# Hydroxychloroquine sulfate Accord

> Hydroksychlorochina · 200 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Hydroxychloroquine sulfate Accord
- **Nazwa powszechna:** Hydroxychloroquini sulphas
- **Substancja czynna:** [Hydroksychlorochina](https://apteka.online/odpowiedniki/hydroxychloroquini-sulphas)
- **Moc:** 200 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** P01BA02
- **Liczba opakowań:** 6
- **Numer pozwolenia:** 25846
- **Podmiot odpowiedzialny:** Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
- **Producent:** Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Laboratori Fundació Dau
Pharmadox Healthcare Ltd., Polska
Hiszpania
Malta
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwpierwotniakowe/hydroxychloroquine-sulfate-accord-tabl-powl-200-mg-accord
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwpierwotniakowe/hydroxychloroquine-sulfate-accord-tabl-powl-200-mg-accord.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/42044/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/42044/characteristic

## Dostępne opakowania (6)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 20 tabl. | 5055565764886 | Rp | — | Brak danych | — |
| 30 tabl. | 5055565763537 | Rp | — | Brak danych | — |
| 50 tabl. | 5055565764893 | Rp | — | Brak danych | — |
| 60 tabl. | 5055565763544 | Rp | — | Brak danych | — |
| 90 tabl. | 5055565764909 | Rp | — | Brak danych | — |
| 100 tabl. | 5055565764916 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Hydroxychloroquine sulfate Accord i w jakim celu się go stosuje?
2 Informacje ważne przed zastosowaniem leku Hydroxychloroquine sulfate Accord
3. Jak stosować lek Hydroxychloroquine sulfate Accord
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Hydroxychloroquine sulfate Accord
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Hydroxychloroquine sulfate Accord i w jakim celu się go stosuje

Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord zawiera substancję czynną hydroksychlorochiny siarczan.
Lek może być stosowany u:
Dorosłych
• W leczeniu przewlekłego stanu zapalnego stawów, mięśni, ścięgien lub więzadeł
(reumatoidalne zapalenie stawów).
• W leczeniu niektórych chorób, których objawy obejmują, między innymi, zaburzenia skóry
i (lub) dolegliwości stawowe (toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy).
• W leczeniu zaburzeń skóry, które są wrażliwe na światło słoneczne (fotodermatozy).
• W leczeniu ostrych ataków malarii i w zapobieganiu malarii.

Dzieci (w wieku 6 lat i więcej i o masie ciała 31 kg i więcej)
• W leczeniu reumatyzmu u dzieci, w połączeniu z innymi metodami leczenia (młodzieńcze
idiopatyczne zapalenie stawów).
• W leczeniu niektórych chorób, które objawiają się, między innymi, zaburzeniami skóry i (lub)
dolegliwościami stawowymi (toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy).
• W leczeniu ostrych ataków malarii i w zapobieganiu malarii.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Hydroxychloroquine sulfate Accord

Kiedy nie stosować leku Hydroxychloroquine sulfate Accord
• Jeśli pacjent ma uczulenie na:
- hydroksychlorochiny siarczan lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6). Objawy reakcji alergicznej obejmują: wysypkę, trudności
z połykaniem lub oddychaniem, obrzęk warg, twarzy, gardła lub języka.

- inne podobne leki, takie jak chinolony i chinina (inne leki stosowane w malarii).

• Jeśli pacjent ma chorobę oczu wpływającą na siatkówkę lub wnętrze oka (makulopatię), jeśli
wystąpiła zmiana koloru oczu lub jakakolwiek inna choroba oczu.
• Jeśli u pacjenta występuje barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (retinopatia barwnikowa).
• Jeśli u pacjenta występuje pewna postać osłabienia mięśni (miastenia).
• Leku Hydroxychloroquine sulfate Accord nie wolno stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat i o
masie ciała poniżej 31 kg.

Nie wolno przyjmować tego leku, jeśli którykolwiek z powyższych punktów dotyczy pacjenta.
W razie wątpliwości, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem leku
Hydroxychloroquine sulfate Accord.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord należy porozmawiać
z lekarzem lub farmaceutą jeśli:
• u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek lub wątroby,
• u pacjenta występują poważne zaburzenia żołądka lub jelit,
• u pacjenta występują zaburzenia krwi. Mogą zostać wykonane badania krwi, aby to sprawdzić,
• u pacjenta występują zaburzenia serca (objawy obejmują duszność i ból w klatce piersiowej),
które mogą wymagać monitorowania,
• u pacjenta występują zaburzenia układu nerwowego lub mózgu,
• u pacjenta występuje łuszczyca (czerwone łuszczące się plamy na skórze, zwykle w obrębie
kolan, łokci i skóry głowy),
• w przeszłości u pacjenta wystapiła nieprawidłowa reakcja na chininę,
• pacjent ma chorobę genetyczną znaną jako „niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej”,
• pacjent ma rzadką chorobę zwaną „porfiria”, która wpływa na metabolizm,
• pacjent ma nieaktywną przewlekłą infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B
• hydroksychlorochina może spowodować obniżenie stężenia glukozy we krwi. Należy poprosić
lekarza o informację na temat objawów niskiego stężenia glukozy we krwi. Konieczne może
być sprawdzenie tego stężenia.
• u niektórych osób leczonych lekiem Hydroxychloroquine sulfate Accord mogą wystąpić
dolegliwości związane ze zdrowiem psychicznym, takie jak irracjonalne myśli, lęk, omamy,
uczucie dezorientacji lub przygnębienia (depresji), w tym myśli autodestrukcyjne lub
samobójcze, nawet w przypadku osób, u których takie zaburzenia nie występowały wcześniej.
Jeżeli pacjent lub osoba z jego otoczenia zauważy wystąpienie takich działań niepożądanych
(patrz punkt 4), należy niezwłocznie zgłosić się po pomoc medyczną.
• w związku ze stosowaniem hydroksychlorochiny notowano występowanie poważnych wysypek
skórnych (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”). Często wysypka może obejmować
owrzodzenie jamy ustnej, gardła, nosa, narządów płciowych i zapalenie spojówek
(zaczerwienienie i obrzęk oczu). Występowanie takich poważnych wysypek skórnych często
poprzedzają objawy grypopodobne, takie jak gorączka, ból głowy i ból ciała. Wysypka może
przekształcić się w rozległe pęcherze i łuszczenie się skóry. Jeśli takie objawy skórne wystąpią,
należy przerwać przyjmowanie hydroksychlorochiny i natychmiast skontaktować się z
lekarzem.
• lek Hydroxychloroquine sulfate Accord może powodować zaburzenia rytmu serca u niektórych
pacjentów. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Hydroxychloroquine sulfate
Accord, jeśli pacjent ma wrodzone wydłużenie odstępu QT lub takie wydłużenie występuje w
jego rodzinie, jeśli u pacjenta występuje nabyte wydłużenie odstępu QT (widoczne w badaniu
EKG, które jest elektrycznym zapisem czynności serca), jeśli pacjent ma zaburzenia serca lub
przebył w przeszłości zawał mięśnia sercowego, jeśli u pacjenta występują zaburzenia
równowagi elektrolitów we krwi (szczególnie niskie stężenie potasu lub magnezu, patrz punkt
„Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord a inne leki”). Jeśli w trakcie leczenia wystąpi

kołatanie serca lub nieregularne bicie serca, należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
Ryzyko zaburzeń serca może wzrosnąć wraz ze zwiększeniem dawki. Dlatego należy
przestrzegać zalecanej dawki.

Przed zastosowaniem leku Hydroxychloroquine sulfate Accord
• Przed rozpoczęciem stosowania tego leku, lekarz zbada oczy aby ustalić, czy nie występują
jakiekolwiek nieprawidłowości. W razie przedłużonego leczenia badanie wzroku trzeba będzie
powtarzać przynajmniej co 6 miesięcy podczas przyjmowania leku Hydroxychloroquine sulfate
Accord.
• Jeśli pacjent jest w wieku powyżej 65 lat, musi przyjmować dużą dawkę (2 tabletki na dobę)
leku lub ma zaburzenia czynności nerek, badanie to należy wykonywać częściej.

Jeśli pacjent nie ma pewności, czy którekolwiek z powyższych ostrzeżeń go dotyczy, przed
przyjęciem leku Hydroxychloroquine sulfate Accord należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.

