# Alkeran

> Melfalan · 2 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Alkeran
- **Nazwa powszechna:** Melphalanum
- **Substancja czynna:** [Melfalan](https://apteka.online/odpowiedniki/melphalanum)
- **Moc:** 2 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L01AA03
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 02835
- **Podmiot odpowiedzialny:** Aspen Pharma Trading Ltd.
- **Producent:** Excella GmbH & Co. KG, Niemcy
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/alkeran-tabl-powl-2-mg-aspen
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/alkeran-tabl-powl-2-mg-aspen.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/393/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/393/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 25 tabl. | 5909990283514 | Rp | 120,04 zł (dopłata od 0,00 zł) | Trudno dostępny (2/5) | — |

## Leki refundowane

### 25 tabl. — EAN 5909990283514 · cena jedn. 4,80 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Nowotwory złośliwe | \(B\) Bezpłatny do limitu | 120,04 zł | 0,00 zł | 120,04 zł | 120,04 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest Alkeran i w jakim celu się go stosuje?
Tabletki leku Alkeran zawierają lek o nazwie melfalan, który należy do grupy leków nazywanych
cytotoksynami (zwanymi także chemioterapią) i jest stosowany do leczenia określonych rodzajów
nowotworów. Jego działanie polega na zmniejszaniu liczby nieprawidłowych komórek, wytwarzanych
przez organizm.

Tabletki leku Alkeran stosowane są w leczeniu szpiczaka mnogiego, rodzaju nowotworu, który
powstaje z komórek w szpiku kostnym, zwanych komórkami plazmatycznymi. Komórki plazmatyczne
pomagają zwalczać zakażenia i choroby, produkując przeciwciała.

W przypadku braku poprawy lub pogorszenia samopoczucia należy zwrócić się do lekarza.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Alkeran

Kiedy nie przyjmować leku Alkeran
• jeśli pacjent ma uczulenie na melfalan lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6).
• jeśli pacjentka karmi piersią.

W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem melfalanu.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Alkeran należy omówić to z lekarzem lub pielęgniarką:
• jeśli pacjent przechodzi obecnie lub przechodził niedawno radioterapię lub chemioterapię,
• jeśli pacjent ma zaburzenia czynności nerek,
• jeśli pacjent ma zamiar przyjąć szczepionkę lub był niedawno szczepiony. Jest to uzasadnione
faktem, że niektóre szczepionki (np. przeciwko polio, odrze, śwince i różyczce) mogą
spowodować zakażenia, jeżeli zostaną podane podczas przyjmowania leku Alkeran.
• jeśli pacjentka przyjmuje złożone doustne środki antykoncepcyjne (czyli tzw. pigułki
antykoncepcyjne). Jest to spowodowane zwiększonym ryzykiem rozwoju żylnej choroby
zakrzepowo-zatorowej u pacjentek ze szpiczakiem mnogim. W tym przypadku pacjentka

powinna rozpocząć stosowanie tabletek hamujących owulację, zawierających wyłącznie
progestagen (np. dezogestrel). Zwiększone ryzyko rozwoju żylnej choroby zakrzepowozatorowej utrzymuje się jeszcze przez 4 do 6 tygodni po odstawieniu złożonego doustnego
środka antykoncepcyjnego.
• jeśli pacjent lub pacjentka planuje mieć dziecko, ponieważ istnieje ryzyko toksyczności
genetycznej (uszkodzenia informacji genetycznej) i niepłodności (patrz punkt “Ciąża,
karmienie piersią i wpływ na płodność”).

Alkeran może zwiększać ryzyko zachorowania na inne rodzaje nowotworów (np. wtórne nowotwory
lite) u niewielkiej liczby pacjentów, szczególnie jeśli jest on stosowany łącznie z lenalidomidem,
talidomidem i prednizonem. Przed przepisaniem pacjentowi leku Alkeran lekarz powinien starannie
ocenić korzyści i zagrożenia z tym związane.

W razie wątpliwości, czy którekolwiek z powyższych dotyczy pacjenta, należy porozmawiać
z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem leku Alkeran.

Alkeran a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym lekach sprzedawanych bez
recepty. Dotyczy to także leków ziołowych.

W szczególności należy poinformować lekarza, jeżeli pacjent przyjmuje:
• szczepionki zawierające żywe organizmy (patrz Ostrzeżenia i środki ostrożności),
• kwas nalidyksowy (antybiotyk stosowany w zakażeniach układu moczowego),
• cyklosporynę (stosowaną do zapobiegania odrzutom narządów lub tkanek po przeszczepie lub
do leczenia określonych chorób skórnych, np. łuszczycy lub egzemy, bądź do leczenia
reumatoidalnego zapalenia stawów).
• w przypadku dzieci — busulfan (lek przeciwnowotworowy).

