# Anidulafungina Accord

> Anidulafungina · 100 mg · Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Anidulafungina Accord
- **Nazwa powszechna:** Anidulafunginum
- **Substancja czynna:** [Anidulafungina](https://apteka.online/odpowiedniki/anidulafunginum)
- **Moc:** 100 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji
- **Droga podania:** dożylna
- **Kategoria dostępności:** Rpz
- **Kod ATC:** J02AX06
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 25526
- **Podmiot odpowiedzialny:** Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
- **Producent:** Lyocontract GmbH
PHARMIDEA SIA, Niemcy
Łotwa
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwgrzybicze-do-stosowania-ogolnego/anidulafungina-accord-prosz-konc-inf-100-mg-accord
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwgrzybicze-do-stosowania-ogolnego/anidulafungina-accord-prosz-konc-inf-100-mg-accord.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38846/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38846/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol. 100 mg proszku | 5909991413552 | Rpz | — | Trudno dostępny (2/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Anidulafungina Accord i w jakim celu się go stosuje?
Lek Anidulafungina Accord zawiera substancję czynną anidulafunginę i jest przepisywany dorosłym oraz
dzieciom i młodzieży w wieku od 1 miesiąca do 18 lat w leczeniu zakażenia grzybiczego krwi lub
narządów wewnętrznych, zwanego kandydozą inwazyjną. Zakażenie to wywołują komórki grzyba
(drożdżaki) o nazwie Candida.

Anidulafungina Accord należy do grupy leków nazywanych echinokandynami. Leki z tej grupy są
stosowane w leczeniu ciężkich zakażeń grzybiczych.

Anidulafungina Accord hamuje proces wytwarzania składnika ściany komórkowej grzyba. Komórki
grzyba, poddane działaniu leku Anidulafungina Accord, mają niepełne lub uszkodzone ściany
komórkowe, co czyni je podatnymi na uszkodzenia lub uniemożliwia wzrost.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Anidulafungina Accord u dorosłego
pacjenta lub dziecka

Kiedy nie stosować leku Anidulafungina Accord

- Jeśli pacjent ma uczulenie na anidulafunginę, pozostałe leki z grupy echinokandyn
(np. kaspofunginy octan), lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych
w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Anidulafungina Accord należy omówić to z lekarzem,
farmaceutą lub pielęgniarką.

Lekarz może zadecydować o monitorowaniu:
- czynności wątroby, bardziej dokładnym, jeśli podczas leczenia u pacjenta wystąpią zaburzenia
czynności wątroby,

- jeśli u pacjenta stosowane są leki znieczulające podczas leczenia lekiem Anidulafungina Accord,
- czy u pacjenta nie występują objawy reakcji alergicznej, jak świąd, świszczący oddech, plamy na
skórze,
- czy u pacjenta nie występują objawy związane z infuzją, mogące obejmować wysypkę, pokrzywkę,
świąd, zaczerwienienie,
- czy u pacjenta nie występują duszności/trudności w oddychaniu, zawroty głowy lub uczucie
zbliżającego się zasłabnięcia.

Dzieci i młodzież
Nie należy stosować leku Anidulafungina Accord u pacjentów w wieku poniżej 1 miesiąca.

Anidulafungina Accord a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio
przez dorosłego pacjenta lub dziecko.

Ciąża i karmienie piersią
Działanie leku Anidulafungina Accord u kobiet w ciąży nie jest znane. Dlatego leku Anidulafungina
Accord nie należy stosować podczas ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne
metody zapobiegania ciąży. W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania leku Anidulafungina
Accord, należy natychmiast poinformować lekarza.

Działanie leku Anidulafungina Accord u kobiet karmiących piersią nie jest znane. Przed rozpoczęciem
przyjmowania leku Anidulafungina Accord w czasie karmienia piersią należy skonsultować się z
lekarzem lub farmaceutą.

Przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Anidulafungina Accord zawiera fruktozę
Lek zawiera 102,5 mg fruktozy (rodzaj cukru) w jednej fiolce. Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta
nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed zastosowaniem leku.

Jeśli u dorosłego pacjenta (lub dziecka) występuje rzadkie zaburzenie genetyczne w postaci
dziedzicznej nietolerancji fruktozy (HFI, ang. hereditary fructose intolerance), nie wolno mu
przyjmować tego leku. Pacjenci z HFI nie są w stanie rozłożyć zawartej w tym leku fruktozy, co
w konsekwencji może powodować ciężkie działania niepożądane.

Przed przyjęciem tego leku należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u dorosłego pacjenta (lub dziecka)
występuje HFI lub pacjent nie może spożywać słodkich pokarmów lub napojów ze względu na
występowanie u niego nudności, wymiotów bądź takich objawów jak wzdęcia, skurcze żołądka czy
biegunka.

Anidulafungina Accord zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy, iż lek uznaje się za „wolny od
sodu”.

### 3. Jak stosować lek Anidulafungina Accord?
Lek Anidulafungina Accord będzie zawsze przygotowywany i podawany przez lekarza lub inny personel
medyczny (więcej informacji o sposobach przygotowywania leku znajduje się na końcu ulotki, w części
przeznaczonej wyłącznie dla personelu medycznego).

U dzieci i młodzieży (w wieku od 1 miesiąca do 18 lat) leczenie rozpoczyna się od dawki
3,0 mg/kg mc. (dawka nie większa niż 200 mg) w pierwszym dniu (dawka nasycająca). Następnie
podawana jest dawka 1,5 mg/kg mc./dobę (dawka nie większa niż 100 mg) (dawka podtrzymująca).
Podawana dawka zależy od masy ciała pacjenta.

U dorosłych leczenie rozpoczyna się od dawki 200 mg podawanej w pierwszej dobie (dawka nasycająca).
Następnie podaje się dawkę dobową w wysokości 100 mg (dawka podtrzymująca).

Lek Anidulafungina Accord powinien być podawany raz na dobę, w powolnym wlewie dożylnym
(kroplówce). U dorosłych podawanie wlewu powinno trwać co najmniej 1,5 godziny w przypadku dawki
podtrzymującej i 3 godziny w przypadku dawki nasycającej. U dzieci i młodzieży podawanie wlewu
może trwać krócej, w zależności od masy ciała pacjenta.

Lekarz określi czas trwania leczenia oraz dawkę leku Anidulafungina Accord, podawaną każdego dnia i
będzie kontrolował reakcję na leczenie oraz stan pacjenta.

Na ogół leczenie trwa co najmniej 14 dni po ostatnim dniu, w którym stwierdzono obecność
drożdżaków Candida we krwi pacjenta.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Anidulafungina Accord
W przypadku podejrzenia, że dawka leku Anidulafungina Accord była za wysoka, należy natychmiast
poinformować lekarza lub inny personel medyczny.

Pominięcie zastosowania leku Anidulafungina Accord
Ponieważ lek będzie podawany pod ścisłym nadzorem medycznym, jest mało prawdopodobne, by
pominięto zastosowanie leku. Jednakże w przypadku podejrzenia, że pominięto zastosowanie dawki
leku, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.

Lekarz nie powinien podać podwójnej dawki leku.

Przerwanie stosowania leku Anidulafungina Accord
W przypadku przerwania leczenia lekiem Anidulafungina Accord przez lekarza, nie powinny wystąpić
żadne objawy.

Po leczeniu lekiem Anidulafungina Accord lekarz może przepisać inny lek w celu kontynuacji leczenia
zakażenia grzybiczego lub zapobiegania nawrotom zakażeń grzybiczych.

Jeśli pierwotnie występujące objawy powrócą, należy natychmiast poinformować lekarza lub inny
personel medyczny.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do
lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować wystąpienie działań niepożądanych, chociaż nie u każdego one
wystąpią. Niektóre z tych działań niepożądanych zostaną zaobserwowane przez lekarza podczas
kontrolowania odpowiedzi pacjenta na leczenie i stanu pacjenta.

Podczas podawania leku Anidulafungina Accord rzadko zgłaszano przypadki występowania
zagrażających życiu reakcji alergicznych, takich jak trudności w oddychaniu ze świszczącym oddechem
lub nasilenie istniejącej wysypki.

Ciężkie działania niepożądane - w przypadku zaobserwowania któregokolwiek z poniższych
działań niepożądanych, należy natychmiast poinformować lekarza lub pracownika służby
zdrowia:
- Drgawki (napady padaczkowe);
- Nagłe zaczerwienienie skóry, zwł. twarzy;
- Wysypka, świąd (swędzenie);

- Uderzenia gorąca;
- Pokrzywka;
- Nagły skurcz mięśni dróg oddechowych powodujący świszczący oddech oraz kaszel;
- Trudności w oddychaniu.

Inne działania niepożądane

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
- Małe stężenie potasu we krwi (hipokaliemia);
- Biegunka;
- Nudności.

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie więcej niż u 1 na 10 osób):
- Drgawki (napady padaczkowe);
- Ból głowy;
- Wymioty;
- Odchylenia w wynikach badań krwi oceniających czynność wątroby;
- Wysypka, świąd (swędzenie);
- Odchylenia w wynikach badań krwi oceniających czynność nerek;
- Nieprawidłowy odpływ żółci z pęcherzyka żółciowego do jelit (zastój żółci);
- Duże stężenie cukru we krwi;
- Wysokie ciśnienie tętnicze krwi;
- Niskie ciśnienie tętnicze krwi;
- Nagły skurcz mięśni dróg oddechowych powodujący sapanie oraz kaszel;
- Trudności w oddychaniu.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie więcej niż u 1 na 100 osób):
- Zaburzenia krzepnięcia krwi;
- Nagłe zaczerwienienie skóry, zwł. twarzy;
- Uderzenia gorąca;
- Ból brzucha;
- Pokrzywka;
- Ból w miejscu wstrzyknięcia.

