# Arthrotec

> Diklofenak + Misoprostol · 50 mg + 0,2 mg · Tabletki

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Arthrotec
- **Nazwa powszechna:** Diclofenacum natricum + Misoprostolum
- **Substancja czynna:** [Diklofenak + Misoprostol](https://apteka.online/odpowiedniki/diclofenacum-natricum)
- **Moc:** 50 mg + 0,2 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** M01AB55
- **Liczba opakowań:** 4
- **Numer pozwolenia:** 439/15
- **Podmiot odpowiedzialny:** InPharm Sp. z o.o.
- **Import równoległy:** Tak
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzapalne-i-przeciwreumatyczne/arthrotec-tabl-50-mg-0-2-mg-inpharm
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzapalne-i-przeciwreumatyczne/arthrotec-tabl-50-mg-0-2-mg-inpharm.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/34876/parallel-import-files/LEAFLET/public
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/149/characteristic

## Dostępne opakowania (4)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 10 tabl. | 5909991230142 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 20 tabl. | 5909991230159 | Rp | — | Dobrze dostępny (4/5) | — |
| 30 tabl. | 5909991230166 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 60 tabl. | 5909991230173 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek ARTHROTEC i w jakim celu się go stosuje?
Lek ARTHROTEC jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ).

Lek ARTHROTEC jest wskazany do stosowania u pacjentów wymagających jednoczesnego
stosowania niesteroidowego leku przeciwzapalnego (diklofenak) z mizoprostolem.

Diklofenak wchodzący w skład leku ARTHROTEC jest wskazany w leczeniu objawowym choroby
zwyrodnieniowej stawów oraz reumatoidalnego zapalenia stawów. Mizoprostol jest wskazany w
leczeniu pacjentów, u których istnieje konieczność profilaktyki owrzodzenia żołądka i (lub)
dwunastnicy wywołanego stosowaniem leków z grupy NLPZ.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku ARTHROTEC

Kiedy nie stosować leku ARTHROTEC:
- jeśli pacjent ma uczulenie na diklofenak, kwas acetylosalicylowy, leki z grupy niesteroidowych
leków przeciwzapalnych (NLPZ), mizoprostol, inne prostaglandyny lub którykolwiek z
pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); Do objawów nadwrażliwości
zalicza się między innymi ból w klatce piersiowej;
- w przypadku czynnej choroby wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy, perforacji lub krwawienia;
- w przypadku innego czynnego krwawienia, np. krwawienia naczyniowo-mózgowego;
- w ciąży lub u kobiet planujących ciążę;
- jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym i nie stosuje skutecznej metody antykoncepcji,
aby nie
dopuścić do zajścia w ciążę (w celu uzyskania dodatkowych informacji patrz punkt „Ciąża”);
- u pacjentów, u których leki z grupy NLPZ wywołują napady astmy, pokrzywkę lub ostry nieżyt
nosa;
- w leczeniu bólu okołooperacyjnego w przypadku zabiegu pomostowania tętnic wieńcowych;

- jeśli u pacjenta stwierdzono chorobę serca i (lub) chorobę naczyń mózgowych np. umiarkowaną
lub ciężką zastoinową niewydolność serca, przebyty zawał serca, udar, mini-udar (przejściowe
niedokrwienia mózgu) lub zator naczyń krwionośnych serca, lub mózgu, albo po zabiegu
udrożnienia, lub pomostowania zamkniętych naczyń;
- jeśli u pacjenta występują lub występowały zaburzenia krążenia (choroba naczyń obwodowych);
- u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub wątroby.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku ARTHROTEC należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Jeśli pacjentka:
‒ jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę (patrz punkt „Ciąża”); ze względu na ryzyko dla płodu
przyjmowanie leku ARTHROTEC należy natychmiast przerwać;
‒ jest w wieku rozrodczym (patrz punkt „Ciąża”); ze względu na ryzyko dla płodu, ważne jest, aby
podczas przyjmowania leku stosować skuteczną metodę antykoncepcji.

Zachować szczególną ostrożność stosując lek ARTHROTEC
- u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, wątroby lub poważnymi zaburzeniami serca, oraz u
osób w podeszłym wieku. W przypadku ciężkich zaburzeń czynności wątroby, znacznego
odwodnienia, lek ARTHROTEC powinien być stosowany tylko w wyjątkowych sytuacjach i w
warunkach ścisłego monitorowania stanu pacjenta (patrz punkt „Kiedy nie stosować leku
ARTHROTEC”);
- w przypadku stosowania diklofenaku w dużych dawkach (150 mg na dobę) oraz w leczeniu
długotrwałym, gdyż może to być związane ze zwiększonym ryzykiem ciężkich zdarzeń
zakrzepowych dotyczących tętnic (np. zawału serca lub udaru). Lekarz powinien poinformować
pacjenta o objawach i (lub) oznakach ciężkiej toksyczności dotyczącej układu sercowonaczyniowego oraz o działaniach, jakie należy podjąć w przypadku wystąpienia takich objawów;
- u pacjentów, u których w przeszłości występowały objawy toksycznego wpływu na przewód
pokarmowy lub choroba wrzodowa żołądka i (lub) dwunastnicy. W szczególności pacjenci w
podeszłym wieku powinni zgłaszać, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia, wszelkie nietypowe
objawy brzuszne (szczególnie krwawienie z przewodu pokarmowego). W przypadku wystąpienia
krwawienia lub owrzodzeń w przewodzie pokarmowym lekarz zadecyduje o przerwaniu
podawania leku złożonego zawierającego diklofenak i mizoprostol;
- u pacjentów z zaburzeniami układu krwiotwórczego lub o zaburzonej krzepliwości, oraz u
pacjentów z krwawieniem naczyniowo-mózgowym w wywiadzie, gdyż podobnie jak inne leki z
grupy NLPZ, lek ARTHROTEC może zmniejszać agregację płytek i wydłużać czas krwawienia;
- u pacjentów stosujących leki przeciwzakrzepowe: warfarynę i (lub) pochodne kumaryny oraz nowe
doustne leki przeciwzakrzepowe (np. apiksaban, dabigatran, rywaroksaban) ze względu na
zwiększone ryzyko wystąpienia krwawień z przewodu pokarmowego i innych krwawień;
- u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub chorobą Leśniowskiego-Crohna,
ponieważ lek ARTHROTEC może zaostrzać objawy tych chorób;
- u pacjentów z astmą oskrzelową lub chorobą alergiczną - aktualnie lub w przeszłości, gdyż leki z
grupy NLPZ mogą powodować skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową lub chorobą
alergiczną;
- u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i (lub) łagodną zastoinową niewydolnością serca, ponieważ
obserwowano przypadki zatrzymywania płynów i obrzęków związanych ze stosowaniem leków z
grupy NLPZ w tej grupie pacjentów. Lekarz przekaże pacjentowi informacje dotyczące badań
kontrolnych i innych specjalnych zaleceń.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku ARTHROTEC i innych podawanych ogólnoustrojowo
leków z grupy NLPZ innych niż kwas acetylosalicylowy, w tym selektywnych inhibitorów COX-2
(między innymi: rofekoksybu, celekoksybu) ze względu na zwiększoną częstość występowania
owrzodzeń i krwawień z przewodu pokarmowego.

Przed zastosowaniem leku ARTHROTEC należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta niedawno
przeprowadzono lub zaplanowano operację żołądka albo przewodu pokarmowego, ponieważ lek
ARTHROTEC czasami powoduje osłabienie procesu gojenia ran w jelitach po zabiegu chirurgicznym.

Lek ARTHROTEC może powodować ciężkie działania niepożądane dotyczące przewodu
pokarmowego, w tym stany zapalne, krwawienie, owrzodzenie oraz perforacje żołądka, jelita
cienkiego i jelita grubego, mogące kończyć się zgonem. W przypadku wystąpienia krwawienia lub
owrzodzeń w przewodzie pokarmowym należy przerwać stosowanie leku. Powyższe zdarzenia mogą
wystąpić w dowolnym momencie leczenia, z objawami zwiastującymi lub bez, lub u pacjentów z
ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi dotyczącymi przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Do grupy największego ryzyka występowania wymienionych powikłań dotyczących układu
pokarmowego związanych ze stosowaniem leku ARTHROTEC, należą pacjenci otrzymujący duże
dawki leku, pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, pacjenci
przyjmujący jednocześnie kwas acetylosalicylowy, kortykosteroidy, selektywne inhibitory wychwytu
zwrotnego serotoniny, pacjenci spożywający alkohol lub pacjenci z chorobami przewodu
pokarmowego, czynnymi lub w wywiadzie, takimi jak owrzodzenie, krwawienie z przewodu
pokarmowego lub stan zapalny błony śluzowej przewodu pokarmowego.

Z tego względu lek ARTHROTEC należy stosować u tych pacjentów ostrożnie, rozpoczynając
leczenie od możliwie najmniejszej skutecznej dawki.

