# Atenativ

> Antytrombina III ludzka · 50 j.m./ml · Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Atenativ
- **Nazwa powszechna:** Antithrombinum III humanum densatum
- **Substancja czynna:** [Antytrombina III ludzka](https://apteka.online/odpowiedniki/antithrombinum-iii-humanum-densatum)
- **Moc:** 50 j.m./ml
- **Postać farmaceutyczna:** Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
- **Droga podania:** dożylna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** B01AB02
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 14708
- **Podmiot odpowiedzialny:** Octapharma \(IP\) SPRL
- **Producent:** Octapharma AB, Szwecja
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzakrzepowe/atenativ-proszek-i-rozpuszczalnik-50-j-m-ml-octapharma
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzakrzepowe/atenativ-proszek-i-rozpuszczalnik-50-j-m-ml-octapharma.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/19550/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/19550/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol. 500 j.m. proszku ¦ 1 fiol. 10 ml rozp. | 5909990651467 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol. 1000 j.m. proszku ¦ 1 fiol. 20 ml rozp. | 5909990651474 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol. 1500 j.m. proszku ¦ 1 fiol. 30 ml rozp. | 5909990651481 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Atenativ i w jakim celu się go stosuje?
Atenativ jest tak zwanym lekiem przeciwzakrzepowym (rozcieńczającym krew), który zawiera
antytrombinę izolowaną z osocza ludzkiego. Antytrombina jest normalnym składnikiem osocza
ludzkiego oraz ważnym inhibitorem krzepnięcia krwi.
Atenativ jest stosowany w leczeniu wrodzonego niedoboru antytrombiny, w szczególności
w zapobieganiu powstawania i rozwojowi zakrzepów w żyłach głębokich oraz zatorów w sytuacjach
ryzyka klinicznego (na przykład podczas zabiegu chirurgicznego lub porodu) u osób dorosłych. Lek
Atenativ jest również stosowany w leczeniu nabytego niedoboru antytrombiny.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Atenativ

Kiedy nie stosować leku Atenativ
• jeśli pacjent ma uczulenie na ludzką antytrombinę III lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Należy omówić z lekarzem wszelkie współistniejące choroby.
Przed rozpoczęciem stosowania leku Atenativ należy omówić to z lekarzem.

Bezpieczeństwo wirusologiczne
W przypadku leków otrzymywanych z preparatów krwi lub osocza ludzkiego podejmuje się środki
ostrożności zapobiegające przenoszeniu chorób zakaźnych. Do takich środków należy staranna
selekcja dawców krwi oraz osocza w celu wykluczenia nosicieli chorób zakaźnych, badanie każdej
oddanej krwi oraz puli osocza w kierunku obecności wirusa/zakażenia oraz stosowanie w procesie
obróbki krwi lub osocza procedury inaktywacji lub usunięcia wirusów. Pomimo tych środków, przy
podawaniu leków z krwi lub osocza ludzkiego nie można całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia
chorób zakaźnych. Dotyczy to również wszelkich nieznanych lub pojawiających się wirusów, czy
innych rodzajów zakażeń.

2/6

Zachowanie środków ostrożności zapobiega przenoszeniu otoczkowych wirusów, takich jak wirus
niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B i C oraz bezotoczkowy wirus zapalenia
wątroby typu A. Podejmowane środki ostrożności mogą mieć ograniczone zastosowanie w przypadku
bezotoczkowych wirusów, takich jak parwowirus B19. Zakażenie parwowirusem B19 może być
groźne u kobiet w ciąży (zakażenie płodu) oraz osób z zaburzeniem odporności lub z niektórymi
typami niedokrwistości (np. niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub hemolityczną).

Zdecydowanie zaleca się, aby przy każdorazowym podaniu leku Atenativ zapisywać nazwę oraz
numer serii leku w celu zachowania informacji o zużytych seriach.

W przypadku regularnego/powtarzającego się przyjmowania produktów antytrombiny pochodzących
z osocza ludzkiego należy rozważyć zaszczepienie się przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A
oraz B.

Dzieci i młodzież
Brak danych dotyczących stosowania leku Atenativ u dzieci.

Atenativ a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Leczenie lekiem Atenativ wzmacnia przeciwzakrzepowe działanie heparyny oraz może zwiększa
ryzyko krwawienia. W przypadku zwiększonego ryzyka krwawienia należy dokładnie rozważyć
jednoczesne podawanie heparyny. Jeżeli lekarz zdecyduje o konieczności jednoczesnego stosowania
heparyny, pacjent powinien pozostać pod ścisłą kontrolą laboratoryjną.

