# Stepcil

> Cilostazol · 100 mg · Tabletki

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Stepcil
- **Nazwa powszechna:** Cilostazolum
- **Substancja czynna:** [Cilostazol](https://apteka.online/odpowiedniki/cilostazolum)
- **Moc:** 100 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** B01AC23
- **Liczba opakowań:** 4
- **Numer pozwolenia:** 23054
- **Podmiot odpowiedzialny:** Aflofarm Farmacja Polska Sp. z o.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzakrzepowe/stepcil-tabl-100-mg-aflofarm
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzakrzepowe/stepcil-tabl-100-mg-aflofarm.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/36046/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/36046/characteristic

## Dostępne opakowania (4)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 56 tabl. | 5909991266103 | Rp | — | Dobrze dostępny (4/5) | — |
| 100 tabl. | 5909991266110 | Rp | — | Brak danych | — |
| 112 tabl. | 5902802702784 | Rp | — | Dobrze dostępny (4/5) | — |
| 120 tabl. | 5902802702364 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Stepcil i w jakim celu się go stosuje?
Stepcil należy do grupy leków tzw. inhibitorów fosfodiesterazy typu 3.
Wywołuje on różne działania, które obejmują rozszerzenie niektórych naczyń krwionośnych oraz
zmniejszenie aktywności krzepnięcia (zbrylania się) niektórych krwinek, zwanych płytkami krwi,
wewnątrz naczyń krwionośnych.
Stepcil został przepisany w celu leczenia „chromania przestankowego”. Chromanie przestankowe to
ból typu skurczowego w kończynach dolnych występujący podczas chodzenia, który jest
spowodowany niedostatecznym dopływem krwi do nóg. Stepcil zwiększa odległość, jaką pacjent
może przejść bez wystąpienia bólu, poprzez poprawę krążenia krwi w kończynach dolnych. Stepcil
zaleca się wyłącznie pacjentom, u których modyfikacje stylu życia (w tym zaprzestanie palenia i
zwiększenie intensywności ćwiczeń) i inne odpowiednie interwencje nie złagodziły w wystarczającym
stopniu objawów. Ważne jest, aby w trakcie leczenia cylostazolem pacjent nadal stosował
wprowadzone modyfikacje stylu życia.

### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Stepcil

Kiedy nie przyjmować leku Stepcil:
- jeśli pacjent ma uczulenie na cylostazol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6);
- jeśli pacjent ma niewydolność serca;
- jeśli pacjent odczuwa uporczywy ból w klatce piersiowej, w stanie spoczynku, lub w ciągu ostatnich
6 miesięcy przebył zawał lub operację serca;
- jeśli pacjent ma lub miał w przeszłości przypadki utraty przytomności spowodowane chorobą serca,
lub inne ciężkie zaburzenia rytmu serca;
- jeśli stwierdzono u pacjenta stany, mogące zwiększać ryzyko wystąpienia krwawień lub siniaków,
takie, jak:

- aktywny wrzód żołądka,
- udar przebyty w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
- problemy z oczami u pacjentów z cukrzycą,
- zaburzenia ciśnienia krwi niekontrolowane w wystarczającym stopniu;
- jeśli pacjent ma ciężką chorobę nerek;
- jeśli pacjent ma ciężką lub umiarkowanego stopnia chorobę wątroby;
- jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie kwas acetylosalicylowy i klopidogrel, lub inne połączenie
dwóch lub więcej leków, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia krwawienia (w razie
jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty);
- jeśli pacjentka jest w ciąży.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Stepcil należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Należy poinformować lekarza, jeśli:
- pacjent ma ciężkie zaburzenia serca lub zaburzenia rytmu serca;
- pacjent ma zaburzenia ciśnienia krwi.

Podczas przyjmowania leku Stepcil:
- jeśli pacjent będzie musiał poddać się operacji, w tym zabiegom stomatologicznym, powinien
poinformować lekarza bądź stomatologa, o przyjmowaniu leku Stepcil;
- jeśli pacjent zaobserwuje u siebie zwiększoną skłonność do powstawania siniaków lub krwawień,
należy odstawić lek i poinformować o tym lekarza.

Dzieci i młodzież
Lek Stepcil nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży.

Lek Stepcil a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leków stosowanych w leczeniu bólu i
stanów zapalnych mięśni i stawów, oraz o stosowaniu leków zmniejszających krzepliwość krwi.
Do leków takich należą:
- kwas acetylosalicylowy;
- klopidogrel;
- leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, dabigatran, rywaroksaban, apiksaban oraz heparyny
drobnocząsteczkowe).

Jeśli pacjent wymaga przyjmowania któregokolwiek z wymienionych powyżej leków jednocześnie
z lekiem Stepcil, lekarz może zalecić wykonanie rutynowych badań krwi.

Niektóre leki mogą wywierać wpływ na działanie leku Stepcil jeśli są stosowane z nim jednocześnie.
Mogą albo zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku Stepcil albo zmniejszać
skuteczność jego działania. W taki sam sposób lek Stepcil może wywierać wpływ na działanie innych
leków.

Przed rozpoczęciem stosowania leku Stepcil, należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje:
- erytromycynę, klarytromycynę lub ryfampicynę (antybiotyki);
- ketokonazol (lek przeciwgrzybiczy);
- inhibitory proteazy (leki przeciwwirusowe);
- omeprazol (lek stosowany w nadmiernym wydzielaniu kwasu solnego w żołądku);
- diltiazem (lek stosowany w leczeniu nadciśnienia oraz bóli w klatce piersiowej);
- cisaprid (lek stosowany w leczeniu zaburzeń żołądka);
- lowastatynę, symwastatynę lub atorwastatynę (leki stosowane w leczeniu wysokiego poziomu

cholesterolu);
- halofantrynę (lek stosowany w leczeniu malarii);
- pimozyd (lek stosowany w leczeniu chorób psychicznych);
- alkaloidy sporyszu (leki stosowane w leczeniu migreny, np. ergotamina, dihydrergotamina);
- karbamazepinę lub fenytoinę (leki przeciwdrgawkowe);
- ziele dziurawca (lek roślinny).

