# Fluconazole Polfarmex

> Flukonazol · 50 mg/10 ml · Syrop

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Fluconazole Polfarmex
- **Nazwa powszechna:** Fluconazolum
- **Substancja czynna:** [Flukonazol](https://apteka.online/odpowiedniki/fluconazolum)
- **Moc:** 50 mg/10 ml
- **Postać farmaceutyczna:** Syrop
- **Droga podania:** doustnie
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** J02AC01
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 08595
- **Podmiot odpowiedzialny:** Polfarmex S.A.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwgrzybicze-do-stosowania-ogolnego/fluconazole-polfarmex-syrop-50-mg-10-ml-polfarmex
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwgrzybicze-do-stosowania-ogolnego/fluconazole-polfarmex-syrop-50-mg-10-ml-polfarmex.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/10002/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/10002/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 butelka 150 ml | 5909990859511 | Rp | 32,42 zł (dopłata od 14,59 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 1 butelka 150 ml | 5909990859528 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 1 butelka 150 ml — EAN 5909990859511 · cena jedn. 21,61 zł / 100 ml

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| We wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na dzień wydania decyzji | 50% | 32,42 zł | 14,59 zł | 17,83 zł | 32,42 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Fluconazole Polfarmex i w jakim celu się go stosuje?
Lek Fluconazole Polfarmex należy do grupy leków przeciwgrzybiczych. Substancją czynną jest
flukonazol.

Lek Fluconazole Polfarmex stosuje się w leczeniu zakażeń wywołanych przez grzyby chorobotwórcze
i można go także stosować w zapobieganiu zakażeniom drożdżakami. Najczęstszą przyczyną zakażeń
grzybiczych są drożdżaki z rodzaju zwanego po łacinie Candida.

Dorośli
Lekarz może zalecić stosowanie tego leku w następujących zakażeniach grzybiczych:
- kryptokokowe zapalenie opon mózgowych – grzybicze zakażenie mózgu,
- kokcydioidomikoza – choroba układu oddechowego,
- zakażenia wywołane przez drożdżaki Candida i wykryte we krwi, narządach wewnętrznych
(np. serce, płuca) lub drogach moczowych,
- zakażenia drożdżakowe (pleśniawki) błony śluzowej – zakażenie błony śluzowej jamy ustnej,
gardła i otarć w jamie ustnej związanych ze stosowaniem protez zębowych,
- zakażenia drożdżakowe narządów płciowych – zakażenia pochwy lub prącia,
- grzybice skóry – np. grzybica stóp (tak zwana „stopa atlety”), grzybica tułowia, pachwin,
paznokci.

Lek Fluconazole Polfarmex można stosować również w celu:
- zapobiegania nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowych,
- zapobiegania nawrotom drożdżakowych zakażeń błon śluzowych,
- zapobiegania nawrotom drożdżakowych zakażeń pochwy,
- zapobiegania zakażeniom drożdżakowym (u pacjentów z osłabionym, nieprawidłowo
działającym układem odpornościowym).

Dzieci i młodzież (w wieku od 0 do 17 lat)
Lekarz może zalecić stosowanie tego leku w celu leczenia następujących zakażeń grzybiczych:

- zakażenia drożdżakowe (pleśniawki) błony śluzowej – zakażenia błony śluzowej jamy ustnej
lub gardła,
- zakażenia wywołane przez drożdżaki Candida i wykryte we krwi, narządach wewnętrznych
(np. serce, płuca) lub drogach moczowych,
- kryptokokowe zapalenie opon mózgowych – grzybicze zakażenie mózgu.

Lek Fluconazole Polfarmex można stosować również w celu:
- zapobiegania zakażeniom drożdżakowym (jeśli układ odpornościowy pacjenta jest słaby i nie
funkcjonuje prawidłowo),
- zapobiegania nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowych.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Fluconazole Polfarmex

Kiedy nie stosować leku Fluconazole Polfarmex:
- jeśli pacjent ma uczulenie na substancję czynną, na inne leki stosowane w leczeniu zakażeń
grzybiczych lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienione w punkcie
6); objawami mogą być swędzenie, zaczerwienienie skóry lub trudności w oddychaniu,
- jeśli pacjent stosuje astemizol, terfenadynę (leki przeciwhistaminowe stosowane w leczeniu
alergii),
- jeśli pacjent stosuje cyzapryd (w leczeniu zaburzeń żołądka),
- jeśli pacjent stosuje pimozyd (w leczeniu zaburzeń umysłowych),
- jeśli pacjent stosuje chinidynę (w leczeniu zaburzeń rytmu serca),
- jeśli pacjent stosuje erytromycynę (antybiotyk do leczenia zakażeń).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli:
- pacjent ma zaburzenia czynności nerek lub wątroby,
- u pacjenta stwierdzono choroby serca, w tym zaburzenia rytmu serca,
- u pacjenta we krwi wykryto zaburzenia stężenia potasu, wapnia lub magnezu,
- u pacjenta występują ciężkie reakcje skórne (swędzenie, zaczerwienienie skóry, trudności
w oddychaniu).

Lek Fluconazole Polfarmex a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Należy niezwłocznie powiedzieć lekarzowi o przyjmowaniu astemizolu, terfenadyny (leki
przeciwhistaminowe stosowane w alergii) lub cyzaprydu (stosowanego w zaburzeniach żołądka), lub
pimozydu (stosowanego w zaburzeniach umysłowych), lub chinidyny (stosowanej w zaburzeniach
rytmu serca), lub erytromycyny (antybiotyku stosowanego w leczeniu infekcji), ponieważ nie należy
ich stosować razem z lekiem Fluconazole Polfarmex (patrz punkt „Kiedy nie stosować leku
Fluconazole Polfarmex”).

Są również inne leki, które mogą oddziaływać z lekiem Fluconazole Polfarmex.

Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków, powinien się upewnić, że lekarz jest o tym
poinformowany:
- ryfampicyna lub ryfabutyna (antybiotyki do leczenia zakażeń),
- alfentanyl, fentanyl (leki znieczulające),
- amitryptylina, nortryptylina (leki przeciwdepresyjne),
- amfoterycyna B, worykonazol (leki przeciwgrzybicze),
- leki zmniejszające krzepliwość krwi, zapobiegające tworzeniu się skrzepów krwi (warfaryna
lub podobne leki),

- benzodiazepiny (midazolam, triazolam lub inne podobne leki) ułatwiające zasypianie lub
uspakajające,
- karbamazepina, fenytoina (stosowane w leczeniu padaczki),
- nifedypina, izradypina, amlodypina, felodypina i losartan (stosowane w leczeniu
nadciśnienia),
- cyklosporyna, ewerolimus, syrolimus lub takrolimus (zapobiegające odrzuceniu
przeszczepów),
- cyklofosfamid, alkaloidy barwinka (winkrystyna, winblastyna lub inne podobne leki)
stosowane w leczeniu chorób nowotworowych,
- halofantryna (stosowana w leczeniu malarii),
- statyny (atorwastatyna, symwastatyna i fluwastatyna lub inne podobne leki) stosowane w celu
zmniejszenia stężenia cholesterolu,
- metadon (lek przeciwbólowy),
- celekoksyb, flurbiprofen, naproksen, ibuprofen, lornoksykam, meloksykam, diklofenak
(niesteroidowe leki przeciwzapalne - NLPZ),
- doustne środki antykoncepcyjne,
- prednizolon (steroid),
- zydowudyna, znana również jako AZT; sakwinawir (stosowane u pacjentów z HIV),
- leki przeciwcukrzycowe, takie jak chlorpropamid, glibenklamid, glipizyd lub tolbutamid,
- teofilina (stosowana w astmie),
- witamina A (uzupełnienie diety).

Lek Fluconazole Polfarmex z jedzeniem i piciem
Lek można stosować zarówno w trakcie jedzenia, jak i niezależnie od jedzenia.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Jeśli pacjentka zamierza zajść w ciążę, zaleca się, aby po przyjęciu pojedynczej dawki flukonazolu,
a przed zajściem w ciążę, odczekała tydzień. W razie dłuższych cykli leczenia flukonazolem należy
porozmawiać z lekarzem o konieczności stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie leczenia
i przez tydzień od przyjęcia ostatniej dawki.

Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza, że może być w ciąży, lub stara się o dziecko, nie powinna
przyjmować flukonazolu, chyba że lekarz zalecił inaczej. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub
przypuszcza, że może być w ciąży podczas stosowania tego leku lub w ciągu jednego tygodnia od
przyjęcia ostatniej dawki, należy skontaktować się z lekarzem.

Flukonazol przyjmowany w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży może zwiększyć ryzyko
poronienia. Flukonazol przyjmowany w pierwszym trymestrze ciąży może zwiększyć ryzyko
urodzenia dziecka z wadami wrodzonymi serca, kości i (lub) mięśni.

Notowano przypadki dzieci z wadami wrodzonymi czaszki, uszu oraz kości udowej i łokciowej,
urodzonych przez matki leczone z powodu kokcydioidomykozy przez co najmniej 3 miesiące dużymi
dawkami flukonazolu (400 – 800 mg na dobę). Związek między stosowaniem flukonazolu a tymi
przypadkami nie jest jasny.

Karmienie piersią
Lek przenika do mleka ludzkiego osiągając stężenia niższe niż w surowicy. Karmienie piersią można
kontynuować po podaniu standardowej pojedynczej dawki wynoszącej 200 mg lub mniej. Nie zaleca
się karmienia piersią po przyjęciu wielu dawek flukonazolu lub po zastosowaniu dużej dawki.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy wziąć pod uwagę, że sporadycznie
mogą wystąpić zawroty głowy lub drgawki.

Lek Fluconazole Polfarmex zawiera sorbitol (E 420), sacharozę, benzoesan sodu (E 211), sód,
glicerol, glikol propylenowy (E 1520), cytral (składnik aromatu truskawkowego, płynnego).

Sorbitol
Lek zawiera 3,5 g sorbitolu, (E 420) w 10 mL syropu. Sorbitol w dawce 10 g i większej może mieć
lekkie działanie przeczyszczające. Wartość kaloryczna: 2,6 kcal/g sorbitolu. Sorbitol jest źródłem
fruktozy. Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta (lub jego dziecka) nietolerancję niektórych cukrów
lub stwierdzono wcześniej u pacjenta dziedziczną nietolerancję fruktozy, rzadką chorobę genetyczną,
w której organizm pacjenta nie rozkłada fruktozy, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem
przed przyjęciem leku lub podaniem go dziecku.

Sacharoza
10 mL syropu zawiera 4 g sacharozy. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów z cukrzycą.
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

Benzoesan sodu (E 211)
Lek zawiera 20 mg benzoesanu sodu (E 211) w każdych 10 mL syropu. Sól kwasu benzoesowego
może zwiększać ryzyko żółtaczki (zażółcenie skóry i białkówek oczu) u noworodków
(do 4. tygodnia życia).

Sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w 10 mL, to znaczy lek uznaje się za „wolny od
sodu”.

Glicerol
Lek zawiera 0,68 g glicerolu w 10 mL syropu.
Lek może powodować ból głowy, zaburzenia żołądkowe i biegunkę.

