# Cilostop

> Cilostazol · 100 mg · Tabletki

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Cilostop
- **Nazwa powszechna:** Cilostazolum
- **Substancja czynna:** [Cilostazol](https://apteka.online/odpowiedniki/cilostazolum)
- **Moc:** 100 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** B01AC23
- **Liczba opakowań:** 15
- **Numer pozwolenia:** 21780
- **Podmiot odpowiedzialny:** Biofarm Sp. z o.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzakrzepowe/cilostop-tabl-100-mg-biofarm
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzakrzepowe/cilostop-tabl-100-mg-biofarm.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/31502/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/31502/characteristic

## Dostępne opakowania (15)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 14 tabl. | 5909991092191 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 25 tabl. | 5909991092207 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 28 tabl. | 5909991092221 | Rp | — | Trudno dostępny (2/5) | — |
| 30 tabl. | 5909991105907 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 50 tabl. | 5909991105921 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 56 tabl. | 5909991105952 | Rp | — | Dobrze dostępny (4/5) | — |
| 60 tabl. | 5909991105969 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 70 tabl. | 5909991105976 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 84 tabl. | 5909991105983 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 90 tabl. | 5909991105990 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 98 tabl. | 5909991106027 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 100 tabl. | 5909991106034 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 112 tabl. | 5909991106065 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 120 tabl. | 5909991107796 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 168 tabl. | 5909991107802 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest Cilostop i w jakim celu się go stosuje?
Cilostop należy do grupy leków tzw. inhibitorów fosfodiesterazy typu 3.
Wywołuje on różne działania, które obejmują rozszerzenie niektórych naczyń krwionośnych oraz
zmniejszenie aktywności krzepnięcia (zbrylania się) niektórych krwinek, zwanych płytkami krwi,
wewnątrz naczyń krwionośnych.

Cilostop został przepisany w celu leczenia „chromania przestankowego”.
Chromanie przestankowe to ból typu skurczowego w kończynach dolnych występujący podczas
chodzenia, który jest spowodowany niedostatecznym dopływem krwi do nóg.
Cilostop zwiększa odległość, jaką pacjent może przejść bez wystąpienia bólu, poprzez poprawę krążenia
krwi w kończynach dolnych.
Cylostazol zaleca się wyłącznie pacjentom, u których modyfikacje stylu życia (w tym zaprzestanie
palenia i zwiększenie intensywności ćwiczeń) i inne odpowiednie interwencje nie złagodziły
w wystarczającym stopniu objawów.
Ważne jest, aby w trakcie leczenia cylostazolem pacjent nadal stosował wprowadzone modyfikacje stylu
życia.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cilostop

Kiedy nie stosować leku Cilostop
• jeśli pacjent ma uczulenie na cylostazol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6);
• jeśli u pacjenta występuje niewydolność serca;
• jeżeli w spoczynku utrzymuje się ból w klatce piersiowej lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
pacjent przebył „atak serca” lub jakąkolwiek operację na sercu;
• jeśli obecnie lub w przeszłości doszło u pacjenta do krótkotrwałej utraty przytomności z powodu
choroby serca lub jakichkolwiek ciężkich zaburzeń pracy serca;

• jeśli u pacjenta rozpoznano schorzenie, które zwiększa ryzyko krwawień lub powstawania
sińców, takie jak:
- czynna choroba wrzodowa żołądka,
- udar przebyty w ciągu ostatnich sześciu miesięcy,
- problemy ze wzrokiem w przebiegu cukrzycy,
- niedostateczne opanowanie ciśnienia krwi,
- leczenie zarówno kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem lub jakimkolwiek
połączeniem dwóch lub więcej leków, które mogą zwiększyć ryzyko krwawienia [w razie
wątpliwości należy zapytać lekarza lub farmaceutę];
• jeśli u pacjenta stwierdzono ciężką chorobę nerek lub umiarkowaną bądź ciężką chorobę
wątroby;
• jeśli pacjentka jest w ciąży.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Cilostop należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Ponadto przed rozpoczęciem przyjmowania leku Cilostop należy upewnić się, że lekarz wie,
czy u pacjenta występują:
• ciężkie schorzenie serca lub jakiekolwiek problemy z pracą serca;
• problemy z ciśnieniem krwi.

W czasie leczenia lekiem Cilostop:
• jeśli wymagany jest zabieg chirurgiczny, w tym usuwanie zębów, należy poinformować lekarza
lub dentystę o stosowaniu leku Cilostop;

• w przypadku stwierdzenia skłonności do powstawania siniaków lub krwawień, należy przerwać
przyjmowanie leku Cilostop i poinformować o tym lekarza.

Dzieci
Lek Cilostop nie jest przeznaczony dla dzieci.

Cilostop a inne leki
Przed rozpoczęciem stosowania leku Cilostop należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie
o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent
planuje stosować, w tym o lekach dostępnych bez recepty.

W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu pewnych leków, które zwykle są
stosowane w leczeniu bólu i (lub) zapalenia mięśni lub stawów oraz leków zmniejszających krzepliwość
krwi. Do tych leków należą:
• kwas acetylosalicylowy,
• klopidogrel,
• leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, dabigatran, rywaroksaban, apiksaban lub heparyny
drobnocząsteczkowe).
W przypadku stosowania takich leków razem z lekiem Cilostop, lekarz może przeprowadzić pewne
rutynowe badania krwi.