Lek ARTHROTEC nie powinien być stosowany u kobiet w wieku przedmenopauzalnym, chyba że
pacjentki stosują skuteczne metody zapobiegania ciąży oraz zostały poinformowane o zagrożeniach
związanych ze stosowaniem leku w czasie ciąży. Na opakowaniu znajduje się ostrzeżenie: „Nie
stosować u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że stosują one skuteczne metody antykoncepcji”.

Przyjmowanie takich leków jak lek ARTHROTEC może być związane z niewielkim zwiększeniem
ryzyka ataku serca (zawał serca) lub udaru. Ryzyko to zwiększa długotrwałe przyjmowanie dużych
dawek leku. Nie należy stosować większych dawek i dłuższego czasu leczenia niż zalecane.

Podczas stosowania leków z grupy NLPZ, w tym leku złożonego zawierającego diklofenak i
mizoprostol, bardzo rzadko obserwowano ciężkie reakcje skórne. Pacjent powinien natychmiast
zgłaszać lekarzowi prowadzącemu wystąpienie jakichkolwiek zmian skórnych. Lekarz może podjąć
decyzję o konieczności przerwania leczenia lekiem ARTHROTEC w przypadku pierwszego
wystąpienia wysypki skórnej, zmian w obrębie błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów
nadwrażliwości.

U pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym i chorobami tkanki łącznej, lek ARTHROTEC
może zwiększać ryzyko wystąpienia jałowego zapalenia opon mózgowych.

Podczas leczenia długotrwałego z zastosowaniem dużych dawek leku przeciwbólowego i (lub)
przeciwzapalnego może wystąpić ból głowy, którego nie wolno leczyć poprzez podawanie kolejnych
dawek leku, ani innych leków z grupy NLPZ.

Lek ARTHROTEC może maskować gorączkę, a tym samym chorobę zasadniczą.

Lek może utrudniać zajście w ciążę. Jeżeli pacjentka planuje zajście w ciążę lub ma problemy z
zajściem w ciążę, powinna poinformować o tym lekarza.

Lek ARTHROTEC może powodować zaburzenia widzenia. W przypadku wystąpienia zaburzeń
widzenia należy skontaktować się z lekarzem okulistą.

Przed przyjęciem leku należy poinformować lekarza:
- jeśli pacjent pali tytoń,

- jeśli pacjent choruje na cukrzycę,
- jeśli u pacjenta występuje dusznica bolesna, zakrzepy, nadciśnienie tętnicze, zwiększone stężenie
cholesterolu lub zwiększone stężenie triglicerydów.

Występowanie działań niepożądanych można ograniczyć stosując lek w najmniejszej skutecznej
dawce i nie dłużej niż to konieczne.

Lek ARTHROTEC a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Należy poinformować lekarza, jeżeli pacjent przyjmuje następujące leki:
- diuretyki (leki moczopędne): leki z grupy NLPZ mogą zmniejszać skuteczność działania
diuretyków.
Podczas jednoczesnego stosowania leków moczopędnych oszczędzających potas może wystąpić
zwiększenie stężenia potasu w osoczu;
- cyklosporyny (leki immunosupresyjne stosowane m.in. w leczeniu pacjentów po przeszczepach):
diklofenak może zwiększać nefrotoksyczność cyklosporyny; ważne jest aby u pacjentów
stosujących cyklosporynę podawanie leku ARTHROTEC rozpocząć od najmniejszej dawki i
uważnie monitorować stan pacjenta pod kątem wystąpienia objawów działania toksycznego;
- takrolimus (lek immunosupresyjny stosowany m.in. w leczeniu atopowego zapalenia skóry): w
przypadku jednoczesnego stosowania leków z grupy NLPZ z takrolimusem możliwe jest
zwiększenie ryzyka działania nefrotoksycznego;
- preparaty litu, digoksyna, ketokonazol: lek ARTHROTEC może powodować zwiększenie stężenia
litu i digoksyny w osoczu w stanie stacjonarnym, oraz zmniejszać stężenie ketokonazolu;
- leki przeciwcukrzycowe: leki z grupy NLPZ mogą nasilać działanie doustnych leków
przeciwcukrzycowych. Podczas jednoczesnego podawania z lekami przeciwcukrzycowymi może
wystąpić ryzyko hipoglikemii lub hiperglikemii;
- leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, leki hamujące agregację płytek, takie jak kwas
acetylosalicylowy. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku ARTHROTEC z kwasem
acetylosalicylowym;
- inhibitory selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny (niektóre leki stosowane w leczeniu
depresji): leki z grupy NLPZ mogą nasilać działanie tych leków, tym samym zwiększając ryzyko
krwawienia z przewodu pokarmowego;
- metotreksat: leki z grupy NLPZ mogą nasilać toksyczność metotreksatu związaną z jego
zwiększonym stężeniem w osoczu, szczególnie u pacjentów otrzymujących duże dawki
metotreksatu;
- inne leki z grupy NLPZ i kortykosteroidy: jednoczesne stosowanie tych leków z lekiem
ARTHROTEC może zwiększać częstość występowania owrzodzeń lub krwawień z przewodu
pokarmowego i innych działań niepożądanych;
- leki przeciwnadciśnieniowe, w tym leki moczopędne, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE),
antagoniści receptora angiotensyny II (AIIA) i ß-adrenolityki: leki z grupy NLPZ mogą zmniejszać
ich skuteczność. U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (np. pacjentów odwodnionych lub w
podeszłym wieku z zaburzoną czynnością nerek), jednoczesne podawanie inhibitora ACE lub
leków z grupy AIIA i (lub) leków moczopędnych z inhibitorem cyklooksygenazy może prowadzić
do zaburzenia czynności nerek, w tym do powstania ostrej niewydolności nerek, która jest na ogół
odwracalna;
- leki neutralizujące kwas solny: leki te mogą opóźniać wchłanianie diklofenaku. Leki neutralizujące
kwas solny w soku żołądkowym zawierające magnez mogą nasilać biegunkę wywołaną przez
mizoprostol;
- chinolony: u pacjentów przyjmujących leki z grupy NLPZ i chinolony może występować
zwiększone ryzyko drgawek;

- mifepryston (niedostępny w Polsce lek wczesnoporonny): leki z grupy NLPZ mogą zmniejszać
jego działanie. Leki z grupy NLPZ należy stosować po upływie 8 do 12 dni od podania
mifeprystonu;
- worykonazol (lek przeciwgrzybiczy);
- sulfinpirazon (lek stosowany w leczeniu dny moczanowej).

Lek ARTHROTEC z jedzeniem i piciem
Tabletki należy przyjmować w czasie posiłku.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Ciąża
Pacjentka nie powinna przyjmować leku ARTHROTEC jeśli jest w ciąży, przypuszcza, że może być
w ciąży lub jeśli próbuje zajść w ciążę. Pacjentka powinna poinformować lekarza o planowanej ciąży.
Ze względu na możliwe ryzyko uszkodzenia płodu przed rozpoczęciem przyjmowania tego leku
pacjentka musi się upewnić, że nie jest w ciąży. Kobiety, u których nie wystąpiła jeszcze menopauza,
w okresie przyjmowania tego leku muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.

Lekarz musi poinformować pacjentkę o zagrożeniach, jakie wiążą się z zajściem w ciążę w okresie
przyjmowania leku ARTHROTEC, gdyż lek ten może wywoływać poronienie, przedwczesny poród
lub nieprawidłowy rozwój płodu (wady wrodzone). Jeśli pacjentka jest w ciąży, nie powinna NIGDY
przyjmować tego leku, gdyż może to mieć poważny wpływ na dziecko, szczególnie na jego serce,
płuca i (lub) nerki, aż do spowodowania śmierci. Jeśli pacjentka przyjęła ten lek w okresie ciąży,
powinna porozmawiać o tym z lekarzem. Jeśli pacjentka podejmie decyzję o kontynuowaniu ciąży,
należy ją uważnie monitorować za pomocą badania USG, ze szczególnym uwzględnieniem oceny
kończyn i głowy płodu.

Diklofenak może powodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego.

Leki z grupy NLPZ, stosowane w drugim lub trzecim trymestrze ciąży mogą powodować zaburzenia
czynności nerek u płodu, które mogą przyczyniać się do zmniejszenia ilości płynu owodniowego lub
w ciężkich przypadkach do małowodzia. Takie efekty mogą pojawić się wkrótce po rozpoczęciu
leczenia i zwykle są odwracalne. Należy ściśle monitorować ilość płynu owodniowego u kobiet w
ciąży przyjmujących leki z grupy NLPZ.

