# Tolak

> Fluorouracyl · 40 mg/g · Krem

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Tolak
- **Nazwa powszechna:** Fluorouracilum
- **Substancja czynna:** [Fluorouracyl](https://apteka.online/odpowiedniki/fluorouracilum)
- **Moc:** 40 mg/g
- **Postać farmaceutyczna:** Krem
- **Droga podania:** na skórę
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L01BC02
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 25952
- **Podmiot odpowiedzialny:** Pierre Fabre Medicament
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/tolak-krem-40-mg-g-pierre
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/tolak-krem-40-mg-g-pierre.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/40519/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/40519/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 tuba 20 g | 5909991433024 | Rp | — | Brak danych | — |
| 1 tuba 40 g | 5909991433017 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Tolak i w jakim celu się go stosuje?
Tolak to lek zawierający fluorouracyl jako substancję czynną.

Fluorouracyl należy do grupy leków określanych mianem antymetabolitów, które hamują rozwój komórek
(cytostatyki).

Tolak stosuje się w leczeniu choroby skóry zwanej rogowaceniem słonecznym (skóra uszkodzona
promieniowaniem słonecznym) I i II stopnia w obrębie twarzy, uszu i (lub) skóry głowy u osób dorosłych.

Jak działa lek Tolak

Podczas stosowania leku Tolak może wystąpić zaczerwienienie obszaru skóry objętego leczeniem.
Tolak niszczy rakowe i przedrakowe komórki skóry, wywierając przy tym mniejszy wpływ na komórki
prawidłowe.
Tolak jest również stosowany w leczeniu zmian skórnych, które nie były wcześniej widoczne gołym okiem, a które
mogą ulec zaczerwienieniu lub reakcji zapalnej.

Prawdopodobnie pojawią się kolejno: zaczerwienienie (rumień), stan zapalny i (lub) obrzęk, możliwe uczucie
dyskomfortu, uszkodzenie skóry (nadżerka), a ostatecznie wygojenie. Jest to oczekiwana, prawidłowa reakcja na
leczenie, która pokazuje, że Tolak działa.
Możliwe jest wystąpienie bardziej nasilonej reakcji na leczenie (patrz pkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Jeżeli stan skóry znacznie się pogorszy, pacjent odczuwa ból lub jest zaniepokojony, powinien skonsultować się z
lekarzem. Lekarz może przepisać inny krem, który złagodzi uczucie dyskomfortu.

Reakcja skórne są przejściowe, zazwyczaj łagodne do umiarkowanych, osiągają największe nasilenie po 4
tygodniach i ustępują w ciągu 2-4 tygodni od jego zakończenia. Odpowiedź na leczenie zwykle pojawia się w
drugim tygodniu stosowania. Po zaprzestaniu leczenia może się okazać, że proces gojenia się skóry potrwa około 4
tygodni.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Tolak

Kiedy nie stosować leku Tolak:
• Jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na substancję czynną (fluorouracyl) lub którykolwiek z
pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
• Jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na orzeszki ziemne lub soję
• U kobiet w ciąży
• U kobiet karmiących piersią
• U pacjentów stosujących leki antywirusowe z grupy nukleozydów (np. brywudynę i sorywudynę). Są to leki
stosowane zwykle w leczeniu ospy wietrznej lub półpaśca (patrz Tolak i inne leki).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Tolak należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

• Leku Tolak nie należy stosować bezpośrednio na oczy, nos, usta lub inne błony śluzowe ze względu na
możliwość wystąpienia podrażnienia, miejscowego stanu zapalnego lub owrzodzenia. W razie takiego
kontaktu krem należy zmyć dużą ilością wody.
• Nie stosować leku Tolak na otwarte rany lub uszkodzoną skórę.
• Podczas stosowania leku może wystąpić zaczerwienienie obszaru skóry objętego leczeniem, po którym
prawdopodobnie wystąpi reakcja zapalna i (lub) obrzęk, uczucie dyskomfortu, nadżerka skóry, a ostatecznie
wygojenie. Jest to oczekiwana, prawidłowa reakcja na leczenie, która pokazuje, że Tolak działa. Jeżeli stan
skóry znacznie się pogorszy, pacjent odczuwa ból lub jest zaniepokojony, powinien skonsultować się z
lekarzem. Lekarz może przepisać inny krem, który złagodzi uczucie dyskomfortu.
• Nie należy stosować leku Tolak pod bandażami lub opatrunkami, może to nasilić stan zapalny skóry.
• Zgłaszano problemy dotyczące rogówki i spojówki (części oka) związane z aplikacją fluorouracylu na skórę.
Nie należy stosować leku w okolicach oczu. Aby uniknąć przeniesienia leku do oczu i (lub) na soczewki
kontaktowe oraz w okolice oczu , po zastosowaniu leku Tolak należy dokładnie umyć ręce.
• Po przypadkowym kontakcie leku z oczami, należy przemyć je dużą ilością wody.
• Możliwe jest wystąpienie reakcji alergicznych (wyprysku kontaktowego). W przypadku wystąpienia silnego
świądu lub zaczerwienienia skóry w miejscu stosowania leku lub poza okolicą leczonych zmian należy
skonsultować się z lekarzem.
• Po zastosowaniu fluorouracylu na skórę zgłaszano reakcje podobne do oparzeń słonecznych po ekspozycji na
światło (reakcje fotouczuleniowe). Należy unikać narażenia na promieniowanie ultrafioletowe (np. naturalne
światło słoneczne, solarium) podczas stosowania leku Tolak.
• Jeśli pacjent wie, że występuje u niego zmniejszona aktywność lub brak aktywności enzymu dehydrogenazy
dihydropirymidynowej (DPD) (częściowy lub całkowity niedobór DPD), należy skonsultować się z lekarzem
lub farmaceutą przed użyciem leku. Tolak może wywołać ciężkie działania niepożądane u osób z niedoborem
tego enzymu. Należy zaprzestać stosowania leku Tolak oraz natychmiast skontaktować się z lekarzem w
przypadku wystąpienia któregokolwiek z następujących objawów: rany w jamie ustnej i (lub) gardle
(zapalenie jamy ustnej), zapalenie błony śluzowej, ból brzucha, biegunka (z zawartością krwi lub bez niej),
wymioty, gorączka lub dreszcze.

