# Anagrelid Aurovitas

> Anagrelid · 0,5 mg · Kapsułki twarde

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Anagrelid Aurovitas
- **Nazwa powszechna:** Anagrelidum
- **Substancja czynna:** [Anagrelid](https://apteka.online/odpowiedniki/anagrelidum)
- **Moc:** 0,5 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Kapsułki twarde
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rpz
- **Kod ATC:** L01XX35
- **Liczba opakowań:** 4
- **Numer pozwolenia:** 24981
- **Podmiot odpowiedzialny:** Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o.
- **Producent:** APL Swift Services \(Malta\) Ltd.
Arrow Generiques - Lyon
Generis Farmaceutica, S.A., Malta
Francja
Portugalia
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/anagrelid-aurovitas-kaps-tw-0-5-mg-aurovitas
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/anagrelid-aurovitas-kaps-tw-0-5-mg-aurovitas.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38840/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38840/characteristic

## Dostępne opakowania (4)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 84 kaps. | 5909991386412 | Rpz | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 90 kaps. | 5909991386429 | Rpz | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 butelka 100 kaps. | 5909991386436 | Rpz | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 100 kaps. w blistrze | 5909991386443 | Rpz | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Anagrelid Aurovitas i w jakim celu się go stosuje?
Lek Anagrelid Aurovitas zawiera substancję czynną anagrelid. Anagrelid Aurovitas to lek, który
hamuje rozwój płytek krwi. Lek ten ogranicza liczbę płytek krwi wytwarzanych przez szpik kostny, co
prowadzi do zmniejszenia liczby płytek krwi we krwi do bardziej prawidłowej wartości. Z tego
względu jest stosowany w leczeniu pacjentów z nadpłytkowością samoistną.

Nadpłytkowość samoistna to choroba, która występuje, gdy szpik kostny wytwarza zbyt dużą liczbę
komórek krwi znanych jako płytki krwi. Duża liczba płytek krwi we krwi może prowadzić do ciężkich
zaburzeń krążenia i krzepnięcia krwi.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Anagrelid Aurovitas

Kiedy nie stosować leku Anagrelid Aurovitas
• Jeśli pacjent ma uczulenie na anagrelid lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6). Reakcja uczuleniowa objawia się w postaci wysypki, swędzenia,
obrzęku twarzy lub warg oraz duszności;
• Jeśli u pacjenta występuje umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności wątroby;
• Jeśli u pacjenta występuje umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności nerek.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Anagrelid Aurovitas należy omówić to z lekarzem:
• W razie występowania lub podejrzenia występowania problemu z sercem;
• Jeśli u pacjenta występuje od urodzenia lub stwierdzono w wywiadzie rodzinnym zwiększenie
odstępu QT (widoczne w EKG, zapisie graficznym elektrycznej pracy serca) lub jeżeli pacjent
przyjmuje inne leki powodujące zmiany w EKG lub jeżeli u pacjenta występuje zmniejszone
stężenie elektrolitów, np. potasu, magnezu lub wapnia (patrz punkt „Lek Anagrelid Aurovitas a
inne leki”);

• W razie problemów z wątrobą lub nerkami.

W przypadku jednoczesnego podawania z kwasem acetylosalicylowym (substancją, znaną również
pod nazwą aspiryna, obecną w wielu lekach stosowanych w łagodzeniu bólu oraz do obniżenia
gorączki, jak też w lekach zapobiegających krzepnięciu krwi) występuje zwiększone ryzyko dużego
krwotoku (krwawienia) (patrz punkt „Lek Anagrelid Aurovitas a inne leki”).

Lek Anagrelid Aurovitas należy przyjmować dokładnie w dawce zaleconej przez lekarza. Nie należy
przerywać przyjmowania leku bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Nie należy nagle przerywać
przyjmowania tego leku bez konsultacji z lekarzem. Nagłe odstawienie leku może prowadzić do
zwiększonego ryzyka udaru.

Objawy udaru mogą obejmować nagłe drętwienie lub osłabienie twarzy, ręki lub nogi, zwłaszcza po
jednej stronie ciała, nagłe splątanie, trudności w mówieniu lub trudności w rozumieniu mowy, nagłe
problemy z widzeniem w jednym lub obu oczach, nagłe problemy z chodzeniem, zawroty głowy,
utrata równowagi lub brak koordynacji i nagły silny ból głowy bez znanej przyczyny. Należy
natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną.

Dzieci i młodzież
Informacje dotyczące stosowania leku Anagrelid Aurovitas u dzieci i młodzieży są ograniczone.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania tego leku w tej grupie pacjentów.

Lek Anagrelid Aurovitas a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Należy poinformować lekarza o stosowaniu któregokolwiek z następujących leków:
• leków, które mogą zmieniać rytm pracy serca np. sotalol, amiodaron;
• fluwoksaminy stosowanej w leczeniu depresji;
• określonych rodzajów antybiotyków stosowanych w leczeniu zakażeń, takich jak enoksacyna;
• teofiliny stosowanej w leczeniu ciężkich przypadków astmy i problemów z oddychaniem;
• leków stosowanych w leczeniu chorób serca, na przykład milrynonu, enoksymonu, amrynonu,
olprynonu i cylostazolu;
• kwasu acetylosalicylowego (tzw. aspiryny, obecnej w wielu lekach stosowanych w łagodzeniu
bólu oraz do obniżenia gorączki, jak też w lekach zapobiegających krzepnięciu krwi);
• innych leków stosowanych w leczeniu chorób wpływających na liczbę płytek krwi np.
klopidogrelu;
• omeprazolu, leku stosowanego w celu zmniejszenia ilości kwasu produkowanego w żołądku;
• doustnych środków antykoncepcyjnych: wystąpienie silnej biegunki w trakcie przyjmowania
tego leku może zmniejszyć skuteczność stosowanego doustnego środka antykoncepcyjnego i w
związku z tym zaleca się użycie dodatkowej metody antykoncepcyjnej (np. prezerwatyw).
Należy zapoznać się z zaleceniami zawartymi w ulotce dla pacjenta załączonej do opakowania
przyjmowanej pigułki antykoncepcyjnej.

Działanie leku Anagrelid Aurovitas lub wymienionych leków może być nieprawidłowe, jeśli będą
przyjmowane jednocześnie.

W razie wątpliwości należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa że może być w ciąży lub planuje zajść
w ciążę, powinna poinformować o tym lekarza przed zastosowaniem tego leku. Kobiety w ciąży nie
powinny przyjmować leku Anagrelid Aurovitas. Kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny stosować
skuteczne środki antykoncepcyjne w okresie przyjmowania leku Anagrelid Aurovitas. Porady

odnośnie metod antykoncepcji może udzielić lekarz.

Nie należy stosować leku Anagrelid Aurovitas w okresie karmienia piersią. Jeśli pacjentka stosuje lek
Anagrelid Aurovitas powinna zaprzestać karmienia piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
U niektórych pacjentów stosujących lek Anagrelid Aurovitas występowały zawroty głowy. W razie
wystąpienia zawrotów głowy nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Lek Anagrelid Aurovitas zawiera laktozę
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

Lek Anagrelid Aurovitas zawiera sód.
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od
sodu”.

