# Fluorouracil Accord

> Fluorouracyl · 50 mg/ml · Roztwór do wstrzykiwań lub infuzji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Fluorouracil Accord
- **Nazwa powszechna:** Fluorouracilum
- **Substancja czynna:** [Fluorouracyl](https://apteka.online/odpowiedniki/fluorouracilum)
- **Moc:** 50 mg/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do wstrzykiwań lub infuzji
- **Droga podania:** dożylna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L01BC02
- **Liczba opakowań:** 5
- **Numer pozwolenia:** 16642
- **Podmiot odpowiedzialny:** Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/fluorouracil-accord-roztwor-do-wstrzykiwan-l-50-mg-ml-accord
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/fluorouracil-accord-roztwor-do-wstrzykiwan-l-50-mg-ml-accord.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/22522/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/22522/characteristic

## Dostępne opakowania (5)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol. 10 ml | 5909990774784 | Rp | bezpłatnie w placówce | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol. 20 ml | 5909990774791 | Rp | bezpłatnie w placówce | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol. 100 ml | 5909990774807 | Rp | bezpłatnie w placówce | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol. 5 ml | 5909990774777 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol. 50 ml | 5909990900961 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 1 fiol. 10 ml — EAN 5909990774784

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

### 1 fiol. 100 ml — EAN 5909990774807

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

### 1 fiol. 20 ml — EAN 5909990774791

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Fluorouracil Accord i w jakim celu się go stosuje?
Co to jest lek Fluorouracil Accord
Substancją czynną leku Fluorouracil Accord jest fluorouracyl. Jest to lek przeciwnowotworowy.
Jest częścią leczenia w chemioterapii.

W jakim celu stosuje się lek Fluorouracil Accord
Lek Fluorouracil Accord jest stosowany w leczeniu wielu rodzajów raka, w szczególności raka jelita
grubego, przełyku, trzustki, żołądka, głowy i szyi oraz raka piersi. Można go stosować w leczeniu
skojarzonym z innymi lekami przeciwnowotworowymi i radioterapią.

Jeśli nie nastąpiła poprawa lub pacjent czuje się gorzej, należy skontaktować się z lekarzem.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Fluorouracil Accord

Kiedy nie stosować leku Fluorouracil Accord
- jeśli pacjent ma uczulenie na fluorouracyl lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6),
- w przypadku znacznego osłabienia w wyniku długotrwałej choroby,
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zakażenie (np. półpasiec, ospa wietrzna),
- jeśli rak jest niezłośliwy,
- jeśli szpik kostny został uszkodzony przez stosowanie innych rodzajów leczenia
przeciwnowotworowego (w tym radioterapii),
- jeśli pacjent przyjmuje brywudynę, sorywudynę lub ich chemicznie pokrewne analogi (leki
przeciwwirusowe). Fluorouracylu nie wolno stosować w ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia
brywudyną, sorywudyną lub ich chemicznie pokrewnymi analogami.
- jeśli pacjentka karmi piersią,
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby,
- jeśli pacjent jest homozygotyczny pod względem enzymu dehydrogenazy dihydropirymidynowej
(DPD),
- jeśli u pacjenta występuje zmniejszona aktywność/niedobór enzymu dehydrogenazy

dihydropirymidynowej (DPD).

Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, przed zastosowaniem tego leku należy
poinformować o tym lekarza.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Fluorouracil Accord należy omówić to z lekarzem, farmaceutą
lub pielęgniarką.
Należy zachować szczególną ostrożność:
- jeśli szpik kostny nie wytwarza prawidłowo komórek krwi (lekarz wykona badanie krwi, aby to
sprawdzić);
- jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek zaburzenia czynności nerek;
- jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek zaburzenia wątroby, w tym żółtaczka (żółte zabarwienie
skóry);
- jeśli u pacjenta występuje dusznica bolesna (ból w klatce piersiowej) lub w przeszłości
występowała choroba serca, ponieważ może być bardziej podatny na wystąpienie dusznicy
bolesnej lub zawału serca, lub wystąpienie zaburzeń serca podczas wykonywania badania EKG;
- jeśli pacjent był poddawany radioterapii miednicy przy użyciu dużych dawek;
- jeśli doszło do rozsiewu komórek nowotworowych (przerzuty) do szpiku kostnego;
- u pacjentów z ogólnie złym stanem zdrowia i znaczną utratą masy ciała;
- jeśli pacjent miał zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 30 dni;
- jeśli u pacjenta występują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego (owrzodzenie
jamy ustnej [zapalenie jamy ustnej], biegunka, krwawienie z przewodu pokarmowego) lub
krwotok w dowolnym miejscu;
- jeśli u pacjenta rozpoznano częściowe zmniejszenie aktywności enzymu dehydrogenazy
dihydropirymidynowej (DPD);
- jeśli pacjent ma choroby serca. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli podczas leczenia wystąpi ból
w klatce piersiowej.
- jeśli u członka rodziny pacjenta występuje częściowy lub całkowity niedobór enzymu
dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).

Niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD): niedobór DPD jest chorobą genetyczną,
która zazwyczaj nie powoduje żadnych problemów zdrowotnych, dopóki pacjent nie otrzyma
niektórych leków. Jeśli pacjent ma niedobór DPD i przyjmuje lek Fluorouracil Accord, zwiększa się
ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych (wymienionych w punkcie 4 – “Możliwe
działania niepożądane”). Zaleca się, aby przed rozpoczęciem leczenia wykonać u pacjenta badanie
w celu sprawdzenia, czy nie występuje niedobór DPD. Jeśli u pacjenta stwierdzono brak aktywności
tego enzymu, nie powinien on być leczony lekiem Fluorouracil Accord. Jeśli aktywność tego enzymu
jest zmniejszona (częściowy niedobór enzymu), lekarz może przepisać zmniejszoną dawkę leku.
Nawet jeśli wynik badania niedoboru DPD jest negatywny, nadal mogą wystąpić ciężkie i zagrażające
życiu pacjenta działania niepożądane.

Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli pacjent obawia się któregokolwiek z działań
niepożądanych lub jeśli zauważy jakiekolwiek dodatkowe działania niepożądane niewymienione w tej
ulotce (patrz punkt 4: Możliwe działania niepożądane).

Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią następujące objawy: występujące po
raz pierwszy splątanie, dezorientacja lub inne zaburzenia psychiczne, zaburzenia równowagi lub
koordynacji ruchów, zaburzenia widzenia. Mogą to być objawy encefalopatii, która może prowadzić
do śpiączki i śmierci, jeśli nie jest leczona.

Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, przed zastosowaniem tego leku należy
poinformować o tym lekarza.
Fluorouracyl może powodować nadwrażliwość na światło słoneczne. Może to wywołać nasilone
reakcje skórne. Aby temu zapobiec, podczas leczenia należy unikać bezpośredniego kontaktu
ze światłem słonecznym i nie wolno używać lampy ani łóżka do opalania.

Należy unikać ekspozycji na promieniowanie UV (np. naturalne światło słoneczne, solarium).

Leczenie fluorouracylem może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia martwicy (obumierania
tkanki lub skóry) spowodowanej promieniowaniem wskutek radioterapii.

Podawanie fluorouracylu wiąże się z występowaniem zespołu ręka-stopa,
charakteryzującego się uczuciem mrowienia dłoni i stóp, które w ciągu kilku dni
może przejść w ból podczas trzymania przedmiotów lub chodzenia. Dłonie i podeszwy stają się
opuchnięte i tkliwe.

Lek Fluorouracil Accord a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Należy zachować szczególną ostrożność, jeśli pacjent przyjmuje/stosuje inne leki, ponieważ niektóre
z nich mogą wchodzić w interakcje z lekiem Fluorouracil Accord:
• Metotreksat, cyklofosfamid, cisplatyna, winorelbina (leki przeciwnowotworowe)
• Metronidazol (antybiotyk)
• Kwas folinowy (zwany również folinianem wapnia) – lek stosowany w celu zmniejszenia
szkodliwego wpływu leków przeciwnowotworowych)
• Allopurynol (lek stosowany w leczeniu dny moczanowej)
• Cymetydyna (lek stosowany w leczeniu owrzodzeń żołądka)
• Warfaryna (lek przeciwzakrzepowy)
• Interferon alfa (lek stosowany w leczeniu chłoniaków i przewlekłego zapalenia wątroby)
• Brywudyna, sorywudyna i inne analogi (leki przeciwwirusowe)
• Fenytoina (lek stosowany w leczeniu padaczki i (lub) ataków drgawkowych i nieregularnego rytmu
serca)
• Należy unikać szczepionek zawierających żywe drobnoustroje, ponieważ mogą one powodować
ciężkie lub zakończone śmiercią zakażenia. Należy unikać kontaktu z osobami, które niedawno
otrzymały szczepionkę przeciwko wirusowi polio. Można podawać szczepionki zawierające martwe
drobnoustroje lub inaktywowane; jednak odpowiedź na nie może być osłabiona.
• Radioterapia
• Lewamizol (lek stosowany w leczeniu zakażeń pasożytniczych)
• Tamoksyfen (lek stosowany w niektórych rodzajach raka piersi)
• Klozapina (lek stosowany w niektórych zaburzeniach psychicznych)

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował te lub
jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Ciąża
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Fluorouracyl należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają
możliwe ryzyko dla płodu. Jeśli w trakcie leczenia pacjentka zajdzie w ciążę, należy poinformować
o tym lekarza i zasięgnąć konsultacji genetycznej.

Kobiety muszą unikać zajścia w ciążę i stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia
fluorouracylem i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Karmienie piersią
Ponieważ nie wiadomo, czy fluorouracyl przenika do mleka ludzkiego, należy przerwać karmienie
piersią przed rozpoczęciem leczenia fluorouracylem.

Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza.

Płodność
Mężczyznom leczonym fluorouracylem zaleca się, aby nie planowali poczęcia dziecka w trakcie
leczenia i przez 3 miesięce po jego zakończeniu.
Zarówno mężczyźni, jak i kobiety powinni przed leczeniem zasięgnąć porady dotyczącej płodności,
np. konserwacji komórek jajowych lub nasienia, ze względu na możliwość wystąpienia nieodwracalnej
niezpłodności w wyniku leczenia.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie prowadzić pojazdów mechanicznych, nie posługiwać się żadnymi narzędziami, ani nie obsługiwać
maszyn, ponieważ lek Fluorouracil Accord może powodować działania niepożądane, takie jak
nudności i wymioty. Może również powodować działania niepożądane dotyczące układu nerwowego
i prowadzić do zmian widzenia. Jeśli u pacjenta wystąpią jakichkolwiek spośród wymienionych
objawów, nie powinien prowadzić pojazdów mechanicznych, obsługiwać maszyn ani posługiwać się
narzędziami, gdyż objawy te mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania
maszyn.

