# APAP intense

> Ibuprofen + Paracetamol · 200 mg + 500 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** APAP intense
- **Nazwa powszechna:** Ibuprofenum + Paracetamolum
- **Substancja czynna:** [Ibuprofen + Paracetamol](https://apteka.online/odpowiedniki/ibuprofenum)
- **Moc:** 200 mg + 500 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** OTC
- **Kod ATC:** M01AE51
- **Liczba opakowań:** 9
- **Numer pozwolenia:** 25910
- **Podmiot odpowiedzialny:** US Pharmacia Sp. z o.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzapalne-i-przeciwreumatyczne/apap-intense-tabl-powl-200-mg-500-mg-us
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzapalne-i-przeciwreumatyczne/apap-intense-tabl-powl-200-mg-500-mg-us.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/42702/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/42702/characteristic

## Dostępne opakowania (9)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 4 tabl. | 5909991430894 | OTC | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 6 tabl. | 5909991430900 | OTC | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 8 tabl. | 5909991430917 | OTC | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 10 tabl. | 5909991430924 | OTC | — | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |
| 12 tabl. | 5909991430931 | OTC | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 16 tabl. | 5909991430948 | OTC | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 20 tabl. | 5909991430955 | OTC | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 24 tabl. | 5909991430962 | OTC | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 32 tabl. | 5909991430979 | OTC | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek APAP intense i w jakim celu się go stosuje?
Lek APAP intense zawiera dwie substancje czynne (odpowiedzialne za działanie leku), są to ibuprofen
i paracetamol.

Ibuprofen należy do grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
Działanie leków z grupy NLPZ polega na łagodzeniu bólu, zmniejszaniu obrzęku i obniżaniu wysokiej
temperatury ciała.

Paracetamol jest lekiem przeciwbólowym, który działając inaczej niż ibuprofen, łagodzi ból i gorączkę.
Lek ten jest szczególnie odpowiedni do uzyskania silniejszego działania przeciwbólowego niż
w przypadku zastosowania samego ibuprofenu lub samego paracetamolu.

APAP intense stosowany jest w krótkotrwałym leczeniu łagodnego lub umiarkowanego bólu
związanego z migreną, bólu głowy, bólu pleców, bólów menstruacyjnych, bólu zęba, bólów
reumatycznych, bólu mięśni, bólu związanego z łagodnymi postaciami zapalenia stawów, leczeniu
objawów przeziębienia oraz grypy, bólu gardła lub gorączki.

Lek APAP intense jest przeznaczony dla osób dorosłych w wieku od 18 lat.

Jeśli nie nastąpiła poprawa lub pacjent czuje się gorzej po 3 dniach stosowania leku, należy
skontaktować się z lekarzem.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku APAP intense

Kiedy nie stosować leku APAP intense
− jeśli pacjent przyjmuje jakiekolwiek leki zawierające paracetamol,
− jeśli pacjent przyjmuje jakiekolwiek inne leki przeciwbólowe takie jak ibuprofen, kwas
acetylosalicylowy (aspiryna) w dużych dawkach (powyżej 75 mg na dobę) lub inne leki
z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w tym inhibitory
cyklooksygenazy-2 (COX-2),
− jeśli pacjent ma uczulenie na ibuprofen, paracetamol lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
− jeśli pacjent ma uczulenie na kwas acetylosalicylowy lub inne leki przeciwbólowe z grupy
NLPZ,
− jeśli obecnie występuje lub występowało owrzodzenie lub krwawienie w obrębie żołądka
lub dwunastnicy (jelito cienkie),
− u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia krwi (koagulacji),
− u pacjentów z niewydolnością serca, wątroby lub nerek,
− w ostatnich 3 miesiącach ciąży.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku APAP intense należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą,
jeśli:
- pacjent jest w podeszłym wieku,
- pacjent ma lub miał astmę,
- występuje zaburzenie czynności nerek, serca, wątroby lub jelit,
- występuje toczeń rumieniowaty układowy (SLE) – choroba autoimmunologiczna
oddziaływująca na tkankę łączną, powodująca bóle stawów, zmiany skórne oraz zaburzenia
czynności niektórych narządów lub inne mieszane choroby tkanki łącznej,
- występują zaburzenia jelitowo-żołądkowe lub przewlekłe, zapalne choroby jelit
(np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna),
- pacjentka jest w pierwszych 6 miesiącach ciąży lub w okresie karmienia piersią,
- pacjentka planuje zajście w ciążę,
- u pacjenta występuje zakażenie - patrz poniżej, punkt zatytułowany „Zakażenia”.

W trakcie stosowania leku APAP intense należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli:
- Jeśli u pacjenta występują ciężkie choroby, w tym ciężkie zaburzenia czynności nerek lub
posocznica (gdy we krwi krążą bakterie i ich toksyny prowadzące do uszkodzenia
narządów) lub niedożywienie, przewlekły alkoholizm lub gdy pacjent przyjmuje również
flukloksacylinę (antybiotyk). W tych sytuacjach notowano u pacjentów występowanie
ciężkiej choroby o nazwie kwasica metaboliczna (nieprawidłowość krwi i płynów
ustrojowych), gdy stosowali oni paracetamol w standardowych dawkach przez dłuższy
czas lub gdy przyjmowali paracetamol razem z flukloksacyliną. Objawy kwasicy
metabolicznej mogą obejmować: poważne trudności z oddychaniem, w tym przyspieszone
głębokie oddychanie, senność, uczucie mdłości (nudności) i wymioty.

Przyjmowanie leków przeciwzapalnych i przeciwbólowych, takich jak ibuprofen, może wiązać się
z niewielkim wzrostem ryzyka zawału serca lub udaru, w szczególności, gdy są stosowane w dużych
dawkach. Nie należy przekraczać zalecanej dawki leku lub czasu trwania leczenia.

Reakcje skórne
Notowano występowanie ciężkich reakcji skórnych związanych ze stosowaniem leku APAP intense.
Jeśli pojawią się: jakakolwiek wysypka na skórze, zmiany na błonach śluzowych, pęcherze lub inne
objawy uczulenia, należy przerwać przyjmowanie leku i niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną,
ponieważ mogą to być pierwsze objawy bardzo ciężkiej reakcji skórnej. Patrz punkt 4.

Zakażenia
APAP intense może ukryć objawy zakażenia, takie jak gorączka i ból. W związku z tym APAP
intense może opóźnić zastosowanie odpowiedniego leczenia zakażenia, a w konsekwencji
prowadzić do zwiększonego ryzyka powikłań. Zaobserwowano to w przebiegu wywołanego przez
bakterie zapalenia płuc i bakteryjnych zakażeń skóry związanych z ospą wietrzną. Jeśli pacjent
przyjmuje ten lek podczas występującego zakażenia, a objawy zakażenia utrzymują się lub
nasilają, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Przed zastosowaniem leku APAP intense pacjent powinien omówić leczenie z lekarzem lub
farmaceutą, jeśli:
- u pacjenta występują choroby serca, takie jak niewydolność serca, dławica piersiowa (ból w
klatce piersiowej), pacjent miał atak serca, operację pomostowania, cierpi na chorobę tętnic
obwodowych (słabe krążenie krwi w nogach z powodu zwężenia lub zablokowania tętnic) lub
jeśli przeszedł jakikolwiek udar (w tym mini-udar lub przemijający atak niedokrwienny, TIA);
- pacjent choruje na nadciśnienie tętnicze, cukrzycę, występuje u niego zwiększone stężenie
cholesterolu, w jego rodzinie występowała choroba serca lub udar, bądź jeśli pacjent pali tytoń.

Lek APAP intense a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Leku APAP intense nie należy stosować:
- z innymi lekami zawierającymi paracetamol,
- z innymi lekami z grupy NLPZ takimi jak kwas acetylosalicylowy, ibuprofen.

Należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ niektóre leki mogą oddziaływać z lekiem APAP
intense, np.:
- kortykosteroidy w tabletkach,
- antybiotyki (np. chloramfenikol lub chinolony),
- leki przciwwymiotne (np. metoklopramid, domperydon),
- leki pobudzające pracę serca (np. glikozydy),
- leki obniżające stężenie cholesterolu (np. cholestyramina),
- leki moczopędne (ułatwiające wydalanie nadmiaru wody),
- leki hamujące reakcję odpornościową (np. metotreksat, cyklosporyna, takrolimus),
- leki stosowane w leczeniu manii lub depresji (np. lit lub selektywne inhibitory zwrotnego
wychwytu serotoniny, SSRI),
- mifepryston (lek powodujący przerwanie ciąży),
- leki stosowane w leczeniu HIV (np. zydowudyna).

Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli pacjentprzyjmuje:
- flukloksacylinę (antybiotyk) z powodu poważnego ryzyka wystąpienia nieprawidłowości krwi i
płynów ustrojowych (nazywanej kwasicą metaboliczną), która powoduje konieczność pilnego
leczenia (patrz punkt 2).

Lek APAP intense może wpływać na działanie innych leków lub też inne leki mogą wpływać na
działanie leku APAP intense. Na przykład:
- leki o działaniu przeciwzakrzepowym (tj. rozrzedzające krew/zapobiegające powstawaniu
zakrzepów, takie jak kwas acetylosalicylowy, warfaryna, tyklopidyna);
- leki obniżające ciśnienie krwi (inhibitory ACE, np. kaptopryl, leki beta-adrenolityczne,
np. atenolol, leki będące antagonistami receptora angiotensyny II, np. losartan).

Także niektóre inne leki mogą ulegać wpływowi lub mieć wpływ na leczenie lekiem APAP
intense, dlatego przed zastosowaniem APAP intense z innymi lekami zawsze należy poradzić się
lekarza lub farmaceuty.

Stosowanie leku APAP intense z jedzeniem i piciem
W celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia działań niepożądanych, lek APAP intense
należy przyjmować w trakcie jedzenia.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Nie należy
przyjmować leku APAP intense jeśli pacjentka jest w ostatnich 3 miesiącach ciąży, gdyż może on
zaszkodzić nienarodzonemu dziecku lub być przyczyną problemów podczas porodu.
Lek APAP intense może powodować problemy z nerkami i sercem u nienarodzonego dziecka. Może
on zwiększać skłonność do krwawień pacjentki i dziecka oraz powodować opóźnienie lub wydłużenie
okresu porodu. W ciągu pierwszych 6 miesięcy ciąży nie należy stosować leku APAP intense, chyba
że lekarz uzna użycie go za bezwzględnie konieczne.
Jeśli konieczne jest leczenie w tym okresie lub podczas starań o ciążę, należy zastosować jak
najmniejszą dawkę przez możliwie najkrótszy czas. Od 20 tygodnia ciąży lek APAP intense może
skutkować zaburzeniami czynności nerek u nienarodzonego dziecka, jeśli jest przyjmowany dłużej niż
kilka dni. Może to prowadzić do niskiego poziomu płynu owodniowego otaczającego dziecko
(małowodzie) lub zwężenia naczynia krwionośnego (przewodu tętniczego) w sercu dziecka. Jeśli
wymagane jest leczenie przez okres dłuższy niż kilka dni, lekarz może zalecić dodatkowe
monitorowanie.

APAP intense może powodować trudności z zajściem w ciążę.

Produkt należy do grupy leków, które mogą wpływać niekorzystnie na płodność u kobiet. Działanie to
jest przemijające po zaprzestaniu stosowania leku. Należy poinformować lekarza, jeśli kobieta planuje
zajście w ciążę lub ma trudności z zajściem w ciążę.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
APAP intense może wywoływać zawroty głowy, zaburzenia koncentracji i senność.
Jeżeli objawy takie wystąpią, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać urządzeń lub maszyn.

### 3. Jak stosować lek APAP intense?
Ten lek należy zawsze stosować dokładnie tak, jak to opisano w ulotce dla pacjenta lub według zaleceń
lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości zwróć się do lekarza lub farmaceuty.

Dorośli: zalecana dawka to 1 tabletka, przyjmowana podczas posiłku i popijana wodą, nie częściej
niż 3 razy na dobę.
Należy zachować co najmniej 6 godzinną przerwę pomiędzy dawkami.
Jeśli po przyjęciu jednej tabletki objawy nie ustępują, można przyjąć maksymalnie dwie tabletki,
nie częściej niż trzy razy na dobę.
Nie przyjmować więcej niż sześć tabletek w ciągu 24 godzin (co odpowiada 1200 mg ibuprofenu
i 3000 mg paracetamolu na dobę).

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Nie stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek przeznaczony do krótkotrwałego stosowania doustnego.
Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres niezbędny do złagodzenia
objawów. Nie należy stosować leku APAP intense dłużej niż przez 3 dni. W przypadku
utrzymywania się lub nasilenia objawów, należy skonsultować się z lekarzem Jeśli w przebiegu
zakażenia jego objawy (takie jak gorączka i ból) utrzymują się lub nasilają, należy natychmiast
skonsultować się z lekarzem (patrz punkt 2).

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku APAP intense
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku APAP intense, lub w razie przypadkowego
zażycia leku przez dziecko, należy zawsze skonsultować się z lekarzem lub zgłosić się do najbliższego
szpitala, aby uzyskać informacje na temat ryzyka oraz wskazówki do dalszego postępowania.
Objawy przedawkowania mogą obejmować nudności, ból brzucha, wymioty (mogą w nich
występować ślady krwi), ból głowy, dzwonienie w uszach, dezorientację oraz oczopląs. W związku z
przyjęciem dużych dawek leku zgłaszano występowanie senności, bólu w klatce piersiowej, kołatania
serca, utraty przytomności, drgawek (głównie u dzieci), osłabienia i zawrotów głowy, obecności krwi
w moczu, uczucia zimna i trudności z oddychaniem.

W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki tego leku należy skontaktować się z lekarzem, nawet
jeśli pacjent czuje się dobrze, ze względu na ryzyko wystąpienia z opóźnieniem poważnego
uszkodzenia wątroby po przyjęciu nadmiernej dawki paracetamolu.

Pominięcie zastosowania leku APAP intense
Nie należy stosować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W przypadku pominięcia
dawki należy ją przyjąć jak najszybciej, a kolejną dawkę nie wcześniej niż po 6 godzinach.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

NALEŻY PRZERWAĆ STOSOWANIE oraz skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią:
- zgaga, niestrawność,
- objawy krwawienia z przewodu pokarmowego (silny ból brzucha, krwawe wymioty
lub wymioty zawierające cząsteczki o ciemnej barwie, które przypominają fusy kawy,
krew w stolcu, czarne smoliste stolce),
- objawy zapalenia opon mózgowych takie jak sztywność karku, bóle głowy, nudności lub
wymioty, gorączka lub uczucie dezorientacji,
- objawy ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk twarzy, języka lub gardła, trudności w oddychaniu,
nasilenie astmy),
- ciężkie reakcje skórne, określane jako zespół DRESS (częstotliwość nieznana).
Do objawów zespołu DRESS należą: wysypka skórna, gorączka, obrzęk węzłów chłonnych oraz
zwiększenie liczby eozynofilów (rodzaj białych krwinek).

Inne możliwe działania niepożądane
Często (mogą wystąpić u 1 na 10 osób)
- bóle brzucha lub złe samopoczucie, nudności lub wymioty, biegunka,
- zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (w badaniach krwi).

Niezbyt często (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- ból głowy i zawroty głowy, gazy i zaparcia, wysypka, obrzęk twarzy,
- zmniejszenie liczby krwinek czerwonych lub zwiększenie liczby płytek krwi (komórki krwi
biorące udział w krzepnięciu krwi).

Bardzo rzadko (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 000 osób)
- zmniejszenie liczby krwinek (objawiające się bólem gardła, owrzodzeniem jamy ustnej,
objawami grypopodobnymi, silnym zmęczeniem, niewyjaśnionymi krwawieniami,
powstawaniem siniaków oraz krwawieniami z nosa),
- zaburzenia widzenia, dzwonienie w uszach, uczucie wirowania,
- dezorientacja, depresja, omamy,
- zmęczenie, ogólne złe samopoczucie,
- ciężkie reakcje skórne, w tym powstawanie pęcherzy,

- wysokie ciśnienie krwi, zatrzymanie wody w organizmie,
- zaburzenia czynności wątroby (objawiające się zażółceniem skóry oraz białkówek oczu),
- zaburzenia czynności nerek (objawiające się zwiększonym lub zmniejszonym oddawaniem
moczu, puchnięciem nóg),
- niewydolność serca (objawiające się dusznością, obrzękiem).

