# Vinorelbine Zentiva

> Winorelbina · 20 mg · Kapsułki miękkie

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Vinorelbine Zentiva
- **Nazwa powszechna:** Vinorelbinum
- **Substancja czynna:** [Winorelbina](https://apteka.online/odpowiedniki/vinorelbinum)
- **Moc:** 20 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Kapsułki miękkie
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** L01CA04
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 25325
- **Podmiot odpowiedzialny:** Zentiva, k.s.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/vinorelbine-zentiva-kaps-mk-20-mg-zentiva
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwnowotworowe/vinorelbine-zentiva-kaps-mk-20-mg-zentiva.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39663/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39663/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 kaps. | 5909991402365 | Rp | bezpłatnie w placówce | Trudno dostępny (2/5) | — |
| 4 kaps. | 5909991402372 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 1 kaps. — EAN 5909991402365

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Vinorelbine Zentiva i w jakim celu się go stosuje?
Lek Vinorelbine Zentiva zawiera substancję czynną winorelbinę (w postaci winorelbiny winianu)
i należy do leków z grupy alkaloidów barwinka (Vinca) stosowanych w leczeniu nowotworów.

Lek Vinorelbine Zentiva jest stosowany w leczeniu niektórych rodzajów raka płuc i niektórych
rodzajów raka piersi u pacjentów w wieku powyżej 18 lat:
- w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuc jako monoterapia lub w skojarzeniu
z inną chemioterapią
- jako leczenie uzupełniające w niedrobnokomórkowym raku płuc w skojarzeniu
z chemioterapią bazującą na platynie
- w zaawansowanym raku piersi jako monoterapia lub w skojarzeniu z innymi czynnikami.

Lekarz może przepisać ten lek w innych chorobach lub w innych dawkach niż te, które opisano
w ulotce. Zawsze należy przestrzegać zaleceń lekarza lub farmaceuty.

### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Vinorelbine Zentiva

Kiedy nie przyjmować leku Vinorelbine Zentiva
- jeśli pacjent ma uczulenie na winorelbinę lub jakikolwiek lek przeciwnowotworowy z grupy
alkaloidów barwinka,
- jeśli pacjent jest uczulony na którykolwiek z pozostałych składników leku Vinorelbine Zentiva
(wymienionych w punkcie 6),
- jeśli pacjentka karmi piersią,
- jeśli pacjent przebył operację żołądka lub jelita cienkiego, albo ma zaburzenia jelitowe,
- jeśli u pacjenta występuje zmniejszenie liczby białych krwinek i (lub) płytek krwi lub
w przypadku ciężkiego zakażenia występującego obecnie lub przebytego niedawno
(w ciągu ostatnich dwóch tygodni),
- jeśli pacjent ma otrzymać lub niedawno otrzymał szczepionkę przeciw żółtej febrze,
- jeśli pacjent wymaga długotrwałej tlenoterapii.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Vinorelbine Zentiva należy omówić to z lekarzem lub
farmaceutą, jeśli:
- pacjent przebył zawał mięśnia sercowego lub odczuwał silny ból w klatce piersiowej,
- pacjent ma znacznie ograniczoną zdolność do wykonywania codziennych czynności,
- pacjent był leczony radioterapią, a leczony obszar obejmował wątrobę,
- u pacjenta występują objawy zakażenia (takie jak gorączka, dreszcze, kaszel),
- pacjent ma zostać zaszczepiony. Podczas leczenia lekiem Vinorelbine Zentiva nie zaleca się
stosowania szczepionek żywych atenuowanych (np. przeciwko odrze, śwince i różyczce),
ponieważ mogą one zwiększać ryzyko śmiertelnej choroby ogólnoustrojowej po zaszczepieniu,
- u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby niezwiązana z leczonym nowotworem,
- pacjentka jest w ciąży.

Przed rozpoczęciem i podczas stosowania leku Vinorelbine Zentiva wykonywane będzie badanie
liczby krwinek w celu sprawdzenia czy leczenie będzie bezpieczne dla pacjenta. Jeśli wyniki badań
będą niezadowalające, leczenie może zostać odroczone oraz zostaną przeprowadzone kolejne badania
do czasu powrotu wyników do wartości prawidłowych.

Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania tego leku u dzieci w wieku poniżej 18 lat.

Lek Vinorelbine Zentiva a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Lekarz musi zachować szczególną ostrożność, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących
leków:
- leki, które rozrzedzają krew (leki przeciwzakrzepowe),
- lek przeciwpadaczkowy (np. fenytoina),
- leki przeciwgrzybicze (takie, jak itrakonazol),
- leki przeciwnowotworowe, takie jak mitomycyna C lub lapatynib,
- leki, które wpływają na układ odpornościowy, takie jak cyklosporyna i takrolimus.

Jednoczesne stosowanie leku Vinorelbine Zentiva i innych leków o znanym toksycznym działaniu na
szpik kostny (wpływające na białe i czerwone krwinki i płytki krwi) również może nasilać niektóre
działania niepożądane.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna
poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku z uwagi na możliwe zagrożenia
dla dziecka.
Nie należy karmić piersią podczas stosowania leku Vinorelbine Zentiva.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży podczas leczenia
i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu.
Mężczyźni przyjmujący lek Vinorelbine Zentiva nie powinni planować poczęcia dziecka w trakcie
leczenia i do 4 miesięcy po jego zakończeniu oraz przed rozpoczęciem leczenia powinni zasięgnąć
porady w sprawie konserwacji nasienia z powodu możliwej nieodwracalnej niepłodności w wyniku
stosowania leku Vinorelbine Zentiva. Należy stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży podczas
leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie przeprowadzono badań nad wpływem leku Vinorelbine Zentiva na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn. W związku z tym nie należy prowadzić pojazdów, jeśli pacjent źle
się czuje lub jeśli lekarz tak zalecił.

Lek Vinorelbine Zentiva zawiera sorbitol
Ten lek zawiera sorbitol.
Każda kapsułka Vinorelbine Zentiva, 20 mg, zawiera 38,4 mg sorbitolu.
Każda kapsułka Vinorelbine Zentiva, 30 mg, zawiera 59,9 mg sorbitolu.
Każda kapsułka Vinorelbine Zentiva, 80 mg, zawiera 99,9 mg sorbitolu.

### 3. Jak przyjmować lek Vinorelbine Zentiva?
Przed i w trakcie leczenia lekarz zleci badanie krwi. Lekarz określi moc i liczbę kapsułek, jak często
należy je przyjmować oraz czas trwania leczenia. Dawkowanie będzie zależeć od masy ciała i wzrostu
pacjenta, wyników badania krwi oraz ogólnego stanu zdrowia pacjenta.

Całkowita dawka tygodniowa nie powinna być większa niż 160 mg.

