# Remodulin

> Treprostinil · 1 mg/ml · Roztwór do infuzji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Remodulin
- **Nazwa powszechna:** Treprostinilum
- **Substancja czynna:** [Treprostinil](https://apteka.online/odpowiedniki/treprostinilum)
- **Moc:** 1 mg/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do infuzji
- **Droga podania:** podskórna
- **Kategoria dostępności:** Rpz
- **Kod ATC:** B01AC21
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 12835
- **Podmiot odpowiedzialny:** Ferrer International S.A.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzakrzepowe/remodulin-rozt-inf-1-mg-ml-ferrer
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzakrzepowe/remodulin-rozt-inf-1-mg-ml-ferrer.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/17601/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/17601/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol. 20 ml | 5909990046805 | Rpz | bezpłatnie w placówce | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 1 fiol. 20 ml — EAN 5909990046805

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Remodulin i w jakim celu się go stosuje?
Co to jest lek Remodulin
Substancją czynną leku Remodulin jest treprostynil.
Treprostynil należy do grupy leków, które działają w sposób podobny do naturalnie występujących
w organizmie prostacyklin. Prostacykliny są substancjami podobnymi do hormonów. Obniżają ciśnienie
krwi poprzez działanie rozkurczające na naczynia krwionośne, powodując ich poszerzenie i ułatwiając
tym samym przepływ krwi. Ponadto prostacykliny mogą również wpływać na zapobieganie krzepnięciu
krwi.

W jakich chorobach stosuje się leczenie lekiem Remodulin
Lek Remodulin jest stosowany w leczeniu samoistnego lub dziedzicznego tętniczego nadciśnienia
płucnego (TNP) u pacjentów z umiarkowanym nasileniem objawów. Tętnicze nadciśnienie płucne jest
stanem, w którym ciśnienie krwi jest zbyt wysokie w naczyniach krwionośnych pomiędzy sercem
i płucami powodując zadyszkę, zawroty głowy, zmęczenie, omdlenia, kołatanie serca lub nieprawidłowy
rytm serca, suchy kaszel, ból w klatce piersiowej i obrzęk kostek lub nóg.

Remodulin jest początkowo podawany w ciągłej infuzji podskórnej. Niektórzy pacjenci mogą nie być
w stanie tolerować takiej infuzji w związku z miejscowym bólem i obrzękiem. Lekarz zdecyduje, czy
można podawać Remodulin w ciągłej infuzji bezpośrednio do żyły po założeniu centralnego cewnika
żylnego połączonego z zewnętrzną pompą albo, zależnie od stanu pacjenta, z pompą wszczepioną
operacyjnie pod skórę brzucha (jamy brzusznej). Lekarz zdecyduje, jaka opcja będzie najlepsza dla
pacjenta.

Jak działa lek Remodulin
Lek Remodulin obniża ciśnienie krwi w tętnicy płucnej poprawiając przepływ krwi i zmniejszając pracę
serca. Poprawienie przepływu krwi prowadzi do lepszego zaopatrzenia organizmu w tlen i zmniejszenia

wysiłku mięśnia sercowego poprawiając skuteczność pracy serca. Lek Remodulin łagodzi objawy
związane z TNP i poprawia tolerancję wysiłkową pacjentów, którzy muszą ograniczać aktywność
fizyczną.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Remodulin

Kiedy nie stosować leku Remodulin
- Jeśli pacjent ma uczulenie na treprostynil lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6).
- Jeśli u pacjenta rozpoznano płucną chorobę zarostową żył. Jest to choroba, w której naczynia
krwionośne w płucach stają się obrzęknięte i niedrożne powodując zwiększenie ciśnienia krwi
w naczyniach pomiędzy sercem i płucami.
- Jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby.
- Jeśli u pacjenta występują choroby serca, np.
• zawał mięśnia sercowego (atak serca) przebyty w ciągu ostatnich sześciu miesięcy,
• poważne zmiany częstości akcji serca,
• ciężka choroba wieńcowa lub niestabilna dławica piersiowa,
• rozpoznana wada serca taka, jak wada zastawkowa serca powodująca pogorszenie pracy
serca,
• choroba serca, która nie jest leczona ani nie jest pod ścisłą obserwacją medyczną.
- Jeśli pacjentowi zagraża określone duże ryzyko krwawień – np. czynna choroba wrzodowa
żołądka, zranienia lub inne rodzaje krwawienia.
- Jeśli u pacjenta wystąpił udar mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub inne zakłócenia ukrwienia
mózgu.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Remodulin należy powiedzieć lekarzowi:
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby,
- jeśli u pacjenta rozpoznano medycznie otyłość (wskaźnik BMI ponad 30 kg/m2),
- jeśli u pacjenta występuje zakażenie wirusem upośledzenia odporności (HIV),
- jeśli u pacjenta występuje wysokie ciśnienie w żyłach wątroby (nadciśnienie wrotne),
- jeśli u pacjenta występuje wrodzona wada serca wpływająca na kierunek przepływu krwi przez
serce.

Podczas leczenia lekiem Remodulin należy poinformować lekarza, jeśli:
- występuje obniżenie ciśnienia krwi (niedociśnienie),
- występuje gwałtowne zwiększenie trudności oddychania lub utrzymujący się kaszel (może to mieć
związek z przekrwieniem płuc, astmą lub inną chorobą), należy niezwłocznie skontaktować się
z lekarzem,
- występuje nadmierne krwawienie, ponieważ treprostynil może zwiększać takie ryzyko w związku
z działaniem zapobiegającym krzepnięciu krwi,
- podczas dożylnego podawania leku Remodulin pojawi się gorączka lub zaczerwienienie, obrzęk
i (lub) wrażliwość podczas dotykania w miejscu podawania infuzji, ponieważ może być to
objawem zakażenia.

Lek Remodulin a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych aktualnie lub ostatnio lekach, a także
o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje:
- leki stosowane w leczeniu nadciśnienia krwi (leki przeciwnadciśnieniowe lub inne leki
rozszerzające naczynia krwionośne),
- leki stosowane w celu zwiększania częstości wydalania moczu (leki moczopędne), w tym
furosemid,

- leki zapobiegające krzepnięciu krwi (przeciwzakrzepowe) takie, jak leki zawierające warfarynę,
heparynę lub tlenek azotu,
- wszelkie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen),
- leki, które mogą zwiększać lub zmniejszać działanie leku Remodulin (np. gemfibrozyl,
ryfampicyna, trimetroprim, deferasiroks, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, dziurawiec),
ponieważ może być konieczna modyfikacja dawki leku Remodulin przez lekarza.

Ciąża i karmienie piersią
Remodulin nie jest zalecany u kobiet w ciąży, planujących zajście w ciążę lub podejrzewających ciążę,
o ile lekarz nie uzna jego stosowania za konieczne. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania leku
Remodulin u kobiet w ciąży.

Lek Remodulin nie jest zalecany u kobiet karmiących piersią, o ile lekarz nie uzna jego stosowania za
konieczne. W razie przepisania pacjentce leku Remodulin zaleca się przerwanie karmienia piersią,
ponieważ nie wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiecego.

Zdecydowanie zaleca się stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas stosowania leku Remodulin.

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Remodulin może powodować niskie ciśnienie krwi z zawrotami głowy i omdleniami. W takim przypadku
nie należy prowadzić pojazdu ani obsługiwać maszyn i należy poprosić lekarza o poradę.

Lek Remodulin zawiera sód
Lek zawiera do 78,4 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdych 20 ml. Odpowiada to 4%
maksymalnej zalecanej przez WHO dobowej dawki sodu w diecie osób dorosłych

### 3. JAK STOSOWAĆ LEK REMODULIN?
Należy zawsze stosować ten lek zgodnie z zaleceniem lekarza. W razie wątpliwości należy skontaktować
się z lekarzem.

Lek Remodulin jest podawany w ciągłej infuzji:
- podskórnej za pomocą małej rurki (kaniula), która jest wprowadzona pod skórę brzucha lub uda
pacjenta lub
- dożylnie za pomocą cewnika żylnego w szyi, w klatce piersiowej lub pachwinie.

W obu przypadkach lek Remodulin jest pompowany przez dren za pomocą przenośnej pompy
umieszczonej poza ciałem (zewnętrznie).

Przed opuszczeniem szpitala lekarz poinformuje pacjenta, jak przygotować lek Remodulin i z jaką
szybkością pompa powinna go dostarczać.

Zalanie podłączonej linii infuzyjnej może spowodować przypadkowe przedawkowanie.

Remodulin można również podawać dożylnie z użyciem wszczepionej pomy infuzyjnej, zwykle
umieszczanej operacyjnie pod skórą brzucha (jamy brzusznej). W takim przypadku pompa i rurki są
całkowicie w środku (wewnątrz ciała) i wymagane będą okresowe wizyty w szpitalu (np. co 4 tygodnie)
w celu ponownego wypełnienia wewnętrznego zbiorniczka.

Ponadto pacjent otrzyma informacje, w jaki sposób prawidłowo używać pompę i co robić w przypadku
przerwania działania pompy. Podane informacje powinny również zawierać wskazówki, z kim należy się
kontaktować w nagłym przypadku.

Remodulin jest rozcieńczany tylko w przypadku podawania dożylnego w ciągłej infuzji:

W przypadku podawania dożylnego z użyciem przenośnej zewnętrznej pompy: Pacjent musi
rozcieńczyć roztwór leku Remodulin jałową wodą do wstrzykiwań lub 0,9% chlorkiem sodu do
wstrzykiwań (zgodnie z poleceniem lekarza), wyłącznie jeśli lek jest podawany w ciągłej infuzji dożylnej.

W przypadku podawania dożylnego z użyciem wszczepionej pompy infuzyjnej: Pacjent musi
okresowo (np. co 4 tygodnie) zgłaszać się do szpitala, gdzie pracownik ochrony zdrowia rozcieńczy
roztwór leku Remodulin 0,9% chlorkiem sodu do wstrzykiwań i napełni ponownie wewnętrzny
zbiorniczek.

Pacjenci dorośli
Lek Remodulin jest dostępny jako 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml lub 10 mg/ml roztwór do infuzji. Lekarz
określi szybkość infuzji i dawkę odpowiednią dla stanu klinicznego pacjenta.

Pacjenci z otyłością
Jeśli u pacjenta występuje otyłość (masa ciała przekracza o 30% lub więcej idealną masę ciała), lekarz
określi początkową dawkę i dalsze dawki na podstawie docelowej masy ciała. Patrz również punkt 2
„Ostrzeżenia i środki ostrożności "

Osoby w podeszłym wieku
Lekarz określi szybkość infuzji i dawkę odpowiednią dla stanu klinicznego pacjenta.

