# Cilostazol LEK-AM

> Cilostazol · 50 mg · Tabletki

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Cilostazol LEK-AM
- **Nazwa powszechna:** Cilostazolum
- **Substancja czynna:** [Cilostazol](https://apteka.online/odpowiedniki/cilostazolum)
- **Moc:** 50 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** B01AC23
- **Liczba opakowań:** 7
- **Numer pozwolenia:** 24516
- **Podmiot odpowiedzialny:** Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne LEK-AM Sp. z o.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzakrzepowe/cilostazol-lek-am-tabl-50-mg-przedsiebiorstwo
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzakrzepowe/cilostazol-lek-am-tabl-50-mg-przedsiebiorstwo.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38102/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38102/characteristic

## Dostępne opakowania (7)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5909991360023 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 30 tabl. | 5909991360030 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 56 tabl. | 5909991360047 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 60 tabl. | 5909991360054 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 84 tabl. | 5909991360061 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 90 tabl. | 5909991360078 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 120 tabl. | 5909991360085 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Cilostazol LEK-AM i w jakim celu się go stosuje?
Lek Cilostazol LEK-AM należy do grupy leków zwanych inhibitorami fosfodiesterazy typu III.
Działanie leku obejmuje rozszerzenie niektórych naczyń krwionośnych oraz zmniejszenie wewnątrz
naczyń krwionośnych procesu krzepnięcia (zlepiania się) niektórych krwinek, zwanych płytkami krwi.

Lek Cilostazol LEK-AM został przepisany w leczeniu choroby zwanej "chromaniem przestankowym".
Chromanie przestankowe objawia się występowaniem bólu typu skurczowego w kończynach dolnych
podczas chodzenia i jest spowodowane niedostatecznym dopływem krwi do nóg. Lek Cilostazol LEKAM pozwala zwiększyć odległość, jaką pacjent może przejść bez wystąpienia bólu, poprzez poprawę
krążenia krwi w nogach. Cilostazol LEK-AM jest zalecany tylko tym pacjentom, u których zmiana
dotychczasowego stylu życia (jak zaprzestanie palenia i zwiększenie aktywności fizycznej) oraz inne
metody leczenia nie złagodziły w wystarczającym stopniu objawów. Ważne jest, aby w trakcie
stosowania leku Cilostazol LEK-AM pacjent nadal stosował wprowadzone zmiany stylu życia.

### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Cilostazol LEK-AM

Kiedy nie przyjmować leku Cilostazol LEK-AM:
- jeśli pacjent ma uczulenie na cylostazol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjent ma niewydolność serca.
- jeśli pacjent w stanie spoczynku odczuwa uporczywy ból w klatce piersiowej lub w ciągu
ostatnich 6 miesięcy przebył zawał serca lub operację serca.
- jeśli obecnie lub w przeszłości doszło u pacjenta do krótkotrwałej utraty przytomności
z powodu choroby serca lub jakichkolwiek ciężkich zaburzeń pracy serca.

- jeśli stwierdzono u pacjenta stany, mogące zwiększać ryzyko wystąpienia krwawień
lub siniaków, takie jak;
• czynna choroba wrzodowa żołądka,
• udar przebyty w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
• problemy ze wzrokiem u pacjentów z cukrzycą,
• niedostatecznie kontrolowane ciśnienie tętnicze krwi.
• jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie kwas acetylosalicylowy i klopidogrel
lub jakiekolwiek inne połączenie dwóch lub więcej leków, które mogą zwiększać ryzyko
wystąpienia krwawienia (w razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty).
- jeśli pacjent ma ciężką chorobę nerek.
- jeśli pacjent ma umiarkowaną lub ciężką chorobę wątroby.
- jeśli pacjentka jest w ciąży.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Cilostazol LEK-AM należy omówić to z lekarzem
lub farmaceutą.

Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występuje:
- ciężkie schorzenie serca lub zaburzenia rytmu serca.
- problemy z ciśnieniem krwi.

Podczas przyjmowania leku Cilostazol LEK-AM:
- jeśli pacjent będzie musiał poddać się operacji, w tym zabiegom stomatologicznym, powinien
poinformować lekarza bądź stomatologa o przyjmowaniu leku Cilostazol LEK-AM.
- jeśli pacjent zaobserwuje u siebie zwiększoną skłonność do powstawania siniaków lub
krwawień, jak również wszelkie inne objawy, które mogłyby wskazywać na wczesny rozwój
nieprawidłowości krwi, takie jak gorączka i ból gardła, należy odstawić lek i poinformować
o tym lekarza.
- należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z dowolnym innym lekiem,
który może zmniejszać ciśnienie tętnicze krwi lub hamować zlepianie się płytek.

Dzieci i młodzież
Lek Cilostazol LEK-AM nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży.

Lek Cilostazol LEK-AM a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu pewnych leków stosowanych
w leczeniu bólu i stanów zapalnych mieśni i stawów, oraz o stosowaniu leków zmniejszających
krzepliwość krwi. Do leków takich należą:
- kwas acetylosalicylowy,
- klopidogrel,
- leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, dabigatran, rywaroksaban, apiksaban, heparyna).
Jeśli pacjent wymaga przyjmowania któregokolwiek z wymienionych powyżej leków jednocześnie
z lekiem Cilostazol LEK-AM, lekarz może zalecić wykonanie rutynowych badań krwi.