W razie wątpliwości, czy którakolwiek z wymienionych sytuacji dotyczy pacjenta, należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Stepcil, należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje
leki obniżające ciśnienie krwi, ponieważ Stepcil może wykazywać dodatkowe działanie obniżające
ciśnienie krwi. Jeśli nastąpi nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, może to powodować przyspieszone
bicie serca. Do leków obniżających ciśnienie krwi, należą:
- leki moczopędne (np. hydrochlorotiazyd, furosemid);
- leki blokujące kanały wapniowe (np. werapamil, amlodypina);
- inhibitory ACE (np. kaptopryl, lizynopryl);
- leki blokujące receptory angiotensyny II (np. walsartan, kandesartan);
- leki beta-adrenolityczne (np. labetalol, karwedilol).

W wielu przypadkach możliwe jest jednoczesne przyjmowanie wymienionych leków i leku Stepcil.
Lekarz zdecyduje, które leki pacjent może przyjmować.

Stepcil z jedzeniem i piciem
Lek należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem oraz 30 minut przed wieczornym posiłkiem.
Tabletki należy zawsze popijać wodą.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Leku Stepcil NIE WOLNO stosować w okresie ciąży.
NIE ZALECA SIĘ stosowania leku Stepcil w okresie karmienia piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Stepcil może wywoływać zawroty głowy. W razie wystąpienia zawrotów głowy po przyjęciu
leku, NIE NALEŻY prowadzić pojazdów, ani obsługiwać narzędzi lub maszyn. Należy
poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.

### 3. Jak przyjmować lek Stepcil?
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Zalecana dawka leku to dwa razy na dobę po 1 tabletce (100 mg) (jedna tabletka rano i jedna tabletka
wieczorem).
Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.
Jednakże lekarz może zmniejszyć dawkę leku, jeśli pacjent przyjmuje jednocześnie inne leki
wywierające wpływ na działanie leku Stepcil.

Tabletkę można podzielić na równe dawki.

Lek należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem oraz 30 minut przed wieczornym posiłkiem.
Tabletki należy zawsze popijać wodą.

Czasami korzyści ze stosowania leku Stepcil są odczuwalne w ciągu 4-12 tygodni leczenia. Po 3
miesiącach lekarz oceni postępy leczenia i może zalecić odstawienie cylostazolu jeśli skuteczność
terapii będzie niewystarczająca.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Stepcil
Jeśli z jakiejkolwiek przyczyny pacjent przyjął więcej tabletek leku Stepcil niż powinien, mogą
wystąpić następujące objawy: silny ból głowy, biegunka, zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi i
zaburzenia rytmu serca.

Jeśli pacjent przyjął więcej tabletek niż wynosi przepisana dawka, należy natychmiast zwrócić
się do lekarza lub udać się do najbliższego szpitalnego oddziału ratunkowego. Należy pamiętać
o zabraniu ze sobą opakowania, aby wiadomo było, jaki lek został przyjęty.

Pominięcie przyjęcia leku Stepcil
W przypadku pominięcia przyjęcia leku Stepcil, nie należy się niepokoić. Należy poczekać do czasu,
kiedy powinna być przyjęta kolejna dawka i zastosować zalecaną dawkę, zgodnie z zaleconym
schematem dawkowania. NIE WOLNO stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej
dawki.

Przerwanie przyjmowania leku Stepcil
Jeśli pacjent przerwie stosowanie leku Stepcil, ból w nogach może powrócić lub ulec nasileniu.
Z tego powodu lek Stepcil może zostać odstawiony jedynie, w razie zaobserwowania przez pacjenta
działań niepożądanych, wymagających natychmiastowej pomocy medycznej (patrz punkt 4) lub
wtedy, gdy zaleci to lekarz.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

W razie wystąpienia działań niepożądanych wymienionych poniżej, pacjent może wymagać
natychmiastowej pomocy medycznej. Należy niezwłocznie odstawić lek, skontaktować się
z lekarzem lub udać się do najbliższego szpitalnego oddziału ratunkowego:
- reakcje uczuleniowe;
- udar;
- zawał serca;
- zaburzenia serca powodujące zadyszkę lub obrzęki w okolicach kostek;
- nieregularne bicie serca (występujące po raz pierwszy lub zaostrzenie istniejącego);
- krwawienia;
- skłonność do występowania siniaków;
- ciężka choroba przebiegająca z występowaniem pęcherzy na skórze, ustach, oczach oraz narządach
płciowych;
- zażółcenie skóry oraz białkówek oczu wywołane zaburzeniami wątroby oraz krwi (żółtaczka).

Należy także niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w razie wystąpienia gorączki lub bólu gardła.
Konieczne może okazać się wykonanie badań krwi, a o dalszym leczeniu zdecyduje lekarz.

Zgłaszano występowanie następujących działań niepożądanych podczas przyjmowania leku
Stepcil.
Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem:

Bardzo częste działania niepożądane (mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób)
- ból głowy;
- nieprawidłowe stolce;
- biegunka.

