# Levetiracetam NeuroPharma

> Lewetyracetam · 500 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Levetiracetam NeuroPharma
- **Nazwa powszechna:** Levetiracetamum
- **Substancja czynna:** [Lewetyracetam](https://apteka.online/odpowiedniki/levetiracetamum)
- **Moc:** 500 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N03AX14
- **Liczba opakowań:** 12
- **Numer pozwolenia:** 19882
- **Podmiot odpowiedzialny:** neuraxpharm Arzneimittel GmbH
- **Producent:** neuraxpharm Arzneimittel GmbH, Niemcy
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwpadaczkowe/levetiracetam-neuropharma-tabl-powl-500-mg-neuraxpharm
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwpadaczkowe/levetiracetam-neuropharma-tabl-powl-500-mg-neuraxpharm.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/27476/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/27476/characteristic

## Dostępne opakowania (12)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 50 tabl. | 5909990958986 | Rp | 31,59 zł (dopłata od 7,21 zł) | Trudno dostępny (2/5) | — |
| 100 tabl. | 5909990959037 | Rp | 59,64 zł (dopłata od 8,04 zł) | Dobrze dostępny (4/5) | — |
| 10 tabl. | 5909990958955 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 20 tabl. | 5909990958962 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 30 tabl. | 5909990958979 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 60 tabl. | 5909990958993 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 80 tabl. | 5909990959006 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 90 tabl. | 5909990959020 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 120 tabl. | 5909990959044 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 160 tabl. | 5909990959051 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 180 tabl. | 5909990959068 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 200 tabl. | 5909990959075 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 100 tabl. — EAN 5909990959037 · cena jedn. 0,60 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Padaczka | ryczałt | 59,64 zł | 8,04 zł | 51,60 zł | 55,16 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

### 50 tabl. — EAN 5909990958986 · cena jedn. 0,63 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Padaczka | ryczałt | 31,59 zł | 7,21 zł | 24,38 zł | 27,58 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Levetiracetam NeuroPharma i w jakim celu się go stosuje?
Lewetyracetam jest lekiem przeciwpadaczkowym (lekiem stosowanym w leczeniu napadów
w padaczce).
Lek Levetiracetam NeuroPharma jest stosowany:
• jako monoterapia (stosowanie samego leku Levetiracetam NeuroPharma) w leczeniu
dorosłych i młodzieży w wieku od 16 lat z nowo zdiagnozowaną padaczką, w leczeniu
pewnych postaci padaczki. Padaczka to stan, w którym pacjenci mają powtarzające się napady
(drgawki). Lewetyracetam jest stosowany w leczeniu takiej postaci padaczki,
w której napady początkowo wywoływane są w jednej części mózgu, ale następnie mogą
przenieść się na większe obszary obu półkul mózgu (napady częściowe wtórnie uogólnione
lub bez wtórnego uogólnienia). Lekarz przepisał lewetyracetam w celu zmniejszenia liczby
napadów.
• jako dodatkowy lek poza innym lekiem przeciwpadaczkowym:
- u dorosłych, młodzieży dzieci i niemowląt w wieku od 1 miesiąca, w leczeniu napadów
częściowych wtórnie uogólnionych lub bez wtórnego uogólnienia,
- u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z młodzieńczą padaczką miokloniczną,

w leczeniu napadów mioklonicznych (krótkie, podobne do wstrząsów skurcze pojedynczych
mięśni lub grup mięśni),
- w leczeniu napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych (duże napady, w tym
utrata świadomości) u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z idiopatyczną padaczką
uogólnioną (typ padaczki, która ma prawdopodobnie podłoże genetyczne).

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Levetiracetam NeuroPharma

Kiedy nie stosować leku Levetiracetam NeuroPharma:
• jeśli pacjent ma uczulenie na lewetyracetam, pochodne pirolidonu lub którykolwiek z
pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Levetiracetam NeuroPharma należy zwrócić się do lekarza:
• Jeśli stwierdzono u pacjenta chorobę nerek, lek Levetiracetam NeuroPharma należy stosować
zgodnie z zaleceniami lekarza. Lekarz może podjąć decyzję o dostosowaniu dawkowania.
• Jeśli zaobserwowano jakiekolwiek spowolnienie wzrostu lub niespodziewane przedwczesne
dojrzewanie dziecka, należy skontaktować się z lekarzem.
• U niektórych pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi takimi jak Levetiracetam
NeuroPharma występowały myśli o samookaleczeniu lub myśli samobójcze. W przypadku
objawów depresji i (lub) myśli samobójczych, należy skontaktować się z lekarzem.
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeżeli którekolwiek z następujących działań
niepożądanych nasili się lub będą się utrzymywać dłużej niż kilka dni:
• Nieprawidłowe myśli, drażliwość lub bardziej agresywne reakcje niż zwykle bądź istotne
zmiany nastroju lub zachowania zauważone przez pacjenta bądź jego rodzinę i przyjaciół.

Dzieci i młodzież
• U dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat nie jest wskazane stosowanie leku Levetiracetam
NeuroPharma w monoterapii (samego leku Levetiracetam NeuroPharma).

Levetiracetam NeuroPharma a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez
pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Nie należy
przyjmować makrogolu (leku używanego w zaparciach) na godzinę przed i godzinę po
zastosowaniu lewetyracetamu, ponieważ może to powstrzymać działanie lewetyracetamu.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje
mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Levetiracetam można stosować w ciąży, tylko wtedy jeśli po starannej ocenie lekarz prowadzący
uzna to za konieczne .
Nie należy przerywać leczenia bez przedyskutowania tego z lekarzem prowadzącym.
Nie można całkowicie wykluczyć ryzyka wad wrodzonych u płodu.
Podczas leczenia nie zaleca się karmić piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Levetiracetam NeuroPharma może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania narzędzi lub maszyn, gdyż stosowanie leku Levetiracetam NeuroPharma może
powodować senność. Jest to bardziej prawdopodobne na początku leczenia lub po zwiększeniu
dawki leku. Nie zaleca się prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn dopóki nie jest znany
wpływ leku na zdolność pacjenta do wykonywania tych czynności.

Lek Levetiracetam NeuroPharma, 750 mg, tabletki powlekane zawierają żółcień
pomarańczową FCF (E 110).

Żółcień pomarańczowa FCF (E 110) może powodować reakcję alergiczną.

### 3. Jak stosować lek Levetiracetam NeuroPharma?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Należy przyjmować liczbę tabletek zgodną z zaleceniami lekarza.
Lek Levetiracetam NeuroPharma musi być przyjmowany dwa razy na dobę, rano i wieczorem,
mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.
Monoterapia:

Dawka u dorosłych i młodzieży (w wieku od 16 lat)
Zazwyczaj stosowana dawka: od 1000 mg do 3000 mg na dobę. Jeżeli pacjent przyjmuje lek po
raz pierwszy, lekarz zaleci najpierw mniejszą dawkę przez 2 tygodnie, a dopiero potem
najmniejszą zazwyczaj stosowaną dawkę.
Przykładowo, jeśli dawka dobowa wynosi 1000 mg, mniejsza dawka początkowa wynosi 2 tabletki
250 mg rano i 2 tabletki 250 mg wieczorem.
Leczenie wspomagające:

Dawka u dorosłych i młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat) o masie ciała 50 kg lub większej
Zazwyczaj stosowana dawka: od 1000 mg do 3000 mg na dobę.
Przykładowo, jeśli dawka dobowa wynosi 1000 mg, można przyjmować 2 tabletki 250 mg rano i
2 tabletki 250 mg wieczorem.

Dawka u niemowląt i dzieci (w wieku od 1 do 23 miesięcy), dzieci (w wieku od 2 do 11 lat)
i młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat) o masie ciała mniejszej niż 50 kg

Lekarz zaleci najbardziej odpowiednią postać leku Levetiracetam NeuroPharma, w zależności od
wieku, masy ciała i dawki.

Levetiracetam NeuroPharma, 100 mg/ml, w postaci roztworu doustnego, jest postacią bardziej
odpowiednią u niemowląt i dzieci w wieku poniżej 6 lat oraz u dzieci i młodzieży (w wieku od 6

do 17 lat) o masie ciała poniżej 50 kg, oraz wtedy, gdy nie można podać właściwej dawki w
postaci tabletek.

Sposób podawania

Tabletki należy połykać, popijając wystarczającą ilością płynu (np. szklanką wody). Lek
Levetiracetam NeuroPharma można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia. Po podaniu
doustnym lewetyracetam może pozostawiać gorzki smak.

Czas trwania leczenia
Lek Levetiracetam NeuroPharma stosowany jest do leczenia długotrwałego. Należy kontynuować
leczenie lekiem Levetiracetam NeuroPharma tak długo, jak zaleci to lekarz prowadzący.
Nie przerywać leczenia bez konsultacji z lekarzem prowadzącym, ponieważ może to
spowodować zwiększenie częstości napadów.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Levetiracetam NeuroPharma
Możliwe działania niepożądane po przedawkowaniu leku Levetiracetam NeuroPharma to
senność, pobudzenie, agresywność, obniżona czujność, zahamowanie oddychania i śpiączka.
W razie przyjęcia większej niż zalecana dawki leku, należy niezwłocznie zwrócić się do lekarza
lub farmaceuty. Lekarz zaleci najlepsze, możliwe leczenie przedawkowania.

Pominięcie zastosowania leku Levetiracetam NeuroPharma
Należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeżeli nie została przyjęta jedna lub więcej
dawek leku.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.