Niektóre jednocześnie stosowane leki mogą zakłócać działanie leku Cilostop. Mogą nasilać działania
niepożądane leku Cilostop lub zmniejszać jego skuteczność. Cilostop może podobnie wpływać na inne
leki. Przed rozpoczęciem stosowania leku Cilostop należy poinformować lekarza o przyjmowaniu:
• erytromycyny, klarytromycyny lub ryfampicyny (antybiotyki);
• ketokonazolu (stosowanego w leczeniu zakażeń grzybiczych);
• omeprazolu (stosowanego w leczeniu zwiększonej kwasowości soku żołądkowego);
• diltiazemu (stosowanego w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub bólu w klatce piersiowej);
• cyzaprydu (stosowanego w schorzeniach żołądka);

• lowastatyny, symwastatyny lub atorwastatyny (stosowanych w leczeniu wysokiego stężenia
cholesterolu we krwi);
• halofantryny (stosowanej w leczeniu malarii);
• pimozydu (stosowanego w leczeniu chorób psychicznych);
• pochodnych sporyszu (stosowanych w leczeniu migreny, np. ergotaminy, dihydroergotaminy);
• karbamazepiny lub fenytoiny (stosowanych w leczeniu drgawek);
• ziela dziurawca (preparat ziołowy).

W przypadku wątpliwości, czy powyższy wymóg ma zastosowanie do stosowanych przez pacjenta
leków, należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Przed rozpoczęciem stosowania leku Cilostop pacjent powinien poinformować lekarza, jeśli przyjmuje
leki w ramach leczenia wysokiego ciśnienia krwi, ponieważ Cilostop może wywoływać dodatkowe
działanie obniżające ciśnienie krwi. Jeśli nastąpi nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, może to
doprowadzić do szybkiej pracy serca.
Do leków tych należą:
• leki moczopędne (np. hydrochlorotiazyd, furosemid),
• blokery kanału wapniowego (np. werapamil, amlodypina),
• inhibitory ACE (np. kaptopryl, lizynopryl),
• blokery receptora angiotensyny II (np. walsartan, kandesartan),
• beta-blokery (np. labetalol, karwedilol).

Możliwe, że jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków i leku Cilostop będzie nadal
dopuszczalne, a lekarz będzie w stanie podjąć decyzję, jakie leczenie jest odpowiednie dla pacjenta.

Warto, aby pacjent zabrał opakowanie leku Cilostop oraz innych stosowanych leków i udał się z nimi
do lekarza, który zadecyduje o ich dalszym przyjmowaniu.

Cilostop z jedzeniem i piciem
Tabletki leku Cilostop należy zażywać 30 minut przed śniadaniem i kolacją.
Tabletki należy zawsze połykać, popijając wodą.

Ciąża i karmienie piersią
Leku Cilostop NIE WOLNO stosować w czasie ciąży.
NIE ZALECA SIĘ stosowania leku Cilostop u matek karmiących piersią.

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Cilostop może wywoływać zawroty głowy. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy po zażyciu
tabletek leku Cilostop NIE WOLNO prowadzić pojazdów ani używać żadnych narzędzi lub maszyn;
należy poinformować lekarza lub farmaceutę.

### 3. Jak stosować Cilostop?
• Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
• Zalecana dawka to jedna tabletka 100 mg dwa razy na dobę (rano i wieczorem). Nie jest
wymagana modyfikacja dawki u osób w podeszłym wieku. Lekarz może jednak przepisać
mniejszą dawkę, jeżeli pacjent stosuje leki, które mogą wpływać na działanie leku Cilostop.
• Tabletki leku Cilostop należy zażywać 30 minut przed śniadaniem i kolacją.
• Tabletki należy zawsze popijać wodą.
• Tabletkę można podzielić na dwie równe dawki.

Niektóre korzyści ze stosowania leku Cilostop mogą być dostrzegalne po 4-12 tygodniach leczenia.
Lekarz oceni skuteczność po 3 miesiącach leczenia i może zalecić przerwanie leczenia cylostazolem,
jeżeli skuteczność terapii będzie niewystarczająca.

Lek Cilostop nie jest przeznaczony dla dzieci.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Cilostop
Jeśli z jakiejkolwiek przyczyny pacjent zażył więcej tabletek leku Cilostop niż powinien, mogą
wystąpić objawy przedmiotowe i podmiotowe, takie jak silne bóle głowy, biegunka, obniżenie ciśnienia
krwi i niemiarowa czynność serca.
W razie zażycia większej liczby tabletek niż przepisana dawka należy natychmiast skontaktować
się z lekarzem lub lokalnym szpitalem. Należy pamiętać o zabraniu ze sobą opakowania leku, aby
było jasne, jaki lek został przyjęty.

Pominięcie zastosowania leku Cilostop
Nie ma powodów do niepokoju w przypadku pominięcia dawki. Należy poczekać i zażyć kolejną dawkę
o właściwej porze, a następnie przyjmować lek zgodnie z zaleceniami. NIE WOLNO stosować
podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.

Przerwanie stosowania leku Cilostop
W przypadku przerwania stosowania leku Cilostop ból w kończynach dolnych może powrócić lub się
nasilić. Z tego względu należy przerywać stosowanie leku Cilostop tylko w przypadku stwierdzenia
działań niepożądanych wymagających pilnej pomocy lekarskiej (patrz punkt 4) lub na polecenie
lekarza.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Jeśli wystąpią jakiekolwiek niżej wymienione objawy niepożądane, konieczna może być pilna
pomoc lekarska. Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Cilostop i skontaktować się
z lekarzem lub udać do najbliższego szpitala:
• udar
• atak serca
• problemy z sercem, które mogą spowodować duszność lub obrzęk stawów skokowych (kostek)
• niemiarowa praca serca (nowy lub pogarszający się objaw)
• zauważalne krwawienie
• łatwe powstawanie siniaków
• poważna choroba z pęcherzami na skórze, w jamie ustnej, oczach i narządach płciowych
• zażółcenie skóry lub białkówek oczu wywołane zaburzeniami czynności wątroby lub krwi
(żółtaczka)

Należy natychmiast powiadomić lekarza również w przypadku wystąpienia gorączki lub bólu gardła.
Konieczne może być przeprowadzenie pewnych badań krwi, a lekarz podejmie decyzję w sprawie
dalszego leczenia.

