# Decilosal

> Cilostazol · 100 mg · Tabletki

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Decilosal
- **Nazwa powszechna:** Cilostazolum
- **Substancja czynna:** [Cilostazol](https://apteka.online/odpowiedniki/cilostazolum)
- **Moc:** 100 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** B01AC23
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 252/25
- **Podmiot odpowiedzialny:** Medezin Sp. z o.o.
- **Import równoległy:** Tak
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzakrzepowe/decilosal-tabl-100-mg-medezin
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzakrzepowe/decilosal-tabl-100-mg-medezin.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/52206/parallel-import-files/LEAFLET/public
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/30516/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5909991581404 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 56 tabl. | 5909991581411 | Rp | — | Trudno dostępny (2/5) | — |
| 84 tabl. | 5909991581428 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Decilosal i w jakim celu się go stosuje?
Lek Decilosal zawiera substancję czynną cylostazol, który należy do grupy leków o nazwie inhibitory
fosfodiesterazy typu 3.
Do jego różnych działań należy rozszerzenie niektórych naczyń krwionośnych i osłabienie procesu
krzepnięcia (zlepiania się) niektórych krwinek zwanych płytkami krwi wewnątrz naczyń
krwionośnych.

Lek Decilosal przepisywany jest w celu leczenia chromania przestankowego. Chromanie
przestankowe charakteryzuje się bólem typu skurczowego w kończynach dolnych, występującym
podczas chodzenia i spowodowanym niedostatecznym dopływem krwi do nóg. Dzięki poprawie
krążenia krwi w nogach lek Decilosal może zwiększyć odległość, jaką pacjent jest w stanie przejść bez
bólu. Stosowanie leku Decilosal zaleca się wyłącznie pacjentom, u których modyfikacja stylu życia
(np. zaprzestanie palenia tytoniu i zwiększenie intensywności ćwiczeń) i inne odpowiednie metody
leczenia nie złagodziły objawów choroby w wystarczającym stopniu. Ważne, aby w trakcie stosowania
leku Decilosal pacjent nadal stosował wprowadzone modyfikacje stylu życia.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Decilosal

Kiedy nie stosować leku Decilosal
• jeśli pacjent ma uczulenie na cylostazol lub na którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6);
• jeśli u pacjenta występuje niewydolność serca;
• jeśli pacjent odczuwa podczas spoczynku utrzymujący się ból w klatce piersiowej lub w
poprzednich 6 miesiącach przebył zawał mięśnia sercowego albo operację serca;
• jeśli u pacjenta występują lub występowały epizody utraty przytomności z powodu choroby
serca lub jakiekolwiek ciężkie zaburzenia czynności serca;
• jeśli u pacjenta stwierdzono zaburzenia, które zwiększają ryzyko krwawienia lub

powstawania siniaków, takie jak:
- czynna choroba wrzodowa żołądka
- udar przebyty w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- choroba oczu w przebiegu cukrzycy
- niedostatecznie kontrolowane ciśnienie tętnicze krwi
• jeśli u pacjenta stwierdzono ciężką chorobę nerek albo chorobę wątroby o nasileniu
umiarkowanym lub ciężkim;
• jeśli pacjent przyjmuje kwas acetylosalicylowy z klopidogrelem lub jakiekolwiek
połączenie dwóch lub więcej leków, które mogą zwiększyć ryzyko krwawienia (w razie
wątpliwości należy zapytać o to lekarza lub farmaceutę);
• jeśli pacjentka jest w ciąży.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Decilosal należy omówić to z lekarzem. Pacjent powinien być
pewny, że lekarz wie o występowaniu u pacjenta:
• ciężkich chorób serca lub jakichkolwiek zaburzeń rytmu serca;
• zaburzeń ciśnienia krwi.

W trakcie stosowania leku Decilosal należy:
• powiedzieć lekarzowi lub dentyście o przyjmowaniu leku Decilosal, jeśli pacjent musi
poddać się zabiegowi chirurgicznemu, również zabiegowi usunięcia zęba;
• odstawić lek Decilosal i powiadomić o tym lekarza, jeśli u pacjenta łatwo powstają siniaki
lub występuje krwawienie.

Dzieci i młodzież
Lek Decilosal nie jest odpowiednim lekiem do stosowania u dzieci.

Lek Decilosal a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także lekach, które pacjent planuje stosować.

Należy zwłaszcza powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje niektóre leki stosowane zazwyczaj w
leczeniu bólu i (lub) zapalenia mięśni i stawów lub leki zmniejszające proces krzepnięcia krwi.
Dotyczy to następujących leków:
• kwas acetylosalicylowy
• klopidogrel
• leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, dabigatran, rywaroksaban, apiksaban lub heparyny
niskocząsteczkowe).

Jeśli pacjent stosuje którykolwiek z tych leków jednocześnie z cylostazolem, lekarz może zalecić
wykonanie pewnych rutynowych badań krwi.

Niektóre jednocześnie stosowane leki i lek Decilosal mogą wzajemnie zaburzać swoje działanie. Mogą
np. nasilać działania niepożądane lub zmniejszać skuteczność. Przed rozpoczęciem stosowania leku
Decilosal należy poinformować lekarza o przyjmowaniu następujących leków:
• erytromycyna, klarytromycyna lub ryfampicina (antybiotyki)
• ketokonazol (lek stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych);
• inhibitory proteazy (leki przeciwwirusowe);
• omeprazol (lek zmniejszający nadmierną ilość kwasu solnego w żołądku);
• diltiazem (lek stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub bólu w klatce piersiowej);
• cyzapryd (lek stosowany w zaburzeniach żołądkowych);
• lowastatyna, symwastatyna lub atorwastatyna (leki stosowane w leczeniu
dużego stężenia cholesterolu we krwi);
• halofantryna (lek stosowany w leczeniu malarii);
• pimozyd (lek stosowany w leczeniu chorób psychicznych);
• alkaloidy sporyszu (tj. ergotamina, dihydroergotamina, stosowane w leczeniu migreny);
• karbamazepina lub fenytoina (leki przeciwpadaczkowe);

• ziele dziurawca (lek roślinny).