Fluorouracil Accord zawiera sód
Lek Fluorouracil Accord zawiera 7,78 mmol (178,2 mg) sodu na maksymalną dawkę dobową
(600 mg/m2 pc.). Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.

### 3. Jak stosować lek Fluorouracil Accord?
Zalecana dawka
Lekarz ustali właściwą dla pacjenta dawkę leku Fluorouracil Accord oraz częstość jego podawania.
Stosowana dawka leku zależy od ogólnego stanu zdrowia pacjenta, masy ciała, ostatnio
przeprowadzonych zabiegów chirurgicznych oraz od czynności wątroby i nerek. W pierwszym cyklu
leczenia dawkę można podawać raz na dobę lub w odstępach tygodniowych. W kolejnych cyklach
leczenia dawkę można stosować w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie. Pacjent może
również otrzymać leczenie skojarzone z radioterapią.
Nie zaleca się stosowania fluorouracylu u dzieci ze względu na niewystarczające dane dotyczące
bezpieczeństwa i skuteczności.
Lek przed podaniem można rozcieńczyć roztworem glukozy, roztworem chlorku sodu lub wodą do
wstrzykiwań. Lek należy podawać do żyły przez zwykłe wstrzyknięcie lub w kroplówce (wlew).

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Fluorouracil Accord
Z uwagi na to, że lek jest podawany przez lekarza lub pielęgniarkę, istnieje małe
prawdopodobieństwo, że pacjent otrzyma zbyt małą lub zbyt dużą dawkę. Jednak, w przypadku
jakichkolwiek wątpliwości, należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę.

W trakcie i po terapii lekiem Fluorouracil Accord należy wykonać badania krwi w celu sprawdzenia
liczby komórek krwi. Konieczne może okazać się przerwanie stosowania leku, jeśli liczba białych
krwinek jest za mała.

Po przedawkowaniu leku Fluorouracil Accord mogą wystąpić nudności, wymioty, biegunka, ciężkie
zapalenie błony śluzowej, owrzodzenia i krwawienie z żołądka i jelit.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza.

Pominięcie zastosowania leku Fluorouracil Accord
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi jeśli wystąpi jedno z poniższych:
- ciężkie reakcje alergiczne – może wystąpić nagła swędząca wysypka (pokrzywka), obrzęk dłoni,
stóp, kostek, twarzy, warg lub gardła (co może powodować trudności w połykaniu lub
oddychaniu), pacjent może się czuć osłabiony,
- bóle w klatce piersiowej,
- krwawe lub smoliste stolce,
- ból i owrzodzenie warg,
- drętwienie, mrowienie i drżenie dłoni lub stóp,
- zawał serca lub inne problemy z sercem, takie jak przyspieszenie tętna i duszność,
- objawy leukoencefalopatii (choroba mózgu) - osłabienie, zaburzenia koordynacją rąk i nóg,
trudności w myśleniu/mowie, zaburzenia widzenia/pamięci, drgawki, bóle głowy,
- duszność.

Wymienione działania niepożądane są bardzo ciężkie. Pacjent może wymagać natychmiastowej
pomocy medycznej.

Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, należy jak najszybciej poinformować o tym
lekarza:

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 pacjentów)
• Ból gardła
• Objawy niedokrwienia mięśnia sercowego w EKG
• Mielosupresja (zaburzenie, w którym szpik kostny wytwarza zmniejszoną liczbę wszystkich
rodzajów komórek krwi [pancytopenia])
• Neutropenia i leukopenia (zbyt mała liczba białych krwinek we krwi)
• Małopłytkowość (zmniejszona liczba płytek krwi, co zmniejsza zdolność krwi do krzepnięcia)
• Gwałtowne zmniejszenie liczby granulocytów we krwi (agranulocytoza)
• Niedokrwistość (zmniejszenie liczby krwinek czerwonych)
• Zwiększone ryzyko zakażenia z powodu immunosupresji
• Świszczący oddech (skurcz oskrzeli)
• Nudności
• Wymioty
• Biegunka
• Zakażenia
• Utrata apetytu
• Opóźnione gojenie się ran
• Zapalenie śluzówki jamy ustnej, gardła i przewodu pokarmowego, m.in. przełyku, odbytnicy
lub odbytu
• Zwiększenie stężenia kwasu moczowego we krwi
• Krwawienie z nosa
• Wypadanie włosów
• Zespół ręka–stopa (toksyczna reakcja skórna z zaczerwienieniem i obrzękiem dłoni i stóp)
• Zmęczenie, znużenie i brak energii
• Ogólne osłabienie

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów):
• Zakażenie krwi (posocznica)
• Zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa (silny ból w klatce piersiowej związany
z niewystarczającym dopływem krwi do serca)
• Mała liczba krwinek białych z jednoczesną gorączką
• Zmiany w zapisie EKG (elektrokardiogram – badanie sprawdzające rytm serca i aktywność
elektryczną)

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów):
• Zaburzenia rytmu serca
• Niewydolność serca
• Niedokrwienie mięśnia sercowego (zmniejszona ilość tlenu dostarczanego do mięśnia
sercowego)
• Zapalenie mięśnia sercowego (choroba zapalna mięśnia sercowego)
• Kardiomiopatia zastoinowa (rodzaj choroby serca, w której mięsień sercowy jest
nieprawidłowo powiększony, pogrubiony i (lub) stwardniały)
• Wstrząs kardiogenny
• Niskie ciśnienie krwi
• Senność
• Odwodnienie
• Uszkodzenie komórek wątroby
• Owrzodzenie i krwawienie z przewodu pokarmowego
• Złuszczanie skóry
• Krwotok z przewodu pokarmowego
• Rytmiczne ruchy oczu (oczopląs)
• Ból głowy
• Zawroty głowy
• Uczucie braku równowagi i chwiejność
• Objawy choroby Parkinsona (postępujące zaburzenie ruchu charakteryzujące się drżeniem,
sztywnością i powolnymi ruchami)
• Objawy piramidowe
• Zakażenie krwi (posocznica)
• Zapalenie skóry
• Zmiany skórne, np. suchość skóry, pęknięcia, nadżerki, zaczerwienienie skóry, swędząca
wysypka plamisto-grudkowa (swędząca, czerwona, wysypka)
• Wykwity skórne towarzyszące niektórym chorobom zakaźnym
• Pojawienie się swędzących pęcherzyków na skórze
• Nadwrażliwość na światło
• Wzmożona pigmentacja skóry
• Przebarwienia lub odbarwienia w okolicy żył
• Pigmentacja paznokci, zaburzenia łożyska paznokcia
• Zanokcica (zapalenie tkanki otaczającej paznokieć)
• Zapalenie macierzy paznokcia z powstawaniem ropy i złuszczaniem paznokcia
• Zaburzenia wytwarzania plemników lub komórek jajowych
• Zwiększone wydzielanie łez
• Niewyraźne widzenie
• Zapalenie lub zaczerwienienie gałki ocznej i powieki.
• Zaburzenia ruchu gałek ocznych
• Zaczerwienienie oczu (zapalenie spojówek)
• Zapalenie nerwu wzrokowego (zaburzenia widzenia spowodowane zapaleniem nerwu
wzrokowego)
• Podwójne widzenie
• Spadek ostrości widzenia
• Nadmierna wrażliwość na światło i awersja na światło słoneczne lub na przebywanie w dobrze
oświetlonych pomieszczeniach
• Zwężenie kanalików łzowych
• Wywijanie dolnej powieki na zewnątrz
• Euforia

Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 pacjentów):
• Niedokrwienie mózgu, jelit i obwodowe (kończyny)
• Słabe krążenie krwi, które powoduje drętwienie oraz bladość palców rąk i nóg (zespół
Raynauda)
• Nadwrażliwość
• Obrzęk (zapalenie) żyły spowodowane zakrzepem krwi
• Ciężka reakcja alergiczna obejmująca cały organizm (anafilaksja)
• Powstawanie zakrzepów w naczyniach krwionośnych (w tętnicach lub żyłach)

• Splątanie umysłowe lub zaburzenia świadomości w odniesieniu do czasu, miejsca lub
tożsamości
• Splątanie
• Niewydolność nerek
• Zmiany czynności tarczycy – zwiększone stężenia T4 i T3 (tyroksyny całkowitej
i trójjodotyroniny)

Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000
pacjentów):

• Zatrzymanie akcji serca (nagłe zatrzymanie rytmu i pracy serca)
• Nagły zgon sercowy (niespodziewana śmierć z powodu schorzeń serca)
• Objawy leukoencefalopatii (choroba wpływająca na istotę białą mózgu) w tym ataksja (utrata
zdolności koordynacji ruchu mięśni)
• Ostry zespół móżdżkowy
• Trudności z artykulacją słów
• Częściowa lub całkowita utrata zdolności porozumiewania się werbalnie lub za pomocą słów
pisanych
• Nietypowe osłabienie mięśni lub zmęczenie
• Drgawki lub śpiączka u pacjentów przyjmujących duże dawki 5-fluorouracylu oraz u pacjentów
z niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)
• Zapalenie pęcherzyka żółciowego
• Uszkodzenie komórek wątroby (odnotowano przypadki śmierci)

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• Zatrucie krwi (wstrząs septyczny)
• Posocznica neutropeniczna (zagrażająca życiu reakcja na zakażenie, która może wystąpić
u pacjentów z neutropenią – małą liczbą pewnego rodzaju białych krwinek, które działają jako
część układu odpornościowego w walce z zakażeniem krwi)
• Zapalenie płuc
• Zakażenie dróg moczowych, zakażenie bakteryjne układu moczowego
• Zakażenie bakteryjne skóry powodujące zaczerwienienie, obrzęk i ból w zakażonym miejscu
• Zmniejszenie liczby granulocytów (rodzaj białych krwinek)
• Zmniejszony apetyt
• Dezorientacja
• Gorączka
• Drętwienie lub osłabienie rąk i nóg
• Napady drgawek
• Encefalopatia hiperamonemiczna (dysfunkcja mózgu spowodowana zwiększonym stężeniem
amoniaku)
• Zakrzepy w komorach serca, które mogą pęknąć i zablokować tętnice w organizmie, co może
np. spowodować udar lub brak dopływu krwi do kończyny
• Zapalenie mięśnia sercowego
• Zapalenie skóry powodujące czerwone, łuszczące się plamy, którym może towarzyszyć ból
stawów i gorączka (toczeń rumieniowaty skórny [CLE, ang. cutaneous lupus erythematosus])
• Choroba serca objawiająca się bólem w klatce piersiowej, dusznościami, zawrotami głowy,
omdleniami, nieregularną akcją serca (kardiomiopatia stresowa)
• Krwawienie
• Ciemny, lepki kał zawierający częściowo strawioną krew
• Ból w klatce piersiowej
• Gromadzenie się powietrza w ścianie jelita
• Ciężki stan objawiający się trudnościami w oddychaniu, wymiotami i bólem brzucha ze skurczami
mięśni (kwasica mleczanowa)
• Choroba charakteryzująca się bólem głowy, dezorientacją, drgawkami i zmianami widzenia
(zespół tylnej odwracalnej encefalopatii [PRES, ang. reversible encephalopathy syndrome])
• Ciężkie powikłanie z szybkim rozpadem komórek nowotworowych, powodujące znaczne
zwiększenie we krwi stężenia kwasu moczowego, potasu i fosforanów (zespół rozpadu guza)
• Przebarwienie w miejscu wstrzyknięcia
• Duże stężenie we krwi triglicerydów (rodzaju tłuszczu)

