# Leukeran

> Chlorambucyl · 2 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Leukeran
- **Nazwa powszechna:** Chlorambucilum
- **Substancja czynna:** [Chlorambucyl](https://apteka.online/odpowiedniki/chlorambucilum)
- **Moc:** 2 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L01AA02
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 03456
- **Podmiot odpowiedzialny:** Aspen Pharma Trading Ltd.
- **Producent:** Excella GmbH & Co. KG
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Niemcy
Polska
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/leukeran-tabl-powl-2-mg-aspen
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/leukeran-tabl-powl-2-mg-aspen.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/19481/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/19481/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 25 tabl. | 5909990345618 | Rp | 91,09 zł (dopłata od 0,00 zł) | Dobrze dostępny (4/5) | — |

## Leki refundowane

### 25 tabl. — EAN 5909990345618 · cena jedn. 3,64 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Nowotwory złośliwe | \(B\) Bezpłatny do limitu | 91,09 zł | 0,00 zł | 91,09 zł | 91,09 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Leukeran i w jakim celu się go stosuje?
Leukeran zawiera substancję aktywną zwaną chlorambucylem, która należy do grupy leków zwanych
cytotoksynami (zwanych także chemioterapią). Lek ten jest stosowany do leczenia określonych
rodzajów nowotworów układu krwionośnego i chłonnego u ludzi. Lekarz będzie w stanie wyjaśnić,
jak Leukeran może pomóc w chorobie występującej u pacjenta.

Lek Leukeran jest wskazany do stosowania u pacjentów z:
- chorobą Hodkina i nieziarniczymi chłoniakami złośliwymi (non-Hodgkin’s lymphoma).
Łącznie tworzą one grupę chorób zwanych chłoniakami. Są to nowotwory powstające
z komórek układu chłonnego.
- przewleką białaczką limfatyczną. Rodzaj nowotworu krwi, gdzie szpik kostny wytwarza dużą
liczbę nieprawidłowych krwinek białych.
- makroglobulinemią Walderströma. Rzadki chłoniak związany z niekontrolowanym wzrostem
komórek B, rodzaju krwinek białych, skutkującym uwolnieniem nieprawidłowego białka do
krwi.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Leukeran

Kiedy nie stosować leku Leukeran:
- jeśli pacjent ma uczulenie na chlorambucyl lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6).

W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem przed przyjęciem leku Leukeran.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania tego leku należy omówić to z lekarzem; farmaceutą lub pielęgniarką,
jeżeli:
- pacjent był w ostatnim czasie szczepiony lub planuje szczepienie szczepionką żywą (patrz „Lek
Leukeran a inne leki”), ponieważ Leukeran może spowodować, że organizm będzie miał
zmniejszoną zdolność zwalczania zakażeń.

- pacjent jest potencjalnym kandydatem do przeszczepu szpiku kostnego (autologicznego
przeszczepienia komórek macierzystych), ponieważ długoterminowe stosowanie leku Leukeran
może zmniejszyć liczbę komórek macierzystych.
- pacjent przechodzi obecnie lub przechodził niedawno radioterapię lub chemioterapię.
- u pacjenta występują zaburzenia czynności wątroby.
- u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek (zespół nerczycowy), był leczony tzw. metodą
pulsów z zastosowaniem dużych dawek lub kiedykolwiek miał napad padaczkowy lub drgawki.
Jeżeli u pacjenta wystąpił napad padaczkowy lub drgawki, pacjent może być bardziej narażony
na wystąpienie napadów padaczkowych lub drgawek podczas przyjmowania leku Leukeran.

Możliwe jest, że stosowanie leku Leukeran, w szczególności długoterminowe, może zwiększyć ryzyko
zachorowania na wtórną chorobę nowotworową krwi. W wielu przypadkach pacjenci, u których ta
choroba wystąpiła, otrzymywali także inny rodzaj chemioterapii lub pewną formę radioterapii.
Objawy wtórnego nowotworu krwi obejmują zmęczenie, gorączkę, zakażenie i siniaczenie. Należy jak
najszybciej poinformować lekarza w przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów (patrz
punkt 4).

Lek Leukeran a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o następujących lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
- szczepionki zawierające żywe organizmy (np. doustna szczepionka przeciw polio, odrze,
śwince, różyczce),
- fludarabina, pentostatyna lub kladrybina, które są innymi lekami stosowanymi w chemioterapii
i mogą być stosowane w leczeniu pewnych nowotworów krwi,
- fenylobutazon (lek stosowany w leczeniu gorączki, bólu i zapalenia w organizmie) – wymagana
może być mniejsza dawka leku Leukeran.