W razie wątpliwości dotyczących stosowania wymienionych leków, należy poradzić się lekarza lub
farmaceuty.

Przed rozpoczęciem stosowania leku Decilosal należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje
leki w celu leczenia wysokiego ciśnienia tętniczego, gdyż lek Decilosal może spowodować dodatkowe
obniżenie ciśnienia krwi. Nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi może wywołać
przyspieszoną czynność serca.
Do leków tych należą:
• leki moczopędne (tj. hydrochlorotiazyd, furosemid);
• antagoniści kanałów wapniowych (tj. werapamil, amlodypina);
• inhibitory konwertazy angiotensyny (tj. kaptopryl, lizynopryl);
• antagoniści receptora angiotensyny II (tj. walsartan, kandesartan);
• leki beta-adrenolityczne (tj. labetalol, karwedilol).

Możliwe jest przyjmowanie wymienionych leków razem z lekiem Decilosal, ale decyzja o tym, czy
leczenie takie jest dla pacjenta wskazane, należy do lekarza.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje ciążę,
powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Leku Decilosal NIE WOLNO stosować w okresie ciąży.
NIE ZALECA SIĘ stosowania leku Decilosal w okresie karmienia piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Decilosal może spowodować zawroty głowy. Jeśli po zastosowaniu leku pacjent odczuwa zawroty
głowy, powinien poinformować o tym lekarza lub farmaceutę. NIE NALEŻY w takim wypadku
prowadzić pojazdów ani obsługiwać narzędzi lub maszyn.

### 3. Jak stosować lek Decilosal?
• Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
• Zalecana dawka wynosi 100 mg dwa razy na dobę (rano i wieczorem). Dawki tej nie trzeba
zmieniać dla pacjentów w podeszłym wieku. Jednak lekarz może zalecić przyjmowanie
mniejszej dawki, jeśli pacjent stosuje inne leki, które mogą wpływać na działanie leku
Decilosal.
• Tabletkę można podzielić na równe dawki.
• Tabletki leku Decilosal należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem i kolacją. Tabletki
należy zawsze popijać wodą.

Korzystne działanie leku Decilosal może być odczuwalne w ciągu 4-12 tygodni leczenia. Po
3 miesiącach stosowania tego leku lekarz oceni postęp terapii i w razie niedostatecznych wyników
może zalecić przerwanie przyjmowania leku Decilosal.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Decilosal
Jeśli z jakiejkolwiek przyczyny pacjent przyjął więcej tabletek leku Decilosal niż powinien, mogą
wystąpić następujące objawy: silny ból głowy, biegunka, zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi
i zaburzenia rytmu serca.

Jeśli pacjent przyjął więcej tabletek niż wynosi przepisana dawka, należy natychmiast zwrócić
się do lekarza lub udać się do najbliższego szpitala. Należy pamiętać o zabraniu ze sobą
opakowania, aby wiadomo było, jaki lek został przyjęty.

Pominięcie przyjęcia leku Decilosal
Jeśli pacjent pominął dawkę leku, należy przyjąć następną dawkę o zwykłej porze. NIE WOLNO
przyjmować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.

Przerwanie stosowania leku Decilosal
Przerwanie stosowania leku Decilosal może spowodować nawrót lub nasilenie bólu nóg. Dlatego Lek
Decilosal można odstawić tylko w razie wystąpienia działań niepożądanych, które wymagają pilnej
pomocy lekarskiej (patrz punkt 4) lub na polecenie lekarza.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z wymienionych działań niepożądanych, może być
konieczna pilna pomoc lekarska. Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Decilosal i
zwrócić się do lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.

• reakcje alergiczne
• udar
• zawał mięśnia sercowego
• zaburzenia czynności serca, które powodują duszność lub obrzęk kostek
• nieregularna czynność serca (występująca po raz pierwszy lub nasilenie istniejących
zaburzeń)
• zauważalne krwawienie
• łatwe powstawanie siniaków
• ciężka choroba z powstawaniem pęcherzy na skórze, w obrębie jamy ustnej, oczu i
narządów płciowych
• zażółcenie skóry i białkówek oczu na skutek zaburzeń wątroby lub krwi (żółtaczka).

Należy również niezwłocznie powiedzieć lekarzowi o wystąpieniu gorączki lub bólu gardła. Może być
konieczne wykonanie pewnych badań krwi przed wznowieniem leczenia.

Podczas stosowania leku Decilosal zgłaszano następujące działania niepożądane. Ich wystąpienie
należy zgłosić lekarzowi tak szybko, jak to możliwe:

Bardzo często (mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób)
• ból głowy
• nieprawidłowe stolce
• biegunka

Często (mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 osób)
• szybka czynność serca
• kołatanie serca (palpitacje)
• ból w klatce piersiowej
• zawroty głowy
• ból gardła
• katar (nieżyt nosa)
• ból brzucha
• odczucie dyskomfortu w jamie brzusznej (niestrawność)
• nudności lub wymioty
• utrata apetytu (jadłowstręt)
• nadmierne odbijanie się lub gazy (wzdęcia)
• obrzęk okolic kostek, stóp lub twarzy

• wysypka lub zmiana wyglądu skóry
• świąd skóry
• plamiste krwawienie w obrębie skóry
• ogólne osłabienie

Niezbyt często (mogą występować rzadziej niż u 1 na 100 osób)
• zawał mięśnia sercowego
• nieregularna czynność serca (występująca po raz pierwszy lub nasilenie istniejących
zaburzeń)
• zaburzenia czynności serca, które powodują duszność lub obrzęk kostek
• zapalenie płuc
• kaszel
• dreszcze
• niespodziewane krwawienie
• skłonność do krwawień (np. w żołądku, oku lub mięśniach, krwawienie z nosa i obecność
krwi w plwocinie lub moczu)
• zmniejszenie liczby krwinek czerwonych
• zawroty głowy podczas wstawania
• omdlenie
• niepokój
• zaburzenia snu
• koszmary senne
• reakcja alergiczna
• bóle, również uporczywe
• cukrzyca i zwiększenie stężenia cukru we krwi
• ból żołądka (zapalenie błony śluzowej żołądka)
• złe samopoczucie

U pacjentów z cukrzycą może być większe ryzyko krwawienia do gałki ocznej.