Dzieci
Leku Hydroxychloroquine sulfate Accord nie wolno stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat i o masie
ciała poniżej 31 kg. Małe dzieci są szczególnie wrażliwe na toksyczne działanie chinolonów, dlatego
lek Hydroxychloroquine sulfate Accord należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym o lekach dostępnych
bez recepty. Zwłaszcza o lekach wymienionych poniżej:

- Insulina lub inne leki na cukrzycę
- Leki na malarię, takie jak meflochina i halofantryna (ponieważ mogą zwiększać ryzyko drgawek)
- Leki na padaczkę (drgawki), w szczególności fenobarbital, fenytoina, karbamazepina
- Leki wpływające na skórę, krew lub oczy
- Tamoksyfen, stosowany w leczeniu raka piersi
- Agalzydaza, stosowana w rzadkiej chorobie zwanej chorobą Fabry'ego
- Leki stosowane w zakażeniach bakteryjnych (takie jak ryfampicyna, klarytromycyna,
moksyfloksacyna czy azytromycyna i leki o nazwie aminoglikozydy, takie jak gentamycyna,
neomycyna lub tobramycyna)
- Cymetydyna, stosowana w leczeniu wrzodów żołądka
- Neostygmina i pirydostygmina, leki stosowane w leczeniu choroby o nazwie myasthenia gravis
(męczliwość mięśni)
- Szczepionka przeciw wściekliźnie
- Leki, które mogą wpływać na nerki lub wątrobę
- Leki zobojętniające sok żołądkowy (na zgagę) i kaolin. Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord
należy przyjmować w odstępie co najmniej 2 godzin od zastosowania tych leków.
- Leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (takie jak itrakonazol, flukonazol)
- Leki stosowane w zaburzeniach gospodarki lipidowej (takie jak gemfibrozyl)
- Leki stosowane w leczeniu HIV (takie jak sakwinawir, rytonawir)
- Leki stosowane po przeszczepieniu narządów lub w zaburzeniach układu odpornościowego (takie
jak cyklosporyna)
- Leki przeciwzakrzepowe (takie jak dabigatran i klopidogrel)
- Leki stosowane w chorobach serca (takie jak digoksyna, flekainid, propafenon i metoprolol)
- Prazykwantel, pentamidyna (leki przeciwpasożytnicze)
- Leki na depresję (fluoksetyna, paroksetyna)
- Ziołowy lek łagodzący objawy depresji (ziele dziurawca)

Stosowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord z jedzeniem i piciem
Należy unikać spożywania soku grejpfrutowego, ponieważ może to zwiększyć ryzyko wystąpienia
działań niepożądanych.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lekarz ustali z
pacjentką, czy lek Hydroxychloroquine sulfate Accord jest dla niej odpowiedni.

Ciąża
Przyjmowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord podczas ciąży może wiązać się z niewielkim
zwiększeniem ryzyka poważnych wad rozwojowych i dlatego nie należy stosować leku
Hydroxychloroquine sulfate Accord w dużych dawkach dobowych, chyba że lekarz stwierdzi, że jest
to konieczne, gdyż ryzyko towarzyszące przerwaniu leczenia jest większe niż ryzyko jakie stwarza lek
dla płodu.
Ten lek można stosować podczas ciąży, aby zapobiec malarii, ponieważ wymagane są tylko małe
dawki.

Karmienie piersią
Ten lek przenika do mleka kobiecego. Nie ma wystarczających informacji na temat działania
hydroksychlorochiny u noworodków oraz niemowląt. W zależności od stanu pacjentki i czasu trwania
leczenia, lekarz zadecyduje, czy można stosować ten lek w okresie karmienia piersią. Jeśli pacjentka
zażywa ten lek raz w tygodniu, np. w celu zapobiegania malarii, nie jest konieczne przerwanie
karmienia piersią. Taka ilość jest jednak niewystarczająca, aby zapobiec malarii u niemowlęcia.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podczas przyjmowania tego leku mogą wystąpić zaburzenia oczu i zawroty głowy. Jeśli tak się stanie,
nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych urządzeń lub maszyn i natychmiast należy
powiadomić lekarza.

Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord zawiera laktozę
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

### 3. Jak stosować lek Hydroxychloroquine sulfate Accord?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. Lekarz zdecyduje
o wielkości dobowej dawki. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Dawkowanie
Zalecana dawka to:

U dorosłych
Reumatoidalne zapalenie stawów
Dawka początkowa: 2 tabletki na dobę.
Dawka podtrzymująca: 1 tabletka na dobę, później ewentualnie 1 tabletka co drugi dzień.

Toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy
Dawka początkowa: 2 lub 3 tabletki na dobę.
Dawka podtrzymująca: 1 lub 2 tabletki na dobę.

Reakcje skórne spowodowane działaniem promieni słonecznych
Leczenie jest ograniczone do okresów, w których pacjent jest narażony na dużą ilość światła
słonecznego.

U dorosłych: zwykle wystarcza 2 tabletki na dobę.

Zapobieganie malarii
Dorośli: 2 tabletki tygodniowo, tego samego dnia każdego tygodnia. W zapobieganiu malarii należy
stosować lek przez tydzień przed przybyciem na teren dotknięty malarią i kontynuować leczenie przez
cztery tygodnie po wyjeździe z tego obszaru.

Leczenie malarii
Dawka w przypadku ostrego ataku malarii zależy od charakteru zarażenia. Całkowita dawka wynosi
maksymalnie 2 gramy (10 tabletek) i jest podawana przez maksymalnie trzy dni.

U dzieci
Lekarz ustala dawkę na podstawie masy ciała. Tabletka 200 mg nie jest odpowiednia dla dzieci
o masie ciała poniżej 31 kg.

Zmniejszona czynność nerek i wątroby
Jeśli pacjent ma zaburzenia czynności nerek lub wątroby, lekarz może przepisać niższą dawkę.

Czas trwania leczenia
Należy postępować zgodnie z instrukcjami lekarza dotyczącymi czasu trwania leczenia. Lekarz poda
najniższą możliwą dawkę stosowaną podczas długotrwałego leczenia tym lekiem. W leczeniu
zaburzeń stawów potrzeba kilku tygodni, aby uzyskać najlepszy efekt działania tego leku.

Przyjmowanie leku
• Lek należy przyjmować doustnie.
• Tabletki należy połykać w całości podczas posiłku lub popijając szklanką mleka. Nie należy
kruszyć ani żuć tabletek.
• Tabletki można przyjmować raz na dobę lub można podzielić całkowitą dawkę dobową na dwie
lub trzy dawki.
• W przypadku zaburzeń skóry związanych z nadwrażliwością na światło słoneczne, lek
Hydroxychloroquine sulfate Accord należy przyjmować tylko w okresach wysokiej ekspozycji
na światło.
• Lekarz ustala dawkę w zależności od masy ciała. Jeśli pacjent uważa, że działanie leku jest za
słabe lub za mocne, nie należy zmieniać dawki samodzielnie, ale należy zapytać lekarza.
• Jeśli z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów pacjent przyjmuje ten lek od dłuższego
czasu (ponad 6 miesięcy) i uważa, że lek mu nie pomaga, należy skontaktować się z lekarzem.
Może być konieczne przerwanie leczenia.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Hydroxychloroquine sulfate Accord
• W razie przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, należy
natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi lub udać się na oddział ratunkowy do szpitala. Należy
zabrać lek ze sobą.
• Dzieki temu lekarz będzie wiedział, co pacjent przyjął. Mogą wystąpić następujące objawy: ból
głowy, zaburzenia widzenia, zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi, drgawki, zaburzenia serca
prowadzące do nierównego bicia serca, a następnie nagłe i poważne trudności z oddychaniem, a
także może wystapić zawał serca. Przedawkowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord
może prowadzić do zgonu.
• Małe dzieci i niemowlęta są szczególnie zagrożone, jeśli przypadkowo przyjmą lek
Hydroxychloroquine sulfate Accord. W takiej sytuacji należy natychmiast zabrać dziecko do
szpitala.