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Zagrażające życiu reakcje alergiczne.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.

### 5. Jak przechowywać lek Anidulafungina Accord?
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności umieszczonego na blistrze

i pudełku tekturowym po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2-8°C).

Roztwór po rekonstytucji można przechowywać w temperaturze do 25ºC przez 24 godziny.
Z punktu widzenia czystości mikrobiologicznej roztwór należy wykorzystać niezwłocznie. Jeśli produkt
nie zostanie zużyty natychmiast, za warunki i czas przechowywania odpowiada użytkownik.

Roztwór do infuzji (rozcieńczony) można przechowywać w temperaturze do 25ºC (temperatura
pokojowa) przez 48 godzin (nie zamrażać) ; roztwór powinien być podany w temperaturze pokojowej
(25ºC) w ciągu 48 godzin.
Z punktu widzenia czystości mikrobiologicznej roztwór należy wykorzystać niezwłocznie. Jeśli produkt
nie zostanie zużyty natychmiast, za warunki i czas przechowywania odpowiada użytkownik i nie
powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze 2°C - 8°C, chyba że rekonstytucji/rozcieńczenia
dokonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach jałowych.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji lub domowych pojemników na odpadki.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Anidulafungina Accord

- Substancją czynną leku jest anidulafungina. Każda fiolka z proszkiem zawiera 100 mg
anidulafunginy. Roztwór po rekonstytucji zawiera 3,33 mg/ml anidulafunginy, a rozcieńczony roztwór
zawiera 0,77 mg/ml anidulafunginy.

- Pozostałe składniki to: fruktoza (patrz punkt 2 „Anidulafungina Accord zawiera fruktozę”), mannitol,
polisorbat 80, kwas (S)-mlekowy, kwas solny stężony (do ustalenia właściwego pH), sodu wodorotlenek
(do ustalenia właściwego pH) (patrz punkt 2 „Anidulafungina Accord zawiera sód”).

Jak wygląda lek Anidulafungina Accord i co zawiera opakowanie
Lek Anidulafungina Accord jest dostępny w opakowaniu zawierającym 1 fiolkę ze 100 mg proszku do
sporządzania koncentratu roztworu do infuzji.

Proszek lub krążek jest biały lub prawie biały.

Opakowanie zawiera 1 fiokę.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa

Wytwórca
PHARMIDEA SIA
Rūpnīcu iela 4, Olaine, Olaine novads
LV-2114
Łotwa

LYOCONTRACT GmbH
Pulverwiese 1
38871 Ilsenburg
Niemcy

LABORATORIOS ALCALÁ FARMA, S.L.
Avenida de Madrid, 82,
Alcalá de Henares, 28802
Madryt, Hiszpania

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Państwo
Członkowskie Nazwa produktu

Austria Anidulafungin Accord 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur
Herstellung einer Infusionslösung
Belgia Anidulafungine Accord Healthcare 100 mg, poeder voor concentraat
voor oplossing voor infusie
Chorwacja Anidulafungin Accord 100 mg prašak za koncentrat za otopinu za
infuziju
Czechy Anidulafungin Accord
Dania Anidulafungin Accord
Finlandia Anidulafungin Accord 100 mg aine konsentraattiliuosta varten
infuusionesteen
Grecja Anidulafungin Accord
Hiszpania Anidulafungina accord 100 mg polvo para concentrado para solución
para perfusión EFG
Holandia Anidulafungine Accord 100 mg poeder voor concentraat voor
oplossing voor infusie
Irlandia Anidulafungin 100 mg powder for concentrate for solution for
infusion
Niemcy Anidulafungin Accord 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur
Herstellung einer Infusionslösung
Norwegia Anidulafungin Accord
Polska Anidulafungina Accord
Portugalia Anidulafungina Accord
Rumunia Anidulafungină Accord 100 mg pulbere pentru concentrat pentru
solutie perfuzabila
Słowenia Anidulafungin Accord 100 mg prašek za koncentrat za raztopino za
infundiranje
Szwecja Anidulafungin Accord 100 mg pulver till koncentrat till
infusionsvätska, lösning
Wielka Brytania Anidulafungin 100 mg powder for concentrate for solution for
infusion
Włochy Anidulafungina Accord

Data ostatniej aktualizacji ulotki: styczeń 2024

...........................................................................................................................................................
Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego i dotyczą jedynie
pojedynczej fiolki produktu Anidulafungina Accord, 100 mg, proszek do sporządzania koncentratu
roztworu do infuzji:

Zawartość fiolki należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań, a następnie rozcieńczyć WYŁĄCZNIE
roztworem 9 mg/ml (0,9%) chlorku sodu do infuzji lub 50 mg/ml (5%) glukozy do infuzji. Nie
ustalono zgodności rozpuszczonego leku Anidulafungina Accord z substancjami podawanymi dożylnie,
substancjami pomocniczymi lub lekami innymi niż 9 mg/ml (0,9%) roztwór chlorku sodu do infuzji, lub
50 mg/ml (5%) roztwór glukozy do infuzji. Roztworu do infuzji nie wolno zamrażać.

Rekonstytucja
Z zachowaniem zasad aseptyki, należy rozpuścić zawartość każdej fiolki dodając 30 ml wody do
wstrzykiwań w celu uzyskania koncentratu o stężeniu 3,33 mg/ml. Czas rozpuszczenia może wynosić do
5 minut. Roztwór po rekonstytucji powinien być przejrzysty i nie powinien zawierać widocznych cząstek
stałych. Jeśli po rozcieńczeniu widoczne są stałe cząstki lub zmiana zabarwienia, roztwór należy usunąć.

Po rekonstytucji roztwór można przechowywać w temperaturze do 25ºC przez 24 godziny przed
rozcieńczeniem roztworu. Z punktu widzenia czystości mikrobiologicznej roztwór należy wykorzystać
niezwłocznie. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za warunki i czas przechowywania
odpowiada użytkownik.

Rozcieńczenie i infuzja
Produkty lecznicze do podawania pozajelitowego należy przed podaniem obejrzeć czy nie zawierają
cząstek stałych i przebarwień zawsze, gdy pozwala na to roztwór i rodzaj opakowania. W
przypadku stwierdzenia obecności cząstek stałych lub przebarwień roztwór należy usunąć.

Dorośli
Zawartość rozpuszczonego w fiolce leku należy przenieść z zachowaniem zasad aseptyki do worka
(lub butelki) do infuzji dożylnych zawierającego roztwór 9 mg/ml (0,9%) chlorku sodu do infuzji lub
50 mg/ml (5%) glukozy do infuzji, w celu otrzymania właściwego stężenia.
W poniższej tabeli podano objętość roztworów dla poszczególnych dawek.

Wymagania dotyczące rozcieńczania leku Anidulafungina Accord przed podaniem

Dawka Liczba
fiolek z
proszkiem

Całkowita
objętość
koncentratu

Objętość
roztworu
do infuzjiA

Całkowita
objętość
płynu do
infuzjiB

Szybkość
infuzji
Minimalny
czas
trwania
infuzji

mg
1 30 mL 100 mL 130 mL 1,4
mL/min.
lub 84
mL/godzinę

90 min.

mg
2 60 mL 200 mL 260 mL 1,4
mL/min.
lub 84
mL/godzinę

180 min.

A roztwór 9 mg/ml (0,9%) chlorku sodu do infuzji lub roztwór 50 mg/ml (5%) glukozy do infuzji.
B stężenie roztworu do infuzji wynosi 0,77 mg/ml.

Szybkość infuzji nie powinna przekraczać 1,1 mg/min (co odpowiada 1,4 ml/min lub 84 ml/godzinę,
jeżeli produkt rozpuszczono i rozcieńczono zgodnie z instrukcją).

Dzieci i młodzież
W przypadku dzieci i młodzieży w wieku od 1 miesiąca do <18 lat objętość roztworu do infuzji
wymagana do podania właściwej dawki będzie się różnić w zależności od masy ciała pacjenta. Roztwór
po rekonstytucji należy dalej rozcieńczyć do stężenia 0,77 mg/ ml w celu uzyskania końcowego roztworu
do infuzji. Zalecana jest programowalna strzykawka lub pompa infuzyjna. Szybkość infuzji nie powinna
być większa niż 1,1 mg/min (co odpowiada 1,4 ml/ min lub 84 ml/ godzinę, jeżeli produkt rozpuszczono i
rozcieńczono zgodnie z instrukcją) (patrz punkty 4.2 i 4.4).

1. Obliczyć dawkę dla pacjenta i rozpuścić zawartość fiolki/fiolek zgodnie z instrukcjami
dotyczącymi rekonstytucji, w celu uzyskania stężenia 3,33 mg/ml (patrz punkty 2 i 4.2).

