# Actikerall

> Fluorouracyl + Kwas salicylowy · \(5 mg + 100 mg\)/g · Roztwór na skórę

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Actikerall
- **Nazwa powszechna:** Fluorouracilum + Acidum salicylicum
- **Substancja czynna:** [Fluorouracyl + Kwas salicylowy](https://apteka.online/odpowiedniki/acidum-salicylicum~fluorouracilum)
- **Moc:** \(5 mg + 100 mg\)/g
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór na skórę
- **Droga podania:** na skórę
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L01BC
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 20254
- **Podmiot odpowiedzialny:** Almirall Hermal GmbH
- **Producent:** Almirall Hermal GmbH, Niemcy
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/actikerall-rozt-na-skore-5-mg-100-mg-g-almirall
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/actikerall-rozt-na-skore-5-mg-100-mg-g-almirall.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/28077/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/28077/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 op. 25 ml | 5909990981601 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Actikerall i w jakim celu się go stosuje?
Lek Actikerall zawiera dwie substancje czynne: fluorouracyl i kwas salicylowy. Fluorouracyl należy
do grupy leków zwanych przeciwmetabolicznymi, które hamują wzrost komórek (czynnik
cytostatyczny). Kwas salicylowy jest substancją zmiękczającą stwardniałą skórę.
Lek Actikerall jest roztworem na skórę, stosowanym w leczeniu rogowacenia słonecznego (starczego)
(typu I/II) u dorosłych pacjentów z prawidłową odpornością.
Zmiany skórne nazywane rogowaceniem słonecznym (starczym) są małymi, kruchymi, złuszczającymi
się fragmentami skóry, z tendencją do rozpadu. Mogą być czerwone lub jasnobrązowe lub w tym
samym kolorze jak skóra. Zmiany mogą być suche lub szorstkie w dotyku i czasem łatwiej je wyczuć
niż zobaczyć.

Zmiany skórne tego typu powszechnie występują u ludzi, którzy byli poddani znacznej ekspozycji
na światło słoneczne.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Actikerall

Kiedy nie stosować leku Actikerall
- jeśli pacjent ma uczulenie na fluorouracyl, kwas salicylowy lub którykolwiek
z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
- podczas karmienia piersią,
- podczas ciąży oraz u kobiet, u których nie można z całą pewnością wykluczyć, że są w ciąży,
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek,
- jeśli istnieje ryzyko kontaktu leku z oczami, śluzówką jamy ustnej, nosa lub narządów
płciowych.

Niektóre inne leki mogą nasilać działania niepożądane leku Actikerall lub prowadzić do wystąpienia
innych działań niepożądanych. Patrz punkt „Lek Actikerall a inne leki” poniżej.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Actikerall należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

- Jeśli u pacjenta rozpoznano brak aktywności enzymu dehydrogenazy dihydropirymidynowej
(DPD) (całkowity niedobór DPD). Ważne jest, aby nie stosować większej dawki leku Actikerall
niż podano w punkcie 3 tej ulotki.

- Jeśli u pacjenta występują zaburzenia czucia, bólu i temperatury (na przykład z powodu
cukrzycy). W takim przypadku leczone powierzchnie skóry muszą być dokładnie kontrolowane
przez lekarza.

- Nie należy stosować leku Actikerall na krwawiące zmiany skórne.

- Podczas terapii lekiem Actikerall, leczone miejsca należy chronić przed bezpośrednim
działaniem światła słonecznego, a pacjent nie może korzystać z solarium lub lamp kwarcowych.

- Brak danych dotyczących stosowania leku Actikerall w leczeniu nowotworów skóry, takich jak
rak podstawnokomórkowy i choroba Bowena, dlatego nie należy go stosować w leczeniu tych
chorób.

- W przypadku leczenia miejsc dotkniętych rogowaceniem słonecznym oraz inną współistniejącą
chorobą skóry, należy wziąć pod uwagę, że skutek leczenia może być odmienny
od spodziewanego.

- Brak doświadczenia dotyczącego stosowania leku Actikerall w kolejnych cyklach leczenia
u pacjentów z rogowaceniem słonecznym lub stosowania w celu ponownego leczenia
w przypadku nawrotu zmiany skórnej.

Dzieci i młodzież
Actikerall nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Rogowacenie
słoneczne (starcze) zazwyczaj nie występuje u dzieci.

Lek Actikerall a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Działanie poszczególnych leków może być nasilone lub osłabione, jeśli pacjent stosuje w tym samym
czasie kilka różnych leków.

W szczególności należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje:
- leki używane w leczeniu ospy wietrznej lub półpaśca (brywudynę, sorywudynę lub podobne
leki). Nie wolno stosować leku Actikerall, jeśli pacjent jest lub był leczony w okresie ostatnich
4 tygodni którymkolwiek z tych leków, ponieważ może to spowodować nasilenie działań
niepożądanych.
- lek stosowany w padaczce (fenytoina). Stosowanie leku Actikerall może prowadzić
do zwiększenia stężenia fenytoiny we krwi.
- lek stosowany w leczeniu raka i chorób autoimmunologicznych (metotreksat). Metotreksat
może oddziaływać z lekiem Acitkerall, powodując działania niepożądane.
- leki używane w terapii cukrzycy (pochodne sulfonylomocznika). Pochodne sulfonylomocznika
mogą oddziaływać z lekiem Actikerall, powodując działania niepożądane.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Nie wolno stosować leku Actikerall w okresie karmienia piersią, podczas ciąży i u kobiet, u których
nie można z całą pewnością wykluczyć, że są w ciąży.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Brak szczególnych środków ostrożności.