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Nie należy przyjmować melfalanu, jeżeli planuje się posiadanie dziecka. Dotyczy to zarówno kobiet,
jak i mężczyzn. Należy stosować niezawodne i skuteczne metody antykoncepcji, aby uniknąć zajścia
w ciążę w trakcie przyjmowania tego leku przez jedno z partnerów.

Pacjentki powinny stosować skuteczne i niezawodne metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez
sześć miesięcy po zakończeniu leczenia.

Pacjenci płci męskiej powinni stosować skuteczne i niezawodne metody antykoncepcji w trakcie
leczenia i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia.

Kobiety w ciąży muszą porozmawiać z lekarzem przed przyjęciem leku Alkeran.

Nie wolno karmić piersią podczas stosowania leku Alkeran. Należy zasięgnąć porady lekarza.

Płodność
Lek Alkeran może wpływać na jajniki lub plemniki, co może powodować niepłodność (niezdolność
do posiadania dziecka). W przypadku kobiet może wystąpić brak miesiączki (amenorrhoea),
a w przypadku mężczyzn całkowity brak plemników (azoospermia). Z powodu możliwości
wystąpienia braku plemników w wyniku leczenia lekiem Alkeran, mężczyźni powinni zasięgnąć
porady dotyczącej przechowania nasienia przed rozpoczęciem leczenia.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie badano wpływu na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn u pacjentów
przyjmujących ten lek.

### 3. Jak stosować Alkeran?
Melfalan powinien zostać przepisany wyłącznie przez lekarza specjalistę posiadającego
doświadczenie w leczeniu nowotworów.

Alkeran jest aktywnie działającym środkiem cytotoksycznym i powinien być stosowany wyłącznie
pod nadzorem lekarza doświadczonego w podawaniu tego rodzaju leków.

Alkeran należy zawsze stosować ściśle według wskazań lekarza. Ważne jest, aby przyjmować lek o
odpowiednich porach. Etykieta na opakowaniu zawiera informacje, ile tabletek należy przyjąć i jak
często je przyjmować. Jeżeli etykieta nie zawiera takich informacji lub pacjent ma wątpliwości, należy
skonsultować się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
• Tabletki należy połykać w całości, popijając szklanką wody.
• Nie należy łamać, kruszyć ani rozgryzać tabletek.

Dawka leku Alkeran zależy od rodzaju zaburzeń krwi lub nowotworu (patrz punkt 1).
• Lekarz może także zmienić dawkę podczas leczenia, zależnie od potrzeb pacjenta.
• Dawka może zostać czasami zmieniona w przypadku osób w podeszłym wieku lub osób
z zaburzeniami czynności nerek.
• Podczas przyjmowania leku Alkeran lekarz będzie wykonywał regularne badania krwi w celu
sprawdzenia liczby krwinek. W rezultacie, lekarz może czasami zmienić podawaną dawkę.

Szpiczak mnogi
• Zazwyczaj dawka wynosi 0,15 mg na kilogram masy ciała na dobę przez 4 dni. Schemat ten
jest powtarzany co 6 tygodni.

Dzieci
Alkeran rzadko jest wskazany w leczeniu dzieci. Wytyczne dotyczące dawkowania u dzieci nie są
dostępne.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Alkeran
W przypadku zastosowania większej ilości leku Alkeran niż wskazana, należy niezwłocznie zwrócić
się do lekarza lub natychmiast udać się do szpitala, zabierając ze sobą opakowanie leku.

Objawy przedawkowania mogą obejmować nudności, wymioty i biegunkę.

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
Pacjent powinien być poddawany profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej co najmniej
przez pierwsze 5 miesięcy stosowania leku, szczególnie u pacjentów z dodatkowymi czynnikami
ryzyka zakrzepicy. Lekarz zadecyduje, jakie dodatkowe środki należy przedsięwziąć, po dokonaniu
starannej oceny wszystkich występujących u pacjenta czynników ryzyka.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek zdarzeń zakrzepowo-zatorowych pacjent powinien
natychmiast powiadomić o tym swojego lekarza, bowiem może być konieczne zaprzestanie
przyjmowania leku i rozpoczęcie stosowania standardowego leczenia przeciwzakrzepowego. Po
zakończeniu leczenia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, które wystąpiły u pacjenta, lekarz zadecyduje,
czy należy wznowić podawanie melfalanu w połączeniu z lenalidomidem i prednizonem lub
talidomidem z prednizonem bądź deksametazonem. Pacjent powinien kontynuować leczenie
przeciwzakrzepowe podczas kursu leczenia melfalanem.

Pominięcie zastosowania leku Alkeran
Należy skontaktować się z lekarzem. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia
pominiętej dawki.

Przerwanie przyjmowania leku Alkeran
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub pielęgniarki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego one wystąpią.

Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów należy natychmiast zwrócić się do lekarza
specjalisty lub udać się do szpitala:
• reakcja alergiczna, objawy mogą obejmować:
- wysypkę, guzki lub pokrzywkę na skórze,
- obrzęk twarzy, powiek lub warg,
- nagłą duszność i ucisk w klatce piersiowej,
- zapaść (z powodu zatrzymania akcji serca),
• wszelkie objawy gorączki lub zakażenia (ból gardła, ból w jamie ustnej lub zaburzenia
oddawania moczu),
• wszelkie nieoczekiwane siniaczenie lub krwawienie bądź poczucie skrajnego zmęczenia,
zawrotów głowy lub bezdechu, ponieważ może to oznaczać, że produkowanych jest zbyt mało
krwinek danego rodzaju,
• w razie nagłego pogorszenia samopoczucia (nawet przy normalnej temperaturze ciała).

Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli wystąpi którekolwiek z następujących działań niepożądanych,
które również mogą wystąpić podczas przyjmowaniu tego leku:

Bardzo często (występują u więcej niż 1 na 10 osób)
• zmniejszenie liczby krwinek i płytek krwi,
• nudności, wymioty i biegunka,
• owrzodzenie jamy ustnej – przy dużych dawkach melfalanu,
• wypadanie włosów – przy dużych dawkach melfalanu.

Często (występują u mniej niż 1 na 10 osób)
• wypadanie włosów – przy normalnych dawkach melfalanu,
• duże stężenia substancji chemicznej o nazwie mocznik we krwi – u osób z zaburzeniami
czynności nerek, które są leczone z powodu szpiczaka.

Rzadko (występują u mniej niż 1 na 1000 osób)
• choroba, w której występuje mała liczba krwinek czerwonych, ponieważ są one
przedwcześnie niszczone – może to powodować uczucie silnego zmęczenia, duszność
i zawroty głowy, a także bóle głowy lub zażółcenie skóry lub oczu,
• zaburzenia czynności płuc, co może powodować kaszel lub duszność i trudności w
oddychaniu,
• zaburzenia pracy wątroby, co może być widoczne w wynikach badań krwi lub powodować
żółtaczkę (zażółcenie białkówek oczu i skóry),
• owrzodzenie jamy ustnej – przy normalnych dawkach melfalanu,
• wysypki skórne lub swędzenie skóry.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• białaczka – nowotwór krwi,
• u kobiet: brak miesiączki,

• u mężczyzn: brak plemników w nasieniu (azoospermia),
• zakrzepica żył głębokich (choroba, w przebiegu której dochodzi do powstania zakrzepu krwi
w jednej z żył głębokich, głównie kończyn dolnych) i zatorowość płucna (choroba,
w przebiegu której dochodzi do zaczopowania jednej z głównych tętnic płuc lub ich gałęzi
przez przemieszczone do płuc fragmenty oderwanego zakrzepu krwi powstałego w innej
części ciała),
• ostre uszkodzenie nerek – niewydolność nerek (znaczne pogorszenie czynności nerek), która
rozwija się w krótkim czasie.

Jeżeli jakiekolwiek działanie niepożądane stanie się poważne lub wystąpią działania niepożądane
niewymienione w niniejszej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181 C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu,
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Alkeran?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C do 8°C).

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

Jeżeli lekarz zaleci przerwanie przyjmowania tych tabletek, ważne jest, aby zwrócić całość
pozostałego leku farmaceucie, który zniszczy go zgodnie z wytycznymi dotyczącymi usuwania
substancji niebezpiecznych. Tabletki należy zachować wyłącznie na wyraźne polecenie lekarza.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Alkeran
• Substancją czynną leku jest melfalan. Każda tabletka zawiera 2 mg melfalanu.
• Inne składniki leku to mikrokrystaliczna celuloza, krospowidon, krzemionka koloidalna
bezwodna, magnezu stearynian, hypromeloza, tytanu dwutlenek, makrogol.

Jak wygląda lek Alkeran i co zawiera opakowanie
Alkeran ma postać białych lub prawie białych, okrągłych, dwuwypukłych tabletek powlekanych
z napisem „GX EH3” na jednej stronie oraz „A” na drugiej stronie.

Opakowanie zawiera 25 tabletek powlekanych w butelce ze szkła oranżowego z zakrętką,
w tekturowym pudełku.

Podmiot odpowiedzialny
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Irlandia
Tel: +48 22 104 2100

Wytwórca
EXCELLA GmbH & Co. KG
Nürnberger Strasse 12
90537 Feucht
Niemcy

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 12/2024

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Środki bezpieczeństwa konieczne podczas kontaktu z produktem leczniczym Alkeran
Przed zastosowaniem produktu leczniczego Alkeran zalecane jest zapoznanie się z obowiązującymi
wytycznymi dotyczącymi stosowania leków cytotoksycznych.
Zetknięcie się z tabletkami produktu leczniczego Alkeran nie stwarza zagrożenia, pod warunkiem
nienaruszenia zewnętrznej warstwy powlekającej.
Tabletek produktu leczniczego Alkeran nie należy dzielić.

