# Azacitidine Sandoz

> Azacytydyna · 200 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Azacitidine Sandoz
- **Nazwa powszechna:** Azacitidinum
- **Substancja czynna:** [Azacytydyna](https://apteka.online/odpowiedniki/azacitidinum)
- **Moc:** 200 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rpz
- **Kod ATC:** L01BC07
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 29617
- **Podmiot odpowiedzialny:** Sandoz Polska Sp. z o.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/azacitidine-sandoz-tabl-powl-200-mg-sandoz
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/azacitidine-sandoz-tabl-powl-200-mg-sandoz.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/50788/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/50788/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 7 tabl. | 5909991597337 | Rpz | — | Brak danych | — |
| 14 tabl. | 5909991597344 | Rpz | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Azacitidine Sandoz i w jakim celu się go stosuje?
Co to jest lek Azacitidine Sandoz
Azacitidine Sandoz jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do grupy leków nazywanych
antymetabolitami. Lek Azacitidine Sandoz zawiera substancję czynną zwaną „azacytydyną”.

W jakim celu stosuje się lek Azacitidine Sandoz
Lek Azacitidine Sandoz jest stosowany w leczeniu osób dorosłych z ostrą białaczką szpikową
(ang. acute myeloid leukaemia, AML). Jest to typ nowotworu, który atakuje szpik kostny i może
powodować trudności w prawidłowym wytwarzaniu krwinek.

Lek Azacitidine Sandoz jest stosowany w celu zachowania kontroli nad chorobą (utrzymania
remisji, czyli czasu, gdy choroba jest mniej nasilona lub nieaktywna).

W jaki sposób działa lek Azacitidine Sandoz
Lek Azacitidine Sandoz działa przez zapobieganie wzrostowi komórek nowotworowych. Działanie
azacytydyny, substancji czynnej leku Azacitidine Sandoz, polega na zmianie sposobu aktywacji
i dezaktywacji genów komórki. Zaburza ona również wytwarzanie nowego materiału genetycznego
(RNA i DNA). Uważa się, że działanie to powoduje hamowanie wzrostu komórek nowotworowych
w przebiegu białaczki.

W razie wszelkich pytań dotyczących sposobu działania leku Azacitidine Sandoz lub powodów jego
przepisania należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.

### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Azacitidine Sandoz

Kiedy nie przyjmować leku Azacitidine Sandoz
• jeśli pacjent ma uczulenie na azacytydynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6);
• jeśli pacjentka karmi piersią.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Badania krwi
Przed rozpoczęciem i podczas stosowania leku Azacitidine Sandoz zostaną wykonane badania krwi
w celu sprawdzenia, czy pacjent ma wystarczającą liczbę krwinek oraz czy wątroba i nerki działają
prawidłowo. Lekarz zadecyduje, jak często pacjent będzie poddawany badaniom krwi.

Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce, jeśli podczas leczenia lekiem
Azacitidine Sandoz wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:
• powstawanie siniaków lub krwawienie – mogą być spowodowane małą liczbą krwinek
zwanych płytkami krwi;
• gorączka – może być spowodowana zakażeniem w wyniku małej liczby białych krwinek,
co może zagrażać życiu;
• biegunka, wymioty lub nudności (mdłości).

Azacytydyna może powodować ciężką reakcję immunologiczną zwaną „zespołem różnicowania”
(patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).

Lekarz może zadecydować o zmianie dawki bądź czasowym lub całkowitym przerwaniu leczenia
lekiem Azacitidine Sandoz. Lekarz może przepisać inne leki, aby złagodzić te objawy.

Dzieci i młodzież
Lek Azacitidine Sandoz nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Azacitidine Sandoz a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Lek Azacitidine Sandoz może bowiem
wpływać na sposób działania niektórych innych leków. Również niektóre inne leki mogą wpływać na
sposób działania leku Azacitidine Sandoz.

Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Mężczyźni nie powinni
spłodzić dziecka podczas leczenia lekiem Azacitidine Sandoz.

Ciąża
Nie należy stosować leku Azacitidine Sandoz w czasie ciąży, ponieważ może być szkodliwy dla
dziecka. Należy natychmiast poinformować lekarza o zajściu w ciążę w trakcie leczenia.

Antykoncepcja
Kobiety mogące zajść w ciążę powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie
przyjmowania leku Azacitidine Sandoz i przez 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia tym lekiem.
Mężczyźni powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie przyjmowania leku
Azacitidine Sandoz i przez 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia tym lekiem.
Lekarz omówi z pacjentem najbardziej odpowiednią metodę antykoncepcji.

Karmienie piersią
Nie należy karmić piersią podczas stosowania leku Azacitidine Sandoz, gdyż mogłoby to zaszkodzić
dziecku.

Płodność
Lek Azacitidine Sandoz może wpłynąć na zdolność do posiadania potomstwa. Należy poradzić się
lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn lub narzędzi
Pacjent może czuć się zmęczony, osłabiony lub mieć trudności z koncentracją. W takim przypadku lub

jeśli wystąpią inne działania niepożądane, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn lub
narzędzi.

Lek Azacitidine Sandoz zawiera laktozę i sód
Lek Azacitidine Sandoz zawiera laktozę. Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję
niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

### 3. Jak przyjmować lek Azacitidine Sandoz?
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza.

Ile leku przyjmować
• Zalecana dawka to 300 mg, przyjmowane doustnie, raz na dobę.
• Lekarz może zmniejszyć dawkę do 200 mg raz na dobę.

Lek Azacitidine Sandoz podaje się w cyklach leczenia trwających 28 dni.
• Lek Azacitidine Sandoz przyjmuje się codziennie przez pierwsze 14 dni każdego
28-dniowego cyklu.
• Po tym czasie następuje 14-dniowa przerwa trwająca do końca cyklu.

Lekarz poinformuje pacjenta, jaką dawkę leku Azacitidine Sandoz należy przyjmować. Lekarz może
zdecydować o:
• przedłużeniu leczenia powyżej 14 dni w każdym cyklu leczenia;
• zmniejszeniu dawki lub tymczasowym przerwaniu leczenia;
• skróceniu leczenia do 7 dni.
Lek Azacitidine Sandoz należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza.

Lekarz poda pacjentowi lek, aby ograniczyć nudności (mdłości) i wymioty. Lek ten przyjmuje się
30 minut przed przyjęciem każdej tabletki leku Azacitidine Sandoz podczas pierwszego i drugiego
cyklu leczenia. W razie potrzeby lekarz zaleci stosowanie tego leku przez dłuższy czas.

Przyjmowanie leku
• Lek Azacitidine Sandoz należy przyjmować raz na dobę, o tej samej porze każdego dnia.
• Tabletki należy połykać w całości, popijając szklanką wody.
• Aby upewnić się, że zostanie podana odpowiednia dawka, tabletek nie należy łamać, kruszyć,
rozpuszczać ani żuć.
• Lek można przyjmować z posiłkiem lub między posiłkami.
Jeśli po przyjęciu tabletki u pacjenta wystąpią wymioty, nie należy przyjmować kolejnej dawki tego
samego dnia. Zamiast tego należy poczekać do następnego dnia i przyjąć kolejną zaplanowaną dawkę.
Nie należy przyjmować podwójnej dawki tego samego dnia.

Jeśli proszek z pękniętej tabletki wejdzie w kontakt ze skórą, należy natychmiast dokładnie umyć
skórę mydłem i wodą. Jeśli proszek dostanie się do oczu, nosa lub ust, należy dokładnie przepłukać to
miejsce wodą.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Azacitidine Sandoz
W przypadku przyjęcia większej liczby tabletek niż zalecana należy natychmiast skontaktować się
z lekarzem lub udać się do szpitala. Jeśli to możliwe, należy zabrać ze sobą opakowanie leku i tę
ulotkę.