### 3. Jak stosować lek Anagrelid Aurovitas?
Lek Anagrelid Aurovitas należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Ilość leku Anagrelid Aurovitas przyjmowana przez poszczególnych pacjentów może być różna i
zależy od stanu pacjenta. Lekarz przepisze pacjentowi odpowiednią dla niego dawkę.

Zwykle dawka początkowa leku Anagrelid Aurovitas wynosi 1 mg. Aby przyjąć tę dawkę, pacjent
będzie stosował jedną kapsułkę 0,5 mg dwa razy na dobę przez co najmniej tydzień. Po upływie tego
czasu lekarz może zwiększyć lub zmniejszyć liczbę przyjmowanych kapsułek, aby ustalić najbardziej
odpowiednią dawkę, która umożliwi skutecznie leczenie pacjenta.

Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody. Nie rozgniatać kapsułek ani nie
rozpuszczać ich zawartości w płynach. Kapsułki można przyjmować z posiłkiem, po posiłku lub na
pusty żołądek. Najlepiej przyjmować kapsułkę (kapsułki) codziennie o tej samej porze.

Nie należy przyjmować więcej ani mniej kapsułek niż zalecił lekarz. Nie należy przerywać
przyjmowania leku bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Nie należy nagle, samodzielnie
przerywać przyjmowania tego leku.

Lekarz zleci regularne wykonywanie badań krwi pacjenta, aby ustalić, czy przyjmowany lek jest
skuteczny oraz czy wątroba i nerki pracują prawidłowo.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Anagrelid Aurovitas
W razie przyjęcia większej dawki leku Anagrelid Aurovitas niż zalecona lub przyjęcia leku przez inną
osobę, należy niezwłocznie powiadomić o tym lekarza lub farmaceutę. Należy pokazać opakowanie
leku Anagrelid Aurovitas.

Pominięcie zastosowania leku Anagrelid Aurovitas
Pacjent powinien przyjąć kapsułki, jak tylko sobie o tym przypomni. Kolejną dawkę należy przyjąć
o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

W razie jakichkolwiek niepokojących objawów należy poradzić się lekarza.

Ciężkie działania niepożądane
Niezbyt często: niewydolność serca (objawy obejmują duszności, ból w klatce piersiowej, obrzęk
kończyn dolnych ze względu na gromadzenie się płynu), ciężkie zaburzenia częstości pracy serca lub
rytmu serca (częstoskurcz komorowy, częstoskurcz nadkomorowy lub migotanie przedsionków),
zapalenie trzustki powodujące silny ból brzucha i pleców, krwawe wymioty lub oddawanie krwistych
lub smolistych stolców, znaczne zmniejszenie się liczby krwinek, co może powodować osłabienie,
występowanie siniaków, krwawienia lub zakażenia (pancytopenia), nadciśnienie płucne (objawy
obejmują duszności, obrzęk nóg lub kostek oraz sine zabarwienie warg i skóry).

Rzadko: niewydolność nerek (oddawanie bardzo małej ilości moczu lub zatrzymanie moczu), zawał
serca.

W razie wystąpienia któregokolwiek z powyżej wymienionych działań niepożądanych, należy
niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Bardzo częste działania niepożądane: mogą występować u więcej niż 1 osoby na 10
Ból głowy.

Częste działania niepożądane: mogą występować u nie więcej niż 1 osoby na 10
Zawroty głowy, zmęczenie, szybkie, nieregularne lub silne uderzenia serca (kołatanie serca), nudności,
biegunka, ból żołądka, wzdęcia, wymioty, zmniejszenie liczby krwinek czerwonych (niedokrwistość),
zatrzymanie płynów w organizmie lub wysypka.

Niezbyt częste działania niepożądane: mogą występować u nie więcej niż 1 osoby na 100
Uczucie osłabienia lub złe samopoczucie, wysokie ciśnienie krwi, nieregularny rytm serca, omdlenia,
dreszcze lub gorączka, niestrawność, utrata apetytu, zaparcie, siniaki, krwawienie, obrzęk
(obrzmienie), zmniejszenie masy ciała, bóle mięśniowe, bóle stawów, ból pleców, ograniczone czucie
lub utrata czucia albo uczucie drętwienia, szczególnie w skórze, nieprawidłowe czucie lub wrażenie
drętwienia lub mrowienia, bezsenność, depresja, dezorientacja, nerwowość, suchość w jamie ustnej,
zaniki pamięci, duszność, krwawienie z nosa, ciężkie zakażenie płuc z gorączką, dusznościami,
kaszlem i odkrztuszaniem plwociny; wypadanie włosów, swędzenie i odbarwienie skóry, impotencja,
ból w klatce piersiowej, zmniejszenie liczby płytek krwi (małopłytkowość) zwiększające ryzyko
wystąpienia krwawień lub siniaków, gromadzenie się płynu wokół płuc, zwiększona aktywność
enzymów wątrobowych. Lekarz może zlecić wykonanie badania krwi, które może wykazać
zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

Rzadkie działania niepożądane: mogą występować u nie więcej niż 1 osoby na 1 000
Krwawienie z dziąseł, zwiększenie masy ciała, silny ból w klatce piersiowej (dusznica bolesna),
choroba mięśnia sercowego (objawy obejmują zmęczenie, ból w klatce piersiowej i kołatanie serca),
powiększenie serca, nagromadzenie płynu wokół serca, bolesny skurcz naczyń krwionośnych serca (w
stanie spoczynku, zazwyczaj w nocy lub wcześnie rano) (dławica Prinzmetala) zaburzenia koordynacji
ruchowej, trudności z mówieniem, suchość skóry, migrena, zaburzenia widzenia lub podwójne
widzenie, dzwonienie w uszach, zawroty głowy przy wstawaniu (zwłaszcza z pozycji siedzącej lub
leżącej), zwiększona potrzeba oddawania moczu w nocy, ból, objawy grypopodobne, senność,
rozszerzenie naczyń krwionośnych, zapalenie jelita grubego (objawy obejmują: biegunkę, zwykle
zawierającą krew i śluz, ból żołądka, gorączkę), zapalenie żołądka (objawy obejmują: ból, nudności,
wymioty), występowanie w płucach obszarów o zmienionej gęstości, zwiększone stężenie kreatyniny
w badaniach krwi, co może być objawem zaburzenia czynności nerek.