Dzieci i młodzież
Tolak nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Tolak a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Należy w szczególności poinformować lekarza w
przypadku stosowania leków przeznaczonych do leczenia ospy wietrznej lub półpaśca (brywudyny i sorywudyny)
obecnie lub w okresie ostatnich 4 tygodni. Stosowanie tych leków może zwiększać prawdopodobieństwo
wystąpienia zdarzeń niepożądanych podczas stosowania leku Tolak. Nie wolno zatem stosować tych leków
równocześnie z lekiem Tolak.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Leku Tolak nie wolno stosować w okresie ciąży.
Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę podczas leczenia, stosowanie leku Tolak musi zostać przerwane a pacjentka
powinna natychmiast skonsultować się z lekarzem w celu uzyskania informacji o ryzyku dla dziecka.

Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia lekiem Tolak
oraz przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku Tolak. W razie potrzeby należy zasięgnąć porady lekarza w
sprawie antykoncepcji.

Mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji i unikać poczęcia dziecka podczas stosowania leku
Tolak i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Nie wiadomo, czy Tolak przenika do mleka ludzkiego. Leku Tolak nie wolno stosować w okresie karmienia
piersią. Jeżeli stosowanie leku Tolak jest bezwzględnie konieczne w okresie karmienia piersią, karmienie piersią
należy przerwać.

Stosowanie leku Tolak może zaburzać płodność u kobiet i mężczyzn. Nie należy stosować leku Tolak u kobiet i
mężczyzn starających się o poczęcie dziecka.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jest mało prawdopodobne aby leczenie zgodne z zaleconym dawkowaniem miało jakikolwiek wpływ na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Tolak zawiera:
• Butylohydroksytoluen (E 321):
Może on powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon
śluzowych.

• Alkohol cetylowy i stearylowy
Mogą one powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).

• Metylu parahydroksybenzoesan (E 218) i propylu parahydroksybenzoesan
Substancje te mogą wywoływać reakcje alergiczne (które mogą być opóźnione).

• Olej arachidowy, rafinowany (olej z orzechów ziemnych)
Nie stosować leku u pacjentów z uczuleniem na orzeszki ziemne lub soję.

### 3. Jak stosować lek Tolak?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza
lub farmaceuty.

Jak stosować Tolak
Tolak należy stosować raz na dobę na leczone obszary skóry przez okres 4 tygodni w następujący sposób:
• Umyć, spłukać i delikatnie osuszyć poddawane leczeniu obszary skóry.
• Nanieść cienką warstwę leku Tolak na poddawane leczeniu obszary skóry.

• Delikatnie i równomiernie wmasować palcami Tolak w skórę.
• Należy unikać kontaktu leku z innymi częściami ciała, a także nie przenosić go ze skóry pacjenta na skórę
innych osób.
• Po zastosowaniu leku Tolak należy dokładnie umyć ręce.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Tolak
W przypadku stosowania leku Tolak częściej niż raz na dobę, zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia
działań niepożądanych w miejscu stosowania kremu oraz ich ciężkiego przebiegu.
W przypadku omyłkowego połknięcia leku Tolak przez pacjenta lub dziecko, należy natychmiast skonsultować się
z lekarzem lub udać się na najbliższy szpitalny oddział ratunkowy. W razie przypadkowego spożycia kremu,
objawy przedawkowania fluorouracylu mogą obejmować: nudności, wymioty, biegunkę, owrzodzenia w jamie
ustnej lub gardle (zapalenie błony śluzowej jamy ustnej). W ciężkich przypadkach mogą wystąpić zaburzenia krwi.

Pominięcie zastosowania leku Tolak
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy kontynuować leczenie
zgodnie z zaleceniami lekarza lub informacjami zawartymi w niniejszej ulotce.