Nie należy stosować leku Vinorelbine Zentiva częściej niż raz w tygodniu.

Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie
wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Przed otwarciem blistrów zawierających lek Vinorelbine Zentiva należy sprawdzić, czy kapsułki
nie są uszkodzone. Ciekła zawartość kapsułki ma własności drażniące i w zetknięciu z okiem, skórą
lub błoną śluzową może powodować ich uszkodzenie. Jeśli dojdzie do kontaktu, należy natychmiast
dokładnie przemyć miejsce kontaktu wodą lub roztworem fizjologicznym soli.

Nie należy połykać uszkodzonej kapsułki, tylko zwrócić ją lekarzowi lub farmaceucie.

Sposób przyjmowania leku Vinorelbine Zentiva, kapsułki, miękkie:
- Lek Vinorelbine Zentiva należy połknąć w całości popijając wodą, najlepiej z lekkim posiłkiem.
Nie należy połykać kapsułek z gorącymi napojami, ponieważ przyspiesza to ich rozpuszczanie.
- Nie należy rozgryzać ani ssać kapsułek.
- Jeżeli przez przypadek kapsułka zostanie rozgryziona lub będzie ssana, należy dokładnie
wypłukać usta wodą lub roztworem fizjologicznym soli i natychmiast skontaktować się
z lekarzem.
- Jeśli wystąpią wymioty w ciągu kilku godzin od zastosowania leku, należy natychmiast
skontaktować się z lekarzem. Nie należy powtarzać dawki.

Stosowanie leków przeciwwymiotnych
Podczas stosowania leku Vinorelbine Zentiva mogą wystąpić wymioty (patrz punkt 4 „Możliwe
działania niepożądane”). Jeśli lekarz zaleci leki przeciwwymiotne, zawsze należy przyjmować je ściśle
według zaleceń.

Lek Vinorelbine Zentiva należy przyjmować z lekkim posiłkiem, co pomoże zmniejszyć uczucie
nudności.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Vinorelbine Zentiva
W przypadku przyjęcia leku Vinorelbine Zentiva w dawce większej niż opisana w ulotce lub zalecana
przez lekarza, należy natychmiast powiadomić lekarza lub skontaktować się ze szpitalem lub
farmaceutą.
Mogą wystąpić poważne zmiany w morfologii krwi, które spowodują wystąpienie objawów zakażenia
(takich jak gorączka, dreszcze, kaszel). Mogą wystąpić również silne zaparcia.

Pominięcie przyjęcia leku Vinorelbine Zentiva
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy skontaktować
się z lekarzem, który podejmie decyzję o zmianie dawkowania.

Przerwanie przyjmowania leku Vinorelbine Zentiva
Lekarz zdecyduje, kiedy pacjent powinien przerwać leczenie. Jeśli jednak pacjent chce zakończyć
leczenie wcześniej, należy porozmawiać z lekarzem na temat innych sposobów postępowania.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ciężkie działania niepożądane
Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli podczas stosowania leku Vinorelbine
Zentiva wystąpią następujące działania niepożądane:
- Objawy ciężkiej infekcji, takie jak kaszel, gorączka i dreszcze;
- Silne zaparcie połączone z bólem brzucha spowodowane brakiem wypróżnienia przez kilka dni;
- Silne zawroty głowy, uczucie omdlenia podczas wstawania, które mogą być objawami znacznego
zmniejszenia ciśnienia krwi;
- Silny ból w klatce piersiowej, który dotychczas nie występował, co może być objawem zaburzenia
pracy serca w związku z niewystarczającym przepływem krwi, tak zwany zawał mięśnia
sercowego (w niektórych przypadkach prowadzący do śmierci);
- Trudności w oddychaniu, zawroty głowy, spadek ciśnienia krwi, wysypka obejmująca całe ciało
lub obrzęk powiek, ust lub gardła, które mogą być objawami reakcji alergicznej;
- Ból w klatce piersiowej, duszność i omdlenia, co może być objawem zakrzepu w naczyniu
krwionośnym w płucach (zatorowość płucna);
- Bóle głowy, zmieniony stan psychiczny, co może prowadzić do splątania i śpiączki, drgawki,
niewyraźne widzenie oraz wysokie ciśnienie tętnicze krwi, co może być objawem przedmiotowym
zaburzenia neurologicznego, takiego jak zespół tylnej odwracalnej encefalopatii.

Inne działania niepożądane:

Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 pacjentów):
- Zakażenia w różnych miejscach,
- Zaburzenia żołądkowe,
- Biegunka,
- Zaparcia, bóle brzucha,
- Nudności, wymioty,
- Stan zapalny błony śluzowej jamy ustnej,
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, które może powodować bladość skóry, osłabienie lub
duszność,
- Zmniejszenie liczby płytek krwi, które może prowadzić do zwiększenia ryzyka wystąpienia
krwawienia lub wybroczyn krwawych (sińców),
- Zmniejszenie liczby białych krwinek, co może zwiększać podatność na zakażenia,
- Osłabienie niektórych odruchów, czasami zaburzenia czucia,
- Utrata włosów, zazwyczaj nieznacznie nasilona,
- Zmęczenie,
- Gorączka,
- Ogólne złe samopoczucie,
- Zmniejszenie masy ciała,
- Utrata apetytu.

Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów):
- Trudności z koordynacją pracy mięśni,
- Zaburzenia widzenia,
- Brak tchu (duszność), kaszel,
- Trudności z oddawaniem moczu, inne objawy ze strony układu moczowo-płciowego,

- Trudności z zasypianiem,
- Ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia smaku,
- Stan zapalny przełyku, trudności z połykaniem pokarmów stałych lub płynów,
- Reakcje skórne,
- Dreszcze,
- Zwiększenie masy ciała,
- Bóle stawów, ból szczęki, bóle mięśni, bóle w różnych częściach ciała i ból w okolicy guza,
- Wysokie ciśnienie krwi,
- Zaburzenia czynności wątroby (nieprawidłowe wartości parametrów czynnościowych wątroby).

Niezbyt często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów):
- Niewydolność serca, która może powodować duszność i obrzęki w okolicy kostek,
- Nieregularne bicie serca,
- Utrata kontroli nad mięśniami, której mogą towarzyszyć zaburzenia chodu, mowy oraz zaburzenia
ruchu gałek ocznych (ataksja).

Częstość nieznana (częstość nie może zostać określona na podstawie dostępnych danych):
- Zakażenie krwi (posocznica) z objawami takimi, jak wysoka gorączka oraz pogorszenie ogólnego
stanu zdrowia,
- Zawał serca (zawał mięśnia sercowego),
- Krwawienie z przewodu pokarmowego,
- Małe stężenie jonów sodu we krwi (co może prowadzić do objawów takich jak zmęczenie,
splątanie, drżenie mięśni, utrata przytomności). Małe stężenie sodu może, w niektórych
przypadkach, być związane z nadprodukcją hormonu powodującego zatrzymanie płynów (Zespół
nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego - SIADH).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Vinorelbine Zentiva?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Przechowywać w lodówce (2-8°C).

