# Vinorelbine Accord > Winorelbina · 80 mg · Kapsułki miękkie ## Szczegóły leku - **Nazwa:** Vinorelbine Accord - **Nazwa powszechna:** Vinorelbinum - **Substancja czynna:** [Winorelbina](https://apteka.online/odpowiedniki/vinorelbinum) - **Moc:** 80 mg - **Postać farmaceutyczna:** Kapsułki miękkie - **Droga podania:** doustna - **Kategoria dostępności:** Rp - **Kod ATC:** L01CA04 - **Liczba opakowań:** 4 - **Numer pozwolenia:** 27908 - **Podmiot odpowiedzialny:** Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. - **Status RPL:** Produkt aktywny - **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/vinorelbine-accord-kaps-mk-80-mg-accord - **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/vinorelbine-accord-kaps-mk-80-mg-accord.md ## Dokumenty PDF - Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/45108/leaflet - ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/45108/characteristic ## Dostępne opakowania (4) | Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz | |---|---|---|---|---|---| | 1 kaps. | 5909991516918 | Rp | — | Brak danych | — | | 2 kaps. | 5909991516888 | Rp | — | Brak danych | — | | 3 kaps. | 5909991516901 | Rp | — | Brak danych | — | | 4 kaps. | 5909991516895 | Rp | — | Brak danych | — | ## Wskaźnik dostępności Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece. - Bardzo dobrze dostępny (5/5) - Dobrze dostępny (4/5) - Trudno dostępny (2/5) - Niedostępny (1/5) - Brak danych Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta. ## Ulotka dla pacjenta ### 1. Co to jest lek Vinorelbine Accord i w jakim celu się go stosuje? Lek Vinorelbine Accord zawiera substancję czynną winorelbinę i należy do grupy leków nazywanych alkaloidami barwinka, stosowanych w leczeniu nowotworów. Lek Vinorelbine Accord jest stosowany w leczeniu niektórych rodzajów raka płuc i niektórych rodzajów raka piersi u pacjentów w wieku powyżej 18 lat. ### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Vinorelbine Accord Kiedy nie stosować leku Vinorelbine Accord: - jeśli pacjent ma uczulenie na winorelbinę lub na inne leki zawierające alkaloidy barwnika stosowane w leczeniu raka, albo na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienione w punkcie 6), - jeśli pacjentka karmi piersią, - jeśli pacjent przebył operację żołądka lub jelita cienkiego, albo ma zaburzenia jelitowe, które wpływają na wchłanianie pokarmu, gdyż mogą one wpłynąć na wchłanianie leku Vinorelbine Accord. - jeśli u pacjenta występuje zmniejszenie liczby białych krwinek (neutrofilów, leukocytów), albo jeśli przechodzi lub przebył w ciągu ostatnich 2 tygodni ciężkie zakażenie, - jeśli u pacjenta występuje mała liczba płytek krwi (małopłytkowość), - jeśli pacjent niedawno był szczepiony przeciwko żółtej febrze lub planuje takie szczepienie, - jeśli pacjent wymaga długotrwałej terapii tlenowej. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Vinorelbine Accord należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, jeśli: - pacjent przebył zawał mięśnia sercowego lub odczuwał silny ból w klatce piersiowej, - pacjent ma znacznie ograniczoną zdolność do wykonywania codziennych czynności, - pacjent ma problemy z wątrobą lub był leczony radioterapią, a leczony obszar obejmował wątrobę, - u pacjenta występują objawy zakażenia (takie jak gorączka, dreszcze, ból stawów, kaszel), - pacjent ma zostać szczepiony. Wielu szczepionek (żywych szczepionek atenuowanych) nie zaleca się podawać podczas terapii lekiem Vinorelbine Accord, - u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby niezwiązana z rakiem, - pacjentka jest w ciąży. Przed i podczas leczenia lekiem Vinorelbine Accord wykonuje się badanie morfologii krwi, aby sprawdzić, czy leczenie jest bezpieczne dla pacjenta. Jeśli wyniki badań będą niezadowalające, leczenie może zostać odroczone oraz zostaną przeprowadzone kolejne badania do czasu powrotu wyników do wartości prawidłowych. Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania leku u dzieci poniżej 18 lat. Vinorelbine Accord a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio. Lekarz powinien zwrócić szczególną uwagę, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków: - leki, które rozrzedzają krew (leki przeciwzakrzepowe), - lek przeciwpadaczkowy o nazwie fenytoina, - leki przeciwgrzybiczne takie jak itrakonazol i ketokonazol, - leki przeciwnowotworowe takie jak mitomycyna C lub lapatynib, - leki, które wpływają na układ odpornościowy, takie jak cyklosporyna i takrolimus, - lek przeciwgruźliczy o nazwie ryfampicyna. Jednoczesne stosowanie leku Vinorelbine Accord i innych leków o znanym toksycznym działaniu na szpik kostny (wpływające na białe i czerwone krwinki i płytki krwi) może nasilać niektóre z działań niepożądanych. Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku, gdyż istnieje ryzyko dla noworodka. Nie należy przyjmować leku Vinorelbine Accord, jeśli pacjentka jest w ciąży. Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Vinorelbine Accord. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 7 miesiące po jego zakończeniu. Mężczyźni podczas stosowania leku Vinorelbine Accord i do 4 miesiący po zakończeniu leczenia powinni unikać poczęcia dzieci. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Vinorelbine Accord należy zwrócić się do lekarza o poradę dotyczącą możliwości przechowywania nasienia, ze względu na ryzyko zaburzenia płodności u mężczyzn. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W żadnym wypadku nie należy prowadzić pojazdów, jeśli lekarz tak zalecił lub jeśli pacjent źle się czuje. Vinorelbine Accord zawiera sorbitol, etanol i sód Vinorelbine Accord 20 mg zawiera 8,03 mg sorbitolu (w postaci sorbitolu ciekłego częściowo odwodnionego) w każdej kapsułce. Vinorelbine Accord 30 mg zawiera 13,65 mg sorbitolu (w postaci sorbitolu ciekłego częściowo odwodnionego) w każdej kapsułce. Vinorelbine Accord 80 mg zawiera 24,09 mg sorbitolu (w postaci sorbitolu ciekłego częściowo odwodnionego) w każdej kapsułce. Vinorelbine Accord 20 mg zawiera 2,89 mg etanolu w każdej kapsułce miękkiej. Vinorelbine Accord 30 mg zawiera 4,35 mg etanolu w każdej kapsułce miękkiej. Vinorelbine Accord 80 mg zawiera 11,56 mg etanolu w każdej kapsułce miękkiej. Ilość etanolu (alkoholu) w każdej kapsułce miękkiej jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Mała ilość alkoholu w tym leku nie będzie powodowała zauważalnych skutków. Ten lek zawiera mniej niż 1 mml sodu (23 mg) na kapsułkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. ### 3. Jak stosować lek Vinorelbine Accord? Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia lekiem Vinorelbine Accord lekarz sprawdzi liczbę krwinek, aby ustalić kiedy pacjent otrzyma leczenie i jaka dawka leku będzie dla niego odpowiednia. Lekarz poinformuje pacjenta o ilości i mocy kapsułek, jakie należy przyjmować. Dawkowanie będzie zależeć od powierzchni ciała pacjenta, którą lekarz obliczy na podstawie masy ciała i wzrostu. Zazwyczaj stosowana dawka tygodniowa, przyjmowana jednorazowo, wynosi 60 mg/m2 pc. dla pierwszych 3 dawek. Po trzeciej dawce lekarz zdecyduje, czy dawkę zwiększyć do 80 mg/m2 pc. W każdym przypadku lekarz może dostosować dawkę leku Vinorelbine Accord. Jeśli pacjent przyjmuje kapsułki z innym lekiem stosowanym w leczeniu nowotworu, lekarz zadecyduje o wielkości dawki odpowiedniej dla pacjenta. Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Przed otwarciem blistrów zawierających lek Vinorelbine Accord należy sprawdzić, czy kapsułki nie są uszkodzone, ponieważ płyn w środku ma działanie drażniące i może być szkodliwy w przypadku kontaktu ze skórą, oczami lub błoną śluzową. Jeśli dojdzie do kontaktu, należy natychmiast dokładnie przemyć miejsce kontaktu wodą. Sposób przyjmowania leku Vinorelbine Accord: - Lek Vinorelbine Accord należy połknąć w całości popijając wodą, zaleca się przyjmowanie go z lekkim posiłkiem. Nie należy połykać kapsułek z gorącymi napojami, ponieważ przyspiesza to ich rozpuszczanie. - Nie należy ssać ani rozgryzać kapsułek. - Jeżeli przez przypadek kapsułka zostanie rozgryziona lub będzie ssana, należy dokładnie wypłukać usta wodą i natychmiast skontaktować się z lekarzem. Całkowita dawka tygodniowa nigdy nie powinna przekroczyć 160 mg. Nigdy nie należy stosować leku Vinorelbine Accord częściej niż raz w tygodniu. Nie należy połykać uszkodzonej kapsułki, tylko trzeba zwrócić ją lekarzowi lub farmaceucie - Jeśli wystąpią wymioty w ciągu kilku godzin od zastosowania leku Vinorelbine Accord, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Nie należy stosować podwójnej dawki uzupełniającej. Stosowanie leków przeciwwymiotnych Podczas stosowania leku Vinorelbine Accord mogą wystąpić wymioty (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”). Jeśli lekarz zaleci leki przeciwwymiotne, zawsze należy przyjmować je dokładnie według zaleceń. Lek Vinorelbine Accord należy przyjmować z lekkim posiłkiem, co pomoże zmniejszyć uczucie nudności. Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Vinorelbine Accord W przypadku zastosowania większej niż zalecana dawki leku Vinorelbine Accord, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Czasami mogą wystąpić poważne objawy. Niektóre z objawów mogą rozwinąć się jako oznaki zakażenia (takie jak gorączka, dreszcze, kaszel, ból stawów), mogą wystąpić również silne zaparcia. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych ciężkich objawów, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Pominięcie przyjęcia leku Vinorelbine Accord W przypadku pominięcia przyjęcia dawki leku nie należy stosować podwójnej dawki w celu jej uzupełnienia. Należy skontaktować się z lekarzem, który podejmie decyzję o zmianie dawkowania. Przerwanie stosowania leku Vinorelbine Accord O przerwaniu leczenia zadecyduje lekarz. Jeśli pacjent chce wcześniej przerwać leczenie, powinien porozmawiać z lekarzem. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. ### 4. Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania niepożądane występujące bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów) - Zakażenia w różnych miejscach. Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli podczas przyjmowania leku Vinorelbine Accord wystąpią jakiekolwiek z podanych poniżej objawów: - objawy zakażeń, takie jak kaszel, gorączka, dreszcze, - silne zaparcie połączone z bólem brzucha spowodowanym brakiem wypróżnienia przez kilka dni; - silne zawroty głowy, uczucie pustki w głowie podczas wstawania, oznaki znaczącego zmniejszenia ciśnienia krwi, - silny ból w klatce piersiowej, który dotychczas nie występował, co może być objawem zaburzenia pracy serca w związku z niewystarczającym przepływem krwi. Jest to tak zwany zawał mięśnia sercowego (w niektórych przypadkach prowadzący do śmierci), - trudności w oddychaniu, zawroty głowy, spadek ciśnienia krwi, wysypka obejmująca całe ciało lub obrzęk powiek, ust lub gardła, które mogą być objawami reakcji uczuleniowej, - ból w klatce piersiowej, duszność i omdlenia, co może być objawem zakrzepu w naczyniu krwionośnym w płucach (zatorowość płucna), - bóle głowy, zmieniony stan psychiczny, co może prowadzić do splątania i śpiączki, drgawki, niewyraźne widzenie oraz wysokie ciśnienie tętnicze krwi, co może być objawem przedmiotowym zaburzenia neurologicznego, takiego jak zespół tylnej odwracalnej encefalopatii. - Zaburzenia żołądkowe: biegunka, zaparcia, bóle brzucha, nudności, wymioty. - Stan zapalny błony śluzowej jamy ustnej. - Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (anemia), co może powodować bladość skóry i osłabienie lub duszność. - Zmniejszenie liczby płytek krwi może prowadzić do zwiększenia ryzyka wystąpienia krwawienia lub wybroczyn krwawych (sińców). - Zmniejszenie liczby białych krwinek, co może powodować podatność na zakażenia. - Osłabienie niektórych odruchów, czasami zaburzenia czucia. - Utrata włosów, zazwyczaj o łagodnym nasileniu. - Zmęczenie. - Gorączka. - Ogólne złe samopoczucie. - Zmniejszenie masy ciała, utrata apetytu. Działania niepożądane występujące często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów) - Trudności z koordynacją pracy mięśni. - Zaburzenia widzenia. - Spłycenie oddechu, kaszel. - Trudności w oddawaniu moczu i inne objawy ze strony układu moczowo-płciowego. - Trudności z zasypianiem. - Ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia smaku. - Stan zapalny przełyku, trudności z połykaniem pokarmów lub płynów. - Reakcje skórne. - Dreszcze. - Zwiększenie masy ciała. - Bóle stawów, ból szczęki, bóle mięśni. - Bóle w różnych częściach ciała i ból w okolicy guza. - Wysokie ciśnienie krwi. - Zaburzenia czynności wątroby (nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby). Działania niepożądane występujące niezbyt często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów) - Niewydolność serca, która może powodować spłycenie oddechu i obrzęk w okolicy kostek, nieregularne bicie serca. - Utrata kontroli nad mięśniami, której mogą towarzyszyć zaburzenia chodu, mowy, zmiany i zaburzenia ruchu gałek ocznych (ataksja). Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) - Zakażenie krwi (posocznica) z objawami takimi jak wysoka gorączka oraz pogorszenie ogólnego stanu zdrowia. - Zawał serca (zawał mięśnia sercowego). - Krwawienie z przewodu pokarmowego. - Małe stężenie sodu we krwi, które prowadzi do osłabienia, drżenia mięśni, zmęczenia, dezorientacji i utraty przytomności. Małe stężenie sodu może być związane z nadprodukcją hormonu, który powoduje zatrzymanie płynów (Zespół Nieprawidłowego Wydzielania Hormonu Antydiuretycznego - SIADH). Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. ### 5. Jak przechowywać lek Vinorelbine Accord? Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Ze względów bezpieczeństwa wszystkie niewykorzystane kapsułki należy zwrócić lekarzowi lub farmaceucie w celu zniszczenia. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. ### 6. Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Vinorelbine Accord Substancją czynną leku jest winorelbina. Każda kapsułka miękka zawiera 20 mg, 30 mg lub 80 mg winorelbiny (w postaci winianu). Pozostałe składniki to: Zawartość roztworu: makrogol, gliceryna, etanol bezwodny i woda oczyszczona. Skład osłonki kapsułki: żelatyna, glicerol, sorbitol ciekły, częściowo odwodniony (E 420), tytanu dwutlenek (E 171), żelaza tlenek żółty (E 172) [Tylko dla 20 mg i 80 mg], żelaza tlenek czerwony (E 172) [Tylko dla 30 mg ]. Skład tuszu do nadruku: szelak (E 904), żelaza tlenek czarny (E 172), amonu wodorotlenek (E 527) i glikol propylenowy (E 1520). Jak wygląda lek Vinorelbine Accord i co zawiera opakowanie Vinorelbine Accord 20 mg: Jasnobrązowa, nieprzezroczysta, owalna (9,3 mm x 6,7 mm) miękka kapsułka żelatynowa, bez defektów powierzchniowych, z czarnym nadrukiem „JJ1”, zawierająca przezroczysty bezbarwny płyn. Vinorelbine Accord 30 mg: Różowa, nieprzezroczysta, podłużna (15 mm x 6,2 mm) miękka kapsułka żelatynowa, bez defektów powierzchniowych, z czarnym nadrukiem „JJ2”, zawierająca przezroczysty bezbarwny płyn. Vinorelbine Accord 80 mg: Bladożółta, nieprzezroczysta, podłużna (20,5 mm x 8 mm) miękka kapsułka żelatynowa, bez defektów powierzchniowych, z czarnym nadrukiem „JJ3”, zawierająca przezroczysty bezbarwny płyn. Lek Vinorelbine Accord jest dostępny w blistrach zawierających 1, 2, 3 lub 4 kapsułki miękkie. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7 02-677 Warszawa Tel: + 48 22 577 28 00 Wytwórca/Importer Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Lutomierska 50 95-200 Pabianice Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park Paola PLA 3000, Malta Laboratori Fundació Dau, C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelona, 08040, Hiszpania Accord Healthcare Single Member S.A. 64th Km National Road Athens, 32009, Lamia, Schimatari, Grecja Importer Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200, Utrecht, 3526KV Holandia Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami: Nazwa Państwa Członkowskiego Nazwa produktu leczniczego Austria Vinorelbin Accord 20 mg weichkapsel Vinorelbin Accord 30 mg weichkapsel Czechy Vinorelbine Accord Dania Vinorelbine Accord Estonia Vinorelbine Accord 20 mg cápsula blanda EFG Vinorelbine Accord 30 mg cápsula blanda EFG Vinorelbine Accord 80 mg cápsula blanda EFG Finlandia Vinorelbine Accord 20 mg kapseli, pehmeä Vinorelbine Accord 30 mg kapseli, pehmeä Vinorelbine Accord 80 mg kapseli, pehmeä Francja VINORELBINE ACCORD 20 mg, capsule molle VINORELBINE ACCORD 30 mg, capsule molle Irlandia Vinorelbine Accord 20 mg soft capsules Vinorelbine Accord 30 mg soft capsules Niemcy Vinorelbin Accord 20 mg weichkapsel Vinorelbin Accord 30 mg weichkapsel Vinorelbin Accord 80 mg weichkapsel Norwegia Vinorelbine Accord Polska Vinorelbine Accord Portugalia Vinorrelbina Accord Rumunia Vinorelbină Accord 20 mg capsule moi Vinorelbină Accord 30 mg capsule moi Vinorelbină Accord 80 mg capsule moi Słowenia Vinorelbin Accord 20 mg mehke kapsule Vinorelbin Accord 30 mg mehke kapsule Szwecja Vinorelbine Accord Włochy Vinorelbina Accord Healthcare Data ostatniej aktualizacji ulotki: maj 2025 ## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO ### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Vinorelbine Accord, 20 mg, kapsułki miękkie Vinorelbine Accord, 30 mg, kapsułki miękkie Vinorelbine Accord, 80 mg, kapsułki miękkie ### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 20 mg: Każda kapsułka miękka zawiera 20 mg winorelbiny w postaci winorelbiny winianu. 30 mg: Każda kapsułka miękka zawiera 30 mg winorelbiny w postaci winorelbiny winianu. 80 mg: Każda kapsułka miękka zawiera 80 mg winorelbiny w postaci winorelbiny winianu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 20 mg: Każda kapsułka miękka zawiera 8,03 mg sorbitolu (w postaci sorbitolu ciekłego częściowo odwodnionego) oraz 2,89 mg etanolu. 30 mg: Każda kapsułka miękka zawiera 13,65 mg sorbitolu (w postaci sorbitolu ciekłego częściowo odwodnionego) oraz 4,35 mg etanolu. 80 mg: Każda kapsułka miękka zawiera 24,09 mg sorbitolu (w postaci sorbitolu ciekłego częściowo odwodnionego) oraz 11,56 mg etanolu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. ### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka miękka 20 mg Jasnobrązowa, nieprzezroczysta, owalna (9,3 mm x 6,7 mm) miękka kapsułka żelatynowa, bez defektów powierzchniowych, z czarnym nadrukiem „JJ1”, zawierająca przezroczysty bezbarwny płyn. 30 mg Różowa, nieprzezroczysta, podłużna (15 mm x 6,2 mm) miękka kapsułka żelatynowa, bez defektów powierzchniowych, z czarnym nadrukiem „JJ2”, zawierająca przezroczysty bezbarwny płyn. 80 mg Bladożółta, nieprzezroczysta, podłużna (20,5 mm x 8 mm) miękka kapsułka żelatynowa, bez defektów powierzchniowych, z czarnym nadrukiem „JJ3”, zawierająca przezroczysty bezbarwny płyn. ### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE #### 4.1 Wskazania do stosowania Lek Vinorelbine Accord jest wskazany do stosowania u dorosłych pacjentów w leczeniu: - zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca jako monoterapia lub w skojarzeniu z inną chemioterapią, - jako leczenie uzupełniające niedrobnokomórkowego raka płuca w skojarzeniu z chemioterapią bazującą na platynie, - zaawansowanego raka piersi jako monoterapia lub w skojarzeniu z innymi czynnikami. #### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Stosowanie kapsułek miękkich należy rozważyć w przypadku, gdy nie jest możliwe podanie dożylne winorelbiny (patrz punkt 4.4). Dawkowanie Dorośli pacjenci Schemat zalecany w monoterapii: Trzy pierwsze podania 60 mg/m2 powierzchni ciała powtarzane co tydzień Kolejne