Postępowanie z niewykorzystaną częścią produktu leczniczego
Niewykorzystane tabletki produktu leczniczego Alkeran powinny być zniszczone w odpowiedni
sposób, zgodnie z obowiązującymi przepisami dotyczącymi usuwania niebezpiecznych związków.

{Aspen logo}

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Alkeran, 2 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka zawiera 2 mg melfalanu (Melphalanum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane

Białe lub prawie białe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane z napisem „GX EH3” po jednej
stronie oraz „A” po drugiej stronie.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Alkeran wskazany jest w leczeniu szpiczaka mnogiego.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Ze względu na hamujący wpływ produktu leczniczego Alkeran na czynność szpiku kostnego, podczas
leczenia należy często kontrolować parametry morfologii krwi i w razie konieczności modyfikować
dawkowanie produktu leczniczego (patrz punkt 4.4).

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
Stosowanie melfalanu w skojarzeniu z lenalidomidem i prednizonem lub w skojarzeniu z talidomidem
i prednizonem lub deksametazonem jest związane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju żylnej choroby
zakrzepowo-zatorowej. Profilaktykę przeciwzakrzepową należy stosować co najmniej przez pierwsze
5 miesięcy stosowania omawianego produktu leczniczego, szczególnie u pacjentów z dodatkowymi
czynnikami ryzyka zakrzepicy. Decyzję o podjęciu środków zapobiegawczych w ramach profilaktyki
przeciwzakrzepowej należy podjąć po dokonaniu starannej oceny występujących u danego pacjenta
czynników ryzyka (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, należy odstawić omawiany
produkt leczniczy i włączyć standardowe leczenie przeciwzakrzepowe. Po ustabilizowaniu stanu
pacjenta w wyniku zastosowania leczenia przeciwzakrzepowego i zakończeniu leczenia ewentualnych
powikłań stwierdzonego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego, wówczas — w zależności do wyniku
oceny stosunku korzyści i ryzyka — podawanie melfalanu w skojarzeniu z lenalidomidem
i prednizonem bądź talidomidem i prednizonem lub deksametazonem może zostać wznowione
w pierwotnej dawce. Pacjent powinien kontynuować leczenie przeciwzakrzepowe podczas kursu
leczenia melfalanem.

Dawkowanie

Dorośli
Szpiczak mnogi
Z powodu stosowania wielu schematów leczenia, w celu uzyskania szczegółowej informacji należy
korzystać z danych znajdujących się w specjalistycznym piśmiennictwie naukowym. Podawanie
produktu leczniczego Alkeran w skojarzeniu z prednizonem może być skuteczniejsze niż stosowanie
wyłącznie produktu leczniczego Alkeran. Terapię obydwoma produktami leczniczymi prowadzi się
zwykle z przerwami. Typowy schemat doustnego dawkowania produktu leczniczego Alkeran to
0,15 mg/kg mc. na dobę w dawkach podzielonych przez 4 dni, powtarzany co sześć tygodni.
Podawanie leku dłużej niż rok pacjentom reagującym na leczenie nie dawało lepszych wyników
terapeutycznych.

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Alkeran, podawany w konwencjonalnym zakresie dawkowania, jest bardzo rzadko
wskazany w leczeniu dzieci. Nie istnieje zatem możliwość podania szczegółowych wytycznych co do
dawkowania produktu leczniczego.

Pacjenci w podeszłym wieku
Pomimo, że Alkeran często podaje się osobom w podeszłym wieku, stosując konwencjonalne
dawkowanie, nie ma specyficznych danych dotyczących podawania produktu leczniczego tym
pacjentom.

Zaburzenia czynności nerek
Klirens melfalanu, pomimo że jest zróżnicowany, może być zmniejszony przy zaburzeniach czynności
nerek (patrz punkt 4.4). Dostępne dane farmakokinetyczne nie dają podstaw do bezwzględnego
zmniejszenia dawki produktu leczniczego Alkeran u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Należy jednak rozważyć podawanie zmniejszonej dawki początkowej do czasu określenia tolerancji
na produkt leczniczy.

Sposób podawania
Wchłanianie produktu leczniczego Alkeran po podaniu doustnym jest zróżnicowane. Osiągnięcie
potencjalnie terapeutycznego stężenia produktu leczniczego w osoczu może wymagać ostrożnego
zwiększania dawki, aż do wystąpienia objawów zahamowania czynności szpiku kostnego.

#### 4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1
• Karmienie piersią

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Alkeran jest aktywnie działającym środkiem cytotoksycznym i powinien być stosowany pod
nadzorem lekarza doświadczonego w podawaniu tego rodzaju produktów leczniczych.