Dzieci i młodzież
Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania leku u dzieci i młodzieży.

Modyfikacje dawkowania
Szybkość infuzji można zmniejszać lub zwiększać indywidualnie wyłącznie pod nadzorem lekarza.

Celem modyfikacji prędkości infuzji jest ustalenie skutecznej dawki podtrzymującej, która łagodzi
objawy TNP przy jednoczesnym zminimalizowaniu działań niepożądanych.

Jeśli objawy ulegają nasileniu lub pacjent wymaga całkowitego odpoczynku lub jest ograniczony do
przebywania w łóżku lub fotelu lub jeśli wszelki wysiłek fizyczny powoduje dyskomfort, a objawy
występują w stanie spoczynku, nie wolno zwiększać dawki bez skontaktowania się z lekarzem.
Remodulin może nie wystarczać do leczenia danego stanu chorobowego i może być wskazane stosowanie
innych leków.

W jaki sposób można zapobiegać zakażeniom krwi podczas dożylnego leczenia lekiem Remodulin?
Podobnie jak w przypadku każdego długotrwałego leczenia dożylnego istnieje ryzyko zakażenia krwi.
Lekarz przeszkoli pacjenta w zakresie zapobiegania takim zakażeniom.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Remodulin
Jeśli pacjent przypadkowo przedawkuje lek Remodulin, mogą wystąpić nudności, wymioty, biegunka,
niskie ciśnienie krwi (zawroty głowy, uczucie pustki w głowie lub omdlenia), zaczerwienienie skóry
i (lub) bóle głowy.

Jeśli którykolwiek z tych objawów jest ciężki, należy skontaktować się z lekarzem lub szpitalem. Lekarz
może zmniejszyć dawkę lub przerwać infuzję aż do ustąpienia objawów. Następnie roztwór leku
Remodulin do infuzji będzie ponownie podawany w dawce zaleconej przez lekarza.

Przerwanie stosowania leku Remodulin
Zawsze należy stosować lek Remodulin zgodnie z poleceniem lekarza lub specjalisty w szpitalu. Nie
wolno przerywać stosowania leku Remodulin bez polecenia lekarza.

Nagłe odstawienie lub zmniejszenie dawki leku Remodulin może spowodować nawrót płucnego
nadciśnienia tętniczego wraz z możliwym gwałtownym i ciężkim pogorszeniem stanu pacjenta.

W razie jakichkolwiek wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one występują.

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
• poszerzenie naczyń krwionośnych z zaczerwienieniem skóry,
• ból lub wrażliwość w miejscu podania infuzji,
• odbarwienie skóry lub wynaczynienie wokół miejsca infuzji,
• bóle głowy,
• wysypka skórna,
• nudności,
• biegunka,
• ból szczęki.

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
• zawroty głowy,
• wymioty,
• pustka w głowie lub omdlenie w związku z niskim ciśnieniem krwi,
• mrowienie lub zaczerwienienie skóry,
• obrzęk stóp, kostek, nóg lub retencja płynów,
• krwawienia np. krwawienie z nosa, odkrztuszanie krwi, krew w moczu, krwawienie z dziąseł, krew
w kale,
• ból stawów,
• ból mięśni,
• ból w nogach i (lub) ramionach.

Inne możliwe działania niepożądane (częstość występowania nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych))
• zakażenie w miejscu podania infuzji,
• ropień w miejscu podania infuzji,
• zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia),
• krwawienie w miejscu podania infuzji,
• bóle kostne,
• wysypki skórne z odbarwieniem lub guzowatość,
• zakażenie tkanki pod skórą (zapalenie tkanki łącznej),
• zbyt duża ilość krwi, pompowanej przez serce, co prowadzi do duszności, zmęczenia, obrzęku nóg
i brzucha, spowodowanego gromadzeniem się płynu, uporczywego kaszlu.

Dodatkowe działania niepożądane związane z podaniem dożylnym
• zapalenie żył (zakrzepowe zapalenie żył),
• zakażenie bakteryjne krwi (bakteriemia)* (patrz punkt 3),
• posocznica (ciężkie zakażenie krwi).

* zgłaszano zagrażające życiu lub zakończone zgonem bakteryjne zakażenia krwi.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-
02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301; Faks: + 48 22 49 21 309;
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

### 5. Jak przechowywać lek Remodulin?
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym i na fiolce.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie stosować leku Remodulin w przypadku zauważenia uszkodzenia fiolki, odbarwienia lub innych
oznak pogorszenia jakości.

Fiolkę leku Remodulin należy zużyć lub wyrzucić w ciągu 30 dni od pierwszego otwarcia.

Podczas ciągłej infuzji podskórnej jeden zbiornik (strzykawka) nierozcieńczonego leku Remodulin musi
być wykorzystany w ciągu 14 dni.

Podczas ciągłej infuzji dożylnej z użyciem zewnętrznej przenośnej pompy infuzyjnej jeden zbiornik
(strzykawka) rozcieńczonego leku Remodulin musi być wykorzystany w ciągu 24 godzin.

Podczas ciągłej infuzji dożylnej z użyciem wszczepionej pompy infuzyjnej rozcieńczony lek Remodulin
wprowadzony do zbiorniczka musi być wykorzystany w ciągu 35 dni. Fachowy pracownik ochrony
zdrowia w szpitalu każdorazowo poda pacjentowi termin powrotu do szpitala w celu kolejnego
napełnienia zbiorniczka.

Niewykorzystane resztki rozcieńczonego roztworu należy usunąć.

Informacje dotyczące stosowania podano w punkcie 3 „Jak stosować lek Remodulin”.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Remodulin

Substancją czynną leku jest treprostynil 1 mg/ml; 2,5 mg/ml; 5 mg/ml; 10 mg/ml.

Ponadto lek zawiera:
sodu cytrynian, sodu chlorek, sodu wodorotlenek, kwas solny (stężony), metakrezol i wodę do
wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Remodulin i co zawiera opakowanie

Remodulin jest klarownym, bezbarwnym lub lekko żółtym roztworem, dostępnym we fiolce
z bezbarwnego szkła typu I o objętości 20 ml zamkniętej korkiem z gumy bromobutylowej
z aluminiowym uszczelnieniem i nasadką kodowaną kolorem.

• Remodulin 1 mg/ml roztwór do infuzji z żółtą gumową nasadką.
• Remodulin 2,5 mg/ml roztwór do infuzji z niebieską gumową nasadką.
• Remodulin 5 mg/ml roztwór do infuzji z zieloną gumową nasadką.
• Remodulin 10 mg/ml roztwór do infuzji z czerwoną gumową nasadką.

Każde pudełko tekturowe zawiera jedną fiolkę.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca:

Podmiot odpowiedzialny
Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94
08028 – Barcelona
Hiszpania

Wytwórca
Ferrer Internacional, S.A.
Joan Buscallà, 1-9
08173 - Sant Cugat del Vallès (Barcelona)
Hiszpania

Kwizda Pharmadistribution GmbH
Achauerstrasse 2
Leopoldsdorf 2333 bei Wien
Austria

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 02/2026.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

Lipiec 2021 1

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

REMODULIN, 1 mg/ml, roztwór do infuzji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy mililitr zawiera 1 mg treprostynilu, w postaci treprostynilu sodowego.
Każda fiolka o objętości 20 ml zawiera 20 mg treprostynilu w postaci treprostynilu sodowego (sól
sodowa utworzona in situ w trakcie wytwarzania produktu końcowego).

Substancje pomocnicze
Sód: 74,04 mg w fiolce o objętości 20 ml
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do infuzji
(do stosowania podskórnego lub dożylnego)
Przezroczysty, bezbarwny do żółtawego.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1. Wskazania do stosowania

Leczenie samoistnego lub dziedzicznego tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) w celu poprawienia
tolerancji wysiłkowej i objawów chorobowych u pacjentów, znajdujących się w III czynnościowej
klasie wg NYHA (ang. New York Heart Association).

#### 4.2. Dawkowanie i sposób podawania

Produkt leczniczy Remodulin podaje się w ciągłej infuzji podskórnej lub dożylnej. W związku
z ryzykiem towarzyszącym długotrwałemu założeniu na stałe centralnych cewników żylnych
obejmującym m.in. ciężkie zakażenia krwi, preferowaną drogą podawania jest infuzja podskórna
(nierozcieńczona), a ciągła infuzja dożylna powinna być zastrzeżona dla pacjentów ze stabilizacją
infuzji podskórnej treprostynilu, u których nastąpiła nietolerancja podawania podskórnego i u których
akceptuje się takie ryzyko.

Leczenie powinno być rozpoczynane i monitorowane jedynie przez lekarzy, mających doświadczenie
w leczeniu nadciśnienia płucnego.

U osób dorosłych

Rozpoczęcie leczenia u pacjentów, którzy nie są obecnie leczeni żadną formą prostacykliny
Leczenie należy rozpocząć pod ścisłym nadzorem lekarskim w warunkach umożliwiających
zapewnienie intensywnej opieki medycznej.
Zalecana początkowa dawka infuzji wynosi 1,25 ng/kg mc./min. Jeśli dawka początkowa nie jest
dobrze tolerowana powinna być zmniejszona do 0,625 ng/kg mc./min.

Lipiec 2021 2

Zmiany dawkowania:
Dawkę infuzji należy zwiększać, pod nadzorem lekarza, w przyrostach 1,25 ng/kg mc./min na tydzień
przez pierwsze cztery tygodnie leczenia, a następnie w przyrostach 2,5 ng/kg mc./min na tydzień.
Dawka powinna być dostosowywana indywidualnie pod nadzorem lekarza, w celu osiągnięcia dawki
podtrzymującej, po której objawy choroby się zmniejszają i, która jest dobrze tolerowana przez
pacjenta.

W trakcie głównych, 12-tygodniowych badań, skuteczność utrzymano jedynie w przypadku
zwiększania dawki przeciętnie 3 do 4 razy w miesiącu. Celem ciągłych zmian dawkowania jest
ustalenie dawki, po której następuje poprawa objawów związanych z nadciśnieniem płucnym
(ang. PAH), przy jednoczesnym zminimalizowaniu nadmiernego działania farmakologicznego
produktu leczniczego Remodulin.

