# Anagrelide Sandoz

> Anagrelid · 0,5 mg · Kapsułki twarde

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Anagrelide Sandoz
- **Nazwa powszechna:** Anagrelidum
- **Substancja czynna:** [Anagrelid](https://apteka.online/odpowiedniki/anagrelidum)
- **Moc:** 0,5 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Kapsułki twarde
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rpz
- **Kod ATC:** L01XX35
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 24525
- **Podmiot odpowiedzialny:** Sandoz GmbH
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/anagrelide-sandoz-kaps-tw-0-5-mg-sandoz
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/anagrelide-sandoz-kaps-tw-0-5-mg-sandoz.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38084/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38084/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 100 kaps. | 5907626708394 | Rpz | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Anagrelide Sandoz i w jakim celu się go stosuje?
Lek Anagrelide Sandoz zawiera substancję czynną anagrelid. Anagrelide Sandoz jest lekiem
hamującym powstawanie płytek krwi. Zmniejsza liczbę płytek krwi wytwarzanych przez szpik
kostny, co prowadzi do zmniejszenia ich liczby we krwi do bardziej prawidłowej wartości. Z tego
względu lek jest stosowany w leczeniu pacjentów z nadpłytkowością samoistną.

Nadpłytkowość samoistna jest chorobą, w której szpik kostny wytwarza za dużo komórek krwi
znanych jako płytki krwi. Duża liczba płytek krwi może spowodować ciężkie zaburzenia krążenia
i krzepnięcia krwi.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Anagrelide Sandoz

Kiedy nie stosować leku Anagrelide Sandoz
→ jeśli pacjent ma uczulenie na anagrelid lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6). Objawami reakcji alergicznej mogą być: wysypka, świąd, obrzęk
twarzy lub warg albo duszność.
→ jeśli pacjent ma umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
→ jeśli pacjent ma umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed zastosowaniem leku Anagrelide Sandoz należy omówić to z lekarzem, jeśli:
→ u pacjenta stwierdzono lub istnieje podejrzenie choroby serca;
→ u pacjenta stwierdzono wrodzone wydłużenie odstępu QT (widoczne w badaniu EKG – zapisie
elektrycznej czynności serca) lub stan taki występował u jego krewnych, lub pacjent przyjmuje
inne leki, które powodują zmiany w zapisie EKG, lub stężenie elektrolitów (np. potasu, magnezu
lub wapnia) we krwi pacjenta jest małe (patrz punkt „Anagrelide Sandoz a inne leki”);
→ u pacjenta stwierdzono zaburzenia czynności wątroby lub nerek.

Podczas jednoczesnego stosowania leku Anagrelide Sandoz z kwasem acetylosalicylowym
(substancja znana również pod nazwą „aspiryna”, obecna w wielu lekach, stosowana w celu
złagodzenia bólu i obniżenia gorączki, a także w celu zapobiegania powstawaniu zakrzepów krwi)

2 DE/H/5105/IA/018/G

istnieje zwiększone ryzyko poważnych krwotoków (krwawienia), patrz punkt „Anagrelide Sandoz a
inne leki”.

Przyjmując Anagrelide Sandoz, należy stosować dawkę leku dokładnie tak jak zalecił to lekarz
prowadzący. Nie należy przerywać przyjmowania leku bez wcześniejszego poinformowania lekarza.
Nie należy nagle przerywać przyjmowania tego leku bez konsultacji z lekarzem. Nagłe odstawienie
leku może prowadzić do zwiększonego ryzyka udaru.

Objawy udaru mogą obejmować nagłe drętwienie lub osłabienie w obrębie twarzy, ręki lub nogi,
zwłaszcza po jednej stronie ciała, nagłe splątanie, trudności w mówieniu lub trudności w rozumieniu
mowy, nagłe problemy z widzeniem w jednym lub obu oczach, nagłe problemy z chodzeniem,
zawroty głowy, utrata równowagi lub brak koordynacji i nagły silny ból głowy bez znanej przyczyny.
Należy w takiej sytuacji natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną.

Dzieci i młodzież
Ze względu na ograniczoną informację na temat stosowania leku Anagrelide Sandoz u dzieci
i młodzieży, zaleca się zachowanie ostrożności w tej grupie pacjentów.

Anagrelide Sandoz a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych u pacjenta obecnie
lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o stosowaniu któregokolwiek z wymienionych leków:
→ leki, które mogą zmieniać rytm serca, np. sotalol, amiodaron;
→ fluwoksamina (lek stosowany w leczeniu depresji);
→ niektóre rodzaje antybiotyków, takie jak enoksacyna, stosowana w leczeniu zakażeń;
→ teofillina (lek stosowany w leczeniu ciężkiej astmy i zaburzeń oddychania);
→ leki stosowane w leczeniu chorób serca, np. milrynon, enoksymon, amrynon, olprynon i cylostazol;
→ kwas acetylosalicylowy (substancja obecna w wielu lekach, stosowana w celu złagodzenia bólu
i zmniejszenia gorączki, a także zapobiegania krzepnięciu krwi, znana również jako „aspiryna”);
→ inne leki stosowane w stanach, które wpływają na czynność płytek krwi, np. klopidogrel;
→ omeprazol (lek stosowany w celu zmniejszenia wydzielania kwasu solnego w żołądku);
→ doustne środki antykoncepcyjne: jeśli podczas stosowania leku Anagrelide Sandoz u pacjentki
wystąpi ciężka biegunka, może to być przyczyną zmniejszenia skuteczności doustnych środków
antykoncepcyjnych. Zaleca się stosowanie dodatkowej metody zapobiegania ciąży (tj.
prezerwatywa). Pacjentki stosujące tabletki antykoncepcyjne powinny przeczytać ulotkę dołączoną
do ich opakowania.

Jeśli lek Anagrelide Sandoz lub wymienione leki są przyjmowane jednocześnie, mogą działać
nieprawidłowo.

W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli kobieta jest w ciąży lub planuje ciążę, powinna powiedzieć o tym lekarzowi. Leku Anagrelide
Sandoz nie należy stosować u kobiet w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować
skuteczną antykoncepcję w trakcie stosowania leku Anagrelide Sandoz. Jeśli pacjentka potrzebuje
porady na temat zapobiegania ciąży, powinna zwrócić się do lekarza.

Jeśli kobieta karmi lub planuje karmienie piersią, powinna powiedzieć o tym lekarzowi. Leku
Anagrelide Sandoz nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Pacjentki przyjmujące lek
Anagrelide Sandoz muszą przerwać karmienie piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Niektóre osoby przyjmujące lek Anagrelide Sandoz zgłaszały zawroty głowy. Jeśli u pacjenta
wystąpią zawroty głowy, nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

3 DE/H/5105/IA/018/G

Lek Anagrelide Sandoz zawiera laktozę
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, należy skontaktować się
z lekarzem przed przyjęciem leku.

