# Anagrelide Glenmark

> Anagrelid · 0,5 mg · Kapsułki twarde

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Anagrelide Glenmark
- **Nazwa powszechna:** Anagrelidum
- **Substancja czynna:** [Anagrelid](https://apteka.online/odpowiedniki/anagrelidum)
- **Moc:** 0,5 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Kapsułki twarde
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rpz
- **Kod ATC:** L01XX35
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 24522
- **Podmiot odpowiedzialny:** Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
- **Producent:** Galenicum Health, S.L.U.
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
NOUCOR HEALTH, S.A., Hiszpania
Czechy
Hiszpania
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/anagrelide-glenmark-kaps-tw-0-5-mg-glenmark
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/anagrelide-glenmark-kaps-tw-0-5-mg-glenmark.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38069/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38069/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 100 kaps. | 5902020241652 | Rpz | bezpłatnie w placówce | Trudno dostępny (2/5) | — |

## Leki refundowane

### 100 kaps. — EAN 5902020241652

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Anagrelide Glenmark i w jakim celu się go stosuje?
Lek Anagrelide Glenmark zawiera substancję czynną anagrelid. Anagrelide Glenmark to lek, który
hamuje rozwój płytek krwi. Lek ten ogranicza liczbę płytek krwi wytwarzanych przez szpik kostny, co
prowadzi do zmniejszenia liczby płytek krwi we krwi do bardziej prawidłowej wartości. Z tego
względu jest stosowany w leczeniu pacjentów z nadpłytkowością samoistną.

Nadpłytkowość samoistna to choroba, która występuje, gdy szpik kostny wytwarza zbyt dużą liczbę
komórek krwi znanych jako płytki krwi. Duża liczba płytek krwi we krwi może prowadzić do ciężkich
zaburzeń krążenia i krzepnięcia krwi.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Anagrelide Glenmark

Kiedy nie stosować leku Anagrelide Glenmark
• Jeśli pacjent ma uczulenie na anagrelid lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6). Reakcja uczuleniowa objawia się w postaci wysypki, świądu,
obrzęku twarzy lub warg oraz duszności;
• Jeśli u pacjenta występują umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby;
• Jeśli u pacjenta występują umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania Anagrelide Glenmark należy omówić to z lekarzem:
• Jeśli pacjent ma lub podejrzewa że ma problemy z sercem;
• Jeśli u pacjenta występuje od urodzenia lub stwierdzono w wywiadzie rodzinnym zwiększenie
odstępu QT (widoczne na EKG, zapisie elektrycznej pracy serca) lub jeśli pacjent przyjmuje
inne leki powodujące zmiany w EKG lub jeśli u pacjenta występuje zmniejszone stężenie
elektrolitów, np. potasu, magnezu lub wapnia (patrz punkt „Lek Anagrelide Glenmark a inne
leki”);
• Jeśli pacjent ma problemy z wątrobą lub nerkami;

W przypadku jednoczesnego podawania z kwasem acetylosalicylowym (substancją znaną również pod
nazwą aspiryna, obecną w wielu lekach stosowanych w łagodzeniu bólu oraz do obniżenia gorączki,
jak też w lekach zapobiegających krzepnięciu krwi) występuje zwiększone ryzyko poważnego
krwotoku (krwawienia) (patrz punkt „Lek Anagrelide Glenmark a inne leki”).

Lek Anagrelide Glenmark należy przyjmować dokładnie w dawce zaleconej przez lekarza. Nie należy
przerywać przyjmowania leku bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Nie należy nagle przerywać
przyjmowania tego leku bez konsultacji z lekarzem. Nagłe odstawienie leku może prowadzić do
zwiększonego ryzyka udaru.

Objawy udaru mogą obejmować nagłe drętwienie lub osłabienie twarzy, ręki lub nogi, zwłaszcza po
jednej stronie ciała, nagłe splątanie, trudności w mówieniu lub trudności w rozumieniu mowy, nagłe
problemy z widzeniem w jednym lub obu oczach, nagłe problemy z chodzeniem, zawroty głowy,
utrata równowagi lub brak koordynacji i nagły silny ból głowy bez znanej przyczyny. Należy
natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną.

Dzieci i młodzież
Doświadczenie dotyczące stosowania leku Anagrelide Glenmark u dzieci i młodzieży jest
ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania tego leku u tej grupy pacjentów.

Lek Anagrelide Glenmark a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Należy poinformować lekarza o stosowaniu któregokolwiek z następujących leków:
• leków, które mogą zmieniać rytm pracy serca np. sotalol, amiodaron;
• fluwoksaminy stosowanej w leczeniu depresji;
• określonych rodzajów antybiotyków stosowanych w leczeniu zakażeń, takich jak
enoksacyna;
• teofiliny stosowanej w leczeniu ciężkich przypadków astmy i problemów z oddychaniem;
• leków stosowanych w leczeniu chorób serca, na przykład milrynonu, enoksymonu,
amrynonu, olprynonu i cylostazolu;
• kwasu acetylosalicylowego (substancji obecnej w wielu lekach stosowanych w łagodzeniu
bólu oraz do obniżenia gorączki, jak też w lekach zapobiegających krzepnięciu krwi, znanej
również pod nazwą aspiryna);
• innych leków stosowanych w leczeniu chorób wpływających na liczbę płytek krwi, np.
klopidogrel;
• omeprazolu, stosowanego w celu zmniejszenia ilości produkowanego w żołądku kwasu;
• doustnych środków antykoncepcyjnych: wystąpienie silnej biegunki w trakcie przyjmowania
tego leku może zmniejszyć skuteczność stosowanego doustnego środka antykoncepcyjnego i
w związku z tym zaleca się zastosowanie dodatkowej metody antykoncepcyjnej (np.
prezerwatywy). Należy zapoznać się z zaleceniami zawartymi w ulotce dla pacjenta,
załączonej do opakowania doustnej pigułki antykoncepcyjnej.

Działanie leku Anagrelide Glenmark lub wymienionych leków może być nieprawidłowe, jeśli będą
przyjmowane jednocześnie.

W razie wątpliwości należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko powinna poinformować lekarza. Kobiety w
ciąży nie powinny przyjmować leku Anagrelide Glenmark. Kobiety w wieku rozrodczym, powinny
stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w okresie przyjmowania leku Anagrelide Glenmark.
Porady odnośnie metod antykoncepcji może udzielić lekarz.

