# Cisplatinum Accord > Cisplatyna · 1 mg/ml · Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji ## Szczegóły leku - **Nazwa:** Cisplatinum Accord - **Nazwa powszechna:** Cisplatinum - **Substancja czynna:** [Cisplatyna](https://apteka.online/odpowiedniki/cisplatinum) - **Moc:** 1 mg/ml - **Postać farmaceutyczna:** Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji - **Droga podania:** dożylna - **Kategoria dostępności:** Rp - **Kod ATC:** L01XA01 - **Liczba opakowań:** 4 - **Numer pozwolenia:** 17743 - **Podmiot odpowiedzialny:** Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. - **Status RPL:** Produkt aktywny - **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/cisplatinum-accord-konc-inf-1-mg-ml-accord - **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/cisplatinum-accord-konc-inf-1-mg-ml-accord.md ## Dokumenty PDF - Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/23986/leaflet - ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/23986/characteristic ## Dostępne opakowania (4) | Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz | |---|---|---|---|---|---| | 1 fiol. 10 ml | 5909990838745 | Rp | bezpłatnie w placówce | Niedostępny (1/5) | — | | 1 fiol. 50 ml | 5909990838769 | Rp | bezpłatnie w placówce | Niedostępny (1/5) | — | | 1 fiol. 100 ml | 5909990894772 | Rp | bezpłatnie w placówce | Niedostępny (1/5) | — | | 1 fiol. 25 ml | 5909990838752 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — | ## Leki refundowane ### 1 fiol. 10 ml — EAN 5909990838745 Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu). ### 1 fiol. 100 ml — EAN 5909990894772 Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu). ### 1 fiol. 50 ml — EAN 5909990838769 Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu). > Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. ## Wskaźnik dostępności Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece. - Bardzo dobrze dostępny (5/5) - Dobrze dostępny (4/5) - Trudno dostępny (2/5) - Niedostępny (1/5) - Brak danych Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta. ## Ulotka dla pacjenta ### 1. Co to jest lek Cisplatinum Accord i w jakim celu się go stosuje? Lek Cisplatinum Accord zawiera substancję czynną cisplatynę, która należy do grupy leków zwanych cytostatykami, stosowanych w leczeniu raka. Cisplatynę można stosować samodzielnie, ale częściej stosuje się ją w skojarzeniu z innymi lekami cytostatycznymi. Cisplatyna niszczy w organizmie komórki, które mogą wywoływać niektóre rodzaje raka (raka jąder, guza jajnika, guza pęcherza moczowego, płaskonabłonkowego raka głowy i szyi, raka płuca i raka szyjki macicy w skojarzeniu z radioterapią). Lekarz będzie mógł udzielić więcej informacji. Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli pacjent nie czuje się lepiej lub czuje się gorzej. ### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cisplatinum Accord Kiedy nie stosować leku Cisplatinum Accord - jeśli pacjent ma uczulenie na cisplatynę, podobne leki przeciwnowotworowe, inne związki zawierające platynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6) - jeśli u pacjenta występuje bardzo mała liczba komórek krwi (tzw. ,,mielosupresja'') (lekarz sprawdzi to poprzez badanie krwi) - jeśli pacjentka karmi piersią - jeśli pacjent ma ciężką chorobę nerek - jeśli u pacjenta występują zaburzenia słuchu - jeśli pacjent jest odwodniony - jeśli pacjent musi otrzymać szczepionkę przeciw żółtej febrze Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, przed zastosowaniem tego leku należy skontaktować się z lekarzem. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Cisplatinum Accord należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką: - jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek objawy uszkodzenia nerwów (obwodowa neuropatia), takie jak uczucie mrowienia, drętwienia oraz osłabienie czucia dotyku. Pacjent będzie regularnie badany w kierunku tych objawów, a w razie konieczości, leczenie może zostać przerwane. - jeśli pacjent był poddawany radioterapii głowy. Lekarz przeprowadzi badania w celu określenia stężenia wapnia, sodu, potasu i magnezu we krwi, a także skontroluje morfologię krwi, czynność wątroby i nerek oraz układu nerwowego. Cisplatyna może wpływać na szpik kostny, powodując zmiany wytwarzania krwinek. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli wystąpią nietypowe krwawienia lub siniaki. Nie należy przyjmować aspiryny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) ani innych leków bez konsultacji z lekarzem. Lekarz będzie często zlecał badanie krwi i sprawdzał obecność objawów zakażenia. Cisplatyna może powodować problemy ze słuchem (ototoksyczność) i zaburzenia czynności nerek (nefrotoksyczność). Czynność nerek i słuch będą monitorowane przed oraz podczas leczenia. Jeśli wystąpią zmiany w słuchu, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent planuje zaszczepić się podczas leczenia cisplatyną. Należy unikać niektórych żywych szczepionek, ponieważ mogą one spowodować ciężkie zakażenia, a odpowiedź na inne rodzaje szczepionek (inaktywowane) może być osłabiona. Cisplatinum Accord a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, np.: - niektóre antybiotyki, takie jak cefalosporyny, aminoglikozydy i amfoterycyna B oraz niektóre substancje stosowane w badaniach obrazowych mogą powodować nasilenie działań niepożądanych cisplatyny, szczególnie zaburzenia czynności nerek - niektóre leki moczopędne zwane diuretykami pętlowymi, antybiotyki zwane aminoglikozydami i lek przeciwnowotworowy o nazwie ifosfamid mogą nasilać działania niepożądane cisplatyny w postaci utraty słuchu - bleomycyna (lek przeciwnowotworowy), metotreksat (stosowany w leczeniu nowotworów lub zapalenia stawów) i paklitaksel (lek przeciwnowotworowy) mogą powodować więcej działań niepożądanych podczas jednoczesnego stosowania z cisplatyną - cisplatyna może zmniejszać skuteczność leków przeciwdrgawkowych (stosowanych w leczeniu padaczki); może być konieczne oznaczenie stężenia fenytoiny we krwi - skuteczność doustnych leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny) może ulegać zmianie. Lekarz będzie monitorował wyniki badań krwi. - buklizyna, cyklizyna i meklozon (leki przeciwhistaminowe), loksapina, fenotiazyny i tioksanteny (leki stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych) oraz trimetobenzaminy (leki stosowane w zapobieganiu nudnościom i wymiotom) mogą maskować objawy zaburzeń równowagi (takie jak zawroty głowy lub szumy uszne) - cisplatyna może nasilać działania niepożądane ifosfamidu (lek przeciwnowotworowy) - piroksydyna (witamina B6) i altretamina (lek przeciwnowotworowy) stosowane w skojarzeniu z cisplatyną w leczeniu zaawansowanego raka jajnika mogą skrócić czas rekonwalescencji. Lekarz omówi to z pacjentką. - bleomycyna i etopozyd (leki przeciwnowotworowe) stosowane w skojarzeniu z cisplatyną i litem (stosowanym w leczeniu chorób psychicznych) mogą zmniejszać stężenie litu we krwi. Zaleca się monitorowanie stężenia litu. - szczepionki przeciw żółtej gorączce nie wolno stosować jednocześnie z leczeniem cisplatyną ze względu na ryzyko śmierci w wyniku szczepienia. Zaleca się stosowanie nieaktywnej szczepionki. - leki przeciw dnie moczanowej, takie jak allopurynol, kolchicyna, probenecyd lub sulfinpirazon zmniejszają stężenie kwasu moczowego we krwi. Lekarz może zmienić dawkę leku Cisplatinum Accord. Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Ciąża Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych, pacjentki i pacjenci powinni stosować metody antykoncepcji zarówno podczas leczenia cisplatyną, jak i przez co najmniej sześć miesięcy po zakończeniu leczenia. Cisplatyny nie wolno stosować w okresie ciąży, chyba że wyraźnie zaleci to lekarz. Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty. Karmienie piersią Nie należy stosować tego leku, jeśli pacjentka karmi piersią. Płodność Pacjentom płci męskiej leczonym cisplatyną odradza się spłodzenie dziecka w trakcie leczenia i do 6 miesięcy po jego zakończeniu. Leczenie cisplatyną może potencjalnie spowodować trwałą bezpłodność u mężczyzn. Zaleca się, aby mężczyźni, którzy chcą w przyszłości zostać ojcami, zasięgnęli porady dotyczącej przechowywania nasienia w stanie zamrożonym (kriokonserwacja) przed rozpoczęciem leczenia. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane mogące zmniejszać taką zdolność. Cisplatinum Accord zawiera sód Ten lek zawiera 3,5 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdym ml. Odpowiada to 0,18% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych. Ten lek można przygotować używając roztworów zawierających sód. Należy to dodatkowo wziąć pod uwagę, jeśli pacjent stosuje dietę o niskiej zawartości soli (sodu). ### 3. Jak stosować lek Cisplatinum Accord? Dawkowanie i sposób podawania Lek Cisplatinum Accord może być podawany wyłącznie przez specjalistę w leczeniu nowotworów. Koncentrat rozcieńcza się roztworem chlorku sodu. Cisplatynę podaje się zwykle we wstrzyknięciu dożylnym (wlew dożylny) trwającym od 6 do 8 godzin. W celu kontroli reakcji anafilaktycznych powinien być dostępny sprzęt pomocniczy. Nie wolno dopuścić do kontaktu cisplatyny z materiałami zawierającymi aluminium. Zalecana dawka leku Cisplatinum Accord zależy od stanu pacjenta, przewidywanych wyników leczenia oraz od tego czy cisplatynę podaje się samodzielnie (monoterapia) czy w skojarzeniu z innymi lekami (chemioterapia skojarzona). Zalecana dawka Cisplatyna (monoterapia): zaleca się następujące dawkowanie: - pojedyncza dawka 50 do 120 mg/m2 powierzchni ciała (pc.), co 3 do 4 tygodni. - 15 do 20 mg/m2 pc. na dobę przez okres 5 dni, co 3 do 4 tygodni. Cisplatyna w skojarzeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi (chemioterapia skojarzona): - 20 mg/m2 pc. lub większa dawka, raz na 3 do 4 tygodni. W leczeniu raka szyjki macicy cisplatynę stosuje się w skojarzeniu z radioterapią lub innymi lekami przeciwnowotworowymi. Typowa dawka to 40 mg/m2 pc. co tydzień przez 6 tygodni. W celu uniknięcia lub złagodzenia dolegliwości ze strony nerek, zaleca się picie dużych ilości wody w ciągu 24 godzin po zastosowaniu leczenia Cisplatinum Accord. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Cisplatinum Accord Lekarz zapewni, aby podana została odpowiednia dawka w zależności od stanu pacjenta. W przypadku przedawkowania u pacjenta może wystąpić nasilenie działań niepożądanych. Lekarz może zastosować leczenie objawowe tych działań niepożądanych. Jeśli pacjent uważa, że otrzymał zbyt dużą dawkę leku Cisplatinum Accord, powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem. W razie wątpliwości dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza. ### 4. Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, należy niezwłocznie powiadomić lekarza: - ciężka reakcja alergiczna - może wystąpić nagła swędząca wysypka (pokrzywka), obrzęk dłoni, stóp, kostek, twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła (mogące powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu) nagłe zaczerwienie skóry oraz wrażenie, że pacjent zemdleje - silny ból w klatce piersiowej, który może promieniować do szczęki lub ramienia, pocenie się, duszność i nudności (zawał mięśnia sercowego) - omdlenia lub drgawki - problemy ze słuchem – może wystąpić dzwonienie w uszach lub utrata słuchu (ototoksyczność) - problemy z nerkami i moczem - nadmierne zmęczenie i ogólne złe samopoczucie, które mogą być objawami zmniejszonej liczby krwinek (mielosupresja). Zostanie to potwierdzone badaniem krwi. Są to ciężkie działania niepożądane. Pacjent może wymagać pilnej pomocy medycznej. Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów) - zmniejszenie czynności szpiku kostnego (może wpływać na wytwarzanie komórek krwi) - zmniejszenie liczby białych krwinek, co zwiększa ryzyko zakażeń (leukopenia) - zmniejszenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko wystąpienia siniaków i krwawień (małopłytkowość) - zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, mogące powodować osłabienie i bladość skóry (niedokrwistość) - zmniejszenie stężenia sodu we krwi - wysoka temperatura Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów) - silny ból lub obrzęk w obrębie nóg, ból w klatce piersiowej lub trudności w oddychaniu (co może świadczyć o niebezpiecznych zakrzepach krwi w żyle) - szybka, nieregularna lub powolna akcja serca - posocznica (zatrucie krwi) Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów) - ciężka reakcja alergiczna (patrz wyżej) - zaburzenia sluchu (ototoksyczność) - zmniejszenie stężenia magnezu we krwi - nieprawidłowe wytwarzanie plemników Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1 000 pacjentów) - zwiększone ryzyko ostrej białaczki - drgawki (napady padaczkowe) - omdlenia, ból głowy, dezorientacja i utrata wzroku - utrata pewnych funkcji mózgu, w tym dysfunkcja mózgu charakteryzująca się występowaniem skurczów i obniżonym poziomem świadomości - dysfunkcja mózgu (dezorientacja, niewyraźna mowa, czasami ślepota, utrata pamięci i porażenie) - zawał mięśnia sercowego - zapalenie błony śluzowej jamy ustnej - obwodowa neuropatia nerwów czuciowych, charakteryzująca się łaskotaniem, swędzeniem lub mrowieniem bez przyczyny, czasem z utratą zmysłu smaku, dotyku lub wzroku, nagłym przeszywającym bólem szyi, pleców i nóg podczas pochylania do przodu Bardzo rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 pacjentów) - zatrzymanie akcji serca Częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych danych) - objawy zakażenia, takie jak gorączka lub ból gardła - niedokrwistość hemolityczna - niewłaściwe uwalnianie wazopresyny (ADH), mogące prowadzić do małego stężenia sodu we krwi i zatrzymania wody w organizmie - zwiększenie aktywności amylazy (enzym) we krwi - odwodnienie - zmniejszenie stężenia wapnia, fosforanów i potasu we krwi - wysoki poziom kwasu moczowego we krwi - skurcze mięśni - choroba kręgosłupa mogąca powodować uczucie ,,porażenia prądem elektrycznym'' w obrębie kończyn - utrata smaku - problemy ze wzrokiem (niewyraźne widzenie, dziwne kolory, utrata wzroku lub ból oka) - dzwonienie w uszach lub głuchota - problemy z sercem - nietypowe uczucie zimna lub białe dłonie i stopy - mrowienie, drętwienie lub drżenie rąk, stóp, ramion lub nóg - uporczywy ból głowy - nudności lub wymioty - brak apetytu, jadłowstręt - czkawka - biegunka - zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenie stężenia bilirubiny - trudności z oddychaniem - duszność, ból w klatce piersiowej, szczególnie przy wdechu, odkrztuszanie krwi - zaburzenia nerek lub oddawania moczu - utrata włosów - wysypka - bardzo silne zmęczenie/osłabienie - obrzęk lub bolesność w miejscu wstrzyknięcia - skurcze mięśni - uczucie pieczenia lub kłucia - nieoczekiwane krwawienie lub zasinienia - zespół hemolityczno-mocznicowy, który może powodować zmiany w nerkach i krwi. Cisplatyna może powodować zaburzenia krwi, wątroby i nerek. Lekarz zleci pobranie próbek krwi w celu zbadania tych zaburzeń. Lekarz zleci pobranie próbek krwi w celu sprawdzenia tych zaburzeń i monitorowania stężenia elektrolitów. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. ### 5. Jak przechowywać lek Cisplatinum Accord? Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Jeśli w wyniku ekspozycji na niskie temperatury utworzyły się kryształki lub osad, produkt leczniczy należy ponownie rozpuścić, trzymając fiolki w temperaturze pokojowej do uzyskania klarownego roztworu. Produkt należy wyrzucić, jeśli roztwór nie stał się klarowny po energicznym wstrząśnięciu. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce i pudełku tekturowym po Termin ważności (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się widoczne oznaki zepsucia. Wszelkie materiały użyte do przygotowania i podawania lub materiały, które w jakikolwiek sposób weszły w kontakt z cisplatyną należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi postępowania z odpadami cytotoksycznymi. Jeśli roztwór pozostaje mętny lub osad nie rozpuszcza się, fiolkę należy usunąć. ### 6. Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Cisplatinum Accord Substancją czynną leku jest cisplatyna. Każdy mililitr (ml) roztworu zawiera 1 miligram (mg) cisplatyny. Lek znajduje się w fiolkach ze szkła oranżowego. Rodzaj i zawartość opakowania 10 ml 25 ml 50 ml 100 ml Ilość cisplatyny 10 mg 25 mg 50 mg 100 mg Lek jest dostępny w opakowaniach, zawierających pojedyncze fiolki (nie wszystkie wielkości fiolek muszą znajdować się w obrocie). Pozostałe składniki to sodu chlorek, sodu wodorotlenek (do ustalenia pH), kwas solny, stężony (do ustalenia pH), woda do wstrzykiwań. Jak wygląda lek Cisplatinum Accord i co zawiera opakowanie Lek Cisplatinum Accord jest klarownym, bezbarwnym do bladożółtego roztworem, pozbawionym cząstek stałych, w fiolce z oranżowego szkła i przezroczystym uszczelnieniem typu „flip off”. W każdej fiolce zawierającej 10 ml koncentratu znajduje się 10 mg cisplatyny. W każdej fiolce zawierającej 25 ml koncentratu znajduje się 25 mg cisplatyny. W każdej fiolce zawierającej 50 ml koncentratu znajduje się 50 mg cisplatyny. W każdej fiolce zawierającej 100 ml koncentratu znajduje się 100 mg cisplatyny. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7 02-677 Warszawa Tel:+48 22 577 28 00 Wytwórca/ Importer: Accord Healthcare Polska Sp.z o.o. ul. Lutomierska 50 95-200 Pabianice Accord Healthcare Single Member S.A. 64th Km National Road Athens, Lamia, 32009, Grecja Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami: Nazwa kraju członkowskiego Nazwa leku Austria Cisplatin Accord 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Belgia Cisplatin Accord Healthcare 1 mg/ml solution à Diluer pour Perfusion / concentraat voor oplossing voor infusie / Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Bułgaria Cisplatin Accord 1mg/ml Concentrate for Solution for Infusion Dania Cisplatin Accord Estonia Cisplatin Accord 1 mg/ml Finlandia Cisplatin Accord 1 mg/ml infuusiokonsentraatti, Liuosta Varten Niemcy Cisplatin Accord 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Węgry Cisplatin Accord 1 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion Irlandia Cisplatin 1 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion Włochy Cisplatin Accord Healthcare 1 mg/ml concentrato per soluzione per infusione Łotwa Cisplatin Accord Litwa Cisplatin Accord 1 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui Holandia Cisplatin Accord 1 mg/ml Concentraat voor Oplossing voor Infusie Norwegia Cisplatin Accord 1 mg/ml Konsentrat til infusjonsvæke Polska Cisplatinum Accord Portugalia Cisplatin Accord Rumunia Cisplatină Accord 1 mg / ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă Słowenia Cisplatin Accord 1 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje Hiszpania Cisplatino Accord 1 mg/ml concentrado para solución para perfusión Szwecja Cisplatin Accord 1 mg/ml Koncentrat till Infusionsvätska, Lösning Zjednoczone Królestwo (Irlandia Północna) Cisplatin 1 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion Data ostatniej aktualizacji ulotki: październik 2024 -------------------------------------------------------------------------------------------------------------- (Należy pamiętać, że jest to Ulotka dla pacjenta, nie zaś Charakterystyka Produktu Leczniczego. Szczegóły dotyczące produktu leczniczego, patrz ChPL.) Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego lub pracowników służby zdrowia Instrukcja dotycząca przygotowywania i postępowania z produktem leczniczym Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwnowotworowych, należy zachować ostrożność podczas obchodzenia się z cisplatyną. Rozcieńczenie powinno być wykonane w warunkach jałowych przez wyszkolony personel w miejscu specjalnie do tego wyznaczonym. Należy nosić odpowiednie rękawice ochronne. Należy zastosować środki ostrożności, aby nie dopuścić do kontaktu produktu leczniczego ze skórą i błonami śluzowymi. W przypadku kontaktu roztworu ze skórą, zanieczyszczone miejsce należy natychmiast przemyć wodą z mydłem. W przypadku kontaktu roztworu ze skórą obserwowano mrowienie, pieczenie i zaczerwienienie skóry. W razie kontaktu z błonami śluzowymi należy natychmiast przepłukać je obficie wodą. Po wdychaniu roztworu opisywano duszności, ból w klatce piersiowej, podrażnienie gardła i nudności. Kobiety w ciąży muszą unikać kontaktu z lekami cytotoksycznymi. Nie należy stosować cisplatyny w okresie ciąży, chyba że lekarz uzna podjęcie ryzyka związanego z podaniem produktu leczniczego za klinicznie uzasadnione. Należy zachować szczególną ostrożność przy usuwaniu wydalin i wymiocin. Jeśli roztwór pozostaje mętny lub osad nie rozpuszcza się, fiolkę należy usunąć. Uszkodzoną fiolkę należy traktować z taką samą ostrożnością, jak zanieczyszczone odpady. Zanieczyszczone odpady należy przechowywać we właściwie oznakowanych pojemnikach na odpady. Patrz punkt "Usuwanie pozostałości produktu leczniczego". Przygotowanie do podawania dożylnego Należy pobrać z fiolki potrzebną ilość roztworu, po czym rozcieńczyć go w co najmniej 1 litrze następujących roztworów: - 0,9% chlorku sodu - mieszanina 0,9% chlorku sodu i 5% glukozy (1:1) (końcowe stężenia: 0,45% roztwór chlorku sodu, 2,5% roztwór glukozy) - 0,9% chlorku sodu i 1,875% mannitolu do wstrzykiwań - 0,45% chlorku sodu, 2,5% glukozy i 1,875% mannitolu do wstrzykiwań Przed użyciem roztwór należy zawsze obejrzeć. Należy stosować jedynie klarowne roztwory, wolne od cząstek stałych. Jeśli wewnątrz fiolki wytrąci się osad lub kryształki, fiolkę należy przechowywać w temperaturze pokojowej (20-25°C) do czasu uzyskania klarownego roztworu. Należy chronić nieotwarty pojemnik przed światłem. Produkt leczniczy należy usunąć, jeśli roztwór nie stał się klarowny po energicznym wstrząśnięciu. NIE DOPUSZCZAĆ do kontaktu z iniekcyjnymi materiałami zawierającymi aluminium. NIE PODAWAĆ w postaci nierozcieńczonej. W odniesieniu do mikrobiologicznej, chemicznej i fizycznej stabilności nierozcieńczonych roztworów patrz poniższy punkt “Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania”. Chociaż cisplatyna jest zwykle podawana dożylnie, cisplatyna była również podawana we wlewie dootrzewnowym pacjentom z dootrzewnowymi nowotworami złośliwymi (np. pacjentkom z guzami jajnika). Przy użyciu tej drogi podawania można osiągnąć dużą różnicę stężeń leku między stężeniem dootrzewnowym i osoczowym. Usuwanie pozostałości produktu leczniczego Wszelkie materiały użyte do przygotowania i podawania lub materiały, które w jakikolwiek sposób weszły w kontakt z cisplatyną należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi postępowania z odpadami cytotoksycznymi. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę co zrobić z lekami, które nie są już potrzebne. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. Niezgodności farmaceutyczne Nie dopuszczać do kontaktu z aluminium. Cisplatyna może wchodzić w reakcje z metalem (aluminium) tworząc czarny osad platyny. Nie należy stosować wszelkich materiałów zawierających aluminium, takich jak zestawy infuzyjne, igły, cewniki i strzykawki. Cisplatyna ulega rozkładowi w roztworze zawierającym niewielką ilość chlorku. Stężenie chlorku powinno odpowiadać co najmniej 0,45% roztworowi chlorku sodu. Ze względu na brak badań zgodności nie wolno mieszać cisplatyny z innymi produktami leczniczymi. Przeciwutleniacze (takie jak pirosiarczyn sodu), dwuwęglany (dwuwęglan sodu), siarczany, fluorouracyl i paklitaksel mogą inaktywować cisplatynę w zestawach do infuzji. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Produkt leczniczy w opakowaniu do sprzedaży Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 1 mg/ml Roztwór nierozcieńczony: przechowywać pojemnik w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Jeśli roztwór pozostaje mętny lub tworzy się nierozpuszczalny osad, roztworu nie wolno stosować. Rozcieńczony roztwór W celu zapoznania się z warunkami przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu: patrz poniżej "Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji po rozcieńczeniu": Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji po rozcieńczeniu Po rozcieńczeniu Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną leku Cisplatinum Accord po rozcieńczeniu w zalecanych roztworach do wlewu opisanych w punkcie ” Instrukcja dotycząca przygotowania i postępowania z produktem leczniczym” przez 24 godziny w temperaturze pokojowej 20-25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozcieńczony roztwór należy zużyć natychmiast. Jeżeli produkt leczniczy nie jest zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przygotowanego roztworu ponosi użytkownik. Rozcieńczenia należy dokonać w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. ## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO ### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cisplatinum Accord, 1 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji ### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 1 mg cisplatyny. 10 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 10 mg cisplatyny. 25 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 25 mg cisplatyny. 50 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 50 mg cisplatyny. 100 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 100 mg cisplatyny. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każdy ml roztworu zawiera 3,5 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. ### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji Klarowny, bezbarwny do bladożółtego roztwór, w fiolce z oranżowego szkła, zasadniczo wolny od cząstek stałych. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE #### 4.1 Wskazania do stosowania Cisplatyna jest wskazana do stosowania w leczeniu: • zaawansowanego lub przerzutowego raka jąder • zaawansowanego lub przerzutowego raka jajników • zaawansowanego lub przerzutowego raka pęcherza moczowego • zaawansowanego lub przerzutowego płaskonabłonkowego raka głowy i szyi • zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca • zaawansowanego lub przerzutowego drobnokomórkowego raka płuca. • Cisplatyna jest wskazana w leczeniu raka szyjki macicy w skojarzeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi lub radioterapią. • Cisplatyna może być stosowana w monoterapii oraz w terapii skojarzonej. #### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli oraz dzieci i młodzież Dawka cisplatyny zależy od choroby podstawowej, przewidywanej odpowiedzi na leczenie oraz od tego czy cisplatyna stosowana jest w monoterapii czy jako składnik chemioterapii skojarzonej. Wskazówki dotyczące dawkowania odnoszą się zarówno do dorosłych, jak i dzieci. W monoterapii, zalecane są dwa następujące schematy dawkowania: - pojedyncza dawka od 50 do 120 mg/m2 powierzchni ciała (pc.) co 3 do 4 tygodni; - 15 do 20 mg/m2 pc. na dobę przez pięć dni, co 3 do 4 tygodni. Jeżeli cisplatyna stosowana jest w terapii skojarzonej, dawkę cisplatyny należy zmniejszyć. Typowa dawka wynosi 20 mg/m2 pc. lub więcej, raz na 3 do 4 tygodni. W leczeniu raka szyjki macicy cisplatynę stosuje się w skojarzeniu z radioterapią lub innymi lekami przeciwnowotworowymi. Zazwyczaj stosowana dawka to 40 mg/m2 pc. co tydzień przez 6 tygodni. Środki ostrożności, które należy wziąć pod uwgę przed rozpoczęciem kolejnego cyklu leczenia, patrz punkt 4.4. U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek lub zahamowaniem czynności szpiku kostnego, dawkę należy odpowiednio zmniejszyć (patrz punkt 4.3). Sposób podawania Cisplatynę w postaci roztworu do infuzji przygotowanego zgodnie z instrukcjami (patrz punkt 6.6) należy podawać we wlewie dożylnym trwającym 6 do 8 godzin. Nawodnienie Odpowiednie nawodnienie pacjenta musi być utrzymywane począwszy od 2 do 12 godzin przed podaniem leku, do co najmniej 6 godzin po podaniu cisplatyny. Nawodnienie jest konieczne celem zapewnienia odpowiedniej diurezy podczas i po leczeniu cisplatyną. Nawodnienie uzyskuje się podając we wlewie dożylnym jeden z następujących roztworów: 0,9% roztwór chlorku sodu; mieszanina 0,9% roztworu chlorku sodu i 5% roztworu glukozy (1:1). Nawodnienie przed leczeniem cisplatyną: wlew dożylny 100 do 200 ml/godzinę przez okres 6 do 12 godzin, całkowita objętość wlewu to co najmniej 1 litr. Nawodnienie po zakończeniu podawania cisplatyny: wlew dożylny kolejnych 2 litrów z szybkością 100 do 200 ml na godzinę przez okres 6 do 12 godzin. Wymuszona diureza może okazać się konieczna, w przypadku, gdy ilość wydalanego moczu jest mniejsza niż 100 do 200 ml/godz. po nawodnieniu. Wymuszoną diurezę można uzyskać podając dożylnie 37,5 g mannitolu w postaci 10% roztworu (375 ml 10% roztworu mannitolu) lub przez podanie leku moczopędnego, jeśli czynność nerek jest prawidłowa. Podanie mannitolu lub leku moczopędnego jest również konieczne, gdy dawka podanej cisplatyny jest większa niż 60 mg/m2 pc. Pacjent musi pić duże ilości płynów przez 24 godziny po wlewie dożylnym cisplatyny, aby zapewnić odpowiednie wydzielanie moczu. Cisplatynę 1 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, należy rozcieńczyć przed podaniem. Instrukcje dotyczące rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkty 4.4 i 6.6. Chociaż cisplatyna jest zwykle podawana dożylnie, był ona również podawany we wlewie dootrzewnowym pacjentom z dootrzewnowymi nowotworami złośliwymi, np. pacjentkom z guzami jajnika. Podczas podawania należy unikać wszelkich urządzeń zawierających aluminium, które mogą mieć kontakt z cisplatyną (zestawy do infuzji dożylnych, igły, cewniki, strzykawki). #### 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na cisplatynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub inne związki zawierające platynę. Cisplatyna powoduje nefrotoksyczność, która może mieć charakter kumulacyjny. Jest zatem przeciwwskazana u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności nerek. Wykazano również, że cisplatyna ma skumulowane działanie neurotoksyczne (w szczególności ototoksyczne) i nie należy jej podawać pacjentom z wcześniej występującym uszkodzeniem słuchu. Cisplatyna jest również przeciwwskazana u pacjentów z mielosupresją oraz u osób odwodnionych. Pacjentki otrzymujące cisplatynę nie powinny