# Enstilar

> Kalcypotriol + Betametazon · \(50 mcg + 0,5 mg\)/g · Piana na skórę

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Enstilar
- **Nazwa powszechna:** Calcipotriolum + Betamethasonum
- **Substancja czynna:** [Kalcypotriol + Betametazon](https://apteka.online/odpowiedniki/calcipotriolum)
- **Moc:** \(50 mcg + 0,5 mg\)/g
- **Postać farmaceutyczna:** Piana na skórę
- **Droga podania:** na skórę
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** D05AX52
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 23299
- **Podmiot odpowiedzialny:** LEO Pharma A/S
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwluszczycowe/enstilar-piana-na-skore-50-mcg-0-5-mg-g-leo
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwluszczycowe/enstilar-piana-na-skore-50-mcg-0-5-mg-g-leo.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/33977/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/33977/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 poj. 60 g | 5909991283599 | Rp | 167,60 zł (dopłata od 93,54 zł) | Dobrze dostępny (4/5) | — |
| 2 poj. 60 g | 5909991283605 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 1 poj. 60 g — EAN 5909991283599 · cena jedn. 279,33 zł / 100 g

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Leczenie miejscowe łuszczycy zwyczajnej u dorosłych | 30% | 167,60 zł | 93,54 zł | 74,06 zł | 105,80 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Enstilar i w jakim celu się go stosuje?
Lek Enstilar stosuje się w leczeniu łuszczycy plackowatej (Psoriasis vulgaris).
Łuszczyca jest spowodowana zbyt szybkim rozrostem komórek skóry. Powoduje to zaczerwienienie,
złuszczenie i zgrubienie skóry.

Enstilar zawiera kalcypotriol i betametazon. Kalcypotriol pomaga przywrócić prawidłowe tempo
wzrostu komórek skóry, a betametazon działa przeciwzapalnie.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Enstilar

Kiedy nie stosować leku Enstilar
- jeśli pacjent ma uczulenie na kalcypotriol, betametazon lub którykolwiek z pozostałych
składników leku (wymienionych w punkcie 6),
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia stężenia wapnia we krwi (należy zwrócić się do lekarza),
- jeśli u pacjenta stwierdzono inne rodzaje łuszczycy, np. erytrodermię łuszczycową lub
łuszczycę krostkową (należy powiedzieć o tym lekarzowi).

Ze względu na to, że lek Enstilar zawiera lek steroidowy o silnym działaniu , nie należy go stosować
w przebiegu takich chorób skóry jak:
- skórne zakażenia wirusowe (np. opryszczka lub ospa wietrzna),
- skórne zakażenia grzybicze (np. grzybica międzypalcowa u sportowców lub liszaj obrączkowy),
- skórne zakażenia bakteryjne,
- zakażenia pasożytnicze (np. świerzb),
- gruźlica,
- okołowargowe zapalenie skóry (czerwona wysypka wokół ust),
- cienka skóra, łamliwość naczyń skórnych, rozstępy skórne,

- rybia łuska (sucha skóra z łuskami podobnymi do rybich łusek),
- trądzik (pryszcze),
- trądzik różowaty (silne wykwity lub zaczerwienienia skóry twarzy),
- owrzodzenia lub uszkodzenie skóry.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Enstilar należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeżeli:
- pacjent ma cukrzycę, gdyż leki zawierające steroidy mogą mieć wpływ na stężenie cukru we krwi,
- pacjent stosuje inne leki zawierające kortykosteroidy, ponieważ mogą wystąpić działania
niepożądane,
- u pacjenta występuje łuszczyca kropelkowata (grudkowa).

Należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką podczas leczenia jeżeli:
- pacjent stosował ten lek przez długi czas i planuje przerwać jego stosowanie,(ponieważ istnieje
ryzyko, że łuszczyca pogorszy się lub wystąpi jej nasilenie związane z nagłym przerwaniem
stosowania leku zawierającego steroid),
- wystąpiło zakażenie skóry, ponieważ w takim przypadku może być konieczne przerwanie
leczenia,
- wystąpiła zmiana stężenia wapnia we krwi (patrz punkt 4),
- wystąpiło nieostre widzenie lub inne zaburzenia widzenia.

Środki ostrożności
- unikać stosowania leku pod bandażami lub opatrunkami, ponieważ zwiększa to wchłanianie
steroidu,
- unikać stosowania większych ilości leku niż 15 g na dobę. Oznacza to, że pojemnik zawierający
60 g leku Enstilar powinien wystarczyć przynajmniej na 4 dni stosowania.
15 g leku jest dozowane, kiedy tłok zostanie całkowicie przyciśnięty przez około 1 minutę.
Wyciśnięcie przez 2 sekundy dostarcza 0,5 g leku Enstilar. Wskazówką może być fakt, że 0,5 g
piany pokrywa w przybliżeniu powierzchnię skóry równą powierzchni dłoni dorosłego człowieka.
- unikać stosowania leku na więcej niż 30% powierzchni ciała,
- unikać stosowania na dużej powierzchni uszkodzonej skóry, na błony śluzowe lub w fałdach
skórnych (pachwiny, pachy, pod piersiami), ponieważ zwiększa to wchłanianie steroidu,
- unikać stosowania na twarz i narządy rozrodcze (narządy płciowe), ponieważ są one szczególnie
wrażliwe na steroidy,
- unikać nadmiernego opalania, korzystania z solarium lub innych rodzajów fototerapii, ponieważ
skóra jest wrażliwa na światło.

Dzieci i młodzież
Enstilar nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 18 lat.

Inne leki a Enstilar
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich przyjmowanych przez pacjenta aktualnie
lub ostatnio lekach, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki przed zastosowaniem tego leku.

Jeśli lekarz zgodził się na karmienie piersią, należy zachować ostrożność i nie stosować leku Enstilar
na powierzchni piersi. Patrz „ Instrukcja prawidłowego użycia”.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek ten nie powinien mieć żadnego wpływu na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.

Enstilar zawiera butylohydroksytoluen (E321)

Lek Enstilar zawiera butylohydroksytoluen (E321), który może powodować miejscowe reakcje skórne
(np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych. Patrz „ Instrukcja
prawidłowego użycia”.

### 3. Jak stosować lek Enstilar?
Lek Enstilar należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Sposób zastosowania leku Enstilar: podanie na skórę.
Przed zastosowaniem, należy przeczytać ulotkę, nawet, jeżeli lek Enstilar był już uprzednio
stosowany.
Lek Enstilar jest przeznaczony do bezpośredniej aplikacji na skórę objętą łuszczycą (rozpylenie na
skórę).