Lek Actikerall zawiera dimetylosulfotlenek oraz etanol.
Dimetylosulfotlenek może powodować podrażnienie skóry.
Ten lek zawiera 160 mg alkoholu (etanolu) w każdym gramie. Może powodować pieczenie
uszkodzonej skóry.

### 3. Jak stosować lek Actikerall?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Dawkowanie
Lek Actikerall należy nanosić raz na dobę, chyba że lekarz zalecił inaczej.
Jeśli leczone są zmiany skórne występujące w okolicach skóry o cienkiej warstwie naskórka
(np. wokół oczu, na skroniach) lekarz może zalecić rzadsze stosowanie leku Actikerall.
W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych należy zmniejszyć częstość stosowania leku
do trzech razy na tydzień aż do czasu złagodzenia działań niepożądanych.
Lekarz może zdecydować o częstszej kontroli terapii, o ile uzna to za niezbędne.

Sposób podawania
Do stosowania na skórę (podanie na skórę).
- Przed każdym nałożeniem leku Actikerall należy delikatnie zetrzeć białą powłokę pozostałą
po wcześniejszym nałożeniu leku (o ile nie jest to pierwsze użycie tego leku). Użycie ciepłej
wody może być pomocne podczas usuwania powłoki.
- Aby otworzyć butelkę należy nacisnąć pokrywkę i przekręcić ją (ryc. 1).
- Przed zastosowaniem leku należy oczyścić pędzelek o wewnętrzną stronę szyjki butelki.
Jednocześnie ilość naniesionego na skórę leku powinna być wystarczająca do utworzenia
powłoki po wyschnięciu.
- Roztwór należy nanosić na powierzchnię ogniska rogowacenia słonecznego (starczego)
raz na dobę.
- Można leczyć jednocześnie wiele ognisk rogowacenia słonecznego (starczego)
(aż do 10 zmian), ale nie należy stosować na większe obszary skóry.
- Całkowita wielkość powierzchni skóry leczonej jednocześnie lekiem Actikerall nie powinna być
większa niż 25 cm2 (5 cm x 5 cm).
- Naniesiony roztwór należy pozostawić do wyschnięcia, co umożliwi utworzenie powłoki
w miejscu naniesienia leku.
- Leczonej powierzchni nie należy zakrywać opatrunkiem.
- Po użyciu butelkę należy dokładnie zamknąć, aby zapobiec wyschnięciu leku (Ryc. 2). Jeśli lek
wyschnie, nie nadaje się do dalszego użycia. Nie należy używać leku Actikerall, jeśli pojawią
się w nim kryształy.

- Leku Actikerall nie należy nanosić na owłosioną powierzchnię skóry. Może to prowadzić
do zlepienia się włosów na leczonej powierzchni skóry, co utrudni usunięcie powłoki.
W przypadku nanoszenia leku na owłosioną powierzchnię skóry należy najpierw ją ogolić
lub zastosować inne właściwe metody usuwania owłosienia.

Dodatkowe informacje
Nie wolno dopuścić do kontaktu leku Actikerall z oczami, wewnętrzną stroną ust lub nosa
lub narządami płciowymi (błonami śluzowymi).
Lek Actikerall może spowodować trwałe plamy na ubraniach, tkaninach lub przedmiotach
wykonanych z akrylu (takich jak wanny akrylowe), dlatego należy unikać kontaktu leku Actikerall
z tymi przedmiotami.
Uwaga – lek łatwopalny. Należy przechowywać z dala od ognia i nie używać w pobliżu otwartego
płomienia, zapalonego papierosa lub niektórych urządzeń (np. suszarek do włosów).

Podczas leczenia należy regularnie kontaktować się z lekarzem.

Czas trwania leczenia
Actikerall nakłada się na zmiany rogowacenia słonecznego raz na dobę aż do ich całkowitego
wyleczenia lub przez nie dłużej niż 12 tygodni. Poprawa może być widoczna po upływie 4 tygodni
od rozpoczęcia leczenia i narasta wraz z upływem czasu do 12 tygodni. Ustępowanie zmian
rogowacenia słonecznego (starczego) może być widoczne do 8 tygodni po zakończeniu leczenia.
Leczenie należy kontynuować nawet pomimo braku jakichkolwiek skutków leczenia w ciągu jego
pierwszych czterech tygodni.

W przypadku wrażenia, że działanie leku Actikerall jest za mocne lub za słabe, należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Actikerall
W razie zastosowania leku Actikerall częściej niż raz na dobę, bardziej prawdopodobne jest
wystąpienie reakcji skórnych i mogą one być bardziej nasilone. W takim przypadku należy
skontaktować się z lekarzem.

Pominięcie zastosowania leku Actikerall
Nie wolno stosować podwójnej dawki, w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy kontynuować
leczenie zgodnie z zaleceniami lekarza lub opisem podanym w tej ulotce.

Przerwanie stosowania leku Actikerall
Jeśli pacjent chce przerwać stosowanie leku, powinien skontaktować się z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

U większości pacjentów stosujących lek Actikerall, w miejscu nałożenia leku występuje łagodne
do umiarkowanego podrażnienie i zapalenie. Jeśli te reakcje są nasilone należy skontaktować się
z lekarzem prowadzącym leczenie.

Z powodu bardzo silnego działania, zmiękczającego skórę, lek może powodować wystąpienie
białawych przebarwień i złuszczanie się skóry.

Ze względu na zawartość kwasu salicylowego stosowanie tego leku może powodować lekkie
podrażnienie, takie jak zapalenie skóry i kontaktowe reakcje alergiczne u pacjentów z wrażliwą skórą
lub uczuleniem na kwas salicylowy. Objawy kontaktowych reakcji alergicznych mogą obejmować:
świąd, zaczerwienienie i niewielkie pęcherze, nawet poza miejscem zastosowania leku.

