# Cinacalcet Sandoz

> Cynakalcet · 30 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Cinacalcet Sandoz
- **Nazwa powszechna:** Cinacalcetum
- **Substancja czynna:** [Cynakalcet](https://apteka.online/odpowiedniki/cinacalcetum)
- **Moc:** 30 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** H05BX01
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 27722
- **Podmiot odpowiedzialny:** Sandoz GmbH
- **Producent:** Salutas Pharma GmbH
Synoptis Industrial Sp. z o.o., Niemcy
Polska
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-regulujace-gospodarke-wapniowa/cinacalcet-sandoz-tabl-powl-30-mg-sandoz
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-regulujace-gospodarke-wapniowa/cinacalcet-sandoz-tabl-powl-30-mg-sandoz.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/43634/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/43634/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. \(28 x 1\) | 7613421046958 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Cinacalcet Sandoz i w jakim celu się go stosuje?
Mechanizm działania leku Cinacalcet Sandoz polega na kontroli stężeń hormonu przytarczyc (PTH),
wapnia i fosforu w organizmie. Stosuje się go w chorobach wywołanych zaburzeniami gruczołów
przytarczycznych (przytarczyc). Przytarczyce to cztery małe gruczoły znajdujące się w obrębie szyi w
pobliżu tarczycy, które wytwarzają hormon zwany parathormonem (PTH).

Lek Cinacalcet Sandoz stosowany jest u dorosłych pacjentów:
• w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u dorosłych z ciężką chorobą nerek, którzy
potrzebują dializ oczyszczających krew z produktów przemiany materii.
• w celu zmniejszenia podwyższonego stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia) u dorosłych
z rakiem przytarczyc.
• w celu zmniejszenia podwyższonego stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia) u dorosłych
z pierwotną nadczynnością przytarczyc, u których nie jest możliwe wykonanie operacji usunięcia
przytarczyc.

Lek Cinacalcet Sandoz stosowany jest u dzieci i młodzieży w wieku od 3 do poniżej 18 lat:
• w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów z ciężką chorobą nerek, którzy
potrzebują dializ oczyszczających krew z produktów przemiany materii, u których nie jest możliwe
kontrolowanie choroby za pomocą innego leczenia.

W pierwotnej i wtórnej nadczynności przytarczyc gruczoły przytarczyczne wytwarzają nadmierne
ilości PTH. „Pierwotna” oznacza, że nadczynność nie jest wywoływana żadnymi innymi czynnikami,
natomiast „wtórna” oznacza, że nadczynność jest spowodowana innymi czynnikami, np. chorobą
nerek. Zarówno w wyniku pierwotnej, jak i wtórnej nadczynności przytarczyc może dojść do utraty
wapnia w kościach, co może spowodować bóle kostne i złamania kości, zaburzenia w naczyniach
krwionośnych i sercowych, wystąpienie kamicy nerkowej, zaburzenia psychiczne i śpiączkę.

2 ES/H/0446/001-003/E/001

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cinacalcet Sandoz

Nie stosować leku Cinacalcet Sandoz, jeśli pacjent ma uczulenie na cynakalcet lub którykolwiek
z pozostałych składników tego leku (wymienione w punkcie 6).

Nie stosować leku Cinacalcet Sandoz, jeśli u pacjenta występuje małe stężenie wapnia we krwi.
Lekarz będzie regularnie kontrolował stężenie wapnia we krwi.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Cinacalcet Sandoz należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub
pielęgniarką.

Przed zastosowaniem leku Cinacalcet Sandoz należy poinformować lekarza o aktualnych i wcześniej
przebytych chorobach, w tym o:
- drgawkach. Ryzyko wystąpienia drgawek jest większe u osób, u których wystąpiły one
wcześniej;
- zaburzeniach czynności wątroby;
- niewydolności serca.

Lek Cinacalcet Sandoz zmniejsza stężenie wapnia. U pacjentów leczonych cynakalcetem zgłaszano
występowanie zdarzeń zagrażających życiu oraz zakończonych zgonem, związanych z niskim
stężeniem wapnia (hipokalcemią).

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta wystąpią objawy zmniejszonego stężenia wapnia:
drgawki lub skurcze mięśni albo drętwienie lub mrowienie palców u rąk lub stóp, lub okolicy ust bądź
napady drgawek, splątanie lub utrata świadomości podczas stosowania leku Cinacalcet Sandoz.

Niskie stężenie wapnia może mieć wpływ na rytm serca. Należy zwrócić się do lekarza, jeśli wystąpi
nietypowo szybkie bicie lub kołatanie serca, jeśli pojawią się zaburzenia rytmu serca lub, jeśli pacjent
przyjmuje inne leki powodujące zaburzenia rytmu serca w trakcie stosowania leku Cinacalcet Sandoz.

Dodatkowe informacje, patrz punkt 4.

W czasie stosowania leku Cinacalcet Sandoz należy poinformować lekarza o:
- rozpoczęciu lub zaprzestaniu palenia tytoniu, gdyż może mieć to wpływ na działanie leku
Cinacalcet Sandoz.

Dzieci i młodzież
Leku Cinacalcet Sandoz nie wolno stosować u dzieci w wieku poniżej 18 lat z rakiem przytarczyc lub
pierwotną nadczynnością przytarczyc.

Jeśli pacjent jest leczony na wtórną nadczynność przytarczyc, lekarz będzie uważnie obserwował
stężenia wapnia przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia lekiem Cinacalcet Sandoz. Należy
poinformować lekarza, jeśli wystąpią objawy zmniejszenia stężenia wapnia opisane powyżej.

Ważne jest, aby pacjent przyjmował dawkę leku Cinacalcet Sandoz zaleconą przez lekarza.

Lek Cinacalcet Sandoz a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, zwłaszcza o etelkalcetydzie
lub innych lekach zmniejszających stężenie wapnia we krwi.

Nie należy przyjmować leku Cinacalcet Sandoz razem z etelkalcetydem.

Należy poinformować lekarza, o przyjmowaniu poniższych leków.

3 ES/H/0446/001-003/E/001

Na działanie leku Cinacalcet Sandoz mogą wpływać:
- leki stosowane w infekcjach skóry i zakażeniach grzybiczych (ketokonazol, itrakonazol
i worykonazol);
- leki stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych (telitromycyna, ryfampicyną i cyprofloksacyna);
- lek stosowany w zakażeniach HIV i w AIDS (rytonawir);
- lek stosowany w depresji (fluwoksamina).

Lek Cinacalcet Sandoz może wpływać na działanie:
- leków stosowanych w depresji (amitryptylina, dezypramina, nortryptylina i klomipramina);
- leku stosowanego do łagodzenia kaszlu (dekstrometorfan);
- leków stosowanych w zaburzeniach rytmu serca (flekainid i propafenon);
- leku stosowanego w nadciśnieniu tętniczym (metoprolol).

Lek Cinacalcet Sandoz z jedzeniem i piciem
Lek Cinacalcet Sandoz należy przyjmować podczas lub niedługo po posiłku.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży, lub gdy
planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Cynakalcet nie był badany u kobiet w ciąży. W przypadku ciąży lekarz może zadecydować o zmianie
leczenia, ponieważ Cinacalcet Sandoz może stanowić zagrożenie dla płodu.

Nie wiadomo, czy Cinacalcet Sandoz przenika do ludzkiego mleka. Lekarz prowadzący omówi
z pacjentką zaprzestanie karmienia piersią, bądź przerwanie stosowania leku Cinacalcet Sandoz.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Pacjenci przyjmujący cynakalcet zgłaszali zawroty głowy i drgawki. Jeśli u pacjenta wystąpią te
objawy nie powinien prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn.

Lek Cinacalcet Sandoz zawiera laktozę
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

### 3. Jak stosować Cinacalcet Sandoz?
Lek ten należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Lekarz dobierze dawkę leku Cinacalcet Sandoz, jaką
należy przyjmować.

Lek Cinacalcet Sandoz należy przyjmować doustnie, podczas lub niedługo po posiłku. Tabletki należy
przyjmować w całości, aby mieć pewność, że otrzyma się właściwą dawkę i nie należy ich żuć,
kruszyć ani dzielić.

Cynakalcet jest również dostępny jako granulat w otwieranych kapsułkach. Dzieci, u których należy
stosować dawki mniejsze niż 30 mg lub, które nie mogą połknąć tabletek, powinny stosować
cynakalcet w granulacie.

Lekarz będzie regularnie pobierał próbki krwi, aby sprawdzić jak postępuje leczenie i w miarę
potrzeby dostosuje dawkę. Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie
wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc
Zwykle stosowaną dawką początkową leku Cinacalcet Sandoz u dorosłych jest 30 mg (jedna tabletka)
raz na dobę.

4 ES/H/0446/001-003/E/001

Zwykle stosowana dawka początkowa leku Cinacalcet Sandoz u dzieci i młodzieży w wieku od 3 do
poniżej 18 lat to nie więcej niż 0,20 mg/kg mc. na dobę.