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po: EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Vinorelbine Zentiva
- Substancją czynną leku jest winorelbina (w postaci winorelbiny winianu) w ilości 20 mg, 30 mg
lub 80 mg.
- Pozostałe składniki to:

Zawartość kapsułki: makrogol 400, polisorbat 80, woda oczyszczona.
Otoczka kapsułki: żelatyna, sorbitol ciekły, częściowo odwodniony (E 420), tytanu dwutlenek (E 171),
woda oczyszczona; Vinorelbine Zentiva 20 mg i 80 mg kapsułki, miękkie: żelaza tlenek żółty (E 172);
Vinorelbine Zentiva 30 mg kapsułki, miękkie: żelaza tlenek czerwony (E 172).

Jak wygląda lek Vinorelbine Zentiva i co zawiera opakowanie

Vinorelbine Zentiva 20 mg kapsułki miękkie są kształtu owalnego, w kolorze jasnobrązowym,
o wymiarach 11×7 mm, wypełnione przezroczystym, bezbarwnym lub lekko żółtawym płynem.
Vinorelbine Zentiva 30 mg kapsułki miękkie są kształtu podłużnego, w kolorze różowym,
o wymiarach 18×6 mm, wypełnione przezroczystym, bezbarwnym lub lekko żółtawym płynem.
Vinorelbine Zentiva 80 mg kapsułki miękkie są kształtu podłużnego, w kolorze bladożółtym,
o wymiarach 21×8 mm, wypełnione przezroczystym, bezbarwnym lub lekko żółtawym płynem.

Kapsułki miękkie 20 mg, 30 mg i 80 mg są dostępne w opakowaniach zawierających 1 lub 4 blistry
z jedną kapsułką miękką w każdym blistrze.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą być dostępne w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny
Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Praga 10
Republika Czeska

Wytwórca/Importer
Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park,
Paola PLA 3000, Malta

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Islandia: Vinorelbine Alvogen 20 mg mjúkt hylki
Vinorelbine Alvogen 30 mg mjúkt hylki
Vinorelbine Alvogen 80 mg mjúkt hylki
Chorwacja: Lavib 20 mg meke kapsule
Lavib 30 mg meke kapsule
Lavib 80 mg meke kapsule
Polska: Vinorelbine Zentiva
Rumunia: Vinorelbină Labormed 20 mg capsule moi
Vinorelbină Labormed 30 mg capsule moi
Vinorelbină Labormed 80 mg capsule moi

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do
przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego w Polsce:
Zentiva Polska Sp. z o. o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Warszawa
tel.:+48 22 375 92 00

Data ostatniej aktualizacji ulotki: październik 2024

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Vinorelbine Zentiva, 20 mg, kapsułki, miękkie
Vinorelbine Zentiva, 30 mg, kapsułki, miękkie
Vinorelbine Zentiva, 80 mg, kapsułki, miękkie

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda kapsułka miękka zawiera 27,70 mg winorelbiny winianu, co odpowiada 20 mg winorelbiny.
Każda kapsułka miękka zawiera 41,55 mg winorelbiny winianu, co odpowiada 30 mg winorelbiny.
Każda kapsułka miękka zawiera 110,80 mg winorelbiny winianu, co odpowiada 80 mg winorelbiny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda kapsułka miękka zawierająca 20 mg winorelbiny zawiera 38,4 mg sorbitolu.
Każda kapsułka miękka zawierająca 30 mg winorelbiny zawiera 59,9 mg sorbitolu.
Każda kapsułka miękka zawierająca 80 mg winorelbiny zawiera 99,9 mg sorbitolu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka, miękka

Vinorelbine Zentiva 20 mg kapsułki miękkie są kształtu owalnego, w kolorze jasnobrązowym,
o wymiarach 11×7 mm, wypełnione przezroczystym, bezbarwnym lub lekko żółtawym płynem.
Vinorelbine Zentiva 30 mg kapsułki miękkie są kształtu podłużnego, w kolorze różowym,
o wymiarach 18×6 mm, wypełnione przezroczystym, bezbarwnym lub lekko żółtawym płynem.
Vinorelbine Zentiva 80 mg kapsułki miękkie są kształtu podłużnego, w kolorze bladożółtym,
o wymiarach 21×8 mm, wypełnione przezroczystym, bezbarwnym lub lekko żółtawym płynem

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Vinorelbine Zentiva jest wskazany do stosowania u dorosłych w leczeniu:
- zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc jako monoterapia lub w skojarzeniu z inną
chemioterapią,
- jako leczenie uzupełniające niedrobnokomórkowego raka płuc w skojarzeniu z chemioterapią
bazującą na platynie,
- zaawansowanego raka piersi jako monoterapia lub w skojarzeniu z innymi czynnikami.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Produkt leczniczy Vinorelbine Zentiva powinien być przepisywany przez lekarza, który ma
doświadczenie w stosowaniu chemioterapii, a także posiada możliwość monitorowania leków
cytotoksycznych.

Dawkowanie

Dorośli
W monoterapii zalecany schemat dawkowania to:

Trzy pierwsze podania

60 mg/m2 powierzchni ciała (ang. body surface area, BSA) podawane raz w tygodniu.

Kolejne podania
Po trzecim podaniu zalecane jest zwiększenie dawki winorelbiny do 80 mg/m2 pc. raz w tygodniu,
poza przypadkami, kiedy podczas pierwszych trzech podań dawek po 60 mg/m2 pc. liczba neutrofilów
raz osiągnęła wartość poniżej 500/mm3 lub więcej niż raz 500-1000/mm3.

Liczba neutrofilów
podczas pierwszych
trzech podań
60 mg/m2 pc. na tydzień

Liczba
neutrofilów
>1000

Liczba
neutrofilów
≥ 500 oraz < 1000
(1 incydent)

Liczba
neutrofilów
≥ 500 oraz < 1000
(2 incydenty)

Liczba
neutrofilów
<500

Zalecana
dawka początkowa
czwartego podania

80 80 60 60

W przypadku planowanych dawek po 80 mg/m2 pc., jeżeli liczba neutrofilów wynosi mniej niż
500/mm3 lub więcej niż raz w granicach od 500 do 1000/mm3, podanie następnej dawki należy
odroczyć do czasu uzyskania poprawy, a dawkę zmniejszyć z 80 mg/m2 pc. do 60 mg/m2 pc. na
tydzień przez 3 kolejne podania.