• Ból, zaczerwienienie lub obrzęk w miejscu podania wlewu, występujące podczas
wstrzykiwania lub podawania wlewu albo wkrótce po (mogą być spowodowane
nieprawidłowym podaniem zastrzyku do żyły)
• Niedobór witaminy B1 i encefalopatia Wernickego (uszkodzenie mózgu spowodowane
niedoborem witaminy B1)
• Zapalenie jelita cienkiego i grubego powodujące ból i biegunkę, co może prowadzić
do obumarcia tkanki jelita (zapalenie okrężnicy, zapalenie jelit)

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzilanemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Fluorouracil Accord?
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie lub kartoniku po
słowie „Termin ważności (EXP)”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Wyłącznie do jednorazowego użycia. Należy usunąć wszelkie niewykorzystane resztki leku.

Okres ważności po rozcieńczeniu
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność leku przez 24 godziny w temperaturze 25°C po
rozcieńczeniu w 5% roztworze glukozy lub w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań lub wody
do wstrzykiwań dla stężenia roztworu Fluorouracil Accord 0,98 mg/mL. Z mikrobiologicznego punktu
widzenia lek należy zużyć natychmiast. Jeżeli roztwór nie zostanie podany natychmiast, za czas
i warunki przechowywania przed podaniem odpowiada osoba podająca lek. Okres przechowywania
nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2ºC do 8ºC, chyba że roztwór został
rozcieńczony w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach aseptycznych.
• W przypadku pojawienia się brązowego lub ciemnożółtego zabarwienia roztworu nie wolno
używać.
• Nie stosować w przypadku uszkodzenia pojemnika lub jeśli widoczne są cząstki i (lub)
kryształki.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. . Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Fluorouracil Accord

- Substancją czynną leku jest fluorouracyl.
- Pozostałe składniki: woda do wstrzykiwań, sodu wodorotlenek i kwas solny.

Jak wygląda lek Fluorouracil Accord i co zawiera opakowanie

1 mL roztworu zawiera 50 mg fluorouracylu (w postaci wytworzonej in situ soli sodowej).
Lek Fluorouracil Accord roztwór do wstrzykiwań lub infuzji jest przezroczystym, bezbarwnym do
lekko żółtego roztworem, który znajduje się w fiolce z bezbarwnego szkła typu I, z korkiem z gumy
chlorobutylowej oraz aluminiową nakładką (typu flip off), w tekturowym pudełku.

Każda fiolka o pojemności 5 mL zawiera 250 mg fluorouracylu.
Każda fiolka o pojemności 10 mL zawiera 500 mg fluorouracylu.
Każda fiolka o pojemności 20 mL zawiera 1000 mg fluorouracylu.
Każda fioka o pojemności 50 mL zawiera 2500 mg fluorouracylu.
Każda fiolka o pojemności 100 mL zawiera 5000 mg fluorouracylu.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa
Tel: + 48 22 577 28 00

Wytwórca/Importer
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice
Polska

Accord Healthcare Single Member S.A.
64th Km National Road Athens Lamia
32009 Schimatari
Grecja

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego i Zjednoczonym Królestwie (Irlandii Północnej) pod następującymi nazwami:

Nazwa Państwa
Członkowskiego Nazwa leku
Austria Fluorouracil Accord 50 mg/ml, Lösung zur Injektion oder Infusion

Belgia
Fluorouracil Accord Healthcare 50 mg/ml solution pour injection
ou perfusion/oplossing voor injectie of infusie/ Lösung zur Injektion
oder Infusion
Bułgaria Fluorouracil Accord 50 mg/ml Solution for Injection or Infusion
Czechy Fluorouracil Accord 50 mg/ml, injekční/ infuzní roztok
Cypr Fluorouracil 50 mg/ml, Solution for Injection or Infusion
Dania Fluorouracil Accord injektions og infusionsvæske, opløsning
Estonia Fluorouracil Accord 50 mg/ml, süste- või infusioonilahus
Finlandia Fluorouracil Accord 50 mg/ml, injektio- tai infuusioneste/ Lösning för
injektion och infusion
Hiszpania Fluorouracil Accord 50 mg/ml, para inyección o infusión EFG
Holandia Fluorouracil Accord 50 mg/ml, oplossing voor injectie of infusie
Irlandia Fluorouracil 50 mg/ml Solution for Injection or Infusion
Islandia Flúoróúracíl Accord 50 mg / ml stungulyf, lausn eða innrennsli
Litwa Fluorouracil Accord 50 mg/ml, injekcinis/infuzinis tirpalas

Łotwa Fluorouracil Accord 50 mg/ml, šķīdums injekcijām vai infūzijām
Malta Fluorouracil 50 mg/ml, Solution for Injection or Infusion
Niemcy Fluorouracil Accord 50 mg/ml Injektionslösung bzw. Infusionslösung
Norwegia Fluorouracil Accord 50 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske
Polska Fluorouracil Accord
Portugalia Fluorouracilo Accord
Rumunia Fluorouracil Accord 50 mg/ml solutie injectabila sau perfuzabila
Słowacja Fluorouracil Accord 50 mg/ml, injekčný alebo infúzny roztok
Słowenia Fluorouracil Accord 50 mg/ml raztopino za injiciranje ali infundiranje
Szwecja Fluorouracil Accord 50 mg/ml, Lösning för injektion och infusion
Węgry Fluorouracil Accord 50 mg/ml, oldatos injekció vagy infúzió
Zjednoczone
Królestwo
(Irlandia Północna)
Fluorouracil 50 mg/ml Solution for Injection or Infusion

Włochy Fluorouracile AHCL 50 mg/ml, Soluzione per iniezione o infusione

Data ostatniej aktualizacji ulotki: luty 2025

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

INSTRUKCJE DOTYCZĄCE STOSOWANIA, PRZYGOTOWANIA LEKU DO UŻYCIA
I USUWANIA POZOSTAŁOŚCI LEKU FLUOROURACIL ACCORD

NALEŻY STOSOWAĆ PROCEDURY WYMAGANE DLA LEKÓW CYTOTOKSYCZNYCH
Lek Fluorouracil Accord powinien być podawany wyłącznie przez lub pod bezpośrednim nadzorem
lekarza wykwalifikowanego i doświadczonego w stosowaniu chemioterapeutyków
w leczeniu raka.

Lek Fluorouracil Accord powinien być przygotowywany do podania przez wykwalifikowany
personel, który został przeszkolony w zakresie bezpiecznego postępowania podczas jego
przygotowywania.
Przygotowywanie leku powinny się odbyć wyłącznie w warunkach aseptycznych lub w miejscu do
tego wyznaczonym.

W przypadku rozlania, osoby przygotowujące produkt powinny nałożyć rękawiczki i maskę na twarz,
zabezpieczyć oczy, ubrać fartuch jednorazowego użycia oraz zetrzeć rozlany płyn za pomocą dobrze
absorbującego materiału, który powinien znajdować się w miejscu do tego przeznaczonym.
Powierzchnię należy oczyścić, a wszelkie skażone materiały należy umieścić w worku lub pojemniku
przeznaczonym na rozlane środki cytotoksyczne i zamknąć do spalenia.

Skażenie

Fluorouracyl jest drażniący, należy unikać kontaktu ze skórą i błonami śluzowymi.

W razie kontaktu leku ze skórą lub oczami, skażone miejsce należy przemyć obfitą ilością wody lub
roztworem soli fizjologicznej. W celu leczenia przejściowego pieczenia skóry można zastosować krem
z hydrokortyzonem 1%. Jeżeli roztwór dostał się do oczu, dróg oddechowych lub został połknięty,
konieczne jest zasięgnięcie porady medycznej.

Pierwsza pomoc
Kontakt leku z oczami: natychmiast przepłukać wodą i zgłosić się po poradę medyczną.
Kontakt leku ze skórą: starannie przemyć wodą z mydłem. Skażoną odzież należy zdjąć.
Inhalacja, połknięcie: zgłosić się po poradę medyczną.

Usuwanie pozostałości leku

Strzykawki, pojemniki, materiały chłonne, roztwór oraz jakiekolwiek inne skażone materiały należy
umieścić w grubym plastikowym worku lub innym nieprzepuszczalnym pojemniku oznakowanym
jako odpady cytotoksyczne, po czym je spalić w temperaturze nie mniejszej niż 700°C.
Inaktywację chemiczną można uzyskać w 5% roztworze podchlorynu sodu przez 24 godziny.

Instrukcje dotyczące przygotowywania:
a) Chemioterapeutyki powinny być przygotowywane do podania wyłącznie przez osoby, które zostały
przeszkolone w zakresie bezpiecznego przygotowywania leku.

b) Zabiegi takie, jak rozpuszczanie proszku oraz przeniesienie do strzykawek powinny się odbyć
wyłącznie w miejscu do tego wyznaczonym.

c) Personel wykonujący te czynności powinien nosić odpowiednie ubranie ochronne, dwie pary
rękawiczek: jedne lateksowe, drugie ochronne z PVC (PVC należy nałożyć na lateksowe), co
zapobiega przenikaniu różnych środków przeciwnowotworowych oraz chronić oczy. Należy zawsze
stosować strzykawki i złączki typu Luer Lock podczas sporządzania i podawania produktów
cytotoksycznych.

d) Kobietom w ciąży zaleca się, aby unikały kontaktu z chemoterapeutykami.

e) Przed przystąpieniem do usuwania pozostałości leku należy zapoznać się z lokalnymi przepisami.

Instrukcje dotyczące stosowania
Lek Fluorouracil Accord można podawać we wstrzyknięciu dożylnym (bolus), infuzji lub ciągłym
wlewie.