Występowanie niepożądanych objawów takich jak: zaczerwienienie twarzy, ból głowy, niedociśnienie
tętnicze, nudności, wymioty i biegunka uzależnione jest na ogół od stosowanej dawki treprostynilu.
Działania niepożądane mogą ustąpić w miarę kontynuacji leczenia, natomiast, gdy trwają lub nie są
tolerowane przez pacjenta, wówczas w celu ich złagodzenia, szybkość infuzji może zostać
zmniejszona.

W próbach klinicznych średnia dawka podawana pacjentom po 12 miesiącach wynosiła
26 ng/kg mc./min, po 24 miesiącach 36 ng/kg mc./min, a po 48 miesiącach 42 ng/kg mc./min.
U pacjentów z nadwagą (ważących ≥ 30% ponad normę masy ciała) wstępną dawkę i następne
zwiększenia dawki należy ustalić w oparciu o normę masy ciała.

Nagłe odstawienie lub nagłe zmniejszenie dawek produktu Remodulin może spowodować
zwiększenie „z odbicia” tętniczego nadciśnienia płucnego. W związku z tym zaleca się unikanie
przerywania leczenia produktem Remodulin oraz jak najszybsze wznowienie infuzji po nagłym
przypadkowym zmniejszeniu dawki lub przerwie. Personel z przygotowaniem medycznym powinien
ustalać optymalną strategię wznowienia infuzji produktu Remodulin indywidualnie u każdego
pacjenta. W większości przypadków, po kilkugodzinnej przerwie wznowienie infuzji produktu
Remodulin można wykonać stosując taką samą dawkę. Dłuższe przerwy w podawaniu produktu
Remodulin mogą wymagać ponownego dobierania dawki.

U osób w podeszłym wieku
Badania kliniczne produktu leczniczego Remodulin nie obejmują wystarczającej liczby pacjentów
w wieku ponad 65 lat, aby można było stwierdzić, czy ich reakcje różnią się od reakcji młodszych
pacjentów. W analizie farmakokinetycznej osoczowy klirens treprostynilu zmniejszył się o 20%.
Należy zachować ostrożność ustalając dawkę dla pacjenta w podeszłym wieku, biorąc pod uwagę
większą częstotliwość zaburzenia czynności wątroby, nerek lub układu sercowo-naczyniowego oraz
współwystępowanie innych zaburzeń lub terapii innym produktem leczniczym.

U dzieci i młodzieży
Istnieje niewiele danych dotyczących pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Dostępne badania kliniczne
nie ustalają, czy można ekstrapolować na dzieci i dorastającą młodzież zalecany dla dorosłych
pacjentów schemat dawkowania produktu leczniczego, w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa
dawkowania.

Dawkowanie w grupach ryzyka

Zaburzenia czynności wątroby
Stężenie treprostynilu w osoczu (wyrażone jako obszar pod krzywą stężenia treprostynilu zależnego
od czasu, AUC) zwiększa się o: od 260% do 510% u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego

Lipiec 2021 3

zaburzeniem czynności wątroby, odpowiednio stopień A i B wg skali Child-Pugh. Osoczowy klirens
treprostynilu był zmniejszony do 80%, u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby, łagodnym do
umiarkowanego. W związku z powyższym zaleca się ostrożność podczas terapii pacjentów z
zaburzeniem czynności wątroby, ze względu na ryzyko zwiększenia ogólnoustrojowego narażenia na
działanie produktu leczniczego, co może zmniejszyć tolerancję i spowodować zwiększenie działań
niepożądanych zależnych od dawki.

W takich przypadkach początkową dawkę produktu leczniczego Remodulin należy zmniejszyć do
0,625 ng/kg mc./min oraz z większą ostrożnością należy tę dawkę zwiększać.

Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Treprostinil nie jest usuwany podczas dializy [patrz Właściwości farmakokinetyczne (5.2)].

Metoda przejścia do leczenia dożylnego epoprostenolem

Podczas konieczności przejścia do dożylnego podawania epoprostenolu w okresie przejściowym
konieczna jest ścisła kontrola lekarska. Można uwzględnić jako wskazówkę następujący schemat
leczenia w okresie przejściowym.
Początkowo powolne zmniejszanie infuzji treprostynilu o 2,5 ng/kg mc./min. Po co najmniej
1 godzinie podawania nowej dawki treprostynilu można wprowadzić epoprostenol w maksymalnej
dawce 2 ng/kg mc./min. Następnie dawkę treprostynilu należy zmniejszać w kolejnych odstępach
wynoszących przynajmniej 2 godziny, z jednoczesnym zwiększaniem dawki epoprostenolu po
utrzymaniu dawki początkowej przez przynajmniej 1 godzinę.

Sposób podawania

Podawanie w ciągłej infuzji podskórnej

Produkt leczniczy Remodulin jest podawany w ciągłej infuzji podskórnej za pomocą podskórnego
cewnika z użyciem przenośnej pompy infuzyjnej.

Dla uniknięcia ewentualnych przerw w podawaniu produktu leczniczego pacjent musi mieć
zapewniony dostęp do rezerwowej pompy infuzyjnej i zestawów do podskórnej infuzji.

Przenośna pompa infuzyjna stosowana do podawania podskórnie nierozcieńczonego produktu
leczniczego Remodulin powinna spełniać następujące wymagania:
1) niewielkie rozmiary i waga,
2) możliwość dostosowania szybkości infuzji w przyrostach około 0,002 ml/h,
3) sygnały alarmowe w przypadku zatkania, słabej baterii, błędu programowania i niesprawności
silnika,
4) dokładność w granicach +/- 6% programowanej szybkości podawania
5) napęd (ciągły lub pulsujący) zapewniający nadciśnienie

Zbiornik musi być sporządzony z polichlorku winylu, polipropylenu lub szkła.
Pacjentów należy dokładnie poinstruować, w jaki sposób posługiwać się pompą, jak ją programować
oraz jak podłączać i dbać o zestaw do infuzji.

Nagłe zalanie przewodu podłączonego do pacjenta może spowodować przypadkowe przekroczenie
dawki.

Lipiec 2021 4

Szybkości infuzji ∇ (ml/h) oblicza się na podstawie następującego wzoru:
∇ (ml/h) = D (ng/kg mc./min) x W (kg) x [0,00006/Remodulin stężenie (mg/ml)]

D = przepisana dawka w ng/kg mc./min
W = masa ciała pacjenta w kg

Produkt leczniczy Remodulin jest dostępny w stężeniach 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml.

Produkt leczniczy Remodulin, stosowany w ciągłej infuzji podskórnej, podawany jest bez
rozcieńczenia w z prędkością ustaloną na podstawie dawki (ng/kg mc./min), masy ciała (kg) i rodzaju
zastosowanego stężenia fiolki produktu leczniczego Remodulin. W czasie wlewu podskórnego jedna
strzykawka, wypełniona nierozcieńczonym produktem leczniczym Remodulin, nie może być używana
dłużej niż 72 godziny w temperaturze 37°C. Szybkość ciągłego wlewu podskórnego jest obliczana w
następujący sposób:

Szybkość
ciągłej infuzji
(ml/h)
=
Dawka
(ng/kg mc./min) x Masa ciała
(kg) x 0,00006*
Stężenie fiolki Remodulin
(mg/ml)
*Współczynnik przeliczeniowy 0,00006 = 60 min/h x 0,000001 mg/ng

Przykłady obliczania prędkości ciągłej infuzji podskórnej:

Przykład 1:
Dla pacjenta, którego masa ciała wynosi 60 kg, rekomendowana dawka początkowa wynosi
1,25 ng/kg/min. Jeżeli użyta zostanie fiolka produktu leczniczego Remodulin o stężeniu 1 mg/ml, to
szybkość ciągłego wlewu podskórnego zostanie obliczona w następujący sposób:

Szybkość
ciągłej infuzji
podskórnej
(ml/h)
= 1,25 ng/kg/min x 60 kg x 0,00006 = 0,005 ml/h
1 mg/ml

Przykład 2:
Dla pacjenta, którego masa ciała wynosi 65 kg i który leczony jest produktem leczniczym Remodulin
w dawce 40 ng/kg mc./min, z wykorzystaniem fiolki produktu leczniczego Remodulin o stężeniu
5 mg/ml, szybkość ciągłej infuzji podskórnej zostanie obliczona w następujący sposób:

Szybkość
ciągłej infuzji
podskórnej
(ml/h)
=
40 ng/kg mc./min x 65 kg x 0,00006
= 0,031 ml/h5 mg/ml

Tabela 1 podaje wskazówki w zakresie szybkości infuzji podskórnej produktu leczniczego
Remodulin 1 mg/ml dla pacjentów o różnej masie ciała, które odpowiadają dawkom do
42,5 ng/kg mc./min.

Lipiec 2021 5

Tabela 1
Ustawienia szybkości infuzji podskórnej w pompie (ml/h) dla produktu leczniczego Remodulin o stężeniu
treprostynilu 1 mg/ml