Pominięcie przyjęcia leku Azacitidine Sandoz
Jeśli pacjent zapomni przyjąć lek Azacitidine Sandoz o zwykłej porze, należy przyjąć zwykłą dawkę,

gdy tylko pacjent sobie o tym przypomni tego samego dnia, a następną dawkę o zwykłej porze
następnego dnia. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej lub
zwymiotowanej tabletki.

Przerwanie przyjmowania leku Azacitidine Sandoz
Nie należy przerywać przyjmowania leku Azacitidine Sandoz, chyba że lekarz zaleci inaczej.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ciężkie działania niepożądane
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką, jeśli podczas
leczenia lekiem Azacitidine Sandoz wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:
• powstawanie siniaków lub krwawienie – mogą być spowodowane małą liczbą krwinek
zwanych płytkami krwi;
• gorączka – może być spowodowana zakażeniem w wyniku małej liczby białych krwinek,
co może zagrażać życiu;
• biegunka, wymioty lub nudności (mdłości).

Inne działania niepożądane:

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić częściej niż u 1 osoby na 10):
• zaparcia;
• ból brzucha;
• zakażenia nosa, zatok i gardła;
• zakażenie płuc;
• uczucie zmęczenia lub osłabienia;
• utrata apetytu;
• ból występujący w różnych częściach ciała – może mieć postać od ostrego bólu do tępego bólu;
• sztywność stawów;
• ból pleców.

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 osoby na 10):
• grypa;
• zakażenie dróg moczowych;
• katar sienny;
• lęk;
• utrata masy ciała.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
• ciężka reakcja immunologiczna (zespół różnicowania), która może powodować gorączkę,
kaszel, trudności w oddychaniu, wysypkę, zmniejszone wydalanie moczu, niskie ciśnienie
krwi (niedociśnienie), obrzęk rąk lub nóg i szybki przyrost masy ciała.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio
do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301; faks: + 48 22 49 21 309

strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu
działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa
stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Azacitidine Sandoz?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po: „EXP”.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Azacitidine Sandoz
• Substancją czynną leku jest azacytydyna. Każda tabletka powlekana zawiera 200 mg
lub 300 mg azacytydyny.
• Pozostałe składniki to: kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian, mannitol, celuloza
mikrokrystaliczna krzemowana i krzemionka koloidalna, bezwodna.

• Otoczka tabletki 200 mg zawiera: hypromelozę, tytanu dwutlenek (E 171), laktozę
jednowodną, makrogol, triacetynę i żelaza tlenek czerwony (E 172). Patrz punkt 2 „Lek
Azacitidine Sandoz zawiera laktozę i sód”.
• Otoczka tabletki 300 mg zawiera: hypromelozę, tytanu dwutlenek (E 171) laktozę jednowodną,
makrogol, triacetynę (E 1518), żelaza tlenek czerwony (E 172), żelaza tlenek żółty (E 172)
i tlenek żelaza czarny (E 172). Patrz punkt 2 „Lek Azacitidine Sandoz zawiera laktozę i sód”.

Jak wygląda lek Azacitidine Sandoz i co zawiera opakowanie

Tabletki powlekane leku Azacitidine Sandoz są różowe, owalne, o wymiarach 17,2 mm × 7,7 mm,
z wytłoczonym oznakowaniem „753” po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.

Tabletki powlekane leku Azacitidine Sandoz są brązowe, owalne, o wymiarach 19,2 mm × 9,2 mm,
z wytłoczonym oznakowaniem „754” po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.

Tabletki powlekane pakowane są w perforowane blistry jednodawkowe z folii
OPA/Aluminium/PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.

Każde opakowanie zawiera 7 x 1 lub 14 x 1 tabletkę powlekaną.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
+48 22 209 70 00

Importer
Qualimetrix S.A.
Mesogeion Avenue 579
Agia Paraskevi
153 43 Ateny, Grecja

Adalvo Limited
Malta Life Sciences Park, Building 1, Level 4
Sir Temi Zammit Buildings
San Gwann SGN 3000, Malta

Pharmadox Healthcare Limited
Kw20a Kordin Industrial Park
Paola, PLA 3000, Malta

KeVaRo Group EOOD
Ulitsa Tsaritsa Eleonora 9, Office 23, Floor 5
1618 Sofia, Bułgaria

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Dania Azacitidin Hexal
Austria Azacitidin Sandoz 200 mg – Filmtabletten
Azacitidin Sandoz 300 mg – Filmtabletten
Francja Azacitidine Sandoz
Włochy Azacitidina Sandoz GmbH
Polska Azacitidine Sandoz

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Azacitidine Sandoz 200 mg, tabletki powlekane
Azacitidine Sandoz 300 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Azacitidine Sandoz 200 mg, tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera 200 mg azacytydyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda tabletka powlekana zawiera 3,5 mg laktozy jednowodnej.

Azacitidine Sandoz 300 mg, tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera 300 mg azacytydyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda tabletka powlekana zawiera 5,25 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana (tabletka).

Azacitidine Sandoz 200 mg, tabletki powlekane
Różowa, owalna tabletka powlekana o wymiarach 17,2 mm × 7,7 mm, z wytłoczonym oznakowaniem
„753” po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.

Azacitidine Sandoz 300 mg, tabletki powlekane
Brązowa, owalna tabletka powlekana o wymiarach 19,2 mm × 9,2 mm, z wytłoczonym oznakowaniem
„754” po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt Azacitidine Sandoz jest wskazany do leczenia podtrzymującego po terapii indukującej lub
indukującej i konsolidującej, u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (ang. acute myeloid
leukaemia, AML), którzy są w całkowitej remisji (ang. complete remission, CR) lub całkowitej remisji
z niepełną regeneracją morfologii krwi (ang. complete remission with incomplete blood count
recovery, CRi) i nie kwalifikują się do przeszczepienia macierzystych komórek krwiotwórczych
(ang. haematopoietic stem cell transplantation, HSCT) lub nie wyrazili zgody na taką procedurę.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie produktem Azacitidine Sandoz powinno zostać rozpoczęte, a następnie kontrolowane, przez
lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapeutyków.

Pacjentom należy podawać leki przeciwwymiotne na 30 minut przed podaniem każdej dawki produktu
Azacitidine Sandoz przez pierwsze 2 cykle leczenia. Profilaktyka przeciwwymiotna może zostać

pominięta po 2 cyklach, jeśli nie wystąpiły nudności i wymioty (patrz punkt 4.4).

Dawkowanie
Zalecana dawka wynosi 300 mg azacytydyny podawanej doustnie raz na dobę. Każdy powtarzany
cykl składa się z 14-dniowego okresu leczenia, po którym następuje 14-dniowa przerwa (28-dniowy
cykl leczenia).

Leczenie produktem Azacitidine Sandoz należy kontynuować do czasu zaobserwowania nie więcej niż
15% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym bądź do czasu wystąpienia niemożliwej
do zaakceptowania toksyczności (patrz wytyczne dotyczące modyfikacji schematu dawkowania
w przypadku nawrotu choroby).

Produktu Azacitidine Sandoz nie należy podawać zamiennie z azacytydyną w formie wstrzyknięć
ze względu na różnice w ekspozycji, dawce i schemacie leczenia. Fachowemu personelowi
medycznemu zaleca się sprawdzenie nazwy produktu leczniczego, dawki i drogi podania.

Badania laboratoryjne
Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać pełną morfologię krwi. Zalecane jest kontrolowanie
pełnej morfologii krwi co drugi tydzień przez pierwsze 2 cykle leczenia (56 dni), i co drugi tydzień
przez następne 2 cykle leczenia po dostosowaniu dawki, a następnie co miesiąc przed rozpoczęciem
kolejnych cykli leczenia (patrz punkt 4.4).