Działania niepożądane mogą wystąpić z podanymi poniżej częstościami:

Bardzo często – mogą wystąpić częściej niż u 1 osoby na 10
• reakcje w miejscu podania leku
- zaczerwienienie skóry (rumień), stan zapalny, podrażnienie (w tym pieczenie), ból,
swędzenie.

Często – mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób
• ból głowy,
• złuszczanie się skóry,
• reakcje w miejscu podania leku
- łagodne krwawienie, nadżerka, strup.

Niezbyt często – mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób
• suchość oka, świąd oka, nasilone łzawienie,
• reakcje w miejscu podania leku
- zapalenie skóry, obrzęk, owrzodzenie.

Częstość występowania takich reakcji niepożądanych, jak łagodne krwawienie, ubytek górnej warstwy
skóry (nadżerka), strup, opuchnięcie (obrzęk), owrzodzenie i zapalenie skóry była o jedną kategorię
większa w jednym badaniu po naniesieniu leku Actikerall na obszar chorobowy o powierzchni 25 cm2.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309, strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Actikerall?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i na etykiecie,
po słowach „Termin ważności”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25° C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
Przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą aby zapobiegać wysychaniu zawartości.

Uwaga – lek łatwopalny. Należy przechowywać z dala od ognia i nie używać w pobliżu otwartego
płomienia, zapalonego papierosa lub niektórych urządzeń (np. suszarek do włosów).

Okres ważności po otwarciu butelki: 3 miesiące.

Nie należy używać leku Actikerall, jeśli pojawią się w nim kryształy.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Actikerall
Substancjami czynnymi leku są: fluorouracyl i kwas salicylowy.
1 g (= 1,05 ml) roztworu na skórę zawiera: 5 mg fluorouracylu i 100 mg kwasu salicylowego.

Pozostałe składniki: etylu octan, etanol bezwodny, dimetylosulfotlenek 70, kopolimer metakrylanu
butylu i metakrylanu metylu, piroksylina.

Jak wygląda lek Actikerall i co zawiera opakowanie
Actikerall jest klarownym, bezbarwnym do lekko pomarańczowo-białego, roztworem na skórę.

Opakowanie leku Actikerall:
butelka z brunatnego szkła, z zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci, wykonanym
z białego polipropylenu, umieszczona w tekturowym pudełku.
Zamknięcie butelki zawiera aplikator z pędzelkiem służącym do nakładania produktu, wykonanym z
HDPE/LDPE/nylon.

Wielkość opakowania: butelka zawierająca 25 ml roztworu na skórę.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Almirall Hermal GmbH
Scholtzstrasse 3
21465 Reinbek
Niemcy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu
odpowiedzialnego:

Egis Pharmaceuticals PLC
Numer telefonu: +48 22 417 92 00

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Nazwa Państwa
Członkowskiego
Nazwa produktu leczniczego

Austria Actikerall 5 mg/g + 100 mg/g Lösung zur Anwendung auf der Haut

Republika Czeska Actikerall 5 mg/g + 100 mg/g

Luksemburg Actikerall 5 mg/g + 100 mg/g Lösung zur Anwendung auf der Haut

Niemcy Actikerall 5 mg/g + 100 mg/g Lösung zur Anwendung auf der Haut

Polska Actikerall

Słowacja Actikerall 5 mg/ + 100 mg/g

Wielka Brytania Actikerall 5 mg/g + 100 mg/g Cutaneous Solution

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Actikerall, (5 mg + 100 mg)/g, roztwór na skórę

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 g (= 1,05 ml) roztworu na skórę zawiera:
5 mg fluorouracylu (Fluorouracilum) i 100 mg kwasu salicylowego (Acidum salicylicum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
1 gram roztworu na skórę zawiera 80 mg dimetylosulfotlenku oraz 160 mg etanolu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór na skórę.

Actikerall jest klarownym, bezbarwnym do lekko pomarańczowo-białego roztworem.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Actikerall jest wskazany w miejscowym leczeniu lekko wyczuwalnego dotykiem i (lub) umiarkowanie
zgrubiałego hiperkeratotycznego rogowacenia słonecznego (starczego) stopnia I/II, u dorosłych
pacjentów z prawidłową odpornością.

Stopień nasilenia I/II na podstawie 4-punktowej skali opracowanej przez Olsena i wsp. (1991),
patrz punkt 5.1.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podania

Dawkowanie

Dorośli
Actikerall powinien być stosowany raz na dobę, na zmienione chorobowo miejsce (powierzchnia,
na którą stosowany jest produkt leczniczy nie powinna być większa niż 25 cm2) do całkowitego
zniknięcia zmiany (zmian) lub maksymalnie przez 12 tygodni. W przypadku wystąpienia ciężkich
działań niepożądanych należy zmniejszyć częstość stosowania produktu leczniczego do trzech razy na
tydzień aż do złagodzenia działań niepożądanych. W przypadku leczenia zmian występujących w
okolicach skóry o cienkiej warstwie naskórka, produkt leczniczy należy nakładać rzadziej i częściej
kontrolować przebieg leczenia.

Odpowiedź na leczenie można zauważyć najwcześniej po czterech tygodniach (patrz punkt 5.1).
Odpowiedź na leczenie zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a dostępne dane obejmują
leczenie trwające do 12 tygodni. Całkowite wyleczenie zmiany (zmian) lub optymalne działanie
terapeutyczne może być niewidoczne do ośmiu tygodni po zakończeniu leczenia. Terapię należy
kontynuować, mimo iż odpowiedź na leczenie może nie być widoczna po upływie pierwszych
czterech tygodni.