Immunizacja szczepionkami zawierającymi żywe drobnoustroje może potencjalnie spowodować
infekcję u pacjenta z w immunosupresji. Dlatego też nie zaleca się stosowania u tych pacjentów
szczepionek zawierających żywe drobnoustroje.

Środki bezpieczeństwa konieczne podczas kontaktu z produktem leczniczym Alkeran
(patrz punkt 6.6)

Monitorowanie
Ponieważ Alkeran jest związkiem wywierającym silny hamujący wpływ na czynność szpiku kostnego,
należy prowadzić ścisłą kontrolę parametrów morfologii krwi, aby uniknąć wystąpienia nadmiernej
mielosupresji i ryzyka powstania nieodwracalnej aplazji szpiku.

Liczba krwinek może zmniejszać się jeszcze po zaprzestaniu leczenia, dlatego po wystąpieniu
pierwszych objawów nadmiernego zmniejszenia się liczby leukocytów lub płytek krwi leczenie należy
okresowo przerywać.
Produkt leczniczy Alkeran należy ostrożnie podawać pacjentom poddanym w ostatnim okresie
radioterapii lub chemioterapii, gdyż może ujawnić się nasilony toksyczny wpływ produktu
leczniczego na szpik kostny.

Zaburzenia czynności nerek
Klirens melfalanu może być zmniejszony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, u których
wystąpić może także zahamowanie czynności szpiku kostnego, spowodowane mocznicą. Niezbędne
może być w związku z tym zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.2), a pacjenci ci powinni znajdować się
pod ścisłą obserwacją.

Stosowanie dużych dawek melfalanu może powodować ostre uszkodzenie nerek, zwłaszcza
u pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami czynności nerek i czynnikami ryzyka pogorszenia
czynności nerek (np. jednoczesne stosowanie produktów leczniczych nefrotoksycznych, amyloidoza
itp.).

Mutagenność
Melfalan jest związkiem mutagennym w przypadku zwierząt. U pacjentów otrzymujących produkt
leczniczy stwierdzano występowanie aberracji chromosomalnych.

Rakotwórczość (Drugi pierwotny nowotwór złośliwy)
Ostra białaczka szpikowa (acute myeloid leukemia, AML) i zespoły mielodysplastyczne
(myelodysplastic syndromes, MDS)
Donoszono, że melfalan, podobnie jak inne związki alkilujące, może wywoływać białaczkę,
szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku po długotrwałej terapii skojarzonej i radioterapii.
Istnieją doniesienia o występowaniu ostrej białaczki po stosowaniu leczenia melfalanem takich chorób
jak: skrobiawica, czerniak złośliwy, makroglobulinemia, zespół zimnych aglutynin oraz rak jajnika.
Porównawcze badanie grupy chorych na raka jajnika otrzymujących związki alkilujące, z grupą, która
ich nie otrzymywała, wykazało, że stosowanie związków alkilujących, w tym melfalanu, znamiennie
zwiększa częstość występowania ostrej białaczki.
Przed rozpoczęciem leczenia omawianym produktem leczniczym należy rozważyć ryzyko działania
leukemogennego (AML i MDS) w kontekście potencjalnych korzyści leczniczych, szczególnie jeśli
rozważa się zastosowanie melfalanu w skojarzeniu z talidomidem lub lenalidomidem i prednizonem,
bowiem te kombinacje — jak wykazano — zwiększają ryzyko działania leukemogennego. Przed
rozpoczęciem, w trakcie oraz po zakończeniu leczenia omawianym produktem leczniczym lekarz musi
zatem regularnie badań pacjenta zgodnie z typową procedurą, aby móc odpowiednio wcześnie wykryć
nowotwór i wdrożyć stosowne postępowanie lecznicze.

Nowotwory lite
Wykazano związek pomiędzy stosowaniem leków alkilujących a rozwojem drugich pierwotnych
nowotworów złośliwych. W szczególności, stosowanie melfalanu w skojarzeniu z lenalidomidem
i prednizonem oraz, w mniejszym stopniu, z talidomidem i prednizonem było związane ze
zwiększonym ryzykiem rozwoju drugich pierwotnych nowotworów złośliwych u osób w podeszłym
wieku z niedawno rozpoznanym szpiczakiem plazmocytowym.

Przed rozpoczęciem podawania melfalanu należy wziąć pod uwagę charakterystykę pacjenta
(np. wiek, pochodzenie etniczne), główne wskazanie do stosowania, stosowane rodzaje leczenia
onkologicznego (np. radioterapia, transplantacja), a także środowiskowe czynniki ryzyka (np. palenie
tytoniu).

