# Metafen

> Ibuprofen + Paracetamol · 200 mg + 325 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Metafen
- **Nazwa powszechna:** Ibuprofenum + Paracetamolum
- **Substancja czynna:** [Ibuprofen + Paracetamol](https://apteka.online/odpowiedniki/ibuprofenum)
- **Moc:** 200 mg + 325 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** OTC
- **Kod ATC:** M01AE51
- **Liczba opakowań:** 5
- **Numer pozwolenia:** 26370
- **Podmiot odpowiedzialny:** Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzapalne-i-przeciwreumatyczne/metafen-tabl-powl-200-mg-325-mg-zaklady
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-przeciwzapalne-i-przeciwreumatyczne/metafen-tabl-powl-200-mg-325-mg-zaklady.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39040/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39040/characteristic

## Dostępne opakowania (5)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 2 tabl. | 5909991453015 | OTC | — | Brak danych | — |
| 6 tabl. | 5909991453022 | OTC | — | Brak danych | — |
| 10 tabl. | 5909991453039 | OTC | — | Brak danych | — |
| 20 tabl. | 5909991453046 | OTC | — | Brak danych | — |
| 60 tabl. | 5909991453053 | OTC | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Metafen i w jakim celu się go stosuje?
Metafen jest lekiem w postaci tabletek powlekanych do podawania doustnego.
Zawiera dwie substancje czynne - ibuprofen oraz paracetamol wykazujące działanie przeciwbólowe,
przeciwgorączkowe i przeciwzapalne.

Wskazania do stosowania:
• bóle różnego pochodzenia, w tym:
- bóle głowy
- migrena
- bóle menstruacyjne
- bóle zębów
- bóle mięśni
- bóle kości i stawów
- bóle lędźwiowo-krzyżowe
- bóle pourazowe
- nerwobóle
• gorączka.

Lek przeznaczony jest dla osób dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Metafen

Kiedy nie stosować leku Metafen:
- jeśli pacjent ma uczulenie na paracetamol, ibuprofen lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli u pacjenta występuje uczulenie na leki z grupy NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne),
w tym kwas acetylosalicylowy; występowała w przeszłości astma aspirynowa, obrzęk
naczynioruchowy (choroby skóry i błon śluzowych, charakteryzującej się występowaniem

obrzęków), skurcz oskrzeli, nieżyt nosa lub pokrzywka, związane z przyjmowaniem kwasu
acetylosalicylowego lub innych leków z grupy NLPZ;
- jeśli pacjent ma ciężką niewydolność nerek i (lub) wątroby;
- jeśli pacjent ma lub miał chorobę wrzodową żołądka i (lub) dwunastnicy, perforacje lub krwawienie,
również te występujące po zastosowaniu leków z grupy NLPZ;
- jeśli pacjent ma ciężkie nadciśnienie tętnicze;
- jeśli pacjent ma ciężkie choroby układu krążenia, tachykardię (przyspieszona akcja serca), dławicę
piersiową;
- jeśli pacjent ma ciężką niewydolności serca;
- jeśli pacjent ma skazę krwotoczną;
- jeśli pacjent przyjmuje inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym inhibitory COX-2 i kwas
acetylosalicylowy w dawce dobowej większej niż 75 mg;
- jeśli pacjent przyjmuje inne leki zawierające paracetamol;
- w okresie ciąży i karmienia piersią;
- u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Metafen należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Metafen zawiera paracetamol. Aby uniknąć przedawkowania należy sprawdzić czy inne przyjmowane leki
nie zawierają paracetamolu (patrz punkt 2).

Jednoczesne, długotrwałe stosowanie różnych leków o działaniu przeciwbólowym może prowadzić do
uszkodzenia nerek z ryzykiem niewydolności. Istnieje ryzyko upośledzenia czynności nerek u odwodnionej
młodzieży.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów:
• z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek oraz układu krążenia; u pacjentów, u których występują
zaburzenia czynności nerek należy stosować dawki skuteczne, możliwie jak najmniejsze;
• z astmą oskrzelową oraz u osób, u których występują lub w przeszłości występowały inne reakcje
uczuleniowe, ze względu na ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli;
• z toczniem rumieniowatym układowym oraz mieszaną chorobą tkanki łącznej - występuje zwiększone
ryzyko rozwoju jałowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych;
• z chorobami przewodu pokarmowego w przeszłości (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba
Leśniowskiego-Crohna) - może dojść do nasilenia objawów; szczególnie ostrożnie należy stosować lek
u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, ponieważ zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu leku istnieje
ryzyko wystąpienia krwotoku z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji. W przypadku
wystąpienia wszelkich nietypowych objawów ze strony układu pokarmowego, zwłaszcza
w początkowym okresie leczenia, przyjmowanie leku należy natychmiast przerwać i skonsultować się
z lekarzem.
• z zaburzeniami rytmu serca, nadciśnieniem tętniczym, zawałem mięśnia sercowego lub niewydolnością
serca - może dojść do zatrzymania płynów w organizmie, z powodu pogorszenia czynności nerek;
• z zaburzeniami krzepnięcia krwi przyjmujących jednocześnie inne leki, które mogą zwiększać ryzyko
zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego lub mogą zwiększać ryzyko krwawień, takie jak
kortykosteroidy lub leki przeciwzakrzepowe, jak warfaryna (acenokumarol), niektóre leki
przeciwdepresyjne (patrz „Lek Metafen a inne leki”) lub leki antyagregacyjne, jak kwas
acetylosalicylowy;
• z zaburzeniami czynności serca, z przebytym udarem lub podejrzeniami, że występuje ryzyko tych
zaburzeń (np. podwyższone ciśnienie krwi, cukrzyca, zwiększone stężenie cholesterolu, palenie tytoniu)
- należy omówić sposób leczenia z lekarzem lub farmaceutą;
• w wieku powyżej 65 lat istnieje większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych niż u pacjentów
młodszych;
• jeśli u pacjenta występuje zakażenie – patrz poniżej, punkt zatytułowany „Zakażenia”.

Zakażenia
Metafen może ukryć objawy zakażenia, takie jak gorączka i ból. W związku z tym Metafen może opóźnić
zastosowanie odpowiedniego leczenia zakażenia, a w konsekwencji prowadzić do zwiększonego ryzyka

powikłań. Zaobserwowano to w przebiegu wywołanego przez bakterie zapalenia płuc i bakteryjnych zakażeń
skóry związanych z ospą wietrzną. Jeśli pacjent przyjmuje ten lek podczas występującego zakażenia,
a objawy zakażenia utrzymują się lub nasilają, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Reakcje skórne
Notowano występowanie ciężkich reakcji skórnych związanych ze stosowaniem leku Metafen. Jeśli pojawią
się: jakakolwiek wysypka na skórze, zmiany na błonach śluzowych, pęcherze lub inne objawy uczulenia,
należy przerwać przyjmowanie leku Metafen i niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną, ponieważ mogą
to być pierwsze objawy bardzo ciężkiej reakcji skórnej. Patrz punkt 4.

Lek ten należy do grupy leków (niesteroidowe leki przeciwzapalne NLPZ), które mogą niekorzystnie
wpływać na płodność u kobiet. Działanie to jest przemijające i ustępuje po zakończeniu leczenia.
Ibuprofen może utrudniać zajście w ciążę. Jeżeli pacjentka planuje zajście w ciążę lub ma trudności
z zajściem w ciążę, powinna o tym poinformować lekarza.

Przyjmowanie leku w najmniejszej, skutecznej dawce przez najkrótszy okres, konieczny do łagodzenia
objawów, zmniejsza ryzyko działań niepożądanych.

Stosowanie leku może być przyczyną fałszywych wyników niektórych badań laboratoryjnych,
wykonywanych metodami oksydoredukcyjnymi (np. oznaczanie stężenia glukozy we krwi).

Przyjmowanie leków przeciwzapalnych/przeciwbólowych, takich jak ibuprofen, może wiązać się
z niewielkim wzrostem ryzyka zawału serca lub udaru, w szczególności gdy są stosowane w dużych
dawkach. Nie należy przekraczać zalecanej dawki i czasu trwania leczenia.