Przerwanie stosowania leku Levetiracetam NeuroPharma
Jeżeli leczenie lekiem Levetiracetam NeuroPharma ma zostać przerwane, lek powinien być
odstawiany stopniowo, w celu uniknięcia zwiększenia częstości napadów padaczkowych. Jeśli
lekarz zadecyduje o przerwaniu leczenia, poinformuje także, w jaki sposób należy stopniowo
odstawiać lek.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego one wystąpią.
Należy niezwłocznie poinformować lekarza lub skontaktować się z najbliższym szpitalnym
oddziałem ratunkowym (SOR) jeśli u pacjenta wystąpią:
• osłabienie, zawroty głowy, oszołomienie lub trudności w oddychaniu, ponieważ te objawy
mogą oznaczać ciężką reakcję alergiczną (anafilaksja);
• obrzęk twarzy, ust, języka i gardła (obrzęk Quinckego);
• objawy grypopodobne i wysypka na twarzy a następnie na całym ciele, przebiegająca
z wysoką temperaturą, zwiększony poziom enzymów wątrobowych obserwowany
w badaniach krwi, zwiększenie liczby jednego typu białych krwinek (eozynofilia) oraz
powiększenie węzłów chłonnych (Polekowa reakcja z eozynofilią i objawami układowymi –
Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms - zespół DRESS);
• objawy takie jak zmniejszone oddawanie moczu, zmęczenie, nudności, wymioty, splątanie
i obrzęk nóg, kostek lub stóp, gdyż może to być oznaka nagłego pogorszenia czynności nerek;

• wysypka na skórze, która może prowadzić do powstawania pęcherzy i wyglądać jak małe tarcze
strzelnicze ( ciemny centralny punkt otoczony jaśniejszym obszarem i ciemnym kręgiem
dookoła) (rumień wielopostaciowy);
• rozległa wysypka z pęcherzami i złuszczającą się skórą, występująca głównie w okolicy ust,
oczu, nosa i narządów płciowych (zespół Stevensa-Johnsona);
• cięższa postać wysypki powodująca złuszczanie skóry z ponad 30% powierzchni ciała
(martwica toksyczno-rozpływna naskórka);
• oznaki poważnych zmian psychicznych, lub zauważenie u pacjenta oznak dezorientacji,
senności (niewyspania), niepamięci (utraty pamięci), zaburzeń pamięci (zapominanie),
zaburzeń zachowania lub innych objawów neurologicznych, w tym niezamierzonych lub
niekontrolowanych ruchów. Mogą to być objawy encefalopatii.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, senność,
ból głowy, zmęczenie i zawroty głowy. Na początku leczenia lub przy zwiększeniu dawki
działania niepożądane takie jak: senność, zmęczenie lub zawroty głowy, mogą występować
częściej. Działania te powinny z czasem ulec osłabieniu.

Bardzo często: mogące wystąpić częściej niż u 1 na 10 pacjentów
• zapalenie błony śluzowej nosa i gardła;
• senność, bóle głowy.

Często: mogące wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów
• jadłowstręt (utrata apetytu);
• depresja, uczucie wrogości lub agresywność, lęk, bezsenność, nerwowość lub drażliwość;
• drgawki, zaburzenia równowagi, zawroty głowy (uczucie chwiania się), ospałość (brak energii
i zapału), drżenia (mimowolne drżenie);
• zawroty głowy (uczucie wirowania);
• kaszel;
• ból brzucha, biegunka, dyspepsja (niestrawność), wymioty, nudności;
• wysypka;
• astenia/zmęczenie (znużenie).

Niezbyt często: mogące wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów
• zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby krwinek białych;
• zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała;
• myśli i próby samobójcze, zaburzenia umysłowe, nieprawidłowe zachowanie, omamy,
uczucie złości, dezorientacja, napady paniki, chwiejność emocjonalna/zmiany nastroju,
pobudzenie;
• niepamięć (utrata pamięci), zaburzenia pamięci (zapominanie), ataksja (zaburzenie
koordynacji ruchów), parestezja (mrowienie), zaburzenia koncentracji uwagi;
• podwójne widzenie, niewyraźne widzenie;
• podwyższone/nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych;
• utrata włosów, wyprysk, świąd;
• osłabienie mięśni, ból mięśni;
• urazy.

Rzadko: mogące wystąpić u do 1 na 1000 pacjentów
• infekcja;

• zmniejszenie liczby wszystkich rodzajów krwinek;
• ciężkie reakcje alergiczne (zespół DRESS [wysypka polekowa ze zwiększoną liczbą pewnego
rodzaju białych krwinek i objawami układowymi], reakcja anafilaktyczna [ciężka i poważna
reakcja alergiczna], obrzęk Quinckego [obrzęk twarzy, ust, języka i gardła]);
• zmniejszenie stężenia sodu we krwi;
• samobójstwo, zaburzenia osobowości (zaburzenia zachowania), zaburzenia myślenia
(powolne myślenie, niemożność koncentracji uwagi);
• majaczenie;
• encefalopatia (szczegółowy opis objawów znajduje się w podpunkcie „Należy niezwłocznie
poinformować lekarza”);
• mimowolne skurcze mięśni głowy, tułowia i kończyn, trudności w kontrolowaniu ruchów,
hiperkinezja (nadaktywność);
• zapalenie trzustki;
• zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby;
• nagłe pogorszenie czynności nerek
• wysypka na skórze, która może powodować powstawanie pęcherzy i wyglądać jak małe tarcze
strzelnicze (ciemny punkt otoczony jaśniejszym obszarem i ciemnym okręgiem dookoła) (rumień
wielopostaciowy), rozległa wysypka z pęcherzami i złuszczającą się skórą, występująca głównie
w okolicy ust, oczu, nosa i narządów płciowych (zespół Stevensa-Johnsona) i cięższa postać
wysypki powodująca złuszczanie skóry z ponad 30% powierzchni ciała (martwica toksycznorozpływna naskórka).
• rabdomioliza (rozpad mięśni prążkowanych) i towarzyszący temu wzrost poziomu fosfokinazy
kreatynowej we krwi. Częstość występowania jest znacząco większa
u Japończyków w porównaniu z pacjentami nie pochodzącymi z Japonii.
• utykanie lub trudności z chodzeniem

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów
Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Levetiracetam NeuroPharma?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po
„Termin ważności” i (lub) „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy
zapytać farmaceutę jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże
chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

- Substancją czynną jest lewetyracetam.
Levetiracetam NeuroPharma, 250 mg, tabletki powlekane
Jedna tabletka powlekana zawiera 250 mg lewetyracetamu.

Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: celuloza proszek, skrobia kukurydziana, kopowidon, glikolan sodowy skrobi
(typ A), talk, krzemionka koloidalna bezwodna.
Otoczka tabletki: alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany, tytanu dwutlenek (E 171),
talk, makrogol 3350, lak glinowy indygotyny (E132).

Levetiracetam NeuroPharma, 500 mg, tabletki powlekane
Jedna tabletka powlekana zawiera 500 mg lewetyracetamu.

Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: celuloza proszek, skrobia kukurydziana, kopowidon, glikolan sodowy skrobi
(typ A), talk, krzemionka koloidalna bezwodna.
Otoczka tabletki: alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany, tytanu dwutlenek (E 171),
talk, makrogol 3350, żelaza tlenek żółty (E 172).

Levetiracetam NeuroPharma, 750 mg, tabletki powlekane
Jedna tabletka powlekana zawiera 750 mg lewetyracetamu.

Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: celuloza proszek, skrobia kukurydziana, kopowidon, glikolan sodowy skrobi
(typ A), talk, krzemionka koloidalna bezwodna.
Otoczka tabletki: alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany, tytanu dwutlenek (E 171),
talk, makrogol 3350, żółcień pomarańczowa FCF (E 110), żelaza tlenek czerwony (E 172).

Levetiracetam NeuroPharma, 1000 mg, tabletki powlekane
Jedna tabletka powlekana zawiera 1000 mg lewetyracetamu.

Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: celuloza proszek, skrobia kukurydziana, kopowidon, glikolan sodowy skrobi
(typ A), talk, krzemionka koloidalna bezwodna.
Otoczka tabletki: alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany, tytanu dwutlenek (E 171),
talk, makrogol 3350,

Jak wygląda lek Levetiracetam NeuroPharma i co zawiera opakowanie

Levetiracetam NeuroPharma, 250 mg, tabletki powlekane
Levetiracetam NeuroPharma, 250 mg tabletki powlekane niebieskie, podłużne tabletki
powlekane z linią podziału po obu stronach, o wymiarach 12,6 ± 0,2 mm x 5,8 ± 0,4 mm x 4,6
mm ± 0,2 mm. Tabletki powlekane można podzielić na równe dawki.

Levetiracetam NeuroPharma, 500 mg, tabletki powlekane
Levetiracetam NeuroPharma, 500 mg źółte, podłużne tabletki powlekane z trzema liniami
podziału po obu stronach, o wymiarach 19,2 ± 0,2 mm x 8,2 ± 0,2 mm. Tabletki powlekane można
podzielić na cztery równe dawki.

Levetiracetam NeuroPharma, 750 mg, tabletki powlekane
Levetiracetam NeuroPharma, 750 mg różowe, podłużne tabletki powlekane z linią podziału po
obu stronach, o wymiarach 18,7 ± 0,2 mm x 8,8 ± 0,2 mm x 7,0 ± 0,2 mm. Tabletki powlekane
można podzielić na równe dawki.

Levetiracetam NeuroPharma, 1000 mg, tabletki powlekane
Levetiracetam NeuroPharma, 1000 mg białe, podłużne tabletki powlekane z trzema liniami
podziału po obu stronach, o wymiarach 23,2 ± 0,2 mm x 10,4 ± 0,2 mm. Tabletki powlekane
można podzielić na cztery równe dawki.