Niektóre jednocześnie stosowane leki mogą wywierać wpływ na działanie leku Cilostazol LEK-AM.
Mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku Cilostazol LEK-AM lub zmniejszać
jego skuteczność. W taki sam sposób lek Cilostazol LEK-AM może wywierać wpływ na działanie
innych leków. Przed rozpoczęciem stosowania leku Cilostazol LEK-AM należy poinformować
lekarza, jeśli pacjent przyjmuje:
- erytromycynę, klarytromycynę lub ryfampicynę (antybiotyki),
- ketokonazol (lek przeciwgrzybiczy),
- inhibitory proteazy (leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu zakażeń wirusem HIV
i zapalenia wątroby typu C, np. sakwanawir, rytonawir, boceprewir),

- omeprazol (lek stosowany w nadmiernym wydzielaniu kwasu solnego w żołądku),
- diltiazem (lek stosowany w leczeniu nadciśnienia oraz bólu w klatce piersiowej),
- cyzapryd (lek stosowany w leczeniu zaburzeń opróżniania żołądka),
- lowastatynę, symwastatynę lub atorwastatynę (leki stosowane w leczeniu wysokiego poziomu
cholesterolu we krwi),
- halofantrynę (lek stosowany w leczeniu malarii),
- pimozyd (lek stosowany w leczeniu chorób psychicznych),
- pochodne alkaloidów sporyszu (leki stosowane w leczeniu migreny, np. ergotamina,
dihydroergotamina),
- karbamazepinę lub fenytoinę (leki przeciwdrgawkowe),
- dziurawiec (lek roślinny stosowany m.in. w stanach obniżonego nastroju).
W przypadku wątpliwości, czy którakolwiek z wymienionych sytuacji dotyczy pacjenta, należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Wykazano, że palenie tytoniu zmniejsza stężenie cylostazolu w osoczu krwi, co może osłabić jego
działanie. Należy unikać palenia tytoniu podczas przyjmowania leku Cilostazol LEK-AM.

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Cilostazol LEK-AM należy poinformować lekarza, jeśli
pacjent przyjmuje leki obniżające ciśnienie krwi, ponieważ cylostazol może wywoływać dodatkowe
działanie obniżające ciśnienie krwi. Jeśli nastąpi nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, może to
doprowadzić do szybkiej pracy serca. Do leków obniżających ciśnienie krwi należą:
- leki moczopędne (np. hydrochlorotiazyd, furosemid),
- leki blokujące kanały wapniowe (np. werapamil, amlodypina),
- inhibitory ACE (np. kaptopryl, lizynopryl),
- leki blokujące receptor angiotensyny II (np. walsartan, kandesartan),
- leki beta-adrenolityczne (np. labetalol, karwedilol).

Możliwe, że jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków i leku Cilostazol LEK-AM będzie
nadal dopuszczalne. Lekarz zdecyduje, jakie leczenie jest odpowiednie dla pacjenta.

Lek Cilostazol LEK-AM z jedzeniem i piciem
Lek należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem oraz 30 minut przed wieczornym posiłkiem.
Tabletki należy zawsze popijać wodą.

Spożywanie soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Cilostazol LEK-AM może nasilać jego
działanie i zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Należy unikać spożywania dużych
ilości soku grejpfrutowego (powyżej 240 ml) podczas przyjmowania leku Cilostazol LEK-AM.

Ciąża i karmienie piersią
Leku Cilostazol LEK-AM NIE WOLNO stosować w okresie ciąży.
NIE ZALECA SIĘ stosowania leku Cilostazol LEK-AM w okresie karmienia piersią.

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Cilostazol LEK-AM może wywoływać zawroty głowy. W przypadku wystąpienia zawrotów
głowy po przyjęciu leku, NIE WOLNO prowadzić pojazdów ani obsługiwać narzędzi lub maszyn.
Należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.

### 3. Jak przyjmować lek Cilostazol LEK-AM?
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Zalecana dawka

Zalecana dawka to 100 mg dwa razy na dobę (rano i wieczorem).
Lek należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem oraz 30 minut przed wieczornym posiłkiem.
Tabletki należy zawsze popijać wodą.

Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku. Jednakże lekarz
może przepisać mniejszą dawkę leku, jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie inne leki, które mogą
wpływać na działanie leku Cilostazol LEK-AM.
Niektóre korzyści ze stosowania leku Cilostazol LEK-AM mogą być odczuwalne po 4-12 tygodniach
leczenia. Po 3 miesiącach lekarz oceni postępy leczenia i może zalecić przerwanie leczenia
cylostazolem, jeżeli skuteczność terapii będzie niewystarczająca.

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Lek Cilostazol LEK-AM nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Cilostazol LEK-AM
Jeśli z jakiejkolwiek przyczyny pacjent przyjął więcej tabletek leku Cilostazol LEK-AM niż powinien,
mogą wystąpić następujące objawy: silny ból głowy, biegunka, zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi
i niemiarowa czynność serca.

Jeśli pacjent przyjął więcej tabletek niż wynosi przepisana dawka, należy natychmiast zwrócić
się do lekarza lub udać się do najbliższego szpitala. Należy pamiętać o zabraniu ze sobą
opakowania, aby było wiadomo, jaki lek został przyjęty.

Pominięcie przyjęcia leku Cilostazol LEK-AM
W przypadku pominięcia zastosowania leku Cilostazol LEK-AM, nie należy się niepokoić. Należy
poczekać i zażyć kolejną dawkę o właściwej porze, a następnie przyjmować lek zgodnie
z zaleceniami. NIE WOLNO stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie przyjmowania leku Cilostazol LEK-AM
Jeśli pacjent przerwie stosowanie leku Cilostazol LEK-AM, ból w kończynach dolnych może
powrócić lub ulec nasileniu. Z tego powodu, należy przerywać stosowanie leku Cilostazol LEK-AM
tylko w przypadku zaobserwowania przez pacjenta wystąpienia działań niepożądanych,
wymagających natychmiastowej pomocy medycznej (patrz punkt 4) lub wtedy, gdy zaleci to lekarz.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych wymienionych poniżej, pacjent może
wymagać natychmiastowej pomocy medycznej. Należy niezwłocznie przerwać stosowanie leku
Cilostazol LEK-AM, skontaktować się z lekarzem lub udać się do najbliższego szpitala, jeśli
wystąpi:
- udar,
- zawał serca,
- problemy z sercem, które mogą spowodować duszność lub obrzęki w okolicach kostek,
- niemiarowa praca serca (nowy lub pogarszający się objaw),
- krwawienie,
- skłonność do powstawania siniaków,
- cieżka choroba przebiegająca z występowaniem pęcherzy na skórze, w jamie ustnej, na oczach,
oraz narządach płciowych,
- zażółcenie skóry oraz białkówek oczu wywołane zaburzeniami wątroby lub krwi (żółtaczka).

Należy także niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w razie wystąpienia gorączki lub bólu gardła.

Konieczne może okazać się wykonanie pewnych badań krwi, a lekarz podejmie decyzję w sprawie
dalszego leczenia.