Instrukcja prawidłowego stosowania

Stosowanie na skórę ciała

1. Wstrząsnąć pojemnikiem przez kilka sekund przed
użyciem.

2. Pianę aplikować trzymając pojemnik przynajmniej 3
cm od skóry , bezpośrednio na miejsca objęte
łuszczycą.

3. Piana może być wyciskana w różnych pozycjach
pojemnika za wyjątkiem ustawienia poziomego.

4. Delikatnie wmasować pianę w miejsca objęte
łuszczycą.

5. Po aplikacji piany, należy nałożyć nakrętkę na pojemnik w celu uniknięcia przypadkowego
wyciśnięcia leku.
6. Po zastosowaniu leku Enstilar należy umyć dokładnie ręce (chyba, że piana była stosowana do
leczenia zmian zlokalizowanych na rękach). Pozwoli to uniknąć przypadkowego przedostania się
piany do innych miejsc (zwłaszcza twarzy, ust i oczu).
W celu uzyskania optymalnego działania, nie zaleca się mycia ciała bezpośrednio po aplikacji
leku Enstilar.
Należy pozostawić lek na skórze przez całą noc lub dzień.

Stosowanie na owłosioną skórę głowy

1. Rozczesać włosy w celu usunięcia wszelkich
złuszczonych fragmentów skóry
2. Wstrząsnąć pojemnikiem przez kilka sekund przed
użyciem.

3. Wycisnąć pianę bezpośrednio na dłoń trzymając
pojemnik w odległości co najmniej 3 cm. Pianę
można rozpylać trzymając pojemnik w dowolnej
pozycji, z wyjątkiem poziomej.

4. Pianę należy nabrać na palec i nanieść ją
bezpośrednio na miejsca dotknięte łuszczycą.
Podczas aplikacji unikać nakładania na włosy.
Delikatnie wcierać pianę w skórę głowy. Po aplikacji
należy nałożyć nasadkę na pojemnik w celu
zapobiegnięcia przypadkowego rozpylenia, gdy lek
nie jest używany.

5. Po zastosowaniu leku Enstilar należy dokładnie umyć ręce. Pozwoli to uniknąć przypadkowego
przedostania się piany do innych miejsc (zwłaszcza twarzy, ust i oczu).
W celu uzyskania optymalnego działania, nie zaleca się mycia włosów bezpośrednio po aplikacji leku
Enstilar. Należy pozostawić lek na skórze głowy przez całą noc lub dzień.

Podczas mycia włosów przydatne mogą być następujące instrukcje:

1. Nałożyć łagodny szampon, bez substancji
leczniczych na suche włosy, koncentrując się na
obszarach, na których zastosowano pianę.
2. Usunięcie leku Enstilar będzie łatwiejsze, gdy
szampon zostanie nałożony na suche włosy, ponieważ
woda osłabia działanie oczyszczające szamponu.

3. Wmasować szampon w suche włosy/skórę głowy. Przed zmyciem pozostawić szampon na skórze głowy
na kilka minut.

4. Dokładnie spłukać wodą.

5. Powtórzyć normalne mycie głowy, jeśli to konieczne.

Inne informacje dotyczące prawidłowego stosowania:
◦ lek stosować na skórę objętą łuszczycą, nie stosować na skórę bez łuszczycy,
◦ w przypadku przedostania się leku do oczu, ust, narządów płciowych lub piersi w
przypadku karmienia piersią, należy te części dokładnie umyć lub przepłukać,
◦ nie należy martwić się, jeżeli trochę piany przypadkowo dostanie się na zdrową skórę
blisko miejsca występowania łuszczycy, ale zbyt dużą ilość leku należy zetrzeć,
◦ na leczone miejsce na skórze nie nakładać bandaży, szczelnych opatrunków i opasek,
◦ w celu uzyskania optymalnego działania, zaleca się nie brać prysznica czy kąpać się
bezpośrednio po nałożeniu piany,
◦ po nałożeniu piany należy unikać kontaktu z tekstyliami, które się łatwo barwią na skutek
działania tłuszczu (np. jedwab).

Czas trwania leczenia
■ pianę należy stosować raz na dobę. Może być wygodniejsze użycie piany wieczorem.
■ zwykle okres leczenia wynosi 4 tygodnie, ale po tym czasie lekarz może zdecydować o innym
okresie leczenia.

Lekarz może zalecić pacjentowi stosowanie leku Enstilar dwa razy w tygodniu, jeśli zmiany
wywołane łuszczycą ustąpiły lub prawie całkowicie ustąpiły. Lek Enstilar należy nanosić dwa razy w
tygodniu przez dwa nie następujące po sobie dni (np. w środę i sobotę) na miejsca wcześniej dotknięte
łuszczycą. Pomiędzy aplikacjami powinno upłynąć 2 - 3 dni bez leczenia lekiem Enstilar.
W przypadku nawrotu objawów lek Enstilar należy stosować raz dziennie, jak opisano powyżej, i
skontaktować się z lekarzem w celu skonsultowania leczenia.

Zastosowanie większej niż zalecana dawka leku Enstilar
Ważne: jeden pojemnik 60 g leku Enstilar powinien wystarczyć przynajmniej na 4 dni (patrz punkt 2:
„Ostrzeżenia i środki ostrożności”). W przypadku stosowania innych leków zawierających
kalcypotriol, całkowita ilość kalcypotriolu, w tym zawartego w leku Enstilar nie może być większa niż
15 g na dobę. W przypadku zastosowania dawki wyższej niż rekomendowana na dobę należy
skontaktować się z lekarzem. Nadmierne stosowanie leku Enstilar w zbyt dużej dawce może także
spowodować zaburzenia stężenia wapnia we krwi, które zwykle ustępują po przerwaniu leczenia.
Długotrwałe stosowanie leku Enstilar w dużej dawce może również spowodować zaburzenia
czynności nadnerczy (nadnercza to gruczoły znajdujące się obok nerek i wytwarzające hormony).
Patrz punkt 4.

Pominięcie zastosowania leku Enstilar
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Enstilar
Stosowanie leku Enstilar należy przerywać zgodnie ze wskazaniami lekarza. Może być konieczne
stopniowe przerywanie stosowania leku, zwłaszcza, gdy był on stosowany przez długi czas.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku, należy zwrócić się do
lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek Enstilar może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.