Blistry z folii PCV/Aluminium, umieszczone w tekturowych pudełkach.
Opakowania po 10, 20, 30, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 160, 180 oraz 200 tabletek powlekanych.
Opakowania szpitalne po 1000 (5 x 200) tabletek powlekanych.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
neuraxpharm Arzneimittel GmbH
Elisabeth-Selbert-Straße 23
40764 Langenfeld
Niemcy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela
podmiotu odpowiedzialnego w Polsce:
Neuraxpharm Polska sp. z o.o.
ul. Domaniewska 37

02-672 Warszawa
info-poland@neuraxpharm.com

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 05/2020

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

C H A R A K T E R Y S T Y K A P R O D U K T U L E C Z N I C Z E G O

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Levetiracetam NeuroPharma, 250 mg, tabletki powlekane
Levetiracetam NeuroPharma, 500 mg, tabletki powlekane
Levetiracetam NeuroPharma, 750 mg, tabletki powlekane
Levetiracetam NeuroPharma, 1000 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Levetiracetam NeuroPharma, 250 mg, tabletki powlekane:
Każda tabletka powlekana zawiera 250 mg lewetyracetamu (Levetiracetamum).
Levetiracetam NeuroPharma, 500 mg, tabletki powlekane:
Każda tabletka powlekana zawiera 500 mg lewetyracetamu (Levetiracetamum).
Levetiracetam NeuroPharma, 750 mg, tabletki powlekane:
Każda tabletka powlekana zawiera 750 mg lewetyracetamu (Levetiracetamum).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka powlekana zawiera 0,21 mg żółcieni pomarańczowej (E110).
Levetiracetam NeuroPharma, 1000 mg, tabletki powlekane:
Każda tabletka powlekana zawiera 1000 mg lewetyracetamu (Levetiracetamum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.l.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana
Levetiracetam NeuroPharma, 250 mg, tabletki powlekane:
Niebieskie, podłużne tabletki powlekane z linią podziału po obu stronach, o wymiarach 12,6 ± 0.2 mm
x 5,8 ± 0.4 mm x 4,6 mm ± 0,2 mm.
Tabletki powlekane można podzielić na równe dawki.
Levetiracetam NeuroPharma, 500 mg, tabletki powlekane:
Żółte, podłużne tabletki powlekane z trzema liniami podziału po obu stronach, o wymiarach 19,2 ± 0,2
mm x 8,2 ± 0,2 mm.
Tabletki powlekane można podzielić na cztery równe dawki.
Levetiracetam NeuroPharma, 750 mg, tabletki powlekane:
Różowe, podłużne tabletki powlekane z linią podziału po obu stronach, o wymiarach 18,7 ± 0,2 mm x
8,8 ± 0,2 mm x 7,0 ± 0,2 mm.

Tabletki powlekane można podzielić na równe dawki.
Levetiracetam NeuroPharma, 1000 mg, tabletki powlekane:
Białe, podłużne tabletki powlekane z trzema liniami podziału po obu stronach, o wymiarach 23,2 ± 0,2
mm x 10,4 ± 0,2 mm.
Tabletki powlekane można podzielić na cztery równe dawki.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
#### 4.1 Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy Levetiracetam NeuroPharma jest wskazany w monoterapii w leczeniu napadów
częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u dorosłych i młodzieży w wieku od 16 lat z nowo
rozpoznaną padaczką.
Produkt Levetiracetam NeuroPharma jest wskazany jako terapia wspomagająca:
- w leczeniu napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u dorosłych, młodzieży,
dzieci i niemowląt w wieku od 1 miesiąca z padaczką;
- w leczeniu napadów mioklonicznych u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z młodzieńczą
padaczką miokloniczną;
- w leczeniu napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych u dorosłych i młodzieży
w wieku od 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie:
Monoterapia: dorośli i młodzież w wieku od 16 lat:
Początkowa dawka terapeutyczna wynosi 500 mg dwa razy na dobę i może być osiągnięta po dwóch
tygodniach stosowania dawki 250 mg dwa razy na dobę. W zależności od odpowiedzi klinicznej, dawkę
dobową można zwiększyć co dwa tygodnie o 250 mg dwa razy na dobę. Maksymalna dawka wynosi
1500 mg dwa razy na dobę.
Terapia wspomagająca: dorośli (w wieku ≥ 18 lat) i młodzież (w wieku od 12 do 17 lat) o masie ciała
50 kg lub więcej:
Początkowa dawka terapeutyczna wynosi 500 mg dwa razy na dobę. Podawanie tej dawki można
rozpocząć w pierwszym dniu leczenia.
W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, dawkę dobową można zwiększyć do 1500 mg dwa
razy na dobę. Dawkowanie można zmieniać, zwiększając lub zmniejszając dawkę dobową o 500 mg
dwa razy na dobę, co dwa do czterech tygodni.

Zakończenie stosowania leku:
Jeśli leczenie lewetyracetamem ma być zakończone, zaleca się jego stopniowe odstawianie [np.
dorośli i młodzież o masie ciała powyżej 50 kg: zmniejszanie dawki o 500 mg dwa razy na dobę, co
dwa do czterech tygodni; niemowlęta w wieku powyżej 6 miesięcy, dzieci i młodzież o masie ciała
poniżej 50 kg: zmniejszanie dawki nie powinno być większe niż o 10 mg/kg mc. dwa razy na
dobę, co dwa tygodnie; niemowlęta (w wieku poniżej 6 miesięcy): zmniejszanie dawki nie powinno być
większe niż o 7 mg/kg mc. dwa razy na dobę, co dwa tygodnie].

Szczególne grupy pacjentów:
Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat):
U osób w podeszłym wieku z zaburzoną czynnością nerek zaleca się dostosowanie dawki (patrz
„Zaburzenia czynności nerek” poniżej).
Zaburzenia czynności nerek:
Dawkę dobową ustala się indywidualnie w zależności od czynności nerek.
U dorosłych pacjentów dawkowanie należy dostosować zgodnie z poniższą tabelą. Aby skorzystać
z tabeli dawkowania należy obliczyć klirens kreatyniny u pacjenta (CLkr.) w ml/min. Klirens kreatyniny
w ml/min można obliczyć na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy (w mg/dl)
u dorosłych i młodzieży o masie ciała 50 kg i więcej, posługując się następującym wzorem:

CLkr (ml/min) = [140 - wiek (lata)] x masa ciała (kg)
72 x stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) (x 0,85 dla kobiet)
Następnie należy określić CLkr dostosowany do powierzchni ciała (body surface area, BSA) według
poniższego wzoru:

CLkr (ml/min/1,73 m²) = CLkr (ml/min)
Powierzchnia ciała (m²) x 1,73
Dostosowanie dawkowania u dorosłych i młodzieży o masie ciała powyżej 50 kg z zaburzoną
czynnością nerek:
Grupa Klirens kreatyniny
(ml/min/1,73 m²)
Dawka i częstość stosowania

Czynność prawidłowa ≥80 500 do 1 500 mg dwa razy na dobę
Niewielkie zaburzenie czynności 50-79 500 do 1 000 mg dwa razy na dobę
Umiarkowane zaburzenie
czynności
30-49 250 do 750 mg dwa razy na dobę

Ciężkie zaburzenie czynności <30 250 do 500 mg dwa razy na dobę
Schyłkowa niewydolność nerek,
pacjenci poddawani dializie (1)
- 500 do 1 000 mg jeden raz na dobę (2)

(1) Pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka początkowa 750 mg.
(2) Po dializie zalecana jest dawka uzupełniająca 250 do 500 mg.
U dzieci z zaburzoną czynnością nerek, dawki lewetyracetamu należy dostosować w zależności od
czynności nerek, ponieważ klirens lewetyracetamu jest z nią związany. Niniejsze zalecenie jest oparte
na badaniu przeprowadzonym u dorosłych pacjentów z zaburzoną czynnością nerek.
U młodszej młodzieży, dzieci i niemowląt klirens kreatyniny w ml/min/1,73 m² można obliczyć na
podstawie stężenia kreatyniny w surowicy (mg/dl), korzystając z poniższego wzoru (wzór Schwartza):

CLkr (ml/min/1,73 m²) = Wzrost (cm) x ks
Stężenie kreatyniny (mg/dl)
ks = 0,45 u niemowląt urodzonych w terminie, w wieku do 1. roku życia; ks = 0,55 u dzieci w wieku
poniżej 13 lat i młodzieży płci żeńskiej; ks = 0,7 u młodzieży płci męskiej
Dostosowanie dawkowania u niemowląt, dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 50 kg z zaburzoną
czynnością nerek:
Grupa Klirens kreatyniny
(ml/min/1,73 m²)
Dawka i częstość stosowania (1)

Niemowlęta od 1
do poniżej 6
miesięcy

Niemowlęta i
dzieci od 6 do 23
miesięcy, dzieci i
młodzież o masie

ciała mniejszej niż
50 kg
Czynność prawidłowa ≥80 7 do 21 mg/kg mc.
dwa razy na dobę
10 do 30 mg/kg
mc. dwa razy na
dobę
Niewielkie zaburzenie czynności 50-79 7 do 14 mg/kg mc.
dwa razy na dobę
10 do 20 mg/kg
mc. dwa razy na
dobę
Umiarkowane zaburzenie
czynności
30-49 3,5 do 10,5 mg/kg
mc. dwa razy na
dobę