Przerwanie stosowania leku Tolak
Przed przerwaniem stosowania leku Tolak należy skontaktować się z lekarzem, chyba że u pacjenta wystąpi
którykolwiek z następujących objawów: owrzodzenia w jamie ustnej i (lub) gardle (zapalenie jamy ustnej),
zapalenie błon śluzowych, ból w okolicy żołądka (ból brzucha), biegunka (krwawa lub nie), wymioty, gorączka lub
dreszcze. W takim przypadku należy przerwać stosowanie leku Tolak i natychmiast skontaktować się z lekarzem
(patrz punkt 2, „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza
lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Częste działania niepożądane (mogą występować nie częściej niż u 1 na 10 osób):
- Reakcje skórne w miejscu zastosowania leku: podrażnienie, ból, odczyn, zaczerwienienie (rumień), swędzenie
(świąd), zapalenie, opuchlizna (obrzęk),
- Podrażnienie oczu.

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą występować nie częściej niż u 1 na 100 osób)
- Liszajec zakaźny (zakażenie bakteryjne skóry),
- Ból gardła (zapalenie gardła),
- Bezsenność,
- Uczucie dyskomfortu w nosie,
- Pechęrzyki na powierzchni warg,
- Nudności,
- Obrzęk wokół oczu,
- Nasilone łzawienie oczu,
- Zaczerwienienie,
- Zaburzenia skóry w miejscu zastosowania leku: krwawienie, nadżerka, wyprysk (zapalenie skóry),
dyskomfort, suchość, odczucia takie jak drętwienie, mrowienie, kłucie (parestezje), reakcje podobne do
oparzeń słonecznych po ekspozycji na światło (reakcja fotouczuleniowa).

Częstość następujących działań niepożądanych nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych
danych):
- Reakcje alergiczne (wyprysk kontaktowy – zapalenie skóry).

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce,
należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów
Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa
stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Tolak?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności, zamieszczonego na tekturowym pudełku po: EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Po 4 tygodniach od otwarcia usuń otwarte tubki, nawet jeśli nie są puste. Nie należy ich przechowywać do
przyszłego użycia. Zanotuj datę pierwszego otwarcia tubki na opakowaniu tekturowym (kartonik), aby pamiętać
kiedy ją wyrzucić.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak
usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Tolak
- Substancją czynną jest: fluorouracyl
1 gram kremu Tolak zawiera 40 mg fluorouracylu.
- Pozostałe składniki to: woda oczyszczona, olej arachidowy oczyszczony (olej z orzechów ziemnych)*,
izopropylu mirystynian, metyl Glucet-10, makrogologlicerydów stearyniany, glicerol (E 422), alkohol
cetylowy*, alkohol stearylowy*, sodu wodorotlenek (E 524), kwas stearynowy, butylohydroksytoluen*
(E 321), metylu parahydroksybenzoesan* (E218), kwas cytrynowy (E 330), propylu
parahydroksybenzoesan*.
*Patrz punkt 2. “Tolak zawiera”

Jak wygląda lek Tolak i co zawiera opakowanie

Krem w kolorze białym lub w kolorze złamanej bieli w tubie o pojemności 20 g lub 40 g.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Pierre Fabre Medicament
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francja

Importer:
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Parc Industriel de la Chartreuse
81100 Castres
Francja

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod
następującymi nazwami:
-Tolak: Austria, Republika Czeska, Dania, Francja, Niemcy, Grecja, Holandia, Norwegia, Polska, Republika
Słowacka, Hiszpania, Szwecja
-Tolerak: Włochy, Finlandia
-Efflurak: Belgia, Luksemburg, Portugalia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu
odpowiedzialnego:

Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Polska Sp. z o.o.
ul. Belwederska 20/22
00-762 Warszawa
tel. 22 559 63 60

Data ostatniej aktualizacji ulotki: wrzesień 2025

Inne źródła informacji
Szczegółowa informacja o tym leku jest dostępna na stronie internetowej Urzędu Rejestracji Produktów
Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

SE/H/1820/001/IB/0011

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Tolak, 40 mg/g, krem

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 g kremu zawiera 40 mg fluorouracylu (Fluorouracilum) (5-FU).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Butylohydroksytoluen (E 321) (2,0 mg/g),
alkohol cetylowy (20,0 mg/g),
metylu parahydroksybenzoesan (E 218) (1,8 mg/g),
propylu parahydroksybenzoesan (0,2 mg/g),
olej arachidowy oczyszczony (olej z orzechów ziemnych) (100,0 mg/g),
alkohol stearylowy (20,0 mg/g)

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krem.
Krem w kolorze białym lub w kolorze złamanej bieli o zasadowym odczynie pH w zakresie 8,3 do 9,2.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Tolak stosuje się w miejscowym leczeniu rogowacenia słonecznego bez oznak nadmiernego
rogowacenia i przerostów (stopień 1 i 2 w skali Olsena) w obrębie twarzy, uszu i (lub) skóry głowy u
osób dorosłych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Produkt leczniczy Tolak należy nakładać raz na dobę w ilości wystarczającej do pokrycia cienką
warstwą całego obszaru, na którym występują wykryte zmiany rogowaciejące skóry twarzy i (lub)
uszu i (lub) skóry głowy. Krem należy równomiernie, delikatnie wmasować w skórę opuszkami
palców.