Dostosowanie dawki z powodu nawrotu AML
W przypadku nawrotu choroby, gdy odsetek blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym wynosi
od 5 do 15%, należy, po wykonaniu oceny klinicznej, rozważyć wydłużenie schematu dawkowania
z 14 do 21 dni powtarzającego się 28-dniowego cyklu. Produktu leczniczego nie należy podawać
dłużej niż 21 dni w ciągu każdego 28-dniowego cyklu. Należy przerwać podawanie produktu
Azacitidine Sandoz w przypadku zaobserwowania więcej niż 15% blastów we krwi obwodowej
lub szpiku kostnym bądź zgodnie z decyzją lekarza.

Dostosowanie dawki z powodu działań niepożądanych
Wytyczne dotyczące modyfikacji dawki z powodu hematologicznych i niehematologicznych działań
niepożądanych są uzależnione od wyników badań klinicznych i laboratoryjnych (patrz Tabela 1.).

Tabela 1 Dostosowanie dawki z powodu hematologicznych i niehematologicznych działań
niepożądanych
Kryteria* Zalecane postępowanie
Neutropenia stopnia 4. lub
neutropenia stopnia 3.
z towarzyszącą gorączką

Pierwsze wystąpienie
Przerwać podawanie produktu Azacitidine Sandoz. Wznowić
leczenie w tej samej dawce, kiedy liczba neutrofili powróci do
stopnia 2. lub mniejszego.
Zastosować leczenie wspomagające czynnikami stymulującymi
tworzenie kolonii granulocytów (ang. granulocyte colonystimulating factor, G-CSF), zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
(patrz punkt 4.4)
Wystąpienie w 2 kolejnych cyklach
Przerwać podawanie produktu Azacitidine Sandoz. Wznowić
leczenie w dawce zmniejszonej do 200 mg, kiedy liczba
neutrofili powróci do stopnia 2. lub mniejszego.
Jeżeli po zmniejszeniu dawki u pacjenta utrzymuje się działanie
toksyczne, należy skrócić czas trwania leczenia o 7 dni.
Jeżeli po zmniejszeniu dawki i skróceniu planowanego czasu
leczenia utrzymuje się działanie toksyczne lub nastąpił jego
nawrót, należy zaprzestać podawania produktu Azacitidine
Sandoz.
Zastosować leczenie wspomagające G-CSF, zgodnie ze

wskazaniami klinicznymi (patrz punkt 4.4)

Małopłytkowość stopnia 4. lub
małopłytkowość stopnia 3.
z krwawieniem

Pierwsze wystąpienie
Przerwać podawanie produktu Azacitidine Sandoz. Wznowić
leczenie w tej samej dawce, kiedy liczba płytek krwi powróci do
stopnia 2. lub mniejszego.
Wystąpienie w 2 kolejnych cyklach
Przerwać podawanie produktu Azacitidine Sandoz. Wznowić
leczenie w dawce zmniejszonej do 200 mg, kiedy liczba płytek
krwi powróci do stopnia 2. lub mniejszego.
Jeżeli po zmniejszeniu dawki u pacjenta utrzymuje się działanie
toksyczne, należy skrócić czas trwania leczenia o 7 dni.
Jeżeli po zmniejszeniu dawki i skróceniu planowanego czasu
leczenia utrzymuje się działanie toksyczne lub nastąpił jego
nawrót, należy zaprzestać podawania produktu Azacitidine
Sandoz.
Nudności, wymioty lub
biegunka w stopniu 3. lub
wyższym

Przerwać podawanie produktu Azacitidine Sandoz. Wznowić
leczenie w tej samej dawce po zmniejszeniu stopnia toksyczności
do stopnia 1. lub mniejszego.
Zastosować leczenie wspomagające, takie jak podanie leków
przeciwwymiotnych i wdrożyć leczenie biegunki od wystąpienia
jej pierwszych objawów (patrz punkt 4.4).
Jeżeli działania niepożądane wystąpią ponownie, należy przerwać
podawanie do powrotu do stopnia 1. lub mniejszego i zmniejszyć
dawkę do 200 mg.
Jeżeli po zmniejszeniu dawki u pacjenta utrzymuje się działanie
toksyczne, należy skrócić czas trwania leczenia o 7 dni.
Jeżeli po zmniejszeniu dawki i skróceniu planowanego czasu
leczenia utrzymuje się działanie toksyczne lub nastąpił jego
nawrót, należy zaprzestać podawania produktu Azacitidine
Sandoz.
Inne reakcje
niehematologiczne stopnia 3.
lub większego

Przerwać podawanie produktu Azacitidine Sandoz i zapewnić
pomoc medyczną zgodnie z lokalnymi zaleceniami. Wznowić
leczenie w tej samej dawce po zmniejszeniu stopnia toksyczności
do stopnia 1. lub mniejszego.
Jeżeli działania niepożądane wystąpią ponownie, należy
przerwać podawanie produktu Azacitidine Sandoz
do zmniejszenia stopnia toksyczności do stopnia 1. lub
mniejszego lub zmniejszyć dawkę do 200 mg.
Jeżeli po zmniejszeniu dawki u pacjenta utrzymuje się działanie
toksyczne, należy skrócić czas trwania leczenia o 7 dni.
Jeżeli po zmniejszeniu dawki i skróceniu planowanego czasu
leczenia utrzymuje się działanie toksyczne lub nastąpił jego
nawrót, należy zaprzestać podawania produktu Azacitidine
Sandoz.
* Stopień 1. – działanie o łagodnym przebiegu, stopień 2. – działanie o umiarkowanym przebiegu, stopień 3. –
działanie o ciężkim przebiegu, stopień 4. – zagrożenie dla zdrowia i życia. Stopnie toksyczności według
klasyfikacji National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE
wersja 4.3).

Pominięcie lub opóźnienie przyjęcia dawki
W przypadku pominięcia dawki produktu leczniczego Azacitidine Sandoz lub nieprzyjęcia dawki
o zwykłej porze pominiętą dawkę należy przyjąć jak najszybciej, tego samego dnia. Kolejną
przypisaną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze następnego dnia. Dwie dawki produktu leczniczego
nie powinny zostać przyjęte tego samego dnia.

Jeśli po przyjęciu dawki u pacjenta wystąpią wymioty, tego dnia nie należy już przyjmować

dodatkowej dawki. Kolejną przepisaną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze następnego dnia.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku
Nie zaleca się dostosowania dawki u pacjentów w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek
Produkt Azacitidine Sandoz można podawać pacjentom z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi
zaburzeniami czynności nerek bez dostosowywania dawki początkowej (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby [stężenie bilirubiny całkowitej
(BIL) ≤ górna granica normy (GGN) i aktywność aminotransferazy asparaginianowej
(AspAT) > GGN, lub BIL 1 do 1,5 × GGN przy jakiejkolwiek aktywności AspAT] nie zaleca się
dostosowywania dawki (patrz punkt 5.2).

Pacjentów z umiarkowanymi (BIL > 1,5 do 3 × GGN) i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
(BIL > 3 × GGN) należy uważnie obserwować pod kątem wystąpienia działań niepożądanych oraz
odpowiednio dostosować im dawkę (patrz Tabela 1).

Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności azacytydyny u dzieci i młodzieży w wieku
poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania
Produkt Azacitidine Sandoz jest przeznaczony do podania doustnego.

Produkt Azacitidine Sandoz można przyjmować z posiłkiem lub bez. Tabletki należy połykać
w całości, popijając szklanką wody, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Nie należy ich
dzielić, kruszyć, rozpuszczać ani żuć, ponieważ jest to produkt leczniczy o działaniu cytotoksycznym
i należy unikać kontaktu z rdzeniem tabletki (patrz punkt 6.6).

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.

Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Toksyczność hematologiczna
Leczenie azacytydyną może się wiązać z występowaniem neutropenii, małopłytkowości i gorączki
neutropenicznej (częstość występowania – patrz punkt 4.8). Może być konieczne przerwanie,
skrócenie lub zaprzestanie leczenia produktem leczniczym Azacitidine Sandoz, w celu opanowania
toksyczności hematologicznej. Należy poinstruować pacjenta, by niezwłocznie zgłaszał epizody
gorączkowe. Pacjentom z małą liczbą płytek krwi należy zalecić zgłaszanie wczesnych objawów
przedmiotowych lub podmiotowych krwawienia. W przypadku neutropenii należy zapewnić leczenie
wspomagające, obejmujące podanie antybiotyków i (lub) leków przeciwgorączkowych mających na
celu zwalczenie zakażenia i gorączki oraz podawanie G-CSF, uwzględniając indywidualne cechy
pacjenta, jego odpowiedź na leczenie oraz postępować zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi
(patrz punkt 4.2, Tabela 1).

Zespół różnicowania
U pacjentów otrzymujących doustnie azacytydynę zgłaszano przypadki zespołu różnicowania
(znanego również jako zespół kwasu retinowego). Zespół różnicowania może być śmiertelny,

a objawy i wyniki kliniczne obejmują niewydolność oddechową, nacieki w płucach, gorączkę,
wysypkę, obrzęk płuc, obrzęk obwodowy, szybki przyrost masy ciała, wysięk opłucnowy, wysięk
osierdziowy, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek (patrz punkt 4.8). Przy pierwszym
wystąpieniu objawów sugerujących zespół różnicowania należy rozważyć leczenie dużymi dawkami
kortykosteroidów podawanych dożylnie i monitorowanie parametrów hemodynamicznych. Należy
rozważyć czasowe przerwanie doustnego podawania azacytydyny do czasu ustąpienia objawów,
a w przypadku wznowienia leczenia zaleca się zachowanie ostrożności.

Toksyczność żołądkowo-jelitowa
U pacjentów leczonych azacytydyną najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zaburzenia
żołądkowo-jelitowe (patrz punkt 4.8). Przez 2 pierwsze cykle leczenia produktem leczniczym
Azacitidine Sandoz pacjentom należy profilaktycznie podawać leki przeciwwymiotne (patrz punkt
4.2). Biegunkę należy leczyć natychmiast po wystąpieniu jej pierwszych objawów. Może być
konieczne przerwanie, skrócenie lub zaprzestanie podawania produktu Azacitidine Sandoz w celu
leczenia objawów toksyczności żołądkowo-jelitowej (patrz punkt 4.2).

Kobiety w wieku rozrodczym, antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia
i do 6 miesięcy po okresie leczenia. Mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji
w trakcie leczenia i do 3 miesięcy po okresie leczenia (patrz punkt 4.6).

Substance pomocnicze
Tabletki produktu Azacitidine Sandoz zawierają laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być
stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub
zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, to znaczy produkt
leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono formalnych badań klinicznych azacytydyny dotyczących interakcji
międzylekowych.

Zaleca się zachowanie ostrożności i obserwację pacjenta w przypadku jednoczesnego podawania
z innymi lekami przeciwnowotworowymi, gdyż nie można wykluczyć antagonistycznego,
addytywnego lub synergistycznego działania farmakodynamicznego. Działanie to może zależeć
od dawki, kolejności i schematu podawania.

Jednoczesne zastosowanie inhibitora pompy protonowej (omeprazol) miało minimalny wpływ na
ekspozycję na azacytydynę. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu inhibitora pompy protonowej lub
innego modyfikatora pH z produktem Azacitidine Sandoz modyfikacja dawki nie jest konieczna.

Dane z badania in vitro dotyczącego azacytydyny i ludzkich frakcji wątrobowych wskazują, że
w metabolizmie azacytydyny nie uczestniczą izoenzymy cytochromu P450 (CYP). Dlatego interakcje
z induktorami lub inhibitorami CYP są mało prawdopodobne (patrz punkt 5.2).

Klinicznie istotny wpływ hamujący lub indukujący azacytydyny na metabolizm substratów
cytochromu P450 jest mało prawdopodobny (patrz punkt 5.2). Nie przewiduje się klinicznie istotnych
interakcji pomiędzy lekami, kiedy produkt Azacitidine Sandoz jest podawany z substratami
glikoproteiny P (P-gp), białkiem oporności raka piersi (ang. breast cancer resistance protein, BCRP),
transporterami anionów organicznych (ang. organic anion transporters, OAT) OAT1 i OAT3,
polipeptydami transportującymi aniony organiczne (ang. organic anion transporting polypeptides,
OATP) OATP1B1 i OATP1B3, lub transporterami kationów organicznych (ang. organic cation
transporters, OCT), OCT2.

Azacytydyna nie jest substratem P-gp, dlatego nie oczekuje się, że będzie wchodzić w interakcje

z induktorami lub inhibitorami P-gp.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym, antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia
i do 6 miesięcy po okresie leczenia. Należy poinstruować mężczyzn, aby podczas leczenia
nie spłodzili dziecka oraz by koniecznie stosowali skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia
i do 3 miesięcy po okresie leczenia (patrz punkty 4.4 i 5.3).

Ciąża
Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania azacytydyny u kobiet w ciąży. Badania na
myszach i szczurach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję i rozwój (patrz punkt 5.3).
Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. W oparciu o wyniki badań na zwierzętach i mechanizm
działania azacytydyny nie zaleca się stosowania w okresie ciąży, (szczególnie w pierwszym
trymestrze, chyba że jest to wyraźnie konieczne) i u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących
antykoncepcji. W każdym indywidualnym przypadku należy rozważyć stosunek korzyści z leczenia do
możliwego zagrożenia dla płodu. Jeśli pacjentka lub partnerka zajdzie w ciążę podczas stosowania
produktu Azacitidine Sandoz, należy poinformować ją o potencjalnym ryzyku dla płodu.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy azacytydyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Ze względu na
potencjalne ciężkie działania niepożądane u karmionego dziecka, karmienie piersią jest
przeciwwskazane podczas leczenia produktem Azacitidine Sandoz (patrz punkt 4.3).

Płodność
Nie ma danych dotyczących wpływu azacytydyny na płodność u ludzi. U zwierząt udokumentowano
działania niepożądane azacytydyny dotyczące płodności samców (patrz punkt 5.3). Pacjentom, którzy
planują potomstwo, należy doradzić, aby przed rozpoczęciem leczenia produktem Azacitidine Sandoz
zasięgnęli porady w zakresie rozmnażania i konserwacji kriogenicznej komórki jajowej lub nasienia.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt Azacitidine Sandoz wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn. Podczas stosowania azacytydyny zgłaszano przypadki zmęczenia. Z tego
powodu zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: nudności (64,8%), wymioty (59,7%), biegunka
(50,4%), neutropenia (44,5%), zmęczenie i (lub) osłabienie (44,1%)5, zaparcia (38,6%),
małopłytkowość (33,5%), ból brzucha (21,6%)4, zakażenie dróg oddechowych (17%)2, ból stawów
(13,6%), zmniejszenie łaknienia (12,7%), gorączka neutropeniczna (11,9%), ból pleców (11,9%),
leukopenia (10,6%), ból kończyn (10,6%) i zapalenie płuc (10,2%)1.

Ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 16,1% pacjentów przyjmujących azacytydynę. Najczęściej
występujące ciężkie działania niepożądane to gorączka neutropeniczna (6,8%) i zapalenie płuc
(5,1%)1.

U 6,8% pacjentów trwale przerwano stosowanie azacytydyny z powodu wystąpienia działania
niepożądanego. Do najczęściej występujących działań niepożądanych wymagających przerwania
podawania leku należą: nudności (2,1%), biegunka (1,7%) oraz wymioty (1,3%).

U 36,4% pacjentów, którzy przyjmowali azacytydynę, przerwano dawkowanie z powodu wystąpienia
działania niepożądanego. Do działań niepożądanych wymagających przerwania dawkowania leku
należą: neutropenia (19,9%), małopłytkowość (8,5%), nudności (5,5%), biegunka (4,2%), wymioty

(3,8%), zapalenie płuc (3,4%)1, leukopenia (2,5%), gorączka neutropeniczna (2,1%) i ból brzucha
(2,1%)4.

