# Thromboreductin

> Anagrelid · 0,5 mg · Kapsułki twarde

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Thromboreductin
- **Nazwa powszechna:** Anagrelidum
- **Substancja czynna:** [Anagrelid](https://apteka.online/odpowiedniki/anagrelidum)
- **Moc:** 0,5 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Kapsułki twarde
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L01XX35
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 10331
- **Podmiot odpowiedzialny:** AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/thromboreductin-kaps-tw-0-5-mg-aop
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/thromboreductin-kaps-tw-0-5-mg-aop.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/12053/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/12053/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 100 kaps. | 5909990670154 | Rp | bezpłatnie w placówce | Trudno dostępny (2/5) | — |
| 100 kaps. | 5909991033118 | Rp | — | Brak danych | — |

## Leki refundowane

### 100 kaps. — EAN 5909990670154

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Thromboreductin i w jakim celu się go stosuje?
Lek Thromboreductin jest wskazany w leczeniu nadpłytkowości samoistnej. Decyzja o leczeniu
powinna być podejmowana indywidualnie dla każdego pacjenta, w zależności od liczby krwinek
płytkowych, wieku pacjenta, objawów klinicznych i danych z wywiadu, od szybkości narastania
liczby płytek po postawieniu rozpoznania, współistniejących chorób i czynników ryzyka zakrzepów,
oraz od obecnie stosowanego leczenia, np. hydroksymocznikiem lub interferonem α.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Thromboreductin

Kiedy nie stosować leku Thromboreductin
- jeśli pacjent ma uczulenie na anagrelid lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6)
- jeśli u pacjenta występują choroby układu krążenia stopnia 3. z ujemnym stosunkiem korzyści
do ryzyka lub stopnia 4. (kryteria toksyczności South West Oncology Group)
- jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30ml/min)
- jeśli u pacjenta występuje umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Thromboreductin należy zwrócić się do lekarza:
- W przypadku występowania lub podejrzenia występowania problemu z sercem;
- Jeśli u pacjenta występuje od urodzenia lub stwierdzono w wywiadzie rodzinnym zwiększenie
odstępu QT (widoczne na EKG, zapisie elektrycznej pracy serca) lub jeżeli pacjent przyjmuje
inne leki powodujące zmiany w EKG lub jeżeli u pacjenta występuje zmniejszone stężenie
elektrolitów, np. potasu, magnezu lub wapnia (patrz punkt „Thromboreductin a inne leki”);
- W przypadku problemów z wątrobą lub nerkami.

Lek Thromboreductin należy przyjmować w dawce dokładnie takiej, jak zalecona przez lekarza.
Nie należy przerywać przyjmowania leku bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Nie należy nagle
przerywać przyjmowania tego leku bez konsultacji z lekarzem. Nagłe odstawienie leku może

spowodować zwiększone ryzyko udaru mózgu lub zawału serca.

Objawy udaru mogą obejmować nagłe drętwienie lub osłabienie twarzy, ręki lub nogi, zwłaszcza po
jednej stronie ciała, nagłe splątanie, trudności w mówieniu lub trudności w rozumieniu mowy, nagłe
problemy z widzeniem w jednym lub obu oczach, nagłe problemy z chodzeniem, zawroty głowy,
utratę równowagi lub brak koordynacji i nagły silny ból głowy bez znanej przyczyny. Należy
natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną.
Objawy zawału serca mogą obejmować ból lub dyskomfort w klatce piersiowej, uczucie osłabienia,
zawroty głowy lub omdlenia, ból lub dyskomfort w szczęce, szyi, plecach, w jednym lub obu
ramionach lub barkach, duszność. Należy natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną.

Osoby w podeszłym wieku
Należy zachować ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku z chorobami układu krążenia.

Dzieci i młodzież
Anagrelid podawano niewielkiej liczbie dzieci w wieku poniżej 16 lat. Wydaje się, że nie ma
większych różnic dawkowania w porównaniu z leczeniem osób dorosłych.

Thromboreductin a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio a także o lekach,
które pacjent planuje stosować.

Następujące leki stosowano jednocześnie z lekiem Thromboreductin:
kwas acetylosalicylowy – stosowany w leczeniu bólu i gorączki, także przeciwzapalnie
acetaminofen inaczej paracetamol – stosowany jako lek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy
beta-adrenolityk – stosowany między innymi w leczeniu nadciśnienia tętniczego
inhibitory konwertazy angiotensyny ACE – stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego
klopidogrel – stosowany jako lek zapobiegający zatorom i zakrzepom krwi
kumarynę – stosowana jako lek przeciwzakrzepowy
kwas foliowy, witamina z grupy B
amlodypinę – stosowana w leczeniu nadciśnienia tętniczego
karbamazepinę – stosowana w leczeniu padaczki
hydrochlorotiazyd – lek moczopędny, stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego
indapamid – lek moczopędny, stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego
furosemid – lek moczopędny, stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego
preparaty żelaza – stosowane w przypadku niedoboru tego pierwiastka,
monoazotan izosorbidu – stosowany w chorobie wieńcowej w celu przerwania napadu bólu
zamostkowego
L-tyroksynę – stosowana w leczeniu niewydolności tarczycy
symwastatynę – lek regulujący stężenie tłuszczów we krwi
tiklopidynę – lek przeciwzakrzepowy
ranitydynę – stosowana w leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy
hydroksymocznik – stosowany w leczeniu chorób krwi takich jak czerwienica prawdziwa
allopurynol – stosowany w leczeniu dny moczanowej
digoksynę – stosowana w leczeniu niewydolności serca.