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Czerwona, łuszcząca się wysypka z guzkami podskórnymi oraz pęcherze, głównie w okolicy
fałdów skórnych, na tułowiu i kończynach górnych, z towarzyszeniem gorączki we wczesnych
etapach terapii (ostra uogólniona osutka krostkowa). Jeśli takie objawy wystąpią, należy
przerwać przyjmowanie leku i niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną. Patrz również
punkt 2.
- Skóra staje się wrażliwa na światło.
- Poważne schorzenie, które może spowodować zakwaszenie krwi (tzw. kwasica
metaboliczna), u pacjentów z ciężką chorobą przyjmujących paracetamol (patrz punkt 2).

Stosowanie leków takich jak APAP intense może być związane z nieznacznie podwyższonym
ryzykiem wystąpienia ataku serca (zawału mięśnia sercowego) lub udaru (patrz punkt 2).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Dotyczy to również jakichkolwiek skutków ubocznych niewymienionych w tej ulotce. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek APAP intense?
Lek ten należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności, który znajduje się na pudełku tekturowym
oraz blistrze po symbolu „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania leku.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Zapytaj
farmaceutę, jak usunąć leki, których już nie używasz. Powyższe działania pomagają chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek APAP intense

− Substancje czynne leku to ibuprofen i paracetamol. Jedna tabletka powlekana zawiera 200 mg
ibuprofenu i 500 mg paracetamolu.
− Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: skrobia kukurydziana, krospowidon (Typ A), krzemionka koloidalna bezwodna,
powidon K-30, skrobia, żelowana kukurydziana, talk, kwas stearynowy.
Otoczka: alkohol poliwinylowy, talk, makrogol 3350, tytanu dwutlenek (E171).

Jak wygląda lek APAP intense i co zawiera opakowanie

APAP intense, 200 mg + 500 mg, tabletki powlekane występuje w postaci białych do prawie białych,
owalnych tabletek powlekanych o wymiarach 19,7 mm x 9,2 mm.

Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku, zawierające 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20,
24 lub 32 tabletek powlekanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny
US Pharmacia Sp. z o.o.
ul. Ziębicka 40
50-507 Wrocław

Wytwórca
Rontis Hellas Medical and Pharmaceutical Products S.A.
Larissa Industrial Area, P.O. Box 3012
Larissa, 41 500
Grecja

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w Krajach Członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Polska – APAP intense

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat tego leku należy zwrócić się do:
USP Zdrowie Sp. z o.o.
ul. Poleczki 35, 02-822 Warszawa
tel.: +48 (22) 543 60 00

Data ostatniej aktualizacji ulotki: Kwiecień 2025 r.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

APAP intense, 200 mg + 500 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka powlekana zawiera 200 mg ibuprofenu i 500 mg paracetamolu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana (tabletka)

Białe do prawie białych, owalne tabletki powlekane o wymiarach 19,7 mm x 9,2 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy stosowany jest w doraźnym leczeniu łagodnego lub umiarkowanego bólu
związanego z migreną, bólu głowy, bólu pleców, bólów menstruacyjnych, bólu zęba, bólów
reumatycznych i mięśniowych, bólu związanego z łagodnymi postaciami zapalenia stawów,
przeziębieniem oraz grypą, bólu gardła lub gorączki. Produkt leczniczy jest szczególnie
odpowiedni do leczenia bólu wymagającego silniejszego działania przeciwbólowego niż
ibuprofen lub paracetamol stosowane oddzielnie.

Produkt leczniczy APAP intense przeznaczony jest dla dorosłych w wieku od 18 lat.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Tylko do stosowania krótkotrwałego.

Pacjent powinien skontaktować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają się lub
gdy konieczne jest stosowanie produktu leczniczego przez okres dłuższy niż 3 dni.

Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres konieczny do
złagodzenia objawów (patrz punkt 4.4).
Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres, aby ograniczyć
wystąpienie działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).

Dorośli: jedna tabletka do 3 razy na dobę popijana wodą. Należy zachować co najmniej
6 godzinną przerwę między kolejnymi dawkami.

Jeśli po przyjęciu jednej tabletki objawy nie ustępują, można przyjąć maksymalnie dwie
tabletki, nie częściej niż trzy razy na dobę. Należy zachować co najmniej 6 godzinną przerwę
między kolejnymi dawkami.

Nie należy przyjmować więcej niż sześć tabletek (1200 mg ibuprofenu, 3000 mg paracetamolu)
w ciągu 24 godzin.

Osoby w podeszłym wieku: nie jest wymagane dostosowanie dawki (patrz punkt 4.4).

U osób w podeszłym wieku występuje zwiększone ryzyko ciężkich działań niepożądanych.
Jeśli istnieje konieczność podania leku z grupy NLPZ, należy zastosować najmniejszą skuteczną
dawkę przez możliwie najkrótszy okres. W trakcie leczenia lekami z grupy NLPZ należy
regularnie monitorować stan pacjenta ze względu na możliwość wystąpienia krwawień
z przewodu pokarmowego.

Dzieci i młodzież
Nie stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Sposób podawania
Podanie doustne.
W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych APAP intense należy
przyjmować w trakcie posiłku.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Produkt leczniczy jest przeciwwskazany:

u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na substancje czynne lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą (wymienioną w punkcie 6.1),
u pacjentów z reakcjami nadwrażliwości w wywiadzie (np. skurcz oskrzeli, obrzęk
naczynioruchowy, astma, zapalenie błony śluzowej nosa lub pokrzywka) związanymi
z przyjęciem kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków
przeciwzapalnych (NLPZ),
u pacjentów z czynną lub występującą w wywiadzie nawracającą chorobą wrzodową
żołądka i (lub) dwunastnicy, i (lub) krwotokiem z żołądka lub dwunastnicy (co najmniej
dwa osobne przypadki stwierdzonego owrzodzenia lub krwawienia),
u pacjentów z owrzodzeniem, perforacją lub krwawieniem z przewodu pokarmowego,
czynnym lub w wywiadzie, łącznie z przypadkami związanymi z przyjęciem leków
z grupy NLPZ (patrz punkt 4.4),
u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia,
u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, ciężką niewydolnością nerek lub ciężką
niewydolnością serca (klasa IV wg NYHA) (patrz punkt 4.4),
w przypadku równoczesnego stosowania z innymi lekami z grupy NLPZ, w tym
z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (COX-2) oraz kwasem
acetylosalicylowym w dawkach większych niż 75 mg na dobę – zwiększone ryzyko
wystąpienia działań niepożądanych (patrz punkt 4.5),
w przypadku jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych zawierających
paracetamol – zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych
(patrz punkt 4.5),
w III trymestrze ciąży.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Paracetamol
Ryzyko związane z przedawkowaniem paracetamolu jest większe u pacjentów z alkoholową
niewydolnością wątroby bez objawów marskości. W przypadku przedawkowania należy
natychmiast skontaktować się z lekarzem nawet, jeśli pacjent czuje się dobrze, ponieważ istnieje
ryzyko wystąpienia opóźnionego poważnego uszkodzenia wątroby.
Notowano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową (HAGMA, ang. high anion

gap metabolic acidosis) spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową u pacjentów
z ciężką chorobą, taką jak ciężkie zaburzenie czynności nerek i posocznica, lub u pacjentów z
niedożywieniem lub z innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm),
leczonych paracetamolem w dawce terapeutycznej stosowanym przez dłuższy czas lub
skojarzeniem paracetamolu i flukloksacyliny. Jeśli podejrzewa się występowanie HAGMA
spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową, zaleca się natychmiastowe przerwanie
przyjmowania paracetamolu i ścisłą obserwację pacjenta Pomiar 5-oksoproliny moczowej
może być przydatny do identyfikacji kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny
HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Ibuprofen
W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych należy zastosować najmniejszą
skuteczną dawkę w najkrótszym czasie koniecznym do złagodzenia objawów (patrz punkt 4.2
oraz zaburzenia dotyczące układu pokarmowego oraz zaburzenia układu krążenia poniżej) oraz
przyjmować produkt leczniczy w trakcie posiłków (patrz punkt 4.2).

Osoby w podeszłym wieku
U osób w podeszłym wieku, po zastosowaniu leków z grupy NLPZ, częściej występują działania
niepożądane, szczególnie krwawienia i perforacje przewodu pokarmowego, niekiedy ze
skutkiem śmiertelnym (patrz punkt 4.2).

Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów, u których występują:

• Zaburzenia oddychania
U pacjentów z astmą oskrzelową, czynną lub w wywiadzie, odnotowano przypadki nagłego
skurczu oskrzeli po podaniu leków z grupy NLPZ.

• Zaburzenia serca, nerek i wątroby
Stosowanie leków z grupy NLPZ może prowadzić do zależnego od dawki hamowania syntezy
prostaglandyn oraz przyspieszać wystąpienie zaburzeń czynności nerek. Ryzyko wystąpienia
powyższych reakcji jest największe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, serca,
wątroby, u osób przyjmujących leki moczopędne oraz u osób w podeszłym wieku.
W tej grupie pacjentów należy monitorować czynność nerek (patrz punkt 4.3).

• Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe
Pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie i (lub) z łagodną lub umiarkowaną
zastoinową niewydolnością serca z zatrzymaniem płynów i z obrzękami, należy odpowiednio
kontrolować i wydawać właściwe zalecenia. Zatrzymanie płynów i obrzęków były zgłaszane
w związku z leczeniem NLPZ.

Badania kliniczne wykazuję, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w dużych dawkach
(2400 mg na dobę) może być związane z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia tętniczych
incydentów zatorowo-zakrzepowych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru).
W ujęciu ogólnym badania epidemiologiczne nie wskazują, aby przyjmowanie małych dawek
ibuprofenu (np. ≤1200 mg na dobę) było związane ze zwiększeniem ryzyka zatorów tętniczych.

W przypadku pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową
niewydolnością serca (NYHA II-III), rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobą naczyń
obwodowych i (lub) chorobą naczyń mózgowych należy starannie rozważyć leczenie
ibuprofenem, przy czym należy unikać stosowania leku w dużych dawkach (2400 mg/dobę).
Należy także starannie rozważyć włączenie długotrwałego leczenia pacjentów, u których
występują czynniki ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (nadciśnienie tętnicze,
hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu), zwłaszcza jeśli wymagane są duże dawki ibuprofenu
(2400 mg/dobę).

• Krwawienie, owrzodzenie lub perforacja przewodu pokarmowego
Krwawienie, owrzodzenie lub perforacja przewodu pokarmowego, w tym ze skutkiem
śmiertelnym, opisywano po zastosowaniu wszystkich leków z grupy NLPZ w każdym
momencie leczenia, po wystąpieniu objawów ostrzegawczych lub ciężkich zdarzeń ze strony
przewodu pokarmowego w wywiadzie bądź u pacjentów, u których one nie występowały.

Ryzyko wystąpienia krwawienia, owrzodzenia lub perforacji przewodu pokarmowego zwiększa
się wraz ze zwiększeniem dawki leku z grupy NLPZ, u pacjentów z chorobą wrzodową
w wywiadzie, szczególnie jeśli była ona powikłane krwotokiem lub perforacją (patrz punkt 4.3)
oraz u osób w podeszłym wieku. U pacjentów tych leczenie należy rozpocząć od najmniejszej
możliwej dawki. U tych pacjentów oraz u pacjentów wymagających jednoczesnego leczenia
małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego lub innymi lekami zwiększającymi ryzyko
dotyczące układu pokarmowego należy rozważyć leczenie skojarzone z lekami osłonowymi
(np. mizoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej) (patrz poniżej i punkt 4.5).

Pacjentom, u których wystąpiło działanie toksyczne w obrębie przewodu pokarmowego
w wywiadzie, zwłaszcza osobom w podeszłym wieku, zaleca się zgłaszanie wszelkich
niepokojących objawów brzusznych (szczególnie krwawienia z przewodu pokarmowego),
szczególnie w początkowych etapach leczenia.

Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze,
które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia owrzodzenia lub krwawienia, takie jak doustne
kortykosteroidy, leki przeciwzakrzepowe takie jak warfaryna, selektywne inhibitory zwrotnego
wychwytu serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy
(patrz punkt 4.5).

U pacjentów przyjmujących ibuprofen, u których wystąpiło krwawienie z przewodu
pokarmowego lub owrzodzenie, należy przerwać leczenie.

Leki z grupy NLPZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami przewodu
pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), ponieważ
stany te mogą ulec zaostrzeniu (patrz punkt 4.8).

• SLE oraz choroby mieszane tkanki łączne:
U pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) lub mieszanymi chorobami tkanki
łącznej istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia jałowego zapalenia opon mózgowych
(patrz punkt 4.8).

• Reakcje skórne
W związku ze stosowaniem leków z grupy NLPZ bardzo rzadko raportowane były ciężkie
reakcje skórne, niektóre z nich śmiertelne, włączając złuszczające zapalenie skóry, zespół
Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (patrz punkt 4.8).
Największe ryzyko wystąpienia tych reakcji u pacjentów obserwuje się we wczesnym etapie
terapii. W większości przypadków początek wystąpienia reakcji następował w ciągu pierwszego
miesiąca leczenia. W związku ze stosowaniem produktów zawierających ibuprofen zgłaszano
występowanie ostrej uogólnionej osutki krostkowej (ang. acute generalised exanthematous
pustulosis, AGEP). Należy przerwać podawanie tego produktu leczniczego po wystąpieniu
pierwszych objawów wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub innych objawów
nadwrażliwości.

• Zaburzenie płodności u kobiet
Istnieją dowody na to, że leki hamujące cyklooksygenazę (syntezę prostaglandyn) mogą
powodować zaburzenia płodności u kobiet przez wpływ na owulację. Działanie to jest
przemijające i ustępuje po zakończeniu terapii.

Maskowanie objawów zakażenia podstawowego
APAP intense może maskować objawy zakażenia, co może prowadzić do opóźnionego
rozpoczęcia stosowania właściwego leczenia, a przez to pogarszać skutki zakażenia. Zjawisko
to zaobserwowano w przypadku pozaszpitalnego bakteryjnego zapalenia płuc i powikłań
bakteryjnych ospy wietrznej. Jeśli lek APAP intense stosowany jest z powodu gorączki lub bólu
związanych z zakażeniem, zaleca się kontrolowanie przebiegu zakażenia. W warunkach
pozaszpitalnych pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub
nasilają.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Stosowanie tego produktu leczniczego (podobnie jak wszystkich pozostałych leków
zawierających paracetamol) jednocześnie z innymi lekami zawierającymi paracetamol jest
przeciwwskazane, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
(patrz punkt 4.3).

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie tego produktu leczniczego (podobnie jak
innych produktów leczniczych i NLPZ zawierających ibuprofen) z następującymi lekami:

• Kwas acetylosalicylowy
Nie zaleca się jednoczesnego podawania ibuprofenu i kwasu acetylosalicylowego,
ponieważ zwiększa się ryzyko działań niepożądanych.
• Inne leki z grupy NLPZ, w tym selektywne inhibitory cykolooksygenazy-2 (COX-2),
ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (patrz punkt 4.3).

Należy zachować ostrożność stosując ten produkt leczniczy (podobnie jak inne produkty
lecznicze i NLPZ zawierające paracetamol) równocześnie z następującymi lekami
zawierającymi:

• Chloramfenikol: zwiększenie stężenia chloramfenikolu w osoczu.
• Cholestyramina: cholestyramina zmniejsza szybkość wchłaniania paracetamolu.
W związku z tym, jeśli konieczne jest osiągnięcie maksymalnego działania
przeciwbólowego, nie należy przyjmować cholestyraminy w ciągu godziny od przyjęcia
produktu leczniczego.
• Metoklopramid i domperydon: metoklopramid i domperydon zwiększają szybkość
wchłaniania paracetamolu. Leki te mogą być jednak stosowane jednocześnie.
• Warfaryna: po długotrwałym, regularnym przyjmowaniu paracetamol może zwiększać
działanie przeciwzakrzepowe warfaryny i innych leków z grupy kumaryn, co może
prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawień; dawki przyjmowanie sporadycznie nie
mają na to istotnego wpływu.
• Flukloksacylina: należy zachować ostrożność podczas stosowania paracetamolu
równocześnie z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne ich stosowanie jest powiązane z
występowaniem kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową, spowodowanej przez
kwasicę piroglutaminową, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz punkt 4.4).