U 14% pacjentów, którzy przyjmowali azacytydynę, zmniejszono dawkę leku z powodu wystąpienia
działania niepożądanego. Do działań niepożądanych wymagających zmniejszenia dawki leku należą:
neutropenia (5,5%), biegunka (3,4%), małopłytkowość (1,7%) i nudności (1,7%).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W Tabeli 2 przedstawiono działania niepożądane według kategorii częstości występowania zgłaszane
w badaniach klinicznych azacytydyny i po jej wprowadzeniu do obrotu. Łącznie 236 pacjentów
przyjmowało azacytydynę w głównym badaniu klinicznym fazy III. Mediana czasu trwania leczenia
wynosiła 11,6 miesiąca (zakres: od 0,5 do 74,3 miesiąca) w grupie pacjentów przyjmujących
azacytydynę.

Częstości zdefiniowano jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często
(≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość
nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy
działania niepożądane uszeregowano od najcięższych do najlżejszych. Działania niepożądane
przedstawiono w poniższej tabeli zgodnie z największą obserwowaną częstością występowania.

Tabela 2 Działania niepożądane u pacjentów z AML otrzymujących leczenie podtrzymujące
z zastosowaniem azacytydyny
Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania działań dowolnego stopniaa
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często
Zapalenie płuc1, 6, zakażenie dróg oddechowych2

Często
Grypa, zakażenie dróg moczowych3, zapalenie oskrzeli,
nieżyt nosa
Nowotwory łagodne, złośliwe i
nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Nieznana
Zespół różnicowania
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często
Neutropenia, małopłytkowość6, gorączka
neutropeniczna6, leukopenia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często
Zmniejszenie łaknienia
Zaburzenia psychiczne Często
Lęk
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często
Nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, ból brzucha4
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i
tkanki łącznej
Bardzo często
Ból stawów, ból pleców, ból kończyn
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Bardzo często
Zmęczenie i (lub) osłabienie5
Badania diagnostyczne Często
Zmniejszenie masy ciała
a Wszystkie działania niepożądane występujące u co najmniej 5,0% pacjentów w grupie leczonej azacytydyny są
o co najmniej 2,0% częstsze niż w grupie placebo.
1 Złożony termin obejmuje zapalenie płuc, aspergilozę oskrzelowo-płucną, zakażenie płuc, zapalenie płuc
wywołane przez Pneumocystis jirovecii, atypowe zapalenie płuc, bakteryjne zapalenie płuc i grzybicze zapalenie
płuc.
2 Złożony termin obejmuje zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie dróg oddechowych i wirusowe
zakażenie dróg oddechowych.
3 Złożony termin obejmuje zakażenie dróg moczowych, bakteryjne zakażenie dróg moczowych, zakażenie dróg
moczowych wywołane przez bakterie z rodzaju Escherichia i zapalenie pęcherza moczowego.

4 Złożony termin obejmuje ból brzucha, ból w nadbrzuszu, dyskomfort w jamie brzusznej i ból żołądkowojelitowy.
5 Złożony termin obejmują zmęczenie i osłabienie.
6 Działania niepożądane, z których co najmniej jedno zostało uznane za zagrażające życiu (jeżeli jego wynikiem
był zgon, to wlicza się go do przypadków zgonu).

Opis wybranych działań niepożądanych

Toksyczność hematologiczna
Nowo występująca lub pogarszająca się neutropenia (41,1%) stopnia 3 lub wyższego, małopłytkowość
(22,5%) lub gorączka neutropeniczna (11,4%). były często zgłaszanymi działaniami niepożądanymi
u pacjentów leczonych azacytydyną. Pierwsze wystąpienie neutropenii stopnia 3. lub 4,
małopłytkowości lub gorączki neutropenicznej. wystąpiło w czasie pierwszych 2 cykli, odpowiednio
u 19,9%, 10,6% i 1,7% pacjentów leczonych azacytydyną. Patrz punkt 4.2, aby uzyskać wskazówki
dotyczące monitorowania i leczenia.

Toksyczność żołądkowo-jelitowa
U pacjentów leczonych azacytydyną najczęstszymi działaniami niepożądanymi były objawy dotyczące
żołądka i jelit. U pacjentów leczonych azacytydyną zgłaszano nudności (64,8%), wymioty (59,7%)
i biegunkę (50,4%). Biegunka stopnia 3. lub wyższego wystąpiła u 5,1% pacjentów, a wymioty
i nudności stopnia 3. lub wyższego wystąpiły odpowiednio u 3,0% i 2,5% pacjentów leczonych
azacytydyną. Pierwsze wystąpienie nudności, wymiotów lub biegunki stopnia 3. lub 4. miało miejsce
w czasie pierwszych 2 cykli, odpowiednio u 1,7%, 3,0% i 1,3% pacjentów leczonych azacytydyną.
Aby uzyskać wskazówki dotyczące monitorowania i leczenia, patrz punkt 4.2.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301; faks: + 48 22 49 21 309;
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania pacjenta należy obserwować, wykonując odpowiednie badania krwi
oraz w razie konieczności zastosować leczenie wspomagające, zgodnie z lokalnymi zaleceniami.
Nie jest znane antidotum na przedawkowanie azacytydyny.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwnowotworowe, antymetabolity, analogi pirymidyn,
kod ATC: L01BC07

Mechanizm działania
Azacytydyna jest inhibitorem metylotransferaz DNA i modyfikatorem epigenetycznym.
Po wychwyceniu przez komórki i enzymatycznej biotransformacji do trifosforanów nukleozydów,
azacytydyna jest wbudowywana do DNA i RNA. Wbudowanie azacytydyny do DNA komórek AML
powodowało modyfikację szlaków epigenetycznych, przez hamowanie metylotransferaz DNA
i redukcję metylacji DNA. Prowadziło to do zmiany ekspresji genów, w tym ponownej ekspresji
genów regulujących supresję nowotworów, szlaki odpornościowe, cykl komórkowy i różnicowanie

komórek. Wbudowanie azacytydyny do RNA komórek AML hamowało metylotransferazę RNA oraz
zmniejszało metylację RNA, stabilność RNA i syntezę białek.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania azacytydyny były badane w wieloośrodkowym,
randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu fazy III, QUAZAR AML-001 (CC-486-AML-001)
z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w grupach równoległych, w którym oceniano azacytydyny,
w porównaniu z placebo, w leczeniu podtrzymującym u pacjentów z AML. Do badania włączano
pacjentów z AML de novo, AML wtórną do wcześniej rozpoznanych zespołów mielodysplastycznych
(ang. myelodysplastic syndrome, MDS) lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej (ang. chronic
myelomonocytic leukaemia, CMML); pacjenci byli w wieku ≥ 55 lat i osiągnęli pierwszą całkowitą
remisję (CR) lub całkowitą remisję z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) w ciągu 4 miesięcy
(+/- 7 dni) po intensywnej chemioterapii indukcyjnej w połączeniu z leczeniem konsolidującym lub
bez takiego leczenia.
Pacjenci nie kwalifikowali się do HSCT w momencie randomizacji. Grupa ta obejmowała pacjentów,
w przypadku których nie znaleziono dawcy do przeszczepienia lub którzy zdecydowali się
nie przystępować do HSCT.

Pacjenci w obu grupach terapeutycznych otrzymywali najlepsze leczenie wspomagające, jakie badacz
uznał za konieczne. Najlepsze leczenie wspomagające obejmowało między innymi leczenie poprzez
transfuzje krwinek czerwonych (ang. red blood cel, RBC), transfuzje płytek krwi, stosowanie środka
stymulującego erytropoezę, antybiotyku, terapii przeciwwirusowej i (lub) przeciwgrzybiczej, G-CSF,
terapii przeciwwymiotnej oraz wsparcie żywieniowe.