Liczba neutrofilów
po 4. podaniu dawki
80 mg/m2 pc. na
tydzień

Liczba
neutrofilów
>1000

Liczba
neutrofilów
≥ 500 oraz < 1000
(1 incydent)

Liczba
neutrofilów
≥500 oraz < 1000
(2 incydenty)

Liczba
neutrofilów
<500

Zalecana
dawka początkowa
kolejnego podania

80 60

Istnieje możliwość powtórnego stopniowego zwiększenia dawki z 60 mg/m2 pc. do 80 mg/m2 pc.
tygodniowo, jeżeli liczba neutrofilów nie obniży się poniżej 500/mm3 lub więcej niż jeden raz będzie
w granicach 500-1000/mm3 w czasie trzech podań dawki 60 mg/m2 pc., zgodnie z zasadami wcześniej
ustalonymi w czasie pierwszych trzech podań produktu leczniczego.

W badaniach klinicznych wykazano, że dawka 80 mg/m2 pc. postaci doustnej odpowiada 30 mg/m2 pc.
postaci dożylnej, zaś 60 mg/m2 pc. postaci doustnej odpowiada 25 mg/m2 pc. postaci dożylnej.
Przeliczenie to należy przyjąć jako podstawę w schematach terapii łączonej, w których stosuje się
naprzemiennie postać doustną i dożylną produktu w celu poprawy komfortu pacjenta.

W schematach terapii łączonej dawka i schemat podawania produktu leczniczego będą dostosowane
do protokołu leczenia.

Nawet dla pacjentów z polem powierzchni ciała (BSA) ≥2 m2, całkowita dawka nigdy nie powinna
być większa niż 120 mg na tydzień stosując dawkę 60 mg/m2 pc. podawaną raz w tygodniu oraz
160 mg na tydzień stosując dawkę 80 mg/m2 pc. podawaną raz w tygodniu.

Pacjenci w podeszłym wieku
Doświadczenie kliniczne nie wykazuje istotnych różnic w odpowiedzi na leczenie u pacjentów
w podeszłym wieku, choć nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych pacjentów w tej
grupie wiekowej. Wiek nie ma wpływu na farmakokinetykę winorelbiny (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież
Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci i dlatego nie zaleca się
stosowania produktu leczniczego w tej grupie wiekowej (patrz punkt 5.1).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Produkt leczniczy Vinorelbine Zentiva może być podawany w standardowej dawce 60 mg/m2 pc. na
tydzień pacjentom z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina < 1,5 × ULN oraz AlAT
i (lub) AspAT pomiędzy 1,5 i 2,5 × ULN).

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina pomiędzy 1,5 i 3 × ULN,
niezależnie od AlAT i AspAT), produkt Vinorelbine Zentiva należy podawać w dawce 50 mg/m2 pc. na
tydzień.

Ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących tej populacji konieczną do określeni
właściwości farmakokinetycznych, skuteczności oraz bezpieczeństwa, produkt Vinorelbine Zentiva
jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.4
i 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Ze względu na niewielkie wydalanie przez nerki nie ma farmakokinetycznego uzasadnienia
zmniejszenia dawki produktu Vinorelbine Zentiva u tych pacjentów (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Sposób podawania
Produkt Vinorelbine Zentiva wolno podawać wyłącznie doustnie.
Produkt Vinorelbine Zentiva należy połykać w całości, popijając wodą. Kapsułek nie należy rozgryzać,
ssać ani rozpuszczać.
Zaleca się przyjmować kapsułki z niewielką ilością jedzenia.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub inne alkaloidy barwinka (Vinca), albo na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,
- Choroby, które mają znaczący wpływ na wchłanianie,
- Wcześniejsza duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego,
- Liczba neutrofilów < 1500/mm3 lub ciężkie zakażenie występujące obecnie lub przebyte niedawno
(w ciągu ostatnich dwóch tygodni),
- Liczba płytek krwi < 10 0000/mm3,
- Laktacja (patrz punkt 4.6),
- Konieczność długotrwałej terapii tlenowej,
- Jednoczesne stosowanie szczepionki przeciwko żółtej febrze (patrz punkt 4.5).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Specjalne ostrzeżenia
Jeżeli pacjent przez przypadek rozgryzie kapsułkę lub wyssie jej zawartość, powinien niezwłocznie
przepłukać jamę ustną wodą lub, co jest bardziej wskazane, roztworem fizjologicznym soli.
W przypadku, gdy kapsułka została naruszona lub przecieka, roztwór wypełniający kapsułkę ma
własności drażniące i w zetknięciu ze skórą, błonami śluzowymi lub oczami może dojść do ich
uszkodzenia. Nie należy połykać uszkodzonej lub przeciętej kapsułki, tylko zwrócić ją do apteki,
szpitala lub przekazać lekarzowi, aby została zniszczona we właściwy sposób.
Jeśli dojdzie do kontaktu ze skórą, błonami śluzowymi lub oczami, należy natychmiast przemyć
miejsce kontaktu wodą lub, co jest bardziej wskazane, roztworem fizjologicznym soli.
W przypadku, gdy w ciągu kilku godzin po podaniu produktu leczniczego wystąpią wymioty,
nie należy podawać powtórnie wcześniejszej dawki. Leczenie wspomagające (takie jak metoklopramid
lub antagoniści 5HT3 (np. ondansetron, granisetron) powinno ograniczyć występowanie tych objawów.
(patrz punkt 4.5).

Podczas stosowania winorelbiny w postaci kapsułek miękkich nudności i (lub) wymioty występują
częściej niż podczas stosowania dożylnego.
Zaleca się profilaktykę lekami przeciwwymiotnymi.

Podczas leczenia powinna być prowadzona ścisła kontrola morfologii krwi (w dniu przed każdym
nowym podaniem produktu należy oznaczyć stężenia hemoglobiny, liczby leukocytów, neutrofilów
i płytek).

Dawkowanie powinno być zależne od wyników morfologii.
- Jeżeli liczba neutrofilów jest mniejsza niż 1500/mm3 i (lub) liczba płytek wynosi poniżej
10 0000/mm3, należy odroczyć podanie produktu do czasu normalizacji.
- Przy zwiększeniu dawki z 60 do 80 mg/m2 pc. na tydzień, po podaniu trzeciej dawki (patrz punkt
4.2).
- Jeżeli stosując dawkę 80 mg/m2 pc. liczba neutrofilów wyniesie poniżej 500/mm3, lub więcej niż
raz obniży się do wartości 500-1000/mm3, należy nie tylko opóźnić podanie następnej dawki, ale
również zmniejszyć ją do 60 mg/m2 pc. na tydzień. Możliwe jest ponowne i stopniowe
zwiększenie dawki z 60 do 80 mg/m2 pc. na tydzień (patrz punkt 4.2).