Należy poinformować lekarza, jeżeli pacjent przyjmuje obecnie lub przyjmował ostatnio bądź może
przyjmować jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty. Obejmuje to także leki
ziołowe.

Stosowanie leku Leukeran z jedzeniem
Leukeran należy przyjmować na pusty żołądek. Patrz punkt 3.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem chlorambucylu.

Nie należy przyjmować leku Leukeran, jeżeli planuje się posiadanie dziecka. Dotyczy to zarówno
kobiet, jak i mężczyzn.
Stosowanie leku Leukeran w okresie ciąży nie jest zalecane, ponieważ może on być bardzo szkodliwy
dla nienarodzonego dziecka.

Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Leukeran.

Leukeran może wpływać na jajniki lub plemniki, co może powodować niepłodność (niezdolność do
posiadania dziecka). W przypadku kobiet może wystąpić brak miesiączki (amenorrhoea),
a w przypadku mężczyzn całkowity brak plemników (azoospermia).

W okresie przyjmowania leku Leukeran przez jedno z partnerów należy stosować skuteczne środki
antykoncepcyjne, aby uniknąć zajścia w ciążę. Należy zasięgnąć porady lekarza.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie ma danych dotyczących wpływu leku Leukeran na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

Lek Leukeran zawiera laktozę
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

### 3. Jak stosować lek Leukeran?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Leukeran powinien zostać przepisany wyłącznie przez lekarza specjalistę posiadającego
doświadczenie w leczeniu nowotworów.

Lekarz udzieli informacji, w jakiej dawce i jak często należy przyjmować ten lek. Dawka jest
obliczana na podstawie masy ciała i choroby.
- Tabletki leku Leukeran są podawane doustnie i należy je przyjmować codziennie na pusty
żołądek (co najmniej godzinę przed posiłkiem lub trzy godziny po posiłku).
- Tabletki należy połykać w całości popijając szklanką wody.
- Nie należy łamać, kruszyć ani rozgryzać tabletek.

Dawka leku Leukeran zależy od rodzaju choroby (patrz punkt 1).
- Lekarz może zmienić dawkę podczas leczenia zależnie od potrzeb pacjenta. Dawka leku może
zostać czasami zmieniona w przypadku osób starszych lub osób z zaburzeniami czynności
wątroby. W przypadku osób starszych podczas leczenia monitorowana może być czynność
nerek lub wątroby.
- Podczas przyjmowania leku Leukeran lekarz może wykonywać regularne badania krwi, aby
sprawdzić poziom komórek krwi, a w rezultacie zmieniona może zostać dawka leku.

Choroba Hodgkina
- Zalecana dawka to 0,2 mg na kilogram masy ciała na dobę u osób dorosłych i dzieci.

Nieziarnicze chłoniaki złośliwe (non-Hodgkin’s lymphoma)
- Zalecana dawka to 0,1 do 0,2 mg na kilogram masy ciała na dobę u osób dorosłych i dzieci.

Przewlekła białaczka limfatyczna
- Zalecana dawka początkowa to 0,15 mg na kilogram masy ciała na dobę u osób dorosłych.

Makroglobulinemia Walderströma
- Zalecana dawka początkowa to 6 do 12 mg na dobę u osób dorosłych. Niektóre osoby muszą
przyjmować Leukeran długoterminowo. Należy dokładnie przestrzegać zaleceń lekarza.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Leukeran
Należy niezwłocznie zwrócić się do lekarza lub natychmiast udać się do szpitala. Należy zabrać ze
sobą opakowanie leku, nawet jeżeli nie ma w nim już tabletek.

Pominięcie przyjęcia leku Leukeran
W razie pominięcia dawki leku Leukeran należy skontaktować się z lekarzem. Nie należy stosować
dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie przyjmowania leku Leukeran
Nie należy przerywać przyjmowania leku Leukeran bez zasięgnięcia porady lekarza.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych objawów należy natychmiast zwrócić się
do lekarza specjalisty lub udać się do szpitala:
- wszelkie objawy gorączki lub zakażenia (ból gardła, ból w jamie ustnej lub zaburzenia
oddawania moczu),
- wszelkie nieoczekiwane siniaczenie lub krwawienie, ponieważ może to oznaczać, że
produkowanych jest zbyt mało krwinek danego rodzaju,
- w razie nagłego pogorszenia samopoczucia (nawet przy normalnej temperaturze),
- poczucie skrajnego zmęczenia,
- drętwienie lub osłabienie mięśni,
- wysypka skórna, pęcherze na skórze, ból jamy ustnej lub oczu oraz wysoka temperatura.