Niezgodności farmaceutyczne
Lek Fluorouracil Accord wykazuje niezgodność farmaceutyczną z folinianem wapnia, karboplatyną,
cisplatyną, cytarabiną, diazepamem, doksorubicyną, droperydolem, filgrastymem, azotanem galu,
metotreksatem, metoklopramidem, morfiną, ondansetronem, żywieniem pozajelitowym, winorelbiną
i innymi antracyklinami.
Przygotowane roztwory są zasadowe i nie zaleca się mieszania ich z lekami lub produktami o pH
kwaśnym.
Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, leku nie wolno mieszać z innymi
produktami leczniczymi.

Okres ważności i przechowywanie
Okres ważności nieotwartych fiolek
2 lata. Wyłącznie do jednorazowego użycia. Należy usunąć wszelkie niewykorzystane resztki leku.

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
Przechowywać pojemnik w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
W przypadku powstania osadu na skutek działania niskiej temperatury, należy osad rozpuścić
podgrzewając zawartość fiolki do temperatury 600C przy jednoczesnym energicznym wstrząsaniu.
Należy pozostawić roztwór do ochłodzenia do temperatury ciała przed użyciem. Lek należy usunąć,
jeśli okaże się, iż roztwór zmienił barwę na brązową lub ciemnożółtą.

Okres ważności po rozcieńczeniu
W użyciu: Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność leku przez 24 godziny w temperaturze 25°C po
rozcieńczeniu w 5% roztworze glukozy lub w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań lub wody
do wstrzykiwań dla stężenia roztworu Fluorouracil Accord 0,98 mg/mL.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek należy zużyć natychmiast. Jeżeli roztwór nie zostanie
podany natychmiast, za czas oraz warunki przechowywania przed podaniem odpowiada osoba
podająca lek.
Okres przechowywania nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2ºC do 8ºC,
chyba że roztwór został rozcieńczony w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach aseptycznych.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Fluorouracil Accord, 50 mg/mL, roztwór do wstrzykiwań lub infuzji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 mL roztworu zawiera 50 mg fluorouracylu (w postaci wytworzonej in situ soli sodowej).

Każda fiolka o pojemności 5 mL zawiera 250 mg fluorouracylu.
Każda fiolka o pojemności 10 mL zawiera 500 mg fluorouracylu.
Każda fiolka o pojemności 20 mL zawiera 1000 mg fluorouracylu.
Każda fiolka o pojemności 50 mL zawiera 2500 mg fluorouracylu.
Każda fiolka o pojemności 100 mL zawiera 5000 mg fluorouracylu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 8,25 mg/mL (0,360 mmol/mL) sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań lub infuzji.

Klarowny i bezbarwny do lekkożółtego roztwór o pH w zakresie 8,6 – 9,4.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Fluorouracyl jest wskazany do stosowania u osób dorosłych.

Fluorouracyl wskazany jest w leczeniu niżej wymienionych nowotworów złośliwych i chorób:
• w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami,
• jako leczenie uzupełniające raka okrężnicy i odbytnicy,
• w leczeniu zaawansowanego raka żołądka,
• w leczeniu zaawansowanego raka trzustki,
• w leczeniu zaawansowanego raka przełyku,
• w leczeniu raka piersi zaawansowanego lub z przerzutami,
• jako leczenie uzupełniające pierwotnego, operacyjnego, inwazyjnego raka piersi,
• w leczeniu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy
i szyi u pacjentów wcześniej nieleczonych,
• w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi z przerzutami lub miejscowo
nawracającego.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Fluorouracyl powinien być podawany wyłącznie pod nadzorem wykwalifikowanego lekarza z dużym
doświadczeniem w leczeniu cytotoksycznym.

Pacjenci muszą być ściśle i często monitorowani w trakcie leczenia. Ryzyko i korzyści wynikające
z podania produktu leczniczego powinny być rozważone indywidualnie w stosunku do każdego

pacjenta przed każdym podaniem produktu leczniczego.

Sposób podawania
Fluorouracyl można podawać w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus), infuzji lub ciągłym wlewie
dożylnym trwającym do kilku dni.

Przedstawione zalecenia są ogólne. Przed podaniem produktu leczniczego należy odnieść się do
obowiązujących lokalnych lub międzynarodowych wytycznych.

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem i podaniem produktu leczniczego.
Instrukcje dotyczące rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Podanie dożylne:
Dawka 5-fluorouracylu i schemat dawkowania zależą od wybranego schematu leczenia, wskazania,
ogólnego stanu zdrowia pacjenta oraz zastosowanego wcześniej leczenia. Schematy leczenia różnią się
w zależności od zastosowania fluorouracylu w skojarzeniu z innymi lekami cytotoksycznymi lub
zastosowania jednocześnie dawki kwasu folinowego.

Liczba cykli leczenia powinna zostać określona przez lekarza prowadzącego w oparciu o lokalnie
obowiązujące protokoły leczenia i wytyczne, biorąc pod uwagę powodzenie leczenia oraz
indywidualną tolerancję pacjenta.

Leczenie początkowe należy przeprowadzić w szpitalu.

Zmniejszenie dawki zaleca się u pacjentów, u których występują którekolwiek z poniższych objawów:
- ciężkie wyniszczenie organizmu,
- pacjenci są po ciężkim zabiegu chirurgicznym przebytym w ciągu ostatnich 30 dni,
- zmniejszenie czynności szpiku kostnego,
- zaburzenia czynności wątroby lub nerek.

Dorośli oraz pacjenci w podeszłym wieku otrzymujący fluorouracyl powinni być monitorowani przed
każdym podaniem leku w kierunku wystąpienia toksyczności hematologicznej (zmniejszenie ilości
płytek krwi, leukocytów i granulocytów), toksyczności układu pokarmowego (zapalenie jamy ustnej,
biegunka, krwawienie z przewodu pokarmowego) lub toksyczności neurologicznej oraz, jeśli to
konieczne należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego lub wstrzymać jego podawanie.

Konieczność dostosowania dawki leku lub przerwania leczenia zależą od wystąpienia działań
niepożądanych. Wystąpienie objawów toksyczności hematologicznej takich jak: zmniejszona liczba
leukocytów (≤ 3500/mm3) i (lub) płytek krwi (≤ 100000/mm3) może wymagać przerwania leczenia.
Decyzję o wznowieniu leczenia podejmuje lekarz w zależności od sytuacji klinicznej.

Rak jelita grubego:
Fluorouracyl stosuje się w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy w wielu schematach leczenia.
Preferowane jest stosowanie fluorouracylu z kwasem folinowym. Powszechnie stosowane schematy
leczenia również łączą podawanie fluorouracylu z kwasem folinowym oraz innymi lekami
chemioterapeutycznymi takimi jak irinotekan (FOLFIRI I FLIRI), oksaliplatyną (FOLFOX) lub razem
z irinotekanem i oksaliplatyną (FOLFIRINOX).

Zazwyczaj stosowana dawka fluorouracylu wynosi od 200 do 600 mg/m2 powierzchni ciała.
Dawkowanie różni się także w zależności od sposobu podania leku w szybkim wstrzyknięciu
dożylnym (bolus) i w ciągłym wlewie dożylnym.

Schematy dawkowania różnią się w zależności od zastosowanego trybu leczenia
chemioterapeutycznego, podawanie fluorouracylu może być powtarzane, co tydzień, co dwa miesiące
lub raz na miesiąc.

Liczba cykli różni się w zależności od zastosowanego schematu leczenia oraz od oceny klinicznej

opartej na powodzeniu zastosowanej terapii oraz tolerancji pacjenta na produktu leczniczego.

Rak piersi:
Fluorouracyl jest powszechnie stosowany w skojarzeniu z cyklofosfamidem i metotreksatem lub
epirubicyną i cyklofosfamidem lub metotreksatem i leukoworyną.
Zazwyczaj stosowana dawka wynosi 500-600 mg/m2 powierzchni ciała, podawana w szybkim
wstrzyknięciu dożylnym (bolus) powtarzana w razie konieczności, co 3-4 tygodnie.
W leczeniu uzupełniającym pierwotnego, inwazyjnego raka piersi leczenie zazwyczaj obejmuje
6 cykli.

Rak żołądka oraz połączenia żołądkowo-przełykowego:
Zalecana okołooperacyjna chemioterapia obejmuje schemat ECF, czyli zastosowanie epirubicyny,
cisplatyny i fluorouracylu. Zazwyczaj stosowana dawka fluorouracylu to 200 mg/m2 powierzchni
ciała/dobę podawana w ciągłym wlewie dożylnym przez 3 tygodnie. Zaleca się zastosowanie 6 cykli
leczenia, w zależności od powodzenia leczenia i tolerancji pacjenta na produktu leczniczego.

Rak przełyku:
Fluorouracyl jest powszechnie stosowany w skojarzeniu z cisplatyną, lub cisplatyną i epirubicyną lub
epirubicyną i oksaliplatyną. Dawka waha się w granicach 200-1000 mg/m2 powierzchni ciała na dobę
podawana w ciągłym wlewie dożylnym przez kilka dni i powtarzana cyklicznie w zależności od
zastosowanego schematu leczenia.

W przypadku nowotworu dolnej części przełyku zaleca się okołooperacyjną chemioterapię obejmującą
schemat ECF, czyli zastosowanie epirubicyny, cisplatyny i fluorouracylu. Zazwyczaj stosowana
dawka fluorouracylu to 200 mg/m2 powierzchni ciała na dobę podawana w ciągłym wlewie dożylnym
przez 3 tygodnie powtarzana cyklicznie.
W przypadku podawania fluorouracylu/cisplatyny w skojarzeniu z radioterapią należy odnieść się do
wiedzy opisanej w literaturze.

Rak trzustki:
Zalecane jest stosowanie fluorouracylu w połączeniu z kwasem folinowym lub gemcytabiną. Dawka
waha się w granicach 200-500 mg/m2 powierzchni ciała na dobę podawana we wstrzyknięciu
dożylnym (bolus) lub wlewie dożylnym w zależności od zastosowanego schematu leczenia
i powtarzana cyklicznie.

Rak głowy i szyi:
Zalecane jest stosowanie fluorouracylu w połączeniu z cisplatyną lub karboplatyną. Dawka waha się
w granicach 600-1200 mg/m2 powierzchni ciała na dobę podawana w ciągłym wlewie dożylnym przez
kilka dni i powtarzana cyklicznie w zależności od zastosowanego schematu leczenia.
W przypadku podawania fluorouracylu/cisplatyny lub karboplatyny w skojarzeniu z radioterapią
należy odnieść się do wiedzy opisanej w literaturze.