Karmienie piersią
Jeśli pacjentka karmi piersią, przed przyjęciem tego leku powinna zwrócić się o poradę do lekarza lub
farmaceuty. Nie stosować leku ARTHROTEC w okresie karmienia piersią. Mizoprostol ulega
przekształceniu do kwasu mizoprostolowego, który przenika do mleka kobiecego i może wywołać u
niemowląt karmionych piersią działania niepożądane, takie jak biegunka.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Pacjenci, u których występują zawroty głowy lub inne zaburzenia ze strony ośrodkowego układu
nerwowego, podczas stosowania leków z grupy NLPZ nie powinni prowadzić pojazdów ani
obsługiwać maszyn.

Lek ARTHROTEC zawiera laktozę jednowodną.
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

Lek ARTHROTEC zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Lek ARTHROTEC zawiera olej rycynowy uwodorniony
Lek zawiera olej rycynowy uwodorniony, który może powodować niestrawność i biegunkę.

### 3. Jak stosować lek ARTHROTEC?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Tabletki należy połykać w całości, nie rozgryzać.

Dorośli
Zalecana dawka to jedna tabletka przyjmowana podczas posiłku jeden do trzech razy na dobę.

Stosowanie u osób w wieku podeszłym
Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania, jednak pacjenci powinni być dokładnie monitorowani.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi
zaburzeniami czynności nerek, jednak powinni być oni dokładnie monitorowani.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi
zaburzeniami czynności wątroby, jednak powinni być oni dokładnie monitorowani.

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania nie zostały zbadane u dzieci i młodzieży w wieku poniżej
18 lat.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku ARTHROTEC
W przypadku zastosowania większej dawki niż zalecana należy skontaktować się z lekarzem lub
farmaceutą.
Leczenie ostrego zatrucia lekami z grupy NLPZ polega na zastosowaniu leczenia podtrzymującego
i objawowego. Zaleca się podjęcie działań mających na celu zmniejszenie wchłaniania niedawno
przyjętego leku poprzez podanie węgla aktywowanego.

Do objawów klinicznych, mogących wskazywać na przedawkowanie mizoprostolu, należą:
uspokojenie polekowe, drżenie, drgawki, duszność, ból brzucha, biegunka, gorączka, kołatanie serca,
niedociśnienie tętnicze lub bradykardia (wolna częstość akcji serca).

Pominięcie zastosowania leku ARTHROTEC
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku ARTHROTEC
O przerwaniu leczenia decyduje lekarz. W przypadku wrażenia, że działanie leku jest zbyt silne lub
zbyt słabe, należy skontaktować się z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, należy przerwać stosowanie leku

ARTHROTEC i niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną:

- osłabienie lub niemożność poruszania jedną stroną ciała, niewyraźna mowa (udar)* lub ból w
klatce piersiowej (atak serca)*, lub niewydolność serca* – występują niezbyt często
- duszność* – występuje niezbyt często
- infekcje z objawami, takimi jak dreszcze*, gorączka* – występują niezbyt często
- silny ból brzucha lub jakiekolwiek objawy krwawienia z żołądka lub jelit* (występują niezbyt
często), lub ich perforacji* (częstość występowania jest nieznana), takie jak czarne lub krwawe
stolce, lub wymioty krwią
- ciężka reakcja alergiczna, taka jak wysypka skórna, obrzęk twarzy, świszczący oddech lub
trudności w oddychaniu [reakcja anafilaktyczna (wstrząs)]*, lub obrzęk pod skórą (obrzęk
naczynioruchowy)* – występują rzadko
- żółtaczka (zażółcenie skóry lub białkówek oczu)* – częstość występowania jest nieznana
- zmniejszenie liczby płytek krwi (zwiększone ryzyko krwawienia lub siniaków)* – występuje
niezbyt często
- objawy zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych [sztywność karku, ból głowy, nudności (mdłości),
wymioty, gorączka lub zaburzenie świadomości]* – częstość występowania jest nieznana
- ból w klatce piersiowej, który może być objawem potencjalnie ciężkiej reakcji alergicznej zwanej
zespołem Kounisa - częstość występowania jest nieznana
- ciężka reakcja skórna, taka jak wysypka, powstawanie pęcherzy (np. na błonie śluzowej jamy
ustnej oraz narządów płciowych) lub łuszczenie się skóry (zespół DRESS, zespół StevensaJohnsona*, złuszczające zapalenie skóry*, rumień wielopostaciowy* i toksyczna nekroliza
naskórka*) – częstość występowania jest nieznana

Pozostałe działania niepożądane

Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 osób)
- ból brzucha, biegunka, nudności, niestrawność

Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób)
- bezsenność
- ból głowy, zawroty głowy
- owrzodzenie przewodu pokarmowego*, zapalenie dwunastnicy, zapalenie żołądka, zapalenie
przełyku, zapalenie przewodu pokarmowego*, wymioty, zaparcia, wzdęcia z oddawaniem gazów,
odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej
- wysypka*, świąd
- zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zmniejszenie liczby krwinek czerwonych w
badaniach krwi (obniżenie wartości hematokrytu), zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej
we krwi
- nieprawidłowy rozwój płodu*

Niezbyt często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób)
- zapalenie pochwy
- niewyraźne widzenie*
- nadciśnienie tętnicze*
- zapalenie błony śluzowej jamy ustnej*
- pokrzywka*, plamica
- nieregularne lub śródcykliczne krwawienie menstruacyjne, nadmierne krwawienie miesiączkowe,
krwotok z pochwy (w tym krwawienia pomenopauzalne), zaburzenia miesiączkowania
- obrzęk*
- zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej

Rzadko (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1 000 osób)
- koszmary senne*
- zapalenie trzustki*
- zapalenie wątroby*
- pęcherze na skórze (pęcherzowe zapalenie skóry)*
- ból piersi, bolesne miesiączkowanie

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- niedokrwistość hemolityczna*, agranulocytoza*, zahamowanie agregacji płytek krwi*
- zatrzymanie płynów*
- zmiany nastroju*
- zapalenie naczyń*
- niewydolność wątroby*
- reakcje śluzówkowo-skórne*
- niewydolność nerek*, zaburzenia czynności nerek*, martwica brodawek nerkowych*, zespół
nerczycowy*, śródmiąższowe zapalenie nerek*, zapalenie kłębuszków nerkowych błoniaste*,
zapalenie kłębuszków nerkowych submikroskopowe*, zapalenie kłębuszków nerkowych*
- obumarcie płodu*, zator płynem owodniowym*, poronienie niepełne*, poród przedwczesny*,
nieprawidłowe skurcze macicy*, zatrzymanie łożyska lub błon płodowych*
- nieprawidłowe krwawienie z macicy (krwotok z macicy)*, skurcz macicy, niepłodność kobieca
(obniżenie płodności u kobiet)*
- pęknięcie macicy*, perforacja macicy*

* Działania niepożądane zgłoszone po dopuszczeniu leku do obrotu.
Działania niepożądane z kontrolowanych badań klinicznych, trwających do 24 miesięcy, dotyczą
głównie układu pokarmowego. Biegunka i ból brzucha mają zwykle łagodne lub umiarkowane
nasilenie i są przemijające; objawy te występują na wczesnym etapie leczenia i mogą trwać przez
kilka dni. Biegunka i ból brzucha ustępują spontanicznie, w trakcie trwania terapii lekiem
ARTHROTEC.

Podczas stosowania leków z grupy NLPZ, w bardzo rzadkich przypadkach obserwowano nasilenie
stanu zapalnego związanego z infekcją.

Po wprowadzeniu leku do obrotu najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były działania
niepożądane dotyczące układu pokarmowego (około 45% wszystkich zgłoszonych przypadków),
drugie w kolejności częstości zgłaszania były reakcje skórne oraz nadwrażliwości, co jest zgodne
z profilem działań niepożądanych leków z grupy NLPZ.

Stosowanie diklofenaku, szczególnie w dużych dawkach (150 mg na dobę) oraz w leczeniu
długotrwałym, może być związane z nieznacznie zwiększonym ryzykiem ciężkich epizodów
zakrzepicy tętniczej (np. zawału serca lub udaru).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek ARTHROTEC?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25oC. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu
ochrony przed wilgocią.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek ARTHROTEC
- Substancjami czynnymi leku są diklofenak i mizoprostol.
Każda tabletka składa się z rdzenia odpornego na działanie soku żołądkowego, zawierającego 50
mg diklofenaku sodowego, osłoniętego zewnętrzną otoczką zawierającą 0,2 mg mizoprostolu.

- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, skrobia kukurydziana,
powidon K 30, magnezu stearynian, kwasu metakrylowego kopolimer (typ C), sodu wodorotlenek
(patrz punkt 2 „Lek ARTHROTEC zawiera sód”), trietylu cytrynian, krospowidon, krzemionka
koloidalna bezwodna, olej rycynowy uwodorniony (patrz punkt 2 „Lek ARTHROTEC zawiera olej
rycynowy uwodorniony”), talk.

