# Aurospira

> Flutykazon + Salmeterol · \(250 mcg + 25 mcg\)/dawkę odmierzoną · Aerozol inhalacyjny, zawiesina

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Aurospira
- **Nazwa powszechna:** Fluticasoni propionas + Salmeterolum
- **Substancja czynna:** [Flutykazon + Salmeterol](https://apteka.online/odpowiedniki/fluticasoni-propionas)
- **Moc:** \(250 mcg + 25 mcg\)/dawkę odmierzoną
- **Postać farmaceutyczna:** Aerozol inhalacyjny, zawiesina
- **Droga podania:** wziewna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** R03AK06
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 29267
- **Podmiot odpowiedzialny:** Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-stosowane-w-obturacyjnych-chorobach-drog-oddechowych/aurospira-aerozol-inhalacyjny-zawi-250-mcg-25-mcg-dawke-odmierzona-aurovitas
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-stosowane-w-obturacyjnych-chorobach-drog-oddechowych/aurospira-aerozol-inhalacyjny-zawi-250-mcg-25-mcg-dawke-odmierzona-aurovitas.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/51353/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/51353/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 inhalator 120 dawek | 5909991583804 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Aurospira i w jakim celu się go stosuje?
Lek Aurospira zawiera dwie substancje lecznicze: salmeterol i flutykazonu propionian.
- Salmeterol jest długo działającym lekiem rozszerzającym oskrzela. Leki rozszerzające oskrzela
pomagają w utrzymaniu drożności dróg oddechowych. Ułatwia to przepływ powietrza do płuc i z
płuc. Działanie utrzymuje się przynajmniej 12 godzin.
- Flutykazonu propionian jest kortykosteroidem, który zmniejsza obrzęk i podrażnienie płuc.

Lekarz przepisał ten lek, aby zapobiec problemom z oddychaniem, takim jak astma.

Lek Aurospira należy stosować codziennie zgodnie z zaleceniami lekarza. Zapewni to prawidłowe
działanie leku w kontrolowaniu astmy.

Lek Aurospira zapobiega występowaniu duszności i świstów w drogach oddechowych. Jednakże nie
należy go stosować do opanowywania nagłych napadów duszności lub świstów w drogach oddechowych.
Jeżeli wystąpi taki napad, konieczne jest doraźne zastosowanie szybko działającego leku rozszerzającego
oskrzela, takiego jak salbutamol. Pacjent powinien zawsze mieć przy sobie taki lek.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Aurospira

Kiedy nie stosować leku Aurospira:
- Jeśli pacjent ma uczulenie na salmeterol, flutykazonu propionian lub którykolwiek z pozostałych

składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Należy porozmawiać z lekarzem przed rozpoczęciem stosowania leku Aurospira, jeśli u pacjenta
występuje:
- choroba serca, w tym nieregularne lub szybkie bicie serca;
- nadczynność tarczycy;
- wysokie ciśnienie krwi;
- cukrzyca (lek Aurospira może zwiększać stężenie glukozy we krwi);
- małe stężenie potasu we krwi;
- gruźlica aktualnie leczona lub przebyta, lub inne zakażenia płuc.

Jeśli u pacjenta wystąpi nieostre widzenie lub inne zaburzenia widzenia, należy skontaktować się z
lekarzem.

Lek Aurospira a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a
także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym lekach stosowanych w astmie i lekach, które
wydawane są bez recepty. Leku Aurospira nie należy stosować z niektórymi lekami.

Przed rozpoczęciem stosowania leku Aurospira należy poinformować lekarza o przyjmowaniu
następujących leków:
- Leków z grupy β-adrenolityków (np. atenolol, propranolol i sotalol). β-adrenolityki są najczęściej
stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub innych chorób serca.
- Leków stosowanych w leczeniu zakażeń (np. ketokonazol, itrakonazol i erytromycyna), w tym
niektórych leków stosowanych w leczeniu HIV (np. rytonawir, leki zawierające kobicystat).
Niektóre z tych leków mogą zwiększać stężenie flutykazonu propionianu lub salmeterolu w
organizmie. Może to zwiększać ryzyko wystąpienia objawów niepożądanych leku Aurospira, w tym
nieregularnego bicia serca lub może nasilać występujące objawy niepożądane. Lekarz może chcieć
uważnie monitorować stan pacjenta przyjmującego takie leki.
- Kortykosteroidów (doustnie lub we wstrzyknięciach). Jeśli pacjent ostatnio przyjmował takie leki,
może to zwiększać ryzyko zaburzenia czynności nadnerczy.
- Leków moczopędnych stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi.
- Innych leków rozszerzających oskrzela (takich jak salbutamol).
- Leków zawierających pochodne ksantyny, często stosowanych w leczeniu astmy.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby lek Aurospira wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.