Jeśli pacjentka karmi piersią lub gdy planuje karmić piersią dziecko powinna poinformować lekarza.
Nie należy stosować leku Anagrelide Glenmark w okresie karmienia piersią. Pacjentka powinna
zaprzestać karmienia piersią, jeśli stosuje lek Anagrelide Glenmark.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
U niektórych pacjentów stosujących lek Anagrelide Glenmark występowały zawroty głowy. W razie
wystąpienia zawrotów głowy nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Lek Anagrelide Glenmark zawiera laktozę
Laktoza jest składnikiem tego leku. Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych
cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

### 3. Jak stosować lek Anagrelide Glenmark?
Lek Anagrelide Glenmark należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie
wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Dawka leku Anagrelide Glenmark przyjmowana przez poszczególnych pacjentów może być
zróżnicowana i zależy od stanu pacjenta. Lekarz przepisze odpowiednią dawkę dla każdego pacjenta.

Zwykle dawka początkowa leku Anagrelide Glenmark to 1 mg. Pacjent przyjmuje tę dawkę, jako
jedną kapsułkę (0,5 mg) dwa razy na dobę przez co najmniej tydzień. Po upływie tego okresu lekarz
może zwiększyć lub zmniejszyć liczbę przyjmowanych kapsułek, aby ustalić najodpowiedniejszą
dawkę dla pacjenta, która umożliwi najskuteczniejsze leczenie.

Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody. Nie rozgniatać kapsułek ani nie
rozcieńczać ich zawartości w płynie. Pacjent może przyjmować kapsułki z posiłkiem, po posiłku lub
na pusty żołądek. Najlepiej zażywać kapsułkę (kapsułki) codziennie o tej samej porze.

Nie należy przyjmować więcej lub mniej kapsułek niż zalecił lekarz. Nie należy przerywać
przyjmowania leku bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Nie należy nagle, samodzielnie
przerywać przyjmowania tego leku.

Lekarz zleci regularne wykonywanie badań krwi pacjenta, aby ustalić, czy przyjmowany lek jest
skuteczny oraz czy wątroba i nerki pracują prawidłowo.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Anagrelide Glenmark
Jeśli pacjent zastosował większą dawkę leku Anagrelide Glenmark niż zalecona lub inna osoba
zastosowała ten lek, należy niezwłocznie powiadomić o tym lekarza lub farmaceutę. Należy pokazać
opakowanie z lekiem Anagrelide Glenmark.

Pominięcie zastosowania leku Anagrelide Glenmark
Pacjent powinien zażyć kapsułki, jak tylko sobie o tym przypomni. Kolejną dawkę należy zażyć o
zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ciężkie działania niepożądane:
Niezbyt często: niewydolność serca (objawy obejmują duszności, ból w klatce piersiowej, obrzęk
kończyn dolnych ze względu na gromadzenie się płynu), ciężkie zaburzenia częstości pracy serca lub
rytmu serca (częstoskurcz komorowy, częstoskurcz nadkomorowy lub migotanie przedsionków),
zapalenie trzustki powodujące silny ból brzucha i pleców, krwawe wymioty lub oddawanie krwistych
lub smolistych stolców, poważny spadek liczby krwinek, który może powodować osłabienie,

siniaczenie, krwawienia lub zakażenia (pancytopenia), nadciśnienie płucne (objawy obejmują
duszności, obrzęk nóg lub kostek, możliwe sine zabarwienie warg i skóry).

Rzadko: niewydolność nerek (oddawanie bardzo małej ilości moczu lub zatrzymanie moczu), zawał
serca.

W razie wystąpienia któregokolwiek z wyżej wymienionych działań niepożądanych, należy
niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Bardzo częste działania niepożądane: mogą wystąpić u więcej niż 1 osoby na 10
Ból głowy.

Częste działania niepożądane: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 osoby na 10
Zawroty głowy, zmęczenie, szybki rytm serca, nieregularne lub silne uderzenia serca (kołatanie serca),
nudności, biegunka, ból żołądka, wzdęcia, wymioty, zmniejszenie liczby krwinek czerwonych
(niedokrwistość), zatrzymanie płynów w organizmie lub wysypka.

Niezbyt częste działania niepożądane: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 osoby na 100
Osłabienie lub złe samopoczucie, wysokie ciśnienie krwi, nieregularny rytm serca, omdlenia, dreszcze
lub gorączka, niestrawność, utrata apetytu, zaparcie, siniaki, krwawienia, obrzęk, zmniejszenie masy
ciała, bóle mięśniowe, bóle stawowe, ból pleców, ograniczone czucie lub utrata czucia albo uczucie
drętwienia, szczególnie w skórze, nieprawidłowe czucie lub wrażenie drętwienia lub mrowienia,
bezsenność, depresja, dezorientacja, nerwowość, suchość w jamie ustnej, zaniki pamięci, duszność,
krwawienie z nosa, ciężkie zakażenie płuc z gorączką, dusznościami, kaszlem i odkrztuszaniem
plwociny, wypadanie włosów, swędzenie lub odbarwienie skóry, impotencja, ból w klatce piersiowej,
zmniejszenie liczby płytek krwi zwiększające ryzyko wystąpienia krwawień lub siniaczenia
(małopłytkowość), gromadzenie się płynu wokół płuc oraz zwiększona aktywność enzymów
wątrobowych. Lekarz może zlecić wykonanie badania krwi, które może wykazać zwiększenie
aktywności enzymów wątrobowych.

Rzadkie działania niepożądane: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 osoby na 1 000
Krwawienie z dziąseł, zwiększenie masy ciała, silny ból w klatce piersiowej (dusznica bolesna),
choroba mięśnia sercowego (objawy obejmują zmęczenie, ból w klatce piersiowej i kołatanie serca),
powiększenie serca, nagromadzenie płynu wokół serca, bolesny skurcz naczyń krwionośnych serca (w
stanie spoczynku, zazwyczaj w nocy lub wcześnie rano) (dławica Prinzmetala), zaburzenia
koordynacji ruchowej, trudności z mówieniem, suchość skóry, migrena, zaburzenia widzenia lub
podwójne widzenie, szumy uszne, zawroty głowy przy wstawaniu (zwłaszcza z pozycji siedzącej lub
leżącej), nasilona potrzeba oddawania moczu w nocy, ból, objawy grypopodobne, senność,
rozszerzenie naczyń krwionośnych, zapalenie jelita grubego (objawy obejmują biegunkę, zwykle
zawierającą krew i śluz, ból żołądka, gorączkę), zapalenie żołądka (objawy obejmują ból, mdłości,
wymioty), występowanie w płucach regionów o zmienionej gęstości, zwiększone stężenie kreatyniny
w badaniach krwi, co może być objawem zaburzeń czynności nerek.