Rozważając możliwość leczenia nawracających zmian, lekarz powinien wziąć pod uwagę fakt, że nie
przeprowadzono formalnej oceny powtarzanego leczenia produktem leczniczym Tolak w przypadku
nawrotów. W badaniach klinicznych okres od pierwszego do powtórnego leczenia produktem
leczniczym Tolak wynosił od 7 do 13 miesięcy (średnio 9,4 miesiąca). Lekarz prowadzący podejmuje
decyzję o tym, ile razy zastosować ponowne leczenie produktem leczniczym Tolak.

Czas trwania leczenia
Tolak należy stosować przez okres 4 tygodni, jeżeli jest on dobrze tolerowany przez pacjenta.

Rozwój reakcji zapalnej jest związany z działaniem farmakologicznym 5-FU na dysplastyczne
komórki dotknięte rogowaceniem słonecznym. Kliniczne objawy takiej reakcji obejmują miejscowe
odczyny skórne, takie jak rumień, łuszczenie, tworzenie się strupów, świąd, pieczenie, obrzęk i
nadżerki (patrz punkt 4.8). Te odczyny miejscowe mają charakter łagodny do umiarkowanego, a ich

największe nasilenie występuje 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. Są one przemijające i ustępują w
ciągu 2-4 tygodni od zakończenia leczenia (patrz także prawidłowy schemat odpowiedzi na leczenie
opisany w punkcie 4.4).

Jeżeli pacjent odczuwa znaczny dyskomfort podczas leczenia lub jeżeli odczyny skórne utrzymują się
przez dłużej niż 4 tygodnie, należy zaproponować mu leczenie objawowe (na przykład stosowanie
emolientów lub miejscowych kortykosteroidów).

Ocenę skutku terapeutycznego można przeprowadzić po około 4 tygodniach od zakończenia leczenia.

Sposób podawania
Przed zastosowaniem produktu leczniczego Tolak należy umyć, spłukać i osuszyć obszary skóry,
które mają zostać poddane leczeniu.

Po naniesieniu kremu Tolak na skórę należy dokładnie umyć ręce (patrz punkt 4.4).

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Tolak nie ma zastosowania u dzieci i młodzieży. Nie ma dostępnych danych
dotyczących stosowania produktu leczniczego w populacji pediatrycznej, ponieważ u dzieci nie
występuje rogowacenie słoneczne.

Pacjenci w podeszłym wieku
Nie przeprowadzano odrębnych badań dotyczących pacjentów w podeszłym wieku. Na podstawie
wyników badań klinicznych (patrz punkt 5.1) nie stwierdzono konieczności dostosowania dawki u
pacjentów z tej grupy (w wieku 65 lat i starszych).

Zaburzenia czynności wątroby i nerek:
Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Produkt leczniczy Tolak jest przeciwwskazany:

• U pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1,
• U pacjentów z alergią na orzeszki ziemne lub soję (patrz punkt 6.1),
• W okresie ciąży (patrz punkt 4.6),
• W okresie karmienia piersią (patrz punkt 4.6),
• W przypadku jednoczesnego stosowania z brywudyną, sorywudyną i ich analogami, jako że może
ono prowadzić do znacznego podwyższenia stężenia 5-FU w osoczu, a co za tym idzie do jego
toksycznego działania. Brywudyna i sorywudyna to leki przeciwwirusowe z grupy analogów
nukleozydów, będące silnymi inhibitorami dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) –
enzymu odpowiadającego za metabolizowanie 5-FU (patrz punkt 4.4 i 4.5).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produktu leczniczego Tolak nie należy stosować bezpośrednio do oczu, nosa, ust lub na inne błony
śluzowe ze względu na możliwość wystąpienia podrażnienia, miejscowego stanu zapalnego lub
owrzodzenia. W przypadku kontaktu należy zmyć krem dużą ilością wody.

Nie stosować produktu leczniczego Tolak na otwarte rany ani uszkodzoną skórę, w miejscach, gdzie
przerwana została ciągłość bariery skórnej.

Prawidłowy schemat reakcji skóry na zastosowanie leku obejmuje następujące etapy: wczesna faza
zapalna (zwykle charakteryzująca się wystąpieniem rumienia, który może stać się nasilony i plamisty),
faza apoptozy (charakteryzująca się nadżerką skóry) oraz faza gojenia (w której następuje
epitelializacja). Kliniczne objawy odpowiedzi na leczenie pojawiają się zwykle w drugim tygodniu
leczenia. Odpowiedź na leczenie może w niektórych przypadkach być bardziej nasilona (patrz punkt
4.8). W przypadku odczuwania znacznego dyskomfortu podczas leczenia lub jeżeli odczyny skórne
utrzymują się przez dłużej niż 4 tygodnie, należy zaproponować pacjentowi leczenie objawowe (na
przykład stosowanie emolientów lub miejscowych kortykosteroidów) (patrz punkt 4.2).

Opatrunki okluzyjne mogą nasilić reakcję zapalną skóry.