Pacjentom, którzy uzyskali CR/CRi po zakończeniu intensywnej terapii indukcyjnej w połączeniu
z leczeniem konsolidującym lub bez takiego leczenia, podawano azacytydynę w dawce 300 mg
(N = 236) lub placebo (N = 233) raz na dobę w dniach od 1. do 14. każdego 28-dniowego cyklu.
W przypadku nawrotu choroby (od 5% do 15% blastów we krwi obwodowej lub w szpiku kostnym),
dawkowanie wydłużano do 21 dni w powtarzanych 28-dniowych cyklach leczenia zgodnie z decyzją
lekarza. Leczenie kontynuowano do momentu progresji choroby (ponad 15% blastów
zaobserwowanych we krwi obwodowej lub w szpiku kostnym) lub wystąpienia niemożliwych do
zaakceptowania objawów toksyczności.

Łącznie zrandomizowano 472 pacjentów, w stosunku 1:1, do grupy otrzymującej lub placebo. Cechy
demograficzne i charakterystyka choroby w punkcie wyjściowym dla populacji pacjentów z AML były
odpowiednio zrównoważone pomiędzy obiema grupami, tak jak przedstawiono w Tabeli 3. Mediana
czasu trwania leczenia wynosiła 11,6 miesiąca (zakres: od 0,5 do 74,3 miesiąca) w grupie
otrzymującej azacytydynę w porównaniu z 5,7 miesiąca (zakres: od 0,7 do 68,5 miesiąca) w grupie
placebo. Łącznie u 51 pacjentów (21%) przyjmujących azacytydynę i 40 pacjentów (17%)
przyjmujących placebo wydłużono dawkowanie do 300 mg na dobę przez 21 dni z powodu nawrotu
AML.

Spośród 469 pacjentów w badaniu klinicznym fazy III, którzy zostali poddani leczeniu, 61% (285/469)
było w wieku 65 lat lub więcej, a 11% (51/469) było w wieku 75 lat lub więcej. Nie zaobserwowano
żadnych ogólnych różnic dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności azacytydyny między
tymi pacjentami a młodszymi pacjentami.

Tabela 3 Wyjściowe dane demograficzne i cechy związane z chorobą w badaniu
CC-486-AML-001

Wskaźnik
Azacytydyna
(N = 238)
Placebo
(N = 234)
Wiek (lata)
Mediana (min., maks.) 68,0 (55, 86) 68,0 (55, 82)
Przedział wiekowy, n (%)
< 65 lat 66 (27,7) 68 (29,1)
≥ 65 lat do < 75 lat 144 (60,5) 142 (60,7)

≥ 75 lat 28 (11,8) 24 (10,3)
Płeć, n (%)
Mężczyźni 118 (49,6) 127 (54,3)
Kobiety 120 (50,4) 107 (45,7)
Rasa, n (%)
Biała 216 (90,8) 197 (84,2)
Czarna lub afroamerykańska 2 (0,8) 6 (2,6)
Azjatycka 6 (2,5) 20 (8,5)
Inna 12 (5,0) 11 (4,7)
Nie uzyskano lub nie zgłoszono danych 2 (0,8) 0 (0)
Stopień sprawności w skali ECOG n (%)
0 116 (48,7) 111 (47,4)
1 101 (42,4) 106 (45,3)
2 21 (8,8) 15 (6,4)
3 0 (0) 2 (0,9)
Status ryzyka cytogenetycznego w momencie
postawienia rozpoznania, n (%)
Pośrednie ryzyko1 203 (85,3) 203 (86,6)
Wysokie ryzyko2 35 (14,7) 31 (13,2)
Wstępna klasyfikacja AML, n (%)
AML z nawracającymi nieprawidłowościami
genetycznymi
39 (16,4) 46 (19,7)

AML ze zmianami związanymi z mielodysplazją 49 (20,6) 42 (17,9)

Nowotwory szpikowe związane z leczeniem
farmakologicznym
2 (0,8) 0 (0)

Nieokreślony inaczej rodzaj AML 148 (62,2) 145 (62,0)
Brak danych 0 (0) 1 (0,4)
Rodzaj AML, n (%)
Pierwotna (de novo) 213 (89,5) 216 (92,3)
Wtórna 25 (10,5) 18 (7,7)
Status minimalnej choroby resztkowej (ang.
minimal residual disease, MRD) w momencie
randomizacji3, n (%)
Ujemny 133 (55,9) 111 (47,4)
Dodatni 103 (43,3) 116 (49,6)
Brak danych 2 (0,8) 7 (3,0)
AML = ostra białaczka szpikowa (ang. acute myeloid leukemia); MDS = zespół mielodysplastyczny (ang.
myelodysplastic syndrome); CMML = przewlekła białaczka mielomonocytowa (ang. chronic myelomonocytic
leukaemia), ECOG = Wschodnia Grupa Współpracy Onkologicznej (ang. Eastern Cooperative Oncology
Group); CR = całkowita remisja morfologiczna (ang. complete remission); CRi = morfologiczna CR z niepełną
regeneracją morfologii krwi (ang. complete remission with incomplete blood count recovery)
1 Pośrednie ryzyko zdefiniowano jako kariotyp prawidłowy +8, t(9; 11) lub inny nieokreślony.
2 Wysokie ryzyko zdefiniowano jako kariotyp złożony (≥ 3 nieprawidłowości): -5, 5q-. -7. 7q-. 11q23 – inny niż
t(9;11). inv(3), t(3;3) t(6;9) lub t(9;22). Pośrednie i wysokie ryzyko zgodnie z: National Comprehensive Cancer
Network Clinical Practice Guidelines in Oncology for AML (wytyczne amerykańskiej Krajowej Sieci
Onkologicznej dotyczące praktyki klinicznej w onkologii w odniesieniu do AML).
3 Status MRD w szpiku kostnym mierzono w okresie przesiewowym za pomocą cytometrii przepływowej przy
poziomie czułości 0,1%.

Większość pacjentów w grupie otrzymującej azacytydynę (78%) i placebo (82%) otrzymywała terapię
konsolidującą po terapii indukcyjnej; ponad 90% tych pacjentów w każdej grupie leczenia otrzymało
1 lub 2 cykle leczenia konsolidującego po terapii indukcyjnej (Tabela 4).

Tabela 4 Leczenie konsolidujące w badaniu CC-486-AML-001
Wskaźnik Azacytydyna
(N = 238)
Placebo
(N = 234)
Otrzymał leczenie konsolidujące po indukcji
Tak, n (%) 186 (78,2) 192 (82,1)
1 Cykl, n (%) 110 (46,2) 102 (43,6)
2 Cykle, n (%) 70 (29,4) 77 (32,9)
3 Cykle, n (%) 6 (2,5) 13 (5,6)
Nie, n (%) 52 (21,8) 42 (17,9)
Status CR/CRi w momencie randomizacji
CR, n (%) 183 (76,9) 177 (75,6)
CRi, n (%) 50 (21,0) 44 (18,8)
Brak CR/CRi a, n (%) 5 (2,1) 11 (4,7)
Brak, n (%) 0 (0) 2 (0,9)
CR = całkowita remisja (ang. complete remission); CRi = morfologiczna CR z niepełną regeneracją morfologii
(ang. CR with incomplete blood count recovery).
a Pacjenci ci mieli wyjściowo w szpiku kostnym mniej niż 5% blastów i zarówno ANC < 1 × 109, jak i płytki
krwi < 100 × 109.

Skuteczność azacytydyny u dorosłych pacjentów z AML określono na podstawie całkowitego czasu
przeżycia (ang. overall survival, OS) i czasu przeżycia wolnego od nawrotu (ang. relapse-free survival,
RFS).

Wyniki dotyczące skuteczności podsumowano w Tabeli 5.