Działania niepożądane obserwowane po zastosowaniu leku Enstilar.
Niezbyt częste (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób)
◦ reakcje alergiczne, których objawy mogą obejmować wysypkę skórną i obrzęk skóry
twarzy lub ust,
◦ pogorszenie już istniejącej łuszczycy lub pojawienie się objawów łuszczycy po
zaprzestaniu leczenia,
◦ zwiększenie stężenia wapnia we krwi,
◦ podrażnienie skóry, które może objawiać się świądem, bólem, uczuciem pieczenia lub
kłucia i (lub) zaczerwienieniem skóry,
◦ zaczerwienienie, ból lub obrzęk korzenia włosa (zapalenie mieszków włosowych),
◦ odbarwienie (depigmentacja).

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
◦ nieostre widzenie,
◦ zaczerwienienie skóry w miejscu aplikacji.

Lek Enstilar zawiera betametazon (silny steroid) oraz kalcypotriol. W związku z tym mogą wystąpić
następujące działania niepożądane, które prawdopodobnie wystąpią po długotrwałym stosowaniu leku
Enstilar, stosowaniu pod opatrunkiem, w fałdach skórnych (w pachwinach, pod pachami, pod
piersiami) lub stosowaniu na dużych powierzchniach skóry:
◦ reakcje alergiczne z obrzękiem twarzy lub innych część ciała takich jak ręce lub stopy; może
również wystąpić obrzęk ust i (lub) gardła i trudności w oddychaniu;
◦ stężenie wapnia we krwi lub w moczu może się zwiększyć na tyle, że wystąpią objawy jego
nadmiaru: częste oddawanie moczu, zaparcia, osłabienie mięśni i dezorientacja; po
zaprzestaniu stosowania tego leku stężenie wapnia powraca do prawidłowych wartości;
◦ zaburzenie czynności nadnerczy, czego objawy to zmęczenie, depresja i lęk;
◦ zamglone widzenie, trudności z widzeniem w nocy i nadwrażliwość na światło (mogą to być
objawy zaćmy);
◦ ból oka, zaczerwienienie oczu lub zamglone widzenie (mogą to być objawy zwiększonego
ciśnienia w oku);
◦ zakażenia (z powodu osłabienia układu odpornościowego);
◦ łuszczyca krostkowa (czerwony obszar z żółtawymi krostami);
◦ mogą wystąpić wahania stężenia glukozy we krwi.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów należy natychmiast
skontaktować się z lekarzem.

Mniej ciężkie działania niepożądane powodowanie przez kalcypotriol bub betametazon:
◦ ścieńczenie skóry,
◦ rozstępy,
◦ uwidocznienie się naczyń krwionośnych pod skórą,
◦ zmiana tempa wzrostu włosów,
◦ czerwona wysypka wokół ust (okołowargowe zapalenie skóry),
◦ pogorszenie łuszczycy,

◦ wrażliwość skóry na światło objawiające się wysypką,
◦ swędząca wysypka (wyprysk),
◦ zażółcenie włosów może wystąpić w przypadku stosowania leku na skórę głowy u pacjentów
z białymi lub siwymi włosami.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Aleje Jerozolimskie 181 C
02 - 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

### 5. Jak przechowywać lek Enstilar?
Uwaga: Skrajnie łatwopalny aerozol. Pojemnik pod ciśnieniem: ogrzanie grozi
wybuchem.
Chronić przed światłem słonecznym. Nie wystawiać na działanie temperatury powyżej
50oC.
Nie przekłuwać ani nie spalać nawet po zużyciu. Nie wyciskać nad otwartym ogniem
lub innym źródłem zapłonu.
Przechowywać z dala od iskier, otwartego ognia i innych źródeł zapłonu. Nie palić
papierosów w pobliżu.

Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce po słowie EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30oC.
Okres ważności po pierwszym otwarciu opakowania: 6 miesięcy.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, co zrobić z lekami, które nie są już potrzebne. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Enstilar
Substancjami czynnymi leku:
kalcypotriol i betametazon.
Jeden gram piany zawiera 50 mikrogramów kalcypotriolu (w postaci kalcypotriolu jednowodnego) i
0,5 mg betametazonu (w postaci betametazonu dipropionianu).

Ponadto lek zawiera:
wazelinę białą
polioksypropylenu eter stearynowy
parafine ciekłą
all-rac-α-Tokoferol
butylohydroksytoluen
butan

dimetylowy eter

Jak wygląda lek Enstilar i co zawiera opakowanie
Enstilar to piana do stosowania miejscowego.
Po wyciśnięciu, formowana jest biała lub biaława piana.
Pojemnik aluminiowy pokryty od wewnątrz lakierem poliamidoimidowym, z zaworem oraz
dozownikiem (PP/Poliacetal) z nasadką ochronną z PP.
Pojemnik zawiera 60g piany, nie włączając ilości nośnika.

Wielkości opakowań: 60 g, 2 x 60 g.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Dania

Wytwórcy
LEO Laboratories Ltd.
285 Cashel Road, Crumlin
Dublin 12
Irlandia

LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Denmark

Aby uzyskać więcej informacji na temat tego leku, należy skontaktować się z lokalnym
przedstawicielem podmiotu odpowiedzialnego:
Leo Pharma Sp z o.o
ul. Marynarska 15
02-674 Warszawa
Tel + 48 22 244 18 40

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Enstilar: Austria, Chorwacja, Cypr, Republika Czeska, Dania, Estonia, Finlandia, Francja, Niemcy,
Grecja, Hiszpania, Holandia, Islandia, Irlandia, Litwa, Łotwa, Malta, Norwegia, Polska, Portugalia,
Słowacja, Szwecja, Węgry, Włochy.
Enstilum: Belgia, Bułgaria, Luksemburg, Rumunia, Słowenia

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Enstilar, (50 mikrogramów + 0,5 mg)/g, piana na skórę

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jeden gram piany na skórę zawiera 50 mikrogramów kalcypotriolu (Calcipotriolum) w postaci
kalcypotriolu jednowodnego i 0,5 mg betametazonu (Betamethasonum) w postaci betametazonu
dipropionianu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Butylohydroksytoulen (E321) 50 mikrogramów/g piany na skórę.

Pełny wykaz składników pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Piana na skórę.

Po wyciśnięciu, formuje się biała lub prawie biała piana.
Piana na skórę ma wygląd nierozprężającej się piany, która po wyciśnięciu stopniowo opada.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie miejscowe łuszczycy zwyczajnej u dorosłych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Leczenie zaostrzeń
Produkt leczniczy Enstilar należy stosować na obszar skóry dotknięty chorobą raz na dobę. Zalecany
okres leczenia wynosi 4 tygodnie. Jeśli po tym okresie konieczne jest kontynuowanie lub wznowienie
leczenia, należy je kontynuować po kontroli lekarskiej i pod regularnym nadzorem.

