# Oxaliplatin Fosun Pharma

> Oksaliplatyna · 5 mg/ml · Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Oxaliplatin Fosun Pharma
- **Nazwa powszechna:** Oxaliplatinum
- **Substancja czynna:** [Oksaliplatyna](https://apteka.online/odpowiedniki/oxaliplatinum)
- **Moc:** 5 mg/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
- **Droga podania:** dożylna
- **Kategoria dostępności:** Rpz
- **Kod ATC:** L01XA03
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 28784
- **Podmiot odpowiedzialny:** Fosun Pharma Sp. z o.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/oxaliplatin-fosun-pharma-konc-inf-5-mg-ml-fosun
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/oxaliplatin-fosun-pharma-konc-inf-5-mg-ml-fosun.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44574/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44574/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol. 10 ml | 5909991561819 | Rpz | — | Brak danych | — |
| 1 fiol. 20 ml | 5909991561826 | Rpz | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Oxaliplatin Fosun Pharma i w jakim celu się go stosuje?
Substancją czynną leku Oxaliplatin Fosun Pharma, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji jest
oksaliplatyna.

Lek Oxaliplatin Fosun Pharma jest stosowany w leczeniu raka jelita grubego (leczenie III stadium raka
okrężnicy po całkowitej resekcji pierwotnego guza, raka okrężnicy i odbytnicy z przerzutami).

Lek Oxaliplatin Fosun Pharma jest stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi
takimi jak 5-fluorouracyl i kwas folinowy.

Oxaliplatin Fosun Pharma jest lekiem wykazującym działanie przeciwnowotworowe i zawiera
platynę.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Oxaliplatin Fosun Pharma

Kiedy nie stosować leku Oxaliplatin Fosun Pharma
- jeśli pacjent ma uczulenie na oksaliplatynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6);
- podczas karmienia piersią;
- jeśli u pacjenta występuje zmniejszona liczba krwinek;
- jeśli u pacjenta występuje mrowienie i drętwienie palców dłoni i (lub) palców u stóp oraz
problemy z wykonywaniem precyzyjnych czynności takich jak zapinanie guzików;
- jeśli u pacjenta występują ciężkie zaburzenie czynności nerek.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Oxaliplatin Fosun Pharma należy omówić to z lekarzem,
farmaceutą lub pielęgniarką:
- jeśli u pacjenta wystąpiła kiedykolwiek reakcja alergiczna na leki zawierające platynę, takie jak
karboplatyna lub cisplatyna. Reakcja alergiczna może wystąpić podczas infuzji oksaliplatyny;
- jeśli u pacjenta występuje łagodne lub umiarkowane zaburzenie czynności nerek;
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności wątroby lub nieprawidłowe wyniki badań
czynnościowych wątroby podczas leczenia;

- jeśli pacjent ma lub miał w przeszłości zaburzenia serca, takie jak zaburzenia czynności
elektrycznej serca (tzw. wydłużenie odstępu QT), nieregularną czynność serca lub zaburzenia
serca w wywiadzie rodzinnym.

Jeśli w dowolnym czasie którekolwiek z poniższych stwierdzeń dotyczy pacjenta, należy natychmiast
poinformować o tym lekarza. Lekarz może zadecydować o podjęciu odpowiedniego leczenia, a także
zmniejszeniu dawki leku Oxaliplatin Fosun Pharma lub opóźnieniu bądź przerwaniu leczenia.
- Jeśli w trakcie leczenia pacjent ma nieprzyjemne odczucie w gardle (zwłaszcza podczas
połykania) i odczuwa duszność, należy powiedzieć o tym lekarzowi.
- Jeśli u pacjenta występują zaburzenia nerwów w rękach lub stopach, takie jak drętwienie lub
mrowienie albo osłabione czucie w rękach lub stopach, należy powiedzieć o tym lekarzowi.
- Jeśli pacjent odczuwa ból głowy, ma zaburzenia umysłowe, napady drgawek i zaburzenia
widzenia od nieostrego widzenia do utraty wzroku, należy powiedzieć o tym lekarzowi.
- Jeśli pacjent ma nudności lub wymioty, należy powiedzieć o tym lekarzowi.
- Jeśli pacjent ma ciężką biegunkę, należy powiedzieć o tym lekarzowi.
- Jeśli u pacjenta występuje ból warg lub owrzodzenie jamy ustnej (zapalenie błon śluzowych
i (lub) zapalenie jamy ustnej), należy powiedzieć o tym lekarzowi.
- Jeśli pacjent ma biegunkę lub zmniejszoną liczbę krwinek białych albo płytek krwi, należy
powiedzieć o tym lekarzowi. Lekarz może zmniejszyć dawkę leku Oxaliplatin Fosun Pharma
lub opóźnić jego podanie.
- Jeśli u pacjenta występują niewyjaśnione objawy oddechowe, takie jak kaszel lub jakiekolwiek
trudności w oddychaniu, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Lekarz może zadecydować
o przerwaniu stosowania leku Oxaliplatin Fosun Pharma.
- Jeśli pacjent odczuwa bardzo silne zmęczenie, duszność lub ma chorobę nerek i oddaje
niewielką ilość moczu lub nie oddaje go wcale (objawy ostrej niewydolności nerek), należy
powiedzieć o tym lekarzowi.
- Jeśli pacjent ma gorączkę (38°C lub wyższą) lub dreszcze, co może wskazywać na zakażenie,
należy niezwłocznie powiedzieć o tym lekarzowi ze względu na ryzyko rozwoju zakażenia
krwi.
- Jeśli pacjent ma gorączkę > 38°C, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Lekarz może sprawdzić,
czy nie nastąpiło również zmniejszenie liczby krwinek białych.
- Jeśli u pacjenta wystąpiło niespodziewane krwawienie lub powstają siniaki (rozsiane
wykrzepianie wewnątrznaczyniowe), należy powiedzieć o tym lekarzowi, gdyż mogą to być
objawy powstawania zakrzepów krwi w małych naczyniach krwionośnych.
- Jeśli podczas stosowania leku Oxaliplatin Fosun Pharma pacjent zemdlał (stracił przytomność),
lub ma nieregularną czynność serca, należy niezwłocznie powiedzieć o tym lekarzowi, gdyż
mogą to być objawy ciężkich zaburzeń serca.
- Jeśli pacjent odczuwa ból mięśni i ma obrzęki wraz z osłabieniem, gorączką lub czerwonobrązowym zabarwieniem moczu, należy powiedzieć o tym lekarzowi, gdyż mogą to być objawy
uszkodzenia mięśni (rabdomiolizy), które może prowadzić do zaburzeń czynności nerek lub
innych powikłań.
- Jeśli pacjent odczuwa ból brzucha, ma nudności, krwawe wymioty lub w wymiocinach obecne
są ciemnobrązowe cząstki przypominające ziarenka kawy, lub gdy stolce są bardzo ciemne
(smoliste), co może wskazywać na wrzód jelita (wrzód żołądka lub jelita z możliwością
krwawienia lub perforacji), należy powiedzieć o tym lekarzowi.
- Jeśli pacjent odczuwa ból brzucha, ma krwawą biegunkę oraz nudności i (lub) wymioty,
co może być spowodowane zmniejszeniem dopływu krwi do ściany jelita (niedokrwienie jelita),
należy powiedzieć o tym lekarzowi.

Lek Oxaliplatin Fosun Pharma a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Ciąża
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
- Nie zaleca się zachodzić w ciążę podczas leczenia oksaliplatyną. Należy stosować skuteczne
metody zapobiegania ciąży. Kobiety powinny stosować odpowiednią metodę antykoncepcji
w trakcie leczenia i przez 15 miesięcy po jego zakończeniu.
- Jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje ciążę, bardzo ważne jest omówienie tego z lekarzem
przed rozpoczęciem leczenia.
- W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia, należy natychmiast poinformować o tym
lekarza.

Karmienie piersią
- Nie wolno karmić piersią podczas leczenia oksaliplatyną.

Płodność
- Oksaliplatyna może mieć nieodwracalny wpływ na płodność. Przed rozpoczęciem leczenia
mężczyźni powinni zasięgnąć porady na temat możliwości przechowywania nasienia.
- Mężczyznom odradza się poczęcie dziecka podczas leczenia i przez 12 miesięcy po jego
zakończeniu. W tym czasie należy stosować odpowiednią metodę antykoncepcji.

Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Leczenie oksaliplatyną może zwiększać ryzyko wystąpienia zawrotów głowy, nudności i wymiotów,
a także innych objawów neurologicznych, które mogą mieć wpływ na chód i równowagę.
W przypadku ich wystąpienia nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Jeśli w trakcie
leczenia lekiem Oxaliplatin Fosun Pharma pacjent ma zaburzenia widzenia, nie powinien prowadzić
pojazdów, obsługiwać maszyn lub wykonywać niebezpiecznych czynności.

### 3. Jak stosować lek Oxaliplatin Fosun Pharma?
Lek Oxaliplatin Fosun Pharma jest przeznaczony tylko dla osób dorosłych. Wyłącznie do
jednorazowego użycia.

Dawkowanie
Dawkę leku Oxaliplatin Fosun Pharma ustala się na podstawie powierzchni ciała. Oblicza się na
podstawie wzrostu i masy ciała pacjenta.
Zwykle stosowana dawka u dorosłych, w tym pacjentów w podeszłym wieku, wynosi 85 mg/m²
powierzchni ciała. Dawka, którą otrzyma pacjent zależy także od wyników badania krwi i od tego,
czy wcześniej wystąpiły u pacjenta działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Oxaliplatin
Fosun Pharma.

Sposób i droga podania
- Lek Oxaliplatin Fosun Pharma przepisuje lekarza specjalizujący się w leczeniu raka.
- Pacjent będzie leczony przez fachowy personel medyczny, który przygotuje wymaganą dawkę
oksaliplatyny.
- Lek Oxaliplatin Fosun Pharma podaje się w powolnym wstrzyknięciu do jednej z żył pacjenta
(infuzja dożylna) trwającym od 2 do 6 godzin.
- Lek Oxaliplatin Fosun Pharma podaje się w tym samym czasie, co kwas folinowy, a przed
infuzją 5-fluorouracylu.

Częstość podawania
Pacjent zwykle otrzymuje infuzję dożylną raz na 2 tygodnie.

Czas trwania leczenia
Lekarz zdecyduje o czasie trwania leczenia.
Leczenie będzie trwać maksymalnie 6 miesięcy w przypadku stosowania oksaliplatyny po całkowitym
usunięciu guza.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Oxaliplatin Fosun Pharma
Ponieważ lek ten podaje fachowy personel medyczny, jest wysoce nieprawdopodobne, że pacjent
otrzyma zbyt małą lub zbyt dużą dawkę leku.

W przypadku przedawkowania mogą nasilić się działania niepożądane. Lekarz może zastosować
odpowiednie leczenie działań niepożądanych.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, ważne jest, aby powiadomić lekarza przed
kolejnym cyklem leczenia.

Poniżej wymieniono działania niepożądane, które mogą wystąpić.

Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia następujących
objawów:
- objawy alergii lub reakcji anafilaktycznej z nagłymi objawami, takimi jak wysypka, swędzenie
lub pokrzywka skóry, trudności z przełykaniem, obrzęk twarzy, ust, języka lub innych części
ciała, skrócenie oddechu, świszczący oddech lub trudności z oddychaniem, krańcowe
wyczerpanie (pacjent może się poczuć, jakby miał zemdleć); w większości przypadków,
opisane objawy występują w trakcie lub bezpośrednio po infuzji, jednak opóźnione reakcje
alergiczne obserwowano również wiele godzin lub nawet dni po infuzji; bardzo często (mogą
wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób);
- nietypowe siniaki, krwawienie lub objawy zakażenia, takie jak ból gardła i wysoka temperatura;
bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób);
- utrzymująca się lub ciężka biegunka, lub wymioty; bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż
1 na 10 osób);
- obecność w wymiocinach krwi lub ciemnobrązowych cząstek (przypominających fusy od
kawy); bardzo rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 osób);
- zapalenie jamy ustnej i (lub) zapalenie błony śluzowej (ból warg lub owrzodzenia jamy ustnej);
bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób);
- objawy ze strony układu oddechowego, takie jak suchy lub mokry kaszel, trudności z
oddychaniem lub trzeszczenie, duszność i świszczenie, które mogą być oznakami ciężkiej
choroby płuc, mogącej doprowadzić do śmierci; bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na
10 osób);
- grupa objawów takich jak: ból głowy, zmiany w stanie psychicznym, drgawki i zaburzenia
widzenia od nieostrego widzenia do utraty wzroku (objawy zespołu odwracalnej tylnej
leukoencefalopatii, rzadkiego schorzenia neurologicznego); rzadko (mogą wystąpić u nie więcej
niż 1 na 1000 osób);
- objawy udaru (w tym nagły ostry ból głowy, splątanie, problemy z widzeniem w jednym lub
obu oczach, odrętwienie lub uczucie słabości twarzy, ramienia lub nogi, zwykle jednostronne,
opadanie twarzy, problemy z chodzeniem, zawroty głowy, utrata równowagi i problemy z
mówieniem); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych
danych);
- krańcowe wyczerpanie ze zmniejszeniem liczby krwinek czerwonych i dusznością
(niedokrwistość hemolityczna) - rzadko (może wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób),
występujące ze zmniejszeniem liczby płytek krwi lub bez, nienaturalne powstawanie siniaków

(małopłytkowość) i choroba nerek, w której pacjent wydala mało moczu lub nie wydala go
wcale (objawy zespołu hemolityczno-mocznicowego) – częstość nieznana (częstość nie może
być określona na podstawie dostępnych danych)].

Inne znane działania niepożądane oksaliplatyny to:

Bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- Lek Oxaliplatin Fosun Pharma wpływa na nerwy (neuropatia obwodowa). Pacjent może
odczuwać mrowienie i (lub) drętwienie palców dłoni i stóp, w okolicy jamy ustnej lub gardła,
czasami występujące razem ze skurczami. To działanie niepożądane jest często wywoływane,
gdy pacjent jest narażony na zimno, np. podczas otwierania lodówki lub trzymania zimnego
napoju. U pacjenta mogą również wystąpić trudności w wykonywaniu precyzyjnych czynności,
takich jak zapinanie guzików. Pomimo tego, że w większości przypadków objawy te ustępują
całkowicie, istnieje możliwość utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po
zakończeniu leczenia. U niektórych pacjentów może wystąpić odczucie mrowienia
przypominającego „prąd elektryczny” przebiegający wzdłuż ramion lub tułowia po zgięciu szyi;
- Lek Oxaliplatin Fosun Pharma może czasami powodować nieprzyjemne odczucia w gardle,
zwłaszcza podczas połykania, a także uczucie duszności. Takie odczucia, jeśli występują,
pojawiają się zwykle w trakcie infuzji lub w ciągu kilku godzin po jej zakończeniu i mogą być
wywoływane narażeniem na działanie niskiej temperatury. Są one nieprzyjemne, ale nie trwają
długo i ustępują bez konieczności jakiegokolwiek leczenia. Lekarz może zdecydować o
ewentualnej zmianie leczenia;
- Lek Oxaliplatin Fosun Pharma może powodować biegunkę, lekkie nudności i wymioty. Lekarz
zastosuje lek przeciwwymiotny, który podaje się zazwyczaj przed leczeniem i można go
przyjmować po zakończeniu cyklu leczenia;
- Lek Oxaliplatin Fosun Pharma powoduje przemijające zmniejszenie liczby komórek krwi:
zmniejszenie liczby krwinek czerwonych może spowodować niedokrwistość, zmniejszenie
liczby płytek krwi może spowodować nietypowe krwawienia lub powstawanie siniaków,
a zmniejszenie liczby krwinek białych może zwiększyć podatność na zakażenia. Przed
rozpoczęciem leczenia i przed każdym kolejnym cyklem lekarz zleci wykonanie badania krwi,
aby sprawdzić, czy pacjent ma wystarczającą liczbę komórek krwi;
- odczucie dyskomfortu w miejscu wkłucia lub w jego okolicy podczas infuzji
- gorączka, dreszcze, łagodne lub umiarkowane zmęczenie, ból ciała;
- zmiany masy ciała, zmniejszenie lub brak apetytu, zaburzenia smaku, zaparcie;
- ból głowy, ból pleców;
- obrzęk nerwów biegnących do mięśni, sztywność karku, nietypowe odczucie języka, które
może zaburzać mowę, zapalenie jamy ustnej i (lub) zapalenie błon śluzowych (ból warg lub
owrzodzenie jamy ustnej);
- ból brzucha;
- nieprawidłowe krwawienie, w tym krwawienie z nosa;
- kaszel, trudności w oddychaniu;
- reakcje alergiczne, wysypka skórna, która może być czerwona i swędząca, nieznaczne
wypadanie włosów (łysienie);
- zmiany wyników badań krwi, w tym wskazujących na nieprawidłową czynność wątroby.

Często (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 osób):
- zakażenie w wyniku zmniejszenia liczby krwinek białych;
- ciężkie zakażenie krwi razem ze zmniejszeniem liczby krwinek białych (posocznica
neutropeniczna), które może prowadzić do zgonu;
- zmniejszenie liczby białych krwinek z gorączką > 38,3°C lub przedłużoną gorączką > 38°C
przez ponad godzinę (neutropenia z gorączką);
- niestrawność i zgaga, czkawka, nagłe zaczerwienienie twarzy, zawroty głowy;
- nasilone pocenie się i zaburzenia w obrębie paznokci, łuszczenie się skóry;
- ból w klatce piersiowej;
- choroby płuc i katar;
- bóle kości i stawów;

- ból podczas oddawania moczu i zmiany w nerkach, zmiany w częstości oddawania moczu,
odwodnienie;
- obecność krwi w moczu i (lub) kale, obrzęk naczyń krwionośnych, zakrzep krwi w płucach;
- wysokie ciśnienie krwi;
- depresja, bezsenność;
- zapalenie spojówek, zaburzenia widzenia;
- zmniejszenie stężenia wapnia we krwi;
- upadki.

Niezbyt często (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
- ciężkie zakażenie krwi (sepsa), które może prowadzić do śmierci;
- niedrożność lub obrzęk jelit;
- nerwowość.

Rzadko (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 1000 osób):
- utrata słuchu;
- bliznowacenie i zgrubienie płuc, z trudnościami w oddychaniu, czasami prowadzące do śmierci
(śródmiąższowa choroba płuc);
- przemijająca, krótkotrwała utrata wzroku;
- niespodziewane krwawienie lub powstawanie siniaków na skutek powstawania zakrzepów w
małych naczyniach krwionośnych (rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe) – stan, który
może prowadzić do śmierci.

Bardzo rzadko (rzadziej niż u 1 na 10 000 osób):
- obecność krwi lub ciemnobrązowych cząstek (przypominających fusy od kawy)
w wymiocinach;
- choroba nerek, w której pacjent oddaje niewielkie ilości moczu lub nie oddaje go wcale (objawy
ostrej niewydolności nerek);
- naczyniowa choroba wątroby.

Częstość nieznana (częstośc nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- alergiczne zapalenie naczyń (zapalenie naczyń krwionośnych);
- reakcja autoimmunologiczna powodująca zmniejszenie liczby wszystkich komórek krwi
(pancytopenia autoimmunologiczna), pancytopenia;
- ciężkie zakażenie krwi z niskim ciśnieniem tętniczym (wstrząs septyczny), które może
prowadzić do śmierci;
- drgawki (niekontrolowane drżenie ciała);
- skurcz w gardle powodujący trudności w oddychaniu;
- krańcowe wyczerpanie ze zmniejszeniem liczby krwinek czerwonych i dusznością
(niedokrwistość hemolityczna), ze zmniejszeniem liczby płytek krwi lub bez oraz choroba nerek
z oddawaniem niewielkiej ilości moczu lub zatrzymaniem oddawania moczu (objawy zespołu
hemolityczno-mocznicowego), które może prowadzić do śmierci;
- nieprawidłowy rytm serca (wydłużenie odstępu QT), który można stwierdzić
w elektrokardiogramie (EKG) - stan, który może prowadzić do śmierci;
- ból mięśni i obrzęk wraz z osłabieniem, gorączką lub czerwono-brązowym zabarwieniem
moczu (objawy uszkodzenia mięśni o nazwie rabdomioliza) - stan, który może prowadzić do
śmierci;
- ból brzucha, nudności, krwawe wymioty lub obecność w wymiocinach ciemnobrązowych
cząstek przypominających ziarenka kawy, lub bardzo ciemne (smoliste) stolce (objawy
owrzodzenia żołądka lub jelita, z możliwością krwawienia lub perforacji) - stan, który może
prowadzić do śmierci;
- zmniejszony dopływ krwi do jelita (niedokrwienie jelita) - stan, który może prowadzić do
śmierci;
- ryzyko powstania nowych nowotworów. Zgłaszano przypadki białaczki - rodzaj nowotworu
krwi, u pacjentów leczonych lekiem Oxaliplatin Fosun Pharma w skojarzeniu z niektórymi
innymi lekami. Należy skonsultować się z lekarzem w kwestii możliwości wystąpienia

nowotworu tego typu podczas leczenia lekiem Oxaliplatin Fosun Pharma i niektórymi innymi
lekami;
- zawał mięśnia sercowego (zawał serca), dławica piersiowa (ból lub uczucie dyskomfortu
w klatce piersiowej);
- zapalenie przełyku (stan zapalny błony śluzowej przełyku, czyli połączenia jamy ustnej
z żołądkiem - skutkujący bólem i trudnościami w przełykaniu).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
faks: +48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Oxaliplatin Fosun Pharma?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku
tekturowym po: Termin ważności (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

Stabilność po rozcieńczeniu:
Wykazano, że roztwór po rozcieńczeniu 5% roztworem glukozy zachowuje chemiczną i fizyczną
stabilność przez 96 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C oraz przez 24 godziny w temperaturze
25°C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast.

Jeśli roztwór nie zostanie użyty natychmiast, to za czas i warunki przechowywania przed użyciem
odpowiedzialność ponosi użytkownik. Okres przechowywania nie może być dłuższy niż 24 godzin
w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych
i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Nie stosować leku Oxaliplatin Fosun Pharma, jeśli roztwór nie jest przejrzysty i widoczne są cząstki
stałe.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Oxaliplatin Fosun Pharma
- Substancją czynną leku jest oksaliplatyna. 1 mL koncentratu do sporządzania roztworu do
infuzji zawiera 5 mg oksaliplatyny.
10 mL koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 50 mg oksaliplatyny.
20 mL koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 100 mg oksaliplatyny.
- Pozostały składnik to: woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Oxaliplatin Fosun Pharma i co zawiera opakowanie
Ten lek to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Jest to przejrzysty, bezbarwny roztwór,
bez widocznych cząstek stałych.

Każda fiolka zawiera 50 mg lub 100 mg oksaliplatyny. Koncentrat jest dostarczany w fiolkach
o pojemności 10 mL lub 20 mL z bezbarwnego szkła typu I z korkami z gumy bromobutylowofluoropolimerowej i aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off” z nasadką w kolorze żółtym (fiolka
50 mg/ 10 mL) lub nasadką w kolorze błękitu królewskiego (fiolka 100 mg/ 20 mL).

Wielkości opakowań:
50 mg/10 mL: 1 fiolka
100 mg/20 mL: 1 fiolka

Fiolki są dostarczane w tekturowych pudełkach zawierających jedną fiolkę.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Fosun Pharma Sp. z o.o.
ul. Zajęcza 15
00-351 Warszawa
Tel.: + 48 22 244 11 05

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Austria: Oxaliplatin Fosun Pharma
Francja: Oxaliplatine Fosun Pharma
Niemcy: Oxaliplatin Fosun Pharma 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Polska: Oxaliplatin Fosun Pharma
Włochy: Oxaliplatina Fosun Pharma

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

SZCZEGÓLNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA
I PRZYGOTOWANIA LEKU DO STOSOWANIA

Podobnie jak w przypadku innych potencjalnie toksycznych substancji, należy zachować szczególną
ostrożność podczas stosowania i przygotowywania roztworów oksaliplatyny.

Instrukcje dotyczące przygotowania

Przygotowanie roztworów leków cytotoksycznych przez fachowy personel medyczny wymaga
zachowania szczególnych środków ostrożności w celu zapewnienia bezpieczeństwa
przygotowującemu i jego otoczeniu.