Zgłaszano również następujące działania niepożądane, ale ich częstość występowania jest nieznana:
• Potencjalnie zagrażające życiu zaburzenia pracy serca (torsade de pointes);
• Zapalenie wątroby objawiające się nudnościami, wymiotami, swędzeniem, zażółceniem skóry
i białkówek oczu oraz zmianą barwy stolca i moczu (żółtaczka);

• Zapalenie płuc (objawy obejmują gorączkę, kaszel, utrudnione oddychanie, świszczący oddech;
choroba może prowadzić do zbliznowacenia tkanki płucnej) (alergiczne zapalenie pęcherzyków
płucnych, w tym śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc);
• Zapalenie nerek (kanalikowo-śródmiąższowe zapalenie nerek);
• Udar (patrz punkt 2).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona
internetowa: www.smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Anagrelid Aurovitas?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Blister:
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Butelka z HDPE:
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu
ochrony przed wilgocią. Po pierwszym otwarciu szczelnie zamykać butelkę i przechowywać w
suchym miejscu.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Anagrelid Aurovitas
Substancją czynną leku jest anagrelid. Jedna kapsułka zawiera 0,5 mg anagrelidu w postaci anagrelidu
chlorowodorku jednowodnego.

Pozostałe składniki to:

Zawartość kapsułki: laktoza jednowodna (200M), celuloza mikrokrystaliczna (PH 101), kroskarmeloza
sodowa, hydroksypropylceluloza i magnezu stearynian.

Otoczka kapsułki: żelatyna, żelaza tlenek czarny (E 172) i tytanu dwutlenek (E 171).

Tusz: szelak, żelaza tlenek czarny (E 172) i potasu wodorotlenek.

Jak wygląda lek Anagrelid Aurovitas i co zawiera opakowanie

Żelatynowa kapsułka twarda w rozmiarze 4, o nieprzezroczystym szarym korpusie i białym wieczku,
z czarnym nadrukiem ‘1453’ na wieczku i ‘0.5 mg’ na korpusie, wypełniona białym lub białawym
proszkiem.

Blister z OPA/Aluminium/PVC/Aluminium:
Wielkość opakowań: 84, 90 i 100 kapsułek, twardych.

Butelka z HDPE: Produkt leczniczy dostępny jest w białej, nieprzezroczystej okrągłej butelki z HDPE,
z zamknięciem z PP. Butelka z HDPE zawiera środek pochłaniający wilgoć.
Wielkość opakowań: 100 kapsułek, twardych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny:
Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o.
ul. Sokratesa 13D lokal 27
01-909 Warszawa

Wytwórca/Importer:
APL Swift Services (Malta) Ltd.
HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far
Birzebbugia, BBG 3000
Malta

Generis Farmacêutica, S.A.
Rua João de Deus 19
2700-487 Amadora
Portugalia

Arrow Génériques
26 Avenue Tony Garnier
69007 Lyon
Francja

PUREN Pharma GmbH & Co. KG
Willy-Brandt-Allee 2
81829 Monachium
Niemcy

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Francja: Anagrelide Arrow 0,5 mg gélule
Niemcy: Anagrelid PUREN 0,5 mg Hartkapseln
Włochy: Anagrelide Aurobindo
Polska: Anagrelid Aurovitas
Portugalia: Anagrelida Aurovitas
Hiszpania: Anagrelida Aurovitas 0,5 mg capsulas duras EFG

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 04/2023

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków
http://www.ema.europa.eu. Znajdują się tam również linki do stron internetowych o rzadkich
chorobach i sposobach ich leczenia.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Anagrelid Aurovitas, 0,5 mg, kapsułki, twarde

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna kapsułka twarda zawiera 0,5 mg anagrelidu (w postaci anagrelidu chlorowodorku
jednowodnego).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Jedna kapsułka twarda zawiera laktozę jednowodną (70,795 mg).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka, twarda.

Żelatynowa kapsułka twarda w rozmiarze 4, o nieprzezroczystym szarym korpusie i białym wieczku,
z czarnym nadrukiem ‘1453’ na wieczku i ‘0,5 mg’ na korpusie, wypełniona białym lub białawym
proszkiem.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Anagrelid Aurovitas jest wskazany do stosowania w celu zmniejszenia zwiększonej
liczby płytek krwi u zagrożonych pacjentów z nadpłytkowością samoistną (NS), którzy nie tolerują
bieżącego leczenia lub u których zwiększona liczba płytek krwi nie zmniejsza się do zadawalających
wartości podczas stosowania bieżącego leczenia.

Pacjent zagrożony z nadpłytkowością samoistną
Zagrożenie pacjenta z nadpłytkowością samoistną określa się na podstawie obecności jednego lub
więcej z następujących czynników:
• wiek powyżej 60 lat,
• liczba płytek krwi > 1000 x 109/l lub
• przebyte zdarzenia zakrzepowo-krwotoczne.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie produktem leczniczym Anagrelid Aurovitas powinien rozpocząć klinicysta z odpowiednim
doświadczeniem w zakresie postępowania z nadpłytkowością samoistną.

Dawkowanie

Zalecana dawka początkowa anagrelidu wynosi 1 mg na dobę, podawanego doustnie w dwóch
dawkach podzielonych (0,5 mg na dawkę).

Dawkę początkową należy utrzymać przez co najmniej jeden tydzień. Po tygodniu dawkę można

dostosować indywidualnie do pacjenta tak, aby osiągnąć najmniejszą skuteczną dawkę wymaganą do
zmniejszenia i (lub) utrzymania liczby płytek krwi poniżej 600 x 109/l, najlepiej w zakresie od 150 x
109/l do 400 x 109/l. Tempo zwiększania dawki nie może być większe niż 0,5 mg na dobę w ciągu
jednego tygodnia, a zalecana maksymalna pojedyncza dawka nie powinna być większa niż 2,5 mg
(patrz punkt 4.9). W trakcie klinicznych prac badawczo-rozwojowych stosowano dawki 10 mg na
dobę.

Skuteczność leczenia anagrelidem musi być regularnie monitorowana (patrz punkt 4.4). Jeśli dawka
początkowa jest większa niż 1 mg na dobę, należy oznaczać liczbę płytek krwi co dwa dni w trakcie
pierwszego tygodnia leczenia, a następnie co najmniej raz w tygodniu, aż do osiągnięcia stałej dawki
podtrzymującej. Zwykle do zmniejszenia liczby płytek krwi dochodzi w ciągu 14 do 21 dni od
rozpoczęcia leczenia, a u większości pacjentów właściwą odpowiedź terapeutyczną uzyskuje się
i utrzymuje podczas stosowania dawki od 1 do 3 mg na dobę (więcej informacji dotyczących działania
klinicznego przedstawiono w punkt 5.1).

Pacjenci w podeszłym wieku
Obserwowana różnica w farmakokinetyce pomiędzy osobami w podeszłym wieku a młodymi
pacjentami z NS (patrz punkt 5.2) nie daje podstaw do stosowania innego dawkowania początkowego
lub innego dostosowywania dawki w celu uzyskania indywidualnego, zoptymalizowanego dla danego
pacjenta dawkowania anagrelidu.

