# Vinorelbine medac > Winorelbina · 80 mg · Kapsułki miękkie ## Szczegóły leku - **Nazwa:** Vinorelbine medac - **Nazwa powszechna:** Vinorelbinum - **Substancja czynna:** [Winorelbina](https://apteka.online/odpowiedniki/vinorelbinum) - **Moc:** 80 mg - **Postać farmaceutyczna:** Kapsułki miękkie - **Droga podania:** doustna - **Kategoria dostępności:** Rp - **Kod ATC:** L01CA04 - **Liczba opakowań:** 1 - **Numer pozwolenia:** 28661 - **Podmiot odpowiedzialny:** medac Gesellschaft fuer klinische Spezialpraeparate mbH - **Status RPL:** Produkt aktywny - **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/vinorelbine-medac-kaps-mk-80-mg-medac - **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/vinorelbine-medac-kaps-mk-80-mg-medac.md ## Dokumenty PDF - Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44271/leaflet - ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44271/characteristic ## Dostępne opakowania (1) | Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz | |---|---|---|---|---|---| | 1 kaps. | 4037353020078 | Rp | bezpłatnie w placówce | Niedostępny (1/5) | — | ## Leki refundowane ### 1 kaps. — EAN 4037353020078 Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu). > Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. ## Wskaźnik dostępności Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece. - Bardzo dobrze dostępny (5/5) - Dobrze dostępny (4/5) - Trudno dostępny (2/5) - Niedostępny (1/5) - Brak danych Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta. ## Ulotka dla pacjenta ### 1. Co to jest lek Vinorelbine medac i w jakim celu się go stosuje? Lek Vinorelbine medac zawiera substancję czynną winorelbinę i należy do leków z grupy alkaloidów barwinka (Vinca) stosowanych w leczeniu nowotworów. Lek Vinorelbine medac jest stosowany w leczeniu niektórych rodzajów raka płuca i niektórych rodzajów raka piersi u pacjentów w wieku powyżej 18 lat. ### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Vinorelbine medac Kiedy nie przyjmować leku Vinorelbine medac: - jeśli pacjent ma uczulenie na winorelbinę lub którykolwiek lek przeciwnowotworowy z grupy alkaloidów barwinka lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); - jeśli pacjentka karmi piersią; - jeśli pacjent miał operację żołądka lub jelita cienkiego, lub ma zaburzenia jelitowe; - jeśli pacjent ma małą liczbę białych krwinek i (lub) płytek krwi lub ciężkie zakażenie występujące obecnie lub ostatnio (w ciągu ostatnich 2 tygodni); - jeśli pacjent ma otrzymać lub niedawno otrzymał szczepionkę przeciw żółtej febrze; - jeśli pacjent wymaga długotrwałej tlenoterapii. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Vinorelbine medac należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli: - pacjent miał w przeszłości zawał serca lub silny ból w klatce piersiowej; - zdolność pacjenta do wykonywania codziennych czynności jest znacznie ograniczona; - pacjent był leczony radioterapią, a leczony obszar obejmował wątrobę; - u pacjenta występują objawy zakażenia (takie jak gorączka, dreszcze, kaszel); - pacjent ma zostać zaszczepiony. Podczas leczenia winorelbiną nie zaleca się stosowania żywych szczepionek atenuowanych (np. przeciw odrze, śwince i różyczce), ponieważ mogą one zwiększać ryzyko zagrażającej życiu choroby poszczepiennej; - pacjent ma ciężką chorobę wątroby niezwiązaną z występującym u niego nowotworem; - pacjentka jest w ciąży. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Vinorelbine medac i w trakcie leczenia wykonywane są badania liczby krwinek w celu sprawdzenia czy leczenie jest bezpieczne dla pacjenta. Jeśli wyniki badań będą niezadowalające, leczenie może zostać opóźnione i będą wykonywane kolejne badania do czasu powrotu parametrów do wartości prawidłowych. Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania tego leku u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Lek Vinorelbine medac a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Lekarz musi zachować szczególną ostrożność, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków: - leki rozrzedzające krew (leki przeciwzakrzepowe); - leki przeciwpadaczkowe (np. fenytoina); - leki przeciwgrzybicze (np. itrakonazol); - leki przeciwnowotworowe, takie jak mitomycyna C lub lapatynib; - leki, które wpływają na układ odpornościowy, takie jak cyklosporyna i takrolimus. Jednoczesne stosowanie leku Vinorelbine medac i innych leków o znanym toksycznym działaniu na szpik kostny (wpływających na krwinki białe, krwinki czerwone i płytki krwi) również może nasilać niektóre działania niepożądane. Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku z uwagi na możliwe zagrożenia dla dziecka. Jeśli pacjentka przyjmuje lek Vinorelbine medac nie powinna karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu leczenia. Mężczyźni powinni unikać poczęcia dziecka podczas leczenia lekiem Vinorelbine medac i przez co najmniej 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej kapsułki. Leczenie lekiem Vinorelbine medac może powodować zmiany płodności u mężczyzn, dlatego przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni powinni zasięgnąć porady dotyczącej przechowywania nasienia. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak w oparciu o profil farmakodynamiczny winorelbina nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak we wszystkich przypadkach nie należy prowadzić pojazdów, jeśli pacjent czuje się źle lub jeśli lekarz tak zalecił. Lek Vinorelbine medac zawiera sorbitol Każda kapsułka miękka zawierająca 20 mg winorelbiny zawiera 10,54 mg sorbitolu. Każda kapsułka miękka zawierająca 30 mg winorelbiny zawiera 15,96 mg sorbitolu. Każda kapsułka miękka zawierająca 80 mg winorelbiny zawiera 29,35 mg sorbitolu. Lek Vinorelbine medac zawiera etanol Ten lek zawiera 5 mg alkoholu (etanolu) w każdej 20 mg kapsułce miękkiej co jest równoważne 2,85%. Ilość alkoholu w 20 mg tego leku jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Ten lek zawiera 7,5 mg alkoholu (etanolu) w każdej 30 mg kapsułce miękkiej co jest równoważne 2,85%. Ilość alkoholu w 30 mg tego leku jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Ten lek zawiera 20 mg alkoholu (etanolu) w każdej 80 mg kapsułce miękkiej co jest równoważne 2,85%. Ilość alkoholu w 80 mg tego leku jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Mała ilość alkoholu w tym leku nie będzie powodowała zauważalnych skutków. ### 3. Jak przyjmować lek Vinorelbine medac? Przed leczeniem i w trakcie leczenia lekiem Vinorelbine medac lekarz wykona badanie krwi sprawdzające liczbę krwinek. Lekarz określi liczbę i moc kapsułek, jak często należy je przyjmować oraz jak długo powinno trwać leczenie na podstawie powierzchni ciała pacjenta, wyników badań krwi oraz ogólnego stanu zdrowia pacjenta. Całkowita dawka tygodniowa nigdy nie powinna być większa niż 160 mg. Nigdy nie należy przyjmować leku Vinorelbine medac częściej niż jeden raz w tygodniu. Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Przed otwarciem blistrów z lekiem Vinorelbine medac należy sprawdzić, czy kapsułki nie są uszkodzone, ponieważ płynna zawartość kapsułek ma właściwości drażniące i po zetknięciu się ze skórą, oczami lub błoną śluzową może powodować ich uszkodzenie. Jeśli do tego dojdzie, należy natychmiast dokładnie przemyć miejsce kontaktu. Nie połykać uszkodzonych kapsułek, tylko zwrócić je lekarzowi lub farmaceucie. Otwieranie blistra typu „peel-push” (oderwij i wypchnij): 1. Przeciąć blister nożyczkami wzdłuż czarnej przerywanej linii. 2. Oderwać miękką plastikową folię. 3. Wypchnąć kapsułkę przez folię aluminiową. Przyjmowanie leku Vinorelbine medac: - Kapsułkę z lekiem Vinorelbine medac należy połknąć w całości popijając wodą, najlepiej z lekkim posiłkiem. Kapsułek nie należy przyjmować z gorącymi napojami, ponieważ spowoduje to zbyt szybkie rozpuszczenie się kapsułki. - Nie rozgryzać ani nie ssać kapsułek. - Jeśli pacjent przez przypadek rozgryzie lub będzie ssał kapsułkę, należy dokładnie wypłukać usta i natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi. - Jeśli w ciągu kilku godzin po przyjęciu leku Vinorelbine medac wystąpią wymioty, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Nie przyjmować ponownie dawki. Stosowanie leków przeciwwymiotnych Podczas stosowania leku Vinorelbine medac mogą wystąpić wymioty (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”). Jeśli lekarz zaleci lek przeciwwymiotny, lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. Lek Vinorelbine medac należy przyjmować z lekkim posiłkiem, co pomoże zmniejszyć uczucie nudności. Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Vinorelbine medac W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Vinorelbine medac, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Mogą wystąpić ciężkie objawy związane ze zmianami w morfologii krwi i objawy zakażenia (takie jak gorączka, dreszcze, kaszel). Mogą również wystąpić silne zaparcia. Pominięcie przyjęcia leku Vinorelbine medac Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy skontaktować się z lekarzem, który zdecyduje o terminie przyjęcia następnej dawki. Przerwanie przyjmowania leku Vinorelbine medac Lekarz zdecyduje, kiedy pacjent powinien przerwać leczenie. Jeśli jednak pacjent chce zakończyć leczenie wcześniej, należy omówić z lekarzem inne sposoby postępowania. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. ### 4. Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli podczas stosowania leku Vinorelbine medac wystąpią jakiekolwiek z następujących działań niepożądanych: - objawy zakażenia, takie jak kaszel, gorączka i dreszcze; - silne zaparcia z bólem brzucha przy braku wypróżnienia przez kilka dni; - silne zawroty głowy, uczucie zamroczenia podczas wstawania, objaw znacznego zmniejszenia ciśnienia krwi; - silny ból w klatce piersiowej, który zazwyczaj nie występuje u pacjenta, co może być objawem zaburzenia pracy serca w związku z niewystarczającym przepływem krwi, nazywanym zawałem mięśnia sercowego (czasami prowadzącym do śmierci); - trudności w oddychaniu, zawroty głowy, spadek ciśnienia krwi, wysypka obejmująca całe ciało lub opuchnięcie powiek, twarzy, warg lub gardła, które mogą być objawami reakcji alergicznej; - ból w klatce piersiowej, duszność i omdlenia, co może być objawem zakrzepu w naczyniu krwionośnym w płucach (zatorowość płucna); - bóle głowy, zmieniony stan psychiczny, co może prowadzić do splątania i śpiączki, drgawki, niewyraźne widzenie oraz wysokie ciśnienie tętnicze krwi, co może być objawem przedmiotowym zaburzenia neurologicznego, takiego jak zespół tylnej odwracalnej encefalopatii. Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów) - zakażenia w różnych miejscach; - zaburzenia żołądka; biegunka; zaparcia, ból brzucha; nudności, wymioty; - stan zapalny jamy ustnej; - zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, co może powodować bladość skóry oraz osłabienie lub uczucie braku tchu; - zmniejszenie liczby płytek krwi, co może zwiększać ryzyko krwawienia lub tworzenia się siniaków; - zmniejszenie liczby białych krwinek, co powoduje podatność na zakażenia; - osłabienie niektórych odruchów, czasami zaburzenia czucia; - wypadanie włosów, zazwyczaj o łagodnym nasileniu; - zmęczenie; - gorączka; - złe samopoczucie; - zmniejszenie masy ciała, utrata apetytu. Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów) - trudności z koordynacją pracy mięśni; - zaburzenia widzenia; - duszność, kaszel; - trudności z oddawaniem moczu, inne objawy dotyczące układu moczowo-płciowego; - trudności z zasypianiem; - ból głowy; zawroty głowy; zmiana odczuwania smaku; - zapalenie przełyku, trudności z połykaniem pokarmów stałych lub płynów; - reakcje skórne; - dreszcze; - zwiększenie masy ciała; - ból stawów, ból szczęki, ból mięśni; - ból w różnych częściach ciała i ból w okolicy guza; - wysokie ciśnienie krwi; - zaburzenia wątroby (nieprawidłowe wartości parametrów badań czynności wątroby). Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów) - niewydolność serca, która może powodować duszność i obrzęki w okolicy kostek, niemiarowe bicie serca; - brak kontroli pracy mięśni może być związany z zaburzeniami chodu, zaburzeniami mowy i zaburzeniami ruchu gałek ocznych (ataksja). Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych - zakażenia krwi (posocznica) z objawami takimi jak wysoka gorączka i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia; - zawał serca (zawał mięśnia sercowego); - krwawienie z przewodu pokarmowego; - małe stężenie sodu we krwi, co może prowadzić do osłabienia, drżenia mięśni, zmęczenia, splątania i utraty przytomności. To małe stężenie sodu może w niektórych przypadkach być związane z nadprodukcją hormonu powodującego zatrzymanie płynów (zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego [ang. Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion, SIADH]). Zgłaszanie działań niepożądanych: Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, faks: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. ### 5. Jak przechowywać lek Vinorelbine medac? Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po: Termin ważności (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C) w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Ze względów bezpieczeństwa wszelkie niewykorzystane kapsułki należy zwrócić lekarzowi lub farmaceucie w celu zniszczenia. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. ### 6. Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Vinorelbine medac Substancją czynną leku jest winorelbina (w postaci winorelbiny winianu) w ilości 20 mg, 30 mg lub 80 mg. Pozostałe składniki to: Zawartość kapsułki: etanol bezwodny, woda oczyszczona, glicerol, makrogol 400 Otoczka kapsułki: żelatyna, glicerol, sorbitol ciekły, częściowo odwodniony, tytanu dwutlenek (E171), woda oczyszczona Vinorelbine medac 20 mg i 80 mg, kapsułki miękkie - żelaza tlenek żółty (E172). Vinorelbine medac 30 mg, kapsułki miękkie - żelaza tlenek czerwony (E172). Inne składniki: tusz do nadruku (szelak, tlenek żelaza czarny (E172), glikol propylenowy), triglicerydy kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha. Jak wygląda lek Vinorelbine medac i co zawiera opakowanie Kapsułka, miękka 20 mg: owalna, jasnobrązowa kapsułka miękka o wymiarach 9,0 mm x 7,0 mm z nadrukiem czarnym tuszem „20”. Kapsułka, miękka 30 mg: podłużna, różowa kapsułka miękka o wymiarach 15,0 mm x 6,0 mm z nadrukiem czarnym tuszem „30”. Kapsułka, miękka 80 mg: podłużna, bladożółta kapsułka miękka o wymiarach 20,0 mm x 8,0 mm z nadrukiem czarnym tuszem „80”. Vinorelbine medac 20 mg kapsułki, miękkie: opakowanie zawierające 1 blister z 1 kapsułką miękką. opakowanie zawierające 4 blistry po 1 kapsułce miękkiej każdy. Vinorelbine medac 30 mg kapsułki, miękkie: opakowanie zawierające 1 blister z 1 kapsułką miękką. opakowanie zawierające 4 blistry po 1 kapsułce miękkiej każdy. Vinorelbine medac 80 mg kapsułki, miękkie: opakowanie zawierające 1 blister z 1 kapsułką miękką. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Niemcy Telefon: +48 22 43000-30 Faks: +48 22 43000-31 e-mail: kontakt@medac.pl Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami: Czechy, Finlandia, Malta, Polska, Słowacja, Szwecja: Vinorelbine medac Dania, Norwegia, Niemcy: Vinorelbin medac Francja: VINORELBINE MEDAC Hiszpania, Włochy: Vinorelbina medac Portugalia: Vinorrelbina medac ## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO ### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Vinorelbine medac, 20 mg, kapsułki, miękkie Vinorelbine medac, 30 mg, kapsułki, miękkie Vinorelbine medac, 80 mg, kapsułki, miękkie ### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda kapsułka miękka zawiera winorelbiny winian, co odpowiada 20 mg winorelbiny. Każda kapsułka miękka zawiera winorelbiny winian, co odpowiada 30 mg winorelbiny. Każda kapsułka miękka zawiera winorelbiny winian, co odpowiada 80 mg winorelbiny. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda kapsułka miękka zawierająca 20 mg winorelbiny zawiera 10,54 mg sorbitolu. Każda kapsułka miękka zawierająca 30 mg winorelbiny zawiera 15,96 mg sorbitolu. Każda kapsułka miękka zawierająca 80 mg winorelbiny zawiera 29,35 mg sorbitolu. Każda kapsułka miękka zawierająca 20 mg winorelbiny zawiera 5 mg etanolu bezwodnego. Każda kapsułka miękka zawierająca 30 mg winorelbiny zawiera 7,5 mg etanolu bezwodnego. Każda kapsułka miękka zawierająca 80 mg winorelbiny zawiera 20 mg etanolu bezwodnego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. ### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułki, miękkie Kapsułka, miękka 20 mg: owalna, jasnobrązowa kapsułka miękka o wymiarach 9,0 mm x 7,0 mm z nadrukiem czarnym tuszem „20”. Kapsułka, miękka 30 mg: podłużna, różowa kapsułka miękka o wymiarach 15,0 mm x 6,0 mm z nadrukiem czarnym tuszem „30”. Kapsułka, miękka 80 mg: podłużna, bladożółta kapsułka miękka o wymiarach 20,0 mm x 8,0 mm z nadrukiem czarnym tuszem „80”. ### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE #### 4.1 Wskazania do stosowania Niedrobnokomórkowy rak płuca Zaawansowany rak piersi #### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dorośli - W monoterapii: zalecany schemat dawkowania to: Trzy pierwsze podania 60 mg/m² powierzchni ciała (pc.) podawane raz w tygodniu. Kolejne podania Po trzecim podaniu zalecane jest zwiększenie dawki produktu leczniczego Vinorelbine medac do 80 mg/m² pc. raz w tygodniu, z wyjątkiem pacjentów, u których podczas pierwszych trzech podań dawek po 60 mg/m² pc. liczba neutrocytów spadła poniżej 500/mm³ jeden raz lub spadła do poziomu 500-1000/mm³ więcej niż jeden raz. Liczba neutrocytów podczas pierwszych trzech podań dawek 60 mg/m² pc./ tydzień Neutrocyty > 1000 Neutrocyty ≥ 500 i < 1000 (1 incydent) Neutrocyty ≥ 500 i < 1000 (2 incydenty) Neutrocyty < 500 Zalecana dawka od czwartego podania 80 80 60 60 Modyfikacja dawki W przypadku planowanego podawania dawek po 80 mg/m² pc., jeżeli liczba neutrocytów wynosi mniej niż 500/mm³ lub więcej niż jeden raz od 500 do 1000/mm³, podanie należy odroczyć do czasu uzyskania poprawy, a wielkość dawki zmniejszyć z 80 mg/m² pc. do 60 mg/m² pc. na tydzień przez 3 kolejne podania. Liczba neutrocytów po podaniu 4. dawki 80 mg/m² pc./ tydzień Neutrocyty > 1000 Neutrocyty ≥ 500 i < 1000 (1 incydent) Neutrocyty ≥ 500 i < 1000 (2 incydenty) Neutrocyty < 500 Zalecana dawka przy kolejnym podaniu 80 60 Istnieje możliwość powtórnego zwiększenia dawki z 60 mg/m² pc. do 80 mg/m² pc. tygodniowo, jeżeli liczba neutrocytów nie zmniejszyła się poniżej 500/mm³ lub więcej niż jeden raz nie zmniejszyła się do poziomu