# Zulbex

> Rabeprazol · 10 mg · Tabletki dojelitowe

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Zulbex
- **Nazwa powszechna:** Rabeprazolum natricum
- **Substancja czynna:** [Rabeprazol](https://apteka.online/odpowiedniki/rabeprazolum-natricum)
- **Moc:** 10 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki dojelitowe
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** A02BC04
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 106/22
- **Podmiot odpowiedzialny:** Medezin Sp. z o.o.
- **Import równoległy:** Tak
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-stosowane-w-chorobach-zwiazanych-z-nadkwasota/zulbex-tabl-dj-10-mg-medezin-106-22
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-stosowane-w-chorobach-zwiazanych-z-nadkwasota/zulbex-tabl-dj-10-mg-medezin-106-22.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/46452/parallel-import-files/LEAFLET/public
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/23487/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 14 tabl. | 5909991477219 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 28 tabl. | 5909991477226 | Rp | — | Trudno dostępny (2/5) | — |
| 56 tabl. | 5909991477233 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Zulbex i w jakim celu się go stosuje?
Lek Zulbex zawiera substancję czynną - rabeprazol. Należy on grupy leków zwanych inhibitorami
pompy protonowej. Działanie leku polega na zmniejszaniu wydzielania kwasu wytwarzanego przez
żołądek.

Lek Zulbex wskazany jest do stosowania w:
- Czynnym owrzodzeniu dwunastnicy lub czynnym, łagodnym owrzodzeniu żołądka (wrzody
trawienne).
- Leczeniu objawowym choroby refluksowej przełyku (ang. gastro-oesophageal reflux disease,
GORD) z nadżerkami lub wrzodami, często nazywanej zapaleniem przełyku wywołanym przez
kwas, któremu towarzyszy zgaga, lub w długotrwałym leczeniu choroby refluksowej przełyku.
- Leczeniu objawowym umiarkowanej do bardzo ciężkiej choroby refluksowej przełyku (objawowy
GORD), któremu również towarzyszy zgaga.
- Zespole Zollingera-Ellisona, który jest rzadką chorobą polegającą na wytwarzaniu przez żołądek
zbyt dużej ilości kwasu.
- W leczeniu zakażenia H. pylori u pacjentów z chorobą wrzodową, w skojarzeniu z dwoma
antybiotykami (klarytromycyną i amoksycyliną).

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Zulbex

Kiedy nie stosować leku Zulbex:
- jeśli pacjent ma uczulenie na rabeprazol sodowy lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6),
- w ciąży, podejrzeniu ciąży lub w czasie karmienia piersią (patrz punkt „Ciąża i karmienie
piersią”).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Zulbex należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Należy poinformować lekarza lub farmaceutę:
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie na inne leki z grupy inhibitorów pompy protonowej;
- jeśli u pacjenta stwierdzono nowotwór żołądka;
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby w wywiadzie;
- jeśli u pacjenta jednocześnie stosowany jest atazanawir (lek stosowany w leczeniu zakażenia
HIV);
- jeżeli u pacjenta występuje niedobór witaminy B12 lub czynniki ryzyka zmniejszonego stężenia
witaminy B12, a pacjent leczony jest długotrwale rabeprazolem sodowym; podobnie jak w
przypadku wszystkich leków zmniejszających (hamujących) wydzielanie kwasu solnego w
żołądku, rabeprazol sodowy może prowadzić do zmniejszonego wchłaniania witaminy B12;
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek występowała reakcja skórna w wyniku stosowania leku podobnego
do leku Zulbex, który zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego;
- o planowanym specyficznym badaniu krwi (stężenie chromograniny A).

Jeśli u pacjenta wystąpiła wysypka skórna, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promieni
słonecznych, należy jak najszybciej powiedzieć o tym lekarzowi, ponieważ konieczne może być
przerwanie stosowania leku Zulbex. Należy również powiedzieć o wszelkich innych występujących
działaniach niepożądanych takich, jak ból stawów.

W przypadku długotrwałego przyjmowania leku może być konieczna obserwacja lekarska.

U niektórych pacjentów obserwowano problemy dotyczące krwi lub wątroby, które często ustępowały
po zaprzestaniu leczenia rabeprazolem.

Jeżeli podczas leczenia lekiem Zulbex wystąpi biegunka (krwawa lub wodnista) z wysoką gorączką i
bólem lub tkliwością brzucha, należy przerwać stosowanie leku i niezwłocznie skontaktować się z
lekarzem.

Przyjmując inhibitory pompy protonowej jak lek Zulbex, zwłaszcza w okresie dłuższym niż jeden rok,
może zwiększyć się nieznacznie ryzyko wystąpienia złamań kości biodrowej, kości nadgarstka lub
kręgosłupa. Należy poinformować lekarza w przypadku rozpoznanej osteoporozy lub przyjmowania
leków z grupy kortykosteroidów (mogących zwiększać ryzyko wystąpienia osteoporozy).

Dzieci i młodzież
Leku Zulbex nie należy stosować u dzieci.

Lek Zulbex a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Należy poinformować lekarza lub farmaceutę:
- jeśli u pacjenta jednocześnie stosowany jest ketokonazol lub itrakonazol (leki stosowane w
leczeniu zakażeń grzybiczych); lek Zulbex może zmniejszać stężenie tych leków we krwi; lekarz
może dostosować dawkę;
- jeśli u pacjenta jednocześnie stosowany jest atazanawir (lek stosowany w leczeniu zakażenia
HIV); lek Zulbex może zmniejszać stężenie tego leku we krwi, dlatego też nie należy go stosować
jednocześnie z lekiem Zulbex;
- jeśli u pacjenta jednocześnie stosowany jest metotreksat (chemioterapeutyk stosowany w dużych
dawkach w leczeniu raka); jeśli pacjent przyjmuje duże dawki metotreksatu, lekarz może
okresowo przerwać leczenie lekiem Zulbex.

W razie wątpliwości czy powyższe sytuacje dotyczą pacjenta, należy skontaktować się z lekarzem lub
farmaceutą przed przyjęciem leku Zulbex.