Częste działania niepożądane (mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 osób)
- przyspieszone bicie serca;
- kołatanie serca (palpitacje);
- ból w klatce piersiowej;
- zawroty głowy;
- ból gardła;
- katar (nieżyt nosa);
- ból brzucha;
- uczucie dyskomfortu w brzuchu (niestrawność);
- nudności lub wymioty;
- utrata apetytu (jadłowstręt);
- zbyt intensywne odbijanie się lub oddawanie gazów (wzdęcie z oddawaniem gazów);
- obrzęki okolic kostek, stóp oraz twarzy;
- wysypka lub zmiany w wyglądzie skóry;
- świąd;
- plamiste wybroczyny na skórze;
- ogólne osłabienie.

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą występować rzadziej niż u 1 na 100 osób)
- zawał serca;
- nieregularne bicie serca (występujące po raz pierwszy lub zaostrzenie istniejącego);
- zaburzenia serca powodujące zadyszkę lub obrzęki w okolicach kostek;
- zapalenie płuc;
- kaszel;
- dreszcze;
- nieoczekiwane krwawienia;
- skłonność do krwawień (np. z przewodu pokarmowego, oka lub mięśnia, krwotoki z nosa, obecność
krwi w plwocinie lub w moczu);- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek;
- zawroty głowy podczas zmiany pozycji ciała na stojącą;
- omdlenia;
- niepokój;
- trudności w zasypianiu;
- koszmary senne;
- reakcje uczuleniowe;
- bóle lub pobolewania;
- cukrzyca i zwiększony poziom cukru we krwi;
- ból brzucha (zapalenie żołądka);
- złe samopoczucie.

U pacjentów z cukrzycą może występować zwiększone ryzyko krwawienia do wnętrza gałki ocznej.

Rzadkie działania niepożądane (mogą występować rzadziej niż u 1 na 1000 osób)
- skłonność do krwawień trwających dłużej niż zwykle;
- zwiększenie liczby płytek we krwi;
- zaburzenia czynności nerek.

Działania niepożądane obserwowane podczas przyjmowania leku Stepcil, o nieznanej częstości
występowania:
- zmiany ciśnienia krwi;
- zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek oraz płytek krwi;

- trudności w oddychaniu;
- trudności w poruszaniu;
- gorączka;
- uderzenia gorąca;
- wyprysk oraz wysypki skórne;
- zmniejszona wrażliwość skóry na bodźce;
- cieknąca lub lepka wydzielina z oczu (zapalenie spojówek);
- szumy (dzwonienie) w uszach;
- zaburzenia wątroby, w tym zapalenie wątroby;
- zmiany wyników badań laboratoryjnych moczu.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Warszawa,
Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Stepcil?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku oraz blistrze po:
„EXP”.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Stepcil
- Substancją czynną leku jest cylostazol. Jedna tabletka zawiera 100 mg cylostazolu.
- Pozostałe składniki to: skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, karmeloza wapniowa,
hypromeloza 5/6 cP i magnezu stearynian.

Jak wygląda lek Stepcil i co zawiera opakowanie
Lek Stepcil to biała, okrągła tabletka z linią podziału z jednej strony. Tabletkę można podzielić na
równe dawki.
Opakowanie leku to 56, 100, 112 lub 120 tabletek w tekturowym pudełku.

Podmiot odpowiedzialny
Aflofarm Farmacja Polska Sp. z o.o.
ul. Partyzancka 133/151

95-200 Pabianice
tel. (42) 22-53-100

Wytwórca
Noucor Health, S.A.
Avda. Camí Reial 51-57
Palau-Solità i Plegamans
08184 Barcelona, Hiszpania

Galenicum Health, S.L.U.
Sant Gabriel, 50 Esplugues de Llobregat, 08950 Barcelona, Hiszpania

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 09.04.2024

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Stepcil, 100 mg, tabletki

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka zawiera 100 mg cylostazolu (Cilostazolum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki.
Biała, okrągła tabletka z linią podziału z jednej strony.
Tabletkę można podzielić na równe dawki.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy jest wskazany do stosowania w celu uzyskania poprawy w zakresie maksymalnego
dystansu marszu bez wystąpienia bólu u pacjentów z chromaniem przestankowym, u których nie
stwierdza się obecności bólu w trakcie spoczynku ani dowodów martwicy tkanek obwodowych
(II stadium choroby tętnic obwodowych wg Fontaine’a).
Produkt leczniczy jest lekiem drugiego wyboru dla pacjentów, u których modyfikacje stylu życia
(w tym zaprzestanie palenia i [nadzorowane] programy ćwiczeń) i inne odpowiednie interwencje nie
złagodziły w wystarczającym stopniu objawów chromania przestankowego.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Zalecana dawka cylostazolu to 100 mg dwa razy na dobę. Produkt leczniczy należy zażywać 30 minut
przed śniadaniem i kolacją. Wykazano, że przyjmowanie cylostazolu z posiłkiem zwiększa
maksymalne stężenia cylostazolu w osoczu (Cmax), co może wiązać się z większą częstością
występowania reakcji niepożądanych.

Leczenie cylostazolem powinien rozpoczynać lekarz z doświadczeniem w terapii chromania
przestankowego (patrz też punkt 4.4).

Lekarz powinien ponownie zbadać pacjenta po 3 miesiącach leczenia w celu ewentualnego przerwania
leczenia cylostazolem, jeżeli nie obserwuje odpowiedniego efektu terapii lub złagodzenia objawów.
Pacjenci leczeni cylostazolem powinni kontynuować modyfikację stylu życia (przerwanie palenia
tytoniu i ćwiczenia) oraz interwencje farmakologiczne (takie jak leczenie zmniejszające stężenie
lipidów i przeciwpłytkowe), aby zmniejszyć ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych. Cylostazol
nie zastępuje takich metod terapeutycznych.