Przed zastosowaniem leku Metafen pacjent powinien omówić leczenie z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:
- u pacjenta występują choroby serca, takie jak niewydolność serca, dławica piersiowa (ból w klatce
piersiowej), pacjent miał atak serca, operację pomostowania, występuje u pacjenta choroba tętnic
obwodowych (słabe krążenie krwi w nogach z powodu zwężenia lub zablokowania tętnic) lub jeśli
pacjent przeszedł jakikolwiek udar (w tym mini-udar lub przemijający atak niedokrwienny – TIA).
- pacjent ma nadciśnienie tętnicze, cukrzycę, występuje u niego zwiększone stężenie cholesterolu,
w rodzinie pacjenta występowała choroba serca lub udar, lub jeśli pacjent pali tytoń.

W trakcie stosowania leku Metafen należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują
ciężkie choroby, w tym ciężkie zaburzenia czynności nerek lub posocznica (gdy we krwi krążą bakterie i ich
toksyny, prowadząc do uszkodzenia narządów) lub niedożywienie, przewlekły alkoholizm lub gdy pacjent
przyjmuje również flukloksacylinę (antybiotyk). W takich sytuacjach notowano u pacjentów występowanie
ciężkiej choroby o nazwie kwasica metaboliczna (nieprawidłowość krwi i płynów ustrojowych), gdy
stosowali oni paracetamol w regularnych dawkach przez dłuższy czas lub gdy przyjmowali paracetamol
wraz z flukloksacyliną. Objawy kwasicy metabolicznej mogą obejmować: poważne trudności
z oddychaniem, w tym przyspieszone głębokie oddychanie, senność, uczucie mdłości (nudności) i wymioty.

Lek Metafen a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie
lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Podobnie jak w przypadku każdego innego leku zawierającego paracetamol, należy unikać stosowania leku
Metafen w skojarzeniu z innymi lekami zawierającymi paracetamol, ze względu na zwiększone ryzyko
wystąpienia ciężkich działań niepożądanych.

Metafen może wpływać na inne leki, a niektóre leki mogą wpływać na ten lek.

• Nie należy stosować jednocześnie leku Metafen:
- z kwasem acetylosalicylowym (z wyjątkiem małej dawki 75 mg na dobę na zalecenie lekarza);
- z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym zaliczanymi do grupy
selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2, ponieważ leki te zwiększają ryzyko wystąpienia
działań niepożądanych.

• Można stosować Metafen z zachowaniem ostrożności z lekami wymienionymi poniżej. Należy jednak
uprzednio skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą, jeśli pacjent stosuje leki takie jak:
- chloramfenikol (lek stosowany w zakażeniach bakteryjnych) - przyspiesza wchłanianie
paracetamolu;
- cholestyramina (stosowana w celu zmniejszenia stężenia cholesterolu) - zmniejsza szybkość
wchłaniania paracetamolu;
- metoklopramid i inne leki wzmagające perystaltykę (przemieszczanie się pokarmu i produktów
trawienia w przewodzie pokarmowym) - przyspiesza wchłanianie paracetamolu;
- domperydon (lek przeciwwymiotny) - zwiększa wchłanianie paracetamolu;
- leki o działaniu przeciwzakrzepowym (tj. rozrzedzające krew/zapobiegające powstawaniu zakrzepów,
takie jak aspiryna/kwas acetylosalicylowy, warfaryna, tyklopidyna) - może być zwiększone ryzyko
krwawienia podczas regularnego stosowania paracetamolu;
- ryfampicyna (antybiotyk), leki przeciwpadaczkowe i barbiturany (leki stosowane przeciwdrgawkowo
i uspokajająco) - istnieje ryzyko wystąpienia uszkodzenia wątroby;
- leki przeciwdepresyjne zaliczane do grupy inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) - może wystąpić
stan pobudzenia i wysokiej gorączki;
- leki z grupy selektywnych inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny - zwiększone ryzyko
wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego;
- propantelina i inne leki hamujące perystaltykę - opóźnia wchłanianie paracetamolu;
- leki obniżające ciśnienie krwi (inhibitory ACE, takie jak kaptopryl, leki beta-adrenolityczne, takie
jak leki zawierające atenolol, leki będące antagonistami receptora angiotensyny II, takie jak
losartan) - leki z grupy NLPZ mogą osłabiać działanie tych leków;
- kortykosteroidy (leki przeciwzapalne), leki przeciwpłytkowe - zwiększone ryzyko wystąpienia
krwawienia z przewodu pokarmowego;
- leki z grupy glikozydów nasercowych (stosowane, np. w niewydolności mięśnia sercowego) - leki
z grupy NLPZ mogą zaostrzać niewydolność serca;
- cyklosporyna (lek stosowany po przeszczepach) - zwiększone ryzyko działania toksycznego na
nerki;
- leki moczopędne - mogą zwiększać ryzyko toksycznego wpływu leków z grupy NLPZ na nerki;
ponadto leki z grupy NLPZ osłabiają działanie leków moczopędnych;
- metotreksat (lek stosowany w chorobach nowotworowych) oraz sole litu (leki stosowane
w psychiatrii) - może wystąpić nasilenie działań niepożądanych na skutek zwiększenia ich stężenia we
krwi;
- mifepryston - leki z grupy NLPZ osłabiają jego działanie;
- antybiotyki z grupy chinolonów (np. cyprofloksacyna) - stosowane z lekami z grupy NPLZ mogą
spowodować zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek;
- takrolimus (lek stosowany po przeszczepach oraz w atopowym zapaleniu skóry) - zwiększone ryzyko
nefrotoksyczności;
- zydowudyna (lek przeciwwirusowy) - zwiększone ryzyko toksyczności hematologicznej;
- flukloksacylina (antybiotyk) - ze względu na poważne ryzyko zaburzeń krwi i płynów ustrojowych
(nazywanych kwasicą metaboliczną), które muszą być pilnie leczone (patrz punkt 2).

Także niektóre inne leki mogą ulegać wpływowi lub mieć wpływ na leczenie lekiem Metafen. Dlatego
też przed zastosowaniem leku Metafen z innymi lekami zawsze należy poradzić się lekarza lub
farmaceuty.

Metafen z jedzeniem, piciem i alkoholem
Podczas stosowania leku Metafen nie należy spożywać alkoholu, ponieważ istnieje ryzyko toksycznego
uszkodzenia wątroby, zwłaszcza u osób niedożywionych i regularnie pijących alkohol.
Metafen zaleca się przyjmować po posiłku (patrz punkt 3).

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Lek Metafen jest przeciwwskazany w całym okresie ciąży i karmienia piersią.

Nie należy stosować leku Metafen w okresie ciąży, ponieważ może to zaszkodzić nienarodzonemu dziecku
lub spowodować komplikacje podczas porodu. Może powodować zaburzenia czynności nerek i serca
u nienarodzonego dziecka. Może to zwiększać skłonność do krwawień u pacjentki i jej dziecka oraz
powodować opóźnienie lub wydłużenie okresu porodu.
Lek Metafen przyjmowany przez okres dłuższy niż kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży, może
powodować zaburzenia nerek u nienarodzonego dziecka, co może prowadzić do niskiego poziomu płynu
owodniowego otaczającego dziecko (małowodzie), lub zwężenie naczynia krwionośnego (przewodu
tętniczego) w sercu dziecka.

Wpływ na płodność – patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Po przyjęciu leku mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, senność, zmęczenie
i zaburzenia widzenia. Pacjenci, u których wystąpią te objawy, nie powinni prowadzić pojazdów
i obsługiwać maszyn.

### 3. Jak stosować lek Metafen?
Ten lek należy zawsze stosować dokładnie tak, jak to opisano w tej ulotce dla pacjenta lub według zaleceń
lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Podanie doustne.
Zaleca się przyjmowanie leku po posiłku.

Zalecana dawka:

Dorośli: jednorazowo 1 lub 2 tabletki powlekane.
W razie konieczności dawkę można powtarzać do 3 razy na dobę.
Nie należy przyjmować więcej niż 6 tabletek powlekanych na dobę.