Działania niepożądane dotyczące oczu
Podczas stosowania miejscowego 5-FU występowały zaburzenia rogówki i spojówek. Należy unikać
stosowania w okolicy oczu. Po zastosowaniu produktu leczniczego Tolak należy dokładnie umyć ręce,
aby uniknąć przeniesienia produktu do oczu i (lub) na soczewki kontaktowe oraz w okolice oczu. Po
przypadkowym kontakcie produktu leczniczego z oczami, należy przemyć je dużą ilością wody.

Reakcje nadwrażliwości
W przypadku miejscowego stosowania produktów leczniczych zawierających 5-FU odnotowywano
alergiczne kontaktowe zapalenie skóry (reakcja nadwrażliwości opóźnionej). Reakcje nadwrażliwości
opóźnionej należy podejrzewać w przypadku wystąpienia silnego świądu lub wyprysku w miejscu
zastosowania produktu leczniczego lub w miejscu odległym.
Pomimo możliwości wystąpienia reakcji nadwrażliwości opóźnionej na 5-FU, wykonanie testów
płatkowych w celu potwierdzenia nadwrażliwości może nie dać jednoznacznych wyników.

Nadwrażliwość na światło
Miejscowe stosowanie 5-FU jest związane z reakcją nadwrażliwości na światło. Podczas leczenia
produktem leczniczym Tolak należy unikać narażenia na promieniowanie ultrafioletowe, w tym na
promienie słoneczne, lampy słoneczne i solaria.

Niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)
Wystąpienie istotnej toksyczności ogólnoustrojowej jest mało prawdopodobne w wyniku
przezskórnego wchłaniania fluorouracylu w przypadku podawania produktu leczniczego Tolak
zgodnie z zatwierdzoną Charakterystyką Produktu Leczniczego. Niemniej jednak
prawdopodobieństwo wystąpienia działania toksycznego jest zwiększone w przypadku stosowania
produktu leczniczego na okolice skóry, w których funkcja bariery skóry jest osłabiona (np.
skaleczenia), w przypadku aplikowania produktu leczniczego pod opatrunek okluzyjny i (lub) u osób z
niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD). Enzym DPD jest kluczowym enzymem
biorącym udział w metabolizmie i eliminacji fluorouracylu. Można rozważyć oznaczenie aktywności
DPD w przypadkach, w których potwierdzono lub podejrzewa się wystąpienie toksyczności
ogólnoustrojowej. Istnieją doniesienia o zwiększonej toksyczności u pacjentów, u których występuje
zmniejszona aktywność enzymu dehydrogenazy dihydropirymidynowej. W przypadku podejrzewania
toksyczności ogólnoustrojowej należy przerwać leczenie produktem leczniczym Tolak.

Pacjenci z rozpoznanym niedoborem DPD powinni zostać objęci intensywną obserwacją pod kątem
wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych ogólnoustrojowego działania toksycznego
5-FU stosowanego miejscowo.

Leczenie antywirusowymi analogami nukleozydów brywudyną i sorywudyną oraz miejscowe
zastosowanie produktu leczniczego na skórę powinno odbywać się w odstępie co najmniej czterech
tygodni.

Tolak zawiera:
• Butylohydroksytoluen (E 321), który może powodować miejscowe reakcje skórne (np.
kontaktowe zapalenie skóry), a także podrażnienie oczu i błon śluzowych.

• Alkohol cetylowy i alkohol stearylowy, który może powodować miejscowe reakcje skórne (np.
kontaktowe zapalenie skóry).

• Metylu parahydroksybenzoesan (E 218) oraz propylu parahydroksybenzoesan, które mogą
powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Przeciwwirusowe analogi nukleozydów: brywudyna i sorywudyna to silne inhibitory DPD, enzymu
odpowiedzialnego za metabolizm 5-FU (patrz punkt 4.4). Jednoczesne stosowanie tych leków z
produktem leczniczym Tolak jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak jest dostępnych wystarczających danych dotyczących stosowania miejscowego 5-FU u kobiet w
ciąży. Badania na zwierzętach wykazały teratogenne działanie 5-FU (patrz punkt 5.3).
Nie jest znane potencjalne ryzyko dla ludzi, dlatego produktu leczniczego Tolak nie wolno stosować
w okresie ciąży (patrz punkt 4.3).

Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie leczenia, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego
Tolak oraz poinformować pacjentkę o ryzyku wystąpienia działań niepożądanych u dziecka. Zaleca
się również skierowanie pacjentki na konsultację genetyczną.

Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
W związku z potencjalną genotoksycznością fluorouracylu, kobiety w wieku rozrodczym nie powinny
zachodzić w ciążę podczas leczenia 5-FU stosowanym miejscowo oraz muszą stosować skuteczną
metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji i unikać poczęcia dziecka podczas
leczenia 5-FU oraz przez 3 miesiące po jego zakończeniu.

Karmienie piersią
Brak danych o przenikaniu 5-FU do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały teratogenne
działanie 5-FU (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka karmionego piersią,
dlatego nie wolno stosować produktu leczniczego Tolak u kobiet w okresie karmienia piersią (patrz
punkt 4.3). Jeżeli w okresie karmienia piersią leczenie produktem leczniczym Tolak będzie
bezwzględnie konieczne, karmienie piersią należy przerwać.