Leczenie raka przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc
Zwykle stosowaną dawką początkową leku Cinacalcet Sandoz u dorosłych jest 30 mg (jedna tabletka)
dwa razy na dobę.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Cinacalcet Sandoz
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Cinacalcet Sandoz, należy niezwłocznie
skontaktować się z lekarzem. Objawami przedawkowania mogą być: drętwienie lub mrowienie
okolicy ust, bóle lub skurcze mięśni, bądź drgawki.

Pominięcie przyjęcia leku Cinacalcet Sandoz
Nie należy stosować dawki podwójnej leku w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Jeżeli dawka leku Cinacalcet Sandoz zostanie pominięta, należy przyjąć następną dawkę o zwykłej
porze. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić
się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy natychmiast powiadomić lekarza:

- jeśli pacjent zacznie odczuwać drętwienie lub mrowienie okolicy ust, bóle lub skurcze mięśni,
bądź drgawki,. Mogą to być objawy zmniejszonego stężenia wapnia (hipokalcemia).
- jeśli u pacjenta wystąpi obrzęk twarzy, warg, ust, języka i gardła, który może powodować
trudności w przełykaniu i oddychaniu (obrzęk naczynioruchowy).

Bardzo często: mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób
- nudności i wymioty; zazwyczaj mają charakter łagodny i nie utrzymują się długo.

Często: mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 osób
- zawroty głowy
- uczucie drętwienia lub mrowienia (parestezje)
- utrata apetytu (jadłowstręt) lub zmniejszony apetyt
- bóle mięśni
- osłabienie
- wysypka
- obniżenie stężenia testosteronu
- duże stężenie potasu we krwi (hiperkalemia)
- reakcje alergiczne (nadwrażliwość)
- ból głowy
- drgawki (napady drgawek)
- niskie ciśnienie tętnicze krwi (hipotensja)
- zakażenie górnych dróg oddechowych
- trudności w oddychaniu (duszność)
- kaszel
- niestrawność
- biegunka
- ból brzucha, ból w górnej części brzucha
- zaparcia

5 ES/H/0446/001-003/E/001

- skurcze mięśni
- ból pleców
- małe stężenie wapnia we krwi (hipokalcemia)

Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
- pokrzywka
- obrzęk twarzy, warg, ust, języka i gardła, który może powodować trudności w przełykaniu i
oddychaniu (obrzęk naczynioruchowy)
- nietypowo szybkie bicie lub kołatanie serca, które może mieć związek z niskim stężeniem wapnia
we krwi (wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu serca będące następstwem
hipokalcemii).

U niewielkiej liczby pacjentów z niewydolnością serca przyjmujących lek cynakalcet dochodziło do
nasilenia niewydolności serca i (lub) obniżenia ciśnienia tętniczego krwi (hipotensja).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać Cinacalcet Sandoz?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym i
blistrze po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Produkt leczniczy nie wymaga przechowywania w specjalnych warunkach.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Cinacalcet Sandoz

Substancją czynną jest cynakalcet.
Cinacalcet Sandoz, 30 mg
Każda tabletka powlekana zawiera 30 mg cynakalcetu (w postaci cynakalcetu chlorowodorku).
Cinacalcet Sandoz, 60 mg
Każda tabletka powlekana zawiera 60 mg cynakalcetu (w postaci cynakalcetu chlorowodorku).
Cinacalcet Sandoz, 90 mg
Każda tabletka powlekana zawiera 90 mg cynakalcetu (w postaci cynakalcetu chlorowodorku).

Pozostałe składniki to:

6 ES/H/0446/001-003/E/001

- laktoza jednowodna
- celuloza mikrokrystaliczna
- krospowidon ( Typ A)
- krzemionka koloidalna bezwodna
- magnezu stearynian
Otoczka:
- hypromeloza (6cPs)
- laktoza jednowodna
- triacetyna
- tytanu dwutlenek (E 171)
- żelaza tlenek żółty (E 172)
- indygokarmin, lak aluminiowy (E132)

Jak wygląda Cinacalcet Sandoz i co zawiera opakowanie
Cinacalcet Sandoz, 30 mg: Jasnozielona, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana z
wytłoczonym oznakowaniem „L83” po jednej stronie i gładka po drugiej (o przybliżonych wymiarach
9,8 x 6,2 mm).

Cinacalcet Sandoz, 60 mg: Jasnozielona, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana z
wytłoczonym oznakowaniem „L84” po jednej stronie i gładka po drugiej (o przybliżonych wymiarach
12,4 x 7,8 mm).

Cinacalcet Sandoz, 90 mg: Jasnozielona, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana z
wytłoczonym oznakowaniem „L85” po jednej stronie i gładka po drugiej (o przybliżonych wymiarach
14,1 x 8,9 mm).

Cinacalcet Sandoz jest pakowany w blistry.
Wielkość opakowań: 28 tabletek powlekanych, 28x1, tabletki powlekane.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl, Austria

Wytwórca/Importer
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben, Sachsen-Anhalt
Niemcy

Synoptis Industrial Sp. z.o.o.,
ul. Rabowicka 15
62-020 Swarzędz
Polska

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do
miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
tel. 22 209 70 00

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:

7 ES/H/0446/001-003/E/001

Hiszpania Cinacalcet Sandoz Farmacéutica 30 mg comprimidos recubiertos con pelicula EFG
Cinacalcet Sandoz Farmacéutica 60 m comprimidos recubiertos con pelicula EFG
Cinacalcet Sandoz Farmacéutica 30 mg comprimidos recubiertos con pelicula EFG
Belgia Cinacalcet Sandoz 30 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet Sandoz 60 mg filmomhulde tabletten
Cinacalcet Sandoz 90 mg filmomhulde tabletten
Bułgaria Цинакалцет Сандоз 30 mg филмирани таблетки
Czechy Cinacalcet Sandoz
Niemcy Cinacalcet HEXAL 30 mg Filmtabletten
Cinacalcet HEXAL 60 mg Filmtabletten
Cinacalcet HEXAL 90 mg Filmtabletten
Dania Cinacalcet Sandoz
Grecja CINACALCET/SANDOZ, F.C.TAB 30MG/TAB,
CINACALCET/SANDOZ, F.C.TAB 60MG/TAB
CINACALCET/SANDOZ, F.C.TAB 90MG/TAB
Francja CINACALCET SANDOZ 30mg comprimé pelliculé
CINACALCET SANDOZ 60mg comprimé pelliculé
CINACALCET SANDOZ 90mg comprimé pelliculé
Irlandia Cinacalcet hydrochloride Rowex 30 mg film-coated tablets
Cinacalcet hydrochloride Rowex 60 mg film-coated tablets
Cinacalcet hydrochloride Rowex 90 mg film-coated tablets
Włochy Cinacalcet Sandoz GmbH
Holandia Cinacalcet Sandoz 30 mg, filmomhulde tabletten
Cinacalcet Sandoz 60 mg, filmomhulde tabletten
Cinacalcet Sandoz 90 mg, filmomhulde tabletten
Polska Cinacalcet Sandoz
Szwecja Cinacalcet Sandoz 30 mg filmdragerade tabletter
Cinacalcet Sandoz 60 mg filmdragerade tabletter
Cinacalcet Sandoz 90 mg filmdragerade tabletter

(Logo podmiotu odpowiedzialnego)

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

1 ES/H/0446/001-003/E/001

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Cinacalcet Sandoz, 30 mg, tabletki powlekane
Cinacalcet Sandoz, 60 mg, tabletki powlekane
Cinacalcet Sandoz, 90 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Cinacalcet Sandoz, 30 mg, tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera 30 mg cynakalcetu (w postaci cynakalcetu chlorowodorku).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 72,9 mg laktozy jednowodnej.

Cinacalcet Sandoz, 60 mg, tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera 60 mg cynakalcetu (w postaci cynakalcetu chlorowodorku).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 145,7 mg laktozy jednowodnej.

Cinacalcet Sandoz, 90 mg, tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera 90 mg cynakalcetu (w postaci cynakalcetu chlorowodorku).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 218,6 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana (tabletka).

Tabletki 30 mg
Jasnozielona, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana z wytłoczonym oznakowaniem „L83”
po jednej stronie i gładka po drugiej (o przybliżonych wymiarach 9,8 x 6,2 mm).

Tabletki 60 mg
Jasnozielona, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana z wytłoczonym oznakowaniem„L84”
po jednej stronie i gładka po drugiej (o przybliżonych wymiarach 12,4 x 7,8 mm).

Tabletki 90 mg
Jasnozielona, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana z wytłoczonym oznakowaniem „L85”
po jednej stronie i gładka po drugiej (o przybliżonych wymiarach 14,1 x 8,9 mm).