Pacjenci w podeszłym wieku: modyfikacja dawkowania nie jest wymagana. U pacjentów w podeszłym
wieku jest zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich powikłań działań niepożądanych. Jeśli zastosowanie
leku jest konieczne, należy przyjmować najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas.

Dzieci i młodzież
Młodzież w wieku powyżej 12 lat: jednorazowo 1 tabletka powlekana.
W razie konieczności dawkę można powtarzać do 3 razy na dobę.
Nie należy przyjmować więcej niż 3 tabletki powlekane na dobę.

Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres konieczny do złagodzenia
objawów. Jeśli w przebiegu zakażenia jego objawy (takie jak gorączka i ból) utrzymują się lub nasilają,
należy natychmiast skonsultować się z lekarzem (patrz punkt 2).

Do stosowania krótkotrwałego.
Pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają, lub gdy konieczne
jest stosowanie leku przez okres dłuższy niż 3 dni.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Metafen
W przypadku zażycia większej niż zalecana dawki leku mogą pojawić się objawy przedawkowania.
Wczesne objawy przedawkowania są związane z działaniem ibuprofenu, natomiast późniejsze zależne są
od paracetamolu.
Jeśli pacjent zastosował większą niż zalecana dawkę leku Metafen lub jeśli dziecko przypadkowo przyjęło
lek, należy zawsze zwrócić się do lekarza lub zgłosić do najbliższego szpitala, aby uzyskać opinię
o możliwym zagrożeniu dla zdrowia i poradę na temat działań, jakie należy w takim przypadku podjąć.

Przedawkowanie ibuprofenu
Objawy przedawkowania mogą obejmować nudności, ból brzucha, wymioty (mogą występować ślady krwi),
krwawienie z przewodu pokarmowego (patrz także punkt 4 poniżej), biegunkę, ból głowy, dzwonienie
w uszach, dezorientację i oczopląs. Mogą również wystąpić pobudzenie, senność, dezorientacja lub śpiączka.
Sporadycznie u pacjentów występują drgawki. Po zastosowaniu dużych dawek zgłaszano senność, ból
w klatce piersiowej, kołatanie serca, utratę przytomności, drgawki (głównie u dzieci), osłabienie i zawroty
głowy, krew w moczu, niskie stężenie potasu we krwi, uczucie zimna i trudności w oddychaniu. Ponadto,
czas protrombinowy (INR) może się wydłużyć, prawdopodobnie na skutek zakłócenia działania czynników
krzepnięcia we krwi. Może wystąpić ostra niewydolność nerek i uszkodzenie wątroby. U pacjentów z astmą
może wystąpić zaostrzenie objawów astmy. Ponadto może wystąpić niskie ciśnienie tętnicze krwi i trudności
w oddychaniu.

Przedawkowanie paracetamolu
Przypadkowe lub zamierzone przedawkowanie może spowodować w ciągu kilku, kilkunastu godzin
objawy takie jak: bladość, nudności, wymioty, jadłowstręt, nadmierne pocenie, senność i ogólne
osłabienie. Objawy te mogą ustąpić następnego dnia, pomimo że zaczyna się rozwijać uszkodzenie
wątroby, które następnie daje o sobie znać rozpieraniem w nadbrzuszu, powrotem nudności i żółtaczką.

Pominięcie zastosowania leku Metafen
W przypadku pominięcia dawki leku i utrzymywania się dolegliwości należy przyjąć następną dawkę leku.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Metafen
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do
lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Działania niepożądane występujące często (rzadziej niż u 1 do 10 pacjentów):
- ból brzucha, biegunka, niestrawność, nudności, dolegliwości żołądkowe i wymioty;
- zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej i gamma-glutamylotransferazy oraz zmienione
parametry wskaźników czynnościowych wątroby (po zastosowaniu paracetamolu), zwiększenie stężenia
kreatyniny i mocznika we krwi.

Działania niepożądane występujące niezbyt często (rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów):
- ból głowy i zawroty głowy;
- wzdęcia, zaparcia;
- wrzód trawienny, perforacja lub krwawienie z przewodu pokarmowego, z objawami w postaci smolistych
stolców i krwawych wymiotów, niekiedy ze skutkiem śmiertelnym, w szczególności u pacjentów
w podeszłym wieku;
- wrzodziejące zapalenie jamy ustnej i zaostrzenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby
Leśniowskiego-Crohna; rzadziej zgłaszano przypadki zapalenia trzustki;
- wysypki różnego typu, w tym świąd i pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy i obrzęk twarzy;
- zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia fosfatazy zasadowej,
fosfokinazy kreatynowej i kreatyniny we krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i zwiększenie liczby
płytek krwi.

Działania niepożądane występujące rzadko (rzadziej niż u 1 na 1 000 pacjentów):
- zapalenie błony śluzowej żołądka;
- obrzęk.

Działania niepożądane występujące bardzo rzadko (rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów):

- zaburzenia układu krwiotwórczego (agranulocytoza, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna,
niedokrwistość hemolityczna, leukopenia, neutropenia, pancytopenia i trombocytopenia) - pierwszymi
objawami są gorączka, ból gardła, powierzchowne owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, objawy
grypopodobne, silne zmęczenie, nieuzasadnione krwawienia i siniaki oraz krwawienie z nosa;
- odnotowano przypadki nadwrażliwości na światło. Mogą one mieć postać niespecyficznych reakcji
alergicznych i anafilaksji; ciężkie reakcje nadwrażliwości (anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy) - do
ich objawów należą: obrzęk twarzy, języka i krtani, duszność, przyspieszenie akcji serca, niedociśnienie
tętnicze - w przypadku wystąpienia należy natychmiast skontaktować się z lekarzem;
- splątanie, depresja i omamy;
- parestezje (drętwienie, mrowienie w kończynach), zapalenie nerwu wzrokowego i senność, pobudzenie,
drażliwość;
- u pacjentów z istniejącymi chorobami autoimmunologicznymi (toczeń rumieniowaty układowy,
mieszana choroba tkanki łącznej) podczas leczenia ibuprofenem odnotowano pojedyncze przypadki
aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, którego objawami są sztywność karku, ból głowy,
nudności, wymioty, gorączka, dezorientacja.
- depresja, reakcje psychotyczne i szumy uszne (opisywano pojedyncze przypadki);
- zaburzenia widzenia;
- szumy uszne i zawroty głowy pochodzenia błędnikowego;
- astma oskrzelowa, zaostrzenie astmy, skurcz oskrzeli i duszność (objawy nadwrażliwości układu
oddechowego – patrz punkt 2);
- nieprawidłowa czynność wątroby, zapalenie wątroby i żółtaczka, powiększona wątroba; ostra
niewydolność wątroby, niewydolność wątroby, martwica wątroby i uszkodzenie wątroby (po
przedawkowaniu paracetamolu);
- nadmierna potliwość, plamica; zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ciężkich reakcji skórnych -
złuszczające zapalenie skóry; reakcje pęcherzowe, w tym rumień wielopostaciowy, zespół StevensaJohnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki
ostrożności”);
- nefrotoksyczność w różnych postaciach, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy oraz
ostra i przewlekła niewydolność nerek, ból podczas oddawania moczu, zmniejszenie ilości moczu,
zwiększone stężenie mocznika w surowicy, zwiększone stężenie sodu w osoczu (zatrzymanie sodu);
- zmęczenie i złe samopoczucie.
W związku ze stosowaniem leków z grupy NLPZ w dużych dawkach zgłaszano występowanie
obrzęków, nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca. Z badań klinicznych i danych
epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie ibuprofenu, szczególnie długotrwale i w dużych dawkach
(2400 mg na dobę) może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzyka zatorów tętnic (np. zawału
serca lub udaru).