Płodność
Brak dostępnych danych klinicznych o wpływie podawanego miejscowo 5-FU na płodność u ludzi.
Doświadczenia na różnych gatunkach zwierząt wykazały zaburzenie płodności i zdolności
rozrodczych pod wpływem 5-FU o działaniu ogólnoustrojowym. Miejscowe stosowanie 5-FU może
zaburzać płodność u kobiet i mężczyzn. Nie należy stosować miejscowo 5-FU u kobiet i mężczyzn
starających się o poczęcie dziecka.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Podczas stosowania produktu leczniczego zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania
jakikolwiek wpływ leczenia na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn jest mało
prawdopodobny.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W pierwotnych badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami u pacjentów leczonych
produktem leczniczym Tolak były odczyny w miejscu zastosowania. W pierwotnych badaniach
klinicznych dokonano oceny tolerancji w miejscu zastosowania leku (patrz punkt 5.1). Miejscowe
odczyny związane z tolerancją, wywołane działaniem farmakologicznym 5-FU obejmowały rumień,
łuszczenie się/suchość skóry, obrzęk, tworzenie się strupów, nadżerki, uczucie szczypania/pieczenia
oraz świąd. Ich częstość występowania wynosiła od 62% do 99% w zależności od objawu. Te
miejscowe reakcje miały charakter łagodny w 17% do 37% przypadków, w zależności od objawu,
umiarkowany w 22% do 44% przypadków w zależności od objawu oraz ciężki, o częstości
występowania od 6% do 38% w zależności od objawu. Objawy te były przemijające, ich maksymalne
nasilenie przypadało po 4 tygodniach leczenia, a ustępowały w ciągu 2-4 tygodni od zakończenia
leczenia (patrz również prawidłowy schemat odpowiedzi na leczenie opisany w punkcie 4.4).

Poza reakcjami w miejscu zastosowania zgłaszano także: bezsenność, dyskomfort w nosie, zapalenie
gardła, nudności, obrzęk wokół oczu, liszajec zakaźny, wysypkę oraz pęcherzyki na powierzchni warg
z częstością występowania poniżej 1%.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W poniższej tabeli zestawiono działania niepożądane zebrane wśród pacjentów z rogowaceniem
słonecznym, u których stosowano Tolak jeden raz na dobę przez okres 4 tygodni w ramach
pierwotnych badań klinicznych.

Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10),
niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000),
nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja
układów i
narządów

Preferowany termin wg MedDRA
Częstość

Często Niezbyt często Częstość nieznana
Zakażenia i
zarażenia
pasożytnicze

Liszajec zakaźny
Zapalenie gardła

Zaburzenia układu
immunologicznego
Reakcje
nadwrażliwości

Zaburzenia
psychiczne
Bezsenność

Zaburzenia oka Podrażnienie oczu Obrzęk oka
Obrzęk wokół oczu
Nasilone łzawienie
Zaburzenia układu
oddechowego,
klatki piersiowej i
śródpiersia

Dyskomfort w nosie

Zaburzenia
żołądka i jelit
Pęcherzyki na
powierzchni warg
Nudności
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Wysypka

Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu
podania

Zaburzenia w miejscu
podania:
– podrażnienie
– ból
– odczyn
– rumień

Zaburzenia w miejscu
podania:
– krwotok
– nadżerka
– zapalenie skóry
– dyskomfort

– świąd
– stan zapalny
– obrzęk

– suchość
– parestezje
– nadwrażliwość na
światło

Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje nadwrażliwości
Pomimo braku zgłoszeń dotyczących alergicznego kontaktowego zapalenia skóry (reakcji
nadwrażliwości opóźnionej) w ramach pierwotnych badań klinicznych produktu leczniczego Tolak, w
przypadkach miejscowego stosowania leków zawierających 5-FU oraz produktu leczniczego Tolak
odnotowano takie przypadki od czasu pierwszego wprowadzenia do obrotu.

Nadwrażliwość na światło
Miejscowe stosowanie 5-FU wiąże się z reakcjami nadwrażliwości na światło, w tym z ciężkimi
oparzeniami słonecznymi. Nadwrażliwość na światło zgłoszono w przypadku jednego pacjenta (0,3%)
w pierwotnych badaniach klinicznych nad produktem leczniczym Tolak. Należy zauważyć, że reakcja
nadwrażliwości na światło została także zgłoszona przez pacjenta w grupie, w której podawano
jedynie vehiculum.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

W przypadku stosowania 5-FU na skórę w sposób zgodny z zaleceniami wystąpienie toksyczności
ogólnoustrojowej jest mało prawdopodobne. Stosowanie znacznie większych dawek niż zalecane
może powodować zwiększenie częstości występowania oraz nasilenia reakcji w miejscu podania.

Nie jest znany żaden przypadek kliniczny przypadkowego połknięcia produktu leczniczego Tolak, ale
gdyby do niego doszło, objawy przedawkowania 5-FU mogą obejmować nudności, wymioty,
biegunkę i zapalenie jamy ustnej.
W ciężkich przypadkach może dojść do zaburzeń składu krwi. Należy wówczas codziennie oznaczać
stężenie leukocytów oraz zastosować odpowiednie postępowanie mające na celu ochronę przed
zakażeniami układowymi.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: analogi pirymidyn
Kod ATC: L01BC02

Tolak jest lekiem cytostatycznym przeznaczonym do stosowania miejscowego, który wywiera
korzystne działanie lecznicze na nowotworowe i przednowotworowe zmiany skórne (wcześniej
niewidoczne), podczas gdy jego wpływ na prawidłowe komórki jest mniejszy.