Glikol propylenowy (E 520)
10 mL syropu zawiera 164,8 mg glikolu propylenowego (E 1520).
Przed podaniem leku dziecku w wieku poniżej 4 tygodni należy skontaktować się z lekarzem lub
farmaceutą, zwłaszcza gdy dziecko przyjmuje inne leki zawierające glikol propylenowy lub alkohol.
Przed podaniem leku dziecku w wieku poniżej 5 lat należy skontaktować się z lekarzem lub
farmaceutą, zwłaszcza gdy dziecko przyjmuje inne leki zawierające glikol propylenowy lub alkohol.
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie powinny przyjmować tego leku bez zalecenia lekarza.
Lekarz może zdecydować o przeprowadzeniu dodatkowych badań u takich pacjentek.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek nie powinni przyjmować tego leku bez zalecenia
lekarza. Lekarz może zdecydować o przeprowadzeniu dodatkowych badań u takich pacjentów.

Cytral
Składnik aromatu truskawkowego, płynnego.

### 3. Jak stosować lek Fluconazole Polfarmex?
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Lek najlepiej przyjmować codziennie o tej samej porze.

Zalecane zwykle dawkowanie, zależnie od rodzaju zakażenia, przedstawiono poniżej.

Dorośli

Wskazanie Dawkowanie
Leczenie kryptokokowego zapalenia opon
mózgowych
400 mg w pierwszej dobie, następnie 200 mg do
400 mg raz na dobę przez 6 do 8 tygodni lub
w razie konieczności dłużej. Czasami dawka jest
zwiększona do 800 mg
Zapobieganie nawrotom kryptokokowego
zapalenia opon mózgowych
200 mg raz na dobę do czasu, aż lekarz zaleci
zakończenie leczenia
Leczenie kokcydioidomikozy 200 mg do 400 mg raz na dobę od 11 miesięcy do
24 miesięcy lub w razie konieczności dłużej.
Czasami dawka może zostać zwiększona do
800 mg
Leczenie zakażenia narządów wewnętrznych
wywołanego przez drożdżaki Candida
800 mg w pierwszej dobie, następnie 400 mg raz
na dobę do czasu, aż lekarz zaleci zakończenie
leczenia
Leczenie zakażenia błony śluzowej jamy ustnej,
gardła i otarć w jamie ustnej związanych ze
stosowaniem protez zębowych

200 mg do 400 mg w pierwszej dobie, następnie
100 mg do 200 mg do czasu, aż lekarz zaleci
zakończenie leczenia
Zakażenia drożdżakowe (pleśniawki) błony
śluzowej – dawka zależy od lokalizacji
50 mg do 400 mg raz na dobę przez 7 do 30 dni,
do czasu, kiedy lekarz zaleci zakończenie leczenia
Zapobieganie zakażeniom błony śluzowej jamy
ustnej i gardła
100 mg do 200 mg raz na dobę, lub 200 mg 3 razy
na tydzień, jeśli u pacjenta jest zwiększone ryzyko
nawrotów zakażenia
Leczenie zakażeń drożdżakowych narządów
płciowych
Pojedyncza dawka 150 mg

Zapobieganie nawrotom zakażeń pochwy 150 mg co trzeci dzień, w sumie 3 dawki (doba 1.,
4. i 7.), a następnie raz na tydzień przez
6 miesięcy (jeśli u pacjentki jest zwiększone
ryzyko nawrotów zakażenia)
Leczenie zakażeń grzybiczych skóry i paznokci W zależności od miejsca zakażenia 50 mg raz na
dobę, 150 mg raz w tygodniu, 300 do 400 mg raz
w tygodniu przez 1 do 4 tygodni (w grzybicy stóp
może być konieczne stosowanie do 6 tygodni,
w zakażeniach paznokci leczenie należy
kontynuować do czasu zastąpienia starego
paznokcia przez nowy, niezakażony)
Zapobieganie zakażeniom drożdżakowym (jeśli
układ odpornościowy pacjenta jest słaby i nie
funkcjonuje prawidłowo)

200 do 400 mg raz na dobę, jeśli u pacjenta jest
zwiększone ryzyko nawrotów zakażenia

Młodzież w wieku od 12 do 17 lat
Należy podawać dawkę przepisaną przez lekarza (jak u pacjentów dorosłych lub jak u dzieci).

Dzieci w wieku od 28 dni do 11 lat
Maksymalna dawka u dzieci wynosi 400 mg na dobę.

Dawka będzie ustalona na podstawie masy ciała dziecka w kilogramach.

Wskazanie Dawka dobowa
Zakażenia drożdżakowe błon śluzowych jamy
ustnej i gardła – dawka i długość leczenia zależą
od ciężkości i miejsca zakażenia

3 mg/kg mc. (w pierwszej dobie można podać
dawkę 6 mg/kg mc.)

Kryptokokowe zapalenie opon mózgowych lub
drożdżakowe zakażenia narządów wewnętrznych
6 do 12 mg/kg mc.

Zapobieganie zakażeniom drożdżakowym u
dzieci (jeśli układ odpornościowy nie
funkcjonuje prawidłowo)

3 do 12 mg/kg mc.

Dawkowanie u noworodków (od 0 do 4 tygodni życia)
Noworodki w wieku od 3 do 4 tygodni życia
Taka sama dawka jak wyżej, ale podawana co drugi dzień. Maksymalna dawka wynosi 12 mg/kg mc.
co 48 godzin.

Noworodki w wieku poniżej 2 tygodni życia
Ta sama dawka co powyżej podawana co 3 dni. Maksymalna dawka wynosi 12 mg/kg mc. co
72 godziny.

Czasami lekarz może zalecić inne dawkowanie. Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami
lekarza. W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Pacjenci w podeszłym wieku
Podaje się dawkę zwykle stosowaną u dorosłych, chyba że u pacjenta występują zaburzenia czynności
nerek.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Lekarz może zalecić zmianę dawkowania, w zależności od czynności nerek.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Fluconazole Polfarmex
Zastosowanie zbyt dużej dawki leku na raz może spowodować złe samopoczucie. Należy
niezwłocznie skontaktować się z oddziałem ratunkowym najbliższego szpitala. Objawy ewentualnego
przedawkowania mogą obejmować zaburzenia słuchu, widzenia i czucia, myślenie o rzeczach
nieprawdziwych (omamy i zachowania paranoidalne). Wskazane może być leczenie objawowe
(leczenie podtrzymujące czynności życiowe i płukanie żołądka, jeśli konieczne).

Pominięcie zastosowania leku Fluconazole Polfarmex
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W przypadku
pominięcia przyjęcia dawki należy przyjąć ją zaraz po przypomnieniu o tym. Jeśli jest to prawie czas
przyjęcia kolejnej dawki, nie należy stosować pominiętej dawki.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
U niektórych pacjentów mogą wystąpić reakcje alergiczne, jednak ciężkie reakcje alergiczne są
rzadkie. Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, należy niezwłocznie powiedzieć o tym
lekarzowi:
- nagłe sapanie, trudności w oddychaniu lub ucisk w piersi,
- opuchlizna powiek, twarzy lub ust,
- swędzenie całego ciała, zaczerwienienie skóry lub czerwone albo swędzące krosty, wysypka
na skórze,

- ciężkie reakcje skórne, takie jak wysypka z powstawaniem pęcherzy (może również dotyczyć
jamy ustnej i języka).

Lek Fluconazole Polfarmex może mieć wpływ na wątrobę. Objawy ze strony wątroby obejmują:
- uczucie zmęczenia,
- utratę apetytu,
- wymioty,
- zażółcenie skóry lub białkówki oka (żółtaczka).

Jeśli wystąpi którykolwiek z powyższych objawów, należy przerwać stosowanie leku Fluconazole
Polfarmex i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Inne działania niepożądane

Ponadto jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy
niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.

Często występujące działania niepożądane (u 1 do 10 na 100 pacjentów):
- ból głowy,
- ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty,
- zwiększenie wartości testów czynności wątroby,
- wysypka.

Niezbyt często występujące działania niepożądane (u 1 do 10 na 1 000 pacjentów):
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, powodujące bladość, osłabienie i duszność,
- zmniejszenie apetytu,
- bezsenność, senność,
- drgawki, zawroty głowy, zaburzenia równowagi (uczucie wirowania), zaburzenia czucia,
najczęściej w postaci mrowienia, kłucia lub drętwienia, zmiany smaku,
- zaparcia, niestrawność, wzdęcia, suchość w jamie ustnej,
- ból mięśni,
- uszkodzenie wątroby oraz zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka),
- bąble, pokrzywka, świąd, zwiększona potliwość,
- uczucie zmęczenia, złe samopoczucie, gorączka.

Rzadko występujące działania niepożądane (u 1 do 10 na 10 000 pacjentów):
- zmniejszenie liczby białych komórek krwi uczestniczących w obronie organizmu przed
zakażeniami oraz komórek krwi pomagających powstrzymać krwawienie,
- czerwone lub purpurowe przebarwienia skóry, mogące być skutkiem zmniejszenia się liczby
płytek krwi lub zmiany w obrębie innych komórek krwi,
- zmiany parametrów biochemicznych krwi (wysokie stężenie cholesterolu, lipidów we krwi),
- zmniejszenie stężenia potasu we krwi,
- drżenie,
- zaburzenia w badaniu EKG, zaburzenia rytmu serca,
- niewydolność wątroby,
- reakcje alergiczne (niekiedy ciężkie), w tym rozległa wysypka pęcherzowa i złuszczanie
skóry, ciężkie reakcje skórne, opuchlizna ust lub twarzy,
- wypadanie włosów.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181 C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Fluconazole Polfarmex?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C w oryginalnym opakowaniu.
Chronić od światła.
Po pierwszym otwarciu opakowania lek należy zużyć w ciągu 6 miesięcy.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce po:
„Termin ważności” lub „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Fluconazole Polfarmex
- Substancją czynną leku jest flukonazol. 10 mL syropu zawiera 50 mg flukonazolu.
- Pozostałe składniki to: sacharoza, sorbitol ciekły, niekrystalizujący (E 420), glicerol (E 422),
glikol propylenowy (E 1520), kwas solny, rozcieńczony, sodu benzoesan (E 211), aromat
truskawkowy, płynny, (zawiera m.in. glikol propylenowy (E 1520), cytral), woda
oczyszczona.

Jak wygląda lek Fluconazole Polfarmex i co zawiera opakowanie
Butelki z brunatnego szkła sodowo-wapniowego lub z tworzywa sztucznego o pojemności 150 mL,
w tekturowym pudełku.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Polfarmex S.A.
ul. Józefów 9
99-300 Kutno
Tel.: + 48 24 357 44 44
Faks: + 48 24 357 45 45
e-mail: polfarmex@polfarmex.pl

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Fluconazole Polfarmex, 50 mg/10 mL, syrop

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

10 mL syropu zawiera 50 mg flukonazolu (Fluconazolum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu
10 mL syropu zawiera:
4 g sacharozy
3,5 g sorbitolu (E 420)
0,68 g glicerolu
164,8 mg glikolu propylenowego (E 1520)
20 mg benzoesanu sodu (E 211)
Aromat truskawkowy, płynny (zawiera m.in. glikol propylenowy (E 1520), cytral)

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Syrop.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Fluconazole Polfarmex jest wskazany w leczeniu zakażeń grzybiczych (patrz punkt
5.1).