Rzadko (mogą występować rzadziej niż u 1 na 1000 osób)
• skłonność do krwawień trwających dłużej niż zwykle
• zwiększenie liczby płytek krwi
• zaburzenia czynności nerek

Częstość nieznana (częstości nie można określić na podstawie dostępnych danych)
• zmiany ciśnienia tętniczego krwi
• zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi
• trudności w oddychaniu
• trudności w poruszaniu się
• gorączka
• uderzenia gorąca
• wyprysk i inne wykwity na skórze
• zmniejszona wrażliwość skóry na dotyk
• rzadka lub lepka wydzielina z oczu (zapalenie spojówek)
• dzwonienie w uszach (szumy uszne)
• zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby
• zmiany w moczu

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21
309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Decilosal?
• Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
• Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
• Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.
• Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy
zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie
pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Decilosal
• Substancją czynną jest cylostazol. Każda tabletka zawiera 100 mg cylostazolu.
• Pozostałe składniki to: skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, karmeloza
wapniowa, hypromeloza 5/6 cP i magnezu stearynian.

Jak wygląda lek Decilosal i co zawiera opakowanie
Tabletki leku Decilosal są białe, okrągłe, z linią podziału po jednej stronie, o średnicy około 8 mm.

Lek dostępny jest w blistrach z folii PVC/Aluminium w tekturowym pudełku, zawierających 28, 56
lub 84 tabletki.

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu
odpowiedzialnego lub importera równoległego.

Podmiot odpowiedzialny na Litwie, w kraju eksportu:
Sandoz d.d.
Verovškova 57
SI-1000 Lublana
Słowenia

Wytwórca:
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
Niemcy

Galenicum Health, S.L.U.
Sant Gabriel, 50
Esplugues de Llobregat
08950 Barcelona
Hiszpania

Noucor Health, S.A.
Av.Camí Reial 51-57
08184 Palau-solità i Plegamans (Barcelona)
Hiszpania

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Lublana

Słowenia

Importer równoległy:
Medezin Sp. z o.o.
ul. Zbąszyńska 3
91-342 Łódź

Przepakowano w:
Medezin Sp. z o.o.
ul. Zbąszyńska 3
91-342 Łódź

Numer pozwolenia na dopuszczenie do obrotu na Litwie, w kraju eksportu: LT/1/13/3380/003
LT/1/13/3380/006
LT/1/13/3380/008

Numer pozwolenia na import równoległy: 252/25

Data zatwierdzenia ulotki: 29.07.2025

[Informacja o zastrzeżonym znaku towarowym]

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

1 MT/H/0161/R/001

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Decilosal, 100 mg, tabletki

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka zawiera 100 mg cylostazolu (Cilostazolum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka

Białe, okrągłe tabletki o średnicy około 8 mm, z linią podziału po jednej stronie.
Tabletki można podzielić na równe dawki.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Decilosal jest wskazany do stosowania w celu uzyskania poprawy w zakresie maksymalnego dystansu
marszu bez wystąpienia bólu u pacjentów z chromaniem przestankowym, u których nie stwierdza się
bólu spoczynkowego ani nie ma objawów martwicy tkanek obwodowych (II stopień choroby tętnic
obwodowych wg Fontaine’a).

Decilosal jest lekiem drugiego rzutu dla pacjentów, u których modyfikacje stylu życia (w tym
zaprzestanie palenia tytoniu i [nadzorowane] programy ćwiczeń) oraz inne odpowiednie interwencje
nie złagodziły w wystarczającym stopniu objawów chromania przestankowego.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecana dawka cylostazolu wynosi 100 mg dwa razy na dobę.

Leczenie cylostazolem powinien rozpoczynać lekarz z doświadczeniem w leczeniu chromania
przestankowego (patrz też punkt 4.4).

Lekarz powinien ponownie ocenić stan pacjenta po 3 miesiącach leczenia, aby w razie niedostatecznej
skuteczności terapii lub braku złagodzenia objawów przerwać stosowanie cylostazolu.
Pacjenci otrzymujący cylostazol powinni kontynuować modyfikację stylu życia (przerwanie palenia
tytoniu i ćwiczenia) oraz leczenie farmakologiczne (tj. leczenie zmniejszające stężenie lipidów
i przeciwpłytkowe) w celu zmniejszenia ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych. Cylostazol nie
zastępuje takich metod terapeutycznych.

U pacjentów otrzymujących leki silnie hamujące CYP3A4, na przykład niektóre antybiotyki
makrolidowe, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, inhibitory proteazy lub leki silnie hamujące
aktywność CYP2C19 (np. omeprazol) zaleca się zmniejszenie dawki do 50 mg dwa razy na dobę
(patrz punkty 4.4 i 4.5).

2 MT/H/0161/R/001

Osoby w podeszłym wieku
Nie ma szczególnych wymagań dotyczących dawkowania u osób w podeszłym wieku.

Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności cylostazolu u dzieci.

Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z klirensem kreatyniny >25 ml/min modyfikacja dawki nie jest konieczna. Stosowanie
cylostazolu u pacjentów z klirensem kreatyniny ≤25 ml/min jest przeciwwskazane.

Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z lekką chorobą wątroby modyfikacja dawki nie jest konieczna. Brak danych
dotyczących stosowania cylostazolu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami
czynności wątroby. Cylostazol podlega w znacznym stopniu metabolizmowi przez enzymy
wątrobowe, dlatego jego stosowanie u tych pacjentów jest przeciwwskazane.

Sposób stosowania
Decilosal należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem i kolacją. Wykazano, że przyjmowanie
cylostazolu z posiłkiem zwiększa maksymalne stężenie cylostazolu w osoczu (Cmax), co może
powodować większą częstość działań niepożądanych.

#### 4.3 Przeciwwskazania

→ Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
→ Ciężkie zaburzenia czynności nerek: klirens kreatyniny ≤25 ml/min.
→ Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
→ Zastoinowa niewydolność serca.
→ Ciąża.
→ Stwierdzona skłonność do krwawień (np. czynne wrzody trawienne, niedawno przebyty [w ciągu
6 miesięcy] udar krwotoczny, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, niedostatecznie kontrolowane
nadciśnienie tętnicze).
→ Częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub wieloogniskowa ekstrasystolia komorowa
w wywiadzie (bez względu na to, czy są/były odpowiednio leczone) oraz wydłużony odstęp QTc.
→ Ciężka tachyarytmia w wywiadzie.
→ Jednoczesne stosowanie 2 lub więcej dodatkowych leków przeciwpłytkowych lub
przeciwzakrzepowych (tj. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, heparyna, warfaryna,
acenokumarol, dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban).
→ Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego przebyty w ostatnich 6 miesiącach lub
interwencja w obrębie naczyń wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy starannie rozważyć zasadność leczenia cylostazolem w porównaniu z innymi metodami
leczenia, takimi jak rewaskularyzacja.

Ze względu na mechanizm działania, cylostazol może wywołać tachykardię, kołatania serca,
tachyarytmię i (lub) niedociśnienie tętnicze. Przyspieszenie rytmu serca podczas leczenia
cylostazolem wynosi około 5 do 7 uderzeń/min, co u pacjentów z grupy ryzyka może wywołać
dławicę piersiową.

Podczas leczenia cylostazolem należy ściśle kontrolować stan pacjentów z grupy zwiększonego
ryzyka ciężkich sercowych działań niepożądanych spowodowanych przyspieszeniem rytmu serca,
np. ze stabilną chorobą niedokrwienną serca. Stosowanie cylostazolu u pacjentów z niestabilną
dławicą piersiową lub zawałem serca i (lub) interwencją na naczyniach wieńcowych w ostatnich
6 miesiącach, bądź z ciężką tachyarytmią w wywiadzie, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

3 MT/H/0161/R/001

Należy zachować ostrożność podczas przepisywania cylostazolu pacjentom z dodatkowymi skurczami
pochodzenia przedsionkowego lub komorowego i pacjentom z migotaniem lub trzepotaniem
przedsionków.

Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania każdego epizodu krwawienia lub łatwego
powstawania siniaków podczas leczenia. Jeśli wystąpi krwawienie do siatkówki, stosowanie
cylostazolu należy przerwać. Dalsze informacje dotyczące ryzyka krwawień znajdują się w punktach
#### 4.3 oraz 4.5.

Ponieważ cylostazol hamuje agregację płytek, możliwe jest zwiększenie ryzyka krwawienia podczas
zabiegu chirurgicznego (w tym niewielkich zabiegów inwazyjnych, takich jak ekstrakcja zęba). Jeśli
pacjent ma zostać poddany planowanemu zabiegowi chirurgicznemu, a działanie przeciwpłytkowe nie
jest konieczne, cylostazol należy odstawić 5 dni przed zabiegiem.

Istnieją rzadkie lub bardzo rzadkie doniesienia o występowaniu nieprawidłowości hematologicznych,
w tym małopłytkowości, leukopenii, agranulocytozy, pancytopenii i niedokrwistości aplastycznej
(patrz punkt 4.8). U większości pacjentów zmiany ustępowały po odstawieniu cylostazolu.
W niektórych jednak przypadkach pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna były przyczyną zgonu.

Poza zgłaszaniem epizodów krwawień i skłonności do powstawania siniaków, pacjentów należy
poinformować o konieczności bezzwłocznego zgłaszania wszelkich innych objawów, które mogłyby
również wskazywać na wczesny etap nieprawidłowości krwi, takich jak gorączka i ból gardła. W razie
podejrzenia zakażenia lub obecności jakiegokolwiek innego dowodu klinicznego nieprawidłowości
krwi, należy wykonać pełną morfologię krwi. W wypadku stwierdzenia klinicznych lub
laboratoryjnych dowodów nieprawidłowości hematologicznych, stosowanie cylostazolu należy
niezwłocznie przerwać.

Wykazano, że stężenie cylostazolu w osoczu u pacjentów otrzymujących silne inhibitory izoenzymów
CYP3A4 i CYP2C19 zwiększa się. W takich przypadkach zaleca się podawanie cylostazolu w dawce
50 mg dwa razy na dobę (dalsze informacje, patrz punkt 4.5).

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z jakimkolwiek
produktem leczniczym, który może zmniejszać ciśnienie tętnicze krwi ze względu na możliwość
addycyjnego działania hipotensyjnego z odruchowym częstoskurczem. Patrz również punkt 4.8.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z innymi produktami
leczniczymi hamującymi agregację płytek. Patrz punkty 4.3 i 4.5.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Inhibitory agregacji płytek
Cylostazol jest inhibitorem fosfodiesterazy III o działaniu przeciwpłytkowym. W badaniu klinicznym
z udziałem zdrowych osób cylostazol podawany w dawce 150 mg dwa razy na dobę przez pięć dni nie
wydłużał czasu krwawienia.