Ciąża i karmienie piersią
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Nie należy stosować leku Zulbex w ciąży lub jeśli pacjentka uważa, że może być w ciąży.
Nie należy stosować leku Zulbex w czasie karmienia piersią lub w przypadku planowania karmienia
piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Przyjmowanie leku Zulbex może powodować senność. W takim przypadku nie należy prowadzić
pojazdów ani obsługiwać maszyn.

### 3. Jak stosować lek Zulbex?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Lek Zulbex dostępny jest w następujących dawkach: 10 mg, 20 mg.

TABLETKI LEKU ZULBEX NALEŻY POŁYKAĆ W CAŁOŚCI.
TABLETEK NIE NALEŻY KRUSZYĆ ANI ŻUĆ.

Podane poniżej dawkowanie zazwyczaj stosuje się u dorosłych i osób w podeszłym wieku. Nie należy
samodzielnie zmieniać dawkowania ani czasu trwania leczenia.

Dzieci i młodzież
Leku Zulbex nie należy stosować u dzieci.

Czynne owrzodzenie dwunastnicy i czynne, łagodne owrzodzenie żołądka
Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka leku Zulbex 20 mg raz na dobę.
W przypadku czynnego owrzodzenia dwunastnicy leczenie należy kontynuować przez 4 tygodnie.
Po upływie tego czasu lekarz może zdecydować o przedłużeniu leczenia o kolejne 4 tygodnie.
W przypadku czynnego, łagodnego owrzodzenia żołądka leczenie należy kontynuować przez 6
tygodni. Po upływie tego czasu lekarz może zdecydować o przedłużeniu leczenia o kolejne 6 tygodni.

Choroba refluksowa przełyku z nadżerkami lub wrzodami
Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka leku Zulbex 20 mg raz na dobę. Leczenie należy
kontynuować przez 4 tygodnie. Po upływie tego czasu lekarz może zdecydować o przedłużeniu
leczenia o kolejne 4 tygodnie.

Długotrwałe leczenie GORD
Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka leku Zulbex 10 mg lub 20 mg raz na dobę. Lekarz
zdecyduje jak długo powinien być przyjmowany lek Zulbex. Należy regularnie konsultować się z
lekarzem w celu kontroli objawów oraz dawkowania.

Leczenie objawowe GORD
Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka leku Zulbex 10 mg raz na dobę. Zaleca się stosowanie
ustalonego dawkowania przez 4 tygodnie. Jeśli po tym czasie objawy nie ustąpią, należy skonsultować
się z lekarzem. Po upływie pierwszych 4 tygodni leczenia, w przypadku nawrotu objawów, lekarz
może zalecić przyjmowanie 1 tabletki leku Zulbex 10 mg doraźnie w celu kontroli objawów.

Zespół Zollingera-Ellisona
Zazwyczaj zalecana dawka początkowa to 3 tabletki leku Zulbex 20 mg raz na dobę. Dawka może być
zmieniona przez lekarza w trakcie leczenia, w zależności od reakcji pacjenta na leczenie. O liczbie
przyjmowanych tabletek i czasie leczenia decyduje lekarz. Należy regularnie konsultować się z
lekarzem w celu kontroli objawów oraz dawkowania.

Leczenie zakażenia H. pylori
Zazwyczaj zalecana dawka to lek Zulbex 20 mg (w połączeniu z dwoma antybiotykami -
klarytromycyną 500 mg i amoksycyliną 1 g) dwa razy na dobę przyjmowany zazwyczaj przez 7 dni.
Złagodzenie 4 objawów występuje zazwyczaj przed całkowitym wyleczeniem wrzodu. Dlatego istotne
jest, aby nie przerywać leczenia dopóki tego nie zaleci lekarz. W celu uzyskania dalszych informacji
dotyczących innych leków stosowanych w eradykacji H. pylori należy zapoznać się z ulotką danego
leku.

Zastosowanie większej dawki leku Zulbex niż zalecana
Nie należy przyjmować więcej tabletek na dobę niż przepisał lekarz. W razie przypadkowego zażycia
większej liczby tabletek, należy skonsultować się z lekarzem lub zgłosić się do szpitala. Do szpitala
należy zabrać tabletki oraz opakowanie, aby lekarz mógł uzyskać informacje na temat zażytego leku.

Pominięcie zastosowania leku Zulbex
W przypadku pominięcia dawki leku należy zażyć ją tak szybko jak to możliwe, a następnie
kontynuować normalne dawkowanie. W przypadku nieprzyjmowania leku przez ponad 5 dni przed
ponownym zastosowaniem leku należy skontaktować się z lekarzem. Nie należy stosować dawki
podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Zulbex
Nie należy zmieniać dawkowania ani przerywać leczenia bez konsultacji z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Działania niepożądane są zwykle łagodne i ustępują bez konieczności przerwania leczenia lekiem
Zulbex.

Należy przerwać leczenie lekiem Zulbex i niezwłocznie skontaktować się lekarzem, jeśli wystąpią
następujące działania niepożądane, ponieważ może być konieczna pomoc medyczna:
- reakcja alergiczna, której objawy mogą obejmować nagły obrzęk twarzy, problemy z
oddychaniem, obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, które może powodować omdlenia lub zapaść,
- częste zakażenia takie jak ból gardła lub wysoka temperatura (gorączka) lub owrzodzenie jamy
ustnej, lub gardła,
- łatwiejsze krwawienie lub tworzenie się siniaków;
Te działania niepożądane są rzadkie (mogą wystąpić u nie więcej niż u 1 na 1000 pacjentów).
- ciężkie złuszczanie skóry lub ból i owrzodzenie jamy ustnej i gardła;
Te działania niepożądane są bardzo rzadkie (mogą wystąpić u nie więcej niż u 1 na 10 000 pacjentów).