2. Obliczyć wymaganą objętość (ml) rozpuszczonej anidulafunginy:

• Objętość anidulafunginy (ml) = dawka anidulafunginy (mg)/3,33 mg/ml

3. Obliczyć całkowitą objętość dozowanego roztworu (ml) wymaganą do uzyskania końcowego
stężenia 0,77 mg/ml:

• Całkowita objętość dozowanego roztworu (ml) = dawka anidulafunginy (mg)/0,77 mg / ml

4. Obliczyć objętość rozcieńczalnika [5% roztwór dekstrozy do wstrzyknięć, USP lub 0,9% roztwór
chlorku sodu do wstrzyknięć, USP (sól fizjologiczna)] wymaganą do przygotowania dozowanego
roztworu:

• Objętość rozcieńczalnika (ml) = Całkowita objętość dozowanego roztworu (ml) - Objętość
anidulafunginy (ml)

5. Przenieść z zachowaniem zasad aseptyki wymagane objętości (ml) anidulafunginy i 5% roztwór
dekstrozy do wstrzykiwań, USP lub 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań, USP (sól fizjologiczna)
do strzykawki lub worka infuzyjnego.

Wyłącznie do użytku jednorazowego. Odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi
wymaganiami.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Anidulafungina Accord, 100 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda fiolka zawiera 100 mg anidulafunginy.
Roztwór po rekonstytucji zawiera 3,33 mg/ml anidulafunginy, a rozcieńczony roztwór zawiera
0,77 mg/ml anidulafunginy.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Produkt leczniczy Anidulafungina Accord zawiera fruktozę w ilości 102,5 mg / fiolkę

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji.

Biały lub prawie biały krążek lub proszek.
pH roztworu po rekonstytucji wynosi od 3,5 do 5,5.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie inwazyjnej kandydozy u pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku od 1 miesiąca
do ˂ 18 lat (patrz punkty 4.4 i 5.1).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Decyzję o podjęciu leczenia produktem Anidulafungina Accord powinien podjąć lekarz
z doświadczeniem w leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych.

Dawkowanie
Przed rozpoczęciem leczenia należy pobrać materiał do posiewu na obecność grzybów. Leczenie
można rozpocząć przed otrzymaniem wyników posiewu, a następnie odpowiednio dostosować, gdy
wyniki będą dostępne.

Dorośli pacjenci (dawkowanie i czas trwania leczenia)
W pierwszej dobie należy podać pojedynczą dawkę nasycającą 200 mg, następnie stosuje się dawkę
100 mg na dobę. Czas trwania leczenia należy ustalić na podstawie reakcji klinicznej pacjenta.

Zazwyczaj leczenie przeciwgrzybicze należy kontynuować przez co najmniej 14 dni po ostatnim
dodatnim posiewie.

Brak wystarczających danych uzasadniających stosowanie dawki 100 mg przez okres dłuższy niż
35 dni.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby
Dostosowanie dawki u pacjentów z niewielkimi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami
czynności wątroby nie jest konieczne. Dostosowanie dawki u pacjentów z jakimikolwiek
zaburzeniami czynności nerek, w tym u pacjentów dializowanych, nie jest konieczne. Produkt
Anidulafungina Accord może być podawany bez względu na czas hemodializy (patrz punkt 5.2).

Pozostałe szczególne grupy pacjentów
Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów dorosłych ze względu na płeć, masę ciała,
pochodzenie etniczne, zakażenie HIV ani wiek (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież (w wieku od 1 miesiąca do < 18 lat) (dawkowanie i czas trwania leczenia)
W 1. dniu należy podać pojedynczą dawkę nasycającą 3,0 mg/kg mc. (nieprzekraczającą 200 mg),
a następnie dawkę podtrzymującą 1,5 mg/kg mc./dobę (nieprzekraczającą 100 mg).

Czas trwania leczenia powinien zależeć od odpowiedzi klinicznej pacjenta.

Leczenie przeciwgrzybicze należy na ogół kontynuować przez co najmniej 14 dni od ostatniego
wykonanego posiewu, który dał wynik dodatni.

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Anidulafungina Accord nie zostały określone u noworodków
(w wieku ˂ 1 miesiąca) (patrz punkt 4.4). Obecnie dostępne dane przedstawiono w punkcie 5.2,
jednakże nie można ustalić zaleceń dotyczących dawkowania.

Sposób podawania
Produkt przeznaczony jest tylko do stosowania dożylnego.

Produkt Anidulafungina Accord należy przed podaniem rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań do
stężenia 3,33 mg/ml, a następnie rozcieńczyć do stężenia 0,77 mg/ml w celu uzyskania końcowego
roztworu do infuzji. U pacjentów w wieku dziecięcym i młodzieńczym objętość roztworu do infuzji
potrzebna do podania odpowiedniej dawki będzie się różnić w zależności od masy ciała dziecka.
Instrukcja rozpuszczania produktu leczniczego przed podaniem (patrz punkt 6.6).

Zaleca się podawanie produktu Anidulafungina Accord we wlewie nie szybszym niż 1,1 mg/minutę
(co odpowiada 1,4 ml/minutę, jeżeli produkt rozpuszczono i rozcieńczono zgodnie z instrukcją).
Działania niepożądane związane z wlewem występują rzadko, jeśli szybkość infuzji anidulafunginy
nie jest większa niż 1,1 mg/minutę (patrz punkt 4.4).

Produktu Anidulafungina Accord nie wolno podawać w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus).

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną
w punkcie 6.1.
Nadwrażliwość na inne produkty lecznicze z grupy echinokandyn.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Nie przeprowadzono badań produktu Anidulafungina Accord u pacjentów z wywołanym przez
Candida zapaleniem wsierdzia, zapaleniem kości i szpiku lub zapaleniem opon mózgowordzeniowych.

Skuteczność produktu Anidulafungina Accord oceniano tylko u ograniczonej liczby pacjentów

z neutropenią (patrz punkt 5.1).

Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania produktu Anidulafungina Accord u noworodków (w wieku < 1 miesiąca
życia). Przy leczeniu noworodków pod uwagę należy wziąć zakres rozprzestrzeniania się kandydozy
rozsianej w organizmie, w tym w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN); na podstawie
nieklinicznych modeli zakażeń wykazano, że aby uzyskać odpowiednią penetrację leku do OUN,
potrzebne są większe dawki anidulafunginy (patrz punkt 5.3), co w konsekwencji zwiększa podawane
dawki polisorbatu 80, tj. substancji pomocniczej niniejszego produktu leczniczego. Jak podano w
piśmiennictwie, stosowanie dużych dawek polisorbatu może wiązać się z potencjalnie zagrażającą
życiu toksycznością u noworodków.

Brak jest danych klinicznych, które potwierdzałyby skuteczność i bezpieczeństwo stosowania
większych dawek anidulafunginy niż zalecane w punkcie 4.2.

Wpływ na wątrobę
U zdrowych ochotników oraz u pacjentów przyjmujących anidulafunginę obserwowano zwiększenie
aktywności enzymów wątrobowych. U niektórych pacjentów z ciężką chorobą podstawową,
otrzymujących anidulafunginę jednocześnie z kilkoma innymi lekami, występowały istotne klinicznie
zaburzenia czynności wątroby. Przypadki wystąpienia w trakcie badań klinicznych znacznej
niewydolności wątroby, zapalenia wątroby oraz zaburzeń czynności wątroby były niezbyt częste.
Pacjentów, u których podczas leczenia anidulafunginą wystąpi zwiększenie aktywności enzymów
wątrobowych, należy kontrolować, czy nie występują objawy pogorszenia czynności wątroby oraz
oceniać stosunek ryzyka do korzyści z kontynuacji leczenia anidulafunginą.

Reakcje anafilaktyczne
Po podaniu anidulafunginy zgłaszano reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny.
W przypadku wystąpienia tych reakcji, należy przerwać stosowanie anidulafunginy i rozpocząć
odpowiednie leczenie.

Działania niepożądane związane z podaniem wlewu
Po podaniu anidulafunginy zgłaszano działania niepożądane związane z podaniem wlewu, w tym
wysypkę, pokrzywkę, zaczerwienienie, świąd, duszność, skurcz oskrzeli i niedociśnienie. Jeżeli
szybkość wlewu nie była większa niż 1,1 mg/minutę, działania niepożądane związane z jego podaniem
nie były częste.

W badaniach nieklinicznych (na szczurach) obserwowano nasilenie występowania działań
niepożądanych związanych z podaniem infuzji przy jednoczesnym podaniu środków znieczulających
(patrz punkt 5.3). Znaczenie kliniczne powyższych reakcji nie jest znane. Należy jednak zachować
ostrożność podczas jednoczesnego podawania anidulafunginy i środków znieczulających.

Zawartość fruktozy
Produkt leczniczy Anidulafungina Accord zawiera fruktozę.

Pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy (HFI, ang. hereditary fructose intolerance)
nie powinni przyjmować tego leku, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.

U niemowląt i małych dzieci (w wieku poniżej 2 lat) HFI może nie być jeszcze rozpoznana. Leki
(zawierające fruktozę) podawane dożylnie mogą zagrażać życiu i nie powinny być stosowane w tej
populacji pacjentów, chyba że zachodzi ku temu konieczność kliniczna i nie ma dostępnych innych
metod leczenia. Przed podaniem tego produktu leczniczego, w przypadku każdego pacjenta należy
przeprowadzić szczegółowy wywiad lekarski w kierunku objawów HFI.

Zawartość sodu
Produkt leczniczy Anidulafungina Accord zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę.
Pacjentów utrzymujących niską zawartość sodu w diecie należy poinformować, że ten produkt
uznaje się za „wolny od sodu”.