Roztwory leków cytotoksycznych do wstrzykiwań muszą być przygotowywane przez odpowiednio
przeszkolony personel, posiadający wiedzę o stosowanych lekach, w warunkach zapewniających
integralność leku, ochronę otoczenia, a w szczególności bezpieczeństwo personelu przygotowującego
leki cytotoksyczne, zgodnie z zasadami obowiązującymi w szpitalu. Wymaga to przygotowania
miejsca, wyłącznie przeznaczonego do tego celu. W wyznaczonym miejscu nie wolno palić tytoniu,
jeść ani pić.

Osoby przygotowujące leki cytotoksyczne muszą być zaopatrzone w odpowiednie środki ochrony
osobistej, w szczególności w fartuchy z długimi rękawami, maski ochronne, ochronne nakrycia głowy,
okulary ochronne, jałowe rękawiczki jednorazowego użytku, odpowiednie osłony ochronne na
stanowiska robocze, pojemniki i worki na odpady.

Należy zachować ostrożność podczas kontaktu z wydalinami oraz wymiocinami.

Kobiety w ciąży należy ostrzec, aby unikały kontaktu z lekami cytotoksycznymi.

Uszkodzone opakowania należy traktować z taką samą ostrożnością, jak zanieczyszczone odpady.
Zanieczyszczone odpady należy spalić po umieszczeniu ich w odpowiednio oznakowanych,
sztywnych pojemnikach. Patrz poniżej punkt „Usuwanie pozostałości”.

W przypadku kontaktu koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji lub roztworu do infuzji
oksaliplatyny ze skórą, miejsce to należy natychmiast obficie przemyć wodą.

W przypadku kontaktu koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji lub roztworu do infuzji
oksaliplatyny z błonami śluzowymi, miejsce to należy natychmiast obficie przemyć wodą.

Specjalne środki ostrożności dotyczące podawania leku
- NIE używać sprzętu do wstrzykiwań zawierającego aluminium.
- NIE podawać nierozcieńczonych roztworów.
- Do rozcieńczania stosować tylko 5% roztwór glukozy do infuzji. NIE rozcieńczać roztworu
do infuzji za pomocą roztworu chlorku sodu lub roztworów zawierających chlorki.
- NIE mieszać z innymi lekami w tym samym worku do infuzji i NIE podawać jednocześnie
w tym samym zestawie do infuzji.
- NIE mieszać z lekami lub roztworami o odczynie zasadowym, w szczególności
z 5-fluorouracylem, produktami kwasu folinowego zawierającymi trometamol jako substancję
pomocniczą i solami trometamolu innych substancji czynnych. Leki lub roztwory o odczynie
zasadowym wpływają negatywnie na stabilność oksaliplatyny.

Instrukcja dotycząca stosowania z kwasem folinowym (FA) (jako folinian wapnia lub folinian
disodu)
Oksaliplatynę w dawce 85 mg/m² pc. podawanej w infuzji dożylnej w 250 mL do 500 mL 5%

roztworu glukozy podaje się w tym samym czasie co infuzję kwasu folinowego (FA) w 5% roztworze
glukozy, przez 2 do 6 godzin, przy zastosowaniu łącznika w kształcie litery Y, umieszczonego
bezpośrednio przed miejscem infuzji. Nie należy mieszać obu tych leków w tym samym worku do
infuzji. Kwas folinowy nie może zawierać trometamolu jako substancji pomocniczej i musi być
rozcieńczany tylko za pomocą izotonicznego 5% roztworu glukozy; nigdy nie stosować do
rozcieńczania roztworów zasadowych, roztworu chlorku sodu lub roztworów zawierających chlorki.

Instrukcja dotycząca stosowania z 5-fluorouracylem (5-FU)
Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed fluoropyrymidynami, np. 5-fluorouracylem. Po podaniu
oksaliplatyny zestaw do infuzji należy przepłukać, a następnie podać 5-fluorouracyl.

W celu uzyskania dodatkowych informacji o lekach stosowanych jednocześnie z oksaliplatyną, patrz
odpowiednie punkty Charakterystyki Produktu Leczniczego.
- UŻYWAĆ WYŁĄCZNIE zalecanych rozpuszczalników (patrz poniżej).
- Każdy koncentrat, który wykazuje oznaki wytrącania się osadu nie powinien być używany
i powinien zostać usunięty zgodnie z wymaganiami prawa dotyczącymi usuwania
niebezpiecznych odpadów (patrz poniżej).

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Przed użyciem należy obejrzeć roztwór. Należy stosować jedynie przejrzyste roztwory,
bez jakichkolwiek cząstek stałych. Lek jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia.
Wszelkie pozostałości niezużytego roztworu należy usunąć.

Rozcieńczanie roztworu do infuzji dożylnej
Pobrać wymaganą ilość koncentratu z fiolki(-ek), a następnie rozcieńczyć za pomocą 250 mL do
500 mL 5% roztworu glukozy, w celu uzyskania stężenia roztworu oksaliplatyny w zakresie od
0,2 mg/mL do 2 mg/mL. Jest to zakres stężeń, dla których wykazano stabilność fizyczną i chemiczną
oksaliplatyny.

Podawać w infuzji dożylnej.

Wykazano, że roztwór po rozcieńczeniu 5% roztworem glukozy zachowuje chemiczną i fizyczną
stabilność przez 96 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C oraz przez 24 godziny w temperaturze
25°C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast.
Jeśli roztwór nie zostanie zużyty natychmiast, to za czas i warunki przechowywania przed użyciem
odpowiedzialność ponosi użytkownik. Okres przechowywania nie powinien być dłuższy niż 24 godzin
w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych
i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Roztwór przed i po rozcieńczeniu powinien być praktycznie wolny od widocznych cząstek stałych.
Przed użyciem roztwór należy obejrzeć. Należy stosować jedynie przejrzyste roztwory,
bez jakichkolwiek cząstek stałych.

Lek jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie pozostałości niezużytego
roztworu należy usunąć (patrz punkt „Usuwanie pozostałości” poniżej).

NIE WOLNO stosować do rozcieńczania roztworów chlorku sodu lub roztworów zawierających
chlorki.

Infuzja
Podawanie oksaliplatyny nie wymaga wcześniejszego nawodnienia pacjenta.
Oksaliplatyna rozcieńczona w 250 mL do 500 mL roztworu 5% glukozy tak, aby uzyskać stężenie
nie mniejsze niż 0,2 mg/mL, musi być podawana do żyły obwodowej lub głównej przez 2 do 6 godzin.
Gdy oksaliplatyna podawana jest wraz z 5-fluorouracylem, infuzja oksaliplatyny musi poprzedzać
podanie 5-fluorouracylu.

Usuwanie pozostałości
Pozostałości leku oraz wszystkie materiały użyte do rozcieńczenia i podania należy zniszczyć zgodnie
ze standardowymi procedurami szpitalnymi dotyczącymi postępowania ze środkami cytotoksycznymi
oraz z uwzględnieniem lokalnych wymagań dotyczących usuwania odpadów niebezpiecznych.

Sposób podawania

WYŁĄCZNIE U OSÓB DOROSŁYCH

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m2 pc., podawana dożylnie
co dwa tygodnie, przez 12 cykli (6 miesięcy).

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami wynosi 85 mg/m2 pc.,
podawana dożylnie co 2 tygodnie do momentu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnego
poziomu toksyczności.

Podana dawka powinna być dostosowana do tolerancji (patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki
ostrożności dotyczące stosowania” w ChPL).

Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed fluoropyrymidynami, np. 5-fluorouracylem (5-FU).
Oksaliplatynę podaje się w infuzji dożylnej trwającej od 2 do 6 godzin rozcieńczoną w 250 mL do
500 mL roztworu 5% glukozy (50 mg/mL), tak aby uzyskać stężenie od 0,2 mg/mL do 0,7 mg/mL.
Stężenie 0,7 mg/mL jest największym stężeniem w praktyce klinicznej dla dawki oksaliplatyny
wynoszącej 85 mg/m2 pc.

Okres ważności

2 lata

Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oxaliplatin Fosun Pharma, 5 mg/mL, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

### 2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION

Każdy mL koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 5 mg oksaliplatyny.

10 mL koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 50 mg oksaliplatyny.
20 mL koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 100 mg oksaliplatyny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

Przejrzysty, bezbarwny roztwór, bez widocznych cząstek stałych, o wartości pH w zakresie
od 4,0 do 7,0.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Oxaliplatin Fosun Pharma w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) i kwasem
folinowym (FA) jest wskazany do stosowania w:
- leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy III stopnia (Duke C) po całkowitej resekcji guza
pierwotnego;
- leczeniu raka okrężnicy i odbytu z przerzutami.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Roztwory cytotoksycznych produktów leczniczych do wstrzykiwań muszą być przygotowywane przez
odpowiednio przeszkolony personel, posiadający wiedzę o stosowanych produktach leczniczych,
w warunkach zapewniających integralność produktu leczniczego, ochronę środowiska,
a w szczególności bezpieczeństwo personelu przygotowującego produkty cytotoksyczne, zgodnie
z zasadami obowiązującymi w szpitalu. Wymaga to przygotowania miejsca, przeznaczonego
wyłącznie do tego celu. W wyznaczonym miejscu nie wolno palić tytoniu, jeść ani pić (szczegółowe
informacje, patrz punkt 6.6).

DO STOSOWANIA WYŁĄCZNIE U OSÓB DOROSŁYCH

Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m² pc., podawana dożylnie
co dwa tygodnie, przez 12 cykli (6 miesięcy).
Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu raka okrężnicy i odbytu z przerzutami wynosi 85 mg/m2 pc.,
podawana dożylnie co dwa tygodnie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnego
poziomu toksyczności.

Dawkę należy dostosować w zależności od indywidualnej tolerancji pacjenta na produkt leczniczy
(patrz punkt 4.4).

Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed fluoropyrymidynami, np. 5-fluorouracylem (5-FU).

Oksaliplatyna podaje się w infuzji dożylnej trwającej od 2 do 6 godzin. Roztwór do infuzji
przygotowuje się w 250 mL do 500 mL 5% (50 mg/mL) roztworu glukozy, aby otrzymać stężenie
w zakresie od 0,2 mg/mL do 0,7 mg/mL; stężenie 0,7 mg/mL jest największym stężeniem w praktyce
klinicznej dla dawki oksaliplatyny wynoszącej 85 mg/m2 pc.

Oksaliplatynę stosowano głównie w schematach chemioterapii skojarzonej z 5-fluorouracylem,
podawanym w ciągłej infuzji dożylnej. W schemacie dawkowania 5-fluorouracylu (5-FU) co dwa
tygodnie, stosowano podawanie zarówno w bolusie, jak i ciągłej infuzji dożylnej.

Szczególne populacje pacjentów

• Zaburzenia czynności nerek
Oksaliplatyny nie wolno podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz
punkty 4.3 i 5.2). U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek
leczenie można rozpocząć od dawki zwykle zalecanej (patrz punkty 4.4 i 5.2).

• Zaburzenia czynności wątroby
W badaniu I fazy z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby różnego stopnia,
częstość występowania oraz nasilenie zaburzeń czynności wątroby i dróg żółciowych wydały
się być związane z progresją choroby i stopniem pogorszenia parametrów testów
czynnościowych wątroby na początku obserwacji. Nie dokonano żadnej istotnej zmiany dawki
produktu leczniczego w trakcie badań klinicznych u pacjentów z nieprawidłowymi parametrami
testów czynnościowych wątroby.

• Pacjenci w podeszłym wieku
Nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania ciężkich objawów toksyczności
u pacjentów w wieku powyżej 65 lat podczas stosowania oksaliplatyny w monoterapii lub
w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU). Dlatego, nie ma konieczności szczególnego
dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

• Dzieci i młodzież
Nie ma żadnych istotnych wskazań do stosowania oksaliplatyny u dzieci. Skuteczność
oksaliplatyny w monoterapii guzów litych u dzieci i młodzieży nie została ustalona (patrz
punkt 5.1).