Zgłaszano występowanie następujących działań niepożądanych podczas przyjmowania cylostazolu.
Należy jak najszybciej powiadomić lekarza o ich wystąpieniu:

Bardzo często (występują częściej niż u 1 na 10 osób)
- ból głowy,
- nieprawidłowe stolce,
- biegunka.

Często (występują rzadziej niż u 1 na 10, ale częściej niż u 1 na 100 osób)
- szybka praca serca,
- kołatanie serca (palpitacje),
- ból w klatce piersiowej,
- zawroty głowy,
- ból gardła,
- katar (nieżyt nosa),
- ból brzucha,
- dyskomfort w obrębie jamy brzusznej (niestrawność),
- nudności lub wymioty,
- utrata apetytu (jadłowstręt),
- zbyt intensywne odbijanie się lub oddawanie gazów (wzdęcie z oddawaniem gazów),
- obrzęki okolic kostek, stóp oraz twarzy,
- wysypka lub zmiany wyglądu skóry,
- świąd skóry,
- plamiste krwawienia w obrębie skóry,
- ogólne osłabienie.

Niezbyt często (występują rzadziej niż u 1 na 100, ale częściej niż u 1 na 1000 osób
- zawał serca,
- niemiarowa czynność serca (nowy lub nasilający się objaw),
- zaburzenia serca, które mogą wywoływać duszność lub obrzęki w okolicach kostek,
- duszność,
- zapalenie płuc,
- kaszel,
- dreszcze,
- niespodziewane krwawienie,
- skłonność do krwawień (np. w żołądku, oku, krwawienie z nosa),
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi,
- zawroty głowy podczas wstawania,
- omdlenie,
- lęki,
- zaburzenia snu,
- koszmary senne,
- reakcja uczuleniowa,
- cukrzyca i podwyższone stężenie cukru we krwi,
- ból żołądka (zapalenie żołądka),
- ból mięśni,
- złe samopoczucie.

Rzadko (występują rzadziej niż u 1 na 1000, ale częściej niż u 1 na 10 000 osób)
- skłonność do krwawień trwających dłużej niż normalnie,
- zwiększenie liczby płytek we krwi,
- zaburzenia czynności nerek.

Działania niepożądane obserwowane podczas przyjmowania cylostazolu, o nieznanej częstości
występowania:
- udar,
- zmiany ciśnienia krwi,
- zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek oraz płytek we krwi,
- obecność krwi w plwocinie lub w moczu,
- krwawienie do mięśni, podskórne,
- trudności w oddychaniu (śródmiąższowe zapalenie płuc),
- trudności w poruszaniu (niedowład),
- gorączka,
- ból,
- uderzenia gorąca,
- wyprysk i inne wysypki skórne, w tym ciężkie reakcje skórne,
- pokrzywka,
- zmniejszona wrażliość skóry na bodźce,
- cieknąca lub lepka wydzielina z oczu (zapalenie spojówek),
- szumy (dzwonienie) w uszach,
- zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby, żółtaczka,
- częste oddawanie moczu,
- zmiany w niektórych badaniach laboratoryjnych (zwiększenie stężenia kwasu moczowego,
zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi).

U pacjentów z cukrzycą może występować zwiększone ryzyko krwawienia do oka.
U pacjentów w wieku powyżej 70 lat obserwowano zwiększenie częstości występowania biegunki
i kołatania serca.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309,
e-mail: ndl@urpl.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Cilostazol LEK-AM?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym oraz
blistrze po symbolu terminu ważności. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Cilostazol LEK-AM
- Substancją czynną leku jest cylostazol. Jedna tabletka leku Cilostazol LEK-AM, 50 mg, tabletki
zawiera 50 mg cylostazolu. Jedna tabletka leku Cilostazol LEK-AM, 100 mg, tabletki zawiera
100 mg cylostazolu.
- Pozostałe składniki to: celuloza mikrokrystaliczna 101 i 102; skrobia żelowana, kukurydziana;
hypromeloza; kroskarmeloza sodowa; magnezu stearynian.

Jak wygląda lek Cilostazol LEK-AM i co zawiera opakowanie
Lek Cilostazol LEK-AM, 50 mg, ma postać białych lub prawie białych, płaskich, okrągłych tabletek,
z wytłoczoną literą „C” po jednej stronie tabletki.
Lek Cilostazol LEK-AM, 100 mg, ma postać białych lub prawie białych, płaskich, okrągłych tabletek.

Lek Cilostazol w dawce 50 mg pakowany jest w blistry z folii PAP/Aluminium/PVC, zawierające 10
lub 14 tabletek, umieszczone w tekturowym pudełku.
Opakowanie zawiera 28, 30, 56, 60, 84, 90 lub 120 tabletek.

Lek Cilostazol w dawce 100 mg pakowany jest w blistry z folii PAP/Aluminium/PVC lub
Aluminium/PVC, zawierające 10 lub 14 tabletek, umieszczone w tekturowym pudełku.
Opakowanie zawiera 28, 56, 60, 84, 90 lub 120 tabletek.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne LEK-AM Sp. z o.o.
ul. Ostrzykowizna 14A
05-170 Zakroczym, Polska
tel: +48 22 785 20 69
fax: +48 22 785 20 69 w. 106

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Cilostazol LEK-AM, 50 mg, tabletki
Cilostazol LEK-AM, 100 mg, tabletki

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Cilostazol LEK-AM, 50 mg, tabletki
Jedna tabletka zawiera 50 mg cylostazolu (Cilostazolum).

Cilostazol LEK-AM, 100 mg, tabletki
Jedna tabletka zawiera 100 mg cylostazolu (Cilostazolum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka

Cilostazol LEK-AM, 50 mg, tabletki
Białe lub prawie białe, płaskie, okrągłe tabletki, z wytłoczoną literą „C” po jednej stronie tabletki.

Cilostazol LEK-AM, 100 mg, tabletki
Białe lub prawie białe, płaskie, okrągłe tabletki.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Cilostazol LEK-AM jest wskazany do stosowania w celu uzyskania poprawy w zakresie
maksymalnego dystansu marszu bez wystąpienia bólu u pacjentów z chromaniem przestankowym,
u których nie stwierdza się obecności bólu w trakcie spoczynku ani dowodów martwicy tkanek
obwodowych (II stadium choroby tętnic obwodowych wg Fontaine’a).

