# Navelbine

> Winorelbina · 20 mg · Kapsułki miękkie

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Navelbine
- **Nazwa powszechna:** Vinorelbinum
- **Substancja czynna:** [Winorelbina](https://apteka.online/odpowiedniki/vinorelbinum)
- **Moc:** 20 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Kapsułki miękkie
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L01CA04
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 09450
- **Podmiot odpowiedzialny:** Pierre Fabre Medicament
- **Producent:** FAREVA PAU, Francja
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/navelbine-kaps-mk-20-mg-pierre
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/navelbine-kaps-mk-20-mg-pierre.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/10881/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/10881/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 kaps. | 5909990945016 | Rp | bezpłatnie w placówce | Trudno dostępny (2/5) | — |

## Leki refundowane

### 1 kaps. — EAN 5909990945016

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Navelbine i w jakim celu się go stosuje?
Lek Navelbine zawiera substancję czynną winorelbinę (w postaci winianu) i należy do grupy leków
nazywanych alkaloidami Vinca, stosowanych w leczeniu nowotworów.
Lek Navelbine jest stosowany w leczeniu niektórych rodzajów raka płuc i niektórych rodzajów raka
piersi u pacjentów w wieku powyżej 18 lat.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Navelbine

Kiedy nie stosować leku Navelbine:
• jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na substancję czynną (winorelbinę) lub na inne leki
zawierające alkaloidy Vinca stosowane w leczeniu raka, albo na którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
• w przypadku karmienia piersią;
• w przypadku wcześniejszej operacji żołądka lub jelita cienkiego, albo w przypadku zaburzeń
jelitowych;
• jeśli pacjent ma mało granulocytów obojętnochłonnych i (lub) płytek krwi, albo jeśli przechodzi
lub przebył w ciagu ostatnich dwóch tygodni ostrą infekcję;
• jeśli pacjent niedawno był szczepiony przeciwko żółtej febrze lub planuje takie szczepienie;
• jeśli pacjent wymaga długotrwałej terapii tlenowej.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Navelbine należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:
• u pacjenta wystąpił w przeszłości zawał serca lub silny ból w klatce piersiowej;
• możliwości wykonywania codziennych czynności mocno się zmniejszyły;
• pacjent przebył radioterapię, a w polu napromieniania znajdowała się wątroba;
• u pacjenta występują objawy infekcji takie jak: gorączka, dreszcze, kaszel;

2 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_PIL_genotoxity final

• planowane jest szczepienie. Nie jest zalecane podawanie żywych, atenuowanych szepionek
(np. szczepionka przeciw odrze, śwince, różyczce) razem z lekiem Navelbine, gdyż może to
zwiększyć ryzyko zagrożenia życia w wyniku choroby poszczepiennej;
• działanie wątroby nie jest prawidłowe;
• pacjentka jest w ciąży.

Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia lekiem Navelbine konieczne jest monitorowanie morfologii
krwi, aby sprawdzić, czy leczenie jest bezpieczne dla pacjenta.
Jeśli wyniki badania morfologii krwi nie są zadowalające, lekarz może zalecić powtórne badanie lub
też leczenie może zostać odroczone do czasu normalizacji obrazu krwi.

Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania leku Navelbine u dzieci w wieku poniżej 18 lat.

Lek Navelbine a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Lekarz powinien zwrócić szczególną uwagę, jeśli pacjent przyjmuje następujące leki:
• leki rozrzedzejące krew (leki przeciwzakrzepowe);
• leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina);
• leki przeciwgrzybicze (np. itrakonazol);
• leki onkologiczne takie jak mitomycyna C lub lapatynib;
• leki hamujące aktywność systemu immunologicznego, takie jak cyklosporyna i takrolimus.

Stosowanie leku Navelbine razem z innymi lekami uszkadzającymi szpik kostny (powodującymi
zmiany w morfologii krwi) może powodować nasilenie się niektórych działań niepożądanych.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku i poprosić o poradę genetyczną,
gdyż winorelbina może uszkadzać materiał genetyczny w komórkach, co stanowi potencjalne ryzyko
dla dziecka. Stosowanie leku Navelbine jest przeciwwskazane w czasie ciąży, chyba że lekarz oceni,
że indywidualne spodziewane korzyści jasno przeważają potencjalne ryzyko. Nie należy karmić
piersią podczas przyjmowania leku Navelbine.
Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży podczas
leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu.
Mężczyźni otrzymujący lek Navelbine nie powinni planować poczęcia dziecka w trakcie leczenia i do
4 miesięcy po jego zakończeniu.
Przed rozpoczęciem leczenia powinni zasięgnąć porady w sprawie konserwacji nasienia z powodu
możliwej nieodwracalnej niepłodności w wyniku terapii lekiem Navelbine. Koniecznie należy
stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży podczas leczenia i przez 4 miesiące po jego
zakończeniu.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku Navelbine na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn. W żadnym wypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn
jeśli pacjent czuje się źle lub jeśli lekarz uzna, że pacjent nie powinien wykonywać tych czynności.

Lek Navelbine kapsułki miękkie zawiera sorbitol, alkohol, sód
Lek Navelbine 20 mg zawiera 5,36 mg sorbitolu w każdej kapsułce.
Lek Navelbine 30 mg zawiera 8,11 mg sorbitolu w każdej kapsułce.

Lek Navelbine 20 mg zawiera 5 mg alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce.
Lek Navelbine 30 mg zawiera 7,5 mg alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce.

3 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_PIL_genotoxity final

Ilość alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce tego leku (Navelbine 20 mg, 30 mg) jest równoważna
mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina.
Mała ilość alkoholu w tym leku nie będzie powodowała zauważalnych skutków.

Ten lek (Navelbine 20 mg, 30 mg) zawiera mniej niż 1 mml sodu (23 mg) na kapsułkę, to znaczy lek
uznaje się za „wolny od sodu”.

### 3. Jak stosować lek Navelbine?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Przed i w trakcie leczenia lekarz zleci badanie krwi. Wyniki tego badania zdecydują o dawce i czasie
rozpoczęcia terapii. Lekarz określi moc i liczbę kapsułek, jak często należy je przyjmować oraz czas
trwania leczenia.
Dawkowanie będzie zależeć od pola powierzchni ciała pacjenta, wyników badania krwi oraz ogólnego
stanu pacjenta.

Całkowita dawka tygodniowa nie powinna przekraczać 160 mg.

Nie należy stosować leku Navelbine częściej niż raz w tygodniu.
Przed rozpoczęciem stosowania leku Navelbine należy sprawdzić, czy kapsułki nie są uszkodzone.
Ciekła zawartość kapsułki ma własności drażniące i w kontakcie z okiem, skórą lub błoną śluzową
może powodować ich uszkodzenia.
Jeśli dojdzie do kontaktu, należy natychmiast dokładnie przemyć miejsce kontaktu wodą lub
roztworem fizjologicznym soli.