Produkt leczniczy Anidulafungina Accord można rozcieńczać roztworami zawierającymi sód
(patrz punkt 6.6); należy to wziąć pod uwagę w odniesieniu do całkowitej ilości sodu ze wszystkich
źródeł, które będą podawane pacjentowi.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Anidulafungina nie jest klinicznie istotnym substratem, induktorem lub inhibitorem izoenzymów
układu cytochromu P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Należy jednak zwrócić uwagę, że
badania in vitro nie wykluczają w pełni możliwych interakcji in vivo.

Prowadzono badania interakcji pomiędzy anidulafunginą i innymi lekami, co do których istnieje
prawdopodobieństwo, że mogą być stosowane jednocześnie. Podczas jednoczesnego podawania
anidulafunginy z cyklosporyną, worykonazolem lub takrolimusem, nie jest konieczne dostosowanie
dawki żadnego z wymienionych leków, nie jest również konieczne dostosowanie dawki
anidulafunginy podczas jednoczesnego podawania z amfoterycyną B lub ryfampicyną.

Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania anidulafunginy u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produkt
Anidulafungina Accord nie jest zalecany do stosowania u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści
dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy anidulafungina przenika do mleka ludzkiego. Należy podjąć decyzję, czy
przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu Anidulafungina Accord, biorąc pod
uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Płodność
W badaniach anidulafunginy przeprowadzonych z udziałem samców i samic szczurów nie
obserwowano wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie dotyczy.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Działania niepożądane związane z podawaniem anidulafunginy w postaci infuzji, zgłaszane podczas
badań klinicznych, które obejmowały: wysypkę, świąd, duszność, skurcz oskrzeli, niedociśnienie
tętnicze (częste zdarzenia) nagłe zaczerwienienie, zwł. twarzy, uderzenia gorąca oraz pokrzywkę
(niezbyt częśte zdarzenia) wymieniono w tabeli 1. (patrz punkt 4.4)

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane niezależnie od przyczyny ich występowania
(wg terminologii MedDRA), które były zgłaszane wśród 840 pacjentów otrzymujących
anidulafunginę w dawce 100 mg z następującymi częstościami występowania: bardzo często (≥1/10),
często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo
rzadko (<1/10 000) oraz zgłaszane spontanicznie z częstością nieznaną (nie może być określona na
podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy
niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Klasyfikacja
układów
i narządów

Bardzo
często
(≥1/10)

Często
(≥1/100 do
<1/10)

Niezbyt
Często
(≥1/1000 do
<1/100)

Rzadko
(≥1/10

do
<1/1000)

Bardzo
rzadko
(<1/10
000)

Częstość
nieznana

Zaburzenia
krwi
i układu
chłonnego

koagulopatia

Zaburzenia
układu
immunologicznego

wstrząs
anafilaktyczny
reakcja
anafilaktyczna
*
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania

hipokaliemia hiperglikemia

Zaburzenia
układu
nerwowego

drgawki, ból
głowy

Zaburzenia
naczyniowe
niedociśnienie
tętnicze,
nadciśnienie
tętnicze

nagłe
zaczerwienienie,
zwł. twarzy,
uderzenia
gorąca

Zaburzenia
układu
oddechoweg
o, klatki
piersiowej
i śródpiersia

Skurcz
oskrzeli,
duszność

Zaburzenia
żołądka i
jelit

biegunka,
nudności
wymioty ból w
nadbrzuszu

Zaburzenia
wątroby
i dróg
żółciowych

zwiększona
aktywność
aminotransferazy
alaninowej,
fosfatazy
zasadowej,
aminotransferazy
asparaginia
-nowej,
zwiększone
stężenie
bilirubiny
we krwi,
cholestaza

zwiększona
aktywność
gammagluta
mylotransferazy

Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej

wysypka, świąd pokrzywka

Zaburzenia nerek
i dróg moczowych
zwiększone
stężenie
kreatyniny
we krwi
Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu
podania

ból w miejscu
infuzji

*Patrz punkt 4.4

Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania anidulafunginy oceniano w prospektywnym, otwartym,
nieporównawczym badaniu klinicznym z udziałem 68 pacjentów w wieku dziecięcym i młodzieńczym
(w wieku od 1 miesiąca do < 18 lat) z ICC (patrz punkt 5.1). Określone działania niepożądane ze
strony wątroby i dróg żółciowych, w tym zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT)
i zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), występowały w tej grupie dzieci i
młodzieży częściej (7–10%) niż u pacjentów dorosłych (2%). Mimo, iż mogło być to przypadkowe lub
spowodowane różnicami w nasileniu choroby podstawowej, nie można wykluczyć, że działania
niepożądane ze strony wątroby i dróg żółciowych występują u dzieci i młodzieży częściej niż u
pacjentów dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,
strona internetowa:https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.

#### 4.9 Przedawkowanie

Jak w każdym przypadku przedawkowania, należy zastosować odpowiednie leczenie podtrzymujące.
W przypadku przedawkowania mogą wystąpić działania niepożądane, wymienione w punkcie 4.8.

Podczas badań klinicznych, pojedyncza dawka 400 mg anidulafunginy została przez nieuwagę podana
jako dawka nasycająca. Nie obserwowano żadnych klinicznych działań niepożądanych. W badaniu
z udziałem 10 zdrowych ochotników nie obserwowano toksyczności ograniczającej dawkę po podaniu
dawki nasycającej w wysokości 260 mg, a następnie 130 mg na dobę; u 3 spośród 10 ochotników
wystąpiło przemijające, bezobjawowe podwyższenie aktywności aminotransferaz (≤3 x górna granica
normy).

Podczas badania klinicznego z udziałem dzieci i młodzieży jeden pacjent otrzymał dwie dawki
anidulafunginy, które stanowiły 143% oczekiwanej dawki. Nie zgłoszono żadnych klinicznych działań
niepożądanych.

Produkt Anidulafungina Accord nie jest usuwany przez dializę.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwgrzybicze do stosowania wewnętrznego, inne leki
przeciwgrzybicze do stosowania wewnętrznego
Kod ATC: J02AX06

Mechanizm działania
Anidulafungina jest półsyntetyczną echinokandyną, lipopeptydem syntetyzowanym z produktu
fermentacji Aspergillus nidulans.

Anidulafungina selektywnie hamuje syntazę beta-(1,3)-D-glukanu, enzymu obecnego w ścianie
komórkowej grzybów, ale nieobecnego u ssaków. Powoduje to hamowanie powstawania
beta-(1,3)-D-glukanu, istotnego składnika ściany komórkowej grzybów. Wykazano działanie
grzybobójcze anidulafunginy na drożdżaki z rodzaju Candida oraz działanie przeciwko obszarom
aktywnego wzrostu komórek grzybni Aspergillus fumigatus.

Działanie in vitro
Anidulafungina in vitro działa na grzyby C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei oraz
C. tropicalis. Znaczenie kliniczne tych wyników, patrz punkt „Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
stosowania”.

Izolaty z mutacjami w kluczowych obszarach genu docelowego powiązano z przypadkami
niepowodzeń klinicznych lub występowaniem zakażeń z przełamania. W większości tych przypadków
prowadzono leczenie kaspofunginą, jednak w badaniach na zwierzętach mutacje te powodowały
oporność krzyżową względem wszystkich trzech echinokandyn. Dlatego do czasu zgromadzenia
większej ilości danych dotyczących anidulafunginy, izolaty te określa się mianem „opornych na
echinokandyny”.

Działanie anidulafunginy in vitro na poszczególne gatunki Candida nie jest jednakowe. W
szczególności w przypadku C. parapsilosis wskaźnik MIC jest większy niż dla innych gatunków
z rodzaju Candida. Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (ang. European Committee
on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) opracował standaryzowaną technikę testowania
wrażliwości grzybów z rodzaju Candida na anidulafunginę oraz interpretację dotyczącą stężeń
granicznych.

Wartości graniczne badania wrażliwości
Kryteria interpretacyjne MIC (minimalnego stężenia hamującego) dla badania wrażliwości zostały
ustanowione przez Europejski Komitet ds. Oceny Wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe
(EUCAST) dla . Są one wymienione tutaj:


Działanie in vivo
Anidulafungina podawana drogą pozajelitową była skuteczna w leczeniu zakażeń wywołanych przez
drożdżaki z rodzaju Candida u myszy i królików z niewydolnością immunologiczną
i immunologicznie kompetentnych. Podanie anidulafunginy przedłużyło przeżycie, a także
zredukowało zajęcie narządów przez Candida, co zaobserwowano w odstępach od 24 do 96 godzin po
podaniu ostatniej dawki leku.