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Wtórna nadczynność przytarczyc

Dorośli

2 ES/H/0446/001-003/E/001

Leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc (ang. hyperparathyroidism, HPT) u dorosłych pacjentów
ze schyłkową chorobą nerek (ang. end-stage renal disease, ESRD) leczonych długotrwale dializą.

Dzieci i młodzież
Leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u dzieci w wieku 3 lat i starszych ze schyłkową
chorobą nerek (ESRD) leczonych długotrwale dializą, u których wtórna nadczynność przytarczyc nie
jest odpowiednio kontrolowana terapią standardową (patrz punkt 4.4).

Produkt leczniczy Cinacalcet Sandoz może być stosowany jako element terapii z zastosowaniem
preparatów wiążących fosforany i (lub) steroli witaminy D, o ile jest to konieczne (patrz punkt 5.1).

Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc u dorosłych

Zmniejszanie hiperkalcemii u dorosłych pacjentów:
• z rakiem przytarczyc.
• z pierwotną nadczynnością przytarczyc, u których ze względu na stężenie wapnia w surowicy
krwi (według odpowiednich wytycznych dotyczących leczenia) wskazana byłaby
paratyreoidektomia (operacja usunięcia przytarczyc), ale u których wykonanie takiego zabiegu
jest klinicznie niewłaściwe lub jest przeciwwskazane

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Wtórna nadczynność przytarczyc

Dorośli i osoby w podeszłym wieku (> 65 lat)
Zalecana dawka początkowa u dorosłych wynosi 30 mg raz na dobę. Dawkę produktu leczniczego
Cinacalcet Sandoz należy stopniowo zwiększać co 2 do 4 tygodni do maksymalnej dawki 180 mg raz
na dobę w celu osiągnięcia pożądanego stężenia hormonu przytarczyc (ang. parathyroid hormone –
PTH) u dializowanych pacjentów, czyli 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) w teście intact PTH (iPTH).
Stężenie PTH należy oznaczać przynajmniej 12 godzin po podaniu produktu leczniczego Cinacalcet
Sandoz. Należy posługiwać się aktualnymi zaleceniami terapeutycznymi.

Stężenie PTH należy oznaczać po 1 do 4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia lub od zmiany dawki
produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz. Stężenie PTH, należy monitorować mniej więcej co 1-3
miesiące w okresie leczenia podtrzymującego. Do pomiaru stężenia PTH można wykorzystywać test
intact PTH (iPTH) lub bio-intact PTH (biPTH). Podawanie produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz
nie wpływa na związek między iPTH a biPTH.

Dostosowanie dawki na podstawie stężenia wapnia w surowicy
Skorygowane stężenie wapnia w surowicy należy mierzyć i monitorować i powinno być ono równe
lub większe od dolnej granicy zakresu normy przed podaniem pierwszej dawki produktu leczniczego
Cinacalcet Sandoz (patrz punkt 4.4). Zakres normy stężenia wapnia zależy od metod stosowanych
przez lokalne laboratorium. Stężenie wapnia w surowicy powinno być często kontrolowane podczas
dostosowywania dawki, w ciągu pierwszego tygodnia po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki
produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz. Po ustaleniu dawki podtrzymującej, stężenie wapnia w
surowicy należy mierzyć w przybliżeniu raz w miesiącu. W przypadku, gdy skorygowane stężenie
wapnia w surowicy zmniejszy się poniżej 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) i (lub) wystąpią objawy
hipokalcemii, zaleca się następujące postępowanie:

Skorygowane stężenie wapnia w surowicy lub
kliniczne objawy hipokalcemii
Zalecenia

< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) i > 7,5 mg/dl (1,9
mmol/l) lub gdy występują kliniczne objawy
hipokalcemii

Na podstawie oceny klinicznej w celu
zwiększenia stężenia wapnia w surowicy
można podawać związki wiążące fosforany
zawierające wapń, sterole witaminy D i (lub)
modyfikować stężenie wapnia w płynie
dializacyjnym.

3 ES/H/0446/001-003/E/001

< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) i > 7,5 mg/dl (1,9
mmol/l) lub, gdy występują trwałe kliniczne
objawy hipokalcemii, pomimo prób zwiększenia
stężenia wapnia w surowicy

Zmniejszyć dawkę lub wstrzymać dawkę
produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz.

≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) lub, gdy utrzymują się
trwałe objawy hipokalcemii, a dawki witaminy D
nie można zwiększyć

Wstrzymać podawanie produktu leczniczego
Cinacalcet Sandoz do czasu, aż stężenie
wapnia w surowicy osiągnie wartość 8,0 mg/dl
(2,0 mmol/l) i (lub) ustąpią objawy
hipokalcemii. Ponowne leczenie należy
rozpocząć stosując kolejną najmniejszą dawkę
produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz.

Dzieci i młodzież
Przed podaniem pierwszej dawki produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz skorygowane stężenie
wapnia w surowicy powinno być w górnej granicy zakresu referencyjnego zależnego od wieku lub
powyżej oraz powinno być dokładnie monitorowane (patrz punkt 4.4). Zakres normy stężenia wapnia
zależy od metod stosowanych przez lokalne laboratorium oraz od wieku dziecka/pacjenta.

Zalecana początkowa dawka u dzieci w wieku ≥ 3 do < 18 lat wynosi ≤ 0,20 mg/kg mc. raz na dobę,
na podstawie suchej masy ciała (patrz tabela 1).

W celu uzyskania żądanego docelowego stężenia iPTH dawka może zostać zwiększona. Dawka
powinna być zwiększana kolejno poprzez dostępne wielkości (patrz tabela 1) nie częściej niż raz na 4
tygodnie. Dawka może zostać zwiększona do dawki maksymalnej wynoszącej 2,5 mg/kg mc./dobę,
nie przekraczając całkowitej dawki dobowej wynoszącej 180 mg.

Tabela 1. Dobowa dawka Cinacalcet Sandoz u dzieci i młodzieży

Sucha masa ciała pacjenta (kg) Dawka początkowa
(mg)
Dostępne wielkości
kolejnych dawek (mg)

10 do < 12,5 1 1; 2,5; 5; 7,5; 10 i 15
≥ 12,5 do < 25 2,5 2,5; 5; 7,5; 10; 15 i 30
≥ 25 do < 36 5 5; 10; 15; 30 i 60
≥ 36 do < 50 5; 10; 15; 30; 60; i 90
≥ 50 do < 75 10 10; 15; 30; 60; 90 i 120
≥ 75 15 15; 30; 60; 90; 120 i 180

Dostosowanie dawki na podstawie stężeń PTH
Stężenia PTH powinny być oceniane co najmniej 12 godzin po podaniu dawki produktu leczniczego
Cinacalcet Sandoz, a wartość iPTH powinna być mierzona w okresie od 1. do 4. tygodnia po
rozpoczęciu leczenia lub modyfikacji dawki produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz.

Dawkę należy modyfikować na podstawie iPTH następująco:
• Jeżeli wartość iPTH wynosi < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) i ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), należy
zmniejszyć dawkę produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz do następnej niższej dawki.
• Jeżeli wartość iPTH wynosi < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), należy przerwać podawanie
produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz i gdy iPTH wyniesie > 150 pg/ml (15,9 pmol/l) należy
wznowić jego podawanie od następnej niższej dawki. Jeżeli leczenie produktem leczniczym
Cinacalcet Sandoz zostało przerwane na okres dłuższy niż 14 dni, należy rozpocząć ponowne
podawanie od zalecanej dawki początkowej.

Dostosowanie dawki na podstawie stężenia wapnia w surowicy
Stężenie wapnia w surowicy powinno być mierzone w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia lub

4 ES/H/0446/001-003/E/001

modyfikacji dawki produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz.
Po ustaleniu dawki podtrzymującej zalecane jest cotygodniowe mierzenie stężenia wapnia
w surowicy. Stężenie wapnia w surowicy u dzieci i młodzieży powinno być utrzymywane w zakresie
normy. W przypadku zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy poniżej dolnej granicy normy lub w
przypadku wystąpienia objawów hipokalcemii, należy zastosować odpowiednie kroki dostosowujące
dawkę, patrz tabela 2 poniżej:

Tabela 2. Modyfikacja dawki u dzieci i młodzieży w wieku ≥ 3 do < 18 lat

Skorygowane stężenie wapnia w surowicy lub
kliniczne objawy hipokalcemii
Zalecenia dotyczące dawkowania

Skorygowane stężenie wapnia w surowicy jest na
lub poniżej dolnej granicy normy dla danego
przedziału wiekowego lub wystąpią kliniczne
objawy hipokalcemii niezależnie od stężenia
wapnia.

Przerwać leczenie produktem leczniczym
Cinacalcet Sandoz.*

Podawać suplementy wapnia, związki wiążące
fosforany zawierające wapń i (lub) sterole witaminy
D - zgodnie z klinicznymi wskazaniami.
Skorygowane całkowite stężenie wapnia w
surowicy jest powyżej dolnej granicy normy dla
danego przedziału wiekowego oraz kliniczne
objawy hipokalcemii ustąpiły.