U pacjentów otrzymujących leki silnie hamujące CYP3A4, na przykład niektóre antybiotyki
makrolidowe, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, inhibitory proteaz lub leki silnie hamujące
CYP2C19, na przykład omeprazol (patrz punkty 4.4 i 4.5), zaleca się zmniejszenie dawki do 50 mg
dwa razy na dobę.

Osoby w podeszłym wieku
Nie istnieją szczególne wymagania w zakresie dawkowania u osób w podeszłym wieku.

Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci i młodzieży.

Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie jest wymagana modyfikacja dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny >25 ml/min. Stosowanie
produktu leczniczego jest przeciwwskazane u pacjentów z klirensem kreatyniny ≤25 ml/min.

Pacjenci z niewydolnością wątroby
Nie jest wymagana modyfikacja dawki u pacjentów z łagodną postacią choroby wątroby. Brak danych
dotyczących stosowania produktu leczniczego u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością
wątroby. Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy wątrobowe, dlatego jego
stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na cylostazol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie
#### 6.1. - Ciężka niewydolność nerek: klirens kreatyniny ≤25 ml/min.
- Umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby.
- Zastoinowa niewydolność serca.
- Ciąża.
- Pacjenci ze stwierdzoną skłonnością do krwawień (np. aktywne wrzody trawienne, niedawno
przebyty [w ciągu 6 miesięcy] udar krwotoczny, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa,
niedostatecznie opanowane nadciśnienie tętnicze).
- Pacjenci z częstoskurczem komorowym, migotaniem komór lub wieloogniskową ekstrasystolią
komorową w wywiadzie, bez względu na to, czy są odpowiednio leczeni, oraz pacjenci z
wydłużeniem odstępu QTc.
- Pacjenci z ciężką tachyarytmią w wywiadzie.
- Pacjenci jednocześnie otrzymujący co najmniej 2 dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub
przeciwzakrzepowe (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, heparyna, warfaryna, acenokumarol,
dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban).
- Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, po przebyciu zawału mięśnia sercowego w ostatnich
6 miesiącach lub interwencji w obrębie naczyń wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy starannie rozważyć zasadność leczenia cylostazolem w porównaniu z innymi metodami
leczenia, takimi jak rewaskularyzacja.

Z uwagi na mechanizm działania, cylostazol może wywołać tachykardię, kołatania serca, tachyarytmię
i (lub) hipotensję. Częstotliwość rytmu serca zwiększa się przy leczeniu cylostazolem o około 5 do
7/min; u pacjentów z grupy ryzyka może to wywołać dusznicę bolesną.

Pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka poważnych działań niepożądanych ze strony serca wskutek
przyspieszenia rytmu serca, np. ze stabilną chorobą niedokrwienną serca, należy starannie
monitorować w trakcie leczenia cylostazolem. Natomiast stosowanie cylostazolu jest
przeciwwskazane u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem serca/interwencją na
naczyniach wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach lub po przebyciu ciężkiej tachyarytmii (patrz punkt
4.3).

Należy zachować ostrożność zlecając cylostazol pacjentom z dodatkowymi skurczami pochodzenia
przedsionkowego lub komorowego i pacjentom z migotaniem lub trzepotaniem przedsionków.

Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania każdego epizodu krwawienia lub
skłonności do powstawania sińców w trakcie leczenia. W razie wystąpienia krwawienia do siatkówki
należy przerwać podawanie cylostazolu. Dodatkowe informacje dotyczące ryzyka krwawień są
przedstawione w punktach 4.3 oraz 4.5.

Z uwagi na działanie hamujące agregację płytek przez cylostazol, możliwe jest wystąpienie
podwyższonego ryzyka krwawienia podczas zabiegu chirurgicznego (w tym niewielkich zabiegów
inwazyjnych, takich jak ekstrakcja zęba). Jeśli pacjent ma zostać poddany planowanemu zabiegowi
chirurgicznemu, a działanie przeciwpłytkowe nie jest konieczne, cylostazol należy odstawić 5 dni
przed zabiegiem.

Rzadko lub bardzo rzadko zgłaszano nieprawidłowości hematologiczne, w tym małopłytkowość,
leukopenię, agranulocytozę, pancytopenię i niedokrwistość aplastyczną (patrz punkt 4.8). Stan
większości pacjentów powracał do normy po odstawieniu cylostazolu. Jednakże w niektórych
przypadkach pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna były przyczyną zgonu.

Poza zgłaszaniem epizodów krwawień i skłonności do powstawania sińców, pacjentów należy
poinformować o konieczności bezzwłocznego zgłaszania wszelkich innych objawów
przedmiotowych, które mogłyby również sugerować wczesny etap nieprawidłowości krwi, takich jak
gorączka i ból gardła. W przypadku podejrzenia zakażenia lub obecności innych dowodów
klinicznych nieprawidłowości krwi należy wykonać pełną morfologię krwi. Stosowanie cylostazolu
należy bezzwłocznie przerwać, jeśli istnieją kliniczne lub laboratoryjne dowody nieprawidłowości
hematologicznych.

U pacjentów otrzymujących silne inhibitory cytochromów CYP3A4 i CYP2C19 wykazano
zwiększone stężenie cylostazolu w osoczu. W takich przypadkach zaleca się cylostazol w dawce
50 mg dwa razy na dobę (więcej informacji przedstawiono w punkcie 4.5).

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z dowolnym innym
lekiem, który może obniżać ciśnienia krwi, z uwagi na możliwość wystąpienia dodatkowego efektu
hipotensyjnego z odruchową tachykardią. Patrz również punkt 4.8.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym podawaniu cylostazolu z dowolnymi innymi lekami
hamującymi agregację płytek. Patrz punkt 4.3 i 4.5.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki hamujące agregację płytek

Cylostazol jest inhibitorem fosfodiesterazy III o działaniu przeciwpłytkowym. W badaniu klinicznym
z udziałem zdrowych osób cylostazol podawany w dawce 150 mg dwa razy na dobę przez pięć dni nie
spowodował wydłużenia czasu krwawienia.