Z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego (zwiększone ryzyko krwawienia) nie występowały istotne
interakcje.
Należy poinformować lekarza o stosowaniu leków, które mogą zmieniać rytm pracy serca.

Teoretycznie takie leki, jak fluwoksamina (stosowana w leczeniu depresji) i omeprazol (stosowany
w leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy) mogłyby niekorzystnie wpływać na eliminację anagrelidu
z organizmu. Anagrelid wykazuje pewną ograniczoną aktywność hamującą wobec enzymu CYP1A2,
która teoretycznie może stwarzać ryzyko interakcji z innymi jednocześnie podawanymi lekami
wykorzystującymi ten sam mechanizm eliminacji z organizmu, np. teofiliną (stosowaną w leczeniu
astmy).

Anagrelid może nasilać działanie leków o podobnych właściwościach, takich jak leki inotropowe
(pobudzające pracę serca): milrynon, enoksymon, amrynon, olprynon lub cylostazol – lek stosowany
w leczeniu niedrożności tętnic obwodowych.
Anagrelid może wywołać zaburzenia jelitowe u niektórych pacjentów i ograniczać wchłanianie
doustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Thromboreductin z jedzeniem i piciem
Pokarm opóźnia wchłanianie anagrelidu, ale nie zmienia istotnie jego siły oddziaływania na organizm.
Wykazano, że sok z grejpfrutów może opóźniać eliminację anagrelidu z organizmu.

Ciąża i karmienie piersią
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania anagrelidu u kobiet w ciąży. Badania na
zwierzętach, którym podawano bardzo duże dawki leku, wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję.
Nie zaleca się więc stosowania leku Thromboreductin w okresie ciąży. Jeśli Thromboreductin jest
stosowany w okresie ciąży lub jeśli w trakcie stosowania leku zostanie stwierdzona ciąża, pacjentkę
należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie
stosowania leku Thromboreductin.

Nie wiadomo, czy anagrelid przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Mając na uwadze fakt,
że wiele leków przenika do mleka ludzkiego, oraz możliwość wystąpienia działań niepożądanych
u niemowląt karmionych piersią, pacjentki powinny przerwać karmienie piersią podczas stosowania
leku Thromboreductin.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Należy poinformować pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów mechanicznych ani nie obsługiwali
maszyn, jeśli podczas stosowania leku wystąpią u nich zawroty głowy.

Lek Thromboreductin zawiera laktozę
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

### 3. Jak stosować lek Thromboreductin?
Leczenie anagrelidem powinni rozpoczynać lekarze posiadający doświadczenie w leczeniu
nadpłytkowości samoistnej.

Lek Thromboreductin dawkowany jest indywidualnie dla każdego pacjenta. Lekarz rozpocznie
leczenie od dawki 0,5 mg na dobę przez pierwszy tydzień, a następnie zwiększy dawkę, co tydzień
o 0,5 mg na dobę, aż do osiągnięcia pożądanej odpowiedzi na leczenie.
Zwykle odpowiedź na leczenie występuje w ciągu 2 tygodni stosowania dawek od 1 mg do 3 mg na
dobę. Całkowitą dawkę dobową należy podawać w dwóch (co 12 godzin) lub trzech (co 8 godzin)
dawkach podzielonych.
Całkowita dawka dobowa nie może być większa niż 5 mg.

Lekarz będzie systematycznie kontrolował wyniki leczenia. Podczas rozpoczynania leczenia, lekarz
będzie co tydzień kontrolował liczbę płytek, aż do czasu osiągnięcia optymalnej odpowiedzi
(normalizacji liczby płytek lub jej zmniejszenia do < 600 000/mikrolitr, lub też zmniejszenia o 50%);
następnie lekarz będzie kontrolował liczbę płytek w regularnych odstępach czasu.

Zamianę wcześniej stosowanych leków (np. hydroksymocznika lub interferonu α) na anagrelid lub
leczenie skojarzone z anagrelidem lekarz przeprowadzi w taki sposób, aby podawanie nowego leku
(leków) rozpocząć przed zakończeniem podawania leków stosowanych wcześniej.

Anagrelid jest przeznaczony do długotrwałego stosowania.

Po odstawieniu leku, w ciągu kilku dni liczba płytek osiąga poziom sprzed leczenia.

W przypadku oporności na leczenie anagrelidem, lekarz rozważy inne metody leczenia. Podczas
leczenia należy systematycznie kontrolować liczbę płytek krwi.