Masa ciała pacjenta (kg)
Dawka
(ng/kg
mc./min) 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
1,25 0,002 0,002 0,003 0,003 0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,005 0,006 0,006 0,006 0,007 0,007 0,008
2,5 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,011 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015
3,75 0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,011 0,012 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,021 0,023
5 0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030
6,25 0,009 0,011 0,013 0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,024 0,026 0,028 0,030 0,032 0,034 0,036 0,038
7,5 0,011 0,014 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,045
8,75 0,013 0,016 0,018 0,021 0,024 0,026 0,029 0,032 0,034 0,037 0,039 0,042 0,045 0,047 0,050 0,053
10 0,015 0,018 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,060
11,25 0,017 0,020 0,024 0,027 0,030 0,034 0,037 0,041 0,044 0,047 0,051 0,054 0,057 0,061 0,064 0,068
12,5 0,019 0,023 0,026 0,030 0,034 0,038 0,041 0,045 0,049 0,053 0,056 0,060 0,064 0,068 0,071 0,075
13,75 0,021 0,025 0,029 0,033 0,037 0,041 0,045 0,050 0,054 0,058 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 0,083
15 0,023 0,027 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,090
16,25 0,024 0,029 0,034 0,039 0,044 0,049 0,054 0,059 0,063 0,068 0,073 0,078 0,083 0,088 0,093 0,098
17,5 0,026 0,032 0,037 0,042 0,047 0,053 0,058 0,063 0,068 0,074 0,079 0,084 0,089 0,095 0,100 0,105
18,75 0,028 0,034 0,039 0,045 0,051 0,056 0,062 0,068 0,073 0,079 0,084 0,090 0,096 0,101 0,107 0,113
20 0,030 0,036 0,042 0,048 0,054 0,060 0,066 0,072 0,078 0,084 0,090 0,096 0,102 0,108 0,114 0,120
21,25 0,032 0,038 0,045 0,051 0,057 0,064 0,070 0,077 0,083 0,089 0,096 0,102 0,108 0,115 0,121 0,128
22,5 0,034 0,041 0,047 0,054 0,061 0,068 0,074 0,081 0,088 0,095 0,101 0,108 0,115 0,122 0,128 0,135
23,75 0,036 0,043 0,050 0,057 0,064 0,071 0,078 0,086 0,093 0,100 0,107 0,114 0,121 0,128 0,135 0,143
25 0,038 0,045 0,053 0,060 0,068 0,075 0,083 0,090 0,098 0,105 0,113 0,120 0,128 0,135 0,143 0,150
27,5 0,041 0,050 0,058 0,066 0,074 0,083 0,091 0,099 0,107 0,116 0,124 0,132 0,140 0,149 0,157 0,165
30 0,045 0,054 0,063 0,072 0,081 0,090 0,099 0,108 0,117 0,126 0,135 0,144 0,153 0,162 0,171 0,180
32,5 0,049 0,059 0,068 0,078 0,088 0,098 0,107 0,117 0,127 0,137 0,146 0,156 0,166 0,176 0,185 0,195
35 0,053 0,063 0,074 0,084 0,095 0,105 0,116 0,126 0,137 0,147 0,158 0,168 0,179 0,189 0,200 0,210
37,5 0,056 0,068 0,079 0,090 0,101 0,113 0,124 0,135 0,147 0,158 0,169 0,180 0,191 0,203 0,214 0,225
40 0,060 0,072 0,084 0,096 0,108 0,120 0,132 0,144 0,156 0,168 0,180 0,192 0,204 0,216 0,228 0,240
42,5 0,064 0,077 0,089 0,102 0,115 0,128 0,140 0,153 0,166 0,179 0,191 0,204 0,217 0,230 0,242 0,255

Podawanie w ciągłej infuzji dożylnej z użyciem przenośnej zewnętrznej pompki

Remodulin jest podawany w ciągłej infuzji dożylnej za pomocą cewnika założonego do żyły
centralnej przy użyciu przenośnej zewnętrznej pompy infuzyjnej. Może być również tymczasowo
podawany za pomocą kaniuli założonej do żyły obwodowej, najlepiej umieszczonej w dużej żyle.
Podawanie infuzji obwodowej dłużej niż kilka godzin może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem
zakrzepowego zapalenia żył (patrz punkt 4.8).

Dla uniknięcia ewentualnych przerw w podawaniu produktu leczniczego w związku z usterkami
sprzętu pacjent musi mieć zapewniony dostęp do rezerwowej pompy infuzyjnej i zestawów do infuzji.

Generalnie zewnętrzna przenośna pompa infuzyjna stosowana do podawania dożylnie rozcieńczonego
produktu leczniczego Remodulin powinna spełniać następujące wymagania:

1) niewielkie rozmiary i waga,
2) możliwość dostosowania szybkości infuzji w przyrostach około 0,05 ml/h. Zwykle szybkość infuzji
wynosi od 0,4 ml do 2 ml na godzinę.
3) sygnały alarmowe w przypadku zatkania, słabej baterii, błędu programowania i niesprawności
silnika
4) dokładność w granicach +/- 6% programowanej szybkości podawania w ciągu godziny
5) napęd zapewniający nadciśnienie. Zbiornik musi być sporządzony z polichlorku winylu,
polipropylenu lub szkła.

Lipiec 2021 6

Remodulin należy rozcieńczyć jałową wodą do wstrzykiwań lub 0,9% (w/o) chlorkiem sodu do
wstrzykiwań i podawać dożylnie w infuzji ciągłej za pośrednictwem cewnika chirurgicznie
założonego na stałe do żyły centralnej lub tymczasowo za pośrednictwem kaniuli założonej do żyły
obwodowej przy użyciu pompy infuzyjnej przeznaczonej do podawania leku dożylnego.

W przypadku stosowania odpowiedniej przenośnej zewnętrznej pompy infuzyjnej i zbiornika należy
najpierw wybrać wcześniej ustaloną szybkość infuzji dożylnej, która ma być stosowana w żądanym
okresie podawania infuzji. Maksymalny czas stosowania rozcieńczonego produktu Remodulin nie
powinien przekraczać 24 godzin (patrz punkt 6.3).

Zbiorniki typowych zestawów do infuzji dożylnej mają objętość 20, 50 lub 100 ml. Po określeniu
wymaganej szybkości infuzji dożylnej (ml/h) i dawki pacjenta (ng/kg/min) i masy ciała (kg) można
obliczyć stężenie rozcieńczonego produktu Remodulin do podania dożylnego (mg/ml) z
następującego wzoru:
Krok 1

Stężenie rozcieńczonego
produktu
Remodulin do podania
dożylnego
(mg/ml)

=
Dawka (ng/kg
mc./min) x Masa ciała
(kg) x 0,00006

Szybkość podawania infuzji (ml/h)

Następnie za pomocą powyższego wzoru można obliczyć ilość produktu Remodulin wymaganą do
przygotowania wymaganego stężenia rozcieńczonego produktu Remodulin do podania dożylnego dla
określonej wielkości zbiornika:
Krok 2

Ilość produktu
Remodulin
(ml)
=

Stężenie rozcieńczonego produktu
Remodulin do podania dożylnego
(mg/ml) x
Łączna objętość
rozcieńczonego roztworu
produktu Remodulin w
zbiorniku (ml)
Stężenie fiolki
Remodulin
(mg/ml)

Następnie obliczona ilość produktu Remodulin zostaje dodana do zbiornika wraz z odpowiednią
objętością rozcieńczalnika (jałowa woda do wstrzykiwań lub 0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań) w
celu osiągnięcia w zbiorniku żądanej łącznej objętości.

Przykładowe obliczenia dla infuzji dożylnej:

Przykład 3:
Dla osoby o masie ciała 60 kg przy dawce 5 ng/kg mc./min i wstępnie ustalonej szybkości infuzji
dożylnej 1 ml/h oraz objętości zbiornika 50 ml, stężenie rozcieńczonego roztworu produktu
Remodulin do podania dożylnego zostanie obliczone w następujący sposób:
Krok 1

Stężenie
rozcieńczonego
produktu Remodulin
do podania dożylnego
(mg/ml)

= 5 ng/kg mc./min x 60 kg x 0,00006 = 0,018 mg/ml
1 ml/h (18 000 ng/ml)

Lipiec 2021 7

Ilość produktu Remodulin (przy użyciu mocy fiolki 1 mg/ml) wymagana dla łącznego
stężenia rozcieńczonego produktu Remodulin wynoszącego 0,018 mg/ml i łącznej objętości
50 ml zostanie obliczona w następujący sposób:
Krok 2

Ilość produktu
Remodulin
(ml)
= 0,018 mg/ml x 50 ml = 0,9 ml
1 mg/ml

Zatem stężenie rozcieńczonego produktu Remodulin do podania dożylnego dla osoby w
przykładzie 3 zostanie przygotowane za pomocą dodania 0,9 ml produktu Remodulin o mocy
1 mg/ml do odpowiedniego zbiornika wraz z odpowiednią objętością rozcieńczalnika w celu
otrzymania łącznej objętości 50 ml w zbiorniku. Szybkość przepływu pompy w tym
przykładzie zostanie ustawiona jako 1 ml/h.

Przykład 4:
Dla osoby o masie ciała 75 kg przy dawce 30 ng/kg mc./min i wstępnie ustalonej szybkości infuzji
dożylnej 2 ml/h oraz objętości zbiornika 100 ml, stężenie rozcieńczonego roztworu produktu
Remodulin do podania dożylnego zostanie obliczone w następujący sposób:
Krok 1

Stężenie
rozcieńczonego
produktu
Remodulin do
podania
dożylnego
(mg/ml)

=

30 ng/kg mc./min x 75 kg x 0,00006
= 0,0675 mg/ml
(67 500 ng/ml)
2 ml/h

Ilość produktu Remodulin (przy użyciu fiolki o mocy 2,5 mg/ml) wymagana dla łącznego
stężenia rozcieńczonego produktu Remodulin wynoszącego 0,0675 mg/ml i łącznej objętości
100 ml zostanie obliczona w następujący sposób:
Krok 2

Ilość produktu
Remodulin
(ml)
= 0,0675 mg/ml x 100 ml = 2,7 ml
2,5 mg/ml

Zatem stężenie rozcieńczonego produktu Remodulin do podania dożylnego dla osoby w przykładzie 4
zostanie przygotowane za pomocą dodania 2,7 ml produktu Remodulin o mocy 2,5 mg/ml do
odpowiedniego zbiornika wraz z odpowiednią objętością rozcieńczalnika w celu otrzymania łącznej
objętości 100 ml w zbiorniku. Szybkość przepływu pompy w tym przykładzie zostanie ustawiona
jako 2 ml/h.

Tabela 2 podaje wskazówki odnośnie produktu Remodulin 1 mg/ml w zakresie objętości (ml)
produktu Remodulin do rozcieńczenia w zbiorniku o objętości 20 ml, 50 ml lub 100 ml (odpowiednio
szybkość infuzji 0,4, 1 lub 2 ml/h) dla pacjentów o różnej masie ciała, które odpowiadają dawkom do
42,5 ng/kg mc./min.

Lipiec 2021 8

Tabela 2

Szkolenie dla pacjentów otrzymujących ciągłą infuzję dożylną z użyciem przenośnej
zewnętrznej pompy

Zespół kliniczny odpowiedzialny za leczenie musi zapewnić, że pacjent otrzymał pełne szkolenie
i jest przygotowany do korzystania z wybranego zestawu do podawania infuzji. Okres
indywidualnych instrukcji i nadzoru powinien trwać dopóki pacjent nie zostanie uznany za
odpowiednio przygotowanego do zmiany infuzji, zmiany szybkości przepływu/ dawek zgodnie
z instrukcjami oraz do radzenia sobie ze zwykłymi sygnałami alarmowymi. Pacjenci muszą być
przeszkoleni w zakresie prawidłowej metody aseptycznej podczas przygotowywania zbiornika infuzji
produktu Remodulin oraz odpowietrzania drenów i podłączeń zestawu do podawania infuzji. Pacjent
musi otrzymać pisemne wskazówki opracowane przez producenta pompy lub specjalnie dostosowane
dla pacjenta przez lekarza przepisującego infuzję. Wskazówki obejmują wymagane działania
związane z normalnym podawaniem leku, postępowanie w przypadku zatkania lub innych stanów
alarmowych oraz informacje kontaktowe w nagłych przypadkach.