5 do 15 mg/kg mc.
dwa razy na dobę

Ciężkie zaburzenie czynności <30 3,5 do 7 mg/kg mc.
dwa razy na dobę
5 do 10 mg/kg mc.
dwa razy na dobę
Schyłkowa niewydolność nerek,
pacjenci poddawani dializie
- 7 do 14 mg/kg mc.
jeden raz na dobę
(2) (4)

10 do 20 mg/kg
mc. jeden raz na
dobę (3) (5)
(1) W przypadku dawek mniejszych niż 250 mg, dawek, które nie są wielokrotnością 250 mg i gdy
zalecanej dawki nie można osiagnąć przez przyjęcie kilku tabletek, oraz u pacjentów niezdolnych do
połykania tabletek, należy stosować Levetiracetam NeuroPharma w postaci roztworu doustnego.
(2) Pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka nasycająca 10,5 mg/kg mc.
(3) Pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka nasycająca 15 mg/kg mc.
(4) Po dializie zalecana jest dawka uzupełniająca 3,5 do 7 mg/kg mc.
(5) Po dializie zalecana jest dawka uzupełniająca 5 do 10 mg/kg mc.
Zaburzenia czynności wątroby:
U pacjentów z niewielkim lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby nie ma potrzeby
dostosowania dawki. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, klirens kreatyniny może
nie oddawać w pełni stopnia rzeczywistej, współistniejącej niewydolności nerek. Z tego względu, zaleca
się zmniejszenie podtrzymującej dawki dobowej o 50% w przypadkach, gdy klirens kreatyniny wynosi
<60 ml/min/1,73 m².
Dzieci i młodzież:
Lekarz powinien zalecić najwłaściwszą postać farmaceutyczną i moc, w zależności od wieku, masy
ciała i dawkowania.
Produkt leczniczy w postaci tabletki nie jest dostosowany do podawania niemowlętom i dzieciom w
wieku poniżej 6 lat. Lewetiracetam NeuroPharma w postaci roztworu doustnego jest postacią produktu
leczniczego zalecaną do stosowania w tej grupie pacjentów. Ponadto, dostępne moce tabletek nie są
odpowiednie do początkowego leczenia dzieci o masie ciała mniejszej niż 25 kg, dla pacjentów
niezdolnych do połykania tabletek ani do podawania dawek poniżej 250 mg. We wszystkich
powyższych przypadkach należy stosować Levetiracetam NeuroPharma
w postaci roztworu doustnego.
Monoterapia:
Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania lewetyracetamu w monoterapii u dzieci
i młodzieży w wieku poniżej 16 lat.
Nie ma dostępnych danych.
Terapia wspomagająca u niemowląt i dzieci w wieku od 6 do 23 miesięcy, dzieci (w wieku od 2 do 11
lat) i młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat) o masie ciała mniejszej niż 50 kg:
Lewetiracetam NeuroPharma, roztwór doustny, jest postacią zalecaną do stosowania
u niemowląt i dzieci w wieku poniżej 6 lat.
U dzieci w wieku od 6 lat, w przypadku dawek poniżej 250 mg, dawek, które nie są wielokrotnością

250 mg i zalecanej dawki nie można osiagnąć przez przyjęcie kilku tabletek, oraz u pacjentów
niezdolnych do połykania tabletek, należy stosować Levetiracetam NeuroPharma
w postaci roztworu doustnego. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę. Dawka początkowa
u dzieci i młodzieży o masie ciała 25 kg powinna wynosić 250 mg dwa razy na dobę, zaś dawka
maksymalna 750 mg dwa razy na dobę.
Dawka u dzieci o masie ciała 50 kg lub większej jest taka sama, jak u dorosłych.
Terapia wspomagająca u niemowląt w wieku od 1 miesiąca do poniżej 6 miesięcy:
Postacią odpowiednią do stosowania u niemowląt jest roztwór doustny.
Sposób podawania:
Tabletki powlekane należy przyjmować doustnie, połykać popijając wystarczającą ilością płynu,
z posiłkiem lub bez posiłku. Po podaniu doustnym lewetyracetam może pozostawiać gorzki smak.
Dawka dobowa jest podawana w dwóch równo podzielonych dawkach.

#### 4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub inne związki pochodne pirolidonów lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia czynności nerek:
Podawanie lewetyracetamu pacjentom z zaburzeniem czynności nerek może wymagać odpowiedniego
dostosowania dawki. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby zaleca się ocenę czynności
nerek przed ustaleniem odpowiedniej dawki (patrz punkt 4.2).
Ostre uszkodzenie nerek:
Stosowanie lewetyracetamu wiązało się bardzo rzadko z ostrym uszkodzeniem nerek, z czasem
wystąpienia od kilku dni do kilku miesięcy po podaniu.

Liczba krwinek:
Opisywano rzadkie przypadki zmniejszenia liczby krwinek (neutropenia, agranulocytoza, leukopenia,
małopłytkowość i pancytopenia) związane z podawaniem lewetyracetamu, występujące zazwyczaj na
początku leczenia. Zaleca się badanie morfologii krwi u pacjentów znacznie osłabionych, z gorączką,
nawracającymi infekcjami lub zaburzeniami krzepnięcia krwi (patrz punkt 4.8).

Samobójstwa:
U pacjentów leczonych produktami przeciwpadaczkowymi (w tym lewetyracetamem) opisywano
przypadki samobójstw, prób samobójczych oraz myśli i zachowań samobójczych. Meta-analiza
wyników randomizowanych, kontrolowanych placebo badań klinicznych z zastosowaniem
przeciwpadaczkowych produktów leczniczych wykazała niewielkie zwiększenie ryzyka występowania
myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego działania nie jest znany.
Dlatego należy monitorować pacjentów pod względem występowania depresji i (lub) myśli oraz
zachowań samobójczych i rozważyć odpowiednie leczenie. Należy zalecić pacjentom (i opiekunom
pacjentów), aby zgłaszali się po pomoc medyczną, jeśli wystąpią objawy depresji i (lub) myśli oraz
zachowania samobójcze.

Nietypowe i agresywne zachowania
Lewetyracetam może powodować objawy psychotyczne i zaburzenia behawioralne, w tym drażliwość
i agresywność. Pacjenci leczeni lewetyracetamem powinni być monitorowani pod kątem rozwoju

objawów psychiatrycznych sugerujących istotne zmiany nastroju i (lub) osobowości. W przypadku
zauważenia takich zachowań należy rozważyć dostosowanie leczenia lub jego stopniowe zaprzestanie.
Jeżeli rozważane jest przerwanie leczenia, należy zapoznać się z punktem 4.2.

Dzieci i młodzież:
Produkt leczniczy w postaci tabletki nie jest dostosowany do podawania niemowlętom i dzieciom w
wieku poniżej 6 lat.
Dostępne dane dotyczące stosowania u dzieci nie wskazują wpływu na wzrost i dojrzewanie.
Długotrwały wpływ na uczenie się, inteligencję, wzrost, funkcje endokrynologiczne, dojrzewanie i
potencjalny wpływ na płodność pozostają jednak nieznane.
Lek Levetiracetam NeuroPharma, 750 mg, tabletki powlekane zawierają żółcień pomarańczową FCF
(E 110):
Żółcień pomarańczowa FCF (E 110) może powodować reakcję alergiczną.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Przeciwpadaczkowe produkty lecznicze:
Dane z okresu przed wprowadzeniem do obrotu, pochodzące z badań klinicznych prowadzonych u
dorosłych wskazują, że lewetyracetam nie wywiera wpływu na stężenie w surowicy innych stosowanych
aktualnie leków przeciwpadaczkowych (fenytoiny, karbamazepiny, kwasu walproinowego,
fenobarbitalu, lamotryginy, gabapentyny i prymidonu) oraz, że powyższe leki przeciwpadaczkowe nie
wpływają na farmakokinetykę lewetyracetamu.
Tak jak u dorosłych, u pacjentów pediatrycznych przyjmujących lewetyracetam w dawce do 60 mg/kg
mc./dobę nie zaobserwowano jednoznacznych dowodów na istnienie klinicznie znaczących interakcji z
innymi produktami leczniczymi.
Ocena retrospektywna interakcji farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży (w wieku od 4 do 17 lat) z
padaczką potwierdziła, że terapia wspomagająca lewetyracetamem podawanym doustnie nie miała
wpływu na stężenie w stanie stacjonarnym w surowicy podawanych jednocześnie karbamazepiny i
walproinianu. Dane wskazywały jednak na zwiększenie klirensu lewetyracetamu o 20% u dzieci
przyjmujących przeciwpadaczkowe produkty lecznicze indukujące enzymy. Dostosowanie dawki nie
jest wymagane.
Probenecyd:
Wykazano, że probenecyd, lek hamujący wydzielanie w kanalikach nerkowych, podawany w dawce
500 mg cztery razy na dobę zmniejsza klirens nerkowy głównego metabolitu lewetyracetamu, nie
wpływając jednak na klirens lewetyracetamu. Pomimo to, stężenie tego metabolitu pozostaje
niewielkie.
Metotreksat:
Zgłaszano, że jednoczesne podawanie lewetyracetamu i metrotreksatu zmniejsza klirens metotreksatu,
co z kolei powoduje zwiekszenie stężenia metotreksatu we krwi i (lub) przedłużenie wpływu
metotreksatu na organizm do potencjalnie toksycznych wartości. U pacjentów otrzymujących te leki
jednocześnie, należy starannie monitorować stężenia metotreksatu i lewetyracetamu.
Doustne środki antykoncepcyjne i inne interakcje farmakokinetyczne:
Lewetyracetam w dawce dobowej 1000 mg nie wpływał na farmakokinetykę doustnych środków
antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu i lewonorgestrelu); parametry układu endokrynowego (stężenie
hormonu luteinizującego i progesteronu) pozostawały niezmienione. Lewetyracetam w dawce dobowej
2000 mg nie wpływał na farmakokinetykę digoksyny i warfaryny; czas protrombinowy pozostawał
niezmieniony. Jednoczesne stosowanie z digoksyną, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi oraz z
warfaryną nie wpływało na farmakokinetykę lewetyracetamu.