Kwas acetylosalicylowy (ASA)
Krótkotrwałe (≤4 dni) jednoczesne podawanie ASA i cylostazolu sugerowało zwiększenie o 23-25%
hamowania wywołanej przez ADP agregacji płytek ex vivo w porównaniu z samym ASA.
Nie stwierdzono wyraźnych trendów w kierunku większej częstości występowania krwotocznych
zdarzeń niepożądanych u pacjentów stosujących cylostazol i ASA w porównaniu z pacjentami
przyjmującymi placebo i równorzędne dawki ASA.

Klopidogrel i inne leki przeciwpłytkowe
Jednoczesne stosowanie cylostazolu i klopidogrelu nie miało żadnego wpływu na liczbę płytek krwi,
czas protrombinowy (PT) ani czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT). U wszystkich
zdrowych uczestników badania stwierdzono wydłużenie czasu krwawienia przy monoterapii
klopidogrelem, a jednoczesne podawanie z cylostazolem nie miało znaczącego dodatkowego wpływu
na czas krwawienia. Zaleca się ostrożność przy równoległym stosowaniu cylostazolu z dowolnym

lekiem hamującym agregację płytek. Należy rozważyć okresowe monitorowanie czasu krwawienia.
Leczenie cylostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów jednocześnie otrzymujących co najmniej
2 dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3).
W badaniu CASTLE obserwowano zwiększoną częstość krwotoków w trakcie jednoczesnego leczenia
klopidogrelem, ASA i cylostazolem.

Doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna
W badaniu klinicznym z podaniem pojedynczej dawki nie zaobserwowano hamowania metabolizmu
warfaryny ani wpływu na parametry krzepliwości (PT, APTT, czas krwawienia). Niemniej jednak
zaleca się ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie cylostazol i dowolny inny lek
przeciwzakrzepowy. W celu ograniczenia możliwości krwawienia wymagane jest częste
monitorowanie.
Leczenie cylostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów jednocześnie otrzymujących co najmniej
2 dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3).

Inhibitory enzymów cytochromu P-450 (CYP)
Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy CYP, szczególnie CYP3A4
i CYP2C19, a w mniejszym stopniu przez CYP1A2. Wydaje się, że dehydrometabolit, który wykazuje
się 4- do 7-krotnie większą siłą działania niż cylostazol w zakresie hamowania agregacji płytek,
powstaje głównie w wyniku działania enzymu CYP3A4. Wydaje się, że 4’-trans-hydroksymetabolit,
wykazujący się jedną piątą siły działania cylostazolu, powstaje głównie za pośrednictwem enzymu
CYP2C19. Z tego względu leki hamujące enzymy CYP3A4 (np. niektóre makrolidy, azolowe leki
przeciwgrzybicze, inhibitory proteaz) lub CYP2C19 (takie jak inhibitory pompy protonowej, IPP)
zwiększają całkowitą aktywność farmakologiczną i potencjalnie mogą nasilać niepożądane działania
cylostazolu. Z tego powodu, u pacjentów jednocześnie otrzymujących silne inhibitory CYP3A4 lub
CYP2C19 zaleca się dawkę 50 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 4.2).

Podanie cylostazolu z erytromycyną (inhibitor CYP3A4) prowadziło do zwiększenia AUC cylostazolu
o 72%, czemu towarzyszyło zwiększenie o 6% wartości AUC dehydrometabolitu i zwiększenie
o 119% AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu.
Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu
podawanego łącznie z erytromycyną zwiększa się o 34%. Na podstawie tych danych, w przypadku
jednoczesnego leczenia erytromycyną i podobnymi lekami (np. klarytromycyna), zaleca się
stosowanie cylostazolu w dawce 50 mg dwa razy na dobę.

Jednoczesne podawanie ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) i cylostazolu prowadziło do wzrostu
o 117% wartości AUC cylostazolu, czemu towarzyszyło zmniejszenie o 15% AUC dehydrometabolitu
i zwiększenie o 87% wartości AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można
stwierdzić, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z
ketokonazolem zwiększa się o 35%. Na podstawie tych danych, w przypadku jednoczesnego leczenia
ketokonazolem i podobnymi lekami (np. itrakonazol), zaleca się stosowanie cylostazolu w dawce
50 mg dwa razy na dobę.

Podawanie cylostazolu z diltiazemem (słaby inhibitor CYP3A4) prowadziło do wzrostu AUC
cylostazolu o 44%, czemu towarzyszyło zwiększenie o 4% AUC dehydrometabolitu i zwiększenie
o 43% wartość AUC 4’- trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że
całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z diltiazemem zwiększa się
o 19%. Zgodnie z tymi danymi nie ma konieczności modyfikacji dawki.

Podanie pojedynczej dawki 100 mg cylostazolu z 240 ml soku grejpfrutowego (inhibitor enzymu
jelitowego CYP3A4) nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę cylostazolu. Zgodnie z tymi
danymi nie ma konieczności modyfikacji dawki. Możliwe jest jednak, że większe ilości soku
grejpfrutowego będą miały klinicznie istotny wpływ na cylostazol.

Podanie cylostazolu z omeprazolem (inhibitor CYP2C19) zwiększyło AUC cylostazolu o 22%, czemu
towarzyszyły wzrost o 68% wartości AUC dehydrometabolitu i zmniejszenie o 36% wartości AUC

4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że całkowita aktywność
farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z omeprazolem zwiększa się o 47%. Na podstawie
tych danych, w przypadku jednoczesnego leczenia omeprazolem, zaleca się stosowanie cylostazolu
w dawce 50 mg dwa razy na dobę.