Objętość (ml) produktu Remodulin 1,0 mg/ml do rozcieńczenia w kasetach lub strzykawkach

kaseta o objętości 20 ml (szybkość infuzji 0,4 ml/h), 50 ml (szybkość infuzji 1 ml/h), 100 ml (szybkość infuzji 2 ml/h)
Dawka
(ng/
kg mc./
min)

Masa ciała pacjenta (kg)

25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100

1,25 0,094 0,113 0,131 0,150 0,169 0,188 0,206 0,225 0,244 0,263 0,281 0,300 0,319 0,338 0,356 0,375
2,5 0,188 0,225 0,263 0,300 0,338 0,375 0,413 0,450 0,488 0,525 0,563 0,600 0,638 0,675 0,713 0,750
3,75 0,281 0,338 0,394 0,450 0,506 0,563 0,619 0,675 0,731 0,788 0,844 0,900 0,956 1,013 1,069 1,125
5 0,375 0,450 0,525 0,600 0,675 0,750 0,825 0,900 0,975 1,050 1,125 1,200 1,275 1,350 1,425 1,500
6,25 0,469 0,563 0,656 0,750 0,844 0,938 1,031 1,125 1,219 1,313 1,406 1,500 1,594 1,688 1,781 1,875
7,5 0,563 0,675 0,788 0,900 1,013 1,125 1,238 1,350 1,463 1,575 1,688 1,800 1,913 2,025 2,138 2,250
8,75 0,656 0,788 0,919 1,050 1,181 1,313 1,444 1,575 1,706 1,838 1,969 2,100 2,231 2,363 2,494 2,625
10 0,750 0,900 1,050 1,200 1,350 1,500 1,650 1,800 1,950 2,100 2,250 2,400 2,550 2,700 2,850 3,000
11,25 0,844 1,013 1,181 1,350 1,519 1,688 1,856 2,025 2,194 2,363 2,531 2,700 2,869 3,038 3,206 3,375
12,5 0,938 1,125 1,313 1,500 1,688 1,875 2,063 2,250 2,438 2,625 2,813 3,000 3,188 3,375 3,563 3,750
13,75 1,031 1,238 1,444 1,650 1,856 2,063 2,269 2,475 2,681 2,888 3,094 3,300 3,506 3,713 3,919 4,125
15 1,125 1,350 1,575 1,800 2,025 2,250 2,475 2,700 2,925 3,150 3,375 3,600 3,825 4,050 4,275 4,500
16,25 1,219 1,463 1,706 1,950 2,194 2,438 2,681 2,925 3,169 3,413 3,656 3,900 4,144 4,388 4,631 4,875
17,5 1,313 1,575 1,838 2,100 2,363 2,625 2,888 3,150 3,413 3,675 3,938 4,200 4,463 4,725 4,988 5,250
18,75 1,406 1,688 1,969 2,250 2,531 2,813 3,094 3,375 3,656 3,938 4,219 4,500 4,781 5,063 5,344 5,625
20 1,500 1,800 2,100 2,400 2,700 3,000 3,300 3,600 3,900 4,200 4,500 4,800 5,100 5,400 5,700 6,000
21,25 1,594 1,913 2,231 2,550 2,869 3,188 3,506 3,825 4,144 4,463 4,781 5,100 5,419 5,738 6,056 6,375
22,5 1,688 2,025 2,363 2,700 3,038 3,375 3,713 4,050 4,388 4,725 5,063 5,400 5,738 6,075 6,413 6,750
23,75 1,781 2,138 2,494 2,850 3,206 3,563 3,919 4,275 4,631 4,988 5,344 5,700 6,056 6,413 6,769 7,125
25 1,875 2,250 2,625 3,000 3,375 3,750 4,125 4,500 4,875 5,250 5,625 6,000 6,375 6,750 7,125 7,500
27,5 2,063 2,475 2,888 3,300 3,713 4,125 4,538 4,950 5,363 5,775 6,188 6,600 7,013 7,425 7,838 8,250
30 2,250 2,700 3,150 3,600 4,050 4,500 4,950 5,400 5,850 6,300 6,750 7,200 7,650 8,100 8,550 9,000
32,5 2,438 2,925 3,413 3,900 4,388 4,875 5,363 5,850 6,338 6,825 7,313 7,800 8,288 8,775 9,263 9,750
35 2,625 3,150 3,675 4,200 4,725 5,250 5,775 6,300 6,825 7,350 7,875 8,400 8,925 9,450 9,975 10,500
37,5 2,813 3,375 3,938 4,500 5,063 5,625 6,188 6,750 7,313 7,875 8,438 9,000 9,563 10,125 10,688 11,250
40 3,000 3,600 4,200 4,800 5,400 6,000 6,600 7,200 7,800 8,400 9,000 9,600 10,200 10,800 11,400 12,000
42,5 3,188 3,825 4,463 5,100 5,738 6,375 7,013 7,650 8,288 8,925 9,563 10,200 10,838 11,475 12,113 12,750

Lipiec 2021 9

Minimalizowanie ryzyka zakażeń krwi związanych z używaniem cewnika przy zastosowaniu
przenośnej zewnętrznej pompy

Należy zwracać szczególna uwagę na następujące kwestie w celu zminimalizowania ryzyka zakażeń
krwi związanych ze stosowaniem cewnika u pacjentów otrzymujących Remodulin za pomocą infuzji
dożylnej przy zastosowaniu przenośnej zewnętrznej pompy (patrz punkt 4.4). Te zalecenia są zgodne
z aktualnymi wskazówkami najlepszej praktyki w zakresie zapobiegania zakażeniom krwi związanym
z cewnikiem i obejmują:

Zasady ogólne

- używanie centralnego cewnika żylnego z mankietem i tunelizowanego z minimalną liczbą
portów.
- wprowadzenie centralnego cewnika żylnego przy użyciu metod bariery jałowej.
- stosowanie odpowiedniej higieny rak (mycie) i metod aseptycznych podczas wprowadzania,
wymiany, dostępu, naprawy cewnika lub oceny wzrokowej i (lub) zakładania opatrunku w
miejscu wprowadzenia cewnika.
- do zakrycia miejsca wprowadzenia cewnika należy stosować gazik jałowy (wymieniany co dwa
dni) lub jałowy przezroczysty półprzepuszczalny opatrunek (wymieniany co najmniej co
siedem dni).
- opatrunek należy wymieniać zawsze, gdy przesiąknie, będzie poluzowany, ulegnie zabrudzeniu
lub po ocenie wzrokowej miejsca wprowadzenia cewnika.
- nie należy stosować miejscowo kremów ani maści z antybiotykiem, ponieważ mogą sprzyjać
zakażeniom grzybiczym i bakteriom odpornym na antybiotyki.

Okres czasu stosowania rozcieńczonego roztworu produktu Remodulin

- maksymalny czas stosowania rozcieńczonego produktu nie powinien przekraczać 24 godzin.

Należy stosować wbudowany filtr 0,2 mikronowy

- filtr 0,2 mikronowy należy umieścić pomiędzy drenem infuzji i złączką cewnika i wymieniać
co 24 godziny w czasie wymiany zbiornika zestawu infuzyjnego.

Dwa kolejne zalecenia które mogą być ważne w zapobieganiu przenoszonych z wodą Gram ujemnych
zakażeń krwi dotyczą postępowania ze złączką cewnika. Obejmują one:

Stosowanie zamkniętego systemu złączki z przegrodą rozdzielającą

- stosowanie zamkniętego systemu złączki (preferowana jest przegroda rozdzielająca zamiast
mechanicznego kranika) zapewniającego, że kanał cewnika jest zamknięty zawsze, gdy system
do podawania infuzji jest odłączony. Zapobiega to ryzyku narażenia na skażenie
mikrobiologiczne.
- zamknięty system złączki należy wymieniać co 7 dni.

Wewnętrzne połączenia typu luer lock systemu do podawania infuzji

Ryzyko skażenia przenoszonymi z wodą drobnoustrojami Gram ujemnymi może być większe, jeśli
połączenie typu luer lock jest mokre w czasie wymiany linii infuzyjnej lub zamkniętej złączki.
W związku z tym:

- należy odradzić pacjentowi pływanie i zanurzanie systemu infuzyjnego w miejscu połączenia
ze złączką cewnika.

Lipiec 2021 10

- w czasie wymiany zamkniętej złączki nie powinna być widoczna woda w odprowadzeniach
połączeń typu luer lock.
- linię infuzyjną można odłączać od zamkniętej złączki tylko co 24 godziny w czasie wymiany.

Podawanie metodą ciągłej infuzji dożylnej całkowicie wewnętrzną wszczepianą pompą przy
zakładanym użyciu do dożylnego podawania produktu leczniczego leku Remodulin.

Produkt leczniczy Remodulin można podawać metodą ciągłej infuzji dożylnej przez centralny cewnik
żylny z użyciem umieszczonej operacyjnie całkowicie wszczepionej wewnętrznej pompy infuzyjnej
przy zakładanym użyciu do dożylnego podawania produktu leczniczego Remodulin, wyposażonej w
alarm (łączący ostrzeżenie o niedrożności i o niskim stanie baterii) oraz wewnętrzny filtr
0,22 μm dla ograniczenia niebezpieczeństwa zakażenia krwi. Dostępne są wszczepiane pompy o stałym
przepływie i różnych pojemnościach zbiorniczka/ modelach, umożliwiające infuzję odpowiednio
zindywidualizowanych dawek i pozwalające uniknąć przedawkowania i sytuacji niedostatecznego
dawkowania. Okres eksploatacji przegrody wynosi co najmniej 500 nakłuć dla portu napełniania,
250 nakłuć dla portu cewnika.

Należy ściśle przestrzegać szczegółowych wskazówek dotyczących przygotowania, wszczepiania,
monitorowania i ponownego napełniania pompy podanych przez producenta w instrukcji obsługi.
W oparciu o dostępne dane eksperymentalne na temat stabilności produktu leczniczego należy w miarę
możliwości, stosować do napełniania zbiorniczka wszczepianej pompy stężenie powyżej 0,5 mg/ml
(patrz punkt 6.3). Szczegółowe metody obliczeń uwzględniające masę ciała i parametry pompy podane
są w instrukcji obsługi producenta pompy.