Inne możliwe działania niepożądane:

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż u 1 na 10 pacjentów):
- Zakażenie
- Bezsenność (trudności z zasypianiem)
- Bóle głowy, zawroty głowy
- Kaszel, zapalenie gardła (ból gardła), zapalenie błony śluzowej nosa (katar)
- Biegunka, wymioty, nudności, bóle brzucha, zaparcia (zatwardzenie), wzdęcia (wiatry), łagodne
polipy żołądka
- Ból bez wyraźnej przyczyny, ból pleców
- Astenia (osłabienie), objawy jak w grypie

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż u 1 na 100 pacjentów):
- Nerwowość lub senność
- Zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok
- Dyspepsja (niestrawność), suchość w jamie ustnej, odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej
lub gazu
- Wysypka, zaczerwienienie skóry
- Bóle mięśni i stawów, skurcze nóg, złamania kości biodrowej, kości nadgarstka lub kręgosłupa
- Zakażenia dróg moczowych
- Bóle w klatce piersiowej
- Dreszcze, gorączka
- Zmiany w wynikach badań krwi obrazujących czynność wątroby

Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż u 1 na 1000 pacjentów):
- Anoreksja (utrata apetytu)
- Depresja
- Nadwrażliwość (w tym reakcje alergiczne)
- Zaburzenia widzenia
- Zapalenie błony śluzowej żołądka (rozstrój lub ból żołądka), zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
(ból w jamie ustnej), zaburzenia smaku
- Problemy z wątrobą, takie jak zapalenie wątroby i żółtaczka (żółty kolor skóry i białkówek oczu),
encefalopatia wątrobowa (uszkodzenie mózgu spowodowane chorobą wątroby)
- Świąd, pocenie się, pęcherze skórne (reakcje te zazwyczaj ustępowały po przerwaniu leczenia)
- Nadmierna potliwość
- Problemy z nerkami, takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek (choroba tkanki łącznej nerek)
- Zwiększenie masy ciała
- Zmiany dotyczące krwinek białych (widoczne w badaniach krwi), które mogą powodować częste
zakażenia
- Małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi) - może to powodować osłabienie, łatwiejsze
krwawienie lub tworzenie się siniaków

Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych):
- Splątanie
- Obrzęk stóp lub kostek
- Powiększenie piersi u mężczyzn
- Hiponatremia (małe stężenie sodu we krwi) - objawia się nudnościami, osłabieniem mięśni lub
uczuciem zagubienia
- Wysypka mogąca przebiegać z bólem stawów
- Zapalenie jelit (prowadzące do biegunki)
Jeżeli przyjmowano lek Zulbex przez okres dłuższy niż trzy miesiące, istnieje możliwość,
zmniejszenia stężenia magnezu we krwi. Małe stężenie magnezu może objawiać się jako zmęczenie,
mimowolne skurcze mięśni, dezorientacja, drgawki, zawroty głowy, przyspieszona akcja serca. W
razie zaobserwowania któregoś z powyższych objawów, należy o tym niezwłocznie poinformować
lekarza. Małe stężenie magnezu może prowadzić do zmniejszenia stężenia potasu lub wapnia we krwi.
Lekarz może zalecić regularne przeprowadzanie badań krwi w celu kontrolowania stężenia magnezu.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C 02 - 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Zulbex?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po skrócie
,,EXP’’. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Zulbex
- Substancją czynną leku jest rabeprazol sodowy. Każda tabletka dojelitowa zawiera 10 mg
rabeprazolu sodowego, co odpowiada 9,42 mg rabeprazolu.

- Pozostałe składniki to: mannitol (E 421), magnezu tlenek, lekki (E 530), hydroksypropyloceluloza
(E 463), hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona (E 463), magnezu stearynian (E 470b).
Otoczka: etyloceluloza (E 462), magnezu tlenek, lekki (E 530), hypromelozy ftalan,
diacetylowany monogliceryd (E 472a), talk (E 553b), tytanu dwutlenek (E 171), żelaza tlenek
czerwony (E 172).

Jak wygląda lek Zulbex i co zawiera opakowanie
Tabletki dojelitowe 10 mg: pomarańczowo-różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki ze ściętymi
krawędziami, średnica tabletki około 5,7 mm.

Opakowania: 14, 28 lub 56 tabletek dojelitowych w blistrach, w pudełku tekturowym.

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu
odpowiedzialnego lub importera równoległego.

Podmiot odpowiedzialny w Republice Czeskiej, kraju eksportu:
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Słowenia

Wytwórca:
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Słowenia

Importer równoległy:
Medezin Sp. z o.o.
ul. Zbąszyńska 3
91-342 Łódź

Przepakowano w:
Medezin Sp. z o.o.
ul. Zbąszyńska 3
91-342 Łódź

CEFEA Sp. z o.o. Sp. komandytowa
ul. Działkowa 56
02-234 Warszawa

Pharma Innovations Sp. z o.o.
ul. Jagiellońska 76
03-301 Warszawa

Synoptis Industrial Sp. z o.o.
ul. Szosa Bydgoska 58
87-100 Toruń

CANPOLAND SPÓŁKA AKCYJNA
ul. Beskidzka 190
91-610 Łódź

Numer pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w Republice Czeskiej, kraju eksportu: 09/986/10-C

Numer pozwolenia na import równoległy: 106/22

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Austria Rabeprazol Krka
Cypr Rabeprazole Krka
Niemcy Rabeprazol TAD
Dania, Holandia Rabeprazolnatrium Krka
Hiszpania Gelbra
Włochy Rabeprazolo Krka
Bułgaria, Czechy, Estonia, Węgry, Łotwa, Litwa,
Polska, Rumunia, Słowacja, Słowenia
Zulbex

Data zatwierdzenia ulotki: 23.02.2022 r.

[Informacja o zastrzeżonym znaku towarowym]

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Zulbex, 10 mg, tabletki dojelitowe
Zulbex, 20 mg, tabletki dojelitowe

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Zulbex, 10 mg, tabletki dojelitowe
Każda tabletka dojelitowa zawiera 10 mg rabeprazolu sodowego, co odpowiada 9,42 mg rabeprazolu.