od 500 do 1000/mm³ w czasie trzech podań dawki 60 mg/m² pc., zgodnie z zasadami wcześniej ustalonymi dla trzech pierwszych podań. - W przypadku terapii łączonej, dawka i schemat podawania będą dostosowane do protokołu leczenia W badaniach klinicznych wykazano, że dawka 80 mg/m² pc. w postaci doustnej odpowiada dawce 30 mg/m² pc. w postaci dożylnej, a 60 mg/m² pc. odpowiada 25 mg/m² pc. Przeliczenie to stanowi podstawę w schematach terapii łączonej, w których stosuje się naprzemiennie postać dożylną i doustną winorelbiny w celu poprawy komfortu pacjenta. W przypadku terapii skojarzonej, dawka i schemat podawania będą dostosowane do protokołu leczenia. Nawet u pacjentów z powierzchnią ciała (ang. body surface area, BSA) ≥ 2 m² całkowita dawka nigdy nie powinna przekraczać 120 mg na tydzień przy zastosowaniu dawki 60 mg/m² pc. podawanej raz w tygodniu oraz 160 mg na tydzień przy zastosowaniu dawki 80 mg/m² pc. podawanej raz w tygodniu. Szczególne populacje Osoby w podeszłym wieku Z doświadczeń klinicznych nie wynika, aby istniały istotne różnice w odpowiedzi na leczenie u pacjentów w podeszłym wieku, choć nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych pacjentów w tej grupie wiekowej. Wiek nie ma wpływu na właściwości farmakokinetyczne winorelbiny (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci i w związku z tym nie zaleca się jego podawania (patrz punkt 5.1). Zaburzenia czynności wątroby Winorelbinę można podawać w standardowej dawce 60 mg/m² pc. na tydzień pacjentom z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny < 1,5 x górna granica normy, a ALAT i (lub) AspAT od 1,5 do 2,5 x górna granica normy). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny od 1,5 do 3 x górna granica normy niezależnie od stężenia ALAT i AspAT), produkt leczniczy Vinorelbine medac należy podawać w dawce 50 mg/m² pc. na tydzień. Nie zaleca się podawania winorelbiny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby z powodu braku wystarczających danych dotyczących tej populacji koniecznych do określenia właściwości farmakokinetycznych, skuteczności oraz bezpieczeństwa stosowania (patrz punkty 4.4 i 5.2). Zaburzenia czynności nerek Ze względu na niewielkie wydalanie przez nerki, nie ma farmakokinetycznego uzasadnienia zmniejszenia dawki produktu leczniczego Vinorelbine medac u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.4 i 5.2). Sposób podawania Produkt leczniczy Vinorelbine medac wolno podawać wyłącznie doustnie. Kapsułki produktu leczniczego Vinorelbine medac należy połykać, popijając wodą bez rozgryzania lub ssania, ponieważ płyn zawarty w kapsułkach jest środkiem drażniącym i może wywierać szkodliwy wpływ po kontakcie ze skórą, oczami lub błoną śluzową. Zaleca się przyjmować kapsułkę z niewielką ilością jedzenia. Podczas podawania winorelbiny należy przestrzegać specjalnych instrukcji (patrz punkt 6.6). #### 4.3 Przeciwwskazania - Potwierdzona nadwrażliwość na winorelbinę lub inne alkaloidy barwinka lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. - Choroba mająca istotny wpływ na wchłanianie. - Wcześniejsza duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego. - Liczba neutrocytów < 1500/mm³ lub ciężkie zakażenie występujące obecnie lub ostatnio (w ciągu ostatnich 2 tygodni). - Liczba płytek krwi < 100 000/mm³. - Laktacja (patrz punkt 4.6). - Konieczność długotrwałej terapii tlenowej. - Jednoczesne stosowanie szczepionki przeciwko żółtej febrze (patrz punkt 4.5). #### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Specjalne ostrzeżenia Produkt leczniczy Vinorelbine medac powinien być przepisywany przez lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapii i odpowiedni sprzęt do monitorowania leków cytotoksycznych. Płyn zawarty w kapsułce ma właściwości drażniące. Jeśli pacjent przypadkowo przegryzie lub będzie ssał kapsułkę, należy kilkakrotnie przepłukać usta wodą lub, co jest bardziej wskazane, roztworem soli fizjologicznej. W przypadku, gdy kapsułka została przecięta lub uszkodzona, płyn zawarty w kapsułce, który jest środkiem drażniącym, może powodować uszkodzenia skóry, błon śluzowych lub oczu. Nie należy połykać uszkodzonych kapsułek, tylko zwrócić je do apteki lub przekazać lekarzowi, aby mogły zostać zniszczone we właściwy sposób. Jeśli dojdzie do jakiegokolwiek kontaktu z płynem zawartym w kapsułce, należy natychmiast przemyć miejsce kontaktu wodą lub, co jest bardziej wskazane, roztworem soli fizjologicznej. W przypadku, gdy w ciągu kilku godzin po przyjęciu leku wystąpią wymioty, nie należy podawać powtórnie wcześniejszej dawki. Leczenie wspomagające, np. antagonistami receptora 5HT3 (np. ondansetron, granisetron), może ograniczyć występowanie tych objawów (patrz punkt 4.5). Stosowanie produktu leczniczego Vinorelbine medac związane jest z częstszym występowaniem nudności/wymiotów niż stosowanie postaci dożylnej winorelbiny. Zaleca się stosowanie profilaktyki lekami przeciwwymiotnymi. Produkt leczniczy zawiera sorbitol, dlatego pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować produktu leczniczego. Ten produkt leczniczy zawiera małe ilości etanolu (alkoholu), mniej niż 100 mg na dawkę. Ten produkt leczniczy zawiera 5 mg alkoholu (etanolu) w każdej 20 mg kapsułce miękkiej, co jest równoważne 2,85%. Ilość alkoholu w dawce 20 mg tego produktu leczniczego jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Ten produkt leczniczy zawiera 7,5 mg alkoholu (etanolu) w każdej 30 mg kapsułce miękkiej, co jest równoważne 2,85%. Ilość alkoholu w dawce 30 mg tego produktu leczniczego jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Ten produkt leczniczy zawiera 20 mg alkoholu (etanolu) w każdej 80 mg kapsułce miękkiej, co jest równoważne 2,85%. Ilość alkoholu w dawce 80 mg tego produktu leczniczego jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Mała ilość alkoholu w tym produkcie leczniczym nie będzie powodowała zauważalnych skutków. Podczas leczenia należy prowadzić ścisłą kontrolę parametrów morfologii krwi (w dniu każdego nowego podania produktu leczniczego należy oznaczyć stężenie hemoglobiny oraz liczby leukocytów, neutrocytów i płytek krwi). Dawkowanie należy ustalić na podstawie wartości parametrów