Leczenie należy kontynuować, mimo iż odpowiedź na leczenie może nie być widoczna po upływie
Oceniając możliwość leczenia zmian nawracających, lekarz powinien uwzględnić fakt, iż skuteczność
ponownego leczenia produktem leczniczym Actikerall nie została oceniona w badaniach klinicznych.

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Produkt leczniczy Actikerall nie ma zastosowania u dzieci i młodzieży we wskazaniu do leczenia
rogowacenia słonecznego.

Osoby w podeszłym wieku
Nie ma konieczności dostosowywania dawki.

Sposób stosowania
Produkt leczniczy Actikerall jest przeznaczony wyłącznie do stosowania na skórę. Zgromadzono
doświadczenia w leczeniu jednocześnie do dziesięciu pojedynczych zmian skórnych. Można leczyć
jednocześnie wiele ognisk rogowacenia słonecznego oraz otaczającą je skórę, jeśli preferuje się
leczenie wielu zmian jednocześnie. Całkowita powierzchnia skóry leczonej produktem leczniczym
Actikerall w tym samym czasie, nie powinna przekraczać 25 cm2 (5 cm x 5 cm).

Actikerall nanoszony jest na skórę za pomocą pędzelka dołączonego do zamknięcia (nakrętki) butelki.
Aby uniknąć naniesienia zbyt dużej ilości roztworu na pędzelek, przed zastosowaniem produktu
leczniczego należy wytrzeć pędzelek o szyjkę butelki; jednocześnie, ilość naniesionego na skórę
produktu leczniczego powinna być wystarczająca do utworzenia powłoki po wyschnięciu.

Nie należy zakrywać leczonej powierzchni skóry po naniesieniu produktu leczniczego. Należy
pozostawić naniesiony roztwór do wyschnięcia, aby umożliwić utworzenie powłoki w miejscu
aplikacji.

Przed każdym zastosowaniem produktu leczniczego Actikerall należy najpierw usunąć powłokę
pozostałą po poprzednim nałożeniu, poprzez delikatne złuszczenie jej. Ciepła woda może ułatwić
usunięcie tej powłoki. Produktu leczniczego Actikerall nie należy nanosić na owłosioną powierzchnię
skóry. Może to prowadzić do zlepienia się włosów na leczonej powierzchni skóry. W przypadku
nanoszenia produktu leczniczego Actikerall na owłosioną powierzchnię skóry należy najpierw
ją ogolić lub zastosować inne właściwe metody usuwania owłosienia.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.

Produkt leczniczy Actikerall jest przeciwskazany do stosowania w okresie ciąży i podczas karmienia
piersią (patrz punkt 4.6).

Nie stosować produktu leczniczego Actikerall u pacjentów z niewydolnością nerek.

Produktu leczniczego Actikerall nie wolno stosować jednocześnie z brywudyną, sorywudyną i innymi
analogami nukleozydów. Brywudyna, sorywudyna i inne analogi są silnymi inhibitorami enzymu
rozkładającego fluorouracyl – dehydrogenazy dihydropirymidyny (DPD) (patrz także punkt 4.5).

Nie wolno dopuścić do kontaktu produktu leczniczego Actikerall z oczami ani błonami śluzowymi.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Enzym dehydrogenaza dihydropirymidyny (DPD)
Enzym dehydrogenaza dihydropirymidynowa (DPD) odgrywa ważną rolę w rozkładaniu
fluorouracylu. Hamowanie, niedobór lub zmniejszenie aktywności tego enzymu może prowadzić do
kumulacji fluorouracylu.

Niemniej jednak z uwagi na to, że wchłanianie przezskórne fluorouracylu jest znikome w przypadku
podawania produktu leczniczego Actikerall zgodnie z zatwierdzoną Charakterystyką Produktu
Leczniczego, nie oczekuje się żadnych różnic w zakresie profilu bezpieczeństwa stosowania produktu
leczniczego Actikerall w tej subpopulacji i nie uważa się, by modyfikacja dawki była konieczna.

Zaburzenia czucia
U pacjentów z zaburzeniami czucia (np. u pacjentów z cukrzycą) konieczne jest szczegółowe
kontrolowanie leczonej powierzchni skóry.

Ekspozycja na światło słoneczne
Rogowacenie słoneczne wywołane jest przewlekłym uszkadzającym działaniem promieniowania
ultrafioletowego. Wszelkie miejscowe podrażnienia w miejscu nałożenia produktu leczniczego
Actikerall mogą ulec nasileniu po wystawieniu ich na działanie światła słonecznego. Należy doradzić
pacjentowi, by chronił skórę przed dalszym nadmiernym lub skumulowanym narażeniem na działanie
światła słonecznego, zwłaszcza w miejscach, które są leczone.

Inne zmiany skórne
Brak danych dotyczących leczenia rogowacenia słonecznego na obszarach skóry dotkniętych innym
schorzeniem, dlatego też lekarz powinien wziąć pod uwagę fakt, że skutek leczenia może być
odmienny od spodziewanego.

Brak danych dotyczących leczenia raka podstawnokomórkowego skóry i choroby Bowena, dlatego
pacjenci z tymi schorzeniami nie powinni być leczeni tym produktem leczniczym.

Ogólne ostrzeżenia
Produkt leczniczy Actikerall zawiera fluorouracyl, który należy do grupy cytostatyków.

Produktu leczniczego Actikerall nie należy stosować na krwawiące zmiany.

Po użyciu, butelkę należy dokładnie zamknąć; w przeciwnym wypadku roztwór szybko wysycha,
co uniemożliwia właściwe stosowanie produktu leczniczego.