Rozpocząć ponowne podawanie od następnej
niższej dawki. Jeżeli leczenie produktem
leczniczym Cinacalcet Sandoz zostało przerwane na
okres dłuższy niż 14 dni, należy rozpocząć
ponowne podawanie od zalecanej dawki
początkowej.

Jeżeli przed przerwaniem leczenia pacjent
otrzymywał najmniejszą możliwą dawkę
(1 mg/dobę) należy rozpocząć ponowne podawanie
od takiej samej dawki (1 mg/dobę).

*Jeśli przerwano podawanie dawki, skorygowane stężenie wapnia w surowicy należy zmierzyć w ciągu 5 - 7
dni.

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność cynakalcetu w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc
u dzieci w wieku poniżej 3 lat nie zostały ustalone. Brak wystarczających danych.

Zmiana leczenia z etelkalcetydu na produkt leczniczy Cinacalcet Sandoz
U pacjentów nie przeprowadzono badań dotyczących zmiany etelkalcetydu na cynakalcet
i odpowiedniego okresu wypłukiwania leku z organizmu. U pacjentów, którzy odstawili etelkalcetyd,
nie należy rozpoczynać stosowania produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz przed zakończeniem co
najmniej trzech kolejnych zabiegów hemodializy, kiedy to należy oznaczać stężenie wapnia
w surowicy. Przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz należy upewnić
się, że stężenie wapnia w surowicy mieści się w prawidłowym zakresie (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc

Dorośli i osoby w podeszłym wieku (> 65 lat)
Zalecaną dawką początkową produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz u dorosłych jest 30 mg dwa
razy na dobę. Dawkę produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz należy stopniowo zwiększać co 2 do 4
tygodni przez kolejne dawki: 30 mg dwa razy na dobę, 60 mg dwa razy na dobę, 90 mg dwa razy na
dobę oraz 90 mg trzy lub cztery razy na dobę, w zależności od potrzeb, w celu zmniejszenia stężenia
wapnia w surowicy do górnej granicy normy lub poniżej górnej granicy. Dawka maksymalna
stosowana w badaniach klinicznych wynosiła 90 mg cztery razy na dobę.

Stężenie wapnia w surowicy należy oznaczyć w ciągu tygodnia po rozpoczęciu leczenia lub ustalenia
dawki produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz. Po ustaleniu wielkości dawki podtrzymującej,
stężenie wapnia w surowicy należy oznaczać co 2 do 3 miesięcy. Po osiągnięciu maksymalnej dawki

5 ES/H/0446/001-003/E/001

produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz należy okresowo monitorować stężenie wapnia w surowicy.
Jeżeli nie udaje się utrzymać klinicznie istotnego zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy, należy
rozważyć odstawienie produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz (patrz punkt 5.1).

Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz w leczeniu raka
przytarczyc i pierwotnej nadczynności przytarczyc u dzieci nie zostało ustalone. Brak dostępnych
danych.

Zaburzenia czynności wątroby
Nie jest konieczna zmiana dawki początkowej. Cinacalcet Sandoz należy stosować z zachowaniem
ostrożności u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Należy
ściśle monitorować leczenie w czasie zwiększania dawki oraz kontynuacji leczenia (patrz punkty 4.4 i
5.2).

Sposób podawania

Podanie doustne.
W celu zachowania dokładności dawkowania, tabletki należy przyjmować w całości, nieżując, nie
zgniatając ani nie dzieląc ich.

Zaleca się przyjmowanie produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz w trakcie lub niedługo po posiłku,
gdyż badania wykazały, iż biodostępność cynakalcetu przyjmowanego z pokarmem zwiększa się
(patrz punkt 5.2).

Cynacalcet jest dostępny także w postaci granulatu do stosowania u dzieci i młodzieży. Dzieci, które
wymagają dawki mniejszej od 30 mg lub, które nie mogą połykać tabletek, powinny dostać cynakalcet
w postaci granulatu.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.

Hipokalcemia (patrz punkty 4.2 i 4.4).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stężenie wapnia w surowicy
U dorosłych oraz dzieci i młodzieży leczonych cynakalcetem zgłaszano zagrażające życiu oraz
zakończone zgonem zdarzenia związane z hipokalcemią. Objawami hipokalcemii mogą być:
parestezje, bóle mięśniowe, skurcze, tężyczka i drgawki. Zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy
może również wydłużać odstęp QT, co może powodować wtórne do hipokalcemii komorowe
zaburzenia rytmu serca. Zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu
serca u pacjentów leczonych cynakalcetem (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność u
pacjentów z innymi czynnikami ryzyka powodującymi wydłużenie odstępu QT, np. u pacjentów ze
stwierdzonym wrodzonym zespołem długiego QT lub u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze
powodujące wydłużenie odstępu QT.

Ze względu na fakt, że cynakalcet zmniejsza stężenie wapnia w surowicy, pacjentów należy uważnie
monitorować pod kątem występowania hipokalcemii (patrz punkt 4.2). W ciągu 1 tygodnia od
rozpoczęcia stosowania produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz lub zmiany jego dawki, należy
oznaczyć stężenie wapnia w surowicy.

Dorośli
Leczenia produktem leczniczym Cinacalcet Sandoz nie należy rozpoczynać u pacjentów ze stężeniem
wapnia

6 ES/H/0446/001-003/E/001

w surowicy (z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami) poniżej dolnej granicy normy.

U dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN), którym podawano cynakalcet, około
30% pacjentów miało przynajmniej raz wartość stężenia wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl
(1,9 mmol/l).

Dzieci i młodzież
Leczenie produktem leczniczym Cinacalcet Sandoz należy rozpocząć w przypadku wtórnej
nadczynności przytarczyc (HPT) u dzieci w wieku ≥ 3 lat ze schyłkową chorobą nerek (ESRD),
leczonych długotrwale dializą, u których wtórna nadczynność przytarczyc nie jest odpowiednio
kontrolowana terapią standardową, a stężenie wapnia w surowicy jest w górnej granicy zakresu
referencyjnego zależnego od wieku lub powyżej górnej granicy.

Podczas leczenia cynakalcetem należy ściśle monitorować stężenie wapnia w surowicy (patrz punkt
4.2), a także pacjenci powinni przestrzegać zaleceń lekarza. Nie należy rozpoczynać leczenia
cynakalcetem lub zwiększać jego dawki w razie podejrzenia, że pacjent nie przestrzega zaleceń
lekarza.

Przed rozpoczęciem leczenia cynakalcetem oraz w trakcie leczenia należy rozważyć korzyści i ryzyko
leczenia oraz zdolność pacjenta do zastosowania się do zaleceń monitorowania i zarządzania ryzykiem
hipokalcemii.

Należy poinformować dzieci i młodzież i (lub) ich opiekunów o objawach hipokalcemii oraz
o ważności przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania stężenia wapnia w surowicy,
dawkowania i sposobu podawania.

Niedializowani pacjenci z przewlekłą chorobą nerek (PChN)
Cynakalcet nie jest wskazany do stosowania u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą
nerek. Badania kliniczne wykazały, że u niedializowanych dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą
nerek, leczonych cynakalcetem, ryzyko wystąpienia hipokalcemii było większe (stężenie wapnia
w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/1]) w porównaniu z dializowanymi pacjentami z PChN, leczonymi
cynakalcetem, co może być spowodowane niższym początkowym stężeniem wapnia i (lub) diurezą
resztkową.

Drgawki
Przypadki wystąpienia drgawek były zgłaszane u pacjentów leczonych cynakalcetem (patrz punkt
4.8). Próg wystąpienia drgawek jest obniżony ze względu na znaczne zmniejszenie stężenia wapnia w
surowicy. Dlatego należy dokładnie monitorować stężenie wapnia w surowicy u pacjentów leczonych
produktem leczniczym Cinacalcet Sandoz, szczególnie u pacjentów, u których poprzednio
występowały drgawki.

Niedociśnienie tętnicze i (lub) nasilenie niewydolności serca
U pacjentów z zaburzeniami czynności serca zgłaszano przypadki niedociśnienia tętniczego i (lub)
nasilenia niewydolności serca, w których związek przyczynowy ze stosowaniem cynakalcetu nie mógł
być całkowicie wykluczony. Przypadki te mogły być spowodowane zmniejszeniem stężenia wapnia w
surowicy (patrz punkt 4.8).
Podawanie z innymi produktami leczniczymi
Należy zachować ostrożność przy podawaniu produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz pacjentom
przyjmującym jakiekolwiek inne produkty lecznicze obniżające stężenie wapnia w surowicy. Należy
dokładnie monitorować stężenie wapnia w surowicy (patrz punkt 4.5).