### 3. Jak stosować lek Anagrelide Sandoz?
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Dawka leku Anagrelide Sandoz stosowana u pacjentów może być zróżnicowana, zależnie od stanu
choroby. Lekarz przepisze dawkę leku dostosowaną do potrzeb pacjenta.

Zwykle stosowaną dawką początkową jest 1 mg na dobę. Można przyjmować jedną kapsułkę 0,5 mg
dwa razy na dobę przez co najmniej tydzień. Po tym czasie lekarz może zwiększyć albo zmniejszyć
liczbę kapsułek w celu ustalenia najlepszej, najbardziej skutecznej dawki dla danego pacjenta.

Kapsułki należy przyjmować doustnie, połykać w całości, popijając szklanką wody. Kapsułek nie
wolno rozgniatać ani rozpuszczać ich zawartości w płynach. Lek można przyjmować niezależnie od
posiłków, najlepiej o tej samej porze każdego dnia.

Nie należy przyjmować większej ani mniejszej liczby kapsułek niż zalecił to lekarz. Nie należy
przerywać przyjmowania leku bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem prowadzącym. Nie należy
nagle przerywać samodzielnie przyjmowania tego leku.

Lekarz zleci regularne badania krwi w celu skontrolowania, czy lek działa skutecznie i czy
prawidłowa jest czynność wątroby i nerek pacjenta.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Anagrelide Sandoz
Jeśli pacjent przyjął za dużą dawkę leku Anagrelide Sandoz lub inna osoba przyjęła ten lek, należy
zwrócić się niezwłocznie do lekarza lub farmaceuty. Należy pokazać opakowanie tego leku.

Pominięcie zastosowania leku Anagrelide Sandoz
W razie pominięcia dawki leku należy przyjąć kapsułkę możliwie szybko po przypomnieniu sobie
o tym, a następną dawkę o zwykłej porze. Nie należy przyjmować podwójnej dawki leku w celu
uzupełnienia pominiętej dawki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ciężkie działania niepożądane
Niezbyt często: niewydolność serca (z takimi objawami, jak duszność, ból w klatce piersiowej, obrzęk
nóg na skutek zastoju płynu), ciężkie zaburzenia szybkości pracy serca lub rytmu serca (częstoskurcz
komorowy, częstoskurcz nadkomorowy lub migotanie przedsionków), zapalenie trzustki (które
powoduje silny ból brzucha i pleców), wymioty z domieszką krwi, obecność krwi w kale lub smoliste
stolce, znaczne zmniejszenie liczby komórek krwi (które może spowodować osłabienie, powstawanie
siniaków, krwawienie lub zakażenia [pancytopenia]), nadciśnienie płucne (z takimi objawami, jak
duszność, obrzęk nóg lub okolic kostek, zasinienie warg i skóry).

Rzadko: niewydolność nerek (pacjent nie wydala moczu lub wydala małą jego ilość), zawał serca.

W razie wystąpienia któregokolwiek z tych działań niepożądanych należy natychmiast zwrócić
się do lekarza.

Bardzo częste działania niepożądane: mogą występować u więcej niż u 1 na 10 osób

4 DE/H/5105/IA/018/G

Ból głowy.

Częste działania niepożądane: mogą występować u mniej niż 1 na 10 osób
Zawroty głowy, zmęczenie, szybkie bicie serca, nieregularne lub silne bicie serca (kołatanie serca),
nudności, biegunka, ból żołądka, gazy, wymioty, zmniejszenie liczby krwinek czerwonych
(niedokrwistość), zatrzymanie płynów lub wysypka.

Niezbyt częste działania niepożądane: mogą występować u mniej niż 1 na 100 osób
Odczucie osłabienia lub złe samopoczucie, wysokie ciśnienie krwi, nieregularna czynność serca,
omdlenie, dreszcze lub gorączka, niestrawność, utrata apetytu, zaparcie, powstawanie siniaków,
krwawienie, obrzęk, zmniejszenie masy ciała, bóle mięśni, bóle stawów, ból pleców, osłabienie lub
brak czucia albo takie wrażenia, jak drętwienie (zwłaszcza skóry), nieprawidłowe wrażenia, takie jak
mrowienie, bezsenność, depresja, splątanie, nerwowość, suchość w jamie ustnej, utrata pamięci,
duszność, krwawienie z nosa, ciężkie zakażenie płuc z gorączką, skróceniem oddechu, kaszlem,
zaleganie wydzieliny w gardle; wypadanie włosów, świąd lub przebarwienie skóry, impotencja, ból
w klatce piersiowej, zmniejszenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko krwawienia lub
powstawania siniaków (małopłytkowość), gromadzenie się płynu w przestrzeni wokół płuc lub
zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (w celu skontrolowania ich aktywności lekarz może
zalecić wykonanie badań krwi).

Rzadkie działania niepożądane: mogą występować u mniej niż 1 na 1000 osób
Krwawienie z dziąseł, zwiększenie masy ciała, silny ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa),
choroba mięśnia sercowego (z takimi objawami, jak zmęczenie, ból w klatce piersiowej i kołatanie
serca), powiększenie serca, gromadzenie się płynu w przestrzeni wokół serca, bolesny skurcz naczyń
krwionośnych w sercu (podczas odpoczynku, zwykle w nocy lub wcześnie rano [dławica piersiowa
Prinzmetala]), brak koordynacji, zaburzenia mowy, suchość skóry, migrena, zaburzenia widzenia lub
podwójne widzenie, dzwonienie w uszach, zawroty głowy podczas wstawania (z pozycji siedzącej lub
leżącej), zwiększona potrzeba oddawania moczu w nocy, ból, objawy przypominające grypę, senność,
rozszerzenie naczyń krwionośnych, zapalenie jelita grubego (z takimi objawami, jak biegunka, zwykle
z zawartością krwi i śluzu, ból żołądka, gorączka), zapalenie błony śluzowej żołądka (z takimi
objawami, jak ból, nudności, wymioty), pojawienie się obszarów w płucach o zmniejszonej gęstości,
zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, co może wskazywać na zaburzenia czynności nerek.