U pacjentów z chorobami układu krążenia zaleca się ostrożność.
Mało jest dostępnych danych, dotyczących pacjentów z chorobami nerek i wątroby, dlatego lekarz
będzie stosował anagrelid tylko po dokładnej analizie stosunku ryzyka do korzyści.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku: anagrelidem leczono niewielką liczbę pacjentów
w podeszłym wieku. Lekarz będzie stosował anagrelid z dużą ostrożnością u pacjentów w podeszłym
wieku z chorobami układu krążenia.

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Stosowanie u dzieci: anagrelidem leczono niewielką liczbę dzieci w wieku poniżej 16 lat. Wydaje się,
że nie ma większych różnic dawkowania w porównaniu z leczeniem osób dorosłych.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Thromboreductin
W razie przedawkowania wymagana jest ścisła obserwacja kliniczna pacjenta, która obejmuje
kontrolowanie ilości płytek krwi w celu stwierdzenia małopłytkowości. Dawkę należy zmniejszyć lub
odstawić lek, w zależności od sytuacji, aż ilość płytek krwi powróci do prawidłowej wartości.

Pominięcie zastosowania leku Thromboreductin
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Thromboreductin
W ciągu kilku dni następuje powrót liczby płytek do wartości sprzed leczenia.
W przypadku wrażenia, że działanie leku jest za mocne lub za słabe należy porozumieć się z lekarzem.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W razie jakichkolwiek niepokojących objawów należy poradzić się lekarza.

Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do najbliższego szpitalnego
oddziału ratunkowego, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):
• niewydolność serca (objawy obejmują silny ból w klatce piersiowej i duszność);
• tachykardia komorowa (objawy obejmują bardzo szybkie bicie serca i silny ból w klatce
piersiowej z towarzyszącą dusznością);
• nadciśnienie płucne (objawy obejmują duszność, obrzęk nóg lub kostek, usta i skóra mogą
zmienić kolor na siny).

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób):
• zawał serca (objawy obejmują silny ból lub dyskomfort w klatce piersiowej i duszność; patrz
punkt 2);
• migotanie przedsionków (objawy obejmują bardzo szybkie bicie serca i silny ból w klatce
piersiowej z towarzyszącą dusznością);
• dławica piersiowa (objawy obejmują silny ból w klatce piersiowej wynikający
z niedostatecznego dopływu krwi do serca).

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
bóle głowy.

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób):
niedokrwistość (niewielkie zmniejszenie liczby krwinek czerwonych i niedobór żelaza), wybroczyny;
zlokalizowane obrzmienie z płynem (obrzęk);
zawroty głowy (rzadko podczas podnoszenia się lub wstawania z łóżka), drętwienie lub mrowienie
w palcach nóg i rąk, bezsenność;
kołatanie serca (wyczuwanie silnych uderzeń serca, które mogą być szybkie lub nieregularne),
częstoskurcz, nadciśnienie tętnicze;
krwawienie z nosa;
nudności, biegunka, niestrawność;
wyprysk;
ból pleców, zmęczenie.

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):
zmniejszenie liczby płytek krwi, krwotok, wylewy podskórne;
zwiększenie masy ciała;
depresja; nerwowość, suchość błony śluzowej jamy ustnej, migrena;
zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek;
szumy uszne;
niewydolność serca (w tym zastoinowa niewydolność serca), nierówne bicie serca, częstoskurcz
nadkomorowy, częstoskurcz komorowy, omdlenie;
duszność, zapalenie dróg oddechowych, nadciśnienie płucne (objawy obejmują duszności, obrzęk nóg
lub kostek, możliwe sine zabarwienie warg i skóry);
wymioty, wzdęcia, zaparcie, ból brzucha;
łysienie, świąd;
bóle mięśniowe, bóle stawowe;
niewydolność nerek, zakażenie układu moczowego;
ból, osłabienie.

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób):
migotanie przedsionków, dławica piersiowa, zawał serca, niedociśnienie ortostatyczne, ból w klatce
piersiowej w spoczynku (dławica Prinzmetala);
wysięk opłucnowy, zapalenie płuc, astma;
zapalenie błony śluzowej żołądka, brak łaknienia;
wysypka;
oddawanie moczu w nocy;
zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych;
objawy grypopodobne, dreszcze, złe samopoczucie.

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
torsade de pointes (choroba potencjalnie zagrażająca życiu, z szybkim, nieregularnym biciem serca);
zwłóknienie płuc;
kanalikowo-śródmiąższowe zapalenie nerek;
zmniejszone czucie i odczuwanie dotyku (niedoczulica);
udar mózgu (patrz punkt 2).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa:
https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Thromboreductin?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30oC.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Thromboreductin

- Substancją czynną leku jest anagrelid w postaci anagrelidu chlorowodorku. Jedna kapsułka
twarda zawiera 0,5 mg anagrelidu.
- Pozostałe składniki leku to:
laktoza jednowodna, powidon, krospowidon (typ A), celuloza mikrokrystaliczna (typ 102),
magnezu stearynian,
otoczka: tytanu dwutlenek (E 171), czerwień indygo (E 132), żelatyna, woda oczyszczona.