Zgłaszano również następujące objawy niepożądane, ale ich częstość występowania jest nieznana:
• Potencjalnie zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca (torsade de pointes);
• Zapalenie wątroby objawiające się mdłościami, wymiotami, świądem, zażółceniem skóry i
białkówek oczu oraz zmianą barwy stolca i moczu (żółtaczka);
• Zapalenie płuc (objawy obejmują gorączkę, kaszel, trudności z oddychaniem, świszczący
oddech; choroba może prowadzić do zbliznowacenie tkanki płucnej) (alergiczne zapalenie
pęcherzyków płucnych, w tym śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc);
• Zapalenie nerek (kanalikowo-śródmiąższowe zapalenie nerek);
• Udar (patrz punkt 2).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać

bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa; tel.: + 48 22 49 21 301; faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Anagrelide Glenmark?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym po:
Termin ważności (EXP) lub na etykiecie butelki po skrócie EXP. Termin ważności oznacza ostatni
dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu
ochrony przed wilgocią.

Po pierwszym otwarciu zużyć w ciągu 100 dni, przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą i w
suchym miejscu.

Jeśli lekarz zaleci przerwanie stosowania leku przez pacjenta, nie należy zatrzymywać żadnych
niewykorzystanych kapsułek, chyba że takie są zalecenia lekarza.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Anagrelide Glenmark
Substancją czynną leku jest anagrelid (Anagrelidum). Jedna kapsułka zawiera 0,5 mg anagrelidu (jako
anagrelidu chlorowodorek).

Pozostałe składniki to:
Zawartość kapsułki: powidon (K30), krospowidon typ A, laktoza bezwodna, laktoza jednowodna,
celuloza mikrokrystaliczna i magnezu stearynian.
Otoczka kapsułki: żelatyna i tytanu dwutlenek (E 171).

Jak wygląda lek Anagrelide Glenmark i co zawiera opakowanie
Lek Anagrelide Glenmark to matowe, białe żelatynowe kapsułki twarde, rozmiar 4 (14,4 mm),
zawierające biały lub prawie biały drobny proszek.
Lek dostarczany jest w butelkach zawierających 100 kapsułek.

Podmiot odpowiedzialny
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
Hvězdova 1716/2b
140 78 Praga 4
Republika Czeska

Wytwórca
NOUCOR HEALTH, S.A.
Avda. Camí Reial, 51-57, Palau-Solità i Plegamans
08184 Barcelona
Hiszpania

Galenicum Health S.L.U.
Sant Gabriel, 50
Esplugues de Llobregat
08950 Barcelona
Hiszpania

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
Fibichova 143
566 17 Vysoké Mýto
Republika Czeska

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowego
przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

Glenmark Pharmaceuticals Sp. z o. o.
ul. Dziekońskiego 3
00-728 Warszawa
Email: poland.receptionist@glenmarkpharma.com

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Anagrelide Glenmark, 0,5 mg, kapsułki twarde

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna kapsułka twarda zawiera anagrelidu chlorowodorek co odpowiada 0,5 mg anagrelidu
(Anagrelidum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Jedna kapsułka twarda zawiera laktozę jednowodną (50 mg) oraz laktozę bezwodną (37 mg), co
odpowiada 85 mg całkowitej laktozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Biała żelatynowa kapsułka twarda, rozmiar 4 (14,4 mm), zawierająca biały lub prawie biały drobny
proszek.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Anagrelide Glenmark jest wskazany do stosowania w celu zmniejszenia
zwiększonej liczby płytek krwi u pacjentów zagrożonych z nadpłytkowością samoistną (NS), którzy
nie tolerują bieżącego leczenia lub, u których zwiększona liczba płytek krwi nie zmniejsza się do
zadawalających wartości podczas stosowania bieżącego leczenia.

Pacjent zagrożony z nadpłytkowością samoistną
Zagrożenie pacjenta z nadpłytkowością samoistną określa się na podstawie obecności jednego lub
więcej z następujących czynników:
• wiek powyżej 60 lat lub
• liczba płytek krwi > 1000 x 109/l lub
• przebyte zdarzenia zakrzepowo-krwotoczne.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Terapię produktem leczniczym Anagrelide Glenmark powinien rozpocząć lekarz klinicysta z
odpowiednim doświadczeniem w zakresie postępowania z nadpłytkowością samoistną.

Dawkowanie
Zalecana dawka początkowa anagrelidu wynosi 1 mg/dobę, należy ją podawać doustnie w dwóch
dawkach podzielonych (0,5 mg/dawkę).

Dawkę początkową należy utrzymać przez co najmniej jeden tydzień. Po tygodniu dawkę można
dostosować indywidualnie do pacjenta tak, aby osiągnąć najmniejszą skuteczną dawkę wymaganą do
zmniejszenia i (lub) utrzymania liczby płytek krwi poniżej 600 x 109/l, najlepiej w zakresie od 150 x
109/l do 400 x 109/l. Zwiększanie dawki nie może być większe niż o 0,5 mg na dobę w ciągu jednego
tygodnia, a zalecana maksymalna dawka jednorazowa nie powinna przekraczać 2,5 mg (patrz punkt
4.9). W trakcie badań klinicznych stosowano dawki 10 mg/dobę.

Skuteczność leczenia anagrelidem musi być regularnie monitorowana (patrz punkt 4.4). Jeśli dawka
początkowa jest większa niż 1 mg/dobę, należy oznaczać liczbę płytek krwi co dwa dni w trakcie
pierwszego tygodnia leczenia, a następnie co najmniej raz w tygodniu, aż do osiągnięcia stałej dawki
podtrzymującej.

Zwykle, zmniejszenie liczby płytek krwi obserwuje się w ciągu od 14 do 21 dni od rozpoczęcia
leczenia, a u większości pacjentów właściwa odpowiedź terapeutyczna następuje i zostaje utrzymana
podczas stosowania dawki od 1 do 3 mg/dobę (więcej informacji dotyczących działania klinicznego
przedstawiono w punkt 5.1).

Pacjenci w podeszłym wieku
Obserwowana różnica w farmakokinetyce pomiędzy osobami w podeszłym wieku a młodymi
pacjentami z NS (patrz punkt 5.2) nie daje podstaw do stosowania innego dawkowania początkowego
lub innych etapów dostosowania dawki do indywidualnego, zoptymalizowanego programu
dawkowania anagrelidu.

Około 50% pacjentów leczonych anagrelidem w trakcie badań klinicznych stanowiły osoby w wieku
powyżej 60 lat, jednak nie były konieczne u tych pacjentów żadne zmiany wielkości dawki związane z
wiekiem. Jak jednak można było się spodziewać, częstość występowania ciężkich zdarzeń
niepożądanych (głównie związanych z sercem) była w tej grupie wiekowej pacjentów dwa razy
większa.

Zaburzenia czynności nerek
Istnieją ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki u tej grupy pacjentów. Potencjalne ryzyko i
korzyści leczenia anagrelidem pacjenta z zaburzeniami czynności nerek należy ocenić przed
rozpoczęciem leczenia (patrz punkt 4.3).