Nie należy używać roztworu, jeśli pojawią się w nim kryształy.

Nie należy dopuścić do kontaktu produktu leczniczego Actikerall z tkaninami lub przedmiotami
wykonanymi z akrylu (np. wanną akrylową), ponieważ produkt leczniczy może spowodować trwałe
plamy.

Uwaga – produkt łatwopalny. Należy przechowywać z dala od ognia i nie używać w pobliżu
otwartego płomienia, zapalonego papierosa lub niektórych urządzeń (np. suszarek do włosów).
Produkt leczniczy zawiera dimetylosulfotlenek. Może on powodować podrażnienie skóry.
Ten produkt leczniczy zawiera 160 mg alkoholu (etanolu) w każdym gramie. Może powodować
pieczenie uszkodzonej skóry.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Enzym DPD odgrywa ważną rolę w procesie rozkładania fluorouracylu. Przeciwwirusowe analogi
nukleozydów, jak brywudyna i sorywudyna w wyniku hamowania aktywności DPD, mogą
powodować drastyczne zwiększenie stężenia fluorouracylu lub innych fluoropirymidyn w osoczu
i, w związku z tym, zwiększać toksyczność produktu leczniczego. Z tego powodu, pomiędzy
podaniem fluorouracylu a zastosowaniem brywudyny, sorywudyny lub innych analogów należy
zachować przerwę, wynoszącą co najmniej 4 tygodnie.
Jeżeli u pacjentów leczonych fluorouracylem przypadkowo podano analogi nukleozydów, takie jak
np. brywudynę i sorywudynę należy podjąć skuteczne postępowanie, mające na celu zmniejszenie
toksyczności fluorouracylu. Może być konieczne przyjęcie pacjenta do szpitala.

Należy zastosować wszelkie niezbędne sposoby postępowania w celu ochrony pacjenta przed
zakażeniami ogólnymi i odwodnieniem.

Podczas jednoczesnego stosowania ogólnego fluorouracylu i fenytoiny obserwowano zwiększenie
stężenia fenytoiny w osoczu, prowadzące do objawów zatrucia fenytoiną.

Brak dowodów potwierdzających istotne wchłanianie ogólnoustrojowe kwasu salicylowego, jednak
kwas salicylowy po wchłonięciu może powodować interakcje z metotreksatem i pochodnymi
sulfonylomocznika.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych na temat stosowania fluorouracylu na skórę u kobiet w ciąży. U zwierząt obserwowano
działanie teratogenne fluorouracylu podawanego ogólnie. Kwas salicylowy może niekorzystnie
wpływać na ciążę u gryzoni.
Produkt leczniczy Actikerall jest przeciwskazany do stosowania w okresie ciąży (patrz punkt 4.3).

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy fluorouracyl lub jego metabolity są wydzielane z mlekiem ludzkim po podaniu
na skórę. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią.
Produkt leczniczy Actikerall jest przeciwskazany do stosowania podczas karmienia piersią (patrz
punkt 4.3).

Płodność
W badaniach płodności z zastosowaniem fluorouracylu podawanego ogólnie stwierdzono przejściową
niepłodność u samców i zmniejszenie odsetka ciąż u samic gryzoni. Jest jednak mało prawdopodobne
by miało to znaczenie dla człowieka ze względu na znacznie ograniczone wchłanianie substancji
czynnych po podaniu produktu leczniczego Actikerall na skórę.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Actikerall nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Łagodne do umiarkowanego podrażnienie i stan zapalny w miejscu aplikacji występowały
u większości pacjentów stosujących roztwór w leczeniu rogowacenia słonecznego. W przypadku
wystąpienia nasilonych reakcji można zmniejszyć częstość stosowania produktu leczniczego.

Z powodu bardzo silnego działania zmiękczającego warstwę rogową naskórka mogą wystąpić:
działanie wybielające i złuszczanie się skóry, szczególnie w okolicy otaczającej ognisko rogowacenia
słonecznego.

Ze względu na zawartość kwasu salicylowego, zastosowanie produktu leczniczego może wywołać
lekkie objawy podrażnienia, takie jak: zapalenie skóry i kontaktowe reakcje alergiczne u pacjentów
podatnych na tego typu reakcje. Kontaktowe reakcje alergiczne mogą objawiać się w postaci świądu,
zaczerwienienia i niewielkich pęcherzy, nawet poza miejscem zastosowania produktu leczniczego.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Poniżej podano częstość i klasyfikację działań niepożądanych według układów i narządów zgodnie
z terminologią MedDRA. Częstości są definiowane jako: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100
do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko
(<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów
i narządów
Częstość Działanie niepożądane

Zaburzenia układu
nerwowego
Często Ból głowy

Zaburzenia oka Niezbyt często Suchość oka, świąd oka, nasilone łzawienie
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często Złuszczanie się skóry

Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
Bardzo często W miejscu podania: rumień, stan zapalny,
podrażnienie (w tym pieczenie), ból, świąd
Często W miejscu podania: krwawienie, nadżerka, strup
Niezbyt często W miejscu podania: zapalenie skóry, obrzęk,
owrzodzenie

Opis wybranych działań niepożądanych
U pacjentów leczonych produktem leczniczym Actikerall często zgłaszano reakcje w miejscu podania.
Występowanie tych reakcji jest spodziewane ze względu na właściwości farmakologiczne substancji
czynnych, fluorouracylu i kwasu salicylowego, w odniesieniu do skóry. Ciężkie reakcje niepożądane
w miejscu podania można leczyć poprzez zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.2). W przypadku
krwawienia należy przerwać leczenie do czasu ustąpienia działania niepożądanego (patrz punkt 4.4).
W przypadku zwiększenia powierzchni podawania produktu leczniczego (powierzchnia do 25 cm2),
częstość reakcji niepożądanych w miejscu podania może wzrosnąć. W szczególności, bardzo często
mogą występować: zapalenie skóry, strup, nadżerka, krwawienie, obrzęk, często może występować
owrzodzenie.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