Ciągła infuzja dożylna w użyciem wszczepianej pompy powinna być ograniczona do wybranych
pacjentów, którzy będą w stanie tolerować sam zabieg i o potwierdzonej tolerancji treprostinilu, po
stabilizacji infuzją treprostinilem, którzy przestali tolerować podskórną lub zewnętrzną dożylną drogę
podawania leku, nie są do niej odpowiedni lub odmówią zgody na nią.
Początkowa dawka podana z wszczepionej pompy jest taka sama jak stabilna dawka podawana przez
zewnętrzną pompę infuzyjną w czasie zmiany metody podawania. Wszczepiana pompa nie została
opracowana do początkowego ustalania dawki.
Pompę infuzyjną powinien wszczepiać wyłączenie odpowiednio wykwalifikowany lekarz,
przeszkolony w zakresie działania i użycia systemu do infuzji.
Pompa powinna być napełniania wyłącznie w ośrodkach szpitalnych przez wykwalifikowanych
fachowych pracowników ochrony zdrowia przeszkolonych w obsłudze i użyciu systemów infuzyjnych
i przestrzegających wskazówek producenta zawartych w instrukcji obsługi, a a także przygotowanych
na postępowanie w razie powikłań, które mogą wystąpić w razie przypadku przypadkowego
wstrzyknięcia lub wycieku treprostinilu do przestrzeni podskórnej wokół pompy.
Wszczepiane pompy infuzyjne o stałej prędkości przepływu mogą wykazywać odchylenia prędkości
przepływu w okresie ich użycia. Bezpieczne użycie kliniczne wszczepionej pompy zapewnia się
porównując faktyczną kliniczną prędkość przepływu mierzoną przy każdym napełnianiu przez
fachowego pracownika ochrony zdrowia znającego sposób użycia pompy, z uwzględnieniem objętości
leku pozostałego w pompie. Przy każdym ponownym napełnianiu należy zastosować się do instrukcji
obsługi w celu ustalenia działań, jakie należy podjąć.
Należy pouczyć pacjenta o konieczności natychmiastowego skontaktowania się ze szpitalem
prowadzącym leczenie po włączeniu się alarmu niedrożności.

Lipiec 2021 11

#### 4.3. Przeciwwskazania

• Znana nadwrażliwość na treprostynil lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Nadciśnienie płucne, związane z chorobą zarostową żył.
• Zastoinowa niewydolność serca spowodowana ciężkim zaburzeniem czynności lewej komory
serca.
• Ciężka niewydolność wątroby (stopień C wg skali Child-Pugh).
• Czynna choroba wrzodowa przewodu pokarmowego, krwawienie śródczaszkowe, zranienie lub
inny rodzaj krwawienia.
• Wrodzone lub nabyte wady zastawkowe serca z klinicznie znaczącymi zaburzeniami czynności
mięśnia sercowego niezwiązanymi z nadciśnieniem płucnym.
• Ciężka postać choroby niedokrwiennej serca lub niestabilna postać dławicy piersiowej; zawał
mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; nieleczona niewydolność serca, ciężka
arytmia; epizody naczyniowo-mózgowe (np. przejściowe niedokrwienie, udar) w ciągu ostatnich
trzech miesięcy.

#### 4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Podczas podejmowania leczenia z zastosowaniem produktu leczniczego Remodulin należy
uwzględnić wysoki stopień prawdopodobieństwa konieczności kontynuowania ciągłej infuzji.
W związku z tym należy wszechstronnie i dokładnie uwzględnić zdolność pacjenta do
zaakceptowania i wzięcia odpowiedzialności za założony na stałe cewnik i urządzenie infuzyjne.

Treprostynil jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia płucne i ogólnoustrojowe. U pacjentów
wykazujących niskie ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze, leczenie treprostynilem może zwiększyć
ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego systemowego. Nie zaleca się leczenia treprostynilem
w przypadku pacjentów mających skurczowe ciśnienie tętnicze poniżej 85 mmHg.

Zaleca się monitorowanie ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego krwi i tętna podczas zmiany dawki,
z poleceniem zaprzestania infuzji, jeżeli pojawią się oznaki rozwoju niedociśnienia tętniczego albo
stwierdzone zostanie skurczowe ciśnienie tętnicze krwi poniżej 85 mmHg.

Nagłe odstawienie produktu leczniczego lub nagłe wyraźne zmniejszenie dawki produktu leczniczego
Remodulin może wywołać nawrót nadciśnienia płucnego (patrz punkt 4.2).

Jeśli podczas leczenia produktem leczniczym Remodulin wystąpi u pacjenta obrzęk płuc, należy
rozważyć związaną z tym możliwość wystąpienia choroby zarostowej żył płucnych. Leczenie należy
przerwać.

U pacjentów z otyłością (ang. BMI powyżej 30 kg pc./m²) wydalanie treprostynilu następuje wolniej.

Nie ustalono korzyści terapii z zastosowaniem produktu leczniczego Remodulin podawanego
podskórnie u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem płucnym (w IV klasie czynnościowej wg NYHA).

Nie badano wskaźnika skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dla produktu leczniczego
Remodulin, w przypadkach nadciśnienia płucnego, związanego z lewo-prawym przeciekiem
sercowym, nadciśnieniem wrotnym lub zakażeniem wirusem HIV.

Dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy ustalać dawkę z większą ostrożnością (patrz
punkt 4.2).

Lipiec 2021 12

Ostrożność zaleca się w sytuacjach, w których treprostynil może zwiększyć ryzyko krwawienia
poprzez zmniejszanie agregacji płytek krwi.

20-ml fiolka tego produktu leczniczego zawiera 74,04 mg sodu, co odpowiada to 3,8% maksymalnej
zalecanej przez WHO dobowej dawki sodu w diecie osób dorosłych.

Jednoczesne podawanie inhibitora enzymów cytochromu P450 (CYP) 2C8 (np. gemfibrozylu) może
zwiększać ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Zwiększona ekspozycja
prawdopodobnie może nasilić działania niepożądane związane z podawaniem treprostynilu. Należy
rozważyć zmniejszenie dawki treprostynilu (patrz punkt 4.5).

Jednoczesne podawanie substancji indukującej enzymy cytochromu CYP2C8 (np. ryfampicyny) może
zmniejszać ekspozycję na treprostynil. Zmniejszona ekspozycja prawdopodobnie może zmniejszyć
kliniczną skuteczność leku. Należy rozważyć zwiększenie dawki treprostynilu (patrz punkt 4.5).

Zdarzenia niepożądane związane z systemem dożylnego podawania leku:

U pacjentów otrzymujących Remodulin w infuzji dożylnej zgłaszano zakażenia krwi i posocznicę
związane z centralnym cewnikiem żylnym. Ryzyko wiąże się ze stosowaniem systemu do podawania
leku. W retrospektywnym badaniu Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób siedmiu ośrodków w
Stanach Zjednoczonych, w których stosowano dożylnie Remodulin podawany z przenośnej
zewnętrznej pompy w leczeniu TNP, stwierdzono częstość występowania zakażeń krwi związanych
ze stosowaniem cewników wynoszącą 1,10 zdarzeń na 1000 dni stosowania cewnika. Klinicyści
powinni pamiętać o skali Gram dodatnich i Gram ujemnych drobnoustrojów, które mogą powodować
zakażenia u pacjentów z długotrwale używanym centralnym cewnikiem żylnym. W związku z tym
preferowanym sposobem podawania jest ciągła infuzja podskórna nierozcieńczonego produktu
Remodulin.

Niebezpieczeństwo zakażenia, w tym zakażenia krwi, jest znacznie niższe w przypadku w pełni
wszczepionej pompy niż w przypadku przenośnej zewnętrznej pompy.

Zespół kliniczny odpowiedzialny za leczenie musi zapewnić, że pacjent otrzymał pełne szkolenie i
jest przygotowany do korzystania z wybranego zestawu do podawania infuzji (patrz punkt 4.2).

#### 4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Należy uwzględnić interakcje z:

+ Lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi lub innymi lekami rozszerzającymi
naczynia
Podawanie produktu leczniczego Remodulin jednocześnie z lekami moczopędnymi,
przeciwnadciśnieniowymi lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia zwiększa ryzyko wystąpienia
ogólnoustrojowego niedociśnienia tętniczego.

+ Lekami antyagregacyjnymi, w tym z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)
i lekami przeciwzakrzepowymi
Treprostynil może zaburzać czynność płytek. Jednoczesne podawanie produktu leczniczego
Remodulin i leków antyagregacyjnych, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ),
donorów tlenku azotu lub leków przeciwzakrzepowych może zwiększyć ryzyko krwawienia. Zgodnie
z zaleceniami dobrej praktyki klinicznej, podczas monitorowania takiej terapii należy prowadzić

Lipiec 2021 13

ścisłą kontrolę pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Należy unikać jednoczesnego
stosowania innych leków antyagregacyjnych u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe.
Ciągła infuzja podskórna treprostynilu nie miała wpływu na farmakodynamikę i farmakokinetykę
pojedynczej dawki (25 mg) warfaryny. Brak danych na temat ewentualnych interakcji prowadzących
do zwiększonego ryzyka krwawienia w przypadku jednoczesnego zaordynowania treprostynilu
z donorami azotu.

+ Furosemidem
Osoczowy klirens treprostynilu może być nieco zmniejszony u pacjentów leczonych furosemidem.
Taka interakcja jest prawdopodobnie spowodowana pewnymi wspólnymi cechami metabolizowania
obu związków (wiązanie grupy karboksylowej z kwasem glukuronowym).

+ Substancjami indukującymi/hamującymi enzymy cytochromu P450 (CYP) 2C8
Gemfibrozyl – Badania farmakokinetyczne u ludzi otrzymujących doustnie treprostynil w postaci soli
dietanoloaminy wykazały, że jednoczesne podawanie gemfibrozylu, inhibitora enzymu cytochromu
P450 (CYP) 2C8, dwukrotnie zwiększa ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Nie
ustalono, czy inhibitory CYP2C8 zmieniają bezpieczeństwo i skuteczność produktu Remodulin
podawanego pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie). Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się
inhibitor CYP2C8 (np. gemfibrozyl, trimetoprim i deferasiroks) lub go odstawia po okresie
dostosowania dawki, należy rozważyć modyfikację dawki treprostynilu.

Ryfampicyna – Badania farmakokinetyczne u ludzi otrzymujących doustnie treprostynil w postaci soli
dietanoloaminy wykazały, że jednoczesne podawanie ryfampicyny, substancji indukującej enzym
cytochromu CYP2C8 zmniejsza ekspozycję na treprostynil (o około 20%). Nie ustalono, czy
ryfampicyna zmienia bezpieczeństwo i skuteczność leku Remodulin podawanego pozajelitowo
(podskórnie lub dożylnie). Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się ryfampicynę lub ją odstawia po
okresie dostosowania dawki, należy rozważyć modyfikację dawki treprostynilu.