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek lub wątroby
U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby zaleca się zachowanie ostrożności, a także
może być konieczne zmniejszenie dawki produktu leczniczego.

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Fluorouracil Accord nie jest zalecany do stosowania u dzieci ze względu na
niewystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.

Osoby w podeszłym wieku
Nie zaleca się dostosowywania dawki u osób w podeszłym wieku, ale przy ustalaniu dawki należy wziąć
pod uwagę wszelkie schorzenia współistniejące.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Produkt leczniczy Fluorouracil Accord jest przeciwwskazany do stosowania w przypadku:

• Nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
• Potencjalnie ciężkich zakażeń (np. półpasiec, ospa wietrzna)
• U pacjentów w ciężkim stanie ogólnym
• U pacjentów z zahamowaniem czynności szpiku kostnego po radioterapii lub stosowaniu innych
leków przeciwnowotworowych
• Leczenia chorób niezłośliwych
• Ciężkich zaburzeń czynności wątroby
• Jeśli pacjent był leczony brywudyną, sorywudyną lub ich chemicznymi analogami, które są silnymi
inhibitorami enzymu metabolizującego 5-FU - dehydrogenazy dihydropirymidyny (ang.
dihydropyrimidine dehydrogenase – DPD) (patrz punkt 4.5). Fluorouracylu nie wolno stosować w
ciągu 4 tygodni od zakończenia leczenia brywudyną, sorywudyną lub ich chemicznie pokrewnymi
analogami.
• Fluorouracylu nie wolno podawać pacjentom homozygotyczym względem dehydrogenazy
dihydropirymidyny.
• U kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.6).
• U pacjentów z rozpoznanym całkowitym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej
(DPD) (patrz punkt 4.4).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaleca się podawanie produktu leczniczego Fluorouracil Accord wyłącznie przez lub pod ścisłym
nadzorem lekarza specjalisty posiadającego doświadczenie w stosowaniu silnie działających leków
przeciwmetabolicznych i mającego sprzęt, który pozwoli na regularne kontrolowanie parametrów
klinicznych, biochemicznych i hematologicznych w trakcie i po podaniu produktu leczniczego.

Leczenie początkowe należy przeprowadzić w warunkach szpitalnych.

Zaburzenia hematologiczne
Fluorouracyl może powodować mielosupresję (w tym m.in. leukopenię, granulocytopenię,
pancytopenię i trombocytopenię).

Właściwe leczenie produktem leczniczym Fluorouracil Accord zazwyczaj prowadzi do wystąpienia
leukopenii, najmniejsza liczba krwinek białych (ang. white blood cells – WBC) najczęściej występuje
między 7. a 14. dniem pierwszego cyklu leczenia, a w sporadycznych przypadkach nawet do 20. dnia.
Powrót do wartości prawidłowych następuje zwykle w ciągu 30 dni. Zaleca się codzienną kontrolę
liczby płytek krwi i WBC. Należy przerwać stosowanie leku, jeśli liczba płytek krwi zmniejszy się
poniżej wartości 100 000/mm3 lub WBC poniżej 3500/mm3. Zaleca się umieszczenie pacjenta
w izolowanych warunkach w szpitalu i zastosowanie odpowiedniego leczenia profilaktycznego
przeciw zakażeniom układowym, jeżeli całkowita liczba WBC jest mniejsza niż 2000/mm3,
a zwłaszcza, gdy wystąpi granulocytopenia.

Ciężka mielosupresja prowadzi do zakażeń. Zakażenia te mogą być łagodne, ale także ciężkie,
a czasami zakończone zgonem.

Wpływ na przewód pokarmowy
Należy przerwać stosowanie leku w przypadku wystąpienia pierwszych objawów owrzodzeń jamy
ustnej lub działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego, takich jak: zapalenie jamy ustnej,
biegunka, krwawienie z przewodu pokarmowego lub jakiegokolwiek innego miejsca. Ze względu na
małą różnicę między dawką skuteczną a toksyczną, reakcja terapeutyczna jest mało prawdopodobna
bez wystąpienia pewnych objawów toksyczności. Dlatego należy zachować ostrożność w doborze

pacjentów i ustalaniu dawkowania. Leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia toksyczności
ostrej.
Pacjenci szczególnego ryzyka
Fluorouracyl należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów, którzy wcześniej otrzymali
duże dawki napromieniania miednicy lub leków alkilujących, a także u pacjentów z rozległym
zajęciem szpiku kostnego przez przerzuty nowotworowe. Leczenie fluorouracylem może nasilać
martwicę spowodowaną promieniowaniem.

Pacjenci przyjmujący fenytoinę jednocześnie z fluorouracylem powinni być poddawani regularnym
badaniom ze względu na możliwość zwiększenia stężenia fenytoiny w osoczu (patrz punkt 4.5).

Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia osób w podeszłym wieku lub osłabionych,
ponieważ u tych pacjentów może występować zwiększone ryzyko ciężkiej toksyczności.
Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Fluorouracyl należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub zaburzenia
czynności wątroby lub żółtaczką.

Kardiotoksyczność
Przypadki działania kardiotoksycznego miały związek z leczeniem fluoropirymidynami i obejmowały:
zawał mięśnia sercowego, dławicę piersiową, arytmię, zapalenie mięśnia sercowego, wstrząs
kardiogenny, nagłą śmierć, kardiomiopatię stresową (zespół takotsubo) i zmiany w
elektrokardiogramie (w tym bardzo rzadkie przypadki wydłużenia odstępu QT). Te działania
niepożądane występują częściej u pacjentów otrzymujących 5-fluorouracylu w ciągłej infuzji zamiast
w szybkim wstrzyknięciu (bolus). Choroba niedokrwienna serca w wywiadzie może być czynnikiem
ryzyka wystąpienia niektórych działań niepożądanych dotyczących serca. Należy zachować
ostrożność podczas leczenia pacjentów, u których podczas leczenia wystąpił ból w klatce piersiowej
oraz u pacjentów z chorobą serca w wywiadzie. Podczas leczenia fluorouracylem należy regularnie
kontrolować czynność serca. Jeśli wystąpią objawy ciężkiej kardiotoksyczności, leczenie należy
przerwać.

Działanie immunosupresyjne
Należy unikać zastosowania szczepionki zawierającej żywe drobnoustroje u pacjentów otrzymujących
5-fluorouracyl ze względu na ryzyko ciężkich lub zagrażających życiu zakażeń. Należy unikać
kontaktu z osobami, które niedawno otrzymały szczepionkę przeciwko wirusowi polio. Można
podawać szczepionki zawierające martwe drobnoustroje lub inaktywowane; jednak odpowiedź na
takie szczepionki może być osłabiona.

Zespół ręka-stopa
Podawanie fluorouracylu wiąże się z występowaniem zespołu erytrodyzestezji dłoniowopodeszwowej, zwanego także zespołem ręka-stopa. Fluorouracyl podawany w ciągłym wlewie może
zwiększać częstość występowania i nasilenie erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej. Po przerwaniu
leczenia objawy ustępują stopniowo w ciągu 5 do 7 dni.

Encefalopatia
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki encefalopatii (w tym encefalopatii
hiperamonemicznej, leukoencefalopatii, zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii [ang posterior
reversible encephalopathy syndrome – PRES), encefalopatii Wernickiego] związanych z leczeniem 5-
fluorouracylem. Do objawów encefalopatii należą: zaburzenia psychiczne, splątanie, dezorientacja,
śpiączka i ataksja. Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy przerwać leczenie i
natychmiast oznaczyć stężenie amoniaku i witaminy B1 w surowicy. Jeśli stwierdzi się jego
podwyższoną wartość lub niedobór witaminy B1, należy rozpocząć odpowiednie leczenie.
Encefalopatia hiperamonemiczna często występuje wraz z kwasicą mleczanową.

Należy zachować ostrożność podczas podawania fluorouracylu pacjentom z zaburzeniami czynności
nerek i (lub) wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby ryzyko
wystąpienia hiperamonemii i encefalopatii hiperamonemicznej może być zwiększone.

Zespół rozpadu guza
Po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego fluorouracyl do obrotu zgłaszano przypadki
zespołu rozpadu guza związanego z leczeniem fluorouracylem. Należy ściśle monitorować pacjentów
ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza (np. z zaburzeniami czynności nerek,
hiperurykemią, dużą masą guza, szybką progresją choroby). Należy rozważyć zastosowanie środków
zapobiegawczych (np. nawodnienie, korekta wysokiego stężenia kwasu moczowego).

Niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)
Aktywność DPD jest czynnikiem ograniczającym rozkładanie 5-fluorouracylu (patrz punkt 5.2).
W związku z tym, pacjenci z niedoborem DPD są narażeni na zwiększone ryzyko toksyczności
zależnej od fluoropirymidyn, w tym na przykład zapalenia jamy ustnej, biegunki, zapalenia błony
śluzowej, neutropenii i neurotoksyczności.

Toksyczność związana z niedoborem DPD występuje zazwyczaj podczas pierwszego cyklu leczenia
lub po zwiększeniu dawki.

Całkowity niedobór DPD
Całkowity niedobór DPD występuje rzadko (od 0,01% do 0,5% u osób rasy białej). Pacjenci
z całkowitym niedoborem DPD są narażeni na duże ryzyko wystąpienia zagrażającej życiu lub
śmiertelnej toksyczności i nie wolno u nich stosować produktu leczniczego Fluorouracil Accord (patrz
punkt 4.3).

Częściowy niedobór DPD
Ocenia się, iż częściowy niedobór DPD występuje u od 3% do 9% populacji rasy białej. Pacjenci
z częściowym niedoborem DPD są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiej i potencjalnie
zagrażającej życiu toksyczności. W celu ograniczenia tej toksyczności należy rozważyć zastosowanie
mniejszej dawki początkowej. Należy rozważyć uwzględnienie niedoboru DPD jako parametru, który,
wraz z innymi rutynowymi działaniami wskazuje na konieczność zmniejszenia dawki. Zmniejszenie
dawki początkowej może mieć wpływ na skuteczność leczenia. Jeśli nie wystąpią objawy ciężkiej
toksyczności, można zwiększać kolejne dawki, uważnie monitorując stan pacjenta.

Badanie niedoboru DPD
Pomimo braku pewności co do optymalnych metod testowania, przed rozpoczęciem leczenia
produktem leczniczym Fluorouracil Accord zaleca się przeprowadzenie badania fenotypu i (lub)
genotypu pacjenta. Należy wziąć pod uwagę dostępne wytyczne kliniczne.