Jak wygląda lek ARTHROTEC i co zawiera opakowanie
Białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki, oznaczone „A” na jednej stronie oraz „Searle 1411” na
drugiej stronie.
Opakowanie zawiera: 10 tabletek (1 blister), 20 tabletek (2 blistry po 10 tabletek), 30 tabletek (3
blistry po 10 tabletek) lub 60 tabletek (6 blistrów po 10 tabletek).
Opakowanie zewnętrzne: tekturowe pudełko.

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu
odpowiedzialnego lub importera równoległego.

Podmiot odpowiedzialny w Portugalii, kraju eksportu:
Laboratórios Pfizer, Lda.
Lagoas Park
Edifício 10
2740-271 Porto Salvo
Portugalia

Wytwórca:
Piramal Pharma Solutions (Dutch) B.V.
Level, 7e verdieping
Bargelaan 200
2333 CW, Leiden
Holandia

Importer równoległy:
InPharm Sp. z o.o.
ul. Strumykowa 28/11
03-138 Warszawa

Przepakowano w:
InPharm Sp. z o.o. Services sp. k.
ul. Chełmżyńska 249
04-458 Warszawa

Numer pozwolenia w Portugalii, kraju eksportu: 4632782

Numer pozwolenia na import równoległy: 439/15

Data zatwierdzenia ulotki: 01.07.2025

[Informacja o zastrzeżonym znaku towarowym]

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ARTHROTEC, 50 mg + 0,2 mg, tabletki

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Substancje czynne: Każda tabletka składa się z rdzenia odpornego na działanie soku żołądkowego,
zawierającego 50 mg diklofenaku sodowego, osłoniętego zewnętrzną otoczką zawierającą 0,2 mg
mizoprostolu (w postaci zawiesiny Mizoprostol: Hypromeloza 1:100) (Diclofenacum natricum
+ Misoprostolum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Każda tabletka zawiera 13 mg laktozy jednowodnej.
Każda tabletka zawiera 1,3 mg oleju rycynowego uwodornionego.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka
Białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki, oznaczone „A” na jednej stronie i „Searle 1411” na drugiej
stronie.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt ARTHROTEC jest wskazany do stosowania u pacjentów wymagających jednoczesnego
stosowania niesteroidowego leku przeciwzapalnego (diklofenak) z mizoprostolem.

Diklofenak wchodzący w skład produktu ARTHROTEC jest wskazany w leczeniu objawowym choroby
zwyrodnieniowej stawów oraz reumatoidalnego zapalenia stawów. Mizoprostol jest wskazany w leczeniu
pacjentów, u których istnieje konieczność profilaktyki owrzodzenia żołądka i (lub) dwunastnicy
wywołanego przez leki z grupy NLPZ.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Występowanie działań niepożądanych można ograniczyć stosując produkt w najmniejszej skutecznej
dawce i nie dłużej niż to koniecznie do kontrolowania objawów (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia
i środki ostrożności dotyczące stosowania).

Dawkowanie

Dorośli
Jedna tabletka przyjmowana podczas posiłku, jeden do trzech razy na dobę. Tabletki należy połykać
w całości, nie rozgryzać.

Pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, wątroby, pacjenci
z niewydolnością serca
Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania produktu u pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów
z zaburzeniami czynności wątroby oraz u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami
czynności nerek, ponieważ nie stwierdzono znaczących klinicznie zmian właściwości
farmakokinetycznych produktu w tych grupach pacjentów. Jednak pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci
z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby oraz pacjenci z niewydolnością serca, powinni być
dokładnie monitorowani (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.8).

Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu ARTHROTEC u dzieci i młodzieży w wieku poniżej
18 lat nie zostały zbadane.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Produkt ARTHROTEC jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:
− nadwrażliwość na diklofenak, kwas acetylosalicylowy, leki z grupy NLPZ, mizoprostol, inne
prostaglandyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;
− czynna choroba wrzodowa żołądka i (lub) dwunastnicy, perforacja lub krwawienie; inne czynne
krwawienia, np. krwawienia o charakterze naczyniowo-mózgowym;
− u kobiet w czasie ciąży lub u kobiet planujących ciążę (patrz punkty 4.6 i 4.8);
− u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji (patrz punkty 4.4,
#### 4.6 i 4.8);
− u pacjentów, u których kwas acetylosalicylowy lub leki z grupy NLPZ wywołują napady astmy,
pokrzywkę lub ostry nieżyt nosa;
− leczenie bólu okołooperacyjnego w przypadku zabiegu pomostowania tętnic wieńcowych;
− stwierdzona zastoinowa niewydolność serca (klasa II–IV wg NYHA), choroba niedokrwienna
serca, choroba naczyń obwodowych i (lub) choroba naczyń mózgowych;
− ciężka niewydolność nerek lub wątroby.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu ARTHROTEC i innych podawanych
ogólnoustrojowo leków z grupy NLPZ innych niż kwas acetylosalicylowy, w tym inhibitorów COX-2.
Jednoczesne stosowanie podawanego ogólnoustrojowo leku z grupy NLPZ i innego podawanego
ogólnoustrojowo leku z grupy NLPZ może zwiększać częstość występowania owrzodzeń i krwawień
z przewodu pokarmowego.

• Stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym

Nie stosować produktu ARTHROTEC u kobiet w wieku rozrodczym (patrz też punkt 4.3), chyba że
stosują one skuteczne metody antykoncepcji i zostały poinformowane o zagrożeniach związanych
z przyjmowaniem tego produktu w okresie ciąży (patrz punkt 4.6).

Na opakowaniu znajduje się ostrzeżenie: „Nie stosować u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że stosują
one skuteczne metody antykoncepcji”.

Środki ostrożności
Działania niepożądane mogą być zmniejszone poprzez stosowanie najmniejszej skutecznej dawki przez
możliwie najkrótszy okres konieczny do złagodzenia objawów (patrz punkt 4.2 oraz informacje poniżej).

• Zaburzenia czynności nerek lub wątroby, zaburzenia serca

Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, wątroby lub
z poważnymi zaburzeniami serca oraz u osób w podeszłym wieku, ponieważ stosowanie leków
z grupy NLPZ może powodować zaburzenia czynności nerek. W przypadku poważnych zaburzeń
serca, ciężkich zaburzeń czynności nerek, ciężkich zaburzeń czynności wątroby, znacznego odwodnienia
produkt ARTHROTEC powinien być stosowany tylko w wyjątkowych sytuacjach i w warunkach
ścisłego monitorowania stanu pacjenta.

Metabolity diklofenaku są wydalane głównie przez nerki (patrz punkt 5.2). Nie określono stopnia,
w jakim metabolity te mogą się kumulować u pacjentów z niewydolnością nerek. Podobnie jak
w przypadku stosowania pozostałych leków z grupy NLPZ, których metabolity wydalane są przez
nerki, podczas stosowania produktu ARTHROTEC należy dokładnie monitorować pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek.

Rzadko, leki z grupy NLPZ, w tym produkt złożony zawierający diklofenak i mizoprostol, mogą
powodować śródmiąższowe zapalenie nerek, zapalenie kłębuszków nerkowych, martwicę brodawek
nerkowych oraz zespół nerczycowy. Leki z grupy NLPZ hamują syntezę prostaglandyny w nerkach,
która wspomaga utrzymywanie perfuzji nerek u pacjentów z obniżonym przepływem krwi przez nerki
oraz zmniejszoną objętością krwi krążącej. U tych pacjentów podawanie leków z grupy NLPZ może
powodować klinicznie jawną dekompensację czynności nerek, która zazwyczaj ustępuje do stanu
sprzed leczenia po odstawieniu leków z tej grupy. Do grupy najwyższego ryzyka w tym zakresie
należą pacjenci z zastoinową niewydolnością serca, marskością wątroby, zespołem nerczycowym,
klinicznie jawną chorobą nerek i pacjenci w podeszłym wieku. Pacjenci ci powinni być dokładnie
monitorowani podczas podawania leków z grupy NLPZ.

• Wpływ na wątrobę

W badaniach klinicznych trwających od 4 do 12 tygodni, zaobserwowano klinicznie znamienne
(>3-krotnie powyżej górnej granicy normy) zwiększenie aktywności AlAT (SGPT) i (lub) AspAT
(SGOT) u 1,6% lub u mniejszego odsetka pacjentów otrzymujących diklofenak+mizoprostol lub
diklofenak+placebo. W dużym badaniu, w którym pacjenci otrzymywali diklofenak w okresie
wynoszącym średnio 18 miesięcy, u 3,1% pacjentów zaobserwowano zwiększenie aktywności
AlAT/AspAT. Występowało ono zazwyczaj w okresie od 1. do 6. miesiąca. W badaniach klinicznych
u pacjentów przyjmujących diklofenak obserwowano przypadki zapalenia wątroby; po wprowadzeniu
produktu do obrotu zgłaszano inne reakcje ze strony wątroby, w tym żółtaczkę i niewydolność
wątroby. U pacjentów leczonych produktem ARTHROTEC należy okresowo kontrolować czynność
wątroby. Podczas stosowania produktu ARTHROTEC należy dokładnie monitorować pacjentów
z zaburzeniami czynności wątroby. Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu stosowania produktu, jeśli
badania wskazują na utrzymywanie się lub pogorszenie zaburzeń czynności wątroby, wystąpią
objawy kliniczne wskazujące na chorobę wątroby, zmiany ogólnoustrojowe lub wystąpią inne
objawy, takie jak eozynofilia czy wysypka (patrz punkt 4.3). Zapalenie wątroby może przebiegać bez
poprzedzających objawów.