Zaburzenia czynności wątroby
Istnieją ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki u tej grupy pacjentów. Jednak ze względu na to,
że metabolizm wątrobowy stanowi główną drogę eliminacji anagrelidu z organizmu, można się
spodziewać, że czynność wątroby będzie wpływać na ten proces. Z tego względu nie zaleca się
stosowania anagrelidu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Potencjalne ryzyko i korzyści leczenia anagrelidem pacjenta z łagodnymi zaburzeniami czynności
wątroby należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania anagrelidu u dzieci i młodzieży.
Doświadczenie dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży jest bardzo ograniczone; należy zachować
ostrożność podczas stosowania anagrelidu w tej grupie pacjentów. Ponieważ nie są dostępne wytyczne
dla dzieci i młodzieży, uważa się, że odpowiednie jest stosowanie kryteriów diagnostycznych WHO
rozpoznawania NS u pacjentów dorosłych. Należy ściśle stosować się do wytycznych dotyczących
diagnostyki nadpłytkowości samoistnej, a jeżeli pojawiają się wątpliwości, diagnozę należy okresowo
oceniać. Należy zwrócić szczególną uwagę na rozróżnienie nadpłytkowości samoistnej od
nadpłytkowości dziedzicznej lub wtórnej, konieczne może być przeprowadzenie analizy genetycznej i
biopsji szpiku kostnego.

U dzieci i młodzieży z grupy wysokiego ryzyka stosuje się zazwyczaj leczenie cytoredukujące.

Leczenie anagrelidem należy rozpocząć tylko, jeżeli u pacjenta wystąpią oznaki progresji choroby lub
jeżeli u pacjenta wystąpią zakrzepy. Jeżeli leczenie zostanie rozpoczęte, należy regularnie oceniać
stosunek korzyści do ryzyka oraz okresowo oceniać konieczność dalszego leczenia.

Dla każdego pacjenta docelowa liczba płytek krwi jest szacowana indywidualnie przez lekarza
prowadzącego.

Jeśli po około 3 miesiącach stosowania nie wystąpi zadowalająca odpowiedź na leczenie u dzieci i
młodzieży, należy rozważyć zaprzestanie leczenia (patrz punkt 4.4).

Aktualne dane przedstawiono w punktach 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2, ale brak zaleceń dotyczących
dawkowania.

Sposób podawania
Podanie doustne. Kapsułki należy połykać w całości. Nie rozgniatać kapsułek ani nie rozcieńczać ich
zawartości w płynach.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na anagrelid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
< 50 ml/min).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby
Potencjalne ryzyko i korzyści leczenia anagrelidem pacjenta z łagodnymi zaburzeniami czynności
wątroby należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia. Nie zaleca się stosowania produktu u pacjentów
ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz (pięć razy większą niż górna granica normy) (patrz
punkty 4.2 i 4.3).

Zaburzenia czynności nerek
Potencjalne ryzyko i korzyści leczenia anagrelidem pacjenta z zaburzeniami czynności nerek należy
ocenić przed rozpoczęciem leczenia (patrz punkty 4.2 i 4.3).

Ryzyko powikłań zakrzepowych
Należy unikać nagłego przerywania leczenia ze względu na ryzyko nagłego zwiększenia liczby płytek
krwi, co może prowadzić do śmiertelnych powikłań zakrzepowych, takich jak udar mózgu. Pacjentów
należy poinformować, jak rozpoznawać wczesne objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na
powikłania zakrzepowe, takie jak udar mózgu oraz, że w przypadku wystąpienia objawów należy
zwrócić się o pomoc lekarską.

Przerwanie leczenia
W przypadku przerwania stosowania lub zakończenia leczenia zwiększanie się liczby płytek krwi z
odbicia jest zmienne, ale liczba płytek krwi zacznie się zwiększa w ciągu 4 dni od zaprzestania
leczenia anagrelidem i powróci do wartości sprzed leczenia w ciągu 10 do 14 dni, prawdopodobnie
przekraczając wartość początkową. W zawiązku z tym należy często kontrolować liczbę płytek krwi
(patrz punkt 4.2).

Monitorowanie leczenia
Podczas leczenia wymagany jest ścisły nadzór kliniczny nad pacjentem, który obejmuje pełną
morfologię krwi (hemoglobina, liczba krwinek białych i liczba płytek krwi), ocenę czynności wątroby
(AlAT i AspAT) i nerek (stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy krwi) oraz analizę stężenia
elektrolitów (potasu, magnezu i wapnia).

Czynniki sercowo-naczyniowe
Zgłaszano ciężkie działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego w tym torsade de
pointes, częstoskurcz komorowy, kardiomiopatię, kardiomegalię i zastoinową niewydolność serca
(patrz punkt 4.8).

Należy zachować ostrożność podczas stosowania anagrelidu u pacjentów ze znanymi czynnikami
ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, nabyty zespół
wydłużonego odstępu QTc w wywiadzie, przyjmowanie produktów leczniczych, które mogą wydłużać
odstęp QTc oraz hipokaliemia.

Należy również zachować ostrożność w grupie pacjentów, u których może wystąpić większe
maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) anagrelidu lub jego aktywnego metabolitu, 3-hydroksy
anagrelidu, np. u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmujących inhibitory CYP1A2
(patrz punkt 4.5).

Zaleca się dokładne kontrolowanie wpływu na odstęp QTc.

U wszystkich pacjentów zaleca się przeprowadzenie badania układu sercowo-naczyniowego przed
rozpoczęciem leczenia, w tym wykonanie początkowego EKG i badania echokardiograficznego w
celu ustalenia stanu wyjściowego przed rozpoczęciem leczenia anagrelidem. Wszystkich pacjentów
należy regularnie kontrolować w trakcie leczenia (np. EKG lub echokardiografia) w celu wykrycia
wpływu na układ sercowo-naczyniowy, co może wymagać dalszych badań i oceny pracy serca i
naczyń. Przed podaniem anagrelidu należy skorygować istniejącą hipokaliemię lub hipomagnezemię,
a następnie okresowo kontrolować stężenie potasu i magnezu podczas leczenia.

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) i ze
względu na jego dodatnie działanie inotropowe oraz chronotropowe, anagrelid należy stosować
ostrożnie u pacjentów ze stwierdzoną lub spodziewaną chorobą serca, bez względu na wiek pacjenta.
Ponadto, ciężkie działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego występowały u
pacjentów bez spodziewanej choroby serca oraz u pacjentów z prawidłową czynnością układu
sercowo-naczyniowego przed leczeniem.