Zakażenia leczone podczas eksperymentów obejmowały: grzybicę rozsianą, wywołaną przez
C. albicans u królików z neutropenią, zakażenie przełyku/części środkowej gardła u królików
z neutropenią, wywołane przez C. albicans oporne na flukonazol oraz grzybicę rozsianą, wywołaną
przez C. glabrata oporne na flukonazol u myszy z neutropenią.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Kandydemia oraz inne formy inwazyjnych kandydoz
Bezpieczeństwo i skuteczność anidulafunginy oceniano w kluczowym badaniu fazy 3,
randomizowanym, podwójnie ślepym, wieloośrodkowym, wielonarodowym obejmującym pacjentów
pierwotnie bez neutropenii i ograniczoną liczbę pacjentów z zakażeniem tkanek głębokich lub
ropniami wywołanymi przez Candida. Z badania wykluczono pacjentów z wywołanym przez Candida
zapaleniem wsierdzia, zapaleniem kości i szpiku, lub zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, oraz
pacjentów z zakażeniami wywołanymi przez C. krusei. Pacjenci byli wybierani losowo do grup
otrzymujących anidulafunginę (dożylna dawka nasycająca 200 mg, następnie dawka dożylna 100 mg
na dobę) lub flukonazol (dożylna dawka nasycająca 800 mg, a następnie dawka dożylna 400 mg na
dobę), następnie stratyfikowani według skali APACHE II (≤20 i >20) i w zależności od obecności (lub
nie) neutropenii. Produkt podawano przez co najmniej 14 dni, ale nie dłużej niż przez 42 dni. Pacjenci
w obu grupach mogli zmienić lek na doustnie podawany flukonazol po co najmniej 10 dniach
dożylnego podawania leku, pod warunkiem, że dobrze tolerowali produkty lecznicze podawane
doustnie i nie mieli gorączki przez co najmniej 24 godziny, a ostatnio wykonany posiew na obecność
Candida dał wynik ujemny.

Pacjentów, którzy przed rozpoczęciem badania uzyskali pozytywny wynik posiewu na Candida z
miejsca normalnie jałowego i otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego produktu leczniczego,
włączono do grupy wyodrębnionej zgodnie ze zmodyfikowanym planem leczenia (ang. Modified
Intention To Treat, MITT). W podstawowej analizie skuteczności, w której parametrem była ogólna
odpowiedź na leczenie w populacji MITT po zakończeniu leczenia dożylnego, anidulafunginę
porównano do flukonazolu zgodnie z ustalonym wcześniej schematem (warunek nie gorszej
skuteczności, a w razie jego spełnienia – warunek większej skuteczności leku badanego). Odpowiedź
uznawano za korzystną w przypadku jednoczesnej poprawy klinicznej i wyeliminowania zakażenia
w badaniach mikrobiologicznych. Okres obserwacji po zakończeniu leczenia wynosił sześć tygodni.

Dwustu pięćdziesięciu sześciu pacjentów w wieku 16-91 lat, którym przydzielono losowo schemat
leczenia, otrzymało co najmniej jedną dawkę badanego leku. Najczęściej izolowanymi gatunkami na
początku badania były C. albicans (63,8% przyjmujących anidulafunginę, 59,3% przyjmujących
flukonazol), następnie C. glabrata (15,7%, 25,4%), C. parapsilosis (10,2%, 13,6%) i C. tropicalis
(11,8%, 9,3%) przy odpowiednio 20, 13 i 15 izolatach ostatnich 3 gatunków w grupie przyjmującej
anidulafunginę. U większości pacjentów wynik w skali Apache II wynosił ≤ 20, u bardzo niewielu

pacjentów występowała neutropenia.

Ogólne dane dotyczące skuteczności oraz dane dotyczące skuteczności w poszczególnych podgrupach
przedstawiono w tabeli 3 poniżej.

Tabela 3. Całkowita skuteczność w populacji MITT: pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty
końcowe

Anidulafungina Flukonazol Różnica pomiędzy
grupamia (95% CI)

Zakończenie leczenia
dożylnego (1º punkt końcowy)
96/127 (75,6%) 71/118 (60,2%) 15,42 (3,9, 27,0)

Tylko kandydemia 88/116 (75,9%) 63/103 (61,2%) 14,7 (2,5, 26,9)
Zakażenia innych miejsc
normalnie jałowych b
8/11 (72,7%) 8/15 (53,3%) -

Zakażony płyn
otrzewnowy/ropień
wewnątrzbrzusznyc

6/8 5/8

Inne 2/3 3/7

C. albicansd 60/74 (81,1%) 38/61 (62,3%) -
Gatunki non-albicansd 32/45 (71,1%) 27/45 (60,0%) -

Wynik wg skali Apache II ≤ 20 82/101 (81,2%) 60/98 (61,2%) -
Wynik wg skali Apache II ≥ 20 14/26 (53,8%) 11/20 (55,0%) -

Pacjenci bez neutropenii (ANC
(bezwzględna liczba neutrofili,
ang. absolute neutrophil count),
≥ 500 komórek /mm3)

94/124 (75,8%) 69/114 (60,5%) -

Pacjenci z neutropenią (ANC
(bezwzględna liczba neutrofili,
ang. absolute
neutrophil count), ≤ 500
komórek/mm3)

2/3 2/4 -

Inne punkty końcowe
Zakończenie leczenia 94/127 (74,0%) 67/118 (56,8%) 17,24 (2,9, 31,6)e
2 tygodnie po zakończeniu 82/127 (64,6%) 58/118 (49,2%) 15,41 (0,4, 30,4)e
6 tygodni po zakończeniu 71/127 (55,9%) 52/118 (44,1%) 11.84 (-3,4, 27,0)e
a Rezultat uzyskany w wyniku różnicy: anidulafungina minus flukonazol
bZ kandydemią lub bez jednocześnie występującej kandydemii
c Jama brzuszna
d Dane dla pacjentów, u których na początku badania występował jeden patogen.
e przedział ufności 98,3%, dostosowany post hoc do porównań wielokrotnych drugorzędowych
punktów czasowych.

Dane dotyczące śmiertelności w grupach: otrzymującej anidulafunginę i flukonazol przedstawiono
w tabeli 4 poniżej.

Tabela 4. Śmiertelność

Anidulafungina Flukonazol

Śmiertelność całkowita 29/127 (22,8%) 37/118 (31,4%)
Śmiertelność podczas badania 10/127 (7,9%) 17/118 (14,4%)
Śmiertelność przypisywana zakażeniom
wywołanym przez Candida
2/127 (1,6%) 5/118 (4,2%)

Dodatkowe dane u pacjentów z neutropenią

Skuteczność anidulafunginy (dożylna dawka nasycająca 200 mg, a następnie dawka dożylna 100 mg
na dobę) u dorosłych pacjentów z neutropenią (definiowaną jako bezwzględna liczba neutrofili ≤
500 komórek/mm3, liczba leukocytów ≤ 500 komórek/mm3 lub zakwalifikowanie pacjenta przez
lekarza jako osoby z neutropenią na początku badania) i z potwierdzoną w badaniu
mikrobiologicznym inwazyjną kandydozą oceniano w analizie zbiorczej danych z 5 badań
prospektywnych (1 badanie porównawcze z kaspofunginą i 4 otwarte badania nieporównawcze).
Pacjenci byli leczeni przez co najmniej 14 dni. U pacjentów w stabilnym stanie klinicznym można
było zmienić leczenie na podawany doustnie lek azolowy po co najmniej 5–10 dniach leczenia
anidulafunginą. Do analizy włączono ogółem 46 pacjentów. U większości pacjentów występowała
wyłącznie kandydemia (84,8%; 39/46). Najczęściej izolowanymi patogenami na początku badań były
C. tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. parapsilosis (17,4%; 8/46), C. albicans
(15,2%; 7/46) i C. glabrata (15,2%; 7/46). Częstość pozytywnych odpowiedzi na leczenie
w momencie zakończenia leczenia dożylnego (pierwszorzędowy punkt końcowy) wynosiła 26/46
(56,5%), natomiast w momencie całkowitego zakończenia leczenia wynosiła 24/46 (52,2%).
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny do czasu zakończenia badania (wizyta kontrolna po 6
tygodniach) wynosiła 21/46 (45,7%).

Skuteczność anidulafunginy u dorosłych pacjentów z neutropenią (definiowaną jako bezwzględna
liczba neutrofili wynosząca ≤ 500 komórek/mm3 na początku badania) i z inwazyjną kandydozą
oceniano w prospektywnym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, randomizowanym,
kontrolowanym badaniu klinicznym. Pacjenci spełniający kryteria włączenia otrzymywali
anidulafunginę (dożylna dawka nasycająca 200 mg, a następnie dawka dożylna 100 mg na dobę) lub
kaspofunginę (dożylna dawka nasycająca 70 mg, a następnie dawka dożylna 50 mg na dobę)
(randomizacja 2:1). Pacjenci byli leczeni przez co najmniej 14 dni. U pacjentów w stabilnym stanie
klinicznym można było zmienić leczenie na podawany doustnie lek azolowy po co najmniej 10 dniach
leczenia w ramach badania. Do badania włączono ogółem 14 pacjentów z neutropenią (11
przyjmujących anidulafunginę; 3 przyjmujących kaspofunginę), z potwierdzoną w badaniach
mikrobiologicznych inwazyjną kandydozą (populacja MITT). U większości pacjentów występowała
wyłącznie kandydemia. Najczęściej izolowanymi patogenami na początku badania były C. tropicalis
(4 przyjmujących anidulafunginę, 0 przyjmujących kaspofunginę), C. parapsilosis (2 przyjmujących
anidulafunginę, 1 przyjmujący kaspofunginę), C. krusei (2 przyjmujących anidulafunginę,
1 przyjmujący kaspofunginę) i C. ciferrii (2 przyjmujących anidulafunginę, 0 przyjmujących
kaspofunginę). Częstość pozytywnych ogólnych odpowiedzi na leczenie w momencie zakończenia
leczenia dożylnego (pierwszorzędowy punkt końcowy) wynosiła 8/11 (72,7%) w grupie przyjmującej
anidulafunginę i 3/3 (100,0%) w grupie przyjmującej kaspofunginę (różnica wynosiła - 27,3;
95% CI: - 80,9; 40,3); częstość pozytywnych ogólnych odpowiedzi na leczenie w momencie
zakończenia leczenia w ogóle wynosiła 8/11 (72,7%) w grupie przyjmującej anidulafunginę
i 3/3 (100,0%) w grupie przyjmującej kaspofunginę (różnica wynosiła -27,3; 95% CI: -80,9; 40,3).
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny do wizyty kontrolnej po 6 tygodniach wynosiła 4/11 (36,4%)
w grupie przyjmującej anidulafunginę (populacja MITT) i 2/3 (66,7%) w grupie przyjmującej
kaspofunginę.