Przyjmowanie produktu w najmniejszej dawce skutecznej przez najkrótszy okres konieczny do
łagodzenia objawów zmniejsza ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4.2 oraz wpływ na przewód
pokarmowy i układ krążenia poniżej).

• Wpływ na układ krążenia i naczynia zaopatrujące mózg

Ze względu na obserwowane przypadki zatrzymywania płynów i obrzęków związanych ze stosowaniem
leków z grupy NLPZ, u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i (lub) łagodną zastoinową niewydolnością
serca konieczne jest odpowiednie monitorowanie i zalecenia lekarskie.

Diklofenak należy stosować bardzo ostrożnie u pacjentów z istotnymi czynnikami ryzyka zdarzeń
dotyczących układu krążenia (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).
Produkt ten należy stosować możliwie najkrócej i w najmniejszej skutecznej dawce dobowej, ze
względu na możliwość nasilenia ryzyka dotyczącego układu krążenia po zastosowaniu diklofenaku
w dużych dawkach i długotrwale. Należy okresowo kontrolować konieczność kontynuacji leczenia
objawowego i odpowiedź na leczenie.

Badania kliniczne oraz dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie diklofenaku, szczególnie
w dużych dawkach (150 mg na dobę) oraz w leczeniu długotrwałym, może być związane ze
zwiększonym ryzykiem wystąpienia ciężkich zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. zawału serca lub
udaru), które mogą prowadzić do zgonu. Względny wzrost tego ryzyka wydaje się być podobny
u pacjentów z rozpoznaną lub nierozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową lub u pacjentów,
u których występują czynniki ryzyka wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Jednak
u pacjentów z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową lub u pacjentów, u których występują
czynniki ryzyka wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych, ryzyko to może być zwiększone, gdyż
występuje ono już na początku obserwacji.

Lekarze i pacjenci powinni być świadomi możliwości wystąpienia takich zdarzeń nawet wówczas,
gdy wcześniej nie pojawiły się żadne objawy dotyczące układu sercowo-naczyniowego. Należy
poinformować pacjentów o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkiej toksyczności
dotyczącej układu sercowo-naczyniowego oraz o działaniach, jakie należy podjąć w przypadku
wystąpienia takich objawów (patrz punkt 4.3).

• Zaburzenia układu pokarmowego

Leki z grupy NLPZ, w tym produkt złożony zawierający diklofenak i mizoprostol, mogą powodować
ciężkie działania niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego, w tym stany zapalne, krwawienie,
owrzodzenie oraz perforacje żołądka, jelita cienkiego i jelita grubego, mogące kończyć się zgonem.
W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzeń w przewodzie pokarmowym należy przerwać
podawanie produktu złożonego zawierającego diklofenak i mizoprostol. Powyższe zdarzenia mogą
wystąpić w dowolnym momencie leczenia, z objawami zwiastującymi lub bez, lub u pacjentów
z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi dotyczącymi przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Do grupy największego ryzyka występowania wymienionych powikłań dotyczących układu
pokarmowego związanych ze stosowaniem leków z grupy NLPZ należą pacjenci otrzymujący duże
dawki produktu leczniczego, pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci z zaburzeniami sercowonaczyniowymi, pacjenci przyjmujący jednocześnie kwas acetylosalicylowy, kortykosteroidy,
selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, pacjenci spożywający alkohol lub pacjenci
z chorobami przewodu pokarmowego, czynnymi lub w wywiadzie, takimi jak owrzodzenie,
krwawienie z przewodu pokarmowego lub stan zapalny błony śluzowej przewodu pokarmowego.

Z tego względu produkt złożony zawierający diklofenak i mizoprostol należy stosować w tej grupie
pacjentów ostrożnie, rozpoczynając leczenie od możliwie najmniejszej skutecznej dawki (patrz punkt
4.3).

Pacjenci z objawami toksycznego wpływu na przewód pokarmowy w wywiadzie, w szczególności

pacjenci w podeszłym wieku, powinni zgłaszać zwłaszcza w początkowej fazie leczenia, wszelkie
nietypowe objawy brzuszne (szczególnie krwawienie z przewodu pokarmowego). Należy zachować
ostrożność u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki, które mogą zwiększać ryzyko owrzodzenia
lub krwawienia, takie jak doustne kortykosteroidy, leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna,
acenokumarol, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny oraz leki hamujące agregację
płytek, takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz punkt 4.5).
Stosowanie NLPZ, w tym diklofenaku, może wiązać się ze zwiększeniem ryzyka nieszczelności
zespolenia żołądkowo-jelitowego. Zaleca się ścisły nadzór medyczny i zachowanie ostrożności
podczas stosowania diklofenaku po operacjach przewodu pokarmowego.

Produkt ARTHROTEC, podobnie jak inne leki z grupy NLPZ, może zmniejszać agregację płytek
i wydłużać czas krwawienia. Szczególnie uważne monitorowanie pod tym kątem jest wskazane
u pacjentów z zaburzeniami układu krwiotwórczego lub o zmniejszonej krzepliwości, oraz u pacjentów
z krwawieniem naczyniowo-mózgowym w wywiadzie.

Produkt może zaostrzać objawy choroby u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub
chorobą Leśniowskiego-Crohna, dlatego konieczne jest zachowanie ostrożności podczas jego stosowania
w tych grupach pacjentów (patrz punkt 4.8).

Należy zachować ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów przyjmujących
kortykosteroidy, inne leki z grupy NLPZ oraz leki przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.5).

• Toczeń rumieniowaty układowy i choroby tkanki łącznej

U pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym i chorobami tkanki łącznej, produkt ARTHROTEC
może zwiększać ryzyko wystąpienia jałowego zapalenia opon mózgowych.

• Wpływ na skórę, reakcje skórne

Podczas stosowania diklofenaku bardzo rzadko obserwowano ciężkie reakcje skórne, niektóre
zakończone zgonem, w tym osutka polekowa z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS, ang.
drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), złuszczające zapalenie skóry, zespół
Stevensa-Johnsona, zespół Lyella oraz uogólniona pęcherzowa utrwalona wysypka polekowa (patrz
punkt 4.8). Uważa się, że ryzyko wystąpienia powyższych zdarzeń jest największe na początku
leczenia, zazwyczaj w pierwszym miesiącu leczenia. Należy przerwać leczenie produktem
ARTHROTEC w przypadku pierwszego wystąpienia wysypki skórnej, zmian w obrębie błon
śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

• Reakcje nadwrażliwości, astma

Leki z grupy NLPZ mogą powodować skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową lub chorobą
alergiczną - czynną lub w wywiadzie.

Tak, jak w przypadku innych NLPZ, rzadko mogą również występować reakcje alergiczne, w tym
reakcje anafilaktyczne (rzekomoanafilaktyczne), po podaniu diklofenaku u osób, które wcześniej nie
przyjmowały tego leku. Reakcje nadwrażliwości mogą także rozwinąć się w zespół Kounisa, ciężką
reakcję alergiczną, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego. Objawy takich reakcji mogą
obejmować ból w klatce piersiowej występujący w związku z reakcją alergiczną na diklofenak.

• Leczenie długotrwałe

Wszystkich pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie produktem ARTHROTEC należy

monitorować (np. monitorowanie czynności nerek i wątroby, oraz morfologii krwi). Podczas leczenia
długotrwałego z zastosowaniem dużych dawek produktu ARTHROTEC może wystąpić ból głowy,
którego nie wolno leczyć poprzez podawanie kolejnych dawek tego produktu ani innych leków z grupy
NLPZ.

• Produkt ARTHROTEC może maskować gorączkę, a tym samym chorobę zasadniczą,
będącą przyczyną gorączki.

• Produkt ARTHROTEC nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą
dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę. Pacjentów będących na
diecie niskosodowej można poinformować, że ten produkt leczniczy jest zasadniczo „wolny od sodu”.

Produkt leczniczy ARTHROTEC zawiera również olej rycynowy uwodorniony, który może
powodować niestrawność i biegunkę.

Stosowanie diklofenaku z mizoprostolem może niekorzystnie wpływać na płodność u kobiet i nie jest
ono zalecane u kobiet, które planują ciążę. W przypadku kobiet, które mają trudności z zajściem
w ciążę lub są poddawane badaniom diagnostycznym w związku z niepłodnością, należy rozważyć
zakończenie stosowania diklofenaku z mizoprostolem.