Nie należy połykać uszkodzonej kapsułki, tylko zwrócić ją lekarzowi lub farmaceucie.

Sposób otwarcia opakowania zabezpieczającego kapsułkę przed dziećmi:
1. Uciąć blister wzdłuż linii.
2. Oderwać miękką folię plastikową.
3. Wypchnąć kapsułkę z folii aluminiowej.

Sposób przyjmowania leku Navelbine kapsułki miękkie:
1. Lek Navelbine należy połknąć popijając wodą, jednak zaleca się przyjmowanie go z lekkim
posiłkiem. Nie należy połykać kapsułek z gorącymi napojami, ponieważ przyspiesza to ich
rozpuszczanie.
2. Nie należy ssać ani rozgryzać kapsułek.
3. Jeżeli przez przypadek kapsułka zostanie rozgryziona lub będzie ssana, należy dokładnie wypłukać
usta wodą lub roztworem fizjologicznym soli i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
4. Jeśli wystąpią wymioty w ciągu kilku godzin od zastosowania leku, należy natychmiast
skontaktować się z lekarzem. Nie należy stosować podwójnej dawki uzupełniającej.

Stosowanie leków przeciwwymiotnych
Podczas stosowania leku Navelbine mogą wystąpić wymioty (patrz punkt 4 „Możliwe działania
niepożądane”). Jeśli lekarz zaleci leki przeciwwymiotne, zawsze należy przyjmować je ściśle według
zaleceń.
Lek Navelbine należy przyjmować z lekkim posiłkiem, co pomoże zmniejszyć uczucie nudności.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Navelbine
W przypadku zastosowania większej niż zalecana dawki leku Navelbine, należy natychmiast
skontaktować się z lekarzem. Mogą wystąpić poważne zmiany w morfologii krwi, które spowodują
wystąpienie objawów infekcji (takich jak gorączka, dreszcze, kaszel), mogą wystąpić również silne
zaparcia.

4 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_PIL_genotoxity final

Pominięcie zastosowania leku Navelbine
W przypadku pominięcia przyjęcia dawki leku Navelbine nie należy stosować podwójnej dawki
w celu jej uzupełnienia. Należy skontaktować się z lekarzem, który podejmie decyzję o zmianie
dawkowania.

Przerwanie stosowania leku Navelbine
O przerwaniu leczenia zadecyduje lekarz. Jeśli pacjent chce wcześniej przerwać leczenie, powinien
porozmawiać z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli podczas stosowania leku Navelbine
wystąpią następujące działania niepożądane:
- ból w klatce piersiowej, duszność i omdlenia, co może być objawem zakrzepu w naczyniu
krwionośnym w płucach (zatorowość płucna);
- bóle głowy, zmieniony stan psychiczny, co może prowadzić do splątania i śpiączki, drgawki,
niewyraźne widzenie oraz wysokie ciśnienie tętnicze krwi, co może być objawem przedmiotowym
zaburzenia neurologicznego, takiego jak zespół tylnej odwracalnej encefalopatii
- objawy ciężkich infekcji, takie jak kaszel, gorączka, dreszcze;
- silne zaparcie połączone z bólem brzucha spowodowanym brakiem wypróżnienia przez kilka dni;
- silne zawroty głowy, uczucie pustki w głowie podczas wstawania, oznaki znaczącego zmniejszenia
ciśnienia krwi;
- silny ból w klatce piersiowej, który dotychczas nie występował, co może być objawem zaburzenia
pracy serca w związku z niewystarczającym przepływem krwi; jest to tak zwany zawał mięśnia
sercowego (w niektórych przypadkach prowadzący do śmierci);
- trudności w oddychaniu, zawroty głowy, spadek ciśnienia krwi, wysypka obejmująca całe ciało lub
obrzęk powiek, ust lub gardła, które mogą być objawami reakcji alergicznej.

Działania niepożądane występujące bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Infekcje w różnych miejscach;
- Zaburzenia żołądkowe: biegunka, zaparcia, bóle brzucha, nudności, wymioty;
- Stan zapalny błony śluzowej jamy ustnej;
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, co może powodować bladość skóry i osłabienie lub
duszność;
- Spadek liczby płytek krwi może prowadzić do zwiększenia ryzyka wystąpienia krwawienia lub
wybroczyn krwawych (sińców);
- Zmniejszenie liczby białych krwinek, co może powodować podatność na infekcje;
- Osłabienie niektórych odruchów, czasami zaburzenia czucia;
- Utrata włosów, zazwyczaj o łagodnym nasileniu;
- Zmęczenie;
- Gorączka;
- Złe samopoczucie;
- Zmniejszenie masy ciała, utrata apetytu.

Działania niepożądane występujące często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów)
- Trudności z koordynacją pracy mięśni;
- Zaburzenia widzenia;
- Spłycenie oddechu, kaszel;
- Trudności z oddawaniem moczu i inne objawy ze strony układu moczowo-płciowego;
- Trudności z zasypianiem;
- Ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia smaku;

5 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_PIL_genotoxity final

- Stan zapalny przełyku, trudności z połykaniem pokarmów lub płynów;
- Reakcje skórne;
- Dreszcze;
- Zwiększenie masy ciała;
- Bóle stawów, ból szczęki, bóle mięśni;
- Bóle w różnych częściach ciała i ból w okolicy guza;
- Wysokie ciśnienie krwi;
- Zaburzenia czynności wątroby (nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby).

Działania niepożądane występujące niezbyt często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100
pacjentów)
- Niewydolność serca, która może powodować spłycenie oddechu i obrzęk w okolicy kostek,
nieregularne bicie serca;
- Utrata kontroli nad mięśniami, której mogą towarzyszyć zaburzenia chodu, mowy, zmiany
i zaburzenia ruchu gałek ocznych (ataksja).

Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych)
- Zakażenie krwi (posocznica) z objawami takimi jak wysoka goraczka oraz pogorszenie ogólnego
stanu zdrowia;
- Zawał serca (zawał mięśnia sercowego);
- Krwawienie z przewodu pokarmowego;
- Małe stężenie sodu we krwi, które prowadzi do osłabienia, drżenia mięśni, zmęczenia, splątania,
utraty przytomności a jest związane z nadprodukcją hormonu, który powoduje zatrzymanie płynów
(Zespół Nieprawidłowego Wydzielania Hormonu Antydiuretycznego - SIADH).