Atenativ z jedzeniem i piciem
Nie obserwowano wpływu.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Atenativ podczas
ciąży lub karmienia piersią. Lek Atenativ powinien być stosowany podczas ciąży i karmienia piersią
tylko, gdy jest to niezbędne ze względu na podwyższone ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
u pacjentek cierpiących na wrodzony niedobór antytrombiny.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie zaobserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdu i obsługiwania maszyn. Pacjent
decyduje, czy jest w stanie kierować pojazdem lub wykonywać czynności wymagające większej
koncentracji.

Atenativ zawiera sód.
Ten lek zawiera 35 mg (Atenativ, 500 j.m.) lub 71 mg (Atenativ, 1000 j.m.) sodu (główny składnik
soli kuchennej/stołowej) w każdej fiolce. Odpowiada to 1,8% lub 3,6% zalecanego maksymalnego
dziennego spożycia sodu dla osoby dorosłej.

### 3. Jak stosować lek Atenativ?
O konieczności stosowania oraz dawce leku Atenativ decyduje lekarz. Atenativ jest podawany
w infuzji przez personel medyczny. Podczas leczenia pacjent pozostaje pod konieczną kontrolą
laboratoryjną.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Atenativ
Nie opisywano objawów przedawkowania leku Atenativ.

3/6

Pominięcie zastosowania leku Atenativ
Za nadzór nad podawaniem leku oraz monitorowanie wyników laboratoryjnych i utrzymywanie ich
w zakresie normy odpowiada lekarz.

Przerwanie stosowania leku Atenativ
Decyzję o przerwaniu podawania leku Atenativ podejmuje lekarz w oparciu o wyniki laboratoryjne
i ocenę czynników ryzyka. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem
tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Stosowanie leków pochodzących z osocza może – choć rzadko – wywoływać reakcje nadwrażliwości
(np. obrzęk oczu, twarzy lub języka, uczucie pieczenia i kłucia w miejscu infuzji, stan zapalny skóry,
gorączkę, dreszcze, pokrzywkę (wysypkę), nudności, wymioty, duszność, ból głowy, zawroty głowy,
duszność, świszczący oddech, zmiany ciśnienia krwi, szybkie bicie serca, ospałość, niepokój
psychoruchowy, ból pleców, pocenie się, zaczerwienienie twarzy, mrowienie lub nawet
wstrząs).Ponadto lęk, krwawienie, ból brzucha, biegunka. (nieznana częstotliwość)

W przypadku podejrzenia alergii lub reakcji nadwrażliwości objawiających się działaniami
niepożądanymi opisanymi powyżej należy natychmiast zaprzestać podawania leku. Lekarz powinien
postępować zgodnie z obowiązującymi wytycznymi dotyczącymi leczenia wstrząsu anafilaktycznego.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Atenativ?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Fiolki przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu
ochrony przed światłem.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku po: EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

W okresie ważności produkt można przechowywać w temperaturze pokojowej (25°C) przez jeden
miesiąc, bez ponownego umieszczania go w tym okresie w lodówce. Jeżeli po tym czasie produkt nie
zostanie zużyty, należy go wyrzucić.

4/6

Po rozpuszczeniu zużyć produkt jak najszybciej. Jeżeli lek nie zostanie zużyty zaraz po rozpuszczeniu
lub w ciągu 12 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze 15–25 ° C, odpowiedzialność za czas
i warunki przechowywania produktu przed jego zastosowaniem ponosi użytkownik. Jeżeli proces
rozpuszczania przeprowadzono w kontrolowanych warunkach aseptycznych, lek można
przechowywać temperaturze od 2 do 8°C przez okres nie dłuższy niż 24 godziny. Niewykorzystany
roztwór należy wyrzucić.

Nie stosować leku Atenativ, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Atenativ
• Substancją czynną leku jest antytrombina III (ludzka) (50 j.m./ml).
• Pozostałe składniki to:
Proszek: sodu chlorek, albumina ludzka, N-acetylotryptofan i kwas kaprylowy.
Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Atenativ i co zawiera opakowanie
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji.
Atenativ występuje w postaci liofilizatu, jako biały lub prawie biała, higroskopijna, krucha masa lub
proszek. Rozpuszczalnikiem do odtworzenia liofilizowanego proszku jest woda do wstrzykiwań, która
ma wygląd przezroczystego i bezbarwnego płynu.