Około 50% pacjentów leczonych anagrelidem w trakcie klinicznych prac badawczo-rozwojowych
stanowiły osoby powyżej 60 lat. U pacjentów tych nie były konieczne żadne zmiany dawki związane
z wiekiem. Jak jednak można było się spodziewać, częstość występowania ciężkich zdarzeń
niepożądanych (głównie dotyczących serca) była w tej grupie wiekowej pacjentów dwukrotnie
większa.

Zaburzenia czynności nerek
Istnieją ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki w tej grupie pacjentów. Ryzyko i korzyści
leczenia anagrelidem pacjenta z zaburzeniem czynności nerek należy ocenić przed rozpoczęciem
leczenia (patrz punkt 4.3).

Zaburzenia czynności wątroby
Istnieją ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki w tej grupie pacjentów. Metabolizm wątrobowy
stanowi jednak główną drogę eliminacji anagrelidu z organizmu, z tego względu można się
spodziewać, że czynność wątroby będzie wpływać na ten proces. Dlatego zaleca się, aby nie leczyć
anagrelidem pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Ryzyko i
korzyści leczenia anagrelidem pacjenta z łagodnym zaburzeniem czynności wątroby należy ocenić
przed rozpoczęciem leczenia (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania anagrelidu u dzieci i młodzieży.
Doświadczenia ze stosowaniem u dzieci i młodzieży są bardzo ograniczone. Należy zachować
ostrożność podczas stosowania anagrelidu w tej grupie pacjentów. Wobec braku konkretnych
wytycznych dla dzieci i młodzieży, przyjmuje się, że dla tej grupy pacjentów odpowiednie jest
stosowanie kryteriów diagnostycznych WHO rozpoznawania NS u pacjentów dorosłych. Należy ściśle
stosować się do wytycznych dotyczących diagnostyki nadpłytkowości samoistnej, a w przypadkach
wątpliwych diagnozę należy okresowo weryfikować. Należy zwrócić szczególną uwagę na
rozróżnienie nadpłytkowości samoistnej od nadpłytkowości dziedzicznej lub wtórnej; konieczne może
być przeprowadzenie analizy genetycznej i biopsji szpiku kostnego.

U dzieci i młodzieży z grupy wysokiego ryzyka zazwyczaj stosuje się leczenie cytoredukcyjne.

Leczenie anagrelidem wolno rozpocząć wyłącznie wtedy, gdy u pacjenta wystąpią oznaki progresji
choroby lub jeżeli pacjent ma zakrzepy. W trakcie leczenia należy regularnie oceniać stosunek

korzyści do ryzyka jego prowadzenia oraz okresowo dokonywać oceny konieczności dalszego
leczenia.

Docelowa liczba płytek krwi jest szacowana przez lekarza prowadzącego indywidualnie dla każdego
pacjenta.

Jeżeli u dziecka lub pacjenta w wieku młodzieńczym po około 3 miesiącach nie wystąpi zadowalająca
odpowiedź na leczenie, należy rozważyć jego zaprzestanie (patrz punkt 4.4).

Aktualne dane przedstawiono w punktach 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2, ale nie można sformułować zaleceń
dotyczących dawkowania.

Sposób podawania
Podanie doustne. Kapsułki należy połykać w całości. Nie kruszyć kapsułek ani nie rozpuszczać ich
zawartości w płynach.

#### 4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na anagrelid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie
#### 6.1. • Pacjenci z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby.
• Pacjenci z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny < 50
ml/min).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby
U pacjenta z łagodnym zaburzeniem czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić
potencjalne ryzyko i korzyści z leczenia anagrelidem. Nie zaleca się stosowania produktu u pacjentów
ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz (> 5-krotnie górna granica normy) (patrz punkty 4.2 i
4.3).

Zaburzenia czynności nerek
U pacjenta z zaburzeniem czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić potencjalne
ryzyko i korzyści z leczenia anagrelidem (patrz punkty 4.2 i 4.3).

Ryzyko powikłań zakrzepowych
Należy unikać nagłego przerywania leczenia ze względu na ryzyko nagłego zwiększenia liczby płytek
krwi, co może prowadzić do śmiertelnych powikłań zakrzepowych, takich jak udar mózgu. Pacjentów
należy poinformować, jak rozpoznawać wczesne objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na
powikłania zakrzepowe, takie jak udar mózgu oraz, że w przypadku wystąpienia objawów należy
zwrócić się o pomoc lekarską.

Przerwanie leczenia
W przypadku przerwania stosowania lub zakończenia leczenia zwiększanie się liczby płytek krwi z
odbicia jest zmienne, ale liczba płytek krwi zacznie się zwiększać w ciągu 4 dni od zaprzestania
leczenia anagrelidem i powróci do wartości sprzed leczenia w ciągu 10 do 14 dni, prawdopodobnie
przekraczając wartość początkową. W zawiązku z tym należy często kontrolować liczbę płytek krwi
(patrz punkt 4.2).

Nadzór kliniczny
Podczas leczenia wymagany jest ścisły nadzór kliniczny nad pacjentem, co obejmuje pełną morfologię
krwi (hemoglobina, liczba krwinek białych i liczba płytek krwi), ocenę czynności wątroby (AlAT i
AspAT) i nerek (stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy) oraz analizę stężenia elektrolitów
(potasu, magnezu i wapnia).

Czynniki sercowo-naczyniowe
Zgłaszano ciężkie zdarzenia niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego w tym torsade de
pointes, częstoskurcz komorowy, kardiomiopatię, kardiomegalię i zastoinową niewydolność serca
(patrz punkt 4.8).

Anagrelid należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka
wydłużenia odstępu QT, takimi jak wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, nabyty zespół
wydłużonego odstępu QTc w wywiadzie, przyjmowanie produktów leczniczych mogących wydłużać
odstęp QTc oraz hipokalemia.

Należy zachować również ostrożność w przypadku pacjentów, u których może wystąpić większe
maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) anagrelidu lub jego aktywnego metabolitu, 3-hydroksy
anagrelidu, np. u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmujących inhibitory CYP1A2
(patrz punkt 4.5).

Zaleca się dokładne kontrolowanie wpływu na odstęp QTc.

Przed rozpoczęciem leczenia u wszystkich pacjentów w celu ustalenia stanu wyjściowego zaleca się
przeprowadzenie badania układu sercowo-naczyniowego, w tym wykonanie badania
elektrokardiograficznego (EKG) i echokardiograficznego. Wszystkich pacjentów należy regularnie
kontrolować w trakcie leczenia (np. EKG lub echokardiografia), aby wykryć objawy ze strony układu
sercowo-naczyniowego, co może wymagać dalszych badań serca i naczyń krwionośnych. Przed
podaniem anagrelidu należy skorygować istniejącą hipokalemię lub hipomagnezemię, a następnie
okresowo podczas leczenia kontrolować stężenie potasu i magnezu.

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP)
i ze względu na jego dodatnie działanie inotropowe oraz chronotropowe anagrelid należy stosować
z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca lub jej podejrzewaniem,
bez względu na wiek pacjenta. Ponadto, ciężkie zdarzenia niepożądane dotyczące układu
sercowo-naczyniowego występowały także u pacjentów bez podejrzewanej choroby serca oraz
u pacjentów z prawidłową czynnością układu sercowo-naczyniowego przed leczeniem.