podania Po trzecim podaniu, zalecane jest zwiększenie dawki winorelbiny do 80 mg/m2 pc. na tydzień, poza przypadkami, kiedy podczas pierwszych trzech podań dawek po 60 mg/m2 pc. liczba neutrofilów raz osiągnęła wartość poniżej 500/mm3 lub więcej niż raz 500-1000/mm3 . Liczba neutrofilów podczas pierwszych trzech podań 60 mg/m2 pc./tydzień Liczba Neutrofilów >1000 Liczba Neutrofilów ≥ 500 oraz < (1 przypadek) Liczba Neutrofilów ≥ 500 oraz < 1000 (2 przypadki) Liczba Neutrofilów <500 Zalecana początkowa dawka czwartego podania 80 80 60 60 Modyfikacja dawki W przypadku planowanych dawek po 80 mg/m2 pc., jeżeli poziom neutrofilów wynosi mniej niż 500/mm3 lub więcej niż raz w granicach od 500 do 1000/mm3, podanie następnej dawki należy odroczyć do czasu uzyskania poprawy, a dawkę zmniejszyć z 80 mg/m2 pc. do 60 mg/m2 pc. na tydzień przez 3 kolejne podania. Liczba neutrofilów po 4, podaniu dawki 80 mg/m2 pc./tydzień Liczba Neutrofilów >1000 Liczba Neutrofilów ≥ 500 oraz < (1 przypadek) Liczba Neutrofilów ≥ 500 oraz < 1000 (2 przypadki) Liczba Neutrofilów <500 Zalecana początkowa dawka kolejnego podania 80 60 Istnieje możliwość powtórnego zwiększenia dawki z 60 mg/m2 pc. do 80 mg/m2 pc. tygodniowo, jeżeli poziom neutrofilów nie obniży się poniżej 500/mm3 lub więcej niż jeden raz będzie w granicach 500-1000/mm3 w czasie trzech podań dawki 60 mg/m3 zgodnie z zasadami wcześniej ustalonymi w czasie pierwszych trzech podań produktu. W terapii łączonej dawka i schemat podawania produktu leczniczego będą przystosowane do protokołu leczenia W badaniach klinicznych wykazano, że dawka 80 mg/m2 pc. postaci doustnej odpowiada 30 mg/m2 pc. postaci dożylnej, zaś 60 mg/m2 pc. odpowiada 25 mg/m2 pc. Stanowiło to podstawę do tworzenia schematów skojarzeniowych naprzemiennie w postaci dożylnej i doustnej, zwiększających wygodę pacjenta. Dostępne są kapsułki o różnych mocach (20 mg, 30 mg, 80 mg) w celu dobrania odpowiedniej kombinacji dla właściwej dawki. Poniższa tabela podaje dawki wymagane dla odpowiednich zakresów powierzchni ciała (ang. body surface area, BSA). 60 mg/m2 80 mg/m2 BSA (m2) Dawka (mg) Dawka (mg) 0,95 do 1,04 1,05 do 1,14 1,15 do 1,24 1,25 do 1,34 1,35 do 1,44 1,45 do 1,54 1,55 do 1,64 1,65 do 1,74 1,75 do 1,84 1,85 do 1.94 ≥ 1,95 Sposób podawania Vinorelbine Accord należy podawać wyłącznie doustnie. Vinorelbine Accord należy połykać w całości, popijając wodą. Kapsułek nie należy rozgryzać, ssać ani rozpuszczać, ponieważ płyn znajdujący się w środku kapsułki działa drażniąco i może być szkodliwy w przypadku kontaktu ze skórą, oczami lub błonami śluzowymi. Zaleca się przyjmować kapsułki z niewielką ilością jedzenia. Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie kliniczne nie wykazuje istotnych różnic w odpowiedzi na terapię u pacjentów w podeszłym wieku, choć nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych pacjentów w tej grupie wiekowej. Wiek nie ma wpływu na farmakokinetykę winorelbiny (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci i dlatego nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego w tej grupie wiekowej (patrz punkt 5.1). Pacjenci z niewydolnością wątroby Winorelbina może być podawana w standardowej dawce 60 mg/m2 pc./tydzień pacjentom z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina < 1,5 x GGN oraz ALT i (lub) AST pomiędzy 1,5 i 2,5 x GGN). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby winorelbinę należy podawać w dawce 50 mg/m2 pc./tydzień (bilirubina pomiędzy 1,5 i 3 x GGN, niezależnie od ALT i (lub) AST). Ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących tej populacji koniecznych do określenia właściwości farmakokinetycznych, skuteczności oraz bezpieczeństwa, nie zaleca się podawania winorelbiny pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty #### 4.4 i 5.2). Nawet dla pacjentów z BSA >2 m2, całkowita dawka nigdy nie powinna przekraczać 120 mg/tydzień przy 60 mg/m2 oraz 160 mg/tydzień przy 80 mg/m2. Pacjenci z niewydolnością nerek Ze względu na niewielkie wydalanie przez nerki nie ma farmakokinetycznego uzasadnienia zmniejszenia dawki winorelbiny u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkty 4.4 i 5.2). Należy przestrzegać zaleceń dotyczących przygotowania i usuwania produktu Vinorelbine Accord (patrz punkt 6.6). #### 4.3 Przeciwwskazania - Nadwrażliwość na substancję czynną lub inne alkaloidy barwinka lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. - Choroby mające znaczący wpływ na wchłanianie. - Wcześniejsza duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego. - Liczba neutrofilów poniżej 1500/mm³ lub ciężka infekcja, trwająca lub przebyta w czasie ostatnich 2 tygodni. - Liczba płytek krwi poniżej 100 000/mm³. - Karmienie piersią (patrz punkt 4.6). - Długotrwała terapia tlenowa. - Jednoczesne stosowanie ze szczepionką przeciw żółtej febrze (patrz punkt 4.5). #### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Specjalne ostrzeżenia Winorelbina powinna być przepisywana przez lekarza specjalistę, który ma doświadczenie w stosowaniu chemioterapii, a także posiada możliwość monitorowania leków cytotoksycznych. Roztwór wypełniający kapsułkę ma własności drażniące. Jeżeli pacjent przez przypadek rozgryzie lub ssie kapsułkę, powinien niezwłocznie przepłukać jamę ustną wodą lub, co jest bardziej wskazane, roztworem fizjologicznym soli. Nie należy połykać uszkodzonej lub przeciętej kapsułki, tylko należy zwrócić ją lekarzowi lub farmaceucie, aby została zniszczona we właściwy sposób, ponieważ roztwór wypełniający kapsułkę ma własności drażniące. Nie należy przyjmować uszkodzonych kapsułek, należy je zwrócić lekarzowi, farmaceucie lub do szpitala w celu prawidłowego zniszczenia. Jeśli dojdzie do jakiegokolwiek kontaktu, należy natychmiast przemyć miejsce kontaktu wodą lub, co jest bardziej wskazane, roztworem fizjologicznym soli. W razie wymiotów, które wystąpią w czasie kilku godzin po podaniu leku, nie należy podawać powtórnie wcześniejszej dawki. Leczenie wspomagające antagonistami 5HT3 (np. ondansetron lub granisetron) powinno ograniczyć występowanie tych objawów (patrz punkt 4.5). Podczas stosowania winorelbiny w postaci kapsułek miękkich doustnie, nudności i (lub) wymioty występują częściej niż podczas stosowania dożylnego. Zaleca się profilaktykę pierwotną lekami przeciwwymiotnymi i podawanie kapsułek wraz z pokarmem, ponieważ wykazano, że zmniejsza to częstość występowania nudności i wymiotów (patrz punkt 4.2). Pacjentom otrzymującym jednocześnie morfinę lub opioidowe leki przeciwbólowe zaleca się