Działania niepożądane, które występują z nieznaną częstością
→ Potencjalnie zagrażające życiu, nieregularne bicie serca (zaburzenia rytmu serca typu torsade de
pointes);
→ Zapalenie wątroby (objawy obejmują nudności, wymioty, świąd, zażółcenie skóry i oczu,
odbarwienie stolca i moczu);
→ Zapalenie płuc (objawami mogą być gorączka, kaszel, trudności w oddychaniu, świszczący
oddech); które może spowodować bliznowacenie płuc (alergiczne zapalenie pęcherzyków
płucnych, w tym śródmiąższowa choroba płuc);
→ Zapalenie nerek (śródmiąższowe zapalenie nerek).
→ Udar (patrz punkt 2)

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Anagrelide Sandoz?
5 DE/H/5105/IA/018/G

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na tekturowym pudełku
i butelce po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu
ochrony przed wilgocią.

Po pierwszym otwarciu butelki zużyć lek w ciągu 100 dni. Przechowywać butelkę szczelnie
zamkniętą, w suchym miejscu w celu ochrony przed wilgocią.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Anagrelide Sandoz
Substancją czynną jest anagrelid. Jedna kapsułka zawiera 0,5 mg anagrelidu (w postaci anagrelidu
chlorowodorku jednowodnego).

Pozostałe składniki to: powidon (K30); laktoza; laktoza jednowodna; celuloza mikrokrystaliczna;
krospowidon (typ A) i magnezu stearynian.
Otoczka: żelatyna i tytanu dwutlenek (E 171).

Jak wygląda lek Anagrelide Sandoz i co zawiera opakowanie
Lek Anagrelide Sandoz to białe żelatynowe kapsułki twarde (rozmiar nr 4; 14,4 mm), zawierające
biały lub prawie biały miałki proszek.
Butelka ze środkiem pochłaniającym wilgoć zawiera 100 kapsułek twardych.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl, Austria

Wytwórca
Noucor Health, S.A.Avda. Camí Reial, 51-57, Palau-Solità i Plegamans,
08184 Barcelona, Hiszpania

Galenicum Health S.L.U.
Sant Gabriel, 50,
Esplugues de Llobregat
08950 Barcelona, Hiszpania

SAG Manufacturing, S.L.U.
Carretera A-1, Km 36
San Agustín del Guadalix
28750 Madryt, Hiszpania

Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben, Niemcy

Lek Pharmaceuticals d.d.

6 DE/H/5105/IA/018/G

Verovškova 57
1526 Ljubljana, Słowenia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat leku oraz jego nazw w krajach
członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego oraz w Wielkiej Brytanii (Irlandii
Północnej) należy zwrócić się do:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
tel. 22 209 70 00

Logo Sandoz

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 09/2025

Lek referencyjny zawierający anagrelid został dopuszczony do obrotu według procedury dopuszczenia
„w wyjątkowych okolicznościach”. Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby nie
było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego leku.

Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie
konieczności, niniejsza ulotka dla pacjenta zostanie zaktualizowana.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

1 DE/H/5105/IA/018/G

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Anagrelide Sandoz, 0,5 mg, kapsułki, twarde

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda kapsułka twarda zawiera 0,5 mg anagrelidu (Anagrelidum) w postaci anagrelidu chlorowodorku
jednowodnego.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda kapsułka twarda zawiera 84,6 mg laktozy (w postaci laktozy i laktozy jednowodnej).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka twarda

Białe żelatynowe kapsułki twarde, rozmiar nr 4 (14,4 mm), zawierające biały lub prawie biały miałki
proszek.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Stosowanie produktu leczniczego Anagrelide Sandoz jest wskazane w celu zmniejszenia zwiększonej
liczby płytek krwi u zagrożonych pacjentów z nadpłytkowością samoistną (NS), którzy nie tolerują
aktualnego leczenia lub u których aktualne leczenie nie spowodowało zredukowania zwiększonej
liczby płytek krwi do zadawalających wartości.

Pacjent zagrożony
Zagrożenie pacjenta z nadpłytkowością samoistną określa się na podstawie obecności jednego lub
więcej z następujących czynników:
→ wiek powyżej 60 lat lub
→ liczba płytek krwi >1000 x 109/l lub
→ przebyte zdarzenia zakrzepowo-krwotoczne.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Terapię produktem leczniczym Anagrelide Sandoz powinien rozpoczynać lekarz klinicysta
z doświadczeniem w leczeniu nadpłytkowości samoistnej.

Dawkowanie
Zalecana początkowa dawka anagrelidu wynosi 1 mg/dobę; należy ją podawać doustnie w dwóch
dawkach podzielonych (0,5 mg na dawkę).

Dawkę początkową należy podawać przez co najmniej jeden tydzień. Po tygodniu dawkę można
indywidualnie dostosować w celu uzyskania najmniejszej skutecznej dawki koniecznej do
zmniejszenia i (lub) utrzymania liczby płytek krwi poniżej 600 x 109/l (a najlepiej od 150 x 109/l do
400 x 109/l). Zwiększenie dawki nie może przekraczać 0,5 mg na dobę w ciągu jednego tygodnia,

2 DE/H/5105/IA/018/G

a zalecana maksymalna pojedyncza dawka nie powinna przekraczać 2,5 mg (patrz punkt 4.9).
W trakcie klinicznej fazy opracowywania produktu leczniczego stosowano dawki 10 mg/dobę.

Należy regularnie kontrolować skuteczność leczenia anagrelidem (patrz punkt 4.4). Jeśli dawka
początkowa jest większa niż 1 mg/dobę, liczbę płytek krwi należy oznaczać co dwa dni w pierwszym
tygodniu leczenia i następnie co najmniej raz w tygodniu, aż do osiągnięcia stałej dawki
podtrzymującej. Zwykle obserwuje się zmniejszenie liczby płytek krwi w ciągu od 14 do 21 dni od
rozpoczęcia leczenia, a u większości pacjentów dawki od 1 do 3 mg na dobę zapewniają uzyskanie
i utrzymanie właściwej odpowiedzi na leczenie (więcej informacji na temat działania klinicznego
przedstawiono w punkcie 5.1).

Pacjenci w podeszłym wieku
Obserwowane różnice w farmakokinetyce między osobami w podeszłym wieku a młodymi pacjentami
z nadpłytkowością samoistną (patrz punkt 5.2) nie wymagają stosowania innego dawkowania
początkowego ani odmiennego dostosowania dawki w celu uzyskania indywidualnego,
zoptymalizowanego schematu dawkowania anagrelidu.

W trakcie klinicznej fazy opracowywania produktu leczniczego wiek około 50% pacjentów leczonych
anagrelidem wynosił powyżej 60 lat, ale żadne zmiany dawki związane z wiekiem nie były u tych
pacjentów konieczne. Jednak zgodnie z przewidywaniami, częstość ciężkich zdarzeń niepożądanych
(głównie dotyczących serca) w tej grupie wiekowej była dwukrotnie większa.

Zaburzenia czynności nerek
Istnieją ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki w tej grupie pacjentów. U pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek należy przed rozpoczęciem leczenia ocenić potencjalne ryzyko
i korzyści ze stosowania anagrelidu (patrz punkt 4.3).