Anagrelid można stosować jedynie, gdy potencjalne korzyści wynikające z leczenia przewyższają
ryzyko.

Nadciśnienie płucne
Zgłaszano przypadki nadciśnienia płucnego u pacjentów leczonych anagrelidem. Przed rozpoczęciem
i w czasie leczenia anagrelidem należy obserwować pacjentów w celu wykrycia przedmiotowych
i podmiotowych objawów choroby układu krążeniowo-oddechowego.

Dzieci i młodzież
Dane dotyczące stosowania anagrelidu u dzieci i młodzieży są bardzo ograniczone, dlatego anagrelid
należy ostrożnie stosować w tej grupie pacjentów (patrz punkty 4.2, 4.8, 5.1 i 5.2).

Podobnie jak u pacjentów dorosłych, przed rozpoczęciem leczenia i regularnie w jego trakcie należy,
przeprowadzać badania obejmujące pełną morfologię krwi oraz ocenę czynności serca, wątroby i
nerek. Choroba może rozwinąć się do mielofibrozy lub ostrej białaczki szpikowej. Chociaż nie jest
znane tempo takiej progresji choroby, to u dzieci choroba trwa dłużej i w związku z tym mogą one być
bardziej zagrożone niż dorośli wystąpieniem złośliwej przemiany. W celu wykrycia progresji choroby
należy regularnie kontrolować pacjentów zgodnie ze standardowymi praktykami klinicznymi, takimi
jak badanie fizykalne, ocena odpowiednich markerów choroby oraz biopsja szpiku kostnego.

W razie wystąpienia jakichkolwiek nieprawidłowości należy poddać je natychmiastowej ocenie i
zastosować odpowiednie środki, co może również wiązać się ze zmniejszeniem dawki, przerwaniem
lub zaprzestaniem stosowania produktu leczniczego.

Klinicznie istotne interakcje
Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III (PDE III) cyklicznego adenozynomonofosforanu
(cAMP). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania anagrelidu z innymi inhibitorami PDE III, takimi
jak milrynon, amrynon, enoksymon, olprynon i cylostazol.

Jednoczesne stosowanie anagrelidu i kwasu acetylosalicylowego może prowadzić do występowania
dużych krwawień (patrz punkt 4.5).

Substancje pomocnicze
Produkt leczniczy Anagrelid Aurovitas zawiera laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być
stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub
zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Produkt leczniczy Anagrelid Aurovitas zawiera sód. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol
sodu (23 mg) na kapsułkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Przeprowadzono ograniczone badania właściwości farmakokinetycznych i (lub)
farmakodynamicznych określające możliwe interakcje między anagrelidem i innymi produktami
leczniczymi.

Wpływ innych substancji czynnych na anagrelid

• Badania interakcji in vivo u ludzi wykazały, że digoksyna i warfaryna nie wpływają na
właściwości farmakokinetyczne anagrelidu.

Inhibitory CYP1A2
• Anagrelid jest metabolizowany głównie przez enzym CYP1A2. Wiadomo, że kilka produktów
leczniczych, w tym fluwoksamina i enoksacyna, hamuje działanie CYP1A2, i takie produkty
lecznicze mogłyby teoretycznie niekorzystnie wpływać na eliminację anagrelidu z organizmu.

Induktory CYP1A2
• Substancje indukujące CYP1A2 (takie jak omeprazol) mogą zmniejszać narażenie na anagrelid
(patrz punkt 5.2). Nie ustalono wpływu tego faktu na profil bezpieczeństwa ani skuteczność
anagrelidu. W związku z tym zaleca się kliniczne i biologiczne monitorowanie pacjentów,
którzy przyjmują równocześnie induktory CYP1A2. Jeżeli jest to konieczne, można dostosować
dawkę anagrelidu.

Wpływ anagrelidu na inne substancje czynne
• Anagrelid wykazuje pewną ograniczoną aktywność hamującą wobec enzymu CYP1A2, co
teoretycznie może stwarzać ryzyko interakcji z innymi jednocześnie podawanymi produktami
leczniczymi wykorzystującymi ten sam mechanizm eliminacji z organizmu, np. z teofiliną.
• Anagrelid jest inhibitorem PDE III. Anagrelid może nasilać działanie produktów leczniczych
o podobnych właściwościach, takich jak leki inotropowe milrynon, enoksymon, amrynon,
olprynon i cylostazol.
• Badania interakcji in vivo u ludzi wykazały, że anagrelid nie wpływa na właściwości
farmakokinetyczne digoksyny ani warfaryny.
• W dawkach zalecanych do stosowania w leczeniu nadpłytkowości samoistnej anagrelid może
nasilać działanie innych produktów leczniczych, które hamują lub modyfikują czynność płytek
krwi, np. kwasu acetylosalicylowego.

• W badaniu interakcji klinicznych z udziałem zdrowych osób wykazano, że jednoczesne
podawanie powtarzanej dawki anagrelidu 1 mg raz na dobę i kwasu acetylosalicylowego w
dawce 75 mg raz na dobę, może nasilać działanie hamujące agregację płytek krwi każdej z tych
substancji czynnych, w porównaniu z podaniem samego kwasu acetylosalicylowego. U
niektórych pacjentów z NS (nadpłytkowością samoistną), którym równocześnie podawano kwas
acetylosalicylowy i anagrelid, wystąpiły duże krwotoki. W związku z tym, przed rozpoczęciem
leczenia należy rozważyć potencjalne ryzyko i korzyści jednoczesnego stosowania anagrelidu z
kwasem acetylosalicylowym, zwłaszcza u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka wystąpienia
krwotoku.
• Anagrelid może wywoływać zaburzenia jelitowe u niektórych pacjentów i ograniczać
wchłanianie doustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Interakcje z pokarmem
• Pokarm opóźnia wchłanianie anagrelidu, ale nie zmienia istotnie ekspozycji ogólnoustrojowej
na tę substancję.
• Wpływ pokarmu na biodostępność nie jest uważany za istotny klinicznie podczas stosowania
anagrelidu.

Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie środki zapobiegania ciąży w trakcie
leczenia anagrelidem.

Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania anagrelidu u kobiet w ciąży. Badania na
zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla
człowieka nie jest znane. Dlatego Anagrelid Aurovitas nie jest zalecany do stosowania w okresie
ciąży.

Jeśli anagrelid jest stosowany w okresie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie stosowania
produktu leczniczego, pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu.

Karmienie piersią
Nie wiadomo czy anagrelid i (lub) jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Dane uzyskane na
podstawie badań prowadzonych na zwierzętach wykazały przenikanie anagrelidu i (lub) jego
metabolitów do mleka. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodka i (lub) niemowlęcia. Podczas
leczenia anagrelidem należy przerwać karmienie piersią.