Zgłaszano następujące działania niepożądane leku Cilostop. Należy jak najszybciej powiadomić
lekarza o ich wystąpieniu:

Bardzo częste działania niepożądane (występujące częściej niż u 1 osoby na 10):
• ból głowy
• nieprawidłowe stolce
• biegunka

Częste działania niepożądane (występujące u 1 do 10 osób na 100):
• szybka praca serca

• kołatanie serca (palpitacje)
• ból w klatce piersiowej
• zawroty głowy
• ból gardła
• katar (nieżyt nosa)
• ból brzucha
• dyskomfort w obrębie jamy brzusznej (niestrawność)
• mdłości lub wymiotowanie (nudności lub wymioty)
• utrata apetytu (jadłowstręt)
• zbyt intensywne odbijanie się lub oddawanie wiatrów (wzdęcie z oddawaniem wiatrów)
• obrzęk stawów skokowych (kostek), stóp lub twarzy
• wysypka lub zmiany wyglądu skóry
• świąd skóry
• plamiste krwawienia w obrębie skóry
• ogólne osłabienie

Niezbyt częste działania niepożądane (występujące u 1 do 10 osób na 1000):
• atak serca
• niemiarowa czynność serca (nowy lub nasilający się objaw)
• zaburzenia serca, które mogą wywoływać duszność lub obrzęki stawów skokowych (kostek)
• zapalenie płuc
• kaszel
• dreszcze
• niespodziewane krwawienie
• skłonność do krwawień (np. w żołądku, oku lub mięśniach, krwawienie z nosa i obecność krwi
w plwocinie lub moczu)
• zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
• zawroty głowy przy wstawaniu
• omdlenie
• lęki
• zaburzenia snu
• koszmary senne
• reakcja alergiczna
• bolesność i bóle
• cukrzyca i podwyższone stężenie cukru we krwi
• ból żołądka (zapalenie żołądka)
• złe samopoczucie

U osób z cukrzycą może występować większe ryzyko krwawienia do oka.

Rzadkie działania niepożądane (występujące u 1 do 10 osób na 10 000):
• skłonność do krwawienia dłużej niż normalnie
• wzrost liczby płytek we krwi
• problemy z nerkami

Podczas stosowania leku Cilostop zgłaszano następujące działania niepożądane, ale nie wiadomo,
z jaką częstością mogą one występować:
• zmiany ciśnienia krwi
• zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek we krwi
• trudności w oddychaniu
• trudności z poruszaniem się
• gorączka
• uderzenia gorąca
• wyprysk i inne wysypki skórne

• osłabienie czucia na skórze
• cieknąca lub lepka wydzielina z oczu (zapalenie spojówek)
• szumy uszne (dzwonienie w uszach)
• problemy z wątrobą, w tym zapalenie wątroby
• zmiany w moczu

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać Cilostop?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym i blistrze.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Termin ważności jest oznaczony na pudełku tekturowym jako „Termin ważności (EXP)”, a na blistrze
jako „EXP:”.
Z kolei numer serii jest oznaczony na pudełku tekturowym jako „Nr serii (Lot)”, a na blistrze jako
„Lot:”.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Cilostop

• Substancją czynną leku jest cylostazol. Każda tabletka zawiera 100 mg cylostazolu.
• Pozostałe składniki to: skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, karmeloza wapniowa,
hypromeloza i magnezu stearynian.

Jak wygląda Cilostop i co zawiera opakowanie
Cilostop, tabletka 100 mg, to biała, okrągła tabletka z linią podziału po jednej stronie.

Tabletki pakowane są w blistry z folii PVC/Aluminium, umieszczone wraz z ulotką dla pacjenta
w tekturowym pudełku.
Opakowanie zawiera 14, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100, 112, 120 lub 168 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
BIOFARM Sp. z o.o.
ul. Wałbrzyska 13
60-198 Poznań
tel.: +48 61 66 51 500
faks: +48 61 66 51 505
biofarm@biofarm.pl

Wytwórca
BIOFARM Sp. z o.o.
ul. Wałbrzyska 13
60-198 Poznań

Noucor Health, S.A.
Avda. Camí Reial 51-57,
Palau-solità i Plegamans
08184 Barcelona
Hiszpania

Galenicum Health, S.L.U.
Sant Gabriel, 50
Esplugues de Llobregat
08950 Barcelona
Hiszpania

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 12.06.2023

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

CILOSTOP, 100 mg, tabletki

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 100 mg cylostazolu (Cilostazolum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka.

Białe, okrągłe tabletki z linią podziału po jednej stronie.

Tabletkę można podzielić na dwie równe dawki.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Cilostop jest wskazany do stosowania w celu uzyskania poprawy w zakresie maksymalnego dystansu
marszu bez wystąpienia bólu u pacjentów z chromaniem przestankowym, u których nie stwierdza się
obecności bólu w trakcie spoczynku ani dowodów martwicy tkanek obwodowych (II stadium choroby
tętnic obwodowych wg Fontaine’a).
Cilostop jest lekiem drugiego wyboru dla pacjentów, u których modyfikacje stylu życia (w tym
zaprzestanie palenia i [nadzorowane] programy ćwiczeń) i inne odpowiednie interwencje nie złagodziły
w wystarczającym stopniu objawów chromania przestankowego.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Zalecana dawka cylostazolu to 100 mg dwa razy na dobę (rano i wieczorem).
Cylostazol należy zażywać 30 minut przed śniadaniem i kolacją. Wykazano, że przyjmowanie
cylostazolu z posiłkiem zwiększa maksymalne stężenia cylostazolu w osoczu (Cmax), co może wiązać się
z większą częstością występowania reakcji niepożądanych.