Zulbex, 20 mg, tabletki dojelitowe
Każda tabletka dojelitowa zawiera 20 mg rabeprazolu sodowego, co odpowiada 18,85 mg rabeprazolu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa

10 mg: pomarańczowo-różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki dojelitowe ze ściętymi
krawędziami, średnica tabletki około 5,7 mm
20 mg: jasnobrązowawożółte, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki dojelitowe, średnica tabletki
około 7,2 mm

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Zulbex jest wskazany w:
- leczeniu czynnego owrzodzenia dwunastnicy,
- leczeniu czynnego łagodnego owrzodzenia żołądka,
- leczeniu objawowym choroby refluksowej przełyku (ang. gastro-oesophageal reflux disease,
GORD) z nadżerkami lub wrzodami,
- długotrwałym leczeniu choroby refluksowej przełyku,
- leczeniu objawowym umiarkowanej do bardzo ciężkiej choroby refluksowej przełyku
(objawowy GORD),
- zespole Zollingera-Ellisona,
- eradykacji Helicobacter pylori u pacjentów z chorobą wrzodową w skojarzeniu z odpowiednimi
schematami leczenia przeciwbakteryjnego (patrz punkt 4.2).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli / osoby w podeszłym wieku:

Czynne owrzodzenie dwunastnicy i czynne, łagodne owrzodzenie żołądka: Zalecana dawka doustna
zarówno dla czynnego owrzodzenia dwunastnicy jak i czynnego, łagodnego owrzodzenia żołądka
wynosi 20 mg raz na dobę przyjmowana w godzinach porannych.

U większości pacjentów z czynnym owrzodzeniem dwunastnicy, wyleczenie następuje w ciągu
czterech tygodni. Jednakże niektórzy pacjenci mogą wymagać dodatkowych czterech tygodni
leczenia.
U większości pacjentów z czynnym, łagodnym owrzodzeniem żołądka, wyleczenie następuje w ciągu
sześciu tygodni. Jednakże niektórzy pacjenci mogą wymagać kolejnych sześciu tygodni leczenia.

Choroba refluksowa przełyku (GORD) z nadżerkami lub wrzodami: Zalecana dawka doustna to 20 mg
raz na dobę przez 4 do 8 tygodni.

Długotrwałe leczenie choroby refluksowej przełyku: W przypadku długotrwałego leczenia można
stosować dawkę podtrzymującą produktu leczniczego Zulbex 20 mg lub 10 mg raz na dobę,
w zależności od reakcji pacjenta na leczenie.

Leczenie objawowe choroby refluksowej o nasileniu umiarkowanym do bardzo ciężkiego (objawowy
GORD): 10 mg raz na dobę u pacjentów, u których wykluczono zapalenie przełyku. Jeśli objawy nie
ustępują w ciągu czterech tygodni, pacjent powinien być poddany dalszym badaniom. Po ustąpieniu
objawów można nadal kontrolować ich nawrót, stosując doraźnie dawkę 10 mg raz na dobę, według
konieczności.

Zespół Zollingera-Ellisona: Zalecana dawka początkowa u dorosłych wynosi 60 mg raz na dobę.
Dawkę można zwiększyć do 120 mg na dobę, w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta.
Jednorazowa dobowa dawka wynosi do 100 mg. Dawka 120 mg może wymagać podawania w dwóch
dawkach podzielonych po 60 mg. Leczenie należy kontynuować zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Eradykacja H. pylori: Pacjenci powinni być poddani leczeniu eradykacyjnemu. Zaleca się stosowanie
poniższego schematu przez 7 dni.

Zulbex 20 mg dwa razy na dobę + klarytromycyna 500 mg dwa razy na dobę oraz amoksycylina
1 g dwa razy na dobę.

Zaburzenia czynności nerek lub wątroby: U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
nie ma konieczności zmiany dawki.

Stosowanie produktu leczniczego Zulbex u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby,
patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Dzieci i młodzież: Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zulbex u dzieci ze względu na brak
doświadczenia dotyczącego stosowania w tej grupie wiekowej.

Sposób podawania
W przypadku wskazań wymagających przyjmowania leku raz na dobę, produkt leczniczy Zulbex
powinien być przyjmowany rano, przed posiłkiem. Mimo że nie wykazano, by pora dnia lub
przyjmowanie pokarmu miały wpływ na aktywność rabeprazolu sodowego, takie stosowanie ułatwia
prowadzenie terapii.

Należy poinformować pacjenta, że nie należy żuć ani kruszyć tabletek produktu leczniczego Zulbex.
Tabletki należy połykać w całości.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzimidazole lub na którąkolwiek substancję
pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Ciąża i karmienie piersią.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Złagodzenie objawów po leczeniu rabeprazolem sodowym nie wyklucza obecności zmian
nowotworowych w żołądku lub przełyku, dlatego przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym
Zulbex należy wykluczyć tego typu zmiany.
Pacjenci przyjmujący produkt leczniczy długotrwale (szczególnie leczeni dłużej niż rok), powinni
pozostawać pod regularną kontrolą lekarską.

Nie można wykluczyć ryzyka reakcji nadwrażliwości krzyżowej w przypadku podstawionych
benzimidazoli.
Należy poinformować pacjenta, że nie należy żuć ani kruszyć tabletek produktu leczniczego Zulbex.
Tabletki należy połykać w całości.

Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zulbex u dzieci ze względu na brak doświadczeń
dotyczących stosowania w tej grupie wiekowej.

Po wprowadzeniu do obrotu donoszono o występowaniu nieprawidłowego składu krwi
(małopłytkowości oraz neutropenii). W większości przypadków, w których nie można było ustalić
innej etiologii, dolegliwości były nieskomplikowane i ustępowały po przerwaniu leczenia
rabeprazolem.

Podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu, zgłaszano również przypadki
nieprawidłowych wartości enzymów wątrobowych. W większości przypadków, w których nie można
było ustalić innej etiologii, przebiegały one bez powikłań i ustępowały po przerwaniu leczenia
rabeprazolem.

Nie odnotowano istotnych problemów związanych z bezpieczeństwem stosowania rabeprazolu w
badaniu pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby w odniesieniu do
pacjentów z grupy kontrolnej tej samej płci i w tym samym wieku. Jednakże, z powodu braku danych
klinicznych dotyczących stosowania rabeprazolu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności
wątroby, zaleca się dużą ostrożność w przypadku przepisywania po raz pierwszy produktu leczniczego
Zulbex tym pacjentom.

Nie zaleca się jednoczesnego podawania atazanawiru z produktem leczniczym Zulbex (patrz punkt
4.5).