Anagrelid należy stosować jedynie, gdy potencjalne korzyści wynikające z leczenia przewyższają
związane z nim potencjalne ryzyka.

Nadciśnienie płucne
Zgłaszano przypadki nadciśnienia płucnego u pacjentów leczonych anagrelidem. Przed rozpoczęciem
i w czasie leczenia anagrelidem pacjentów należy obserwować w celu wykrycia objawów
przedmiotowych i podmiotowych chorób układu krążeniowo-oddechowego.

Dzieci i młodzież
Dostępne są bardzo ograniczone dane dotyczące stosowania anagrelidu w populacji dzieci i
młodzieży, dlatego anagrelid należy stosować ostrożnie w tej grupie pacjentów (patrz punkty 4.2, 4.8,
#### 5.1 i 5.2).

Podobnie jak u dorosłych, przed rozpoczęciem leczenia i regularnie w okresie leczenia należy
przeprowadzać badania obejmujące pełną morfologię krwi oraz ocenę czynności serca, wątroby i
nerek. Choroba może rozwinąć się do mielofibrozy lub ostrej białaczki szpikowej. Chociaż nie jest
znany wskaźnik progresji choroby, u dzieci choroba ma przebieg bardziej długotrwały i w związku z
tym ryzyko przemiany w chorobę nowotworową złośliwą jest relatywnie większe niż u dorosłych.
Należy regularnie kontrolować pacjentów w celu wykrycia progresji choroby, zgodnie ze
standardowymi praktykami klinicznymi, takimi jak badanie fizykalne, ocena odpowiednich markerów
choroby oraz biopsja szpiku kostnego.

Jakiekolwiek nieprawidłowości należy natychmiastowo ocenić i zastosować odpowiednie środki, co
może również wiązać się ze zmniejszeniem dawki, przerwaniem lub zaprzestaniem leczenia.

Klinicznie istotne interakcje
Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III (PDE III) cyklicznego adenozynomonofosforanu
(cAMP). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania anagrelidu z innymi inhibitorami PDE III, takimi
jak milrynon, amrynon, enoksymon, olprynon i cylostazol.

Jednoczesne stosowanie anagrelidu i kwasu acetylosalicylowego może prowadzić do występowania
poważnych przypadków krwawień (patrz punkt 4.5).

Substancje pomocnicze

Produkt Anagrelide Glenmark zawiera laktozę. Leku nie należy stosować u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Przeprowadzono ograniczone badania właściwości farmakokinetycznych i (lub)
farmakodynamicznych określające możliwe interakcje między anagrelidem i innymi produktami
leczniczymi.

Wpływ innych substancji czynnych na anagrelid
• Badania interakcji in vivo u ludzi wykazały, że digoksyna i warfaryna nie wpływają na
właściwości farmakokinetyczne anagrelidu.
Inhibitory CYP1A2
• Anagrelid jest metabolizowany głównie przez enzym CYP1A2. Wiadomo, że kilka produktów
leczniczych, w tym fluwoksamina i enoksacyna, hamuje działanie CYP1A2. Takie produkty
lecznicze mogłyby teoretycznie niekorzystnie wpływać na eliminację anagrelidu z organizmu.
Induktory CYP1A2
• Substancje indukujące CYP1A2 (takie jak omeprazol) mogą zmniejszać ekspozycję na
anagrelid, (patrz punkt 5.2). Nie zostało określone Znaczenie tego działania na profil
bezpieczeństwa i skuteczności anagrelidu. W związku z tym zaleca się kliniczne i biologiczne
monitorowanie pacjentów, którzy przyjmują równocześnie induktory CYP1A2. Jeśli jest to
konieczne, należy dostosować dawkę anagrelidu.

Wpływ anagrelidu na inne substancje czynne
• Anagrelid wykazuje pewną ograniczoną aktywność hamującą na enzym CYP1A2, która
teoretycznie może powodować ryzyko interakcji z innymi jednocześnie podawanymi
produktami leczniczymi, które są eliminowane z organizmu przez ten sam mechanizm, np.
teofiliną.
• Anagrelid jest inhibitorem PDE III. Anagrelid może nasilać działanie produktów leczniczych
o podobnych właściwościach, takich jak leki inotropowe milrynon, enoksymon, amrynon,
olprynon i cylostazol.
• Badania interakcji in vivo u ludzi wykazały, że anagrelid nie wpływa na właściwości
farmakokinetyczne digoksyny ani warfaryny.
• W dawkach zalecanych do stosowania w leczeniu nadpłytkowości samoistnej anagrelid może
nasilać działanie innych produktów leczniczych, które hamują lub modyfikują czynność
płytek krwi, np. kwasu acetylosalicylowego.
• W badaniu klinicznym interakcji, przeprowadzonym na zdrowych osobach wykazano, że
jednoczesne wielokrotne podawanie anagrelidu w dawce 1 mg raz na dobę i kwasu
acetylosalicylowego w dawce 75 mg raz na dobę, może nasilać działanie hamujące agregację
płytek krwi każdej z substancji czynnych, w porównaniu do samego kwasu
acetylosalicylowego. U niektórych pacjentów z NS, którym równocześnie podawano kwas
acetylosalicylowy i anagrelid, wystąpiły poważne krwotoki. W związku z tym, przed
rozpoczęciem leczenia należy rozważyć potencjalne ryzyko i korzyści jednoczesnego
stosowania anagrelidu z kwasem acetylosalicylowym, w szczególności u pacjentów z grupy
wysokiego ryzyka wystąpienia krwotoków.
• Anagrelid może wywoływać zaburzenia jelitowe u niektórych pacjentów i ograniczać
wchłanianie hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Interakcje z pokarmem
• Pokarm opóźnia wchłanianie anagrelidu, ale nie zmienia istotnie ekspozycji ogólnoustrojowej.
• Pokarm nie wpływa istotnie klinicznie na biodostępność anagrelidu.

Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono tylko u dorosłych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki zapobiegania ciąży w trakcie
leczenia anagrelidem.

Ciąża
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania anagrelidu u kobiet w ciąży. Badania na
zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla
człowieka nie jest znane. Dlatego nie zaleca się stosować produktu Anagrelide Glenmark w okresie
ciąży.

Jeśli anagrelid jest stosowany w okresie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie stosowania
produktu leczniczego, należy poinformować pacjentkę o potencjalnym ryzyku dla płodu.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy anagrelid/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych
danych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie anagrelidu/metabolitów do mleka. Nie można
wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Podczas stosowania anagrelidu należy przerwać
karmienie piersią.