Antykoncepcja
Ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, u pacjentek
poddawanych leczeniu melfalanem w skojarzeniu z lenalidomidem i prednizonem lub w skojarzeniu
z talidomidem i prednizonem lub deksametazonem stosowanie złożonych doustnych środków
antykoncepcyjnych nie jest zalecane. Jeśli pacjentka stosuje obecnie złożoną antykoncepcję doustną

powinna wówczas przejść na stosowanie innej skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji.
Zwiększone ryzyko rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się jeszcze przez 4 do 6
tygodni po odstawieniu złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego.

Pacjentki powinny stosować antykoncepcję w trakcie leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu
leczenia (patrz punkt 4.6).

Pacjenci płci męskiej powinni stosować skuteczne i niezawodne metody antykoncepcji w trakcie
leczenia i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.6).

Płodność
Mężczyźni powinni zasięgnąć porady dotyczącej przechowania nasienia przed rozpoczęciem leczenia
ze względu na możliwość wystąpienia nieodwracalnej niepłodności w wyniku leczenia melfalanem
(patrz punkt 4.6).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Szczepionki zawierające żywe drobnoustroje
U pacjentów w immunosupresji nie jest zalecane szczepienie szczepionkami zawierającymi żywe
drobnoustroje (patrz punkt 4.4).

Kwas nalidyksowy
Kwas nalidyksowy stosowany razem z dużymi dożylnymi dawkami melfalanu u dzieci i młodzieży
może spowodować śmierć z powodu krwotocznego zapalenia jelit.

Busulfan
U dzieci i młodzieży leczonej schematem skojarzonym obejmującym busulfan i melfalan odnotowano,
że podawanie melfalanu wcześniej niż po upływie 24 godzin od podania doustnego ostatniej dawki
busulfanu może wpływać na wystąpienie objawów toksyczności.

Cyklosporyna
U pacjentów po przeszczepieniu szpiku kostnego, którym podawano dożylnie duże dawki melfalanu
i którzy następnie otrzymywali cyklosporynę, aby zapobiec chorobie przeszczep przeciwko
gospodarzowi, obserwowano zaburzenia czynności nerek.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym/Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
Pacjentki powinny stosować skuteczne i niezawodne metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez
sześć miesięcy po zakończeniu leczenia.

Pacjenci płci męskiej powinni stosować skuteczne i niezawodne metody antykoncepcji w trakcie
leczenia i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia.

Ostateczną decyzję dotyczącą dodatkowego okresu, przez który należy stosować antykoncepcję,
powinien podjąć lekarz i (lub) pacjent (patrz punkt 4.4).

Ciąża
Należy unikać, gdy tylko jest to możliwe, podawania melfalanu kobietom w ciąży, szczególnie
w czasie pierwszego trymestru ciąży. W każdym przypadku trzeba rozważyć stosunek potencjalnego
zagrożenia płodu do spodziewanego efektu terapeutycznego u matki.

Tak jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, należy zalecić używanie odpowiednich
środków antykoncepcyjnych w przypadku stosowania produktu leczniczego Alkeran przez
któregokolwiek z partnerów.

Karmienie piersią
Nie wolno karmić piersią podczas stosowania produktu leczniczego Alkeran (patrz punkt 4.3).

Płodność
Alkeran hamuje czynność jajników u kobiet przed okresem menopauzy, co przejawia się brakiem
miesiączki u znacznej liczby tych pacjentek.

Badania na zwierzętach wykazały, że melfalan może mieć działanie niepożądane na spermatogenezę
(patrz punkt 5.3). Dlatego też możliwe jest, że melfalan może powodować przemijającą lub trwałą
niepłodność u mężczyzn. Mężczyźni powinni zasięgnąć porady dotyczącej przechowania nasienia
przed rozpoczęciem leczenia ze względu na możliwość wystąpienia nieodwracalnej niepłodności
w wyniku leczenia melfalanem (patrz punkt 4.4).

Teratogenność
Nie prowadzono badań nad teratogennym działaniem produktu leczniczego Alkeran. Wobec
stwierdzonych właściwości mutagennych oraz podobieństwa strukturalnego do znanych związków
teratogennych, istnieje możliwość wywoływania przez melfalan wad wrodzonych u potomstwa
pacjentów otrzymujących Alkeran.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie badano wpływu na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn u pacjentów
przyjmujących ten produkt leczniczy

#### 4.8 Działania niepożądane

Nie ma współczesnej dokumentacji klinicznej tego produktu leczniczego, która mogłaby być
wykorzystana dla oceny częstości występowania działań niepożądanych. Częstość działań
niepożądanych może być różna w zależności od wskazania terapeutycznego, dawki produktu
leczniczego oraz w przypadku leczenia skojarzonego z innymi produktami leczniczymi.