Zaburzona czynność nerek może prowadzić do zwiększenia stężenia uracylu we krwi, co
zwiększa ryzyko błędu w rozpoznaniu niedoboru DPD u pacjentów z umiarkowanymi lub
ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Charakterystyka genotypowa niedoboru DPD
Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów z niedoborem DPD, za pomocą testu można zidentyfikować
rzadko występującą mutację genu DPYD.

Całkowity niedobór lub zmniejszenie aktywności enzymatycznej DPD mogą powodować cztery
warianty: DPYD c.1905+1G>A [określany także jako DPYD*2A], c.1679T>G [DPYD*13],
c.2846A>T oraz c.1236G>A/HapB3. Inne, rzadziej występujące warianty, mogą być także związane
z występowaniem zwiększonego ryzyka ciężkiej lub zagrażającej życiu toksyczności.

Wiadomo, że niektóre homozygotyczne lub złożone heterozygotyczne mutacje w locus genu DPYD
(np. połączenie czterech wariantów z co najmniej jednym allelem c.1905+1G>A lub c.1679T>G)
powodują całkowity lub niemal całkowity brak aktywności enzymatycznej DPD.

U niektórych pacjentów z heterozygotycznymi wariantami genu DPYD (w tym warianty
c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T oraz c.1236G>A/HapB3) podczas leczenia
fluoropirymidynami występuje zwiększone ryzyko ciężkiej toksyczności.

Częstość występowania heterozygotycznego genotypu c.1905+1G>A w genie DPYD u rasy białej
wynosi około 1%, 1,1% dla wariantów c.2846A>T, 2,6-6,3% dla c.1236G>A/HapB3 i od 0,07 do
0,1% dla c.1679T>G.

Dane dotyczące częstości występowania czterech wariantów DPYD w innych populacjach niż rasa
biała są ograniczone. Obecnie uważa się, że cztery warianty DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G,
c.2846A>T oraz c.1236G>A/HapB3) są praktycznie nieobecne w populacji afrykańskiej
(amerykańskiej) lub azjatyckiej.

Charakterystyka fenotypowa niedoboru DPD
W celu określenia charakterystyki fenotypowej niedoboru DPD, przed rozpoczęciem leczenia zaleca
się oznaczenie stężenia endogennego substratu DPD, uracylu w osoczu krwi.

Zwiększone stężenie uracylu, stwierdzone przed rozpoczęciem leczenia, jest związane
ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia toksyczności. Pomimo braku pewności co do progów stężenia
uracylu określających całkowity lub częściowy niedobór DPD, należy uznać, że stężenia uracylu
we krwi ≥ 16 ng/mL oraz < 150 ng/mL wskazują na częściowy niedobór DPD oraz związane z nim
zwiększenie ryzyka wystąpienia toksyczności fluoropirymidyn. Należy uznać, że stężenia uracylu
we krwi ≥ 150 ng/mL wskazują na całkowity niedobór DPD, związny z ryzykiem wystąpienia
zagrażającej życiu lub śmiertelnej toksyczności fluoropirymidyn. Należy zachować ostrożność
podczas interpretacji wyniku stężenia uracylu we krwi u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
(patrz „Badanie niedoboru DPD” powyżej).

Monitorowanie stężeń terapeutycznych 5–fluorouracylu
Monitorowanie stężeń terapeutycznych 5–fluorouracylu może poprawić wyniki kliniczne u pacjentów
otrzymujących 5–fluorouracyl w infuzjach ciągłych w skutek zmniejszenia toksyczności i poprawy
skuteczności. Wartość AUC powinna znajdować się w zakresie od 20 do 30 mg x h/l.

Reakcje nadwrażliwości na światło
U niektórych pacjentów po podaniu fluorouracylu mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości na światło.
Zaleca się ostrzeganie pacjentów, aby unikali długotrwałej ekspozycji na światło słoneczne (patrz
punkt 4.8).

Połączenie fluorouracylu i kwasu folinowego
Profil toksyczności fluorouracylu może być wzmocniony lub zmieniony przez kwas folinowy.
Najczęstszymi objawami toksyczności są: leukopenia, zapalenie śluzówki jamy ustnej, zapalenie jamy
ustnej i (lub) biegunka, które mogą ograniczać dawkę. W przypadku jednoczesnego stosowania
fluorouracylu i kwasu folinowego, dawka fluorouracylu musi być bardziej zredukowana, jeśli
wystąpią objawy toksyczności niż w przypadku monoterapii fluorouracylem. Objawy toksyczności
u pacjentów leczonych fluorouracylem w skojarzeniu z kwasem folinowym są podobne jak u tych
leczonych tylko fluorouracylem.

Objawy toksyczności ze strony układu pokarmowego obserwuje się częściej, mogą one być cięższe,
a nawet zagrażające życiu (zwłaszcza zapalenie jamy ustnej i biegunka). W ciężkich przypadkach
należy przerwać podawanie fluorouracylu i kwasu folinowego i włączyć dożylne leczenie
podtrzymujące. Pacjenci zostaną poinformowani, aby natychmiast zgłaszać lekarzowi, jeśli zapalenie
jamy ustnej (owrzodzenia łagodne do umiarkowanych) i (lub) biegunka (wodniste stolce lub
wypróżnienia) wystąpią dwa razy na dobę.

Sód
Fluorouracyl Accord, roztwór do wstrzykiwań lub infuzji zawiera 7,78 mmol (178,2 mg) sodu
w maksymalnej dobowej dawce (600 mg/m2 powierzchni ciała). Należy wziąć to pod uwagę
u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Brywudyna i sorywudyna
Brywudyna, sorywudyna lub ich chemicznie pokrewne analogi nieodwracalnie hamują DPD,
powodując znaczny wzrost ekspozycji na fluorouracyl. Może to prowadzić do zwiększonej
toksyczności związanej z fluoropirymidyną, która może zakończyć się zgonem. Dlatego można
zastosować inną terapię przeciwwirusową lub pomiędzy podaniem brywudyny, sorywudyny lub ich
analogów a rozpoczęciem leczenia fluorouracylem należy zachować co najmniej 4-tygodniową
przerwę (patrz punkt 4.3). W razie przypadkowego podania analogów nukleozydów hamujących
aktywność DPD pacjentom leczonym fluorouracylem, należy podjąć skuteczne działania w celu
zmniejszenia toksyczności fluorouracylu. Zalecana jest natychmiastowa hospitalizacja.
Leki cytotoksyczne
Zgłaszano różne produkty lecznicze mogące modulować biochemiczną skuteczność
przeciwnowotworową lub toksyczne działanie fluorouracylu. Do często stosowanych produktów
leczniczych należą: metotreksat, metronidazol, kwas folinowy, interferon alfa i allopurynol.

Folinian wapnia (kwas folinowy)
Kwas folinowy zwiększa wiązanie fluorouracylu z syntazą tymidylanową. Zarówno skuteczność jak
i toksyczność fluorouracylu może być zwiększona w przypadku stosowania fluorouracylu
w skojarzeniu z kwasem folinowym. Działania niepożądane mogą być bardziej widoczne; może
wystąpić ciężka biegunka. Obserwowano występowanie ciężkich, zagrażających życiu biegunek
w przypadku podawania fluorouracylu w dawce 600 mg/m2 powierzchni ciała [podanie dożylne
(bolus) raz w tygodniu] w skojarzeniu z kwasem folinowym.

W skojarzeniu z innymi substancjami mielosupresyjnymi konieczne jest dostosowanie dawki.
Jednoczesna lub uprzednio zastosowana radioterapia może wymagać zmniejszenia dawki.
Kardiotoksyczność antracyklin może się zwiększyć.

Należy unikać jednoczesnego stosowania fluorouracylu z klozapiną ze względu na zwiększone ryzyko
wystąpienia agranulocytozy.

Zgłoszono zwiększoną częstość występowania zawału mózgu u pacjentów z rakiem jamy ustnej
i gardła leczonych 5-fluorouracylem i cisplatyną.

Fenytoina
U pacjentów przyjmujących fluorouracyl należy regularnie monitorować stężenie fenytoiny oraz może
również zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki fenytoiny. Zgłaszano toksyczność związaną
ze zwiększonym stężeniem fenytoiny w osoczu podczas jednoczesnego stosowania fenytoiny
z fluorouracylem lub jego analogami. Nie przeprowadzono swoistych badań interakcji leków
z fenytoiną, ale przypuszcza się, że mechanizm interakcji polega na hamowaniu izoenzymu CYP2C9
lub CYP2C19 przez fluorouracyl (patrz punkt 4.4).
Warfaryna
U kilku pacjentów z ustabilizowanym leczeniem warfaryną, po rozpoczęciu leczenia fluorouracylem
zgłaszano znaczne wydłużenie czasu protrombinowego i zwiększenie wskaźnika INR (ang.
International Normalized Ratio). U pacjentów przyjmujących fluorouracyl należy regularnie
monitorować odpowiednią reakcję przeciwzakrzepową na warfarynę i inne leki zawierające pochodne
kumaryny.

Cymetydyna, metronidazol i interferon mogą zwiększać stężenie fluorouracylu w osoczu
i w konsekwencji nasilać jego toksyczność.

Fluorouracyl nasila działanie innych leków cytostatycznych oraz leczenia napromienianiem (patrz
punkt 4.2).

U pacjentów otrzymujących cyklofosfamid, metotreksat i fluorouracyl jednoczesne podawanie
tiazydowych leków moczopędnych powodowało bardziej wyraźny spadek liczy granulocytów
w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali tiazydów.

U pacjentów otrzymujących fluorouracyl w połączeniu z lewamizolem często obserwowano
wystąpienie objawów hepatotoksyczności (zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej,
aminotransferaz (AspAT, AlAT), bilirubiny).

U pacjentów z rakiem piersi zastosowanie skojarzonej terapii cyklofosfamidu, metotreksatu,
fluorouracylu i tamoksyfenu zwiększało ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.

Podczas jednoczesnego podawania winorelbiny i fluorouracylu/kwasu folinowego może wystąpić
poważne, potencjalnie zagrażające życiu zapalenie błony śluzowej jamy ustnej.

Należy unikać podawania szczepionek zawierających żywe drobnoustroje pacjentom z obniżoną
odpornością.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym
Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić, aby unikały zajścia w ciążę i stosowały skuteczną
metodę antykoncepcji w trakcie leczenia fluorouracylem i przez co najmniej 6 miesięcy po jego
zakończeniu. Jeżeli lek jest stosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie
leczenia, należy ją dokładnie poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu i, jeśli jest to właściwe i
dostępne, zalecić poradnictwo genetyczne.

Ciąża
Fluorouracyl podawany kobietom w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Nie ma
wystarczających i dobrze kontrolowanych badań klinicznych u kobiet w ciąży, jednakże zgłaszano
wady płodu i poronienia.