Leczenie cylostazolem powinien rozpoczynać lekarz z doświadczeniem w terapii chromania
przestankowego (patrz też punkt 4.4)

Lekarz powinien ponownie zbadać pacjenta po 3 miesiącach leczenia w celu ewentualnego przerwania
leczenia cylostazolem, jeżeli nie obserwuje odpowiedniego efektu terapii lub złagodzenia objawów.
Pacjenci leczeni cylostazolem powinni kontynuować modyfikację stylu życia (przerwanie palenia
tytoniu i ćwiczenia) oraz interwencje farmakologiczne (takie jak leczenie zmniejszające stężenie
lipidów i przeciwpłytkowe), aby zmniejszyć ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych.
Cylostazol nie zastępuje takich metod terapeutycznych.

U pacjentów otrzymujących leki silnie hamujące CYP3A4, na przykład niektóre antybiotyki
makrolidowe, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, inhibitory proteaz lub leki silnie hamujące

CYP2C19, na przykład omeprazol (patrz punkty 4.4 i 4.5), zaleca się zmniejszenie dawki do 50 mg
dwa razy na dobę.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku
Nie istnieją szczególne wymagania w zakresie dawkowania u osób w podeszłym wieku.

Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci.

Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie jest wymagana modyfikacja dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny >25 ml/min. Stosowanie
cylostazolu jest przeciwwskazane u pacjentów z klirensem kreatyniny ≤25 ml/min (patrz punkt 4.3).

Pacjenci z niewydolnością wątroby
Nie jest wymagana modyfikacja dawki u pacjentów z łagodną postacią choroby wątroby. Brak danych
dotyczących stosowania leku u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby.
Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy wątrobowe, dlatego jego stosowanie
jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3).

#### 4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na cylostazol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1
• Ciężka niewydolność nerek: klirens kreatyniny ≤25 ml/min
• Umiarkowania lub ciężka niewydolność wątroby
• Zastoinowa niewydolność serca
• Ciąża
• Stwierdzona skłonność do krwawień (np. aktywne wrzody trawienne, niedawno przebyty
[w ciągu 6 miesięcy] udar krwotoczny, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, niedostatecznie
opanowane nadciśnienie tętnicze)
• Częstoskurcz komorowy, migotanie komór, wieloogniskowa ekstrasystolia komorowa lub inna
ciężka tachyarytmia stwierdzona w wywiadzie, bez względu na to, czy są odpowiednio leczeni
• Wydłużony odstęp QTc
• Jednoczesne stosowanie co najmniej dwóch dodatkowych leków przeciwpłytkowych lub
przeciwzakrzepowych (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, heparyna, warfaryna,
acenokumarol, dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban)
• Niestabilna choroba wieńcowa, przebyty zawał mięśnia sercowego w ostatnich 6 miesiącach lub
interwencja w obrębie naczyń wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy starannie rozważyć zasadność leczenia cylostazolem w porównaniu z innymi metodami
leczenia, takimi jak rewaskularyzacja.

Z uwagi na mechanizm działania, cylostazol może wywołać tachykardię, kołatania serca, tachyarytmię
i (lub) hipotensję. Częstotliwość rytmu serca zwiększa się przy leczeniu cylostazolem o około
5 do 7/min; u pacjentów z grupy ryzyka może to wywołać dusznicę bolesną.

Pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka poważnych działań niepożądanych ze strony serca wskutek
przyspieszenia rytmu serca, np. ze stabilną chorobą niedokrwienną serca, należy starannie monitorować
w trakcie leczenia cylostazolem. Natomiast stosowanie cylostazolu jest przeciwwskazane u pacjentów
z niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem serca/interwencją na naczyniach wieńcowych w ostatnich
6 miesiącach lub po przebyciu ciężkiej tachyarytmii (patrz punkt 4.3).

Należy zachować ostrożność zlecając cylostazol pacjentom z dodatkowymi skurczami pochodzenia
przedsionkowego lub komorowego i pacjentom z migotaniem lub trzepotaniem przedsionków.

Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania każdego epizodu krwawienia lub skłonności
do powstawania sińców w trakcie leczenia. W razie wystąpienia krwawienia do siatkówki należy
przerwać podawanie cylostazolu. Dodatkowe informacje dotyczące ryzyka krwawień są przedstawione
w punktach 4.3 oraz 4.5.
Z uwagi na działanie hamujące agregację płytek przez cylostazol, możliwe jest wystąpienie
podwyższonego ryzyka krwawienia podczas zabiegu chirurgicznego (w tym niewielkich zabiegów
inwazyjnych, takich jak ekstrakcja zęba). Jeśli pacjent ma zostać poddany planowanemu zabiegowi
chirurgicznemu, a działanie przeciwpłytkowe nie jest konieczne, cylostazol należy odstawić 5 dni przed
zabiegiem.
Rzadko lub bardzo rzadko zgłaszano nieprawidłowości hematologiczne, w tym małopłytkowość,
leukopenię, agranulocytozę, pancytopenię i niedokrwistość aplastyczną (patrz punkt 4.8). Stan
większości pacjentów powracał do normy po odstawieniu cylostazolu. Jednakże w niektórych
przypadkach pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna były przyczyną zgonu.
Poza zgłaszaniem epizodów krwawień i skłonności do powstawania sińców, pacjentów należy
poinformować o konieczności bezzwłocznego zgłaszania wszelkich innych objawów przedmiotowych,
które mogłyby również sugerować wczesny etap nieprawidłowości krwi, takich jak gorączka i ból
gardła. W przypadku podejrzenia zakażenia lub obecności innych dowodów klinicznych
nieprawidłowości krwi należy wykonać pełną morfologię krwi. Stosowanie cylostazolu należy
bezzwłocznie przerwać, jeśli istnieją kliniczne lub laboratoryjne dowody nieprawidłowości
hematologicznych.

U pacjentów otrzymujących silne inhibitory cytochromów CYP3A4 i CYP2C19 wykazano zwiększone
stężenie cylostazolu w osoczu. W takich przypadkach zaleca się cylostazol w dawce 50 mg dwa razy na
dobę (więcej informacji przedstawiono w punkcie 4.5).