Produkt leczniczy Fluconazole Polfarmex jest wskazany do stosowania u pacjentów dorosłych
w leczeniu następujących zakażeń:

- kryptokokowe zapalenie opon mózgowych (patrz punkt 4.4);
- kokcydioidomikoza (patrz punkt 4.4);
- inwazyjne kandydozy;
- drożdżakowe zakażenia błon śluzowych, w tym zakażenia gardła, przełyku, występowanie
drożdżaków w moczu oraz przewlekłe drożdżakowe zakażenia skóry i błon śluzowych;
- przewlekłe zanikowe drożdżakowe zapalenie jamy ustnej (związane ze stosowaniem protez
zębowych), jeśli higiena jamy ustnej lub leczenie miejscowe są niewystarczające;
- drożdżyca pochwy, ostra lub nawracająca, gdy leczenie miejscowe jest niewystarczające;
- drożdżakowe zapalenie żołędzi, gdy leczenie miejscowe jest niewystarczające;
- grzybice skóry, w tym stóp, tułowia, podudzi, łupież pstry, zakażenia drożdżakowe skóry
właściwej, gdy zalecane jest podjęcie leczenia ogólnoustrojowego;
- grzybica paznokci (onychomikoza), gdy uzna się, że inne leki są nieodpowiednie.

Produkt leczniczy Fluconazole Polfarmex jest wskazany do stosowania u pacjentów dorosłych
w zapobieganiu następującym zakażeniom:

- nawroty kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u pacjentów z podwyższonym
ryzykiem nawrotów;
- nawroty drożdżakowego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej, gardła i przełyku u pacjentów
zakażonych HIV, u których jest zwiększone ryzyko nawrotów;
- nawroty drożdżycy pochwy (4 lub więcej zakażeń w ciągu roku);
- zakażenia grzybicze u pacjentów z przedłużającą się neutropenią (np. u pacjentów
z nowotworami krwi, otrzymujących chemioterapię lub u pacjentów po przeszczepieniu
krwiotwórczych komórek macierzystych (patrz punkt 5.1).

Produkt leczniczy Fluconazole Polfarmex jest wskazany do stosowania w następujących zakażeniach
u noworodków, niemowląt, dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat

Produkt leczniczy Fluconazole Polfarmex stosuje się w leczeniu drożdżakowego zakażenia błon
śluzowych (jamy ustnej, gardła i przełyku), inwazyjnej kandydozy i kryptokokowego zapalenia opon
mózgowych oraz w zapobieganiu zakażeniom drożdżakami u pacjentów z osłabioną odpornością.
Produkt leczniczy Fluconazole Polfarmex można stosować jako leczenie podtrzymujące w celu
zapobiegania nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u dzieci z wysokim ryzykiem
nawrotów (patrz punkt 4.4).

Leczenie można rozpocząć przed otrzymaniem wyników posiewu lub innych badań laboratoryjnych.
Jednakże po ich otrzymaniu należy odpowiednio dostosować dostępne leczenie.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego zastosowania leków
przeciwgrzybiczych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Dawkę należy dostosować do rodzaju oraz ciężkości zakażenia grzybiczego. Jeśli w danym zakażeniu
konieczne jest stosowanie wielokrotnych dawek, leczenie należy kontynuować do chwili ustąpienia
klinicznych lub mikrobiologicznych objawów czynnego zakażenia. Niedostatecznie długi okres
leczenia może być przyczyną nawrotu czynnego zakażenia.

Dorośli

Wskazanie Dawkowanie Czas trwania
leczenia
Kryptokokoza - Leczenie
kryptokokowego
zapalenia opon
mózgowych

Dawka nasycająca:
400 mg pierwszej
doby.
Następna dawka:
200 mg do 400 mg na
dobę

Zwykle 6 do 8
tygodni.
W zakażeniach
zagrażających życiu
dawkę dobową
można zwiększyć do
800 mg
- Leczenie
podtrzymujące
w zapobieganiu
nawrotom
kryptokokowego
zapalenia opon
mózgowych
u pacjentów
z podwyższonym
ryzykiem nawrotów

200 mg na dobę Nieograniczony czas
stosowania w dawce
dobowej 200 mg

Wskazanie Dawkowanie Czas trwania
leczenia
Kokcydioidomikoza 200 mg do 400 mg 11 do 24 miesięcy
lub dłużej,
w zależności od
pacjenta.
W niektórych
zakażeniach,
zwłaszcza
w zapaleniu opon
mózgowych, można
rozważyć
zastosowanie dawki
800 mg na dobę
Kandydozy inwazyjne Dawka nasycająca:
800 mg pierwszej
doby.
Następna dawka:
400 mg na dobę

Zalecana zwykle
długość leczenia
zakażenia
drożdżakowego krwi
wynosi 2 tygodnie po
pierwszym
negatywnym wyniku
posiewu krwi oraz
ustąpieniu objawów
przedmiotowych
i podmiotowych
charakterystycznych
dla kandydemii
Leczenie kandydozy błon
śluzowych
- Kandydoza jamy
ustnej
Dawka nasycająca:
200 mg do 400 mg
pierwszej doby.
Następna dawka:
100 mg do 200 mg na
dobę

7 do 21 dni (do czasu
ustąpienia
kandydozy jamy
ustnej).
Można stosować
dłużej u pacjentów
z ciężkim
osłabieniem
czynności układu
immunologicznego
- Kandydoza przełyku Dawka nasycająca:
200 mg do 400 mg
pierwszej doby.
Następna dawka:
100 mg do 200 mg na
dobę

14 do 30 dni (do
czasu ustąpienia
kandydozy
przełyku).
Można stosować
dłużej u pacjentów
z ciężkim
osłabieniem
czynności układu
immunologicznego
- Występowanie
drożdżaków w moczu
200 mg do 400 mg na
dobę
7 do 21 dni.
Można stosować
dłużej u pacjentów
z ciężkim
osłabieniem
czynności układu
immunologicznego

Wskazanie Dawkowanie Czas trwania
leczenia
- Przewlekła zanikowa
kandydoza
50 mg na dobę 14 dni

- Przewlekła
kandydoza skóry
i błon śluzowych

50 mg do 100 mg na
dobę
Do 28 dni.
Można stosować
dłużej u pacjentów
z ciężkim
osłabieniem
czynności układu
immunologicznego
Zapobieganie nawrotom
drożdżakowego
zapalenia błony śluzowej
u pacjentów zarażonych
HIV, u których jest
zwiększone ryzyko
nawrotów

- Kandydoza jamy
ustnej
100 mg do 200 mg na
dobę lub 200 mg
3 razy na tydzień

Nieograniczony czas
stosowania
u pacjentów
z przewlekłym
osłabieniem
czynności układu
immunologicznego
- Kandydoza przełyku 100 mg do 200 mg na
dobę lub 200 mg
3 razy na tydzień

Nieograniczony czas
stosowania
u pacjentów
z przewlekłym
osłabieniem
czynności układu
immunologicznego
Kandydoza narządów
płciowych
- Ostra drożdżyca
pochwy
- Drożdżakowe
zapalenie żołędzi

150 mg Pojedyncza dawka

- Leczenie i
zapobieganie
nawrotom drożdżycy
pochwy (4 lub więcej
zakażeń w roku)

150 mg co trzeci
dzień, w sumie 3
dawki (doba 1., 4. i
7.), a następnie dawka
podtrzymująca 150 mg
raz na tydzień

Dawka
podtrzymująca:
6 miesięcy

Grzybice skóry - grzybica stóp
- grzybica tułowia
- grzybica podudzi
- drożdżyca skóry

150 mg raz na tydzień
lub 50 mg raz na dobę
2 do 4 tygodni;
w grzybicy stóp
może być konieczne
stosowanie do
6 tygodni
- łupież pstry 300 mg do 400 mg raz
na tydzień
1 do 3 tygodni

50 mg raz na dobę 2 do 4 tygodni
- grzybica paznokci
(onychomikoza)
150 mg raz na tydzień Leczenie należy
kontynuować aż do
zastąpienia
zakażonego
paznokcia przez
nowy, niezakażony.
Czas potrzebny do
odrostu nowego
paznokcia dłoni lub
stopy wynosi
odpowiednio 3 do 6

Wskazanie Dawkowanie Czas trwania
leczenia
lub 6 do 12 miesięcy.
Szybkość odrostu
może jednak różnić
się u poszczególnych
pacjentów, także
w zależności od
wieku. Po
wyleczeniu
przewlekłego
zakażenia paznokcie
czasami mogą
pozostać
zniekształcone
Zapobieganie
zakażeniom
drożdżakowym
u pacjentów
z przedłużającą się
neutropenią

200 mg do 400 mg Leczenie należy
rozpocząć kilka dni
przed spodziewanym
początkiem
neutropenii
i kontynuować przez
7 dni po jej
ustąpieniu, kiedy
liczba neutrofili
zwiększy się
powyżej 1000
komórek na mm3

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku
Dawkowanie należy zmodyfikować w zależności od czynności nerek (patrz „Pacjenci z zaburzeniami
czynności nerek”).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Jeśli stosuje się pojedynczą dawkę, nie jest konieczna zmiana dawkowania. U pacjentów (w tym
u dzieci i młodzieży) z zaburzeniami czynności nerek, otrzymujących wielokrotne dawki flukonazolu,
na początku należy podać dawkę od 50 mg do 400 mg, bazując na zalecanej dla danego wskazania
dawce dobowej. Po podaniu tej dawki nasycającej, dawkę dobową (zgodnie ze wskazaniem) należy
ustalić na podstawie poniższej tabeli.

Klirens kreatyniny (mL/min) Procent dawki zalecanej
>50 100%
≤50 (bez dializ) 50%
Regularne dializy 100% po każdej dializie

Pacjentom regularnie dializowanym należy po każdej dializie podawać 100% zalecanej dawki;
w dniach, w których nie wykonuje się dializy, należy podawać dawkę zmniejszoną odpowiednio do
klirensu kreatyniny.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Dane dotyczące stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby są ograniczone, dlatego
flukonazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4
i 4.8).

Dzieci i młodzież
U dzieci i młodzieży nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej wynoszącej 400 mg.

Podobnie jak w zakażeniach u pacjentów dorosłych, długość leczenia zależy od klinicznej oraz
mikologicznej odpowiedzi pacjenta. Produkt leczniczy Fluconazole Polfarmex podaje się
w pojedynczych dobowych dawkach.

Dawkowanie u dzieci z zaburzeniami czynności nerek - patrz „Pacjenci z zaburzeniami czynności
nerek”. Nie przebadano farmakokinetyki flukonazolu u dzieci i młodzieży z niewydolnością nerek
[dawkowanie u noworodków (0 do 27 dni), u których często czynność nerek nie jest w pełni
rozwinięta – patrz poniżej].