Substraty układu enzymów cytochromu P-450
Wykazano, że cylostazol zwiększa AUC lowastatyny (czuły substrat dla CYP3A4) i jej
β-hydroksykwasu o 70%. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania cylostazolu
z substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. cisapryd, halofantryna, pimozyd,
pochodne sporyszu). Zalecana jest ostrożność w przypadku równoległego stosowania statyn
metabolizowanych przez CYP3A4, na przykład symwastatyny, atorwastatyny i lowastatyny.

Induktory układu enzymów cytochromu P-450
Nie oceniono wpływu induktorów CYP3A4 i CYP2C19 (takich jak karbamazepina, fenytoina,
rifampicyna i dziurawiec) na farmakokinetykę cylostazolu. Teoretycznie może nastąpić zmiana
działania przeciwpłytkowego, dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie podczas równoległego
stosowania cylostazolu z induktorami CYP3A4 i CYP2C19.
W badaniach klinicznych palenie tytoniu (które indukuje CYP1A2) zmniejszało stężenie cylostazolu
w osoczu krwi o 18%.

Inne potencjalne interakcje
Zaleca się ostrożność podczas stosowania cylostazolu z jakimkolwiek innym lekiem, który może
obniżyć ciśnienie tętnicze z uwagi na ryzyko addytywnego działania hipotensyjnego z odruchową
tachykardią.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność
Cylostazol w sposób odwracalny wpływał na płodność samic myszy, ale nie wpływał na płodność
u żadnych innych gatunków zwierząt (patrz punkt 5.3). Znaczenie kliniczne takiego działania jest
nieznane.

Ciąża
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania cylostazolu u kobiet w ciąży. Badania na
zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla
człowieka nie jest znane. Produktu leczniczego nie wolno stosować w okresie ciąży (patrz punkt 4.3).

Karmienie piersią
W badaniach na zwierzętach donoszono o przenikaniu cylostazolu do mleka. Nie wiadomo, czy
cylostazol przenika do pokarmu kobiecego. Z uwagi na potencjalne szkodliwe działanie
u nowonarodzonego dziecka karmionego piersią przez matkę poddawaną leczeniu, nie zaleca się
stosowania produktu leczniczego w okresie karmienia piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Stepcil może wywoływać zawroty głowy, dlatego pacjentów należy poinformować o konieczności
zachowania ostrożności przed podjęciem decyzji o prowadzeniu pojazdu lub obsługiwaniu maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych działaniami niepożądanymi były bóle głowy
(u >30% pacjentów), biegunka i nieprawidłowe stolce (każdy z objawów u >15% pacjentów). Reakcje
te zwykle miały nasilenie łagodne do umiarkowanego; niekiedy ulegały ograniczeniu po zmniejszeniu
dawki.
Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu leku do
obrotu są przedstawione w tabeli poniżej.
Częstości ich występowania:

Bardzo często (≥1/10), Często (≥1/100 do <1/10), Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100),
Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), Bardzo rzadko (<1/10 000)
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Częstość działań zaobserwowanych w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu uważa się za
nieznaną (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często Wybroczyny
Niezbyt często Niedokrwistość
Rzadko Wydłużony czas krwawienia,
trombocytoza
Częstość
nieznana
Skłonność do krwawień,
małopłytkowość,
granulocytopenia, agranulocytoza,
leukopenia, pancytopenia,
niedokrwistość aplastyczna
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często Reakcja alergiczna

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często Obrzęk (obwodowy, twarzy), brak
łaknienia
Niezbyt często Hiperglikemia, cukrzyca
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często Niepokój

Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Ból głowy
Często Zawroty głowy
Niezbyt często Bezsenność, koszmary senne
Częstość
nieznana
Niedowład, niedoczulica

Zaburzenia oka Częstość
nieznana
Zapalenie spojówek

Zaburzenia ucha i błędnika Częstość
nieznana
Szumy uszne

Zaburzenia serca Często Kołatanie serca, tachykardia, dławica
piersiowa, zaburzenia rytmu serca,
dodatkowe skurcze komorowe
Niezbyt często Zawał mięśnia sercowego, migotanie
przedsionków, zastoinowa
niewydolność serca, tachykardia
nadkomorowa,
tachykardia komorowa, omdlenie
Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często Krwotok do oka, krwawienie z nosa,
krwotok z przewodu pokarmowego,
krwotok nieokreślony, niedociśnienie
ortostatyczne
Częstość
nieznana
Uderzenia gorąca, nadciśnienie
tętnicze, niedociśnienie tętnicze,
krwotok mózgowy, krwotok płucny,
krwotok do mięśni, krwotok w
układzie oddechowym, krwotok
podskórny
Zaburzenia układu oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia
Często Zapalenie błony śluzowej nosa,
zapalenie gardła
Niezbyt często Duszność, zapalenie płuc, kaszel
Częstość
nieznana
Śródmiąższowe zapalenie płuc

Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Biegunka, nieprawidłowe stolce

Często Nudności i wymioty, niestrawność,
wzdęcia, ból brzucha
Niezbyt często Zapalenie błony śluzowej żołądka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Częstość
nieznana
Zapalenie wątroby, zaburzenia
czynności wątroby, żółtaczka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Wysypka, świąd
Częstość
nieznana
Wyprysk, wykwity skórne, zespół
Stevensa – Johnsona, toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka,
pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe,
tkanki łącznej i kości
Niezbyt często Ból mięśni

Zaburzenia nerek i dróg moczowych Rzadko Niewydolność nerek, zaburzenia
czynności nerek
Częstość
nieznana
Obecność krwi w moczu, częstomocz