morfologii krwi. - Jeżeli liczba neutrocytów jest mniejsza niż 1500/mm³ i (lub) liczba płytek krwi wynosi poniżej 100 000/mm³, leczenie należy odroczyć do czasu normalizacji wartości parametrów. - Zwiększanie dawki z 60 do 80 mg/m² pc. na tydzień, po podaniu trzeciej dawki, patrz punkt 4.2. - Jeżeli po podaniu dawki 80 mg/m² pc. liczba neutrocytów wyniesie poniżej 500/mm³ lub więcej niż jeden raz obniży się do poziomu 500-1000/mm³, należy nie tylko odroczyć podanie następnej dawki, ale również zmniejszyć ją do 60 mg/m² pc. na tydzień. Możliwe jest ponowne zwiększenie dawki z 60 do 80 mg/m² pc. na tydzień, patrz punkt 4.2. W badaniach klinicznych wykazano, że jeśli leczenie rozpoczynano od dawki 80 mg/m² pc., u nielicznych pacjentów, w tym u pacjentów w złym stanie ogólnym, rozwinęły się ciężkie powikłania neutropeniczne. W związku z tym zaleca się, aby dawka początkowa wynosiła 60 mg/m² pc. i jeśli jest tolerowana, zwiększana była do 80 mg/m² pc., jak opisano w punkcie 4.2. U pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi wskazującymi na zakażenie należy szybko przeprowadzić diagnostykę. Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania Należy zachować szczególną ostrożność przepisując produkt leczniczy pacjentom: - z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie (patrz punkt 4.8). - w złym stanie ogólnym. Winorelbiny nie należy podawać jednocześnie z radioterapią, jeśli pole napromieniania obejmuje wątrobę. Ten produkt leczniczy jest szczególnie przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania ze szczepionką przeciw żółtej febrze, a stosowanie w skojarzeniu z innymi żywymi atenuowanymi szczepionkami nie jest zalecane. Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Vinorelbine medac i silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 (patrz punkt 4.5), a jednoczesne podawanie z fenytoiną (jak w przypadku wszystkich środków cytotoksycznych) czy itrakonazolem (jak w przypadku wszystkich alkaloidów barwinka) nie jest zalecane. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby badano podawanie kapsułek produktu leczniczego Vinorelbine medac według poniższych schematów dawkowania: - 60 mg/m² pc. u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny < 1,5 x górna granica normy, a ALAT i (lub) AspAT od 1,5 do 2,5 x górna granica normy); - 50 mg/m² pc. u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny od 1,5 do 3 x górna granica normy niezależnie od stężenia ALAT i AspAT). Bezpieczeństwo stosowania i parametry farmakokinetyczne nie ulegały zmianie u tych pacjentów podczas stosowania badanych dawek. Nie badano stosowania kapsułek winorelbiny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego nie zaleca się podawania u tych pacjentów (patrz punkty 4.1 i 5.2). Wydalanie drogą nerkową jest niewielkie, dlatego zmniejszenie dawki produktu leczniczego Vinorelbine medac u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest uzasadnione ze względów farmakokinetycznych (patrz punkty 4.1 i 5.2). #### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje wspólne dla wszystkich leków cytotoksycznych: Z uwagi na zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepicy w przypadku chorób nowotworowych, często stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe. W przypadku podjęcia decyzji o zastosowaniu doustnych leków przeciwzakrzepowych konieczne jest zwiększenie częstości wykonywania oznaczeń wskaźnika INR (ang. International Normalised Ratio) ze względu na dużą zmienność czynności układu krzepnięcia u tego samego pacjenta w czasie choroby i możliwość interakcji między doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, a lekami przeciwnowotworowymi. Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane: Szczepionka przeciw żółtej febrze: ryzyko wystąpienia śmiertelnej, ogólnoustrojowej choroby poszczepiennej. Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane: Żywe, atenuowane szczepionki (szczepionka przeciw żółtej febrze, patrz „Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane”): ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowej choroby poszczepiennej, która może prowadzić do zgonu. Ryzyko jest zwiększone u pacjentów z obniżoną odpornością wywołaną chorobą podstawową. Jeśli istnieje taka możliwość, należy stosować szczepionkę inaktywowaną (np. szczepionka przeciwko poliomyelitis). Fenytoina: ryzyko nasilenia drgawek z powodu zmniejszenia wchłaniania fenytoiny z przewodu pokarmowego wywołanego przez cytotoksyczne produkty lecznicze lub ryzyko utraty skuteczności cytotoksycznych produktów leczniczych z powodu zwiększonego metabolizmu w wątrobie wywołanego przez fenytoinę. - Jednoczesne stosowanie wymaga ostrożności: Cyklosporyna, takrolimus: nasilona immunosupresja z ryzykiem rozrostu tkanki limfatycznej. Interakcje swoiste dla alkaloidów barwinka: Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane: Itrakonazol: zwiększenie neurotoksyczności alkaloidów barwinka z powodu zmniejszenia ich metabolizmu w wątrobie. Jednoczesne stosowanie wymaga ostrożności: Mitomycyna C: zwiększone ryzyko skurczu oskrzeli i duszności, w rzadkich przypadkach obserwowano śródmiąższowe zapalenie płuc. - Wiadomo, że alkaloidy barwinka są substratami glikoproteiny P i w związku z brakiem odpowiednich badań należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy Vinorelbine medac w połączeniu z silnymi modulatorami tego transportera przezbłonowego. Interakcje swoiste dla winorelbiny Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Vinorelbine medac z innymi produktami leczniczymi o znanym toksycznym wpływie na szpik kostny może nasilać działania niepożądane związane z mielosupresją. Nie ma wzajemnej farmakokinetycznej interakcji winorelbiny z cisplatyną podczas jednoczesnego stosowania w kilku cyklach leczenia. Jednakże częstość występowania granulocytopenii związanej z podaniem winorelbiny w skojarzeniu z cisplatyną jest większa niż w przypadku podania winorelbiny w monoterapii. Nie zaobserwowano klinicznie istotnej farmakokinetycznej interakcji produktu leczniczego Vinorelbine medac z kilkoma innymi środkami chemioterapeutycznymi (paklitaksel, docetaksel, kapecytabina i cyklofosfamid podawany doustnie). Metabolizm