Płodność
Brak danych dotyczących wpływu anagrelidu na płodność u ludzi. Anagrelid nie miał wpływu na
płodność ani na reprodukcję samców szczurów. W przypadku samic szczurów, stosowanie dawek
anagrelidu przekraczających zakres dawek terapeutycznych prowadziło do zaburzeń procesu
zagnieżdżania się zarodka (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Podczas prac badawczo-rozwojowych często zgłaszano zawroty głowy. Pacjentów należy
poinformować, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli podczas stosowania
anagrelidu wystąpią
u nich zawroty głowy.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo stosowania anagrelidu zbadano w 4. otwartych badaniach klinicznych. W 3. spośród
nich dokonano oceny bezpieczeństwa u 942. pacjentów otrzymujących anagrelid w średniej dawce
około 2 mg na dobę. W badaniach tych 22. pacjentów otrzymywało anagrelid przez okres do 4 lat.

W późniejszym badaniu przeprowadzono ocenę bezpieczeństwa u 3660. pacjentów otrzymujących
anagrelid w średniej dawce około 2 mg na dobę. W badaniu tym 34. pacjentów otrzymywało anagrelid
przez okres do 5 lat.

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z anagrelidem były: ból głowy
występujący u około 14% pacjentów, kołatanie serca u około 9% pacjentów, zatrzymanie płynów
i nudności – obydwa u około 6% pacjentów oraz biegunka występująca u 5% pacjentów. Takich
działań niepożądanych można się spodziewać na podstawie właściwości farmakologicznych
anagrelidu (hamowanie PDE III). Stopniowe dostosowywanie dawki może pomóc w ograniczeniu tych
działań (patrz punkt 4.2).

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane pochodzące z badań klinicznych, badań
bezpieczeństwa stosowania po dopuszczeniu do obrotu oraz zgłoszeń spontanicznych. Działania
wymienione są zgodnie z systemem klasyfikacji układów i narządów z następująca częstością
występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do
< 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie może
być określona na podstawie dostępnych danych). Działania niepożądane w każdej grupie częstości
występowania zostały wymienione według malejącej ciężkości.

System
klasyfikacji
układów
i narządów
MedDRA

Częstość działań niepożądanych

Bardzo
często Często Niezbyt często Rzadko Częstość
nieznana

Zaburzenia
krwi i układu
chłonnego

Niedokrwistość Pancytopenia,
małopłytkowość,
krwotok,
wybroczyny
Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

Zatrzymanie
płynów
Obrzęk,
zmniejszenie
masy ciała

Zwiększenie
masy ciała

Zaburzenia
układu
nerwowego

Ból
głowy
Zawroty głowy Depresja,
niepamięć,
stan splątania,
bezsenność,
parestezje,
niedoczulica,
nerwowość,
suchość błony
śluzowej jamy
ustnej

Migrena,
dyzartria,
senność,
nieprawidłowa
koordynacja

Udar mózgu*

Zaburzenia
oka
Diplopia,
zaburzenia
widzenia
Zaburzenia
ucha i
błędnika

Szumy uszne

Zaburzenia
serca
Częstoskurcz,
kołatanie serca
Częstoskurcz
komorowy,
zastoinowa
niewydolność
serca,
migotanie
przedsionków,
częstoskurcz
nadkomorowy,
arytmia,
nadciśnienie
tętnicze,
omdlenie

Zawał serca,
kardiomiopatia,
kardiomegalia,
wysięk
osierdziowy,
dławica
piersiowa,
niedociśnienie
ortostatyczne,
rozszerzenie
naczyń,
dławica
Printzmetala

Torsade de
pointes

Zaburzenia
układu
oddechowego,
klatki
piersiowej
i śródpiersia

Nadciśnienie
płucne,
zapalenie płuc,
wysięk opłucnowy,
duszność,
krwawienie z nosa

Nacieki w
płucach
Śródmiąższowa
choroba płuc w
tym zapalenie
płuc oraz
alergiczne
zapalenie
pęcherzyków
płucnych
Zaburzenia
żołądka i jelit
Biegunka,
wymioty,
ból brzucha,
nudności,
wzdęcia

Krwotok z
przewodu
pokarmowego,
zapalenie trzustki,
jadłowstręt,
niestrawność,
zaparcie,
zaburzenia
żołądkowojelitowe

Zapalenie
okrężnicy,
zapalenie
żołądka,
krwawienie z
dziąseł

Zaburzenia
wątroby i
dróg
żółciowych

Zwiększenie
aktywności
enzymów
wątrobowych

Zapalenie
wątroby

Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej

Wysypka Łysienie,
świąd,
odbarwienie skóry

Suchość skóry

Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i
tkanki łącznej

Bóle stawowe,
bóle mięśniowe,
bóle pleców

Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych

Impotencja Niewydolność
nerek,
oddawanie
moczu w nocy

Kanalikowo -
śródmiąższowe
zapalenie nerek

Zaburzenia
ogólne i stany
w miejscu
podania

Zmęczenie Ból w klatce
piersiowej,
gorączka,
dreszcze,
złe samopoczucie,
osłabienie

Objawy
grypopodobne,
ból,
astenia

Badania
diagnostyczne
Zwiększone
stężenie
kreatyniny we
krwi

* Udar mózgu (patrz punkt 4.4 Ryzyko powikłań zakrzepowych)

Dzieci i młodzież
### 48. pacjentów w wieku od 6 do 17 lat (19. dzieci i 29. pacjentów w wieku młodzieńczym)
otrzymywało anagrelid przez okres do 6,5 roku albo podczas badań klinicznych lub w ramach
zbierania danych dotyczących choroby (patrz punkt 5.1).
Większość zaobserwowanych działań niepożądanych została wymieniona w ChPL. Jednak dane
dotyczące bezpieczeństwa stosowania są ograniczone i dlatego nie ma możliwości przeprowadzenia
wiarygodnego porównania między pacjentami dorosłymi, a dziećmi
i młodzieżą (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

#### 4.9 Przedawkowanie

Po wprowadzeniu produktu do obrotu otrzymano raporty o celowym przedawkowaniu anagrelidu.
Zgłoszone objawy obejmowały częstoskurcz zatokowy i wymioty. Objawy ustąpiły po leczeniu
zachowawczym.

Wykazano, że anagrelid w dawkach większych niż zalecane powoduje obniżenie ciśnienia krwi
ze sporadycznymi epizodami niedociśnienia tętniczego. Pojedyncza dawka 5 mg anagrelidu może
doprowadzić do obniżenia ciśnienia krwi, któremu zwykle towarzyszą zawroty głowy.

Nie znaleziono swoistego antidotum dla anagrelidu. W razie przedawkowania wymagana jest ścisła
obserwacja kliniczna pacjenta, która obejmuje monitorowanie liczby płytek krwi w kierunku
małopłytkowości. Dawkę produktu leczniczego należy zmniejszyć lub odstawić produkt leczniczy,
w zależności od sytuacji, aż liczba płytek krwi powróci do prawidłowej wartości (patrz punkt 4.4).