Jak wygląda lek Thromboreductin i co zawiera opakowanie

Niebieskie kapsułki twarde wypełnione białym proszkiem.
Pojemnik z zakrętką zawiera 100 kapsułek, w tekturowym pudełku.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Leopold-Ungar-Platz 2
1190 Wiedeń, Austria

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu
odpowiedzialnego:

AOP Orphan Pharmaceuticals Poland Sp. z o.o.
ul. Olkuska 7
02-604 Warszawa, Polska

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Thromboreductin, 0,5 mg, kapsułki, twarde

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna kapsułka zawiera 0,5 mg anagrelidu (Anagrelidum) w postaci anagrelidu chlorowodorku -
0,57 mg.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda kapsułka twarda zawiera laktozę jednowodną (94 mg).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka, twarda
Niebieskie kapsułki twarde wypełnione białym proszkiem.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Thromboreductin jest wskazany w leczeniu nadpłytkowości samoistnej. Decyzja o leczeniu powinna
być podejmowana indywidualnie dla każdego pacjenta, w zależności od liczby krwinek płytkowych,
wieku pacjenta, objawów klinicznych i danych z wywiadu, od szybkości narastania liczby płytek po
postawieniu rozpoznania, współistniejących chorób i czynników ryzyka zakrzepów, oraz od obecnie
stosowanego leczenia, np. hydroksymocznikiem lub interferonem alfa.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie anagrelidem powinni rozpoczynać lekarze posiadający doświadczenie w leczeniu
nadpłytkowości samoistnej.

Thromboreductin dawkuje się indywidualnie dla każdego pacjenta. Leczenie należy rozpocząć od
dawki 0,5 mg na dobę przez pierwszy tydzień, a następnie dawkę należy zwiększać co tydzień
o 0,5 mg na dobę, aż do osiągnięcia pożądanej odpowiedzi na leczenie.
Zwykle odpowiedź na leczenie występuje w ciągu 2 tygodni stosowania dawek od 1 do 3 mg na dobę.
Całkowitą dawkę dobową należy podawać w dwóch (co 12 godzin) lub trzech (co 8 godzin) dawkach
podzielonych.

Całkowita dawka dobowa nie może być większa niż 5 mg.

Należy systematycznie kontrolować wyniki leczenia. Podczas rozpoczynania leczenia, należy co
tydzień kontrolować liczbę płytek, aż do czasu osiągnięcia optymalnej odpowiedzi (normalizacji
liczby płytek lub jej zmniejszenia do < 600 000/μl, lub też zmniejszenia o 50 %); następnie liczbę
płytek należy kontrolować w regularnych odstępach czasu.

Zamianę wcześniej stosowanych leków (np. hydroksymocznika lub interferonu α) na anagrelid lub
leczenie skojarzone z anagrelidem należy przeprowadzić w taki sposób, aby podawanie nowego leku
(leków) rozpocząć przed zakończeniem podawania leków stosowanych wcześniej.

Anagrelid jest przeznaczony do długotrwałego stosowania. Po odstawieniu leku, w ciągu kilku dni
liczba płytek osiąga wartość sprzed leczenia.

W przypadku oporności na leczenie anagrelidem, należy rozważyć inne metody leczenia. Podczas
leczenia należy systematycznie kontrolować liczbę płytek krwi.

U pacjentów z chorobami układu krążenia zaleca się ostrożność (patrz punkt 4.3 i 4.4). Mało jest
dostępnych danych, dotyczących pacjentów z chorobami nerek i wątroby, dlatego anagrelid należy
stosować u takich pacjentów tylko po dokładnej analizie stosunku ryzyka do korzyści.

Osoby w podeszłym wieku
Anagrelidem leczono niewielką liczbę pacjentów w podeszłym wieku. Podczas leczenia pacjentów
w podeszłym wieku z chorobami układu krążenia zalecana jest ostrożność.

Dzieci i młodzież
Anagrelidem leczono niewielką liczbę dzieci w wieku poniżej 16 lat. Wydaje się, że nie ma większych
różnic dawkowania w porównaniu z leczeniem osób dorosłych.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na anagrelid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
- Choroby układu krążenia stopnia 3. z ujemnym stosunkiem korzyści do ryzyka lub stopnia 4.
(kryteria toksyczności South West Oncology Group)
- Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30ml/min)
- Umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Monitoring
Podczas leczenia wymagany jest ścisły nadzór kliniczny nad pacjentem, który obejmuje pełną
morfologię krwi (hemoglobina, liczba krwinek białych i liczba płytek krwi), ocenę czynności wątroby
(AlAT i AspAT) i nerek (stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy krwi) oraz analizę stężenia
elektrolitów (potasu, magnezu i wapnia).

Przerwanie leczenia i ryzyko powikłań zakrzepowych
W przypadku przerwania stosowania lub zakończenia leczenia zwiększanie się liczby płytek krwi
z odbicia jest zmienne, ale liczba płytek krwi zacznie się zwiększać w ciągu 4 dni od zaprzestania
leczenia anagrelidem i powróci do wartości sprzed leczenia w ciągu 10 do 14 dni, prawdopodobnie
przekraczając wartość początkową. W zawiązku z tym należy często kontrolować liczbę płytek krwi
(patrz punkt 4.2).