### 3. Jak stosować lek Aurospira?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
- Lek Aurospira należy stosować codziennie do czasu, aż lekarz nie zaleci inaczej. Nie należy

przyjmować dawki większej niż zalecana. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub
farmaceuty.
- Nie należy przerywać stosowania leku Aurospira ani zmniejszać stosowanej dawki bez
wcześniejszej konsultacji z lekarzem.
- Lek Aurospira należy wdychać przez usta do płuc.
- Należy zawsze stosować lek Aurospira z uwzględnieniem liczby uruchomień. Inhalator został
zaprojektowany tak, aby dostarczyć 120 dawek.
Jednak nie da się dokładnie określić, kiedy inhalator jest pusty i kiedy podano 120 dawek. W
pojemniku może pozostać niewielka ilość płynu.
Należy upewnić się, że inhalator został wymieniony po uwolnieniu 120 dawek, aby mieć pewność,
że w każdej inhalacji podawana jest odpowiednia ilość leku.

Dorośli i młodzież w wieku od 12 lat
- Lek Aurospira 25 + 50 - dwie inhalacje dwa razy na dobę
- Lek Aurospira 25 + 125 - dwie inhalacje dwa razy na dobę
- Lek Aurospira 25 + 250 - dwie inhalacje dwa razy na dobę

Dzieci w wieku od 4 do 12 lat
- Lek Aurospira 25 + 50 - dwie inhalacje dwa razy na dobę
- Lek Aurospira nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 4 lat

Jeżeli objawy astmy są dobrze kontrolowane podczas stosowania leku Aurospira dwa razy na dobę, lekarz
może zalecić zmniejszenie częstości stosowania leku Aurospira do podania raz na dobę. Dawka może być
podawana:
- raz na dobę wieczorem, jeżeli u pacjenta dolegliwości występują w nocy
- raz na dobę rano, jeżeli u pacjenta dolegliwości występują w ciągu dnia

Bardzo ważne jest, aby pacjent postępował zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi liczby inhalacji i
częstotliwości przyjmowania leku.

Jeśli pacjent stosuje lek Aurospira w astmie, lekarz będzie regularnie kontrolował objawy. W przypadku
nasilenia się objawów astmy lub pogorszenia oddychania należy natychmiast skontaktować się z
lekarzem. Może wystąpić nasilenie świszczącego oddechu, częstsze występowanie uczucia ucisku w
klatce piersiowej lub może być konieczne stosowanie większej dawki szybko działającego, wziewnego
leku ułatwiającego oddychanie. W takiej sytuacji należy kontynuować stosowanie leku Aurospira, ale nie
należy zwiększać liczby inhalacji. Objawy choroby mogą się nasilić i może dojść do poważnego
zachorowania. Należy skontaktować się z lekarzem, ponieważ pacjent może potrzebować dodatkowego
leczenia.

Instrukcja użycia inhalatora
- Lekarz, pielęgniarka lub farmaceuta powinni poinstruować pacjenta, jak właściwie stosować
inhalator. Powinni oni okresowo sprawdzać, czy pacjent używa inhalatora w sposób prawidłowy.
Niezgodne z zaleceniem lekarza stosowanie leku Aurospira lub nieprawidłowe użycie inhalatora
może powodować, że lek nie wywoła oczekiwanej poprawy astmy.
- Lek jest umieszczony w pojemniku ciśnieniowym, w plastikowej obudowie z ustnikiem.
- Nowy pełny inhalator zawiera wystarczającą ilość leku na co najmniej 120 inhalacji. Po 120
dawkach inhalator może nie mieć już wystarczającej ilości leku do podania pełnej dawki leku.

Sprawdzanie inhalatora
1. Przed pierwszym użyciem należy sprawdzić, czy inhalator działa. Należy zdjąć nasadkę z ustnika
inhalatora, delikatnie naciskając boki nasadki kciukiem i palcem wskazującym i rozsunąć ją.

2. Aby upewnić się, że inhalator działa, należy energicznie wstrząsnąć inhalatorem, skierować ustnik
od siebie i nacisnąć pojemnik, aby uwolnić dawkę leku w powietrze. Czynności te należy
powtórzyć, wstrząsając inhalatorem bezpośrednio przed uwolnieniem drugiej dawki. Łącznie przed
użyciem inhalatora należy uwolnić dwie dawki w powietrze.
3. Po wykonaniu dwóch próbnych dawek można rozpocząć korzystanie z inhalatora.
4. Jeżeli inhalator nie był używany przez tydzień lub dłużej lub inhalator jest bardzo zimny (poniżej
0ºC) należy uwolnić dwie dawki leku w powietrze.