Pominięcie zastosowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord
W razie pominięcia dawki, należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe. Jeśli jednak zbliża się pora
kolejnej dawki, nie należy przyjmować pominiętej dawki. Nie należy stosować dawki podwójnej w
celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord
Należy kontynuować przyjmowanie leku, dopóki lekarz nie zaleci przerwania leczenia. Nie należy
przerywać przyjmowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord tylko dlatego, że pacjent czuje się
lepiej. Jeśli pacjent przerwie leczenie, choroba może znów się nasilić.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy przerwać stosowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord i natychmiast udać się do
lekarza lub do szpitala, jeśli wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych:
• Jeśli u pacjenta wystąpi reakcja alergiczna. Objawami mogą być: czerwona lub grudkowata
wysypka, trudności z połykaniem lub oddychaniem, obrzęk powiek, warg, twarzy, gardła lub
języka.

W przypadku zauważenia któregokolwiek z poniższych ciężkich działań niepożądanych należy
przerwać stosowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord i natychmiast zgłosić się do
lekarza – może być konieczne pilne leczenie:
• Myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie (patrz punkt 2 Ostrzeżenia i środki ostrożności)
(Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
• Jakiekolwiek zaburzenia oka. Należą do nich zmiany koloru oka i zaburzenia widzenia, takie jak
niewyraźne widzenie, wrażliwość na światło lub sposób postrzegania kolorów.
• Jakiekolwiek osłabienie mięśni, skurcze, sztywność lub zaburzenia czucia, takie jak mrowienie.
• Jeśli pacjent przyjmuje ten lek przez dłuższy czas, lekarz będzie sporadycznie przeprowadzał
badanie mięśni i ścięgien, aby upewnić się, że funkcjonują prawidłowo.
• Ciężkie reakcje skórne (patrz punkt 2. Ostrzeżenia i środki ostrożności), takie jak:
- wysypka z objawami grypopodobnymi i gorączką oraz powiększone węzły chłonne. Może to być
schorzenie zwane polekową reakcją z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS).
- pęcherze, rozległe łuszczenie się skóry, punkty wypełnione ropą, występujące wraz z gorączką.
Może to być schorzenie zwane ostrą uogólnioną osutką krostkową (AGEP).
- pęcherze lub łuszczenie się skóry wokół warg, oczu, ust, nosa i narządów płciowych, objawy
grypopodobne i gorączka. Może to być schorzenie zwane zespołem Stevensa-Johnsona (SJS).
- liczne zmiany skórne, swędzenie skóry, bóle stawów, gorączka i ogólne złe samopoczucie. Może to
być choroba o nazwie toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN).
- reakcje skórne, w tym (barwy śliwkowej, wypukłe, bolesne rany, szczególnie na ramionach,
dłoniach, palcach, twarzy i szyi), z jednocześnie mogącą występować gorączką. Może to być
schorzenie zwane zespołem Sweeta.
• Większa niż zwykle podatność na zakażenia. Może to być spowodowane zahamowaniem
czynności szpiku kostnego lub zaburzeniem krwi zwanym agranulocytozą.
• Łatwiejsze niż zwykle powstawanie siniaków. Może to być spowodowane zaburzeniem krwi
zwanym małopłytkowością.
• Uczucie zmęczenia, omdlenia lub zawroty głowy i bladość skóry. Mogą to być objawy
niedokrwistości.

• Uczucie osłabienia, duszność, łatwiejsze niż zwykle powstawanie siniaków i większa niż zwykle
podatność na zakażenia. Mogą to być objawy tak zwanej niedokrwistości aplastycznej.
• Zaburzenia wątroby. Objawy mogą obejmować złe samopoczucie, z żółtaczką lub bez (zażółcenie
skóry i oczu), ciemne zabarwienie moczu, nudności, wymioty i (lub) ból brzucha. Obserwowano
rzadkie przypadki niewydolności wątroby (w tym przypadki śmiertelne).
• Nieprawidłowy rytm serca, zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca (widoczne w EKG) (patrz
punkt Ostrzeżenia i środki ostrożności) (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych).

Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 1000 osób)
- Zaburzenia oka takie jak zmiana koloru oka i zaburzenia widzenia, na przykład nieostre widzenie,
nadwrażliwość na światło lub sposób postrzegania kolorów. Jeśli zaburzenia te zostaną
zauważone wcześnie, zwykle zmniejszą się, jeśli stosowanie leku Hydroxychloroquine sulfate
Accord zostanie przerwane. Jeśli zaburzenia zostaną zauważone dopiero później, mogą
utrzymywać się, a nawet nasilić się po zaprzestaniu leczenia.
- Drgawki.
- Trudności w oddychaniu, kaszel, wysokie ciśnienie tętnicze krwi, obrzęk, przyspieszenie akcji
serca, oddawanie małej ilości moczu – mogą to być objawy osłabienia mięśnia sercowego
(kardiomiopatia lub niewydolność serca) prowadzące do zgonu.

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Czerwona lub grudkowata wysypka, trudności z połykaniem lub oddychaniem, obrzęk powiek,
warg, twarzy, gardła lub języka – mogą to być objawy obrzęku naczynioruchowego.
- Uczucie osłabienia, zmęczenie, omdlenia, zawroty głowy, bladość skóry, duszność, łatwiejsze niż
zwykle powstawanie siniaków i większa niż zwykle podatność na zakażenia – mogą to być
objawy zaburzeń krwi.
- Uczucie nerwowości, drżenie lub pocenie się, zawroty głowy, szybkie bicie serca – mogą to być
objawy zbyt małego stężenia cukru we krwi (hipoglikemia), która w ciężkich przypadkach może
prowadzić do drgawek i utraty przytomności, co może zagrażać życiu.
- Uczucie przygnębienia (depresji) albo myśli autodestrukcyjne lub samobójcze, omamy, uczucie
nerwowości lub lękliwości, uczucie dezorientacji, pobudzenie, trudności ze snem, uczucie
uniesienia lub nadmiernego podekscytowania.

Inne działania niepożądane związane z hydroksychlorochiny siarczanem
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 10 osób)
- Zmniejszenie apetytu (anoreksja).

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 100 osób)
- Nudności, biegunka i bóle brzucha. Objawy te zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki lub
przerwaniu leczenia.
- Wysypka skórna.

Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 1000 osób)
- Wymioty (zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki lub po zakończeniu leczenia).

Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 10 000 osób)
- Utrata słuchu (trwała).
- Zaczerwienienie skóry z wypukłymi nieregularnymi plamami (rumień wielopostaciowy).
- Długotrwała terapia hydroksychlorochiną może prowadzić do zwiększonej kumulacji
fosfolipidów w tkankach, także w nerkach. W takim przypadku może dojść do nasilenia zaburzeń
czynności nerek.

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Nasilenie zaburzeń czerwonych krwinek (porfiria).
- Senność/zawroty głowy układowe.
- Dzwonienie w uszach (szumy uszne).
- Ból głowy.
- Przemijające ślepe punkty w polu widzenia i nieprawidłowe widzenie kolorów; przemijajace
niewyraźne widzenie lub wrażliwość na światło.
- Zaburzenia skóry, takie jak silne swędzenie skóry, wysypka skórna z pęcherzami lub guzkami,
nadwrażliwość na światło, zaczerwienienie i łuszczenie się, łuszcząca się, sucha wysypka skórna,
zmiany koloru skóry lub wnętrza nosa lub ust, utrata włosów lub utrata koloru włosów.
- Zaburzenia ruchowe, takie jak napięcie mięśniowe.
- Choroba mięśni powodująca osłabienie siły mięśni.
- Zmiany percepcji sensorycznej lub kontroli kończyn, zmniejszenie odruchów ze ścięgien.
- Trudności w oddychaniu.
- Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby.
- Ciężka niewydolność wątroby.
- Reakcje alergiczne, takie jak wysypka skórna z silnym świądem i powstawanie bąbli
(pokrzywka).
- Zaburzenia serca
- Nieprawidłowy rytm serca (widoczne w EKG) (patrz punkt 2, „Przed zastosowaniem leku
Hydroxychloroquine sulfate Accord ”).
- Zaburzenia psychiczne (takie jak urojenia, omamy i zmiany nastroju).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Hydroxychloroquine sulfate Accord?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Ten lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Hydroxychloroquine sulfate Accord
- Każda tabletka zawiera 200 mg substancji czynnej, hydroksychlorochiny siarczanu.
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, magnezu stearynian, powidon
K 30, alkohol poliwinylowy, talk, makrogol 3350 i tytanu dwutlenek (E 171).