Leki przeczyszczające:
Zgłaszano pojedyncze przypadki zmniejszonej skuteczności lewetyracetamu po jednoczesnym
doustnym podaniu lewetyracetamu z makrogolem, osmotycznym lekiem przeczyszczającym. Dlatego
nie należy przyjmować makrogolu doustnie na godzinę przed i godzinę po zastosowaniu
lewetyracetamu.
Żywność i alkohol:
Żywność nie zmieniała stopnia wchłaniania lewetyracetamu, ale szybkość wchłaniania była nieznacznie
zmniejszona.
Brak danych dotyczących interakcji lewetyracetamu z alkoholem.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym powinny otrzymać specjalistyczną poradę medyczną. U kobiety, która
planuje zajść w ciążę, należy ocenić leczenie lewetyracetamem. Tak jak w przypadku wszystkich leków
przeciwpadaczkowych, należy unikać nagłego przerywania leczenia lewetyracetamem, ponieważ może
to prowadzić do wystąpienia napadów drgawkowych z odstawienia, które mogą mieć poważne
konsekwencje dla kobiety i nienarodzonego dziecka. Jeśli tylko możliwe, preferuje się monoterapię,
gdyż leczenie wieloma lekami przeciwpadaczkowymi (LPP) może wiązać się z większym ryzykiem
wad wrodzonych niż podczas monoterapii, w zależności od zastosowanych dodatkowych leków
przeciwpadaczkowych.
Ciąża:
Szeroki zakres danych z okresu po wprowadzeniu do obrotu, dotyczących ciężarnych kobiet
przyjmujących lewetyracetam w monoterapii (ponad 1800, w tym ponad 1500 przyjmujących go w
pierwszym trymestrze ciąży) nie wskazują na zwiększenie ryzyka dużych wrodzonych wad
rozwojowych,
Dane dotyczące neurorozwoju dzieci narażonych in utero na monoterapię produktem Levetiracetam
NeuroPharma są ograniczone. Jednakże bieżące badania epidemiologiczne (z udziałem około 100
dzieci) nie wskazują na zwiększone ryzyko zaburzeń neurorozwojowych lub opóźnienia w rozwoju
Lewetyracetam można stosować w ciąży, jeśli po dokładnym przeanalizowaniu sytuacji zostanie to
uznane za klinicznie konieczne W takich przypadkach zaleca się przyjmowanie najniższej skutecznej
dawki. Zmiany fizjologiczne zachodzące podczas ciąży mogą wpływać na stężenie lewetyracetamu.
Obserwowano zmniejszenie stężenia lewetyracetamu w osoczu podczas ciąży.
Zmniejszenie stężenia jest bardziej wyraźne w trzecim trymestrze (do 60% wartości względem okresu
wyjściowego, przed ciążą). W przypadku kobiet w ciąży stosujących lewetyracetam należy zapewnić
odpowiednie postępowanie kliniczne.
Karmienie piersią:
Lewetyracetam przenika do mleka ludzkiego. Z tego względu, karmienie piersią nie jest zalecane.
Jednak, jeżeli konieczne jest leczenie podczas karmienia piersią, należy uwzględniając znaczenie
karmienia piersią, rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związany z leczeniem.
Płodność:
W badaniach na zwierzętach nie wykryto wpływu na płodność (patrz punkt 5.3). Brak danych
klinicznych, nie jest znane ryzyko u ludzi.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Lewetyracetam ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn.

Z powodu możliwości różnic w osobniczej wrażliwości, szczególnie na początku leczenia lub podczas
zwiększania dawki, u niektórych pacjentów może wystąpić senność lub inne objawy ze strony
ośrodkowego układu nerwowego. Z tego względu, pacjentom wykonującym czynności złożone,
zaleca się ostrożność np.: podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Nie zaleca się
prowadzenia pojazdów ani obsługiwania urządzeń mechanicznych, dopóki nie jest znany wpływ na
zdolność pacjenta do wykonywania tych czynności.

#### 4.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa:
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła,
senność, ból głowy, zmęczenie i zawroty głowy. Przedstawiony poniżej profil działań niepożądanych
sporządzono na podstawie zbiorczej analizy badań klinicznych kontrolowanych placebo we
wszystkich badanych wskazaniach, w których lewetyracetam podawano w sumie 3 416 pacjentom.
Do uzyskanych danych włączono również informacje dotyczące stosowania lewetyracetamu
w otwartych badaniach uzupełniających oraz dane z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu jest na ogół podobny we wszystkich grupach wiekowych (dorośli
i dzieci) i zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych (u dorosłych, młodzieży, dzieci
i niemowląt w wieku >1 miesiąca) i po wprowadzeniu produktu do obrotu przedstawiono poniżej
według częstości występowania oraz klasyfikacji układów i narządów. Działania niepożądane
uszeregowano według malejącego stopnia ciężkości, a częstość ich występowania określono
w następujący sposób: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do
<1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) i bardzo rzadko (<1/10 000).

Klasyfikacja
układów narządów
wg MedDRA

Częstość występowania
Bardzo
często
Często Niezbyt często Rzadko

Zakażenia i
zarażenia
pasożytnicze

zapalenie
błony
śluzowej
nosa i
gardła

infekcje

Zaburzenia krwi i
układu chłonnego
małopłytkowość,
leukopenia
pancytopenia,
neutropenia,
agranulocytoza
Zaburzenia układu
immunologicznego
wysypka polekowa
z eozynofilią i
objawami
narządowymi
(zespół DRESS*),
nadwrażliwość
(w tym obrzęk
naczynioruchowy i
anafilaksja)
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania

jadłowstręt zmniejszenie masy
ciała, zwiększenie
masy ciała

hiponatremia

Zaburzenia
psychiczne
depresja,
wrogość/
agresywność, lęk,
bezsenność,
nerwowość/
drażliwość

próby samobójcze,
myśli samobójcze,
zaburzenia
psychotyczne,
zaburzenia
zachowania, omamy,
uczucie złości,
splątanie, napady
paniki, chwiejność
emocjonalna/wahani
a nastroju,
pobudzenie

samobójstwo,
zaburzenia
osobowości,
zaburzenia
myślenia ,
majaczenie

Zaburzenia układu
nerwowego
senność,
bóle
głowy

drgawki,
zaburzenia
równowagi,
zawroty głowy
(pochodzenia
ośrodkowego),
ospałość, drżenie

niepamięć,
zaburzenia pamięci
zaburzenia
koordynacji
ruchów/ataksja,
parestezja,
zaburzenia
koncentracji uwagi

choreoatetoza,
dyskineza,
hiperkinezja
zaburzenia chodu,
encefalopatia

Zaburzenia oka podwójne widzenie,
niewyraźne widzenie
Zaburzenia ucha i
błędnika
zawroty głowy
(pochodzenia
błędnikowego)
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i
śródpiersia

kaszel

Zaburzenia żołądka
i jelit
ból brzucha,
biegunka,
dyspepsja,
wymioty,
nudności

zapalenie trzustki

Zaburzenia wątroby
i dróg żółciowych
nieprawidłowe
wyniki testów
wątrobowych

niewydolność
wątroby, zapalenie
wątroby
Zaburzenia nerek i
dróg moczowych
ostre uszkodzenie
nerek

Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
wysypka łysienie, wyprysk,
świąd
martwica
toksycznorozpływna
naskórka, zespół
Stevensa-Johnsona,
rumień
wielopostaciowy
Zaburzenia
mięśniowoosłabienie mięśni,
ból mięśni
rabdomioliza i
zwiększenie
aktywności

szkieletowe i tkanki
łącznej
fosfokinazy
kreatynowej we
krwi*

Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu
podania

astenia/
zmęczenie

Urazy, zatrucia i
powikłania po
zabiegach

urazy

* Częstość występowania jest znacząco większa u Japończyków, w porównaniu z pacjentami nie
pochodzącymi z Japonii.

Opis wybranych działań niepożądanych
Ryzyko wystąpienia jadłowstrętu jest większe w przypadku jednoczesnego podawania lewetyracetamu
i topiramatu.
W kilku przypadkach łysienia zaobserwowano ustąpienie zmian po odstawieniu lewetyracetamu.
W kilku przypadkach pancytopenii zaobserwowano zahamowanie czynności szpiku kostnego.
Przypadki encefalopatii zazwyczaj występowały na początku leczenia (w ciągu kilku dni do kilku
miesięcy) i były odwracalne po przerwaniu leczenia.