Cilostazol LEK-AM jest lekiem drugiego wyboru dla pacjentów, u których modyfikacje stylu życia
(w tym zaprzestanie palenia i [nadzorowane] programy ćwiczeń) i inne odpowiednie interwencje
nie złagodziły w wystarczającym stopniu objawów chromania przestankowego.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecana dawka cylostazolu to 100 mg dwa razy na dobę .
Cilostazol LEK-AM należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem i wieczornym posiłkiem.
Wykazano, że przyjmowanie cylostazolu z posiłkiem zwiększa maksymalne stężenia cylostazolu
w osoczu (Cmax), co może wiązać się z większą częstością występowania reakcji niepożądanych.

Leczenie cylostazolem powinien rozpoczynać lekarz z doświadczeniem w terapii chromania
przestankowego (patrz też punkt 4.4)

Lekarz powinien ponownie ocenić stan pacjenta po 3 miesiącach leczenia w celu ewentualnego
przerwania leczenia cylostazolem, jeżeli nie obserwuje się odpowiedniego efektu terapii
lub złagodzenia objawów.

Pacjenci leczeni cylostazolem powinni kontynuować modyfikację stylu życia (przerwanie palenia
tytoniu i ćwiczenia) oraz interwencje farmakologiczne (takie jak leczenie zmniejszające stężenie
lipidów i przeciwpłytkowe), aby zmniejszyć ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych. Cylostazol
nie zastępuje takich metod terapeutycznych.

U pacjentów otrzymujących leki silnie hamujące CYP3A4, na przykład niektóre antybiotyki
makrolidowe, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, inhibitory proteazy lub leki silnie hamujące
aktywność CYP2C19, na przykład omeprazol, zaleca się zmniejszenie dawki do 50 mg dwa razy
na dobę (patrz punkty 4.4 i 4.5).

Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności cylostazolu u dzieci i młodzieży.

Osoby w podeszłym wieku
Nie ma szczególnych wymagań dotyczących dawkowania u osób w podeszłym wieku.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z klirensem kreatyniny >25 ml/min modyfikacja dawki nie jest konieczna.

Stosowanie cylostazolu u pacjentów z klirensem kreatyniny ≤25 ml/min jest przeciwwskazane.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Nie jest wymagana modyfikacja dawki u pacjentów z łagodną chorobą wątroby. Brak jest danych
dotyczących stosowania leku u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności
wątroby.

Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy wątrobowe, dlatego jego
stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności
wątroby (patrz punkt 4.3).

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na cylostazol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1,
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek: klirens kreatyniny ≤25 ml/min,
- Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby,
- Zastoinowa niewydolność serca,
- Ciąża,
- Pacjenci ze stwierdzoną skłonnością do krwawień (np. aktywne wrzody trawienne, niedawno
przebyty [w ciągu ostatnich 6 miesięcy] udar krwotoczny, proliferacyjna retinopatia
cukrzycowa, niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie tętnicze),
- Pacjenci z częstoskurczem komorowym, migotaniem komór lub wieloogniskową ekstrasystolią
komorową w wywiadzie, bez względu na to, czy są odpowiednio leczeni oraz pacjenci
z wydłużonym odstępem QTc,
- Pacjenci z ciężką tachyarytmią w wywiadzie,
- Pacjenci jednocześnie otrzymujący co najmniej dwa dodatkowe leki przeciwpłytkowe
lub przeciwzakrzepowe (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, heparyna, warfaryna,
acenokumarol, dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban),
- Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, po przebyciu zawału mięśnia sercowego w ciągu
ostatnich 6 miesięcy lub po interwencji w obrębie naczyń wieńcowych w ciągu ostatnich
6 miesięcy.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy starannie rozważyć zasadność leczenia cylostazolem w porównaniu z innymi metodami
leczenia, takimi jak rewaskularyzacja.

Ze względu na mechanizm działania, cylostazol może wywołać tachykardię, kołatanie serca,
tachyarytmię i (lub) niedociśnienie tętnicze. Częstotliwość rytmu serca zwiększa się podczas leczenia
cylostazolem o około 5 do 7 uderzeń/min, co u pacjentów z grupy ryzyka może wywołać dusznicę
bolesną.

Pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka poważnych działań niepożądanych ze strony serca wskutek
przyspieszenia rytmu serca, np. ze stabilną chorobą niedokrwienną serca, należy starannie
monitorować w trakcie leczenia cylostazolem. Natomiast stosowanie cylostazolu jest
przeciwwskazane u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem serca, lub interwencją na
naczyniach wieńcowych w ciagu ostatnich 6 miesięcy, lub z ciężką tachyarytmią w wywiadzie (patrz
punkt 4.3).

Należy zachować ostrożność podczas przepisywania cylostazolu pacjentom z dodatkowymi skurczami
pochodzenia przedsionkowego lub komorowego i pacjentom z migotaniem lub trzepotaniem
przedsionków.

Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania każdego epizodu krwawienia lub
skłonności do powstawania siniaków podczas leczenia. Jeśli wystąpi krwawienie do siatkówki,
stosowanie cylostazolu należy przerwać. Dalsze informacje dotyczące ryzyka krwawień są
przedstawione w punktach 4.3 oraz 4.5.
Ponieważ cylostazol hamuje agregację płytek krwi, możliwe jest wystąpienie podwyższonego ryzyka
krwawienia podczas zabiegu chirurgicznego (w tym niewielkich zabiegów inwazyjnych, takich jak
ekstrakcja zęba). Jeśli pacjent ma zostać poddany planowanemu zabiegowi chirurgicznemu,
a działanie przeciwpłytkowe nie jest konieczne, cylostazol należy odstawić 5 dni przed zabiegiem.

Istnieją rzadkie lub bardzo rzadkie doniesienia o występowaniu nieprawidłowości hematologicznych,
w tym małopłytkowości, leukopenii, agranulocytozy, pancytopenii i niedokrwistości aplastycznej
(patrz punkt 4.8). U większości pacjentów zmiany ustępowały po odstawieniu cylostazolu.
W niektórych jednak przypadkach pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna były przyczyną zgonu.