Pacjentom przyjmującym produkt leczniczy Cinacalcet Sandoz nie należy podawać etelkalcetydu.
Jednoczesne stosowanie może doprowadzić do ciężkiej hipokalcemii.

Ogólne
Adynamiczna choroba kości może wystąpić, jeżeli stężenie PTH pozostaje długotrwale obniżone
około 1,5-krotnie poniżej górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH. Jeżeli stężenie PTH obniży

7 ES/H/0446/001-003/E/001

się poniżej zalecanego pożądanego zakresu, u pacjentów leczonych produktem leczniczym Cinacalcet
Sandoz należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz i (lub) steroli witaminy D
lub przerwać leczenie.

Stężenie testosteronu
U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest poniżej normy. W badaniu
klinicznym z udziałem dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych dializami,
stężenie wolnego testosteronu po 6 miesiącach leczenia obniżyło się średnio o 31,3% u pacjentów
leczonych cynakalcetem oraz o 16,3% u pacjentów otrzymujących placebo. Otwarte badanie, które
było kontynuacją powyższego badania wykazało, że u pacjentów leczonych cynakalcetem nie
następuje dalsze zmniejszanie stężenia testosteronu ani wolnego, ani całkowitego w ciągu 3 lat trwania
badania. Kliniczne znaczenie takiego zmniejszenia stężenia testosteronu w surowicy jest nieznane.

Zaburzenia czynności wątroby
Ze względu na możliwość od 2- do 4-krotnego zwiększenia stężenia cynakalcetu w osoczu
u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (wg klasyfikacji Childa-Pugha),
produkt leczniczego Cinacalcet Sandoz należy u nich stosować z zachowaniem ostrożności, a leczenie
należy ściśle monitorować (patrz punkty 4.2 i 5.2).

Produkt leczniczy Cinacalcet Sandoz zawiera laktozę
Produkt leczniczy Cinacalcet Sandoz nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą
dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozygalaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze obniżające stężenie wapnia w surowicy
Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz z innymi produktami leczniczymi
obniżającymi stężenie wapnia w surowicy może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia
hipokalcemii
(patrz punkt 4.4). Pacjentom przyjmującym produkt leczniczy Cinacalcet Sandoz nie należy podawać
etelkalcetydu (patrz punkt 4.4).

Wpływ innych leków na cynakalcet

Cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez enzym CYP3A4. Jednoczesne podawanie
ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4, w dawce 200 mg 2 razy na dobę, wywołało około 2-krotne
zwiększenie stężenia cynakalcetu. Dostosowanie dawki produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz może
być konieczne, jeżeli pacjent otrzymujący go rozpoczyna lub przerywa stosowanie silnego inhibitora
(np. ketokonazol, itrakonazol, telitromycyna, worykonazol, rytonawir) bądź induktora (np.
ryfampicyna) tego enzymu.

Dane in vitro wskazują, że cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez CYP1A2. Palenie tytoniu
wywołuje indukcję CYP1A2; zaobserwowano, że klirens cynakalcetu jest o 36-38% większy
u palaczy tytoniu niż u osób niepalących. Nie badano wpływu inhibitorów CYP1A2 (np.
fluwoksaminy, cyprofloksacyny) na stężenie cynakalcetu w osoczu. Jeżeli pacjent zacznie palić lub
zaprzestanie palenia tytoniu albo jeżeli zostanie jednocześnie zastosowany lub odstawiony silny
inhibitor CYP1A2, może być konieczne dostosowanie dawki.

Wapnia węglan: Jednoczesne podawanie wapnia węglanu (pojedyncza dawka 1500 mg) nie miało
wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu.

Sewelamer: Jednoczesne podawanie sewelameru (2400 mg 3 razy na dobę) nie miało wpływu na
farmakokinetykę cynakalcetu.

Pantoprazol: Jednoczesne podawanie pantoprazolu (80 mg na dobę) nie miało wpływu na
farmakokinetykę cynakalcetu.

8 ES/H/0446/001-003/E/001

Wpływ cynakalcetu na inne leki

Produkty lecznicze metabolizowane przez enzym P450 2D6 (CYP2D6): Cynakalcet jest silnym
inhibitorem CYP2D6. Może być konieczne dostosowanie dawek przyjmowanych jednocześnie leków
w przypadku podawania produktu leczniczego Cinacalcet Sandozn wraz z lekami o wąskim indeksie
terapeutycznym i indywidualnym dawkowaniu, które są metabolizowane głównie przez enzym
CYP2D6 (np. flekainid, propafenon, metoprolol, dezypramina, nortryptylina, klomipramina).

Dezypramina: Jednoczesne przyjmowanie 90 mg cynakalcetu 1 raz na dobę i 50 mg dezypraminy –
trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego metabolizowanego głównie przez CYP2D6, znacząco
(3,6-krotnie; 90% CI 3,0; 4,4), zwiększyło ekspozycję na dezypraminę u osób szybko
metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.

Dekstrometorfan: Wielokrotne podawanie dawki 50 mg cynakalcetu powodowało 11-krotne
zwiększenie AUC dekstrometorfanu w dawce 30 mg (metabolizowanego głównie przez CYP2D6)
u osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.

Warfaryna: Wielokrotne doustne dawki cynakalcetu nie wpływały na farmakokinetykę lub
farmakodynamikę warfaryny (mierzoną jako czas protrombinowy i czynnik krzepnięcia VII).

Brak wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę R- i S-warfaryny oraz brak autoindukcji po
wielokrotnym podawaniu pacjentom wskazuje, że cynakalcet nie jest induktorem CYP3A4, CYP1A2
lub CYP2C9 u ludzi.

Midazolam: Jednoczesne podawanie cynakalcetu (90 mg) z podawanym doustnie midazolamem
(2 mg), który jest substratem dla CYP3A4 i CYP3A5, nie zmieniało farmakokinetyki midazolamu.
Dane te sugerują, że cynakalcet nie wpływałby na farmakokinetykę takich grup leków, które
metabolizowane są przez CYP3A4 i CYP3A5. Należą do nich m. in. leki immunosupresyjne, w tym
cyklosporyna i takrolimus.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych klinicznych dotyczących stosowania cynakalcetu u kobiet w ciąży. Badania na
zwierzętach nie wykazują bezpośredniego szkodliwego działania na przebieg ciąży, przebieg porodu
lub rozwój pourodzeniowy. W badaniach na ciężarnych szczurach i królikach nie stwierdzono
objawów toksyczności dla zarodków i płodów, z wyjątkiem zmniejszenia masy ciała płodu u szczurów
w dawkach związanych z toksycznością u matki (patrz punkt 5.3). Produkt leczniczy Cinacalcet
Sandoz należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad
możliwym zagrożeniem dla płodu.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy cynakalcet przenika do mleka ludzkiego. Cynakalcet przenika do mleka karmiących
szczurów z wysokim stosunkiem stężenia w mleku do stężenia w osoczu. Po starannym rozważeniu
stosunku korzyści do ryzyka należy zdecydować o przerwaniu albo karmienia, albo podawania
produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz.

Płodność
Brak danych klinicznych dotyczących wpływu cynakalcetu na płodność. Nie zaobserwowano wpływu
na płodność w badaniach na zwierzętach.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Zawroty głowy i drgawki, które mogą mieć poważny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn, były zgłaszane u pacjentów otrzymujących cynakalcet (patrz punkt 4.4).

9 ES/H/0446/001-003/E/001

#### 4.8 Działania niepożądane

a) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania

Wtórna nadczynność przytarczyc, rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc.

Na podstawie dostępnych danych dotyczących pacjentów otrzymujących cynakalcet w badaniach
kontrolowanych placebo z jednym ramieniem leczenia, najczęściej zgłaszanymi działaniami
niepożądanymi były nudności i wymioty. Ich nasilenie było łagodne lub umiarkowane oraz miały one
charakter przemijający u większości pacjentów. Przerwanie leczenia w wyniku wystąpienia działań
niepożądanych było głównie związane z nudnościami i wymiotami.

b) Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane, które co najmniej z pewnym prawdopodobieństwem można powiązać
z leczeniem cynakalcetem, występujące w badaniach kontrolowanych placebo z jednym ramieniem
leczenia zostały opisane poniżej na podstawie wiarygodnej oceny związku przyczynowo-skutkowego
w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często
(≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) i bardzo rzadko (< 1/10 000).