Długotrwałe leczenie podtrzymujące
Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź po 4 tygodniach leczenia produktem leczniczym Enstilar raz
na dobę, kwalifikują się do długotrwałego leczenia podtrzymującego. Produkt leczniczy Enstilar
należy nanosić dwa razy w tygodniu przez dwa nie następujące po sobie dni na powierzchnię skóry
wcześniej dotkniętą łuszczycą zwykłą. Pomiędzy aplikacjami powinno upłynąć 2-3 dni bez leczenia
produktem leczniczym Enstilar.
W przypadku nawrotu objawów należy ponownie rozpocząć leczenie zaostrzenia raz na dobę, jak
opisano powyżej.

Dawka maksymalna
Maksymalna dawka dobowa produktu leczniczego Enstilar nie powinna być większa niż 15 g, czyli
np. jedno opakowanie 60 g powinno wystarczyć na przynajmniej 4 dni leczenia.

W wyniku jednego pełnego przyciśnięcia dozownika przez około 1 minutę jest dostarczane 15 g
produktu leczniczego. Dwusekundowa aplikacja dostarcza około 0,5 g. Wskazówką może być fakt, iż
0,5 g piany powinno wystarczyć do pokrycia powierzchni w przybliżeniu równej wielkości dorosłej
dłoni.

W przypadku stosowania innych stosowanych miejscowo produktów leczniczych zawierających
kalcypotriol jednocześnie z produktem leczniczym Enstilar, całkowita dawka kalcypotriolu z obu
produktów leczniczych nie powinna być większa niż 15 g na dobę.

Powierzchnia skóry leczonej nie powinna przekraczać 30% powierzchni ciała.

Populacje szczególne

Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Enstilar, piana na skórę, u
pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu leczniczego Enstilar u dzieci w wieku poniżej
18 lat nie zostało ustalone. Aktualne dane dotyczące dzieci w wieku od 12 do 17 lat przedstawiono w
punktach 4.8 i 5.1, ale nie ma zaleceń dotyczących dawkowania.

Sposób podawania

Do stosowania na skórę.

Przed zastosowaniem produktu leczniczego należy wstrząsnąć pojemnik przez kilka sekund. Produkt
leczniczy Enstilar należy aplikować poprzez wyciskanie, trzymając pojemnik przynajmniej 3 cm od
skóry. Pianę można wyciskać w każdej pozycji, za wyjątkiem pozycji poziomej.
Produkt leczniczy Enstilar powinien być wyciskany bezpośrednio na miejsca zmienione chorobowo i
delikatnie wtarty.
Podczas stosowania produktu leczniczego Enstilar na owłosioną skórę głowy, lek powinien zostać
naniesiony na dłoń, a następnie zaaplikowany opuszkami palców na dotknięty chorobą obszar skóry
głowy. Instrukcja dotycząca mycia włosów znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Po zastosowaniu produktu leczniczego Enstilar należy umyć ręce (chyba, że produkt leczniczy był
stosowany do leczenia rąk) w celu uniknięcia przypadkowego przeniesienia produktu leczniczego na
inne części ciała, a także niezamierzonego wchłaniania produktu leczniczego na dłoniach. Należy
unikać stosowania opatrunków okluzyjnych, ponieważ zwiększa to ogólnoustrojową absorpcję
kortykosteroidów.
W celu uzyskania optymalnego działania nie zaleca się prysznica czy kąpieli bezpośrednio po
aplikacji produktu leczniczego Enstilar. Należy pozostawić lek na skórze i (lub) skórze głowy przez
całą noc lub dzień.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.

Produkt leczniczy Enstilar jest przeciwwskazany u pacjentów z erytrodermią łuszczycową i łuszczycą
krostkową.

Ze względu na zawartość kalcypotriolu nie należy stosować produktu leczniczego Enstilar u
pacjentów z zaburzeniami metabolizmu wapnia (patrz punkt 4.4).

Ze względu na zawartość kortykosteroidu produkt leczniczy Enstilar jest przeciwwskazany, jeżeli są
na leczonej powierzchni skóry występuje: wirusowe zakażenia skóry (np. opryszczka lub ospa

wietrzna), grzybicze lub bakteryjne zakażenia skóry, zakażenia pasożytnicze, zmiany skórne w
przebiegu gruźlicy, okołowargowe zapalenie skóry, atrofia skóry, rozstępy skóry, łamliwość żył
skórnych, rybia łuska, trądzik pospolity, trądzik różowaty, owrzodzenia i rany (patrz punkt 4.4).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Wpływ na układ endokrynologiczny
W czasie stosowania miejscowo kortykosteroidów, mogą także wystąpić działania niepożądane
występujące w przypadku stosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnym, takie jak supresja
czynności kory nadnerczy lub wpływ na metaboliczną kontrolę glikemii, co jest związane z
wchłanianiem ogólnoustrojowym.

Należy unikać stosowania produktu leczniczego pod opatrunkami okluzyjnymi, ponieważ zwiększa to
ogólnoustrojowe wchłanianie kortykosteroidów. Należy unikać stosowania produktu leczniczego na
dużych powierzchniach uszkodzonej skóry, błonach śluzowych i na fałdach skóry, ponieważ zwiększa
to ogólnoustrojowe wchłanianie kortykosteroidów (patrz punkt 4.8).

Zaburzenia widzenia
Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania
kortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenia lub inne zaburzenia
widzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, do
których może należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia
surowicza (CSCR), którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniu
kortykosteroidów.

Wpływ na metabolizm wapnia
Ze względu na zawartość kalcypotriolu w produkcie leczniczym Enstilar, może wystąpić
hiperkalcemia. Po przerwaniu leczenia stężenie wapnia we krwi powraca do wartości prawidłowych.
Ryzyko hiperkalcemii jest minimalne, gdy nie jest przekraczana maksymalna dawka dobowa (15 g)
produktu leczniczego Enstilar (patrz punkt 4.2).

Miejscowe działania niepożądane
Produkt leczniczy Enstilar zawiera silny kortykosteroid (grupa III), dlatego należy unikać
jednoczesnego leczenia z innymi steroidami tej samej powierzchni skóry.

Skóra twarzy i narządów płciowych jest bardzo wrażliwa na kortykosteroidy. Ten produkt leczniczy
nie powinien być stosowany na te okolice.