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Navelbine?
Przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C (w lodówce), w oryginalnym opakowaniu.
Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po: EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę co zrobić z lekami, które nie są już potrzebne. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Navelbine

6 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_PIL_genotoxity final

- Substancją czynną leku jest winorelbina (w postaci winorelbiny winianu) w dawce 20 mg lub 30
mg.
- Pozostałe składniki leku to:
Zawartość kapsułki: etanol bezwodny, woda oczyszczona, glicerol, makrogol 400.
Osłonka kapsułki dla 20 mg: żelatyna, glicerol 85%, ANIDRISORB 85/70 (D-sorbitol i roztwór
1,4-sorbitanu), żelaza tlenek żółty (E 172), tytanu dwutlenek (E 171), trójglicerydy o średniej
długości łańcucha, mieszanina trójglicerydów o średniej długości łańcucha i PHOSAL 53 MCT
(fosfatydylocholina, glicerydy, etanol).
Osłonka kapsułki dla 30 mg: żelatyna, glicerol 85%, ANIDRISORB 85/70 (D-sorbitol i roztwór
1,4-sorbitanu), żelaza tlenek czerwony (E 172), tytanu dwutlenek (E 171), trójglicerydy o średniej
długości łańcucha, mieszanina trójglicerydów o średniej długości łańcucha i PHOSAL 53 MCT
(fosfatydylocholina, glicerydy, etanol).
Skład tuszu: kwas karminowy (E 120), sodu wodorotlenek, glinu chlorek sześciowodny,
hypromeloza, glikol propylenowy, alkohol izopropylowy, woda oczyszczona.

Jak wygląda lek Navelbine i co zawiera opakowanie

Navelbine 20 mg, kapsułki miękkie: jasnobrązowe kapsułki z nadrukiem N20
Navelbine 30 mg, kapsułki miękkie: różowe kapsułki z nadrukiem N30
Lek Navelbine dostępny jest w opakowaniach zawierających 1 blister po 1 kapsułce miękkiej.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Pierre Fabre Medicament
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francja

Wytwórca:
FAREVA PAU
FAREVA PAU 1,
Avenue du Bearn
64320 IDRON
Francja

W celu uzyskania szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu
odpowiedzialnego:
Pierre Fabre Medicament Polska Sp. z o.o.
ul. Belwederska 20/22
00-762 Warszawa
Tel: 022 559 63 00

Data ostatniej aktualizacji ulotki: styczeń 2024

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

1 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_SPC_genotoxity_20240103_final

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

NAVELBINE, 20 mg, kapsułki miękkie
NAVELBINE, 30 mg, kapsułki miękkie

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda kapsułka miękka zawiera 20 mg winorelbiny w postaci winorelbiny winianu.
Każda kapsułka miękka zawiera 30 mg winorelbiny w postaci winorelbiny winianu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda dawka 20 mg i 30 mg zawiera etanol i sorbitol.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Navelbine 20mg kapsułki miękkie
Każda kapsułka zawiera 5 mg etanolu (alkoholu) oraz 5,36 mg sorbitolu

Navelbine 30mg kapsułki miękkie
Każda kapsułka zawiera 7,5 mg etanolu (alkoholu) oraz 8,11 mg sorbitolu

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka miękka
Navelbine, 20 mg, kapsułki miękkie: jasnobrązowe kapsułki z nadrukiem N20
Navelbine, 30 mg, kapsułki miękkie: różowe kapsułki z nadrukiem N30

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Winorelbina jest wskazana u dorosłych pacjentów w leczeniu:
• zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca jako monoterapia lub w skojarzeniu z inną
chemioterapią
• jako leczenie uzupełniające niedrobnokomórkowego raka płuca w skojarzeniu z chemioterapią
bazującą na platynie
• zaawansowanego raka piersi jako monoterapia lub w skojarzeniu z innymi czynnikami.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

• W monoterapii:
Zalecane dawkowanie:
Trzy pierwsze podania 60 mg/m2
powierzchni ciała powtarzane co tydzień

Kolejne podania
Po trzecim podaniu, zalecane jest zwiększenie dawki Navelbine do 80 mg/m2 na tydzień, poza
przypadkami, kiedy podczas pierwszych trzech podań dawek po 60 mg/m2 liczba neutrofilów raz
osiągnęła wartość poniżej 500/mm3 lub więcej niż raz 500-1000/mm3.

2 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_SPC_genotoxity_20240103_final

Liczba neutrofilów
podczas pierwszych
trzech podań 60
mg/m2/tydzień

Liczba
Neutrofilów
>1000

Liczba
Neutrofilów
≥500 oraz <1000
(1 przypadek)

Liczba
Neutrofilów
≥500 oraz <1000
(2 przypadki)

Liczba
Neutrofilów
<500

Zalecana
początkowa dawka
czwartego podania

80 80 60 60

Modyfikacja dawki
W przypadku planowanych dawek po 80 mg/m2, jeżeli poziom neutrofilów wynosi mniej niż 500/mm3
lub więcej niż raz w granicach od 500 do 1000/mm3, podanie następnej dawki należy odroczyć do
czasu uzyskania poprawy, a dawkę zmniejszyć z 80 mg/m2 do 60 mg/m2 na tydzień przez 3 kolejne
podania.

Liczba neutrofilów
po 4. podaniu dawki
80 mg/m2/tydzień

Liczba
Neutrofilów
>1000

Liczba
Neutrofilów
≥500 oraz <1000
(1 przypadek)

Liczba
Neutrofilów
≥500 oraz <1000
(2 przypadki)

Liczba
Neutrofilów
<500

Zalecana
początkowa dawka
kolejnego podania

80 60

Istnieje możliwość powtórnego zwiększenia dawki z 60 mg/m2 do 80 mg/m2 tygodniowo, jeżeli
poziom neutrofilów nie obniży się poniżej 500/mm3 lub więcej niż jeden raz będzie w granicach
500-1000/mm3 w czasie trzech podań dawki 60 mg/m3 zgodnie z zasadami wcześniej ustalonymi
w czasie pierwszych trzech podań produktu.

• W terapii łączonej:
Dawka i schemat podawania produktu leczniczego będą przystosowane do protokołu leczenia.

W badaniach klinicznych wykazano, że dawka 80 mg/m2 postaci doustnej odpowiada 30 mg/m2
postaci dożylnej, zaś 60 mg/m2 postaci doustnej odpowiada 25 mg/m2 postaci dożylnej. Przeliczenie to
należy przyjąć jako podstawę do tworzenia mieszanych sposobów dawkowania obejmujących postać
doustną jak i dożylną produktu Navelbine, zwiększających komfort pacjenta.

Dla mieszanych sposobów dawkowania dawka i schemat podawania produktu leczniczego będą
przystosowane do protokołu leczenia.

Nawet dla pacjentów z BSA >2 m2 całkowita dawka nigdy nie powinna przekraczać
120 mg/tydzień przy 60 mg/m2/tydzień oraz 160 mg/tydzień przy 80 mg/m2.