Substancje indukujące enzym cytochromu CYP2C8 (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i
dziurawiec) mogą zmniejszać ekspozycję na treprostynil. Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się
substancję indukującą enzym cytochromu CYP2C8 lub ją odstawia po okresie dostosowania dawki,
należy rozważyć modyfikację dawki treprostynilu.

+ Bozentanem
W badaniach farmakokinetycznych u ludzi otrzymujących bozentan (250 mg/dobę) i treprostynil
w postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie zaobserwowano interakcji
farmakokinetycznych pomiędzy treprostynilem i bozentanem,

+ Sildenafilem
W badaniach farmakokinetycznych u ludzi otrzymujących sildenafil (60 mg/dobę) i treprostynil
w postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie zaobserwowano interakcji
farmakokinetycznych pomiędzy treprostynilem i sildenafilem,

#### 4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania treprostynilu u kobiet w okresie ciąży. Badania
na zwierzętach dotyczące wpływu produktu leczniczego na przebieg ciąży są niewystarczające (patrz
punkt 5.3). Potencjalne zagrożenia dla człowieka nie są znane. Produkt leczniczy Remodulin należy
stosować w okresie ciąży jedynie wówczas, gdy potencjalne korzyści dla matki uzasadniają
potencjalne zagrożenie dla płodu.

Kobiety w wieku rozrodczym

Lipiec 2021 14

Podczas leczenia produktem leczniczym Remodulin zaleca się stosowanie środków
antykoncepcyjnych.

Laktacja
Nie wiadomo, czy treprostynil przenika do mleka ludzkiego. Kobietom karmiącym piersią stosującym
produkt leczniczy Remodulin należy zalecić przerwanie karmienia piersią.

#### 4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Na początku leczenia lub podczas zmian dawkowania mogą występować działania niepożądane takie
jak objawowe systemowe niedociśnienie tętnicze lub zawroty głowy, mogące zaburzać zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

#### 4.8. Działania niepożądane

Działania niepożądane treprostynilu obserwowane w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych
i po wprowadzenie do obrotu są uszeregowane według częstości ich występowania zgodnie z
następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100do < 1/10); niezbyt często (≥1/1000 do
<1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie może
być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych leku

Klasyfikacja układów
i narządów
Działanie niepożądane Częstość
występowania
Zaburzenia układu nerwowego Bóle głowy Bardzo często

Zawroty głowy Często

Zaburzenia serca Ostra niewydolność serca (z dużym
rzutem)
Częstość nieznana

Zaburzenia naczyniowe Rozszerzenie naczyń, uderzenia gorąca Bardzo często
Niedociśnienie tętnicze Często
Przypadki krwawienia § Często
Zakrzepowe zapalenie żył* Częstość nieznana
Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, nudności Bardzo często
Wymioty Często
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Wysypka Bardzo często
Świąd Często
Uogólnione wysypki (o charakterze
plamkowym lub grudkowym)
Częstość nieznana

Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
Ból żuchwy Bardzo często
Mialgia, Artralgia Często
Ból kończyn Często
Bóle kości Częstość nieznana
Zaburzenia ogólne oraz
zmiany w miejscu podania
leku

Ból w miejscu podawania infuzji, reakcje
odczynowe w miejscu podawania infuzji,
krwawienie lub krwiak.

Bardzo często

Obrzęk Często
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Małopłytkowość Częstość nieznana

Lipiec 2021 15

Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Zakażenie krwi związane z centralnym
wkłuciem, posocznica, bakteriemia**
Częstość nieznana

Zakażenie w miejscu podania produktu
leczniczego, ropień w miejscu ciągłego
wlewu podskórnego

Częstość nieznana

Cellulitis Częstość nieznana

* Zgłaszano przypadki zakrzepowego zapalenia żył związane z obwodowym wlewem dożylnym.
** Zgłaszano przypadki zagrażające życiu i zakończone zgonem.
§ Patrz punkt: „Opis wybranych działań niepożądanych”.
Opis wybranych działań niepożądanych

Przypadki krwawień
Przypadki krwawienia występowały często, biorąc pod uwagę wysoki procent pacjentów leczonych
przeciwzakrzepowo. Z powodu wpływu na agregację płytek, produkt leczniczy Remodulin może
zwiększać ryzyko krwawienia – w kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano zwiększoną
częstotliwość krwawień z nosa i krwawień w przewodzie pokarmowym (w tym krwotoki z żołądka i
jelit, krwotoki z odbytu, krwawienia z dziąseł i smoliste stolce). Donoszono również o przypadkach
wystąpienia krwioplucia, wymiotów krwawych i krwiomoczu, jednakże ich częstotliwość była taka
sama lub mniejsza w porównaniu z grupą placebo.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9. Przedawkowanie

Objawy przedawkowania produktu leczniczego Remodulin są podobne do działań, których
występowanie ogranicza na ogół zwiększanie dawki i obejmują zaczerwienienie, ból głowy,
niedociśnienie tętnicze, mdłości, wymioty i biegunkę. Pacjenci, u których wystąpią objawy
przedawkowania powinni natychmiast zmniejszyć dawkę lub całkowicie odstawić treprostynil
w zależności od nasilenia objawów, aż do momentu ich ustąpienia. Zaleca się ostrożne dawkowanie
pod kontrolą lekarza, pacjentów należy uważnie monitorować ze względu na nawrót niepożądanych
objawów.

Nie jest znane antidotum.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: INHIBITORY AGREGACJI PŁYTEK Z WYŁĄCZENIEM
HEPARYNY; kod ATC: B01A C21

Lipiec 2021 16

Mechanizm działania: Treprostynil jest analogiem prostacykliny.
Produkt leczniczy powoduje bezpośrednie rozszerzanie naczyń krwionośnych w krążeniu płucnym
i dużym krążeniu tętniczym, oraz zmniejsza agregację płytek.

U zwierząt, skutek rozszerzania naczyń zmniejsza prawe i lewe obciążenie następcze, zwiększa
pojemność minutową oraz pojemność wyrzutową serca. Wpływ treprostynilu na częstość rytmu serca
zmienia się w zależności od dawki. Nie zaobserwowano większego wpływu na przewodzenie
sercowe.

Dane dotyczące skuteczności produktu leczniczego u pacjentów dorosłych z nadciśnieniem
płucnym:

Badania, w których produkt leczniczy Remodulin był podawany w ciągłym wlewie podskórnym

W grupach pacjentów ze stabilnym nadciśnieniem płucnym przeprowadzono dwa randomizowane
badania kliniczne III-ciej fazy, podwójnie zaślepione w porównaniu do placebo, dotyczące
zastosowania produktu leczniczego Remodulin (treprostynil) podawanego w ciągłej infuzji
podskórnej. Dwoma badaniami objęto łącznie 469 dorosłych pacjentów: 270 z idiopatycznym lub
dziedzicznym tętniczym nadciśnieniem płucnym, (w tym grupa otrzymująca treprostynil =
134 pacjentów; grupa placebo = 136 pacjentów), 90 pacjentów z nadciśnieniem płucnym w przebiegu
choroby tkanki łącznej, (głównie twardziny- w tym grupa treprostynilu = 41 pacjentów; grupa placebo
= 49 chorych) i 109 pacjentów z nadciśnieniem płucnym, związanym z wrodzoną kardiopatią
z przeciekiem lewo-prawym (treprostynil = 58 pacjentów; placebo = 51). Przed rozpoczęciem
badania, średni dystans 6-minutowego testu marszu wynosił 326 metrów ± 5 w grupie otrzymującej
treprostynil drogą ciągłej infuzji podskórnej i 327 metrów ± 6 w grupie otrzymującej placebo. W obu
porównywanych przypadkach, dawki były podczas badania stopniowo zwiększane z uwzględnieniem
objawów nadciśnienia płucnego i tolerancji klinicznej. Średnia dawka osiągnięta po 12 tygodniach
wynosiła 9,3 ng/kg mc./min w grupie otrzymującej treprostynil i 19,1 ng/kg mc./min w grupie
placebo. Po 12 tygodniach leczenia, średnia różnica między dystansem 6-minutowego testu marszu,
a dystansem wyjściowym (przy włączeniu) dla łącznej populacji z obu badań wynosiła -(minus)
2 metry ± 6,61 m, u pacjentów otrzymujących treprostynil i -(minus) 21,8 metry ± 6,18 m, w grupie
placebo.
Wyniki odzwierciedlają średni wynik leczenia, oceniany na podstawie testu 6- minutowego marszu na
dystansie 19,7 m (p = 0,0064) w porównaniu do placebo dla łącznej populacji z obu prób. Średnie
wartości zmian w porównaniu z wartościami wyjściowymi wskaźników hemodynamicznych (średnie
ciśnienie w tętnicy płucnej -ang. PAPm), ciśnienie w prawym przedsionku (ang. RAP), naczyniowy
opór płucny (ang. PVR), wskaźnik sercowy (ang. CI) i wskaźnik żylnego nasycenia tlenem
(ang. SvO2) wykazały przewagę produktu leczniczego Remodulin w porównaniu do placebo. Poprawa
oznak i objawów nadciśnienia płucnego (omdlenia, zawroty głowy, ból w klatce piersiowej,
zmęczenie i duszność) była statystycznie istotna (p < 0,0001). Ponadto u pacjentów leczonych
produktem leczniczym Remodulin po 12 tygodniach nastąpiła poprawa współczynnika duszności -
zmęczenia (ang. Dyspnea-Fatigue Rating) oraz wskaźnika duszności według Borga (ang. Borg
Dyspnea Score), (p< 0,0001). Analiza połączonych kryteriów, dotyczących poprawy wydolności
wysiłkowej (test 6-minutowego marszu), wykazująca polepszenie po 12 tygodniach wskaźników
przynajmniej o 10% w porównaniu z wartościami wyjściowymi, poprawę o przynajmniej jedną klasę
NYHA w porównaniu z wartościami wyjściowymi po 12 tygodniach i brak pogorszenia nadciśnienia
płucnego oraz doniesienia o zgonie przed 12 tygodniem dla łącznej populacji obu badań wykazała, że
wskaźnik pacjentów reagujących na treprostynil wynosi 15,9% (37/233), zaś dla placebo 3,4%
(8/236). Analiza podgrup łącznej populacji wykazała statystycznie istotny wynik leczenia produktem
leczniczym Remodulin, w porównaniu z wynikiem placebo w próbie 6-minutowego marszu
w podgrupie badanych z idiopatycznym lub dziedzicznym nadciśnieniem płucnym (p=0,043), lecz nie
dla podgrupy badanych z nadciśnieniem płucnym, towarzyszącym twardzinie skóry lub wrodzonej
kardiopatii.