Kwas acetylosalicylowy (ASA)
Krótkotrwałe (≤4 dni) jednoczesne podawanie ASA i cylostazolu wskazywało na zwiększenie
o 23-25% hamowania wywołanej przez ADP agregacji płytek ex vivo w porównaniu z samym ASA.

Nie stwierdzono wyraźnych trendów w kierunku większej częstości krwotocznych zdarzeń
niepożądanych u pacjentów otrzymujących cylostazol i ASA w porównaniu z pacjentami
otrzymującymi placebo i równoważne dawki ASA.

Klopidogrel i inne przeciwpłytkowe produkty lecznicze
Jednoczesne stosowanie cylostazolu i klopidogrelu nie miało żadnego wpływu na liczbę płytek krwi,
czas protrombinowy (PT) ani czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). U wszystkich
zdrowych uczestników badania stwierdzono wydłużenie czasu krwawienia podczas monoterapii

4 MT/H/0161/R/001

klopidogrelem, a jednoczesne podawanie z cylostazolem nie wpływało znacząco dodatkowo na czas
krwawienia. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z jakąkolwiek
substancją czynną hamującą agregację płytek. Należy rozważyć okresowe kontrolowanie czasu
krwawienia. Stosowanie cylostazolu jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących co najmniej
dwa dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3).

W badaniu CASTLE (Cilostazol: A Study in Long-term Effects) obserwowano częstsze występowanie
krwotoków podczas jednoczesnego stosowania klopidogrelu, ASA i cylostazolu.

Doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna
W badaniu klinicznym z podaniem pojedynczej dawki nie obserwowano hamowania metabolizmu
warfaryny ani wpływu na wskaźniki krzepliwości (PT, aPTT, czas krwawienia). Jednak zaleca się
ostrożność u pacjentów otrzymujących zarówno cylostazol, jak i dowolny lek przeciwzakrzepowy,
a w celu ograniczenia możliwości krwawienia konieczne jest częste kontrolowanie.
Leczenie cylostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów, którzy otrzymują co najmniej dwa
dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3).

Inhibitory enzymów cytochromu P-450 (CYP)
Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy CYP, zwłaszcza CYP3A4
i CYP2C19 oraz w mniejszym stopniu przez CYP1A2. Wydaje się, że dehydrometabolit, który hamuje
agregację płytek od 4 do 7 razy silniej niż cylostazol, powstaje głównie w wyniku działania
izoenzymu CYP3A4. Wydaje się, że 4’-trans-hydroksymetabolit o sile działania stanowiącej jedną
piątą siły działania cylostazolu, powstaje głównie z udziałem izoenzymu CYP2C19. Z tego względu
produkty lecznicze hamujące aktywność izoenzymów CYP3A4 (np. niektóre makrolidy, azolowe leki
przeciwgrzybicze, inhibitory proteaz) lub CYP2C19 (tj. inhibitory pompy protonowej) zwiększają
całkowitą aktywność farmakologiczną i mogą nasilać niepożądane działania cylostazolu. Dlatego
u pacjentów otrzymujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 lub CYP2C19 zalecana dawka
wynosi 50 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 4.2).

Podanie cylostazolu z erytromycyną (inhibitor CYP3A4) powodowało zwiększenie wartości AUC
cylostazolu o 72% ze zwiększeniem wartości AUC dehydrometabolitu o 6% i 4’-transhydroksymetabolitu o 119%.
Wartość AUC wskazuje, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego razem
z erytromycyną zwiększa się o 34%. Na podstawie tych danych zalecana dawka cylostazolu podczas
jednoczesnego leczenia z erytromycyną i podobnymi lekami (np. klarytromycyną) wynosi 50 mg dwa
razy na dobę.

Jednoczesne podawanie ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) i cylostazolu powodowało zwiększenie
wartości AUC cylostazolu o 117% ze zmniejszeniem wartości AUC dehydrometabolitu o 15% oraz
zwiększeniem AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu o 87%. Wartość AUC wskazuje, że całkowita
aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego razem z ketokonazolem zwiększa się o 35%. Na
podstawie tych danych zalecana dawka cylostazolu podczas jednoczesnego leczenia z ketokonazolem
i podobnymi lekami (np. itrakonazolem) wynosi 50 mg dwa razy na dobę.

Podawanie cylostazolu z diltiazemem (słaby inhibitor CYP3A4) powodowało zwiększenie wartości
AUC cylostazolu o 44%, ze zwiększeniem wartości AUC dehydrometabolitu o 4% i zwiększeniem
AUC 4’- trans-hydroksymetabolitu o 43%. Wartość AUC wskazuje, że całkowita aktywność
farmakologiczna cylostazolu podawanego razem z diltiazemem zwiększa się o 19%. Zgodnie z tymi
danymi modyfikacja dawki nie jest konieczna.

Podanie pojedynczej dawki 100 mg cylostazolu z 240 ml soku grejpfrutowego (inhibitor izoenzymu
jelitowego CYP3A4) nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę cylostazolu. Zgodnie z tymi
danymi modyfikacja dawki nie jest konieczna. Jednak istnieje możliwość klinicznie istotnego wpływu
większych ilości soku grejpfrutowego na cylostazol.

Podanie cylostazolu z omeprazolem (inhibitor CYP2C19) zwiększyło wartość AUC cylostazolu
o 22%, ze zwiększeniem wartości AUC dehydrometabolitu o 68% i zmniejszeniem AUC 4’-trans-

5 MT/H/0161/R/001

hydroksymetabolitu o 36%. Wartość AUC wskazuje, że całkowita aktywność farmakologiczna
cylostazolu podawanego razem z omeprazolem zwiększa się o 47%. Na podstawie tych danych
zalecana dawka cylostazolu podczas jednoczesnego leczenia z omeprazolem wynosi 50 mg dwa razy
na dobę.