Poza zgłaszaniem epizodów krwawień i skłonności do powstawania siniaków, pacjentów należy
poinformować o konieczności bezzwłocznego zgłaszania wszelkich innych objawów, które mogłyby
również wskazywać na wczesny rozwój nieprawidłowości krwi, takich jak gorączka i ból gardła.
W razie podejrzenia zakażenia lub obecności jakiegokolwiek innego dowodu klinicznego
nieprawidłowości krwi, należy wykonać pełną morfologię krwi. W wypadku stwierdzenia klinicznych
lub laboratoryjnych dowodów nieprawidłowości hematologicznych, stosowanie cylostazolu należy
bezzwłocznie przerwać.

U pacjentów otrzymujących silne inhibitory izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19 wykazano zwiększone
stężenie cylostazolu w osoczu. W takich przypadkach zaleca się podawanie cylostazolu w dawce 50
mg dwa razy na dobę (więcej informacji przedstawiono w punkcie 4.5).

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z dowolnym innym
lekiem, który może obniżać ciśnienie tętnicze krwi, ze względu na możliwość wystąpienia
addytywnego działania hipotensyjnego z odruchową tachykardią. Patrz również punkt 4.8.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z dowolnymi innymi
lekami hamującymi agregację płytek. Patrz punkty 4.3 i 4.5.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki hamujące agregację płytek
Cylostazol jest inhibitorem fosfodiesterazy III o działaniu przeciwpłytkowym. W badaniu klinicznym
z udziałem zdrowych osób cylostazol podawany w dawce 150 mg dwa razy na dobę przez pięć dni
nie wydłużał czasu krwawienia.

Kwas acetylosalicylowy (ASA)
Krótkotrwałe (≤4 dni) jednoczesne podawanie ASA i cylostazolu wskazywało na zwiększenie
o 23-25% hamowania wywołanej przez ADP agregacji płytek ex vivo w porównaniu z samym ASA.

Nie stwierdzono wyraźnych trendów w kierunku większej częstości występowania krwotocznych
zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących cylostazol i ASA w porównaniu z pacjentami
otrzymującymi placebo i równoważne dawki ASA.

Klopidogrel i inne leki przeciwpłytkowe
Jednoczesne stosowanie cylostazolu i klopidogrelu nie miało żadnego wpływu na liczbę płytek krwi,
czas protrombinowy (PT) ani czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT). U wszystkich
zdrowych uczestników badania stwierdzono wydłużenie czasu krwawienia podczas monoterapii
klopidogrelem, a jednoczesne podawanie z cylostazolem nie miało znaczącego dodatkowego wpływu
na czas krwawienia. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu
z jakimkolwiek lekiem hamującym agregację płytek. Należy rozważyć okresowe monitorowanie czasu
krwawienia. Stosowanie cylostazolu jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących jednocześnie
co najmniej dwa dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3).

W badaniu CASTLE obserwowano zwiększoną częstość występowania krwotoków podczas
jednoczesnego stosowania klopidogrelu, ASA i cylostazolu.

Doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna
W badaniu klinicznym z podaniem pojedynczej dawki nie zaobserwowano hamowania metabolizmu
warfaryny ani wpływu na parametry krzepliwości (PT, APTT, czas krwawienia). Jednak zaleca się
ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie cylostazol i dowolny inny lek
przeciwzakrzepowy. W celu ograniczenia możliwości krwawienia konieczne jest częste
monitorowanie.
Leczenie cylostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów jednocześnie otrzymujących co najmniej
dwa dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3).

Inhibitory enzymów cytochromu P-450 (CYP)
Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy CYP, zwłaszcza CYP3A4
i CYP2C19 oraz w mniejszym stopniu przez CYP1A2. Wydaje się, że dehydrometabolit, który hamuje
agregację płytek od 4 do 7 razy silniej niż cylostazol, powstaje głównie w wyniku działania
izoenzymu CYP3A4. Wydaje się, że 4’-trans-hydroksymetabolit o sile działania stanowiącej jedną
piątą siły działania cylostazolu, powstaje głównie z udziałem izoenzymu CYP2C19. Z tego względu,
leki hamujące aktywność izoenzymów CYP3A4 (np. niektóre makrolidy, azolowe leki
przeciwgrzybicze, inhibitory proteaz) lub CYP2C19 (takie jak inhibitory pompy protonowej)
zwiększają całkowitą aktywność farmakologiczną i mogą nasilać niepożądane działania cylostazolu.
Dlatego u pacjentów otrzymujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 lub CYP2C19 zalecana
dawka wynosi 50 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 4.2).

Podanie cylostazolu z erytromycyną (inhibitor CYP3A4) powodowało zwiększenie wartości AUC
cylostazolu o 72%, czemu towarzyszyło zwiększenie wartości AUC dehydrometabolitu o 6%
i 4’-trans-hydroksymetabolitu o 119%. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że całkowita
aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego razem z erytromycyną zwiększa się o 34%.
Na podstawie tych danych, zalecana dawka cylostazolu podczas jednoczesnego podawania
z erytromycyną i podobnymi lekami (np. klarytromycyną) wynosi 50 mg dwa razy na dobę.

Jednoczesne podawanie ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) i cylostazolu 100 mg powodowało
zwiększenie wartości AUC cylostazolu o 117%, czemu towarzyszyło zmniejszenie wartości AUC
dehydrometabolitu o 15% oraz zwiększenie AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu o 87%. Na podstawie
oceny AUC można stwierdzić, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego
razem z ketokonazolem zwiększa się o 35%. Na podstawie tych danych, zalecana dawka cylostazolu
podczas jednoczesnego podawania z ketokonazolem i podobnymi lekami (np. itrakonazolem) wynosi
50 mg dwa razy na dobę.

Podawanie cylostazolu z diltiazemem (słaby inhibitor CYP3A4) powodowało zwiększenie wartości
AUC cylostazolu o 44%, czemu towarzyszyło zwiększenie wartości AUC dehydrometabolitu o 4%
i zwiększenie AUC 4’- trans-hydroksymetabolitu o 43%. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić,
że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego razem z diltiazemem zwiększa się
o 19%. Zgodnie z tymi danymi modyfikacja dawki nie jest konieczna.