Działania niepożądane występujące z częstością nieznaną (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych):
- mogą wystąpić ciężkie reakcje skórne znane jako zespół DRESS. Do objawów zespołu DRESS należą:
wysypka skórna, gorączka, obrzęk węzłów chłonnych oraz zwiększenie liczby eozynofilów (rodzaj
białych krwinek);
- czerwona łuskowata wysypka ze zgrubieniami pod skórą i pęcherzami, umiejscowiona przeważnie
w fałdach skórnych, na tułowiu i kończynach górnych, z gorączką występującą na początku leczenia
(ostra uogólniona osutka krostkowa). Jeśli takie objawy wystąpią, należy przerwać przyjmowanie leku
Metafen i niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną. Patrz także punkt 2.
- skóra staje się wrażliwa na światło.
- poważne schorzenie, które może powodować zakwaszenie krwi (tzw. kwasica metaboliczna),
u pacjentów z ciężką chorobą przyjmujących paracetamol (patrz punkt 2).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej
ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Metafen?
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze lub pudełku po: EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Metafen
- Substancjami czynnymi leku są: ibuprofen oraz paracetamol. Każda tabletka powlekana zawiera
200 mg ibuprofenu i 325 mg paracetamolu.
- Pozostałe składniki to:
- skrobia żelowana, kukurydziana; celuloza mikrokrystaliczna; powidon K-90; powidon K-29/32;
magnezu stearynian;
- otoczka: alkohol poliwinylowy; tytanu dwutlenek (E 171); makrogol 3350; talk.

Jak wygląda lek Metafen i co zawiera opakowanie
Lek ma postać białych lub prawie białych tabletek powlekanych, owalnych, z wytłoczonym napisem
„Metafen” po jednej stronie. Tabletki mają długość 18,2 mm ± 0,3 mm i szerokość 8,2 mm ± 0,3 mm.

Opakowanie zewnętrzne - tekturowe pudełko, zawiera odpowiednio:
2, 6, 10, 20, 60 tabletek powlekanych w blistrach PVC/Aluminium.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
tel. + 48 22 364 61 01

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Metafen, 200 mg + 325 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 200 mg ibuprofenu (Ibuprofenum) i 325 mg paracetamolu
(Paracetamolum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Białe lub prawie białe, owalne tabletki powlekane z grawiurą „Metafen” po jednej stronie. Tabletki mają
długość 18,2 mm ± 0,3 mm i szerokość 8,2 mm ± 0,3 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Metafen wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne.

Wskazania do stosowania:
- Bóle różnego pochodzenia, w tym:
- bóle głowy
- migrena
- bóle menstruacyjne
- bóle zębów
- bóle mięśni
- bóle kości i stawów
- bóle lędźwiowo-krzyżowe
- bóle pourazowe
- nerwobóle
- gorączka.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Do stosowania krótkotrwałego.
Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres konieczny do złagodzenia objawów
(patrz punkt 4.4).

Działania niepożądane można ograniczyć, stosując najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy czas
konieczny do opanowania objawów (patrz punkt 4.4).

Pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają, lub gdy konieczne
jest stosowanie produktu leczniczego przez okres dłuższy niż 3 dni.

Zwykle zaleca się następujące dawkowanie produktu Metafen:

Dorośli

Jednorazowo 1 lub 2 tabletki powlekane.
W razie konieczności dawkę można powtarzać do 3 razy na dobę.
Nie należy przyjmować więcej niż 6 tabletek powlekanych na dobę.

Pacjenci w podeszłym wieku: modyfikacja dawkowania nie jest wymagana (patrz punkt 4.4).
U pacjentów w podeszłym wieku zwiększone jest ryzyko wystąpienia ciężkich powikłań działań
niepożądanych. Jeśli zastosowanie leku z grupy NLPZ jest konieczne, należy przyjmować najmniejszą
skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas. Podczas stosowania leków z grupy NLPZ pacjent
powinien być regularnie monitorowany w kierunku krwawienia z układu pokarmowego.

Dzieci i młodzież

Młodzież w wieku powyżej 12 lat:
Jednorazowo 1 tabletka powlekana.
W razie konieczności dawkę można powtarzać do 3 razy na dobę.
Nie należy przyjmować więcej niż 3 tabletki powlekane na dobę.

Sposób podawania

Podanie doustne.
Zaleca się przyjmowanie produktu leczniczego po posiłku.

#### 4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
• Produkt leczniczy jest przeciwwskazany u pacjentów z reakcjami nadwrażliwości w wywiadzie
(np. skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, astma, zapalenie błony śluzowej nosa lub
pokrzywka) związanymi z przyjmowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych
niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
• Ciężka niewydolność nerek i (lub) wątroby.
• Czynna lub przebyta choroba wrzodowa żołądka i (lub) dwunastnicy, perforacja lub krwawienie,
również te występujące po zastosowaniu leków z grupy NLPZ.
• Ciężkie nadciśnienie tętnicze.
• Ciężkie choroby układu krążenia, tachykardia, dławica piersiowa.
• Ciężka niewydolność serca (klasa IV według NYHA).
• Skaza krwotoczna.
• Jednoczesne przyjmowanie innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym inhibitorów
COX-2 i kwasu acetylosalicylowego w dawce dobowej większej niż 75 mg – zwiększone ryzyko
wystąpienia działań niepożądanych (patrz punkt 4.5).
• Jednoczesne przyjmowanie innych leków zawierających paracetamol – zwiększone ryzyko
wystąpienia ciężkich działań niepożądanych (patrz punkt 4.5).
• Ciąża i karmienie piersią.
• Dzieci w wieku poniżej 12 lat.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Metafen zawiera paracetamol. Aby uniknąć przedawkowania, pacjent musi upewnić się, że inne stosowane
przez niego produkty lecznicze nie zawierają paracetamolu.

Ryzyko związane z przedawkowaniem paracetamolu jest większe u pacjentów z alkoholową chorobą
wątroby bez objawów marskości. W przypadku przedawkowania należy natychmiast skontaktować się
z lekarzem, nawet jeśli pacjent czuje się dobrze, ponieważ istnieje ryzyko opóźnionego poważnego
uszkodzenia wątroby.

Notowano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową (HAGMA, ang. high anion gap metabolic
acidosis) spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową u pacjentów z ciężką chorobą, taką jak ciężkie
zaburzenie czynności nerek i posocznica, lub u pacjentów z niedożywieniem lub z innymi źródłami
niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), leczonych paracetamolem w dawce terapeutycznej
stosowanym przez dłuższy czas, lub skojarzeniem paracetamolu i flukloksacyliny. Jeśli podejrzewa się
występowanie HAGMA spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową, zaleca się natychmiastowe
przerwanie przyjmowania paracetamolu i ścisłą obserwację pacjenta. Pomiar 5-oksoproliny moczowej może
być przydatny do identyfikacji kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów
z wieloma czynnikami ryzyka.

Jednoczesne, długotrwałe stosowanie różnych leków przeciwbólowych może prowadzić do uszkodzenia
nerek z ryzykiem niewydolności nerek (nefropatia postanalgetyczna).

Istnieje ryzyko upośledzenia czynności nerek u odwodnionej młodzieży.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów, u których występują:
- zaburzenia czynności wątroby i (lub) nerek oraz zaburzenia układu krążenia; pacjenci z tymi
zaburzeniami powinni przyjmować najmniejszą skuteczną dawkę produktu; pacjenci ci wymagają
także monitorowania czynności nerek, wątroby lub serca;
- astma oskrzelowa lub alergia – stosowanie produktu może wywołać skurcz oskrzeli;
- toczeń rumieniowaty układowy oraz mieszana choroba tkanki łącznej – są one związane ze
zwiększonym ryzykiem wystąpienia jałowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych;
- choroby przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba
Leśniowskiego-Crohna) – stany te mogą ulec zaostrzeniu;
- arytmia, nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub niewydolność serca – może
dojść do zatrzymania płynów w organizmie z powodu pogorszenia czynności nerek;
- jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub zaburzenia krzepnięcia – ibuprofen może
wydłużać czas krwawienia.

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat istnieje większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych niż
u pacjentów młodszych.