Sposób podawania

Oksaliplatyna podawana jest w infuzji dożylnej.
Podawanie oksaliplatyny nie wymaga nadmiernego nawodnienia pacjenta.
Oksaliplatyna rozcieńczona w 250 mL do 500 mL roztworu 5 % (50 mg/mL) glukozy, tak aby
uzyskać stężenie nie mniejsze niż 0,2 mg/mL, musi być podawana do żyły głównej lub obwodowej
przez 2 do 6 godzin. Infuzja oksaliplatyny musi zawsze poprzedzać podanie 5-fluorouracylu (5-FU).
W przypadku wynaczynienia, należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego

Instrukcja stosowania
Przed zastosowaniem oksaliplatyna musi być rozcieńczona. Tylko 5% roztwór glukozy może być
stosowany do rozcieńczania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji (patrz punkt 6.6).

#### 4.3 Przeciwwskazania

Oksaliplatyna jest przeciwwskazana u pacjentów:
• ze znaną nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1;
• podczas karmienia piersią;
• z zahamowaną czynnością szpiku kostnego przed pierwszym cyklem leczenia,
z udokumentowaną wyjściowa liczbą neutrofili < 2 x 109/L i (lub) liczbą płytek krwi
< 100 x 109/L;
• u pacjentów z obwodową neuropatią czuciową wraz z zaburzeniem czynnościowym przed
pierwszym cyklem leczenia;
• u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 mL/min)
(patrz punkt 5.2).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Oksaliplatynę należy stosować wyłącznie w wyspecjalizowanych oddziałach onkologicznych
i podawać pod nadzorem doświadczonego lekarza onkologa.

Zaburzenia czynności nerek
Należy ściśle monitorować pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek
w kierunku wystąpienia działań niepożądanych i dostosowania dawek w zależności od objawów
toksyczności (patrz punkt 5.2).

Reakcje nadwrażliwości
Należy zapewnić szczególny nadzór nad pacjentami z historią objawów alergicznych występujących
po zastosowaniu innych produktów leczniczych zawierających platynę. W przypadku wystąpienia
objawów anafilaktycznych należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć odpowiednie leczenie
objawowe. Ponowne podanie oksaliplatyny u tych pacjentów jest przeciwwskazane. Zgłaszano reakcje
krzyżowe, czasami zakończone zgonem, po stosowaniu wszystkich związków platyny.

W przypadku wynaczynienia oksaliplatyny, należy natychmiast przerwać infuzję i rozpocząć zwykle
stosowane miejscowe leczenie objawowe.

Objawy neurologiczne
Należy uważnie obserwować neurologiczne objawy toksyczności oksaliplatyny, zwłaszcza jeśli
podawana jest w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi o swoistym działaniu
neurotoksycznym. Badania neurologiczne należy wykonać przed każdym podaniem kolejnej dawki
i okresowo po jej podaniu.

U pacjentów, u których wystąpiło ostre zaburzenie czucia w gardle i krtani (patrz punkt 4.8), podczas
infuzji trwającej 2 godziny lub w kilka godzin po jej zakończeniu, kolejna dawka oksaliplatyny
powinna być podawana przez 6 godzin.

Neuropatia obwodowa
W przypadku wystąpienia objawów neurologicznych (parestezja, upośledzenie czucia), należy
dostosowywać dawkę oksaliplatyny w zależności od czasu trwania i nasilenia tych objawów:
• jeżeli objawy utrzymują się dłużej niż siedem dni i są uciążliwe, kolejną dawkę oksaliplatyny
należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub 75 mg/m² pc.
(w leczeniu uzupełniającym);
• jeżeli parestezja bez zaburzenia czynnościowego utrzymuje się do następnego cyklu leczenia,
kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2 (w leczeniu raka z
przerzutami) lub 75 mg/m2 pc. (w leczeniu uzupełniającym);
• jeżeli parestezja z zaburzeniem czynnościowym utrzymuje się do następnego cyklu leczenia,
należy przerwać podawanie oksaliplatyny;
• w razie ustąpienia tych objawów po przerwaniu leczenia oksaliplatyną, można rozważyć
wznowienie terapii.

Należy poinformować pacjentów o możliwości wystąpienia objawów obwodowej neuropatii
czuciowej utrzymujących się po zakończeniu leczenia. Miejscowe parestezje o umiarkowanym
nasileniu lub parestezje, które mogą mieć wpływ na aktywność pacjenta, mogą utrzymywać się przez
okres do 3 lat po zakończeniu leczenia uzupełniającego.

Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. Reversible Posterior Leukoencephalopathy
Syndrome, RPLS)
Donoszono o występowaniu przypadków zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii znanej
również jako zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (ang. Posterior Reversible Encephalopathy
Syndrome, PRES) u pacjentów leczonych oksaliplatyną w chemioterapii skojarzonej. RPLS jest
rzadką, odwracalną, szybko rozwijającą się chorobą neurologiczną, która może dawać następujące
objawy: napady drgawkowe, nadciśnienie tętnicze, ból głowy, dezorientację, ślepotę lub inne
zaburzenia widzenia i zaburzenia neurologiczne (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie RPLS należy
potwierdzić metodami obrazowania mózgu, najlepiej rezonansem magnetycznym

Nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie i zmiany hematologiczne
Działanie toksyczne na przewód pokarmowy, objawiające się nudnościami i wymiotami, wymaga
profilaktycznego i (lub) terapeutycznego podawania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8).

Odwodnienie, porażenna niedrożność jelita, niedrożność jelita, hipokaliemia, kwasica metaboliczna
i zaburzenia czynności nerek mogą być spowodowane ciężką biegunką i (lub) wymiotami,
w szczególności, gdy oksaliplatyna podawana jest w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU).
Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano przypadki niedokrwienia jelit, w tym zakończone zgonem.
W przypadku niedokrwienia jelit należy przerwać leczenie oksaliplatyną i rozpocząć odpowiednie
leczenie (patrz punkt 4.8).
W razie wystąpienia toksyczności hematologicznej (liczba neutrofili <1,5 × 109/L lub liczba płytek
krwi <50 × 109/L) należy przełożyć następny cykl leczenia do czasu, gdy parametry hematologiczne
powrócą do właściwych wartości. Przed rozpoczęciem podawania oksaliplatyny oraz przed każdym
następnym cyklem leczenia należy wykonać pełne badanie morfologii krwi z rozmazem dotyczącym
krwinek białych.

U pacjentów stosujących chemioterapię zahamowanie czynności szpiku może być nasilone. Pacjenci
z ciężkim i przewlekłym zahamowaniem czynności szpiku są narażeni na wysokie ryzyko powikłań
infekcyjnych. U pacjentów leczonych oksaliplatyną zgłaszano przypadki posocznicy, neutrofilowej
posocznicy i wstrząsu septycznego, w tym zakończone zgonem (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpi
którekolwiek z tych zdarzeń, należy przerwać podawanie oksaliplatyny.

Należy odpowiednio poinformować pacjentów o ryzyku wystąpienia biegunki i (lub) wymiotów,
zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej oraz neutropenii po podaniu oksaliplatyny oraz
5-fluorouracylu, tak aby mogli oni natychmiast zgłosić się do lekarza w celu podjęcia odpowiedniego
leczenia.

W razie wystąpienia zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej z lub bez neutropenii,
należy przełożyć następny cykl leczenia do częściowego ustąpienia objawów zapalenia błon
śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej do stopnia 1. lub niższego i (lub) zwiększenia liczby neutrofili
do ≥1,5 x 109/L.

W przypadku podawania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) (z kwasem
folinowym lub bez niego) przestrzegać standardowych zasad dotyczących dostosowywania dawki
ze względu na toksyczność związaną z podawaniem 5-fluorouracylu.

W razie wystąpienia biegunki stopnia 4., neutropenii stopnia 3. do 4. (liczba neutrofili <1,0 × 109/L),
gorączki neutropenicznej (gorączka nieznanego pochodzenia bez udokumentowanego klinicznie lub
mikrobiologicznie zakażenia z bezwzględną liczbą neutrofili <1,0 x 109/L, pojedynczym pomiarem
temperatury >38,3°C lub utrzymująca się temperatura >38°C przez ponad godzinę) lub
małopłytkowości stopnia 3. do 4. (liczba płytek krwi <50 × 109/L) należy zmniejszyć dawkę

oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka z przerzutami) lub 75 mg/m² pc. (w leczeniu
wspomagającym), ponadto, należy odpowiednio zmniejszyć dawkę 5-fluorouracylu (5-FU).

Wpływ na układ oddechowy
W razie wystąpienia niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez
wydzieliny, duszność, trzeszczenia lub nacieki w płucach w badaniu radiologicznym, należy przerwać
podawanie oksaliplatyny do czasu przeprowadzenia dalszych badań płuc, które wykluczą obecność
choroby śródmiąższowej płuc lub zwłóknienia płuc (patrz punkt 4.8).

Zaburzenia krwi
Zespół hemolityczno-mocznicowy (ang. Haemolytic-Uraemic Syndrome, HUS) jest zagrażającym
życiu działaniem niepożądanym (częstość nieznana). Oksaliplatynę należy odstawić po wystąpieniu
pierwszych objawów niedokrwistości hemolitycznej typu mikroangiopatii, takich jak szybko
spadające stężenie hemoglobiny z towarzyszącą małopłytkowością, zwiększenie stężenia bilirubiny
i kreatyniny w surowicy, azotu mocznikowego lub LDH we krwi. Niewydolność nerek może być
nieodwracalna po przerwaniu leczenia i może być konieczna dializa.

Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano przypadki rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego
(ang. disseminated intravascular coagulation, DIC), w tym zakończone zgonem. Jeśli wystąpi DIC,
podawanie oksaliplatyny należy przerwać i zastosować odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami związanymi z DIC, takimi jak zakażenia,
posocznica, itp.

Wydłużenie odstępu QT
Wydłużenie odstępu QT może prowadzić do zwiększenia ryzyka wystąpienia komorowych zaburzeń
rytmu serca, w tym zaburzeń typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt
4.8). Należy regularnie kontrolować długość odstępu QT przed i po podaniu oksaliplatyny. Należy
zachować ostrożność u pacjentów z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie lub ze skłonnością do
takiego wydłużenia, pacjentów przyjmujących produkty lecznicze wydłużające odstęp QT oraz
pacjentów z zaburzeniami elektrolitowymi, takimi jak hipokaliemia, hipokalcemia lub
hipomagnezemia. W razie stwierdzenia wydłużenia odstępu QT, stosowanie oksaliplatyny należy
przerwać (patrz punkty 4.5 i 4.8).

Rabdomioliza
U pacjentów leczonych oksaliplatyną zgłaszano przypadki rabdomiolizy, w tym zakończone zgonem.
W przypadku bólu mięśni i obrzęku z jednoczesnym osłabieniem, gorączką lub przyciemnieniem
moczu, leczenie oksaliplatyną należy przerwać. Jeśli zostanie potwierdzona rabdomioliza, należy
podjąć odpowiednie działania. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku jednoczesnego
stosowania oksaliplatyny i produktów leczniczych związanych z wystąpieniem rabdomiolizy (patrz
punkty 4.5 i 4.8).

Wrzody żołądkowo-jelitowe/Krwawienie i perforacja wrzodów żołądkowo-jelitowych
Leczenie oksaliplatyną może powodować wrzody żołądkowo-jelitowe i potencjalne powikłania takie
jak krwotok i perforacja przewodu pokarmowego, które mogą prowadzić do zgonu. W przypadku
wrzodów żołądkowo-jelitowych należy przerwać leczenie oksaliplatyną i podjąć odpowiednie
działania (patrz punkt 4.8).

Wpływ na wątrobę
W przypadku nieprawidłowych wyników testów czynnościowych wątroby lub nadciśnienia wrotnego,
które nie wynikają w oczywisty sposób z obecności przerzutów do wątroby, należy wziąć pod uwagę
bardzo rzadko występujące przypadki zaburzeń naczyniowych wątroby wywołanych stosowaniem
produktu leczniczego.

Ciąża
Stosowanie w okresie ciąży, patrz punkt 4.6.

Płodność
W badaniach przedklinicznych obserwowano działanie genotoksyczne oksaliplatyny. Dlatego też
zaleca się, aby mężczyźni leczeni oksaliplatyną nie planowali mieć dzieci podczas i do 12 miesięcy po
zakończeniu leczenia. Ponadto, przed rozpoczęciem leczenia, powinni zasięgnąć porady dotyczącej
przechowywania nasienia, ponieważ oksaliplatyna może wpływać na płodność w sposób
nieodwracalny.

Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę w trakcie leczenia oksaliplatyną i powinny stosować
skuteczną metodę antykoncepcji (patrz punkt 4.6).

Krwotok otrzewnowy może wystąpić, gdy oksaliplatyna jest podawana drogą dootrzewnową
(niezarejestrowana droga podania).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

U pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę 85 mg/m² pc. oksaliplatyny bezpośrednio przed
podaniem 5-fluorouracylu (5-FU), nie zaobserwowano zmian stopnia narażenia na 5-fluorouracyl
(5-FU).
W badaniach in vitro nie stwierdzono istotnego wypierania oksaliplatyny z połączeń z białkami osocza
krwi po podaniu następujących leków: erytromycyna, salicylany, granisetron, paklitaksel i walproinian
sodu.
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania oksaliplatyny i innych
produktów leczniczych, które powodują wydłużenie odstępu QT. Podczas takiego skojarzonego
leczenia należy ściśle kontrolować odstęp QT (patrz punkt 4.4). Zaleca się zachowanie ostrożności
w przypadku jednoczesnego stosowania oksaliplatyny i produktów leczniczych związanych
z wystąpieniem rabdomiolizy (patrz punkt 4.4).

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania oksaliplatyny u kobiet w okresie ciąży.
W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję.
Dlatego, nie zaleca się stosowania oksaliplatyny u kobiet w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku
rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji.

Podanie oksaliplatyny można rozważyć wyłącznie po odpowiednim przedstawieniu pacjentce ryzyka
dla płodu i po uzyskaniu zgody pacjentki.

Podczas leczenia i po jego zakończeniu, przez 15 miesięcy w przypadku kobiet, muszą być stosowane
odpowiednie metody antykoncepcji.

Karmienie piersią
Nie przeprowadzono badań dotyczących przenikania oksaliplatyny do mleka ludzkiego. Karmienie
piersią w trakcie leczenia oksaliplatyną jest przeciwwskazane.

Płodność
Oksaliplatyna może powodować bezpłodność (patrz punkt 4.4).

Ze względu na potencjalne genotoksyczne działanie oksaliplatyny, podczas leczenia i po jego
zakończeniu, muszą być stosowane odpowiednie metody antykoncepcji przez 15 miesięcy
w przypadku kobiet i przez 12 miesięcy w przypadku mężczyzn.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu oksaliplatyny na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn. W trakcie leczenia oksaliplatyną zwiększa się ryzyko wystąpienia zawrotów
głowy, nudności i wymiotów oraz innych objawów neurologicznych, które wpływają na chód

i zachowanie równowagi, a także mogą prowadzić do słabego lub umiarkowanego wpływu na
zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Zaburzenia widzenia, w szczególności
przemijająca utrata wzroku (odwracalna po przerwaniu leczenia) mogą wpływać na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dlatego też, należy poinformować pacjentów
o potencjalnym wpływie produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania oksaliplatyny w skojarzeniu
z 5-fluorouracylem oraz kwasem folinowym (5-FU/FA) były zaburzenia żołądka i jelit (biegunka,
nudności, wymioty i zapalenie błon śluzowych), zaburzenia hematologiczne (neutropenia,
małopłytkowość) oraz zaburzenia neurologiczne (ostra i nasilająca się przy podawaniu kolejnych
dawek obwodowa neuropatia czuciowa).

Ogólnie, działania niepożądane występowały częściej i były bardziej nasilone podczas stosowania
oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-FU/FA niż podczas stosowania 5-FU/FA w monoterapii.

Tabelaryczna lista działań niepożądanych
Dane dotyczące częstości, przedstawione w tabeli poniżej pochodzą z badań klinicznych z udziałem
pacjentów z przerzutami oraz pacjentów poddanych leczeniu uzupełniającemu [odpowiednio 416 oraz
1108 pacjentów w grupie otrzymującej oksaliplatynę + 5-fluorouracyl (5-FU)/ kwas folinowy (FA)]
oraz z obserwacji zebranych po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego oksaliplatynę
do obrotu.

Częstość występowania działań niepożądanych została zdefiniowana zgodnie z następującą
konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100),
rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).
Szczegółowe dane przedstawione zostały pod tabelą.

Klasyfikacja
układów i narządów

Bardzo
często
Często Niezbyt
często
Rzadko Bardzo
rzadko
Częstość
nieznana

Zakażenia
i zarażenia
pasożytnicze*

Zakażenia Zapalenie
błony
śluzowej
nosa,
zakażenie
górnych
dróg
oddechowych,
posocznica
z neutropenią+

Posocznica+

Zaburzenia
krwi i układu
chłonnego*

Niedokrwistość,
neutropenia,
małopłytkowość,
leukopenia,
limfopenia

Gorączka
neutropeniczna

Małopłytkowość
immunoalergiczna,
niedokrwistość
hemolityczna

Pancytopenia
autoimmunologiczna

Zaburzenia
układu
immunologicznego*

Alergia,
reakcje
alergiczne++

Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

Brak
łaknienia,
hipokaliemia,
hiperglikemia,
hipernatremia

Odwodnienie,
hipokalcemia

Kwasica
metaboliczna

Zaburzenia
psychiczne
Depresja,
bezsenność
Nerwowość

Zaburzenia
układu
nerwowego*

Obwodowa
neuropatia
czuciowa,
zaburzenia
czucia,
zaburzenia
smaku, ból
głowy

Zawroty
głowy,
zapalenie
nerwów
ruchowych,
odczyn
oponowy

Dyzartria, zespół
odwracalnej
tylnej
leukoencefalopatii (RPLS,
znany
również jako
PRES)**

Zaburzenia
oka
Zapalenie
spojówek,
zaburzenia
widzenia

Przemijające
pogorszenie się
ostrości
wzroku,
zaburzenia
pola
widzenia,
zapalenie
nerwu
wzrokowego
przemijająca
utrata wzroku
(odwracalna po
przerwaniu
terapii)
Zaburzenia
ucha
i błędnika

Ototoksyczność
Głuchota

Zaburzenia
serca
Ostry zespół
wieńcowy,
w tym zawał
mięśnia
sercowego,
skurcz tętnic
wieńcowych
i dławica
piersiowa u
pacjentów
leczonych
oksaliplatyną w
skojarzeniu
z 5-FU lub
bewacyzumabem

Zaburzenia
naczyniowe
Krwotok,
zaczerwienienie
twarzy,
zakrzepica
żył
głębokich,
nadciśnienie
tętnicze
Zaburzenia
układu
oddechowego,
klatki
piersiowej
i śródpiersia

Duszność,
kaszel,
krwawienie z nosa

Czkawka,
zator
płucny

Śródmiąższowa
choroba
płuc,
niekiedy
zakończona
zgonem,
zwłóknienie
płuc**
Zaburzenia
żołądka
i jelit*

Nudności,
biegunka,
wymioty,
zapalenie
jamy ustnej/zapalenie błon
śluzowych, ból
brzucha,
zaparcie

Niestrawność,
refluks
żołądkowoprzełykowy,
krwotok z
przewodu
pokarmowego,
krwotok z
odbytu

Niedrożność jelita,
zaczopowanie jelit

Zapalenie
okrężnicy
wraz z
biegunką
wywołaną
przez
Clostridium
difficile,
zapalenie
trzustki

Zapalenie
przełyku

Zaburzenia
wątroby i
dróg
żółciowych

Zespół
sinusoidalnej
niedrożności
wątroby
(patrz
poniżej)
Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej

Zaburzenia
skóry,
łysienie

Złuszczanie się
skóry
(np. zespół
dłoniowopodeszwoowy),
wysypka z
rumieniem,
wysypka,
nadmierne
pocenie się,
zmiany w
obrębie
paznokci

Alergiczne
zapalenie
naczyń

Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe
i tkanki
łącznej

Ból pleców
Ból
stawów,
ból kości

Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych

Krew w
moczu,
bolesne

oddawanie
moczu,
zaburzenia
częstości
oddawania
moczu
Zaburzenia
ogólne i stany
w miejscu
podania

Gorączka
+++,
uczucie
zmęczenia,
osłabienie,
− ból,
− reakcja
w miejscu
wstrzyknięcia++++
Badania
diagnostyczne
Zwiększenie
aktywności
enzymów
wątrobowych,
zwiększenie
aktywności
fosfatazy
zasadowej
we krwi,
zwiększenie
stężenia
bilirubiny,
zwiększenie
aktywności dehydrogenazy
mleczanowej we
krwi
(LDH),
zwiększenie masy
ciała
(leczenie
uzupełniające)

Zwiększenie
stężenia
kreatyniny,
zmniejszenie masy
ciała
(leczenie
raka z
przerzutami)

Urazy, zatrucia oraz
powikłania
po zabiegach

Upadek

* Patrz szczegółowy opis poniżej.
** Patrz punkt 4.4.
+ Często posocznica neutropeniczna, w tym zakończona zgonem.
++ Bardzo często alergia i (lub) reakcje alergiczne występujące głównie podczas infuzji, czasem
zakończone zgonem. Często występujące reakcje alergiczne to: wysypka skórna, zwłaszcza
pokrzywka, zapalenie spojówek i zapalenie śluzówki nosa. Często występujące reakcje anafilaktyczne

lub anafilaktoidalne obejmują skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie tętnicze,
uczucie bólu w klatce piersiowej i wstrząs anafilaktyczny. Zgłaszano opóźnione reakcje
nadwrażliwości po zastosowaniu oksaliplatyny występujące kilka godzin lub nawet kilka dni po
infuzji.
+++ Bardzo często gorączka, dreszcze (drżenia), spowodowane zakażeniem (z neutropenią lub bez) lub
prawdopodobnie spowodowane mechanizmem immunologicznym.
++++ Zgłaszano reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym miejscowy ból, zaczerwienienie, obrzęk
i zakrzepicę. Wynaczynienie może spowodować miejscowy ból i zapalenie, które może być ciężkie
i prowadzić do powikłań, w tym martwicy, szczególnie po podawaniu oksaliplatyny do żyły
obwodowej (patrz punkt 4.4).

Opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia krwi i układu limfatycznego

Częstość występowania (% pacjentów), według stopnia nasilenia
Oksaliplatyna
oraz 5 FU/FA,
85 mg/m2 pc.
co 2 tygodnie
Rak z przerzutami Leczenie uzupełniające

Wszystkie
stopnie
Stopień

Stopień

Wszystkie
stopnie
Stopień

Stopień

Niedokrwistość 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,1
Neutropenia 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3
Małopłytkowość 71,6 4 <1 77,4 1,5 0,2
Gorączka
neutropeniczna
5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0

Rzadko (>1/10 000 do <1/1000)
Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC), w tym zakończone zgonem (patrz punkt 4.4)

Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego oksaliplatynę do obrotu
(działania niepożądane o nieznanej częstości):
Zespół hemolityczno-mocznicowy,
Autoimmunologiczna pancytopenia,
Wtórna białaczka.

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Częstość występowania (% pacjentów)
Oksaliplatyna oraz
5 FU/FA, 85 mg/m2 pc.
co 2 tygodnie
Rak z przerzutami
Wszystkie stopnie
Leczenie uzupełniające
Wszystkie stopnie
Posocznica
(w tym posocznica
i posocznica z neutropenią)

1,5 1,7

Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego oksaliplatynę do obrotu
(działania niepożądane o nieznanej częstości):
Wstrząs septyczny, w tym zakończony zgonem.