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki przeciwnowotworowe.
Kod ATC: L01XX35.

Mechanizm działania
Nie jest znany dokładny mechanizm, w jakim anagrelid zmniejsza liczbę płytek krwi. W badaniach
z wykorzystaniem hodowli komórkowych anagrelid hamował ekspresję czynników transkrypcyjnych,
w tym GATA-1 i FOG-1, które są niezbędne w procesie megakariocytopoezy. W efekcie prowadzi to
do zmniejszonej produkcji płytek krwi.

W badaniach in vitro megakariocytopoezy u ludzi ustalono, że hamujące działanie anagrelidu na
tworzenie się płytek krwi u człowieka, zachodzi poprzez opóźnienie dojrzewania megakariocytów

oraz zmniejszenie ich rozmiarów i ploidii. Dowody na podobne działanie in vivo zaobserwowano
w próbkach z biopsji szpiku kostnego leczonych pacjentów.

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP).

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Bezpieczeństwo i skuteczność anagrelidu jako leku zmniejszającego liczbę płytek krwi oceniano
w czterech otwartych badaniach klinicznych bez grupy kontrolnej (badania kliniczne nr: 700-012, 700-
014, 700-999 i 13970-301), do których włączono ponad 4000 pacjentów z nowotworami
mieloproliferacyjnymi (ang. myeloproliferative neoplasm, MPN). U pacjentów z nadpłytkowością
samoistną pełną odpowiedź zdefiniowano jako zmniejszenie liczby płytek krwi do wartości ≤ 600 x
109/l lub zmniejszenie liczby płytek o ≥ 50% w porównaniu z wartością wyjściową i utrzymanie tego
efektu przez co najmniej 4 tygodnie. W badaniach klinicznych 700-012, 700-014, 700-999 oraz
13970-301 czas do wystąpienia całkowitej odpowiedzi wahał się w granicach od 4 do 12 tygodni. Nie
wykazano w przekonujący sposób korzyści klinicznych w zakresie zdarzeń zakrzepowokrwotocznych.

Wpływ na częstość akcji serca i odstęp QTc
Wpływ anagrelidu podawanego w dwóch różnych dawkach (dawka pojedyncza 0,5 mg lub 2,5 mg)
na częstość akcji serca oraz odstęp QTc oceniono w randomizowanym, kontrolowanym placebo
i substancją czynną, krzyżowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, w grupie zdrowych dorosłych
mężczyzn i kobiet.

Zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości akcji serca w czasie pierwszych 12 godzin
z najwyższą wartością obserwowaną w okresie, kiedy produkt był w najwyższym stężeniu.
Maksymalna zmiana średniej częstości akcji serca występowała po 2 godzinach po podaniu i wynosiła
+7,8 uderzeń na minutę dla dawki 0,5 mg oraz +29,1 uderzeń na minutę dla dawki 2,5 mg.

Zaobserwowano przemijające zwiększenie średniego odstępu QTc dla obydwu dawek w okresie
zwiększonej częstości akcji serca. Maksymalna zmiana w średnim QTcF (skorygowanym wg.
Fridericia) wynosiła +5,0 ms po 2 godzinach dla dawki 0,5 mg oraz +10,0 ms po 1 godzinie dla dawki
2,5 mg.

Dzieci i młodzież
W otwartym badaniu klinicznym z udziałem 8 dzieci i 10 pacjentów w wieku młodzieńczym (w tym
pacjentów uprzednio nieleczonych anagrelidem oraz otrzymujących anagrelid przez okres do 5 lat
przed rozpoczęciem badania), mediana liczby płytek u pacjentów zmalała do kontrolowanego poziomu
po 12 tygodniach leczenia. Średnie dawki dobowe wydają się być większe u młodzieży.

W badaniach rejestracyjnych dotyczących dzieci i młodzieży stwierdzono, że mediana liczby płytek
krwi zmniejszyła się od czasu rozpoznania i utrzymywała się przez okres do 18 miesięcy u 14
pacjentów z tej grupy z NS (4 dzieci, 10 pacjentów w wieku młodzieńczym) leczonych anagrelidem.
We wcześniejszych badaniach otwartych zmniejszenie mediany liczby płytek wystąpiło u 7 dzieci i 9
pacjentów w wieku młodzieńczym leczonych przez okres od 3 miesięcy do 6,5 lat.

Średnia całkowita dawka dobowa anagrelidu u pacjentów z NS we wszystkich badaniach z udziałem
dziecii młodzieży była wysoce zmienna, ale z uzyskanych danych wynika, że pacjenci w wieku
młodzieńczym mogą otrzymywać podobne dawki początkowe i podtrzymujące jak dorośli. Dla dzieci
powyżej 6 lat właściwe wydaje się zastosowanie mniejszej dawki początkowej, 0,5 mg na dobę (patrz
punkty 4.2, 4.4, 4.8, 5.2). W przypadku wszystkich pacjentów z grupy dzieci i młodzieży konieczne
jest staranne indywidualne dostosowanie dawki.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu anagrelidu drogą doustną u ludzi co najmniej 70% jest wchłaniane z przewodu
pokarmowego. U pacjentów na czczo maksymalne stężenia w osoczu występują około 1 godzinę po
podaniu. Dane farmakokinetyczne pochodzące od zdrowych ochotników wykazały, że przyjęcie
pokarmu zmniejsza Cmax anagrelidu o 14%, ale zwiększa AUC o 20%. Pokarm zmniejszał również
Cmax aktywnego metabolitu 3-hydroksyanagrelidu o 29%, nie wpływając jednocześnie na AUC.

Metabolizm
Anagrelid jest metabolizowany głównie przez enzym CYP1A2 do 3-hydroksyanagrelidu, który jest
następnie metabolizowany przez enzym CYP1A2 do nieaktywnego metabolitu, 2-amino-5,6-dichloro-
3,4-dihydrochinazoliny.

Badano wpływ omeprazolu, induktora CYP1A2, na farmakokinetykę anagrelidu u 20 zdrowych osób
dorosłych po wielokrotnych podaniu dawek 40 mg raz na dobę. Wyniki pokazały, że w obecność
omeprazolu, AUC (0-∞), AUC (0-t), i Cmax anagrelidu zmniejszyły się o 27%, 26% i 36% odpowiednio; i
odpowiednie wartości dla 3-hydroksyanagrelidu, metabolitu anagrelidu, zmniejszyły się odpowiednio
o 13%, 14% i 18%.

Eliminacja
Okres półtrwania anagrelidu w osoczu jest krótki i wynosi około 1,3 godziny. Jak się spodziewano,
na podstawie okresu półtrwania, brak dowodów na kumulację anagrelidu w osoczu. Mniej niż 1%
dawki jest odzyskiwane z moczu w postaci anagrelidu. Średni odzysk 2-amino-5,6-dichloro-3,4-
dihydrochinazoliny z moczu wynosi 18-35% podanej dawki.