W oparciu o działanie teratogenne wykryte w badaniach na zwierzętach, fluorouracyl można uznać
za środek mogący powodować wady rozwojowe płodu (patrz punkt 5.3). Fluorouracyl należy
stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają możliwe ryzyko dla
płodu. Zgłaszano przypadki pomyślnych ciąż u pacjentek, które otrzymały chemioterapię w drugim
i trzecim trymestrze ciąży.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy fluorouracyl przenika do mleka ludzkiego, dlatego należy przerwać karmienie
piersią, jeśli matka przyjmuje fluorouracyl (patrz punkt 4.3).

Płodność
Wpływ fluorouracylu na gonady i zdolność reprodukcyjną u ludzi nie jest w pełni poznany. Jednak
badania na zwierzętach wskazują na upośledzoną płodność samców i samic (patrz punkt 5.3). Ponadto
leki hamujące syntezę DNA, RNA i białek (takie jak fluorouracyl) prawdopodobnie zakłócają
gametogenezę.
Mężczyznom leczonym fluorouracylem zaleca się, aby nie planowali poczęcia dziecka w trakcie
leczenia i przez 3 miesięce po jego zakończeniu. Przed rozpoczęciem leczenia zarówno mężczyźni, jak
i kobiety powinni zasięgnąć porady dotyczącej zachowania płodności, ze względu na możliwość
wystąpienia nieodwracalnej niepłodności w wyniku leczenia fluorouracylem.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

Produkt leczniczy Fluorouracil Accord może wywoływać działania niepożądane, takie jak nudności
i wymioty. Może również mieć działanie niepożądane na układ nerwowy i prowadzić do zmian
widzenia, które mogłyby wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania ciężkich
maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Częstość występowania działań niepożądanych określono przy użyciu następującej konwencji:
Bardzo często (≥1/10)
Często (≥ 1/100 do <1/10)
Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100)
Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
Bardzo rzadko (< 1/10 000)
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bardzo często Mielosupresja
Neutropenia
Małopłytkowość
Leukopenia
Agranulocytoza
Niedokrwistość
Pancytopenia
Często Gorączka neutropeniczna
Częstość
nieznana
Granulocytopenia

Zaburzenia układu immunologicznego
Bardzo często Skurcz oskrzeli
Immunosupresja
Rzadko Nadwrażliwość
Reakcja anafilaktyczna
Wstrząs anafilaktyczny

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Bardzo często Zakażenia
Zapalenie gardła
Często Posocznica
Częstość
nieznana
Wstrząs septyczny
Posocznica neutropeniczna
Zapalenie płuc
Zakażenie dróg moczowych
Zapalenie tkanki łącznej
Badania laboratoryjne
Często Zmiany w zapisie EKG

Zaburzenia hormonalne
Rzadko Zwiększone stężenie tyroksyny
Zwiększone stężenie trójjodotyroniny

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często Hiperurykemia
Niezbyt często Odwodnienie organizmu
Częstość
nieznana
Zmniejszony apetyt
Kwasica mleczanowa
Zespół rozpadu guza
Hipertriglicydermia

Niedobór witaminy B1

Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często Nastrój euforyczny

Rzadko Stan splątania
Bardzo rzadko Dezorientacja

Zaburzenia układu nerwowego
Niezbyt często Oczopląs
Ból głowy
Zawroty głowy
Objawy choroby Parkinsona
Objawy piramidowe
Senność
Bardzo rzadko Leukoencefalopatia
Zespół móżdżkowy
Dyzartria
Miastenia
Afazja
Drgawki
Śpiączka
Częstość
nieznana
Neuropatia obwodowa
Padaczka
Encefalopatia hiperamonemiczna
Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)
Encefalopatia Wernickiego
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Rzadko Niewydolność nerek
Zaburzenia oka
Niezbyt często Zwiększone łzawienie
Niewyraźne widzenie
Zaburzenia ruchu gałek ocznych
Zapalenie nerwu wzrokowego
Podwójne widzenie
Zmniejszenie ostrości widzenia
Światłowstręt
Zapalenie spojówek
Zapalenie powiek
Odwinięcie powieki
Niedrożność kanalika łzowego
Zaburzenia serca
Bardzo często EKG z objawami niedokrwienia mięśnia sercowego
Często Zawał mięśnia sercowego
Dusznica bolesna
Niezbyt często Zaburzenia rytmu serca
Niedokrwienie mięśnia sercowego
Zapalenie mięśnia sercowego
Niewydolność serca
Kardiomiopatia zastoinowa
Wstrząs kardiogenny
Bardzo rzadko Zatrzymanie akcji serca
Nagła śmierć sercowa

Częstość
nieznana
Zakrzep wewnątrzsercowy
Zapalenie osierdzia
Zespół takotsubo (kardiomiopatia stresowa)
Zaburzenia naczyniowe
Niezbyt często Niedociśnienie
Rzadko Niedokrwienie mózgu
Niedokrwienie jelit
Niedokrwienie obwodowe
Zespół Raynauda
Choroba zakrzepowo-zatorowa
Zakrzepowe zapalenie żył
Częstość
nieznana
Krwotok

Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często Zapalenie błony śluzowej (zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku, zapalenie
gardła, zapalenie odbytnicy)
Jadłowstręt
Biegunka
Nudności
Wymioty
Niezbyt często Wrzody żołądka i dwunastnicy
Krwawienie z przewodu pokarmowego
Złuszczanie błony śluzowej przewodu pokarmowego
Częstość
nieznana
Smoliste stolce
Odma pęcherzykowa jelit
Zapalenie jelit
Zapalenie jelita grubego (w tym martwicze zapalenie jelita grubego)
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często Uszkodzenie komórek wątroby
Bardzo rzadko Martwica wątroby
Stwardnienie dróg żółciowych
Zapalenie pęcherzyka żółciowego
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo często Łysienie
Erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa (zespół ręka–stopa)
Niezbyt często Zapalenie skóry
Sucha skóra
Powstawanie nadżerek i szczelin
Rumień
Swędząca wysypka grudkowo-plamista
Wysypka
Pokrzywka
Wrażliwość na światło
Przebarwienia skóry
Przebarwienia lub odbarwienia w okolicy żył
Pigmentacja paznokci
Dystrofia paznokci
Zaburzenia łożyska paznokcia
Zanokcica
Onycholiza
Częstość
nieznana
Toczeń rumieniowaty (postać skórna)

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Niezbyt często Azoospermia

Zaburzenia owulacji
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często Opóźnione gojenie się ran
Krwawienie z nosa
Złe samopoczucie
Astenia
Zmęczenie
Częstość
nieznana
Gorączka
Ból w klatce piersiowej
Odbarwienie w miejscu wstrzyknięcia
Reakcja miejscowa spowodowana wynaczynieniem (ból, obrzęk, rumień)

Opis wybranych działań niepożądanych

Mielosupresja
Obserwowany początek mielosupresji występował między 7-10 dniem, nadir między 9-14 dniem,
a normalizacja nastąpiła między 21-28 dniem.

Zaburzenia serca
Zdarzenia niepożądane o charakterze kardiotoksycznym występują najczęściej podczas lub w ciągu
kilku godzin po pierwszym cyklu leczenia.
Zwiększone ryzyko kardiotoksyczności występuje u pacjentów z przebytą chorobą wieńcową lub
kardiomiopatią (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Zgłaszano przypadki martwicy wątroby zakończone zgonem.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.

#### 4.9 Przedawkowanie

Duże dawki lub długotrwałe leczenie fluorouracylem może powodować zagrażające życiu objawy
zatrucia, takie jak nudności, wymioty, biegunka, owrzodzenia i krwawienia z przewodu pokarmowego
oraz zahamowanie czynności szpiku kostnego (w tym małopłytkowość, leukopenia, agranulocytoza).

Zalecane postępowanie obejmuje przerwanie podawania produktu leczniczego i zastosowanie leczenia
podtrzymującego (patrz punkt 4.4).

Pacjenci, którzy zostali narażeni na przedawkowanie fluorouracylu powinny być monitorowani
hematologicznie przez okres co najmniej czterech tygodni. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek
nieprawidłowości, należy podjąć odpowiednie leczenie.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, antymetabolity, analogi pirymidyn,
kod ATC: L01BC02.

Mechanizm działania
Fluorouracyl jest analogiem uracylu, składnika kwasu rybonukleinowego. Uważa się, że produkt
leczniczy działa jako antymetabolit. Po przemianie wewnątrz komórki w aktywny deoksynukleotyd,
hamuje on syntezę DNA, blokując konwersję kwasu deoksyurydylowego do kwasu tymidylowego
przez enzym syntetazę tymidylową. Fluorouracyl może być także włączony do RNA hamując jego
syntezę.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po szybkim podaniu dożylnym (10–15 mg/kg mc.) maksymalne stężenie w osoczu (24–125
mikrogramów/mL) osiągane jest w ciągu kilku minut.

Dystrybucja
Po podaniu dożylnym fluorouracyl ulega dystrybucji do wszystkich tkanek i w ciągu 3 godzin jest
eliminowany z krwi krążącej. Po przemianie do nukleotydu, wychwytywany jest preferencyjnie przez
komórki szybko dzielące się i komórki guza. Fluorouracyl łatwo przenika do płynu mózgowordzeniowego i tkanki mózgowej.

Metabolizm
5-fluorouracyl jest katabolizowany przez enzym dehydrogenazę dihydropirymidyny (DPD) do
znacznie mniej toksycznego dihydro-5-fluorouracylu (FUH2). Dihydropirymidynaza rozszczepia
pierścień pirymidynowy z wytworzeniem kwasu 5-fluoroureidopropionowego (FUPA). Ostatecznie
beta-ureido-propionaza rozszczepia FUPA do alfa-fluoro-beta-alaniny (FBAL), która jest wydalana
z moczem. Aktywność dehydrogenazy dihydropirymidyny (DPD) jest czynnikiem ograniczającym
szybkość reakcji. Niedobór DPD może prowadzić do zwiększonej toksyczności 5-fluorouracylu (patrz
punkty 4.3 i 4.4). Główna część fluorouracylu jest szybko metabolizowana w wątrobie do
farmakologicznie nieaktywnych metabolitów.

Eliminacja
Po podaniu dożylnym okres półtrwania w osoczu wynosi około 16 minut i zależy od wielkości dawki.
Po podaniu dożylnym pojedynczej dawki fluorouracylu około 15% dawki jest wydalane z moczem
w postaci niezmienionej w ciągu 6 godzin, z czego ponad 90% w ciągu pierwszej godziny. Pozostała
część jest metabolizowana głównie w wątrobie, w sposób typowy dla uracylu.