Sposób podawania

Podanie doustne.
Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą. Kapsułek nie należy rozgryzać ani ssać. Zaleca się
przyjmować kapsułki z niewielką ilością jedzenia.

Pacjenci w podeszłym wieku
Doświadczenie kliniczne nie wykazuje istotnych różnic w odpowiedzi na terapię produktem
Navelbine u pacjentów w podeszłym wieku, choć nie można wykluczyć większej wrażliwości
niektórych pacjentów w tej grupie wiekowej. Wiek nie ma wpływu na farmakokinetykę winorelbiny
(patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież
Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci i dlatego nie zaleca się
stosowania produktu w tej grupie wiekowej (patrz punkt 5.1).

3 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_SPC_genotoxity_20240103_final

Pacjenci z niewydolnością wątroby
Produkt leczniczy Navelbine może być podawany w standardowej dawce 60 mg/m2/tydzień pacjentom
z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina < 1,5 x ULN oraz ALT i (lub) AST
pomiędzy 1,5 i 2,5 x ULN). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby produkt
Navelbine należy podawać w dawce 50 mg/m2/tydzień (bilirubina pomiędzy 1,5 i 3 x ULN,
niezależnie od ALT i AST). Ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących tej populacji
konieczną do określenia właściwości farmakokinetycznych, skuteczności oraz bezpieczeństwa,
produkt Navelbine jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
(patrz punkty 4.4 i 5.2).

Pacjenci z niewydolnością nerek
Ze względu na niewielkie wydalanie przez nerki nie ma farmakokinetycznego uzasadnienia
zmniejszenia dawki produktu Navelbine u tych pacjentów (patrz punkt 4.4, 5.2).

Należy przestrzegać zaleceń dotyczących usuwania i przygotowania produktu Navelbine (patrz punkt
6.6).

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub inne alkaloidy Vinca, albo na którąkolwiek substancję
pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,
- Choroby mające znaczący wpływ na wchłanianie,
- Wcześniejsza duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego,
- Liczba neutrofilów <1500/mm3
lub ciężka, obecnie lub w niedalekiej przeszłości ostra infekcja
(w ciągu ostatnich dwóch tygodni),
- Liczba płytek krwi < 10 0000/mm3,
- Laktacja (patrz punkt 4.6),
- Długotrwała terapia tlenowa,
- Jednoczesne stosowanie szczepionki przeciwko żółtej febrze (patrz punkt 4.5).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Specjalne ostrzeżenia
- Produkt leczniczy Navelbine powinien być przepisywany przez lekarza specjalistę, który ma
doświadczenie w stosowaniu chemioterapii, a także posiada możliwość monitorowania leków
cytotoksycznych.
- Roztwór wypełniający kapsułkę ma własności drażniące.
- Jeżeli pacjent przez przypadek rozgryzie lub ssie kapsułkę, należy niezwłocznie przepłukać
jamę ustną wodą lub roztworem fizjologicznym soli.
- Nie należy połykać uszkodzonej lub przeciętej kapsułki, tylko zwrócić ją lekarzowi lub
farmaceucie, aby została zniszczona we właściwy sposób.
- Jeśli dojdzie do kontaktu ze skórą, błonami śluzowymi lub okiem, należy natychmiast przemyć
miejsce kontaktu wodą lub, co jest bardziej wskazane - roztworem fizjologicznym soli,
ponieważ może powodować ich uszkodzenie.

W razie wymiotów, które wystąpią w ciągu kilku godzin po podaniu leku, nigdy nie należy podawać
powtórnie wcześniejszej dawki. Leczenie wspomagające antagonistami 5HT3 (np. ondansetron,
granisetron) powinno ograniczyć występowanie tych objawów (patrz punkt 4.5).

Podczas stosowania produktu Navelbine doustnie nudności i (lub) wymioty występują częściej niż
podczas stosowania dożylnego. Zaleca się profilaktykę lekami przeciwwymiotnymi.

Podczas leczenia powinna być prowadzona ścisła kontrola morfologii krwi (w dniu przed każdym
nowym podaniem produktu należy oznaczyć stężenia hemoglobiny, liczby leukocytów, neutrofilów
i płytek).

Dawkowanie powinno być zależne od wyników morfologii.

4 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_SPC_genotoxity_20240103_final

- Jeżeli liczba neutrofilów jest mniejsza niż 1500/mm3 i (lub) liczba płytek wynosi poniżej
100 000/mm3, należy odroczyć podanie produktu do czasu normalizacji.
- Przy zwiększeniu dawki z 60 do 80 mg/m2 na tydzień, po podaniu trzeciej dawki (patrz punkt 4.2).
- Jeżeli przy dawce 80 mg/m2 liczba neutrofilów wyniesie poniżej 500/mm3 lub więcej niż raz
obniży się do wartości 500-1000/mm3, należy nie tylko opóźnić podanie następnej dawki, ale
również zmniejszyć ją do 60 mg/m2 na tydzień. Możliwe jest ponowne zwiększenie dawki z 60 do
80 mg/m2 na tydzień (patrz punkt 4.2).

W badaniach klinicznych wykazano, że jeśli dawkowanie rozpoczynano od 80 mg/m2, u kilku
pacjentów, łącznie z tymi mało sprawnymi fizycznie, rozwinęła się ciężka neutropenia. Dlatego zaleca
się, aby dawka początkowa wynosiła 60 mg/m2 i jeśli jest tolerowana, wzrastała do 80 mg/m2 tak jak
opisano w punkcie 4.2.

- U pacjentów z objawami wskazującymi na infekcję należy bardzo szybko przeprowadzić
rozpoznanie.

Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania
Należy szczególnie uważać, przepisując produkt leczniczy pacjentom:
• z chorobą niedokrwienną serca (patrz punkt 4.8).
• mało sprawnym fizycznie.

Produkt Navelbine nie powinien być stosowany równocześnie z radioterapią, jeżeli wątroba znajduje
się w polu napromieniania.

Ten produkt leczniczy jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania ze szczepionką przeciwko
żółtej febrze. Nie należy stosować w skojarzeniu z innymi żywymi atenuowanymi szczepionkami.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania Navelbine i leków będących
silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 (patrz punkt 4.5). Nie należy jednocześnie podawać
produktu Navelbine z fenytoiną (jak w przypadku wszystkich cytostatyków) ani z itrakonazolem (jak
w przypadku wszystkich alkaloidów Vinca).