Pacjent musi być poinformowany o prawidłowym sposobie stosowania produktu leczniczego, aby
uniknąć wprowadzenia i przypadkowego naniesienia produktu leczniczego na twarz, usta i oczy. Po
każdorazowym nałożeniu produktu leczniczego na skórę, należy dokładnie umyć ręce, aby uniknąć
przypadkowego kontaktu produktu leczniczego z tymi miejscami, a także niezamierzonego
wchłaniania produktu leczniczego na dłoniach.

Jednocześnie występujące zakażenia skóry
W przypadku wtórnego nadkażenia zmian skórnych należy zastosować leczenie
przeciwdrobnoustrojowe. W razie nasilenia zakażenia należy przerwać leczenie kortykosteroidami
(patrz punkt 4.3).

Przerwanie leczenia
W trakcie leczenia łuszczycy miejscowo stosowanymi kortykosteroidami, istnieje ryzyko wystąpienia
uogólnionej łuszczycy krostkowej lub efektu „z odbicia” po zaprzestaniu terapii. Dlatego wskazana
jest wnikliwa opieka lekarza w okresie następującym po zakończeniu terapii.

Długotrwałe stosowanie

Podczas długotrwałego stosowania zwiększa się ryzyko wystąpienia miejscowych i ogólnych działań
niepożądanych kortykosteroidów. Należy przerwać leczenie, jeśli wystąpią niepożądane reakcje
związane z długotrwałym stosowaniem kortykosteroidów (patrz punkt 4.8).

Niezbadane przypadki stosowania
Brak doświadczeń ze stosowaniem produktu leczniczego Enstilar w leczeniu łuszczycy kropelkowatej.

Działania niepożądane na substancje pomocnicze
Enstilar zawiera, jako substancję pomocniczą butylohydroksytoluen (E321), który może powodować
miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z produktem leczniczym Enstilar.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Enstilar u kobiet w ciąży.
W badaniach, w których podawano doustnie zwierzętom kalcypotriol nie wykazano działania
teratogennego, aczkolwiek wykazano toksyczny wpływ na rozrodczość (patrz punkt 5.3). Badania na
zwierzętach z zastosowaniem glikokortykosteroidów wykazały ich toksyczne działanie na rozrodczość
(patrz punkt 5.3), jednak badania epidemiologiczne (u poniżej 300 zakończonych rozwiązaniem ciąż)
nie wykazały wad wrodzonych u niemowląt urodzonych przez kobiety leczone kortykosteroidami w
trakcie ciąży. Potencjalne ryzyko u ludzi jest niepewne. Dlatego w okresie ciąży produkt leczniczy
Enstilar powinien być stosowany wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają
potencjalne ryzyko.

Karmienie piersią
Betametazon przenika do mleka kobiecego, jednak ryzyko niepożądanego działania na dziecko jest
bardzo małe w przypadku stosowania dawek leczniczych. Nie ma danych dotyczących przenikania
kalcypotriolu do mleka kobiecego. Należy zachować ostrożność w przypadku, kiedy produkt
leczniczy Enstilar jest przepisywany kobietom karmiącym piersią. Pacjentkę należy pouczyć, że nie
wolno stosować produktu leczniczego Enstilar na piersi w okresie karmienia piersią.

Płodność
Badania polegające na podawaniu szczurom doustnych dawek kalcypotriolu lub betametazonu
dipropionianu nie wykazały zaburzenia płodności u osobników płci męskiej i żeńskiej (patrz
punkt 5.3). Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Enstilar nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Ocena częstości występowania działań niepożądanych została przeprowadzona na podstawie analizy
zbiorczej danych z badań klinicznych.

Najczęściej raportowanym działaniem niepożądanym obserwowanym podczas leczenia były reakcje w
miejscu podania.

Działania niepożądane są wyszczególnione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, a
poszczególne działania niepożądane wymieniono rozpoczynając od najczęściej raportowanych.

W obrębie każdej grupy o tej samej częstości występowania działania niepożądane wymieniono
kolejno, według zmniejszającej się ciężkości objawów.

Bardzo często (≥1/10)
Często (≥1/100 do <1/10)
Niezbyt często (≥1/1,000 do <1/100)
Rzadko (≥1/10,000 do <1/1,000)
Bardzo rzadko (<1/10,000)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Zapalenie grudek chłonnych mieszków włosowych

Zaburzenia układu immunologicznego
Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Nadwrażliwość

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Hiperkalcemia*

Zaburzenia oka
Częstość nieznana Nieostre widzenie**

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Hipopigmentacja skóry

Nieznana Zmiana koloru włosów***

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Efekt “z odbicia”
Świąd w miejscu aplikacji
Podrażnienie w miejscu aplikacji
Ból w miejscu aplikacji****
Częstość nieznana Rumień w miejscu aplikacji*****
* Obserwowano przypadki łagodnej hiperkalcemii.
** Patrz także punkt 4.4
*** Raportowano przypadki przemijającej zmiany koloru białych i siwych włosów do żółtawego
koloru po aplikacji na owłosioną skórę głowy.
**** Ból w miejscu aplikacji uwzględnia także pieczenie w miejscu aplikacji.
***** Na podstawie danych uzyskanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.

Dzieci i młodzież
Nie zaobserwowano istotnych klinicznie różnic między profilami bezpieczeństwa w populacji
dorosłych i młodzieży. W otwartym badaniu klinicznym leczono łącznie 106 nastolatków. Więcej
informacji na temat tego badania znajduje się w punkcie 5.1

Uważa się, że wymienione poniżej działania niepożądane są związane z grupą farmakologiczną
odpowiednio kalcypotriolu i betametazonu:

Kalcypotriol
Działania niepożądane obejmują reakcje w miejscu stosowania, świąd, podrażnienie skóry, pieczenie i
uczucie kłucia, suchość skóry, rumień, wysypkę, zapalenie skóry, zaostrzenie łuszczycy,
nadwrażliwość na światło oraz reakcje nadwrażliwości, w tym bardzo rzadkie przypadki obrzęku
naczynioruchowego i obrzęku twarzy.

Działania ogólnoustrojowe po zastosowaniu miejscowym mogą pojawiać się bardzo rzadko,
powodując hiperkalcemię lub hiperkalciurię (patrz punkt 4.4).

Betametazon (w postaci betametazonu dipropionianu)
Po zastosowaniu miejscowym produktu leczniczego mogą wystąpić reakcje miejscowe, zwłaszcza
podczas długotrwałego stosowania, obejmujące zaniki skóry, teleangiektazje, rozstępy, zapalenie
mieszków włosowych, nadmierne owłosienie, zapalenie okołowargowe, uczuleniowe kontaktowe
zapalenie skóry, odbarwienia i prosaki koloidowe.