Zaburzenia układu immunologicznego

Częstość występowania reakcji alergicznych (% pacjentów), według stopnia nasilenia
Oksaliplatyna oraz
5 FU/FA,
85 mg/m2 pc.
co 2 tygodnie

Rak z przerzutami Leczenie uzupełniające
Wszystkie
stopnie
Stopień

Stopień

Wszystkie
stopnie
Stopień

Stopień

Reakcje
alergiczne/alergia
9,1 1 <1 10,3 2,3 0,6

Zaburzenia układu nerwowego
Działanie toksyczne oksaliplatyny na układ nerwowy jest czynnikiem ograniczającym możliwą do
zastosowania dawkę tego produktu leczniczego. Obejmuje czuciową neuropatię obwodową, która
charakteryzuje się zaburzeniami czucia i (lub) parestezją kończyn z lub bez skurczy mięśni, które
często wywoływane są przez zimno. Objawy te występują u nie więcej niż 95% leczonych pacjentów.
Okres występowania tych objawów, które zwykle ustępują pomiędzy cyklami leczenia, wydłuża się
wraz z ilością cykli leczenia.
Wystąpienie bólu i (lub) zaburzeń czynnościowych, w zależności od czasu trwania tych objawów,
są wskazaniem do zmiany dawki lub nawet do przerwania podawania produktu leczniczego (patrz
punkt 4.4).
Zaburzenia czynnościowe obejmują trudności przy wykonywaniu precyzyjnych ruchów i są
prawdopodobnym następstwem zaburzenia czucia. Ryzyko wystąpienia utrzymujących się objawów
po dawce skumulowanej 850 mg/m² pc. (10 cykli leczenia) wynosi około 10%, a po dawce
skumulowanej 1020 mg/m² pc. (12 cykli) wynosi około 20%.
W większości przypadków neurologiczne objawy podmiotowe i przedmiotowe ulegają poprawie lub
całkowicie ustępują po przerwaniu leczenia. W leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy, po 6
miesiącach od zakończenia leczenia u 87% pacjentów, objawy te już nie występowały lub były
łagodne. Po okresie obserwacji do 3 lat, u około 3% pacjentów, występowały utrzymujące się,
miejscowe parestezje o umiarkowanym nasileniu (2,3%) lub parestezje, które mogą mieć wpływ na
wykonywanie codziennych czynności pacjenta (0,5%).
Odnotowano ostre objawy zaburzeń czucia (patrz punkt 5.3). Pojawiają się one w okresie kilku godzin
po podaniu produktu leczniczego i często występują podczas narażenia pacjenta na niskie temperatury.
Zwykle mają one postać przemijających parestezji, zaburzeń czucia i niedoczulicy lub ostry zespół
zaburzeń czucia w gardle i w krtani. Ostry zespół zaburzeń czucia w gardle i w krtani występuje u 1%
do 2% pacjentów i charakteryzuje się subiektywnym uczuciem zaburzeń połykania lub duszności
i (lub) duszenia się, bez obiektywnych cech zaburzeń oddychania (sinicy lub hipoksji), skurczu krtani
lub skurczu oskrzeli (świstu krtaniowego lub świszczącego oddechu).
Chociaż w takich przypadkach podawano leki przeciwhistaminowe i leki rozszerzające oskrzela,
objawy te szybko ustępują nawet bez stosowania leczenia. Wydłużenie czasu infuzji pomaga
zmniejszyć częstość występowania tego zespołu (patrz punkt 4.4). Sporadycznie obserwowano inne
objawy, w tym skurcz szczęki lub mimowolne skurcze mięśni lub drżenia mięśni, drgawki kloniczne
mięśni, zaburzenia koordynacji, zaburzenia chodu, niezborność ruchów, zaburzenia równowagi,
uczucie ścisku lub ucisku, dyskomfortu, bólu w krtani lub w klatce piersiowej.
Ponadto mogą wystąpić zaburzenia czynności nerwów czaszkowych – w skojarzeniu z wyżej
opisanymi zaburzeniami lub osobno w postaci opadania powieki, podwójnego widzenia, utraty głosu,
dysfonii, chrypki, niekiedy opisywane jako porażenie strun głosowych, nieprawidłowe czucie języka
lub dyzartria, niekiedy opisywana jako afazja, porażenie nerwu trójdzielnego lub ból twarzy, ból oka,
pogorszenie ostrości widzenia, zaburzenia pola widzenia.
Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano również inne objawy neurologiczne, takie jak dyzartria, brak
odruchu ze ścięgna głębokiego oraz objaw Lhermitte’a.
Zgłaszano pojedyncze przypadki zapalenia nerwu wzrokowego.

Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego oksaliplatynę do obrotu
(działania niepożądane o nieznanej częstości):
Drgawki,
Niedokrwienne lub krwotoczne epizody naczyniowo – mózgowe.

Zaburzenia serca
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (działania niepożądane o nieznanej
częstości):
Wydłużenie odstępu QT może prowadzić do zwiększenia ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca,
w tym zaburzeń typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego oksaliplatynę do obrotu
(działania niepożądane o nieznanej częstości):
Skurcz krtani,
Zapalenie płuc i odoskrzelowe zapalenie płuc, w tym zakończone zgonem.

Zaburzenia żołądka i jelit

Częstość występowania (% pacjentów), według stopnia nasilenia
Oksaliplatyna oraz
5 FU/FA,
85 mg/m2 pc.
co 2 tygodnie

Rak z przerzutami Leczenie uzupełniające
Wszystkie
stopnie
Stopień

Stopień

Wszystkie
stopnie
Stopień

Stopień

Nudności 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3
Biegunka 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5
Wymioty 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5
Zapalenie błon śluzowych/zapalenie jamy
ustnej

39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1

Wskazana jest profilaktyka i (lub) leczenie silnie działającymi lekami przeciwwymiotnymi.
Odwodnienie, porażenna niedrożność jelita, niedrożność jelita, hipokaliemia, kwasica metaboliczna
i zaburzenia czynności nerek mogą być spowodowane ciężką biegunką lub wymiotami,
w szczególności, gdy oksaliplatyna podawana jest w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) (patrz
punkt 4.4).

Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego oksaliplatynę do obrotu
(działania niepożądane o nieznanej częstości):
Niedokrwienie jelit, w tym zakończone zgonem (patrz punkt 4.4),
Wrzód żołądka i perforacja, które mogą być śmiertelne (patrz punkt 4.4),
Zapalenie przełyku.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadko (<1/10 000):
Zespół sinusoidalnej niedrożności wątroby, znany również jako choroba z niedrożnością żylną
wątroby albo objawy patologiczne, związane z takimi zaburzeniami wątroby jak plamica wątroby,
regeneracyjny przerost guzkowy, zwłóknienie wokół zatok wątrobowych. Objawy kliniczne takich
zaburzeń mogą obejmować nadciśnienie wrotne i (lub) zwiększenie aktywności aminotransferaz.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego oksaliplatynę do obrotu
(działania niepożądane o nieznanej częstości):
Rabdomioliza, w tym zakończona zgonem (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bardzo rzadko (<1/10 000):
Ostra martwica kanalików nerkowych, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, ostra niewydolność
nerek.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego oksaliplatynę do obrotu
(działania niepożądane o nieznanej częstości):
Zapalenie naczyń z nadwrażliwości.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa,
tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Objawy
Nie jest znane antidotum dla oksaliplatyny. W razie wystąpienia przedawkowania można się
spodziewać nasilenia działań niepożądanych.

Leczenie
Należy rozpocząć kontrolę parametrów hematologicznych i zastosować leczenie objawowe.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: pozostałe leki przeciwnowotworowe, związki platyny,
kod ATC: L01XA03.

Mechanizm działania
Oksaliplatyna jest substancją czynną o działaniu przeciwnowotworowym, należącą do nowej grupy
leków, opartych na związkach platyny, w których atom platyny tworzy kompleks z 1,2-
diaminocykloheksanem (DACH) oraz grupą szczawianową.
Oksaliplatyna jest pojedynczym enancjomerem (SP-4-2)-[(1R,2R)-cykloheksano-1,2-diamino-kN, kN']
[etanedioato(2-)-kO1, kO2] platyny.

Oksaliplatyna wykazuje szerokie spektrum działania cytotoksycznego in vitro oraz działa
przeciwnowotworowo in vivo w różnych układach modelowych guzów, w tym modelach raka
okrężnicy i odbytu u człowieka. Ponadto, oksaliplatyna wykazuje aktywność in vitro oraz in vivo
w różnych modelach opornych na cisplatynę.
Zarówno in vitro, jak i in vivo obserwowano synergistyczne działanie cytotoksyczne podczas
stosowania produktu leczniczego w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU).

Badania nad mechanizmem działania oksaliplatyny, mimo że nie jest on w pełni wyjaśniony,
wykazały, że uwodnione pochodne powstające w następstwie biotransformacji oksaliplatyny wchodzą
w interakcje z DNA, aby utworzyć połączenia krzyżowe, zarówno wewnątrz, jak i pomiędzy
łańcuchami DNA powodując przerwanie syntezy DNA, co w efekcie prowadzi do działania
cytotoksycznego i przeciwnowotworowego.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Skuteczność oksaliplatyny oceniano w trzech badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z rakiem
okrężnicy i odbytu z przerzutami, którym podawano oksaliplatynę (w dawce 85 mg/m² pc. co dwa
tygodnie), w skojarzeniu z 5-fluorouracylem/kwasem folinowym (5-FU/FA):

- w leczeniu pierwszego rzutu, w dwuramiennym, porównawczym randomizowanym badaniu III
fazy (de Gramont, A i wsp., 2000) z udziałem 420 pacjentów otrzymujących albo jedynie 5-FU/FA
(LV5FU2, n=210), albo oksaliplatynę w skojarzeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4, n=210).
- w trójramiennym badaniu III fazy (Rothenberg, ML i wsp., 2003) udziałem 821 pacjentów,
u których nie było odpowiedzi na wcześniejsze leczenie irynotekanem (CPT-11) w skojarzeniu
z 5-FU/FA, podawano albo jedynie 5-FU/FA (LV5FU2, n=275), oksaliplatynę w monoterapii (n=275)
lub oksaliplatynę w skojarzeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4, n=271).
- w badaniu II fazy (André, T i wsp., 1999) bez grupy kontrolnej, pacjentom, u których nie było
odpowiedzi na leczenie jedynie 5-FU/FA, podawano oksaliplatynę w skojarzeniu z 5-FU/FA
(FOLFOX4, n=57).

W dwóch randomizowanych badaniach klinicznych: w leczeniu pierwszego rzut (de Gramont, A
i wsp.) oraz z udziałem pacjentów, którym wcześniej podawano leki przeciwnowotworowe
(Rothenberg ML i wsp.) wykazano znacznie wyższy wskaźnik odpowiedzi i wydłużony okres
przeżycia bez progresji (ang. progression free survival, PFS)/wydłużony czas do wystąpienia progresji
(ang. time to progression, TTP) w porównaniu do leczenia jedynie 5-FU/FA.
W badaniu Rothenberg i wsp. z udziałem pacjentów, u których nie było odpowiedzi na wcześniejszą
terapię lekami przeciwnowotworowymi, nie uzyskano statystycznie znamiennej różnicy w medianie
ogólnego przeżycia (ang. overall survival, OS) pomiędzy grupą otrzymującą oksaliplatynę
w skojarzeniu, w porównaniu do grupy otrzymującej 5-FU/FA.

Wskaźniki odpowiedzi po stosowaniu FOLFOX4 w porównaniu z LV5FU2
Wskaźnik odpowiedzi (%)
(95% przedział ufności)
niezależna ocena radiologiczna,
analiza całej zaplanowanej do
leczenia populacji (ang. intention-totreat, ITT)

LV5FU2 FOLFOX4 Oksaliplatyna
w monoterapii

Leczenie pierwszego rzutu
(de Gramont, i wsp., 2000)
Ocena odpowiedzi co 8 tygodni

(16-27)

(42-56)
Nie dotyczy

Wartość p = 0,0001
Pacjenci wcześniej leczeni
(Rothenberg, ML I wsp., 2003)
(oporni na CPT-11 + 5-FU/FA)
Ocena odpowiedzi co 6 tygodni

0,7 (0,00-2,7) 11,1
(7,6-15,5)
1,1
(0,2-3,2)

Wartość p < 0,0001
Pacjenci wcześniej leczeni
(André, T I wsp., 1999)
(oporni na 5-FU/FA)
Ocena odpowiedzi co 12 tygodni

Nie dotyczy 23
(13-36)
Nie dotyczy

Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (ang. Progression Free Survival, PFS)/mediana
czasu do wystąpienia progresji choroby (ang. Time to Progression, TTP) po stosowaniu schematu
FOLFOX4 w porównaniu z LV5FU2.