Niemowlęta i dzieci (w wieku od 28 dni do 11 lat)

Wskazanie Dawkowanie Zalecenia
- Kandydoza błon śluzowych Dawka początkowa: 6 mg/kg mc.
Następna dawka: 3 mg/kg mc. na
dobę

Dawkę początkową można
stosować w pierwszym dniu
leczenia w celu szybszego
osiągnięcia stanu równowagi
- Kandydozy inwazyjne
- Kryptokokowe zapalenie opon
mózgowych

Dawka: 6 do 12 mg/kg mc. na
dobę
W zależności od ciężkości
choroby

- Leczenie podtrzymujące w celu
zapobiegania nawrotom
kryptokokowego zapalenia opon
mózgowych u dzieci z dużym
ryzykiem nawrotu

Dawka: 6 mg/kg mc. na dobę W zależności od ciężkości
choroby

- Zapobieganie zakażeniom
drożdżakami u pacjentów
z osłabioną odpornością

Dawka: 3 do 12 mg/kg mc. na
dobę
W zależności od stopnia oraz
czasu trwania neutropenii
(patrz dawkowanie
u dorosłych)

Młodzież (w wieku od 12 do 17 lat)
W zależności od masy ciała oraz dojrzałości, lekarz przepisujący powinien ocenić, które dawkowanie
(dla dorosłych czy dla dzieci) jest najbardziej odpowiednie. Dane kliniczne wskazują, że klirens
flukonazolu u dzieci jest większy niż u dorosłych. Dawki 100, 200 i 400 mg u dorosłych odpowiadają
dawkom 3, 6 i 12 mg/kg mc. u dzieci, umożliwiającym uzyskanie porównywalnego stopnia narażenia.

Nie określono profilu bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności flukonazolu w leczeniu kandydozy
narządów płciowych u dzieci i młodzieży. Aktualnie dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa
stosowania u dzieci i młodzieży w innych wskazaniach opisano w punkcie 4.8. Jeżeli konieczne jest
leczenie kandydozy narządów płciowych u młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat), należy zastosować
takie samo dawkowanie jak u dorosłych.

Noworodki (w wieku od 0 do 27 dni)
Noworodki wolniej wydalają flukonazol. Istnieją nieliczne dane farmakokinetyczne potwierdzające
sposób stosowania u noworodków (patrz punkt 5.2).

Grupa wiekowa Dawkowanie Zalecenia
Noworodki (0 do 14 dni) Taką samą dawkę w mg/kg mc. jak
u niemowląt i dzieci należy
podawać co 72 godziny

Nie należy przekraczać
maksymalnej dawki 12 mg/kg
mc., podawanej co 72 godziny

Noworodki (od 15 do 27 dni) Taką samą dawkę w mg/kg mc. jak
u niemowląt i dzieci należy
podawać co 48 godzin

Nie należy przekraczać
maksymalnej dawki 12 mg/kg
mc., podawanej co 48 godzin

Sposób podawania
Flukonazol można podawać w postaci doustnej lub dożylnej; droga podania zależy od stanu
klinicznego pacjenta. W przypadku zmiany drogi podania z dożylnej na doustną i odwrotnie, nie jest
konieczna zmiana dawkowania.

Syrop można stosować niezależnie od przyjmowanych posiłków.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, pokrewne związki azolowe lub na którąkolwiek substancję
pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Z badań dotyczących interakcji po podaniu wielokrotnym wynika, że przeciwwskazane jest podawanie
terfenadyny pacjentom otrzymującym flukonazol w dawkach wielokrotnych, wynoszących 400 mg na
dobę lub więcej. Stosowanie innych leków, które wydłużają odstęp QT i są metabolizowane przez
cytochrom P450 (izoenzym CYP3A4), takich jak: cyzapryd, astemizol, pimozyd, chinidyna oraz
erytromycyna, jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących flukonazol (patrz punkt 4.4 i 4.5).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Grzybica skóry owłosionej głowy
Badano stosowanie flukonazolu w leczeniu grzybicy skóry owłosionej głowy u dzieci. Nie wykazano
wyższej skuteczności niż gryzeofulwiny, a ogólny odsetek wyzdrowień był mniejszy niż 20%. Dlatego
produktu Fluconazole Polfarmex nie należy stosować w leczeniu grzybicy skóry owłosionej głowy.

Kryptokokoza
Dane dotyczące skuteczności flukonazolu w leczeniu kryptokokozy oraz zakażeń o innych
lokalizacjach (np. kryptokokoza płuc lub skóry) są ograniczone, przez co brak dokładnych zaleceń
dotyczących dawkowania.

Głębokie grzybice endemiczne
Dane dotyczące skuteczności flukonazolu w leczeniu innych postaci grzybicy endemicznej, takich jak
parakokcydioidomikoza, sporotrychoza limfatyczno-skórna i histoplazmoza są ograniczone, przez co
brak dokładnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Nerki
Należy zachować ostrożność podczas podawania flukonazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności
nerek (patrz punkt 4.2).

Wątroba i drogi żółciowe
Należy zachować ostrożność podczas podawania flukonazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności
wątroby.

Stosowanie flukonazolu wiązało się rzadko z ciężkim toksycznym uszkodzeniem wątroby, w tym ze
skutkiem śmiertelnym, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi. W przypadkach
hepatotoksycznego działania flukonazolu nie obserwowano jednoznacznego związku z całkowitą
dawką dobową leku, długością terapii oraz z płcią ani wiekiem pacjentów. Działanie hepatotoksyczne
flukonazolu zwykle ustępowało po zaprzestaniu terapii.

Jeśli w trakcie leczenia flukonazolem wystąpią zaburzenia wyników badań czynności wątroby, należy
dokładnie obserwować, czy u pacjenta nie wystąpi cięższe uszkodzenie tego narządu.

Należy poinformować pacjenta, jakie mogą wystąpić objawy świadczące o silnym działaniu na
wątrobę (znaczna astenia, jadłowstręt, przedłużające się nudności, wymioty i żółtaczka). Stosowanie
flukonazolu należy niezwłocznie przerwać, a pacjent powinien skonsultować się z lekarzem.

Układ sercowo-naczyniowy
Stosowanie niektórych azoli, w tym flukonazolu, było związane z wydłużeniem odstępu QT w zapisie
elektrokardiograficznym. W badaniach przeprowadzonych po wprowadzeniu produktu do obrotu,
u pacjentów przyjmujących flukonazol rzadko notowano wydłużenie odstępu QT i zaburzenia rytmu
typu torsade de pointes. Dotyczyło to ciężko chorych pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka, takimi
jak: choroby mięśnia sercowego, zaburzenia elektrolitowe oraz jednoczesne przyjmowanie leków
mogących powodować zaburzenia rytmu serca.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania flukonazolu u pacjentów, u których występują
powyższe czynniki ryzyka zaburzeń rytmu serca. Jednoczesne stosowanie innych leków
wydłużających odstęp QT oraz metabolizowanych przez cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest
przeciwwskazane (patrz punkt 4.3 i 4.5).

Halofantryna
Wykazano, że halofantryna stosowana w zalecanej dawce terapeutycznej wydłuża odstęp QT oraz jest
substratem dla izoenzymu CYP3A4. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania flukonazolu
i halofantryny (patrz punkt 4.5).

Reakcje skórne
Podczas leczenia flukonazolem rzadko obserwowano występowanie skórnych reakcji alergicznych,
takich jak zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka. Pacjenci z AIDS są
bardziej skłonni do ciężkich reakcji skórnych po zastosowaniu różnych produktów leczniczych. Jeśli
u pacjenta z powierzchowną grzybicą, leczonego flukonazolem, wystąpi wysypka, należy przerwać
podawanie flukonazolu. Jeżeli wysypka rozwinie się u pacjenta leczonego flukonazolem z powodu
inwazyjnego, układowego zakażenia grzybiczego, pacjenta należy uważnie obserwować; w razie
wystąpienia zmian pęcherzowych lub rumienia wielopostaciowego należy przerwać podawanie
flukonazolu.

Nadwrażliwość
Rzadko opisywano przypadki wystąpienia reakcji anafilaktycznej (patrz punkt 4.3).

Cytochrom P450
Flukonazol jest silnym inhibitorem CYP2C9 i umiarkowanym inhibitorem CYP3A4. Ponadto jest
również inhibitorem CYP2C19. Należy kontrolować pacjentów przyjmujących jednocześnie
flukonazol i leki o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowane z udziałem izoenzymów
CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 (patrz punkt 4.5).

Terfenadyna
Należy dokładnie kontrolować pacjentów przyjmujących jednocześnie terfenadynę i flukonazol
w dawkach mniejszych niż 400 mg na dobę (patrz punkt 4.3 i 4.5).

Substancje pomocnicze – sorbitol (E 420), sacharoza, glikol propylenowy (E 1520), benzoesan sodu
(E 211), sód, glicerol i cytral (będący składnikiem aromatu truskawkowego, płynnego).

Sorbitol
10 mL syropu zawiera ok. 3,5 g sorbitolu, który w dawce 10 g i większej może mieć lekkie działanie
przeczyszczające. Wartość kaloryczna: 2,6 kcal/g sorbitolu.
Sorbitol jest źródłem fruktozy. Pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy nie mogą przyjmować
tego produktu leczniczego

Sacharoza
10 mL syropu zawiera 4 g sacharozy. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów z cukrzycą.
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować tego
produktu leczniczego

Glikol proyplenowy (E 1520)
10 mL syropu zawiera 164,8 mg glikolu propylenowego. Jednoczesne podawanie z innymi
substratami dehydrogenazy alkoholowej, takimi jak etanol może powodować ciężkie działania
niepożądane u noworodków. Jednoczesne podawanie z innymi substratami dehydrogenazy
alkoholowej, takimi jak etanol może powodować działania niepożądane u dzieci w wieku poniżej
5 lat. Chociaż nie wykazano toksycznego wpływu glikolu propylenowego na rozród i rozwój
potomstwa, może on przenikać do płodu i do mleka matki. Dlatego też podanie glikolu
propylenowego pacjentce w ciąży należy rozważyć w każdym przypadku indywidualnie. Pacjenci
z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby powinni pozostawać pod kontrolą lekarza z powodu
rożnych działań niepożądanych przypisywanych glikolowi propylenowemu, takich jak zaburzenia
czynności nerek (ostra martwica kanalików nerkowych), ostra niewydolność nerek i zaburzenia
czynności wątroby.

Benzoesan sodu (E 211)
Lek zawiera 20 mg benzoesanu sodu w każdych 10 mL syropu. Sól kwasu benzoesowego może
zwiększać ryzyko żółtaczki (zażółcenie skóry i białkówek oczu) u noworodków (do 4. tygodnia życia).
Zwiększona bilirubinemia występująca w następstwie wypierania z albuminy może zwiększać ryzyko
żółtaczki u noworodków, która może rozwinąć się w żółtaczkę jąder podkorowych mózgu (złogi
niesprzężonej bilirubiny w tkance mózgowej) .

Sód
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w 10 mL, to znaczy lek uznaje się za
„wolny od sodu”.

Glicerol
Produkt leczniczy zawiera 0,68 g glicerolu w 10 mL syropu.
Produkt leczniczy może powodować ból głowy, zaburzenia żołądkowe i biegunkę.