Substraty enzymów cytochromu P-450
Wykazano, że cylostazol zwiększa wartość AUC lowastatyny (czuły substrat dla CYP3A4) i jej
beta-hydroksykwasu o 70%. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania cylostazolu
z substratami dla CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (tj. cyzapryd, halofantryna, pimozyd,
pochodne alkaloidów sporyszu). Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania statyn
metabolizowanych przez CYP3A4, np. symwastatyny, atorwastatyny i lowastatyny.

Induktory enzymów cytochromu P-450
Nie oceniano wpływu induktorów izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19 (tj. karbamazepina, fenytoina,
ryfampicyna i ziele dziurawca) na farmakokinetykę cylostazolu. Teoretycznie jednoczesne stosowanie
cylostazolu i induktorów CYP3A4 i CYP2C19 może zmienić działanie przeciwpłytkowe, dlatego
podczas skojarzonego leczenia należy je uważnie monitorować.
W badaniach klinicznych palenie tytoniu (co indukuje CYP1A2) zmniejszało o 18% stężenie
cylostazolu w osoczu krwi.

Inne możliwe interakcje
Konieczna jest ostrożność podczas stosowania cylostazolu z jakimkolwiek innym produktem
leczniczym, który może zmniejszyć ciśnienie tętnicze ze względu na ryzyko addycyjnego działania
hipotensyjnego z odruchową tachykardią.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania cylostazolu u kobiet w ciąży. Badania na
zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla
człowieka nie jest znane. Cylostazolu nie wolno stosować w okresie ciąży (patrz punkt 4.3).

Karmienie piersią
W badaniach na zwierzętach notowano przenikanie cylostazolu do mleka. Nie wiadomo, czy
cylostazol przenika do mleka kobiecego. Ze względu na możliwość szkodliwego działania na
noworodka, nie zaleca się stosowania cylostazolu w okresie karmienia piersią.

Płodność
Cylostazol odwracalnie zaburzał płodność samic myszy, ale nie innych gatunków zwierząt (patrz
punkt 5.3). Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest znane.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Cylostazol może wywoływać zawroty głowy, dlatego pacjentów należy ostrzec, aby zachowali
ostrożność przed podjęciem prowadzeniu pojazdu lub obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych działaniami niepożądanymi były bóle głowy
(u >30% pacjentów), biegunka i nieprawidłowe stolce (każdy z objawów u >15% pacjentów).
Działania te były zazwyczaj lekkie do umiarkowanych i niekiedy zmniejszały się po redukcji dawki.

Działania niepożądane notowane w badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu cylostazolu
do obrotu przedstawia poniższa tabela.

Częstości działań niepożądanych określono następująco:
bardzo często (≥1/10)

6 MT/H/0161/R/001

często (≥1/100 do <1/10)
niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
bardzo rzadko (<1/10 000)
częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Częstość reakcji obserwowanych w okresie po wprowadzeniu cylostazolu do obrotu uznaje się za
nieznaną (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja
układów
i narządów

Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko Częstość
nieznana

Zaburzenia krwi i
układu chłonnego
Wybroczyny Niedokrwistość Wydłużony
czas
krwawienia,
trombocytoza

Skłonność do
krwawień,
małopłytkowość,
granulocytopenia,
agranulocytoza,
leukopenia,
pancytopenia,
niedokrwistość
aplastyczna
Zaburzenia układu
immunologicznego
Reakcja
alergiczna
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania

Obrzęk
(obwodowy,
twarzy),
jadłowstręt

Hiperglikemia,
cukrzyca

Zaburzenia
psychiczne
Niepokój

Zaburzenia układu
nerwowego
Ból głowy Zawroty
głowy
Bezsenność,
koszmary
senne

Niedowład,
niedoczulica

Zaburzenia oka Zapalenie
spojówek
Zaburzenia ucha i
błędnika
Szumy uszne

Zaburzenia serca Kołatanie
serca,
tachykardia,
dławica
piersiowa,
zaburzenia
rytmu serca,
dodatkowe
skurcze
komorowe

Zawał mięśnia
sercowego,
migotanie
przedsionków,
zastoinowa
niewydolność
serca,
tachykardia
nadkomorowa,
tachykardia
komorowa,
omdlenie
Zaburzenia
naczyniowe
Krwotok do
oka,
krwawienie z
nosa,
krwotok z
przewodu
pokarmowego,
krwotok
nieokreślony,

Uderzenia
gorąca,
nadciśnienie
tętnicze,
niedociśnienie
tętnicze, krwotok
mózgowy,
krwotok płucny,
krwotok do

7 MT/H/0161/R/001

niedociśnienie
ortostatyczne
mięśni, krwotok
w układzie
oddechowym,
krwotok
podskórny
Zaburzenia układu
oddechowego,
klatki piersiowej i
śródpiersia

Zapalenie
błony
śluzowej
nosa,
zapalenie
gardła

Duszność,
zapalenie płuc,
kaszel

Śródmiąższowe
zapalenie płuc

Zaburzenia
żołądka i jelit
Biegunka,
nieprawidłowe
stolce

Nudności i
wymioty,
niestrawność,
wzdęcia, ból
brzucha

Zapalenie
błony śluzowej
żołądka

Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych

Zapalenie
wątroby,
zaburzenia
czynności
wątroby,
żółtaczka
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Wysypka,
świąd
Wyprysk,
wykwity skórne,
zespół StevensaJohnsona
toksyczne
martwicze
oddzielanie się
naskórka,
pokrzywka
Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i
tkanki łącznej

Ból mięśni

Zaburzenia nerek i
dróg moczowych
Niewydolność
nerek,
zaburzenia
czynności
nerek

Obecność krwi w
moczu,
częstomocz

Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu
podania

Ból w klatce
piersiowej,
astenia

Dreszcze, złe
samopoczucie
Gorączka,
ból

Badania
diagnostyczne
Zwiększone
stężenie kwasu
moczowego,
zwiększone
stężenie
mocznika we
krwi,
zwiększone
stężenie
kreatyniny we
krwi

Zwiększoną częstość kołatania serca i obrzęków obwodowych obserwowano podczas jednoczesnego
stosowania cylostazolu i innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, które wywołują

8 MT/H/0161/R/001

częstoskurcz odruchowy, np. antagoniści kanału wapniowego tj. pochodne dihydropirydyny.