karmić piersią (patrz punkt 4.6). Jednoczesne podawanie szczepionki przeciw żółtej febrze jest przeciwwskazane. #### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Cisplatyna powinna być podawana wyłącznie pod nadzorem lekarza onkologa w specjalistycznych placówkach w warunkach umożliwiających odpowiednie monitorowanie i nadzór. Powinien być dostępny odpowiedni sprzęt medyczny w celu kontroli reakcji anafilaktycznych. Cisplatyna reaguje z metalicznym aluminium powodując strącenie czarnego osadu platyny. Należy unikać stosowania zawierających aluminium zestawów infuzyjnych, igieł, cewników i strzykawek. Przed podaniem roztworu pacjentowi należy sprawdzić klarowność roztworu i brak obecności cząstek stałych. Cisplatyny w postaci roztworu do infuzji nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi lub substancjami dodatkowymi. Właściwe monitorowanie stanu pacjenta, leczenie choroby i postępowanie w razie powikłań jest możliwe tylko wtedy, gdy ustalono odpowiednie rozpoznanie i dostępne są określone warunki leczenia. Należy oznaczyć następujące parametry i czynność narządów przed, w trakcie i po podaniu cisplatyny: • czynność nerek • czynność wątroby • czynność układu krwiotwórczego (liczba krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi) • stężenie elektrolitów w surowicy (wapń, sód, potas, magnez) Badania należy powtarzać co tydzień przez cały okres leczenia cisplatyną. Ponowne podanie cisplatyny należy odłożyć do czasu uzyskania prawidłowych wartości następujących parametrów: - stężenie kreatyniny w surowicy ≤130 mikromol/l (1,5 mg/ 100 ml) - mocznik <25 mg/dl - krwinki białe >4 000/mikrolitr (>4,0x109/l) - płytki >100 000/mikrolitr (>100 x 109/l) - audiogram: wyniki w granicach normy Nefrotoksyczność Cisplatyna powoduje ciężkie kumulacyjne działania nefrotoksyczne, które mogą nasilić antybiotyki aminoglikozydowe. Cisplatyny nie należy podawać częściej niż raz na 3-4 tygodnie. W celu podtrzymania wydalania moczu i zmniejszenia toksycznego wpływu na nerki zaleca się podawanie cisplatyny we wlewie dożylnym trwającym od 6 do 8 godzin (patrz punkt 4.2). Nie należy podawać powtórnych kursów cisplatyny, chyba że stężenie kreatyniny w surowicy wynosi poniżej 1,5 mg/ 100 ml (130 mikromol/l) lub mocznika we krwi poniżej 25 mg/ 100 ml (9 mmol/l), a stężenia we krwi mają akceptowalną wartość.Ponieważ toksyczne działanie cisplatyny na nerki ma charakter kumulacyjny, przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym kolejnym kursem należy wykonać pomiar BUN, stężenia kreatyniny w surowicy lub współczynnika przesączania kłębuszkowego (ang. Glomerular Filtration Rate, GFR)/współczynnika klirensu kreatyniny (ang. Creatinine Clearance Rate, CCr). Należy zapewnić odpowiednie nawodnienie przed i w trakcie leczenia, aby zminimalizować ryzyko toksycznego działania na nerki. Oddawanie moczu w ilości 100 ml na godzinę lub większej będzie sprzyjać zminimalizowaniu nefrotoksyczności cisplatyny. Można to osiągnąć przez wstępne nawodnienie 2 litrami odpowiedniego roztworu dożylnego i podobne leczenie nawodniające po zastosowaniu cisplatyny (zalecane 2500 ml/m2 pc. na 24 godziny). Jeśli intensywne nawodnienie jest niewystarczające do utrzymania odpowiedniego wydalania moczu, można podać diuretyk osmotyczny (np. 10% roztwór mannitolu). Należy zachować szczególną ostrożność, gdy pacjentom leczonym cisplatyną podaje się jednocześnie inne, potencjalnie nefrotoksyczne leki (patrz punkt 4.5). Czynność szpiku kostnego U pacjentów otrzymujących cisplatynę należy często kontrolować morfologię krwi obwodowej. Chociaż toksyczność hematologiczna jest zwykle umiarkowana i odwracalna, może wystąpić ciężka małopłytkowość i leukopenia. U pacjentów, u których wystąpi trombocytopenia, zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności: ostrożność przy wykonywaniu zabiegów inwazyjnych; ocena w kierunku obecności krwawienia lub siniaków; badanie moczu, stolca i wymiotów na obecność krwi utajonej; unikanie stosowania aspiryny i innych NLPZ. Pacjentów, u których wystąpiła leukopenia, należy uważnie obserwować w kierunku objawów zakażenia. Mogą oni wymagać zastosowania antybiotykoterapii oraz przetoczenia produktów krwiopochodnych (patrz punkt 4.8). Czynność ośrodkowego układu nerwowego Wiadomo, że cisplatyna wywołuje neurotoksyczność. Dlatego u pacjentów otrzymujących leczenie zawierające cisplatynę uzasadnione jest przeprowadzanie regularnych badań neurologicznych. Odnotowano przypadki wystąpienia ciężkiej neuropatii. Tego rodzaju neuropatie mogą mieć charakter nieodwracalny i objawiać się występowaniem parestezji, arefleksji oraz utratą czucia proprioceptywnego i odczuwaniem wibracji. Odnotowano również przypadki utraty funkcji motorycznych. Ototoksyczność Cisplatyna może powodować skumulowaną ototoksyczność, która jest bardziej prawdopodobna w przypadku stosowania dużych dawek. Audiometrię należy wykonać przed rozpoczęciem terapii, a audiogramy powtórzyć w przypadku wystąpienia objawów słuchowych lub ujawnienia się klinicznych zmian słuchu. Klinicznie istotne pogorszenie słuchu może wymagać modyfikacji dawkowania lub przerwania leczenia. Zgłaszano również toksyczność przedsionkową (patrz punkt 4.8). Ototoksyczność obserwowano nawet u 31% pacjentów leczonych pojedynczą dawką cisplatyny wynoszącą 50 mg/m2 pc. Objawy obejmowały szumy uszne i (lub) utratę słuchu w zakresie wysokich częstotliwości (4000 do 8000 Hz). Sporadycznie może wystąpić zmniejszona zdolność słyszenia tonów konwersacyjnych. Działanie ototoksyczne może być bardziej nasilone u dzieci otrzymujących cisplatynę. Utrata słuchu może być jednostronna lub obustronna i zwykle staje się częstsza oraz poważniejsza w przypadku powtarzanych dawek. Głuchota występująca po początkowej dawce cisplatyny była zgłaszana rzadko. Ototoksyczność może nasilić się po uprzednim jednoczesnym naświetlaniu czaszki i może być związana z maksymalnym stężeniem cisplatyny w osoczu. Nie jest jasne, czy ototoksyczność wywołana cisplatyną jest odwracalna. Należy starannie obserwować, czy nie występuje ototoksyczność, mielosupresja i reakcje anafilaktyczne (patrz punkt 4.8). Reakcje alergiczne Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych zawierających platynę, w większości przypadków mogą wystąpić reakcji nadwrażliwości, pojawiające się najczęściej w trakcie wlewu i wymagające przerwania wlewu oraz zastosowania odpowiedniego leczenia objawowego. Odnotowywano występowanie reakcji krzyżowych, w niektórych przypadkach zakończonych zgonem w związku ze stosowaniem wszystkich związków platyny.(patrz punkty 4.3 i 4.8). Czynność wątroby i morfologia krwi Czynność wątroby oraz morfologia krwi muszą być kontrolowane w regularnych odstępach czasowych. Działanie rakotwórcze W rzadkich przypadkach odnotowywano u ludzi występowanie ostrej białaczki związane ze stosowaniem cisplatyny, któremu zwykle towarzyszyły inne czynniki wywołujące białaczkę. Cisplatyna ma działanie rakotwórcze u myszy i szczurów (patrz punkt 5.3). Reakcje w miejscu wstrzyknięcia Podczas podawania cisplatyny mogą wystąpić reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Ze względu na możliwość wynaczynienia, zalecane jest ścisłe monitorowanie miejsca wlewu ze względu na wystąpienie ewentualnej infiltracji podczas podawania leku. Obecnie nie jest znane swoiste leczenie reakcji wywołanych wynaczynieniem. Wpływ na przewód pokarmowy Nudności i wymioty mogą być intensywne i wymagać odpowiedniego leczenia przeciwwymiotnego. Działanie immunosupresyjne/Zwiększona podatność na zakażenia Podanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek pacjentom z odpornością obniżoną przez chemioterapeutyki, w tym przez cisplatynę, może spowodować ciężkie lub śmiertelne zakażenia. Należy unikać szczepienia żywymi szczepionkami u pacjentów otrzymujących cisplatynę. Można podawać zabite lub inaktywowane szczepionki, jednak odpowiedź na takie szczepionki może być osłabiona. Szczepionka przeciw żółtej gorączce jest bezwzględnie przeciwwskazana ze względu na ryzyko śmiertelnej ogólnoustrojowej choroby poszczepiennej (patrz punkt 4.3). Ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczych Ten produkt leczniczy zawiera 3,5 mg sodu na ml, co odpowiada 0,18% zalecanej przez WHO maksymalnej 2g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Cisplatynę można przygotowywać do podawania z roztworami zawierającymi sód (patrz punkt 6.6), co należy rozważyć w odniesieniu do całkowitej ilości sodu ze wszystkich źródeł, którą otrzyma pacjent. #### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Cisplatynę można stosować w połączeniu z innymi cytostatykami o odpowiednich mechanizmach działania. W takich przypadkach może wystąpić toksyczność addytywna. Hamowanie czynności szpiku wywołane przez cisplatynę będzie sumować się z istniejącym zaburzeniem lub podobną toksycznością innych, podawanych jednocześnie leków, takich jak cefalorydyna, furosemid, aminoglikozydy itp. Substancje nefrotoksyczne Jednoczesne stosowanie nefrotoksycznych (np. cefalosporyny, aminoglikozydów, amfoterycyny B lub substancji kontrastujących) produktów leczniczych nasila toksyczne działanie cisplatyny na nerki. Nefrotoksyczność może ulegać nasileniu przez antybiotyki aminoglikozydowe podawane jednocześnie lub 1-2 tygodnie po leczeniu cisplatyną. Podczas leczenia cisplatyną nie zaleca się jednoczesnego stosowania innych, potencjalnie nefrotoksycznych leków (np. amfoterycyny B). Leki wydalane przez nerki W trakcie lub po zakończeniu leczenia cisplatyną zaleca się ostrożność w przypadku substancji wydalanych głównie przez nerki, np. leków cytostatycznych, takich jak bleomycyna i metotreksat, ze względu na potencjalnie zmniejszoną eliminację przez nerki. Toksyczność ifosfamidu wobec nerek może być nasilona w trakcie jednoczesnego podawania cisplatyny lub u pacjentów uprzednio leczonych cisplatyną. W kilku przypadkach zaobserwowano obniżenie stężenia litu we krwi po leczeniu cisplatyną w połączeniu z bleomycyną i etopozydem. Dlatego zaleca się monitorowanie wartości litu. Leki ototoksyczne Jednoczesne i (lub) sekwencyjne stosowanie leków ototoksycznych (np. aminoglikozydy, diuretyki pętlowe) nasila ototoksyczny wpływ cisplatyny na czynność narządu słuchu, zwłaszcza w przypadku zaburzenia czynności nerek. Z wyjątkiem pacjentów otrzymujących dawki cisplatyny większe niż 60 mg/m2 pc., u których wydalanie moczu jest mniejsze niż 1000 ml na 24 godziny, nie należy stosować wymuszonej diurezy przy użyciu diuretyków pętlowych, ze względu na możliwe uszkodzenie nerkowych dróg moczowych oraz ototoksyczność. Ifosfamid zwiększa ryzyko utraty słuchu wskutek jednoczesnego stosowania z cisplatyną. Doustne antykoagulanty W przypadku jednoczesnego stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych wskazane jest regularne oznaczanie INR. Leki przeciwhistaminowe, pochodne fenotiazyny i inne Jednoczesne stosowanie leków przeciwhistaminowych, buklizyny, cyklizyny, loksapiny, meklozyny, fenotiazyn, pochodnych tioksantenu lub trimetobenzamidów może maskować objawy ototoksyczności (takie jak zawroty głowy i szum uszny). Pyroksydyna w skojarzeniu z altretaminą W randomizowanym badaniudotyczącym leczenia zaawansowanego raka jajnika jednoczesne podanie pirydoksyny i altretaminy (heksametylomelaminy) z cisplatyną miało negatywny wpływ na odpowiedź na leczenie. Paklitaksel Leczenie cisplatyną przed podaniem wlewu paklitakselu może zmniejszać klirens paklitakselu o 33% i dlatego może nasilać jego neurotoksyczność. Substancje przeciwdrgawkowe/Leki przeciwpadaczkowe Podczas leczenia cisplatyną stężenia leków przeciwdrgawkowych w surowicy mogą utrzymywać się na poziomie subterapeutycznym. Na przykład u pacjentów otrzymujących cisplatynę i fenytoinę, stężenie fenytoiny w surowicy może być zmniejszone. Jest to prawdopodobnie spowodowane zmniejszonym wchłanianiem i (lub) zwiększonym metabolizmem. Należy monitorować stężenie fenytoiny w osoczu i odpowiednio dostosowywać dawkę. Leki przeciw dnie moczanowej Cisplatyna może zwiększać stężenie kwasu moczowego we krwi, dlatego u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciw dnie moczanowej, takie jak allopurynol, kolchicyna, probenecyd lub sulfinpirazon, może być konieczne dostosowanie dawki tych leków w celu kontroli hiperurykemii i dny moczanowej. Cisplatyna może wchodzić w interakcje z glinem (patrz punkt 4.2). #### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania cisplatyny u kobiet w ciąży, ale na podstawie jej właściwości farmakologicznych podejrzewa się, że cisplatyna może powodować ciężkie wady wrodzone. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Cisplatyny nie należy stosować w okresie ciąży, o ile lekarz nie uzna, że ryzyko u danej pacjentki jest uzasadnione. Kobiety w wieku rozrodczym/Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet Podczas leczenia cisplatyną i przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy należy podjąć odpowiednie działania, aby uniknąć zajścia w ciążę. Dotyczy to pacjentów obojga płci. Konsultacja genetyczna jest wskazana w przypadku chęci posiadania potomstwa po zakończeniu leczenia. Karmienie piersią Cisplatyna przenika do mleka ludzkiego. Cisplatyna jest przeciwwskazana podczas karmienia piersią (patrz punkt 4.3). Wpływ na płodność Ponieważ cisplatyna może powodować trwałą niepłodność zaleca się, aby mężczyźni, którzy chcą zostać ojcami w przyszłości poradzili się w sprawie kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia. #### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Niemniej jednak profil działań niepożądanych (np. nefrotoksyczność) może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. #### 4.8 Działania niepożądane Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi cisplatyny były zaburzenia hematologiczne (leukopenia, trombocytopenia i niedokrwistość), żołądkowo-jelitowe (jadłowstręt, nudności, wymioty i biegunka), zaburzenia ucha (uszkodzenie słuchu), zaburzenia czynności nerek (niewydolność nerek, nefrotoksyczność, hiperurykemia) i gorączka. U około jednej trzeciej pacjentów po podaniu pojedynczej dawki cisplatyny zgłaszano ciężkie toksyczne działania na nerki, szpik kostny i uszy. Działania te są zwykle zależne od dawki i kumulują się. Ototoksyczność może być cięższa u dzieci. Częstość występowania działań niepożądanych określono według następującej konwencji: Bardzo często ( ≥1/10); często ( ≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często ( ≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko ( ≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego cisplatynę do obrotu Klasyfikacja układów i narządów Częstość działań niepożądanych Działanie niepożądane Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Nieznana Zakażeniaa Często Posocznica Zakażenia krwi i układu chłonnego Bardzo często Zahamowanie czynności szpiku kostnego, trombocytopenia, leukopenia, niedokrwistość Nieznana Niedokrwistość hemolityczna z dodatnim odczynem Coombsa Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym cysty i polipy) Rzadko Ostra białaczka Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często Reakcje anafilaktoidalneb