Płodność
Brak danych dotyczących wpływu anagrelidu na płodność u ludzi. Anagrelid nie miał wpływu na
płodność oraz reprodukcję samców szczurów. U samic szczurów, stosowanie dawek anagrelidu
wyższych niż dawka terapeutyczna, prowadziło do zaburzeń procesu zagnieżdżania się zarodka (patrz
punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Podczas badań klinicznych często zgłaszano zawroty głowy. Pacjentów należy poinformować, aby nie
prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli podczas stosowania anagrelidu wystąpią
zawroty głowy.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo stosowania anagrelidu zbadano w czterech otwartych badaniach klinicznych. W
trzech spośród nich dokonano oceny bezpieczeństwa u 942 pacjentów otrzymujących anagrelid w
średniej dawce około 2 mg/dobę. W tych badaniach 22 pacjentów otrzymywało anagrelid przez okres
do 4 lat.

W późniejszym badaniu przeprowadzono ocenę bezpieczeństwa u 3660 pacjentów otrzymujących
anagrelid w średniej dawce około 2 mg/dobę. W badaniu tym 34 pacjentów otrzymywało anagrelid
przez okres do 5 lat.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane związane z anagrelidem to ból głowy występujący u
około 14% pacjentów, kołatanie serca u około 9% pacjentów, retencja płynów i nudności u około 6%
pacjentów oraz biegunka u 5% pacjentów. Takich działań niepożądanych spodziewano się w oparciu o
właściwości farmakologiczne anagrelidu (inhibicja PDE III). Stopniowe dostosowywanie dawki może
ograniczyć opisywane działanie (patrz punkt 4.2).

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane pochodzące z badań klinicznych, badań
dotyczących bezpieczeństwa stosowania po dopuszczenie do obrotu oraz zgłoszeń spontanicznych.
Działania wymienione są pod następującymi nagłówkami w ramach systemu klasyfikacji układów i
narządów: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100),
rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być

określona na podstawie dostępnych danych). Działania niepożądane w każdej grupie częstości, zostały
wymienione według malejącej ciężkości.

System
klasyfikacji
układów i
narządów
MedDRA

Częstość działań niepożądanych
Bardzo
często
Często Niezbyt często Rzadko Częstość nieznana

Zaburzenia
krwi i układu
chłonnego

Niedokrwistość Pancytopenia
Małopłytkowość
Wylewy
podskórne
Krwotok

Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

Retencja
płynów
Obrzęk
Zmniejszenie
masy ciała

Zwiększenie
masy ciała

Zaburzenia
układu
nerwowego

Ból
głowy
Zawroty głowy Depresja
Niepamięć
Dezorientacja
Bezsenność
Parestezje
Niedoczulica
Nerwowość
Suchość błony
śluzowej jamy
ustnej

Migrena
Dyzartria
Senność
Nieprawidłowa
koordynacja

Udar mózgu*

Zaburzenia
oka
Diplopia
Zaburzenia
widzenia

Zaburzenia
ucha i
błędnika

Szumy uszne

Zaburzenia
serca
Częstoskurcz
Kołatanie serca
Częstoskurcz
komorowy
Zastoinowa
niewydolność
serca Migotanie
przedsionków
Częstoskurcz
nadkomorowy
Arytmia
Nadciśnienie
tętnicze
Omdlenie

Zawał mięśnia
sercowego
Kardiomiopatia
Kardiomegalia
Wysięk
osierdziowy
Dławica
piersiowa
Niedociśnienie
ortostatyczne
Rozszerzenie
naczyń
krwionośnych
Dławica
Prinzmetala

Torsade de
pointes

Zaburzenia
układu
oddechowego, klatki
piersiowej i
śródpiersia

Nadciśnienie
płucne
Zapalenie płuc
Wysięk
opłucnowy
Duszność
Krwawienie z
nosa

Nacieki w
płucach
Śródmiąższowa
choroba płuc w
tym zapalenie
płuc oraz
alergiczne
zapalenie
pęcherzyków
płucnych
Zaburzenia
żołądka i jelit
Biegunka
Wymioty
Ból brzucha
Nudności
Wzdęcia

Krwotok z
przewodu
pokarmowego
Zapalenie
trzustki
Jadłowstręt
Niestrawność
Zaparcie
Zaburzenia
żołądkowojelitowe

Zapalenie
okrężnicy
Zapalenie
żołądka
Krwawienie z
dziąseł

Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych

Zwiększenie
aktywności
enzymów
wątrobowych

Zapalenie wątroby

Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej

Wysypka Łysienie
Świąd
Odbarwienie
skóry

Suchość
skóry

Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i
tkanki łącznej

Bóle stawowe
Bóle mięśniowe
Bóle pleców

Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych

Impotencja Niewydolność
nerek
Oddawanie
moczu w nocy

Kanalikowośródmiąższowe
zapalenie nerek

Zaburzenia
ogólne i stany w
miejscu
podania

Zmęczenie Ból w klatce
piersiowej
Gorączka
Dreszcze
Złe
samopoczucie
Osłabienie

Objawy
grypopodobne
Ból
Astenia

Badania
diagnostyczne
Zwiększone
stężenie
kreatyniny we
krwi

* Udar mózgu (patrz punkt 4.4 Ryzyko powikłań zakrzepowych)

Dzieci i młodzież
48 pacjentów w wieku od 6 do 17 lat włącznie (19 dzieci i 29 pacjentów w wieku młodzieńczym)
otrzymywało anagrelid przez okres do 6,5 roku w czasie badań klinicznych lub w ramach zbierania
danych dotyczących choroby (patrz punkt 5.1).

Większość spośród występujących działań niepożądanych była wymieniona w ChPL. Jednakże, dane
dotyczące bezpieczeństwa stosowania są ograniczone i dlatego nie ma możliwości przeprowadzenia
wiarygodnego porównania między pacjentami dorosłymi a dziećmi i młodzieżą (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Po wprowadzeniu produktu do obrotu otrzymano raporty celowego przedawkowania anagrelidu.
Stwierdzone objawy obejmowały częstoskurcz zatokowy i wymioty. Objawy ustępowały po
zastosowaniu leczenia zachowawczego.

Wykazano, że anagrelid w dawkach większych niż zalecane, powoduje obniżenie ciśnienia krwi ze
sporadycznymi epizodami niedociśnienia tętniczego. Pojedyncza dawka 5 mg anagrelidu może
doprowadzić do obniżenia ciśnienia krwi, któremu zwykle towarzyszą zawroty głowy.

Swoiste antidotum dla anagrelidu nie zostało zidentyfikowane. W razie przedawkowania konieczna
jest ścisła obserwacja kliniczna pacjenta, która obejmuje monitorowanie liczby płytek krwi w
kierunku małopłytkowości. Dawkę należy zmniejszyć lub odstawić lek, w zależności od sytuacji, aż
liczba płytek krwi powróci do prawidłowej wartości (patrz punkt 4.4).