W analizie zbiorczej danych z 4 nieporównawczych, otwartych badań prospektywnych o podobnym
projekcie wyselekcjonowano pacjentów z potwierdzoną w badaniach mikrobiologicznych inwazyjną

kandydozą (populacja MITT) i neutropenią. Skuteczność anidulafunginy (dożylna dawka nasycająca
200 mg, a następnie dawka dożylna 100 mg na dobę) oceniono u 35 dorosłych pacjentów
z neutropenią (definiowaną u 22 pacjentów jako bezwzględna liczba neutrofili wynosząca
≤ 500 komórek/mm3 lub liczba leukocytów ≤ 500 komórek/mm3, natomiast u 13 pacjentów - przez
zakwalifikowanie pacjenta przez lekarza jako osoby z neutropenią na początku badania). Wszyscy
pacjenci byli leczeni przez co najmniej 14 dni. U pacjentów w stabilnym stanie klinicznym można
było zmienić leczenie na podawany doustnie lek azolowy po co najmniej 5–10 dniach leczenia
anidulafunginą. U większości pacjentów występowała wyłącznie kandydemia (85,7%). Najczęściej
izolowanymi patogenami na początku badań były C. tropicalis (12 pacjentów), C. albicans
(7 pacjentów), C. glabrata (7 pacjentów), C. krusei (7 pacjentów) i C. parapsilosis (6 pacjentów).
Częstość pozytywnych ogólnych odpowiedzi w momencie zakończenia leczenia dożylnego
(pierwszorzędowy punkt końcowy) wynosiła 18/35 (51,4%), a w momencie zakończenia leczenia
w ogóle - 16/35 (45,7%). Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny do dnia 28. wynosiła 10/35 (28,6%).
U 13 pacjentów, zakwalifikowanych przez lekarza jako osoby z neutropenią, częstość pozytywnych
ogólnych odpowiedzi na leczenie w momencie zakończenia leczenia dożylnego oraz w momencie
zakończenia całego leczenia wynosiła 7/13 (53,8%).

Dodatkowe dane u pacjentów z zakażeniami tkanek głębokich
Skuteczność anidulafunginy (dożylna dawka nasycająca 200 mg, a następnie dawka dożylna
100 mg na dobę) u dorosłych pacjentów z kandydozą tkanek głębokich, potwierdzoną w badaniu
mikrobiologicznym, oceniano w analizie zbiorczej danych z 5 badań prospektywnych o podobnym
projekcie (1 badanie porównawcze i 4 badania otwarte). Pacjenci byli leczeni przez co najmniej
14 dni. W 4 badaniach otwartych można było zmienić leczenie na podawany doustnie lek azolowy po
co najmniej 5–10 dniach leczenia anidulafunginą. Do analizy włączono ogółem 129 pacjentów.
U dwudziestu jeden (16,3%) pacjentów występowała jednocześnie kandydemia. Średni wynik w skali
APACHE II wynosił 14,9 (zakres: 2–44). Do najczęstszych lokalizacji zakażenia należały: jama
otrzewnej (54,3%; 70/129), drogi żółciowe (7,0%; 9/129), jama opłucnej (5,4%; 7/129) i nerki (3,1%;
4/129). Najczęściej izolowanymi patogenami z tkanek głębokich na początku badań były C. albicans
(64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. tropicalis (11,6%; 15/129) i C. krusei (5,4%;
7/129). Częstość pozytywnych całkowitych odpowiedzi na leczenie w momencie zakończenia leczenia
dożylnego (pierwszorzędowy punkt końcowy) i w momencie całkowitego zakończenia leczenia oraz
śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny do wizyty kontrolnej po 6 tygodniach przedstawiono
w tabeli 5.
Tabela 5. Częstość pozytywnych ogólnych odpowiedzi na leczeniea i śmiertelność
z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z kandydozą tkanek głębokich — analiza zbiorcza

Populacja MITT n/N (%)

Pozytywna ogólna odpowiedź na leczenie w
momencie EOIVTb
Ogółem 102/129 (79,1)
Zakażenie jamy otrzewnej 51/70 (72,9)
Zakażenie dróg żółciowych 7/9 (77,8)
Zakażenie jamy opłucnej 6/7 (85,7)
Zakażenie nerek 3/4 (75,0)
Pozytywna ogólna odpowiedź w momencie 94/129 (72,9)
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny 40/129 (31,0)
a Za pozytywną całkowitą odpowiedź na leczenie uznawano sukces zarówno kliniczny, jak i
mikrobiologiczny
b EOIVT (ang. End of Intravenous Treatment) - zakończenie leczenia dożylnego;
EOT (ang. End of All Treatment) - całkowite zakończenie leczenia

Dzieci i młodzież
W prospektywnym, otwartym, nieporównawczym, międzynarodowym badaniu klinicznym oceniano

bezpieczeństwo i skuteczność stosowania anidulafunginy u 68 pacjentów w wieku dziecięcym i
młodzieńczym od 1 miesiąca do < 18 lat z kandydozą inwazyjną, w tym kandydemią (ICC).
Pacjentów poddano stratyfikacji według wieku (od 1 miesiąca do < 2 lat, od 2 do < 5 lat i od 5 do < 18
lat) i podawano im anidulafunginę w postaci dożylnej raz na dobę (w dawce nasycającej 3,0 mg/kg
mc. w 1. dniu a następnie w dawce podtrzymującej 1,5 mg/kg mc./dobę) przez okres do 35 dni, po
czym pacjenci mogli zmienić lek na doustnie podawany flukonazol (w dawce 6‒12 mg/kg mc./dobę,
maksymalnie 800 mg/dobę). Pacjenci odbyli wizytę kontrolną po 2 i 6 tygodniach po całkowitym
zakończeniu leczenia.

Spośród 68 pacjentów, którzy otrzymywali anidulafunginę, u 64 osób występowało potwierdzone
mikrobiologicznie zakażenie drobnoustrojami chorobotwórczymi rodzaju Candida. Pacjentów tych
oceniano pod kątem skuteczności stosowania leku w zmodyfikowanej populacji ITT (MITT). Ogółem
u 61 pacjentów (92,2%) patogen Candida był izolowany wyłącznie z krwi. Najczęściej izolowanymi
patogenami były Candida albicans [u 25 (39,1%) pacjentów], Candida parapsilosis [u 17 (26,6%)
pacjentów] i Candida tropicalis [u 9 (14,1%) pacjentów]. Ogólną pozytywną odpowiedź na leczenie
zdefiniowano jako pozytywną odpowiedź zarówno kliniczną (wyleczenie lub poprawę), jak
i mikrobiologiczną (eradykacja lub domniemana eradykacja). Odsetki ogólnej pozytywnej odpowiedzi
na leczenie w populacji MITT przedstawiono w tabeli 6.

95% CI = 95% przedział ufności z dokładnym rozkładem dwumianowym obliczony za pomocą
metody Cloppera-Pearsona; EOIVT = zakończenie leczenia dożylnego (ang. end of intravenous
treatment); EOT = całkowite zakończenie leczenia (ang. end of all treatment); MITT =
zmodyfikowana populacja ITT (ang. modified intent-to-treat); N = liczba pacjentów w populacji;
n = liczba pacjentów, u których uzyskano odpowiedź

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Ogólne właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka anidulafunginy została określona u zdrowych ochotników, w szczególnych grupach

Tabela 6. Podsumowanie ogólnej pozytywnej odpowiedzi na leczenie w podziale na grupy
wiekowe, populacja MITT
Ogólna pozytywna odpowiedź, n (%)
Punkt
czasowy
Ogólna
odpowiedź
1 miesiąc do
˂ 2 lat
(N=16)
n (n/N, %)

2 do < 5
lat
(N = 18)n
(n/N, %)

5 do < 18
lat (N =
30) n
(n/N, %)

Ogółem
(N = 64)
n (n/N,
%)
EOIVT Pozytywna 11 (68,8) 14 (77,8) 20 (66,7) 45 (70,3)
95% CI (41,3; 89,0) (52,4; 93,6) (47,2; 82,7) (57,6; 81,1)
EOT Pozytywna 11 (68,8) 14 (77,8) 21 (70,0) 46 (71,9)
95% CI (41,3; 89,0) (52,4; 93,6) (50,6; 85,3) (59,2; 82,4)
Wizyta
kontrolna
2 tygodnie
po
zakończeni
u leczenia

Pozytywna 11 (68,8) 13 (72,2) 22 (73,3) 46 (71,9)
95% CI (41,3; 89,0) (46,5; 90,3) (54,1; 87,7) (59,2; 82,4)

Wizyta
kontrolna
6 tygodni
po
zakończeni
u leczenia

Pozytywna 11 (68,8) 12 (66,7) 20 (66,7) 43 (67,2)
95% CI (41,3; 89,0) (41,0; 86,7) (47,2; 82,7) (54,3; 78,4)

pacjentów oraz u pozostałych pacjentów. Zaobserwowano niewielką zmienność międzyosobniczą pod
względem ekspozycji na lek (współczynnik zmienności ~25%). Stan stacjonarny osiągano pierwszego
dnia po podaniu dawki nasycającej (dwukrotność dobowej dawki podtrzymującej).