Zaburzenia czynności wątroby
Istnieją ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki w tej grupie pacjentów. Ponieważ jednak
metabolizm wątrobowy stanowi główną drogę eliminacji anagrelidu z organizmu, można spodziewać
się, że czynność wątroby będzie wpływać na ten proces. Dlatego nie zaleca się stosowania anagrelidu
u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z lekkimi
zaburzeniami czynności wątroby należy przed rozpoczęciem leczenia ocenić potencjalne ryzyko
i korzyści ze stosowania anagrelidu (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności anagrelidu u dzieci i młodzieży. Należy
zachować ostrożność podczas stosowania anagrelidu w tej grupie pacjentów ze względu na bardzo
ograniczone doświadczenie. Ze względu na brak szczególnych wytycznych dla dzieci i młodzieży,
kryteria diagnostyczne WHO do rozpoznania nadpłytkowości samoistnej u dorosłych uznaje się za
odpowiednie dla populacji pediatrycznej. Należy ściśle stosować się do wytycznych dotyczących
diagnostyki nadpłytkowości samoistnej, a w razie wątpliwości okresowo weryfikować prawidłowość
rozpoznania ze zwróceniem szczególnej uwagi na rozróżnienie nadpłytkowości samoistnej od
nadpłytkowości dziedzicznej lub wtórnej, co może wymagać analizy genetycznej i biopsji szpiku
kostnego.

U dzieci i młodzieży z grupy wysokiego ryzyka stosuje się zazwyczaj leczenie cytoredukujące.

Leczenie anagrelidem można rozpocząć tylko wtedy, gdy u pacjenta wystąpią oznaki progresji
choroby lub tworzą się zakrzepy. Jeśli leczenie zostanie rozpoczęte, należy regularnie oceniać
korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem anagrelidu oraz okresowo weryfikować konieczność
dalszego leczenia.

Docelową liczbę płytek krwi określa indywidualnie u każdego pacjenta lekarz prowadzący.

Jeśli po upływie około 3 miesięcy nie wystąpi u pacjenta z grupy dzieci lub młodzieży zadowalająca
odpowiedź na leczenie, należy rozważyć przerwanie terapii.

3 DE/H/5105/IA/018/G

Dostępne obecnie dane przedstawiono w punktach 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2, ale na ich podstawie nie można
określić zaleceń dotyczących dawkowania.

Sposób podawania
Podanie doustne. Kapsułki należy połykać w całości. Nie wolno ich rozgniatać ani rozpuszczać ich
zawartości w płynach.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na anagrelid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z lekkimi zaburzeniami czynności wątroby należy przed rozpoczęciem leczenia ocenić
potencjalne ryzyko i korzyści ze stosowania anagrelidu. Nie zaleca się jego stosowania u pacjentów ze
zwiększoną aktywnością aminotransferaz (>5 x GGN [górna granica normy]), patrz punkty 4.2 i 4.3.

Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy przed rozpoczęciem leczenia ocenić potencjalne
ryzyko i korzyści ze stosowania anagrelidu (patrz punkty 4.2 i 4.3).

Ryzyko powikłań zakrzepowych
Należy unikać nagłego przerywania leczenia ze względu na ryzyko nagłego zwiększenia liczby płytek
krwi, co może prowadzić do śmiertelnych powikłań zakrzepowych, takich jak udar mózgu. Pacjentów
należy poinformować, jak rozpoznawać wczesne objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na
powikłania zakrzepowe, takie jak udar mózgu oraz, że w przypadku wystąpienia objawów należy
zwrócić się o pomoc lekarską.

Przerwanie leczenia
W przypadku przerwania stosowania lub zakończenia leczenia zwiększanie się liczby płytek krwi
z odbicia jest zmienne, ale liczba płytek krwi zacznie się zwiększać się w ciągu 4 dni od zaprzestania
leczenia anagrelidem i powróci do wartości sprzed leczenia w ciągu 10 do 14 dni, prawdopodobnie
przekraczając wartość początkową. W zawiązku z tym należy często kontrolować liczbę płytek krwi
(patrz punkt 4.2).

Kontrolowanie przebiegu leczenia
Podczas leczenia konieczny jest ścisły nadzór kliniczny nad pacjentem, który obejmuje pełną
morfologię krwi (stężenie hemoglobiny, liczba krwinek białych i liczba płytek krwi), ocenę czynności
wątroby (AlAT i AspAT) i nerek (stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy) oraz badanie
elektrolitów (potasu, magnezu i wapnia).

Czynniki sercowo-naczyniowe
Zgłaszano poważne zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym
zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes, częstoskurcz komorowy, kardiomiopatię,
kardiomegalię i zastoinową niewydolność serca (patrz punkt 4.8).

Anagrelid należy stosować ostrożnie u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu
QT, takimi jak wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, nabyty zespół wydłużonego odstępu QTc
w wywiadzie, przyjmowanie produktów leczniczych, które mogą wydłużać odstęp QTc oraz
hipokaliemia.

4 DE/H/5105/IA/018/G

Należy również zachować ostrożność u pacjentów, u których może wystąpić większe maksymalne
stężenie w osoczu (Cmax) anagrelidu lub jego czynnego metabolitu, 3-hydroksyanagrelidu (np.
u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmujących inhibitory CYP1A2), patrz punkt
#### 4.5. Zaleca się dokładne kontrolowanie wpływu na odstęp QTc.

U wszystkich pacjentów zaleca się przeprowadzenie badania układu krążenia przed rozpoczęciem
leczenia, w tym wykonanie początkowego badania elektrokardiograficznego i echokardiograficznego
w celu ustalenia stanu wyjściowego przed rozpoczęciem leczenia anagrelidem. Wszystkich pacjentów
należy regularnie kontrolować w trakcie leczenia (np. EKG lub echokardiografia) w celu wykrycia
wpływu na układ krążenia, co może wymagać dalszych badań serca i naczyń. Przed podaniem
anagrelidu należy skorygować istniejącą hipokaliemię lub hipomagnezemię, a następnie okresowo
kontrolować stężenie potasu i magnezu podczas leczenia.

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP). Ze
względu na jego dodatnie działanie inotropowe i chronotropowe, anagrelid należy stosować ostrożnie
u pacjentów w dowolnym wieku ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą serca. Poważne zdarzenia
niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego występowały u pacjentów bez podejrzenia
choroby serca oraz u pacjentów z prawidłową czynnością układu sercowo-naczyniowego przed
leczeniem.

Anagrelid należy stosować tylko wtedy, gdy możliwe korzyści z leczenia przewyższają ryzyko.