Podanie pojedynczej dawki 100 mg cylostazolu z 240 ml soku grejpfrutowego (inhibitor izoenzymu
jelitowego CYP3A4) nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę cylostazolu. Zgodnie z tymi
danymi modyfikacja dawki nie jest konieczna. Możliwe jest jednak, że większe ilości soku
grejpfrutowego będą miały klinicznie istotny wpływ na cylostazol.

Podanie cylostazolu z omeprazolem (inhibitor CYP2C19) zwiększyło wartość AUC cylostazolu o
22%, czemu towarzyszyło zwiększenie wartości AUC dehydrometabolitu o 68% i zmniejszenie AUC
4’-trans-hydroksymetabolitu o 36%. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że całkowita
aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego razem z omeprazolem zwiększa się o 47%.
Na podstawie tych danych, zalecana dawka cylostazolu podczas jednoczesnego podawania
z omeprazolem wynosi 50 mg dwa razy na dobę.

Substraty enzymów cytochromu P-450
Wykazano, że cylostazol zwiększa wartość AUC lowastatyny (czuły substrat dla CYP3A4) i jej betahydroksykwasu o 70%. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania cylostazolu
z substratami dla CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. cyzapryd, halofantryna, pimozyd,
pochodne alkaloidów sporyszu). Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania statyn
metabolizowanych przez CYP3A4, np. symwastatyny, atorwastatyny i lowastatyny.

Induktory enzymów cytochromu P-450
Nie oceniano wpływu induktorów izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19 (takich jak karbamazepina,
fenytoina, ryfampicyna i dziurawiec) na farmakokinetykę cylostazolu. Teoretycznie jednoczesne
stosowanie cylostazolu i induktorów CYP3A4 i CYP2C19 może zmienić działanie przeciwpłytkowe,
dlatego podczas skojarzonego leczenia należy je uważnie monitorować.
W badaniach klinicznych palenie tytoniu (które indukuje CYP1A2) zmniejszało o 18% stężenie
cylostazolu w osoczu krwi.

Inne możliwe interakcje
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z jakimkolwiek innym lekiem,
który może obniżyć ciśnienie tętnicze ze względu na ryzyko addytywnego działania hipotensyjnego
z odruchową tachykardią.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania cylostazolu u kobiet w ciąży. Badania
na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie
dla człowieka nie jest znane. Produktu Cilostazol LEK-AM nie wolno stosować w okresie ciąży (patrz
punkt 4.3).

Karmienie piersią
W badaniach na zwierzętach donoszono o przenikaniu cylostazolu do mleka. Nie wiadomo,
czy cylostazol przenika do mleka kobiecego. Z uwagi na potencjalne szkodliwe działanie
u nowonarodzonego dziecka karmionego piersią przez matkę poddawaną leczeniu, nie zaleca się
stosowania produktu Cilostazol LEK-AM w okresie karmienia piersią.

Płodność
Cylostazol w sposób odwracalny wpływał na płodność samic myszy, ale nie wpływał na płodność
u żadnych innych gatunków zwierząt (patrz punkt 5.3). Znaczenie kliniczne takiego działania jest
nieznane.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Cylostazol może wywoływać zawroty głowy, dlatego pacjentów należy powiadomić o konieczności
zachowania ostrożności przed podjęciem decyzji o prowadzeniu pojazdu lub obsługiwaniu maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych działaniami niepożądanymi były bóle głowy
(u >30% pacjentów), biegunka i nieprawidłowe stolce (każdy z objawów u >15% pacjentów).
Działania te miały zazwyczaj nasilenie łagodne do umiarkowanego i niekiedy ulegały ograniczeniu
po zmniejszeniu dawki.

Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu cylostazolu
do obrotu przedstawia poniższa tabela.

Częstości działań niepożądanych określono następująco:
bardzo często (≥1/10)
często (≥1/100 do <1/10)
niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
bardzo rzadko (<1/10 000)
częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Częstość reakcji zaobserwowanych w okresie po wprowadzeniu cylostazolu do obrotu uznaje się
za nieznaną (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Często Wybroczyny

Niezbyt często Niedokrwistość

Rzadko Wydłużony czas krwawienia,
trombocytoza

Częstość nieznana Skłonność do krwawień,
małopłytkowość,
granulocytopenia, agranulocytoza,
leukopenia, pancytopenia,
niedokrwistość aplastyczna

Zaburzenia układu
immunologicznego
Niezbyt często Reakcja alergiczna

Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Często Obrzęk (obwodowy, twarzy), brak
łaknienia

Niezbyt często Hiperglikemia, cukrzyca

Zaburzenia psychiczne Niezbyt często Stany lękowe

Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Ból głowy

Często Zawroty głowy

Niezbyt często Bezsenność, koszmary senne

Częstość nieznana Niedowład, niedoczulica

Zaburzenia oka Częstość nieznana Zapalenie spojówek

Zaburzenia ucha i błędnika Częstość nieznana Szumy uszne

Zaburzenia serca Często Kołatanie serca, częstoskurcz,
dusznica bolesna, arytmia,
dodatkowe skurcze komorowe

Niezbyt często Zawał mięśnia sercowego,
migotanie przedsionków,
zastoinowa niewydolność serca,
częstoskurcz nadkomorowy,
częstoskurcz komorowy,
omdlenie

Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często Krwotok w gałce ocznej,
krwawienie z nosa, krwotok
w przewodzie pokarmowym,
krwotok nieokreślony,
niedociśnienie ortostatyczne

Częstość nieznana Uderzenia gorąca, nadciśnienie
tętnicze, niedociśnienie tętnicze,
krwotok mózgowy, krwotok
płucny, krwotok w mięśniach,
krwotok w drogach oddechowych,
krwotok w tkance podskórnej

Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Często Zapalenie błony śluzowej nosa,
zapalenie gardła

Niezbyt często Duszność, zapalenie płuc, kaszel

Częstość nieznana Śródmiąższowe zapalenie płuc

Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Biegunka, nieprawidłowe stolce

Często Nudności i wymioty,
niestrawność, wzdęcie z
oddawaniem gazów, ból brzucha

Niezbyt często Zapalenie błony śluzowej żołądka

Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Częstość nieznana Zapalenie wątroby, zaburzenia
czynności wątroby, żółtaczka

Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często Wysypka, świąd

Częstość nieznana Wyprysk, wykwity skórne, zespół
Stevensa – Johnsona, toksyczne
martwicze oddzielanie się
naskórka, pokrzywka

Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często Ból mięśni

Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Rzadko Niewydolność nerek, zaburzenia
czynności nerek

Częstość nieznana Krwiomocz, częstomocz

Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Często Ból w klatce piersiowej, astenia

Niezbyt często Dreszcze, złe samopoczucie

Częstość nieznana Gorączka, ból

Badania diagnostyczne Częstość nieznana Podwyższone stężenie kwasu
moczowego, podwyższone
stężenie mocznika we krwi,
podwyższone stężenie kreatyniny
we krwi

Wzrost częstości występowania kołatania serca i obrzęku obwodowego zaobserwowano po połączeniu
cylostazolu z innymi lekami rozszerzającymi naczynia, które wywołują odruchową tachykardię,
np. dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego.