Jak wygląda lek Hydroxychloroquine sulfate Accord i co zawiera opakowanie
Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord, 200 mg, tabletki powlekane to białe lub białawe,
obustronnie wypukłe tabletki w kształcie orzeszka arachidowego, z wytłoczonym napisem „H11” po
jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
Przybliżone wymiary to: 12,80 ± 0,05 mm × 6,10 ± 0,05 mm.
Są one pakowane w blistrach po 20, 30, 50, 60, 90 lub 100 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa
Tel: + 48 577 28 00

Wytwórca/Importer
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice

Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA3000
Malta

LABORATORI FUNDACIÓ DAU
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
08040 Barcelona
Hiszpania

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Nazwa kraju Nazwa własna
Bułgaria Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg Филмирана таблетка
Cypr Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg film-coated tablets
Czechy Hydroxychloroquine sulfate Accord
Dania Hydroxychloroquinsulfat Accord
Estonia Hydroxychloroquine sulfate Accord
Hiszpania Hidroxicloroquina Accord 200 mg comprimido recubierto con película EFG
Holandia Hydroxychloroquinesulfaat Accord 200 mg filmomhulde tabletten
Irlandia Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg film-coated tablets
Litwa Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg plėvele dengtos tabletės
Łotwa Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg apvalkotās tabletes
Niemcy Hydroxychloroquin Accord 200 mg Filmtabletten
Norwegia Hydroxychloroquine sulfate Accord
Polska Hydroxychloroquine sulfate Accord

Portugalia Hydroxychloroquine sulfate Accord
Rumunia Sulfat de Hidroxiclorochina Accord 200 mg comprimate filmate
Szwecja Hydroxychloroquine Accord
Włochy XIREUMA

Data ostatniej aktualizacji ulotki: listopad 2023

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Hydroxychloroquine sulfate Accord, 200 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera:
Hydroksychlorochiny siarczan 200 mg

Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda tabletka powlekana zawiera 35,50 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana
Obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kolorze białym lub białawym, w kształcie orzeszka
arachidowego, z wytłoczonym napisem „H11” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie,
o przybliżonym wymiarze 12,80 ± 0,05 mm × 6,10 ± 0,05 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Dorośli
Produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord tabletki jest zalecany w leczeniu
reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego krążkowego i układowego oraz
fotodermatoz.

Produkt ten jest również wskazany do stosowania u osób dorosłych w zapobieganiu i leczeniu
niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae oraz wrażliwe na
chlorochinę P. falciparum.

Dzieci i młodzież (≥6 lat i masie ciała ≥31 kg)
Leczenie młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (w połączeniu z innymi metodami
leczenia), tocznia rumieniowatego krążkowego i układowego.
Wskazany również w zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium
vivax, P. malariae, P. ovale oraz wrażliwe na chlorochinę P. falciparum.

Na wielu obszarach występują oporne na chlorochinę P. falciparum i P. vivax o stale narastającej
oporności na chlorochinę, co ogranicza przydatność hydroksychlorochiny na tych terenach. Należy
przestrzegać oficjalnych wytycznych i lokalnych informacji o występowaniu oporności na leki
przeciwmalaryczne (np. dyrektywy WHO i dyrektywy dotyczące zdrowia publicznego).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Hydroksychlorochina działa w sposób skumulowany i wymaga kilku tygodni, aby uzyskać efekt
terapeutyczny w chorobach reumatoidalnych, natomiast niewielkie działania niepożądane mogą
wystąpić stosunkowo wcześnie.

W przypadku chorób reumatycznych leczenie tym produktem leczniczym należy przerwać, jeśli nie
nastąpi poprawa do 6 miesięcy jego stosowania.

Reumatoidalne zapalenie stawów
Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku)
Dawka początkowa: 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach
podzielonych.
Leczenie należy kontynuować przez 6 do 8 tygodni przed oceną wyniku leczenia. Przy dobrej
odpowiedzi, dobową dawkę można zmniejszyć po trzech miesiącach.
Dawka podtrzymująca: 200 mg (1 tabletka) na dobę, a później ewentualnie 200 mg (1 tabletka) co
drugi dzień.

Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Dzieci i młodzież
Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę i nie powinna ona przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę
w oparciu o idealną masę ciała (ang. ideal body weight, IBW), i nie należy przekraczać 400 mg/dobę.
Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o IBW, mniejszej niż 31 kg (patrz
punkt 4.3).

Toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy
Dorośli
Dawka początkowa: 400 mg (2 tabletki, w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych)
do 600 mg (3 tabletki, w pojedynczej dawce lub w dwóch, albo trzech dawkach podzielonych) na dobę
(w razie potrzeby przez kilka tygodni). Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg
mc./dobę.
Dawka podtrzymująca: 200 mg (1 tabletka) do 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub
w dwóch dawkach podzielonych.

Dzieci i młodzież
Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę, która nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę
w oparciu o idealną masę ciała i nie należy przekraczać 400 mg/dobę. Tabletka 200 mg nie jest zatem
odpowiednia do stosowania u dzieci o IBW mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).

Fotodermatozy
Dorośli
Zwykle wystarcza 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach
podzielonych.
Leczenie należy stosować tylko w okresach maksymalnej ekspozycji na światło.

Malaria
Profilaktyka malarii
Profilaktyka powinna rozpocząć się na tydzień przed przybyciem na obszar dotknięty malarią i trwać
przez cztery tygodnie po wyjeździe z tego obszaru.

Dorośli
400 mg (2 tabletki) na tydzień, tego samego dnia każdego tygodnia.

Dzieci
Tygodniowa dawka profilaktyczna wynosi 6,5 mg na kg masy ciała, ale nie może przekraczać
maksymalnej dawki dla dorosłych, niezależnie od masy ciała. Tabletka 200 mg nie jest zatem
odpowiednia do stosowania u dzieci o idealnej masie ciała mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).

Leczenie niepowikłanej malarii
Dorośli
Początkowa dawka 800 mg, po upływie 6 do 8 godzin dawka 400 mg, a następnie po 400 mg na dobę
przez dwa kolejne dni [łącznie 2 gramy (10 tabletek) hydroksychlorochiny siarczanu].

W leczeniu napadu zarażenia Plasmodium falciparum i ostrego napadu zarażenia Plasmodium vivax:
do stłumienia infekcji wystarczy pojedyncza dawka 800 mg.
Przy zlecaniu leczenia należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne i lokalne informacje dotyczące
występowania oporności na leki przeciwmalaryczne, w tym wytyczne WHO i wytyczne dotyczące
zdrowia publicznego.
Leczenie zarażenia Plasmodium vivax i P. ovale powinno być zakończone podaniem
8-aminochinoliny w celu wyeliminowania zarodźców będących w pozaerytrocytarnej fazie cyklu
rozwojowego.

Dzieci
Dawka 13 mg/kg mc. hydroksychlorochiny siarczanu u dzieci jest porównywalna do 800 mg u
dorosłych, a dawka 6,5 mg/kg mc. hydroksychlorochiny siarczanu u dzieci jest porównywalna do 400
mg u dorosłych.

Całkowitą dawkę do 2 gramów podaje się w ciągu trzech dni, w następujący sposób:
• Pierwsza dawka: 13 mg/kg mc.(maksymalnie 800 mg jednorazowo).
• Druga dawka: 6,5 mg/kg mc. (maksymalnie 400 mg) 6 godzin po pierwszej dawce.
• Trzecia dawka: 6,5 mg/kg mc.(maksymalnie 400 mg) 18 godzin po drugiej dawce.
• Czwarta dawka: 6,5 mg/kg mc.(maksymalnie 400 mg) 24 godziny po trzeciej dawce.

Szczególna populacja
Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek i wątroby
Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Konieczne
może być zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.4).

Sposób podawania
Podanie doustne. Każdą dawkę należy przyjmować z posiłkiem lub szklanką mleka.