Mechanizm działania
Substancja czynna, tj. fluorouracyl (FU), jest cytostatykiem, który działa jako antymetabolit. Ze
względu na strukturalne podobieństwo do tyminy (5-metylouracylu) występującej w kwasach
nukleinowych, FU zapobiega ich tworzeniu się i wykorzystaniu, a co za tym idzie hamuje syntezę
DNA i RNA i blokuje rozwój komórek.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego Tolak oceniono w dwóch pierwotnych,
wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach z grupą kontrolną (Badanie 1 i Badanie 2), z
udziałem pacjentów, u których rozpoznano co najmniej 5 widocznych zmian w obrębie twarzy, skóry
głowy i(lub) ucha (o wielkości nieprzekraczającej 1 cm) wywołanych przez rogowacenie słoneczne.
W Badaniu 1 porównano Tolak z już dopuszczonym do obrotu aktywnym komparatorem (5-FU 5%)
(podawanym dwa razy dobę) oraz negatywną kontrolą placebo (vehiculum). Badanie 2
przeprowadzono z grupą kontrolną otrzymującą placebo. Produkt leczniczy stosowano raz na dobę
przez okres 4 tygodni na całym obszarze twarzy i (lub) uszu i (lub) skóry głowy, na którym na
początku badania stwierdzono rogowacenie słoneczne. Duży odsetek uczestników tych badań
stosowało krem Tolak na rozległym obszarze skóry – od 240 cm2 do 961 cm2. Wszystkie punkty
końcowe w zakresie skuteczności poddano ocenie po czterech tygodniach od zakończenia leczenia.
Uczestnikami badania byli pacjenci rasy kaukaskiej, a ich średni wiek wynosił około 68 lat (33-89 lat).
Średnia liczba zmian powstałych w przebiegu rogowacenia słonecznego wynosiła 14,4 oraz 16,2
(Badanie 1) oraz 19,2 i 23,2 (Badanie 2) odpowiednio w grupach przyjmujących Tolak oraz placebo.

Jak przedstawiono w Tabeli 1, w obu badaniach wykazano przewagę leku badanego nad vehiculum.
W Badaniu 1 różnica dotycząca „ustąpienia 100% objawów” pomiędzy leczeniem produktem
leczniczym Tolak (5-FU 4%; raz na dobę) (54,4%) a aktywnym komparatorem (5-FU 5%, dwa razy
na dobę) (57,9%) wyniosła 3,5% z dolną granicą przedziału ufności 97,5% na poziomie -11,11%.
Różnica dotycząca „ustąpienia 75% objawów” pomiędzy stosowaniem produktu leczniczego Tolak
(80,5%) a aktywnego komparatora (80,2%) wyniosła 0,3% z dolną granicą przedziału ufności 97,5%
na poziomie -5,94% w populacji zakwalifikowanej do badania (z podobnymi wynikami w populacji
analizowanej zgodnie z protokołem).

Tabela 1: Uczestnicy badania, u których doszło do 100% lub 75% ustąpienia zmian skórnych
spowodowanych rogowaceniem słonecznym 4 tygodnie po zakończeniu leczenia

Krem Tolak
(5-FU 4%, raz na dobę)
% (n/N)

Vehiculum
% (n/N)
Aktywny
komparator
(5-FU 5%, dwa razy
na dobę)
Uczestnicy badania, u których doszło do ustąpienia 100% zmian skórnych
spowodowanych rogowaceniem słonecznym
Badanie 1 54,4% (192/353) 4,3% (3/70) 57,9% (202/349)
Badanie 2 24% (12/50) 4% (2/50)
Uczestnicy badania, u których doszło do ustąpienia 75% zmian skórnych
spowodowanych rogowaceniem słonecznym
Badanie 1 80,5% (284/353) 7,1% (5/70) 80,2% (280/349)
Badanie 2 74% (37/50) 10% (5/50)

Bezpieczeństwo czterotygodniowego leczenia produktem leczniczym Tolak oceniano do czterech
tygodni po zakończeniu stosowania. Większość zgłaszanych działań niepożądanych oraz miejscowych
reakcji skórnych miało charakter łagodny do umiarkowanego i ustąpiło bez następstw.

Ocena tolerancji
Poza zbieraniem informacji o działaniach niepożądanych, podczas każdej wizyty od rozpoczęcia
badania do czterech tygodni po zakończeniu leczenia przeprowadzano ocenę tolerancji w miejscu
podania (patrz punkt 4.8). W tym zakresie w ramach pierwotnych badań klinicznych szczegółowo

sprawdzano wystąpienie miejscowych reakcji związanych z tolerancją, w tym rumienia,
łuszczenia się/suchości, obrzęku, tworzenia się strupów, nadżerek, szczypania/pieczenia oraz świądu
(patrz Tabela 2 poniżej).