Częstość występowania działań niepożądanych na podstawie kontrolowanych badań klinicznych i
po wprowadzeniu do obrotu:

Klasyfikacja układów i narządów
wg MedDRA
Częstość
występowania
Działanie niepożądane

Zaburzenia układu
immunologicznego
Często* Reakcje nadwrażliwości

Zaburzenia metabolizmu
i odżywiania
Często Jadłowstręt
Zmniejszony apetyt
Zaburzenia układu
nerwowego
Często Drgawki†
Zawroty głowy
Parestezje
Ból głowy
Zaburzenia serca Częstość nieznana* Nasilenie niewydolności serca†
Wydłużenie odstępu QT
i komorowe zaburzenia rytmu serca
w wyniku hipokalcemii†
Zaburzenia naczyniowe Często Niedociśnienie tętnicze

Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia

Często Zakażenie górnych dróg oddechowych
Duszność
Kaszel

Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Nudności
Wymioty
Często Niestrawność
Biegunka
Ból brzucha
Ból w górnej części brzucha
Zaparcia

Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często Wysypka

10 ES/H/0446/001-003/E/001

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe
i tkanki łącznej
Często Ból mięśni
Skurcze mięśni
Ból pleców
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Często Osłabienie

Badania diagnostyczne Często Hipokalcemia†
Hiperkalemia
Zmniejszone stężenie testosteronu†

†patrz punkt 4.4
*patrz punkt c

c) Omówienie wybranych działań niepożądanych

Reakcje nadwrażliwości
W trakcie stosowania cynakalcetu po wprowadzeniu go do obrotu zidentyfikowano reakcje
nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę. Częstość występowania reakcji
nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego i pokrzywki, nie może być określona na
podstawie dostępnych danych .

Niedociśnienie tętnicze i (lub) nasilenie niewydolności serca
W trakcie nadzorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego po wprowadzeniu go do
obrotu, u pacjentów z zaburzeniami czynności serca leczonych cynakalcetem raportowano
idiosynkratyczne przypadki niedociśnienia tętniczego i (lub) nasilenia niewydolności serca.
Częstości ich występowania nie można określić na podstawie dostępnych danych.

Wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu serca w wyniku hipokalcemii
W trakcie stosowania cynakalcetu po wprowadzeniu go do obrotu zidentyfikowano działania
niepożądane w postaci wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu serca wtórnych do
hipokalcemii, których częstość występowania nie może być określona na podstawie dostępnych
danych (patrz punkt 4.4).

d) Dzieci i młodzież

Bezpieczeństwo stosowania cynakalcetu w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT)
u dzieci i młodzieży ze schyłkową chorobą nerek (ESRD) leczonych długotrwale dializą było
oceniane w dwóch randomizowanych badaniach kontrolowanych oraz jednym badaniu
jednoramiennym (patrz punkt 5.1). Wśród wszystkich pacjentów z grupy dzieci i młodzieży
przyjmujących cynakalcet w badaniach klinicznych u 19 pacjentów (24,1%; 64,5 na 100 pacjentolat) wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane w postaci hipokalcemii. W badaniu
klinicznym z udziałem dzieci i młodzieży zgłoszono zgon uczestniczącego w nim pacjenta z powodu
ciężkiej hipokalcemii (patrz punkt 4.4).

Produkt leczniczy Cinacalcet Sandoz powinien być stosowany u dzieci i młodzieży tylko, jeżeli
oczekiwana korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

11 ES/H/0446/001-003/E/001

#### 4.9 Przedawkowanie

Podawanie dializowanym dorosłym pacjentom dawek do 300 mg raz na dobę nie wywołało
niepożądanych skutków. W badaniu klinicznym dobowa dawka w wysokości 3,9 mg/kg mc. została
przepisana pacjentowi pediatrycznemu, leczonemu długotrwale dializą i wywołało to łagodny ból
brzucha, nudności i wymioty.

Przedawkowanie produktu leczniczego Cinacalcet Sandoz może prowadzić do hipokalcemii. W
przypadku przedawkowania pacjentów należy obserwować ze względu na ryzyko wystąpienia
hipokalcemii oraz zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Ze względu na fakt, że cynakalcet
w znacznym stopniu wiąże się z białkami, hemodializa nie jest skuteczną metodą leczenia
przedawkowania.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki wpływające na równowagę wapniową, Inne leki
przeciwprzytarczycowe. Kod ATC: H05BX01

Mechanizm działania
Receptory wykrywające wapń na powierzchni głównych komórek gruczołu przytarczycznego
zapewniają podstawową regulację wydzielania PTH. Cynakalcet jest lekiem kalcymimetycznym
bezpośrednio zmniejszającym stężenie PTH poprzez zwiększanie wrażliwości receptora wapniowego
na wapń pozakomórkowy. Zmniejszenie stężenia PTH pociąga za sobą zmniejszenie stężenia wapnia
w surowicy.

Zmniejszenie stężenia PTH koreluje ze stężeniem cynakalcetu.

Po osiągnięciu stanu równowagi, stężenie wapnia w surowicy utrzymuje się na stałym poziomie
w przerwie między dawkami.

Wtórna nadczynność przytarczyc

Dorośli
Przeprowadzone zostały trzy, 6-miesięczne, kontrolowane placebo badania kliniczne z zastosowaniem
podwójnie ślepej próby u dializowanych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek
i z niewyrównaną wtórną HPT (n=1136) . Parametry demograficzne i początkowe były
reprezentatywne dla populacji pacjentów dializowanych z wtórną HPT. Średnie początkowe stężenia
iPTH w 3 badaniach wynosiły 733 i 683 pg/ml (77,8 i 72,4 pmol/l) odpowiednio w grupie leczonej
cynakalcetem i w grupie otrzymującej placebo. 66% pacjentów otrzymywało sterole witaminy D
przed przystąpieniem do badania, zaś > 90% otrzymywało preparaty wiążące fosforany. W
porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących placebo i standardową opiekę, w grupie leczonej
cynakalcetem zaobserwowano znaczne zmniejszenie stężenia iPTH, iloczynu wapniowofosforanowego (Ca x P) oraz stężeń wapnia i fosforu. Wyniki te były zgodne we wszystkich 3
badaniach. W każdym badaniu pierwszorzędowy punkt końcowy (ilość pacjentów z iPTH ≤ 250 pg/ml
(≤ 26,5 pmol/l)) został osiągnięty przez 41%, 46% i 35% pacjentów leczonych cynakalcetem w
porównaniu z 4%, 7% i 6% pacjentów otrzymujących placebo. Około 60% pacjentów leczonych
cynakalcetem osiągnęło ≥ 30% zmniejszenie stężenia iPTH, a działanie to było jednakowe dla całego
spektrum początkowych stężeń iPTH. Średnie zmniejszenie stężenia w surowicy Ca x P, wapnia i
fosforu wynosiło odpowiednio 14%, 7% i 8%.

Obniżone stężenie iPTH i iloczyn Ca x P utrzymywały się do 12 miesięcy leczenia. Cynakalcet
zmniejszał stężenie iPTH i iloczyn Ca x P oraz stężenia wapnia i fosforu niezależnie od początkowego
stężenia iPTH lub Ca x P, typu dializy (otrzewnowa lub hemodializa), czasu trwania dializy oraz
podawania lub niepodawania steroli witaminy D.

12 ES/H/0446/001-003/E/001

Zmniejszenie stężenia PTH wiązało się z nieistotnym zmniejszeniem stężenia markerów metabolizmu
kostnego (fosfataza alkaliczna swoista dla kości, N-telopeptyd, obrót kostny i zwłóknienia kości). W
zbiorczych danych z 6- i 12-miesięcznych badań klinicznych analizy Kaplana-Meiera dla złamań
kości i paratyreoidektomii były statystycznie znacznie niższe w grupie leczonej cynakalcetem niż
w grupie kontrolnej.

Dane uzyskane z badań klinicznych u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i
wtórną nadczynnością przytarczyc wykazały, że cynakalcet zmniejsza stężenie PTH w podobnym
stopniu, jak u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i wtórną nadczynnością przytarczyc,
otrzymujących dializoterapię. U pacjentów z niewydolnością nerek niewymagających jeszcze
dializoterapii nie określono jednak skuteczności, bezpieczeństwa, optymalnych dawek ani też punktów
docelowych leczenia. Badania te wykazują, że niedializowani pacjenci z przewlekłą chorobą nerek,
leczeni cynakalcetem narażeni są na większe ryzyko hipokalcemii niż dializowani pacjenci ze
schyłkową niewydolnością nerek leczeni cynakalcetem. Może być to spowodowane niższym
początkowym stężeniem wapnia i (lub) diurezą resztkową.

Badanie EVOLVE (ang. EValuation Of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events) było
randomizowanym badaniem, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, w którym cynakalcet
porównywano z placebo w zakresie zmniejszenia ryzyka zgonu z każdej przyczyny oraz ryzyka
wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych u 3883 pacjentów z wtórną nadczynnością przytarczyc
i przewlekłą chorobą nerek, poddawanych dializie. W badaniu tym nie osiągnięto głównego celu, tj.
nie wykazano zmniejszenia ryzyka zgonu z każdej przyczyny i występowania zdarzeń sercowonaczyniowych, w tym zawału serca, hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej,
niewydolności serca lub obwodowego zdarzenia naczyniowego (HR 0,93; 95% CI: 0,85; 1,02; p
=0,112). Po uwzględnieniu początkowej charakterystyki pacjentów w analizie wtórnej, HR dla
pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego wyniósł 0,88 (95% CI: 0,79; 0,97).