W badaniach klinicznych wykazano, że jeśli dawkowanie rozpoczynano od 80 mg/m2 pc.,
u nielicznych pacjentów, w tym u pacjentów o małej wydolności fizycznej, rozwinęła się ciężka
neutropenia. Dlatego zaleca się, aby dawka początkowa wynosiła 60 mg/m2 i jeśli jest tolerowana,
zwiększana była stopniowo do 80 mg/m2 pc. tak jak opisano w punkcie 4.2.

U pacjentów z objawami wskazującymi na infekcję należy szybko przeprowadzić diagnostykę.

Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania
Należy szczególnie uważać, przepisując produkt leczniczy pacjentom:
- z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie,
- o słabej wydolności fizycznej.

Produkt Vinorelbine Zentiva nie powinien być stosowany równocześnie z radioterapią, jeżeli wątroba
znajduje się w polu napromieniania.

Ten produkt leczniczy jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania ze szczepionką przeciwko
żółtej febrze. Nie zaleca się stosowania w skojarzeniu z innymi żywymi atenuowanymi
szczepionkami.

Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania produktu Vinorelbine Zentiva
i leków będących silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 (patrz punkt 4.5). Nie zaleca się
jednoczesnego podawania produktu Vinorelbine Zentiva z fenytoiną (jak w przypadku wszystkich
cytostatyków) ani z itrakonazolem (jak w przypadku wszystkich alkaloidów Vinca).

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby badano poniższe schematy dawkowania winorelbiny
podawanej doustnie:
- dawkę 60 mg/m2 pc. u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina < 1,5 ×
ULN oraz AlAT i (lub) AspAT od 1,5 do 2,5 × ULN);
- dawkę 50 mg/m2 pc. u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina
pomiędzy 1,5 i 3 × ULN, niezależnie od wartości AlAT oraz AspAT).
Bezpieczeństwo i farmakokinetyka winorelbiny nie ulegały zmianie w tej grupie pacjentów podczas
stosowania badanych dawek.

Nie badano podawania doustnego winorelbiny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, dlatego
nie zaleca się stosowania produktu leczniczego w tej grupie pacjentów (patrz punkty 4.2, 5.2).

Ponieważ wydalanie drogą nerkową jest niewielkie, zmniejszenie dawki winorelbinyu pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek nie jest uzasadnione ze względów farmakokinetycznych (patrz punkty
4.2, 5.2).

Produkt leczniczy zawiera sorbitol. Należy wziąć pod uwagę addytywne działanie podawanych
jednocześnie produktów zawierających sorbitol (lub fruktozę) oraz pokarmu zawierającego sorbitol
(lub fruktozę). Sorbitol zawarty w produkcie leczniczym może wpływać na biodostępność innych,
podawanych równocześnie drogą doustną, produktów leczniczych.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje wspólne dla wszystkich leków cytotoksycznych

Doustne leki przeciwzakrzepowe
Z uwagi na zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepicy, w przypadku chorób nowotworowych często
stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe. W przypadku podjęcia decyzji o równoczesnym
zastosowaniu doustnych leków przeciwzakrzepowych konieczne jest zwiększenie częstości
wykonywania oznaczeń wskaźnika INR (ang. International Normalised Ratio), ponieważ duża
zmienność czynności układu krzepnięcia u tego samego pacjenta, spowodowana chorobami
towarzyszącymi i możliwymi interakcjami między doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi i lekami
cytotoksycznymi.

Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane
Szczepionka przeciwko żółtej febrze
Szczepionka przeciwko żółtej febrze jest przeciwwskazana, gdyż istnieje potencjalne ryzyko
wystąpienia śmiertelnej, ogólnoustrojowej choroby poszczepiennej.

Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Szczepionki zawierające osłabione żywe drobnoustroje
Ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowej choroby poszczepiennej, która może być śmiertelna. Ryzyko
jest zwiększone u pacjentów z immunosupresją wywołaną chorobą podstawową. Jeśli istnieje taka
możliwość, należy stosować, szczepionkę inaktywowaną (np. szczepionka przeciwko poliomyelitis).

Fenytoina
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, występuje ryzyko nasilenia drgawek
z powodu zmniejszenia wchłaniania fenytoiny. Z powodu zwiększonego metabolizmu fenytoiny
w wątrobie (co prowadzi do zmniejszenia stężenia winorelbiny we krwi) istnieje ryzyko zmniejszenia
skuteczności winorelbiny.

Jednoczesne stosowanie wymaga ostrożności
Cyklosporyna, takrolimus
Należy wziąć pod uwagę możliwość nasilonej immunosupresji z ryzykiem rozrostu tkanki
limfatycznej.

Interakcje swoiste dla alkaloidów Vinca
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Itrakonazol
Ryzyko zwiększenia neurotoksyczności winorelbiny z powodu zmniejszenia jej metabolizmu
w wątrobie pod wpływem itrakonazolu.

Jednoczesne stosowanie wymaga ostrożności
Mitomycyna C
Zwiększa ryzyko skurczu oskrzeli, a także duszności, w bardzo rzadkich przypadkach obserwowano
śródmiąższowe zapalenie płuc.

Alkaloidy Vinca znane są jako substraty glikoproteiny P i w związku z brakiem odpowiednich badań
należy zachować ostrożność stosując produkt Vinorelbine Zentiva z silnymi modulatorami tego
transportera błonowego.

Interakcje swoiste dla winorelbiny

Stosowanie winorelbiny w połączeniu z innymi lekami o znanej toksyczności w stosunku do szpiku
kostnego może nasilać działania niepożądane, w szczególności te związane z mielosupresją.

Nie ma wzajemnej farmakokinetycznej interakcji winorelbiny z cisplatyną podczas równoczesnego
stosowania w kilku cyklach leczenia. Jednakże częstość występowania granulocytopenii
towarzyszącej podaniu Vinorelbine Zentiva w połączeniu z cisplatyną jest większa niż w przypadku
produktu Vinorelbine Zentiva stosowanego w monoterapii.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnej farmakokinetycznej interakcji produktu Vinorelbine Zentiva
z innymi chemioterapeutykami (np. paklitaksel, docetaksel, kapecytabina i cyklofosfamid podawany
doustnie).

Ponieważ metabolizm Vinorelbine Zentiva przebiega głównie z udziałem CYP 3A4, silne inhibitory
tego izoenzymu (jak np. ketokonazol, itrakonazol) mogą powodować zwiększenie stężenia
winorelbiny we krwi, a kojarzenie z silnymi induktorami tego izoenzymu (jak np. ryfampicyna,
fenytoina) może powodować zmniejszenie stężenia winorelbiny we krwi.

Leki przeciwwymiotne takie jak antagoniści 5HT3 (np. ondansteron, granisteron) nie wpływają na
farmakokinetykę produktu Vinorelbine Zentiva (patrz punkt 4.4).