Należy zachować ostrożność stosując ten produkt leczniczy (podobnie jak inne produkty
lecznicze i NLPZ zawierające ibuprofen) równocześnie z następującymi lekami:

• Leki przeciwzakrzepowe: leki z grupy NLPZ mogą zwiększać działanie leków
przeciwzakrzepowych, np. warfaryny (patrz punkt 4.4).
• Leki przeciwnadciśnieniowe (inhibitory ACE oraz antagoniści angiotensyny II) oraz leki
moczopędne: leki z grupy NLPZ mogą zmniejszać działanie tych preparatów.
U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. u pacjentów odwodnionych
lub osób w podeszłym wieku z zaburzoną czynnością nerek) jednoczesne stosowanie

inhibitorów ACE lub antagonistów angiotensyny II i inhibitorów cyklooksygenazy może
powodować pogorszenie czynności nerek, w tym wystąpienie ostrej niewydolności nerek,
która jest zazwyczaj odwracalna. Interakcje te należy zawsze uwzględniać u pacjentów
stosujących leki z grupy NLPZ równocześnie z inhibitorami ACE lub antagonistami
angiotensyny II i zachować ostrożność zalecając równoczesne stosowanie tych leków,
zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Niezbędne jest utrzymywanie
odpowiedniego poziomu nawodnienia u pacjentów i należy rozważyć monitorowanie
czynności nerek po włączeniu równoczesnej terapii, jak i okresowo po jej rozpoczęciu.
Leki moczopędne mogą zwiększać ryzyko działania nefrotoksycznego NLPZ.
• Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI):
zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).
• Kwas acetylosalicylowy: Dane z badań doświadczalnych wskazują, że ibuprofen może
kompetycyjnie hamować działanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego polegające
na hamowaniu agregacji płytek krwi, gdy leki te są podawane jednocześnie. Pomimo
braku pewności czy dane te można ekstrapolować do sytuacji klinicznych, nie można
wykluczyć, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może ograniczać działanie
kardioprotekcyjne małych dawek kwasu acetylosalicylowego. Uważa się, że sporadyczne
przyjmowanie ibuprofenu nie ma istotnego znaczenia klinicznego (patrz punkt 5.1).
• Glikozydy nasercowe: leki z grupy NLPZ mogą zwiększać ryzyko niewydolności serca
oraz zmniejszać wartość współczynnika GFR oraz zwiększać stężenie glikozydów
w osoczu.
• Cyklosporyna: zwiększone ryzyko działania nefrotoksycznego.
• Kortykosteroidy: zwiększone ryzyko owrzodzenia lub krwawienia z przewodu
pokarmowego (patrz punkt 4.4).
• Leki moczopędne: zmniejszenie działania moczopędnego. Leki moczopędne mogą
zwiększać ryzyko działania nefrotoksycznego NLPZ.
• Lit: zmniejszone wydalanie litu.
• Metotreksat: zmniejszone wydalanie metotreksatu.
• Mifepryston: nie należy stosować leków z grupy NLPZ przez 8-12 dni po podaniu
mifeprystonu, gdyż jego działanie może ulec zmniejszeniu.
• Antybiotyki z grupy chinolonów: dane uzyskane w badaniach na zwierzętach wskazują,
że leki z grupy NLPZ mogą zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek związanych ze
stosowaniem antybiotyków z grupy chinolonów. Pacjenci przyjmujący NLPZ i chinolony
mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek.
• Takrolimus: prawdopodobnie zwiększone ryzyko działania nefrotoksycznego
w przypadku jednoczesnego stosowania leków z grupy NLPZ i takrolimusu.
• Zydowudyna: zwiększone ryzyko toksyczności hematologicznej w przypadku
jednoczesnego podania zydowudyny i leków z grupy NLPZ. Istnieją dowody na
zwiększone ryzyko wystąpienia krwotoków do stawów i krwiaków u pacjentów
z hemofilią, którzy są nosicielami wirusa HIV i przyjmują jednocześnie zydowudynę
i ibuprofen.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania tabletek powlekanych zawierających 200 mg ibuprofenu
i 500 mg paracetamolu u kobiet w okresie ciąży.

Ze względu na obecność ibuprofenu:
Zahamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpłynąć na ciążę i (lub) rozwój
zarodka lub płodu. Dane pochodzące z badań epidemiologicznych sugerują zwiększone
ryzyko poronienia oraz występowania wad wrodzonych serca i wytrzewienia wskutek
zastosowania inhibitora syntezy prostaglandyn we wczesnej ciąży. Ryzyko bezwzględne wad
układu krążenia wzrastało z wartości poniżej 1% do około 1,5 %. Uważa się, że ryzyko
zwiększa się wraz z dawką oraz czasem trwania leczenia. Wykazano, że u zwierząt podanie

inhibitora syntezy prostaglandyn powoduje zwiększenie częstości przed- i poimplantacyjnych
strat ciąż oraz obumarcia zarodka i płodu. Ponadto u zwierząt otrzymujących inhibitor syntezy
prostaglandyn w okresie organogenezy opisywano zwiększoną częstość występowania
różnorodnych wad rozwojowych, w tym wad układu sercowo-naczyniowego.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ibuprofenu może powodować małowodzie wskutek zaburzeń
czynności nerek płodu. Może ono wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle
odwracalne po jego przerwaniu. Dodatkowo odnotowano przypadki zwężenia przewodu
tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze, z których większość ustąpiła po przerwaniu
leczenia. W związku z tym w pierwszym i drugim trymestrze ciąży nie należy podawać
ibuprofenu, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Jeśli ibuprofen jest stosowany przez
kobietę starającą się zajść w ciążę lub podczas pierwszego i drugiego trymestru ciąży,
zastosowana dawka powinna być jak najmniejsza, a czas trwania leczenia jak najkrótszy.
Należy rozważyć przedporodowe monitorowanie w kierunku małowodzia i zwężenia przewodu
tętniczego po ekspozycji na ibuprofen przez kilka dni od 20. tygodnia ciąży. W przypadku
stwierdzenia małowodzia lub zwężenia przewodu tętniczego należy zaprzestać stosowania
ibuprofenu.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą działać na płód
w następujący sposób:
- toksyczne działanie dotyczące płuc i serca (przedwczesne zwężenie/zamknięcie
przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
- zaburzenia czynności nerek (patrz powyżej);

U matki i noworodka pod koniec ciąży mogą prowadzić do:
- wydłużenia czasu krwawienia w wyniku działania antyagregacyjnego, które może
wystąpić nawet po zastosowaniu bardzo małych dawek;
- hamowania czynności skurczowej macicy powodującego opóźnienie lub przedłużanie
się porodu.

W związku z tym tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu i 500 mg paracetamolu
są przeciwwskazane w trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 5.3).

Ze względu na obecność paracetamolu:
Duża liczba dostępnych danych dotyczących kobiet ciężarnych wskazuje na brak
występowania wad wrodzonych bądź toksycznego wpływu na płód czy noworodka.
Wnioski z badań epidemiologicznych dotyczących rozwoju układu nerwowego u dzieci
narażonych na działanie paracetamolu in utero, są niejednoznaczne. Paracetamol można
stosować w okresie ciąży, jeżeli jest to klinicznie uzasadnione, jednak należy wówczas
podawać najmniejszą skuteczną zalecaną dawkę, przez jak najkrótszy czas i możliwie
najrzadziej.

Karmienie piersią
Paracetamol podawany doustnie przenika w niewielkich ilościach do mleka kobiecego.
Nie zgłoszono działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, zatem karmienie piersią
nie jest przeciwwskazaniem do zastosowania produktu leczniczego.
Ibuprofen i jego metabolity przenikają do mleka kobiet karmiących piersią w bardzo małych
ilościach. Dla zachowania ostrożności należy unikać stosowania ibuprofenu u kobiet
karmiących piersią.

Płodność
Stosowanie tego produktu leczniczego może wpływać niekorzystnie na płodność u kobiet i nie
jest zalecane u kobiet, które planują ciążę. Należy rozważyć odstawienie produktu leczniczego
u kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę lub są badane w kierunku niepłodności.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt APAP intense wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn. Po zastosowaniu leków z grupy NLZP możliwe jest wystąpienie takich
działań niepożądanych jak zawroty głowy, senność, zmęczenie oraz zaburzenia widzenia.
W przypadku zaobserwowania powyższych objawów, pacjent nie powinien prowadzić
pojazdów ani obsługiwać maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Badania kliniczne przeprowadzone z użyciem leku zawierającego ibuprofen i paracetamol nie
wykazały żadnych działań niepożądanych innych niż te obserwowane w przypadku ibuprofenu
lub paracetamolu stosowanych oddzielnie.