Proszek w fiolce (szkło typu II) z korkiem (guma bromobutylowa) oraz rozpuszczalnik w fiolce (szkło
typu I) z korkiem (guma bromobutylowa)

Atenativ, 500 j.m.: 1 fiolka z proszkiem (500 j.m.) oraz 1 fiolka z wodą do wstrzykiwań (10 ml)
Atenativ, 1000 j.m.: 1 fiolka z proszkiem (1000 j.m.) oraz 1 fiolka z wodą do wstrzykiwań (20 ml)

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Octapharma (IP) SPRL
Route de Lennik 451
1070 Anderlecht
Belgia

Wytwórca
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75 Stockholm
Szwecja

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Austria, Chorwacja, Republika Czeska, Dania, Estonia, Finlandia, Francja, Niemcy, Węgry, Włochy,
Łotwa, Litwa, Hiszpania, Holandia, Norwegia, Polska, Portugalia, Rumunia, Słowacja, Słowenia,
Hiszpania, Szwecja: Atenativ

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 01.01.2025

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

5/6

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Antytrombinę należy podawać wyłącznie pod nadzorem lekarza specjalisty ds. krzepnięcia.

Dawkowanie

We wrodzonym niedoborze, dawkę leku należy ustalać indywidualnie dla każdego pacjenta
z uwzględnieniem wywiadu rodzinnego pod kątem incydentów zatorowo-zakrzepowych, obecnych
czynników ryzyka klinicznego oraz wyników badań laboratoryjnych.
Dawkowanie i czas trwania terapii substytucyjnej w nabytym niedoborze zależy od poziomu
antytrombiny w osoczu, objawów zwiększonego zużycia, obecności choroby podstawowej i ciężkości
stanu klinicznego pacjenta. Wielkość dawki oraz częstość podawania należy zawsze dostosowywać do
skuteczności klinicznej i wyników badań laboratoryjnych w poszczególnych przypadkach.

Liczba podawanych jednostek antytrombiny jest wyrażona w jednostkach międzynarodowych (j.m.),
które są związane z aktualnym wzorcem WHO dla antytrombiny. Aktywność antytrombiny w osoczu
jest wyrażona jako odsetek (względem prawidłowego osocza ludzkiego) lub w jednostkach
międzynarodowych (odnoszących się do międzynarodowego wzorca dla antytrombiny w osoczu).
Jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) aktywności antytrombiny jest równoważna ilości
antytrombiny w jednym ml prawidłowego osocza ludzkiego. Obliczenie wymaganej dawki
antytrombiny opiera się na obserwacji, że 1 jednostka międzynarodowa (j.m.) antytrombiny na
kilogram masy ciała zwiększa aktywność antytrombiny w osoczu o około 1% (współczynnik
korekcyjny).

Początkowa dawka jest określana według następującego wzoru:
Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) x (stężenie docelowe – faktyczna aktywność
antytrombiny [%])

Początkowa docelowa aktywność antytrombiny zależy od sytuacji klinicznej. Gdy ustalone jest
wskazanie do substytucji antytrombiny, dawka powinna być wystarczająca do osiągnięcia docelowej
aktywności antytrombiny i utrzymywania skutecznego stężenia. Dawka powinna być określona
i monitorowana na podstawie pomiarów laboratoryjnych aktywności antytrombiny, które należy
wykonywać przynajmniej dwa razy na dobę do czasu, kiedy u pacjenta wystąpi stabilizacja,
a następnie raz na dobę, najlepiej bezpośrednio przed kolejną infuzją. Korekta dawkowania powinna
uwzględniać zarówno oznaki zwiększonego zużycia antytrombiny określane na podstawie wyników
badań laboratoryjnych i przebiegu klinicznego. Podczas leczenia aktywność antytrombiny powinna
być utrzymywana na poziomie powyżej 80%, o ile przesłanki kliniczne nie wskazywałby
zastosowanie innego skutecznego stężenia.

Zazwyczaj dawka początkowa we wrodzonym niedoborze wynosi 30–50 j.m./kg masy ciała.
Następnie dawkowanie i częstotliwość oraz czas trwania leczenia powinny być dostosowane do
danych biologicznych i sytuacji klinicznej.

Sposób podawania

Produkt należy podawać dożylnie.
Prędkość infuzji dla dorosłych pacjentów nie powinna przekraczać 300 j.m./min.

Liofilizowany proszek jest odtwarzany w jałowej wodzie do wstrzykiwań.
Po rekonstytucji Atenativ można mieszać z izotonicznym roztworem chlorku sodu (9 mg/ml)
i izotonicznym roztworem glukozy (50 mg/ml) w szklanych fiolkach do infuzji oraz plastikowych
pojemnikach.
Produktu leczniczego Atenativ nie należy stosować po upływie daty ważności podanej na
opakowaniu.