Leczenie inhibitorami pompy protonowej, w tym produktem leczniczym Zulbex, może zwiększać
ryzyko zakażeń pokarmowych, takimi bakteriami jak Salmonella, Campylobacter oraz Clostridium
difficile (patrz punkt 5.1).

U pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej (ang. proton pump inhibitors, PPI), jak
rabeprazol, przez co najmniej trzy miesiące oraz u większości pacjentów przyjmujących PPI przez
rok, odnotowano przypadki występowania ciężkiej hipomagnezemii. Mogą występować ciężkie
objawy hipomagnezemii, takie jak zmęczenie, tężyczka, majaczenie, zawroty głowy oraz arytmie
komorowe, jednakże mogą one rozpocząć się niepostrzeżenie i pozostać niezauważone. U pacjentów
najbardziej dotkniętych chorobą, hipomagnezemia zmniejszyła się po uzupełnieniu niedoborów
magnezu i odstawieniu inhibitorów pompy protonowej.
U pacjentów, u których przypuszcza się, że leczenie będzie długotrwałe lub przyjmujących inhibitory
pompy protonowej łącznie z digoksyną lub innymi lekami mogącymi wywołać hipomagnezemię
(np. diuretyki), należy rozważyć pomiar stężenia magnezu we krwi przed rozpoczęciem leczenia
inhibitorami pompy protonowej oraz okresowe pomiary w trakcie leczenia.

Inhibitory pompy protonowej, szczególnie stosowane w dużych dawkach oraz w długotrwałej terapii
(powyżej 1 roku), mogą nieznacznie zwiększać ryzyko występowania złamań kości biodrowej, kości
nadgarstka i kręgosłupa, szczególnie u osób w podeszłym wieku lub u pacjentów z innymi

rozpoznanymi czynnikami ryzyka. Wyniki przeprowadzonych badań wskazują, że inhibitory pompy
protonowej mogą zwiększać ogólne ryzyko złamań na poziomie 10-40%. Może być to również
spowodowane innymi czynnikami ryzyka. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia osteoporozy powinni
otrzymać opiekę zgodnie z obecnymi wytycznymi klinicznymi oraz powinni przyjmować
odpowiednią dawkę witaminy D oraz wapnia.

Jednoczesne stosowanie z metotreksatem
Dane literaturowe wskazują, że jednoczenie stosowanie PPIs z metotreksatem (zwłaszcza podawanym
w dużych dawkach; patrz informacje związane ze stosowaniem metotreksatu), może zwiększać
stężenie w surowicy i wydłużać działanie metotreksatu i (lub) jego metabolitu, co może prowadzić do
zatrucia metotreksatem. Dlatego też u niektórych pacjentów można rozważyć okresowe odstawienie
PPI podczas stosowania dużych dawek metorteksatu.

Wpływ na wchłanianie witaminy B12
Rabeprazol sodowy, podobnie jak wszystkie leki hamujące wytwarzanie kwasu, może zmniejszać
wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) w następstwie hipo- lub a-chlorhydrii. Należy to brać
pod uwagę u pacjentów ze zmniejszonymi zapasami organizmu lub czynnikami ryzyka zmniejszenia
wchłaniania witaminy B12 w przypadku długotrwałego leczenia lub, gdy wystąpią szczególne objawy
kliniczne.

Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SCLE)
Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniem SCLE.
Jeśli pojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promieni
słonecznych, z jednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocy
medycznej, a lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania stosowania produktu leczniczego
Zulbex. Wystąpienie SCLE w wyniku wcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej może
zwiększyć ryzyko SCLE w wyniku leczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych
Zwiększenie stężenia chromograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecność guzów
neuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie produktem leczniczym Zulbex na co
najmniej 5 dni przed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli po pomiarze wstępnym wartości
stężenia CgA i gastryny nadal wykraczają poza zakres referencyjny, pomiary należy powtórzyć po 14
dniach od zaprzestania leczenia inhibitorami pompy protonowej.

Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów przyjmujących rabeprazol, obserwowano ostre cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek
(CŚZN), które może wystąpić w dowolnym momencie leczenia rabeprazolem (patrz punkt 4.8). Ostre
cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek może prowadzić do niewydolności nerek.
W przypadku podejrzenia CŚZN należy przerwać stosowanie rabeprazolu i niezwłocznie rozpocząć
odpowiednie leczenie.

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy produkt uznaje
się za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Rabeprazol sodowy powoduje znaczące i długotrwałe zahamowanie wydzielania kwasu solnego w
żołądku. Może też wchodzić w interakcje z substancjami, których wchłanianie jest zależne od pH.
Jednoczesne podawanie rabeprazolu sodowego z ketokonazolem lub itrakonazolem może znacznie
zmniejszać stężenia tych leków przeciwgrzybiczych w osoczu. Dlatego może być konieczne
kontrolowanie pacjentów przyjmujących ketokonazol lub itrakonazol jednocześnie z produktem
leczniczym Zulbex w celu ustalenia, czy należy dostosować dawkowanie.

W badaniach klinicznych interakcji z innymi lekami, rabeprazol był podawany jednocześnie z lekami
zobojętniającymi kwas solny w żołądku. Badania nie wykazały interakcji z płynnymi lekami

zobojętniającymi kwas solny w żołądku.

U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie 300 mg atazanawiru i 10 mg rytonawiru
z omeprazolem (w dawce 40 mg raz na dobę) lub atazanawiru (400 mg) z lansoprazolem (60 mg raz
na dobę), powodowało znaczące zmniejszenie ekspozycji na atazanawir. Wchłanianie atazanawiru jest
zależne od pH. Pomimo braku badań można przypuszczać, że podobne wyniki będą uzyskane
w odniesieniu do innych inhibitorów pompy protonowej. Z tego powodu inhibitorów pompy
protonowej, w tym rabeprazolu, nie należy podawać jednocześnie z atazanawirem (patrz punkt 4.4).