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby badano poniższe schematy dawkowania produktu
Navelbine podawanego doustnie:
- dawkę 60 mg/m2 otrzymywali pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina
< 1,5 x ULN oraz ALT i (lub) AST od 1,5 do 2,5 x ULN);
- dawkę 50 mg/m2 otrzymywali pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby
(bilirubina pomiędzy 1,5 i 3 x ULN, niezależnie od poziomu ALT oraz AST).
Bezpieczeństwo i farmakokinetyka winorelbiny nie ulegały zmianie w tej grupie pacjentów podczas
stosowania badanego dawkowania.
Nie badano podawania doustnego produktu Navelbine u osób z ciężką niewydolnością wątroby z tego
względu, że produkt jest przeciwwskazany w tej grupie pacjentów (patrz punkty 4.2, 5.2).

Ponieważ wydalanie drogą nerek jest niewielkie, nie jest uzasadnione zmniejszenie dawki produktu
Navelbine u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ze względów farmakokinetycznych (patrz
punkty 4.2, 5.2).

Ten produkt leczniczy zawiera odpowiednio 5,36 mg lub 8,11 mg sorbitolu w każdej kapsułce. Należy
wziąć pod uwagę addytywne działanie podawanych jednocześnie produktów zawierających sorbitol
(lub fruktozę) oraz pokarmu zawierającego sorbitol (lub fruktozę).
Sorbitol zawarty w produkcie leczniczym może wpływać na biodostępność innych, podawanych
równocześnie drogą doustną, produktów leczniczych.

Ten produkt leczniczy zawiera odpowiednio 5 mg lub 7,5 mg alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce.
Ilość alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce tego produktu leczniczego jest równoważna mniej niż 1 ml
piwa lub 1 ml wina.
Mała ilość alkoholu w tym leku nie będzie powodowała zauważalnych skutków.

5 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_SPC_genotoxity_20240103_final

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mml sodu (23 mg) na kapsułkę, to znaczy lek uznaje się za
„wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje wspólne dla wszystkich leków cytotoksycznych
Ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepicy, w przypadku chorób nowotworowych
często stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe. Duża zmienność międzyosobnicza dotycząca
czynności układu krzepnięcia podczas chorób i możliwość występowania interakcji między doustnymi
lekami przeciwzakrzepowymi i chemioterapią przeciwnowotworową wymaga, w przypadku podjęcia
decyzji o zastosowaniu doustnych leków przeciwzakrzepowych, zwiększenia częstości wykonywania
oznaczeń wskaźnika INR (ang. International Normalised Ratio).

• Jednoczesne użycie jest przeciwwskazane:
Szczepionka przeciwko żółtej febrze: potencjalne ryzyko wystąpienia śmiertelnej, ogólnoustrojowej
choroby poszczepiennej.

• Jednoczesne użycie nie jest zalecane:
Stosowanie szczepionek zawierających osłabione żywe drobnoustroje (za wyjątkiem szczepionki
przeciwko żółtej febrze) nie jest zalecane, ze względu na ryzyko wystąpienia choroby
ogólnoustrojowej z możliwością zgonu pacjenta. Ryzyko jest zwiększone u pacjentów z istniejącą
immunosupresją z powodu choroby podstawowej. Jeśli istnieje, należy stosować, szczepionkę
inaktywowaną (Poliomyelitis).

Fenytoina: Występuje ryzyko nasilenia drgawek z powodu zmniejszenia wchłaniania żołądkowojelitowego fenytoiny czy zmniejszenia skuteczności winorelbiny z powodu zwiększonego
metabolizmu wątrobowego przez fenytoinę.

• Jednoczesne użycie, które powinno być starannie rozważone:
Cyklosporyna, takrolimus: należy wziąć pod uwagę możliwość nasilonej immunosupresji z ryzykiem
rozrostu tkanki limfatycznej.

Interakcje swoiste dla alkaloidów Vinca

• Jednoczesne użycie nie jest wskazane:
Itrakonazol: zwiększa neurotoksyczność alkaloidów Vinca, co jest spowodowane nasileniem ich
metabolizmu wątrobowego
• Jednoczesne użycie, które musi być wzięte pod uwagę
Mitomycyna C: zwiększa ryzyko skurczu oskrzeli, a także duszności, w rzadkich przypadkach
obserwowano śródmiąższowe zapalenie płuc.

• Alkaloidy Vinca znane są jako substraty dla glikoprotein P i w związku z brakiem odpowiednich
badań należy podjąć środki ostrożności stosując produkt Navelbine z silnymi modulatorami tego
transportera błonowego.

Interakcje swoiste dla winorelbiny:
Kojarzenie produktu Navelbine z innymi lekami o znanej toksyczności w stosunku do szpiku kostnego
może prowadzić do zaostrzenia mielosupresji.

Nie ma wzajemnej farmakokinetycznej interakcji winorelbiny z cisplatyną podczas wielu cykli
leczenia. Jednakże częstość występowania granulocytopenii towarzyszącej podaniu Navelbine razem
z cisplatyną jest większa niż w przypadku produktu Navelbine stosowanego w monoterapii.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnej farmakokinetycznej interakcji produktu Navelbine z innymi
chemioterapeutykami (np. paklitaksel, docetaksel, kapecytabina i cyklofosfamid podawany doustnie).

6 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_SPC_genotoxity_20240103_final

W związku z faktem, że metabolizm Navelbine głównie przebiega z udziałem CYP 3A4, silne
inhibitory tego izoenzymu (jak np. ketokonazol, itrakonazol) mogą powodować zwiększenie stężenia
winorelbiny we krwi, a kojarzenie z silnymi induktorami tego izoenzymu (jak np. ryfampicyna,
fenytoina) może powodować zmniejszenie stężenia winorelbiny we krwi.

Leki przeciwwymiotne takie jak antagoniści 5HT3 (np. ondansteron, granisteron) nie wpływają na
farmakokinetykę produktu Navelbine (patrz punkt 4.4).

Sugerowano zwiększoną częstość występowania neutropenii stopnia 3/4 w przypadku dożylnego
podawania jednocześnie winorelbiny i lapatynibu podczas jednego badania klinicznego fazy I.
W badaniu tym, zalecana dawka dożylnej formy winorelbiny, w schemacie 3-tygodniowym, w dniu 1
i dniu 8 wynosiła 22,5 mg/m2, w połączeniu z dzienną dawką 1000 mg lapatynibu. W przypadku
takiego jednoczesnego podania należy zachować dużą ostrożność.

Nie zaobserwowano, by równoczesne podanie produktu z jedzeniem powodowało zmianę
farmakokinetyki winorelbiny.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania winorelbiny u kobiet w ciąży. Badania na
zwierzętach wykazały toksyczny i teratogenny wpływ na płód (patrz punkt 5.3). W oparciu o wyniki
badań na zwierzętach i działanie farmakologiczne produktu leczniczego uważa się, że istnieje ryzyko
uszkodzenia płodów i zarodków.
W związku z tym stosowanie produktu Navelbine jest przeciwwskazane w czasie ciąży, chyba że
indywidualne spodziewane korzyści jasno przeważają potencjalne ryzyko. W przypadku zajścia
w ciążę w trakcie leczenia, pacjentkę należy poinformować o istniejącym ryzyku dla nienarodzonego
dziecka i poddać ją uważnej obserwacji. Należy rozważyć możliwość udzielenia porady genetycznej.