Dystrybucja
Anidulafungina charakteryzuje się krótkim okresem półtrwania w fazie dystrybucji (0,5-1 godz.).
Objętość dystrybucji wynosi 30-50 l i jest zbliżona do całkowitej objętości płynów ustrojowych.
Anidulafungina w dużym stopniu (>99%) wiąże się z białkami osocza u ludzi. Nie prowadzono u ludzi
szczegółowych badań dystrybucji anidulafunginy do tkanek. W związku z tym, informacje o
przenikaniu anidulafunginy do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i (lub) przez barierę krew-mózg
nie są dostępne.

Metabolizm
Nie obserwowano metabolizmu anidulafunginy w wątrobie. Anidulafungina nie jest klinicznie
znaczącym substratem, induktorem lub inhibitorem izoenzymów układu cytochromu P450. Jest mało
prawdopodobne, by anidulafungina miała klinicznie istotny wpływ na metabolizm leków
metabolizowanych przez enzymy układu cytochromu P450.

Anidulafungina przechodzi powolny rozpad chemiczny w warunkach fizjologicznej temperatury i pH
do peptydu z otwartym pierścieniem, który nie wykazuje aktywności przeciwgrzybiczej. Okres
połowicznego rozpadu in vitro anidulafunginy w warunkach fizjologicznych wynosi około 24 godzin.
In vivo, związek z otwartym pierścieniem jest następnie przekształcany do peptydowych produktów
rozkładu i wydalany głównie z żółcią.

Eliminacja
Klirens anidulafunginy wynosi około 1 l/h. Anidulafungina charakteryzuje się głównym okresem
półtrwania około 24 godzin, który w większości odpowiada za profil zależności stężenia w osoczu od
czasu oraz końcowym okresem półtrwania 40-50 godzin, który opisuje końcową fazę wydalania.

W badaniu klinicznym, dotyczącym podania jednej dawki, zdrowi ochotnicy otrzymali znakowaną
radioaktywnie (14C) anidulafunginę (~88 mg). Około 30% radioaktywnej dawki było wydalane
z kałem w ciągu 9 dni, z czego mniej niż 10% stanowił lek w postaci niezmienionej. Mniej niż 1%
podanej dawki radioaktywnej było wydalane z moczem, co wskazuje na nieistotny klirens nerkowy.
Stężenie anidulafunginy spadało poniżej limitu oznaczeń ilościowych 6 dni po podaniu dawki.
Śladową radioaktywność wykazano we krwi, moczu i kale 8 tygodni po podaniu dawki.

Liniowość
Anidulafungina wykazuje farmakokinetykę liniową w szerokim zakresie pojedynczych dawek
dobowych (15-130 mg).

Szczególne grupy pacjentów
Pacjenci z infekcjami grzybiczymi
Na podstawie analiz farmakokinetyki populacyjnej można przyjąć, że właściwości
farmakokinetyczne anidulafunginy u pacjentów z infekcjami grzybiczymi są zbliżone do tych,
które obserwowano u osób zdrowych. Po podawaniu dawek wg schematu dawkowania
200/100 mg w infuzji z szybkością 1,1 mg/min, stężenie Cmax stanu nasycenia i stężenie Cmin może
osiągać odpowiednio 7 i 3 mg/l, ze średnią wartością AUC (ang. Area Under Curve, pole
powierzchni pod krzywą) w stanie nasycenia około 110 mg→h/l.

Masa ciała
Mimo, że masa ciała była określana jako źródło zmienności klirensu w analizie farmakokinetyki
populacyjnej, to jej wpływ na farmakokinetykę anidulafunginy ma niewielkie znaczenie kliniczne.

Płeć
Stężenia anidulafunginy w osoczu u zdrowych mężczyzn i kobiet są zbliżone. W badaniach po
podaniu wielokrotnym klirens leku był nieco szybszy (o około 22%) u mężczyzn.

Pacjenci w podeszłym wieku
Analizy farmakokinetyki populacyjnej wykazały, że mediana klirensu różni się nieco pomiędzy grupą
pacjentów w podeszłym wieku (wiek ≥ 65 lat, mediana CL = 1,07 l/h) i pacjentów młodszych (wiek
< 65 lat, mediana CL = 1,22 l/h), jednak zakres wartości klirensu był podobny.

Pochodzenie etniczne
Farmakokinetyka anidulafunginy była podobna u pacjentów rasy kaukaskiej, czarnej, Azjatów i
Latynosów.

Pacjenci zakażeni wirusem HIV
Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów zakażonych HIV, niezależnie od jednocześnie
stosowanych leków antyretrowirusowych.

Niewydolność wątroby
Anidulafungina nie jest metabolizowana w wątrobie. Farmakokinetyka anidulafunginy była badana
u pacjentów z niewydolnością wątroby stopnia A, B lub C wg klasyfikacji Child-Pugh. Stężenia
anidulafunginy nie były podwyższone u pacjentów z dowolnym stopniem niewydolności wątroby.
Mimo, że obserwowano niewielkie obniżenie wartości AUC u pacjentów z niewydolnością wątroby
stopnia C wg klasyfikacji Child-Pugh C, wartość ta mieściła się w zakresie obserwowanym
u zdrowych ochotników.

Niewydolność nerek
Anidulafungina ma nieistotny klirens nerkowy (<1%). W badaniu klinicznym, obejmującym
pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub schyłkową (zależni od dializy) niewydolnością nerek,
parametry farmakokinetyczne anidulafunginy były zbliżone do parametrów obserwowanych
u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Anidulafungina nie jest usuwana przez dializę i
może być podawana bez względu na czas wykonania hemodializy.

Dzieci i młodzież
Właściwości farmakokinetyczne anidulafunginy po co najmniej 5 dawkach dobowych były badane
u 24 24 dzieci z obniżoną odpornością (w wieku od 2 do 11 lat) oraz u młodzieży
(w wieku 12 do 17 lat) z neutropenią. Stan stacjonarny osiągano pierwszego dnia po podaniu dawki
nasycającej (dwukrotność dawki podtrzymującej), zaś Cmax i AUCss w stanie nasycenia rosły w sposób
proporcjonalny do dawki. Ekspozycja układowa po podawaniu dawki podtrzymującej 0,75
i 1,5 mg/kg mc./dobę w tej populacji była porównywalna do obserwowanej u dorosłych po dawkach
odpowiednio 50 i 100 mg/dobę. Oba schematy dawkowania były dobrze tolerowane przez tych
pacjentów.

Farmakokinetykę anidulafunginy analizowano w prospektywnym, otwartym, nieporównawczym
badaniu klinicznym z udziałem 66 pacjentów w wieku dziecięcym i młodzieńczym (w wieku od 1
miesiąca do < 18 lat) z ICC, którym podano dawkę nasycającą 3,0 mg/kg mc., a następnie dawkę
podtrzymującą 1,5 mg/kg mc./dobę (patrz punkt 5.1). W oparciu o populacyjną analizę
farmakokinetyczną połączonych danych z populacji dorosłych pacjentów oraz dzieci i młodzieży z
ICC, średnie wartości parametrów ekspozycji (AUC0-24,ss i Cmin,ss) w stanie stacjonarnym u wszystkich
pacjentów w wieku dziecięcym i młodzieńczym we wszystkich grupach wiekowych (od 1 miesiąca do
< 2 lat, od 2 do < 5 lat i od 5 do < 18 lat) były porównywalne do wartości uzyskanych u pacjentów
dorosłych, którzy otrzymali dawkę nasycającą 200 mg, a następnie dawkę podtrzymującą
100 mg/dobę. Klirens skorygowany względem masy ciała (l/h/kg) i objętość dystrybucji w stanie
stacjonarnym (l/kg) były podobne we wszystkich grupach wiekowych.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach trwających trzy miesiące u szczurów i małp, po zastosowaniu dawek 4- do 6-krotnie
większych niż przewidywane kliniczne dawki terapeutyczne, obserwowano objawy
hepatotoksyczności, w tym zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych oraz zmiany w morfologii.
Badania genotoksyczności anidulafunginy in vitro i in vivo nie dostarczyły żadnych dowodów na
występowanie takiego działania. Nie prowadzono długoterminowych badań na zwierzętach w celu
oceny działania karcynogennego anidulafunginy.

Podawanie anidulafunginy szczurom nie miało żadnego wpływu na reprodukcję, w tym na płodność
samców i samic.

Anidulafungina przenikała przez łożysko u szczurów i była wykrywalna w osoczu płodu.

Przeprowadzono badania dotyczące toksycznego wpływu anidulafunginy na rozwój płodu przy
zastosowaniu dawek odpowiadających od 0,2 do 2-krotności (szczury) i od 1 do 4-krotności (króliki)
zalecanej dawki podtrzymującej 100 mg/dobę. Anidulafungina w największej zastosowanej dawce nie
wykazywała działania toksycznego na rozwój u szczurów. Wpływ na rozwój u królików (niewielkie
zmniejszenie masy płodu) obserwowano w grupie otrzymującej największą dawkę, powodującą
toksyczność u matki.