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Często Ból w klatce piersiowej, astenia
Niezbyt często Dreszcze, złe samopoczucie
Częstość
nieznana
Gorączka, ból

Badania diagnostyczne Częstość
nieznana
Zwiększenie stężenia kwasu
moczowego, zwiększenie stężenia
mocznika we krwi, zwiększenie
stężenia kreatyniny we krwi

Wzrost częstości występowania kołatania serca i obrzęku obwodowego zaobserwowano po połączeniu
cylostazolu z innymi lekami rozszerzającymi naczynia, które wywołują odruchową tachykardię, np.
dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego.
Jedynym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia u ≥3% pacjentów
leczonych cylostazolem był ból głowy. Inne częste przyczyny odstawienia leku obejmowały kołatanie
serca i biegunkę (oba objawy u 1,1%).
Cylostazol per se może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, a ryzyko to może nasilać
równoległe stosowanie z innym lekiem o takim potencjale działania.
Ryzyko krwawienia do gałki ocznej może być większe u pacjentów z cukrzycą.
U pacjentów w wieku powyżej 70 lat obserwowano zwiększenie częstości występowania biegunki
i kołatania serca.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Dane dotyczące ostrego przedawkowania u ludzi są ograniczone. Można spodziewać się takich
objawów przedmiotowych i podmiotowych, jak silne bóle głowy, biegunka, tachykardia i zaburzenia
rytmu serca.

Należy obserwować stan pacjentów i zastosować leczenie podtrzymujące. Należy opróżnić żołądek,
wywołując wymioty lub wykonując płukanie żołądka, odpowiednio do sytuacji.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwzakrzepowe, inhibitory agregacji płytek krwi z
wyłączeniem heparyny.
Kod ATC: B 01 AC 23

Na podstawie danych uzyskanych w 9 badaniach z kontrolą placebo (w których cylostazol otrzymało
1634 pacjentów) wykazano, że cylostazol przynosi poprawę w zakresie zdolności wysiłkowej,
ocenianej w oparciu o zmiany bezwzględnego dystansu chromania (ACD, czyli maksymalny odcinek
marszu) oraz początkowego dystansu chromania (ICD, czyli odległość, którą pacjent jest w stanie
przejść bez wystąpienia bólu) w badaniu na bieżni. Po 24 tygodniach leczenia cylostazol w dawce
100 mg dwa razy na dobę zwiększał średnią wartość ACD w zakresie od 60,4 do 129,1 metra, a średni
przyrost wartości ICD wahał się od 47,3 do 93,6 metra.

Metaanaliza w oparciu o ważoną różnicę średnich z 9 badań wskazała, że nastąpiła znacząca
bezwzględna ogólna poprawa od początku badania o 42 m w zakresie maksymalnego odcinka marszu
(ACD) dla cylostazolu w dawce 100 mg dwa razy na dobę w porównaniu z poprawą obserwowaną dla
placebo. Odpowiada to względnej poprawie o 100% w stosunku do placebo. Działanie to wydawało
się mniejsze u chorych na cukrzycę w porównaniu z pacjentami bez cukrzycy.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że cylostazol ma działanie rozszerzające naczynia, co
wykazano w niewielkich badaniach na ludziach, w których mierzono przepływ krwi w obrębie stawów
skokowych za pomocą pletyzmografii tensometrycznej. Cylostazol hamuje również in vitro
proliferację komórek mięśni gładkich u szczurów i komórek mięśni gładkich u ludzi oraz hamuje
reakcję uwalniania z płytek krwi czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego i PF-4 w płytkach krwi
ludzkiej.

Badania na zwierzętach i ludziach (in vivo oraz ex vivo) wykazały, że cylostazol wywołuje odwracalne
hamowanie agregacji płytek krwi. Działanie hamujące jest skuteczne w odniesieniu do szeregu
czynników wywołujących agregację (w tym naprężenie ścinające, kwas arachidonowy, kolagen, ADP
i adrenalina); u ludzi hamowanie utrzymuje się do 12 godzin, a po przerwaniu podawania cylostazolu
przywrócenie agregacji następowało w ciągu 48-96 godzin, bez nadmiernej skłonności do agregacji
„z odbicia”. Wpływ na lipidy w krążącym osoczu krwi zbadano u pacjentów otrzymujących
cylostazol. Po 12 tygodniach cylostazol w dawce 100 mg dwa razy na dobę spowodował w
porównaniu z placebo zmniejszenie stężenia trójglicerydów o 0,33 mmol/l (15%) i zwiększenie
stężenia cholesterolu HDL o 0,10 mmol/l (10%).

Przeprowadzono randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby badanie fazy IV
z kontrolą placebo w celu oceny długofalowego wpływu cylostazolu, ze zwróceniem szczególnej
uwagi na śmiertelność i bezpieczeństwo stosowania. Cylostazol lub placebo przez okres do trzech lat
otrzymywało ogółem 1439 chorych z chromaniem przestankowym i bez niewydolności serca.
W odniesieniu do śmiertelności zaobserwowany 36-miesięczny wskaźnik zdarzeń Kaplana-Meiera dla
zgonów podczas stosowania badanego produktu leczniczego, przy medianie czasu stosowania
badanego produktu leczniczego 18 miesięcy, wynosił 5,6% (95% przedział ufności 2,8% do 8,4%) dla
cylostazolu i 6,8% (95% przedział ufności 1,9% do 11,5%) dla placebo. Długotrwałe leczenie
cylostazolem nie wzbudzało wątpliwości co do bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu wielu dawek cylostazolu w dawce 100 mg dwa razy na dobę u pacjentów z chorobą
naczyń obwodowych stan stacjonarny osiągano w ciągu 4 dni.