Dzieci i młodzież
W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo i otwartych badaniach uzupełniających,
lewetyracetam podawano 190 pacjentom w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat (sześćdziesięciu
z nich otrzymywało lewetyracetam w badaniach kontrolowanych placebo). W badaniach klinicznych
kontrolowanych placebo i otwartych badaniach uzupełniających, lewetyracetam podawano 645
pacjentom w wieku od 4 do 16 lat (233 z nich otrzymywało lewetyracetam w badaniach kontrolowanych
placebo). W obu grupach wiekowych, dane te uzupełniono informacjami na temat stosowania
lewetyracetamu uzyskanymi w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Dodatkowo, 101 niemowląt w wieku poniżej 12 miesięcy otrzymywało lek w badaniu bezpieczeństwa
stosowania w okresie po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu. Nie zidentyfikowano nowych
zagrożeń związanych z bezpieczeństwem stosowania lewetyracetamu u niemowląt z padaczką, w wieku
poniżej 12 miesięcy.
Profil działań niepożądanych lewetyracetamu jest na ogół podobny we wszystkich grupach wiekowych
i zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki. Dane dotyczące bezpieczeństwa u dzieci
uzyskane w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo były podobne do profilu bezpieczeństwa
lewetyracetamu u dorosłych, z wyjątkiem działań niepożądanych dotyczących zachowania i zaburzeń
psychicznych, które występowały częściej u dzieci. U dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 16 lat, częściej
niż w innych grupach wiekowych lub niż to wynika z ogólnego profilu bezpieczeństwa zgłaszano:
wymioty (bardzo często, 11,2%), pobudzenie (często, 3,4%), wahania nastroju (często, 2,1%),
chwiejność emocjonalną (często, 1,7%), agresję (często, 8,2%), zaburzenia zachowania (często, 5,6%)
i ospałość (często, 3,9%). U niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat, częściej niż w
innych grupach wiekowych lub w ramach ogólnego profilu
bezpieczeństwa zgłaszano: drażliwość (bardzo często, 11,7%) i zaburzenia koordynacji ruchów (często,
3,3%).

Badanie u dzieci i młodzieży, zaprojektowane w celu wykazania, że produkt leczniczy nie jest gorszy
(ang. non-inferiority), prowadzone metodą podwójnie ślepej próby i z grupą kontrolną placebo,
dotyczące bezpieczeństwa stosowania, oceniało wpływ lewetyracetamu na funkcje poznawcze oraz
neuropsychiczne u dzieci w wieku od 4 do 16 lat z napadami częściowymi. Stwierdzono, że produkt
lewetyracetam nie różnił się (nie był gorszy) od placebo pod względem zmiany Złożonego wyniku testu
pamięci w części Uwaga i pamięć Międzynarodowej Wykonaniowej Skali Leitera-R (ang. Leiter-R
Attention and Memory, Memory Screen Composite) wobec stanu wyjściowego, w populacji
zdefiniowanej przez protokół badania. Wyniki dotyczące funkcji behawioralnych i emocjonalnych u
pacjentów leczonych lewetyracetamem wskazywały pogorszenie w zakresie zachowań agresywnych,
co zmierzono w sposób standaryzowany i systematyczny z wykorzystaniem zwalidowanego narzędzia
- Kwestionariusza zachowań dziecka Achenbacha (ang. CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist).
U pacjentów, którzy przyjmowali lewetyracetam w ramach długoterminowego, otwartego badania
obserwacyjnego, zazwyczaj nie występowało jednak pogorszenie w zakresie funkcji behawioralnych i
emocjonalnych; w szczególności wyniki pomiarów, dotyczących zachowań agresywnych, nie były
gorsze od wartości wyjściowych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie
Objawy:
Po przedawkowaniu lewetyracetamu obserwowano: senność, pobudzenie, agresywność, zmniejszenie
stanu świadomości, depresję oddechową, śpiączkę.
Postępowanie po przedawkowaniu:
Po ostrym przedawkowaniu należy opróżnić żołądek przez wykonanie płukania żołądka lub wywołanie
wymiotów. Nie istnieje żadne swoiste antidotum dla lewetyracetamu. Leczenie przedawkowania polega
na leczeniu objawowym, w tym z możliwością zastosowania hemodializy. Skuteczność dializy wynosi
60% dla lewetyracetamu oraz 74% dla jego głównego metabolitu.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe
kod ATC: N03AX14
Substancja czynna, lewetyracetam, jest pochodną pirolidonu (S-enancjomer amidu kwasu α-etylo-2-
oksy-l-pirolidynooctowego) chemicznie nie powiązaną z istniejącymi substancjami czynnymi
o działaniu przeciwpadaczkowym.
Mechanizm działania:
Mechanizm działania lewetyracetamu nadal nie jest w pełni poznany. Wyniki badań in vitro i in vivo
wskazują, że lewetyracetam nie zmienia podstawowych właściwości komórki ani prawidłowych
procesów neurotransmisji.
Badania in vitro wykazały, że lewetyracetam wpływa na stężenie Ca2+ w neuronach, częściowo hamując
prądy Ca2+ typu N oraz ograniczając uwalnianie jonów Ca2+ zmagazynowanych wewnątrz neuronów.
Dodatkowo częściowo znosi indukowane przez cynk i beta-karboliny hamowanie prądów
bramkowanych przez GABA i glicynę. Ponadto w badaniach in vitro wykazano, że lewetyracetam wiąże
się z określonym miejscem w tkance mózgowej gryzoni. Tym miejscem jest białko pęcherzyków
synaptycznych 2A, które, jak się uważa, bierze udział w procesie fuzji pęcherzyków
i egzocytozy neurotransmiterów. Stopień powinowactwa lewetyracetamu i spokrewnionych analogów
do białka 2A koreluje z mocą działania przeciwpadaczkowego tych substancji w modelu audiogennych
napadów padaczkowych u myszy. To odkrycie wskazuje, że interakcja lewetyracetamu z białkiem
pęcherzyków synaptycznych 2A wydaje się mieć wpływ na przeciwpadaczkowe działanie tego produktu
leczniczego.
Rezultat działania farmakodynamicznego:
Lewetyracetam wywołuje ochronę przed drgawkami w wielu zwierzęcych modelach napadów
padaczkowych częściowych i pierwotnie uogólnionych, nie działa drgawkotwórczo. Główny metabolit
jest nieaktywny.
Działanie przeciwdrgawkowe u ludzi, zarówno w padaczce z napadami częściowymi, jak
i uogólnionymi (wyładowania padaczkowe w EEG/odpowiedź świetlnonapadowa w EEG na
przerywane bodźce świetlne), potwierdziło szeroki zakres farmakologicznego profilu lewetyracetamu.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania:
Terapia wspomagająca w leczeniu napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych
u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt w wieku od 1 miesiąca z padaczką.
Skuteczność lewetyracetamu u dorosłych wykazano w trzech badaniach porównawczych,
kontrolowanych placebo, wykonanych metodą podwójnie ślepej próby z zastosowaniem dawek
dobowych wynoszących 1 000 mg, 2 000 mg lub 3 000 mg, podawanych w dwóch dawkach
podzielonych, z okresem leczenia do 18 tygodni. Zsumowane dane wykazały, że odsetek pacjentów,
u których stwierdzono zmniejszenie liczby napadów częściowych w tygodniu o 50% lub więcej,
w porównaniu do okresu odniesienia, podczas stosowania stałych dawek leku (12/14 tygodni leczenia),
wynosił odpowiednio 27,7%, 31,6% i 41,3% dla dawek 1 000 mg, 2 000 mg, 3 000 mg lewetyracetamu,
a w grupie otrzymującej placebo – 12,6%.
Dzieci i młodzież:
Skuteczność lewetyracetamu u dzieci (od 4 do16 lat) oceniano w badaniu porównawczym,
kontrolowanym placebo, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, obejmującym 198
pacjentów i trwającym 14 tygodni. Uczestnicy badania otrzymywali lewetyracetam w stałej dawce 60
mg/kg mc./dobę (w dwóch dawkach podzielonych).