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwnowotworowe, kod ATC: L01XX35

Mechanizm działania
Nie jest znany dokładny mechanizm zmniejszania liczby płytek krwi przez anagrelid. W badaniach na
hodowlach komórkowych, wykazano, że anagrelid hamuje ekspresję czynników transkrypcyjnych, w
tym GATA-1 oraz FOG-1, które są niezbędne w procesie megakariocytopoezy, co w efekcie prowadzi
do zmniejszonej produkcji płytek krwi.

W badaniach in vitro megakariocytopoezy u ludzi ustalono, że działanie anagrelidu, hamujące
tworzenie się płytek krwi u człowieka, zachodzi poprzez opóźnienie dojrzewania megakariocytów
oraz zmniejszenie ich rozmiarów i ploidalności. Dowody na podobne działanie in vivo
zaobserwowano w próbkach z biopsji szpiku kostnego od leczonych pacjentów.

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP).

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność anagrelidu jako leku zmniejszającego liczbę płytek krwi
oceniono w czterech otwartych badaniach klinicznych bez grupy kontrolnej (badania kliniczne nr700-
012, 700-014, 700-999 i 13970-301) z udziałem ponad 4000 pacjentów z nowotworami

mieloproliferacyjnymi. U pacjentów z nadpłytkowością samoistną pełną odpowiedź zdefiniowano
jako zmniejszenie liczby płytek krwi do wartości ≤ 600 x 109/l lub zmniejszenie liczby płytek o ≥ 50%
w porównaniu do wartości wyjściowej i utrzymanie tego efektu przez co najmniej 4 tygodnie. W
badaniach klinicznych 700-012, 700-014, 700-999 oraz 13970-301 czas do wystąpienia całkowitej
odpowiedzi mieścił sią w granicach od 4 do 12 tygodni. Nie wykazano w przekonujący sposób
korzyści klinicznych w zakresie incydentów zakrzepowo-krwotocznych.

Wpływ na częstość akcji serca i odstęp QTc
Wpływ anagrelidu podawanego w dwóch dawkach (dawka pojedyncza 0,5 mg lub 2,5 mg) na częstość
akcji serca oraz odstęp QTc oceniono w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym
placebo i substancją czynną, krzyżowym badaniu w grupie zdrowych, dorosłych mężczyzn i kobiet.

Zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości akcji serca w czasie pierwszych 12 godzin, z
najwyższą częstością obserwowaną w okresie, kiedy produkt występował w najwyższym stężeniu.
Maksymalna zmiana średniej częstości akcji serca występowała po 2 godzinach od podania i wynosiła
+7,8 uderzeń na minutę dla dawki 0,5 mg oraz +29,1 uderzeń na minutę dla dawki 2,5 mg.

Zaobserwowano przemijające zwiększenie średniego odstępu QTc dla obydwu dawek w okresie
zwiększonej częstości akcji serca. Maksymalna zmiana średniego QTcF (skorygowany wg. Fridericia)
wynosiła +5,0 ms po 2 godzinach dla dawki 0,5 mg oraz +10,0 ms po 1 godzinie dla dawki 2,5 mg.

Dzieci i młodzież
W otwartym badaniu klinicznym z udziałem 8 dzieci i 10 pacjentów w wieku młodzieńczym (w tym
pacjentów uprzednio nieleczonych anagrelidem lub otrzymujących anagrelid przez okres do 5 lat
przed rozpoczęciem badania), mediana liczby płytek u pacjentów spadła do kontrolowanego poziomu
po 12 tygodniach leczenia. Średnia dawka dobowa była wyższa u pacjentów w wieku młodzieńczym.

W ramach zbierania danych dotyczących choroby u dzieci i młodzieży mediana liczby płytek krwi
była mniejsza niż w momencie rozpoznania. Zmniejszona liczba płytek utrzymała się przez okres do
18 miesięcy u 14 pacjentów z grupy dzieci i młodzieży z NS (4 dzieci, 10 pacjentów w wieku
młodzieńczym) leczonych anagrelidem. We wcześniejszych badaniach otwartych zmniejszenie
mediany liczby płytek obserwowano u 7 dzieci i 9 pacjentów w wieku młodzieńczym leczonych przez
okres od 3 miesięcy do 6,5 lat.

Średnia całkowita dawka dobowa anagrelidu we wszystkich badaniach z udziałem dzieci i młodzieży
z NS była bardzo zmienna, ale z uzyskanych danych wynika, że pacjenci w wieku młodzieńczym
mogą otrzymywać podobne dawki początkowe i podtrzymujące jak dorośli. W przypadku dzieci
powyżej 6 lat właściwe wydaje się zastosowanie niższej dawki początkowej, 0,5 mg/dobę (patrz
punkty 4.2, 4.4, 4.8, 5.2). U wszystkich pacjentów z grupy dzieci i młodzieży konieczne jest staranne
dopasowanie dawki do pacjenta.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po doustnym podaniu anagrelidu u ludzi co najmniej 70% jest wchłaniane z przewodu pokarmowego.
U pacjentów na czczo, maksymalne stężenia w osoczu występują około 1 godzinę po podaniu. Dane
farmakokinetyczne pochodzące od zdrowych ochotników wskazały, że pokarm zmniejsza Cmax
anagrelidu o 14%, ale zwiększa AUC o 20%. Pokarm zmniejsza również Cmax aktywnego metabolitu,
3-hydroksyanagrelidu, o 29%, chociaż nie wpływa na AUC.

Metabolizm
Anagrelid jest metabolizowany głównie przez enzym CYP1A2 do 3-hydroksyanagrelidu, który jest
następnie metabolizowany przez enzym CYP1A2 do nieaktywnego metabolitu, 2-amino-5,6-dichloro-
3,4-dihydrochinazoliny.

Wpływ omeprazolu, induktora CYP1A2, na farmakokinetykę anagrelidu po podaniu wielokrotnym
dawki 40 mg raz na dobę zbadano u 20 zdrowych, dorosłych ochotników. Wyniki wykazały, że w

obecności omeprazolu wartości AUC(0-∞), AUC(0-t) oraz Cmax anagrelidu uległy zmniejszeniu
odpowiednio o 27%, 26% i 36%; a odpowiadające wartości 3-hydroksyanagrelidu, który jest
metabolitem anagrelidu, uległy zmniejszeniu odpowiednio o 13%, 14% i 18%.

Eliminacja
Okres półtrwania anagrelidu w osoczu krwi jest krótki i wynosi około 1,3 godziny. Jak się
spodziewano w oparciu o okres półtrwania, brak dowodów na kumulację anagrelidu w osoczu krwi.
Mniej niż 1% dawki jest wykrywane w moczu w postaci anagrelidu. Średnia ilość wykrywanego 2-
amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrochinazoliny w moczu wynosi około 18-35% podanej dawki.