Lipiec 2021 17

Wynik obserwowany w podstawowym punkcie końcowym (tzn. zmiana dystansu 6-minutowego
marszu po 12 tygodniach leczenia) był mniejszy, niż w przypadku prowadzonych w przeszłości
testów kontrolnych dotyczących leków zawierających bosentan, ilioprost i epoprostenolu.

Nie przeprowadzono badania bezpośrednio porównującego infuzję dożylną Remodulinu
i epoprostenolu.

Nie przeprowadzano badań klinicznych u dzieci z TNP.

Brak danych z badań prowadzonych z komparatorem z substancją czynną u pacjentów z TNP.

#### 5.2. Właściwości farmakokinetyczne

U ludzi, stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym osiąga się na ogół w ciągu 15 do 18 godzin od
rozpoczęcia podskórnej lub dożylnej infuzji treprostynilu. W stanie stacjonarnym stężenie
treprostynilu w osoczu jest proporcjonalne do dawki przy szybkości infuzji 2,5 ng/kg/min
maksymalnie do 125 ng/kg/min.

Podanie produktu leczniczego Remodulin w ciągłej infuzji podskórnej oraz w ciągłej infuzji dożylnej
wykazuje biorównoważność po zastosowaniu dawki 10 ng/kg mc/min.

Średni okres półtrwania w fazie eliminacji podczas podskórnego podania wynosił od 1,32 godziny do
1,42 godziny po infuzjach trwających 6 godzin, 4,61 godziny po infuzjach trwających przez
72 godziny oraz 2,93 godziny po infuzjach trwających, co najmniej trzy tygodnie.
Średnia objętość dystrybucji dla treprostynilu wynosiła od 1,11 l/kg do 1,22 l/kg, a klirens osoczowy
wyniósł od 586,2 ml/kg/h do 646,9 ml/kg/h. Klirens osoczowy jest mniejszy u pacjentów otyłych
(ang. BMI > 30 kg/m² pc.).

W badaniu przeprowadzonym u zdrowych ochotników z użyciem [14C] radioaktywnego treprostynilu,
78,6% i 13,4% podskórnej radioaktywnej dawki odzyskano odpowiednio w moczu i w kale w okresie
224 godzin. Nie zaobserwowano pojedynczego większego metabolitu. W moczu wykryto pięć
metabolitów w zakresie od 10,2% do 15,5 % podawanej dawki. Wspomniane pięć metabolitów
stanowiło łącznie 64,4%. Trzy z nich to produkty utleniania 3-hydroksyoktylowego łańcucha
bocznego, jeden jest pochodną wiązania z kwasem glukuronowym (glukuronid treprostynilu), a jeden
nie został zidentyfikowany. W formie niezmienionego produktu leczniczego macierzystego
odzyskano w moczu jedynie 3,7% dawki.

W siedmiodniowym badaniu farmakokinetycznym u 14 zdrowych ochotników otrzymujących produkt
leczniczy Remodulin w dawkach od 2,5 ng/kg mc./min do 15 ng/kg mc./min podawanych w infuzji
podskórnej, stężenie treprostynilu w stanie stacjonarnym w osoczu osiągało dwukrotnie wartości
największe (odpowiednio o 1 i 10 godzinie), dwukrotnie punkty mniejsze (odpowiednio o 7
i 16 godzinie). Stężenia największe były w przybliżeniu od 20 % do 30 % większe niż stężenia
najmniejsze.

Wyniki badań in vitro nie wskazują na ewentualne hamujące działanie treprostynilu wątrobowych
izoenzymów cytochromu mikrosomalnego P450 u ludzi (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,
CYP2E1 i CYP3A).
Ponadto, podawanie treprostynilu nie miało wpływu na wydzielanie białka mikrosomalnego
w wątrobie, całkowitą ilość cytochromu (CYP) P450 lub działanie izoenzymów CYP1A, CYP2B
i CYP3A.

Lipiec 2021 18

Badania dotyczące wzajemnego oddziaływania leków przeprowadzano z paracetamolem (4 g/dobę)
i warfaryną (25 mg/dobę) u zdrowych ochotników. Badania te nie wykazały klinicznie istotnego
wpływu na farmakokinetykę treprostynilu. Badanie z warfaryną nie wykazało widocznej
farmakodynamicznej, ani farmakokinetycznej interakcji pomiędzy treprostynilem i warfaryną.

W metabolizmie treprostynilu uczestniczy głównie CYP2C8.

Szczególne grupy pacjentów

Niewydolność wątroby
U pacjentów z nadciśnieniem płucnym i łagodną (n=4) lub umiarkowaną (n=5) niewydolnością
wątroby, produkt leczniczy Remodulin podawany podskórnie w dawce 10 ng/kg mc./min przez
150 minut miał AUC 0-24 h, które zwiększało się odpowiednio o 260% i 510% w porównaniu
z osobami zdrowymi.
U pacjentów z niewydolnością wątroby klirens był mniejszy do 80% w porównaniu ze zdrowymi
osobami dorosłymi (patrz punkt 4.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:
W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wymagających dializy (n = 8),
podanie doustne pojedynczej dawki 1 mg treprostynilu przed i po dializie powodowało wartość AUC0-
inf, która nie była znacząco zmieniona w porównaniu do zdrowych ochotników.

#### 5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W 13- i 26-tygodniowych badaniach ciągłe infuzje podskórne treprostynilu sodowego powodowały
objawy niepożądane w miejscu infuzji u szczurów i psów (obrzęk / rumień, opuchnięcia, ból /
wrażliwość na dotyk). W przypadku psów obserwowano ciężkie działania niepożądane (zmniejszona
aktywność, wymioty, luźne stolce i obrzęki w miejscu infuzji) i zgon (związany z wgłobieniem jelita
i wypadnięciem odbytu) u zwierząt, którym podawano ≥ 300 ng/kg/min. U zwierząt tych w stanie
spoczynku stwierdzono średnie stężenie treprostynilu sodowego w osoczu w wysokości 7,85 ng/ml.
Stężenie tego rzędu można uzyskać u ludzi leczonych przy pomocy infuzji produktem leczniczym
Remodulin w dawce > 50 ng/kg mc./min.

W przeprowadzonych badaniach reprodukcji u szczurów nie odnotowano szkodliwego działania
podanych dawek treprostynilu, jednakże badania te mogą okazać się niewystarczające, aby
prawidłowo ocenić możliwe zagrożenie rozrodu, dla płodu i jego dalszego rozwoju.

Nie przeprowadzano długotrwałych badań u zwierząt dotyczących oceny rakotwórczego potencjału
treprostynilu. Badania mutagenności prowadzone in vitro i in vivo nie wykazały jakiegokolwiek
mutagennego lub klastogennego działania treprostynilu.

Podsumowując, dane przedkliniczne nie wskazują na istnienie żadnych specjalnych zagrożeń dla
ludzi w oparciu o konwencjonalne badania bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności
powtarzanych dawek, genotoksyczności i toksyczności dotyczącej reprodukcji.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Sodu cytrynian
Kwas solny (stężony)

Lipiec 2021 19

Metakrezol
Sodu wodorotlenek
Sodu chlorek
Woda do wstrzykiwań

#### 6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Ponieważ nie wykonywano badań kompatybilności, nie należy tego produktu leczniczego mieszać
z innymi produktami leczniczymi oprócz jałowej wody do wstrzykiwań lub 0,9% (w/o) chlorku sodu
do wstrzykiwań (patrz punkt 6.6).

#### 6.3. Okres ważności

Okres ważności produktu leczniczego w nienaruszonym opakowaniu: 3 lata
Okres ważności fiolki po pierwszym użyciu: 30 dni.

Okres ważności podczas stosowania ciągłego podawania podskórnego

Wykazano trwałość chemiczną i fizyczną pojedynczego zbiornika (strzykawki) nierozcieńczonego
produktu Remodulin podawanego podskórnie przez okres do 14 dni w temperaturze 37°C.
Użytkownik ponosi odpowiedzialność za inny czas i warunki przechowywania.

Okres ważności podczas stosowania ciągłego podawania dożylnego (z przenośnej zewnętrznej pompy)

Wykazano trwałość chemiczną, fizyczną i mikrobiologiczną pojedynczego zbiornika (strzykawka)
rozcieńczonego roztworu produktu Remodulin podawanego w infuzji dożylnej przez okres do
48 godzin w temperaturze 37°C w stężeniach od 0,004 mg/ml w zbiorniku z polichlorku winylu,
polipropylenu lub szkła. Jednak, aby zminimalizować ryzyko zakażeń krwi, maksymalny okres
stosowania rozcieńczonego produktu Remodulin nie powinien przekraczać 24 godzin. Użytkownik
ponosi odpowiedzialność za inny czas przechowywania rozcieńczonego roztworu i warunki
przechowywania.

Okres ważności przy podawaniu dożylnym leku wszczepianą pompą przy zakładanym użyciu do
dożylnego podawania produktu leczniczego Remodulin.

Wykazano chemiczną, fizyczną i mikrobiologiczną stabilność roztworu produktu leczniczego
Remodulin podczas użycia po podaniu metodą infuzji dożylnej przez okres do 35 dni w temperaturze
37°C i 40°C i stężeniu minimalnym 0,5 mg/ml w szczepionej pompie. Użytkownik ponosi
odpowiedzialność za inny czas przechowywania rozcieńczonego roztworu i warunki przechowywania.

#### 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.

#### 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

Fiolka 20 ml z bezbarwnego szkła typu I, z korkiem z gumy bromobutylowej i żółtą nasadką
(kodowaną kolorem) z aluminiowym uszczelnieniem w tekturowym pudełku.
Opakowanie: 1 fiolka

Lipiec 2021 20

#### 6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Remodulin należy stosować nierozcieńczony, jeśli jest podawany w ciągłej infuzji podskórnej (patrz
punkt 4.2).

Roztwór produktu Remodulin należy rozcieńczać jałową wodą do wstrzykiwań lub 0,9% (w/o)
chlorkiem sodu do wstrzykiwań, jeśli jest podawany w ciągłej infuzji dożylnej (patrz punkt 4.2).

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 94
08028 – Barcelona
Hiszpania

### 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO:

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA:

2007-04-26

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO:

2026-02-13

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.