Kobiety w wieku rozrodczym/antykoncepcja u kobiet i mężczyzn
W związku z potencjalną genotoksycznością winorelbiny (patrz punkt 5.3), kobiety w wieku
rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia winorelbiną i przez
siedem miesięcy po jego zakończeniu.
Mężczyźni powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia winorelbiną i przez cztery
miesiące po jego zakończeniu.
Ze względu na genotoksyczność winorelbiny, pacjentów, którzy planują ojcostwo po zakończeniu
leczenia, należy skierować do specjalisty w zakresie genetyki.

Laktacja
Nie wiadomo, czy winorelbina przenika do mleka kobiecego.
Przenikanie winorelbiny do mleka nie było badane na zwierzętach.
Nie można wykluczyć ryzyka i dlatego należy zaprzestać karmienia piersią przed rozpoczęciem
leczenia produktem Navelbine (patrz punkt 4.3).

Płodność
Mężczyźni leczeni produktem Navelbine nie powinni planować poczęcia dziecka w trakcie stosowania
tego produktu leczniczego ani w ciągu 4 miesięcy po zakończeniu terapii (patrz punkt 4.3). Przed
rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjenta o ewentualnej możliwości konserwacji nasienia
z powodu możliwej nieodwracalnej niepłodności w wyniku leczenia winorelbiną.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu Navelbine na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn. Opierając się jednak na właściwościach farmakodynamicznych winorelbiny
uważa się, że nie wpływa ona na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Niemniej jednak należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych winorelbiną, biorąc pod uwagę
niektóre działania niepożądane tego produktu.

7 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_SPC_genotoxity_20240103_final

Jest mało prawdopodobne, by produkt Navelbine kapsułki miękkie upośledzał zdolność pacjentów do
prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych. Niemniej jednak pacjenci powinni
być poinformowani, że ich zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń
mechanicznych może być ograniczona, szczególnie gdy równolegle stosuje się terapię osłonową, np.
przy użyciu środków przeciwwymiotnych, które w sposób znaczący upośledzają pracę ośrodkowego
układu nerwowego.

#### 4.8 Działania niepożądane

Przedstawiony przegląd częstości występowania działań niepożądanych został określony na podstawie
badań klinicznych u 316 pacjentów (132 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, 184
pacjentów z rakiem piersi), którzy otrzymywali zalecaną dawkę produktu Navelbine (pierwsze trzy
podania 60 mg/m2/tydzień, a następnie 80 mg/m2/tydzień).
Działania niepożądane uszeregowano według grup układów i narządów zgodnie z konwencją
MedDRA oraz ze względu na częstość występowania.

Dodatkowe działania niepożądane zebrane poprzez zgłoszenia po wprowadzeniu produktu do obrotu
i z badań klinicznych zostały dodane zgodnie z klasyfikacją MedDRA z nieznaną częstością.

Reakcje opisano przy użyciu Ogólnych Kryteriów Toksyczności NCI
Bardzo często ≥1/10
Często ≥1/100 do <1/10
Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100
Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000
Bardzo rzadko <1/10 000
Nieznana Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania Navelbine kapsułki miękkie przed
wprowadzeniu produktu do obrotu:

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to: zahamowanie czynności szpiku kostnego (z objawami
neutropenii), niedokrwistość oraz małopłytkowość, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (z objawami
nudności, wymioty, biegunka, zapalenia jamy ustnej i zaparcia). Często obserwowano również
występowanie zmęczenia i gorączki.

Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania Navelbine kapsułki miękkie po wprowadzeniu
produktu do obrotu
Produkt Navelbine stosowany jest w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami
takimi jak cisplatyna lub kapecytabina.
Najczęściej występujące działania niepożądane zapisane zgodnie z systemem klasyfikacji układów
i narządów występujące po wprowadzeniu produktu do obrotu to: „Zaburzenia krwi i układu
chłonnego”, „Zaburzenia metabolizmu i odżywiania” i „Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania”. Informacje te są zgodne z danymi zawartymi w punkcie „Przed wprowadzeniem produktu
do obrotu”.

• Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Bardzo często: Bakteryjne, wirusowe lub grzybicze infekcje bez neutropenii w różnej lokalizacji
G1-4: 12,7%; G3-4: 4,4%
Często: Bakteryjne, wirusowe lub grzybicze infekcje jako wynik zahamowania czynności
szpiku kostnego i (lub) upośledzenia systemu immunologicznego (infekcja w
przebiegu neutropenii.), zwykle poddające się leczeniu
Infekcja w przebiegu neutropenii G3-4: 3,5%
Nieznana: Posocznica neutropeniczna
Posocznica z komplikacjami, czasem prowadząca do śmierci
Ciężka posocznica czasami z niewydolnością innych narządów

8 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_SPC_genotoxity_20240103_final

Posocznica

• Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bardzo często: Zahamowanie czynności szpiku kostnego z objawami głównie neutropenii G1-4:
71,5%; G3: 21,8%; G4: 25,9%, odwracalne i zależne od dawki
Leukopenia G1-4: 70,6%; G3: 24,7%; G4: 6%
Niedokrwistość G1-4: 67,4%; G3-4: 3,8%
Małopłytkowość G1-2: 10,8%
Często: Neutropenia G4 w połączeniu z gorączką powyżej 38°C włączając gorączkę
neutropeniczną: 2,8%
Nieznana: Trompocytopenia G3-4
Pancytopenia

• Zaburzenia endokrynologiczne
Nieznana: Niewłaściwe wydzielanie hormonu antydiuretycznego (Zespół nieprawidłowego
wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH)).

• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często: Anoreksja: G1-2: 34.5%; G3-4: 4.1%
Nieznana: Ciężka hiponatremia

• Zaburzenia psychiczne
Często: Bezsenność G1-2: 2,8%

• Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: Zaburzenia neurosensoryczne G1-2: 11,1% ze zniesieniem głębokich odruchów
kostno-stawowych, rzadko o ciężkim przebiegu
Często: Zaburzenia neuromotoryczne G1-4: 9,2%; G3-4: 1,3%
Ból głowy G1-4: 4,1%, G3-4: 0,6%
Zawroty głowy G1-4: 6%; G3-4: 0,6%
Zaburzenia smaku: G1-2: 3,8%
Niezbyt często: Ataksja stopnia 3: 0,3%
Nieznana: Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii

• Zaburzenia oka
Często: Zaburzenia widzenia G1-2: 1,3%

• Zaburzenia serca
Niezbyt często: Niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca
Nieznana: Zawał mięśnia sercowego u pacjentów z historią występowania chorób serca lub u
pacjentów z czynnikami ryzyka.