Należy zachować ostrożność, stosując produkt leczniczy u pacjentów stosujących jednocześnie inne leki,
które mogą zwiększać ryzyko owrzodzenia lub krwawienia, takie jak doustne kortykosteroidy, leki
przeciwzakrzepowe, w tym warfaryna, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny lub leki
przeciwpłytkowe, w tym kwas acetylosalicylowy (patrz punkt 4.5).

Ryzyko działań niepożądanych można zmniejszyć, stosując najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy
możliwy czas niezbędny do kontrolowania objawów (patrz poniżej: Wpływ na układ pokarmowy i układ
krążenia).

Wpływ na układ krążenia i krążenie mózgowe
Badania kliniczne wskazują, że stosowanie ibuprofenu, zwłaszcza w dużej dawce (2400 mg na dobę), może
być związane z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia tętniczych incydentów zatorowo-zakrzepowych
(np. zawału mięśnia sercowego lub udaru). Na ogół badania epidemiologiczne nie wskazują, że
przyjmowanie ibuprofenu w małych dawkach (np. ≤1200 mg na dobę) jest związane ze zwiększeniem
ryzyka wystąpienia tętniczych incydentów zatorowo-zakrzepowych.

W przypadku pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca
(NYHA II-III), rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobą naczyń obwodowych i (lub) chorobą

naczyń mózgowych, leczenie ibuprofenem należy starannie rozważyć, przy czym należy unikać stosowania
dużych dawek (2400 mg na dobę).

Należy także starannie rozważyć włączenie długotrwałego leczenia pacjentów, u których występują czynniki
ryzyka wystąpienia incydentów sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca,
palenie tytoniu), zwłaszcza jeśli wymagane są duże dawki ibuprofenu (2400 mg na dobę).

Wpływ na przewód pokarmowy
Istnieje ryzyko wystąpienia krwotoku z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji, które może
zagrażać życiu i które niekoniecznie musi być poprzedzone objawami ostrzegawczymi lub może wystąpić
u pacjentów, u których takie objawy ostrzegawcze występowały. W razie wystąpienia krwotoku z przewodu
pokarmowego czy owrzodzenia należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego.

Ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji wzrasta wraz ze zwiększeniem
dawki NLPZ u pacjentów z owrzodzeniem w wywiadzie, zwłaszcza powikłanym krwotokiem lub perforacją
(patrz punkt 4.3) oraz u osób w podeszłym wieku. U pacjentów tych leczenie należy rozpoczynać od
najmniejszej dostępnej dawki. U tych pacjentów, jak również u pacjentów wymagających jednoczesnego
leczenia małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego lub innymi substancjami czynnymi mogącymi
zwiększać ryzyko zmian w obrębie przewodu pokarmowego (patrz poniżej oraz punkt 4.5) należy rozważyć
leczenie skojarzone z lekami o działaniu ochronnym (np. mizoprostolem lub inhibitorami pompy
protonowej).

Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono działanie toksyczne na przewód pokarmowy (szczególnie
w podeszłym wieku), powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy w obrębie jamy brzusznej (ze
szczególnym uwzględnieniem krwawienia z przewodu pokarmowego), zwłaszcza na początkowym etapie
leczenia.

Ciężkie reakcje skórne
W związku ze stosowaniem NLPZ zgłaszano występowanie ciężkich reakcji skórnych, także śmiertelnych,
w tym złuszczającego zapalenia skóry, zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i toksycznego martwiczego
oddzielenia się naskórka (TEN) (patrz punkt 4.8). Wydaje się, że ryzyko związane z wystąpieniem tych
reakcji u pacjentów jest największe na wczesnym etapie leczenia, przy czym w większości przypadków
początek reakcji miał miejsce w pierwszym miesiącu leczenia. Zgłaszano przypadki ostrej uogólnionej
osutki krostkowej (AGEP) związane ze stosowaniem produktów zawierających ibuprofen.
Należy zakończyć stosowanie ibuprofenu w chwili pojawienia się pierwszych podmiotowych
i przedmiotowych objawów ciężkich reakcji skórnych, takich jak wysypka, zmiany na błonach śluzowych
lub jakiekolwiek inne oznaki nadwrażliwości.

Maskowanie objawów zakażenia podstawowego
Metafen może maskować objawy zakażenia, co może prowadzić do opóźnienia rozpoczęcia
odpowiedniego leczenia, a tym samym do pogorszenia wyników zakażenia. Zaobserwowano to
w przypadku bakteryjnego zapalenia płuc i powikłań bakteryjnych ospy wietrznej. Jeśli produkt
leczniczy Metafen jest stosowany w celu złagodzenia gorączki lub bólu związanego z zakażeniem,
zaleca się monitorowanie zakażenia. W warunkach pozaszpitalnych pacjent powinien skonsultować się
z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Podczas leczenia paracetamolem należy unikać spożywania alkoholu ze względu na ryzyko uszkodzenia
wątroby. Szczególne ryzyko uszkodzenia wątroby istnieje u osób niedożywionych, które regularnie
spożywają alkohol.

Stosowanie produktu może spowodować uzyskanie fałszywych wyników niektórych testów laboratoryjnych
przeprowadzanych metodami oksydoredukcyjnymi (np. oznaczanie stężenia glukozy we krwi).

Pacjentów należy poinformować o konieczności skontaktowania się z lekarzem lub farmaceutą w przypadku
wystąpienia nowych objawów lub nasilenia objawów wymienionych powyżej.

Zaburzenia płodności u kobiet:
Stosowanie produktu leczniczego może powodować zaburzenia płodności u kobiet i nie jest zalecane
u kobiet planujących ciążę. W przypadku kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę lub które leczą się
z powodu niepłodności, należy rozważyć odstawienie produktu.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ten produkt, podobnie jak każdy inny produkt zawierający paracetamol, jest przeciwwskazany do
stosowania w skojarzeniu z innymi produktami zawierającymi paracetamol ze względu na zwiększone
ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych (patrz punkt 4.3).

Ten produkt, podobnie jak każdy inny produkt zawierający lek z grupy NLPZ (w tym ibuprofen), jest
przeciwwskazany do stosowania w skojarzeniu z:
- Kwasem acetylosalicylowym, ponieważ może on zwiększać ryzyko działań niepożądanych, chyba że
lekarz zalecił jego stosowanie w małej dawce (nie więcej niż 75 mg na dobę) (patrz punkt 4.3).
- Innymi NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, ponieważ mogą one zwiększać
ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (patrz punkt 4.3).

Ten produkt, podobnie jak każdy inny produkt zawierający paracetamol, powinien być stosowany ostrożnie
w skojarzeniu z następującymi lekami:
- Chloramfenikol: Zwiększone stężenie chloramfenikolu w osoczu.
- Cholestyramina: Szybkość wchłaniania paracetamolu ulega zmniejszeniu pod wpływem
cholestyraminy. Z tego względu nie należy przyjmować cholestyraminy, jeśli wymagane jest
maksymalne działanie przeciwbólowe.
- Metoklopramid i domperydon: Metoklopramid i domperydon zwiększają wchłanianie paracetamolu.
Nie należy jednak unikać jednoczesnego stosowania tych leków.
- Warfaryna: Długotrwałe, regularne stosowanie paracetamolu może nasilać przeciwzakrzepowe
działanie warfaryny i innych kumaryn, a tym samym zwiększać ryzyko krwawienia; stosowanie
doraźne nie ma znaczenia klinicznego.
- Produkty lecznicze, które nasilają metabolizm wątrobowy, takie jak ryfampicyna, leki
przeciwpadaczkowe, barbiturany: Ryzyko uszkodzenia wątroby, nawet podczas stosowania
zalecanych dawek.
- Inhibitory MAO: Możliwość wystąpienia pobudzenia i wysokiej gorączki.
- Propantelina i inne leki hamujące perystaltykę: Opóźnione wchłanianie paracetamolu.
- Należy zachować ostrożność podczas stosowania paracetamolu równocześnie z flukloksacyliną,
ponieważ jednoczesne ich stosowanie jest powiązane z występowaniem kwasicy metabolicznej z dużą
luką anionową, spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami
ryzyka (patrz punkt 4.4).