przyjmowanie środków przeczyszczających i zaleca się prowadzić uważne monitorowanie pracy jelit. Przepisywanie środków przeczyszczających może być odpowiednie u pacjentów zgłaszających zaparcia w wywiadzie. Podczas leczenia należy prowadzić ścisłą kontrolę morfologii krwi (oznaczanie stężenia hemoglobiny oraz liczby leukocytów, neutrofili i płytek krwi w dniu każdego nowego podania). Dawkowanie powinno być zależne od wyników morfologii: - Jeżeli liczba neutrofilów jest mniejsza niż 1500/mm3 i (lub) liczba płytek wynosi poniżej 100 000/mm3, należy odroczyć podanie tego produktu leczniczego do czasu normalizacji. - W celu zwiększenia dawki z 60 do 80 mg/m2 pc. na tydzień, po podaniu trzeciej dawki: patrz punkt #### 4.2. - Jeżeli przy dawce 80 mg/m2 pc. liczba neutrofilów wyniesie poniżej 500/mm3, lub więcej niż raz obniży się do wartości 500-1000/mm3, należy nie tylko opóźnić podanie następnej dawki, lecz również zmniejszyć ją do 60 mg/m2 pc. na tydzień. Możliwe jest ponowne zwiększenie dawki z 60 do 80 mg/m2 pc. na tydzień (patrz punkt 4.2). W badaniach klinicznych wykazano, że jeśli dawkowanie rozpoczynano od 80 mg/m2 pc., u kilku pacjentów, łącznie z tymi mało sprawnymi fizycznie, rozwinęła się ciężka neutropenia. Dlatego zaleca się, aby dawka początkowa wynosiła 60 mg/m2 pc. i jeśli jest tolerowana, wzrastała do 80 mg/m2 pc. tak jak opisano w punkcie 4.2. U pacjentów z objawami wskazującymi na infekcję należy bardzo szybko przeprowadzić rozpoznanie. Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania Należy szczególnie uważać, przepisując produkt leczniczy pacjentom: - z chorobą niedokrwienną serca (patrz punkt 4.8). - mało sprawnym fizycznie. Winorelbina nie powinna być stosowana równocześnie z radioterapią, jeżeli wątroba znajduje się w polu napromieniania. Ten produkt leczniczy jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania ze szczepionką przeciwko żółtej febrze i nie zaleca się jego jednoczesnego stosowania z innymi żywymi atenuowanymi szczepionkami (patrz punkt 4.3). Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania winorelbiny z silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 (patrz punkt 4.5). Nie należy podawać winorelbiny jednocześnie z fenytoiną (jak w przypadku wszystkich cytostatyków) ani z itrakonazolem (jak w przypadku wszystkich alkaloidów barwinka). U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby badano poniższe schematy dawkowania winorelbiny podawanej doustnie: - dawkę 60 mg/m2 pc. otrzymywało siedmiu pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina < 1,5 x GGN oraz ALT i (lub) AST od 1,5 do 2,5 x GGN); - dawkę 50 mg/m2 pc. otrzymywało sześciu pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina pomiędzy 1,5 i 3 x GGN, niezależnie od poziomu ALT oraz AST). Bezpieczeństwo i farmakokinetyka winorelbiny nie ulegały zmianie w tej grupie pacjentów podczas stosowania badanego dawkowania. Nie badano podawania doustnego produktu winorelbiny u osób z ciężką niewydolnością wątroby, ponieważ ten produkt leczniczy jest przeciwwskazany w tej grupie pacjentów (patrz punkty 4.2 i 5.2). Ponieważ wydalanie drogą nerek jest niewielkie, nie jest uzasadnione zmniejszenie dawki winorelbiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ze względów farmakokinetycznych (patrz punkty 4.2 i 5.2). Substancje pomocnicze: 20 mg: Produkt leczniczy zawiera 8,03 mg sorbitolu w każdej kapsułce miękkiej. 30 mg: Produkt leczniczy zawiera 13,65 mg sorbitolu w każdej kapsułce miękkiej. 80 mg: Produkt leczniczy zawiera 24,09 mg sorbitolu w każdej kapsułce miękkiej. Należy wziąć pod uwagę addytywne działanie podawanych jednocześnie produktów zawierających sorbitol (lub fruktozę) oraz pokarmu zawierającego sorbitol (lub fruktozę). Zawartość sorbitolu w produktach leczniczych do stosowania doustnego może wpływać na biodostępność innych jednocześnie podawanych produktów leczniczych do stosowania doustnego. 20 mg: Produkt leczniczy zawiera 2,89 mg alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce miękkiej. 30 mg: Produkt leczniczy zawiera 4,35 mg alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce miękkiej. 80 mg: Produkt leczniczy zawiera 11,56 mg alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce miękkiej. Ilość etanolu w jednej kapsułce miękkiej Vinorelbine Accord 20 mg jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Ilość etanolu w jednej kapsułce miękkiej Vinorelbine Accord 30 mg jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Ilość etanolu w jednej kapsułce miękkiej Vinorelbine Accord 80 mg jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Mała ilość alkoholu w tym leku nie będzie powodowała zauważalnych skutków. Ten lek zawiera mniej niż 1 mml sodu (23 mg) na kapsułkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. #### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie: Szczepionka przeciw żółtej febrze: ryzyko śmiertelnej choroby ogólnoustrojowej (patrz punkt 4.3). Niezalecane jednoczesne stosowanie: Żywe atenuowane szczepionki: (w przypadku szczepionki przeciwko żółtej febrze, patrz Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie), jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, istnieje ryzyko uogólnionej choroby poszczepiennej, prawdopodobnie śmiertelne. Ryzyko to jest zwiększone u pacjentów z już obniżoną odpornością z powodu choroby podstawowej. Zaleca się stosowanie szczepionki inaktywowanej, jeśli taka istnieje (np. poliomyelitis) (patrz punkt 4.4). Fenytoina: podobnie jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, występuje ryzyko nasilenia drgawek z powodu zmniejszenia przez lek cytotoksyczny wchłaniania fenytoiny z przewodu pokarmowego lub z powodu utraty skuteczności leku cytotoksycznego na skutek zwiększonego przez fenytoinę metabolizmu wątrobowego. Itrakonazol: jak wszystkie alkaloidy barwinka, zwiększenie neurotoksyczności alkaloidów barwinka z w wyniku zmniejszenia ich metabolizmu wątrobowego. Jednoczesne stosowanie, które należy rozważyć: Cisplatyna: Nie występuje wzajemna interakcja farmakokinetyczna podczas łączenia winorelbiny z cisplatyną w kilku cyklach leczenia. Jednak częstość występowania granulocytopenii związanej ze stosowaniem winorelbiny w skojarzeniu z cisplatyną jest większa niż w przypadku stosowania jedynie winorelbiny. Mitomycyna C: występuje zwiększone ryzyko skurczu oskrzeli i duszności, w rzadkich przypadkach obserwowano śródmiąższowe zapalenie płuc. Cyklosporyna, takrolimus: możliwa nadmierna immunosupresja z ryzykiem limfoproliferacji. W związku z tym, że