Ostrzeżenia
Nigdy nie należy odłączać metalowego pojemnika od inhalatora.

Tylko w sytuacji, kiedy inhalator jest bardzo zimny (poniżej 0°C), należy wyjąć metalowy pojemnik z
plastikowej obudowy i ogrzać go w dłoniach przez kilka minut przed użyciem. Nigdy nie używać niczego
innego do jego ogrzania. Po ogrzaniu, a przed użyciem, należy mocno nacisnąć pojemnik, aby wypuścić w
powietrze dwie dawki leku.

Używanie inhalatora
Ważne jest, aby rozpocząć powolne oddychanie, tak wolne, jak tylko jest to możliwe, jeszcze przed
użyciem inhalatora.

1. Podczas korzystania z inhalatora należy stać lub siedzieć w pozycji wyprostowanej.
2. Zdjąć nasadkę z ustnika inhalatora (Rysunek A).
3. Sprawdzić ustnik na zewnątrz i wewnątrz, aby upewnić się, że jest czysty i że nie znajdują się w
nim żadne ciała obce.
4. Wstrząsnąć inhalatorem 4 lub 5 razy, aby upewnić się, że zawartość inhalatora została
równomiernie wymieszana (Rysunek B).
5. Trzymać inhalator w pozycji pionowej, z kciukiem na podstawie inhalatora, pod ustnikiem.
Wykonać głęboki wydech na tyle, na ile jest to komfortowe (Rysunek C).
6. Umieścić ustnik w ustach między zębami. Zamknąć wokół niego usta. Nie gryźć ustnika.
7. Wdychać powoli i głęboko przez usta. Tuż po rozpoczęciu wdechu mocno nacisnąć górną część
pojemnika, aby uwolnić dawkę leku. Należy to zrobić nadal wykonując miarowy i głęboki wdech
(Rysunek D).
8. Wstrzymać oddech, wyjąć inhalator z ust i zdjąć palec z nasady inhalatora. Kontynuować
wstrzymywanie oddechu przez kilka sekund lub tak długo, jak jest to komfortowe.
9. Odczekać około pół minuty przed przyjęciem kolejnej dawki leku, a następnie powtórzyć czynności
opisane w punktach od 4 do 8.
10. Następnie przepłukać usta wodą i wypluć ją i (lub) umyć zęby. Może to pomóc zapobiec
powstawaniu pleśniawek i chrypki.
11. Po użyciu należy zawsze od razu założyć osłonę ustnika, aby chronić go przed kurzem. (Rysunek
E). Po prawidłowym założeniu osłona ustnika zatrzaśnie się na swoim miejscu. Nie należy używać
zbyt dużej siły.

Nie należy przyspieszać czynności wymienionych w punktach 5, 6, 7 i 8. Ważne jest, aby bezpośrednio
przed inhalacją oddychać tak wolno, jak tylko jest to możliwe. Aby być pewnym, że inhalacja wykonana
jest prawidłowo, początkowo należy kontrolować sposób przyjmowania leku przed lustrem. Jeśli
zauważysz „mgłę” wydobywającą się z górnej części inhalatora lub z boków jamy ustnej, należy
ponownie wykonać czynności zaczynając od punktu 4.

Podobnie jak w przypadku wszystkich inhalatorów opiekunowie powinni upewnić się, że dzieci, którym
przepisano lek Aurospira używają inhalator w sposób prawidłowy, jak opisano powyżej.

Jeśli pacjent lub jego dziecko mają trudności z używaniem inhalatora, lekarz, pielęgniarka lub inny
pracownik służby zdrowia może zalecić stosowanie komory AeroChamber Plus wraz z inhalatorem.
Lekarz, pielęgniarka lub farmaceuta powinien poinstruować pacjenta, jak właściwie stosować inhalator w
połączeniu z komorą inhalacyjną i jak należy dbać o komorę inhalacyjną, a także odpowiedzieć na
wszelkie z tym związane pytania pacjenta. Jeśli pacjent stosuje komorę inhalacyjną, ważne jest, aby nie
przerywał jej stosowania bez uprzedniej konsultacji z lekarzem lub pielęgniarką. Inne komory dystansowe
nie są zalecane do stosowania z lekiem Aurospira, więc nie należy zmieniać komory AeroChamber Plus
na inną. Ważne jest również, aby nie zmieniać ani nie przerywać stosowania komory inhalacyjnej bez
konsultacji z lekarzem, który będzie wiedział, jak zmodyfikować terapię. Przed wprowadzeniem
jakichkolwiek zmian w leczeniu astmy należy zawsze skonsultować się z lekarzem.