6/6

W typowej sytuacji roztwór jest klarowny lub lekko opalizujący. Nie należy stosować mętnych
roztworów lub roztworów z osadem.

Czas rozpuszczania wynosi do 5 minut. Po sporządzeniu roztworu produkt należy zużyć możliwie jak
najszybciej i nie później niż w ciągu 12 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze 15–25
C.Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

1/8

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Atenativ, 50 j.m./ml, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Atenativ to proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworów do infuzji zawierający
liofilizowaną antytrombinę uzyskiwaną z osocza ludzkiego w ilości 500 lub 1000 jednostek na
fiolkę.
Po rekonstytucji w 10 ml (500 j.m.), 20 ml (1000 j.m.) wody do wstrzykiwań produkt zawiera
50 j.m./ml antytrombiny ludzkiej pochodzącej z osocza.

Moc produktu leczniczego (j.m.) określono metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą
Europejską. Aktywność swoista Atenativ wynosi około 2,8 j.m./mg białka.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda fiolka 500 j.m. zawiera 35 mg sodu.
Każda fiolka 1000 j.m. zawiera 71 mg sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji.
Atenativ występuje w postaci liofilizatu, jako biały lub prawie biała, higroskopijna, krucha masa
lub proszek. Rozpuszczalnikiem do odtworzenia liofilizowanego proszku jest woda do
wstrzykiwań, która ma wygląd przezroczystego i bezbarwnego płynu.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Pacjenci z wrodzonym niedoborem.
a) Profilaktyka zakrzepicy żył głębokich oraz choroba zakrzepowo-zatorowa w sytuacjach
ryzyka klinicznego (szczególnie podczas zabiegów chirurgicznych lub podczas okresu
okołoporodowego) w połączeniu z heparyną, o ile istnieją wskazania do jej podawania.
b) Profilaktyka rozwoju zakrzepicy żył głębokich oraz choroby zakrzepowo-zatorowej
w skojarzeniu z heparyną, zgodnie ze wskazaniami.

Pacjenci z nabytym niedoborem antytrombiny (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Atenativ jest wskazany do stosowania u dorosłych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Antytrombinę należy podawać wyłącznie pod nadzorem lekarza specjalisty ds. krzepnięcia.

2/8

Dawkowanie

We wrodzonym niedoborze, dawkę leku należy ustalać indywidualnie dla każdego pacjenta
z uwzględnieniem wywiadu rodzinnego pod kątem incydentów zatorowo-zakrzepowych, obecnych
czynników ryzyka klinicznego oraz wyników badań laboratoryjnych.

Dawkowanie i czas trwania terapii substytucyjnej w nabytym niedoborze zależy od poziomu
antytrombiny w osoczu, objawów zwiększonego zużycia, obecności choroby podstawowej i
ciężkości stanu klinicznego pacjenta. Wielkość dawki oraz częstość podawania należy zawsze
dostosowywać do skuteczności klinicznej i wyników badań laboratoryjnych w poszczególnych
przypadkach.

Liczba podawanych jednostek antytrombiny jest wyrażona w jednostkach międzynarodowych
(j.m.), które są związane z aktualnym wzorcem WHO dla antytrombiny. Aktywność antytrombiny
w osoczu jest wyrażona jako odsetek (względem prawidłowego osocza ludzkiego) lub
w jednostkach międzynarodowych (odnoszących się do międzynarodowego wzorca dla
antytrombiny w osoczu).

Jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) aktywności antytrombiny jest równoważna ilości
antytrombiny w jednym ml prawidłowego osocza ludzkiego. Obliczenie wymaganej dawki
antytrombiny opiera się na obserwacji, że 1 jednostka międzynarodowa (j.m.) antytrombiny na
kilogram masy ciała zwiększa aktywność antytrombiny w osoczu o około 1% (współczynnik
korekcyjny).

Początkowa dawka jest określana według następującego wzoru:
Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) x (stężenie docelowe – faktyczna aktywność
antytrombiny [%])

Początkowa docelowa aktywność antytrombiny zależy od sytuacji klinicznej. Gdy ustalone jest
wskazanie do substytucji antytrombiny, dawka powinna być wystarczająca do osiągnięcia
docelowej aktywności antytrombiny i utrzymywania skutecznego stężenia. Dawka powinna być
określona i monitorowana na podstawie pomiarów laboratoryjnych aktywności antytrombiny, które
należy wykonywać przynajmniej dwa razy na dobę do czasu, kiedy u pacjenta wystąpi stabilizacja,
a następnie raz na dobę, najlepiej bezpośrednio przed kolejną infuzją. Korekta dawkowania
powinna uwzględniać zarówno oznaki zwiększonego zużycia antytrombiny określane na podstawie
wyników badań laboratoryjnych i przebiegu klinicznego. Podczas leczenia aktywność
antytrombiny powinna być utrzymywana na poziomie powyżej 80%, o ile przesłanki kliniczne nie
wskazywałby zastosowanie innego skutecznego stężenia.