Tabelaryczne zestawienie objawów niepożądanych
W poniższej tabeli przedstawione zostały dane dotyczące działań niepożądanych, które
zgromadzono w związku z monitorowaniem bezpieczeństwa farmakoterapii u pacjentów
stosujących osobno ibuprofen lub osobno paracetamol krótko- i długotrwale, zgodnie
z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania. Częstość określono jako:
bardzo często (≥1/10); często (od ≥1/100 do <1/10); niezbyt często (od ≥1/1 000 do <1/100);
rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie
może być określona na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie częstości
występowania działania niepożądane przedstawione są w kolejności zgodnie ze
zmniejszającym się nasileniem.

Klasyfikacja układów i
narządów
Częstość Zdarzenie niepożądane

Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Bardzo rzadko Zaburzenia układu krwiotwórczego
(agranulocytoza, niedokrwistość,
niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość
hemolityczna, leukopenia, neutropenia,
pancytopenia i trombocytopenia).
Pierwszymi objawami są: gorączka, ból
gardła, powierzchowne owrzodzenia błony
śluzowej jamy ustnej, objawy grypopodobne,
ciężkie osłabienie, krwawienia o nieznanej
etiologii
i powstawanie siniaków oraz krwawienia
z nosa o nieznanej etiologii.
Zaburzenia układu
immunologicznego
Bardzo rzadko Odnotowywano reakcje nadwrażliwości1,
takie jak nieswoiste reakcje nadwrażliwości i
reakcje anafilaktyczne. Ciężkie reakcje
nadwrażliwości. Objawy mogą obejmować:
obrzęk twarzy, języka i krtani, duszność,
tachykardię, spadek ciśnienia krwi,
(reakcję anafilaktyczną, obrzęk naczyniowy
lub ciężki wstrząs).
Zaburzenia psychiczne Bardzo rzadko Dezorientacja, depresja i omamy.
Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często Bóle i zawroty głowy.
Bardzo rzadko Parestezja, zapalenie nerwu wzrokowego
i senność. W pojedynczych przypadkach
u pacjentów z zaburzeniami układu
immunologicznego (takimi jak toczeń
rumieniowaty układowy lub mieszana

choroba tkanki łącznej) odnotowano jałowe
zapalenie opon mózgowych w związku
z terapią ibuprofenem, objawiające się:
sztywnością karku, bólem głowy,
nudnościami, wymiotami, gorączką oraz
dezorientacją (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia oka Bardzo rzadko Zaburzenia widzenia.
Zaburzenia ucha i błędnika Bardzo rzadko Szumy uszne i zawroty głowy.
Zaburzenia sercowe Bardzo rzadko W związku z leczeniem NLPZ zgłaszano
występowanie obrzęków, nadciśnienia
tętniczego i niewydolności serca. Badania
kliniczne wskazują, że stosowanie
ibuprofenu, zwłaszcza w dużej dawce
(2400 mg/dobę), może być związane
z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia
tętniczych zdarzeń zakrzepowych
(na przykład zawału mięśnia sercowego lub
udaru mózgu) (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki piersiowej
i śródpiersia

Bardzo rzadko Reaktywność dróg oddechowych w tym
astma, zaostrzenie astmy, skurcz oskrzeli
i duszność.
Zaburzenia żołądka i jelit Często Bóle brzucha, biegunka, niestrawność,
nudności, odczucie dyskomfortu w żołądku
oraz wymioty.
Niezbyt często Wzdęcia i zaparcia. Owrzodzenia przewodu
pokarmowego, perforacja lub krwawienie
z przewodu pokarmowego objawiające się
smolistymi stolcami lub krwawymi
wymiotami, niekiedy ze skutkiem
śmiertelnym, zwłaszcza u osób w podeszłym
wieku (patrz punkt 4.4). Wrzodziejące
zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
i zaostrzenie zapalenia jelita grubego oraz
choroby Crohna po podaniu produktu
leczniczego (patrz punkt 4.4).
Rzadziej odnotowywano zapalenie błony
śluzowej żołądka i zapalenie trzustki.
Zaburzenia czynności wątroby i
dróg żółciowych
Bardzo rzadko Zaburzenia czynności wątroby, zapalenie
wątroby lub żółtaczka. W przypadku
przedawkowania paracetamolu może nastąpić
ostra niewydolność wątroby, niewydolność
wątroby, martwica wątroby oraz uszkodzenie
wątroby (patrz punkt 4.9).
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Niezbyt często Różnego rodzaju wysypki w tym świąd oraz
pokrzywka. Obrzęk naczynioruchowy oraz
obrzęk twarzy.
Bardzo rzadko Zgłaszano występowanie ciężkich reakcji
skórnych. Nadmierna potliwość, plamica
oraz nadwrażliwość na światło. Złuszczające
choroby skóry.
Reakcje pęcherzowe, w tym rumień
wielopostaciowy, zespól Stevensa-Johnsona
oraz toksyczne martwicze oddzielanie się
naskórka.

Częstość nieznana Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami
ogólnymi (zespół DRESS). Ostra uogólniona
osutka krostkowa (AGEP).
Reakcje nadwrażliwości na światło.
Zaburzenia czynności nerek i
dróg moczowych
Bardzo rzadko Różne postaci objawów działania
nefrotoksycznego w tym śródmiąższowe
zapalenie nerek, zespół nerczycowy oraz ostra
lub przewlekła niewydolność nerek.
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo rzadko Zmęczenie i złe samopoczucie.

Badania diagnostyczne Często Zwiększenie aktywności aminotransferazy
alaninowej, zwiększenie aktywności gammaglutamylotransferazy oraz zmienione
parametry wskaźników wątrobowych po
podaniu paracetamolu. Zwiększenie stężenia
kreatyniny oraz mocznika we krwi.
Niezbyt często Zwiększenie aktywności aminotransferazy
asparaginianowej, zwiększenie stężenia
fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie
stężenia fosfokinazy kreatyninowej we krwi,
zmniejszenie stężenia hemoglobiny oraz
zwiększenie liczby płytek krwi.
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Częstość nieznana Kwasica metaboliczna z dużą luką
anionową

Odnotowywano reakcje nadwrażliwości1. Mogą one obejmować (a) nieswoiste reakcje
alergiczne i anafilaktyczne, (b) reakcje ze strony układu oddechowego, np. astmę, zaostrzenie
astmy, skurcz oskrzeli lub duszność lub (c) różne reakcje skórne, np. świąd, pokrzywkę, obrzęk
naczynioruchowy oraz rzadko, dermatozy złuszczające i pęcherzowe (w tym martwicze
oddzielania się naskórka oraz rumień wielopostaciowy).

Opis wybranych działań niepożądanych

Kwasica metaboliczna z dużą luką anionową

U pacjentów z czynnikami ryzyka, u których stosowano paracetamol, obserwowano
przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową, spowodowanej przez kwasicę
piroglutaminową (patrz punkt 4.4). Kwasica piroglutaminowa może wystąpić w wyniku
niskiego stężenia glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są
o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Paracetamol
Istnieje ryzyko uszkodzenia wątroby u osób dorosłych po przyjęciu 10 g (co odpowiada
20 tabletkom) lub więcej paracetamolu. U pacjentów, u których występuje jeden lub kilka
z niżej wymienionych czynników istnieje ryzyko uszkodzenia wątroby po przyjęciu 5 g
(co odpowiada 10 tabletkom) lub więcej paracetamolu:

a) w trakcie długotrwałego leczenia karbamazepiną, fenobarbitalem, fenytoiną,
prymidonem, ryfampicyną, dziurawcem zwyczajnym lub innymi lekami indukującymi
enzymy wątrobowe.
b) U osób regularnie spożywających alkohol w ilościach przekraczających dopuszczalne
normy.
c) U osób z możliwym niedoborem glutationu w związku z np. zaburzeniem jedzenia,
mukowiscydozą, infekcjami związanymi z HIV, znacznym niedożywieniem lub
kacheksją.