Mediana PFS/TTP, miesiące
(95% przedział ufności)
niezależna ocena radiologiczna
analiza ITT

LV5FU2 FOLFOX4 Oksaliplatyna w monoterapii

Leczenie pierwszego rzutu
(de Gramont, A i wsp., 2000) (PFS)
6,0
(5,5-6,5)
8,2
(7,2-8,8)
Nie dotyczy

Wartość p (log-rank) = 0,0003

Pacjenci wcześniej leczeni
(Rothenberg, ML i wsp., 2003) (TTP)
(oporni na CPT-11 + 5-FU/FA)

2,6
(1,8-2,9)
5,3
(4,7-6,1)
2,1
(1,6-2,7)
Wartość p (log-rank) <0,0001

Pacjenci wcześniej leczeni
(André, T i wsp., 1999)
(oporni na 5-FU/FA)

Nie dotyczy 5,1
(3,1-5,7)
Nie dotyczy

Mediana ogólnego przeżycia (ang. Overall Survival, OS) po stosowaniu schematu FOLFOX4
w porównaniu z LV5FU2

Mediana (OS), miesiące
(95% przedział ufności)
niezależna ocena radiologiczna
analiza ITT

LV5FU2 FOLFOX4 Oksaliplatyna w
monoterapii

Leczenie pierwszego rzutu
(de Gramont, A i wsp., 2000)
14,7
(13,0-18,2)
16,2
(14,7-18,2)
Nie dotyczy

Wartość p (log-rank) = 0,12
Pacjenci wcześniej leczeni
(Rothenberg, ML i wsp., 2003)
(TTP)
(oporni na CPT-11 + 5-FU/FA)

8,8
(7,3-9,3)
9,9
(9,1-10,5)
8,1
(7,2-8,7)
Wartość p (log-rank)= 0,09

Pacjenci wcześniej leczeni
(André, T i wsp., 1999)
(oporni na 5-FU/FA)

Nie dotyczy 10,8
(9,3-12,8)
Nie dotyczy

U pacjentów, u których wcześniej stosowano inne leczenie przeciwnowotworowe (Rothenberg, ML I
wsp., 2003), z objawami na początku leczenia, odnotowywano znamiennie wyższy odsetek pacjentów,
u których odnotowano znaczącą poprawę dotyczącą objawów związanych z chorobą po zastosowaniu
leczenia oksaliplatyną w skojarzeniu z 5-FU/FA w porównaniu z pacjentami, którym podawano
jedynie 5-FU/FA (27,7% w porównaniu do 14,6%, p=0,0033).
Wśród pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni (de Gramont, A i wsp., 2000), nie stwierdzono
statystycznie znamiennej różnicy pomiędzy dwoma grupami biorąc pod uwagę kryteria oceny jakości
życia. Niemniej jednak, wskaźniki jakości życia w odniesieniu do ogólnego stanu zdrowia i bólu były
na ogół lepsze w grupie kontrolnej, natomiast gorsze w odniesieniu do nudności i wymiotów w grupie
otrzymującej oksaliplatynę.

W leczeniu uzupełniającym, w porównawczym badaniu MOSAIC III fazy randomizowano
2246 pacjentów (899 etap II/Duke B2 i 1 347 pacjentów w etapie III/Duke C) po całkowitej resekcji
guza okrężnicy leczonych albo 5-FU/FA (LV5FU2, n=1123, B2/C=448/675) lub oksaliplatyną w
skojarzeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4, n=1123, B2/C=451/672).

Badanie MOSAIC: przeżycie 3-letnie bez objawów choroby (analiza w populacji ITT)* w całej
populacji
Grupa badana LV5-FU2 FOLFOX4

Odsetek przeżycia 3-letniego bez objawów choroby (95% przedział ufności)

73,3
(70,6-75,9)
78,7
(76,2-81,1)

Współczynnik ryzyka (95% przedział
ufności)
0,76
(0,64-0,89)
Test log-rank z rozwarstwieniem
grup
p = 0,0008

* mediana okresu obserwacji wynosiła 44,2 miesiące (wszyscy pacjenci poddawani byli obserwacji
przez co najmniej 3 lata).

Badanie wykazało ogólną znamienną korzyść w zakresie przeżycia okresu 3-letniego bez objawów
choroby w grupie pacjentów przyjmujących oksaliplatynę w skojarzeniu z 5-FU/FA (FOLFOX4),
w porównaniu do stosowania jedynie 5-FU/FA (LV5FU2).

Badanie MOSAIC: przeżycie 3-letnie bez objawów choroby (analiza w populacji ITT)*
z podziałem według stopnia zaawansowania

Stopień zaawansowania Stopień II (Duke B2) Stopień II (Duke B2)

Grupa badana LV5-FU2 FOLFOX4
LV5-FU2 FOLFOX4

Odsetek przeżycia
3-letniego bez objawów
choroby
(95% przedział ufności)

84,3 87,4
(80.9-87.7) (80,9-87,7) (84,3-90,5)
65,8 72,8
(62.2-69.5) ( 62,2-69,5) (69,4-76,2)

Współczynnik ryzyka
(95% przedział ufności)
0,79
(0,57-1,09)
0,75
(0,62-0,90)
Test log-rank
z rozwarstwieniem grup
p = 0,151 p = 0,002

* mediana okresu obserwacji wynosiła 44,2 miesiące (wszyscy pacjenci poddawani byli obserwacji
przez co najmniej 3 lata).

Ogólne przeżycie (analiza populacji ITT)
W czasie analizy przeżycia 3-letniego bez objawów choroby, co stanowiło pierwszorzędowy punkt
końcowy w badaniu klinicznym MOSAIC, stwierdzono, że 85,1% pacjentów pozostawało przy życiu
w grupie pacjentów leczonych schematem FOLFOX4 w porównaniu do 83,8% w grupie LV5FU2.
Oznacza to ogólne zmniejszenie ryzyka zgonu o 10% na korzyść schematu FOLFOX4. Różnica
nie była jednak znamienna statystycznie (współczynnik ryzyka = 0,90). Wskaźniki w grupach
przyjmujących schematy FOLFOX4 oraz LV5FU2 wyniosły odpowiednio: 92,2% w porównaniu
z 92,4% w podgrupie w stadium II (Duke B2) (współczynnik ryzyka = 1,01) oraz 80,4%
w porównaniu z 78,1% w podgrupie w stadium III (Duke C) (współczynnik ryzyka = 0,87).

Dzieci i młodzież
Oksaliplatyna w monoterapii została oceniona w populacji dzieci i młodzieży w 2 badaniach I fazy
(69 pacjentów) i 2 badaniach II fazy (166 pacjentów). Badaniu poddano łącznie 235 pacjentów
z guzem litym (w wieku od 7 miesięcy do 22 lat). Skuteczność oksaliplatyny w populacji dzieci
i młodzieży nie została ustalona. Oba badania II fazy zostały wstrzymane z powodu braku reakcji guza
na leczenie.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie i dystrybucja

Nie określono właściwości farmakokinetycznych poszczególnych substancji czynnych. Tabela poniżej
przedstawia właściwości farmakokinetyczne platyny podlegającej ultrafiltracji, stanowiącej
mieszaninę wszystkich rodzajów niezwiązanej, czynnej i nieaktywnej platyny, po trwającej 2 godziny
infuzji oksaliplatyny w dawce 130 mg/m² pc., co 3 tygodnie przez 1 do 5 cykli oraz oksaliplatyny
w dawce 85 mg/m² pc., podawanej co 2 tygodnie przez 1 do 3 cykli.

Zestawienie szacunkowych parametrów farmakokinetycznych platyny w ultrafiltracie
po wielokrotnym podaniu oksaliplatyny w dawce 85 mg/m² pc. co 2 tygodnie lub
w dawce 130 mg/m² pc. co 3 tygodnie
Dawka Cmax
(mikrogramów/mL)

AUC0-48
(mikrogramów.h/ml)

AUC
(mikrogramów.h/mL)

t1/2α
(h)
t1/2β
(h)
t1/2γ
(h)
Vss
(L)
Cl
(L/h)

85 mg/m² pc.
Średnia
Odchylenie
standardowe
0,814
0,193
4,19
0,647
4,68
1,40
0,43
0,35
16,8
5,74

17,4
6,35
130 mg/m²
pc.
Średnia
Odchylenie
standardowe

1,21
0,10
8,20
2,40
11,9
4,60
0,28
0,06
16,3
2,90

19,0

10,1
3,07

Średnie wartości AUC0-48 i wartości Cmax określano w 3. cyklu (85 mg/m² pc.) lub w cyklu 5.
(130 mg/m² pc.).
Średnie wartości AUC, Vss, i CL określano w 1. cyklu.
Wartości Cmax, AUC, AUC0-48, Vss i CL określano w analizie niekompartmentowej.
t1/2α, t1/2β, t1/2γ określano w analizie kompartmentowej (połączenie cykli 1-3).

Na zakończenie infuzji trwającej 2 godziny, 15% podanej platyny znajduje się w krążeniu
układowym, zaś pozostałe 85% szybko przenika do tkanek lub jest wydalane w moczu.
Nieodwracalne wiązanie się z czerwonymi krwinkami i osoczem krwi powoduje, że okresy półtrwania
w tych macierzach są bliskie naturalnemu okresowi przemiany krwinek czerwonych lub albumin
surowicy krwi. Nie obserwowano gromadzenia się produktu leczniczego w ultrafiltracie osocza po
podawaniu produktu leczniczego w dawce 85 mg/m² pc. co 2 tygodnie lub 130 mg/m² pc.
co 3 tygodnie, a stan równowagi uzyskiwano w tej macierzy po pierwszym cyklu podawania produktu
leczniczego. Zmienność wewnątrz- i międzyosobnicza jest ogólnie niska.

Metabolizm
Uważa się, że biotransformacja in vitro jest wynikiem rozkładu bez udziału enzymów i nie ma
dowodów na to, że układ cytochromu P450 uczestniczy w metabolizmie pierścienia
diaminocykloheksanu (DACH).
Oksaliplatyna podlega w znacznym stopniu biotransformacji w organizmie pacjenta, a na zakończenie
infuzji trwającej dwie godziny, w ultrafiltracie osocza krwi nie stwierdzano produktu leczniczego
w postaci niezmienionej. W krążeniu układowym, w późniejszym czasie po podaniu produktu
leczniczego, wykryto kilka cytotoksycznych produktów biotransformacji, w tym monochloro-,
dichloro- i diwodzianocykloheksanowe (DACH) pochodne platyny oraz liczne nieaktywne związki
sprzężone.

Eliminacja
Platyna jest głównie wydalana z moczem, z klirensem nerkowym głównie w okresie 48 godzin po
podaniu produktu leczniczego.
Po 5 dobach około 54% całkowitej dawki było wykrywane w moczu i <3% w kale.

Zaobserwowano istotne zmniejszenie klirensu z 17,6 ± 2,18 L/h do 9,95 ± 1,91 L/h u pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek wraz ze statystycznie istotnym zmniejszeniem objętości dystrybucji
z 330 ± 40,9 do 241 ± 36,1 L.