Zazwyczaj dawka początkowa we wrodzonym niedoborze wynosi 30–50 j.m./kg masy ciała.

Następnie dawkowanie i częstotliwość oraz czas trwania leczenia powinny być dostosowane do
danych biologicznych i sytuacji klinicznej.

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego
Atenativ u pacjentów z niewydolnością nerek lub zaburzeniami czynności wątroby.
Brak dostępnych danych.

Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego
Atenativ u dzieci.
Brak dostępnych danych.

Sposób podawania

3/8

Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Produkt należy podawać dożylnie.
Prędkość infuzji dla dorosłych pacjentów nie powinna przekraczać 300 j.m./min.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1, lub zanieczyszczenia z procesu wytwarzania opisane w punkcie 5.3.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W przypadku nabytego niedoboru antytrombiny samo obniżenie poziomu antytrombiny, np.
z powodu upośledzonej syntezy, nie powinno być powodem do substytucji, jeśli pacjent jest
w stabilnym stanie klinicznym.
Podobnie jak w przypadku innych dożylnych produktów białkowych, istnieje ryzyko wystąpienia
reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. Pacjentów należy ściśle monitorować i uważnie
obserwować pojawienie się jakichkolwiek objawów niepożądanych podczas infuzji. Pacjentów
należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości obejmujących wysypkę,
uogólnioną pokrzywkę, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, spadek ciśnienia krwi oraz
anafilaksję.
W razie wystąpienia tych objawów po podaniu, pacjenci powinni natychmiast skontaktować się
z lekarzem.

W przypadku wstrząsu należy zastosować standardowe postępowanie medyczne.

Standardowe środki zapobiegania zakażeniom z powodu stosowania produktów leczniczych
przygotowanych z krwi lub osocza ludzkiego obejmują selekcję dawców, badania przesiewowe
poszczególnych donacji i pul osocza na obecność określonych markerów zakażenia oraz włączenie
do procesu wytwarzania etapów skutecznej inaktywacji/usuwania wirusów. Mimo tego,
w przypadku podawania produktów z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć
możliwości przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to również nieznanych lub nowo
odkrytych wirusów oraz innych patogenów. Podjęte środki są uznawane za skuteczne w przypadku
wirusów otoczkowych, takich jak wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia
wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) oraz bezotoczkowego wirus
zapalenia wątroby typu A (HAV). Podjęte środki mogą mieć ograniczoną skuteczność w stosunku
do wirusów bezotoczkowych, takich jak parwowirus B19. Zakażenie parwowirusem B19 może być
groźne u kobiet w ciąży (zakażenie płodu) i osób z niedoborem odporności lub zwiększoną
erytropoezą (np. niedokrwistość hemolityczna).
Należy rozważyć odpowiednie szczepienia (przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B)
u pacjentów regularnie/wielokrotnie przyjmujących produkty antytrombiny pochodzącej z osocza
ludzkiego.
Zdecydowanie zaleca się, by przy każdorazowym podaniu pacjentowi produktu Atenativ zapisać
nazwę i numer serii produktu leczniczego, aby móc powiązać pacjenta z daną serią produktu.

Nadzór kliniczny i biologiczny podczas stosowania antytrombiny wraz z heparyną:
- Aby ustalić właściwą dawkę heparyny i uniknąć nadmiernego zmniejszenia krzepliwości,
należy regularnie, a w szczególności w pierwszych minutach/godzinach od podania
antytrombiny, oceniać skuteczność leczenia antykoagulacyjnego (APTT i w razie konieczności
aktywność czynnika anty FXa).
- Codziennie oceniać poziomy antytrombiny w celu ustalenia pojedynczej dawki z uwagi na
ryzyko zmniejszenia poziomów antytrombiny podczas przedłużonego leczenia heparyną
niefrakcjonowaną.

Ten produkt leczniczy zawiera 35 mg (Atenativ, 500 j.m.) lub 71 mg (Atenativ, 1000 j.m.) sodu na
fiolkę, co odpowiada 1,8% lub 3,6% zalecanej przez WHO maksymalnego dziennego spożycia 2 g
sodu dla osoby dorosłej.