Cytral
Składnik aromatu truskawkowego, płynnego.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki, których jednoczesne stosowanie z flukonazolem jest przeciwwskazane

Cyzapryd. Podczas jednoczesnego stosowania flukonazolu i cyzaprydu notowano występowanie
zaburzeń kardiologicznych, w tym zaburzeń rytmu typu torsade de pointes. W kontrolowanym
badaniu wykazano, że jednoczesne podawanie 200 mg flukonazolu raz na dobę i 20 mg cyzaprydu
cztery razy na dobę powodowało istotne zwiększenie stężenia cyzaprydu w osoczu oraz wydłużenie
odstępu QT. Równoczesne podawanie cyzaprydu i flukonazolu jest przeciwwskazane (patrz punkt
4.3).

Terfenadyna. W związku z występowaniem ciężkich zaburzeń rytmu zależnych od skorygowanego
odstępu QTc, u pacjentów przyjmujących jednocześnie azole przeciwgrzybicze i terfenadynę,
przeprowadzono w tym zakresie badania interakcji. W jednym badaniu dawka 200 mg na dobę
flukonazolu nie wpływała na odstęp QTc. W innym badaniu z dawkami flukonazolu 400 mg i 800 mg
na dobę wykazano, że flukonazol w dawce 400 mg na dobę i większej, znacząco zwiększał stężenia
w surowicy przyjmowanej jednocześnie terfenadyny. Przeciwwskazane jest stosowanie terfenadyny
z flukonazolem podawanym w dawkach 400 mg lub większych (patrz punkt 4.3). Należy dokładnie

kontrolować pacjentów przyjmujących jednocześnie terfenadynę i flukonazol w dawkach mniejszych
niż 400 mg na dobę.

Astemizol. Jednoczesne stosowanie flukonazolu z astemizolem może zmniejszać klirens astemizolu.
Zwiększenie stężenia astemizolu może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i rzadko do zaburzeń
rytmu typu torsade de pointes. Jednoczesne stosowanie astemizolu i flukonazolu jest
przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Pimozyd. Jednoczesne stosowanie flukonazolu z pimozydem może hamować metabolizm pimozydu,
chociaż nie przeprowadzono w tym zakresie badań in vitro ani in vivo. Zwiększone stężenie pimozydu
w osoczu może prowadzić do wydłużenia odstępu QT oraz rzadko do zaburzeń rytmu typu torsade de
pointes. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i pimozydu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Chinidyna. Jednoczesne stosowanie flukonazolu z chinidyną może hamować metabolizm chinidyny,
chociaż nie przeprowadzono w tym zakresie badań in vitro ani in vivo. Stosowanie chinidyny było
związane z wydłużeniem odstępu QT oraz rzadko z wystąpieniem zaburzeń rytmu typu torsade de
pointes (patrz punkt 4.3).

Erytromycyna. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycyny może zwiększać ryzyko
kardiotoksyczności (wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes), co w konsekwencji może prowadzić
do nagłej śmierci z przyczyn sercowych. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycyny jest
przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Leki, których jednoczesne stosowanie z flukonazolem nie jest zalecane

Halofantryna. Flukonazol może zwiększać stężenie halofantryny w osoczu z powodu hamującego
działania na CYP3A4. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i halofantryny może zwiększać ryzyko
kardiotoksyczności (wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes) oraz ryzyko nagłej śmierci
z przyczyn sercowych. Należy unikać jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych (patrz
punkt 4.4).

Leki, których jednoczesne stosowanie z flukonazolem wiąże się z koniecznością zachowania środków
ostrożności oraz modyfikacji dawki

Wpływ innych leków na flukonazol

Ryfampicyna. Jednoczesne stosowanie ryfampicyny i flukonazolu powodowało zmniejszenie AUC
flukonazolu o 25% i skrócenie okresu półtrwania (t½) flukonazolu o 20%. Należy rozważyć możliwość
zwiększenia dawki flukonazolu u pacjentów przyjmujących jednocześnie ryfampicynę.

Badania interakcji wykazały, że doustne stosowanie flukonazolu wraz z pokarmem, cymetydyną,
lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy lub po napromieniowaniu całego ciała przed
przeszczepieniem szpiku kostnego, nie wpływa w sposób istotny klinicznie na wchłanianie
flukonazolu.

Wpływ flukonazolu na inne leki
Flukonazol jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP2C9 cytochromu P450 oraz umiarkowanym
inhibitorem izoenzymu CYP3A4. Flukonazol jest również inhibitorem izoenzymu CYP2C19. Oprócz
zaobserwowanych (udokumentowanych) interakcji wymienionych poniżej, istnieje ryzyko
zwiększenia stężenia w osoczu innych leków metabolizowanych przez CYP2C9 i CYP3A4,
stosowanych w skojarzeniu z flukonazolem. W związku z tym należy zachować ostrożność podczas
jednoczesnego stosowania takich leków i dokładnie kontrolować pacjentów. Hamowanie aktywności
enzymów przez flukonazol utrzymuje się przez 4 do 5 dni po odstawieniu flukonazolu, ze względu na
jego długi okres półtrwania (patrz punkt 4.3).

Alfentanyl. W trakcie jednoczesnego stosowania u zdrowych ochotników flukonazolu (400 mg) oraz
alfentanylu podawanego dożylnie (20 μg/kg mc.), AUC10 alfentanylu zwiększało się 2-krotnie,
prawdopodobnie w wyniku hamowania CYP3A4. Konieczna może być modyfikacja dawki
alfentanylu.

Amitryptylina, nortryptylina. Flukonazol nasila działanie amitryptyliny i nortryptyliny. Stężenie
5-nortryptyliny i (lub) S-amitryptyliny można oznaczyć na początku leczenia skojarzonego,
a następnie po tygodniu. W razie konieczności należy zmodyfikować dawkowanie amitryptyliny
i nortryptyliny.

Amfoterycyna B. Jednoczesne podawanie flukonazolu i amfoterycyny B zakażonym myszom
z prawidłową i osłabioną czynnością układu odpornościowego wykazało następujące wyniki:
niewielkie addycyjne działanie przeciwgrzybicze w przypadku zakażenia ogólnoustrojowego przez C.
albicans, brak interakcji w przypadku zakażenia wewnątrzczaszkowego przez Cryptococcus
neoformans oraz antagonizm obu leków w przypadku zakażenia ogólnoustrojowego przez A.
fumigatus. Kliniczne znaczenie wyników uzyskanych w tych badaniach jest nieznane.

Leki przeciwzakrzepowe. Po wprowadzeniu produktu do obrotu, podobnie jak w przypadku innych
azoli przeciwgrzybiczych, opisywano występowanie krwawień (siniaki, krwawienia z nosa,
krwawienia z przewodu pokarmowego, krwiomocz i smoliste stolce) wraz z wydłużeniem się czasu
protrombinowego u pacjentów otrzymujących flukonazol i warfarynę. W czasie jednoczesnego
stosowania flukonazolu i warfaryny czas protrombinowy wydłużył się 2-krotnie, prawdopodobnie
z uwagi na hamowanie metabolizmu warfaryny przez izoenzym CYP2C9. U osób przyjmujących
jednocześnie pochodne kumaryny i flukonazol należy kontrolować czas protrombinowy. Może być
konieczne zmodyfikowanie dawki warfaryny.

Benzodiazepiny (krótkodziałające) np. midazolam, triazolam. Po podaniu doustnym midazolamu
flukonazol zwiększał stężenie midazolamu oraz nasilał wpływ leku na czynności psychomotoryczne.
Jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawce 200 mg oraz midazolamu podawanego doustnie
w dawce 7,5 mg zwiększało AUC midazolamu oraz wydłużało okres półtrwania odpowiednio
3,7- i 2,2-krotnie. Flukonazol w dawce 200 mg na dobę stosowany jednocześnie z 0,25 mg
podawanego doustnie triazolamu zwiększał odpowiednio AUC triazolamu oraz wydłużał okres
półtrwania odpowiednio 4,4- oraz 2,3-krotnie. Podczas jednoczesnego podawania flukonazolu
i triazolamu obserwowano nasilone oraz przedłużone działanie triazolamu. Jeśli konieczne jest
jednoczesne stosowanie benzodiazepin i flukonazolu, zaleca się zmniejszenie dawek benzodiazepin
oraz właściwe kontrolowanie pacjenta.

Karbamazepina. Flukonazol hamuje metabolizm karbamazepiny. Obserwowano również zwiększenie
stężenia karbamazepiny w surowicy o 30%. Istnieje ryzyko rozwoju toksyczności karbamazepiny.
Może być konieczne dostosowanie dawkowania karbamazepiny w zależności od wyników pomiaru
stężenia i (lub) od działania leku.

Antagoniści wapnia. Niektóre leki z grupy wybiórczych antagonistów wapnia (nifedypina, izradypina,
amlodypina, werapamil i felodypina), są metabolizowane przez CYP3A4. Flukonazol może zwiększać
ogólnoustrojowe narażenie na działanie antagonistów wapnia. Zaleca się częste kontrolowanie
pacjenta pod względem występowania działań niepożądanych.

Celekoksyb. Podczas jednoczesnego leczenia flukonazolem (200 mg na dobę) i celekoksybem
(200 mg) Cmax i AUC celekoksybu zwiększały się odpowiednio o 68% i 134%. Podczas jednoczesnego
stosowania z flukonazolem konieczne może być zmniejszenie dawki celekoksybu o połowę.

Cyklofosfamid. Jednoczesne leczenie cyklofosfamidem i flukonazolem powoduje zwiększenie
stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy. Jeśli leki te stosuje się jednocześnie, należy zwrócić
szczególną uwagę na ryzyko zwiększania się stężenia bilirubiny oraz kreatyniny w surowicy.

Fentanyl. Zanotowano jeden przypadek śmiertelny, prawdopodobnie w wyniku interakcji fentanylu
z flukonazolem. Ponadto wykazano, że u zdrowych ochotników flukonazol znacząco opóźnia
eliminację fentanylu. Zwiększone stężenie fentanylu może prowadzić do wystąpienia depresji
oddechowej. Należy ściśle kontrolować pacjenta ze względu na ryzyko związane z wystąpieniem
depresji oddechowej. Może być konieczna zmiana dawkowania fentanylu.

Inhibitory reduktazy HMG-CoA. Ryzyko miopatii i rabdomiolizy zwiększa się podczas jednoczesnego
podawania flukonazolu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA metabolizowanymi z udziałem CYP3A4,
takimi jak atorwastatyna i symwastatyna, lub metabolizowanymi z udziałem CYP2C9, takimi jak
fluwastatyna. Jeśli leczenie skojarzone jest konieczne, należy obserwować, czy u pacjenta nie
występują objawy miopatii i rabdomiolizy oraz kontrolować aktywność kinazy kreatyniny. Jeśli
znacznie zwiększy się aktywność kinazy kreatyniny lub rozpozna się lub podejrzewa miopatię lub
rabdomiolizę, należy przerwać stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA.

Produkty immunosupresyjne (np. cyklosporyna, ewerolimus, syrolimus i takrolimus)

Cyklosporyna. Flukonazol znacząco zwiększa stężenie i AUC cyklosporyny. W czasie jednoczesnego
leczenia flukonazolem w dawce 200 mg na dobę oraz cyklosporyną (2,7 mg/kg mc./dobę)
obserwowano 1,8-krotne zwiększenie AUC cyklosporyny. Leki te można stosować jednocześnie,
zmniejszając dawkę cyklosporyny w zależności od jej stężenia.