Starszym dzieciom lub osobom o słabych rękach może być łatwiej trzymać inhalator w obu dłoniach.
Należy chwycić inhalator dwoma palcami wskazującymi na wierzchu inhalatora i oboma kciukami na
dole poniżej ustnika.

Czyszczenie inhalatora
Aby zapobiec blokowaniu się inhalatora, należy go czyścić przynajmniej raz na tydzień.

Aby oczyścić inhalator:
- Zdjąć nasadkę z ustnika.
- W żadnej sytuacji nie należy wyjmować metalowego pojemnika z plastikowej obudowy.
- Oczyścić ustnik wewnątrz i z zewnątrz oraz plastikową obudowę suchą ściereczką lub chusteczką.
- Założyć nasadkę na ustnik. Przy prawidłowym nałożeniu nasadki będzie słychać kliknięcie.
- Nie należy używać zbyt dużej siły.
- Nie zanurzać metalowego pojemnika w wodzie.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Aurospira
Ważne jest, aby stosować inhalator zgodnie z instrukcją. W razie przypadkowego zastosowania dawki
większej niż zalecana należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Można zauważyć szybsze niż
zwykle bicie serca i uczucie drżenia. Mogą również wystąpić zawroty głowy, ból głowy, osłabienie mięśni
i bóle stawów.

W przypadku stosowania większych dawek przez długi okres należy skontaktować się z lekarzem lub
farmaceutą w celu uzyskania porady, ponieważ duże dawki leku Aurospira mogą powodować
zmniejszenie wytwarzania hormonów steroidowych przez nadnercza.

Pominięcie zastosowania dawki leku Aurospira
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy przyjąć następną
dawkę o wyznaczonej porze.

Przerwanie stosowania leku Aurospira
Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Aurospira codziennie zgodnie z zaleceniami. Należy przyjmować

lek dopóki lekarz zaleci przerwanie jego przyjmowania. Nie należy nagle przerywać przyjmowania leku
Aurospira ani zmniejszać jego dawki, ponieważ może to spowodować pogorszenie oddychania.

Ponadto, nagłe przerwanie przyjmowania lub zmniejszenie dawki leku Aurospira może (bardzo rzadko)
powodować zaburzenia czynności nadnerczy (niewydolność nadnerczy), które czasami powodują
wystąpienie objawów niepożądanych.

Te działania niepożądane mogą obejmować którekolwiek z poniższych:
- ból brzucha
- zmęczenie i utrata apetytu, nudności
- nudności i biegunka
- zmniejszenie masy ciała
- ból głowy i senność
- małe stężenie cukru we krwi
- niskie ciśnienie krwi i napady padaczkowe (napady drgawkowe)

Gdy organizm jest pod wpływem stresu, wynikającego z gorączki, urazu (takiego jak wypadek
samochodowy), zakażenia lub zabiegu chirurgicznego, niewydolność nadnerczy może nasilić się i może
wystąpić którekolwiek z działań niepożądanych, wymienionych powyżej.

Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z działań niepożądanych należy powiedzieć o tym lekarzowi lub
farmaceucie. Aby zapobiec wystąpieniu tych objawów, lekarz może przepisać dodatkowe kortykosteroidy
w postaci tabletek (np. prednizolon).

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do
lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. W
celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia objawów niepożądanych, lekarz zaleci najmniejszą dawkę leku
Aurospira zapewniającą kontrolę astmy.

Reakcje uczuleniowe: u pacjenta może wystąpić nagłe pogorszenie oddychania bezpośrednio po
zastosowaniu leku Aurospira. Może wystąpić świszczący oddech, kaszel lub duszność. Może również
wystąpić swędzenie, wysypka (pokrzywka) i obrzęk (zwykle twarzy, warg, języka lub gardła), a także
nagłe przyspieszenie akcji serca lub uczucie omdlenia i oszołomienia (co może prowadzić do zapaści lub
utraty przytomności). W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów nagle po zastosowaniu
leku Aurospira, należy przerwać stosowanie leku Aurospira i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Reakcje alergiczne na lek Aurospira występują rzadko (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób).