Jedynym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia u ≥3% pacjentów leczonych
cylostazolem był ból głowy. Inne częste przyczyny odstawienia leku obejmowały kołatanie serca
i biegunkę (oba objawy u 1,1% pacjentów).

Cylostazol per se może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, a ryzyko to może nasilać
równoległe stosowanie z innym lekiem o takim potencjale działania.

Ryzyko krwawienia do gałki ocznej może być większe u pacjentów z cukrzycą.

U pacjentów w wieku powyżej 70 lat obserwowano zwiększenie częstości występowania biegunki
i kołatania serca.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail:
ndl@urpl.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Dane dotyczące ostrego przedawkowania u ludzi są ograniczone. Można spodziewać się takich
objawów przedmiotowych i podmiotowych, jak silne bóle głowy, biegunka, częstoskurcz
i potencjalnie zaburzenia rytmu serca.

Pacjentów należy objąć obserwacją i zapewnić im leczenie podtrzymujące. Należy opróżnić żołądek,
wywołując wymioty lub wykonując płukanie żołądka, odpowiednio do sytuacji.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwzakrzepowe, inhibitory agregacji płytek krwi
(z wyłączeniem heparyny), kod ATC: B01AC23

Na podstawie danych uzyskanych w 9 badaniach z kontrolą placebo (w których cylostazol otrzymało
1634 pacjentów) wykazano, że cylostazol przynosi poprawę w zakresie zdolności wysiłkowej,
ocenianej w oparciu o zmiany bezwzględnego dystansu chromania (ACD, ang. Absolute Claudication
Distance, czyli maksymalny odcinek marszu) oraz początkowego dystansu chromania (ICD,
ang. Initial Claudication Distance, czyli odległość, którą pacjent jest w stanie przejść bez wystąpienia
bólu) w badaniu na bieżni. Po 24 tygodniach leczenia, cylostazol w dawce 100 mg dwa razy na dobę
zwiększał średnią wartość ACD w zakresie od 60,4 do 129,1 metra, podczas gdy średni przyrost
wartości ICD wynosił od 47,3 do 93,6 metra.

Metaanaliza w oparciu o ważoną różnicę średnich z 9 badań wskazała, że nastąpiła znacząca
bezwzględna ogólna poprawa od początku badania o 42 m w zakresie maksymalnego odcinka marszu
(ACD) dla cylostazolu w dawce 100 mg dwa razy na dobę w porównaniu z poprawą obserwowaną
dla placebo. Odpowiada to względnej poprawie o 100% w stosunku do placebo. Działanie
to wydawało się mniejsze u pacjentów z cukrzycą w porównaniu z pacjentami bez cukrzycy.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że cylostazol ma działanie rozszerzające naczynia.
Działanie to wykazano w niewielkich badaniach na ludziach, w których mierzono przepływ krwi w
obrębie stawów skokowych za pomocą pletyzmografii tensometrycznej. Cylostazol hamuje również in
vitro proliferację komórek mięśni gładkich u szczurów i komórek mięśni gładkich u ludzi oraz hamuje
reakcję uwalniania z płytek krwi czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego i PF-4 w płytkach krwi
ludzkiej.

Badania na zwierzętach i u ludzi (in vivo oraz ex vivo) wykazały, że cylostazol powoduje odwracalne
zahamowanie agregacji płytek krwi. Działanie hamujące jest skuteczne w odniesieniu do szeregu
czynników wywołujących agregację (w tym naprężenie ścinające, kwas arachidonowy, kolagen, ADP
i adrenalina). U ludzi zahamowanie utrzymuje się do 12 godzin, a po przerwaniu podawania
cylostazolu przywrócenie agregacji następowało w ciągu 48-96 godzin, bez nadmiernej skłonności
do agregacji „z odbicia”. Badano wpływ cylostazolu na lipidy w krążącym osoczu krwi.
Po 12 tygodniach cylostazol w dawce 100 mg dwa razy na dobę powodował, w porównaniu z placebo,
zmniejszenie stężenia triglicerydów o 0,33 mmol/l (15%) i zwiększenie stężenia cholesterolu HDL
o 0,10 mmol/l (10%).

Przeprowadzono randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby badanie fazy IV
z kontrolą placebo w celu oceny długofalowego wpływu cylostazolu, ze zwróceniem szczególnej
uwagi na śmiertelność i bezpieczeństwo stosowania. Cylostazol lub placebo przez okres do trzech lat
otrzymywało ogółem 1439 pacjentów z chromaniem przestankowym i bez niewydolności serca.
W odniesieniu do śmiertelności zaobserwowany 36-miesięczny wskaźnik zdarzeń Kaplana-Meiera
dla zgonów podczas stosowania badanego leku, przy medianie czasu stosowania badanego leku
18 miesięcy, wynosił 5,6% (95% przedział ufności 2,8% do 8,4%) dla cylostazolu i 6,8%
(95% przedział ufności 1,9% do 11,5%) dla placebo. Długotrwałe leczenie cylostazolem
nie wzbudzało wątpliwości co do bezpieczeństwa stosowania leku.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po wielokrotnym podawaniu cylostazolu w dawce 100 mg dwa razy na dobę pacjentom z chorobą
naczyń obwodowych stan stacjonarny osiągano w ciągu 4 dni.

Dystrybucja
Cylostazol wiąże się w 95-98% z białkami, głównie z albuminami. Dehydrometabolit i 4’-transhydroksymetabolit wiążą się z białkami odpowiednio w 97,4% i 66%.