Metotreksat
Opisy przypadków, opublikowane badania farmakokinetyki w populacji pacjentów oraz badania
retrospektywne wskazują, że jednoczenie stosowanie PPIs z metotreksatem (zwłaszcza podawanym w
dużych dawkach; patrz informacje związane ze stosowaniem metotreksatu), może zwiększać stężenie
w surowicy i wydłużać działanie metotreksatu i (lub) jego metabolitu - hydroksymetotreksatu.
Jednakże nie prowadzono udokumentowanych badań interakcji metotreksatu z PPIs.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania rabeprazolu u kobiet w ciąży. Badania
rozrodczości prowadzone na szczurach i królikach nie wykazały negatywnego wpływu rabeprazolu
sodowego na płodność ani na płód, mimo niewielkiego przechodzenia przez barierę łożyska
zaobserwowanego u szczurów. Produkt leczniczy Zulbex jest przeciwwskazany w okresie ciąży.

Karmienie piersią
Brak danych dotyczących przenikania rabeprazolu sodowego do mleka kobiet karmiących piersią. Nie
prowadzono badań u kobiet w okresie laktacji. Wiadomo jednak, że rabeprazol sodowy przenika do
mleka samicy szczura. Z tego powodu nie należy stosować produktu leczniczego Zulbex w okresie
karmienia piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

W oparciu o właściwości farmakodynamiczne oraz profil zdarzeń niepożądanych można stwierdzić, że
jest mało prawdopodobne, aby produkt leczniczy Zulbex zaburzał zdolność prowadzenia pojazdów
mechanicznych lub obsługę maszyn. Jeśli jednak wystąpi obniżenie koncentracji wywołane sennością,
zaleca się powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów oraz obsługi skomplikowanych urządzeń.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane podczas kontrolowanych badań klinicznych rabeprazolu
to: ból głowy, biegunka, ból brzucha, astenia, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, wysypka i suchość
błony śluzowej jamy ustnej. Większość działań niepożądanych obserwowanych podczas badań
klinicznych miała łagodny lub umiarkowany charakter oraz była przemijająca.

Poniższe działania niepożądane były zgłaszane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu
leku do obrotu.
Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco:
- Często (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
- Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
- Bardzo rzadko (<1/10 000)
- Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, objawy niepożądane są wymienione
zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Klasyfikacja
układów
/narządów

Często Niezbyt często Rzadko Bardzo
rzadko
Częstość
nieznana

Zakażenia
i zarażenia
pasożytnicze

zakażenie

Zaburzenia krwi
i układu chłonnego
neutropenia,
leukopenia,
trombocytopenia,
leukocytoza
Zaburzenia układu
immunologicznego
nadwrażliwość1, 2

Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

jadłowstręt hiponatremia;
hipomagnezemia (patrz
punkt 4.4)
Zaburzenia
psychiczne
bezsenność nerwowość depresja splątanie

Zaburzenia układu
nerwowego
bóle głowy,
zawroty
głowy

senność

Zaburzenia oka zaburzenia
widzenia
Zaburzenia
naczyniowe
obrzęk
obwodowy
Zaburzenia układu
oddechowego,
klatki piersiowej
i śródpiersia

kaszel,
zapalenie
gardła,
zapalenie
błony
śluzowej
nosa

zapalenie
oskrzeli,
zapalenie zatok

Zaburzenia
żołądka i jelit
biegunka,
wymioty,
nudności,
bóle
brzucha,
zaparcia,
wzdęcia
z oddawaniem
wiatrów,
polipy dna
żołądka
(łagodne)

dyspepsja,
suchość błony
śluzowej jamy
ustnej, odbijanie
się ze
zwracaniem
treści
żołądkowej lub
gazu

zapalenie błony
śluzowej żołądka,
zapalenie błony
śluzowej jamy
ustnej, zaburzenia
smaku

mikroskopowe
zapalenie jelita
grubego

Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych

zapalenie
wątroby,
żółtaczka,
encefalopatia
wątrobowa3
Zaburzenia skóry
i tkanki podskórnej
wysypka,
rumień2
świąd, nadmierna
potliwość, reakcje
pęcherzowe2

rumień
wielopostaciowy, martwica
toksycznorozpływna

podostra
postać skórna
tocznia
rumieniowatego (patrz

naskórka,
zespół
StevensaJohnsona

punkt 4.4)

Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i tkanki
łącznej

bóle
nieswoiste,
bóle pleców

bóle mięśni,
skurcze nóg,
bóle stawów;
złamania kości
biodrowej, kości
nadgarstka lub
kręgosłupa
(patrz punkt 4.4)
Zaburzenia nerek
i dróg moczowych
zakażenie dróg
moczowych
Cewkowośródmiąższowe
zapalenie nerek (z
możliwością
progresji do
niewydolności
nerek)
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
ginekomastia

Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu
podania

astenia,
objawy
grypopodobne

ból w klatce
piersiowej,
dreszcze,
gorączka
Badania
diagnostyczne
zwiększenie
aktywności
enzymów
wątrobowych3

zwiększenie masy
ciała

1 Obejmuje obrzęk twarzy, niedociśnienie tętnicze oraz duszność.
2 Rumień, reakcje pęcherzowe oraz reakcje nadwrażliwości zazwyczaj ustępowały po przerwaniu
leczenia.
3 U pacjentów z marskością wątroby odnotowano rzadkie przypadki encefalopatii wątrobowej.
W przypadku leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się dużą
ostrożność przy przepisywaniu produktu leczniczego Zulbex po raz pierwszy (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Doświadczenie związane z celowym lub przypadkowym przedawkowaniem jest niewielkie.
Maksymalna odnotowana ekspozycja nie była większa niż 60 mg dwa razy na dobę lub 160 mg raz na
dobę. Skutki są zazwyczaj minimalne i odpowiadają znanemu profilowi zdarzeń niepożądanych.
Zazwyczaj ustępują one bez konieczności interwencji medycznej. Specyficzne antidotum nie jest

znane. Rabeprazol sodowy bardzo silnie wiąże się z białkami i dlatego nie jest usuwany za pomocą
dializy. Tak jak w każdym przypadku przedawkowania, konieczne jest zastosowanie leczenia
objawowego i podtrzymującego.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w zaburzeniach wydzielania kwasu solnego, inhibitory
pompy protonowej; kod ATC: A02BC04