Tak jak inne NLPZ, ARTHROTEC może powodować zaburzenia widzenia. Należy poinformować
pacjenta, że powinien skontaktować się z lekarzem okulistą w przypadku wystąpienia zaburzeń widzenia.

- Stosowanie z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi

Jednoczesne stosowanie leków z grupy NLPZ, w tym diklofenaku/mizoprostolu oraz doustnych leków
przeciwzakrzepowych zwiększa ryzyko wystąpienia krwawień z przewodu pokarmowego i innych
krwawień. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków. Do doustnych
leków przeciwzakrzepowych należą warfaryna/pochodne kumaryny oraz nowe leki przeciwzakrzepowe
(np. apiksaban, dabigatran, rywaroksaban). U pacjentów przyjmujących warfarynę/leki
przeciwzakrzepowe z grupy pochodnych kumaryny należy kontrolować efekt przeciwkrzepliwy i (lub)
wartość współczynnika INR (patrz punkt 4.5).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki z grupy NLPZ mogą zmniejszać skuteczność działania diuretyków, ze względu na hamowanie
nerkowej syntezy prostaglandyn. Podczas jednoczesnego stosowania z lekami moczopędnymi
oszczędzającymi potas może wystąpić zwiększenie stężenia potasu w osoczu. Dlatego w takich
przypadkach należy monitorować stężenie potasu w surowicy.

Ze względu na działanie na prostaglandyny nerkowe, leki z grupy NLPZ, takie jak diklofenak, mogą
zwiększać działania nefrotoksyczne cyklosporyny. W przypadku jednoczesnego podawania leków
z grupy NLPZ z takrolimusem może wystąpić zwiększone działanie nefrotoksyczne.

Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną prowadzi do dwukrotnego zwiększenia ogólnoustrojowej
ekspozycji na diklofenak. W związku z tym, ważne jest aby podawanie diklofenaku/mizoprostolu
rozpocząć od najmniejszej dawki i uważnie monitorować stan pacjenta pod kątem wystąpienia objawów
działania toksycznego.

Produkt ARTHROTEC może powodować zwiększenie stężenia litu i digoksyny w osoczu w stanie
stacjonarnym oraz zmniejszać stężenie ketokonazolu.
Pacjentów przyjmujących digoksynę jednocześnie z produktem ARTHROTEC należy obserwować
w kierunku możliwego wystąpienia toksycznego działania digoksyny.

Badania farmakodynamiczne nie wykazały, aby diklofenak nasilał działanie doustnych leków
przeciwcukrzycowych oraz doustnych leków zmniejszających krzepliwość. Diklofenak nie zmienia
metabolizmu glukozy u zdrowych osób, a oddziaływanie doustnych leków zmniejszających stężenie
glukozy we krwi nie ulegało zmianie w wyniku jednoczesnego podawania diklofenaku. Jednak ze
względu na doniesienia o takich interakcjach z innymi lekami z grupy NLPZ zaleca się zachowanie
ostrożności i monitorowanie pacjentów przyjmujących insulinę lub doustne leki zmniejszające stężenie
glukozy we krwi (patrz punkt 4.4).

Ze względu na zmniejszoną agregację płytek krwi, zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania
produktu ARTHROTEC jednocześnie z lekami przeciwzakrzepowymi. Leki z grupy NLPZ mogą nasilać
działanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna, leków hamujących agregację płytek, takich
jak kwas acetylosalicylowy oraz inhibitorów selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), tym
samym zwiększając ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Kwas acetylosalicylowy: Diklofenak zostaje wyparty ze swojego miejsca wiązania przez kwas
acetylosalicylowy, co prowadzi do zmniejszenia stężenia w osoczu, mniejszego maksymalnego
stężenia w osoczu oraz zmniejszenia wartości AUC. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania
produktu ARTHROTEC w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym.

Podczas jednoczesnego podawania z lekami przeciwcukrzycowymi obserwowano przypadki hipoi hiperglikemii.

Należy ostrożnie stosować leki z grupy NLPZ jednocześnie z metotreksatem ze względu na możliwość
zwiększonego działania toksycznego metotreksatu, związanego z jego zwiększonym stężeniem w osoczu,
szczególnie u pacjentów otrzymujących duże dawki metotreksatu.

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami z grupy NLPZ lub z kortykosteroidami może zwiększać
częstość występowania owrzodzeń lub krwawień z przewodu pokarmowego i innych działań
niepożądanych.

Leki przeciwnadciśnieniowe, w tym leki moczopędne, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE),
antagoniści receptora AT1 angiotensyny II (AIIA) i ß-adrenolityki:
Leki z grupy NLPZ mogą zmniejszać skuteczność leków moczopędnych i innych leków
przeciwnadciśnieniowych, w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), antagonistów receptora
angiotensyny II (AIIA) i ß-adrenolityków.

U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (np. pacjentów odwodnionych lub w podeszłym wieku
z zaburzoną czynnością nerek), jednoczesne podawanie inhibitora ACE lub leków z grupy AIIA
i (lub) leków moczopędnych z inhibitorem cyklooksygenazy może prowadzić do zaburzenia
czynności nerek, w tym do powstania ostrej niewydolności nerek, która jest na ogół odwracalna.
Należy uwzględnić możliwość wystąpienia powyższych interakcji u pacjentów stosujących produkt
złożony, zawierający diklofenak i mizoprostol jednocześnie z inhibitorem ACE lub lekiem z grupy AIIA,
i (lub) lekami moczopędnymi.

Produkty neutralizujące kwas solny mogą opóźniać wchłanianie diklofenaku. Produkty neutralizujące
kwas solny w soku żołądkowym zawierające magnez mogą nasilać biegunkę wywołaną przez
mizoprostol.

Dane z badań na zwierzętach wskazują, że leki z grupy NLPZ mogą zwiększać częstość drgawek
związanych z podawaniem chinolonów. U pacjentów przyjmujących leki z grupy NLPZ i chinolony
może występować zwiększone ryzyko drgawek.

Leki z grupy NLPZ nie powinny być stosowane w ciągu 8 do 12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ
mogą zmniejszać jego działanie.

Silne inhibitory CYP2C9: Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku przepisywania diklofenaku
w skojarzeniu z silnymi inhibitorami CYP2C9 (takimi jak sulfinpirazon i worykonazol), ponieważ
może to skutkować znaczącym zwiększeniem stężenia maksymalnego w osoczu oraz ekspozycji na
diklofenak w wyniku zahamowania metabolizmu diklofenaku.

Worykonazol: Worykonazol zwiększa Cmax oraz AUC diklofenaku (przy zastosowaniu pojedynczej dawki
50 mg) odpowiednio o 114% i 78%.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Stosowanie produktu ARTHROTEC jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży oraz planujących zajście
w ciążę.

Mizoprostol
Mizoprostol wywołuje skurcze macicy i może powodować przerwanie ciąży, przedwczesny poród,
śmierć płodu lub wady rozwojowe płodu. U kobiet w ciąży narażonych na działanie mizoprostolu
w pierwszym trymestrze ciąży notowano około 3-krotnie większe ryzyko wad rozwojowych niż w grupie
kontrolnej, w której ryzyko to wynosiło 2%. Narażenie na mizoprostol w okresie prenatalnym wiązało się
w szczególności z wystąpieniem: zespołu Möbiusa (wrodzone porażenie nerwu twarzowego, prowadzące
do hipomimii, trudności ze ssaniem i połykaniem oraz ruchy gałek ocznych, z wadami kończyn lub bez),
zespoły pasm owodniowych [między innymi brak lub deformacja kończyn, zwłaszcza stopa końskoszpotawa, wrodzony brak jednej lub obu rąk (ang. acheiria), oligodaktylia, rozszczep podniebienia] i wad
rozwojowych ośrodkowego układu nerwowego (wady rozwojowe mózgu i czaszki, bezmózgowie,
wodogłowie, niedorozwój móżdżku, wady cewy nerwowej). Obserwowano również inne wady, w tym
artrogrypozę.

W związku z tym:
- pacjentkę należy poinformować o ryzyku działania teratogennego,
- jeśli po narażeniu na działanie mizoprostolu in utero, pacjentka chce kontynuować ciążę, konieczne
jest uważne monitorowanie ciąży za pomocą USG, ze szczególnym uwzględnieniem oceny kończyn
i głowy płodu.

Diklofenak
Hamowanie syntezy prostaglandyn może wpływać negatywnie na ciążę i (lub) rozwój zarodka lub
płodu. Dane z badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia, wad
wrodzonych serca i wytrzewienia po zastosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnym
stadium ciąży. Całkowite ryzyko wad rozwojowych układu krążenia zwiększyło się z poniżej 1% do
około 1,5%. Uważa się, że ryzyko to zwiększa się wraz z dawką i czasem leczenia. U zwierząt
wykazano, że podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia przedi poimplantacyjnej utraty zarodków oraz do obumierania zarodka lub płodu. U zwierząt
otrzymujących inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy dodatkowo odnotowano
zwiększoną częstość występowania różnych wad rozwojowych, w tym wad układu krążenia.