Należy porozmawiać z lekarzem w przypadku wystąpienia któregokolwiek z następujących działań
niepożądanych, które również mogą wystąpić przy przyjmowaniu tego leku:

Bardzo częste (występują u więcej niż 1 na 10 osób)
- zmniejszenie liczby krwinek i płytek krwi lub zahamowanie czynności szpiku kostnego.

Częste (występują u nie mniej niż 1 na 10 osób)
- nudności, wymioty, biegunka i owrzodzenie jamy ustnej,
- wtórne nowotwory krwi (ostre, wtórne nowotwory hematologiczne),
- napady padaczkowe (drgawki) u dzieci z zaburzeniem czynności nerek zwanym zespołem
nerczycowym,
- zmniejszenie ilości krwinek czerwonych lub niedokrwistość, co może powodować poczucie
zmęczenia lub osłabienia bądź duszności.

Niezbyt częste (występują u nie mniej niż 1 na 100 osób)
- wysypka.

Rzadkie (występują u nie mniej niż 1 na 1000 osób)
- zażółcenie białek oczu lub skóry (żółtaczka),
- objawy alergiczne, takie jak guzki, pokrzywka lub obrzęk tkanek,
- zgłoszono progresję wysypki skórnej w ciężkie choroby, w tym zespół Stevensa-Johnsona
i martwicę toksyczno-rozpływna naskórka. Te dwie formy tej samej ciężkiej choroby skóry
powodują wysypkę, łuszczenie się skóry i owrzodzenia błon śluzowych,
- gorączka,
- napad padaczkowy lub drgawki,
- uszkodzenie wątroby (hepatotoksyczność).

Bardzo rzadkie (występują u nie mniej niż 1 na 10 000 osób)
- nieprawidłowe lub powtarzające się drżenie ciała lub mimowolne drgania niebędące napadami
padaczkowymi ani drgawkami,
- zapalenie pęcherza moczowego,
- nieodwracalna niewydolność szpiku kostnego – organizm może przestać wytwarzać komórki
krwi tymczasowo,
- bliznowacenia i zagęszczenia w płucach z trudnościami w oddychaniu,
- śródmiąższowe zapalenie płuc
- choroba wpływająca na nerwy prowadząca do zaburzeń czucia, ruchu i czynności narządów
(neuropatia obwodowa).

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- brak miesiączki (amenorrhea),
- brak plemników w nasieniu (azoospermia).

Jeżeli jakiekolwiek działanie niepożądane stanie się poważne lub wystąpią działania niepożądane
niewymienione w niniejszej ulotce, należy niezwłocznie poinformować o tym lekarza.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można również zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Leukeran?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po: EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w temperaturze 2°C - 8°C.

Jeżeli lekarz zaleci przerwanie przyjmowania tych tabletek, ważne jest, aby zwrócić całość
pozostałego leku farmaceucie, który zniszczy go zgodnie z wytycznymi dotyczącymi usuwania
substancji niebezpiecznych. Tabletki należy zachować wyłącznie na wyraźne polecenie lekarza.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Leukeran
- Substancją czynną leku jest chlorambucyl. Każda tabletka zawiera 2 mg chlorambucylu.
- Pozostałe składniki to: laktoza bezwodna, mikrokrystaliczna celuloza, krzemionka koloidalna
bezwodna, kwas stearynowy oraz otoczka (Opadry Brown YS-1-16655-A) o składzie:
hypromeloza, tytanu dwutlenek, makrogol 400, żelaza tlenek żółty, żelaza tlenek czerwony.

Jak wygląda lek Leukeran i co zawiera opakowanie
Lek Leukeran ma postać brązowych, okrągłych, obustronnie wypukłych tabletek powlekanych,
z napisem „GX EG3” po jednej stronie i „L” po drugiej stronie.

Dostarczany jest w pojemniku ze szkła oranżowego z zakrętką w tekturowym pudełku.
Wielkość opakowania: 25 tabletek.

Podmiot odpowiedzialny
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Irlandia
Tel: 48 22 104 2100

Wytwórca
EXCELLA GmbH & Co. KG
Nürnberger Strasse 12
90537 Feucht, Niemcy

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Instrukcja dotycząca obchodzenia się z lekiem
Przed zastosowaniem leku Leukeran zalecane jest zapoznanie się z obowiązującymi wytycznymi
dotyczącymi stosowania leków cytotoksycznych.
Zetknięcie się z tabletkami leku Leukeran nie stwarza zagrożenia, pod warunkiem nienaruszenia
zewnętrznej warstwy powlekającej.
Tabletek leku Leukeran nie należy dzielić.