Szczególne populacje pacjentów

Zaburzenia czynności nerek
Wpływ zaburzeń czynności nerek na dystrybucję oksaliplatyny badano u pacjentów z różnym
stopniem czynności nerek. Podawano oksaliplatynę w dawce 85 mg/m2 pc. pacjentom z grupy
kontrolnej z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny >80 mL/minutę, n=12) , pacjentom
z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny = 50-80 mL/minutę, n=13), pacjentom
z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny = 30-49 mL/minutę, n=11) oraz
pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w dawce 65 mg/m2 pc. (klirens kreatyniny
<30 mL/minutę, n=5). Mediana czasu ekspozycji na produkt leczniczy wyniosła odpowiednio 9, 4, 6
i 3 cykle, a dane farmakokinetyczne z cyklu I uzyskano odpowiednio od 11, 13, 10 i 4 pacjentów.
Zaobserwowano wzrost wartości AUC oraz AUC/dawka w ultrafiltracie osocza oraz spadek wartości
klirensu całkowitego i nerkowego (CL) i objętości dystrybucji w stanie równowagi (Vss ) wraz ze
zwiększeniem zaburzeń czynności nerek zwłaszcza w (małej) grupie pacjentów z ciężkimi
zaburzeniami czynności nerek: estymacje punktowe (90 % przedział ufności) ocenionych średnich
stosunków stanu nerek/prawidłowej czynności nerek dla wartości AUC/dawka wyniosły 1,36
(1,08-1,71), 2,34 (1,82-3,01) i 4,81 (3,49-6,64) odpowiednio dla pacjentów z łagodną, umiarkowaną
i ciężką niewydolnością nerek.
Wydalanie oksaliplatyny jest istotnie powiązane z klirensem kreatyniny. Całkowity klirens platyny
w ultrafiltracie wynosił odpowiednio 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) i 0,21 (0,15; 0,29), a dla Vss
0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) i 0,27 (0,20; 0,36) odpowiednio u pacjentów z łagodną,
umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek. Całkowity klirens platyny w ultrafiltracie osocza został
więc obniżony o 26%, 57% i 79% odpowiednio u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi
zaburzeniami czynności nerek w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
Klirens nerkowy platyny w ultrafiltracie osocza został obniżony o 30%, 65% i 84% odpowiednio
u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu do
pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
Obserwowano wydłużenie beta okresu półtrwania platyny w ultrafiltracie osocza wraz z pogarszaniem
się stopnia zaburzenia czynności nerek zwłaszcza u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności
nerek. Pomimo niewielkiej liczby pacjentów z ciężką dysfunkcją nerek, dane te dotyczą tej grupy
pacjentów i należy wziąć je pod uwagę przepisując produkt leczniczy pacjentom z zaburzeniami
czynności nerek (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.4).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach nieklinicznych przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt [myszy, szczury, psy
i (lub) małpy], którym podawano oksaliplatynę w pojedynczych lub wielokrotnych dawkach, oceniono
następujące narządy: szpik kostny, przewód pokarmowy, nerki, jądra, układ nerwowy i serce.
Działanie toksyczne na wyżej wymienione narządy obserwowane u zwierząt jest zgodne z danymi
dotyczącymi innych produktów leczniczych zawierających platynę oraz uszkadzających DNA,
cytotoksycznych produktów leczniczych, stosowanych w leczeniu nowotworów u ludzi, z wyjątkiem
działania na serce. Działanie kardiotoksyczne zaobserwowane zostało jedynie u psów i dotyczyło
zaburzeń elektrofizjologicznych z prowadzącym do zgonu migotaniem komór. Kardiotoksyczność jest
uważana za swoistą gatunkowo nie tylko dlatego, że zaobserwowana została jedynie u psów, ale
również dlatego, że dawki produktu leczniczego, wywołujące śmiertelną kardiotoksyczność u psów
(150 mg/m² pc.) były dobrze tolerowane u ludzi. Badania niekliniczne z wykorzystaniem neuronów
czuciowych u szczurów wskazują na to, że ostre objawy zaburzeń czucia podczas podawania
oksaliplatyny mogą obejmować interakcje z kanałami sodowymi zależnymi od potencjału błonowego.

W testach na komórkach ssaków stwierdzono, że oksaliplatyna ma działanie mutagenne i klastogenne.
W badaniach na szczurach stwierdzono toksyczne działanie na zarodek i płód. Uważa się, że
oksaliplatyna prawdopodobnie ma działanie rakotwórcze chociaż badania oceniające działanie
rakotwórcze nie zostały przeprowadzone.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Rozcieńczonego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi w tym
samym worku do infuzji lub zestawie do infuzji. Instrukcję stosowania opisano w punkcie 6.6.
Oksaliplatyna może być podawana z kwasem folinowym (FA) przez łącznik w kształcie litery Y.

• NIE mieszać z produktami leczniczymi lub roztworami o odczynie zasadowym,
w szczególności z 5-fluorouracylem, produktami kwasu folinowego zawierającymi trometamol jako
substancję pomocniczą i solami trometamolu innych substancji czynnych. Produkty lecznicze lub
roztwory o odczynie zasadowym wpływają negatywnie na stabilność oksaliplatyny (patrz punkt 6.6).
• NIE rozcieńczać roztworu oksaliplatyny za pomocą roztworu soli fizjologicznej lub innych
roztworów zawierających jony chlorkowe (w tym chlorki wapnia, potasu lub sodu).
• NIE mieszać z innymi produktami leczniczymi w tym samym worku do infuzji lub zestawie do
infuzji (patrz punkt 6.6 - Instrukcja dotycząca stosowania z kwasem folinowym).
• NIE używać sprzętu do wstrzykiwań, który zawiera aluminium.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

Stabilność po rozcieńczeniu
Wykazano, że roztwór po rozcieńczeniu 5% roztworem glukozy zachowuje chemiczną i fizyczną
stabilność przez 96 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C oraz przez 24 godziny w temperaturze
25°C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast.
Jeśli roztwór nie zostanie użyty natychmiast, to za czas i warunki przechowywania przed użyciem
odpowiedzialność ponosi użytkownik. Okres przechowywania nie powinien być dłużsy niż 24 godzin
w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych
i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Fiolki z bezbarwnego szkła typu I z korkami z gumy bromobutylowo-fluoropolimerowej
i aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off” z nasadką w kolorze żółtym (fiolka 50 mg/ 10 mL)
lub nasadką w kolorze błękitu królewskiego (fiolka 100 mg/ 20 mL).

Wielkości opakowań:
50 mg/ 10 mL: 1 fiolka
100 mg/ 20 mL: 1 fiolka

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Podobnie jak w przypadku innych potencjalnie toksycznych substancji, należy zachować szczególną
ostrożność podczas stosowania i przygotowywania roztworów oksaliplatyny.

Instrukcje dotyczące przygotowania produktu leczniczego

Przygotowanie roztworów leków cytotoksycznych przez fachowy personel medyczny wymaga
zachowania szczególnych środków ostrożności w celu zapewnienia bezpieczeństwa
przygotowującemu i jego otoczeniu.

Roztwory cytotoksycznych produktów leczniczych do wstrzykiwań muszą być przygotowywane przez
odpowiednio przeszkolony personel, posiadający wiedzę o stosowanych produktach leczniczych,
w warunkach zapewniających integralność produktu leczniczego, ochronę otoczenia,
a w szczególności bezpieczeństwo personelu przygotowującego cytotoksyczne produkty lecznicze,
zgodnie z zasadami obowiązującymi w szpitalu. Wymaga to przygotowania miejsca, wyłącznie
przeznaczonego do tego celu. W wyznaczonym miejscu nie wolno palić tytoniu, jeść ani pić.

Osoby przygotowujące leki cytotoksyczne muszą być zaopatrzone w odpowiednie środki ochrony
osobistej, w szczególności w fartuchy z długimi rękawami, maski ochronne, ochronne nakrycia głowy,
okulary ochronne, jałowe rękawiczki jednorazowego użytku, odpowiednie osłony ochronne na
stanowiska robocze, pojemniki i worki na odpady.

Należy zachować ostrożność podczas kontaktu z wydalinami oraz wymiocinami.

Kobiety w ciąży należy ostrzec, aby unikały kontaktu z lekami cytotoksycznymi.

Uszkodzone opakowania należy traktować z taką samą ostrożnością, jak zanieczyszczone odpady.
Zanieczyszczone odpady należy spalić po umieszczeniu ich w odpowiednio oznakowanych,
sztywnych pojemnikach. Patrz poniżej punkt „Usuwanie pozostałości”.

W przypadku kontaktu koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji lub roztworu do infuzji
oksaliplatyny ze skórą, miejsce to należy natychmiast obficie przemyć wodą.

W przypadku kontaktu koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji lub roztworu do infuzji
oksaliplatyny z błonami śluzowymi, miejsce to należy natychmiast obficie przemyć wodą.

Specjalne środki ostrożności dotyczące podawania leku
- NIE używać sprzętu do wstrzykiwań zawierającego aluminium.
- NIE podawać nierozcieńczonych roztworów.
- Do rozcieńczania stosować tylko 5% roztwór glukozy do infuzji. NIE rozcieńczać roztworu do
infuzji za pomocą roztworu chlorku sodu lub roztworów zawierających chlorki.
- NIE mieszać z innymi lekami w tym samym worku do infuzji i NIE podawać jednocześnie
w tym samym zestawie do infuzji.
- NIE mieszać z lekami lub roztworami o odczynie zasadowym, w szczególności
z 5-fluorouracylem, produktami kwasu folinowego zawierającymi trometamol jako substancję
pomocniczą i solami trometamolu innych substancji czynnych. Leki lub roztwory o odczynie
zasadowym wpływają negatywnie na stabilność oksaliplatyny.

Instrukcja dotycząca stosowania z kwasem folinowym (jako folinian wapnia lub folinian disodu)
Oksaliplatynę w dawce 85 mg/m² pc. podawanej w infuzji dożylnej w 250 ml do 500 ml 5% roztworu
glukozy podaje się w tym samym czasie co infuzję kwasu folinowego (FA) w 5% roztworze glukozy,
przez 2 do 6 godzin, przy zastosowaniu łącznika w kształcie litery Y, umieszczonego bezpośrednio
przed miejscem infuzji. Nie należy mieszać obu tych produktów leczniczych w tym samym worku do
infuzji. Kwas folinowy nie może zawierać trometamolu jako substancji pomocniczej i musi być
rozcieńczany tylko za pomocą izotonicznego 5% roztworu glukozy; nigdy nie stosować do
rozcieńczania roztworów zasadowych, roztworu chlorku sodu lub roztworów zawierających chlorki.

Instrukcja dotycząca stosowania z 5-fluorouracylem
Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed fluoropyrymidynami, np. 5-fluorouracylem.
Po podaniu oksaliplatyny zestaw do infuzji należy przepłukać, a następnie podać 5-fluorouracyl.
W celu uzyskania dodatkowych informacji o produktach leczniczych stosowanych jednocześnie
z oksaliplatyną, patrz odpowiednie punkty Charakterystyki Produktu Leczniczego.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Przed użyciem należy obejrzeć roztwór. Należy stosować jedynie przejrzyste roztwory,
bez jakichkolwiek cząstek stałych. Produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego
użycia. Wszelkie pozostałości niezużytego roztworu należy usunąć.

Rozcieńczanie roztworu do infuzji dożylnej
Pobrać wymaganą ilość koncentratu z fiolki(-ek), a następnie rozcieńczyć za pomocą 250 mL do
500 mL roztworu 5% glukozy, w celu uzyskania stężenia roztworu oksaliplatyny w zakresie od
0,2 mg/mL do 2 mg/mL. Jest to zakres stężeń, dla których wykazano stabilność fizyczną i chemiczną
oksaliplatyny.

Podawać w infuzji dożylnej.

Wykazano, że roztwór po rozcieńczeniu 5% roztworem glukozy zachowuje chemiczną i fizyczną
stabilność przez 96 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C oraz przez 24 godziny w temperaturze
25°C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast.
Jeśli roztwór nie zostanie zużyty natychmiast, to za czas i warunki przechowywania przed użyciem
odpowiedzialność ponosi użytkownik. Okres przechowywania nie powinien być dłuższy niż 24 godzin
w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych
i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Roztwór przed i po rozcieńczeniu powinien być praktycznie wolny od widocznych cząstek stałych.
Przed podaniem roztwór należy obejrzeć. Należy stosować jedynie przejrzyste roztwory,
bez jakichkolwiek cząstek stałych.

Produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie pozostałości
niezużytego roztworu należy usunąć (patrz punkt „Usuwanie pozostałości” poniżej).

NIE WOLNO stosować do rozcieńczania roztworów chlorku sodu lub roztworów zawierających
chlorki.

Infuzja
Podawanie oksaliplatyny nie wymaga wcześniejszego nawodnienia pacjenta.
Oksaliplatyna rozcieńczona w 250 mL do 500 mL roztworu 50 mg/mL (5%) glukozy tak, aby uzyskać
stężenie nie mniejsze niż 0,2 mg/mL, musi być podawana do żyły obwodowej lub głównej przez 2 do
6 godzin. Gdy oksaliplatyna podawana jest wraz z 5-fluorouracylem, infuzja oksaliplatyny musi
poprzedzać podanie 5-fluorouracylu.

Usuwanie pozostałości
Pozostałości produktu leczniczego oraz wszystkie materiały użyte do rozcieńczenia i podania należy
zniszczyć zgodnie ze standardowymi procedurami szpitalnymi dotyczącymi postępowania ze
środkami cytotoksycznymi oraz z uwzględnieniem lokalnych wymogań dotyczących usuwania
odpadów niebezpiecznych.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Fosun Pharma Sp. z o.o.
ul. Zajęcza 15
00-351 Warszawa

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.