W trakcie leczenia łuszczycy kortykosteroidami do stosowania miejscowego istnieje ryzyko
wystąpienia uogólnionej łuszczycy krostkowej.

Reakcje ogólnoustrojowe po miejscowym zastosowaniu kortykosteroidów występują u dorosłych
rzadko, lecz mogą być ciężkie. Może wystąpić zahamowanie czynności kory nadnerczy, zaćma,
zakażenia, zaburzona kontrola glikemii w przypadku cukrzycy i wzrost ciśnienia w gałce ocznej,
zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu. Reakcje ogólnoustrojowe występują częściej, jeżeli produkt
leczniczy stosuje się pod opatrunkiem okluzyjnym (folia, fałdy skóry) albo, kiedy stosowany jest
długotrwale oraz na duże powierzchnie skóry (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane do Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Stosowanie dawek większych niż zalecane może prowadzić do nadmiernego zwiększenia stężenia
wapnia w surowicy, które po przerwaniu stosowania produktu leczniczego powraca do wartości
prawidłowych. Do objawów hiperkalcemii należą: poliuria, zaparcia, osłabienie mięśni, zaburzenia
orientacji i śpiączka

Długotrwałe i nadmierne miejscowe stosowanie kortykosteroidów może prowadzić do zahamowania
czynności kory nadnerczy, zazwyczaj odwracalnej. W takich przypadkach wskazane jest leczenie
objawowe.

W razie przewlekłego zatrucia leczenie kortykosteroidami należy odstawiać stopniowo.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwłuszczycowe; inne leki przeciwłuszczycowe do stosowania
miejscowego zawierające kalcypotriol, kod ATC: D05AX52.

Mechanizm działania

Produkt leczniczy Enstilar w postaci piany łączy działania farmakologiczne dwóch substancji:
kalcypotriolu jednowodnego - syntetycznego analogu witaminy D3 i betametazonu dipropionainu -
syntetycznego kortykosteroidu.

W łuszczycy witamina D i jej analogi działają głównie poprzez hamowanie proliferacji i indukowanie
zróżnicowania się keratynocytów. Zasadniczy antyproliferacyjny mechanizm działania witaminy D na
keratynocyty polega na indukowaniu hamowania transformującego czynnika wzrostu β i inhibitorów
cyklino-zależnych kinaz z następowym zahamowaniem wzrostu w fazie G1 cyklu komórkowego oraz
regulację w dół (ang. down-regulation) dwóch czynników proliferacyjnych - odpowiedzi na wczesny
wzrost-1 (ang: early growth response factor-1) oraz polokinazy-2 (ang. polo-like kinase-2).

Dodatkowo, witamina D wykazuje działanie immunomodulujące, hamując aktywację i różnicowanie
komórek Th17/Th1 i indukując odpowiedź Th2/Threg.

Kortykosteroidy w łuszczycy hamują układ immunologiczny, zwłaszcza prozapalne cytokiny i
chemokiny, a tym samym hamują aktywację komórek T. Na poziomie komórkowym, kortykosteroidy
działają poprzez wewnątrzkomórkowy receptor glikokortykoidowy i ich działanie przeciwzapalne jest
wynikiem transrepresji prozapalnych czynników transkrypcji, takich jak jądrowy czynnik κB,
aktywator proteiny-1 i czynnik regulujący interferon-3.

Stosowane w skojarzeniu kalcypotriol jednowodny i betametazonu dipropionian wykazują silniejsze
działanie przeciwzapalne i antyproliferacyjne, niż każdy z tych składników osobno.

Działanie farmakodynamiczne

Dane z krótkoterminowej obserwacji
W warunkach maksymalnego wykorzystania, odpowiedź nadnerczy na działanie ACTH określono
poprzez pomiar stężenia kortyzolu w surowicy krwi u pacjentów zarówno z rozległą łuszczycą skóry
gładkiej oraz owłosionej skóry głowy leczonych przez okres do 4 tygodni. U żadnego z 35 pacjentów
nie stwierdzono zahamowanego wydzielania kortyzolu w surowicy po 30 i 60 minutach po stymulacji
ACTH. W związku z tym, wydaje się, że ryzyko supresji nadnerczy w wyniku stosowania produktu
leczniczego Enstilar u pacjentów z rozległą łuszczycą przez 4 tygodnie jest małe. Podobnie, nie
stwierdzono objawów nieprawidłowego metabolizmu wapnia w następstwie stosowania produktu
leczniczego Enstilar w przypadku rozległej łuszczycy przez 4 tygodnie.

Dane z długoterminowej obserwacji
Odpowiedź nadnerczy na działanie ACTH oceniano u dorosłych pacjentów z łuszczycą zwykłą o
nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, obejmującą co najmniej 10% powierzchni ciała. Pacjenci
zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej produkt leczniczy Enstilar lub podłoże piany dwa
razy w tygodniu przez okres do 52 tygodni (długotrwałe leczenie podtrzymujące). Pacjenci, u których
wystąpił nawrót, byli leczeni produktem leczniczym Enstilar raz dziennie przez 4 tygodnie, a
następnie kontynuowano leczenie z randomizacją.
Wyniki badania były zgodne z niskim ryzykiem zahamowania czynności kory nadnerczy u pacjentów
z rozległą łuszczycą (BSA 10-30%) stosujących produkt leczniczy Enstilar dwa razy w tygodniu przez
okres do 52 tygodni. W badaniu nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na metabolizm wapnia.

Skuteczność kliniczna

Dane z krótkoterminowej obserwacji
Skuteczność stosowania produktu leczniczego Enstilar raz na dobę zbadano w trzech 4-tygodniowych,
badaniach klinicznych z randomizacją, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby bądź
zaślepionych dla badacza, obejmujących ogółem ponad 1100 pacjentów z łuszczycą (także łuszczycą
owłosionej skóry głowy w badaniu 2), o co najmniej łagodnym stopniu zaawansowania w ocenie
nasilenia choroby przez lekarza (ang: Physician’s Global Assessment - PGA), z zajęciem co najmniej
2% powierzchni ciała (ang. Body Surface Area - BSA) oraz zmodyfikowanym wskaźnikiem nasilenia
łuszczycy i pola zmian (ang. modified Psoriasis Area Severity Index – m-PASI) przynajmniej o

wartości 2. Globalna ocena lekarza była przeprowadzana na podstawie 5-stopniowej skali objawów
zmian łuszczycowych (brak objawów, prawie brak objawów, objawy łagodne, umiarkowane, ciężkie).