Mechanizm działania
Rabeprazol sodowy należy do leków hamujących wydzielanie soku żołądkowego, z grupy
podstawionych benzimidazoli. Rabeprazol sodowy nie wykazuje działania cholinolitycznego ani
antagonistycznego wobec receptora H2. Hamuje wydzielanie kwasu solnego poprzez swoiste
hamowanie aktywności H+/K+-ATP-azy (kwasu lub pompy protonowej). Stopień hamowania jest
zależny od dawki i dotyczy zarówno podstawowego, jak i stymulowanego wydzielania kwasu solnego
w żołądku, niezależnie od bodźca. Badania na zwierzętach wykazały, że po podaniu rabeprazolu
sodowego następuje jego szybka eliminacja zarówno z osocza jak i błony śluzowej żołądka. Jako słaba
zasada, rabeprazol jest szybko wchłaniany niezależnie od podanej dawki i gromadzi się w kwaśnym
środowisku komórek okładzinowych. Rabeprazol jest przekształcany do czynnej postaci sulfenamidu
poprzez protonowanie, a następnie reaguje z dostępnymi resztami cysteinowymi pompy protonowej.

Działanie farmakodynamiczne
Hamowanie wydzielania kwasu solnego: Po podaniu doustnym rabeprazolu sodowego w dawce
20 mg, działanie zmniejszające wydzielanie kwasu pojawia się w ciągu godziny, przy czym
maksymalne działanie następuje w ciągu od dwóch do czterech godzin. Hamowanie podstawowego
oraz stymulowanego pokarmem wydzielania kwasu w ciągu 23 godzin od podania pierwszej dawki
rabeprazolu sodowego wynosi odpowiednio 69% i 82%. Działanie hamujące wydzielanie kwasu
utrzymuje się do 48 godzin. Hamowanie wydzielania kwasu zwiększa się nieco przy przyjmowaniu
leku raz na dobę aż do uzyskania stanu równowagi hamowania po trzech dniach. Po odstawieniu leku
aktywność wydzielnicza ulega normalizacji w ciągu 2 do 3 dni.

Zmniejszona kwaśność soku żołądkowego spowodowana różnymi czynnikami, w tym stosowaniem
inhibitorów pompy protonowej, takich jak rabeprazol, powoduje zwiększenie liczby bakterii
w żołądku, które normalnie występują w przewodzie pokarmowym. Stosowanie inhibitorów pompy
protonowej może zwiększać ryzyko zakażeń pokarmowych wywołanych bakteriami, takimi jak
Salmonella, Campylobacter oraz Clostridium difficile.

Stężenie gastryny w surowicy: Podczas badań klinicznych, pacjentom podawano 10 mg lub 20 mg
rabeprazolu sodowego raz na dobę przez okres do 43 miesięcy. Stężenie gastryny w surowicy
zwiększało się w ciągu pierwszych 2 do 8 tygodni, odzwierciedlając działanie ograniczające
wydzielanie kwasu solnego w żołądku i utrzymało się na stałym poziomie w trakcie trwania leczenia.
Stężenia gastryny wracały do stężenia sprzed rozpoczęcia leczenia zazwyczaj w ciągu 1 do 2 tygodni
od przerwania leczenia.

Próbki pobrane w biopsji z okolicy antrum i dna żołądka od ponad 500 pacjentów przyjmujących
rabeprazol lub lek porównywalny przez okres do 8 tygodni nie wykazały zmian histologicznych
w komórkach ECL, w stopniu zapalenia błony śluzowej żołądka, występowaniu zanikowego zapalenia
żołądka, metaplazji jelitowej oraz rozprzestrzenienia się zakażenia H. pylori. Po 36 miesiącach
ciągłego leczenia u około 250 pacjentów nie zaobserwowano żadnych istotnych zmian w odniesieniu
do wartości początkowych.

Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi, stężenie gastryny w surowicy
ulega zwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego. Stężenie CgA również

zwiększa się z powodu zmniejszenia kwaśności wewnątrzżołądkowej. Zwiększenie stężenia CgA
może zakłócać badania wykrywające obecność guzów neuroendokrynnych.
Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należy
przerwać w okresie od 5 dni do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celu umożliwienie
powrotu stężenia CgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitorami pompy protonowej, do
zakresu referencyjnego.

Inne działanie: Jak dotąd nie zaobserwowano ogólnoustrojowego działania rabeprazolu sodowego na
ośrodkowy układ nerwowy, układ krążenia i układ oddechowy. Rabeprazol sodowy podawany
doustnie w dawce 20 mg przez 2 tygodnie nie miał wpływu na czynność tarczycy, metabolizm
węglowodanów ani na stężenie krążącego hormonu: przytarczyc, kortyzolu, estrogenu, testosteronu,
prolaktyny, cholecystokininy, sekretyny, glukagonu, hormonu folikulotropowego (FSH), hormonu
luteinizującego (LH), reniny, aldosteronu lub somatotropiny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Badania na zdrowych ochotnikach wykazały, że interakcje rabeprazolu sodowego z amoksycyliną nie
są klinicznie istotne. Rabeprazol nie ma ujemnego wpływu na stężenie amoksycyliny czy
klarytromycyny w przypadku jednoczesnego podawania w zakażeniu górnego przewodu
pokarmowego przez H. pylori.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Produkt leczniczy Zulbex występuje w postaci tabletek dojelitowych (z otoczką odporną na działanie
kwasu solnego w żołądku) zawierających rabeprazol sodowy. Taka postać leku wynika z faktu, że
rabeprazol jest wrażliwy na działanie kwasu. Zatem wchłanianie rabeprazolu rozpoczyna się dopiero
po przejściu tabletek przez żołądek. Rabeprazol jest szybko wchłaniany, a jego maksymalne stężenie
w osoczu występuje po około 3,5 h od podania dawki wynoszącej 20 mg. Maksymalne stężenie
rabeprazolu w osoczu (Cmax) oraz pole pod krzywą (AUC) mają przebieg liniowy w zakresie dawek od
10 do 40 mg. Całkowita biodostępność doustnej dawki 20 mg (w porównaniu do podania dożylnego)
wynosi ok. 52%, co w dużej mierze jest spowodowane przedukładowym metabolizmem leku. Ponadto
wielokrotne podanie leku nie zwiększa jego biodostępności. U osób zdrowych okres półtrwania
w osoczu wynosi średnio 1 h (zakres 0,7 do 1,5 h), a całkowity klirens w organizmie wynosi ok.
283 ml/min ±98 ml/min. Nie odnotowano klinicznie istotnej interakcji z przyjmowanym pokarmem.
Wchłanianie rabeprazolu sodowego nie jest uzależnione ani od przyjmowania pokarmu, ani od pory
podawania leku.