W przypadku stosowania produktu leczniczego zgodnie z zaleceniami, zatrucie ogólnoustrojowe
którąś z obu substancji czynnych jest mało prawdopodobne. Aplikacja produktu leczniczego w ilości
znacznie większej niż zalecana powoduje zwiększenie częstości występowania reakcji w miejscu
podania oraz ich nasilenie.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwnowotworowe; Antymetabolity, Analogi pirymidyn,
kod ATC: L01BC52

Mechanizm działania fluorouracylu
Substancja czynna produktu leczniczego, fluorouracyl (FU) należy do leków z grupy cytostatyków
o działaniu przeciwmetabolicznym.
Fluorouracyl, ze względu na podobieństwo strukturalne do tyminy (5-metylouracyl) występującej
w kwasach nukleinowych, zapobiega powstawaniu i przyswajaniu tyminy, hamując w ten sposób
syntezę zarówno DNA jak i RNA co skutkuje zahamowaniem wzrostu.

Mechanizm działania kwasu salicylowego
Kwas salicylowy (KS) stosowany miejscowo działa keratolitycznie i zmniejsza hiperkeratozę
związaną z rogowaceniem słonecznym.
Uważa się, że jego mechanizm działania jako środka keratolitycznego i działającego litycznie
na komórki warstwy rogowej skóry jest związany z zakłócaniem przylegania korneocytów, działaniem
rozpuszczającym „cement międzykomórkowy” oraz „poluzowaniem” i odłączaniem korneocytów.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
W głównym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu klinicznym III fazy, kontrolowanym
placebo, podwójnie zaślepionym, z trzema grupami w układzie równoległym, 470 pacjentów
z rogowaceniem słonecznym [actinic keratosis (AK)] stopnia I do II (patrz poniżej) leczono
produktem leczniczym Actikerall lub placebo lub diklofenakiem w żelu (30 mg/g) (DG).
187 pacjentów otrzymywało terapię skojarzoną produktem leczniczym Actikerall przez okres
do 12 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny było potwierdzone histologicznie
ustąpienie zmiany 8 tygodni po zakończeniu leczenia. Leczenie miejscowe produktem leczniczym
Actikerall wykazało przewagę nad podawaniem placebo oraz terapią DG. Drugorzędowe punkty
końcowe skuteczności, jak całkowita liczba zmian, całkowity rozmiar zmian związanych
z rogowaceniem słonecznym, odpowiedź zmian na leczenie, ogólna ocena przez lekarza oraz ogólna
ocena skuteczności przez pacjenta potwierdziły wyniki uzyskane dla pierwszorzędowego punktu
końcowego. U 72,0% pacjentów w grupie leczonej produktem leczniczym Actikerall nie stwierdzono
rogowacenia słonecznego w materiale pobranym podczas biopsji, zaś odsetek całkowitego ustąpienia
zmian w grupie DG i placebo wynosił odpowiednio 59,1% oraz 44,8% (analiza zgodnie z protokołem
- per protocol). Odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (kliniczne ustąpienie
wszystkich zmian), był również największy w grupie otrzymującej produkt leczniczy Actikerall,
w porównaniu z grupą DG i grupą placebo i wynosił odpowiednio 55,4%, 32,0% oraz 15,1%.
Do najczęściej występujących działań niepożądanych produktu leczniczego Actikerall należały:
podrażnienie w miejscu zastosowania, w tym pieczenie (86,1%) oraz stan zapalny w miejscu
zastosowania (73,3%). Ponadto z dużą częstością występowały: świąd w miejscu zastosowania
(44,9%) oraz ból w miejscu zastosowania (25,1%). Do pozostałych działań niepożądanych należały:
miejscowy rumień (w miejscu aplikacji) oraz nadżerki. Odsetek pacjentów przerywających leczenie
z powodu reakcji skórnych oraz reakcji w miejscu zastosowania był mały i wynosił 0,5%.

W randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym badaniu
klinicznym III fazy z dwoma grupami w układzie równoległym, 166 pacjentów z rogowaceniem
słonecznym (AK) stopnia I do II leczono produktem leczniczym Actikerall lub podłożem leku
(w stosunku 2:1). Pacjenci byli leczeni przez okres do 12 tygodni, poprzez nanoszenie produktu
leczniczego Actikerall lub podłoża leku na obszar chorobowy o powierzchni 25 cm2 obejmujący
od 4 do 10 zmian klinicznych rogowacenia słonecznego oraz w podgrupie 30 pacjentów z co najmniej
3 zmianami subklinicznymi zidentyfikowanymi przy użyciu refleksyjnej mikroskopii konfokalnej
(RCM). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było całkowite ustąpienie kliniczne (ang.
complete clinical clearance, CCC) zmian rogowacenia słonecznego w leczonym obszarze w ciągu 8
tygodni od zakończenia leczenia. Całkowite ustąpienie kliniczne obserwowano u 49,5% (analiza ITT)
lub 55,1% (analiza per-protocol) pacjentów z grupy otrzymującej produkt leczniczy Actikerall w
porównaniu z odpowiednio 18,2% i 19,6% pacjentów w grupie otrzymującej podłoże leku. Wykazano
wyższość leczenia miejscowego produktem leczniczym Actikerall w porównaniu z leczeniem
podłożem leku. Drugorzędowe punkty końcowe, takie jak częściowe ustąpienie zmian, całkowita
liczba zmian, stopień ciężkości zmian, ogólna ocena skuteczności dokonywana przez lekarza
oraz ogólna ocena skuteczności dokonywana przez pacjenta, potwierdziły wyniki uzyskane
dla pierwszorzędowego punktu końcowego.
Na podstawie analizy podgrupy przy użyciu RCM, dotyczącej całkowitego ustąpienia pojedynczej
zmiany klinicznej rogowacenia słonecznego oraz liczby zmian wybranych zmian subklinicznych
wykazano, że produkt leczniczy Actikerall jest istotnie bardziej skuteczny w porównaniu z podłożem
leku (odpowiednio 87,5% w por. z 44,4%, p = 0,0352 oraz 89,6% w por. z 47,1%, p = 0,0051).
Do najczęstszych reakcji niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu leczniczego Actikerall
należały reakcje w miejscu podania, z których większość miała łagodny przebieg.