Inne działania niepożądane wymieniono poniżej:

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
- Ból głowy - ten objaw niepożądany zazwyczaj zmniejsza się w czasie kontynuowania leczenia.
- U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) zgłaszano zwiększoną częstość
występowania przeziębień.

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
- Pleśniawki (bolesne, kremowo-żółte wykwity) w jamie ustnej i gardle, a także ból języka, ochrypły

głos i podrażnienie gardła. Pomocne może być płukanie jamy ustnej wodą i natychmiastowe
wyplucie jej i (lub) umycie zębów po przyjęciu każdej dawki leku. Lekarz może zalecić lek
przeciwgrzybiczy w celu leczenia pleśniawek.
- Bóle, obrzęk stawów i bóle mięśni.
- Kurcze mięśni.

Notowano następujące działania niepożądane u pacjentów z POChP:
- Zapalenie płuc (zakażenie płuc). Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z
następujących objawów: zwiększone wytwarzania śluzu, zmiana barwy śluzu, gorączka, dreszcze,
nasilony kaszel, nasilone problemy z oddychaniem.
- Siniaki i złamania.
- Zapalenie zatok (uczucie napięcia lub pełności w nosie, na policzkach i za oczami, czasami z
pulsującym bólem).
- Zmniejszenie stężenia potasu we krwi (u pacjenta może wystąpić nierówne bicie serca, osłabienie
mięśni, skurcz).

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób)
- Zwiększenie stężenia cukru (glukozy) we krwi (hiperglikemia). U pacjentów z cukrzycą może być
konieczne częstsze kontrolowanie stężenia cukru we krwi oraz dostosowanie dawki leków
przeciwcukrzycowych stosowanych dotychczas.
- Zaćma (zmętnienie soczewki oka).
- Bardzo szybkie bicie serca (tachykardia).
- Uczucie drżenia i szybkie lub nieregularne bicie serca (kołatanie serca) - objawy te zazwyczaj nie są
groźne i zmniejszają się w czasie kontynuowania leczenia.
- Ból w klatce piersiowej.
- Uczucie niepokoju (to działanie niepożądane występuje głównie u dzieci).
- Zaburzenia snu.
- Wysypka uczuleniowa na skórze.

Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1 000 osób)
- Trudności w oddychaniu lub świszczący oddech nasilające się bezpośrednio po przyjęciu leku
Aurospira. W przypadku wystąpienia takich objawów należy przerwać stosowanie leku Aurospira,
zastosować szybko działający, wziewny lek ułatwiający oddychanie i natychmiast skontaktować się
z lekarzem.
- Lek Aurospira może zaburzać normalne wytwarzanie hormonów steroidowych przez organizm,
szczególnie w przypadku przyjmowania dużych dawek leku przez długi okres. Do objawów tych
należą:
- Spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży
- Zmniejszenie masy kostnej
- Jaskra
- Zwiększenie masy ciała
- Zaokrąglenie (kształt księżycowaty) twarzy (zespół Cushinga)

Lekarz będzie regularnie sprawdzał, czy u pacjenta występują takie działania niepożądane i upewni się, że
pacjent stosuje najmniejszą dawkę leku Aurospira zapewniającą kontrolę astmy.
- Zmiany zachowania, takie jak nadmierne pobudzenie i drażliwość (te objawy występują głównie u
dzieci).
- Nierówne bicie serca lub skurcze dodatkowe (zaburzenia rytmu serca). Należy poinformować o tym
lekarza, lecz nie należy przerywać przyjmowania leku Aurospira, chyba że lekarz zaleci przerwanie
jego przyjmowania.
- Zakażenie grzybicze przełyku, które może powodować trudności w połykaniu.

Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych)
- Depresja lub agresja. Wystąpienie tych działań niepożądanych jest bardziej prawdopodobne u
dzieci.
- Nieostre widzenie

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w
tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie
181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa:
https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Aurospira?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie należy stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i tekturowym
pudełku po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Aurospira
Substancjami czynnymi leku są salmeterol i flutykazonu propionian.
Każda odmierzona dawka zawiera 25 mikrogramów salmeterolu (w postaci salmeterolu ksynafonianu) i
50, 125 lub 250 mikrogramów flutykazonu propionianu.
Pozostałym składnikiem jest gaz nośny: norfluran (HFA-134a).

Ten lek zawiera fluorowane gazy cieplarniane.
Każdy inhalator zawiera 0,75 g azotu, co odpowiada 0,107 tony równoważnika CO2 (współczynnik
ocieplenia globalnego GWP = 1 430).