Postępowanie z niewykorzystaną częścią leku
Niewykorzystane tabletki leku Leukeran powinny być zniszczone w odpowiedni sposób, zgodnie
z obowiązującymi przepisami dotyczącymi usuwania niebezpiecznych związków.

{logo podmiotu odpowiedzialnego}

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Leukeran, 2 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka zawiera 2 mg chlorambucylu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Jedna tabletka zawiera 67,65 mg laktozy bezwodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Brązowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane, oznaczone napisem „GX EG3” po jednej
stronie i „L” po drugiej stronie.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Leukeran wskazany jest do leczenia następujących chorób:
• choroby Hodgkina (ziarnicy złośliwej),
• niektórych postaci nieziarniczych chłoniaków złośliwych (non-Hodgkin's lymphoma),
• przewlekłej białaczki limfatycznej,
• makroglobulinemii Waldenströma.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

PODCZAS USTALANIA SZCZEGÓŁOWEGO SCHEMATU LECZENIA NALEŻY KORZYSTAĆ
Z ODPOWIEDNIEJ LITERATURY FACHOWEJ.

PRODUKT LECZNICZY LEUKERAN JEST AKTYWNIE DZIAŁAJĄCYM ŚRODKIEM
CYTOTOKSYCZNYM I POWINIEN BYĆ STOSOWANY WYŁĄCZNIE POD NADZOREM
LEKARZA DOŚWIADCZONEGO W PODAWANIU TEGO RODZAJU LEKÓW.

Dawkowanie

Choroba Hodgkina (ziarnica złośliwa)

Dorośli
W paliatywnej terapii w zaawansowanym stadium choroby produkt leczniczy Leukeran stosuje się
najczęściej w dawce 0,2 mg/kg mc. na dobę przez 4 do 8 tygodni. Zazwyczaj jednak jest on jednym
ze składników polichemioterapii i stosuje się go według licznych protokołów. Produkt leczniczy
Leukeran jest również stosowany zamiast iperytów azotowych, z podobnym efektem leczniczym,
ale mniejszym działaniem toksycznym.

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Leukeran można stosować w leczeniu choroby Hodgkina (ziarnicy złośliwej)
u dzieci. Schematy dawkowania są podobne do stosowanych u dorosłych.

Niektóre postaci nieziarniczych chłoniaków złośliwych (non-Hodgkin's lymphoma)

Dorośli
W monoterapii początkową dawkę, wynoszącą zwykle od 0,1 do 0,2 mg/kg mc. na dobę, stosuje się
przez pierwsze 4-8 tygodni, po czym leczenie podtrzymujące prowadzi się albo stosując zmniejszone
dawki dobowe, albo leczenie cykliczne.

Produkt leczniczy Leukeran jest skuteczny w leczeniu pacjentów z zaawansowanym stadium
rozlanego chłoniaka limfocytowego oraz pacjentów, u których występuje wznowa po radioterapii.

U pacjentów z zaawansowanymi stadiami rozwoju nieziarniczego chłoniaka limfocytowego
nie występują znaczące różnice w ogólnym wskaźniku odpowiedzi między monoterapią produktem
leczniczym Leukeran a polichemioterapią.

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Leukeran można stosować w leczeniu nieziarniczych chłoniaków złośliwych
u dzieci.
Schematy dawkowania są podobne do stosowanych u dorosłych.

Przewlekła białaczka limfatyczna

Dorośli
Leczenie produktem leczniczym Leukeran rozpoczyna się zazwyczaj u pacjentów z wyraźnymi
objawami chorobowymi lub z zaburzeniami czynności szpiku kostnego (lecz nie w przypadku
niewydolności szpiku), mającymi swoje odzwierciedlenie w badaniu morfologicznym krwi
obwodowej.

Początkowo Leukeran podaje się w dawce 0,15 mg/kg mc. na dobę do czasu zmniejszenia liczby
leukocytów we krwi obwodowej do 10000/mikrolitr. Leczenie można wznowić po 4 tygodniach od
zakończenia pierwszego cyklu i kontynuować je, stosując dawkę 0,1 mg/kg mc. na dobę.

Zazwyczaj po 2 latach leczenia u niektórych pacjentów liczba leukocytów osiąga prawidłowe
wartości, uprzednio powiększone węzły chłonne oraz śledziona stają się niewyczuwalne w badaniu
palpacyjnym, a odsetek limfocytów w szpiku kostnym zmniejsza się poniżej 20%.