Zaburzenia endokrynologiczne Nieznana Zwiększona aktywność amylazy we krwi, zespół nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego (ang. syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone, SIADH) Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Nieznana Odwodnienie, hipokaliemia, hipofosfatemia, hiperurykemia, hipokalcemia, tężyczka Niezbyt często Hipomagnezemia Bardzo często Hiponatremia Zaburzenia układu nerwowego Nieznana Udar mózgu, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, utrata smaku, zapalenie tętnic mózgowych, objaw Lhermitte’a, mielopatia, neuropatia autonomiczna Rzadko Drgawki, neuropatia obwodowa, leukoencefalopatia, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii Zaburzenia oka Nieznana Niewyraźne widzenie, daltonizm nabyty, ślepota korowa, zapalenie nerwu wzrokowego, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, pigmentacja siatkówki Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często Ototoksyczność Nieznana Szum w uszach, głuchota Zaburzenia serca Nieznana Zaburzenia serca Często Zaburzenia rytmu serca, bradykardia Rzadko Zawał mięśnia sercowego Bardzo rzadko Zatrzymanie czynności serca Zaburzenia naczyniowe Często Żylna choroba zakrzepowozatorowa Nieznana Mikroangiopatia zakrzepowa (zespół hemolitycznomocznicowy), zespół Raynauda Zaburzenia żołądka i jelit Nieznana Wymioty, nudności, jadłowstręt, czkawka, biegunka Rzadko Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieznana Zwiększenie aktywności aminotransferaz i bilirubiny we krwi Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Nieznana Zator tętnicy płucnej Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nieznana Wysypka, łysienie Zaburzenia mięśniowoszkieletowe, tkanki łącznej i kości Nieznana Skurcze mięśni Zaburzenia nerek i dróg moczowych Nieznana Ostra niewydolność nerek, niewydolność nerekc , zaburzenia czynności kanalików nerkowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Niezbyt często Nieprawidłowa spermatogeneza Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Nieznana Gorączka (bardzo często), osłabienie, złe samopoczucie, wynaczynienie w miejscu wkłuciad a: powikłania związane z infekcjami w niektórych przypadkach prowadziły do śmierci pacjenta b: objawy obejmujące obrzęk twarzy, nagłe zaczerwienienie skóry, świszczący oddech, skurcz oskrzeli, tachykardia, niedociśnienie zostaną podane w nawiasach w tabeli działań niepożądanych. c: zwiększenie stężenia kreatyniny oraz azotu mocznikowego we krwi, kwasu moczowego w osoczu i (lub) zmniejszenie klirensu kreatyniny zostało zaklasyfikowane wspólnie jako zaburzenie czynności/ niewydolność nerek. d: miejscowa toksyczność wobec tkanek miękkich w tym zapalenie tkanki łącznej, zwłóknienia i martwica (często), ból (często), obrzęk (często), rumień (często) będące wynikiem wynaczynienia. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do podmiotu odpowiedzialnego lub za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. #### 4.9 Przedawkowanie KONIECZNE JEST ZACHOWANIE OSTROŻNOŚCI W CELU ZAPOBIEŻENIA NIEUMYŚLNEMU PRZEDAWKOWANIU. Ostre przedawkowanie cisplatyny może powodować niewydolność nerek oraz wątroby, ciężką toksyczność neurosensoryczną (głuchota), toksyczne działanie na oko (w tym odwarstwienie siatkówki), znaczną mielosupresję, oporne na leczenie nudności i wymioty i (lub) zapalenie nerwu. Może również dojść do zgonu. Czynność nerek, czynność układu krążenia i morfologia krwi powinny być codziennie monitorowane w celu oceny potencjalnej toksyczności dla tych układów. Należy dokładnie monitorować stężenie magnezu i wapnia w surowicy, podobnie jak objawy przedmiotowe i przedmiotowe spontanicznego pobudzenia mięśni. W przypadku wystąpienia objawowej tężyczki należy zastosować uzupełnienie elektrolitów. Po ostrym przedawkowaniu należy codziennie kontrolować aktywność enzymów wątrobowych w surowicy i stężenie kwasu moczowego. Nie ma swoistego antidotum w przypadku przedawkowania cisplatyny. Hemodializa jest skuteczna, nawet częściowo, do 3 godzin po podaniu. Rozpoczęcie hemodializy po 4 godzinach od przedawkowania ma niewielki wpływ na eliminację cisplatyny z organizmu ze względu na jej szybkie i silne wiązanie z białkami osocza. Leczenie w przypadku przedawkowania polega na zastosowaniu ogólnych środków wspomagających. Jeśli podczas przedłużającej się mielosupresji wystąpi gorączka, po uzyskaniu posiewu należy wdrożyć odpowiednią antybiotykoterapię. ### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE #### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwnowotworowe, związki platyny Kod ATC: L01XA01 Cisplatyna jest lekiem przeciwnowotworowym zawierającym platynę. Cisplatyna ma właściwości biochemiczne podobne do dwufunkcyjnych środków alkilujących. Lek hamuje syntezę DNA przez wytwarzanie wewnątrz- i międzyłańcuchowych wiązań krzyżowych w DNA. W mniejszym stopniu hamowana jest również synteza białka i RNA. Chociaż głównym mechanizmem działania cisplatyny wydaje się być hamowanie syntezy DNA, inne mechanizmy, w tym wzmocnienie immunogenności guza, mogą być zaangażowane w jej aktywność przeciwnowotworową. Cisplatyna ma również właściwości immunosupresyjne, zwiększające wrażliwość na promieniowanie i przeciwdrobnoustrojowe. Wydaje się, że cisplatyna nie jest swoista dla cyklu komórkowego ani fazy. Poza komórkami nowotworowymi, tkankami docelowymi są głównie tkanki charakteryzujące się szybką proliferacją komórek, takie jak szpik kostny, błona śluzowa przewodu pokarmowego i gonady. #### 5.2. Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Cisplatynę podaje się zwykle dożylnie, najlepiej w postaci wlewu dożylnego trwającego 6-8 godzin. Podczas konwencjonalnych wlewów dożylnych stężenie całkowitej platyny w osoczu stopniowo wzrasta, osiągając szczyt pod koniec wlewu. Dużą różnicę stężeń cisplatyny między dootrzewnowym i osoczowym jej stężeniem można osiągnąć przez podanie dootrzewnowe. Dystrybucja Cisplatyna jest dobrze wchłaniana przez nerki, wątrobę, prostatę i jelita. Ponad 90% związków platyny pozostających we krwi wiąże się (prawdopodobnie nieodwracalnie) z białkami osocza. Penetracja do płynu mózgowo-rdzeniowego jest niewielka, chociaż w guzach śródmózgowych można wykryć znaczne ilości cisplatyny. Klirens całkowitej platyny z osocza jest szybki w ciągu pierwszych czterech godzin po podaniu dożylnym, ale następnie przebiega wolniej z powodu kowalencyjnego wiązania z białkami surowicy.Stężenie niezwiązanej platyny spada wraz z okresem półtrwania od 20 minut do 1 godziny, w zależności od szybkości infuzji leku. Wydaje się, że po powtarzanych cyklach leczenia platyna gromadzi się w tkankach ciała. W niektórych tkankach jest wykrywana do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku. Metabolizm Przemiany metaboliczne cisplatyny nie zostały całkowicie wyjaśnione. Biotransformacja zachodzi poprzez szybką nieenzymatyczną konwersję do nieaktywnych metabolitów, które nie zostały ostatecznie zidentyfikowane. Eliminacja Eliminacja niezmienionej postaci leku i różnych produktów metabolizmu zawierających platynę odbywa się z moczem. Około 15-25% podanej platyny jest szybko wydalane w ciągu pierwszych 2-4 godzin po podaniu. To wczesne wydalanie obejmuje głównie niezmienioną cisplatynę. W ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu wydalane jest 20-80%, a pozostałą część stanowi lek związany z tkankami lub białkiem osocza. #### 5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W nieklinicznych badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym obserwowano uszkodzenie