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z dowolnym innym
lekiem, który może obniżać ciśnienie krwi, z uwagi na możliwość wystąpienia dodatkowego efektu
hipotensyjnego z odruchowym częstoskurczem. Patrz również punkt 4.8.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania cylostazolu z dowolnymi innymi
lekami hamującymi agregację płytek krwi. Patrz punkty 4.3 i 4.5.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki hamujące agregację płytek krwi
Cylostazol jest inhibitorem fosfodiesterazy III (PDE III) o działaniu przeciwpłytkowym. W badaniu
klinicznym z udziałem zdrowych osób cylostazol podawany w dawce 150 mg dwa razy na dobę przez
pięć dni nie spowodował wydłużenia czasu krwawienia.

Kwas acetylosalicylowy (ASA)
Krótkotrwałe (≤ 4 dni) jednoczesne podawanie ASA i cylostazolu sugerowało zwiększenie o 23-25%
hamowania agregacji płytek krwi wywołanej przez ADP w warunkach ex vivo w porównaniu z samym
ASA.

Nie stwierdzono wyraźnych trendów w kierunku większej częstości występowania krwotocznych
działań niepożądanych u pacjentów przyjmujących cylostazol i ASA w porównaniu z pacjentami
przyjmującymi placebo i równoważne dawki ASA.

Klopidogrel i inne leki przeciwpłytkowe
Jednoczesne podawanie cylostazolu i klopidogrelu nie miało żadnego wpływu na liczbę płytek krwi,
czas protrombinowy (PT) ani czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (ang. Activated Partial
Thromboplastin Time, APTT). U wszystkich zdrowych uczestników badania stwierdzono wydłużenie
czasu krwawienia przy monoterapii klopidogrelem, a jednoczesne podawanie klopidogrelu z
cylostazolem nie miało znaczącego dodatkowego wpływu na czas krwawienia. Zaleca się ostrożność

przy równoległym stosowaniu cylostazolu z dowolnym lekiem hamującymi agregację płytek krwi.
Należy rozważyć okresowe monitorowanie czasu krwawienia. Leczenie cylostazolem jest
przeciwwskazane u pacjentów jednocześnie otrzymujących co najmniej dwa dodatkowe leki
przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3).
W badaniu CASTLE obserwowano zwiększoną częstość krwotoków w trakcie jednoczesnego leczenia
klopidogrelem, ASA i cylostazolem.

Doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna
W badaniu klinicznym z podaniem pojedynczej dawki cylostazolu nie zaobserwowano hamowania
metabolizmu warfaryny lub wpływu na parametry krzepliwości (PT, APTT, czas krwawienia). Niemniej
jednak zaleca się ostrożność u pacjentów przyjmujących jednocześnie cylostazol i dowolny inny lek
przeciwzakrzepowy. W celu ograniczenia możliwości krwawienia wymagane jest częste
monitorowanie.
Leczenie cylostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów jednocześnie otrzymujących co najmniej dwa
dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3).

Inhibitory enzymów cytochromu P-450 (CYP)
Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy CYP, szczególnie CYP3A4
i CYP2C19 oraz w mniejszym stopniu przez CYP1A2. Wydaje się, że dehydrometabolit, który
wykazuje 4- do 7-krotnie większą siłę działania niż cylostazol w zakresie hamowania agregacji płytek,
powstaje głównie w wyniku działania enzymu CYP3A4. Wydaje się, że 4’-trans-hydroksymetabolit,
wykazujący się jedną piątą siły działania cylostazolu, powstaje głównie za pośrednictwem enzymu
CYP2C19. Z tego względu leki hamujące CYP3A4 (np. niektóre makrolidy, azolowe leki
przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy) lub CYP2C19 (takie jak inhibitory pompy protonowej, IPP)
zwiększają całkowitą aktywność farmakologiczną i potencjalnie mogą nasilać działania niepożądane
cylostazolu. Z tego powodu, u pacjentów jednocześnie otrzymujących silne inhibitory CYP3A4 lub
CYP2C19 zaleca się dawkę 50 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 4.2).

Podawanie cylostazolu z erytromycyną (inhibitor CYP3A4) prowadziło do zwiększenia AUC
cylostazolu o72%, czemu towarzyszyło zwiększenie o 6% wartości AUC dehydrometabolitu
i zwiększenie o 119% AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu.
Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu
podawanego łącznie z erytromycyną zwiększa się o 34%. Na podstawie tych danych, w przypadku
jednoczesnego leczenia erytromycyną i podobnymi lekami (np. klarytromycyna), zaleca się stosowanie
cylostazolu w dawce 50 mg dwa razy na dobę.

Jednoczesne podawanie ketokonazolu (silny inhibitor CYP3A4) i cylostazolu prowadziło do wzrostu
o 117% wartości AUC cylostazolu, czemu towarzyszyło zmniejszenie o 15% AUC dehydrometabolitu
oraz zwiększenie o 87% wartości AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można
stwierdzić, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z ketokonazolem
zwiększa się o 35%. Na podstawie tych danych, w przypadku jednoczesnego leczenia erytromycyną i
podobnymi lekami (np. klarytromycyna), zaleca się stosowanie cylostazolu w dawce 50 mg dwa razy na
dobę.

Podawanie cylostazolu z diltiazemem (słaby inhibitor CYP3A4) prowadziło do wzrostu AUC
cylostazolu o 44%, czemu towarzyszyło zwiększenie o 4% AUC dehydrometabolitu i zwiększenie
o 43% wartość AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić,
że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z diltiazemem zwiększa się
o 19%. Zgodnie z tymi danymi nie ma konieczności modyfikacji dawki.

Podanie pojedynczej dawki 100 mg cylostazolu z 240 ml soku grejpfrutowego (inhibitor enzymu
jelitowego CYP3A4) nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę cylostazolu. Zgodnie z tymi
danymi nie ma konieczności modyfikacji dawki. Możliwe jest jednak, że większe ilości soku
grejpfrutowego będą miały klinicznie istotny wpływ na cylostazol.