4/8

Dzieci i młodzież
Dane z badań klinicznych i z systematycznych przeglądów dotyczących stosowania antytrombiny
III u wcześniaków w niezatwierdzonym wskazaniu: leczenie zespołu niewydolności oddechowej
noworodków (IRDS, ang. Infant Respiratory Distress Syndrome), świadczą o zwiększonym ryzyku
krwawienia śródczaszkowego i zgonu, bez wykazywania korzystnego działania w tej grupie
pacjentów.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Heparyna: zastąpienie antytrombiny podczas leczenia heparyną w dawkach terapeutycznych
zwiększa ryzyko krwawienia. Efekt leczenia antytrombiną zwiększa się znacząco przy podawaniu
heparyny. Okres półtrwania antytrombiny może zostać w sposób istotny skrócony przy
jednoczesnym leczeniu heparyną wskutek wzmożonego zużycia antytrombiny. Z tego względu
jednoczesne podanie heparyny oraz antytrombiny u chorych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia
wymaga monitorowania klinicznego i biologicznego.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Brak dostatecznych danych w zakresie stosowania produktów ludzkiej antytrombiny w okresie
ciąży.Atenativ można podawać u kobiet z niedoborem antytrombiny w okresie ciąży i karmienia
piersią jedynie w przypadku wyraźnych wskazań, uwzględniając zwiększone ryzyko zdarzeń
zatorowo-zakrzepowych u tych chorych podczas ciąży.

Ciąża
Dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania antytrombiny u kobiet w ciąży.
Dostępne dane nie wskazują szkodliwych skutków dla matki lub niemowlęcia. Badania na
zwierzętach przeprowadzone na szczurach nie wykazały szkodliwego wpływu na przebieg porodu,
rozwój zarodka/płodu i rozwój pourodzeniowy.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy antytrombina lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można
wykluczyć ryzyka dla karmionego dziecka. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią
lub czy przerwać/wstrzymać się od leczenia produktem Atenativ, biorąc pod uwagę korzyści z
karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla kobiety.

Płodność
Brak dostępnych informacji na temat możliwego wpływu antytrombiny na płodność mężczyzn i
kobiet.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Atenativ nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

W rzadkich przypadkach obserwowano nadwrażliwość i reakcje alergiczne (do których mogą
należeć obrzęk naczynioruchowy, pieczenie oraz świąd w miejscu podania, dreszcze, uderzenie
krwi do głowy, uogólniona pokrzywka, ból głowy, wysypka, spadek ciśnienia krwi, letarg,
nudności, niepokój, częstoskurcz, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty i świszczący
oddech), które w pewnych przypadkach mogą rozwinąć się w reakcję anafilaktyczną (włącznie ze
wstrząsem anafilaktycznym). Rzadko obserwowano gorączkę.

Informacje dotyczące bezpieczeństwa wirusowego, patrz punkt 4.4.

5/8

Tabela poniżej zawiera omówienie działań niepożądanych, które zidentyfikowano podczas
stosowania produktu leczniczego Atenativ. Ponieważ zgłaszanie działań niepożądanych po
wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu jest dobrowolne, a dane pochodzą z populacji o
nieznanej wielkości, częstość tych działań niepożądanych została oceniona jako nieznana (nie
może być określona na podstawie dostępnych danych):

Kod MedDRA Działanie niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego Reakcja anafilaktyczna
Wstrząs anafilaktyczny
Reakcja anafilaktoidalna
Nadwrażliwość
Zaburzenia psychiczne Lęk
Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy
Zaburzenia serca Tachykardia
Zaburzenia naczyniowe Krwawienie
Niedociśnienie tętnicze
Zaburzenia układu oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia
Duszność

Zaburzenia żołądka i jelit Ból brzucha
Biegunka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Alergiczne zapalenie skóry
Pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki
łącznej
Ból pleców

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Zaczerwienienie twarzy
Gorączka
Reakcja w miejscu podania
Nadmierna potliwość

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka
stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny
zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu
Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów
Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie zgłoszono żadnych objawów przedawkowania antytrombiny.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Środki antytrombinowe, grupa heparyn, kod ATC: B0lAB02