Nadciśnienie płucne
U pacjentów leczonych anagrelidem notowano przypadki nadciśnienia płucnego. Przed rozpoczęciem
stosowania anagrelidu i w trakcie leczenia należy ocenić, czy u pacjenta nie występują przedmiotowe
i podmiotowe objawy choroby sercowo-płucnej.

Dzieci i młodzież
Dostępne są bardzo ograniczone dane dotyczące stosowania anagrelidu u dzieci i młodzieży, dlatego
anagrelid należy stosować u nich ostrożnie (patrz punkty 4.2, 4.8, 5.1 i 5.2).

Tak jak u dorosłych, przed rozpoczęciem leczenia i regularnie w czasie leczenia należy zbadać pełną
morfologię krwi oraz czynność serca, wątroby i nerek. Choroba może postępować do mielofibrozy lub
ostrej białaczki szpikowej (AML). Chociaż nie wiadomo, jak szybko następuje progresja choroby,
u dzieci ma ona dłuższy przebieg i, w porównaniu z dorosłymi, może wiązać się z większym ryzykiem
przemiany złośliwej. Należy regularnie kontrolować, czy u dziecka nie występuje progresja choroby,
zgodnie ze standardowymi praktykami klinicznymi, takimi jak badanie fizykalne, ocena odpowiednich
markerów choroby i biopsja szpiku kostnego.

Każdą nieprawidłowość należy niezwłocznie ocenić i wdrożyć odpowiednie postępowanie, w tym
zmniejszenie dawki, przerwanie lub zaprzestanie leczenia.

Klinicznie istotne interakcje
Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III (PDE III) cyklicznego adenozynomonofosforanu
(cAMP). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania anagrelidu z innymi inhibitorami PDE III, takimi
jak milrynon, amrynon, enoksymon, olprynon i cylostazol.

Jednoczesne stosowanie anagrelidu z kwasem acetylosalicylowym wiązało się z poważnymi
zdarzeniami krwotocznymi (patrz punkt 4.5).

Produkt Anagrelide Sandoz zawiera laktozę.
Produktu leczniczego nie należy stosować u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

5 DE/H/5105/IA/018/G

Przeprowadzono ograniczone badania właściwości farmakokinetycznych i (lub)
farmakodynamicznych, określające możliwe interakcje między anagrelidem i innymi produktami
leczniczymi.

Wpływ innych substancji czynnych na anagrelid
→ Badania interakcji in vivo u ludzi wykazały, że digoksyna i warfaryna nie wpływają na właściwości
farmakokinetyczne anagrelidu.

Inhibitory CYP1A2
→ Anagrelid jest metabolizowany głównie przez enzym CYP1A2. Wiadomo, że aktywność CYP1A2
jest hamowana przez kilka produktów leczniczych, w tym fluwoksaminę i enoksacynę. Takie
produkty lecznicze mogłyby teoretycznie niekorzystnie wpływać na klirens anagrelidu.

Induktory CYP1A2
→ Produkty lecznicze indukujące enzym CYP1A2 (tj. omeprazol) mogą zmniejszyć ekspozycję na
anagrelid (patrz punkt 5.2). Nie ustalono wpływu takiego działania na profil bezpieczeństwa
stosowania i skuteczność anagrelidu. Dlatego u pacjentów otrzymujących jednocześnie produkty
lecznicze, które pobudzają aktywność CYP1A2, zaleca się kontrolowanie parametrów klinicznych i
biologicznych. W razie konieczności można dostosować dawkę anagrelidu.

Wpływ anagrelidu na inne substancje czynne
→ Anagrelid wykazuje pewne ograniczone działanie hamujące aktywność enzymu CYP1A2, co może
teoretycznie stwarzać ryzyko interakcji z innymi jednocześnie podawanymi produktami
leczniczymi wykorzystującymi ten sam mechanizm eliminacji z organizmu (tj. teofilina).
→ Anagrelid jest inhibitorem PDE III. Może nasilać działanie produktów leczniczych o podobnych
właściwościach, takich jak leki inotropowe milrynon, enoksymon, amrynon, olprynon i cylostazol.
→ Badania interakcji in vivo u ludzi wykazały, że anagrelid nie wpływa na właściwości
farmakokinetyczne digoksyny lub warfaryny.
→ Anagrelid podawany w dawkach zalecanych do stosowania w leczeniu nadpłytkowości samoistnej
może nasilać działanie innych produktów leczniczych, które hamują lub modyfikują czynność
płytek krwi, np. kwasu acetylosalicylowego.
→ Wyniki klinicznego badania interakcji u zdrowych osób wykazały, że w porównaniu z samym
kwasem acetylosalicylowym, jednoczesne podawanie wielokrotnej dawki 1 mg anagrelidu raz na
dobę i 75 mg kwasu acetylosalicylowego raz na dobę może zwiększać działanie hamujące
agregację płytek krwi każdej z substancji czynnych. U niektórych pacjentów z nadpłytkowością
samoistną otrzymujących kwas acetylosalicylowy z anagrelidem wystąpiły poważne krwotoki.
Dlatego przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć ryzyko jednoczesnego stosowania
anagrelidu z kwasem acetylosalicylowym, zwłaszcza u pacjentów z dużym ryzykiem krwotoków.
→ Anagrelid może u niektórych pacjentów wywoływać zaburzenia jelitowe i ograniczać wchłanianie
hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Interakcje z pokarmem
→ Pokarm opóźnia wchłanianie anagrelidu, ale nie zmienia znacząco ekspozycji ogólnoustrojowej.
→ Uważa się, że wpływ pokarmu na biodostępność nie ma istotnego znaczenia klinicznego dla
stosowania anagrelidu.

Dzieci i młodzież
Badania interakcji przeprowadzono tylko u dorosłych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie środki zapobiegania ciąży w trakcie
leczenia anagrelidem.

Ciąża

6 DE/H/5105/IA/018/G

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania anagrelidu u kobiet w ciąży. Badania na
zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Możliwe ryzyko dla
człowieka nie jest znane. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu Anagrelide Sandoz w okresie
ciąży.

Jeśli anagrelid jest stosowany w okresie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie stosowania
produktu leczniczego, należy ją poinformować o możliwym zagrożeniu dla płodu.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy anagrelid i (lub) jego metabolity przenikają do mleka kobiecego. Dostępne dane
dotyczące zwierząt wskazują, że anagrelid i (lub) jego metabolity przenikają do mleka. Nie można
wykluczyć zagrożenia dla dziecka. Podczas stosowania anagrelidu należy przerwać karmienie piersią.