W drugim lub trzecim trymestrze ciąży leki z grupy NLPZ mogą działać na płód w następujący
sposób:
- zaburzenia czynności nerek, które mogą prowadzić do niewydolności nerek z małowodziem.
Takie działania mogą pojawić się wkrótce po rozpoczęciu leczenia i zwykle są odwracalne
po zaprzestaniu stosowania;
- ponadto zgłaszano przypadki zwężenia przewodu tętniczego w trakcie leczenia w drugim
trymestrze ciąży, z których większość ustępowała po zaprzestaniu stosowania.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą działać na płód
w następujący sposób:
- toksyczne działanie dotyczące płuc i serca (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu
tętniczego i nadciśnienie płucne);
- zaburzenia czynności nerek (patrz wyżej).

U matki i noworodka, pod koniec ciąży mogą prowadzić do:
- wydłużenia czasu krwawienia w wyniku działania antyagregacyjnego, które może wystąpić
nawet po zastosowaniu bardzo małych dawek;
- hamowania czynności skurczowej macicy powodującego opóźnienie lub przedłużanie się
porodu.

Karmienie piersią
W organizmie kobiety karmiącej mizoprostol ulega szybkiemu przekształceniu do kwasu
mizoprostolowego - związku biologicznie czynnego, i przenika do mleka matki. Nie należy stosować
produktu ARTHROTEC u kobiet karmiących piersią, ponieważ kwas mizoprostolowy może wywołać
u niemowląt karmionych piersią działania niepożądane, takie jak biegunka.

Płodność
Mechanizm działania sugeruje, że stosowanie NLPZ, w tym diklofenaku z mizoprostolem, może
opóźnić lub uniemożliwić pękanie pęcherzyków Graafa, co wiązano z odwracalną bezpłodnością
u niektórych kobiet. U kobiet mających trudności z poczęciem lub przechodzących badanie przyczyn
bezpłodności, należy rozważyć odstawienie NLPZ, w tym diklofenaku z mizoprostolem.

Kobiety w wieku rozrodczym
Przed rozpoczęciem stosowania diklofenaku z mizoprostolem kobietę w wieku rozrodczym należy
koniecznie poinformować o ryzyku działania teratogennego. Nie rozpoczynać stosowania produktu,
do czasu upewnienia się, że kobieta nie jest w ciąży i że została w pełni poinformowana o znaczeniu
stosowania odpowiedniej antykoncepcji w okresie przyjmowania produktu. Jeśli podejrzewa się, że
kobieta jest w ciąży, leczenie należy natychmiast przerwać (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.8).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pacjenci, u których występują zawroty głowy lub inne zaburzenia dotyczące ośrodkowego układu
nerwowego podczas stosowania leków z grupy NLPZ, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać
maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

W poniższej tabeli przedstawiamy działania niepożądane produktu ARTHROTEC zaobserwowane
w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu:

Klasyfikacja
układów
i narządów

Bardzo
często
(≥1/10)

Często
(≥1/100 do
<1/10)

Niezbyt często
(≥1/1 000 do
<1/100)

Rzadko
(≥1/10 000 do
<1/1 000)

Bardzo
rzadko
(<1/10 000)

Częstość
nieznana
(częstość nie
może być
określona na
podstawie
dostępnych
danych)
Zakażenia
i zarażenia
pasożytnicze

zapalenie pochwy

Zaburzenia krwi
i układu
chłonnego

trombocytopenia* niedokrwistość
hemolityczna*,
agranulocytoza*,
zahamowanie
agregacji płytek
krwi*
Zaburzenia
układu
immunologicznego

reakcja
anafilaktyczna*

Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

retencja płynów*

Zaburzenia
psychiczne
bezsenność koszmary senne* zmiany nastroju*

Zaburzenia
układu
nerwowego

ból głowy,
zawroty głowy
udar* aseptyczne zapalenie
opon mózgowych*

Zaburzenia oka niewyraźne
widzenie*
Zaburzenia
serca
zawał serca*,
niewydolność serca*
zespół Kounisa

Zaburzenia
naczyniowe
nadciśnienie
tętnicze*
zapalenie naczyń*

Zaburzenia
układu
oddechowego,
klatki piersiowej
i śródpiersia

duszność*

Klasyfikacja
układów
i narządów

Bardzo
często
(≥1/10)

Często
(≥1/100 do
<1/10)

Niezbyt często
(≥1/1 000 do
<1/100)

Rzadko
(≥1/10 000 do
<1/1 000)

Bardzo
rzadko
(<1/10 000)

Częstość
nieznana
(częstość nie
może być
określona na
podstawie
dostępnych
danych)
Zaburzenia
żołądka i jelit
ból brzucha,
biegunka,
nudności,
niestrawność

owrzodzenie
przewodu
pokarmowego*,
zapalenie
dwunastnicy,
zapalenie
żołądka,
zapalenie
przełyku,
zapalenie
przewodu
pokarmowego*,
wymioty,
zaparcia,
wzdęcia z
oddawaniem
gazów,
odbijanie się ze
zwracaniem
treści
żołądkowej

krwotok z przewodu
pokarmowego*,
zapalenia błony
śluzowej jamy
ustnej*

zapalenie
trzustki*
perforacje przewodu
pokarmowego*

Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych

zapalenie
wątroby*
niewydolność
wątroby*,
żółtaczka*
Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej

wysypka*, świąd pokrzywka*,
plamica
pęcherzowe
zapalenie
skóry*, obrzęk
naczynioruchowy*

toksyczne martwicze
oddzielanie się
naskórka*, zespół
Stevensa-Johnsona*,
rumień
wielopostaciowy*,
złuszczające
zapalenie skóry*,
reakcje
śluzówkowoskórne*, zespół
DRESS, rumień
trwały, uogólniona
pęcherzowa
utrwalona wysypka
polekowa

Klasyfikacja
układów
i narządów

Bardzo
często
(≥1/10)

Często
(≥1/100 do
<1/10)

Niezbyt często
(≥1/1 000 do
<1/100)

Rzadko
(≥1/10 000 do
<1/1 000)

Bardzo
rzadko
(<1/10 000)

Częstość
nieznana
(częstość nie
może być
określona na
podstawie
dostępnych
danych)
Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych

niewydolność
nerek*, zaburzenia
czynności nerek*,
martwica brodawek
nerkowych*, zespół
nerczycowy,*
śródmiąższowe
zapalenie nerek*,
zapalenie
kłębuszków
nerkowych
błoniaste*, zapalenie
kłębuszków
nerkowych
submikroskopowe*,
zapalenie
kłębuszków
nerkowych*
Ciąża, połóg
i okres
okołoporodowy

obumarcie płodu*,
zator płynem
owodniowym*,
poronienie
niepełne*, poród
przedwczesny*,
nieprawidłowe
skurcze macicy*†,
zatrzymanie
łożyska lub błon
płodowych*
Zaburzenia
układu
rozrodczego
i piersi

nieregularne lub
śródcykliczne
krwawienie
menstruacyjne,
nadmierne
krwawienie
miesiączkowe,
krwotok z pochwy
(w tym krwawienie
pomenopauzalne)†,
zaburzenia
miesiączkowania

ból piersi,
bolesne
miesiączkowanie

krwotok z macicy*,
skurcz macicy,
niepłodność kobieca
(obniżenie płodności
u kobiet)*

Wady
wrodzone,
choroby
rodzinne
i genetyczne

wady rozwojowe
płodu*

Klasyfikacja
układów
i narządów

Bardzo
często
(≥1/10)

Często
(≥1/100 do
<1/10)

Niezbyt często
(≥1/1 000 do
<1/100)

Rzadko
(≥1/10 000 do
<1/1 000)

Bardzo
rzadko
(<1/10 000)

Częstość
nieznana
(częstość nie
może być
określona na
podstawie
dostępnych
danych)
Zaburzenia
ogólne i stany
w miejscu
podania

gorączka*, obrzęk*,
dreszcze*

Badania
diagnostyczne
zwiększenie
aktywności
aminotransferazy
alaninowej,
obniżenie
wartości
hematokrytu,
zwiększenie
aktywności
fosfatazy
alkalicznej we
krwi

zwiększenie
aktywności
aminotransferazy
asparaginianowej

Urazy, zatrucia
i powikłania po
zabiegach

pęknięcie macicy*,
perforacja macicy*

* Działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
† Terminy te dotyczą działań niepożądanych, które nie są zgodne ze słownikiem MedDRA 17.1.

Działania niepożądane z kontrolowanych badań klinicznych, trwających do 24 miesięcy, dotyczą głównie
układu pokarmowego. Biegunka i ból brzucha mają zwykle łagodne lub umiarkowane nasilenie i są
przemijające; objawy te występują na wczesnym etapie leczenia i mogą trwać przez kilka dni. Biegunka
i ból brzucha ustępują spontanicznie w trakcie trwania terapii diklofenakiem+mizoprostolem.