Pacjenci z potwierdzoną niewydolnością szpiku kostnego powinni być najpierw leczeni
prednizolonem, a podawanie produktu leczniczego Leukeran można rozpocząć dopiero po
przywróceniu czynności szpiku kostnego.

Porównanie skuteczności okresowego leczenia dużymi dawkami produktu leczniczego Leukeran
z codziennym podawaniem leku nie wykazało znaczących różnic w odpowiedzi terapeutycznej lub
częstości działań niepożądanych pomiędzy dwoma grupami leczenia.

Makroglobulinemia Waldenströma

Dorośli
Leukeran jest jedną z dostępnych opcji leczenia tej choroby. Zalecana początkowa dawka wynosi
od 6 do 12 mg na dobę do chwili wystąpienia leukopenii; następnie wprowadza się na stałe dawkę
od 2 do 8 mg na dobę.

SZCZEGÓLNE GRUPY PACJENTÓW

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy starannie monitorować w kierunku objawów
przedmiotowych i podmiotowych toksyczności. Ponieważ chlorambucyl jest głównie metabolizowany
w wątrobie, należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności
wątroby. Jednak brak jest wystarczających danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności
wątroby, aby podać odpowiednie zalecenia dotyczące dawkowania.

Pacjenci w podeszłym wieku
Nie przeprowadzono szczegółowych badań u osób starszych, jednakże wskazane jest monitorowanie
czynności nerek i wątroby. W razie zaburzenia ich czynności należy zachować ostrożność. Pomimo że
doświadczenie kliniczne nie wykazało różnicy w wykazywanej odpowiedzi zależnej od wieku, dawka
leku powinna być ostrożnie zwiększana u osób starszych, zaczynając od najniższej dawki z zakresu
dawkowania.

Sposób podawania
Produkt leczniczy Leukeran podaje się doustnie i należy go przyjmować codziennie na pusty żołądek
(co najmniej godzinę przed posiłkami lub trzy godziny po posiłkach).

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Może wystąpić krzyżowa reakcja nadwrażliwości (w postaci wysypki skórnej) pomiędzy
chlorambucylem a innymi środkami alkilującymi.

U pacjentów z upośledzoną odpornością stosowanie szczepionek zawierających żywe organizmy
zagraża wywołaniem infekcji, dlatego też nie zaleca się stosowania takich szczepionek w tej grupie
pacjentów.

Pacjenci, którzy mogą potencjalnie przejść autologiczny przeszczep komórek macierzystych nie
powinni otrzymywać chlorambucylu długoterminowo.

Środki bezpieczeństwa konieczne podczas kontaktu z produktem leczniczym Leukeran
Patrz punkt 6.6.

Monitorowanie
Ze względu na możliwość wywołania przez produkt leczniczy Leukeran nieodwracalnej mielosupresji,
w trakcie leczenia należy prowadzić stałą kontrolę parametrów morfologii krwi.

W dawkach leczniczych produkt Leukeran zmniejsza liczbę limfocytów i w mniejszym stopniu, liczbę
granulocytów obojętnochłonnych, płytek krwi i stężenie hemoglobiny. Przerwanie leczenia produktem
leczniczym Leukeran nie jest konieczne, gdy wystąpią pierwsze objawy zmniejszenia liczby
granulocytów obojętnochłonnych; należy jednak pamiętać o możliwości dalszego zmniejszania się ich
liczby przez okres 10 dni lub dłuższy po podaniu ostatniej dawki produktu leczniczego.

Produktu leczniczego Leukeran nie należy podawać pacjentom, których niedawno poddawano
radioterapii lub leczono innymi lekami cytotoksycznymi.

Jeżeli szpik kostny pacjenta jest nacieczony limfocytami lub hipoplastyczny, dawka nie powinna
przekraczać 0,1 mg/kg mc. na dobę.

Dzieci z zespołem nerczycowym, pacjenci leczeni tzw. metodą pulsów z zastosowaniem wysokich
dawek i pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie powinni być ściśle monitorowani po
podaniu produktu leczniczego Leukeran z powodu zwiększonego ryzyka napadu padaczkowego.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy starannie monitorować w kierunku objawów
przedmiotowych i podmiotowych toksyczności.

Mutagenność i rakotwórczość
Wykazano, że chlorambucyl wywołuje u ludzi uszkodzenia chromatyd i chromosomów.
Donoszono o występowaniu ostrych, wtórnych nowotworów hematologicznych (zwłaszcza białaczek
i zespołów mielodysplastycznych), szczególnie po długotrwałym leczeniu (patrz punkt 4.8).