Tabela 5 Wyniki oceny skuteczności w badaniu CC-486-AML-001 (populacja ITT)
Punkty końcowe Azacytydyna
(N = 238)
Placebo
(N = 234)
Całkowity czas przeżycia (OS)
Zdarzenia OS, n (%) 158 (66,4) 171 (73,1)
Mediana OS, miesiące (95% CI) 24,7 (18,7, 30,5) 14,8 (11,7, 17,6)
Współczynnik ryzyka (95% CI) wartość p 0,69 (0,55, 0,86)
0,0009
Czas przeżycia wolny od nawrotu
Zdarzenia, n (%) 164 (68,9) 181 (77,4)
Mediana RFS, miesiące (95% CI) 10,2 (7,9, 12,9) 4,8 (4,6, 6,4)
Współczynnik ryzyka (95% CI) wartość p 0,65 (0,52, 0,81)
0,0001
Czas do nawrotu
Nawrót, n (%) 154 (64,7) 179 (76,5)
Mediana czasu do nawrotu, miesiące (95% CI) 10,2 (8,3, 13,4) 4,9 (4,6, 6,4)
Czas do przerwania leczenia
Leczenie przerwane, n (%) 193 (81,1) 208 (88,9)
Mediana czasu do zakończenia leczenia, miesiące
(95% CI)
11,4 (9,8, 13,6) 6,1 (5,1, 7,4)

Przerwanie leczenia – nawrót choroby, n (%) 143 (60,1) 180 (76,9)

CI = przedział ufności (ang. confidence interval).

Analizy wcześniej określonych podgrup w zakresie OS i RFS wykazały spójny efekt terapeutyczny
azacytydyny w podgrupach demograficznych i związanych z chorobą, w tym wyodrębnionych
na podstawie wyjściowego ryzyka cytogenetycznego, liczby otrzymanych wcześniej cykli leczenia
konsolidującego i statusu CR/CRi.
Krzywe Kaplana-Meiera przedstawiają wyniki OS (patrz rycina 1.) i RFS (patrz rycina 2.).

Rycina 1 Krzywa Kaplana-Meiera dla całkowitego czasu przeżycia: porównanie azacytydyny
z placebo (populacja ITT)

Rycina 2 Krzywa Kaplana-Meiera dla czasu przeżycia wolnego od nawrotu: porównanie
azacytydyny z placebo (populacja ITT)

U pacjentów, u których podawanie 300 mg zostało wydłużone do 21 dni z powodu nawrotu choroby,
mediana OS (22,8 miesiąca dla azacytydyny i 14,6 miesiąca dla placebo) oraz mediana RFS (7,4
miesiąca dla azacytydyny i 4,6 miesiąca dla placebo) były porównywalne z ogólnymi wynikami
badania.

W porównaniu z placebo azacytydyna wykazała korzystny efekt w odniesieniu do OS zarówno
u pacjentów zarówno z chorobą resztkową (ang. minimal residual disease, MRD), jak i bez niej Efekt
terapeutyczny dla OS był bardziej widoczny u pacjentów z występowaniem MRD (HR = 0,69; 95%
CI): 0,51, 0,93) niż u chorych z brakiem MRD (HR = 0,81; 95% CI: 0,59, 1,12).

Jakość życia związana ze stanem zdrowia (HRQoL)
Jakość życia związaną ze stanem zdrowia (ang. health-related quality of life, HRQoL) oceniano za
pomocą skali funkcjonalnej oceny terapii chorób przewlekłych dotyczącej zmęczenia (ang. Functional
Assessment of Chronic Illness Therapy – fatigue, FACIT – fatigue), pięciowymiarowego,
trójpoziomowego wskaźnika użyteczności zdrowotnej (ang. Five Dimensions Three Levels
(EQ-5D-3L) Health Utility Index) i wizualnej skali analogowej (ang. visual analogue scale, VAS).
Wyjściowo pacjenci mieli niski poziom zmęczenia i dobry poziom HRQoL. Wyniki te były
zasadniczo porównywalne z wynikami w ogólnej populacji w podobnym wieku. Taki poziom HRQoL
utrzymywał się w czasie w porównaniu z poziomem wyjściowym zarówno w przypadku stosowania
azacytydyny, jak i placebo. Stwierdzono, że zarówno czas do wyraźnego pogorszenia, jak i odsetek
pacjentów, u których wystąpiło klinicznie istotne pogorszenie, był podobny w przypadku pacjentów
otrzymujących azacytydynę i placebo. Podsumowując, wyniki dowodzą, że HRQoL była podobna
w grupie leczonej azacytydyną i w grupie placebo, bez klinicznie istotnego pogorszenia w czasie.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Ekspozycja była na ogół liniowa z proporcjonalnym do dawki wzrostem ekspozycji ogólnoustrojowej;
zaobserwowano dużą zmienność osobniczą. Średnia geometryczna (współczynnik zmienności [%CV])
wartości Cmax i AUC po doustnym podaniu pojedynczej dawki 300 mg wynosiły odpowiednio
145,1 ng/mL (63,7) i 241,6 ng· h/mL (64,5). Wielokrotne podanie w zalecanym schemacie
dawkowania nie spowodowało kumulacji leku. Wchłanianie azacytydyny było szybkie, z medianą
Tmax wynoszącą 1 godzinę po podaniu. Średnia biodostępność po podaniu doustnym w stosunku do
podania podskórnego (S.C.) wynosiła około 11%.

Wpływ jedzenia
Wpływ jedzenia na ekspozycję na azacytydynę był minimalny. Dlatego produkt Azacitidine Sandoz
może być on przyjmowany z posiłkiem lub bez.

Dystrybucja
Po podaniu doustnym średnia geometryczna pozornej objętości dystrybucji wynosiła 12,6 L/kg dla
osoby o masie 70 kg. Poziom wiązania azacytydyny z białkami osocza wynosił od 6% do 12%.

Metabolizm
W oparciu o dane z badań in vitro nie wydaje się, by w metabolizmie azacytydyny uczestniczyły
izoenzymy cytochromu P450 (CYP). Azacytydyna ulega spontanicznej hydrolizie oraz deaminacji
z udziałem deaminazy cytydyny.

Eliminacja
Średnia geometryczna klirensu wynosiła 1242 L/godzinę, a średnia geometryczna czasu półtrwania
w fazie eliminacji wynosiła około 0,5 godziny. Po podaniu dożylnym 14C-azacytydyny 5 pacjentom
onkologicznym 85% podanej radioaktywności było wykrywane w moczu, podczas gdy w kale
stwierdzano < 1% podanej dawki radioaktywności w ciągu 3 dni. Średni poziom wydalania
radioaktywności w moczu po podskórnym podaniu 14C-azacytydyny wynosił 50%. Ilość niezmienionej
azacytydyny odzyskanej w moczu w stosunku do dawki wynosiła < 2% po podaniu podskórnym (ang.
subcutaneus, sc.) lub doustnym. Nie mierzono wydalania w kale po podaniu doustnym.

Działanie farmakodynamiczne
Epigenetyczny, regulatorowy wpływ azacytydyny na globalne zmniejszenie metylacji DNA we krwi
utrzymywał się przy przedłużonej ekspozycji 300 mg na dobę, podawanej przez 14 lub 21 dni
z 28- dniowego cyklu u pacjentów z nowotworami szpiku, w tym AML, w badaniu fazy I/II.
Zaobserwowano dodatnią korelację między ekspozycją na azacytydynę mierzoną na podstawie jej
stężenia w osoczu a działaniem farmakodynamicznym w postaci ogólnej redukcji metylacji DNA we
krwi.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku
W analizie farmakokinetyki populacyjnej z uwzględnieniem 286 pacjentów z AML wiek (od 46 do
93 lat) nie miał klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę azacytydyny. Dlatego też
modyfikacja dawki produktu Azacitidine Sandoz ze względu na wiek pacjenta nie jest konieczna.