#### 4.3 Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na substancję czynną, związki 4-aminochinolinowe lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
• miastenia
• wcześniej istniejąca makulopatia oka
• barwnikowe zwyrodnienie siatkówki
• wiek poniżej 6 lat (tabletki 200 mg nie są dostosowane do podawania u pacjentów o masie ciała
poniżej 31 kg) (patrz punkt 4.2).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zachowania samobójcze i zaburzenia psychiczne
U niektórych pacjentów leczonych hydroksychlorochiną notowano zachowania samobójcze i
zaburzenia psychiczne (patrz punkt 4.8). Zaburzenia psychiczne, stanowiące działanie niepożądane,
zwykle występowały w ciągu miesiąca po rozpoczęciu leczenia hydroksychlorochiną — występowały
także u pacjentów, u których w wywiadzie nie stwierdzono takich zaburzeń. Należy zalecić
pacjentowi, aby niezwłocznie zgłosił się po pomoc medyczną, jeśli w trakcie leczenia wystąpią u
niego objawy zaburzeń psychicznych.

Retinopatia
• Wszyscy pacjenci powinni przejść badanie okulistyczne przed rozpoczęciem leczenia
produktem leczniczym Hydroxychloroquine sulfate Accord. Następnie badania okulistyczne
muszą być powtarzane przynajmniej co 6 miesięcy.

• Toksyczny wpływ na siatkówkę jest w dużej mierze zależny od dawki. Ryzyko uszkodzenia
siatkówki jest niewielkie przy dobowych dawkach do 6,5 mg/kg masy ciała. Przekroczenie
zalecanej dawki gwałtownie zwiększa ryzyko toksycznego działania na siatkówkę.

Badanie powinno obejmować sprawdzenie ostrości wzroku i widzenia barwnego, staranną
oftalmoskopię, fundoskopię i badanie centralnego pola widzenia (z czerwonym celem).

Badanie to powinno odbywać się częściej i być dostosowane do pacjenta w następujących sytuacjach:

• dawka dobowa przekracza 6,5 mg/kg beztłuszczowej masy ciała. Stosowanie całkowitej masy
ciała jako wskazówki dotyczącej dawkowania może spowodować przedawkowanie u osób
otyłych.
• niewydolność nerek
• zmniejszenie ostrości wzroku
• wiek powyżej 65 lat
• dawka skumulowana powyżej 200 g.

Należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Hydroxychloroquine sulfate Accord
u każdego pacjenta, u którego wystąpią zaburzenia pigmentacyjne, ubytki pola widzenia lub inne
nieprawidłowości, których nie można wyjaśnić trudnościami z akomodacją (patrz także punkt 4.8).
Pacjentów należy nadal obserwować, ponieważ zmiany siatkówki i zaburzenia widzenia mogą
postępować nawet po zakończeniu leczenia (patrz także punkt 4.8).

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny z lekami o działaniu toksycznym na
siatkówkę, takimi jak tamoksyfen.

Hipoglikemia
Wykazano, że hydroksychlorochina powoduje ciężką hipoglikemię, w tym utratę przytomności, co
może zagrażać życiu pacjentów stosujących lub niestosujących leki przeciwcukrzycowe. Należy
ostrzec pacjentów leczonych hydroksychlorochiną o ryzyku wystąpienia hipoglikemii i związanych
z nią objawów klinicznych. U pacjentów z objawami klinicznymi sugerującymi hipoglikemię podczas
leczenia hydroksychlorochiną, należy sprawdzić stężenie glukozy we krwi i w razie potrzeby
zweryfikować leczenie.

Zaburzenia pozapiramidowe
Podczas stosowania hydroksychlorochiny mogą wystąpić zaburzenia pozapiramidowe (patrz punkt
4.8).

Wydłużenie odstępu QTc
Wykazano, że hydroksychlorochina może wydłużać odstęp QTc u pacjentów z określonymi
czynnikami ryzyka.

Chlorochinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z wrodzonym lub udokumentowanym nabytym
wydłużeniem odstępu QT i (lub) znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:
- choroba serca, np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego,
- stany proarytmiczne, np. bradykardia (<50 uderzeń/min),
- komorowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie,
- niewyrównana hipokaliemia i (lub) hipomagnezemia,
- oraz podczas jednoczesnego podawania z lekami wydłużającymi odstęp QT (patrz punkt 4.5),
ponieważ może to prowadzić do zwiększonego ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca.

Wielkość wydłużenia odstępu QT może wzrosnąć wraz ze wzrostem stężenia substancji czynnej,
dlatego nie należy przekraczać zalecanej dawki (patrz także punkty 4.8 i 4.9).
Jeśli podczas leczenia hydroksychlorochiną wystąpią objawy zaburzeń rytmu serca, należy przerwać
leczenie i wykonać badanie EKG.

Przewlekła kardiotoksyczność
U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną zgłaszano przypadki kardiomiopatii prowadzącej do
niewydolności serca, niekiedy zakończonej zgonem (patrz punkty 4.8 i 4.9). Zaleca się monitorowanie
kliniczne objawów przedmiotowych i podmiotowych kardiomiopatii. Jeśli podczas leczenia
hydroksychlorochiną wystąpią objawy kardiomiopatii, leczenie należy przerwać.

W razie rozpoznania zaburzeń przewodzenia (blok odnogi pęczka Hisa/blok przedsionkowokomorowy serca) oraz przerostu dwukomorowego, należy wziąć pod uwagę przewlekłą toksyczność
(patrz punkt 4.8).

Ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR)
W trakcie leczenia hydroksychlorochiną notowano przypadki ciężkich skórnych działań
niepożądanych (SCAR, ang. severe cutaneous adverse reactions), w tym reakcje polekowe z
eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS), ostrą uogólnioną osutkę krostkową (AGEP), zespół
Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Jeśli u pacjenta
wystąpi ciężka reakcja skórna, może być konieczna hospitalizacja, ponieważ te choroby mogą
zagrażać życiu i prowadzić do zgonu. Jeśli wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe świadczące
o ciężkich reakcjach skórnych, należy natychmiast przerwać leczenie hydroksychlorochiną i rozważyć
inne leczenie.

Inne monitorowanie przy długotrwałym stosowaniu
Podczas długotrwałego leczenia dawka dobowa musi być utrzymywana na jak najniższym poziomie.
Górna granica wynosi 400 mg/dobę/rok, co odpowiada 6 mg/kg mc.

Produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord należy stosować ostrożnie u pacjentów
przyjmujących leki, które mogą spowodować niepożądane reakcje dotyczące oczu lub skóry. Należy
zachować ostrożność, gdy produkt leczniczy jest stosowany w następujących przypadkach:

• u pacjentów z chorobami wątroby lub nerek oraz u osób przyjmujących leki, o których
wiadomo, że wpływają na te narządy. Dawkowanie należy odpowiednio dostosować.
• u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami przewodu pokarmowego, układu nerwowego i krwi.

Należy również zachować ostrożność u pacjentów z nadwrażliwością na chininę, u osób z niedoborem
dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, u chorych z porfirią skórną późną, którą
hydroksychlorochina może zaostrzyć, oraz u pacjentów z łuszczycą, ponieważ wydaje się, że ten
produkt leczniczy zwiększa ryzyko reakcji skórnych.

Inne monitorowanie przy długotrwałym stosowaniu
Pacjenci długotrwale leczeni powinni być okresowo poddawani badaniom krwi (pełna morfologia
krwi), a jeśli wystąpią nieprawidłowości, należy przerwać leczenie hydroksychlorochiną (patrz punkt
4.8).

Podczas długotrwałego leczenia wszyscy pacjenci powinni poddawać się okresowym badaniom
czynności mięśni szkieletowych i odruchów ze ścięgien. W razie ich osłabienia, produkt leczniczy
należy odstawić (patrz punkt 4.8).

Ototoksyczność
Ototoksyczność związana ze stosowaniem hydrodroksychlorochiny występuje bardzo rzadko, ale
może być nieodwracalna (patrz punkt 4.8). Na początku leczenia lekarze powinni poinformować
wszystkich pacjentów o takim ryzyku i rozważyć monitorowanie chorych z wcześniejszymi lub
współistniejącymi przyczynami zaburzeń narządu słuchu i równowagi.

Malaria
Hydroksychlorochina nie jest skuteczna przeciwko opornym na chlorochinę szczepom P. falciparum
i P. vivax, a także nie działa na pozaerytrocytarne formy P. vivax, P. ovale i P. malariae.

Należy unikać długotrwałego stosowania w profilaktyce malarii u dzieci.