Działania niepożądane zostały pogrupowane według częstości występowania, określonej
w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do
< 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (częstość
nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i
narządów
Częstość Działania niepożądane

Nowotwory łagodne, złośliwe i
nieokreślone (w tym torbiele i
polipy)

Nieznana wtórna ostra białaczka szpikowa i zespół
mielodyplastyczny (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Bardzo często zahamowanie czynności szpiku kostnego
prowadzące do leukopenii, małopłytkowości i
niedokrwistości
Rzadko niedokrwistość hemolityczna
Zaburzenia układu
immunologicznego
Rzadko nadwrażliwość 1 (patrz Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej)
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki piersiowej
i śródpiersia

Rzadko śródmiąższowa choroba płuc i zwłóknienie płuc
(w tym przypadki prowadzące do zgonu)

Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często nudności2, wymioty2, biegunka; zapalenie błony
śluzowej jamy ustnej podczas stosowania dużych
dawek produktu leczniczego
Rzadko zapalenie błony śluzowej jamy ustnej podczas
stosowania standardowych dawek produktu
leczniczego

Klasyfikacja układów i
narządów
Częstość Działania niepożądane

Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Rzadko zaburzenia wątroby w zakresie od
nieprawidłowych wartości parametrów czynności
wątroby do objawów klinicznych, takich jak
zapalenie wątroby i żółtaczka
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Bardzo często łysienie podczas stosowania dużych dawek
produktu leczniczego
Często łysienie podczas stosowania standardowych dawek
produktu leczniczego
Rzadko wysypka plamisto-grudkowa oraz świąd skóry
(patrz Zaburzenia układu immunologicznego)

Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Często zwiększone stężenie mocznika we krwi3
Nieznana ostre uszkodzenie nerek
Zaburzenia układu rozrodczego
i piersi
Nieznana azoospermia, brak miesiączki (amenorrhoea)

Zaburzenia naczyniowe4 Nieznana zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo często gorączka

### 1. Reakcje alergiczne na melfalan, takie jak: pokrzywka, obrzęk, wysypka skórna oraz wstrząs
anafilaktyczny były zgłaszane niezbyt często, głównie podczas podawania produktu leczniczego
w postaci dożylnej, na początku lub podczas trwania terapii. Odnotowano również rzadko
przypadki zatrzymania czynności serca związane z tymi reakcjami.

### 2. Zaburzenia żołądka i jelit takie jak nudności i wymioty występują u ok. 30% pacjentów
otrzymujących doustnie standardowe dawki produktu leczniczego Alkeran.

### 3. Na wczesnym etapie leczenia melfalanem chorych na szpiczaka z współwystępującym
uszkodzeniem nerek stwierdzano przemijające, znaczne skoki stężenia mocznika we krwi.

### 4. Klinicznie istotne działania niepożądane związane ze stosowaniem melfalanu z talidomidem
i prednizonem lub deksametazonem i w mniejszym stopniu ze stosowaniem melfalanu
z lenalidomidem i prednizonem obejmują: zakrzepicę żył głębokich i zatorowość płucną (patrz
punkty 4.2 i 4.4).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181 C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Objawy przedmiotowe i podmiotowe
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym nudności, wymioty oraz biegunka są najczęściej
występującymi wczesnymi objawami ostrego doustnego przedawkowania. Po dożylnym
przedawkowaniu występowała biegunka, czasem krwotoczna. Głównym efektem toksycznego

działania produktu leczniczego Alkeran jest zahamowanie czynności szpiku kostnego, prowadzące do
leukopenii, małopłytkowości oraz niedokrwistości.

Postępowanie
Nie istnieje swoiste antidotum. Należy ściśle monitorować morfologię krwi aż do chwili powrotu do
zdrowia, ale nie krócej niż przez 4 tygodnie od momentu przedawkowania produktu leczniczego.
Trzeba także zastosować leczenie ogólnie wzmacniające, a gdy jest to niezbędne - również
przetoczenie krwi lub płytek krwi. Należy rozważyć hospitalizację pacjenta, podawanie osłonowe
leków przeciwinfekcyjnych oraz zastosowanie hematologicznych czynników wzrostu.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące, leki
przeciwnowotworowe, środki alkilujące, analogi iperytów azotowych, Kod ATC: L01AA03.

Mechanizm działania
Melfalan jest dwufunkcyjnym związkiem alkilującym. Utworzenie przez każdą z dwóch grup
bis-2-chloroetylowych karboniowych związków pośrednich umożliwia alkilację poprzez
kowalencyjne ich związanie z występującymi w DNA w cząsteczce guaniny w pozycji 7 atomami
azotu, co prowadzi do powstania wiązań krzyżowych pomiędzy dwoma łańcuchami DNA i do
zapobiegania podziałom komórkowym.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Wchłanianie melfalanu po podaniu doustnym jest bardzo zmienne, zarówno pod względem czasu
pojawienia się produktu leczniczego w osoczu jak i pod względem największego stężenia osiągniętego
w osoczu.