Porównawcze badanie grupy chorych na raka jajnika, otrzymujących związki alkilujące, w tym
chlorambucyl, z grupą chorych otrzymujących leki o innym mechanizmie działania, wykazało istotny
wzrost częstości ostrej białaczki w grupie otrzymującej leki alkilujące.

U niewielkiego odsetka pacjentów, otrzymujących przez dłuższy czas chlorambucyl jako lek
wspomagający leczenie raka sutka, opisano ostrą białaczkę szpikową.

Przed zastosowaniem chlorambucylu należy rozważyć stosunek ryzyka wystąpienia białaczki
do oczekiwanych korzyści terapeutycznych.

Nietolerancja cukrów
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

U pacjentów z zaburzoną odpornością nie zaleca się stosowania szczepionek zawierających żywe
organizmy (patrz punkt 4.4).

Stwierdzono, że analogi nukleozydów purynowych (takie jak fludarabina, pentostatyna i kladrybina)
zwiększały cytotoksyczność chlorambucylu ex vivo, jednak znaczenie kliniczne tego stwierdzenia jest
nieznane.

Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazują, że u pacjentów otrzymujących fenylbutazon
konieczne może być zmniejszenie dawki chlorambucylu ze względu na możliwość nasilenia jego
działania toksycznego.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Jeżeli jest to możliwe, należy unikać stosowania chlorambucylu w okresie ciąży, zwłaszcza
w pierwszym trymestrze. W każdym przypadku należy ocenić stosunek potencjalnego zagrożenia dla
płodu do spodziewanej korzyści dla matki.
Tak jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, należy zalecić stosowanie skutecznej
antykoncepcji w razie stosowania produktu leczniczego Leukeran przez któregokolwiek z partnerów.

Karmienie piersią
Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania produktu leczniczego Leukeran.

Płodność
Chlorambucyl może hamować czynność jajników; donoszono też o zaniku miesiączki w następstwie
stosowania leku.

U pacjentów leczonych chlorambucylem stwierdzano azoospermię, choć szacuje się, że do wywołania
tego efektu konieczna jest dawka całkowita leku wynosząca 400 mg.

Zaburzenia spermatogenezy u pacjentów z chłoniakiem leczonych chlorambucylem w całkowitych
dawkach wynoszących od 410 do 2600 mg były w różnym stopniu przemijające.

Teratogenność
Podobnie jak inne leki cytotoksyczne Leukeran jest potencjalnie teratogenny.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak danych dotyczących wpływu chlorambucylu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Brak nowoczesnej dokumentacji, mogącej służyć za podstawę określenia częstości działań
niepożądanych. Ich częstość może różnić się w zależności od wielkości podawanej dawki oraz
jednoczesnego stosowanymi innych leków.

Działania niepożądane zostały pogrupowane według częstości występowania, określonej
w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do <1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do
<1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (częstość
nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów
i narządów
Częstość Działania niepożądane

Nowotwory łagodne, złośliwe
i nieokreślone (w tym torbiele
i polipy)

Często Ostre, wtórne nowotwory hematologiczne (zwłaszcza
białaczka i zespół mielodysplastyczny), szczególnie po
długotrwałym leczeniu
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Bardzo
często
Leukopenia, neutropenia, małopłytkowość,
pancytopenia, mielosupresja1
Często Niedokrwistość
Bardzo
rzadko
Nieodwracalna niewydolność szpiku kostnego

Zaburzenia układu
immunologicznego
Rzadko Nadwrażliwość, np. pokrzywka i obrzęk
naczynioruchowy po zastosowaniu pierwszej lub
kolejnych dawek (patrz: Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej)
Zaburzenia układu
nerwowego
Często Drgawki u dzieci z zespołem nerczycowym
Rzadko Ogniskowe i (lub) uogólnione drgawki2 u dzieci i
dorosłych otrzymujących dobowe lecznicze dawki lub
leczonych tzw. metodą pulsów z zastosowaniem
wysokich dawek chlorambucylu
Bardzo
rzadko
Zaburzenia motoryczne, włączając drżenia, mimowolne
drgania mięśni i mioklonie niebędące napadami
padaczkowymi; neuropatia obwodowa
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia

Bardzo
rzadko
Śródmiąższowe włóknienie płuc3; śródmiąższowe
zapalenie płuc.