Dystrybucja
Rabeprazol wiąże się z białkami osocza w około 97%.

Metabolizm i wydalanie
Tak jak w przypadku innych inhibitorów pompy protonowej (ang. PPI), rabeprazol sodowy jest
metabolizowany przez układ izoenzymów cytochromu P450 w wątrobie (CYP450). Badania in vitro
z użyciem mikrosomów wątroby ludzkiej wykazały, że rabeprazol sodowy jest metabolizowany przez
izoenzymy CYP450 (CYP2C19 i CYP3A4). W badaniach tych normalne stężenie rabeprazolu
w osoczu nie stymuluje ani też nie hamuje CYP3A4. Wyniki te pokazują, mimo że badania in vitro nie
zawsze są w zgodzie z wynikami in vivo, że nie należy spodziewać się interakcji rabeprazolu
z cyklosporyną. Głównymi metabolitami w ludzkim osoczu są tioeter (M1) i kwas karboksylowy
(M6), natomiast sulfon (M2), demetylo-tioeter (M4) oraz sprzężony z kwasem merkaptomoczowym
(M5) są metabolitami o mniejszym znaczeniu obserwowane w mniejszym stężeniu. Jedynie metabolit
demetylowy (M3) charakteryzuje się niewielkim działaniem hamującym wydzielanie kwasu, ale nie
występuje on w osoczu.

Po podaniu pojedynczej doustnej dawki rabeprazolu sodowego znakowanego 14C wynoszącej 20 mg,
w wydalanym moczu nie wykryto leku w niezmienionej postaci. Około 90% dawki było wydalane
z moczem głównie w postaci dwóch metabolitów: sprzężonego z kwasem merkaptomoczowym (M5)

oraz kwasu karboksylowego (M6), oraz dwa nieznane metabolity. Pozostała część dawki została
wydalona z kałem.

Płeć
Po uwzględnieniu masy ciała i wzrostu nie ma istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych
u obu płci po podaniu pojedynczej dawki rabeprazolu 20 mg.

Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów ze stabilną schyłkową niewydolnością nerek wymagającą hemodializy podtrzymującej
(klirens kreatyniny ≤5 ml/min / 1,73 m2), rozmieszczenie rabeprazolu było podobne jak u zdrowych
ochotników. Wartości AUC i Cmax u tych pacjentów były około 35% niższe niż odpowiadające im
parametry u zdrowych ochotników. Średni okres półtrwania rabeprazolu wynosił 0,82 h u zdrowych
ochotników, 0,95 h u pacjentów podczas dializy oraz 3,6 h po dializie. Klirens leku w organizmie
pacjentów z chorobą nerek wymagających hemodializy podtrzymującej był około dwukrotnie większy
niż u zdrowych ochotników.

Zaburzenia czynności wątroby
Po podaniu pojedynczej dawki 20 mg rabeprazolu pacjentom z przewlekłą łagodną do umiarkowanej
niewydolnością wątroby, wartość AUC podwoiła się, a okres półtrwania rabeprazolu był 2 do 3 razy
dłuższy niż u zdrowych ochotników. Jednakże po podawaniu dawki 20 mg raz na dobę przez 7 dni,
wartość AUC wzrosła tylko 1,5 raza, a wartość Cmax. tylko 1,2 raza. Okres półtrwania rabeprazolu
u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wynosił 12,3 h, w porównaniu do 2,1 h u zdrowych
ochotników. Odpowiedź farmakodynamiczna (kontrola pH w żołądku) była podobna pod względem
klinicznym.

Osoby w wieku podeszłym
Usuwanie rabeprazolu u osób w podeszłym wieku było nieznacznie mniejsze. Po 7 dniach podawania
20 mg rabeprazolu sodowego wartość AUC w przybliżeniu podwoiła się, wartość Cmax wzrosła o 60%,
a t½ o około 30% w porównaniu do zdrowych młodych ochotników. Nie stwierdzono jednak
kumulacji rabeprazolu.

Polimorfizm CYP2C19
Po 7 dniach podawania 20 mg rabeprazolu sodowego raz na dobę, wartości AUC oraz t½ u osób
wolno metabolizujących CYP2C19 wynosiły około 1,9 i 1,6 wartości odpowiadających im
parametrów u osób szybko metabolizujących, podczas gdy Cmax wzrosło jedynie o 40%.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania niekliniczne, dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego przeprowadzone na
zwierzętach, wykazały zaburzenia jedynie w przypadku podawania dawek wielokrotnie większych
od maksymalnej dawki stosowanej u ludzi, co oznacza, że biorąc pod uwagę wyniki badań na
zwierzętach, zagrożenie dla ludzi jest minimalne.

Wyniki badań dotyczących działania mutagennego były niejednoznaczne. Wyniki testów na
komórkach chłoniaka u myszy były dodatnie, ale wyniki testów in vivo na jąderkach oraz testów in
vivo i in vitro dotyczących naprawy DNA były ujemne. Badania na temat działania rakotwórczego nie
wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki
Mannitol (E 421)
Magnezu tlenek lekki

Hydroksypropyloceluloza
Hydroksypropyloceluloza, niskopodstawiona
Magnezu stearynian

Otoczka tabletki
Etyloceluloza
Magnezu tlenek lekki
Hypromelozy ftalan
Diacetylowany monogliceryd
Talk
Tytanu dwutlenek (E 171)
Żelaza tlenek czerwony (E 172) - tylko w 10 mg
Żelaza tlenek żółty (E 172) - tylko w 20 mg

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią i światłem.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium, w pudełku tekturowym

Opakowania: 7, 10, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98 lub 100 tabletek dojelitowych

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowywania produktu leczniczego
do stosowania

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

10 mg: pozwolenie nr 17418
20 mg: pozwolenie nr 17419

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 21.10.2010 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 30.09.2015 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

08.05.2024

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.