Należy unikać nagłego przerywania leczenia ze względu na ryzyko nagłego zwiększenia liczby płytek
krwi, co może prowadzić do śmiertelnych powikłań zakrzepowych, takich jak udar mózgu. Pacjentów
należy poinformować, jak rozpoznawać wczesne objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na
powikłania zakrzepowe, takie jak udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego oraz, że w przypadku
wystąpienia objawów należy zwrócić się o pomoc lekarską.

Czynniki sercowo-naczyniowe:
Zgłaszano poważne zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego w tym torsade de
pointes, częstoskurcz komorowy, kardiomiopatię, kardiomegalię i zastoinową niewydolność serca
(patrz punkt 4.8).

Anagrelid należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka
wydłużenia odstępu QT, takimi jak wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, nabyty zespół

wydłużonego odstępu QTc w wywiadzie, przyjmowanie produktów leczniczych mogących wydłużać
odstęp QTc oraz hipokalemia.

Należy również zachować ostrożność w przypadku grup pacjentów, u których może wystąpić większe
maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) anagrelidu lub jego aktywnego metabolitu, 3-hydroksy
anagrelidu, np. u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmujących inhibitory CYP1A2
(patrz punkt 4.5).

Zaleca się dokładne kontrolowanie wpływu na odstęp QTc.

Zaleca się przeprowadzenie badania układu krążenia przed rozpoczęciem leczenia, w tym wykonanie
początkowego badania elektrokardiograficznego i echokardiograficznego w celu ustalenia stanu
wyjściowego przed rozpoczęciem leczenia anagrelidem. Pacjentów należy kontrolować w trakcie
leczenia w celu wykrycia wpływu na układ krążenia, co może wymagać dalszych badań serca
i naczyń. Przed podaniem anagrelidu należy skorygować istniejącą hipokalemię lub hipomagnezemię,
a następnie okresowo kontrolować stężenie potasu i magnezu podczas leczenia.

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) i ze
względu na jego dodatnie działanie inotropowe oraz chronotropowe, anagrelid należy stosować
z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca lub jej podejrzewaniem,
bez względu na wiek pacjenta. Ponadto, poważne zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowonaczyniowego występowały u pacjentów bez podejrzewania choroby serca oraz u pacjentów
z prawidłową czynnością układu sercowo-naczyniowego przed leczeniem.

Anergilid należy stosować jedynie, gdy potencjalne korzyści wynikające z leczenia przewyższają
związane z nim potencjalne ryzyka.

Kołatanie serca i ból głowy zgłaszano często zwłaszcza na początku terapii (patrz punkt 4.8).
Aby zminimalizować takie działania niepożądane, należy stopniowo zwiększać dawkę dobową od
początkującej wynoszącej 0,5 mg aż do dawki 1 mg. Zgłaszane działania niepożądane zwykle
przemijają po kilku tygodniach.

Nadciśnienie płucne
Zgłaszano przypadki nadciśnienia płucnego u pacjentów leczonych anagrelidem. Przed rozpoczęciem
i w czasie leczenia anagrelidem pacjentów należy obserwować w celu wykrycia objawów
przedmiotowych i podmiotowych chorób układu krążeniowo-oddechowego.

Zaburzenia czynności wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.3)
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy przeprowadzać częste badania mające na celu
ich ocenę, zwłaszcza na początku terapii.

Zaburzenia czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 4.3)
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy przeprowadzać częste badania mające na celu ich
ocenę, zwłaszcza na początku terapii.

Specjalne ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczej

Laktoza
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Przeprowadzono ograniczone badania właściwości farmakokinetycznych i(lub) farmakodynamicznych
wykazujące możliwe interakcje między produktem leczniczym Thromboreductin i innymi produktami
leczniczymi.

Następujące leki stosowano jednocześnie z produktem leczniczym Thromboreductin: kwas
acetylosalicylowy, acetaminofen, beta-adrenolityk, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE),
klopidogrel, kumarynę, kwas foliowy, amlodypinę, karbamazepinę, hydrochlorotiazyd, indapamid,
furosemid, preparaty żelaza, monoazotan izosorbidu, L-tyroksynę, symwastatynę, tiklopidynę,
ranitydynę, hydroksymocznik, allopurynol i digoksynę.
Z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego (zwiększone ryzyko krwawienia) nie występowały istotne
interakcje.

Wpływ innych substancji na anagrelid:
• Anagrelid jest metabolizowany głównie przez enzym CYP1A2. Wiadomo, że kilka produktów
leczniczych, w tym fluwoksamina i enoksacyna, hamuje działanie CYP1A2. Teoretycznie takie
produkty lecznicze mogłyby niekorzystnie wpływać na eliminację anagrelidu z organizmu.
Substancje indukujące CYP1A2 (takie jak omeprazol) mogą zmniejszać ekspozycję na
anagrelid (patrz punkt 5.2).
• Badania interakcji in vivo u ludzi wykazały, że digoksyna i warfaryna nie wpływają na
właściwości farmakokinetyczne anagrelidu.