winorelbiny przebiega głównie z udziałem CYP 3A4, dlatego jednoczesne podanie z silnymi inhibitorami tego izoenzymu (np. ketokonazol, itrakonazol) może zwiększać stężenie winorelbiny we krwi, a skojarzenie z silnymi induktorami tego izoenzymu (np. ryfampicyna, fenytoina) może zmniejszać stężenie winorelbiny we krwi. Leki przeciwwymiotne, takie jak antagoniści 5HT3 (np. ondansteron, granisteron), nie wpływają na farmakokinetykę produktu leczniczego Vinorelbine medac, kapsułki miękkie (patrz punkt 4.4). Wyniki jednego badania klinicznego fazy I wskazywały na zwiększoną częstość występowania neutropenii stopnia 3/4 w przypadku dożylnego podawania jednocześnie winorelbiny i lapatynibu. W badaniu tym, zalecana dawka dożylnej postaci winorelbiny w schemacie 3-tygodniowym podawana w dniu 1 i dniu 8 wynosiła 22,5 mg/m² i była stosowana w skojarzeniu z lapatynibem w dawce dobowej 1000 mg. W przypadku takiego leczenia skojarzonego należy zachować ostrożność. Pokarm nie zmienia farmakokinetyki winorelbiny. #### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania winorelbiny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały działanie embriotoksyczne i teratogenne (patrz punkt 5.3). W oparciu o wyniki badań na zwierzętach i działanie farmakologiczne produktu leczniczego uważa się, że istnieje potencjalne ryzyko uszkodzenia zarodka i płodu. W związku z tym winorelbiny nie wolno stosować w okresie ciąży, chyba, że spodziewane korzyści indywidualne wyraźnie przewyższają potencjalne ryzyko. W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia, pacjentkę należy poinformować o istniejącym ryzyku dla nienarodzonego dziecka i starannie monitorować przebieg ciąży. Należy rozważyć możliwość udzielenia porady genetycznej. Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie i przez co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu leczenia. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy winorelbina przenika do mleka ludzkiego. W badaniach na zwierzętach nie badano przenikania winorelbiny do mleka. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych mlekiem matki, dlatego przed rozpoczęciem leczenia produktem Vinorelbine medac należy przerwać karmienie piersią (patrz punkt 4.3). Płodność Mężczyźni powinni unikać poczęcia dziecka podczas leczenia produktem leczniczym Vinorelbine medac i przez co najmniej 4 miesięce po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.3). Przed rozpoczęciem leczenia należy zasięgnąć porady na temat przechowywania nasienia z powodu możliwej nieodwracalnej niepłodności w wyniku leczenia winorelbiną. #### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu winorelbiny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak w oparciu o profil farmakodynamiczny winorelbina nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Niemniej jednak należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych winorelbiną, biorąc pod uwagę jej niektóre działania niepożądane (patrz punkt 4.8). #### 4.8 Działania niepożądane Ogólna częstość występowania zgłoszonych działań niepożądanych została określona na podstawie badań klinicznych u 316 pacjentów (132 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca i 184 pacjentów z rakiem piersi), którzy otrzymali zalecany schemat dawkowania winorelbiny (pierwsze trzy podania 60 mg/m² pc. na tydzień, a następnie 80 mg/m² pc. na tydzień). Zgłoszone działania niepożądane przedstawiono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania dodatkowych działań niepożądanych, zebranych w trakcie stosowania po wprowadzeniu winorelbiny do obrotu podano zgodnie z klasyfikacją MedDRA jako „częstość nieznana”. Reakcje opisano z zastosowaniem ogólnych kryteriów toksyczności NCI. Bardzo często ≥1/10 Często ≥1/100 do <1/10 Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000 Bardzo rzadko <1/10 000 Częstość nieznana Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania winorelbiny w postaci kapsułek miękkichVinorelbine medac Przed wprowadzeniem do obrotu: Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to: zahamowanie czynności szpiku kostnego z neutropenią, niedokrwistość i małopłytkowość, toksyczne działanie na układ pokarmowy z nudnościami, wymioty, biegunka, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i zaparcia. Bardzo często obserwowano również występowanie zmęczenia i gorączki. Po wprowadzeniu do obrotu: Produkt leczniczy Vinorelbine medac w postaci kapsułek miękkich stosowany jest w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami lub środkami do terapii celowanej, takimi jak cisplatyna lub kapecytabina. Działania niepożądane występujące po wprowadzeniu winorelbiny do obrotu najczęściej dotyczyły następujących grup układów i narządów: „Zaburzenia krwi i układu chłonnego”, „Zaburzenia żołądka i jelit” i „Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania”. Informacje te są zgodne z danymi zebranymi przed wprowadzeniem winorelbiny do obrotu. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Bardzo często: zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze bez neutropenii, o różnym umiejscowieniu G1-4: 12,7%; G3-4: 4,4% Często: zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wynikające z zahamowania czynności szpiku kostnego i (lub) upośledzenia układu odpornościowego (zakażenia związane z neutropenią) są zazwyczaj odwracalne po zastosowaniu odpowiedniego leczenia zakażenie związane z neutropenią G3-4: 3,5% Częstość nieznana: posocznica neutropeniczna powikłana posocznica czasami prowadząca do zgonu ciężka posocznica czasami z niewydolnością narządową posocznica Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często: zahamowanie czynności szpiku kostnego prowadzące głównie do neutropenii G1-4: 71,5%; G3: 21,8%; G 4: 25,9%, jest odwracalne i stanowi czynnik toksyczności ograniczający wielkość dawki. leukopenia G1-4: 70,6%; G3: 24,7%; G4: 6% niedokrwistość G1-4: 67,4%; G3-4: 3,8% małopłytkowość G1-2: 10,8% Często: neutropenia G4 związana z gorączką ponad 38°C, w tym gorączka neutropeniczna 2,8% Częstość nieznana: małopłytkowość G3-4: pancytopenia Zaburzenia endokrynologiczne Częstość nieznana: zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH) Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często: jadłowstręt G1-2: 34,5%; G3-4: 4,1% Częstość nieznana: ciężka hiponatremia Zaburzenia psychiczne Często: bezsenność G1-2: 2,8% Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: zaburzenia nerwów czuciowych G1-2: 11,1% zazwyczaj ograniczone do braku odruchów głębokich i rzadko o ciężkim nasileniu Często: zaburzenia nerwów ruchowych G1-4: 9,2%; G3-4: 1,3% ból głowy G1-4: 4,1%, G3-4: 0,6% zawroty głowy G1-4: 6%; G3-4: 0,6% zaburzenia smaku G1-2: 3,8% Niezbyt często: ataksja stopnia 3: 0,3% Częstość nieznana: zespół tylnej odwracalnej encefalopatii Zaburzenia oka Często: zaburzenia widzenia G1-2: 1,3% Zaburzenia serca Niezbyt często: niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca Częstość nieznana: zawał mięśnia sercowego u pacjentów z chorobami serca w wywiadzie lub z czynnikami ryzyka chorób serca Zaburzenia naczyniowe Często: nadciśnienie tętnicze G1-4: 2,5%; G3-4: 0,3%; niedociśnienie tętnicze G1-4: 2,2%; G3-4: 0,6% Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: duszność G1-4: 2,8%; G3-4: 0,3% kaszel G1-2: 2,8% Częstość nieznana: zatorowość płucna Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: nudności G1-4: 74,7%; G3-4: 7,3% wymioty G1-4: 54,7%; G 3-4: 6,3%; leczenie wspomagające (np. podawane doustnie setrony) może zmniejszać występowanie nudności i wymiotów biegunka G1-4: 49,7%; G3-4: 5,7%; zapalenie błony śluzowej jamy ustnej G1-4: 10,4%; G3-4: 0,9% ból brzucha G1-4: 14,2% zaparcia G1-4: 19%; G3-4: 0,9%, właściwe może być zastosowanie środków przeczyszczających u pacjentów, u których w przeszłości występowały zaparcia i (lub) u pacjentów otrzymujących jednocześnie morfinę lub leki morfinopodobne zaburzenia żołądka G1-4: 11,7% Często: zapalenie przełyku G1-3: 3,8%; G3: 0,3% dysfagia G1-2: 2,3% Niezbyt często: niedrożność porażenna jelit G3-4: 0,9%, [w wyjątkowych przypadkach prowadząca do zgonu] leczenie można wznowić po odzyskaniu prawidłowej perystaltyki jelit Częstość nieznana: krwawienie z przewodu pokarmowego Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Często: zaburzenia czynności wątroby G1-2: 1,3% Częstość nieznana: przemijające zwiększenie parametrów w badaniach czynności wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często: może wystąpić łysienie zazwyczaj o łagodnym nasileniu G1-2: 29,4% Często: reakcje skórne G1-2: 5,7% Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Często: ból stawów, w tym ból szczęki ból mięśni G1-4: 7%, G3-4: 0,3% Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często: bolesne oddawanie moczu G1-2: 1,6% inne objawy dotyczące układu moczowo-płciowego G1-2: 1,9% Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: zmęczenie/złe samopoczucie G1-4: 36,7%; G3-4: 8,5%; gorączka G1-4: 13,0%, G3-4: 12,1% Często: ból, w tym ból w miejscu występowania guza G1-4: 3,8%, G3-4: 0,6% dreszcze G1-2: 3,8% Badania diagnostyczne Bardzo często: zmniejszenie masy ciała G1-4: 25%, G3-4: 0,3% Często: zwiększenie masy ciała G1-2: 1,3% Podczas stosowania winorelbiny w postaci dożylnej zgłaszano następujące dodatkowe działania niepożądane: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, ciężkie parestezje, osłabienie siły kończyn dolnych, zaburzenia rytmu serca, uderzenia gorąca, obwodowe uczucie zimna, omdlenie, dusznica bolesna, skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie trzustki, erytrodyzestezja dłoniowopodeszwowa, ostry zespół niewydolności oddechowej. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. #### 4.9 Przedawkowanie Objawy Przedawkowanie produktu leczniczego Vinorelbine medac, kapsułki miękkie może prowadzić do hipoplazji szpiku kostnego czasami związanej z zakażeniem, gorączką, niedrożnością porażenną jelit i zaburzeniami czynności wątroby. Postępowanie w nagłej sytuacji Należy zastosować ogólne leczenie podtrzymujące oraz według uznania lekarza przetoczenie krwi, czynnik wzrostu i antybiotyk o szerokim spektrum działania. Zaleca się ścisłą kontrolę parametrów czynności wątroby. Antidotum Nie jest znana odtrutka w przypadku przedawkowania produktu leczniczego Vinorelbine medac. ### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE #### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: alkaloidy Vinca i ich analogi Kod ATC: L01C A04 Mechanizm działania Winorelbina jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do leków z grupy alkaloidów barwinka, jednak w odróżnieniu do innych alkaloidów Vinca, katarantynowa grupa funkcyjna winorelbiny została zmodyfikowana strukturalnie. Na poziomie molekularnym, wpływa na dynamiczną równowagę tubuliny w mikrotubularnym układzie komórki. Winorelbina hamuje polimeryzację tubuliny i wiąże się preferencyjnie z mikrotubulami mitotycznymi, wpływając na aksonalne mikrotubule tylko w dużym stężeniu. Indukcja spiralizacji tubuliny jest mniejsza niż pod wpływem winkrystyny. Winorelbina blokuje mitozę w fazie G2-M powodując śmierć komórek w interfazie lub w następnej mitozie. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Vinorelbine medac u dzieci i młodzieży. Dane kliniczne z dwóch badań II fazy bez grupy kontrolnej z udziałem 33 i 46 osób z populacji dzieci i młodzieży z nawracającymi guzami litymi, w tym mięśniakomięsakiem prążkowanym, innymi mięsakami tkanki miękkiej, mięsakiem Ewinga, tłuszczakomięsakiem, mięsakiem maziówkowym, włókniakomięsakiem, nowotworem ośrodkowego układu nerwowego, kostniakomięsakiem, neuroblastomą, u których stosowano winorelbinę dożylnie w dawkach od 30 do 33,75 mg/m² pc. w dniach D1 i D8 co 3 tygodnie lub raz na tydzień przez 6 tygodni co 8 tygodni, nie wykazały znaczącej aktywności klinicznej. Profil toksyczności jest podobny do profilu zgłaszanego u dorosłych pacjentów (patrz punkt 4.2). Przeprowadzono ocenę parametrów farmakokinetycznych winorelbiny we krwi. Wchłanianie Po podaniu doustnym winorelbina wchłania się szybko i osiąga Tmax po 1,5-3 godzinach przy maksymalnym stężeniu we krwi (Cmax) wynoszącym około 130 ng/ml po podaniu dawki 80 mg/m² pc. Całkowita biodostępność winorelbiny wynosi około 40% i nie zmienia się nawet w przypadku jednoczesnego spożywania pokarmów. Stężenie we krwi winorelbiny podawanej doustnie w dawkach 60 i 80 