Sugerowano zwiększoną częstość występowania neutropenii stopnia 3/4 w przypadku dożylnego
podawania jednocześnie winorelbiny i lapatynibu podczas jednego badania klinicznego fazy I.
W badaniu tym, zalecana dawka dożylnej formy winorelbiny, w schemacie 3-tygodniowym, w dniu 1
i dniu 8 wynosiła 22,5 mg/m2, w połączeniu z lapatynibem w dawce dobowej 1000 mg. W przypadku
takiego leczenia skojarzonego należy zachować ostrożność.

Pokarm nie zmienia farmakokinetyki winorelbiny.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Dane dotyczące stosowania winorelbiny u kobiet w ciąży są niewystarczające. Badania
na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozwój zarodka i wady rozwojowe (patrz punkt 5.3).
W oparciu o wyniki badań na zwierzętach i działanie farmakologiczne produktu leczniczego uważa
się, że istnieje ryzyko uszkodzenia zarodków i płodów.

W związku z tym stosowanie produktu Vinorelbine Zentiva jest przeciwwskazane w czasie ciąży,
chyba, że spodziewane korzyści indywidualne wyraźnie przewyższają potencjalne ryzyko.
W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia, pacjentkę należy poinformować o istniejącym ryzyku
dla nienarodzonego dziecka i starannie monitorować przebieg ciąży. Należy rozważyć możliwość
udzielenia porady genetycznej.

Kobiety w wieku rozrodczym/antykoncepcja u kobiet i mężczyzn
W związku z potencjalną genotoksycznością winorelbiny (patrz punkt 5.3), kobiety w wieku
rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia winorelbiną i przez
7 miesięcy po jego zakończeniu.
Mężczyźni powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia winorelbiną i przez
4 miesiące po jego zakończeniu.
Ze względu na genotoksyczność winorelbiny, pacjentów, którzy planują ojcostwo po zakończeniu
leczenia, należy skierować do specjalisty w zakresie genetyki.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy winorelbina przenika do mleka kobiecego.
Winorelbina jest przeciwwskazana podczas karmienia piersią, dlatego należy przerwać leczenie lub
zaprzestać karmienia piersią (patrz punkt 4.3).

Płodność
Mężczyźni leczeni winorelibiną nie powinni planować poczęcia dziecka w trakcie leczenia ani w ciągu
4 miesięcy po jego zakończeniu (patrz punkt 4.3).
Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjenta o ewentualnej możliwości konserwacji
nasienia z powodu możliwej nieodwracalnej niepłodności w wyniku leczenia winorelbiną.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu Vinorelbine Zentiva na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn. Opierając się jednak na właściwościach farmakodynamicznych
winorelbiny uważa się, że nie wpływa ona na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn. Niemniej jednak należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych winorelbiną, biorąc pod
uwagę niektóre działania niepożądane tego leku (patrz punkt 4.8).

#### 4.8 Działania niepożądane

Ogólna częstość występowania działań niepożądanych została określona na podstawie badań
klinicznych u 316 pacjentów (132 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, 184 pacjentów
z rakiem piersi), którzy otrzymywali zalecaną dawkę produktu Vinorelbine Zentiva (pierwsze trzy
podania 60 mg/m2 pc. na tydzień, a następnie 80 mg/m2 pc. na tydzień).

Zgłaszane reakcje niepożądane uszeregowano według grup układów narządów oraz częstości
występowania zostały wymienione poniżej.

Częstość dodatkowych działań niepożądanych, zebranych w trakcie stosowania po wprowadzeniu
produktu leczniczego zwierającego winorelbinę do obrotu i z badań klinicznych, określono według
konwencji MedDRA jako „częstość nieznana”.

Częstości są zdefiniowane jako: bardzo często (>1/10), często (>1/100 do<1/10), niezbyt często
(>1/1000 do <1/100), rzadko (>1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana
(nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania winorelbiny w postaci kapsułek miękkich

Przed wprowadzeniem do obrotu
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to: zahamowanie czynności szpiku kostnego (z objawami
neutropenii), niedokrwistość oraz małopłytkowość, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (z objawami
nudności, wymioty, biegunka, zapalenia jamy ustnej i zaparcia). Często obserwowano również
występowanie zmęczenia i gorączki.

Po wprowadzeniu do obrotu
Winorelbina w postaci kapsułek miękkich stosowana jest w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi
chemioterapeutykami takimi jak cisplatyna lub kapecytabina.
Działania niepożądane występujące po wprowadzeniu produktu do obrotu najczęściej dotyczyły
następujących grup układów narządów zgodnie z systemem klasyfikacji MedDRA: „Zaburzenia krwi
i układu chłonnego”, „Zaburzenia metabolizmu i odżywiania” i „Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania”. Informacje te są zgodne z danymi zawartymi w punkcie „Przed wprowadzeniem do obrotu”.

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Bardzo często: Bakteryjne, wirusowe lub grzybicze infekcje bez neutropenii, o
różnej lokalizacji G1-4: 12,7%; G3-4: 4,4%
Często: Zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze jako wynik
zahamowania czynności szpiku kostnego i (lub) upośledzenia
systemu immunologicznego (zakażenia związane z neutropenią),
zwykle odwracalne po zastosowaniu odpowiedniego leczenia
Zakażenie związane z neutropenia G3-4: 3,5%

Częstość nieznana: Posocznica neutropeniczna
Powikłana posocznica, czasem prowadząca do śmierci
Ciężka posocznica czasem z niewydolnością wielonarządową
Posocznica

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bardzo często: Zahamowanie czynności szpiku kostnego prowadzące głównie do
neutropenii G1-4: 71,5%; G3: 21,8%; G4: 25,9%, jest odwracalne i
stanowi czynnik ograniczający zwiększanie dawki
Leukopenia G1-4: 70,6%; G3: 24,7%; G4: 6%
Niedokrwistość G1-4: 67,4%; G3-4: 3,8%
Małopłytkowość G1-2: 10,8%
Często: Neutropenia G4 w połączeniu z gorączką ponad 38°C, w tym
gorączka neutropeniczna (2,8% pacjentów)
Częstość nieznana: Trombocytopenia G3-4
Pancytopenia

Zaburzenia endokrynologiczne
Częstość nieznana: Zespół nieadekwatnego wydzielania hormou antydiuretycznego
(SIADH)

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często: Anoreksja G1-2: 34,5%; G3-4: 4,1%
Częstość nieznana: Ciężka hiponatremia

Zaburzenia psychiczne
Często: Bezsenność G1-2: 2,8%

Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: Zaburzenia czucia G1-2: 11,1%, na ogół ograniczone do braku
odruchów głębokich, rzadko o ciężkim przebiegu