Wpływ anagrelidu na inne substancje:
• Anagrelid wykazuje pewną ograniczoną aktywność hamującą wobec enzymu CYP1A2, która
teoretycznie może stwarzać ryzyko interakcji z innymi jednocześnie podawanymi produktami
leczniczymi wykorzystującymi ten sam mechanizm eliminacji z organizmu, np. teofiliną.
• Anagrelid jest inhibitorem PDE III i może nasilać działanie produktów leczniczych
o podobnych właściwościach, takich jak leki inotropowe milrynon, enoksymon, amrynon,
olprynon i cylostazol.
• Badanie in vitro ludzkiej krwi pełnej wykazało, że anagrelid może nasilać antyagregacyjne
właściwości kwasu acetylosalicylowego addycyjnie, ale nie synergistycznie.
• W dawkach zalecanych do stosowania w leczeniu nadpłytkowości samoistnej anagrelid może
teoretycznie nasilić działanie innych produktów leczniczych, które hamują lub modyfikują
czynność płytek krwi, np. kwasu acetylosalicylowego.
Jednoczesne wielokrotne podawanie dawki anagrelidu i kwasu acetylosalicylowego może nasilać
działanie hamujące agregację płytek krwi każdego z leków, w porównaniu do samego kwasu
acetylosalicylowego. W związku z tym, z powodu braku danych dotyczących pacjentów
z nadpłytkowością samoistną, przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć potencjalne ryzyko
i korzyści jednoczesnego stosowania anagrelidu z kwasem acetylosalicylowym, w szczególności
u pacjentów należących do grupy wysokiego ryzyka wystąpienia krwotoków.

Wpływ anagrelidu na inne produkty medyczne:
• Anagrelid może wywołać zaburzenia jelitowe u niektórych pacjentów i ograniczać wchłanianie
doustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Interakcje z pokarmem
Pokarm opóźnia wchłanianie anagrelidu, ale nie zmienia istotnie ekspozycji ogólnoustrojowej.
Wykazano, że sok z grejpfrutów hamuje działanie CYP1A2, dlatego może opóźniać eliminację
anagrelidu z organizmu.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania anagrelidu u kobiet w ciąży. Badania na
zwierzętach, którym podawano bardzo duże dawki leku, wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję
(patrz punkt 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie). Nie zaleca się więc stosowania produktu
Thromboreductin w okresie ciąży. Jeśli Thromboreductin jest stosowany w okresie ciąży lub jeśli
w trakcie stosowania produktu leczniczego zostanie stwierdzona ciąża, pacjentkę należy
poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie stosowania
produktu leczniczego Thromboreductin.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy anagrelid przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Mając na uwadze fakt,
że wiele produktów leczniczych przenika do mleka ludzkiego, oraz możliwość wystąpienia działań
niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, pacjentki powinny przerwać karmienie piersią
podczas stosowania produktu Thromboreductin.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu leczniczego na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas badań klinicznych często odnotowywano zawroty głowy.
Należy poinformować pacjentów, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli
podczas stosowania produktu Thromboreductin wystąpią u nich zawroty głowy.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane związane z lekiem, które miały niewielkie nasilenie
i zmniejszały się w trakcie leczenia obejmowały: ból głowy, kołatanie serca, obrzęki, nudności oraz
biegunkę.
Takich reakcji niepożądanych spodziewano się w oparciu o właściwości farmakologiczne anagrelidu
(inhibicja PDE III; patrz punkt 5.1 Właściwości farmakodynamiczne). Stopniowe dostosowywanie
dawki od dawki początkowej wynoszącej 0,5 do 1 mg na dobę może ograniczyć opisywane działanie.

Następujące działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji układów i narządów oraz
częstości ich występowania:
Bardzo często (≥ 1/10)
Często (≥1/100 do  1/10)
Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)
Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
Bardzo rzadko (< 1/10 000)
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Często: niedokrwistość, wybroczyny
Niezbyt często: małopłytkowość, krwotok, wylewy podskórne

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: obrzęk
Niezbyt często: zwiększenie masy ciała

Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: ból głowy
Często: zawroty głowy, parestezje, bezsenność
Niezbyt często: depresja, nerwowość, suchość błony śluzowej jamy ustnej, migrena
Częstość nieznana: niedoczulica, udar mózgu*

Zaburzenia oka
Niezbyt często: zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek

Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: szumy uszne

Zaburzenia serca
Często: kołatanie serca, częstoskurcz, nadciśnienie tętnicze
Niezbyt często: niewydolność serca, zastoinowa niewydolność serca, arytmia, częstoskurcz
nadkomorowy, częstoskurcz komorowy, omdlenie

Rzadko: migotanie przedsionków, dławica piersiowa, zawał serca*, niedociśnienie ortostatyczne,
dławica Prinzmetala
Częstość nieznana: torsade de pointes

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: krwawienie z nosa
Niezbyt często: duszność, zapalenie dróg oddechowych, nadciśnienie płucne
Rzadko: wysięk opłucnowy, zapalenie płuc, astma
Częstość nieznana: zwłóknienie płuc