Płodność
Brak danych dotyczących wpływu anagrelidu na płodność u ludzi. U samców szczura anagrelid nie
wpływał na płodność ani na zdolności reprodukcyjne, zaś u samic podawany w dawkach
przekraczających zakres terapeutyczny zaburzał zagnieżdżanie się zarodków (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Podczas prac badawczo-rozwojowych często zgłaszano zawroty głowy. Pacjentów należy
poinformować, że w razie wystąpienia zawrotów głowy podczas stosowania anagrelidu nie powinni
prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo stosowania anagrelidu oceniano w 4 otwartych badaniach klinicznych. W 3 z nich
oceniano bezpieczeństwo stosowania u 942 pacjentów otrzymujących anagrelid w średniej dawce
około 2 mg/dobę. W tych badaniach 22 pacjentów otrzymywało anagrelid przez okres do 4 lat.

W późniejszym badaniu bezpieczeństwo stosowania oceniano u 3660 pacjentów otrzymujących
anagrelid w średniej dawce około 2 mg/dobę. W tym badaniu 34 pacjentów otrzymywało anagrelid
przez okres do 5 lat.

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem anagrelidu były: ból
głowy (około 14% pacjentów), kołatanie serca (około 9% pacjentów), zatrzymanie płynów i nudności
(około 6% pacjentów) oraz biegunka (5% pacjentów). Takie działania niepożądane można
przewidywać na podstawie właściwości farmakologicznych anagrelidu (hamowanie PDE III).
Stopniowe dostosowywanie dawki może pomóc w zmniejszeniu wymienionych działań (patrz punkt
4.2).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane, które występowały w trakcie badan
klinicznych, w okresie po wprowadzeniu anagrelidu do obrotu i które pochodzą ze spontanicznych
zgłoszeń. Wymieniono je zgodnie z klasyfikacją układów i narządów i następującymi kategoriami
częstości: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100);
rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie może być
określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o danej częstości działania
niepożądane uszeregowano zgodnie ze zmniejszającą się częstością.

Klasyfikacja
układów i
narządów wg
MedDRA

Częstość działań niepożądanych
Bardzo
często
Często Niezbyt często Rzadko Częstość nieznana

7 DE/H/5105/IA/018/G

Zaburzenia krwi
i układu
chłonnego

Niedokrwistość Pancytopenia
Małopłytkowość
Wybroczyny
Krwotok
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania

Zatrzymanie
(retencja)
płynów

Obrzęk
Zmniejszenie
masy ciała

Zwiększenie
masy ciała

Zaburzenia
układu
nerwowego

Ból
głowy
Zawroty głowy Depresja
Niepamięć
Splątanie
Bezsenność
Parestezje
Niedoczulica
Nerwowość
Suchość w
jamie ustnej

Migrena
Dyzartria
Senność
Zaburzenia
koordynacji

Udar mózgu*

Zaburzenia oka Podwójne
widzenie
Nieprawidłowe
widzenie
Zaburzenia ucha
i błędnika
Szum w uszach

Zaburzenia
serca
Tachykardia
Kołatanie serca
Częstoskurcz
komorowy
Zastoinowa
niewydolność
serca
Migotanie
przedsionków
Częstoskurcz
nadkomorowy
Zaburzenia
rytmu serca
Nadciśnienie
tętnicze
Omdlenie

Zawał mięśnia
sercowego
Kardiomiopatia
Powiększenie
serca
Wysięk
osierdziowy
Dławica
piersiowa
Niedociśnienie
ortostatyczne
Rozszerzenie
naczyń
krwionośnych
Dławica
piersiowa
Prinzmetala

Zaburzenia rytmu
serca typu torsade
de pointes

Zaburzenia
układu
oddechowego,
klatki piersiowej
i śródpiersia

Nadciśnienie
płucne
Zapalenie płuc
Wysięk
opłucnowy
Duszność
Krwawienie z
nosa

Nacieki w
płucach
Choroba
śródmiąższowa
płuc, w tym
zapalenie płuc i
alergiczne
zapalenie
pęcherzyków
płucnych
Zaburzenia
żołądka i jelit
Biegunka
Wymioty
Ból brzucha
Nudności
Wzdęcia

Krwotok z
przewodu
pokarmowego
Zapalenie
trzustki
Jadłowstręt
Niestrawność
Zaparcie
Zaburzenia

Zapalenie
okrężnicy
Zapalenie błony
śluzowej
żołądka
Krwawienie z
dziąseł

8 DE/H/5105/IA/018/G

żołądkowojelitowe
Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych

Zwiększenie
aktywności
enzymów
wątrobowych

Zapalenie
wątroby

Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej

Wysypka Łysienie
Świąd
Odbarwienie
skóry

Suchość skóry

Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i
tkanki łącznej

Ból stawów
Ból mięśni
Ból pleców

Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych

Impotencja Niewydolność
nerek
Nokturia

Kanalikowośródmiąższowe
zapalenie nerek
Zaburzenia
ogólne i stany w
miejscu podania

Zmęczenie Ból w klatce
piersiowej
Gorączka
Dreszcze
Złe
samopoczucie
Osłabienie

Zespół
grypopodobny
Ból
Astenia

Badania
diagnostyczne
Zwiększone
stężenie
kreatyniny we
krwi
* Udar mózgu (patrz w punkcie 4.4 Ryzyko powikłań zakrzepowych)

Dzieci i młodzież
Anagrelid stosowano przez okres do 6,5 roku u 48 pacjentów w wieku od 6 do 17 lat (19 dzieci i 29
pacjentów z grupy młodzieży) w ramach badań klinicznych lub zbierania danych dotyczących choroby
(patrz punkt 5.1).
Większość obserwowanych działań niepożądanych odpowiadała działaniom wymienionym w ChPL.
Jednak ograniczona liczba danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania nie pozwala na znaczące
porównanie między populacją dorosłych a populacją dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Po wprowadzeniu anagrelidu do obrotu zgłaszano przypadki celowego jego przedawkowania.
Stwierdzone objawy obejmowały częstoskurcz zatokowy i wymioty. Objawy ustępowały przy
leczeniu zachowawczym.

Wykazano, że anagrelid w dawkach większych niż zalecane powoduje obniżenie ciśnienia krwi ze
sporadycznymi przypadkami niedociśnienia tętniczego. Anagrelid w pojedynczej dawce 5 mg może
spowodować obniżenia ciśnienia tętniczego, zwykle z zawrotami głowy.

9 DE/H/5105/IA/018/G

Nie zidentyfikowano swoistej odtrutki na anagrelid. W razie przedawkowania konieczna jest ścisła
obserwacja kliniczna pacjenta, obejmująca kontrolowanie liczby płytek krwi w celu wykrycia
małopłytkowości. Jeśli to wskazane, dawkę anagrelidu należy zmniejszyć lub przerwać jego
stosowanie do czasu powrotu liczby płytek krwi do normy (patrz punkt 4.4.).