Ewerolimus. Flukonazol może powodować zwiększenie stężenia ewerolimusu w osoczu poprzez
inhibicję izoenzymu CYP3A4, jednak nie przeprowadzono badań in vitro ani in vivo.

Syrolimus. Flukonazol zwiększa stężenie syrolimusu w osoczu, przypuszczalnie w wyniku hamowania
jego metabolizmu z udziałem CYP3A4 i P-glikoproteiny. Leki te można stosować w skojarzeniu, jeśli
dostosuje się dawkowanie syrolimusu w zależności od wartości stężenia i (lub) działania leku.

Takrolimus. Flukonazol może nawet 5-krotnie zwiększać stężenie w surowicy takrolimusu
podawanego doustnie, z powodu hamowania jego metabolizmu przez CYP3A4 w jelitach. Nie
zaobserwowano znaczących zmian parametrów farmakokinetycznych po dożylnym podaniu
takrolimusu. Zwiększanie się stężenia takrolimusu wiązało się z nefrotoksycznością. Dawkowanie
doustnie podawanego takrolimusu należy zmniejszyć w zależności od jego stężenia.

Losartan. Flukonazol hamuje metabolizm losartanu do czynnego metabolitu (E-31 74), który głównie
warunkuje antagonizm w stosunku do receptora angiotensyny II, występujący podczas leczenia
losartanem. U pacjenta należy stale kontrolować ciśnienie tętnicze krwi.

Metadon. Flukonazol może zwiększać stężenie metadonu w surowicy. Konieczna może być
modyfikacja dawki metadonu.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Podczas jednoczesnego podawania flurbiprofenu
i flukonazolu wartości Cmax i AUC flurbiprofenu były większe odpowiednio o 23% i 81% niż podczas
podawania wyłącznie flurbiprofenu. Analogicznie, podczas jednoczesnego podawania flukonazolu
i mieszaniny racemicznej ibuprofenu (400 mg) wartości Cmax i AUC farmakologicznie czynnego
izomeru [S-(+)-ibuprofen] były większe odpowiednio o 15% i 82% niż podczas podawania wyłącznie
mieszaniny racemicznej ibuprofenu.

Chociaż nie ma specyficznych badań, stwierdzono, że flukonazol może zwiększać narażenie
ogólnoustrojowe na inne niesteroidowe leki przeciwzapalne metabolizowane z udziałem CYP2C9
(np. naproksen, lornoksykam, meloksykam, diklofenak). Zaleca się często kontrolować, czy u pacjenta
nie występują działania niepożądane lub objawy toksyczności NLPZ. Konieczna może być
modyfikacja dawkowania leków z grupy NLPZ.

Fenytoina. Flukonazol hamuje metabolizm wątrobowy fenytoiny. Jednoczesne, wielokrotne
stosowanie 200 mg flukonazolu i 250 mg fenytoiny podawanej dożylnie, powoduje zwiększenie
AUC24 fenytoiny o odpowiednio 75% oraz Cmin o 128%. Podczas jednoczesnego stosowania
z fenytoiną należy monitorować jej stężenia w surowicy, w celu uniknięcia toksycznego działania
fenytoiny.

Prednizon. Zanotowano pojedynczy przypadek leczonego prednizonem pacjenta z przeszczepem
wątroby, u którego wystąpiła ostra niewydolność kory nadnerczy po zaprzestaniu 3-miesięcznego
leczenia flukonazolem. Odstawienie flukonazolu przypuszczalnie spowodowało nasilenie aktywności
CYP3A4, co doprowadziło do zwiększonego metabolizmu prednizonu. U pacjentów długotrwale
leczonych flukonazolem należy dokładnie kontrolować, czy po odstawieniu flukonazolu nie występują
objawy niewydolności kory nadnerczy.

Ryfabutyna. Flukonazol zwiększa stężenie ryfabutyny w surowicy, prowadząc do zwiększenia AUC
ryfabutyny nawet o 80%. Zanotowano zapalenia błony naczyniowej oka u pacjentów jednocześnie
otrzymujących ryfabutynę i flukonazol. Podczas leczenia skojarzonego należy brać pod uwagę
wystąpienie objawów toksyczności ryfabutyny.

Sakwinawir. Flukonazol zwiększa AUC sakwinawiru o około 50% i Cmax o około 55% w wyniku
hamowania metabolizmu wątrobowego sakwinawiru przez CYP3A4 oraz hamowania P-glikoproteiny.
Interakcje z sakwinawirem i rytonawirem nie były badane i mogą być bardziej nasilone. Konieczna
może być modyfikacja dawkowania sakwinawiru.

Pochodne sulfonylomocznika. U zdrowych ochotników flukonazol wydłuża okresy półtrwania
w surowicy podawanych doustnie pochodnych sulfonylomocznika (chlorpropamidu, glibenklamidu,
glipizydu i tolbutamidu). Podczas jednoczesnego stosowania zaleca się częste kontrolowanie stężenia
glukozy we krwi oraz odpowiednie zmniejszenie dawki sulfonylomocznika.

Teofilina. W kontrolowanym placebo badaniu interakcji przyjmowanie flukonazolu w dawce 200 mg
przez 14 dni powodowało zmniejszenie średniego klirensu osoczowego teofiliny o 18%. Pacjentów,
którzy jednocześnie z flukonazolem otrzymują duże dawki teofiliny lub u których z różnych powodów
występuje zwiększone ryzyko toksyczności teofiliny, należy obserwować w celu wykrycia objawów
toksyczności teofiliny. Jeśli wystąpią takie objawy, leczenie należy odpowiednio zmodyfikować.

Alkaloidy barwinka. Mimo braku badań, przypuszcza się, że flukonazol może zwiększać w osoczu
stężenia alkaloidów barwinka (np. winkrystyny i winblastyny) i prowadzić do neurotoksyczności,
prawdopodobnie w wyniku hamującego działania na CYP3A4.

Witamina A. Donoszono o pojedynczym przypadku, w którym u jednego pacjenta otrzymującego
leczenie złożone kwasem all-trans-retinowym (kwasowa postać witaminy A) i flukonazolem,
wystąpiły działania niepożądane dotyczące OUN, w postaci guzów rzekomych mózgu, które
ustępowały po odstawieniu flukonazolu. Powyższe skojarzenie leków może być stosowane, jednak
należy brać pod uwagę możliwość występowania działań niepożądanych dotyczących OUN.

Worykonazol. Inhibitor izoenzymów CYP2C9 i CYP3A4. Jednoczesne podawanie doustnie
worykonazolu (400 mg co 12 godzin przez 1 dobę, następnie 200 mg co 12 godzin przez 2,5 doby)
oraz flukonazolu (400 mg w pierwszym dniu, następnie 200 mg co 24 godziny przez 4 doby)
u 8 zdrowych mężczyzn powodowało wzrost Cmax oraz AUCτ worykonazolu o średnio 57% (90% CI:
20%, 107%) oraz 79% (90% CI: 40%, 128%). Nie ustalono dawki i częstości stosowania
worykonazolu i flukonazolu, umożliwiających zmniejszenie powyższego działania. Zaleca się
monitorowanie działań niepożądanych związanych z worykonazolem, jeśli jest on stosowany kolejno
po flukonazolu.

Zydowudyna. Flukonazol zwiększa Cmax i AUC zydowudyny odpowiednio o 84% i 74%, z powodu
zmniejszonego o około 45% klirensu zydowudyny podawanej doustnie. Podczas jednoczesnego
stosowania z flukonazolem okres półtrwania zydowudyny również wydłużał się o około 128%. Należy
obserwować pacjentów stosujących oba leki jednocześnie w celu wykrycia działań niepożądanych
związanych z podawaniem zydowudyny. Należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki
zydowudyny.

Azytromycyna. W otwartym, randomizowanym, potrójnie skrzyżowanym badaniu z udziałem
18 zdrowych ochotników, oceniano wpływ azytromycyny, podanej doustnie w pojedynczej dawce
1200 mg, na farmakokinetykę pojedynczej dawki 800 mg flukonazolu, a także wpływ flukonazolu na
farmakokinetykę azytromycyny. Nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji
farmakokinetycznych pomiędzy flukonazolem i azytromycyną.

Doustne środki antykoncepcyjne. Przeprowadzono dwa badania farmakokinetyczne dotyczące
stosowania wielokrotnych dawek flukonazolu jednocześnie ze złożonymi doustnymi środkami
antykoncepcyjnymi. Po zastosowaniu flukonazolu w dawce 50 mg nie obserwowano wpływu na
stężenie żadnego z hormonów, jednak dawka 200 mg na dobę zwiększała AUC etynyloestradiolu
i lewonorgestrelu odpowiednio o 40% i 24%. Tak więc stosowanie flukonazolu w tych dawkach
wydaje się nie mieć wpływu na skuteczność złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym
Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentkę o zagrożeniu dla płodu.

Po podaniu pojedynczej dawki, a przed zajściem w ciążę, zaleca się co najmniej tygodniowy
(odpowiadający 5–6 okresom półtrwania) okres wypłukiwania leku (patrz punkt 5.2).

Podczas dłuższej terapii u kobiet w wieku rozrodczym można rozważyć stosowanie antykoncepcji
w okresie leczenia i przez tydzień od przyjęcia ostatniej dawki.

Ciąża
Badania obserwacyjne świadczą o zwiększonym ryzyku samoistnego poronienia w pierwszym i (lub)
drugim trymestrze ciąży u kobiet leczonych flukonazolem w porównaniu z kobietami niestosującymi
takiego leczenia lub stosującymi w tym samym okresie leki azolowe miejscowo.

Dane pochodzące od kilku tysięcy ciężarnych kobiet, którym w pierwszym trymestrze ciąży podawano
flukonazol w łącznej dawce ≤150 mg, nie wskazują na zwiększenie ogólnego ryzyka wad
rozwojowych u płodu. W jednym zakrojonym na szeroką skalę obserwacyjnym badaniu kohortowym
narażenie na flukonazol podawany doustnie w pierwszym trymestrze powiązano z niewielkim
zwiększonym ryzykiem wad rozwojowych układu mięśniowo-szkieletowego, co odpowiadało około
1 dodatkowemu przypadkowi na 1000 kobiet leczonych skumulowanymi dawkami wynoszącymi
≤450 mg w porównaniu z kobietami leczonymi azolami stosowanymi miejscowo oraz około
4 dodatkowym przypadkom na 1000 kobiet leczonych skumulowanymi dawkami powyżej 450 mg.
Skorygowane ryzyko względne wynosiło 1,29 (95% CI 1,05–1,58) dla 150 mg flukonazolu
podawanego doustnie oraz 1,98 (95% CI 1,23–3,17) dla dawek flukonazolu przekraczających 450 mg.

Dostępne badania epidemiologiczne dotyczące malformacji serca związanych ze stosowaniem
flukonazolu w okresie ciąży, dostarczają niejednoznacznych wyników. Metaanaliza pięciu badań
obserwacyjnych obejmujących kilka tysięcy kobiet w ciąży narażonych na działanie flukonazolu
w pierwszym trymestrze wskazuje jednak na 1,8 do 2-krotnego zwiększenie ryzyka malformacji serca
w porównaniu z niestosowaniem flukonazolu i (lub) miejscowym stosowaniem leków azolowych.