Ponadto uzyskane wyniki nie wskazują na autoindukcję eliminacji anagrelidu z organizmu.

Liniowość
Zwiększenie stężenia proporcjonalne do dawki stwierdzono w zakresie dawek od 0,5 mg do 2 mg.

Dzieci i młodzież
Dane farmakokinetyczne uzyskane z badań z udziałem dzieci i młodzieży (przedział wieku od 7 do 16
lat) z nadpłytkowością samoistną, którym lek podawano na czczo, wskazują, że narażenie na anagrelid
po uwzględnieniu dawki, Cmax i AUC były zazwyczaj większe u dzieci i (lub) młodzieży niż u
dorosłych. Obserwowano także tendencję w kierunku wyższego, normalizowanego dawką, narażenia
na czynny metabolit.

Osoby w podeszłym wieku
Dane farmakokinetyczne pochodzące od pacjentów w podeszłym wieku z NS na czczo (przedział
wieku od 65 do 75 lat) w porównaniu z danymi pochodzącymi od poszczących dorosłych pacjentów
(przedział wieku od 22 do 50 lat) wskazują, że Cmax oraz AUC anagrelidu były odpowiednio o 36% i
61% większe u pacjentów w podeszłym wieku, natomiast Cmax oraz AUC aktywnego metabolitu,
3-hydroksy anagrelidu, były odpowiednio mniejsze o 42% i 37% u pacjentów w podeszłym wieku.
Różnice te prawdopodobnie wynikają ze zmniejszonego u osób w podeszłym wieku metabolizmu
anagrelidu do 3-hydroksy anagrelidu w czasie pierwszego przejścia.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność po podaniu wielokrotnych dawek
Po doustnym wielokrotnym podaniu anagrelidu psom w dawkach 1 mg/kg mc. na dobę lub większych,
wystąpiły krwotoki podwsierdziowe i ogniskowa martwica mięśnia sercowego, zarówno u samców jak
i u samic, ale to samce były bardziej wrażliwe. Dawka na poziomie NOEL (ang. no observed effect
level) u samców psów (0,3 mg/kg mc. na dobę) odpowiada 0,1-, 0,1- i 1,6-krotności wartości AUC u
ludzi dla, odpowiednio, anagrelidu oraz metabolitów BCH24426 oraz RL603.

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Płodność
U samców szczurów anagrelid w dawkach doustnych do 240 mg/kg mc. na dobę (dawka > 1000 razy
większa od dawki 2 mg na dobę, w przeliczeniu na powierzchnię ciała) nie miał wpływu na płodność
i reprodukcję. U samic szczurów po podaniu produktu w dawce 30 mg/kg mc. na dobę obserwowano
zwiększoną częstość utraty zarodków przed i po zagnieżdżeniu oraz zmniejszenie średniej liczby
żywych zarodków. Po podaniu dawki na poziomie NOEL dla tego działania (10 mg/kg mc. na dobę),
wartości AUC anagrelidu oraz metabolitów BCH24426 i RL603 wyniosły, odpowiednio, 143- oraz
12- i 11-krotnie więcej niż wartości AUC u ludzi po podaniu doustnym anagrelidu w dawce 2 mg na
dobę.

Badania rozwoju zarodkowo-płodowego
Stosowaniu dawek toksycznych dla ciężarnych samic szczurów i królików towarzyszyła zwiększona
częstość występowania resorpcji zarodków i obumierania płodów.

W badaniu dotyczącym rozwoju pre- oraz postnatalnego, przeprowadzonym na samicach szczurów,
doustnie podawany anagrelid w dawkach ≥ 10 mg/kg powodował wydłużenie okresu ciąży. Po
podaniu dawki na poziomie NOEL (3 mg/kg mc. na dobę), wartości AUC dla anagrelidu oraz
metabolitów BCH24426 i RL603 wyniosły, odpowiednio, 14-, 2- i 2-krotnie więcej niż wartości AUC
u ludzi po doustnym podaniu anagrelidu w dawce 2 mg na dobę.

Podanie anagrelidu w dawce ≥ 60 mg/kg wydłużyło poród u suk i zwiększyło śmiertelność płodów. Po
podaniu dawki na poziomie NOEL (30 mg/kg mc. na dobę), wartości AUC dla anagrelidu oraz
metabolitów BCH24426 i RL603 wyniosły, odpowiednio, 425-, 31- i 13-krotnie więcej niż wartości
AUC u ludzi po doustnym podaniu anagrelidu w dawce 2 mg na dobę.

Działanie mutagenne i rakotwórcze
Badania potencjału genotoksycznego anagrelidu nie wykazały działań mutagennych ani
klastogennych.

W dwuletnim badaniu rakotwórczości na szczurach stwierdzono zmiany nowotworowe i
nienowotworowe, spowodowane lub związane z nadmiernym działaniem farmakologicznym. Wśród
nich zaobserwowano wzrost częstości występowania guzów chromochłonnych nadnerczy, w
porównaniu z grupą kontrolną, u samców otrzymujących wszystkie wielkości dawek (≥ 3 mg/kg/dobę)
i samic otrzymujących dawki 10 mg/kg/dobę i większe. Najmniejsza dawka u samców (3 mg/kg/dobę)
odpowiada 37-krotnemu zwiększeniu wartości AUC u ludzi po podawaniu dawki 1 mg leku dwa razy
na dobę. Występowanie gruczolakoraków macicy pochodzenia epigenetycznego może być związane z
indukcją enzymu z rodziny CYP1. Zaobserwowano je u samic otrzymujących dawkę 30 mg/kg/dobę,
odpowiadającą 572-krotnemu zwiększeniu wartości AUC u ludzi po podawaniu dawki 1 mg leku dwa
razy na dobę.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Zawartość kapsułki:
Laktoza jednowodna (200M)
Celuloza mikrokrystaliczna (PH 101)
Kroskarmeloza sodowa
Hydroksypropyloceluloza
Magnezu stearynian

Otoczka kapsułki:
Żelatyna
Żelaza tlenek czarny (E 172)

Tytanu dwutlenek (E 171)

Tusz:
Szelak
Żelaza tlenek czarny (E 172)
Potasu wodorotlenek

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata
Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 100 dni.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Blister:
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Butelka z HDPE:
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w celu
ochrony przed wilgocią.
Po pierwszym otwarciu szczelnie zamykać butelkę i przechowywać w suchym miejscu.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister OPA/Aluminium/PVC/Aluminium

Wielkość opakowań: 84, 90 i 100 kapsułek, twardych.

Butelka z HDPE: Produkt leczniczy dostępny jest w białej, nieprzezroczystej, okrągłej butelce z
HDPE, z zamknięciem z PP. Butelka z HDPE zawiera środek pochłaniający wilgoć.

Wielkość opakowań: 100 kapsułek, twardych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć w sposób
zgodny z obowiązującymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o.
ul. Sokratesa 13D lokal 27
01-909 Warszawa

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 24981

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2018-11-09

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

2022-10-24

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.