Hepatotoksyczność
Notowano ciężkie przypadki polekowego uszkodzenia wątroby (ang. drug-induced liver injury, DILI),
w tym uszkodzenia komórek wątroby, cholestatycznego uszkodzenia wątroby, ostrego zapalenia
wątroby, mieszanego uszkodzenia komórek wątroby i cholestazy oraz piorunującej niewydolności
wątroby (w tym przypadków śmiertelnych) w trakcie leczenia lekiem Hydroxychloroquine sulfate
Accord.

Czynnikami ryzyka mogą być występujące wcześniej choroby wątroby lub stany predysponujące,
takie jak niedobór dekarboksylazy uroporfirynogenu lub jednoczesne stosowanie leków
hepatotoksycznych.
U pacjentów zgłaszających objawy, które mogą wskazywać na uszkodzenie wątroby, należy
niezwłocznie przeprowadzić ocenę kliniczną i pomiary parametrów czynności wątroby. W przypadku
pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.8) lekarze powinni ocenić
stosunek korzyści do ryzyka kontynuacji leczenia.

Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B
U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi
zgłaszano reaktywację wirusa zapalenia wątroby typu B.

Dzieci
Małe dzieci są szczególnie wrażliwe na toksyczne działanie pochodnych 4-aminochinoliny. Dlatego
należy ostrzec pacjentów, aby przechowywali produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord
w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Produkt leczniczy zawiera laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z
rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Istnieją przesłanki, że pochodne 4-aminochinoliny, takie jak hydroksychlorochina, są
farmakologicznie niezgodne z inhibitorami monoaminooksydazy.

Zgłaszano, że hydroksychlorochiny siarczan zwiększa stężenie digoksyny w osoczu. Stężenie
digoksyny w surowicy powinno być ściśle monitorowane u pacjentów otrzymujących leczenie
skojarzone.

Interakcje farmakodynamiczne
Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/mogą powodować arytmię serca.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania hydroksychlorochiny u pacjentów otrzymujących
leki wydłużające odstęp QT, np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki
przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne i niektóre leki przeciwinfekcyjne (leki
przeciwbakteryjne, takie jak fluorochinolony, np. moksyfloksacyna, makrolidy, np. azytromycyna,
leki przeciwretrowirusowe, takie jak sakwinawir, leki przeciwgrzybicze, takie jak flukonazol, leki
przeciwpasożytnicze, takie jak pentamidyna), ze względu na zwiększone ryzyko arytmii komorowych
(patrz punkty 4.4, 4.8 i 4.9). Halofantryny nie należy podawać z hydroksychlorochiną.

Podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny i hydroksychlorochiny odnotowano zwiększone
stężenie cyklosporyny w osoczu.

Hydroksychlorochina może zwiększać podatność na wystąpienie napadów drgawek. Podawanie
hydroksychlorochiny ze środkami przeciwmalarycznymi, o których wiadomo, że obniżają próg
drgawkowy (np. meflochina), może zwiększać ryzyko drgawek (patrz punkt 4.8).

Działanie leków przeciwpadaczkowych może być zaburzone, jeśli podaje się je razem
z hydroksychlorochiną.

Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania z lekami o potencjalnym działaniu
toksycznym na narząd wzroku lub hemotoksycznym ze względu na potencjalne działanie addytywne
(patrz także punkt 4.4 i 4.8).

Istnieje teoretyczne ryzyko zahamowania wewnątrzkomórkowej aktywności α-galaktozydazy podczas
jednoczesnego podawania hydroksychlorochiny z agalzydazą.

Pomimo braku szczegółowych doniesień, hydroksychlorochiny siarczan może również podlegać kilku
znanym interakcjom chlorochiny. Należą do nich: antagonizm działania neostygminy i
pirydostygminy, a także zmniejszenie odpowiedzi przeciwciał na pierwotną immunizację śródskórną
szczepionką przeciw wściekliźnie pochodzącą z ludzkich komórek diploidalnych. Zarówno pochodne
chlorochiny, jak i antybiotyki aminoglikozydowe mogą wpływać na połączenie nerwowo-mięśniowe;
nie można wykluczyć potencjalnego efektu addytywnego.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych produktów leczniczych na hydroksychlorochinę:

Leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin
Jednoczesne stosowanie z lekami zobojętniającymi zawierającymi magnez lub z kaolinem może
powodować zmniejszenie wchłaniania chlorochiny. Zgodnie z ekstrapolacją, hydroksychlorochinę
należy zatem podawać w odstępie co najmniej dwóch godzin od podania leków zobojętniających lub
kaolinu.

Inhibitory lub induktory CYP
Hydroksychlorochina jest metabolizowana in vitro głównie przez CYP2C8, CYP3A4 i CYP2D6, bez
większego udziału pojedynczego CYP. Jednoczesne stosowanie cymetydyny, inhibitora CYP-pan,
powodowało dwukrotne zwiększenie ekspozycji na chlorochinę. Ze względu na brak badań interakcji
leków in vivo, zaleca się ostrożność (np. monitorowanie pod kątem działań niepożądanych) podczas
jednoczesnego stosowania cymetydyny lub silnych inhibitorów CYP2C8 i (lub) CYP3A4 lub
CYP2D6 (np. gemfibrozyl, klopidogrel, rytonawir, itrakonazol, klarytromycyna, sok grejpfrutowy,
fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna).

Stwierdzono brak skuteczności hydroksychlorochiny podczas jednoczesnego podawania ryfampicyny,
silnego induktora CYP2C8 i CYP3A4. Zaleca się ostrożność (np. monitorowanie skuteczności)
podczas jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP2C8 i (lub) CYP3A4 (np. ryfampicyna,
ziele dziurawca, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina).

Hydroksychlorochina nie ma potencjału hamowania CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i
CYP2C19 in vitro. Hydroksychlorochina hamuje CYP2D6 i CYP3A4 in vitro. Badanie interakcji
wykazało, że hydroksychlorochina jest łagodnym inhibitorem CYP2D6.
W warunkach in vitro, hydroksychlorochina nie ma znaczącego potencjału indukowania CYP1A2,
CYP2B6 i CYP3A4. Hydroksychlorochina nie hamowała znacząco głównych transporterów BCRP,
OATP1B1, OATP1B3, OAT1 i OAT3 in vitro. Hydroksychlorochina hamowała P-gp w wysokich
stężeniach (patrz punkt 4.5). W warunkach in vitro, hydroksychlorochina może hamować transportery
OCT1, OCT2, MATE1 i MATE2-K.

Wpływ hydroksychlorochiny na inne produkty lecznicze:

Substraty glikoproteiny P
Hydroksychlorochina hamuje P-gp in vitro w wysokich stężeniach. W związku z tym istnieje
możliwość zwiększenia stężenia substratów P-gp podczas jednoczesnego podawania
hydroksychlorochiny. Podczas jednoczesnego podawania digoksyny i hydroksychlorochiny zgłaszano
występowanie zwiększonego stężenia digoksyny w surowicy. Zaleca się ostrożność (np.

monitorowanie pod kątem działań niepożądanych lub odpowiednio stężeń w osoczu) podczas
jednoczesnego stosowania substratów P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym (takich jak digoksyna,
dabigatran).

Substraty CYP2D6
Hydroksychlorochina hamuje CYP2D6 in vitro. U pacjentów otrzymujących hydroksychlorochinę i
pojedynczą dawkę metoprololu, sonda CYP2D6, Cmax i AUC metoprololu wzrosły 1,7-krotnie, co
sugeruje, że hydroksychlorochina jest łagodnym inhibitorem CYP2D6. Zaleca się ostrożność (np.
monitorowanie pod kątem działań niepożądanych lub odpowiednio stężeń w osoczu) podczas
jednoczesnego podawania substratów CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym (takich jak
flekainid i propafenon).

Substraty CYP3A4
Hydroksychlorochina hamuje CYP3A4 in vitro. Podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny i
hydroksychlorochiny zgłaszano zwiększone stężenie cyklosporyny w osoczu (substrat CYP3A4 i Pgp). Ze względu na brak badań interakcji in vivo z wrażliwymi substratami CYP3A4, zaleca się
zachowanie ostrożności (np. monitorowanie działań niepożądanych) podczas jednoczesnego
podawania substratów CYP3A4 (takich jak cyklosporyna, statyny) i hydroksychlorochiny.