Ten produkt, podobnie jak każdy inny produkt zawierający lek z grupy NLPZ (w tym ibuprofen), należy
stosować ostrożnie w skojarzeniu z następującymi lekami:
- Leki przeciwzakrzepowe: NLPZ mogą nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych, np. warfaryny.
- Leki hipotensyjne: NLPZ mogą osłabiać działanie tych leków.
- Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI): Zwiększone
ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).
Kwas acetylosalicylowy: Jednoczesne stosowanie ibuprofenu i kwasu acetylosalicylowego nie jest
zalecane ze względu na możliwość nasilenia działań niepożądanych. Dane doświadczalne wskazują,
że ibuprofen może kompetycyjnie hamować działanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego
polegające na hamowaniu agregacji płytek krwi, gdy te produkty lecznicze są podawane jednocześnie.
Pomimo braku pewności, czy dane te można ekstrapolować do sytuacji klinicznych, nie można
wykluczyć, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może ograniczać działanie
kardioprotekcyjne małych dawek kwasu acetylosalicylowego. Uważa się, że sporadyczne
przyjmowanie ibuprofenu nie ma istotnego znaczenia klinicznego (patrz punkt 5.1).
- Glikozydy nasercowe: Leki z grupy NLPZ mogą zaostrzać niewydolność serca, zmniejszać GFR
i zwiększać stężenie glikozydów w osoczu.
- Cyklosporyna: Zwiększone ryzyko działania toksycznego na nerki.

- Kortykosteroidy: Zwiększone ryzyko wystąpienia owrzodzeń lub krwawienia z przewodu
pokarmowego (patrz punkt 4.4).
- Leki moczopędne: Osłabione działanie moczopędne. Leki moczopędne mogą zwiększać ryzyko
toksycznego wpływu leków z grupy NLPZ na nerki.
- Lit: Zmniejszone wydalanie litu.
- Metotreksat: Zmniejszone wydalanie metotreksatu.
- Mifepryston: Leki z grupy NLPZ nie powinny być przyjmowane przez 8-12 dni po zastosowaniu
mifeprystonu, ponieważ mogą osłabiać jego działanie.
- Antybiotyki z grupy chinolonów: Dane uzyskane w badaniach na zwierzętach wskazują, że leki
z grupy NLPZ mogą zwiększać ryzyko drgawek związanych ze stosowaniem antybiotyków z grupy
chinolonów. U pacjentów przyjmujących jednocześnie NLPZ i chinolony jest zwiększone ryzyko
wystąpienia drgawek.
- Takrolimus: Ryzyko nefrotoksyczności jest zwiększone w przypadku jednoczesnego zastosowania
NLPZ z takrolimusem.
- Zydowudyna: Zwiększone ryzyko toksyczności hematologicznej w przypadku jednoczesnego
zastosowania NLPZ z zydowudyną. Istnieją dowody na zwiększone ryzyko występowania krwawień
do stawów i krwiaków u HIV-dodatnich pacjentów z hemofilią, leczonych jednocześnie zydowudyną
i ibuprofenem.

Spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem może prowadzić do toksycznego uszkodzenia wątroby
i jej niewydolności.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Stosowanie produktu podczas całego okresu ciąży jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Hamowanie syntezy prostaglandyn może wpływać na przebieg ciąży i (lub) rozwój płodu.
Z przeprowadzonych badań epidemiologicznych wynika, że podczas przyjmowania inhibitorów syntezy
prostaglandyn w początkowym okresie ciąży, zwiększa się ryzyko poronienia, wystąpienia wad
rozwojowych serca i przewodu pokarmowego płodu. Bezwzględne ryzyko wystąpienia wad układu
sercowo-naczyniowego z <1% wzrosło do około 1,5%. Ryzyko to wzrasta wraz z dawką i okresem leczenia.
Wykazano, że u zwierząt podanie inhibitora syntezy prostaglandyn powoduje zwiększenie częstości przedi poimplantacyjnych strat ciąż oraz obumarcia zarodka i płodu. Przyjmowanie inhibitorów syntezy
prostaglandyn w trakcie organogenezy płodu zwiększa częstość występowania różnych wad rozwojowych,
wliczając w to wady układu krążenia.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ibuprofenu może powodować małowodzie wskutek zaburzeń czynności
nerek płodu. Może ono wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po jego
przerwaniu. Ponadto zgłaszano przypadki zwężenia przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze
ciąży, z których większość ustąpiła po zaprzestaniu leczenia.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą wywołać
u płodu:
- toksyczne działanie na płuca i serce (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego
i nadciśnienie płucne);
- zaburzenie czynności nerek (patrz powyżej);

pod koniec ciąży u matki i noworodka:
- wydłużenie czasu krwawienia, działanie przeciwpłytkowe, które może wystąpić nawet po bardzo
małych dawkach;
- zahamowanie skurczów macicy skutkujące opóźnieniem lub przedłużeniem porodu.

Karmienie piersią
Stosowanie produktu podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Płodność
Patrz punkt 4.4.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Po przyjęciu leków z grupy NLPZ mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, senność,
zmęczenie i zaburzenia widzenia. Pacjenci, u których wystąpią te objawy, nie powinni prowadzić pojazdów
i obsługiwać maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Badania kliniczne z zastosowaniem kombinacji ibuprofenu i paracetamolu nie wykazały ryzyka wystąpienia
działań niepożądanych innych niż obserwowane dla ibuprofenu lub paracetamolu stosowanych osobno.

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane, które zgromadzono w związku z monitorowaniem
bezpieczeństwa farmakoterapii u pacjentów przyjmujących ibuprofen w monoterapii lub paracetamol
w monoterapii, długotrwale lub krótkotrwale.

Działania niepożądane uszeregowano według częstości występowania, stosując następujące określenia:
bardzo często: ≥1/10
często: ≥1/100 do <1/10
niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100
rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000
bardzo rzadko: <1/10 000
częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów
i narządów MedDRA
Częstość występowania Działania niepożądane

Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Bardzo rzadko Zaburzenia układu
krwiotwórczego (agranulocytoza,
niedokrwistość, niedokrwistość
aplastyczna, niedokrwistość
hemolityczna, leukopenia,
neutropenia, pancytopenia
i trombocytopenia). Pierwszymi
objawami są gorączka, ból gardła,
powierzchowne owrzodzenia
błony śluzowej jamy ustnej,
objawy grypopodobne, silne
zmęczenie, nieuzasadnione
krwawienia i siniaki oraz
krwawienie z nosa.
Zaburzenia układu
immunologicznego
Bardzo rzadko Odnotowano przypadki
nadwrażliwości na światło. Mogą
one mieć postać niespecyficznych
reakcji alergicznych i anafilaksji.
Ciężkie reakcje nadwrażliwości.
Do ich objawów należy: obrzęk
twarzy, języka i krtani, duszność,
tachykardia, niedociśnienie,
(anafilaksja, obrzęk
naczynioruchowy lub silny
wstrząs).
Zaburzenia metabolizmu
i odżywiania
Częstość nieznana Kwasica metaboliczna z dużą
luką anionową.
Zaburzenia psychiczne Bardzo rzadko Splątanie, depresja i omamy.

Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często

Bardzo rzadko

Ból głowy i zawroty głowy.

Parestezje, zapalenie nerwu
wzrokowego i senność,
pobudzenie, drażliwość.
U pacjentów z istniejącymi
chorobami
autoimmunologicznymi (toczeń
rumieniowaty układowy,
mieszana choroba tkanki łącznej)
podczas leczenia ibuprofenem
odnotowano pojedyncze
przypadki aseptycznego zapalenia
opon mózgowo-rdzeniowych,
którego objawami są sztywność
karku, ból głowy, nudności,
wymioty, gorączka, dezorientacja
(patrz punkt 4.4).
W pojedynczych przypadkach
opisywano: depresję, reakcje
psychotyczne i szumy uszne.
Zaburzenia oka Bardzo rzadko Zaburzenia widzenia.
Zaburzenia ucha i błędnika Bardzo rzadko Szumy uszne i zawroty głowy
pochodzenia błędnikowego.
Zaburzenia serca Bardzo rzadko W związku ze stosowaniem
leków z grupy NLPZ w dużych
dawkach zgłaszano
występowanie obrzęków,
nadciśnienia tętniczego
i niewydolności serca. Badania
kliniczne wskazują, że
przyjmowanie ibuprofenu,
szczególnie w dużej dawce
(2400 mg na dobę) może być
związane z niewielkim
zwiększeniem ryzyka tętniczych
incydentów
zatorowo-zakrzepowych (np.
zawału serca lub udaru mózgu)
(patrz punkt 4.4).
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo rzadko Reaktywność układu
oddechowego, w tym: astma,
zaostrzenie astmy, skurcz oskrzeli
i duszność.
Zaburzenia żołądka i jelit Często

Niezbyt często

Ból brzucha, biegunka,
niestrawność, nudności,
dolegliwości żołądkowe
i wymioty.