Zaburzenia czynności wątroby
Nie przeprowadzono formalnych badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Jest mało
prawdopodobne, aby zaburzenia czynności wątroby miały wpływ na farmakokinetykę w stopniu
mającym znaczenie kliniczne, ponieważ azacytydyna ulega spontanicznej hydrolizie i deaminacji za
pośrednictwem deaminazy cytydyny. W analizie farmakokinetyki populacyjnej stwierdzono, że
AspAT (8 do 155 U/L), AlAT (5 do 185 U/L) i łagodne zaburzenia czynności wątroby (BIL ≤ GGN
i AspAT > GGN, lub BIL 1 do 1,5 × GGN i jakiekolwiek AspAT) nie miały klinicznie istotnego
wpływu na farmakokinetykę azacytydyny. Wpływ umiarkowanego i ciężkiego zaburzenia czynności
wątroby (BIL > 1,5 × GGN i AspAT) na farmakokinetykę azacytydyny nie jest znany.

Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów onkologicznych porównano farmakokinetykę azacytydyny u 6 pacjentów z prawidłową
czynnością nerek (CLcr > 80 mL/minutę) i 6 pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
(CLcr < 30 mL/minutę) po podskórnym podawaniu raz na dobę (dni 1.–5.) dawki 75 mg/m2 pc. na
dobę. Ciężkie zaburzenia czynności nerek zwiększyły ekspozycję na azacytydynę o około 70%
po pojedynczym podaniu i 41% po wielokrotnych podaniu podskórnym. Wzrost ekspozycji nie był
skorelowany ze wzrostem liczby zdarzeń niepożądanych.

Analiza populacyjna farmakokinetyki po podaniu dawki 300 mg azacytydyny wykazała, że
u pacjentów z łagodnymi (CLcr: ≥ 60 do < 90 mL/minutę), umiarkowanymi (CLcr: ≥ 30 do
< 60 mL/minutę) i ciężkimi (CLcr: < 30 mL/minutę) zaburzeniami czynności nerek występowało
zwiększenie AUC azacytydyny w osoczu odpowiednio o 19%, 25% i 38%. Wpływ ciężkich zaburzeń
czynności nerek na farmakokinetykę azacytydyny był podobny do opisanego powyżej badania
klinicznego dotyczącego zaburzeń czynności nerek z zastosowaniem azacytydyny podawanej we
wstrzyknięciu (zwiększenie AUC o ok. 40%). Ekspozycja na azacytydynę (AUC) jest o około 75%
niższa po podaniu doustnym w porównaniu z ekspozycją osiągniętą po podaniu podskórnym; z tego
powodu wzrost ekspozycji o około 40% po podaniu doustnym jest nadal uważany za bezpieczny i
tolerowany. Dlatego też nie zaleca się dostosowywania dawki produktu Azacitidine Sandoz u
pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Rasa i pochodzenie etniczne
Wpływ rasy i pochodzenia etnicznego na farmakokinetykę azacytydyny jest nieznany.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W 14-dniowym badaniu toksyczności po podaniu doustnym u psów zgony obserwowano po dawkach
8 i 16 mg/m2 pc. na dobę. Maksymalna tolerowana dawka (ang. maximum tolerated dose, MTD)
wynosiła 4 mg/m2 pc. na dobę. Po podaniu jednej lub wszystkich dawek obserwowano korelację
między występowaniem pancytopenii a hipoplazją szpiku kostnego, ubytkiem tkanek limfatycznych,
rozszerzeniem gruczołów i światła oraz martwicą pojedynczych komórek w kryptach śluzówki jelita
cienkiego i grubego i (lub) wakuolizacją hepatocytów w strefie centralnej zrazików. Przy stosowaniu

w MTD objawy te ustępowały częściowo lub całkowicie po 3 tygodniach. Po pozajelitowym podaniu
azacytydyny w porównywalnych zakresach dawek, obserwowano zgony i podobną toksyczność
narządów docelowych u gryzoni, psów i małp. Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po
podaniu wielokrotnym azacytydyny, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Azacytydyna indukuje mutacje genów i aberracje chromosomowe w hodowlach in vitro bakterii
i komórek ssaków. Potencjalne działanie rakotwórcze było oceniane na myszach i szczurach.
Azacytydyna wywoływała powstawanie nowotworów układu krwiotwórczego u samic myszy po
podawaniu dootrzewnowym 3 razy na tydzień przez 52 tygodnie. U myszy, którym podawano
azacytydynę dootrzewnowo przez 50 tygodni, obserwowano zwiększoną częstość występowania
guzów w układzie chłonno-siateczkowym, płucach, gruczołach sutkowych i skórze. Badanie
rakotwórczości na szczurach wykazało zwiększoną częstość występowania guzów jądra.

Badania wczesnej embriotoksyczności na myszach wykazały 44% częstość występowania
wewnątrzmacicznej śmierci płodu (zwiększona resorpcja) po pojedynczym wstrzyknięciu
dootrzewnowym azacytydyny podczas organogenezy. U myszy, którym podano azacytydynę podczas
zamykania lub przed zamknięciem podniebienia twardego wykryto nieprawidłowości rozwojowe
mózgu. U szczurów azacytydyna nie powodowała działań niepożądanych, gdy była podawana przed
implantacją, ale była wyraźnie embriotoksyczna, gdy podawano ją podczas organogenezy.
Nieprawidłowości płodu podczas organogenezy u szczurów obejmowały: nieprawidłowości OUN
(egzencefalia, przepuklina mózgowa), anomalie kończyn (mikromelia, stopa szpotawa, syndaktylia,
oligodaktylia) i inne (mikroftalmia, mikrognacja, wytrzewienie, obrzęk i nieprawidłowości żeber).
Podanie azacytydyny samcom myszy przed kopulacją z samicami myszy nienarażonymi na działanie
azacytydyny prowadziło do obniżonej płodności i utraty potomstwa podczas późniejszego rozwoju
płodowego i pourodzeniowego. Leczenie samców szczurów prowadziło do utraty masy jąder i
najądrza, obniżonej liczby plemników, obniżonego współczynnika ciąż, zwiększenia liczby płodów
nieprawidłowych i zwiększonej liczby utraconych płodów u pokrytych samic (patrz punkt 4.6).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skład tabletki
Kroskarmeloza sodowa
Magnezu stearynian
Mannitol
Celuloza mikrokrystaliczna silikonowana
Krzemionka koloidalna, bezwodna

Otoczka tabletki Azacitidine Sandoz 200 mg
Hypromeloza
Tytanu dwutlenek (E 171)
Laktoza jednowodna
Makrogole
Triacetyna (E 1518)
Żelaza tlenek czerwony (E 172)

Otoczka tabletki Azacitidine Sandoz 300 mg
Hypromeloza
Tytanu dwutlenek (E 171)
Laktoza jednowodna
Makrogol
Triacetyna (E 1518)
Żelaza tlenek czerwony (E 172)
Żelaza tlenek żółty (E 172)
Żelaza tlenek czarny (E 172)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tabletki powlekane pakowane są w perforowane blistry jednodawkowe z folii
OPA/Aluminium/PVC-Aluminium w tekturowym pudełku.

Każde opakowanie zawiera 7 x 1 lub 14 x 1 tabletkę powlekaną.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Produkt Azacitidine Sandoz jest lekiem cytotoksycznym. W przypadku kontaktu proszku z tabletek
powlekanych ze skórą należy natychmiast dokładnie umyć skórę mydłem i wodą.

Jeśli proszek wejdzie w kontakt z błonami śluzowymi, miejsce to należy dokładnie przepłukać wodą.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Sandoz Polska Sp. z o.o.
Ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
+48 22 209 70 00

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Azacitidine Sandoz 200 mg, tabletki powlekane

Azacitidine Sandoz 300 mg, tabletki powlekane

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.