alkaloidy barwinka są substratami glikoproteiny P i nie ma żadnych swoistych badań, koniecznie jest zachowanie ostrożności w przypadku stosowania winorelbiny z silnymi modulatorami tego transportera błonowego. Leczenie skojarzone winorelbiną z innymi lekami toksycznymi dla szpiku może nasilać działania niepożądane o charakterze mielosupresyjnym. Nie zaobserwowano klinicznie istotnej farmakokinetycznej interakcji winorelbiny z innymi chemioterapeutykami (np. paklitaksel, docetaksel, kapecytabina i cyklofosfamid podawany doustnie). Ponieważ CYP3A4 bierze udział głównie w metabolizmie winorelbiny, skojarzenie z silnymi inhibitorami tego izoenzymu (np. azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, takimi jak ketokonazol i itrakonazol) może spowodować zwiększenie stężenia winorelbiny we krwi, a skojarzenie z silnymi induktorami tego izoenzymu (np. ryfampicyną, fenytoiną) może zmniejszać stężenie winorelbiny we krwi. Leki przeciwwymiotne, takie jak antagoniści 5HT3 (np. ondansteron, granisteron) nie wpływają na farmakokinetykę winorelbiny w postaci kapsułek miękkich (patrz punkt 4.4). W jednym z przeprowadzonych badań klinicznych I fazy stwierdzono zwiększoną częstość występowania neutropenii 3/4 stopnia, kiedy z winorelbiną podawaną dożylnie stosowano lapatynib. W badaniu tym zalecana dawka winorelbiny podawanej dożylnie w 1. i 8. dniu 3-tygodniowego cyklu leczenia wyniosła 22,5 mg/m² pc., kiedy stosowana była w skojarzeniu z lapatynibem w dawce 1000 mg raz na dobę. Tego rodzaju skojarzenie należy stosować z zachowaniem ostrożności. Leczenie przeciwzakrzepowe: podobnie jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, częstotliwość monitorowania INR (z ang. International Normalised Ratio, Międzynarodowy Współczynnik Znormalizowany) należy zwiększyć ze względu na możliwe interakcje z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi i zwiększoną zmienność krzepnięcia u pacjentów z nowotworami. Nie zaobserwowano, by równoczesne podanie tego produktu leczniczego z jedzeniem powodowało zmianę farmakokinetyki winorelbiny. #### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania winorelbiny u kobiet w ciąży. W badaniach dotyczących reprodukcji na zwierzętach winorelbina działała śmiertelnie na zarodek i płód oraz była teratogenna (patrz punkt 5.3). Na podstawie wyników badań na zwierzętach i badań farmakologicznego działania produktu leczniczego, uważa się, że istnieje ryzyko uszkodzenia płodów i zarodków. W związku z tym stosowanie winorelbiny jest przeciwwskazane w czasie ciąży, chyba że indywidualne spodziewane korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko. W przypadku zajścia pacjentki w ciążę podczas leczenia, pacjentkę należy poinformować o istniejącym ryzyku dla nienarodzonego dziecka i poddać ją uważnej obserwacji. Należy rozważyć możliwość udzielenia porady genetycznej. Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia oraz siedem miesięcy po jego zakończeniu. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy produkt przenika do mleka kobiecego. Przenikania winorelbiny do mleka nie oceniano w badaniach na zwierzętach. Nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka karmionego piersią, toteż karmienie piersią musi zostać przerwane przed rozpoczęciem leczenia winorelbiną (patrz punkt 4.3). Płodność Mężczyźni poddani terapii winorelbiną nie powinni płodzić dzieci podczas leczenia ani w okresie 4 miesięcy po zakończeniu terapii. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjenta o ewentualnej możliwości konserwacji nasienia z powodu możliwej nieodwracalnej niepłodności w wyniku leczenia winorelbiną. #### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono badań nad wpływem tego produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak biorąc pod uwagę profil farmakodynamiczny, winorelbina nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże, ze względu na niektóre działania niepożądane leku, pacjenci leczeni winorelbiną powinni zachować ostrożność (patrz punkt 4.8). #### 4.8 Działania niepożądane Przedstawiony przegląd częstości występowania działań niepożądanych został określony na podstawie badań klinicznych u 316 pacjentów (132 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, 184 pacjentów z rakiem piersi), którzy otrzymywali zalecaną dawkę winorelbiny (pierwsze trzy podania 60 mg/m2 pc./tydzień, a następnie 80 mg/m2 pc./tydzień). Działania niepożądane uszeregowano według grup układów i narządów oraz częstotliwości występowania. Na podstawie doniesień po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu oraz danych z badań klinicznych dodano inne działania niepożądane, zgodnie z klasyfikacją MedDRA (częstość nieznana). Działania niepożądane opisano przy użyciu Ogólnych Kryteriów Toksyczności NCI (National Cancer Institute) bardzo często ≥ 1/10 często ≥ 1/100 do <1/10 niezbyt często ≥ 1/1000 do < 1/100 rzadko ≥ 1/10 000 do < 1/1000 bardzo rzadko < 1/10 000 nieznana częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych Działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu kapsułek miękkich z winorelbiną przed wprowadzeniem produktu leczniczego do obrotu: Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku były: zahamowanie czynności szpiku kostnego z neutropenią, niedokrwistość i małopłytkowość, toksyczność żołądkowo-jelitowa z nudnościami, wymiotami, biegunką, zapaleniem jamy ustnej i zaparciami. Bardzo często zgłaszano również zmęczenie i gorączkę. Działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu kapsułek miękkich z winorelbiną po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu: Kapsułka miękka winorelbiny jest stosowana w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami, takimi jak cisplatyna lub kapecytabina. Najczęściej występujące działania niepożądane określone zgodnie z systemem klasyfikacji układów i narządów występujące po wprowadzeniu produktu do obrotu to: „Zaburzenia krwi i układu chłonnego”, „Zaburzenia metabolizmu i odżywiania” i „Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania”. Informacje te są zgodne z danymi zawartymi w punkcie „Działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu kapsułek miękkich z winorelbiną przed wprowadzeniem produktu leczniczego do obrotu”. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często: Bakteryjne, wirusowe lub grzybicze infekcje bez neutropenii w różnej lokalizacji G1-4: 12,7%; G3-4: 4,4% 8 Często: Bakteryjne, wirusowe lub grzybicze infekcje jako wynik zahamowania czynności szpiku kostnego i (lub) zaburzenia działania układu immunologicznego (infekcja w przebiegu neutropenii.), zwykle poddające się leczeniu Infekcja w przebiegu neutropenii G3-4: 3,5% Nieznana: Posocznica neutropeniczna Posocznica z komplikacjami, czasem prowadząca do śmierci Ciężka posocznica, czasami z niewydolnością innych narządów Posocznica Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często: Zahamowanie czynności szpiku kostnego z objawami głównie neutropenii G1-4: 71,5%; G3: 21,8%; G4: 25,9%, odwracalne i zależne od dawki Leukopenia G1-4: 70,6%; G3: 24,7%; G4: 6% Niedokrwistość G1-4: 67,4%; G3-4: 3,8% Małopłytkowość G1-2: 10,8% Często: Neutropenia G4 w połączeniu z gorączką powyżej 38°C włączając gorączkę neutropeniczną: 2,8% Nieznana: Trompocytopenia G3-4 Pancytopenia Zaburzenia endokrynologiczne Nieznana: Niewłaściwe wydzielanie hormonu antydiuretycznego (Zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH)). Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często: Jadłowstręt: G1-2: 34.5%; G3-4: 4.1% Nieznana: Ciężka hiponatremia Zaburzenia psychiczne Często: Bezsenność G1-2: 2,8% Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: Zaburzenia neurosensoryczne G1-2: 11,1% ze zniesieniem głębokich odruchów ścięgnistych, rzadko o ciężkim przebiegu Często: Zaburzenia neuromotoryczne G1-4: 9,2%; G3-4: 1,3% Ból głowy G1-4: 4,1%, G3-4: 0,6% Zawroty głowy G1-4: 6%; G3-4: 0,6% Zaburzenia smaku: G1-2: 3,8% Niezbyt często: Ataksja stopnia 3: 0,3% Nieznana: Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii Zaburzenia oka Często: Zaburzenia widzenia G1-2: 1,3% Zaburzenia serca Niezbyt często: Niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca Nieznana: Zawał mięśnia sercowego u pacjentów z historią występowania chorób serca lub u pacjentów z czynnikami ryzyka. Zaburzenia naczyniowe Często: Nadciśnienie tętnicze G1-4: 2,5%; G3-4: 0,3% Niedociśnienie tętnicze G1-4: 2,2%; G3-4: 0,6% Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: Duszność G1-4: 2,8%; G3-4: 0,3% Kaszel: G1-2: 2,8% Nieznana: Zatorowość płucna Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: Nudności G1-4: 74,7%; G3-4 7,3% Wymioty G1-4: 54,7%; G3-4: 6,3%; leczenie wspomagające, takie jak antagoniści 5HT3 (ondansetron), może zmniejszyć występowanie nudności i wymiotów (patrz punkt 4.4). Biegunka G1-4: 49,7%; G3-4: 5,7% Zapalenie jamy ustnej G1-4: 10,4%; G3-4: 0,9% Ból brzucha G1-4: 14,2% Zaparcia G1-4: 19%; G3-4: 0,9%. Właściwe może być zastosowanie środków przeczyszczających u pacjentów, u których w przeszłości występowały zaparcia i (lub) u pacjentów leczonych jednocześnie opioidowymi lekami przeciwbólowymi (patrz punkt 4.4). Zaburzenia żołądka G1-4: 11,7% Często: Zapalenie przełyku G1-3: 3,8%; G3: 0,3% Utrudnienie połykania: G1-2: 2,3% Niezbyt często: Porażenna niedrożność jelita G3-4: 0,9% (w wyjątkowych przypadkach śmiertelna). Leczenie może być wznowione po odzyskaniu przez jelita prawidłowej motoryki Nieznana: Krwawienie z przewodu pokarmowego Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Często: Zaburzenia czynności wątroby: G1-2: 1,3% Nieznana: Przemijające podwyższenie wyników badań czynności wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często: Nadmierne wypadanie włosów G1-2: 29,4% (zwykle o łagodnym charakterze) Często: Reakcje skórne G1-2: 5,7% Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Często: Ból stawów, w tym ból szczęki Ból mięśni G1-4: 7%, G3-4 0,3% Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często: Bolesne oddawanie moczu G1-2: 1,6% Inne objawy ze strony układu moczowo-płciowego: G1-2: 1,9% Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podań Bardzo często: Zmęczenie/złe samopoczucie G1-4: 36,7%; G3-4: 8,5% Gorączka G1-4: 13,0%, G3-4: 12,1% Często: Ból, w tym ból w obrębie guza G 1-4: 3,8%, G3-4 0,6% Dreszcze G1-2: 3,8% Badania diagnostyczne Bardzo często: Zmniejszenie masy ciała G1-4: 25%, G3-4: 0,3% Często: Zwiększenie masy ciała G1-2: 1,3% W przypadku winorelbiny w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zgłaszano następujące dodatkowe działania niepożądane leku: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, ciężkie parestezje, osłabienie kończyn dolnych, zaburzenia rytmu serca, uderzenia gorąca, obwodowe uczucie zimna, zapaść, dławica piersiowa, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie trzustki, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C PL-02 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. #### 4.9 Przedawkowanie Objawy Przedawkowanie może powodować hipoplazję szpiku kostnego, której czasem towarzyszy zakażenie, gorączka, porażenna niedrożność jelit oraz zaburzenia czynności wątroby. Leczenie Lekarz powinien podjąć odpowiednie leczenie podtrzymujące wraz z transfuzją krwi, czynnikami wzrostu i antybiotykoterapią o szerokim spektrum działania. Zaleca się uważne monitorowanie czynności wątroby. Antidotum Nie jest znane antidotum na winorelbinę. ### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE #### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwnowotworowe. Alkaloidy barwinka i ich pochodne. Kod ATC: L01C A04 Mechanizm działania Winorelbina jest lekiem przeciwnowotworowym z rodziny alkaloidów barwinka. W przeciwieństwie do wszystkich innych alkaloidów barwinka, katarantynowy fragment cząsteczki winorelbiny został zmodyfikowany strukturalnie. Na poziomie molekularnym, wpływa na dynamiczną równowagę tubuliny w aparacie mikrotubularnym komórki. Hamuje polimeryzację tubuliny i wiąże się preferencyjnie z mikrotubulami mitotycznymi, wpływając na aksonalne mikrotubule tylko w dużych stężeniach. Indukcja spiralizacji tubuliny jest mniejsza niż pod wpływem winkrystyny. Winorelbina blokuje mitozę w fazie G2-M, powodując śmierć komórki w interfazie lub podczas następnej mitozy. Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo i skuteczność winorelbiny u dzieci i młodzieży nie zostały jeszcze w pełni ustalone. Dane kliniczne z dwóch badań fazy II, w których stosowano winorelbinę dożylnie u 33 i 46 pacjentów w wieku dziecięcym z nawracającymi guzami litymi, włączając mięsak prążkowano komórkowy, inne mięsaki tkanek miękkich, mięsak Ewinga, tłuszczakomięsak, maziówczak, włókniakomięsak, rak ośrodkowego układu nerwowego, kostniakomięsak, nerwiak niedojrzały, w dawkach od 30 do 33,75 mg/m2 pc. w D1 i D8 co 3 tygodnie lub raz w tygodniu przez 6 tygodni, co 8 tygodni, nie wykazały znaczącego działania klinicznego. Profil toksyczności był zbliżony do profilu zgłaszanego u dorosłych pacjentów (patrz rozdział 4.2). #### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Przeprowadzono ocenę parametrów farmakokinetycznych winorelbiny we krwi. Wchłanianie Po podaniu doustnym winorelbina jest bardzo szybko wchłaniana i po 1,5-3 godzinach (Tmax) osiąga maksymalne stężenie we krwi (Cmax.). Po podaniu dawki 80 mg/m2 pc. wynosi ono 130 ng/mL. Całkowita biodostępność winorelbiny wynosi około 40% i nie zmienia się nawet w przypadku równoczesnego spożywania pokarmów. Winorelbina podawana doustnie w dawkach 60 i 80 mg/m2 pc. osiąga stężenie we krwi porównywalne odpowiednio do dawek 25 i 30 mg/m2 pc. postaci dożylnej. Zwiększenie stężenia winorelbiny we krwi jest proporcjonalne do dawki aż do 100 mg/m2 pc. Indywidualna reakcja na podaną dawkę jest podobna po podaniu dożylnym, jak i doustnym. Dystrybucja Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym jest duża, średnio 21,2 l/kg (zakres: 7,5-39,7 l/kg), co wskazuje na rozległą dystrybucję w tkankach. Stopień wiązania z białkami osocza jest słaby (13,5%); winorelbina silnie wiąże się natomiast z komórkami krwi, głównie z płytkami (78%). Winorelbina jest w znacznym stopniu wychwytywana w płucach; na podstawie biopsji chirurgicznej płuc stwierdzono stężenie do 300 razy większe, niż w surowicy. Nie wykryto winorelbiny w ośrodkowym układzie nerwowym. Metabolizm Wszystkie metabolity winorelbiny są powstają z udziałem CYP 3A4 - izoformę cytochromu P450, z wyjątkiem 4-O-deacetylowinorelbiny, tworzonej prawdopodobnie przy udziale karboksyloesterazy. 4- O-diacetylowinorelbina jest jedynym czynnym oraz głównym metabolitem obserwowanym we krwi. Nie stwierdzono koniugatów siarczanowych lub glukuronidowych. Eliminacja Średni okres półtrwania winorelbiny w końcowej fazie eliminacji wynosi ok. 40 godzin. Eliminacja z krwi jest znaczna i zbliżona do przepływu krwi przez wątrobę, wynosząc średnio 0,72 l/godz./kg (zakres: 0,32-1,26 l/godz./kg). Wydalanie przez nerki jest małe (<5% podanej dawki) i dotyczy głównie związku macierzystego. Wydalanie z żółcią jest dominującą drogą wydalania zarówno dla niezmienionej winorelbiny, która stanowi główny odzyskany składnik, jak i jej metabolitów. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie oceniano wpływu niewydolności nerek na farmakokinetykę winorelbiny. Jednakże, ze względu niewielki klirens nerkowy, nie ma konieczności zmniejszenia dawki w przypadku niewydolności nerek. Farmakokinetyka nie uległa zmianie po podaniu winorelbiny doustnie w dawce 60 mg/m2 pc. 7 pacjentom z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina < 1,5 x GGN oraz ALT i (lub) AST od 1,5 do 2,5 x GGN) oraz w dawce 50 mg/m2 pc. 6 pacjentom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina od 1,5 do 3 x GGN niezależnie od poziomu ALT i AST). U tych pacjentów bezpieczeństwo i farmakokinetyka winorelbiny nie uległy zmianie przy badanych dawkach. Nie ma danych dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i dlatego nie należy stosować winorelbiny w tej grupie pacjentów (patrz punkty 4.2 i 4.4). Pacjenci w podeszłym wieku Badanie przeprowadzone z winorelbiną podawaną doustnie pacjentom w podeszłym wieku (≥ 70 lat) z niedrobnokomórkowym rakiem płuc pokazało, że wiek nie wpływa na farmakokinetykę winorelbiny. Mając jednak na uwadze osłabienie pacjentów w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność zwiększając dawkę kapsułek miękkich z winorelbiną (patrz punkt 4.2). Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Wykazano silny związek między zastosowaną dawką, a zmniejszeniem liczby leukocytów lub granulocytów (ang. polymorphonuclear leukocytes, PMN). #### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Działanie mutagenne i onkogenne Winorelbina indukowała uszkodzenia chromosomów, ale nie powodowała mutacji w teście Amesa. Spiralizacja winorelbiny podczas mitozy może powodować nieprawidłową dystrybucję chromosomów. W badaniach na zwierzętach winorelbina powodowała aneuploidię i poliploidię po podaniu dożylnym. Można więc przypuszczać, że winorelbina może wykazywać działanie mutagenne (aneuploidię i poliploidię) u ludzi. Wyniki badań nad działaniem rakotwórczym, w których winorelbinę podawano dożylnie raz na dwa tygodnie w celu uniknięcia toksyczności, były negatywne. Szkodliwy wpływ na rozród Badania dotyczące toksycznego wpływu na rozród prowadzone na zwierzętach wykazały, że winorelbina ma działanie letalne na zarodek/płód, które prowadzi do powstania wad rozwojowych. Nie zaobserwowano żadnego wpływu u szczurów otrzymujących dawki 0,26 mg/kg/mc. co 3 dni. Po podaniu dawki 1,0 mg/kg/mc. dożylnie co 3 dni przed i po urodzeniu u szczurów zmniejszał się przyrost masy ciała potomstwa do 7 tygodni po urodzeniu. Bezpieczeństwo farmakologiczne Nie stwierdzono efektów hemodynamicznych u psów otrzymujących winorelbinę w maksymalnej tolerowanej dawce 0,75 mg/kg/mc.; zaobserwowano jedynie niewielkie, nieistotne zaburzenia repolaryzacji, jak w przypadku innych badanych alkaloidów barwinka. Nie zaobserwowano wpływu na układ sercowo-naczyniowy u naczelnych otrzymujących powtarzane dawki winorelbiny 2 mg/kg/mc. przez 39 tygodni. Toksyczność ostra u zwierząt Objawy przedawkowania u zwierząt obejmują utratę sierści, nieprawidłowe zachowanie (wyczerpanie, senność), zmiany w płucach, spadek masy ciała i zahamowanie czynności szpiku kostnego o różnym nasileniu. ### 6. DANE FARMACEUTYCZNE #### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Zawartość roztworu: Makrogol Gliceryna Etanol bezwodny Woda oczyszczona Skład osłonki kapsułki: Żelatyna Glicerol Sorbitol ciekły, częściowo odwodniony (E 420) Tytanu dwutlenek (E 171) Żelaza tlenek żółty (E 172) [Tylko dla 20 mg i 80 mg] Żelaza tlenek czerwony (E 172) [Tylko dla 30 mg ]. Skład tuszu do nadruku: Szelak (E 904) Żelaza tlenek czarny (E 172) Amonu wodorotlenek (E 527) Glikol propylenowy (E 1520). #### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. #### 6.3 Okres ważności 21 miesięcy. #### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2° C - 8° C). #### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry PVC/PVDC/Aluminium zawierające 1, 2, 3 lub 4 kapsułki miękkie. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. #### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. ### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7 02-677 Warszawa ### 8. NUMER(Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 27906, 27907, 27908 ### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA ##### 03.07.2023 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 20.03.2025 --- > Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.