Zgłoszono 30 przypadków krwawienia w miejscu podania leku u 27 pacjentów (24,1%) leczonych
produktem leczniczym Actikerall: 26 z nich miało przebieg łagodny, 3 – umiarkowany, a 1 – ciężki.
Cztery przypadki owrzodzenia w miejscu podania zgłoszono u 3 pacjentów (2,8%) leczonych
produktem leczniczym Actikerall: 3 z nich miało przebieg łagodny, a 1 – umiarkowany. Odsetek
pacjentów przerywających leczenie z powodu reakcji skórnych na lek lub reakcji w miejscu podania
był niski (n = 1, 0,9%).

Skuteczność kliniczna została również potwierdzona na podstawie randomizowanego,
wieloośrodkowego badania klinicznego II fazy w grupach równoległych, w którym metodą
porównawczą była krioterapia. W grupie leczonej produktem leczniczym Actikerall odsetek
pacjentów z całkowitym histologicznym ustąpieniem zmian w 8 tygodniu po 6 tygodniowym okresie
leczenia był większy (n = 33) w porównaniu do grupy leczonej krioterapią w 14. tygodniu po
pierwszym leczeniu w dniu 1. i w dniu 21., jeśli powtórzenie leczenia było konieczne (n = 33) (62,1%
w por. z 41,9%). Ponadto, w grupie leczonej produktem leczniczym Actikerall obserwowano mniejszy
odsetek nawrotów rogowacenia słonecznego podczas kontroli po 6 miesiącach
(27,3% w por. z 67,7%).
Skuteczność produktu leczniczego Actikerall w zależności od czasu trwania leczenia
(od ≤ 4 do > 12 tygodni) wykazano w wieloośrodkowym, nieinterwencyjnym badaniu pacjentów
z rogowaceniem słonecznym stopnia I do III (n = 1,051). Po około 8 tygodniach po zakończeniu
leczenia, średnie zmniejszenie liczby i wielkości zmian wynosiło odpowiednio 69,7% oraz 82,1%,
które uzyskano u około 50% pacjentów leczonych krócej niż przez 6 tygodni. Dla każdego czasu
trwania leczenia (≤ 4 tygodni; > 4 do ≤ 6 tygodni; > 6 do ≤ 9 tygodni; > 9 do ≤ 12 tygodni;
oraz > 12 tygodni) wykazano średnie zmniejszenie liczby zmian o 65-70%.
Zarówno w badaniu II fazy, jak i w badaniu nieinterwencyjnym, profil bezpieczeństwa produktu
leczniczego Actikerall był zgodny z reakcjami niepożądanymi po zastosowaniu produktu leczniczego
(patrz punkt 4.8).

Podejmując decyzję o leczeniu innych części ciała niż twarz, czoło i nieowłosiona skóra głowy, należy
uwzględnić grubość naskórka w innych częściach ciała. Zgodnie z publikacjami, średnia grubość
naskórka w innych częściach ciała wynosi: twarz 49,4 μm, czoło 50,3 μm, górna przednia część
tułowia (dekolt) 42,2 μm, ręce/nogi 60,1 μm (Koehler 2010, Skin Res Technol 2010, 16:259-264;
Sandby-Moller 2003, Acta Derm Venereol 2003; 83(6):410-3; Whitton et Everall 1973 Br J Dermatol
1973; 89(5):467-76).

Nasilenie rogowacenia słonecznego zostało sklasyfikowane wg 4-punktowej skali opracowanej
przez Olsena i wsp. 1991 (J Am Acad Dermatol 1991; 24: 738-743):

Stopień Kliniczny opis stopnia nasilenia
0 brak Brak zmian związanych z rogowaceniem słonecznym w ocenie wzrokowej
i dotykowej
I łagodne Płaskie, różowe plamki bez oznak nadmiernego rogowacenia i rumienia, lekko
wyczuwalne dotykiem, bardziej wyczuwalne dotykiem niż widoczne
II umiarkowane Grudki o barwie różowej do czerwonawej oraz rumieniowe płytki
z hiperkeratotyczną powierzchnią, umiarkowanie zgrubiałe ognisko rogowacenia
słonecznego, dobrze widoczne i wyczuwalne
III ciężkie Bardzo zgrubiałe ognisko i (lub) niebudzące wątpliwości ognisko rogowacenia
słonecznego

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego
Actikerall we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży na podstawie uchylenia obowiązku
dla całej grupy leków stosowanych w leczeniu rogowacenia słonecznego (stosowanie u dzieci
i młodzieży, patrz punkt 4.2).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

W badaniu wchłaniania fluorouracylu przeprowadzonym na świniach, nie stwierdzono obecności
fluorouracylu w surowicy po zastosowaniu produktu leczniczego na skórę, nawet w dużych ilościach,
co oznacza, że fluorouracyl nie był wchłaniany w ilościach wykrywalnych standardowymi metodami
analitycznymi (HPLC).