6/8

Antytrombina, glikoproteina składająca się z 432 aminokwasów, o masie 58 kD, należy do
superrodziny serpin (inhibitorów proteazy serynowej). Jest jednym z najważniejszych naturalnych
inhibitorów krzepnięcia krwi. W największym stopniu hamuje trombinę oraz czynnik Xa, ale także
czynniki aktywacji przez kontakt, czynniki wewnątrzpochodnego toru aktywacji układu
krzepnięcia oraz czynnik VIIa/kompleks czynnika tkankowego. Aktywność antytrombiny zwiększa
się znacząco w obecności heparyny, natomiast efekt antykoagulacyjny heparyny zależy od
obecności antytrombiny. Antytrombina zawiera dwie ważne czynnościowo domeny. Pierwsza
zawiera centrum reaktywne i stanowi miejsce cięcia proteinaz, takich jak trombina, warunek
wstępny tworzenia trwałego kompleksu proteinaza-inhibitor. Drugą jest domena wiążąca
glikozaminoglikany, odpowiadającą za interakcje z heparyną i podobnymi substancjami, co
przyspiesza hamowanie trombiny. Kompleksy inhibitor-enzym układu krzepnięcia są usuwane
przez układ siateczkowo-śródbłonkowy. Prawidłowa aktywność antytrombiny u dorosłych wynosi
80-120%, a u noworodków kształtuje się na poziomie około 40-60%. We wrodzonym niedoborze
antytrombiny odsetek ten wynosi około 50%. Poziom, na którym nabyty niedobór antytrombiny
staje się istotny klinicznie, może być różny w zależności od etiologii. W obecności posocznicy
poziom <50-60% wiąże się z gorszym wynikiem leczenia.

Istnieje kilka mniejszych badań dotyczących rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego (DIC),
posocznicy, stanu przedrzucawkowego, terapii L-asparginazą ostrej białaczki limfoblastycznej,
zamknięcia naczyń żylnych, zabiegów chirurgicznych z użyciem aparatury operacyjnych
w krążeniu pozaustrojowym, w których wykazano, że podanie antytrombiny korzystnie wpływa na
parametry krzepnięcia. Przy okazji tych badań nie przedstawiono przekonujących efektów
w zakresie chorobowości i śmiertelności.
Badanie KyberSept, randomizowane, kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej
próby, prospektywne badanie fazy III, zdefiniowało populacje pacjentów z posocznicą, u których
terapia koncentratem antytrombiny w wysokiej dawce przynosi korzyści w zakresie przeżycia.
Należą do nich pacjenci z posocznicą o wysokim ryzyku zgonu oraz pacjenci nieotrzymujący
jednocześnie heparyny. Pacjenci, którzy mieli DIC lub wysokie ryzyko zgonu i nie otrzymywali
jednocześnie heparyny, odnieśli jeszcze większą korzyść.
W badaniu KyberSept, 2314 pacjentów z posocznicą przydzielono losowo do otrzymywania
30 000 j.m. antytrombiny przez 4 dni (n=1157) lub placebo (n=1157). Analiza podgrupy 698
(698/2314) pacjentów (placebo=346; antytrombina=352), którzy nie otrzymywali jednocześnie
heparyny podczas fazy leczenia (dzień 1-4), wykazała, że śmiertelność 28-dniowa była mniejsza
dla antytrombiny niż placebo (37,8% wobec 43,6%; bezwzględna redukcja: 5,8%; współczynnik
ryzyka: 0,860 [95% CI 0,725-1,019]), i zwiększyła się do dnia 90 (44,9% wobec 52,5%;
bezwzględna redukcja: 7,6%; współczynnik ryzyka: 0,851 [0,735-0,987]). W tej podgrupie
zidentyfikowano 563 pacjentów (placebo=277; antytrombina=286), dla których dostępne były
wystarczające dane do stwierdzenia DIC. W punkcie początkowym 40,7% pacjentów (229/563)
miało DIC. W porównaniu z placebo u pacjentów z DIC leczonych antytrombiną obserwowano
istotną bezwzględną redukcję śmiertelności wynoszącą 14,6% (p=0,024) i 16,2% (p=0,015)
odpowiednio w dniu 28 i 90.
W innej analizie podgrupy pacjentów z wysokim ryzykiem zgonu (przewidywana śmiertelność 30 -
60%) w momencie włączenia do badania (1008/2314; antytrombina=490; placebo =518) odsetek
śmiertelności w dniu 28, 56 i 90 w grupie otrzymującej antytrombinę w porównaniu z placebo
wynosił odpowiednio 36,9% wobec 40,7% (współczynnik ryzyka [95% CI], 0,907 [0,776-1,059]),
42,0% wobec 48,8% (0,859 [0,750–0,985]) i 45,5% wobec 51,6% (0,883 [0,777-1,005]).
U pacjentów, którzy nie otrzymywali jednocześnie heparyny (antytrombina=140 placebo=162),
efekt leczenia na korzyść antytrombiny był wyraźniejszy niż u pacjentów, którzy otrzymywali
jednocześnie heparynę. Bez jednoczesnego stosowania heparyny bezwzględna redukcja
śmiertelności w grupie otrzymującej antytrombinę w porównaniu z grupą otrzymującą placebo
wynosiła 8,7% w dniu 28 (35,7% wobec 44,4% (współczynnik ryzyka 0,804; 95% CI 0,607-1,064))
i 12,3% w dniu 90 (42,8% wobec 55,1% (współczynnik ryzyka 0,776; 95% CI 0,614-0,986)).
W badaniu KyberSept duże krwawienia obserwowano u 5,7% grupy otrzymującej placebo (łącznie
n=1155) w porównaniu z 10,0% pacjentów leczonych antytrombiną (łącznie n=1161), ryzyko
względne (95% CI) = 1,75 (1,31-2,33). Dla podgrupy bez jednoczesnego stosowania heparyny
różnica nie osiągnęła istotności statystycznej (4,6% dla placebo (łącznie n=345) wobec 7,9% dla