Jak wygląda lek Aurospira i co zawiera opakowanie
- Lek Aurospira jest dostarczany w inhalatorze z dozownikiem, zawierającym lek w postaci
zawiesiny pod ciśnieniem do inhalacji przez usta do płuc.
- Pojemnik ciśnieniowy zawiera białą, jednorodną zawiesinę do inhalacji
- Pojemnik jest umieszczony w plastikowej obudowie zawierającej ustnik i wyposażony w liliową
nasadkę ochronną.
Lub

- Pojemnik jest umieszczony w plastikowej obudowie zawierającej ustnik i wyposażony w
purpurową nasadkę ochronną.
Lub
- Pojemnik jest umieszczony w plastikowej obudowie zawierającej ustnik i wyposażony w fioletową
nasadkę ochronną.

- Każde opakowanie zawiera 1 inhalator. Każdy inhalator zawiera 120 dawek.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny:
Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o.
ul. Sokratesa 13D lokal 27
01-909 Warszawa
e-mail: medicalinformation@aurovitas.pl

Wytwórca:
Genetic S.p.A.
Contrada Canfora
84084 Fisciano
Włochy

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Polska: Aurospira
Portugalia: Fluticasona + Salmeterol Generis

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Aurospira, (50 mikrogramów + 25 mikrogramów)/dawkę odmierzoną, aerozol inhalacyjny, zawiesina
Aurospira, (125 mikrogramów + 25 mikrogramów)/dawkę odmierzoną, aerozol inhalacyjny, zawiesina
Aurospira, (250 mikrogramów + 25 mikrogramów)/dawkę odmierzoną, aerozol inhalacyjny, zawiesina

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda odmierzona dawka (opuszczająca zawór dozujący pojemnika) zawiera:
25 mikrogramów salmeterolu (w postaci salmeterolu ksynafonianu) i 50 mikrogramów flutykazonu
propionianu.
Stanowi to odpowiednik dawki dostarczonej (opuszczającej inhalator) 23 mikrogramów salmeterolu
i 46 mikrogramów flutykazonu propionianu.

25 mikrogramów salmeterolu (w postaci salmeterolu ksynafonianu) i 125 mikrogramów flutykazonu
propionianu.
Stanowi to odpowiednik dawki dostarczonej (opuszczającej inhalator) 23 mikrogramów salmeterolu
i 115 mikrogramów flutykazonu propionianu.

25 mikrogramów salmeterolu (w postaci salmeterolu ksynafonianu) i 250 mikrogramów flutykazonu
propionianu.
Stanowi to odpowiednik dawki dostarczonej (opuszczającej inhalator) 23 mikrogramów salmeterolu
i 230 mikrogramów flutykazonu propionianu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Aerozol inhalacyjny, zawiesina
Pojemnik zawiera jednorodną zawiesinę koloru białego.

Pojemniki są umieszczone w plastikowych dozownikach z dyszą rozpylającą i wyposażone w nasadki
ochronne koloru purpurowego.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Aurospira jest wskazany do systematycznego leczenia astmy oskrzelowej, gdy
zalecane jest jednoczesne stosowanie długo działającego β2-mimetyku i wziewnego kortykosteroidu:
- u pacjentów, u których objawów astmy nie można opanować mimo stosowania kortykosteroidu
wziewnego oraz krótko działającego wziewnego β2-mimetyku, stosowanego doraźnie
lub
- u pacjentów, u których objawy astmy można opanować kortykosteroidem wziewnym i długo
działającym β2-mimetykiem.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Pacjenta należy poinformować, że w celu uzyskania pożądanej skuteczności produkt leczniczy
Aurospira należy stosować codziennie, nawet gdy objawy nie występują.

Pacjenta należy poddawać regularnej kontroli lekarskiej, aby dawka produktu leczniczego Aurospira,
którą otrzymuje, pozostała optymalna i była zmieniana wyłącznie na podstawie porady lekarskiej.
Należy ustalić najmniejszą dawkę zapewniającą skuteczną kontrolę objawów. Po uzyskaniu poprawy
stanu pacjenta, u którego stosowano najmniejszą dawkę produktu leczniczego, złożonego z dwóch
substancji, podawanego dwa razy na dobę, należy podjąć próbę dalszego leczenia produktem
leczniczym zawierającym tylko kortykosteroid wziewny. Jako postępowanie alternatywne, u
pacjentów wymagających leczenia długo działającymi β2-mimetykami, produkt leczniczy Aurospira
może być stosowany jeden raz na dobę, jeżeli w opinii lekarza pozwoli to na zachowanie
odpowiedniej kontroli objawów choroby. W przypadku danych z wywiadu wskazujących na to, że u
pacjenta występują dolegliwości nocne, dawkę produktu leczniczego należy podawać wieczorem, a w
przypadku dolegliwości występujących głównie w ciągu dnia, dawkę produktu leczniczego należy
podawać rano.