Po jednokrotnym podaniu anidulafunginy u zdrowych szczurów oraz osobników nowo narodzonych,
stężenie leku w mózgu było małe (proporcja stężenia w mózgu do stężenia w osoczu wynosiła około
0,2). Zwiększenie stężenia w mózgu osobników nowo narodzonych obserwowano po podaniu pięciu
dawek dobowych (proporcja stężenia w mózgu do stężenia w osoczu wynosiła około 0,7). W trakcie
badań prowadzonych z zastosowaniem dawek wielokrotnych, u królików z rozsianą kandydozą oraz u
myszy z infekcją ośrodkowego układu nerwowego, anidulafungina zmniejszała nasilenie infekcji w
mózgu. Wyniki badań farmakokinetyczno-farmakodynamicznych na modelach kandydozy rozsianej
i krwiopochodnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołanego przez Candida u królików
wykazały, że aby uzyskać optymalne wyniki leczenia zakażeń tkanek OUN, istnieje konieczność
stosowania większych dawek anidulafunginy niż w przypadku leczenia tkanek innych niż OUN (patrz
punkt 4.4).

Szczurom podawano anidulafunginę w trzech różnych dawkach, a następnie w ciągu godziny
stosowano środki znieczulające: ketaminę i ksylazynę. U szczurów z grupy otrzymującej dużą
dawkę leku występowały działania niepożądane związane z podaniem infuzji, a środki znieczulające
nasilały te reakcje. U niektórych szczurów z grupy otrzymującej średnie dawki leku występowały
podobne reakcje, ale tylko po podaniu środków znieczulających. Nie obserwowano działań
niepożądanych w grupie otrzymującej małą dawkę, bez względu na podawanie środków
znieczulających, ani reakcji związanych z infuzją w grupie otrzymującej średnie dawki leku
w przypadku niepodania środków znieczulających.

W badaniach przeprowadzonych na młodych szczurach nie wykazano większej podatności na
hepatotoksyczność anidulafunginy niż u osobników dorosłych.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Fruktoza
Mannitol
Polisorbat 80
Kwas (S)-mlekowy

Kwas solny stężony (do ustalenia pH)
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Produktu leczniczego nie wolno mieszać lub podawać jednocześnie z innymi lekami lub elektrolitami,
poza wymienionymi w punkcie 6.6.

#### 6.3 Okres ważności

36 miesięcy.

Dopuszczalne jest przechowywanie przez 96 godzin w temperaturze do 25ºC, następnie proszek
należy umieścić ponownie w lodówce.

Roztwór po rekonstytucji
Roztwór po rekonstytucji można przechowywać w temperaturze do 25ºC przez 24 godziny.

Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność roztworu po rekonstytucji przez 24 godziny
w temperaturze 25ºC.

Z punktu widzenia czystości mikrobiologicznej roztwór należy wykorzystać niezwłocznie.
Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za warunki i czas przechowywania odpowiada
użytkownik.

Roztwór do infuzji (rozcieńczony)
Roztwór do infuzji można przechowywać w temperaturze do 25ºC przez 48 godzin. Nie zamrażać.
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność roztworu do infuzji przez 48 godzin w temperaturze do
25ºC.

Z punktu widzenia czystości mikrobiologicznej roztwór należy wykorzystać niezwłocznie. Jeśli
produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za warunki i czas przechowywania odpowiada użytkownik
i nie powinien on być dłuższy niż 24 godzin w temperaturze 2°C - 8°C, chyba że
rekonstytucji/rozcieńczenia dokonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach jałowych.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2ºC - 8ºC). Nie zamrażać.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Fiolka o pojemności 30 ml z bezbarwnego szkła (typu I), z korkiem z gumy bromobutylowej, oraz
aluminiowym wieczkiem typu flip-off z plastikową nakładką, w tekturowym pudełku.

Opakowanie zawiera 1 fiokę.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Brak specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Produkt Anidulafungina Accord może być rozpuszczony wyłącznie w wodzie do wstrzykiwań,
a następnie rozcieńczony WYŁĄCZNIE roztworem 9 mg/ml (0,9%) chlorku sodu do wstrzykiwań lub
50 mg/ml (5%) glukozy do infuzji. Zgodność produktu Anidulafungina Accord po rekonstytucji

z innymi lekami dożylnymi, substancjami pomocniczymi lub lekami innymi niż 9 mg/ml (0,9%)
roztwór chlorku sodu do infuzji lub 50 mg/ml (5%) roztwór glukozy do infuzji nie została ustalona.
Roztworu do infuzji nie wolno zamrażać.

Rekonstytucja
Z zachowaniem zasad aseptyki, należy rozpuścić zawartość każdej fiolki dodając 30 ml wody do
wstrzykiwań w celu uzyskania koncentratu o stężeniu 3,33 mg/ml. Czas rozpuszczenia może wynosić
do 5 minut. Roztwór po rekonstytucji powinien być przejrzysty i nie powinien zawierać widocznych
cząstek stałych. Jeśli po rozcieńczeniu widoczne są stałe cząstki lub zmiana zabarwienia, roztwór
należy usunąć.

Rozcieńczenie i infuzja
Produkty lecznicze do podawania pozajelitowego należy przed podaniem obejrzeć czy nie
zawierają cząstek stałych i przebarwień zawsze, gdy pozwala na to roztwór i rodzaj opakowania.
W przypadku stwierdzenia obecności cząstek stałych lub przebarwień roztwór należy usunąć.

Dorośli
Zawartość rozpuszczonego w fiolce leku należy przenieść z zachowaniem zasad aseptyki do worka
(lub butelki) do infuzji dożylnych zawierającego roztwór 9 mg/ml (0,9%) chlorku sodu do infuzji lub
50 mg/ml (5%) glukozy do infuzji, w celu otrzymania właściwego stężenia.
W poniższej tabeli podano rozcieńczenia do uzyskania końcowego stężenia roztworu do infuzji 0,77
mg/ml dla poszczególnych dawek.

Wymagania dotyczące rozcieńczania leku Anidulafungina Accord przed podaniem.

Dawka Liczba
fiolek z
proszkiem

Całkowita
objętość
koncentratu

Objętość
rozpuszczalnika
do infuzjiA

Całkowita
objętość
płynu do
infuzjiB

Szybkość
infuzji
Minimalny
czas
trwania
infuzji
100 mg 1 30 mL 100 mL 130 mL 1,4
mL/min.
lub 84
mL/godz.

90 min.

200 mg 2 60 mL 200 mL 260 mL 1,4
mL/min.
lub 84
mL/godz.

180 min.

A roztwór 9 mg/ml (0,9%) chlorku sodu do infuzji lub roztwór 50 mg/ml (5%) glukozy do infuzji.
B stężenie roztworu do infuzji wynosi 0,77 mg/ml.

Szybkość infuzji nie powinna być większa niż 1,1 mg/min (co odpowiada 1,4 ml/min lub 84 ml/godz.,
jeżeli produkt rozpuszczono i rozcieńczono zgodnie z instrukcją).

Dzieci i młodzież
W przypadku dzieci i młodzieży w wieku od 1 miesiąca do <18 lat objętość roztworu do infuzji
wymagana do podania właściwej dawki będzie się różnić w zależności od masy ciała pacjenta.
Roztwór po rekonstytucji należy dalej rozcieńczyć do stężenia 0,77 mg/ ml w celu uzyskania
końcowego roztworu do infuzji. Zalecana jest programowalna strzykawka lub pompa infuzyjna.

Szybkość infuzji nie powinna być większa niż 1,1 mg/min (co odpowiada 1,4 ml/ min lub 84 ml/
godzinę, jeżeli produkt rozpuszczono i rozcieńczono zgodnie z instrukcją) (patrz punkty 4.2 i
4.4).

### 1. Obliczyć dawkę dla pacjenta i rozpuścić zawartość fiolki/fiolek zgodnie z instrukcjami
dotyczącymi rekonstytucji, w celu uzyskania stężenia 3,33 mg/ml (patrz punkty 2 i 4.2).

### 2. Obliczyć wymaganą objętość (ml) rozpuszczonej anidulafunginy:

• Objętość anidulafunginy (ml) = dawka anidulafunginy (mg)/3,33 mg/ml

### 3. Obliczyć całkowitą objętość dozowanego roztworu (ml) wymaganą do uzyskania końcowego
stężenia 0,77 mg/ml:

• Całkowita objętość dozowanego roztworu (ml) = dawka anidulafunginy (mg)/0,77 mg / ml

### 4. Obliczyć objętość rozcieńczalnika [5% roztwór dekstrozy do wstrzyknięć, USP lub 0,9%
roztwór chlorku sodu do wstrzyknięć, USP (sól fizjologiczna)] wymaganą do przygotowania
dozowanego roztworu:

• Objętość rozcieńczalnika (ml) = Całkowita objętość dozowanego roztworu (ml) - Objętość
anidulafunginy (ml)

### 5. Przenieść z zachowaniem zasad aseptyki wymagane objętości (ml) anidulafunginy i 5%
roztwór dekstrozy do wstrzykiwań, USP lub 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań, USP
(sól fizjologiczna) do strzykawki lub worka infuzyjnego.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa

### 8. NUMERY POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 25526

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 04.09.2019
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 23.08.2023

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

19.12.2024

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.