Dzieci i młodzież
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania cynakalcetu w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc
(HPT) u dzieci i młodzieży ze schyłkową chorobą nerek (ESRD), leczonych dializą było oceniane
w dwóch randomizowanych badaniach kontrolowanych oraz jednym badaniu jednoramiennym.

Badanie 1. było badaniem podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, w którym 43 pacjentów
w wieku od 6 do < 18 lat po randomizacji otrzymywało cynakalcet (n = 22) lub placebo (n = 21).
Badanie składało się z 24-tygodniowego okresu dostosowywania dawki, po którym następowała 6-
tygodniowa faza oceny skuteczności (EAP, ang. efficacy assessment phase) i 30-tygodniowe otwarte
przedłużenie badania. Średnia wieku na początku badania wynosiła 13 lat (przedział od 6 do < 18 lat).
Większość pacjentów (91%) otrzymywała sterole witaminy D na początku badania. Średnia wartość
(SD) stężenia iPTH na początku badania wynosiła 757,1 (440,1) pg/ml w grupie otrzymującej
cynakalcet i 795,8 (537,9) pg/ml w grupie otrzymującej placebo. Średnia wartość (SD)
skorygowanego stężenia wapnia całkowitego w surowicy na początku wynosiła 9,9 (0,5) mg/dl
w grupie otrzymującej cynakalcet i 9,9 (0,6) mg/dl w grupie otrzymującej placebo. Średnia wartość
maksymalnej dawki dobowej cynakalcetu wynosiła 1,0 mg/kg mc./dobę.

Odstetek pacjentów, u których został osiągnięty pierwszorzędowy punkt końcowy (> 30%
zmniejszenie średniego stężenia iPTH w osoczu od początkowej wartości podczas EAP, tygodnie 25.
do 30.) stanowił 55% w grupie otrzymującej cynakalcet i 19,0% w grupie otrzymującej placebo (p =
0,02). W grupie otrzymującej cynakalcet średnie stężenia wapnia w surowicy podczas EAP były
w granicach normy. To badanie zostało zakończone przedwcześnie ze względu na wystąpienie zgonu
z powodu ciężkiej hipokalcemii w grupie otrzymującej cynakalcet (patrz punkt 4.8).

Badanie 2. było badaniem otwartym, w którym 55 pacjentów w wieku od 6 do < 18 lat (średnia wieku
wynosiła 13 lat) po randomizacji otrzymywało cynakalcet jako uzupełnienie do standardowej terapii
(n = 27), lub tylko standardową terapię (n = 28). Większość pacjentów (75%) otrzymywała sterole
witaminy D na początku badania. Średnia wartość (SD) stężenia iPTH na początku badania wynosiła
946 (635) pg/ml w grupie otrzymującej cynakalcet jako dodatek do standardowej terapii i 1228 (732)

13 ES/H/0446/001-003/E/001

pg/ml w grupie otrzymującej tylko standardową terapię. Średnia wartość (SD) skorygowanego
stężenia wapnia całkowitego w surowicy na początku wynosiła 9,8 (0,6) mg/dl w grupie otrzymującej
cynakalcet jako dodatek do standardowej terapii i 9,8 (0,6) mg/dl w grupie otrzymującej tylko
standardową terapię. 25 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę cynakalcetu i średnia wartość
maksymalnej dawki dobowej wyniosła 0,55 mg/kg mc./dobę. Pierwszorzędowy punkt końcowy nie
został osiągnięty (> 30% zmniejszenie średniego stężenia iPTH w osoczu od początkowej wartości
podczas EAP, tygodnie 17. do 20.). 22% pacjentów z grupy otrzymującej cynakalcet jako dodatek do
standardowej terapii i 32% pacjentów z grupy otrzymującej tylko standardową terapię osiągnęło ≥30%
zmniejszenie średniego stężenia iPTH w osoczu od początkowej wartości podczas EAP.

Badanie 3. było 26-tygodniowym jednoramiennym otwartym badaniem bezpieczeństwa,
prowadzonym w grupie pacjentów w wieku od 8 miesięcy do < 6 lat (średnia wieku wynosiła 3 lata).
Pacjenci otrzymujący towarzyszące produkty lecznicze, wydłużające skorygowany odstęp QT zostali
wyłączeni z badania. Średnia wartość suchej masy ciała na początku badania wynosiła 12 kg.
Początkowa dawka cynakalcetu wynosiła 0,20 mg/kg mc.. Większość pacjentów (89%) otrzymywała
sterole witaminy D na początku badania. 17 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę
cynakalcetu, a 11 pacjentów ukończyło co najmniej 12-tygodnioniowe leczenie. Żaden z pacjentów
należących do przedziału wiekowego 2-5 lat nie miał wartości skorygowanego stężenia wapnia w
surowicy na poziomie < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l). Stężenie iPTH zmniejszyło się o ≥ 30% od wartości
początkowej u 71% (12 z 17) pacjentów uczestniczących w badaniu.

Rak przytarczyc i pierwotna nadczynność przytarczyc

W jednym z badań 46 dorosłych pacjentów (29 z rakiem przytarczyc i 17 z pierwotną nadczynnością
przytarczyc i ciężką hiperkalcemią, u których istniały przeciwwskazania do operacji usunięcia
przytarczyc lub operacja zakończyła się niepowodzeniem), przyjmowało cynakalcet przez okres do 3
lat (średnio przez 328 dni w przypadku pacjentów z rakiem przytarczyc i średnio przez 347 dni w
przypadku pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc). Cynakalcet podawano w zakresie
dawek od 30 mg dwa razy na dobę do 90 mg cztery razy na dobę. Pierwszorzędowym punktem
końcowym tego badania było zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy krwi o ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25
mmol/l). U pacjentów z rakiem przytarczyc średnie stężenia wapnia w surowicy krwi zmniejszyło się
z 14,1 mg/dl do 12,4 mg/dl (z 3,5 mmol/l do 3,1 mmol/l), natomiast u pacjentów z pierwotną
nadczynnością przytarczyc stężenie wapnia w surowicy krwi uległo zmniejszeniu z 12,7 mg/dl do 10,4
mg/dl (z 3,2 mmol/l do 2,6 mmol/l). U 18 spośród 29 pacjentów (62%) z rakiem przytarczyc oraz u 15
z 17 pacjentów (88%) z pierwotną nadczynnością przytarczyc stężenia wapnia w surowicy krwi
zmniejszyły się o ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l).

W badaniu kontrolowanym placebo, trwającym 28 tygodni wzięło udział 67 dorosłych pacjentów
z pierwotną nadczynnością przytarczyc, u których na podstawie skorygowanego całkowitego stężenia
wapnia w surowicy > 11,3 mg/dl (2,82 mmol/l) ale ≤ 12,5 mg/dl (3,12 mmol/l) zostały spełnione
kryteria do wykonania paratyreoidektomii, ale którzy nie byli w stanie poddać się zabiegowi usunięcia
przytarczyc. Cynakalcet podawany był w początkowej dawce 30 mg dwa razy na dobę i stopniowo
zwiększanej, aby utrzymać skorygowane całkowite stężenie wapnia w surowicy w prawidłowym
zakresie. Obniżenie średniego skorygowanego całkowitego stężenia wapnia w surowicy ≤ 10,3 mg/dl
(2,57 mmol/l) i ≥ 1 mg/dl (0,25 mmol/l) względem początkowego średniego skorygowanego
całkowitego stężenia wapnia w surowicy, osiągnął zdecydowanie większy odsetek pacjentów
leczonych cynakalcetem w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo (odpowiednio
75,8% vs 0% i 84,8% vs 5,9%).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po doustnym podaniu maksymalne stężenie cynakalcetu w osoczu występuje w ciągu około 2 do 6
godzin. Na podstawie porównania poszczególnych badań bezwzględną biodostępność cynakalcetu
u osobników na czczo oceniono na około 20-25%. Podawanie cynakalcetu z pokarmem prowadzi do
około 50-80% zwiększenia dostępności biologicznej cynakalcetu. Zwiększenie stężenia cynakalcetu
w osoczu utrzymuje się na podobnym poziomie, niezależnie od zawartości tłuszczu w posiłku.

14 ES/H/0446/001-003/E/001

Przy dawce powyżej 200 mg wchłanianie uległo wysyceniu, prawdopodobnie ze względu na słabą
rozpuszczalność.

Dystrybucja
Duża objętość dystrybucji (około 1000 litrów) wskazuje na znaczny stopień dystrybucji substancji.
Cynakalcet wiąże się z białkami osocza w około 97% i w minimalnym stopniu wiąże się
z czerwonymi krwinkami.