Dawkę produktu leczniczego Aurospira ustala się indywidualnie dla każdego pacjenta w zależności od
stopnia ciężkości choroby, uwzględniając zawartą w produkcie dawkę flutykazonu propionianu.
Uwaga: Produkt leczniczy Aurospira (25 mikrogramów + 50 mikrogramów) nie jest odpowiedni do
stosowania u dorosłych pacjentów i dzieci z ciężką astmą. Jeżeli u pacjenta konieczne jest stosowanie
leku w dawkach, których podanie nie jest możliwe z zastosowaniem produktu leczniczego Aurospira,
należy mu przepisać odpowiednie dawki β2 agonisty i (lub) kortykosteroidu.

Zalecane dawkowanie:
Dorośli i młodzież w wieku od 12 lat:
- Dwie inhalacje zawierające 25 mikrogramów salmeterolu i 50 mikrogramów flutykazonu
propionianu dwa razy na dobę.
Lub
- Dwie inhalacje zawierające 25 mikrogramów salmeterolu i 125 mikrogramów flutykazonu
propionianu dwa razy na dobę.
Lub
- Dwie inhalacje zawierające 25 mikrogramów salmeterolu i 250 mikrogramów flutykazonu
propionianu dwa razy na dobę.

Krótkotrwałe stosowanie flutykazonu propionianu z salmeterolem może być rozważane jako
początkowe leczenie podtrzymujące u dorosłych i młodzieży z przewlekłą, umiarkowaną astmą
(pacjenci określani jako pacjenci z objawami występującymi w dzień, stosujący lek w razie potrzeby,
z umiarkowanym do dużego ograniczeniem przepływu w drogach oddechowych), u których szybka
kontrola astmy ma duże znaczenie. W takich przypadkach, zalecaną dawką początkową są dwie
inhalacje zawierające 25 mikrogramów salmeterolu i 50 mikrogramów flutykazonu propionianu dwa
razy na dobę. Jeżeli tylko kontrola astmy zostanie osiągnięta, leczenie należy zweryfikować i
rozważyć, czy pacjent może stosować tylko wziewny kortykosteroid. Ważne jest, aby regularnie
oceniać stan pacjentów w miarę zmniejszania intensywności leczenia.

Nie wykazano wyraźnych korzyści w porównaniu do stosowania wziewnego flutykazonu propionianu
jako początkowego leczenia podtrzymującego, jeśli jeden lub dwa objawy z kryteriów określających
ciężkość nie występują. Zazwyczaj u większości pacjentów wziewne kortykosteroidy są lekami
„pierwszego rzutu”. Produkt leczniczy Aurospira nie jest przeznaczony do stosowania w
początkowym leczeniu łagodnej astmy. Produkt leczniczy Aurospira (25 mikrogramów + 50
mikrogramów) nie jest odpowiedni do stosowania u dorosłych pacjentów i dzieci z ciężką astmą; u
pacjentów z ciężką astmą zaleca się ustalenie odpowiedniej dawki wziewnego kortykosteroidu przed
zastosowaniem leczenia skojarzonego.

Dzieci i młodzież

Dzieci w wieku 4 lat i starsze:

- Dwie inhalacje produktu leczniczego zawierające 25 mikrogramów salmeterolu i 50
mikrogramów flutykazonu propionianu dwa razy na dobę.

Maksymalna dopuszczona do stosowania u dzieci dawka flutykazonu propionianu podawana w postaci
aerozolu Aurospira wynosi 100 mikrogramów dwa razy na dobę.

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Aurospira u dzieci w
wieku poniżej 4 lat (patrz punkt 5.1).
Dzieci w wieku poniżej 12 lat mogą mieć trudności z ze skoordynowaniem uwolnienia dawki aerozolu
z wykonaniem wdechu zaleca się stosowanie komory inhalacyjnej AeroChamber Plus. Tylko komora
inhalacyjna AeroChamber Plus powinna być używana z produktem leczniczym Aurospira. Nie
powinno się stosować innych komór inhalacyjnych z produktem leczniczym Aurospira, a pacjenci nie
powinni zmieniać jednej komory inhalacyjnej na inną.