Podanie cylostazolu z omeprazolem (inhibitor CYP2C19) zwiększyło AUC cylostazolu o 22%, czemu
towarzyszyły wzrost o 68% wartości AUC dehydrometabolitu i zmniejszenie o 36% wartości AUC

4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że całkowita aktywność
farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z omeprazolem zwiększa się o 47%. Na podstawie
tych danych, w przypadku jednoczesnego leczenia omeprazolem, zaleca się stosowanie cylostazolu
w dawce 50 mg dwa razy na dobę.

Substraty układu enzymów cytochromu P-450
Wykazano, iż cylostazol zwiększa AUC lowastatyny (czuły substrat dla CYP3A4) i jej
β-hydroksykwasu o 70%. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania cylostazolu
z substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. cyzapryd, halofantryna, pimozyd,
pochodne sporyszu). Zalecana jest ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania statyn
metabolizowanych przez CYP3A4, na przykład symwastatyny, atorwastatyny i lowastatyny.

Induktory układu enzymów cytochromu P-450
Nie oceniono wpływu induktorów CYP3A4 i CYP2C19 (takich jak karbamazepina, fenytoina,
ryfampicyna i ziele dziurawca) na farmakokinetykę cylostazolu. Teoretycznie może nastąpić zmiana
działania przeciwpłytkowego, dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie podczas równoległego
stosowania cylostazolu z induktorami CYP3A4 i CYP2C19.
W badaniach klinicznych palenie tytoniu (które indukuje CYP1A2) zmniejszało stężenie cylostazolu
w osoczu krwi o 18%.

Inne potencjalne interakcje
Zaleca się ostrożność podczas stosowania cylostazolu z jakimkolwiek innym lekiem, który może
obniżyć ciśnienie tętnicze z uwagi na ryzyko addytywnego działania hipotensyjnego z odruchową
tachykardią.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania cylostazolu u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne
zagrożenie dla człowieka jest nieznane. Produktu Cilostop nie wolno stosować w czasie ciąży (patrz
punkt 4.3).

Karmienie piersią
W badaniach na zwierzętach donoszono o przenikaniu cylostazolu do mleka.
Nie wiadomo, czy cylostazol przenika do pokarmu kobiecego. Z uwagi na potencjalne szkodliwe
działanie u nowonarodzonego dziecka karmionego piersią przez matkę poddawaną leczeniu, nie zaleca
się stosowania produktu Cilostop w okresie karmienia piersią.

Płodność
Cylostazol w sposób odwracalny wpływał na płodność samic myszy, ale nie wpływał na płodność u
żadnych innych gatunków zwierząt (patrz punkt 5.3). Znaczenie kliniczne takiego działania jest
nieznane.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Cylostazol może wywoływać zawroty głowy, dlatego pacjentów należy powiadomić o konieczności
zachowania ostrożności przed podjęciem decyzji o prowadzeniu pojazdów lub obsługiwaniu maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych były: ból głowy (u >30%
pacjentów), biegunka i nieprawidłowe stolce (każde z objawów u >15% pacjentów). Reakcje te zwykle
miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, niekiedy ulegały ograniczeniu po zmniejszeniu dawki.

Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu
zawarte są w poniższej tabeli.

Częstość występowania jest określona w sposób następujący:
Bardzo często (≥ 1/10)
Często (≥ 1/100 do <1/10)
Niezbyt często (≥ 1/1 000 do <1/100)
Rzadko (≥ 1/10 000 do <1/1000)
Bardzo rzadko (<1/10 000)
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Częstość występowania działań niepożądanych zaobserwowanych w okresie po wprowadzeniu leku
do obrotu uważa się za nieznaną (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często Wybroczyny
Niezbyt często Niedokrwistość
Rzadko Wydłużenie czasu krwawienia,
trombocytoza
Częstość nieznana Skłonności do krwawień,
małopłytkowość, granulocytopenia,
agranulocytoza, leukopenia,
pancytopenia, niedokrwistość
aplastyczna
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często Reakcja alergiczna
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często Obrzęk (obwodowy, twarzy), brak
łaknienia
Niezbyt często Hiperglikemia, cukrzyca
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często Stany lękowe
Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Bóle głowy
Często Zawroty głowy
Niezbyt często Bezsenność, koszmary senne
Częstość nieznana Niedowład, niedoczulica
Zaburzenia oka Częstość nieznana Zapalenie spojówek
Zaburzenia ucha i błędnika Częstość nieznana Szumy uszne
Zaburzenia serca Często Kołatanie serca, częstoskurcz,
dławica piersiowa, arytmia,
ekstrasystolia komorowa
Niezbyt często Zawał mięśnia sercowego, migotanie
przedsionków, zastoinowa
niewydolność serca, częstoskurcz
nadkomorowy, częstoskurcz
komorowy, omdlenie
Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często Krwawienie w gałce ocznej,
krwawienie z nosa, krwotok
w przewodzie pokarmowym,
krwotok nieokreślony, hipotonia
ortostatyczna
Częstość nieznana Uderzenia gorąca, nadciśnienie
tętnicze, hipotensja, krwotok
w mózgu, krwotok w płucach,
krwotok w mięśniach, krwotok
w drogach oddechowych, krwotok
w tkance podskórnej
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Często Nieżyt nosa, zapalenie gardła
Niezbyt często Duszność, zapalenie płuc, kaszel
Częstość nieznana Śródmiąższowe zapalenie płuc

Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Biegunka, nieprawidłowe stolce
Często Nudności i wymioty, niestrawność,
wzdęcie z oddawaniem gazów, ból
brzucha
Niezbyt często Zapalenie błony śluzowej żołądka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Częstość nieznana Zapalenie wątroby, zaburzenia
czynności wątroby, żółtaczka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Wysypka, świąd
Częstość nieznana Wyprysk, wykwity skórne, zespół
Stevensa-Johnsona, toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka,
pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i
tkanki łącznej
Niezbyt często Ból mięśni