• Zaburzenia naczyniowe
Często: Nadciśnienie tętnicze G1-4: 2,5%; G3-4: 0,3%
Niedociśnienie tętnicze G1-4: 2,2%; G3-4: 0,6%

• Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: Duszność G1-4: 2,8%; G3-4: 0,3%
Kaszel: G1-2: 2,8%
Nieznana: Zatorowość płucna

• Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często: Nudności G1-4: 74,7%; G3-4 7,3%
Wymioty G1-4: 54,7%; G3-4: 6,3%; leczenie wspomagające (np. podawane
doustnie setrony) zmniejsza zwykle nasilenie nudności i wymiotów
Biegunka G1-4: 49,7%; G3-4: 5,7%

9 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_SPC_genotoxity_20240103_final

Zapalenie jamy ustnej G1-4: 10,4%; G3-4: 0,9%
Ból brzucha G1-4: 14,2%
Zaparcia G1-4: 19%; G3-4: 0,9%; Właściwe może być zastosowanie środków
przeczyszczających u pacjentów, u których w przeszłości występowały zaparcia
i (lub) u pacjentów poddawanych terapii skojarzonej z morfiną lub lekami
morfinopodobnymi.
Zaburzenia żołądka G1-4: 11,7%
Często: Zapalenie przełyku G1-3: 3,8%; G3: 0,3%
Utrudnienie połykania: G1-2: 2,3%
Niezbyt często: Porażenna niedrożność jelita G3-4: 0,9% (w wyjątkowych przypadkach
śmiertelna). Leczenie może być wznowione po odzyskaniu przez jelita
prawidłowej motoryki
Nieznana: Krwawienie z przewodu pokarmowego

• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Często: Zaburzenia czynności wątroby: G1-2: 1,3%
Nieznana: Przemijające podwyższenie wyników badań czynności wątroby.

• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo często: Łysienie G1-2: 29,4% (zwykle o łagodnym charakterze)
Często: Reakcje skórne G1-2: 5,7%

• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: Ból stawów, w tym ból szczęki
Ból mięśni G1-4: 7%, G3-4 0,3%

• Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: Bolesne oddawanie moczu G1-2: 1,6%
Inne objawy ze strony układu moczowo-płciowego: G1-2: 1,9%

• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: Zmęczenie/złe samopoczucie G1-4: 36,7%; G3-4: 8,5%
Gorączka G1-4: 13,0%, G3-4: 12,1%
Często: Ból, w tym ból w obrębie guza G 1-4: 3,8%, G3-4 0,6%
Dreszcze G1-2: 3,8%

• Badania diagnostyczne
Bardzo często: Zmniejszenie masy ciała G1-4: 25%, G3-4: 0,3%
Często: Zwiększenie masy ciała G1-2: 1,3%

W przypadku produktu leczniczego Navelbine w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do
infuzji zgłoszono następujące dodatkowe działania niepożądane: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne,
ciężkie parestezje, osłabienie kończyn dolnych, zaburzenia rytmu serca, uderzenia gorąca, obwodowe
uczucie zimna, zapaść, dławica piersiowa, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie
trzustki, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309. Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

10 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_SPC_genotoxity_20240103_final

Objawy
Przedawkowanie może prowadzić do hipoplazji szpiku kostnego, czasami z towarzyszącą gorączką
i infekcją, z porażenną niedrożnością jelita oraz zaburzeniami czynnością wątroby.

Postępowanie ratunkowe
Lekarz powinien podjąć odpowiednie leczenie podtrzymujące włącznie z transfuzją krwi
i zastosowaniem antybiotyków o szerokim spektrum działania w takim stopniu, jaki uzna za właściwy.
Zaleca się ścisłą obserwację parametrów czynności wątroby.

Antidotum
Nie jest znane antidotum w przypadku przedawkowania produktu Navelbine.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1. Właściwości farmakodynamiczne:

Grupa farmakoterapeutyczna: alkaloidy Vinca i analogiczne
Kod ATC: L01CA04

Winorelbina jest cytostatycznym środkiem przeciwnowotworowym należącym do pochodnych
alkaloidów barwinka. W odróżnieniu do innych alkaloidów Vinca, katarantynowy fragment cząsteczki
został zmodyfikowany strukturalnie. Na poziomie molekularnym działa na dynamiczną równowagę
tubuliny w aparacie mikrotubularnym komórki. Winorelbina hamuje polimeryzację tubuliny i wiąże
głównie mikrotubule mitotyczne, a na mikrotubule aksonalne działa wyłącznie w dużych stężeniach.
Jej zdolność skręcania mikrotubuli jest mniejsza niż winkrystyny.
Produkt Navelbine hamuje mitozę w fazie G2-M i powoduje śmierć komórki w interfazie lub
w trakcie następnej mitozy.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Nie zbadano bezpieczeństwa i skuteczności produktu Navelbine u dzieci i młodzieży. Wyniki badań
dwóch oddzielnych badań fazy II, w których stosowano winorelbinę dożylnie u 33 i 46 pacjentów
w wieku dziecięcym z nawracającymi guzami litymi, włączając: mięśniakomięsak prążkowany, inne
mięsaki tkanki miękkiej, mięsak Ewinga, tłuszczakomięsak, maziówczak, włókniakomięsak,
nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego, kostniakomięsak, nerwiak niedojrzały,
w dawkach od 30 do 33,75 mg/m2 D1 i D8 co 3 tygodnie lub raz na tydzień przez 6 kolejnych tygodni
co 8 tygodni, pokazują nieznaczącą aktywność kliniczną. Toksyczność jest podobna do występującej
u osób dorosłych (punkt 4.2).

#### 5.2. Właściwości farmakokinetyczne

Parametry farmakokinetyczne były oceniane we krwi.

• Wchłanianie
Po podaniu doustnym winorelbina jest bardzo szybko wchłaniana i po 1,5-3 godzinach (Tmax) osiąga
maksymalne stężenie we krwi (Cmax.). Po podaniu dawki 80 mg/m2 wynosi ono 130 ng/mL.
Całkowita biodostępność winorelbiny wynosi około 40% i nie zmienia się nawet w przypadku
równoczesnego spożywania pokarmów.

Winorelbina podawana doustnie w dawkach 60 i 80 mg/m2 osiąga stężenie we krwi porównywalne
odpowiednio do dawek 25 i 30 mg/m2 postaci dożylnej.