Prazykwantel
W badaniu interakcji pojedynczej dawki stwierdzono, że chlorochina zmniejsza biodostępność
prazykwantelu. Nie wiadomo, czy podobny efekt występuje podczas jednoczesnego stosowania
hydroksychlorochiny i prazykwantelu. Zgodnie z ekstrapolacją, ze względu na podobieństwa struktury
i parametrów farmakokinetycznych między hydroksychlorochiną i chlorochiną, można oczekiwać
podobnego efektu dla hydroksychlorochiny.

Ponieważ hydroksychlorochina może nasilać efekty leczenia przeciwcukrzycowego, może być
konieczne zmniejszenie dawek insuliny lub leków przeciwcukrzycowych (patrz także punkt 4.4
Hipoglikemia i punkt 4.8).

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Dane z populacyjnego badania kohortowego obejmującego 2045 ciąż narażonych na
hydroksychlorochinę sugerują niewielki wzrost względnego ryzyka (ang. relative risk, RR)
wrodzonych wad rozwojowych związanych z ekspozycją na hydroksychlorochinę w pierwszym
trymestrze ciąży (n = 112 zdarzeń). Dla dawki dobowej ≥ 400 mg RR wynosił 1,33 (95% CI, 1,08 –
1,65). Dla dawki dobowej < 400 mg RR wynosił 0,95 (95% CI, 0,60 – 1,50).

Reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty, fotodermatozy
Hydroksychlorochiny siarczanu należy unikać w okresie ciąży, z wyjątkiem sytuacji, gdy w ocenie
lekarza indywidualne potencjalne korzyści przewyższają nad potencjalnymi zagrożeniami. Jeśli
leczenie hydroksychlorochiną jest konieczne w czasie ciąży, należy zastosować najmniejszą skuteczną
dawkę.
W przypadku przedłużonego leczenia w okresie ciąży, podczas monitorowania dziecka należy wziąć
pod uwagę profil bezpieczeństwa hydroksychlorochiny, w szczególności okulistyczne działania
niepożądane.

Profilaktyka malarii
Hydroksychlorochinę można stosować w profilaktyce malarii podczas ciąży, ponieważ sama malaria
może spowodować uszkodzenie płodu.

Karmienie piersią
Hydroksychlorochina przenika do mleka ludzkiego; Wykazano, że dawka otrzymywana przez
niemowlęta karmione piersią odpowiada ok. 2-3% dawki matki (skorygowanej o masę ciała).

Jednakże nie zgłoszono żadnego wpływu na rozwój lub zaburzenia motoryczne oraz zaburzenia
wzroku i słuchu u niemowląt narażonych na działanie hydroksychlorochiny w okresie karmienia
piersią i obserwowanych przez okres do 2 lat. Lekarz przepisujący lek powinien wziąć pod uwagę
możliwe ryzyko i korzyści związane z karmieniem piersią, uwzględniając wskazania i czas trwania
leczenia.

Profilaktyka malarii
Hydroksychlorochinę można stosować w profilaktyce malarii w okresie karmienia piersią. Jednakże
przenikająca do mleka ilość jest niewystarczająca, aby uzyskać jakiekolwiek działanie profilaktyczne
u dziecka.

Płodność
Nie ma dostępnych informacji na temat wpływu hydroksychlorochiny siarczanu na płodność ludzi.
Badania na zwierzętach wykazały zaburzenie płodności samców przez chlorochinę (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Wkrótce po rozpoczęciu leczenia zgłaszano zaburzenia akomodacji oczu, co może powodować
zaburzenia widzenia. Pacjentów należy ostrzec o możliwości wystąpienia tych zaburzeń podczas
prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Jeśli zaburzenia te nie ograniczają się samoistnie,
ustąpią po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.

#### 4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane są wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA i są
uszeregowane według częstości występowania. Kategorie częstotliwości dla każdego działania
niepożądanego oparte są na następującej konwencji:
bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10
000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).

Klasyfika
cja
układów i
narządów

Często Niezbyt
często
Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana

Zaburzeni
a krwi i
układu
chłonnego

Zahamowani
e czynności
szpiku
kostnego

Niedokrwistość, niedokrwistość
aplastyczna, granulocytoza,
leukopenia, trombocytopenia,
wywołanie lub zaostrzenie
porfirii
Zaburzeni
a
metaboliz
mu i
odżywiani
a

Jadłowstr
ęt
Hipoglikemia (patrz punkt 4.4)

Zaburzeni
a
psychiczne

Chwiejno
ść
emocjonal
na

Nerwowo
ść
Senność ,
zachowania samobójcze,
psychoza, depresja, omamy,
niepokój, pobudzenie, splątanie,
urojenia, mania i zaburzenia snu.
Zaburzeni
a układu
nerwoweg
o

Drgawki Zaburzenia emocjonalne, ból
głowy, objawy pozapiramidowe,
takie jak dystonia, dyskinezy,
drżenie (patrz punkt 4.4)
Zaburzeni
a oka
Retinopatia
ze zmianami
barwnikowy
mi i

U pacjentów ze zmianami w
siatkówce początkowo brak
objawów lub mroczki z
pierścieniami paracentralnymi,

Klasyfika
cja
układów i
narządów

Często Niezbyt
często
Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana

wpływająca
na pole
widzenia1

pericentralnymi, przemijające
mroczki i nieprawidłowe
widzenie kolorów. Zmiany
rogówki, w tym obrzęk
i zmętnienie2.
Nieostre widzenie spowodowane
zaburzeniami akomodacji3
Zaburzeni
a ucha i
błędnika

Utrata słuchu
(nieodwracalna)
Zawroty głowy i szumy uszne

Zaburzeni
a serca
Kardiomiopa
tia, która
może
prowadzić
do
niewydolnoś
ci serca, w
kilku
przypadkach
zakończona
zgonem.
Zmiany
załamka T w
EKG.

Zaburzenia przewodzenia i (blok
odnogi pęczka Hisa/ blok
przedsionkowo-komorowy serca)
(patrz punkt 4.4)
Przerost obu komór (patrz punkt
4.4)
Wydłużenie odstępu QT u
pacjentów z grupy ryzyka, które
może prowadzić do arytmii
(torsades de pointes,
częstoskurcz komorowy) (patrz
punkty 4.4 i 4.9).

Zaburzeni
a
żołądkowo
-jelitowe

Nudności
,
biegunka
ból
brzucha 4

Wymioty4

Zaburzeni
a wątroby
i dróg
żółciowyc
h

Nieprawidłowe wyniki testów
czynności wątroby, Polekowe
uszkodzenie wątroby (DILI), w
tym uszkodzenie komórek
wątrobowych, zastoinowe
uszkodzenie wątroby, ostre
zapalenie wątroby, mieszane
uszkodzenie komórek
wątrobowokomórkowych/cholest
atyczne i piorunująca
niewydolność wątroby
Zaburzeni
a skóry i
tkanki
podskórnej

Wysypka
Rumień wielopostaciowy,
nadwrażliwość na światło,
złuszczające zapalenie skóry,
zespół Sweeta i ciężkie skórne
działania niepożądane (SCAR) w
tym zespół Stevensa-Johnsona
(SJS), toksyczne martwicze
oddzielanie się naskórka (TEN),
wysypka polekowa z eozynofilią
i objawami ogólnymi (DRESS),
ostra uogólniona osutka
krostkowa (AGEP), patrz punkt
#### 4.4. Należy odróżnić AGEP od
łuszczycy, choć
hydroksychlorochina może
wywoływać napady łuszczycy.
Stosowanie produktu może
wiązać się z występowaniem

Klasyfika
cja
układów i
narządów

Często Niezbyt
często
Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana

gorączki i hiperleukocytozy.
Pozytywny skutek przynosi
zazwyczaj odstawienie
hydroksychlorochiny.
Zaburzeni
a
mięśniowo
-
szkieletow
e i tkanki
łącznej

Miopatia5, neuromiopatia
prowadząca do postępującego
osłabienia i zaniku
proksymalnych grup
mięśniowych. Towarzyszące
łagodne zmiany czucia,
osłabienie odruchów ze ścięgien i
nieprawidłowe przewodzenie
nerwowe.