W opisach przypadków podawano schemat wad wrodzonych u niemowląt, których matki
otrzymywały w ciąży – w ramach leczenia kokcydioidomykozy – flukonazol w dużych dawkach

(400 – 800 mg na dobę) przez co najmniej 3 miesiące. Wady wrodzone zaobserwowane u tych
niemowląt obejmują krótkogłowie, dysplazję uszu, duże ciemiączko przednie, wygięcie kości udowej
oraz zrost ramienno-promieniowy. Związek przyczynowoskutkowy między stosowaniem flukonazolu
a występowaniem wad wrodzonych jest niepewny.

Flukonazolu w standardowych dawkach i w ramach krótkiego leczenia nie należy stosować w okresie
ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Flukonazolu w dużych dawkach zwłaszcza w długich schematach leczenia, nie należy stosować
w okresie ciąży, z wyjątkiem zakażeń zagrażających życiu.

Karmienie piersią
Flukonazol przenika do mleka ludzkiego osiągając stężenia niższe niż w surowicy. Karmienie piersią
można kontynuować po podaniu standardowej pojedynczej dawki wynoszącej 200 mg lub mniej. Nie
zaleca się karmienia piersią po przyjęciu wielu dawek flukonazolu lub po zastosowaniu dużej dawki.

Płodność
Flukonazol nie miał wpływu na płodność szczurów płci męskiej i żeńskiej (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu flukonazolu na zdolność prowadzenia pojazdów oraz
obsługiwania maszyn. Pacjenta należy ostrzec o możliwości wystąpienia zawrotów głowy lub
drgawek w trakcie stosowania produktu Fluconazole Polfarmex (patrz punkt 4.8) i doradzić, aby nie
prowadził pojazdów ani nie obsługiwał maszyn, jeśli wystąpi u niego którykolwiek z tych objawów.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (>1/10) są ból głowy, ból brzucha, biegunka,
nudności, wymioty, zwiększenie we krwi aktywności aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy
asparaginianowej, fosfatazy alkalicznej we krwi oraz wysypka.

Podczas stosowania flukonazolu obserwowano i raportowano przedstawione niżej działania
niepożądane z następującą częstotliwością: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt
często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość
nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Klasyfikacja układów
i narządów Często Niezbyt często Rzadko
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
niedokrwistość agranulocytoza,
leukopenia,
trombocytopenia,
neutropenia
Zaburzenia układu
immunologicznego
anafilaksja

Zaburzenia metabolizmu
i odżywiania
zmniejszenie
łaknienia
hipercholesterolemia,
hipertriglicerydemia,
hipokaliemia
Zaburzenia psychiczne bezsenność,
senność
Zaburzenia układu nerwowego ból głowy drgawki, parestezje,
zawroty głowy,
zmiany smaku

drżenie

Zaburzenia ucha i błędnika zawroty głowy
pochodzenia
obwodowego

Zaburzenia serca zaburzenia rytmu
serca typu torsade de
pointes (patrz punkt
4.4), wydłużenie
odstępu QT (patrz
punkt 4.4)
Zaburzenia żołądka i jelit ból brzucha,
wymioty, biegunka,
nudności

zaparcia,
niestrawność,
wzdęcia, suchość
w jamie ustnej
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
zwiększenie
aktywności:
aminotransferazy
alaninowej (patrz
punkt 4.4),
aminotransferazy
asparaginianowej
(patrz punkt 4.4),
fosfatazy
alkalicznej we krwi
(patrz punkt 4.4)

cholestaza (patrz
punkt 4.4),
żółtaczka (patrz
punkt 4.4),
zwiększenie
stężenia bilirubiny
(patrz punkt 4.4)

niewydolność
wątroby (patrz punkt
4.4), martwica
komórek
wątrobowych (patrz
punkt 4.4), zapalenie
wątroby (patrz punkt
4.4), uszkodzenie
komórek wątroby
(patrz punkt 4.4)

Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
wysypka (patrz
punkt 4.4)
wysypka polekowa
(patrz punkt 4.4),
pokrzywka (patrz
punkt 4.4), świąd,
zwiększona
potliwość

martwica toksycznorozpływna naskórka
(patrz punkt 4.4),
zespół StevensaJohnsona (patrz
punkt 4.4), ostra
uogólniona osutka
krostowa (patrz
punkt 4.4),
złuszczające
zapalenie skóry,
obrzęk
naczynioruchowy,
obrzęk twarzy,
łysienie
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
ból mięśni

Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
zmęczenie, złe
samopoczucie,
astenia, gorączka

Dzieci i młodzież
Profil i częstość występowania działań niepożądanych oraz nieprawidłowych wyników badań
laboratoryjnych obserwowanych podczas badań klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży,
z wyjątkiem stosowania w leczeniu kandydozy narządów płciowych, są porównywalne do
obserwowanych u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181 C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Opisywano przypadki przedawkowania flukonazolu, w których zgłaszano jednocześnie omamy
i zachowania paranoidalne.

W razie przedawkowania wskazane jest leczenie objawowe (leczenie podtrzymujące czynności
życiowe, płukanie żołądka, jeśli konieczne).

Flukonazol jest wydalany głównie z moczem; wymuszona diureza zwiększa prawdopodobnie stopień
eliminacji leku. Trzygodzinny zabieg hemodializy zmniejsza stężenie leku w surowicy o około 50%.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Klasyfikacja ATC
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnego, pochodne triazolu.
Kod ATC: J02AC01

Mechanizm działania
Flukonazol należy do grupy przeciwgrzybiczych triazoli. Jego działanie polega głównie na
zahamowaniu zależnej od cytochromu P-450 demetylacji 14 alfa-lanosterolu, stanowiącego istotne
ogniwo biosyntezy ergosterolu grzyba. Nagromadzenie 14 alfa-metylosteroli koreluje z następującą
potem w błonie komórkowej grzybów utratą ergosterolu i może warunkować działanie
przeciwgrzybicze flukonazolu. Wykazano, że flukonazol jest znacznie bardziej wybiórczy względem
cytochromów P450 w komórkach grzybów niż cytochromów P450 w układach enzymatycznych
komórek ssaków.

Flukonazol w dawce 50 mg/dobę, podawany przez 28 dni, nie miał wpływu na stężenia testosteronu
w osoczu u mężczyzn ani steroidów u kobiet w wieku rozrodczym. Flukonazol w dawce od 200 do
400 mg/dobę nie ma klinicznie istotnego wpływu na stężenie endogennych steroidów ani na
odpowiedź hormonalną po stymulacji ACTH u zdrowych ochotników płci męskiej. Badania interakcji
z fenazonem wskazują, że podanie dawki pojedynczej lub wielokrotnych dawek 50 mg flukonazolu
nie wpływa na jego metabolizm.

Wrażliwość in vitro
In vitro flukonazol wykazuje działanie przeciwgrzybicze na najbardziej powszechne klinicznie
szczepy Candida (w tym C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Szczepy C. glabrata wykazują
szeroki zakres wrażliwości, podczas gdy C. krusei są oporne na działanie flukonazolu.

Flukonazol działa również przeciwgrzybiczo in vitro na Cryptococcus neoformans i Cr. gattii, a także
na endemiczne pleśni Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum
i Paracoccidioides brasiliensis.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne (PK/PD)
W badaniach na zwierzętach wykazano korelację pomiędzy wartością MIC a skutecznością przeciwko
grzybicom wywołanym w warunkach eksperymentalnych przez Candida spp. W badaniach
klinicznych wykazywano zależność liniową wynoszącą prawie 1:1 pomiędzy AUC a dawką
flukonazolu. Istnieje również bezpośrednia, nieokreślona zależność pomiędzy AUC a dawką oraz
korzystną odpowiedzią kliniczną w kandydozie jamy ustnej oraz do pewnego stopnia w kandydemii.
Podobnie wyzdrowienie jest mniej prawdopodobne w przypadku zakażeń wywołanych przez szczepy
o dużym MIC flukonazolu.

Mechanizmy oporności
Candida spp. wykształcił szereg mechanizmów odporności na azole przeciwgrzybicze. Szczepy
grzybów, które wykształciły jeden lub więcej z tych mechanizmów oporności, charakteryzują się
dużym minimalnym stężeniem hamującym (MIC) flukonazolu, co ma wpływ na skuteczność in vivo
oraz skuteczność kliniczną.

Notowano przypadki ciężkich zakażeń wywołanych przez gatunki Candida inne niż C. albicans,
często o wrodzonej oporności na flukonazol (np. Candida krusei). W zakażeniach takich może być
konieczne zastosowanie alternatywnej terapii przeciwgrzybiczej.

Stężenia graniczne (zgodnie z EUCAST)
Na podstawie danych pochodzących z analizy danych farmakokinetyczno-farmakodynamicznych
(PK/PD), wrażliwości in vitro oraz danych dotyczących klinicznej odpowiedzi, EUCAST - AFST
(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - Subcommittee on Antifungal
Susceptibility Testing) określił stężenia graniczne flukonazolu dla szczepów Candida [EUCAST
Fluconazole national document (2007)-version 2]. Stężenia graniczne podzielono w sposób
niespecyficzny dla poszczególnych szczepów, podział określono głównie na podstawie danych PK/PD
oraz niezależnie od rozkładu MIC, uwzględniono również stężenia graniczne dla szczepów
powodujących najczęstsze zakażenia grzybicze. Te stężenia graniczne podano w poniższej tabeli:

Lek
przeciwgrzybiczy

Stężenia graniczne związane z gatunkiem (S≤/R>)
Stężenia
graniczne
niezwiązane
z określonym
gatunkiemA
S≤/R>

Candida
albicans
Candida
glabrata
Candida
krusei
Candida
parapsilosis
Candida
tropicalis

Flukonazol 2/4 IE -- 2/4 2/4 2/4
S = Wrażliwe, R = Oporne
A = Stężenia graniczne niespecyficzne dla określonych szczepów, określone głównie na podstawie
PK/PD oraz niezależne od rozkładu MIC. Stosowane są wyłącznie dla organizmów, dla których nie
ustalono specyficznych stężeń granicznych MIC.
-- = Nie zaleca się przeprowadzania testów wrażliwości, ponieważ szczep nie jest istotnym celem
terapii z użyciem tego produktu leczniczego.
IE = Brak wystarczających danych potwierdzających, że szczep jest istotnym celem terapii z użyciem
tego produktu leczniczego.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Właściwości farmakokinetyczne flukonazolu są podobne po podaniu dożylnym i doustnym.

Wchłanianie
Po podaniu doustnym flukonazol dobrze się wchłania, a stężenia w osoczu (i ogólna biodostępność)
osiągają 90% wartości stężeń występujących po podaniu dożylnym. Jednoczesne spożycie pokarmu
nie zaburza wchłaniania leku. Maksymalne stężenie w osoczu po podaniu na czczo występuje
pomiędzy 0,5 a 1,5 godziny od przyjęcia dawki leku. Stężenia w osoczu są proporcjonalne do dawki

leku. Po wielokrotnym podawaniu pojedynczej dawki dobowej stężenie odpowiadające 90% stężenia
stanu stacjonarnego osiągane jest po 4–5 dniach. Podanie dawki nasycającej (w ciągu 1 doby),
stanowiącej podwójną dawkę dobową, umożliwia osiągnięcie 90% stężenia w osoczu drugiego dnia.

Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji leku jest zbliżona do całkowitej objętości wody w organizmie. Wiązanie
z białkami jest małe (11–12%).

Flukonazol dobrze przenika do wszystkich płynów organizmu. Stężenia flukonazolu w ślinie
i w plwocinie są podobne do stężeń w osoczu. U pacjentów z grzybiczym zapaleniem opon mózgowordzeniowych stężenia flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym sięgają 80% stężenia w osoczu.

Duże stężenia flukonazolu w skórze, przekraczające stężenia w osoczu, są osiągane w warstwie
rogowej, naskórku i skórze właściwej oraz gruczołach potowych. Flukonazol kumuluje się w warstwie
rogowej. Podczas stosowania dawki 50 mg/dobę, stężenia flukonazolu po 12 dniach terapii wynosiły
73 μg/g, natomiast 7 dni po odstawieniu produktu 5,8 μg/g. Podczas stosowania dawki 150 mg raz na
tydzień stężenie flukonazolu w warstwie rogowej 7. dnia wynosiło 23,4 μg/g, natomiast w 7 dni po
drugiej dawce leku wynosiło nadal 7,1 μg/g.

Stężenie flukonazolu w paznokciach po czterech miesiącach podawania dawki 150 mg raz na tydzień
wynosiło 4,05 μg/g w zdrowych i 1,8 μg/g w chorych paznokciach; flukonazol można było wykryć
w próbkach paznokci jeszcze po 6 miesiącach od zakończenia terapii.

Metabolizm
Flukonazol jest metabolizowany jedynie w niewielkim stopniu. Po podaniu dawki znakowanej
radioaktywnie substancji wykazano, że jedynie 11% flukonazolu wydalane jest z moczem w postaci
zmienionej. Flukonazol jest wybiórczym inhibitorem izoenzymów CYP2C9 oraz CYP3A4 (patrz
punkt 4.5). Flukonazol jest również inhibitorem izoenzymu CYP2C19.

Eliminacja
Okres półtrwania flukonazolu w osoczu wynosi około 30 godzin. Lek jest wydalany głównie przez
nerki, około 80% przyjętej dawki występuje w moczu w postaci niezmienionej. Klirens flukonazolu
jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny. Nie ma dowodów na występowanie metabolitów we krwi
krążącej.

Długi okres półtrwania leku w fazie eliminacji z osocza uzasadnia stosowanie pojedynczej dawki
w kandydozie pochwy oraz podawanie jednej dawki leku na dobę lub na tydzień w innych
wskazaniach.

Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR <20 mL/min) okres półtrwania wydłuża
się z 30 do 98 godzin. Konsekwentnie należy zmniejszyć dawkowanie. Flukonazol można usunąć za
pomocą hemodializy lub w mniejszym stopniu podczas dializy otrzewnowej. W trakcie 3 godzinnej
sesji hemodializy około 50% flukonazolu ulega usunięciu z krwi.

Farmakokinetyka u dzieci
Dane farmakokinetyczne uzyskano z 5 badań, w których uczestniczyło 113 dzieci (2 badania
z pojedynczą dawką, 2 badania z dawkami wielokrotnymi, jedno badanie dotyczące wcześniaków).
Dane z jednego z prowadzonych badań nie były interpretowane z powodu zmiany postaci leku
w trakcie tego badania. Dodatkowe dane uzyskano z badania obejmującego pacjentów, u których lek
stosowano ze względów humanitarnych (ang. compassionate use study).

Po podaniu flukonazolu w dawce 2–8 mg/kg mc. u dzieci (w wieku od 9 miesięcy do 15 lat)
obserwowano pole pod krzywą (AUC) około 38 μg·h/mL, podczas podawania w dawkach
jednostkowych 1 mg/kg mc. Średni okres półtrwania flukonazolu w fazie eliminacji z osocza mieścił

się w granicach od 15 do 18 godzin; objętość dystrybucji po wielokrotnym podawaniu wynosiła
w przybliżeniu 880 mL/kg mc. Dłuższy okres półtrwania flukonazolu w osoczu w fazie eliminacji –
około 24 godzin – obserwowano po podaniu pojedynczej dawki. Porównywalne wartości okresu
półtrwania flukonazolu w osoczu w fazie eliminacji po podaniu pojedynczej dawki 3 mg/kg mc. i.v.
obserwowano u dzieci w wieku od 11 dni do 11 miesięcy. Objętość dystrybucji w tej grupie wiekowej
wynosiła około 950 mL/kg mc.

Doświadczenie dotyczące stosowania flukonazolu u noworodków ogranicza się do badań
farmakokinetycznych u wcześniaków. Średni wiek pacjentów (12 wcześniaków urodzonych średnio
po ok. 28 tygodniach ciąży) w chwili podania pierwszej dawki wynosił 24 godziny (zakres 9–36
godzin), a średnia urodzeniowa masa ciała – 0,9 kg (zakres 0,75–1,1 kg). Badanie ukończyło siedmiu
pacjentów; maksymalna łączna dawka flukonazolu obejmowała pięć infuzji dożylnych po 6 mg/kg
mc., podawanych co 72 godziny. Średni okres półtrwania wynosił 74 godziny (zakres 44–185) w dniu
### 1. i z czasem zmniejszał się do 53 godzin (zakres 30–131) w dniu 7. i 47 godzin (zakres 27–68) w dniu
### 13. Pole pod krzywą wynosiło 271 μg·h/mL (zakres 173–385) w dniu 1., zwiększało się średnio do
490 μg·h/mL (zakres 292–734) w dniu 7. i zmniejszało ponownie do 360 μg·h/mL (zakres 167–566)
w dniu 13. Objętość dystrybucji wynosiła 1183 mL/kg (zakres 1070–1470) w dniu 1. i z czasem
zwiększała się średnio do 1184 mL/kg (zakres 510–2130) w dniu 7. i do 1328 mL/kg (zakres 1040–
1680) w dniu 13.

Farmakokinetyka u pacjentów w podeszłym wieku
Przeprowadzono badanie farmakokinetyki u 22 osób w wieku 65 lat i starszych, otrzymujących
pojedynczą dawkę 50 mg flukonazolu doustnie. Dziesięciu z tych pacjentów otrzymywało
jednocześnie leki moczopędne. Stężenie Cmax wyniosło 1,54 μg/mL po upływie 1,3 godziny od
podania dawki. Średnie wartości AUC wyniosły 76,4±20,3 μg·h/mL, a średni okres półtrwania 46,2
godziny. Te parametry farmakokinetyczne są większe od analogicznych wartości u młodych
ochotników płci męskiej. Jednoczesne podawanie diuretyków nie zmieniało istotnie wartości AUC ani
Cmax. Dodatkowo u osób w podeszłym wieku obserwowano mniejsze niż u młodych wartości klirensu
kreatyniny (74 mL/min), odsetka leku wydalanego wraz z moczem w postaci niezmienionej (0–24 h,
22%) oraz klirensu flukonazolu (0,124 mL/min/kg mc.). Tak więc zmiany farmakokinetyki
flukonazolu u osób w podeszłym wieku wynikają prawdopodobnie z osłabionej czynności nerek,
charakterystycznej dla tej grupy pacjentów. Wykresy rzeczywistych okresów półtrwania leku w fazie
eliminacji w stosunku do wartości klirensu kreatyniny u 21 z 22 pacjentów z różnego stopnia
niewydolnością nerek mieściły się w 95% przedziale ufności wykresów wartości przewidywanych
u osób z prawidłową czynnością nerek. Wyniki te są zgodne z hipotezą, według której większe,
w stosunku do młodych osobników płci męskiej, wartości parametrów farmakokinetycznych,
obserwowane u osób starszych, wynikają z pogorszenia czynności nerek typowego dla osób
w podeszłym wieku.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Wpływ zaobserwowany w trakcie badań nieklinicznych ma niewielkie znaczenie dla zastosowania
klinicznego, ponieważ wystąpił po dawkach, po których narażenie jest znacząco wyższe niż
występujące u ludzi.

Rakotwórczość
Flukonazol nie wykazywał potencjału rakotwórczego u myszy i szczurów, które otrzymywały przez
okres 24 miesięcy doustne dawki 2,5, 5 lub 10 mg/kg mc./dobę (około 2–7-krotnie więcej niż dawka
zalecana u ludzi). U samców szczurów otrzymujących 5 lub 10 mg/kg mc./dobę obserwowano
częstsze występowanie gruczolaków wątrobowokomórkowych.

Toksyczny wpływ na reprodukcję
Flukonazol nie wpływał na płodność samców ani samic szczurów, którym podawano doustnie dawki
5, 10 lub 20 mg/kg mc. na dobę lub pozajelitowo dawki 5, 25 lub 75 mg/kg mc.

Nie stwierdzono działania na płód po zastosowaniu w dawce 5 lub 10 mg/kg mc.; w przypadku dawek
25 oraz 50 mg/kg mc. i większych stwierdzono więcej rodzajów zmian anatomicznych u płodów
(dodatkowe żebra, poszerzenie układu kielichowo-miedniczkowego) oraz opóźnienie kostnienia.
Po zastosowaniu dawek w zakresie od 80 mg/kg mc. do 320 mg/kg mc. zwiększyła się śmiertelność
zarodków szczurzych, zaś wady płodu obejmowały falistość żeber, rozszczep podniebienia
i nieprawidłowe kostnienie twarzoczaszki.
Rozpoczęcie porodu było nieco opóźnione po doustnym zastosowaniu dawki 20 mg/kg mc., zaś
u niektórych matek po zastosowaniu dożylnym dawki 20 mg/kg mc. lub 40 mg/kg mc. stwierdzono
przedłużony poród. Zaburzenia porodu, występujące po podaniu dawek w tym zakresie, powodowały
niewielkie zwiększenie liczby płodów martwych oraz zmniejszenie przeżywalności noworodków.
Ten wpływ na poród jest zgodny z zależnymi od gatunku właściwościami zmniejszania stężenia
estrogenów przez duże dawki flukonazolu. Takich zmian hormonalnych nie stwierdzano u kobiet
leczonych flukonazolem (patrz punkt 5.1).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sacharoza
Sorbitol ciekły, niekrystalizujący (E 420)
Glicerol (E 422)
Glikol propylenowy (E 1520)
Kwas solny, rozcieńczony
Sodu benzoesan (E 211)
Aromat truskawkowy, płynny (zawiera m.in. glikol propylenowy (E 1520), cytral)
Woda oczyszczona

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C w oryginalnym opakowaniu. Chronić od światła.
Po pierwszym otwarciu opakowania produkt należy zużyć w ciągu 6 miesięcy.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z brunatnego szkła sodowo-wapniowego z zakrywką aluminiową lub butelka z tworzywa
sztucznego (politereftalanu etylenu – PET) z nakrętką z tworzywa sztucznego (polietylenu – PE) lub
nakrętką aluminiową, o pojemności 150 mL, w tekturowym pudełku.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

POLFARMEX S.A.
ul. Józefów 9
99-300 Kutno
Polska (Poland)
Tel.: + 48 24 357 44 44
Faks: + 48 24 357 45 45
e-mail: polfarmex@polfarmex.pl

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 8595

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 02.02.2001 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 27.03.2013 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.