Zaburzenia żołądka i jelit Często Zaburzenia żołądkowo-jelitowe takie jak: nudności i
wymioty, biegunka i owrzodzenie jamy ustnej

Klasyfikacja układów
i narządów
Częstość Działania niepożądane

Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Rzadko Hepatotoksyczność; żółtaczka

Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Niezbyt
często
Wysypka

Rzadko Zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksycznorozpływna naskórka4 (patrz: Zaburzenia układu
immunologicznego)
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Bardzo
rzadko
Jałowe zapalenie pęcherza moczowego

Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Częstość
nieznana
Brak miesiączki, azoospermia

Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
Rzadko Gorączka

### 1. Jakkolwiek mielosupresja występuje często, zwykle jest odwracalna, gdy chlorambucyl jest
odstawiony wystarczająco wcześnie.
### 2. Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie są szczególnie narażeni.
### 3. Ciężkie śródmiąższowe włóknienie płuc opisywano niekiedy u pacjentów z przewlekłą
białaczką limfatyczną w trakcie długotrwałego leczenia chlorambucylem. Włóknienie płuc
może być odwracalne po odstawieniu chlorambucylu.
### 4. Opisywano progresję wysypki skórnej do stanów poważniejszych, włączając zespół
Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Objawy przedmiotowe i podmiotowe
Głównym objawem obserwowanym po niezamierzonym przedawkowaniu chlorambucylu jest
przemijająca pancytopenia. Mogą również wystąpić objawy toksycznego wpływu na układ nerwowy
od ogólnego pobudzenia i niezborności ruchowej do wielokrotnych napadów padaczkowych typu
grand mal.

Postępowanie
Ponieważ nie znamy antidotum, należy ściśle monitorować obraz krwi i stosować leczenie objawowe,
w tym w razie konieczności również przetoczenie krwi.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące, leki
przeciwnowotworowe, leki alkilujące, analogi iperytu azotowego, kod ATC: L01AA02.

Mechanizm działania
Chlorambucyl jest pochodną aromatyczną iperytu azotowego; działa jako dwufunkcyjny środek
alkilujący. Oprócz zaburzenia replikacji DNA chlorambucyl indukuje apoptozę komórek poprzez
akumulację cytosolowego p53 i następnie aktywację promotora apoptozy (Bax).

Działanie farmakodynamiczne
Działanie cytotoksyczne chlorambucylu jest spowodowane zarówno przez chlorambucyl, jak również
jego główny metabolit – iperyt kwasu fenylooctowego (patrz punkt 5.2).

Mechanizm oporności
Chlorambucyl jest pochodną aromatyczną iperytu azotowego i oporność na iperyty azotowe zgłaszano
jako wtórną do: zmian transportowania tych substancji i ich metabolitów przez różne białka oporności
wielolekowej, zmian kinetyki wiązań poprzecznych DNA utworzonych przez te substancje i zmian
apoptozy i zmienionej aktywności naprawczej DNA. Chlorambucyl nie jest substratem białka
oporności wielolekowej 1 (MRP 1 lub ABCC1), ale jego koniugaty glutationu są substratami
MRP1 (ABCC1) i MRP2 (ABCC2).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Chlorambucyl jest dobrze wchłaniany na drodze biernej dyfuzji z przewodu pokarmowego i możliwe
jest jego zmierzenie w ciągu 15-30 minut od podania. Biodostępność chlorambucylu po podaniu
doustnym wynosi około 70% do 100% po podaniu dawek pojedynczych 10-200 mg. W badaniu
z udziałem 12 pacjentów, którym podano chlorambucyl w dawce 0,2 mg/kg doustnie, średnie
maksymalne stężenie w osoczu dostosowane do dawki (492 ± 160 ng/ml) wystąpiło między
0,25 i 2 godzinami po podaniu.

Zgodnie z szybkim, przewidywalnym wchłanianiem chlorambucylu zmienność międzyosobnicza
farmakokinetyki chlorambucylu w osoczu jest, jak wykazano względnie mała po dawkach doustnych
od 15 do 70 mg (2-krotna zmienność wewnątrzosobnicza i 2-4-krotna zmienność międzyosobnicza
w AUC).

Wchłanianie chlorambucylu jest zmniejszone w przypadku przyjmowania po posiłku. W badaniu
z udziałem 10 pacjentów spożycie posiłków zwiększało medianę czasu do osiągnięcia Cmax o więcej
niż 100%, zmniejszało szczytowe stężenie w osoczu o więcej niż 50% i zmniejszało średnie AUC
(0-∞) o około 27% (patrz punkt 4.2).