Często: Zaburzenia ruchowe G1-4: 9,2%; G3-4: 1,3%
Ból głowy G1-4: 4,1%, G3-4: 0,6%
Zawroty głowy G1-4: 6%; G3-4: 0,6%
Zaburzenia smaku: G1-2: 3,8%
Niezbyt często: Ataksja G3: 0,3%
Częstość nieznana: Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii

Zaburzenia oka
Często: Zaburzenia widzenia G1-2: 1,3%

Zaburzenia serca
Niezbyt często: Niewydolność serca i zaburzenia rytmu serca

Częstość nieznana: Zawał mięśnia sercowego u pacjentów z chorobami serca w
wywiadzie lub u pacjentów z czynnikami ryzyka chorób serca

Zaburzenia naczyń
Często: Nadciśnienie G1-4: 2,5%; G3-4: 0,3%
Niedociśnienie G1-4: 2,2%; G3-4: 0,6%

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: Duszność G1-4: 2,8%; G3-4: 0,3%
Kaszel: G1-2: 2,8%
Częstość nieznana: Zatorowość płucna

Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często: Nudności G1-4: 74,7%; G3-4 7,3%
Wymioty G1-4: 54,7%; G3-4: 6,3%; leczenie wspomagające (np.
podawane doustnie setrony) zmniejsza zwykle występowanie
nudności i wymiotów
Biegunka G1-4: 49,7%; G3-4: 5,7%

Zapalenie jamy ustnej G1-4: 10,4%; G3-4: 0,9%
Ból brzucha G1-4: 14,2%
Zaparcia G1-4: 19%; G3-4: 0,9%; Właściwe może być
zastosowanie środków przeczyszczających u pacjentów, u których
w przeszłości występowały zaparcia i (lub) u pacjentów
otrzymujących równocześnie morfinę lub leki morfinopodobne.
Zaburzenia żołądka G1-4: 11,7%
Często: Zapalenie przełyku G1-3: 3,8%; G3: 0,3%
Trudności w połykaniu: G1-2: 2,3%
Niezbyt często: Niedrożność porażenna jelit G3-4: 0,9% (w wyjątkowych
przypadkach śmiertelna). Leczenie może być wznowione po
odzyskaniu przez jelita prawidłowej motoryki
Częstość nieznana: Krwawienie z przewodu pokarmowego

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Często: Zaburzenia czynności wątroby: G1-2: 1,3%
Częstość nieznana: Przemijające zwiększenie wartości parametrów czynnościowych
wątroby

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo często: Łysienie G1-2: 29,4% (zwykle o łagodnym charakterze)
Często: Reakcje skórne G1-2: 5,7%

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: Ból stawów, w tym ból szczęki
Ból mięśni G1-4: 7%, G3-4 0,3%

Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: Bolesne oddawanie moczu G1-2: 1,6%
Inne objawy ze strony układu moczowo-płciowego: G1-2: 1,9%

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: Zmęczenie/złe samopoczucie G1-4: 36,7%; G3-4: 8,5%
Gorączka G1-4: 13,0%, G3-4: 12,1%
Często: Ból, w tym ból w obrębie guza G 1-4: 3,8%, G3-4 0,6%
Dreszcze G1-2: 3,8%

Badania diagnostyczne
Bardzo często: Zmniejszenie masy ciała G1-4: 25%, G3-4: 0,3%
Często: Zwiększenie masy ciała G1-2: 1,3%

W przypadku dożylnego podania winorelbiny zgłoszono następujące dodatkowe działania
niepożądane: uogólnione reakcje alergiczne, ciężkie parestezje, osłabienie kończyn dolnych,
zaburzenia rytmu serca, uderzenia gorąca, uczucie zimna w dystalnych częściach ciała, zapaść,
dławicę piersiową, skurcz oskrzeli, śródmiąższową chorobę płuc, zapalenie trzustki, zespół
erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół ostrej niewydolności oddechowej.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Objawy
Przedawkowanie może prowadzić do hipoplazji szpiku kostnego, czasami z towarzyszącą infekcją
i gorączką, niedrożności porażennej jelit oraz zaburzeń czynności wątroby.

Postępowanie
Lekarz powinien podjąć odpowiednie leczenie podtrzymujące włącznie z transfuzją krwi, czynnikami
wzrostu i zastosowaniem antybiotyków o szerokim spektrum działania, w takim stopniu, jaki uzna za
właściwy. Nie jest znane antidotum w przypadku przedawkowania winorelbiny.
Zaleca się ścisłą kontrolę parametrów czynności wątroby.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: alkaloidy Vinca i analogiczne
Kod ATC: L01CA04

Mechanizm działania
Winorelbina jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do pochodnych alkaloidów barwinka.
W odróżnieniu do innych alkaloidów Vinca, katarantynowy fragment cząsteczki został
zmodyfikowany strukturalnie. Na poziomie molekularnym działa na dynamiczną równowagę
tubuliny w aparacie mikrotubularnym komórki. Winorelbina hamuje polimeryzację tubuliny i wiąże
się głównie z mikrotubulami mitotycznymi, a na mikrotubule aksonalne działa wyłącznie w dużych
stężeniach. Indukcja spiralizacji tubuliny wywołana przez winorelbinę jest mniejsza niż w przypadku
winkrystyny.

Winorelibina hamuje mitozę w fazie G2-M i powoduje śmierć komórki w interfazie lub w trakcie
następnej mitozy.

Dzieci i młodzież
Nie zbadano bezpieczeństwa i skuteczności winorelbiny u dzieci i młodzieży. Dane kliniczne z dwóch
badań II fazy z udziałem 33 i 46 dzieci z nawracającymi guzami litymi (m.in. mięśniakomięsak
prążkowany, inne mięsaki tkanki miękkiej, mięsak Ewinga, tłuszczakomięsak, maziówczak,
włókniakomięsak, nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego, kostniakomięsak,
neuroblastoma), u których stosowano winorelbinę dożylnie w dawkach od 30 do 33,75 mg/m2 D1 i D8
co 3 tygodnie lub raz na tydzień przez 6 kolejnych tygodni co 8 tygodni, wykazały brak istotnej
aktywności klinicznej. Profil toksyczności jest podobny do występującego u osób dorosłych (patrz
punkt 4.2).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Parametry farmakokinetyczne były oceniane we krwi.

Wchłanianie
Po podaniu doustnym winorelbina wchłania się szybko i po 1,5-3 godzinach (Tmax) osiąga
maksymalne stężenie we krwi (Cmax.). Po podaniu dawki 80 mg/m2 wynosi ono 130 ng/ml.
Całkowita biodostępność winorelbiny wynosi około 40% i nie zmienia się nawet w przypadku
równoczesnego spożywania pokarmów.