Zaburzenia żołądka i jelit
Często: nudności, biegunka, dyspepsja
Niezbyt często: wymioty, wzdęcia, zaparcie, ból brzucha
Rzadko: zapalenie błony śluzowej żołądka, brak łaknienia

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: wyprysk
Niezbyt często: łysienie, świąd
Rzadko: wysypka

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: ból pleców
Niezbyt często: bóle mięśniowe, bóle stawowe

Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niezbyt często: niewydolność nerek, zakażenie układu moczowego
Rzadko: oddawanie moczu w nocy
Częstość nieznana: kanalikowo-śródmiąższowe zapalenie nerek

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Rzadko: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: zmęczenie
Niezbyt często: ból, osłabienie
Rzadko: objawy grypopodobne, dreszcze, złe samopoczucie

* Udar mózgu, zawał mięśnia sercowego - patrz punkt 4.4 Przerwanie leczenia i ryzyko powikłań
zakrzepowych.

Następujących działań niepożądanych wymienianych w literaturze nie zaobserwowano dotychczas
podczas przyjmowania produktu Thromboreductin:
Pancytopenia, retencja płynów, zmniejszenie masy ciała, dezorientacja, niepamięć, senność,
nieprawidłowa koordynacja, dyzartria, diplopia, kardiomegalia, kardiomiopatia, wysięk osierdziowy,
rozszerzenie naczyń, wysięk opłucnowy, nadciśnienie płucne, nacieki w płucach, alergiczne zapalenie
pęcherzyków płucnych, anoreksja, zapalenie trzustki, krwotok z przewodu pokarmowego, zaburzenia
żołądkowo-jelitowe, zapalenie okrężnicy, krwawienie z dziąseł, suchość skóry, zwiększone stężenie
kreatyniny we krwi, ból w klatce piersiowej, gorączka, astenia, impotencja.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Produkt Thromboreductin w dawkach większych niż zalecane powoduje obniżenie ciśnienia
tętniczego krwi, co może wywołać niedociśnienie tętnicze i tachykardię. Pojedyncza dawka 5 mg
anagrelidu może doprowadzić do obniżenia ciśnienia tętniczego krwi, któremu zwykle towarzyszą
zawroty głowy.

Otrzymano niewielką liczbę raportów dotyczących przedawkowania anagrelidu. Zgłaszane objawy
obejmowały częstoskurcz zatokowy i wymioty. Objawy ustępowały podczas leczenia
zachowawczego.

Nie ma swoiste antidotum dla anagrelidu.
W razie przedawkowania wymagana jest ścisła obserwacja pacjenta, która obejmuje kontrolowanie
ilości płytek krwi w celu stwierdzenia małopłytkowości. Dawkę należy zmniejszyć lub odstawić lek,
w zależności od sytuacji, aż ilość płytek krwi powróci do prawidłowej wartości.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące
Kod ATC: L 01 XX 35

Wpływ na częstość akcji serca i odstęp QTc
Wpływ anagrelidu podawanego w dwóch różnych dawkach (dawka pojedyncza 0,5 mg lub 2,5 mg)
na częstość akcji serca oraz odstęp QTc oceniono w randomizowanym, podwójnie zaślepionym,
kontrolowanym placebo i substancją czynną, krzyżowym badaniu w grupie zdrowych, dorosłych
mężczyzn i kobiet.

Zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości akcji serca w czasie pierwszych 12 godzin,
z najwyższą częstością obserwowaną w okresie, kiedy produkt występował w najwyższym stężeniu.
Maksymalna zmiana średniej częstości akcji serca występowała po 2 godzinach od podania i wynosiła
+7,8 uderzeń na minutę dla dawki 0,5 mg oraz +29,1 uderzeń na minutę dla dawki 2,5 mg.

Zaobserwowano przemijające zwiększenie średniego odstępu QTc dla obydwu dawek w okresie
zwiększonej częstości akcji serca. Maksymalna zmiana w średnim QTcF (skorygowanym wg.
Fridericia) wynosiła +5,0 ms po 2 godzinach dla dawki 0,5 mg oraz +10,0 ms po 1 godzinie dla dawki
2,5 mg.

Anagrelid powoduje zależne od dawki zmniejszenie liczby płytek krwi; mechanizm działania nie jest
znany. Mechanizm działania jest swoisty gatunkowo dla ludzi, nie ma danych dotyczących działania
obniżającego liczbę płytek w żadnym doświadczalnym modelu zwierzęcym. Dlatego zakłada się,
że anagrelid działa za pośrednictwem metabolitu, który powstaje w organizmie człowieka.
Anagrelid wywiera swoje działanie poprzez zmniejszanie wielkości i ploidii megakariocytów
w pomitotycznej fazie dojrzewania.

Anagrelid nie powoduje istotnych zmian dotyczących krwinek białych i parametrów krzepnięcia,
obserwowano natomiast niewielkie zmiany dotyczące krwinek czerwonych.