Dystrybucja
Objętość dystrybucji chlorambucylu wynosi około 0,14-0,24 L/kg. Chlorambucyl wiąże się
kowalencyjnie z białkami osocza, głównie z albuminą (98%) i wiąże się kowalencyjnie z krwinkami
czerwonymi.

Metabolizm
Chlorambucyl jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie na drodze monodichloroetylacji i
β-oksydacji, tworząc iperyt kwasu fenylooctowego (PAAM) jako główny metabolit, który posiada
udział w czynności alkilującej u zwierząt. Chlorambucyl i PAAM ulegają rozkładowi in vivo tworząc
pochodne monohydroksy i dihydroksy. Ponadto chlorambucyl reaguje z glutationem tworząc
koniugaty mono- i diglutationylowe chlorambucylu.
Po podaniu około 0,2 mg/kg doustnego chlorambucylu PAAM wykryto w osoczu niektórych
pacjentów już po 15 minutach, a średnie maksymalne stężenie w osoczu dostosowane do dawki (Cmax)
wynoszące 306 ± 73 nanogramów/ml wystąpiło w ciągu 1 do 3 godzin.

Eliminacja
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji mieści się w zakresie od 1,3 do 1,5 godzin dla
chlorambucylu i wynosi około 1,8 godzin dla PAAM. Stopień wydalania przez nerki niezmienionego
chlorambucylu lub PAAM jest bardzo niski; mniej niż 1% podanej dawki każdej z tych substancji jest

wydalany w moczu w ciągu 24 godzin, a reszta dawki jest eliminowana głównie w postaci
pochodnych monohydroksy i dihydroksy.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Mutagenność i rakotwórczość
Podobnie jak inne środki cytotoksyczne chlorambucyl wykazuje działanie mutagenne w badaniach
genotoksyczności in vitro i in vivo oraz działanie rakotwórcze u zwierząt i ludzi.

Toksyczny wpływ na reprodukcję
U szczurów, chlorambucyl wykazuje uszkadzający wpływ na spermatogenezę i wywołuje atrofię
jąder.

Teratogenność
Wykazano, że chlorambucyl po jednorazowym doustnym podaniu dawki mieszczącej się w zakresie
4-20 mg/kg wywołuje u płodów myszy i szczurów wady wrodzone, takie jak: krótki lub skręcony
ogon, małogłowie i wrodzony częściowy brak kości czaszki, wady palców w tym wrodzony brak
palców, któtkopalczastość, syndaktylię i wielopalczastość, ponadto wady kości długich takie jak
niedobór długości, brak jednej lub więcej składowych, całkowity brak ośrodków kostnienia.
Wykazano także, że chlorambucyl wywołuje wady nerek u potomstwa szczurów po jednokrotnym
podaniu dootrzewnowym dawki 3-6 mg/kg.

Farmakokinetyka w mózgu i osoczu
Po podaniu doustnym chlorambucylu znakowanego 14C szczurom najwyższe stężenia
radioaktywnego znaczonego materiału znaleziono w osoczu, w wątrobie i w nerkach. W tkance
mózgowej szczurów oznaczono jedynie niewielkie stężenie po podaniu dożylnym chlorambucylu.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki
Laktoza bezwodna
Mikrokrystaliczna celuloza
Krzemionka koloidalna bezwodna
Kwas stearynowy

Otoczka tabletki (Opadry Brown YS-1-16655A) o składzie
Hypromeloza
Tytanu dwutlenek
Makrogol 400
Żelaza tlenek żółty
Żelaza tlenek czerwony

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze 2°C - 8°C.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

25 szt.
Pojemnik ze szkła oranżowego z zakrętką w tekturowym pudełku.

#### 6.6 Specialne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Środki bezpieczeństwa konieczne podczas kontaktu z produktem leczniczym Leukeran
Przed zastosowaniem produktu leczniczego Leukeran zalecane jest zapoznanie się z obowiązującymi
wytycznymi dotyczącymi stosowania leków cytotoksycznych.
Zetknięcie się z tabletkami Leukeran nie stwarza zagrożenia, pod warunkiem nienaruszenia
zewnętrznej warstwy powlekającej.
Tabletek Leukeran nie należy dzielić.

Postępowanie z niewykorzystaną częścią produktu leczniczego
Niewykorzystane tabletki Leukeran powinny być zniszczone w odpowiedni sposób, zgodnie
z obowiązującymi przepisami dotyczącymi usuwania niebezpiecznych związków.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Irlandia

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

R/3456

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 25.03.1977
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:05.03.2008

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.