Zaburzenia nerek i dróg moczowych Rzadko Niewydolność nerek, zaburzenia
czynności nerek
Częstość nieznana Krwiomocz, częstomocz
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Często Ból w klatce piersiowej, astenia
Niezbyt często Dreszcze, złe samopoczucie
Częstość nieznana Gorączka, ból
Badania diagnostyczne Częstość nieznana Podwyższone stężenie kwasu
moczowego we krwi, podwyższone
stężenie mocznika we krwi,
podwyższone stężenie kreatyniny
we krwi

Wzrost częstości występowania kołatania serca i obrzęków obwodowych zaobserwowano po połączeniu
cylostazolu z innymi lekami rozszerzającymi naczynia, które wywołują częstoskurcz odruchowy, np.
dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego.

Jedynym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia u ≥3% pacjentów leczonych
cylostazolem był ból głowy. Inne częste przyczyny odstawienia leku obejmowały kołatanie serca i
biegunkę (oba objawy u 1,1% pacjentów).

Cylostazol per se może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, a ryzyko to może nasilać
równoległe stosowanie z innym lekiem o takim potencjale działania.

Ryzyko krwawienia do gałki ocznej może być większe u pacjentów z cukrzycą.

U pacjentów powyżej 70 roku życia obserwowano zwiększenie częstości występowania biegunki
i kołatania serca.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Dane na temat ostrego przedawkowania u ludzi są ograniczone. Można spodziewać się takich objawów
podmiotowych i przedmiotowych, jak: silne bóle głowy, biegunka, częstoskurcz i potencjalnie
zaburzenia rytmu serca.

Pacjentów należy objąć obserwacją i zapewnić im leczenie podtrzymujące. Należy opróżnić żołądek,
wywołując wymioty lub wykonując płukanie żołądka, odpowiednio do sytuacji.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwzakrzepowe, inhibitory agregacji płytek krwi z wyłączeniem
heparyny
Kod ATC: B01AC23

Na podstawie danych uzyskanych w 9 badaniach z kontrolą placebo (w których cylostazol otrzymało
1634 pacjentów) wykazano, że cylostazol przynosi poprawę w zakresie zdolności wysiłkowej, ocenianej
w oparciu o zmiany bezwzględnego dystansu chromania (ACD, czyli maksymalny odcinek marszu)
oraz początkowego dystansu chromania (ICD, czyli odległość, którą pacjent jest w stanie przejść bez
wystąpienia bólu) w badaniu na bieżni. Po 24 tygodniach leczenia cylostazol w dawce 100 mg dwa razy
na dobę zwiększał średnią wartość ACD w zakresie od 60,4 do 129,1 metra, a średni przyrost wartości
ICD wahał się od 47,3 do 93,6 metra.

Metaanaliza w oparciu o ważoną różnicę średnich z 9 badań wskazała, że nastąpiła znacząca
bezwzględna ogólna poprawa od początku badania o 42 m w zakresie maksymalnego odcinka marszu
(ACD) dla cylostazolu w dawce 100 mg dwa razy na dobę w porównaniu z poprawą obserwowaną dla
placebo. Odpowiada to względnej poprawie o 100% w stosunku do placebo. Działanie to wydawało się
mniejsze u chorych na cukrzycę w porównaniu z pacjentami bez cukrzycy.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że cylostazol ma działanie rozszerzające naczynia, co
wykazano w niewielkich badaniach na ludziach, w których mierzono przepływ krwi w obrębie stawów
skokowych za pomocą pletyzmografii tensometrycznej. Cylostazol hamuje również in vitro proliferację
komórek mięśni gładkich u szczurów i komórek mięśni gładkich u ludzi oraz hamuje reakcję uwalniania
z płytek krwi czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego i PF-4 w płytkach krwi ludzkiej.

Badania na zwierzętach i ludziach (in vivo oraz ex vivo) wykazały, że cylostazol wywołuje odwracalne
hamowanie agregacji płytek krwi. Działanie hamujące jest skuteczne w odniesieniu do szeregu
czynników wywołujących agregację (w tym naprężenie ścinające, kwas arachidonowy, kolagen, ADP
i adrenalina); u ludzi hamowanie utrzymuje się do 12 godzin, a po przerwaniu podawania cylostazolu
przywrócenie agregacji następowało w ciągu 48-96 godzin, bez nadmiernej skłonności do agregacji
„z odbicia”. Wpływ na lipidy w krążącym osoczu krwi zbadano u pacjentów otrzymujących cylostazol.
Po 12 tygodniach cylostazol w dawce 100 mg dwa razy na dobę spowodował, w porównaniu z placebo,
zmniejszenie stężenia trójglicerydów o 0,33 mmol/l (15%) i zwiększenie stężenia cholesterolu HDL
o 0,10 mmol/l (10%).

Przeprowadzono randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby badanie fazy IV
z kontrolą placebo w celu oceny długofalowego wpływu cylostazolu, ze zwróceniem szczególnej uwagi
na śmiertelność i bezpieczeństwo stosowania. Cylostazol lub placebo przez okres do trzech lat
otrzymywało ogółem 1439 chorych z chromaniem przestankowym i bez niewydolności serca.
W odniesieniu do śmiertelności zaobserwowany 36-miesięczny wskaźnik zdarzeń Kaplana-Meiera
dla zgonów podczas stosowania badanego leku, przy medianie czasu stosowania badanego leku
18 miesięcy, wynosił 5,6% (95% przedział ufności 2,8% do 8,4%) dla cylostazolu i 6,8%
(95% przedział ufności 1,9% do 11,5%) dla placebo. Długotrwałe leczenie cylostazolem
nie wzbudzało wątpliwości co do bezpieczeństwa stosowania leku.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu wielu dawek cylostazolu w dawce 100 mg dwa razy na dobę u pacjentów z chorobą naczyń
obwodowych stan stacjonarny osiągano w ciągu 4 dni.