Tabela 2: Ocena tolerancji w pierwotnych badaniach klinicznych (częstość występowania reakcji
w miejscu zastosowania w czasie czterotygodniowego leczenia kremem Tolak)

Parametr 5-FU 4%, krem
(N=369)
n (%)

aktywny
komparator (5-FU
5%)
(N=300)
n (%)

5-FU 4%, krem
vehiculum
(N=116)
n (%)
Dowolnego
stopnia

W
stopniu
ciężkim

Dowolnego
stopnia

W
stopniu
ciężkim

Dowolnego
stopnia

W
stopniu
ciężkim
Rumień 364
(99%)

(38%)

(98%)

(47%)

(72%)

(0%)
Łuszczenie/
Suchość

(89%)

(19%)

(87%)

(25%)

(71%)

(0%)
Tworzenie
się strupów

(80%)

(18%)

(86%)

(25%)

(16%)

(0%)
Świąd 286
(78%)

(13%)

(86%)

(22%)

(22%)

(1%)
Szczypanie/
Pieczenie

(76%)

(19%)

(87%)

(27%)

(23%)

(0%)
Obrzęk 230
(62%)

(6%)

(68%)

(8%)

(3%)

(0%)
Nadżerki 228
(62%)

(9%)

(66%)

(12%)

(4%)

(0%)

Skuteczność długoterminowa – nawroty zmian
Po zakończeniu dwóch pierwotnych badań klinicznych prowadzono obserwacje pacjentów leczonych
produktem leczniczym Tolak przez 12 miesięcy pod kątem nawrotu zmian. Spośród 184 pacjentów
objętych oceną nawrotów zmian, u 83 (45,1%) pacjentów nie pojawiły się nowe zmiany do 12
miesięcy po zakończeniu leczenia, podczas gdy u 101 (54,9%) nastąpił w tym samym okresie nawrót
zmian.

Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego
Tolak we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu rogowacenia słonecznego
(informacje na temat stosowania produktu leczniczego u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

Pacjenci w podeszłym wieku
Spośród 403 uczestników badań klinicznych fazy III leczonych produktem leczniczym Tolak, 204
pacjentów miało 68 lub więcej lat, a 199 mniej niż 68 lat.
Pomiędzy tymi dwiema grupami nie zaobserwowano ogólnych różnic w zakresie skuteczności.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
5-FU stosowany na skórę wchłania się do krwioobiegu w niewielkim stopniu. W badaniu
ogólnoustrojowego wchłaniania produktu leczniczego Tolak stosowanego na skórę,
u 8 z 21 pacjentów stężenie 5-FU było nieoznaczalne (<1 ng/ml) . Wśród pacjentów, u których stężenie
5-FU w osoczu było oznaczalne, jego najwyższe wartości odnotowywano zasadniczo 1 godzinę po
podaniu dawki leku, a maksymalne wykrywane stężenie mieściło się w zakresie 1,1-7,4 ng/mL.

Metabolizm

5-FU może być metabolizowany drogami katabolicznymi lub anabolicznymi, podobnie jak endogenny
uracyl. Etapem ograniczającym tempo metabolizmu 5-FU jest konwersja do 5-6-dihydrofluorouracylu
przez enzym DPD.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie są dostępne dane doświadczalne dotyczące ostrej i podprzewlekłej szkodliwości 5-FU po jego
podaniu miejscowym.
Układowe podawanie dużych dawek 5-FU wykazuje potencjalnie teratogenne lub embriotoksyczne
działanie u myszy, szczurów, chomików i małp.
Badania nad płodnością z układowym podawaniem 5-FU wykazały zaburzenie płodności samców
oraz mniejszą liczbę ciąż u samic gryzoni.

5-FU nie ma potencjału wywoływania mutacji punktowych w bakteriach lub komórkach ssaków w
warunkach in vitro lub in vivo. 5-FU wywoływał aberracje chromosomowe i/lub powstawanie
mikrojąder w warunkach in vitro w kilku liniach komórkowych oraz wykazywał działanie klastogenne
po podaniu dootrzewnowym lub doustnym u myszy i szczurów oraz po stosowaniu na skórę u myszy.
W szeregu badań na szczurach i myszach nie stwierdzono rakotwórczego działania 5-FU po jego
dożylnym lub doustnym podaniu.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

makrogologlicerydów stearyniany
butylohydroksytoluen (E 321)
alkohol cetylowy
kwas cytrynowy (E 330)
glicerol (E 422)
izopropylu mirystynian
metyl Glucet-10
metylu parahydroksybenzoesan (E 218)
propylu parahydroksybenzoesan
woda oczyszczona
olej arachidowy oczyszczony
sodu wodorotlenek (E 524)
kwas stearynowy
alkohol stearylowy

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

Okres ważności: 2 lata.

Okres ważności po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego: 4 tygodnie.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tuba aluminiowa z membraną, od środka pokryta lakierem epoksyfenolowym, z polipropylenową
zakrętką z przebijakiem.

Wielkości opakowań: 20 g i 40 g
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pierre Fabre Medicament
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francja

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 25952

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 16 lipca 2020

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

09/2025

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.