Zmniejszenie liczby napadów częściowych w tygodniu o 50% lub więcej, w porównaniu do okresu
odniesienia, stwierdzono u 44,6% dzieci leczonych lewetyracetamem oraz u 19,6% pacjentów
otrzymujących placebo. W dłuższym okresie leczenia stwierdzono całkowite ustąpienie napadów na co
najmniej 6 miesięcy u 11,4% pacjentów, a na rok lub dłużej, u 7,2% chorych.
Skuteczność lewetyracetamu u pacjentów w wieku dziecięcym (od 1 miesiąca do poniżej 4 lat) oceniono
w badaniu z podwójnie ślepą próbą, z grupą kontrolną placebo, obejmującym 116 pacjentów, z okresem
leczenia wynoszącym 5 dni. Pacjenci biorący udział w badaniu stosowali roztwór doustny w dawce
dobowej 20 mg/kg mc., 25 mg/kg mc., 40 mg/kg mc. lub 50 mg/kg mc., w zależności od schematu
stopniowego zwiększania dawki dla danego wieku. W badaniu stosowano dawkę: 20 mg/kg mc./dobę
stopniowo zwiększając ją do 40 mg/kg mc./dobę w przypadku niemowląt w wieku od 1 miesiąca do
poniżej 6 miesięcy oraz 25 mg/kg mc./dobę stopniowo zwiększając ją do 50 mg/kg mc./dobę w
przypadku niemowląt i dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 4 lat. Całkowita dawka dobowa była
podawana w dwóch dawkach podzielonych.
Pierwszorzędowym parametrem skuteczności był odsetek odpowiedzi na leczenie (procent pacjentów,
u których średnia dobowa częstość występowania napadów zmniejszyła się o ≥ 50% w stosunku do
wartości wyjściowych) oceniany na podstawie odczytu 48-godzinnego zapisu wideo-EEG przez
wyznaczoną odgórnie osobę podlegającą zamaskowaniu. Analiza skuteczności objęła 109 pacjentów, u
których przeprowadzono co najmniej 24-godzinne badanie wideo-EEG zarówno w okresie
wyjściowym, jak i w okresach oceny. U 43,6% pacjentów leczonych lewetyracetamem i 19,6%
pacjentów przyjmujących placebo zaobserwowano odpowiedź na leczenie. Wyniki te są zgodne w całej
grupie wiekowej. W przypadku kontynuacji leczenia długookresowego u 8,6% pacjentów napady nie
występowały przez co najmniej 6 miesięcy, a u 7,8% pacjentów napady nie występowały przez co
najmniej rok. 35 niemowląt w wieku poniżej 1 roku, z napadami częściowymi, otrzymywało lek
w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych; jedynie 13 spośród tych niemowląt było w wieku
poniżej 6 miesięcy.
Monoterapia w leczeniu napadów częściowych lub częściowych wtórnie uogólnionych u pacjentów
w wieku od 16 lat z nowo rozpoznaną padaczką
Skuteczność lewetyracetamu w monoterapii oceniano w badaniu w grupach równoległych,
przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, mającym na celu wykazanie równoważności
lewetyracetamu i karbamazepiny o kontrolowanym uwalnianiu (CR,) u 576 pacjentów w wieku od 16
lat z nowo rozpoznaną padaczką. Warunkiem kwalifikacji do badania było występowanie samoistnych
napadów częściowych lub wyłącznie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych. Pacjentów
przydzielano losowo do grupy otrzymującej karbamazepinę CR w dawce 400 – 1 200 mg/dobę lub
lewetyracetam w dawce 1 000 – 3 000 mg/dobę. Okres leczenia wynosił do 121 tygodni, w zależności
od reakcji pacjenta na leczenie. Sześciomiesięczny okres bez napadów osiągnięto u 73,0% leczonych
lewetyracetamem oraz u 72,8% pacjentów leczonych karbamazepiną CR. Skorygowana różnica
bezwzględna wyniosła 0,2% (95% CI: -7,8 8,2). U ponad połowy pacjentów napady ustąpiły na okres
12 miesięcy (56% leczonych lewetyracetamem i 58,5% leczonych karbamazepiną CR).
W badaniu odzwierciedlającym praktykę kliniczną, podawane jednocześnie leki przeciwpadaczkowe
mogły być odstawione u ograniczonej liczby pacjentów, którzy odpowiedzieli na lewetyracetam
stosowany w terapii wspomagającej (36 dorosłych pacjentów z 69).
Terapia wspomagająca w leczeniu napadów mioklonicznych u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat
z młodzieńczą padaczką miokloniczną
Skuteczność lewetyracetamu oceniano w 16-tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym
placebo, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem pacjentów w wieku od 12 lat,
cierpiących na idiopatyczną padaczkę uogólnioną z napadami mioklonicznymi odpowiadającymi
różnym zespołom klinicznym. U większości pacjentów rozpoznano młodzieńczą padaczkę
miokloniczną.
W badaniu stosowano lewetyracetam w dawce dobowej wynoszącej 3 000 mg, podawanej w dwóch
dawkach podzielonych.

Zmniejszenie liczby dni w tygodniu z napadami mioklonicznymi o 50% lub więcej stwierdzono
u 58,3% leczonych lewetyracetamem i u 23,3% pacjentów przyjmujących placebo. W dłuższym okresie
leczenia stwierdzono całkowite ustąpienie napadów mioklonicznych na co najmniej 6 miesięcy u 28,6%
pacjentów, a na rok lub dłużej, u 21,0% chorych.

Terapia wspomagająca w leczeniu napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych
u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat z idiopatyczną padaczką uogólnioną
Skuteczność lewetyracetamu oceniano w 24-tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym
placebo, przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z udziałem dorosłych, młodzieży
i niewielkiej liczby dzieci cierpiących na padaczkę idiopatyczną uogólnioną z pierwotnie uogólnionymi
napadami toniczno-klonicznymi (PGTC, ang. Primarily Generalized Tonic-Clonic seizures),
odpowiadającymi różnym zespołom klinicznym (młodzieńczej padaczce mioklonicznej, młodzieńczej
padaczce z napadami nieświadomości, dziecięcej padaczce z napadami nieświadomości oraz padaczce
z napadami grand mal występującymi po obudzeniu się). W badaniu stosowano lewetyracetam w dawce
3 000 mg/dobę u dorosłych i młodzieży oraz 60 mg/kg mc./dobę u dzieci, podawanej w dwóch dawkach
podzielonych.
Zmniejszenie liczby napadów PGTC w tygodniu o 50% lub więcej stwierdzono u 72,2% leczonych
lewetyracetamem i u 45,2% pacjentów otrzymujących placebo. W dłuższym okresie leczenia
stwierdzono całkowite ustąpienie napadów toniczno-klonicznych na co najmniej 6 miesięcy u 47,4%
pacjentów, a na rok lub dłużej u 31,5% chorych.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Lewetyracetam jest związkiem dobrze rozpuszczalnym i przenikającym. Profil farmakokinetyczny ma
charakter liniowy z niewielką zmiennością wewnątrz- i między-osobniczą. Po wielokrotnym podaniu,
nie występuje zmiana klirensu. Brak dowodów na jakąkolwiek zmienność związaną z płcią, rasą
i rytmem dobowym. Profil farmakokinetyczny jest porównywalny u zdrowych ochotników
i u pacjentów z padaczką.
Ze względu na fakt, że wchłanianie jest całkowite i ma przebieg liniowy, można przewidzieć stężenie
lewetyracetamu w osoczu na podstawie dawki doustnej lewetyracetamu, wyrażonej w mg/kg masy ciała.
Z tego względu nie ma potrzeby monitorowania stężenia lewetyracetamu w osoczu.
Wykazano znaczącą korelację u dorosłych i dzieci pomiędzy stężeniem w ślinie i w osoczu
(stosunek stężenia w ślinie do stężenia w osoczu wahał się od 1 do 1,7 dla leku w postaci tabletek i po
4 godzinach po podaniu dla leku w postaci roztworu doustnego).
Dorośli i młodzież:
Wchłanianie
Lewetyracetam jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Całkowita biodostępność po podaniu
doustnym wynosi prawie 100%.
Stężenie maksymalne w osoczu (Cmax) jest osiągane po 1,3 godziny po podaniu. Stężenie w stanie
stacjonarnym osiągane jest po 2 dniach, w przypadku schematu dawkowania dwa razy na dobę.
Po podaniu pojedynczej dawki 1000 mg stężenie maksymalne (Cmax) wynosi zazwyczaj 31 μg/ml, a po
podawaniu wielokrotnym 1000 mg dwa razy na dobę Cmax wynosi 43 μg/ml.
Stopień wchłaniania nie zależy od dawki i nie zmienia się pod wpływem pokarmu.

Dystrybucja
Brak dostępnych danych dotyczących przenikania produktu do tkanek u ludzi.

Ani lewetyracetam, ani jego główny metabolit, nie wiążą się w sposób istotny z białkami osocza
(< 10%). Objętość dystrybucji lewetyracetamu wynosi około 0,5 do 0,7 l/kg, jest to wartość zbliżona do
całkowitej objętości wody w organizmie.

Metabolizm
U ludzi lewetyracetam nie jest metabolizowany w znacznym stopniu. Główny szlak metabolizmu (24%
dawki) stanowi enzymatyczna hydroliza grupy acetamidowej. Wytwarzanie głównego metabolitu, ucb
L057, nie zachodzi przy współudziale wątrobowych izoenzymów cytochromu P450. Hydrolizę grupy
acetamidowej stwierdzono w wielu tkankach, w tym w komórkach krwi. Metabolit ucb L057 jest
nieaktywny farmakologicznie.
Zidentyfikowano także dwa inne metabolity. Jeden z nich powstaje przez hydroksylację pierścienia
pirolidynowego (1,6% dawki), a drugi przez otwarcie pierścienia pirolidynowego (0,9% dawki). Inne
niezidentyfikowane składniki stanowią tylko 0,6% dawki.
Nie udowodniono przemiany enancjomerycznej in vivo ani dla lewetyracetamu, ani dla jego głównego
metabolitu.
In vitro wykazano, że lewetyracetam oraz jego główny metabolit nie hamowały aktywności głównych
izomerów ludzkiego wątrobowego cytochromu P450 (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2),
glukuronylotransferazy (UGT1A1 i UGT1A6) ani aktywności hydroksylazy epoksydowej. Ponadto
lewetyracetam nie wpływa in vitro na glukuronidację kwasu walproinowego.
W hodowlach ludzkich hepatocytów lewetyracetam nie wywierał wpływu lub miał niewielki wpływ na
CYP1A2, SULT1E1 lub UGT1A1. Lewetyracetam powodował łagodną indukcję CYP2B6 i CYP3A4.
Dane in vitro i dane dotyczące interakcji in vivo z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, digoksyną
i warfaryną wykazały, że nie należy oczekiwać znacznej indukcji enzymatycznej in vivo. Dlatego
interakcje lewetyracetamu z innymi substancjami lub innych substancji z Levetiracetam NeuroPharma
są mało prawdopodobne.