Wzdęcia, zaparcia.
Wrzód trawienny, perforacja lub
krwawienie z przewodu
pokarmowego, z objawami
w postaci smolistych stolców
i krwawych wymiotów, niekiedy
ze skutkiem śmiertelnym,

Rzadko

w szczególności u pacjentów
w podeszłym wieku (patrz punkt
4.4).
Wrzodziejące zapalenie jamy
ustnej i zaostrzenie
wrzodziejącego zapalenia jelita
grubego i choroby
Leśniowskiego-Crohna po
podaniu (patrz punkt 4.4).
Rzadziej zgłaszano przypadki
zapalenia trzustki.

Zapalenie błony śluzowej
żołądka.
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Bardzo rzadko Nieprawidłowa czynność
wątroby, zapalenie wątroby
i żółtaczka, powiększona
wątroba. Po przedawkowaniu
paracetamol może powodować
ostrą niewydolność wątroby,
niewydolność wątroby, martwicę
wątroby i uszkodzenie wątroby
(patrz punkt 4.9).
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Niezbyt często

Bardzo rzadko

Częstość nieznana

Wysypki różnego typu, w tym
świąd i pokrzywka.
Obrzęk naczynioruchowy
i obrzęk twarzy.

Nadmierna potliwość, plamica.
Złuszczające zapalenie skóry.
Reakcje pęcherzowe, w tym
rumień wielopostaciowy, zespół
Stevensa-Johnsona i toksyczne
martwicze oddzielanie się
naskórka. Zgłaszano bardzo
rzadkie przypadki ciężkich
reakcji skórnych.

Reakcja polekowa z eozynofilią
i objawami ogólnymi (zespół
DRESS). Ostra uogólniona
osutka krostkowa (AGEP).
Reakcje nadwrażliwości na
światło.
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Rzadko

Bardzo rzadko

Obrzęk.

Nefrotoksyczność w różnych
postaciach, w tym śródmiąższowe
zapalenie nerek, zespół
nerczycowy oraz ostra
i przewlekła niewydolność nerek,
dyzuria, zmniejszenie ilości
moczu, podwyższone stężenie
mocznika w surowicy,
zwiększone stężenie sodu
w osoczu (zatrzymanie sodu).

Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
Bardzo rzadko Zmęczenie i złe samopoczucie.

Badania diagnostyczne Często

Niezbyt często

Zwiększenie aktywności
aminotransferazy alaninowej
i gamma-glutamylotransferazy
oraz zmienione parametry
wskaźników wątrobowych po
zastosowaniu paracetamolu.
Zwiększenie stężenia kreatyniny
i mocznika we krwi.

Zwiększenie aktywności
aminotransferazy
asparaginianowej, zwiększenie
stężenia fosfatazy zasadowej,
fosfokinazy kreatynowej
i kreatyniny we krwi,
zmniejszenie stężenia
hemoglobiny i zwiększenie liczba
płytek krwi.

Opis wybranych działań niepożądanych
Kwasica metaboliczna z dużą luką anionową
U pacjentów z czynnikami ryzyka, u których stosowano paracetamol (patrz punkt 4.4), obserwowano
przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową, spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową.
Kwasica piroglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego stężenia glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Wczesne objawy przedawkowania są związane z działaniem ibuprofenu, natomiast objawy późniejsze są
zależne od paracetamolu.

Paracetamol
U osób dorosłych, które przyjęły paracetamol w dawce 10 g lub większej, istnieje ryzyko uszkodzenia
wątroby. Przyjęcie paracetamolu w dawce 5 g lub większej może prowadzić do uszkodzenia wątroby, jeśli
pacjent jest obarczony przynajmniej jednym z następujących czynników ryzyka:
- długotrwałe leczenie karbamazepiną, fenobarbitonem, fenytoiną, prymidonem, ryfampicyną, produktami
zawierającymi ziele dziurawca lub innymi lekami, które indukują enzymy wątrobowe;
- regularne nadużywanie alkoholu;
- niedobór glutationu, np. z powodu zaburzeń odżywiania, mukowiscydozy, zakażenia HIV, głodu,
wyniszczenia organizmu.

Objawy
Do objawów przedawkowania paracetamolu w pierwszych 24 godzinach należy bladość, nudności, wymioty,
jadłowstręt i ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może się uwidocznić w ciągu 12 do 48 godzin po przyjęciu
dawki; potwierdzają je nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Mogą wystąpić zaburzenia
metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. W ciężkich zatruciach niewydolność wątroby może
prowadzić do encefalopatii, krwotoku, hiperglikemii, obrzęku mózgu i zgonu. Możliwe jest wystąpienie
ostrej niewydolności nerek z ostrą martwicą kanalików nerkowych objawiającej się silnym bólem w okolicy
lędźwiowej, krwiomoczem i białkomoczem, nawet w przypadku braku ciężkiego uszkodzenia wątroby.
Zgłaszano przypadki arytmii i zapalenia trzustki.

Leczenie
Przedawkowanie paracetamolu wymaga podjęcia natychmiastowego leczenia. Mimo braku istotnych
wczesnych objawów pacjent powinien być przewieziony do szpitala w trybie pilnym, aby uzyskać
natychmiastową pomoc medyczną. Objawy mogą być ograniczone do nudności lub wymiotów i mogą nie
odzwierciedlać ciężkości przedawkowania czy ryzyka uszkodzenia narządowego. Leczenie przedawkowania
powinno być zgodne z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi tego typu leczenia.
Leczenie węglem aktywnym należy rozważyć, jeśli do przedawkowania doszło w ciągu 1 godziny przed
rozpoczęciem leczenia. Stężenie paracetamolu w osoczu powinno być określone po 4 godzinach od jego
przyjęcia lub później (stężenia mierzone wcześniej są mało wiarygodne).
Leczenie N-acetylocysteiną można zastosować do 24 godzin po zażyciu paracetamolu, jednak maksymalne
działanie ochronne uzyskuje się do 8 godzin po przyjęciu leku. Po tym czasie skuteczność odtrutki
gwałtownie spada.
W razie potrzeby pacjent powinien otrzymać N-acetylocysteinę dożylnie, zgodnie z zatwierdzonym
schematem dawkowania. Jeśli pacjent nie wymiotuje, doustnie podana metionina może być odpowiednią
alternatywą leczenia przedawkowania w odległym miejscu, poza szpitalem.
Pacjentów, u których występują ciężkie zaburzenia czynności wątroby po czasie dłuższym niż 24 godziny od
przyjęcia dawki, należy leczyć zgodnie z obowiązującymi wytycznymi.

Ibuprofen

Objawy
U większości pacjentów, którzy zażyli klinicznie znaczące dawki NLPZ, mogą wystąpić jedynie nudności,
wymioty, ból w nadbrzuszu lub rzadziej biegunka. Mogą wystąpić także szumy uszne, ból głowy
i krwawienie z układu pokarmowego. W cięższych zatruciach, toksyczność występująca w obrębie
ośrodkowego układu nerwowego objawia się sennością, czasami pobudzeniem i dezorientacją lub śpiączką.
Sporadycznie mogą wystąpić drgawki. W ciężkim zatruciu może wystąpić kwasica metaboliczna. Może
również ulec wydłużeniu czas protrombinowy/INR, prawdopodobnie na skutek interferencji z działaniem
czynników krzepnięcia we krwi. W przypadku jednoczesnego odwodnienia może wystąpić ostra
niewydolność nerek i uszkodzenie wątroby. U osób z astmą oskrzelową możliwe jest jej zaostrzenie.