Pierwszorzędowym punktem końcowym byli pacjenci z „sukcesem leczenia” (bez lub prawie bez
objawów w przypadku pacjentów z przynajmniej umiarkowanymi objawami na początku leczenia, bez
objawów dla pacjentów z łagodną postacią choroby na początku leczenia) na podstawie PGA w
tygodniu 4.

Charakterystyka wyjściowa związana z chorobą
Badanie 1
(N=426)
Badanie 2
(N=302)
Badanie 3
(N=376)
Ciężkość choroby na początku
(PGA):
Łagodne 65 (15,3%) 41 (13,6%) 63 (16,8%)
Umiarkowane 319 (74,9%) 230 (76,2%) 292 (77,7%)
Ciężkie 42 (9,9%) 31 (10,3%) 21 (5,6%)
Średnie BSA (zakres) 7,5% (2-30%) 7,1% (2-28%) 7,5% (2-30%)
Średnie m-PASI (zakres) 7,5 (2,0-47,0) 7,6 (2,0-28,0) 6,8 (2,0-22,6)

Procent pacjentów z “sukcesem leczenia” skóry gładkiej na podstawie oceny PGA w tygodniu 4
Enstilar Podłoże
piany
Betametazon
w podłożu
piany

Kalcypotriol
w podłożu
piany

Daivobet
maść
Podłoże
maści

Badanie 1 (N=323)
53,3%
(N=103)
4,8% – – – –
Badanie 2 (N=100)
45,0% – (N=101)
30,7%
(N=101)
14,9% – –
Badanie 3 (N=141)
54,6%
(N=49)
6,1% – – (N=135)
43,0%
(N=51)
7,8%

Wyniki pierwszorzędowego punktu końcowego „sukces leczenia” skóry ciała (PGA) w tygodniu 4
wykazały, że produkt leczniczy Enstilar jest istotnie statystycznie bardziej efektywny niż wszystkie
leki porównywane i odpowiedzi na leczenie obserwowane we wszystkich stanach, w odniesieniu do
ciężkości choroby na początku leczenia.

W badaniu 2, wpływ produktu leczniczego Enstilar na owłosioną skórę głowy badano jako procent
pacjentów z „sukcesem leczenia” skóry głowy w odniesieniu do PGA w tygodniu 4.

Procent pacjentów z „sukcesem leczenia” owłosionej skóry głowy na podstawie oceny PGA w
tygodniu 4
Enstilar Betametazon w
podłożu piany
Kalcypotriol w podłożu
piany
Badanie 2 (N=100)
53,0 %
(N=101)
47,5 %
(N=101)
35,6 %

Produkt leczniczy Enstilar był statystycznie istotnie bardziej efektywny w porównaniu z
kalcypotriolem i wykazywał większy współczynnik sukcesu leczenia niż betametazon, aczkolwiek w
tym porównaniu nie stwierdzono istotności statystycznej.

Działanie produktu leczniczego Enstilar na świąd a także bezsenność związaną ze świądem
obserwowano w badaniu 1 z zastosowaniem wizualnej skali analogowej (ang. Visual Analogue Scale -
VAS) mieszczącej się w granicach od 0 mm (brak świądu/brak bezsenności) do 100 mm (najsilniejszy
świąd, jaki można sobie wyobrazić/utrata snu). Istotnie statystycznie większa liczba pacjentów w

grupie stosującej produkt leczniczy Enstilar w porównaniu z grupą stosującą podłoże osiągnęła 70%
redukcję świądu i związanej ze świądem bezsenności od dnia 3 i przez cały okres leczenia.

Wpływ produktu leczniczego Enstilar, na jakość życia był oceniany w badaniu 1 z użyciem
generycznego kwestionariusza EQ-5D-5L i specyficznego, dermatologicznego kwestionariusza DLQI.
Statystycznie istotną poprawę jakości życia na korzyść produktu leczniczego Enstilar wykazano w
DLQI od pierwszego tygodnia i poprzez cały okres leczenia oraz dla EQ-5D-5L w tygodniu 4.

Dane z długoterminowej obserwacji
Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia produktem leczniczym Enstilar oceniano w randomizowanym,
podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym podłożem (badanie czwarte). Pacjentom podawano raz na
dobę w fazie otwartej badania produkt leczniczy Enstilar przez 4 tygodnie, a następnie osoby, które
odpowiedziały na leczenie były losowo przydzielane do grupy otrzymującej produkt leczniczy Enstilar
(długotrwałe leczenie podtrzymujące) lub podłoże piany dwa razy w tygodniu przez okres do
52 tygodni. Pacjenci w obu ramionach leczenia, u których doszło do nawrotu choroby, byli leczeni
produktem leczniczym Enstilar raz dziennie przez 4 tygodnie, a osoby odpowiadające kontynuowały
leczenie randomizowane.

Wyjściowa charakterystyka związana z chorobą (wszyscy zrandomizowani pacjenci)
Badanie czwarte (N=545)
Nasilenie choroby (PGA)
Łagodna
Umiarkowana
Ciężka

58 (10,6%)
447 (82,0%)
40 (7,3%)
Średnia BSA (zakres) 8,3 (1,0-38,0)
Średnia m-PASI (zakres) 7,8 (2,0-28,0)

U pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie podtrzymujące produktem leczniczym Enstilar
odnotowano dłuższy czas do pierwszego nawrotu choroby, większą liczbę dni w okresie remisji w
czasie trwania badania i mniej nawrotów niż u osób otrzymujących podłoże piany. Poniższa tabela
przedstawia podsumowanie danych dotyczących nawrotu choroby w tym badaniu.