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwnowotworowe
Kod ATC: L01XX35

Mechanizm działania
Nieznany jest dokładny mechanizm działania anagrelidu, polegający na zmniejszeniu liczby płytek
krwi. W badaniach na kulturach komórkowych anagrelid hamował ekspresję czynników
transkrypcyjnych, w tym GATA-1 i FOG-1, koniecznych do megakariocytopoezy, powodując
ostatecznie zmniejszone wytwarzanie płytek krwi.

W badaniach in vitro megakariocytopoezy u ludzi ustalono, że hamujące działanie anagrelidu na
wytwarzanie płytek krwi u ludzi odbywa się poprzez opóźnienie dojrzewania megakariocytów oraz
zmniejszenie ich rozmiarów i ploidii. Dowody na podobne działanie in vivo obserwowano w próbkach
z biopsji szpiku kostnego od leczonych pacjentów.

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP).

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność anagrelidu, jako leku zmniejszającego liczbę płytek krwi,
oceniano w czterech otwartych, niekontrolowanych badaniach klinicznych (nr: 700-012, 700-014,
700-999 i 13970-301) z udziałem ponad 4000 pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi.
U pacjentów z nadpłytkowością samoistną pełną odpowiedź definiowano jako zmniejszenie liczby
płytek krwi do wartości ≤600 x 109/l lub zmniejszenie liczby płytek o ≥50% w porównaniu
z wartością wyjściową i utrzymanie tego efektu przez co najmniej 4 tygodnie. W badaniach
klinicznych 700-012, 700-014, 700-999 i 13970-301 czas do uzyskania całkowitej odpowiedzi
wynosił od 4 do 12 tygodni. Nie wykazano w przekonujący sposób korzyści klinicznych
w odniesieniu do incydentów zakrzepowo-krwotocznych.

Wpływ na częstość akcji serca i odstęp QTc
Wpływ anagrelidu w dwóch dawkach (dawka pojedyncza 0,5 mg lub 2,5 mg) na częstość akcji serca
oraz odstęp QTc oceniono w randomizowanym, kontrolowanym placebo i substancją czynną,
krzyżowym badaniu z podwójnie ślepą próbą u zdrowych dorosłych kobiet i mężczyzn.

Podczas pierwszych 12 godzin obserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości akcji serca,
a największą częstość odnotowano, gdy anagrelid osiągał maksymalne stężenie we krwi. Maksymalna
zmiana średniej częstości akcji serca występowała po 2 godzinach od podania i wynosiła
+7,8 uderzenia na minutę po podaniu dawki 0,5 mg oraz +29,1 uderzenia na minutę po podaniu dawki
2,5 mg.

Po podaniu obu dawek obserwowano przemijające wydłużenie średniego odstępu QTc w okresie
zwiększonej częstości akcji serca, a maksymalna zmiana średniej wartości QTcF (z korektą wg.
Fridericia) wynosiła +5,0 ms po 2 godzinach po podaniu dawki 0,5 mg i +10,0 ms po 1 godzinie po
podaniu dawki 2,5 mg.

Dzieci i młodzież
W otwartym badaniu klinicznym z udziałem 8 dzieci i 10 pacjentów z grupy młodzieży (w tym
pacjentów uprzednio nieleczonych anagrelidem oraz otrzymujących anagrelid przez okres do 5 lat

10 DE/H/5105/IA/018/G

przed rozpoczęciem badania) mediana liczby płytek u pacjentów zmniejszyła się do kontrolowanej
wartości po 12 tygodniach leczenia. Średnia dawka dobowa była większa u młodzieży.
W badaniu rejestracyjnym u dzieci i młodzieży mediana liczby płytek krwi była mniejsza niż
w momencie rozpoznania, a u 14 pacjentów z grupy dzieci i młodzieży z nadpłytkowością samoistną
(4 dzieci, 10 pacjentów z grupy młodzieży) leczonych anagrelidem zmniejszenie to utrzymało się
przez okres do 18 miesięcy. We wcześniejszych otwartych badaniach zmniejszenie mediany liczby
płytek obserwowano u 7 dzieci i 9 pacjentów z grupy młodzieży leczonych przez okres od 3 miesięcy
do 6,5 roku.

Średnia całkowita dawka dobowa anagrelidu u pacjentów we wszystkich badaniach z udziałem dzieci
i młodzieży z nadpłytkowością samoistną była bardzo zmienna, ale zasadniczo z uzyskanych danych
wynika, że u młodzieży można stosować podobne dawki początkowe i podtrzymujące, jak
u dorosłych, zaś u dzieci w wieku powyżej 6 lat bardziej właściwe może być zastosowanie mniejszej
dawki początkowej (0,5 mg/dobę), patrz punkty 4.2, 4.4, 4.8, 5.2. U wszystkich pacjentów z grupy
dzieci i młodzieży konieczne jest staranne dostosowywanie dawki dobowej do potrzeb pacjenta.

Referencyjny produkt leczniczy zawierający anagrelid został dopuszczony do obrotu według
procedury dopuszczenia „w wyjątkowych okolicznościach”. Oznacza to, że ze względu na rzadkie
występowanie choroby nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego produktu
leczniczego.

Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie
konieczności, niniejsza ChPL zostanie zaktualizowana.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po doustnym podaniu anagrelidu u ludzi co najmniej 70% jest wchłaniane z przewodu pokarmowego.
Po podaniu na czczo anagrelid osiąga maksymalne stężenia w osoczu po upływie około 1 godziny.
Dane farmakokinetyczne uzyskane u zdrowych ochotników wskazały, że pokarm zmniejsza wartość
Cmax anagrelidu o 14%, ale zwiększa AUC o 20%. Zmniejsza również Cmax czynnego metabolitu
(3-hydroksyanagrelid) o 29%, bez wpływu na wartość AUC.

Metabolizm
Anagrelid jest metabolizowany głównie przez enzym CYP1A2 do 3-hydroksyanagrelidu, który jest
następnie przekształcany przez enzym CYP1A2 do nieaktywnego metabolitu, 2-amino-5,6-dichloro-
3,4-dihydrochinazoliny.

Wpływ omeprazolu, induktora CYP1A2, na farmakokinetykę anagrelidu po podaniu wielokrotnym
dawki 40 mg raz na dobę zbadano u 20 zdrowych, dorosłych ochotników. Wyniki wykazały, że
w obecności omeprazolu wartości AUC(0-∞), AUC(0-t) oraz Cmax anagrelidu uległy zmniejszeniu
odpowiednio o 27%, 26% i 36%; a odpowiadające wartości 3-hydroksyanagrelidu, który jest
metabolitem anagrelidu, uległy zmniejszeniu odpowiednio o 13%, 14% i 18%.