Ponadto uzyskane wyniki nie wskazują, że anagrelid indukuje własną eliminację z organizmu.

Liniowość
Stwierdzono, że zwiększenie stężenia jest proporcjonalne do dawki w zakresie dawek od 0,5 mg do
2 mg.

Dzieci i młodzież
Dane farmakokinetyczne uzyskane z badań u dzieci i młodzieży (przedział wieku od 7 do 16 lat
włącznie) z nadpłytkowością samoistną, którym podawano lek na czczo, wskazują że ekspozycja na
anagrelid po uwzględnieniu dawki, Cmax i AUC były zazwyczaj większe u dzieci/młodzieży niż u
dorosłych. Obserwowano także wyższą ekspozycję na czynny metabolit po uwzględnieniu dawki.

Osoby w podeszłym wieku
Dane farmakokinetyczne uzyskana z badań pacjentów w podeszłym wieku, z NS (przedział wieku od
65 do 75 lat włącznie), którym podawano anagrelid na czczo, w porównaniu do danych pochodzących
dorosłych pacjentów, którym lek podawano na czczo (przedział wieku od 22 do 50 lat włącznie)
wskazują, że Cmax oraz AUC anagrelidu były odpowiednio o 36% i 61% wyższe u pacjentów w
podeszłym wieku, natomiast Cmax oraz AUC aktywnego metabolitu, 3-hydroksy anagrelidu były
odpowiednio niższe o 42% i 37% u pacjentów w podeszłym wieku. Różnice te prawdopodobnie
wynikają z wolniejszego metabolizmu anagrelidu do 3-hydroksy anagrelidu w czasie pierwszego
przejścia u osób w podeszłym wieku.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność po podaniu dawek wielokrotnych
Po doustnym podaniu anagrelidu psom w dawkach wielokrotnych wynoszących 1 mg/kg mc./dobę lub
większych u samców i samic psów wystąpiły krwotoki podwsierdziowe i ogniskowa martwica mięśnia
sercowego. Samce były bardziej wrażliwe. Dawka na poziomie NOEL (ang. no observed effect level)
u samców psów (0,3 mg/kg mc./dobę) odpowiada 0,1, 0,1 oraz 1,6 krotności wartości AUC u ludzi
odpowiednio, dla anagrelidu oraz metabolitów BCH24426 oraz RL603.

Szkodliwy wpływ na reprodukcję

Płodność
U samców szczurów, anagrelid w dawkach doustnych do 240 mg/kg mc./dobę (dawka >1000 razy
większa od dawki 2 mg/dobę, w oparciu o powierzchnię ciała) nie wpływał na płodność i reprodukcję.
U samic szczurów po podawaniu dawki 30 mg/kg mc./dobę obserwowano zwiększoną częstość utraty
zarodków przed i po zagnieżdżeniu oraz zmniejszenie średniej liczby żywych zarodków. Po
podawaniu dawki na poziomie NOEL (10 mg/kg mc./dobę) dla tego działania, wartości AUC dla
anagrelidu oraz metabolitów BCH24426 i RL603 były odpowiednio 143, 12 i 11-razy większe niż
wartości AUC u ludzi po podaniu dawki anagrelidu 2 mg/dobę.

Badania dotyczące rozwoju zarodkowo-płodowego
Po podaniu dawek toksycznych dla ciężarnych samic u szczurów i królików występowała zwiększona
częstość resorpcji zarodków i obumarcia płodów.

W badaniu przeprowadzonym na samicach szczurów, dotyczącym rozwoju pre- oraz postnatalnego,
anagrelid w dawkach doustnych ≥10 mg/kg mc. powodował wydłużenie okresu ciąży, jednak
działanie to nie miało charakterystyki działania niepożądanego. Po podawaniu dawki na poziomie
NOEL (3 mg/kg mc./dobę), wartości AUC dla anagrelidu oraz metabolitów BCH24426 i RL603 były
odpowiednio 14, 2 oraz 2-razy większe niż wartości AUC u ludzi po podaniu dawki doustnej
anagrelidu 2 mg/dobę.

Anagrelid w dawce ≥60 mg/kg mc. wydłużał poród u suk i zwiększał śmiertelność płodów. Po
podaniu dawki na poziomie NOEL (30 mg/kg mc./dobę), wartości AUC dla anagrelidu oraz
metabolitów BCH24426 i RL603 były odpowiednio 425, 31 oraz 13-razy większe niż wartości AUC u
ludzi po podaniu dawki doustnej anagrelidu 2 mg/dobę.

Działanie mutagenne i rakotwórcze
W badaniach genotoksyczności anagrelidu nie stwierdzono żadnych działań mutagennych ani
klastogennych.

W dwuletnim badaniu rakotwórczości na szczurach stwierdzono zmiany nienowotworowe i
nowotworowe, spowodowane lub związane z nadmiernym działaniem farmakologicznym. Wśród nich
zaobserwowano wzrost częstości występowania guzów chromochłonnych nadnerczy w porównaniu do
grupy kontrolnej samców otrzymujących wszelkie wielkości dawek (≥ 3 mg/kg/ mc./dobę) i samic
otrzymujących dawki 10 mg/kg/ mc./dobę i większe. Najmniejsza dawka u samców (3 mg/kg
mc./dobę) odpowiadała 37-krotnemu zwiększeniu wartości AUC u ludzi po podawaniu dawki 1 mg
leku dwa razy na dobę. Występowanie gruczolakoraków macicy pochodzenia epigenetycznego mogło
być związane z indukcją enzymu z rodziny CYP1. Zaobserwowano je u samic otrzymujących dawkę
30 mg/kg mc./dobę odpowiadającą 572-krotnemu zwiększeniu wartości AUC u ludzi po podawaniu
dawki 1 mg dwa razy na dobę.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Zawartość kapsułki
Powidon (K-30)
Laktoza bezwodna
Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna
Krospowidon typ A
Magnezu stearynian

Otoczka kapsułki
Żelatyna
Tytanu dwutlenek (E 171)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

4 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu
ochrony przed wilgocią.

Po pierwszym otwarciu zużyć w ciągu 100 dni, przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą i w
suchym miejscu.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelki z polietylenu o dużej gęstości (HDPE) zawierające środek pochłaniający wilgoć, z
zamknięciem z PP zabezpieczającym przed dostępem dzieci i zawierające 100 kapsułek, w
tekturowym pudełku.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
Hvězdova 1716/2b
140 78 Praga 4
Republika Czeska

### 8. NUMER POZWOLENIA

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 17.01.2018

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

09.09.2022

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.