Zaburzeni
a ogólne
i stany
w miejscu
podania

Pokrzywka, obrzęk
naczynioruchowy i skurcz
oskrzeli.

Zaburzeni
a nerek i
dróg
moczowyc
h

Podczas
długotrwałej
terapii
strukturalnie
pokrewnym
fosforanem
chlorochiny -
odwracalna
fosfolipidoza
(zwiększona
wewnątrzkomórk
owa kumulacja
fosfolipidów), w
tym fosfolipidoza
nerkowa. W
takim przypadku
mogą nasilić się
zaburzenia
czynności nerek.
1 W swojej wczesnej postaci wydaje się odwracalna po odstawieniu hydroksychlorochiny. Jeśli ulegnie rozwinięciu, może
wystąpić ryzyko progresji, nawet po odstawieniu leku.
2 Zmiany są bezobjawowe lub mogą powodować zaburzenia, takie jak widzenie z poświatą, niewyraźne widzenie lub
światłowstręt. Mogą być przemijające i ustępują po zaprzestaniu leczenia.
3Zależne od dawki i odwracalne.
4 Objawy te zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki lub po zakończeniu leczenia.
5 Może to być odwracalne, jeśli leczenie zostanie zakończone, jednak powrót do zdrowia może potrwać wiele miesięcy.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

Niepożadanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Przedawkowanie pochodnych 4-aminochinoliny jest niebezpieczne, szczególnie u niemowląt,
ponieważ przyjęcie zaledwie 1-2 g substancji okazywało się śmiertelne.

Objawy
Objawami przedawkowania mogą być bóle głowy, zaburzenia widzenia, zapaść sercowo-naczyniowa,
drgawki, hipokaliemia, zaburzenia rytmu i przewodzenia, w tym wydłużenie odstępu QT, torsade de
pointes, częstoskurcz komorowy i migotanie komór, poszerzenie zespołów QRS, bradyarytmie, rytm
węzłowy, blok przedsionkowo-komorowy,a następnie nagłe i potencjalnie śmiertelne zatrzymanie
oddechu i zatrzymanie akcji serca. Konieczna jest natychmiastowa pomoc lekarska, ponieważ
działania te mogą pojawić się wkrótce po przedawkowaniu.

Postępowanie
W okresie godziny od spożycia należy niezwłocznie opróżnić żołądek poprzez wywołanie wymiotów
lub płukanie żołądka. Węgiel aktywny w dawce co najmniej pięciokrotnie przekraczającej przyjętą
dawkę leku może zatrzymać jego wchłanianie, jeśli zostanie wprowadzony do żołądka przez rurkę, po
płukaniu i w ciągu 30 minut od przyjęcia.

W przypadkach przedawkowania należy rozważyć pozajelitowe podanie diazepamu. Wykazano, że
działa korzystnie w odwracaniu kardiotoksyczności chlorochiny.

W razie potrzeby należy wdrożyć wspomaganie oddychania i leczenie przeciwwstrząsowe.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpierwotniakowe, pochodne aminochinoliny

Kod ATC: P01 BA02

Środki przeciwmalaryczne, takie jak chlorochina i hydroksychlorochina, mają kilka działań
farmakologicznych, które mogą przyczyniać się do ich efektu terapeutycznego w leczeniu chorób
reumatycznych, ale rola każdego z nich nie jest znana. Należą do nich: interakcja z grupami
sulfhydrylowymi, interferencja z aktywnością enzymów (w tym fosfolipazy, reduktazy NADH -
cytochromu C, cholinesterazy, proteaz i hydrolaz), wiązanie DNA, stabilizacja błon lizosomalnych,
hamowanie tworzenia prostaglandyn, hamowanie chemotaksji komórek wielojądrzastych i fagocytozy,
możliwe zaburzenia wytwarzania interleukiny 1 przez monocyty i hamowanie uwalniania nadtlenku
przez neutrofile. Nagromadzenie w pęcherzykach wewnątrzkomórkowych i wzrost pH w tych
pęcherzykach może być przyczyną działania przeciwpierwotniakowego i przeciwreumatycznego.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu lub krwi osiągane jest po około 3 do 4
godzinach. Średnia bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym na czczo wynosi 79% (SD
12%). Pokarm nie modyfikuje biodostępności hydroksychlorochiny po podaniu doustnym.

Dystrybucja
Hydroksychlorochina ma dużą objętość dystrybucji z powodu znacznej kumulacji w tkankach, takich
jak oczy, nerki, wątroba i płuca (5 500 l na podstawie stężeń we krwi, 44 000 l na podstawie stężeń w
osoczu) i wykazano, że kumuluje się w komórkach krwi przy stosunku stężenia we krwi do stężenia w
osoczu wynoszącym 7,2. Około 50% hydroksychlorochiny wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm
Hydroksychlorochina jest metabolizowana głównie do N-dezetylohydroksychlorochiny i dwóch
innych metabolitów wspólnych z chlorochiną, dezetylochlorochiny i bidezetylochlorochiny. W
warunkach in vitro hydroksychlorochina jest metabolizowana głównie przez CYP2C8, CYP3A4 i
CYP2D6, a także przez FMO-1 i MAO-A, bez większego udziału pojedynczego CYP lub enzymu.

Eliminacja
Hydroksychlorochina charakteryzuje się wielofazowym profilem eliminacji z długim końcowym
okresem półtrwania wynoszącym od 30 do 50 dni. Około 20-25% dawki hydroksychlorochiny jest
wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Po długotrwałym wielokrotnym podawaniu doustnym
200 mg i 400 mg hydroksychlorochiny siarczanu raz na dobę u dorosłych pacjentów z toczniem lub
reumatoidalnym zapaleniem stawów średnie stężenia w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio
ok. 450-490 ng/ml i 870-970 ng/ml we krwi.

Farmakokinetyka hydroksychlorochiny wydaje się być liniowa w zakresie dawek terapeutycznych od
200 do 500 mg/dobę.

Zaburzenia czynności nerek
Nie oczekuje się, aby zaburzenia czynności nerek znacząco modyfikowały farmakokinetykę
hydroksychlorochiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ hydroksychlorochina
jest w przeważającym stopniu metabolizowana i jedynie 20–25% dawki jest wydalane w postaci
niezmienionej z moczem. Ekspozycja na hydroksychlorochinę może wzrosnąć nawet o 46% u
pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności wątroby
Nie oceniano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę hydroksychlorochiny w
swoistym badaniu farmakokinetycznym. Biorąc pod uwagę, że hydroksychlorochina jest w
przeważającym stopniu metabolizowana, oczekuje się, że narażenie na hydroksychlorochinę będzie
zwiększone u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4).

Osoby w podeszłym wieku
Ograniczone dostępne dane u pacjentów w podeszłym wieku z reumatoidalnym zapaleniem stawów
sugerują, że ekspozycja na hydroksychlorochinę pozostaje na tym samym poziomie, co obserwowana
u młodszych pacjentów.

Dzieci i młodzież
Nie ustalono farmakokinetyki hydroksychlorochiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Genotoksyczność/rakotwórczość
Na podstawie przeprowadzonych badań nie stwierdzono, aby hydroksychlorochina była
genotoksyczna. Nie ma odpowiednich nieklinicznych badań dotyczących rakotwórczości
hydroksychlorochiny.

Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa
Hydroksychlorochina przenika przez łożysko. W badaniach na myszach i małpach niezgodnych z
zasadami Dobrej Praktyki Laboratoryjnej (DPL) wykazano, że przenikająca przez łożysko chlorochina
(substancja spokrewniona z hydroksychlorochiną) gromadzi się w tkankach oka i ucha płodu.
Wysokie dawki chlorochiny u matki były toksyczne dla płodów szczurów i powodowały anoftalmię i
mikroftalmię. W badaniach na szczurach chlorochina zmniejszała wydzielanie testosteronu, masę
jąder i najądrzy oraz powodowała wytwarzanie nieprawidłowych plemników.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń
Laktoza jednowodna
Skrobia kukurydziana
Powidon K 30
Magnezu stearynian

Otoczka
Alkohol poliwinylowy
Talk
Makrogol 3350
Tytanu dwutlenek (E 171)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

30 miesięcy.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PVC/Aluminium w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 20, 30, 50, 60, 90 lub 100
tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 25846

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14.05.2020

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

15.11.2023

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.