Szczególne populacje
U pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek metabolizm i (lub) eliminacja fluorouracylu są
zmniejszone, co może wymagać redukcji dawki (patrz punkty 4.2 i 4.4).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach po wielokrotnym podaniu u szczurów, kotów i psów zgłaszano działania niepożądane
fluorouracylu. Głównymi narządami toksycznego działania u szczurów były: przewód pokarmowy,
układ krwiotwórczy i limfatyczny, wątroba, nerki i jądra. U szczurów obserwowano
kardiotoksyczność, a u kotów i psów neurotoksyczność.

W większości przeprowadzonych badań in vitro i in vivo fluorouracyl wykazywał działanie
genotoksyczne.

Dane niekliniczne nie są jednoznaczne w odniesieniu do działania rakotwórczego. Niemniej jednak
nie można całkowicie wykluczyć ryzyka działania rakotwórczego.

Wyniki badań toksyczności po podaniu wielokrotnym wskazują, że fluorouracyl może wpływać na
funkcje rozrodcze i płodność samców szczurów. Fluorouracyl był toksyczny dla męskich narządów
rozrodczych, powodując zmiany w organizacji chromosomów spermatogonii, hamowanie
różnicowania plemników i przejściową niepłodność u samców szczurów.
Podawanie samicom szczurów dawki ≥ 25 mg/kg (0,33 x dawki u ludzi wynoszącej 12 mg/kg
w przeliczeniu na powierzchnię ciała) co tydzień przez 3 tygodnie powodowało zmniejszenie
płodności samic, utratę przedimplantacyjną i zwiększenie nieprawidłowości chromosomalnych
w zarodkach.

Fluorouracyl wykazywał działanie toksyczne dla płodu i teratogenne u myszy, szczurów i chomików.
Na podstawie działania teratogennego wykrytego w badaniach na zwierzętach (w których stosowane
dawki były 1 do 3 razy większe niż maksymalna dawka zalecana dla ludzi), fluorouracyl można uznać
za środek mogący powodować wady rozwojowe płodu. Do wad rozwojowych płodu należały
rozszczep podniebienia, wady szkieletu oraz deformacje kończyn i ogona. Nie badano potencjalnego
wpływu fluorouracylu na rozwój okołoporodowy i pourodzeniowy u zwierząt. Jednak u szczurów
stwierdzono, że fluorouracyl przenika przez barierę łożyskową i powoduje śmiertelność płodów.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
Kwas solny (do ustalenia pH)
Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Fluorouracyl wykazuje niezgodność farmaceutyczną z kwasem folinowym, karboplatyną, cisplatyną,
cytarabiną, diazepamem, doksorubicyną, droperydolem, filgrastymem, azotanem galu, metotreksatem,
metoklopramidem, morfiną, ondansetronem, żywieniem pozajelitowym, winorelbiną i innymi
antracyklinami.

Przygotowane roztwory są zasadowe i nie zaleca się ich mieszania z lekami lub produktami o pH
kwaśnym.

Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać
z innymi produktami leczniczymi.

#### 6.3 Okres ważności

Okres ważności fiolki nieotwartej:
2 lata.

Fiolka po otwarciu: zawartość zużyć natychmiast po otwarciu.

Okres ważności po rozcieńczeniu
W użyciu: Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu leczniczego przez 24 godziny
w temperaturze 25°C po rozcieńczeniu w 5% roztworze glukozy lub w 0,9% roztworze chlorku sodu
do wstrzykiwań lub wody do wstrzykiwań. Stężenie fluorouracylu wynosiło 0,98 mg/mL.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. Jeżeli roztwór
nie zostanie podany natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed podaniem odpowiada
osoba podająca produkt leczniczy.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Wartość pH produktu leczniczego Fluorouracil Accord do wstrzykiwań wynosi 8,9. Zakres pH, dla
których wykazano maksymalną stabilność produktu leczniczego to 8,6 – 9,4.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.

W przypadku powstania osadu na skutek działania niskiej temperatury, należy osad rozpuścić,
podgrzewając zawartość fiolki do temperatury 60°C przy jednoczesnym energicznym wstrząsaniu.
Należy pozostawić roztwór do ochłodzenia do temperatury ciała przed użyciem. Produkt leczniczy
należy usunąć, jeśli okaże się, iż roztwór ma brązowe lub ciemnożółte zabarwienie.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Fluorouracil Accord do wstrzykiwań 50 mg/mL, 5 mL zawarte jest w fiolce o pojemności 5 mL
z bezbarwnego szkła typu I, z gumy chlorobutylowej oraz aluminiową nakładką (typu flip off)
w tekturowym pudełku.
Fluorouracil Accord do wstrzykiwań 50 mg/mL, 10 mL zawarte jest w fiolce o pojemności 10 mL
z bezbarwnego szkła typu I, z gumy chlorobutylowej oraz aluminiową nakładką (typu flip off)
w tekturowym pudełku.
Fluorouracil Accord do wstrzykiwań 50 mg/mL, 20 mL zawarte jest w fiolce o pojemności 20 mL
z bezbarwnego szkła typu I, z gumy chlorobutylowej oraz aluminiową nakładką (typu flip off)
w tekturowym pudełku.
Fluorouracil Accord do wstrzykiwań 50mg/mL, 50 mL zawarte jest w fiolce o pojemności 50 mL
z bezbarwnego szkła typu I, z gumy chlorobutylowej oraz aluminiową nakładką (typu flip off)
w tekturowym pudełku.
Fluorouracil Accord do wstrzykiwań 50 mg/mL, 100 mL zawarte jest w fiolce o pojemności 100 mL
z bezbarwnego szkła typu I, z gumy chlorobutylowej oraz aluminiową nakładką (typu flip off)
w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań:
Opakowanie: 1 fiolka o pojemności 5 mL
Opakowanie: 1 fiolka o pojemności 10 mL
Opakowanie: 1 fiolka o pojemności 20 mL
Opakowanie: 1 fiolka o pojemności 50 mL
Opakowanie: 1 fiolka o pojemności 100 mL

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Procedury wymagane dla produktów cytotoksycznych

Produkt leczniczy Fluorouracil Accord powinien być podawany wyłącznie przez lub pod
bezpośrednim nadzorem lekarza wykwalifikowanego i doświadczonego w stosowaniu
chemioterapeutyków w leczeniu nowotworów złośliwych.

Przygotowanie roztworu fluorouracylu do podawania powinny dokonywać wyłącznie osoby, które
zostały przeszkolone w zakresie jego bezpiecznego stosowania. Roztwór do podawania należy
przygotowywać w warunkach jałowych w miejscach specjalnie do tego wyznaczonych.

W przypadku rozlania, osoby przygotowujące produkt powinny nałożyć rękawiczki i maskę na twarz,
zabezpieczyć oczy, ubrać fartuch jednorazowego użytku oraz zetrzeć rozlany płyn za pomocą dobrze

absorbującego materiału, który powinien znajdować się w miejscu do tego przeznaczonym.
Powierzchnię należy oczyścić, a wszelkie skażone materiały należy umieścić w worku lub pojemniku
przeznaczonym na rozlane środki cytotoksyczne i zamknąć do spalenia.

Skażenie
Ze względu na to, że fluorouracyl powoduje podrażnienia, należy unikać jego kontaktu ze skórą
i błonami śluzowymi.
W razie kontaktu produktu leczniczego ze skórą lub oczami, skażone miejsce należy przemyć obfitą
ilością wody lub roztworem soli fizjologicznej. W celu leczenia przejściowego pieczenia skóry można
zastosować hydrokortyzon w kremie 1%. Jeżeli roztwór dostał się do oczu, dróg oddechowych lub
został połknięty, konieczne jest zasięgnięcie porady medycznej.

Pierwsza pomoc
Kontakt produktu leczniczego z oczami: natychmiast przepłukać wodą i zgłosić się po poradę
medyczną.

Kontakt produktu leczniczego ze skórą: starannie przemyć wodą z mydłem. Skażoną odzież należy
zdjąć.

Inhalacja, połknięcie: zgłosić się po poradę medyczną.

Przygotowanie (wytyczne)
a) Środki chemioterapeutyczne powinny być przygotowywane do podania wyłącznie przez osoby,
które zostały przeszkolone w zakresie bezpiecznego przygotowywania produktu leczniczego.

b) Zabiegi, takie jak rozpuszczanie proszku oraz przeniesienie do strzykawek powinny się odbyć
wyłącznie w miejscu do tego wyznaczonym.

c) Personel wykonujący te czynności powinien nosić odpowiednie ubranie ochronne, dwie pary
rękawiczek: jedne lateksowe, drugie ochronne z PCW (PCW należy nałożyć na lateksowe),
co zapobiega przenikaniu różnych środków przeciwnowotworowych oraz chronić oczy. Należy
zawsze stosować strzykawki i złączki typu Luer Lock podczas sporządzania i podawania produktów
cytotoksycznych.

d) Kobietom w ciąży zaleca się, aby unikały kontaktu z produktami chemoterapeutycznymi.

e) Przed przystąpieniem do usuwania pozostałości produktu leczniczego należy zapoznać się
z lokalnymi przepisami.

Usuwanie pozostałości produktu leczniczego
Strzykawki, pojemniki, materiały chłonne, roztwór oraz jakiekolwiek inne skażone materiały należy
umieścić w grubym plastikowym worku lub innym nieprzepuszczalnym pojemniku oznakowanym
jako odpady cytotoksyczne, po czym je spalić w temperaturze nie mniejszej niż 700°C.

Inaktywację chemiczną można uzyskać w 5% roztworze podchlorynu sodu przez 24 godziny.

Instrukcja dotycząca stosowania

Rozpuszczalniki
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu leczniczego przez 24 godziny w temperaturze
25°C po rozcieńczeniu w 5% roztworze glukozy lub w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań
lub wody do wstrzykiwań dla stężenia roztworu Fluorouracil Accord 0,98 mg/mL.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. Jeżeli roztwór
nie zostanie podany natychmiast, za czas oraz warunki przechowywania przed podaniem odpowiada
osoba podająca produkt leczniczy. Okres przechowywania nie powinien być dłuższy niż 24 godziny

w temperaturze od 2ºC do 8ºC, chyba że roztwór został rozcieńczony w kontrolowanych
i zatwierdzonych warunkach aseptycznych.

W przypadku pojawienia się brązowego lub ciemnożółtego zabarwienia roztwór należy usunąć.

Pozostałości roztworu należy usunąć po użyciu: nie wolno przygotowywać dawek wielokrotnych.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 24.03.2010
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 25.09.2019

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

20.12.2024

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.