Podsumowanie skuteczności do 52 tygodni długotrwałego leczenia podtrzymującego (badanie
czwarte)

Punkt końcowy

Dane zaobserwowane w badaniu Wynik analizy statystycznej (N=521)*
Długotrwałe
leczenie
podtrzymujące +
leczenie
nawrotów
(N=256)

Podłoże +
leczenie
nawrotów
(N=265)
Szacunki [95% CI] pwartość

Pierwszorzędowy:
Czas do
pierwszego
nawrotu

Mediana czasu do
pierwszego
nawrotu = 56 dni

Mediana czasu do
pierwszego
nawrotu = 30 dni
HR=0,57 [0,47; 0,69]
(Redukcja 43% [31%; 53%]) p<0.001

Drugorzędowy:
Odsetek dni w
okresie remisji
Mediana dni =
69,3%
Mediana dni =
56,6%
DP=11% [8%;14%]
(Wzrost 41 [29; 53] dni) p<0.001

Drugorzędowy:
Liczba nawrotów
Mediana liczby
nawrotów = 2,0
Mediana liczby
nawrotów = 3,0
RR=0,54 [0,46;0,63]
(Redukcja 46% [37%; 54%]) p<0.001
* Analiza statystyczna porównuje długotrwałe leczenie podtrzymujące + leczenie nawrotów z
podłożem + leczeniem nawrotów
CI: przedział ufności; DP: różnica w proporcji dni w roku; HR: współczynnik ryzyka; N: liczba
badanych w całkowitym zbiorze analiz; RR: współczynnik szybkości

Dzieci i młodzież

W 4-tygodniowym, niekontrolowanym, otwartym badaniu z udziałem 106 nastolatków w wieku od
12 do 17 lat z łuszczycą owłosionej skóry głowy oraz łuszczycą umiejscowioną na ciele obserwowano
wpływ produktu leczniczego Enstilar na metabolizm wapnia. Produkt leczniczy Enstilar stosowano w
ilości do 105 g na tydzień. Nie stwierdzono żadnego przypadku hiperkalcemii ani klinicznie istotnych
zmian stężenia wapnia w moczu.
Odpowiedź nadnerczy na test prowokacji ACTH była mierzona w podgrupie 33 pacjentów z rozległą
łuszczycą plackowatą zajmującą co najmniej 20% skóry głowy i 10% powierzchni ciała. Po
4 tygodniach leczenia produktem leczniczym Enstilar u 2 pacjentów poziom kortyzolu wyniósł
≤18 mcg/dL po 30 minutach po prowokacji ACTH, a po 60 minutach zaobserwowano u tych
pacjentów odpowiedź prawidłową. U trzeciego pacjenta stwierdzono minimalną odpowiedź kortyzolu
na test prowokacji ACTH wyjściowo co skutkowało brakiem konkluzywnych wyników po leczeniu. U
żadnego z tych pacjentów nie zaobserwowano jakichkolwiek objawów klinicznych.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po ekspozycji ogólnoustrojowej obie substancje czynne - kalcypotriol i dipropionian betametazonu -
są szybko i w znacznym stopniu metabolizowane.

Kalcypotriol jest wydalany głównie z kałem (szczury i świnki), a dipropionian betametazonu z
moczem (szczury i myszy). Badania dotyczące dystrybucji w tkankach, przeprowadzone na szczurach
po zastosowaniu odpowiednio kalcypotriolu i dipropionianu betametazonu znakowane radioizotopem
wykazały, że nerki i wątroba miały najwyższy poziom radioaktywności.

Zakres przezskórnej absorpcji obu substancji czynnych po aplikacji miejscowej oceniano w badaniu
osi podwzgórze-przyssadka-nadnercza (HPA) u pacjentów z rozległą łuszczycą (patrz punkt 5.1).
Kalcypotriol i dipropionian betametazonu były poniżej dolnej granicy oznaczalności w większości
próbek pobranych od 35 pacjentów z rozległą łuszczycą na skórze i głowie leczonych raz na dobę
przez 4 tygodnie. Kalcypotriol był oznaczalny u jednego pacjenta, betametazon u 5 pacjentów a
metabolity kalcypotriolu i betametazonu były oznaczalne odpowiednio u 3 i 27 pacjentów.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania niekliniczne na zwierzętach z zastosowaniem kortykosteroidów wykazały ich niekorzystny
wpływ na płód (rozszczep podniebienia, wady rozwojowe szkieletu). W badaniach dotyczących
toksycznego działania na rozrodczość, długotrwałe doustne stosowanie kortykosteroidów u szczurów
spowodowało przedłużenie trwania ciąży oraz wystąpienie trudności w trakcie porodu. Ponadto
zaobserwowano zmniejszenie przeżywalności potomstwa, zmniejszenie masy ciała oraz przyrostu
masy ciała. Nie odnotowano upośledzenia płodności. Znaczenie wyników tych badań w odniesieniu
do ludzi jest nieznane.

Wykazano toksyczne działanie kalcypotriolu na matkę i płód w badaniach na szczurach i królikach, w
których kalcypotriol podawano doustnie w dawkach odpowiednio 54 μg/kg mc./dobę i
12 μg/kg mc./dobę. Nieprawidłowości płodu z równoczesną toksycznością dla matki obejmowały
objawy sugerujące niedojrzałość układu kostnego (niecałkowite skostnienie kości łonowej oraz
paliczków kończyny przedniej, powiększone ciemiączko) oraz zwiększoną częstość występowania
nadliczbowych żeber.

Dane niekliniczne otrzymane z konwencjonalnych badań bezpieczeństwa farmakologicznego,
toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie wykazały jakiegokolwiek
niebezpieczeństwa dla ludzi.

W badaniach na myszach dotyczących działania rakotwórczego kalcypotriolu i betametazonu
dipropionianu po podaniu na skórę oraz w badaniach dotyczących działania rakotwórczego po podaniu
doustnym przeprowadzonym na szczurach, nie wykazano szczególnego ryzyka dla ludzi.

W trakcie miejscowych badań tolerancji przeprowadzonych na świnkach, produkt leczniczy Enstilar
spowodował łagodne do umiarkowanych podrażnienia skóry.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Wazelina biała
Polioksypropylenu eter stearylowy
Parafina ciekła
all-rac-α-Tokoferol
Butylohydroksytoluen
Butan
Dimetylowy eter

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

Po pierwszym otwarciu pojemnika: 6 miesięcy.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Uwaga:
Skrajnie łatwopalny aerozol.
Pojemnik pod ciśnieniem: ogrzanie grozi wybuchem.
Chronić przed światłem słonecznym.
Nie wystawiać na działanie temperatury powyżej 50°C.
Nie przekłuwać ani nie spalać nawet po zużyciu.
Nie wyciskać nad otwartym ogniem lub innym źródłem zapłonu.
Przechowywać z dala od iskier, otwartego ognia i innych źródeł zapłonu.
Nie palić papierosów w pobliżu.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik aluminiowy pokryty od wewnątrz lakierem poliamidoimidowym, z zaworem oraz
dozownikiem (PP/Poliacetal) z nasadką ochronną z PP, w tekturowym pudełku.

Pojemnik zawiera 60 g piany, nie uwzględniając ilości nośnika.

Wielkości opakowań:
60 g i 2 x 60 g.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Dania

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01 lipca 2016
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 10 stycznia 2022

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

30.07.2022

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.