Zwiększenie stężenia winorelbiny we krwi jest proporcjonalne do dawki aż do 100 mg/m2.
Indywidualna reakcja na podaną dawkę jest podobna po podaniu dożylnym, jak i doustnym.

• Dystrybucja

11 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_SPC_genotoxity_20240103_final

Wartość stałej objętości dystrybucji jest duża i wynosi średnio 21,2 l/kg (w zakresie: 7,5–39,7 1/kg), co
wskazuje na rozległą dystrybucję w tkankach.

Stopień wiązania z białkami osocza jest słaby (13,5%); winorelbina silnie wiąże się natomiast z komórkami
krwi, głównie z płytkami (78%).
Znaczący wychwyt winorelbiny w płucach potwierdzony przez biopsje chirurgiczne wykazał do 300 razy
większe stężenie w tkankach niż w surowicy. Winorelbina nie została znaleziona w ośrodkowym układzie
nerwowym.

• Metabolizm
Wszystkie metabolity winorelbiny powstają przy udziale CYP3A4, izoformę cytochromu P450,
oprócz 4-O-deacetylowinorelbiny, która jest tworzona przy pomocy karboksyloesteraz i jest jedynym
czynnym oraz głównym metabolitem występującym we krwi.

Nie obserwowano połączeń (związków sprzężonych) glukuronidowych i sulfonowych.

• Eliminacja
Średni okres półtrwania winorelbiny w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin. Klirens we krwi jest
wysoki, osiąga poziom przepływu krwi w wątrobie i wynosi 0,72 1/h/kg (w zakresie:
0,32-1,26 1/h/kg).

Wydalanie przez nerki jest małe (<5% podanej dawki) i dotyczy głównie związku macierzystego.
Wydalanie z żółcią jest dominującą drogą wydalania zarówno dla niezmienionej winorelbiny, która
stanowi główny odzyskany składnik, jak i jej metabolitów.

Szczególne grupy pacjentów

• Pacjenci z niewydolnością nerek i wątroby
Wpływ niewydolności nerkowej na farmakokinetykę winorelbiny nie został zbadany. Jednak nie
zaleca się zmniejszania dawki w przypadku niewydolności nerek, ze względu na niewielkie wydalanie
winorelbiny przez nerki.

Farmakokinetyka nie uległa zmianie po podaniu winorelbiny doustnie w dawce 60 mg/m2 pacjentom
z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina < 1,5 x ULN oraz ALT i (lub) AST od 1,5
do 2,5 x ULN) oraz w dawce 50 mg/m2 pacjentom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby
(bilirubina od 1,5 do 3 x ULN niezależnie od poziomu ALT i AST). Nie ma danych dla pacjentów
z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i dlatego nie należy stosować produktu Navelbine w tej
grupie pacjentów (patrz punkt 4.2, 4.4).

• Pacjenci w podeszłym wieku
Badania przeprowadzone z winorelbiną stosowaną doustnie u pacjentów w podeszłym wieku (≥70 lat)
z niedrobnokomórkowym rakiem płuca wykazały, że wiek nie ma wpływu na farmakokinetykę
winorelbiny. Jednakże, w związku z tym, że starsi pacjenci są osłabieni, należy zachować ostrożność
podczas stosowania większych dawek podawanych doustnie (patrz punkt 4.2).

Zależności między farmakokinetyczno - farmakodynamiczne

Wykazano silny związek między zastosowaną dawką, a zmniejszeniem liczby leukocytów lub
granulocytów (PMN).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Winorelbina wywołuje uszkodzenia chromosomów, lecz nie ma działania mutagennego, co wykazano
w teście Amesa.

Przyjmuje się, że w przypadku produktu Navelbine istnieje możliwość działania mutagennego
u człowieka (aneuploidalność, poliploidalność).

12 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_SPC_genotoxity_20240103_final

Badania na zwierzętach dotyczące toksycznego wpływu na rozród wykazały, że winorelbina ma
działanie letalne na embrion i płód i jest teratogenna.

U psów otrzymujących winorelbinę w maksymalnych tolerowanych dawkach nie obserwowano
efektów hemodynamicznych; zaobserwowano tylko podobnie jak w badaniach innych alkaloidów
Vinca kilka mniejszych, nieznaczących zaburzeń związanych z repolaryzacją.
W badaniach u naczelnych otrzymujących powtarzane przez 39 tygodni dawki winorelbiny nie
stwierdzono toksycznego działania na układ sercowo-naczyniowy.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Zawartość kapsułki
Etanol bezwodny
Woda oczyszczona
Glicerol
Makrogol 400

Osłonka kapsułki dla 20 mg
Żelatyna, glicerol 85%, ANIDRISORB 85/70 (D-sorbitol i roztwór 1,4-sorbitanu), żelaza tlenek żółty
(E 172), tytanu dwutlenek (E 171), trójglicerydy o średniej długości łańcucha, mieszanina
trójglicerydów o średniej długości łańcucha i PHOSAL 53 MCT (fosfatydylocholina, glicerydy,
etanol).

Osłonka kapsułki dla 30 mg
Żelatyna, glicerol 85%, ANIDRISORB 85/70 (D-sorbitol i roztwór 1,4-sorbitanu), żelaza tlenek
czerwony (E 172), tytanu dwutlenek (E 171), trójglicerydy o średniej długości łańcucha, mieszanina
trójglicerydów o średniej długości łańcucha i PHOSAL 53 MCT (fosfatydylocholina, glicerydy,
etanol).

Tusz do nadruku
Kwas karminowy (E 120), sodu wodorotlenek, glinu chlorek sześciowodny, hypromeloza, glikol
propylenowy, alkohol izopropylowy, woda oczyszczona.

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

36 miesięcy.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze od 2oC do 8oC (w lodówce), w oryginalnym opakowaniu.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z folii PVC/PVDC/Al zawierający jedną kapsułkę, w tekturowym pudełku.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Produkt leczniczy wyłącznie do użytku wewnętrznego podawany doustnie.

13 Navelbine_20 mg-30 mg_kapsułki_SPC_genotoxity_20240103_final

Ze względów bezpieczeństwa niezużytą kapsułkę należy zwrócić lekarzowi lub do apteki w celu
zniszczenia zgodnie z normami dotyczącymi substancji cytotoksycznych.

Sposób otwarcia systemu zabezpieczającego kapsułkę przed dziećmi:
### 1. Uciąć blister wzdłuż zaznaczonej linii.
### 2. Oderwać miękką folię plastikową.
### 3. Wypchnąć kapsułkę z folii aluminiowej.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pierre Fabre Medicament
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francja

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

20 mg: Pozwolenie nr 9450
30 mg: Pozwolenie nr 9451

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 17.07.2002 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 22.10.2013 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

01/2024

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.