Długotrwałe stosowanie dawek większych niż zalecane lub przedawkowanie może spowodować nerkową
kwasicę kanalikową i hipokaliemię.

Leczenie
Należy prowadzić leczenie objawowe i podtrzymujące, obejmujące utrzymanie drożności dróg oddechowych
i monitorowanie czynności serca i parametrów życiowych aż do ustabilizowania się stanu pacjenta. Należy
rozważyć podanie doustnie węgla aktywnego w ciągu 1 godziny od przyjęcia potencjalnie toksycznej ilości
produktu leczniczego. W przypadku wystąpienia częstych lub przedłużających się drgawek należy podać
dożylnie diazepam lub lorazepam. Pacjentom z astmą oskrzelową należy podać leki rozszerzające oskrzela.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, pochodne kwasu propionowego.
Ibuprofen, leki złożone,
kod ATC: M01AE51

Metafen zawiera dwie substancje czynne: ibuprofen wykazujący obwodowe działanie przeciwbólowe,
przeciwgorączkowe i przeciwzapalne oraz paracetamol o ośrodkowym działaniu przeciwbólowym
i przeciwgorączkowym.

Ibuprofen jest pochodną kwasu propionowego. Wykazuje on działanie przeciwzapalne, przeciwgorączkowe,
i przeciwbólowe. Mechanizm działania polega na hamowaniu aktywności izoenzymów cyklooksygenazy
COX-1 i COX-2, co prowadzi do zahamowania syntezy prostanoidów: prostaglandyn i tromboksanu.
Ibuprofen, poprzez hamowanie cyklooksygenazy, a zwłaszcza jej izoenzymu COX-2, powoduje
zmniejszenie syntezy cyklicznych nadtlenków będących bezpośrednimi prekursorami prostaglandyn, które
wykazują działanie prozapalne oraz biorą udział w powstawaniu i przekaźnictwie czucia bólu. Ponadto,
ibuprofen hamuje odwracalnie agregację płytek krwi.

Dane doświadczalne wskazują, że ibuprofen może kompetycyjnie hamować działanie małych dawek kwasu
acetylosalicylowego polegające na hamowaniu agregacji płytek krwi, gdy te produkty lecznicze są podawane
jednocześnie. Niektóre badania farmakodynamiczne wykazały, że po podaniu pojedynczej dawki ibuprofenu
400 mg w ciągu 8 godzin przed podaniem dawki kwasu acetylosalicylowego o natychmiastowym uwalnianiu
(81 mg), lub 30 minut po jej podaniu, występuje osłabienie wpływu kwasu acetylosalicylowego na
powstawanie tromboksanu lub agregację płytek. Pomimo braku pewności, czy dane te można ekstrapolować
do sytuacji klinicznych, nie można wykluczyć, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może
ograniczać działanie kardioprotekcyjne małych dawek kwasu acetylosalicylowego. Uważa się, że
sporadyczne stosowanie ibuprofenu nie ma istotnego znaczenia klinicznego (patrz punkt 4.5).

Wykazano, że spośród niesteroidowych leków przeciwzapalnych, ibuprofen cechuje się największą
zdolnością blokowania COX-2 i najkorzystniejszym współczynnikiem stężeń hamujących COX-1/COX-2.
Stąd wynika jego względnie niewielka toksyczność, mniejsza częstość występowania działań niepożądanych
oraz lepsza tolerancja, w porównaniu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi I generacji.
Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Działanie to wynika głównie z jego
zdolności do hamowania syntezy prostaglandyn w ośrodkowym układzie nerwowym, przez co zmniejsza
wrażliwość receptorów bólowych na działanie takich mediatorów, jak kininy i serotonina, co powoduje
podwyższenie progu bólowego.

Skojarzenie w jednym produkcie działającego ośrodkowo paracetamolu oraz cechującego się obwodowym
mechanizmem działania ibuprofenu jest połączeniem dwóch substancji o różnych mechanizmach działania
przeciwbólowego. Te komplementarne mechanizmy działania są synergistyczne, co skutkuje większą
supresją stymulacji bólowej i skuteczniejszym działaniem przeciwgorączkowym niż w przypadku obu tych
substancji podawanych osobno.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Substancje czynne produktu leczniczego Metafen są łatwo wchłaniane z przewodu pokarmowego; ibuprofen
w ponad 80%, a paracetamol w około 90%. Po podaniu doustnym ibuprofenu maksymalne stężenie w osoczu
jest osiągane po 1–2 godzinach, a paracetamolu po 0,5–1,5 godziny.

Dystrybucja
Ponad 90% ibuprofenu wiąże się z białkami osocza. Głównymi białkami wiążącymi produkt są albuminy.
Objętość dystrybucji wynosi 0,16 l/kg. Ibuprofen powoli przenika do płynu maziowego; maksymalne
stężenie w płynie maziowym występuje po 5–6 godzinach po podaniu doustnym, a następnie ulega
powolnemu zmniejszeniu.
Około 15–20% paracetamolu wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi od 0,9 l/kg do
1,8 l/kg i nie ulega zmianie z wiekiem.

Metabolizm i wydalanie
Ibuprofen i paracetamol są metabolizowane głównie w wątrobie. Od 50% do 60% podanej doustnie dawki
ibuprofenu jest wydalane w moczu w postaci metabolitów i produktów ich sprzęgania z kwasem
glukuronowym. Okres półtrwania ibuprofenu wynosi 1,5–2 godziny. Ibuprofen jest wydalany całkowicie
w ciągu 24 godzin po podaniu ostatniej dawki i nie kumuluje się w ustroju.
Paracetamol ulega sprzęganiu z kwasem glukuronowym (około 60% dawki) i jonami siarczanowymi (około
30% dawki). Zaledwie 3–4% dawki ulega utlenieniu przy udziale cytochromu P-450 do toksycznego
metabolitu pośredniego, N-acetylobenzochinoiminy. Metabolit ten jest szybko sprzęgany z glutationem
i wydalany z moczem w postaci nietoksycznego merkapturanu. Mechanizm ten łatwo ulega wysyceniu
w przypadku przyjęcia dużych dawek paracetamolu. Oznacza to, że po przedawkowaniu paracetamolu
zasoby wątrobowego glutationu mogą się wyczerpać, powodując znaczne nagromadzenie toksyn
w organizmie, co może doprowadzić do uszkodzenia komórek wątrobowych, ich martwicy i ostrej
niewydolności wątroby.
Paracetamol jest wydalany z moczem w 100%, z tego w około 5% w postaci niezmienionej. Okres
półtrwania paracetamolu wynosi od 1 do 2,5 godziny.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przeprowadzone badania toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym wykazały, że toksyczność
połączenia ibuprofen/paracetamol jest mniejsza niż ibuprofenu, ale większa niż paracetamolu. Graficzną
interpretacją wyników LD50 są izobologramy, na których punkty odpowiadające LD50 połączenia
ibuprofenu/paracetamolu dla badanych samic i samców znalazły się powyżej krzywej wyznaczającej
addytywność paracetamolu i ibuprofenu.

W badaniach toksyczności, po podaniu wielokrotnym u szczurów (toksyczność przewlekła), największa
dawka niepowodująca efektów szkodliwych wyniosła 250 mg/kg mc./dobę, natomiast najmniejsza dawka
powodująca działania szkodliwe wyniosła 375 mg/kg mc./dobę.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skrobia żelowana, kukurydziana
Celuloza mikrokrystaliczna
Powidon K-90
Powidon K-29/32
Magnezu stearynian

Otoczka:
Alkohol poliwinylowy
Tytanu dwutlenek (E 171)
Makrogol 3350
Talk

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PVC/Aluminium, w tekturowym pudełku.

Opakowanie zawiera odpowiednio: 2, 6, 10, 20, 60 tabletek powlekanych
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Bez szczególnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 26370

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 28.04.2021

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI
PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.