Po wchłonięciu stężenie cynakalcetu zmniejsza się w sposób dwufazowy. Początkowy okres
półtrwania wynosi około 6 godzin, a końcowy okres półtrwania wynosi od 30 do 40 godzin. Stan
równowagi stężenia jest osiągany w ciągu 7 dni z minimalną akumulacją. Farmakokinetyka
cynakalcetu nie zmienia się w czasie.

Metabolizm
Cynakalcet jest metabolizowany przez liczne enzymy, głównie przez CYP3A4 i CYP1A2 (udział
CYP1A2 nie został opisany klinicznie). Główne metabolity znajdujące się w krwiobiegu są
nieaktywne.
Na podstawie danych z badań in vitro wiadomo, że cynakalcet jest silnym inhibitorem CYP2D6, ale
nie jest ani inhibitorem innych enzymów CYP w stężeniach osiąganych klinicznie, m.in. CYP1A2,
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, ani nie jest induktorem CYP1A2, CYP2C19 i CYP3A4.

Eliminacja
Po podaniu zdrowym ochotnikom znakowanej izotopowo dawki 75 mg, cynakalcet był szybko i
w znacznym stopniu metabolizowany na drodze oksydacji, a następnie sprzęgania. Wydalanie
metabolitów przez nerki stanowiło dominującą drogę eliminacji radioaktywności. Około 80% dawki
było odzyskiwane w moczu oraz 15% w kale.

Liniowość lub nieliniowość
Wartości AUC i Cmax cynakalcetu rosną w przybliżeniu liniowo w zakresie dawek od 30 mg do 180
mg raz na dobę.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne
Zaraz po podaniu produktu leczniczego stężenie PTH zmniejsza się, aż do osiągnięcia wartości
minimalnej po 2 do 6 godzin po podaniu, co odpowiada osiągnięciu wartości Cmax cynakalcetu.
Dlatego, kiedy stężenie cynakalcetu zaczyna się zmniejszać, stężenie PTH wzrasta do 12 godzin po
podaniu produktu leczniczego, a następnie zahamowanie stężenia PTH utrzymuje się na w miarę
stałym poziomie do końca dobowego okresu dawkowania. W badaniach klinicznych cynakalcetu
stężenie PTH było mierzone pod koniec okresu dawkowania.

Pacjenci w podeszłym wieku: W farmakokinetyce cynakalcetu nie występują żadne klinicznie istotne
różnice spowodowane wiekiem.

Zaburzenie czynności nerek: Profil farmakokinetyczny cynakalcetu u pacjentów z łagodną,
umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie lub
dializie otrzewnowej jest porównywalny z profilem zdrowych ochotników.

Zaburzenie czynności wątroby: Łagodna niewydolność wątroby nie wywierała istotnego wpływu na
farmakokinetykę cynakalcetu. W porównaniu z pacjentami o prawidłowej czynności wątroby, średnia
wartość AUC cynakalcetu była około 2 razy większa u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością
wątroby oraz około 4 razy większa u pacjentów z ciężką niewydolnością. Średni okres półtrwania
cynakalcetu ulega wydłużeniu odpowiednio o 33% i 70% u pacjentów z umiarkowaną i ciężką
niewydolnością wątroby. Zaburzenia czynności wątroby nie wpływają na wiązanie się cynakalcetu
z białkami. Ze względu na fakt, że dawki dobiera się indywidualnie na podstawie parametrów
bezpieczeństwa i skuteczności, nie jest konieczna dodatkowa zmiana dawki u pacjentów
z niewydolnością wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.4).

15 ES/H/0446/001-003/E/001

Płeć: Klirens cynakalcetu u kobiet może być mniejszy niż u mężczyzn. Ponieważ dawki dobiera się
indywidualnie dla każdego pacjenta, nie jest konieczne dodatkowe dostosowanie dawki ze względu na
płeć.

Dzieci i młodzież: Farmakokinetyka cynakalcetu została zbadana u pacjentów z grupy dzieci
i młodzieży ze schyłkową chorobą nerek poddawanych dializie w wieku od 3 do 17 lat. Po podaniu
raz na dobę pojedynczej i wielokrotnej doustnej dawki cynakalcetu, stężenie cynakalcetu w osoczu
(wartości Cmax i AUC po normalizacji dawki i masy ciała) było podobne do stężenia
zaobserwowanego u dorosłych pacjentów.

W celu określenia wpływu charakterystyk demograficznych została wykonana populacyjna analiza
farmakokinetyczna. Analiza ta wykazała brak znaczącego wpływu wieku, płci, rasy, powierzchni ciała
oraz masy ciała na farmakokinetykę cynakalcetu.

Palenie tytoniu: Klirens cynakalcetu u palaczy jest większy niż u osób niepalących,
najprawdopodobniej wskutek indukcji metabolizmu za pośrednictwem CYP1A2. Jeżeli pacjent
zaprzestanie palenia tytoniu lub zacznie palić, stężenie cynakalcetu w osoczu może się zmienić i może
okazać się konieczne dostosowanie dawki.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Cynakalcet w dawce wynoszącej 0,4 (na podstawie AUC) maksymalnej dawki ludzkiej we wtórnej
HPT (180 mg na dobę), nie wywierał działania teratogennego u królików. Nieteratogenna dawka
u szczurów była 4,4 krotnie większa (na podstawie AUC) niż maksymalna dawka stosowana we
wtórnej HPT. Nie stwierdzono żadnego wpływu na płodność samców i samic przy ekspozycji na
dawki stanowiące maksymalnie 4-krotność dawki ludzkiej wynoszącej 180 mg/dobę (margines
bezpieczeństwa w małych populacjach pacjentów otrzymujących maksymalną dawkę kliniczną 360
mg na dobę równałby się około połowie wyżej wymienionych dawek).

U ciężarnych szczurów wystąpił nieznaczny spadek masy ciała oraz spożycia pokarmu po podaniu
największej dawki. Zmniejszoną masę ciała płodów zaobserwowano u szczurów w przypadku
stosowania dawek powodujących u matek wystąpienie ciężkiej hipokalcemii. Wykazano, że
cynakalcet przenika przez łożysko u królików.

Cynakalcet nie wykazywał potencjalnego działania genotoksycznego ani rakotwórczego. Na
podstawie badań toksykologicznych można stwierdzić, że marginesy bezpieczeństwa są małe ze
względu na ograniczającą zakres dawek hipokalcemię zaobserwowaną w modelach zwierzęcych.
Zaćma i zmętnienie soczewki były obserwowane po podaniu wielokrotnym w badaniach
toksykologicznych i rakotwórczych prowadzonych na gryzoniach, ale nie obserwowano ich u psów
i małp oraz w badaniach klinicznych, w których zaćma była monitorowana. Wiadomo, że zaćma
pojawia się u gryzoni w wyniku hipokalcemii.

W badaniach in vitro wartości IC50 dla przenośników serotoniny i kanałów KATP były odpowiednio
7-krotnie i 12-krotnie większe niż EC50 dla receptorów wapnia otrzymanych w tych samych
warunkach doświadczalnych. Znaczenie kliniczne tych badań jest nieznane, aczkolwiek nie można
całkowicie wykluczyć potencjalnego wpływu cynakalcetu na te drugorzędowe parametry.

W badaniach toksyczności przeprowadzonych na młodych psach zaobserwowano: drżenie
wywołane zmniejszeniem stężenia wapnia w surowicy, wymioty, zmniejszenie masy ciała
i przyrost masy ciała, zmniejszenie masy czerwonych krwinek, nieznaczne zmniejszenie
parametrów densytometrycznych kości, odwracalne rozszerzenie płytek wzrostu kości długich i
histologiczne zmiany węzłów chłonnych (zmiany ograniczone do klatki piersiowej, przypisywane
przewlekłym wymiotom). Wszystkie powyższe działania zostały zaobserwowane przy ekspozycji
ogólnoustrojowej; na podstawie AUC. Ekspozycja ta jest w przybliżeniu równoważna z ekspozycją
pacjentów otrzymujących maksymalną dawkę podczas leczenia wtórnej nadczynności przytarczyc.

16 ES/H/0446/001-003/E/001

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki
Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna
Krospowidon (Typ A)
Krzemionka koloidalna bezwodna
Magnezu stearynian

Otoczka
Hypromeloza (6cPs),
Laktoza jednowodna,
Triacetyna,
Tytanu dwutlenek (E 171)
Żelaza tlenek żółty (E 172),
Indygokarmin, lak aluminiowy (E132)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Produkt leczniczy nie wymaga przechowywania w specjalnych warunkach.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/PE/PVDC/ Aluminium
Wielkość opakowań: 28, 28x1, 30, 30x1, 84 i 84x1 tabletki powlekane.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania produktu leczniczego

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl, Austria

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Tabletki 30 mg Pozwolenie nr

17 ES/H/0446/001-003/E/001

Tabletki 60 mg Pozwolenie nr
Tabletki 90 mg Pozwolenie nr

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.