Podczas podawania dużych dawek nieterapeutycznych, anagrelid hamuje fosfodiesterazę c-AMP oraz
indukowaną przez ADP i kolagen agregację trombocytów.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Biodostępność anagrelidu po podaniu doustnym wynosi 70 %, co wynika z danych z badania bilansu.
U zdrowych ochotników czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
wynosił 1 do 2 godzin, okres półtrwania w fazie eliminacji jest krótki (1 do 2 godzin). Anagrelid ma
dużą objętość dystrybucji (120 l/kg), dystrybucja w różnych kompertmentach jest nieznana, podobnie
jak wiązanie z białkami osocza. Anagrelid jest intensywnie metabolizowany do co najmniej
4 metabolitów.
Wpływ omeprazolu, induktora CYP1A2, na farmakokinetykę anagrelidu po podaniu wielokrotnym
dawki 40 mg raz na dobę zbadano u 20 zdrowych, dorosłych ochotników. Wyniki wykazały,
że w obecności omeprazolu wartości AUC(0-∞), AUC(0-t) oraz Cmax anagrelidu uległy zmniejszeniu
odpowiednio o 27%, 26% i 36%; a odpowiadające wartości dla 3-hydroksyanagrelidu, który jest
aktywnym metabolitem anagrelidu, uległy zmniejszeniu odpowiednio o 13%, 14% i 18%.
Po podaniu anagrelidu znakowanego 14C, 75% radioaktywności wydala się w ciągu 6 dni w moczu,
10% wydala się z kałem.

Doświadczenie kliniczne u pacjentów będących i nie będących na czczo wykazuje, że pokarm
nie wywiera wpływu na działanie anagrelidu.

Ze względu na krótki okres półtrwania nie powinno następować gromadzenie anagrelidu podczas
długotrwałego stosowania. Potwierdzają to doświadczenia kliniczne: po zaprzestaniu leczenia liczba
płytek powraca do stanu przed leczeniem w ciągu 4 do 8 dni.

Zgodnie z opublikowanymi danymi ekspozycja na anagrelid jest ośmiokrotnie większa u pacjentów
ze średniego stopnia zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkt 5.2).

Brak jest danych dotyczących pacjentów w podeszłym wieku. Pacjentów stosujących anagrelid należy
uważnie monitorować, szczególnie na początku leczenia (patrz punkt 4.4).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W celu oceny toksyczności ostrej i przewlekłej, przeprowadzono badania doświadczalne u różnych
gatunków zwierząt, w tym u myszy, szczurów, psów i małp. Jednak ponieważ działanie anagrelidu
zmniejszające liczbę płytek nie może być odtworzone u zwierząt doświadczalnych z powodu braku
lub niewystarczającego metabolizmu substancji czynnej, wyniki tych badań mają ograniczoną wartość
dla interpretacji bezpieczeństwa stosowania anagrelidu. Anagrelid jest stosowany u ludzi od ponad
15 lat i brak jest nawet pojedynczych doniesień o potencjalnej rakotwórczości; dotyczy to także braku
przypadków białaczki. Dotychczas nie wykluczono możliwości działania teratogennego.

Toksyczność ostra: dawki 2500 mg/kg mc., 1500 mg/kg mc. i 200 mg/kg mc. podawane myszom,
szczurom i małpom nie były letalne.

Toksyczność przewlekła: badania długotrwałego narażenia prowadzono u różnych gatunków zwierząt
(szczury, psy i małpy) przez okres do 1 roku. Brak jest badań dotyczących rakotwórczości.

Działanie mutagenne i rakotwórcze: anagrelid nie wykazywał działania mutagennego w trzech
doświadczeniach in vitro oraz in vivo. Wyniki te nie są jednoznaczne, ponieważ u ludzi mogą
pojawiać się odmienne metabolity niż w powyższych standardowych testach. Brak jest długotrwałych
badań działania rakotwórczego.

Toksyczne działanie na reprodukcję: badania działania teratogennego i odmiennego niż teratogenne
przeprowadzono na szczurach. Przeprowadzono badania segmentu I na szczurach, badania segmentu
II na szczurach i królikach, oraz badania segmentu III. Brak jest dowodów działania teratogennego.
W badaniach segmentu I obserwowano zależne od dawki zwiększenie ilości wczesnych resorpcji
płodu, wydłużenie okresu ciąży, zmniejszenie wielkości miotu i obniżony indeks przeżycia.
W badaniach segmentu III obserwowano wzrost śmiertelności i obniżony indeks przeżycia
w pierwszym tygodniu laktacji. Ponieważ działanie anagrelidu u ludzi jest gatunkowo swoiste, dane

o toksycznym wpływie na reprodukcję u szczurów mają ograniczoną wartość. Niezależnie od tego,
anagrelid jest przeciwwskazany w czasie ciąży (patrz 4.6).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna
Powidon
Krospowidon (typ A)
Celuloza mikrokrystaliczna (typ 102)
Magnezu stearynian

Otoczka
Tytanu dwutlenek (E 171)
Czerwień indygo (E 132)
Żelatyna
Woda oczyszczona

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30oC.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik polietylenowy (HDPE) z zakrętką polipropylenową, zawierający 100 kapsułek,
w tekturowym pudełku.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Leopold-Ungar-Platz 2
1190 Wiedeń, Austria

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 5 kwietnia 2004
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 28 stycznia 2014

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.