7/8

antytrombiny (łącznie n=354), RR 1,71 (0,95-3,07)). W innych badaniach suplementacja
antytrombiną nie była związana ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Farmakokinetyczne badania preparatu Atenativ wykazały, że jego średni okres półtrwania
biologicznego wynosi ok. 3 dni. Okres półtrwania może być skrócony do ok. 1,5 dnia w przypadku
jednoczesnego podawania heparyny.
Okres półtrwania antytrombiny w osoczu może być skrócony do godzin w niektórych stanach
klinicznych, w których występuje duże zużycie antytrombiny w nabytym niedoborze, np.
w przypadku ciężkiej posocznicy i rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Atenativ zawiera śladowe ilości związków chemicznych, takich jak fosforan tributylu oraz
oktoksynol, stosowanych podczas produkcji do inaktywacji wirusów. W badaniach nieklinicznych
obserwowano wpływ tych zanieczyszczeń jedynie w przypadku ekspozycji, które znacząco
przekraczały dopuszczalne maksimum, co wskazuje na niewielkie znaczenie kliniczne.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Atenativ:
- Sodu chlorek
- Ludzka albumina
- N-acetylotryptofan
- Kwas kaprylowy.
Rozpuszczalnik/rozcieńczalnik: woda do wstrzykiwań.

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata (fiolki do infuzji).
Roztwór po rekonstytucji może być przechowywany do 12 godzin w temperaturze pokojowej (15–
25°C).
Po rekonstytucji produkt leczniczy wykazuje chemiczną i fizyczną stabilność przez 48 godzin,
jeżeli jest przechowywany w temperaturze od 2°C do 30°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli po rekonstytucji
produkt nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania
przed zastosowaniem ponosi użytkownik. Jeżeli proces rekonstytucji przeprowadzono
w kontrolowanych warunkach aseptycznych, produkt leczniczy może być przechowywany w
temperaturze od 2 do 8°C przez okres nie dłuższy niż 24 godziny.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Fiolki przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu
ochrony przed światłem.
W okresie ważności produkt można przechowywać w temperaturze poniżej 25°C przez okres do
jednego miesiąca, bez ponownego umieszczania go w tym okresie w lodówce. Jeżeli po tym czasie
produkt nie zostanie zużyty, należy go wyrzucić.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

8/8

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Proszek w fiolce (szkło typu II) z korkiem (guma bromobutylowa) oraz rozpuszczalnik w fiolce
(szkło typu I) z korkiem (guma bromobutylowa)

Atenativ 500 j.m.: 1 fiolka z proszkiem (500 j.m.) oraz 1 fiolka z wodą do wstrzykiwań (10 ml)
Atenativ 1000 j.m: 1 fiolka z proszkiem (1000 j.m.) oraz 1 fiolka z wodą do wstrzykiwań (20 ml)

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Liofilizowany proszek jest odtwarzany w jałowej wodzie do wstrzykiwań.
Po rekonstytucji Atenativ można mieszać z izotonicznym roztworem chlorku sodu (9 mg/ml)
i izotonicznym roztworem glukozy (50 mg/ml) w szklanych fiolkach do infuzji oraz plastikowych
pojemnikach.
Produktu leczniczego Atenativ nie należy stosować po upływie daty ważności podanej na
opakowaniu.

W typowej sytuacji roztwór jest klarowny lub lekko opalizujący. Nie należy stosować mętnych
roztworów lub roztworów z osadem.

Czas rozpuszczania wynosi do 5 minut. Po sporządzeniu roztworu produkt należy zużyć możliwie
jak najszybciej i nie później niż w ciągu 12 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze 15–
25 C.
Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Octapharma (IP) SPRL
Route de Lennik 451
1070 Anderlecht
Belgia

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 14708

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20.06.2008
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 27.07.2008

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

01/01/2025

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.