Stężenie Cmax cylostazolu i jego głównych krążących metabolitów wzrastało mniej niż proporcjonalnie
wraz ze zwiększaniem dawek. Natomiast AUC dla cylostazolu i jego metabolitów zwiększa się
w przybliżeniu proporcjonalnie wraz ze wzrostem dawki.

Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji cylostazolu wynosi 10,5 godziny. Produkt leczniczy ma
dwa istotne metabolity: dehydrocylostazol i 4’-trans-hydroksycylostazol, przy czym oba mają
podobne obserwowane okresy półtrwania. Dehydrometabolit wykazuje 4- do 7-krotnie silniejszą
aktywność w zakresie przeciwdziałania agregacji płytek niż związek macierzysty, a 4’-transhydroksymetabolit jedną piątą aktywności. Stężenia dehydrometabolitu i 4’-trans-hydroksymetabolitu
w osoczu krwi (mierzone w oparciu o AUC) wynoszą odpowiednio ~41% i ~12% stężeń cylostazolu.

Cylostazol jest eliminowany głównie poprzez metabolizm i późniejsze wydalanie metabolitów
w moczu. Główne izoenzymy biorące udział w jego metabolizmie to cytochrom P-450 CYP3A4,
w mniejszym stopniu CYP2C19, a w jeszcze mniejszym stopniu CYP1A2.

Cylostazol jest eliminowany głównie z moczem (74%), a pozostała część z kałem. Nie udało się
wykryć niezmienionego cylostazolu w moczu, a mniej niż 2% dawki jest wydalane w postaci
metabolitu – dehydrocylostazolu. Około 30% dawki jest wydalane w moczu w postaci 4’-transhydroksymetabolitu. Pozostała część jest wydalana w formie metabolitów, z których żaden nie
przekracza 5% całkowitej wydalanej ilości.

Cylostazol wiąże się w 95-98% z białkami, głównie z albuminami. Dehydrometabolit i 4’-transhydroksymetabolit wiążą się z białkami odpowiednio w 97,4% i 66%.

Brak jest dowodów, że cylostazol powoduje indukcję wątrobowych enzymów mikrosomalnych.

Wiek i płeć nie wpływała znacząco na farmakokinetykę cylostazolu i jego metabolitów u zdrowych
osób w wieku od 50 do 80 lat.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek wolna frakcja cylostazolu była o 27% wyższa, a wartości
Cmax i AUC odpowiednio o 29% i 39% niższe niż u osób z prawidłową czynnością nerek. Wartości
Cmax i AUC dehydrometabolitu były odpowiednio o 41% i 47% mniejsze u pacjentów z ciężką
niewydolnością nerek w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek. Wartości Cmax i AUC
4’-trans-hydroksycylostazolu były odpowiednio o 173% i 209% wyższe u pacjentów z ciężką
niewydolnością nerek. Produktu nie wolno podawać pacjentom z klirensem kreatyniny <25 ml/min
(patrz punkt 4.3).

Brak jest danych od pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, ale z uwagi na
fakt, że cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy wątrobowe, nie wolno go
stosować w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.3).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Cylostazol i kilka jego metabolitów to inhibitory fosfodiesterazy III, które tłumią rozkład cyklicznego
AMP, prowadząc do zwiększenia cAMP w różnych tkankach, w tym płytkach krwi i naczyniach
krwionośnych. Podobnie jak w przypadku innych leków działających inotropowo dodatnio
i rozszerzających naczynia, cylostazol powodował powstawanie sercowo-naczyniowych zmian
chorobowych u psów. Takich zmian nie zaobserwowano u szczurów lub małp i uważa się je za
gatunkowo swoiste. Badania u psów i małp nie wykazały wydłużenia odstępu QTc po podaniu
cylostazolu lub jego metabolitów.
Badania dotyczące mutagenności przyniosły wyniki ujemne w zakresie mutacji genów bakterii,
naprawy DNA bakterii, mutacji genów w komórkach ssaków i aberracji chromosomalnych w mysim
szpiku kostnym in vivo. W badaniach in vitro komórek jajników chomików chińskich cylostazol

powodował słaby, ale znaczący wzrost częstości aberracji chromosomalnych. Nie zaobserwowano
żadnych nietypowych wyników w zakresie nowotworów w dwuletnich badaniach dotyczących
rakotwórczości u szczurów przy doustnych (w diecie) dawkach do 500 mg/kg mc./dobę i u myszy
w dawkach do 1000 mg/kg mc./dobę.

U szczurów otrzymujących produkt w trakcie ciąży następował spadek masy płodu. Ponadto
odnotowano zwiększenie liczby płodów z nieprawidłowościami zewnętrznymi, trzewnymi
i szkieletowymi przy dużych poziomach dawek. Przy mniejszych dawkach zaobserwowano
opóźnienie kostnienia. Ekspozycja w późnym okresie ciąży prowadziła do wzrostu częstości
obumarcia płodu i mniejszej masy potomstwa. U szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość
występowania opóźnienia kostnienia mostka.

Cylostazol hamował dojrzewanie komórek jajowych u myszy in vitro i u samic myszy powodował
przemijające zaburzenia płodności. Nie obserwowano wpływu na płodność u szczurów ani u ssaków
naczelnych. Znaczenie dla ludzi jest nieznane.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skrobia kukurydziana
Celuloza mikrokrystaliczna
Karmeloza wapniowa
Hypromeloza 5/6 cP
Magnezu stearynian

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.

Opakowania po: 56, 100, 112 lub 120 tabletek.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Aflofarm Farmacja Polska Sp. z o. o.
ul. Partyzancka 133/151
95-200 Pabianice
tel. (42) 22-53-100
aflofarm@aflofarm.pl

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 23054

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15.03.2016 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.