Jedynym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia u co najmniej 3%
pacjentów leczonych cylostazolem był ból głowy. Innymi częstymi przyczynami odstawienia leku
były kołatanie serca i biegunka (oba objawy występowały z częstością 1,1%).

Sam cylostazol może zwiększać ryzyko krwawienia, a ryzyko to może zwiększać się podczas
jednoczesnego stosowania z innym lekiem o takim działaniu.

Ryzyko krwawienia śródgałkowego może być większe u pacjentów z cukrzycą.

U pacjentów w wieku powyżej 70 lat stwierdzono zwiększenie częstości biegunki i kołatania serca.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Dane dotyczące ostrego przedawkowania u ludzi są ograniczone. Można spodziewać się takich
objawów przedmiotowych i podmiotowych, jak silne bóle głowy, biegunka, tachykardia i zaburzenia
rytmu serca.

Należy obserwować stan pacjentów i zastosować leczenie podtrzymujące. Należy opróżnić żołądek,
wywołując wymioty lub wykonując płukanie żołądka, odpowiednio do sytuacji.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwzakrzepowe, inhibitory agregacji płytek krwi (bez
heparyny).
Kod ATC: B01AC23

Na podstawie danych uzyskanych z dziewięciu kontrolowanych placebo badań (w których
1634 pacjentów otrzymywało cylostazol) wykazano, że w badaniu na bieżni cylostazol poprawia
zdolność wysiłkową ocenianą na podstawie zmiany bezwzględnego dystansu chromania
(ang. Absolute Claudication Distance [ADC] lub maksymalny odcinek marszu) oraz początkowego
dystansu chromania (ang. Initial Claudication Distance [ICD] lub odległość, którą pacjent jest w stanie
przejść bez wystąpienia bólu). Po 24 tygodniach leczenia cylostazol w dawce 100 mg dwa razy na
dobę zwiększał średnią wartość ACD w zakresie od 60,4 do 129,1 metra, podczas gdy średnia wartość
ICD zwiększała się od 47,3 do 93,6 metra.

Metaanaliza w oparciu o ważoną różnicę średnich z dziewięciu badań wskazała, że nastąpiła znacząca
bezwzględna ogólna poprawa od początku badania o 42 m w odniesieniu do maksymalnego odcinka
marszu (ACD) dla cylostazolu w dawce 100 mg dwa razy na dobę w porównaniu z poprawą
obserwowaną po zastosowaniu placebo. Odpowiada to względnej poprawie o 100% w stosunku do
placebo. Wydaje się, że działanie to jest mniejsze u pacjentów z cukrzycą niż u pacjentów bez
cukrzycy.

9 MT/H/0161/R/001

Badania na zwierzętach wykazały, że cylostazol rozszerza naczynia krwionośne, co stwierdzono
w niewielkich badaniach na ludziach, w których mierzono przepływ krwi w obrębie stawów
skokowych metodą pletyzmografii tensometrycznej (typu strain gauge). Cylostazol hamuje również in
vitro proliferację komórek mięśni gładkich u szczurów i komórek mięśni gładkich u ludzi oraz hamuje
reakcję uwalniania z płytek krwi czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego i PF-4 w płytkach krwi
ludzkiej.

Badania na zwierzętach i u ludzi (in vivo oraz ex vivo) wykazały, że cylostazol powoduje odwracalne
zahamowanie agregacji płytek krwi. Działanie hamujące jest skuteczne w odniesieniu do szeregu
czynników wywołujących agregację (w tym naprężenie ścinające, kwas arachidonowy, kolagen, ADP
i adrenalina). U ludzi zahamowanie utrzymuje się do 12 godzin, a po przerwaniu podawania
cylostazolu przywrócenie agregacji następowało w ciągu 48-96 godzin, bez nadmiernej skłonności do
agregacji „z odbicia”. Badano wpływ cylostazolu na lipidy w krążącym osoczu. Po 12 tygodniach
cylostazol w dawce 100 mg dwa razy na dobę powodował w porównaniu z placebo zmniejszenie
stężenia triglicerydów o 0,33 mmol/l (15%) i zwiększenie stężenia cholesterolu HDL o 0,10 mmol/l
(10%).

Przeprowadzono randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy IV z podwójnie ślepą próbą
w celu oceny długotrwałego wpływu cylostazolu, ze szczególnym uwzględnieniem śmiertelności
i bezpieczeństwa stosowania. Łącznie 1439 pacjentów z chromaniem przestankowym i bez
niewydolności serca otrzymywało cylostazol lub placebo przez okres do trzech lat. W odniesieniu do
śmiertelności obserwowany 36-miesięczny wskaźnik zdarzeń Kaplana-Meiera dla zgonów podczas
stosowania badanego produktu leczniczego, przy medianie czasu stosowania wynoszącej 18 miesięcy,
miał wartość 5,6% (95% CI 2,8% do 8,4%) dla cylostazolu i 6,8% (95% CI 1,9% do 11,5%) dla
placebo. Długotrwałe leczenie cylostazolem nie budziło wątpliwości dotyczących bezpieczeństwa
stosowania.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po wielokrotnym podawaniu cylostazolu w dawce 100 mg dwa razy na dobę pacjentom z chorobą
naczyń obwodowych stan stacjonarny osiągano w ciągu 4 dni.