Eliminacja
Okres półtrwania u osób dorosłych wynosi 7±1 godzin i nie zmienia się w zależności od dawki, drogi
podania lub po podaniu wielokrotnym. Średni całkowity klirens wynosi 0,96 ml/min/kg mc.
Główną drogę wydalania stanowi wydalanie z moczem, średnio 95% dawki (około 93% dawki jest
wydalone w ciągu 48 godzin). Wydalanie z kałem stanowi tylko ok. 0,3% dawki.
W ciągu pierwszych 48 godzin całkowite wydalanie z moczem lewetyracetamu i jego głównego
metabolitu stanowi odpowiednio 66% i 24% dawki.
Klirens nerkowy lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 0,6 ml/min/kg mc. i 4,2 ml/min/kg
mc., co wskazuje na to, że lewetyracetam jest wydalany na drodze filtracji kłębuszkowej z następową
reabsorpcją kanalikową oraz, że jego główny metabolit jest również wydalany przez aktywne
wydzielanie kanalikowe, niezależnie od filtracji kłębuszkowej.
Wydalanie lewetyracetamu jest skorelowane z klirensem kreatyniny.
Osoby w podeszłym wieku:
U osób w podeszłym wieku okres półtrwania zwiększa się o ok. 40% (10 do 11 godzin). Jest to związane
ze zmniejszoną wydolnością nerek w tej populacji (patrz punkt 4.2).

Zaburzenie czynności nerek:
Całkowity klirens lewetyracetamu oraz jego głównego metabolitu jest skorelowany z klirensem
kreatyniny. Z tego względu, u pacjentów z umiarkowanymi oraz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
zaleca się odpowiednie dostosowanie dobowej dawki podtrzymującej Levetiracetam NeuroPharma, na
podstawie klirensu kreatyniny (patrz punkt 4.2).

U dorosłych pacjentów w stadium schyłkowej niewydolności nerek z bezmoczem, okres półtrwania
wynosił około 25 godzin w okresie pomiędzy dializami i około 3,1 godziny podczas dializy.
Podczas typowej 4-godzinnej dializy zostaje usunięte 51% lewetyracetamu.

Zaburzenie czynności wątroby:
U osób z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie stwierdzono istotnej zmiany
klirensu lewetyracetamu. U większości osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, klirens
lewetyracetamu był zmniejszony o ponad 50% z powodu współistniejącej zaburzonej czynności nerek
(patrz punkt 4.2).

Dzieci i młodzież:

Dzieci (w wieku od 4 do 12 lat):
Po podaniu doustnym pojedynczej dawki (20 mg/kg mc.) dzieciom (od 6 do 12 lat) chorym na padaczkę
okres półtrwania lewetyracetamu wynosi 6,0 godzin. Klirens przeliczany na masę ciała jest około 30%
większy niż u osób dorosłych chorych na padaczkę.
Po podaniu wielokrotnym dawki (20 do 60 mg/kg mc./dobę) dzieciom z padaczką (od 4 do 12 lat)
lewetyracetam był szybko wchłaniany. Stężenie maksymalne w osoczu występowało od 0,5 do 1,0
godziny po podaniu. Zaobserwowano proporcjonalne zwiększanie wchłaniania liniowego i dawki dla
stężenia maksymalnego i obszaru pod krzywą. Okres połowicznej eliminacji wynosił około 5 godzin.
Pozorny całkowity klirens z organizmu wynosił 1,1 ml/min/kg mc.
Niemowlęta i dzieci (w wieku od 1 miesiąca do 4 lat):
Po podaniu pojedynczej dawki (20 mg/kg mc.) 100 mg/ml roztworu doustnego dzieciom chorym na
padaczkę (w wieku od 1 miesiąca do 4 lat), lewetyracetam był szybko wchłaniany, a stężenie
maksymalne w osoczu zaobserwowano po upływie około 1 godziny od podania leku. Wyniki badań
farmakokinetycznych wykazały, że okres półtrwania był krótszy (5,3 godziny) niż u dorosłych
(7,2 godziny) i pozorny klirens z organizmu był szybszy (1,5 ml/min/kg mc.) niż u dorosłych (0,96
ml/min/kg mc.).
W populacyjnej analizie farmakokinetycznej przeprowadzonej u pacjentów w wieku od 1 miesiąca do
16 lat, masa ciała była w znaczący sposób powiązana z pozornym klirensem (klirens wzrastał wraz ze
wzrostem masy ciała) i pozorną objętością dystrybucji. Również wiek wpływał na oba parametry. Efekt
ten był wyraźny u młodszych dzieci i zmniejszał się wraz z wiekiem, a u dzieci w wieku około 4 lat
tracił znaczenie.
W obu populacyjnych analizach farmakokinetycznych obserwowano zwiększenie pozornego klirensu
lewetyracetamu o około 20%, podczas jednoczesnego podawania z lekami przeciwpadaczkowymi
indukującymi enzymy.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego
szczególnego zagrożenia dla człowieka.
U szczurów i w mniejszym stopniu u myszy po podobnej jak u ludzi ekspozycji, obserwowano działania
niepożądane, których nie stwierdzono w badaniach klinicznych, a które mogą mieć znaczenie w
praktyce klinicznej. Objawy te obejmują zmiany w wątrobie, wskazujące na reakcje adaptacyjne, tj.
zwiększenie masy i przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz zwiększenie
aktywności enzymów wątrobowych w osoczu.

Nie zaobserwowano działań niepożądanych wpływających na płodność lub reprodukcję u samic
i samców szczurów po zastosowaniu dawek do 1800 mg/kg mc./dobę [6 razy większych od
maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (ang. MRHD, maximum recommended human daily dose) w
przeliczeniu na mg/m²] w pokoleniu F1 oraz ich rodziców.
Przeprowadzono dwa badania dotyczące rozwoju zarodkowo-płodowego (ang. EFD, embryo-fetal
development) na szczurach, po zastosowaniu dawek 400, 1200 i 3600 mg/kg mc./dobę. W jednym z
dwóch badań EFD po zastosowaniu dawki 3600 mg/kg mc./dobę obserwowano niewielkie zmniejszenie
masy płodu związane z marginalnym zwiększeniem występowania zmian/nieprawidłowości
szkieletowych. Nie zaobserwowano wpływu na śmiertelność zarodków ani zwiększonej częstości wad
rozwojowych. Dawka, po której nie obserwuje się działania niepożądanego (ang. NOAEL No Observed
Adverse Effect Level), wynosiła 3600 mg/kg mc./dobę dla ciężarnych samic szczurów [12-krotność
maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi w przeliczeniu na mg/m²] i 1200 mg/kg mc./dobę dla płodów.
Przeprowadzono cztery badania rozwoju zarodkowo-płodowego na królikach, po zastosowaniu dawek
200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg mc./dobę. Dawka 1800 mg/kg mc./dobę powodowała istotną
toksyczność dla ciężarnej samicy i zmniejszenie masy ciała płodu związane ze zwiększoną częstością
występowania płodów z nieprawidłowościami układu krążenia/szkieletowymi. Dawka NOAEL
wyniosła <200 mg/kg mc./dobę dla samic i 200 mg/kg mc./dobę dla płodów (równe dawce MRHD w
przeliczeniu na mg/m²).
Przeprowadzono badanie dotyczące rozwoju około- i poporodowego u szczurów po zastosowaniu
dawek lewetyracetamu 70, 350 i 1800 mg/kg mc./dobę. Dawka NOAEL wyniosła ≥ 1800 mg/kg
mc./dobę dla samic F0 i dla przeżywalności, wzrostu i rozwoju potomstwa F1, do momentu zakończenia
żywienia mlekiem matki (6-krotność dawki MRHD w przeliczeniu na mg/m²).
W badaniach na zwierzętach, na noworodkach oraz młodych osobnikach szczurów i psów nie
zaobserwowano działań niepożądanych w standardowych punktach końcowych dotyczących rozwoju
lub dojrzewania, po stosowaniu dawek do 1800 mg/kg mc./dobę (6-17-krotność dawki MRHD
w przeliczeniu na mg/m²).

### 6. SZCZEGÓŁOWE DANE FARMACEUTYCZNE
#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Rdzeń tabletki:
Celuloza, proszek
Skrobia kukurydziana
Kopowidon
Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)
Talk
Krzemionka koloidalna bezwodna
Otoczka Levetiracetam NeuroPharma, 250 mg, tabletki powlekane:
Opadry II Blue:
Alkohol poliwinylowy (częściowo zhydrolizowany)
Tytanu dwutlenek (E 171)
Makrogol 3350
Talk
Indygotyna, lak (E 132)
Otoczka Levetiracetam NeuroPharma, 500 mg, tabletki powlekane:
Opadry II Yellow:

Alkohol poliwinylowy (częściowo zhydrolizowany)
Tytanu dwutlenek (E 171)
Makrogol 3350
Talk
Żelaza tlenek żółty (E 172)
Otoczka Levetiracetam NeuroPharma, 750 mg, tabletki powlekane:
Opadry II Orange:
Alkohol poliwinylowy (częściowo zhydrolizowany)
Tytanu dwutlenek (E 171)
Makrogol 3350
Talk
Żółcień pomarańczowa (E 110)
Żelaza tlenek czerwony (E 172)
Otoczka Levetiracetam NeuroPharma, 1000 mg, tabletki powlekane:
Opadry II White:
Alkohol poliwinylowy (częściowo zhydrolizowany)
Tytanu dwutlenek (E 171)
Makrogol 3350
Talk

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności
3 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blistry z folii PCV/Aluminium w tekturowych pudełkach.
10, 20, 30, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 160, 180, 200 i 1000 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
neuraxpharm Arzneimittel GmbH
Elisabeth-Selbert-Straße 23
40764 Langenfeld

Niemcy
Tel. +(49) 2173 / 1060 - 0
Faks +(49) 2173 / 1060 – 333

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Levetiracetam NeuroPharma, 250 mg, tabletki powlekane:

Levetiracetam NeuroPharma, 500 mg, tabletki powlekane:

Levetiracetam NeuroPharma, 750 mg, tabletki powlekane:

Levetiracetam NeuroPharma, 1000 mg, tabletki powlekane:

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20 marca 2013
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
19.05.2020

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.