Objawy
Objawy przedawkowania paracetamolu w pierwszych 24 godzinach obejmują bladość,
nudności, wymioty, jadłowstręt oraz ból brzucha. Objawy uszkodzenia wątroby mogą wystąpić
po 12 do 48 godzinach od przedawkowania, kiedy to w badaniach obserwuje się nieprawidłową
czynność wątroby. Mogą wystąpić nieprawidłowości w metabolizmie glukozy oraz kwasica
metaboliczna. W przypadku ciężkiego zatrucia niewydolność wątroby może doprowadzić do
encefalopatii, krwawienia, hiperglikemii, obrzęku mózgu oraz zgonu. Nawet w przypadku
braku oznak ciężkiego uszkodzenia nerek może wystąpić ostra niewydolność nerek z martwicą
kanalikową nerek, objawiająca się bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią i proteinurią.
Odnotowywano przypadki arytmii serca oraz zapalenia trzustki.

Postępowanie w przypadku przedawkowania
W przypadku przedawkowania paracetamolu należy podjąć natychmiastowe działania.
Pomimo braku istotnych wczesnych objawów pacjent powinien zostać pilnie skierowany
do szpitalnego oddziału ratunkowego. Objawy mogą ograniczać się do nudności lub wymiotów
i mogą nie oddawać stopnia przedawkowania oraz ryzyka uszkodzenia organów wewnętrznych.
Należy postępować zgodnie z ustalonymi standardami postępowania.

W przypadku stwierdzenia przedawkowania w ciągu godziny, należy rozważyć podanie węgla
aktywowanego. Oznaczenie stężenia paracetamolu w osoczu należy wykonać po 4 lub więcej
godzinach od przedawkowania (wcześniejsze pomiary nie są wiarygodne).

W okresie do 24 godzin od przedawkowania paracetamolu można zastosować leczenie
N-acetylocysteiną, jednakże najlepszą skuteczność osiąga się w okresie do 8 godzin
od przedawkowania. Po tym czasie skuteczność tego antidotum gwałtownie maleje.

W razie potrzeby można N-acetylocysteinę podać dożylnie, zgodnie z ustalonym schematem
dawkowania. Jeśli u pacjenta nie występują wymioty oraz znajduje się on w znacznej odległości
od szpitala, można podać doustnie metioninę

Pacjenci, u których po 24 godzinach od przedawkowania paracetamolu wystąpią objawy
ciężkiej niewydolności nerek, powinni być leczeni zgodnie z ustalonymi standardami
postępowania.

Ibuprofen
U dzieci jednokrotne przyjęcie dawki powyżej 400 mg/kg mc. może wywołać objawy
przedawkowania. U dorosłych dokładna dawka mogąca spowodować takie objawy nie jest
precyzyjnie określona.

Okres półtrwania w przypadku przedawkowania wynosi 1,5 do 3 godzin.

Objawy
U większości pacjentów po przyjęciu znacznych ilości leków z grupy NLPZ wystąpią objawy
ograniczone do nudności, wymiotów, bólów nadbrzusza lub znacznie rzadziej biegunki.
Mogą także wystąpić szumy uszne, ból głowy i krwawienie z przewodu pokarmowego.
W przypadku cięższego przedawkowania objawy zatrucia obejmują ośrodkowy układ nerwowy
i objawiają się sennością, sporadycznie pobudzeniem oraz dezorientacją lub śpiączką.
W rzadkich przypadkach mogą wystąpić drgawki. W przypadku ciężkiego przedawkowania
może wystąpić kwasica metaboliczna oraz wydłużenie czasu protrombinowego/INR,
co prawdopodobnie wynika z wpływu na aktywność czynników krzepnięcia krwi.
U pacjentów odwodnionych może wystąpić ostra niewydolność nerek oraz uszkodzenie
wątroby. U pacjentów z astmą możliwe jest zaostrzenie objawów.

Postępowanie w przypadku przedawkowania
Należy zastosować leczenie objawowe i wspomagające, zapewnić drożność dróg oddechowych
oraz monitorować pracę serca i czynności życiowe pacjenta do czasu ich ustabilizowania.
W przypadku, gdy od przedawkowania upłynęło mniej niż godzina, należy rozważyć podanie
węgla aktywowanego W przypadku wystąpienia częstych lub przedłużających się drgawek
należy podać dożylnie diazepam lub lorazepam. W przypadku astmy należy podać leki
rozszerzające oskrzela.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna:. leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, anilidy, paracetamol
w połączeniach (z wyłączeniem psycholeptyków). Kod ATC: N02BE51.
Farmakologiczne działanie ibuprofenu i paracetamolu różni się pod względem miejsca
i mechanizmu działania. Te komplementarne sposoby działania mają także charakter
synergiczny, dzięki czemu produkt wykazuje silniejsze właściwości przeciwbólowe
i przeciwgorączkowe niż jego substancje czynne stosowane samodzielnie.

Ibuprofen jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), którego skuteczność
hamowania syntezy prostaglandyn została potwierdzona w konwencjonalnych modelach
zwierzęcych stanu zapalnego. Prostaglandyny uwrażliwiają zakończenia czuciowych nerwów
bólowych na działanie przekaźników takich jak bradykinina. Działanie przeciwbólowe
ibuprofenu osiągane jest przez obwodowe hamowanie izoenzymu cyklooksygenazy-2
(COX-2), a następnie zmniejszenie wrażliwości zakończeń nerwów nocyceptywnych.
Wykazano również, że ibuprofen hamuje migrację indukowanych limfocytów do obszarów
stanu zapalnego. Działanie ibuprofen jest znaczące w obrębie rdzenia kręgowego, częściowo w
związku ze zdolnością hamowania aktywności COX. Działanie przeciwgorączkowe ibuprofenu
polega na ośrodkowym hamowaniu syntezy prostaglandyn w podwzgórzu. Ibuprofen
odwracalnie hamuje agregację płytek. U ludzi ibuprofen zmniejsza ból spowodowany stanem
zapalnym, obrzęk oraz gorączkę.

Dane z badań doświadczalnych wskazują, że ibuprofen może hamować działanie małych
dawek kwasu acetylosalicylowego polegające na hamowaniu agregacji płytek krwi, gdy leki te
są podawane jednocześnie. W jednym z badań wykazano, że po podaniu pojedynczej dawki
ibuprofenu (400 mg) w ciągu 8 godzin przed podaniem dawki kwasu acetylosalicylowego
o natychmiastowym uwalnianiu (81 mg), lub 30 minut po jej podaniu, obserwuje się osłabienie
wpływu kwasu acetylosalicylowego na powstawanie tromboksanu lub agregację płytek.
Ze względu na ograniczone dane jak również trudności w interpretacji danych pochodzących

z badań in vivo, nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków dotyczących regularnego
stosowania ibuprofenu, natomiast w przypadku doraźnego stosowania ibuprofenu nie
przewiduje się istotnej klinicznie interakcji.

Dokładny mechanizm działania paracetamolu w dalszym ciągu nie został ostatecznie
wyjaśniony, jednakże istnieje wiele dowodów wskazujących na poparcie tezy o jego
ośrodkowym działaniu przeciwbólowym. Wyniki różnych badań biochemicznych wskazują na
ośrodkowe hamowanie aktywności enzymu COX-2. Paracetamol ponadto może pobudzać
aktywność 5-hydroksytryptaminy (serotoniny) w drodze zstępującej, co blokuje przekazywanie
bodźców bólowych w rdzeniu kręgowym. Badania wykazały bardzo słabe zdolności
paracetamolu do hamowania obwodowej aktywności izoenzymów COX-1 i COX-2.

Ibuprofen w skojarzeniu z paracetamolem jest szczególnie skuteczny w leczeniu bólu
wymagającego silniejszego działania niż uzyskiwane po zastosowaniu 400 mg ibuprofenu lub
1000 mg paracetamolu osobno, oraz szybszego osiągnięcia efektu przeciwbólowego niż
w przypadku zastosowania ibuprofenu.

Przeprowadzono randomizowane, kontrolowane placebo badania z podwójnie ślepą próbą,
z zastosowaniem produktu złożonego w modelu ostrego, pooperacyjnego bólu zęba.
Badania wykazały, że:
• Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu i 500 mg paracetamolu wykazują
większą skuteczność przeciwbólową niż 1000 mg paracetamolu (p < 0,0001).
Czas trwania działania przeciwbólowego był znacząco dłuższy w przypadku tego produktu
(8,4 godziny) niż w przypadku 500 mg paracetamolu (4 godziny, p < 0,0001) lub 1000 mg
paracetamolu (5,2 godziny, p < 0,0001). Ogólna ocena testowanego produktu leczniczego przez
badanych wykazała wysoki poziom zadowolenia: 88% badanych oceniło lek zawierający
ibuprofen i paracetamol jako „dobry”, „bardzo dobry” lub „doskonały” w łagodzeniu bólu.
Ten produkt złożony uzyskał znacząco lepsze rezultaty niż ibuprofen w dawce 200 mg lub
paracetamol w dawce 500 mg i 1000 mg (p < 0,0001 we wszystkich przypadkach).