Wydalanie
Okres półtrwania anagrelidu w osoczu krwi jest krótki i wynosi około 1,3 godziny, co zgodnie
z oczekiwaniami, nie wskazuje na kumulację w osoczu. Mniej niż 1% dawki jest odzyskiwane
z moczu w postaci anagrelidu, a 18-35% podanej dawki odpowiada średniemu odzyskowi 2-amino-
5,6-dichloro-3,4-dihydrochinazoliny.

Uzyskane wyniki nie wskazują dodatkowo na autoindukcję klirensu anagrelidu.

Liniowość
Stwierdzono liniową zależność stężenia od dawki w zakresie dawek od 0,5 mg do 2 mg.

Dzieci i młodzież

11 DE/H/5105/IA/018/G

Dane farmakokinetyczne z badań u dzieci i młodzieży (w wieku od 7 do 16 lat) z nadpłytkowością
samoistną, którym podawano anagrelid na czczo, wskazują, że ekspozycja na anagrelid po
uwzględnieniu dawki, wartości Cmax i AUC były zazwyczaj większe u dzieci i (lub) młodzieży niż
u dorosłych. Obserwowano także tendencję w kierunku większej (po uwzględnieniu dawki) ekspozycji
na czynny metabolit.

Osoby w podeszłym wieku
Dane farmakokinetyczne z badań, w których anagrelid podawano na czczo pacjentom w podeszłym
wieku (od 65 do 75 lat) z nadpłytkowością samoistną i dorosłym pacjentom (w wieku od 22 do 50 lat),
wskazują, że u pacjentów w podeszłym wieku wartości Cmax oraz AUC anagrelidu były większe
odpowiednio o 36% i 61%, a Cmax oraz AUC czynnego metabolitu (3-hydroksyanagrelidu) były
mniejsze odpowiednio o 42% i 37%. Różnice te są prawdopodobnie spowodowane mniejszym
metabolizmem przedukładowym anagrelidu do 3-hydroksy anagrelidu u osób w podeszłym wieku.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność po podaniu wielokrotnym
Wielokrotne doustne podawanie anagrelidu w dawkach co najmniej 1 mg/kg mc./dobę powodowało
u psów obu płci krwotoki podwsierdziowe i ogniskową martwicę mięśnia sercowego. Samce były
bardziej wrażliwe. Dawka, dla której nie obserwowano żadnego działania niepożądanego (ang. no
observed effect level, NOEL) u samców (0,3 mg/kg mc./dobę) odpowiada, w kolejności, 0,1-, 0,1-
oraz 1,6-krotnej wartości AUC u ludzi anagrelidu (po podaniu w dawce 2 mg/dobę) oraz jego
metabolitów BCH24426 i RL603.

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Płodność
Wykazano, że u samców szczura anagrelid w dawkach doustnych do 240 mg/kg mc./dobę (>1000 razy
większych od dawki 2 mg/dobę na podstawie powierzchni ciała) nie wpływał na płodność i zdolności
reprodukcyjne. U samic szczura dawki 30 mg/kg mc./dobę powodowały zwiększoną częstość utraty
zarodków przed i po zagnieżdżeniu oraz zmniejszenie średniej liczby żywych zarodków. Dawka
NOEL dla tego objawu (10 mg/kg mc./dobę) była 143, 12 i 11-razy większa od AUC anagrelidu (po
podaniu w dawce 2 mg/dobę) i jego metabolitów BCH24426 i RL603.

Badania rozwoju zarodka i płodu
U szczurów i królików anagrelid w dawkach toksycznych dla matek powodował zwiększoną częstość
resorpcji zarodków i obumarcie płodów.

W badaniu rozwoju przed- i pourodzeniowego przeprowadzonym na samicach szczura anagrelid
w dawkach doustnych ≥10 mg/kg mc. powodował wydłużenie okresu ciąży, ale nie stanowiło to
działania niepożądanego. Po podaniu dawki NOEL (3 mg/kg mc./dobę) wartości AUC dla anagrelidu
i jego metabolitów BCH24426 i RL603 były, odpowiednio 14, 2 i 2 razy większe niż wartości AUC
u ludzi po doustnym podaniu anagrelidu w dawce 2 mg/dobę.

Anagrelid w dawkach ≥60 mg/kg mc. wydłużał poród u samic i zwiększał śmiertelność płodów.
Po podaniu dawki NOEL (30 mg/kg mc./dobę) wartości AUC dla anagrelidu i jego metabolitów
BCH24426 i RL603 były, odpowiednio 425, 31 i 13 razy większe niż wartości AUC u ludzi po
doustnym podaniu anagrelidu w dawce 2 mg/dobę.

Działanie genotoksyczne i rakotwórcze
Badania genotoksyczności nie wykazały żadnego działania mutagennego ani klastogennego
anagrelidu.

W trwającym 2 lata badaniu działania rakotwórczego na szczurach obserwowano zmiany
nienowotworowe oraz nowotworowe, związane z nadmiernym działaniem farmakologicznym lub mu
przypisywane. Wśród nich obserwowano większą niż w grupie kontrolnej częstość guzów
chromochłonnych nadnerczy u samców otrzymujących wszystkie dawki (≥3 mg/kg mc./dobę) i samic

12 DE/H/5105/IA/018/G

otrzymujących dawki 10 mg/kg/dobę oraz większe. Najmniejsza dawka u samców (3 mg/kg mc./dobę)
odpowiada 37-krotnej wartości AUC u ludzi po podawaniu anagrelidu w dawce 1 mg dwa razy na
dobę. Występowanie gruczolakoraków macicy pochodzenia epigenetycznego może być związane
z indukcją enzymu z rodziny CYP1. Zaobserwowano je u samic otrzymujących dawkę 30 mg/kg
mc./dobę, odpowiadającą 572-krotności wartości AUC u ludzi po podawaniu anagrelidu w dawce
1 mg dwa razy na dobę.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Powidon (K30)
Laktoza
Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna
Krospowidon (typ A)
Magnezu stearynian

Otoczka kapsułki
Żelatyna
Tytanu dwutlenek (E 171)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

4 lata

Po pierwszym otwarciu lek zużyć w ciągu 100 dni. Przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą w
suchym miejscu w celu ochrony przed wilgocią.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z HDPE zawierająca środek pochłaniający wilgoć, z zamknięciem z PP zabezpieczającym
przed dostępem dzieci, w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 100 kapsułek.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Sandoz GmbH

13 DE/H/5105/IA/018/G

Biochemiestrasse 10
6250 Kundl, Austria

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 24525

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 18.01.2018 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

##### 30.09.2025 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.