Stężenie Cmax cylostazolu i jego głównych krążących metabolitów wzrastało mniej niż proporcjonalnie
wraz ze zwiększaniem dawek. Natomiast AUC dla cylostazolu i jego metabolitów zwiększa się
w przybliżeniu proporcjonalnie wraz ze wzrostem dawki.

Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji cylostazolu wynosi 10,5 godziny. Lek ma dwa istotne
metabolity: dehydrocylostazol i 4’-trans-hydroksycylostazol, przy czym oba mają podobne
obserwowane okresy półtrwania. Dehydrometabolit wykazuje 4- do 7-krotnie silniejszą aktywność
w zakresie przeciwdziałania agregacji płytek niż związek macierzysty, a 4’-trans-hydroksymetabolit
jedną piątą aktywności. Stężenia dehydrometabolitu i 4’-trans-hydroksymetabolitu w osoczu krwi
(mierzone w oparciu o AUC) wynoszą odpowiednio ~41% i ~12% stężeń cylostazolu.

Cylostazol jest eliminowany głównie poprzez metabolizm i późniejsze wydalanie metabolitów
w moczu. Główne izoenzymy biorące udział w jego metabolizmie to cytochrom P-450 CYP3A4,
w mniejszym stopniu CYP2C19, a w jeszcze mniejszym stopniu CYP1A2.

Lek jest eliminowany głównie z moczem (74%), a pozostała część z kałem. Nie udało się wykryć
niezmienionego cylostazolu w moczu, a mniej niż 2% dawki jest wydalane w postaci metabolitu
– dehydrocylostazolu. Około 30% dawki jest wydalane w moczu w postaci 4’-trans-hydroksymetabolitu.
Pozostała część jest wydalana w formie metabolitów, z których żaden nie przekracza 5% całkowitej
wydalanej ilości.

Cylostazol wiąże się w 95-98% z białkami, głównie z albuminami. Dehydrometabolit
i 4’-trans-hydroksymetabolit wiążą się z białkami odpowiednio w 97,4% i 66%.

Brak jest dowodów, że cylostazol powoduje indukcję wątrobowych enzymów mikrosomalnych.

Wiek i płeć nie wpływała znacząco na farmakokinetykę cylostazolu i jego metabolitów u zdrowych
osób w wieku od 50 do 80 lat.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek wolna frakcja cylostazolu była o 27% wyższa, a wartości
Cmax i AUC odpowiednio o 29% i 39% niższe niż u osób z prawidłową czynnością nerek. Wartości Cmax
i AUC dehydrometabolitu były odpowiednio o 41% i 47% mniejsze u pacjentów z ciężką
niewydolnością nerek w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek. Wartości Cmax i AUC
4’-trans-hydroksycylostazolu były odpowiednio o 173% i 209% wyższe u pacjentów z ciężką
niewydolnością nerek. Produktu nie wolno podawać pacjentom z klirensem kreatyniny <25 ml/min
(patrz punkt 4.3).

Brak jest danych od pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, ale z uwagi na fakt,
że cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy wątrobowe, nie wolno go
stosować w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.3).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Cylostazol i kilka jego metabolitów to inhibitory fosfodiesterazy III, które tłumią rozkład cyklicznego
AMP, prowadząc do zwiększenia cAMP w różnych tkankach, w tym płytkach krwi i naczyniach
krwionośnych.

Podobnie jak w przypadku innych leków działających inotropowo dodatnio i rozszerzających naczynia,
cylostazol powodował powstawanie sercowo-naczyniowych zmian chorobowych u psów. Takich zmian
nie zaobserwowano u szczurów lub małp i uważa się je za gatunkowo swoiste. Badania u psów i małp
nie wykazały wydłużenia odstępu QTc po podaniu cylostazolu lub jego metabolitów.

Badania dotyczące mutagenności przyniosły wyniki ujemne w zakresie mutacji genów bakterii,
naprawy DNA bakterii, mutacji genów w komórkach ssaków i aberracji chromosomalnych w mysim
szpiku kostnym in vivo. W badaniach in vitro komórek jajników chomików chińskich cylostazol
powodował słaby, ale znaczący wzrost częstości aberracji chromosomalnych. Nie zaobserwowano
żadnych nietypowych wyników w zakresie nowotworów w dwuletnich badaniach dotyczących
rakotwórczości u szczurów przy doustnych (w diecie) dawkach do 500 mg/kg mc./dobę i u myszy
w dawkach do 1000 mg/kg mc./dobę.

U szczurów otrzymujących lek w trakcie ciąży następował spadek masy płodu. Ponadto odnotowano
zwiększenie liczby płodów z nieprawidłowościami zewnętrznymi, trzewnymi i szkieletowymi przy
dużych poziomach dawek. Po mniejszych dawkach zaobserwowano opóźnienie kostnienia. Ekspozycja
w późnym okresie ciąży prowadziła do wzrostu częstości obumarcia płodu i mniejszej masy potomstwa.
U szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość występowania opóźnienia kostnienia mostka.

Cylostazol hamował dojrzewanie komórek jajowych u myszy in vitro, ponadto powodował u samic
myszy przemijające zaburzenia płodności. Nie obserwowano wpływu na płodność u szczurów ani
ssaków naczelnych. Znaczenie dla ludzi jest nieznane.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skrobia kukurydziana
Celuloza mikrokrystaliczna
Karmeloza wapniowa
Hypromeloza
Magnezu stearynian

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/Aluminium, umieszczone w tekturowym pudełku.

Wielkość opakowania:
14, 25, 28, 30, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100, 112, 120 oraz 168 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

BIOFARM Sp. z o.o.
ul. Wałbrzyska 13
60-198 Poznań

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 21780

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 03 kwietnia 2014
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 27.05.2019

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

24.02.2020

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.