U pacjentów w wieku 65 lat i starszych profil działań niepożądanych diklofenaku+mizoprostolu był
zbliżony do profilu u młodszych pacjentów. Jedyną kliniczną różnicą było to, że pacjenci w wieku 65 lat
i starsi wykazywali mniejszą tolerancję w stosunku do działań niepożądanych dotyczących żołądka i jelit,
związanych ze stosowaniem diklofenaku+mizoprostolu podawanego trzy razy na dobę.

Podczas stosowania leków z grupy NLPZ, w bardzo rzadkich przypadkach obserwowano nasilenie stanu
zapalnego związanego z infekcją.

W odniesieniu do względnej częstości zgłaszania działań niepożądanych obserwowanych po
wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, najczęściej zgłaszano działania niepożądane dotyczące
układu pokarmowego (około 45% wszystkich zgłoszonych przypadków w bazie danych podmiotu
odpowiedzialnego dotyczącej bezpieczeństwa stosowania), drugie w kolejności częstości zgłaszania były
reakcje skórne oraz nadwrażliwości, co jest zgodne z profilem działań niepożądanych leków z grupy
NLPZ.

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie diklofenaku, szczególnie
w dużych dawkach (150 mg/dobę) i w leczeniu długotrwałym zwiększa ryzyko zakrzepicy tętnic (np.
zawał serca lub udar) (patrz punkty 4.3 Przeciwwskazania i 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki
ostrożności dotyczące stosowania).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub
przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie ustalono dawki toksycznej produktu ARTHROTEC. Opisano jednak objawy przedawkowania
składników produktu. Do przedmiotowych objawów klinicznych, mogących wskazywać na
przedawkowanie mizoprostolu, należą: uspokojenie polekowe, drżenie, drgawki, duszność, ból brzucha,
biegunka, gorączka, kołatanie serca, niedociśnienie tętnicze lub bradykardia.

Po przedawkowaniu produktu leczniczego ARTHROTEC pacjenci powinni być leczeni objawowo
i wspomagająco. Brak jest swoistych odtrutek. Podanie węgla aktywowanego, jako leczenie pierwszego
rzutu, może pomóc w zmniejszeniu wchłaniania produktu leczniczego ARTHROTEC. W przypadku
przedawkowania należy monitorować czynność nerek.

Nie potwierdzono wpływu dializy na eliminację diklofenaku (99% w postaci związanej z białkami)
i kwasu mizoprostolu (mniej niż 90% w postaci związanej z białkami).

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, pochodne kwasu
octowego w połączeniu z innymi lekami, diklofenak w połączeniach.
Kod ATC: M01AB55

Produkt ARTHROTEC jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym, skutecznym w leczeniu objawów
podmiotowych i przedmiotowych stanów zapalnych stawów.
Powyższe działanie jest związane z obecnością diklofenaku, który ma właściwości przeciwzapalne
i przeciwbólowe.
Produkt ARTHROTEC zawiera również składnik działający ochronnie na błonę śluzową żołądka
i dwunastnicy – mizoprostol, który jest syntetycznym analogiem prostaglandyny E1, wzmacniającym
szereg czynników działających ochronnie na błonę śluzową żołądka i dwunastnicy.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Profil farmakokinetyczny diklofenaku i mizoprostolu wchodzących w skład produktu ARTHROTEC jest
zbliżony do profilu oddzielnie podawanych tabletek zawierających diklofenak i mizoprostol. Nie

zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy substancjami czynnymi produktu.

Wchłanianie
Po podaniu doustnym na czczo diklofenak sodowy jest całkowicie wchłaniany z przewodu
pokarmowego. Ze względu na metabolizm pierwszego przejścia 50% wchłoniętej dawki jest dostępne
układowo. Maksymalne stężenie produktu w osoczu występuje w ciągu 2 godzin (zakres 1 do 4 godzin),
zaś pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) jest proporcjonalne do dawki w zakresie od
25 mg do 150 mg. Pokarm nie wpływa w sposób istotny na stopień wchłaniania diklofenaku sodowego.

Mizoprostol jest wchłaniany szybko i w dużym stopniu. Podlega szybkiemu metabolizmowi do czynnej
postaci – kwasu mizoprostolu, którego półokres eliminacji t½ wynosi około 30 minut. W badaniach po
podaniu wielokrotnym nie wykazano kumulacji kwasu mizoprostolu, zaś stan stacjonarny w osoczu
osiągano w ciągu 2 dni. Stopień wiązania kwasu mizoprostolu z białkami osocza wynosi poniżej 90%.
Około 73% podanej dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci biologicznie nieczynnych
metabolitów (patrz punkty 4.2 i 4.3). U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem
czynności nerek, t½ (okres półtrwania w fazie eliminacji), Cmax oraz AUC były zwiększone w porównaniu
do grupy kontrolnej, nie wykazano jednak wyraźnej korelacji pomiędzy stopniem zaburzenia czynności
nerek a AUC. U czterech z sześciu pacjentów z całkowitą niewydolnością nerek wartość AUC była około
dwukrotnie większa.

Metabolizm
Przeprowadzono badania po podaniu jednokrotnym i wielokrotnym porównujące właściwości
farmakokinetyczne produktu ARTHROTEC i diklofenaku oraz mizoprostolu podawanych oddzielnie.
Biorównoważność obu sposobów podawania diklofenaku wykazano dla AUC i szybkości wchłaniania
(Cmax/AUC). W stanie stacjonarnym i na czczo wykazano biorównoważność pod względem AUC.
Jedzenie zmniejszało szybkość i stopień wchłaniania diklofenaku podawanego zarówno w produkcie
ARTHROTEC, jak i diklofenaku podawanego oddzielnie. Pomimo niemal identycznych wartości AUC
u pacjentów po posiłku, w stanie stacjonarnym, nie ustalono statystycznej biorównoważności. Jest to
jednak związane z szerokim zakresem współczynnika wariancji w tych badaniach, ze względu na dużą
zmienność międzyosobniczą pod względem długości czasu wchłaniania oraz intensywny metabolizm
pierwszego przejścia, który występuje w przypadku diklofenaku.

W odniesieniu do podawania mizoprostolu wykazano biorównoważność po jednokrotnym podaniu
produktu ARTHROTEC lub tylko mizoprostolu. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego pokarm zmniejsza
Cmax mizoprostolu po podaniu produktu ARTHROTEC oraz w niewielkim stopniu opóźnia wchłanianie,
nie zmieniając jednak AUC.

Eliminacja
Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około dwie godziny. Klirens oraz objętość dystrybucji
wynoszą odpowiednio około 350 ml/min i 550 ml/kg mc. (masy ciała). Ponad 99% diklofenaku
sodowego w sposób odwracalny wiąże się z albuminami w osoczu, niezależnie od wieku pacjenta.

Diklofenak sodowy jest eliminowany w drodze metabolizmu, a następnie wydalany z moczem i kałem
jako koniugaty metabolitów z kwasem glukuronowym i siarkowym. Około 65% dawki jest wydalane
z moczem, zaś 35% z żółcią. Mniej niż 1% substancji macierzystej jest wydalane w postaci
niezmienionej (patrz punkty 4.2 i 4.3).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach na zwierzętach, podczas jednoczesnego podawania diklofenaku i mizoprostolu, mizoprostol
nie nasilał toksycznego działania diklofenaku. Wykazano, że jednoczesne podawanie obu leków nie jest
teratogenne ani mutagenne. Substancje czynne produktu ARTHROTEC podawane oddzielnie nie

wykazują żadnego potencjału działań karcynogennych.

Mizoprostol w dawce wielokrotnie przekraczającej zalecaną dawkę terapeutyczną u zwierząt powodował
przerost błony śluzowej żołądka. Powyższa charakterystyczna reakcja na prostaglandyny typu E, ustępuje
po odstawieniu składnika produktu.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń:
Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna
Skrobia kukurydziana
Powidon
Magnezu stearynian
Otoczka:
Kwasu metakrylowego kopolimer (typ C)
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
Talk
Trietylu cytrynian

Otoczka zewnętrzna:
Krospowidon
Krzemionka koloidalna bezwodna
Olej rycynowy uwodorniony
Celuloza mikrokrystaliczna
Talk

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w suchym miejscu w temperaturze poniżej 25°C.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry Aluminium/ (OPA/Al/PVC) umieszczone w tekturowym pudełku.
Opakowanie zawiera: 10 tabletek (1 blister), 20 tabletek (2 blistry po 10 tabletek), 30 tabletek (3 blistry
po 10 tabletek) lub 60 tabletek (6 blistrów po 10 tabletek).

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgia

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 27.10.1998
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 15.05.2014

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

20.08.2025

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.