W przeprowadzonych badaniach średnia bezwzględna biodostępność melfalanu mieściła się
w zakresie 56-85%.

W celu uniknięcia zmienności we wchłanianiu produktu leczniczego podczas leczenia
mieloablacyjnego można zastosować melfalan dożylnie.

W badaniu, w którym 18 pacjentom podawano doustnie melfalan w dawce od 0,2 do 0,25 mg/kg mc,
maksymalne stężenie w osoczu (w zakresie 87 - 350 nanogramówg/ml) występowało w czasie od
0,5 do 2 godzin.

Podawanie produktu leczniczego Alkeran, tabletki powlekane bezpośrednio po posiłku opóźnia
wystąpienie maksymalnego stężenia w osoczu oraz zmniejsza pole pod krzywą stężenia produktu
leczniczego w osoczu o 39% do 54%.

Dystrybucja
Melfalan w ograniczonym stopniu przenika przez barierę krew-mózg. W próbkach płynu mózgowordzeniowego pobieranych przez różnych badaczy nie stwierdzono produktu leczniczego
w wykrywalnym stężeniu. W jednym badaniu podczas stosowania dużych dawek u dzieci i młodzieży
wykryto produkt leczniczy w niewielkim stężeniu (10% wartości stwierdzanych w osoczu).

Eliminacja
U 13 pacjentów otrzymujących melfalan doustnie w dawce 0,6 mg/kg mc. średni końcowy okres
półtrwania eliminacji z osocza wynosił 90±57 min, a w ciągu 24 godzin stwierdzano występowanie
w moczu 11% podanej dawki produktu leczniczego.

U 18 pacjentów otrzymujących melfalan doustnie w dawce 0,2 do 0,25 mg/kg mc. średni okres
półtrwania eliminacji wynosił 1,12±0,15 godz.

Szczególne populacje pacjentów
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek klirens melfalanu może być zmniejszony (patrz punkty
#### 4.2 i 4.4).

Pacjenci w podeszłym wieku
Nie stwierdzono zależności między wiekiem a klirensem melfalanu ani końcowym okresem
półtrwania melfalanu (patrz punkt 4.2).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Mutagenność
Melfalan wykazuje działanie mutagenne u zwierząt.

Badania wpływu na płodność
U myszy melfalan podawany dootrzewnowo w dawce 7,5 mg/kg mc. wykazywał wpływ na
rozrodczość jako cytotoksyczne działanie na wybrane stadia rozwojowe męskich komórek
zarodkowych i wywoływania letalnych mutacji dominujących i dziedzicznych translokacji
w pomejotycznych komórkach zarodkowych, szczególnie w spermatydach w pośrednim i późnym
stadium rozwoju.

Przeprowadzono badanie mające na celu ocenę ilościową wpływu melfalanu na rozrodczość samic
myszy. W badaniu tym myszom podawano dootrzewnowo dawkę pojedynczą melfalanu w wysokości
7,5 mg/kg mc., a następnie umieszczano je z samcami niepoddawanymi działaniu melfalanu,
pozostawiając razem przez większość okresu rozrodczego (na co najmniej 347 dni od momentu
podania melfalanu). W ciągu pierwszego okresu po podaniu melfalanu odnotowano wyraźny spadek
wielkości potomstwa, a następnie prawie całkowitą normalizację. W późniejszym okresie nastąpiła
stopniowa redukcja wielkości potomstwa. Zmianom tym towarzyszyło zmniejszenie odsetka
produktywnych samic, co związane było z indukowaną redukcją liczby małych pęcherzyków (patrz
punkt 4.6).

Brak dodatkowych danych nieklinicznych istotnych dla lekarza przepisującego produkt leczniczy poza
opisanymi w innych punktach.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki
Celuloza mikrokrystaliczna
Krospowidon
Krzemionka koloidalna bezwodna
Magnezu stearynian

Skład otoczki
Opadry White YS-1-18097-A (hypromeloza, tytanu dwutlenek, makrogol)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze od 2oC do 8oC.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

25 tabletek w butelce ze szkła oranżowego z zakrętką, w tekturowym pudełku.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Środki bezpieczeństwa konieczne podczas kontaktu z produktem leczniczym Alkeran
Przed zastosowaniem produktu leczniczego Alkeran zalecane jest zapoznanie się z obowiązującymi
wytycznymi dotyczącymi stosowania leków cytotoksycznych.
Zetknięcie się z tabletkami produktu leczniczego Alkeran nie stwarza zagrożenia, pod warunkiem
nienaruszenia zewnętrznej warstwy powlekającej.
Tabletek produktu leczniczego Alkeran nie należy dzielić.

Postępowanie z niewykorzystaną częścią produktu leczniczego
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Irlandia

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

R/2835

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTUI DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 25 marca 1977.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 07 lipca 2008.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

12/2024

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.