Metabolizm
Główne izoenzymy uczestniczące w metabolizmie cylostazolu to izoenzymy układu cytochromu
P450: CYP3A4, w mniejszym stopniu CYP2C19 i w jeszcze mniejszym stopniu CYP1A2. Lek ma
dwa istotne metabolity: dehydrocilostazol i 4’-trans-hydroksycilostazol. Działanie przeciwagregacyjne
dehydrometabolitu jest od 4 do 7 razy większe niż związku macierzystego, a 4’-trans-

hydroksymetabolit ma jedną piątą aktywności cylostazolu. Stężenia dehydrometabolitu i 4’-transhydroksymetabolitu w osoczu krwi (mierzone na podstawie AUC) wynoszą odpowiednio ~41%
i ~12% stężeń cylostazolu.
Brak jest dowodów, że cylostazol powoduje indukcję wątrobowych enzymów mikrosomalnych.

Eliminacja
Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji cylostazolu wynosi 10,5 godziny. Dwa istotne metabolity:
dehydrometabolit i 4’-trans-hydroksymetabolit mają podobne pozorne okresy półtrwania.

Cylostazol jest eliminowany głównie poprzez metabolizm i późniejsze wydalanie metabolitów
w moczu. Cylostazol jest wydalany głównie w moczu (74%), a pozostała część z kałem. Nie udało się
wykryć niezmienionego cylostazolu w moczu, a mniej niż 2% dawki jest wydalane w postaci
metabolitu – dehydrocilostazolu. Około 30% dawki jest wydalane w moczu w postaci 4’-transhydroksymetabolitu. Pozostała część jest wydalana w postaci metabolitów, z których żaden
nie przekracza 5% całkowitej wydalanej ilości.

Liniowość lub nieliniowość
Wraz ze zwiększaniem dawek wartość Cmax cylostazolu i jego głównych krążących metabolitów
zwiększa się mniej niż proporcjonalnie. Natomiast wartość AUC dla cylostazolu i jego metabolitów
zwiększa się w przybliżeniu proporcjonalnie wraz ze wzrostem dawki.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne
Wiek lub płeć nie wpływają znacząco na farmakokinetykę cylostazolu i jego metabolitów u zdrowych
osób w wieku od 50 do 80 lat.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wolna frakcja cylostazolu była o 27% wyższa,
a wartości Cmax i AUC odpowiednio o 29% i 39% niższe niż u osób z prawidłową czynnością nerek.
Wartości Cmax i AUC dehydrometabolitu były odpowiednio o 41% i 47% niższe u pacjentów
z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek.
Wartości Cmax i AUC 4’-trans-hydroksycilostazolu były odpowiednio o 173% i 209% wyższe
u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Produktu leczniczego nie wolno podawać
pacjentom z klirensem kreatyniny <25 ml/min (patrz punkt 4.3).

Brak jest danych dotyczących pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności
wątroby. Ponieważ cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy wątrobowe,
produktu leczniczego nie wolno stosować w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.3).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Cylostazol i niektóre z jego metabolitów są inhibitorami fosfodiesterazy III, które hamują rozkład
cyklicznego AMP, prowadząc do zwiększenia stężenia cAMP w różnych tkankach, w tym płytkach
krwi i naczyniach krwionośnych. Tak jak inne leki o dodatnim działaniu inotropowym i rozszerzające
naczynia, cylostazol powodował powstawanie sercowo-naczyniowych zmian chorobowych u psów.
Zmian takich nie obserwowano u szczurów lub małp i uważa się je za gatunkowo swoiste. Badania
u psów i małp nie wykazały wydłużenia odstępu QTc po podaniu cylostazolu lub jego metabolitów.

Badania dotyczące mutagenności przyniosły wyniki ujemne w zakresie mutacji genów bakterii,
naprawy DNA bakterii, mutacji genów w komórkach ssaków i aberracji chromosomalnych w mysim
szpiku kostnym in vivo. W badaniach in vitro komórek jajników chomików chińskich cylostazol
powodował słabe, ale znaczące zwiększenie częstości aberracji chromosomalnych.
Nie zaobserwowano żadnych nietypowych wyników w zakresie nowotworów w dwuletnich badaniach
dotyczących rakotwórczości u szczurów przy doustnych (w diecie) dawkach do 500 mg/kg/dobę i u
myszy w dawkach do 1000 mg/kg/dobę.

Cylostazol hamował dojrzewanie komórek jajowych u myszy in vitro i u samic myszy powodował
przemijające zaburzenia płodności. Nie obserwowano wpływu na płodność u szczurów ani u ssaków
naczelnych. Znaczenie dla ludzi jest nieznane.

U szczurów otrzymujących cylostazol w trakcie ciąży występowało zmniejszenie masy płodu.
Ponadto, po podaniu dużych dawek odnotowano zwiększenie liczby płodów z nieprawidłowościami
zewnętrznymi, trzewnymi i szkieletowymi. Po mniejszych dawkach obserwowano opóźnienie
kostnienia. Ekspozycja w późnym okresie ciąży prowadziła do zwiększonej częstości obumarcia płodu
i mniejszej masy potomstwa. U szczurów obserwowano zwiększoną częstość występowania
opóźnienia kostnienia mostka.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Celuloza mikrokrystaliczna 101
Skrobia żelowana, kukurydziana
Hypromeloza
Celuloza mikrokrystaliczna 102
Kroskarmeloza sodowa
Magnezu stearynian.

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Dawka 50 mg - blistry PAP/Aluminium/PVC, zawierające 10 lub 14 tabletek, umieszczone w
tekturowym pudełku.
Opakowanie zawiera 28, 30, 56, 60, 84, 90 lub 120 tabletek.

Dawka 100 mg - blistry PAP/Aluminium/PVC lub Aluminium/PVC, zawierające 10 lub 14 tabletek,
umieszczone w tekturowym pudełku.
Opakowanie zawiera 28, 56, 60, 84, 90 lub 120 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania produktu leczniczego

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne LEK-AM Sp. z o.o.
ul. Ostrzykowizna 14A
05-170 Zakroczym

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Cilostazol LEK-AM, 50 mg, tabletki: 24516
Cilostazol LEK-AM, 100 mg, tabletki: 24517

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12.01.2018 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 20.05.2022 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.