mg/m² pc. jest porównywalne odpowiednio do dawek 25 i 30 mg/m² pc. winorelbiny w postaci dożylnej. Stężenie winorelbiny we krwi wzrasta proporcjonalnie do dawki aż do 100 mg/m² pc. Indywidualna zmienność narażenia jest podobna po podaniu dożylnym i doustnym. Dystrybucja Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym jest duża i wynosi średnio 21,2 l.kg-1 (zakres: 7,5-39,7 l.kg-1), co wskazuje na znaczną dystrybucję w tkankach. Wiązanie z białkami osocza jest słabe (13,5%); winorelbina silnie wiąże się z komórkami krwi, głównie z płytkami krwi (78%). Winorelbina jest w znacznym stopniu wychwytywana w płucach, a na podstawie biopsji chirurgicznej płuc stwierdzono stężenie do 300 razy większe niż w surowicy. Winorelbiny nie wykryto w ośrodkowym układzie nerwowym. Metabolizm Wszystkie metabolity winorelbiny powstają przy udziale izoenzymu CYP 3A4 cytochromu P450, z wyjątkiem 4-O-diacetylowinorelbiny wytwarzanej prawdopodobnie przez karboksyloesterazy. 4-O-diacetylowinorelbina jest jedynym czynnym metabolitem i głównym metabolitem obserwowanym we krwi. Nie wykryto związków sprzężonych z kwasem siarkowym ani kwasem glukuronowym. Eliminacja Średni okres półtrwania winorelbiny w końcowej fazie eliminacji wynosi około 40 godzin. Klirens we krwi jest wysoki, zbliżony do poziomu przepływu krwi w wątrobie, i wynosi 0,72 l/h/kg (zakres: 0,32-1,26 l/h/kg). #### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wydalanie przez nerki jest niewielkie (< 5% podanej dawki) i dotyczy głównie związku macierzystego. Wydalanie z żółcią jest dominującą drogą wydalania zarówno dla niezmienionej winorelbiny, która stanowi główny wykrywany składnik, jak i jej metabolitów. Szczególne populacje Zaburzenia czynności nerek i wątroby: Nie oceniano wpływu niewydolności nerek na parametry farmakokinetyczne winorelbiny. Jednakże zmniejszanie dawki w przypadku niewydolności nerek nie jest wskazane, ze względu na niewielkie wydalanie winorelbiny przez nerki. Farmakokinetyka winorelbiny podawanej doustnie nie ulegała zmianie po podaniu w dawce 60 mg/m² pc. pacjentom z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny < 1,5 x górna granica normy, a ALAT i (lub) ASPAT od 1,5 do 2,5 x górna granica normy) oraz w dawce 50 mg/m² pc. pacjentom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny od 1,5 do 3 x górna granica normy niezależnie od stężenia ALAT i ASPAT). Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i dlatego winorelbina jest przeciwwskazana do stosowania w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.3). Osoby w podeszłym wieku Badanie przeprowadzone z zastosowaniem winorelbiny stosowanej doustnie u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 70 lat) z niedrobnokomórkowym rakiem płuca wykazało, że wiek nie wpływa na farmakokinetykę winorelbiny. Jednakże ze względu na osłabienie pacjentów w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność podczas zwiększania dawki produktu leczniczego Vinorelbine medac, kapsułki miękkie (patrz punkt 4.2). Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Wykazano silny związek pomiędzy ekspozycją we krwi, a zmniejszeniem liczby leukocytów lub granulocytów wielojądrzastych (PMN). #### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Winorelbina indukowała uszkodzenia chromosomów, lecz nie miała działania mutagennego w teście Amesa. Przyjmuje się, że winorelbina może mieć działanie mutagenne (powoduje aneuploidię i poliploidię) u człowieka. U psów otrzymujących winorelbinę w maksymalnych tolerowanych dawkach nie obserwowano efektów hemodynamicznych. Zaobserwowano jedynie mniejsze, nieistotne zaburzenia repolaryzacji, podobnie jak w przypadku innych badanych alkaloidów barwinka. W badaniach u naczelnych otrzymujących wielokrotne dawki winorelbiny przez 39 tygodni nie obserwowano toksycznego działania na układ sercowo-naczyniowy. ### 6. DANE FARMACEUTYCZNE #### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Zawartość kapsułki: etanol bezwodny woda oczyszczona glicerol makrogol 400 W badaniach na zwierzętach dotyczących toksycznego wpływu na rozród winorelbina wykazywała letalne działanie na zarodek i płód oraz działanie teratogenne. Otoczka kapsułki: żelatyna glicerol sorbitol ciekły, częściowo odwodniony tytanu dwutlenek (E 171) woda oczyszczona Vinorelbine medac 20 mg i 80 mg, kapsułki miękkie: żelaza tlenek żółty (E 172). Vinorelbine medac 30 mg, kapsułki miękkie: żelaza tlenek czerwony (E 172). Pozostałe składniki: tusz do nadruku (szelak, tlenek żelaza czarny (E 172), glikol propylenowy, triglicerydy kwasów tłuszczowych średniej długości łańcucha) #### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. #### 6.3 Okres ważności 3 lata #### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C) w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. #### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku. Kapsułki miękkie pakowane są w blistry z zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci. Wielkość opakowań: Vinorelbine medac 20 mg kapsułki, miękkie: opakowanie zawierające 1 blister z 1 kapsułką miękką. opakowanie zawierające 4 blistry po 1 kapsułce miękkiej każdy. Vinorelbine medac 30 mg kapsułki, miękkie: opakowanie zawierające 1 blister z 1 kapsułką miękką. opakowanie zawierające 4 blistry po 1 kapsułce miękkiej każdy. Vinorelbine medac 80 mg kapsułki, miękkie: opakowanie zawierające 1 blister z 1 kapsułką miękką. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. #### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Instrukcja użycia/przygotowania do stosowania: Aby otworzyć opakowanie: ### 1. Przeciąć blister wzdłuż czarnej przerywanej linii. ### 2. Oderwać miękką plastikową folię. ### 3. Wypchnąć kapsułkę przez folię aluminiową. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. ### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Niemcy ### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Vinorelbine medac, 20 mg, pozwolenie nr: Vinorelbine medac, 30 mg, pozwolenie nr: Vinorelbine medac, 80 mg, pozwolenie nr: ### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: ### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO --- > Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.