Dystrybucja
Cylostazol wiąże się w 95-98% z białkami, głównie z albuminami. Wiązanie dehydrometabolitu
i 4’-trans-hydroksymetabolitu wynosi odpowiednio 97,4% i 66%.

Metabolizm i wydalanie
Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji cylostazolu wynosi 10,5 godziny. Lek ma dwa istotne
metabolity: dehydrocylostazol i 4’-trans-hydroksycylostazol, i oba mają podobne pozorne okresy
półtrwania. Działanie przeciwagregacyjne dehydrometabolitu jest od 4 do 7 razy większe niż związku
macierzystego, a 4’-trans-hydroksymetabolit ma jedną piątą aktywności cylostazolu. Stężenia
dehydrometabolitu i 4’-trans-hydroksymetabolitu w osoczu (mierzone na podstawie AUC) wynoszą
odpowiednio około 41% i około 12% stężeń cylostazolu.

Cylostazol jest eliminowany głównie poprzez metabolizm i późniejsze wydalanie metabolitów
w moczu. Główne izoenzymy uczestniczące w jego metabolizmie to izoenzymy układu cytochromu
P450: CYP3A4, w mniejszym stopniu CYP2C19 i w jeszcze mniejszym stopniu CYP1A2.

Cylostazol jest wydalany głównie w moczu (74%), a pozostała część z kałem. Niezmieniony
cylostazol wydalany jest w moczu w nieoznaczalnej ilości, a mniej niż 2% dawki jest wydalane
w postaci metabolitu – dehydrocylostazolu. Około 30% dawki jest wydalane w moczu w postaci
4’-trans-hydroksymetabolitu. Pozostała część jest wydalana w postaci metabolitów, z których żaden
nie przekracza 5% całkowitej wydalanej ilości.

Nie dowiedziono, aby cylostazol indukował wątrobowe enzymy mikrosomalne.

10 MT/H/0161/R/001

Liniowość lub nieliniowość
Wraz ze zwiększaniem dawek wartość Cmax cylostazolu i jego głównych krążących metabolitów
zwiększała się mniej niż proporcjonalnie. Jednak wartość AUC dla cylostazolu i jego metabolitów
zwiększa się w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki.

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów
Wiek lub płeć nie wpływają znacząco na farmakokinetykę cylostazolu i jego metabolitów u zdrowych
osób w wieku od 50 do 80 lat.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wolna frakcja cylostazolu była o 27% większa,
a wartości Cmax i AUC odpowiednio o 29% i 39% mniejsze niż u osób z prawidłową czynnością nerek.
Wartości Cmax i AUC dehydrometabolitu były odpowiednio o 41% i 47% mniejsze u pacjentów
ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek.
Wartości Cmax i AUC 4’-trans-hydroksycylostazolu były odpowiednio o 173% i 209% większe
u pacjentów ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Produktu leczniczego nie wolno podawać
pacjentom z klirensem kreatyniny <25 ml/min (patrz punkt 4.3).

Brak danych dotyczących pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Ponieważ cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy wątrobowe, nie wolno
go stosować w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.3).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Cylostazol i niektóre z jego metabolitów są inhibitorami fosfodiesterazy III, które hamują rozkład
cyklicznego AMP, prowadząc do zwiększenia stężenia cAMP w różnych tkankach, w tym płytkach
krwi i naczyniach krwionośnych. Tak jak inne leki o dodatnim działaniu inotropowym i rozszerzające
naczynia, cylostazol powodował powstawanie sercowo-naczyniowych zmian chorobowych u psów.
Zmian takich nie obserwowano u szczurów lub małp i uważa się je za gatunkowo swoiste. Badania na
psach i małpach nie wykazały wydłużenia odstępu QTc po podaniu cylostazolu lub jego metabolitów.
Badania genotoksyczności były ujemne w zakresie mutacji genów bakterii, naprawy DNA bakterii,
mutacji genów w komórkach ssaków i aberracji chromosomalnych w szpiku kostnym myszy
w warunkach in vivo. W badaniach in vitro komórek jajników chomików chińskich cylostazol
powodował słaby, ale znaczący wzrost częstości aberracji chromosomalnych. Nie zaobserwowano
żadnych nietypowych wyników w zakresie nowotworów w dwuletnich badaniach dotyczących
rakotwórczości u szczurów przy doustnych (w diecie) dawkach do 500 mg/kg mc./dobę i u myszy
w dawkach do 1000 mg/kg mc./dobę.

U szczurów otrzymujących cylostazol w trakcie ciąży występowało zmniejszenie masy płodu. Ponadto
po podaniu dużych dawek notowano zwiększenie liczby płodów z nieprawidłowościami
zewnętrznymi, trzewnymi i szkieletowymi. Przy mniejszych dawkach obserwowano opóźnienie
kostnienia. Ekspozycja w późnym okresie ciąży powodowała zwiększoną częstość obumarcia płodu
i mniejszej masy potomstwa. U królików obserwowano zwiększoną częstość opóźnienia kostnienia
mostka.

W warunkach in vitro cylostazol hamował dojrzewanie oocytów u samic myszy, powodując u nich
odwracalne zaburzenia płodności. Wpływu na płodność nie obserwowano ani u szczurów, ani
u zwierząt z rzędu naczelnych. Znaczenie tej obserwacji dla ludzi nie jest znane.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skrobia kukurydziana
Celuloza mikrokrystaliczna
Karmeloza wapniowa
Hypromeloza 5/6 cP

11 MT/H/0161/R/001

Magnezu stearynian

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.
Opakowania zawierają 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 i 100 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl, Austria

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 21544

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 24.10.2013 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.