Jedna tabletka powlekana zawierająca 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu zapewnia
skuteczniejsze działanie przeciwbólowe niż produkt złożony zawierający 1000 mg
paracetamolu + 30 mg fosforanu kodeiny (p = 0,0001) oraz nie mniejsze działanie
przeciwbólowe niż połączenie 400 mg ibuprofenu + 25,6 mg fosforanu kodeiny.

Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu zaczynają działać
szybko, a ich „potwierdzone odczuwalne działanie przeciwbólowe” osiągane jest przy
medianie 15,6 minut (1 tabletka) lub 18,3 minut (2 tabletki), czyli szybciej niż w przypadku
200 mg ibuprofenu (30,1 minut, p < 0,001), 400 mg ibuprofenu (23,8 minuty, p = 0,0001)
i 500 mg paracetamolu (23,7 minuty, p = 0,0001). „Silniejsze działanie przeciwbólowe”
w przypadku produktu leczniczego zostało osiągnięte przy medianie 39,3 minuty (1 tabletka)
lub 44,6 minuty (2 tabletki), czyli znacznie szybciej niż w przypadku 200 g ibuprofenu
(80,0 minut, p < 0,0001), 400 mg ibuprofenu (70,5 minuty, p = 0,0001), 500 mg paracetamolu
(50,4 minuty, p = 0,001) oraz 1000 mg paracetamolu (45,6 minuty, p < 0,05).

Inne randomizowane, kontrolowane placebo badania z podwójnie ślepą próbą z zastosowaniem
produktu złożonego w modelu ostrego, pooperacyjnego bólu zęba wykazały, że:
• Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu wykazują
większą skuteczność przeciwbólową niż 1000 mg paracetamolu (p < 0,0001) lub
400 mg ibuprofenu (p < 0,05).
• Działanie przeciwbólowe produktu złożonego utrzymywało się znacząco dłużej
(9,1 godziny) niż w przypadku 500 mg paracetamolu (4 godziny) lub 1000 mg
paracetamolu (5, 2 godziny).

• Ogólna ocena testowanego produktu leczniczego przez badanych wykazała wysoki
poziom zadowolenia: 93,2% badanych oceniło lek zawierający ibuprofen i paracetamol
jako „dobry”, „bardzo dobry” lub „doskonały” w łagodzeniu bólu.
Skuteczność produktu złożonego jest znacząco wyższa niż w przypadku 1000 mg
paracetamolu (p < 0,0001).

Przeprowadzone badanie kliniczne z randomizacją, metodą podwójnie ślepej próby, dotyczące
stosowania tabletek powlekanych zawierających 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu
w leczeniu przewlekłego bólu kolana wykazało, że:
• Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu = 500 mg paracetamolu wykazują
większą skuteczność przeciwbólową niż 1000 mg paracetamolu podczas krótkotrwałego
(p < 0,01) oraz długotrwałego stosowania (p < 0,01).
• Ogólna ocena produktu przez badanych wykazała wysoki poziom zadowolenia. 60,2 %
badanych oceniło produkt jako „dobry” lub „doskonały” w długotrwałym leczeniu bólu
kolana. Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu
zapewniły znacząco lepsze rezultaty niż 1000 mg paracetamolu (p<0,001).
Jedna tabletka powlekana zawierająca 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu zapewnia
skuteczniejszy efekt przeciwbólowy niż produkt złożony zawierający 1000 mg paracetamolu +
30 mg fosforanu kodeiny (p = 0,0001) oraz połączenie 400 mg ibuprofenu + 25,6 mg fosforanu
kodeiny (p = 0,0001).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Ibuprofen wchłania się dobrze z przewodu pokarmowego i tworzy silne wiązania z białkami
osocza. Ibuprofen przenika do płynu maziowego. Ibuprofen z tabletek zawierających 200 mg
ibuprofenu i 500 mg paracetamolu jest wykrywany w osoczu po upływie 5 minut oraz osiąga
maksymalne stężenie w osoczu po 1 do 2 godzin po podaniu na pusty żołądek. W przypadku
podania produktu leczniczego w trakcie posiłku, szczytowe stężenie ibuprofenu w osoczu było
mniejsze i opóźnione o medianę 25 minut, przy czym stopień wchłaniania był podobny.
Metabolizm
Ibuprofen jest metabolizowany w wątrobie do dwóch głównych metabolitów, które w tej postaci
lub w postaci sprzężonej wydalane są głównie przez nerki razem z nieznacznymi ilościami
ibuprofenu w postaci niezmienionej. Wydalanie przez nerki przebiega szybko i całkowicie.
Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 2 godzin.

W oparciu o ograniczone dane można stwierdzić, że ibuprofen przenika do mleka kobiet
karmiących piersią w bardzo małych dawkach.

Nie obserwowano istotnych różnic we właściwościach farmakokinetycznych ibuprofenu u osób
w podeszłym wieku.

Paracetamol jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego. Zdolność do wiązania
z białkami osocza wydaje się nieistotna w przypadku stosowania w dawkach terapeutycznych,
chociaż jest to zjawisko zależne od wielkości dawki. Paracetamol z tabletek zawierających
200 mg ibuprofenu i 500 mg paracetamolu jest wykrywany w osoczu po upływie 5 minut oraz
osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 0,5-0,67 godziny po podaniu na pusty żołądek.
W przypadku podania produktu leczniczego w trakcie posiłku, maksymalne stężenie
paracetamolu w osoczu było mniejsze i opóźnione o medianę 55 minut, przy czym stopień
wchłaniania był podobny.

Paracetamol jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z moczem głównie w postaci
sprzężonej - glukuronidów i siarczanów, w około 10% w postaci sprzężonej z glutationem.
Mniej niż 5% wydalane jest w postaci niezmienionego paracetamolu.
Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 3 godzin.

Mniej ważny metabolit, powstały na drodze hydroksylacji, który wytwarzany jest zwykle
w bardzo małych ilościach przez wielofunkcyjne oksydazy wątrobowe i ulega detoksykacji
poprzez reakcję sprzęgania z glutationem wątrobowym, w przypadku przedawkowania
paracetamolu może gromadzić się w wątrobie i powodować jej uszkodzenie.

Nie obserwowano istotnych różnic we właściwościach farmakokinetycznych paracetamolu
u osób w podeszłym wieku.

Dostępność biologiczna oraz właściwości farmakokinetyczne ibuprofenu i paracetamolu
przyjętych w postaci tego produktu leczniczego nie różnią się kiedy substancje są przyjmowane
w połączeniu w postaci dawki pojedynczej lub wielokrotnej.

Ten produkt leczniczy został opracowany przy użyciu technologii uwalniającej ibuprofen
i paracetamol jednocześnie, aby osiągnąć skojarzone działanie obu substancji czynnych.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane dotyczące profilu bezpieczeństwa toksykologicznego ibuprofenu i paracetamolu
potwierdzono w badaniach doświadczalnych na zwierzętach i na podstawie rozległego
doświadczenia klinicznego w leczeniu ludzi Brak jest nowych danych nieklinicznych istotnych
dla osoby przepisującej produkt leczniczy, innych niż dane, które zostały przedstawione w tej
Charakterystyce Produktu Leczniczego.
Paracetamol: Nie są dostępne konwencjonalne badania zgodne z obecnie przyjętymi normami
oceny toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki
Skrobia kukurydziana
Krospowidon (Typ A)
Krzemionka koloidalna bezwodna
Powidon K-30
Skrobia, żelowana kukurydziana
Talk
Kwas stearynowy

Otoczka
Alkohol poliwinylowy
Talk
Makrogol 3350
Tytanu dwutlenek (E171)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

4 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku, zawierające 4, 6, 8, 10, 12, 16,
20, 24 lub 32 tabletek powlekanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć
zgodnie z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

US Pharmacia Sp. z o.o.
ul. Ziębicka 40
50-507 Wrocław

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22-06-2020

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.