U pacjentów z rogowaceniem słonecznym nie stwierdzono stężenia fluorouracylu większego
niż 0,05 μg/ml (n = 12).

W badaniu farmakokinetycznym, analizującym stopień wchłaniania fluorouracylu u ludzi, po podaniu
produktu leczniczego w takiej samej postaci na brodawki wynosił on znacznie mniej niż 0,1%.

Po nałożeniu na skórę, produkt leczniczy Actikerall tworzy zwartą błonę, która staje się biała
po wyparowaniu rozpuszczalnika. Błona ta działa okluzyjnie, ułatwiając penetrację substancji
czynnych do głębszych warstw skóry objętej rogowaceniem słonecznym.

Kwas salicylowy został dodany do produktu leczniczego ze względu na właściwości keratolityczne,
w celu poprawy przenikania fluorouracylu, szczególnie utrudnionej po zastosowaniu
na hiperkeratotyczne ogniska rogowacenia słonecznego. Przenikanie fluorouracylu ułatwia także
substancja pomocnicza dimetylosulfotlenek, która zwiększa rozpuszczalność fluorouracylu.

Działanie keratolityczne kwasu salicylowego opiera się na jego bezpośrednim działaniu
na wewnątrzkomórkowe spoiwo lub desmosomy, które sprzyjają procesowi rogowacenia.

Badania na zwierzętach oraz badania farmakokinetyczne u ludzi wykazały, że kwas salicylowy
przenika szybko przez skórę, w zależności od podłoża i innych czynników wpływających
na przenikanie, takich jak stan skóry.

Kwas salicylowy jest metabolizowany poprzez sprzęganie z glicyną do kwasu salicylurowego,
z kwasem glukuronowym w grupie fenolowej do glukuronidu eterowego i w grupie karboksylowej
do glukuronidu estrowego, a także przez hydroksylację do kwasu gentyzynowego
lub dwuhydroksybenzoesowego. Okres półtrwania kwasu salicylowego w zakresie standardowo
stosowanych dawek (wchłanianych ogólnoustrojowo) wynosi od 2 do 3 godzin, ale w przypadku
stosowania dużych dawek może wzrosnąć do 15-30 godzin, ze względu na ograniczone sprzęganie
kwasu salicylowego w wątrobie.

Po miejscowym podaniu produktu leczniczego, stężenie kwasu salicylowego w surowicy rzadko jest
większe, niż 5 mg/dl i dlatego nie należy spodziewać się toksycznych działań niepożądanych kwasu
salicylowego (ale patrz punkt 4.3). Wczesne objawy zatrucia salicylanami mogą wystąpić dopiero
wtedy, gdy ich stężenia w surowicy są większe niż 30 mg/dl.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Brak doświadczalnych danych dotyczących ostrej lub podprzewlekłej toksyczności fluorouracylu (FU)
po podaniu na skórę. U szczurów występuje ogólnoustrojowa biodostępność FU zależna od wielkości
dawek i skutkuje nasilonymi reakcjami miejscowymi i działaniami ogólnoustrojowymi prowadzącymi
do śmierci, wynikającymi z przeciwmetabolicznego działania FU podawanego w dużych
(do 10 000 razy większych niż u ludzi) dawkach, które nie są osiągane, jeżeli produkt leczniczy
Actikerall jest stosowany zgodnie z zaleceniami.

W badaniach in vitro, FU wykazywał działanie mutagenne u niektórych badanych szczepów.
W szeregu badań nie potwierdzono teratogenności FU u gryzoni, jednakże w jednym badaniu
stwierdzono rakotwórczość FU podawanego dootrzewnowo myszom.

Wyniki kilku badań z udziałem FU podawanego ogólnie w dużych dawkach wskazują na potencjalne
działanie teratogenne lub embriotoksyczne, lecz wpływ na płodność lub ogólną zdolność
reprodukcyjną był mały lub żaden. Badania płodności z udziałem FU podawanego ogólnie wykazały
przejściową niepłodność u samców i zmniejszenie odsetka ciąż u samic gryzoni.
Ze względu na bardzo ograniczone wchłanianie fluorouracylu po podaniu na skórę, jest jednak bardzo
mało prawdopodobne, aby takie działanie miało istotne znaczenie u ludzi.

Kwas salicylowy wykazuje małą toksyczność ostrą, ale może powodować odczyny skórne po podaniu
miejscowym w większych stężeniach. Nie uważa się, żeby kwas salicylowy miał działanie mutagenne,
genotoksyczne, rakotwórcze ani teratogenne.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Etylu octan
Etanol bezwodny
Dimetylosulfotlenek
Kopolimer metakrylanu butylu i metakrylanu metylu
Piroksylina

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata
Po pierwszym otwarciu butelki: 3 miesiące

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25° C.
Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
Przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą aby zapobiegać wysychaniu zawartości.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z brunatnego szkła, z zamknięciem (PP) zabezpieczającym przed dostępem dzieci,
umieszczona w tekturowym pudełku.
Zamknięcie zawiera aplikator z pędzelkiem (HDPE/LDPE/nylon).

Butelka zawiera 25 ml roztworu na skórę.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Almirall Hermal GmbH
Scholtzstrasse 3
21465 Reinbek
Niemcy

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 20254

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 06 czerwca 2012
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 10 stycznia 2017

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

13.07.2023

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.