Winorelbina podawana doustnie w dawkach 60 i 80 mg/m2 osiąga stężenie we krwi porównywalne
odpowiednio do dawek 25 i 30 mg/m2 postaci dożylnej.

Zwiększenie stężenia winorelbiny we krwi jest proporcjonalne do dawki aż do 100 mg/m2 pc.
Indywidualna zmienność ekspozycji jest podobna po podaniu dożylnym i doustnym.

Dystrybucja
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym jest duża i wynosi średnio 21,2 l/kg (w zakresie:
7,539,7 1/kg), co wskazuje na znaczną dystrybucję w tkankach.
Stopień wiązania z białkami osocza jest słaby (13,5%); winorelbina silnie wiąże się natomiast
z komórkami krwi, głównie z płytkami (78%).

Znaczący wychwyt winorelbiny w płucach potwierdzony przez biopsje chirurgiczne wykazał do 300
razy większe stężenie w tkankach niż w surowicy. Winorelbiny nie wykryto w ośrodkowym układzie
nerwowym.

Metabolizm
Wszystkie metabolity winorelbiny powstają przy udziale CYP3A4 (izoenzymu układu cytochromu
P450). Wszystkie metabolity zostały zidentyfikowane i żaden z nich nie jest aktywny, oprócz 4-Odeacetylowinorelbiny, która jest głównym metabolitem występującym we krwi.
Nie wykryto związków sprzężonych z kwasem siarkowym ani z kwasem glukuronowym.

Eliminacja
Średni okres półtrwania winorelbiny w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin. Klirens we krwi
jest wysoki, osiąga poziom przepływu krwi w wątrobie i wynosi 0,72 1/h/kg (w przedziale
0,32-1,26 1/h/kg).

Wydalanie przez nerki jest małe (<5% podanej dawki) i dotyczy głównie związku macierzystego.
Wydalanie z żółcią jest dominującą drogą wydalania zarówno dla niezmienionej winorelbiny, która
stanowi główny odzyskany składnik, jak i jej metabolitów.

Szczególne grupy pacjentów
Pacjenci z niewydolnością nerek i wątroby
Wpływ niewydolności nerek na farmakokinetykę winorelbiny nie został zbadany. Jednak nie zaleca
się zmniejszania dawki w przypadku niewydolności nerek, ze względu na niewielkie wydalanie
winorelbiny przez nerki.

Farmakokinetyka winorelbiny w postaci doustnej nie uległa zmianie po podaniu w dawce
60 mg/m2 pc. pacjentom z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina < 1,5 × ULN oraz
AlAT i (lub) AspAT od 1,5 do 2,5 ×ULN) oraz w dawce 50 mg/m2 pacjentom z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina od 1,5 do 3 × ULN niezależnie od poziomu AlAT
i AspAT). Nie ma danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i
dlatego nie należy stosować winorelbiny w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.2, 4.4).

Pacjenci w podeszłym wieku
Badania przeprowadzone z winorelbiną stosowaną doustnie u pacjentów w podeszłym wieku (≥70 lat)
z niedrobnokomórkowym rakiem płuca wykazały, że wiek nie ma wpływu na farmakokinetykę

winorelbiny. Jednak, ponieważ starsi pacjenci są osłabieni, należy zachować ostrożność podczas
zwiększania dawki winorelbiny(patrz punkt 4.2).

Zależności farmakokinetyczno - farmakodynamiczne
Wykazano silny związek między zastosowaną dawką, a zmniejszeniem liczby leukocytów lub
granulocytów wielojądrzastych (PMN).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Działanie mutagenne i rakotwórcze
Winorelbina wywołuje uszkodzenia chromosomów, lecz nie ma działania mutagennego w teście
Amesa.
Spiralizacja winorelbiny w czasie mitozy może powodować nieprawidłowy rozkład chromosomów.
W badaniach na zwierzętach winorelbina podana dożylnie wywoływała aneuploidię i poliploidię.
Przyjmuje się, że w przypadku winorelbiny istnieje możliwość działania mutagennego u człowieka.
Wyniki badań dotyczących działania rakotwórczego, w których winorelbinę podawano dożylnie raz na
dwa tygodnie w celu uniknięcia działania toksycznego, były negatywne.

Szkodliwy wpływ na rozród
Badania na zwierzętach dotyczące toksycznego wpływu na rozród wykazały szkodliwe działanie
winorelbiny na rozwój zarodka i płodu, które prowadziło do powstania wad rozwojowych.
Nie obserwowano żadnego wpływu u szczurów, które otrzymywały dawki 0,26 mg/kg mc. co 3 dni.
Po podaniu dawki 1,0 mg/kg mc. co 3 dni szczurom przed i po urodzeniu zmniejszało przyrost masy
ciała u potomstwa do 7 tygodni po urodzeniu.

Bezpieczeństwo farmakologiczne
U psów otrzymujących winorelbinę w maksymalnych tolerowanych dawkach (0,75 mg/kg mc.)
nie obserwowano efektów hemodynamicznych; zaobserwowano tylko, podobnie jak w badaniach
innych alkaloidów Vinca, kilka mniejszych, nieznaczących zaburzeń repolaryzacji.
W badaniach u naczelnych otrzymujących powtarzane przez 39 tygodni dawki winorelbiny
nie stwierdzono toksycznego działania na układ sercowo-naczyniowy.

Toksyczność po podaniu jednorazowym u zwierząt
Objawy przedawkowania u zwierząt obejmują wypadanie sierści, zmiany w zachowaniu
(wyczerpanie, senność), zmiany w płucach, spadek masy ciała i zahamowanie czynności szpiku
kostnego o różnym nasileniu.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Zawartość kapsułki
Makrogol 400
Polisorbat 80
Woda oczyszczona

Otoczka kapsułki
Żelatyna
Sorbitol ciekły, częsciowo odwodniony (E 420)
Tytanu dwutlenek (E 171)
Woda oczyszczona
Vinorelbine Zentiva, 20 mg i 80 mg, kapsułki miękkie: żelaza tlenek żółty (E 172)
Vinorelbine Zentiva, 30 mg, kapsułki miękkie: żelaza tlenek czerwony (E 172).

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

Vinorelbine Zentiva, 20 mg, 30 mg, i 80 mg, kapsułki, miękkie: 3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C-8°C).

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tekturowe pudełko zawierające blister z folii PVC/PVDC/Aluminium/PET, z zabezpieczeniem przed
dostępem dzieci.
Wielkość opakowania: 1 lub 4 blistry zawierające po jednej kapsułce każdy.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Praga 10
Republika Czeska

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Vinorelbine Zentiva, 20 mg: Pozwolenie nr 25325
Vinorelbine Zentiva, 30 mg: Pozwolenie nr 25318
Vinorelbine Zentiva, 80 mg: Pozwolenie nr 25319

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 26.04.2019

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

10/2024

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.