nerek, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, ototoksyczność, neurotoksyczność i immunosupresję przy poziomach narażenia podobnych do ekspozycji klinicznej. Dane niekliniczne wskazują, że cisplatyna ma działanie mutagenne, genotoksyczne i rakotwórcze. Chłoniaki grasicy, gruczolakoraki sutka, włókniakomięsaki i gruczolaki płuc zgłaszano przy wielokrotnym podawaniu cisplatyny w trwających do 19 tygodni badaniach na myszach. Białaczka i włókniakomięsak nerki były zgłaszane w badaniach na szczurach, którym podawano dawki wielokrotne przez okres do 3 tygodni. Badania niekliniczne na myszach wykazały, że cisplatyna powoduje bezpośrednie uszkodzenie pęcherzyka pierwotnego, prowadząc do apoptozy i wyczerpania jajników. Cisplatyna powoduje uszkodzenie jąder i zmniejszenie liczby plemników u myszy, głównie poprzez wpływ na zróżnicowane spermatogonie. Obserwacje te sugerują potencjalny klinicznie istotny wpływ na płodność mężczyzn i kobiet, który może być nieodwracalny. Badania toksyczności rozwojowej wskazują, że cisplatyna jest embriotoksyczna u myszy i szczurów oraz teratogenna u obu gatunków przy poziomach narażenia podobnych do poziomów narażenia klinicznego. Badania na gryzoniach wykazały, że ekspozycja podczas ciąży może powodować nowotwory u dorosłego potomstwa. ### 6. DANE FARMACEUTYCZNE #### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu chlorek Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Kwas solny, stężony (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań #### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dopuszczać do kontaktu z aluminium. Cisplatyna może wchodzić w reakcje z metalem (aluminium) tworząc czarny osad platyny. Nie należy stosować wszelkich materiałów zawierających aluminium, takich jak zestawy infuzyjne, igły, cewniki i strzykawki. Cisplatyna rozkłada się po rozpuszczeniu w środowisku o małej zawartości chlorku; stężenie chlorku powinno być równoważne do co najmniej 0,45% chlorku sodu. Ze względu na brak badań zgodności nie wolno mieszać cisplatyny z innymi produktami leczniczymi. Przeciwutleniacze (takie jak pirosiarczyn sodu), dwuwęglany (dwuwęglan sodu), siarczany, fluorouracyl i paklitaksel mogą inaktywować cisplatynę w zestawach infuzyjnych. Cisplatynę powinno się stosować wyłącznie z rozpuszczalnikami podanymi w punkcie 6.6. #### 6.3 Okres ważności Przed otwarciem 3 lata Po rozcieńczeniu Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną produktu leczniczego Cisplatinum Accord po rozcieńczeniu w zalecanych roztworach do infuzji opisanych w punkcie 6.6 przez 24 godziny w temperaturze pokojowej 20-25 °C. Rozcieńczony roztwór należy chronić od światła. Nie przechowywać rozcieńczonych roztworów w lodówce ani zamrażarce. Z mikrobiologicznego punktu widzenia rozcieńczony roztwór należy zużyć natychmiast. Jeżeli produkt leczniczy nie jest zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przygotowanego roztworu ponosi osoba podająca produkt leczniczy. Rozcieńczenia należy dokonać w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Roztwór nierozcieńczony Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. W wyniku działania niskich temperatur może dojść do powstania kryształu lub osadu, jeśli wewnątrz fiolki obserwuje się mętny roztwór (wytącony kryształ lub osad), patrz punkt 6.6. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. #### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 ml Fiolka o pojemności 10 ml z oranżowego szkła typu I z szarym korkiem z gumy chlorobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem typu „flip off”/20 mm przezroczystym uszczelnieniem typu „flip-off”. 25 ml Fiolka o pojemności 30 ml z oranżowego szkła typu I z szarym korkiem z gumy chlorobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem typu „flip off”/20 mm przezroczystym uszczelnieniem typu „flip-off”. 50 ml Fiolka o pojemności 50 ml z oranżowego szkła typu I z szarym korkiem z gumy chlorobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem typu „flip off”/20 mm przezroczystym uszczelnieniem typu „flip-off”. 100 ml Fiolka o pojemności 100 ml z oranżowego szkła typu I z szarym 20 mm gumowym korkiem typu S127- 4432/50 i aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off”/20 mm przezroczystym uszczelnieniem typu „flip-off”. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. #### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Instrukcja dotycząca przygotowywania i stosowania produktu Podobnie jak w przypadku innych produktów przeciwnowotworowych, należy zachować ostrożność podczas obchodzenia się z cisplatyną. Roztwór należy rozcieńczyć przed użyciem. Rozcieńczenie powinno być wykonane w warunkach jałowych przez wyszkolony personel w miejscu specjalnie do tego wyznaczonym. Należy nosić odpowiednie rękawice ochronne. Należy zastosować środki ostrożności, aby nie dopuścić do kontaktu leku ze skórą i błonami śluzowymi. W przypadku kontaktu roztworu ze skórą, zanieczyszczone miejsce należy natychmiast przemyć wodą z mydłem. W przypadku kontaktu roztworu ze skórą obserwowano mrowienie, pieczenie i zaczerwienienie skóry. W razie kontaktu z błonami śluzowymi należy natychmiast przepłukać je obficie wodą. Po wdychaniu roztworu opisywano duszności, ból w klatce piersiowej, podrażnienie gardła i nudności. Kobiety w ciąży muszą unikać kontaktu z lekami cytotoksycznymi. Należy zachować szczególna ostrożność podczas usuwania wydalin i wymiocin. Jeśli roztwór pozostaje mętny lub osad nie rozpuszcza się, fiolkę należy usunąć. Uszkodzoną fiolkę należy traktować z taką samą ostrożnością, jak zanieczyszczone odpady. Zanieczyszczone odpady należy przechowywać we właściwie oznakowanych pojemnikach na odpady. Patrz punkt "Usuwanie pozostałości". Przygotowanie do podawania dożylnego Należy pobrać z fiolki potrzebną ilość roztworu, po czym rozcieńczyć go w co najmniej 1 litrze następujących roztworów: - 0,9% chlorku sodu - mieszanina 0,9% chlorku sodu i 5% glukozy (1:1) (końcowe stężenia: 0,45% roztwór chlorku sodu, 2,5% roztwór glukozy) - 0,9% chlorku sodu i 1,875% mannitolu do wstrzykiwań - 0,45% chlorku sodu, 2,5% glukozy i 1,875% mannitolu do wstrzykiwań Przed użyciem roztwór należy zawsze obejrzeć. Jeśli roztwór pozostaje mętny lub tworzy się nierozpuszczalny osad, roztworu nie wolno stosować. Należy stosować jedynie przezroczyste roztwory wolne od cząstek stałych. W przypadku zaobserwowania osadu lub kryształów wewnątrz fiolki, należy przechowywać fiolkę w temperaturze pokojowej (20 - 25 °C) do momentu uzyskania klarownego roztworu. Chronić nieotwarty pojemnik przed światłem. Produkt leczniczy należy wyrzucić, jeśli roztwór nie stanie się klarowny po energicznym wstrząśnięciu. NIE DOPUSZCZAĆ do kontaktu z iniekcyjnymi materiałami zawierającymi aluminium. NIE PODAWAĆ w postaci nierozcieńczonej. W odniesieniu do mikrobiologicznej, chemicznej i fizycznej stabilności nierozcieńczonych roztworów patrz punkt 6.3. Usuwanie pozostałości Wszelkie materiały użyte do przygotowania i podawania lub materiały, które w jakikolwiek sposób weszły w kontakt z cisplatyną należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi postępowania z odpadami cytotoksycznymi. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. ### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7 02-677 Warszawa ### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20.01.2011 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 29.04.2016 ### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 24.04.2023 --- > Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.