W przeprowadzonym badaniu klinicznym wykazano, że u dzieci używających komory inhalacyjnej,
ekspozycja na lek jest podobna do ekspozycji u pacjentów dorosłych, którzy nie stosują komory
inhalacyjnej lub podobna do ekspozycji u dzieci i młodzieży stosujących flutykazon + salmeterol w
postaci proszku do inhalacji (inhalator Dysk). Tym samym dowiedziono, że zastosowanie komory
inhalacyjnej może zrekompensować słabą technikę wykonywania inhalacji (patrz punkt 5.2).

Pacjenci powinni zostać poinstruowani w zakresie prawidłowego używania i pielęgnacji inhalatora
oraz komory inhalacyjnej, a ich technika używania powinna być sprawdzana w celu zapewnienia
optymalnego dostarczania wdychanego leku do płuc. Pacjenci powinni używać zalecanej komory
inhalacyjnej AeroChamber Plus, ponieważ zmiana na inną komorę inhalacyjną może spowodować
zmiany dawek dostarczanych do płuc (patrz punkt 4.4).

W przypadku rozpoczęcia stosowania komory inhalacyjnej lub zmiany rodzaju stosowanej dotychczas
komory inhalacyjnej, należy ponownie określić najmniejszą skuteczną dawkę leku.

Szczególne grupy pacjentów

Nie ma konieczności dostosowania dawki leku u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z
zaburzeniami czynności nerek. Nie ma danych dotyczących stosowania produktu leczniczego
Aurospira u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Droga podania: Podanie wziewne

Instrukcja użycia inhalatora:
Pacjent powinien być poinstruowany na temat prawidłowego użycia inhalatora (patrz ulotka dla
pacjenta). Podczas inhalacji pacjent powinien siedzieć lub stać. Inhalator powinien być używany w
pozycji pionowej.

Testowanie inhalatora:

Przed pierwszym użyciem pacjent powinien zdjąć nasadkę z ustnika inhalatora przez delikatne
naciśnięcie boków nasadki, trzymając inhalator w pozycji pionowej między palcami i kciukiem, z
kciukiem na podstawie inhalatora, pod ustnikiem. Aby upewnić się, że inhalator działa, pacjent
powinien dobrze nim wstrząsnąć, skierować ustnik od siebie i mocno nacisnąć pojemnik, aby
wypuścić dawkę w powietrze. Czynności te należy powtórzyć po raz drugi, wstrząsając inhalatorem
przed wypuszczeniem drugiej dawki w powietrze. Całkowita liczba dawek wypuszczonych w
powietrze przed użyciem inhalatora powinna wynosić dwa.

Jeżeli inhalator nie był używany przez tydzień lub dłużej lub inhalator jest bardzo zimny (poniżej
0°C), należy zdjąć nasadkę ustnika, wstrząsnąć dobrze inhalatorem i uwolnić dwie dawki w powietrze.

Użycie inhalatora:
### 1. Pacjent powinien zdjąć nasadkę z ustnika inhalatora przez delikatne naciśnięcie boków nasadki.
### 2. Pacjent powinien sprawdzić ustnik na zewnątrz i wewnątrz, aby upewnić się, że jest czysty i że
nie znajdują się w nim żadne ciała obce.
### 3. Pacjent powinien dobrze wstrząsnąć inhalatorem, aby upewnić się, że wszelkie ciała obce są
usunięte i że zawartość inhalatora została równomiernie wymieszana.
### 4. Pacjent powinien trzymać inhalator pionowo między palcami i kciukiem, z kciukiem na
podstawie inhalatora, poniżej ustnika.
### 5. Pacjent powinien wydychać powietrze na tyle, na ile jest to komfortowe, a następnie umieścić
ustnik w ustach między zębami i objąć go szczelnie wargami. Pacjent powinien zostać
poinstruowany, aby nie gryźć ustnika.
### 6. Tuż po rozpoczęciu wdechu przez usta pacjent powinien mocno nacisnąć górną część
inhalatora, aby uwolnić produkt leczniczy Aurospira, jednocześnie wykonując stały i głęboki
wdech.
### 7. Wstrzymując oddech, pacjent powinien wyjąć inhalator z ust i zdjąć palec z nasady inhalatora.
Pacjent powinien kontynuować wstrzymywanie oddechu tak długo, jak jest to komfortowe.
### 8. Aby wykonać kolejną inhalację, pacjent powinien odczekać około pół minuty trzymając
inhalator w pozycji pionowej przed powtórzeniem czynności opisanych w punktach od 3 do 7.
### 9. Pacjent powinien natychmiast założyć osłonę ustnika, mocno naciskając i zatrzaskując nasadkę.
Nie wymaga to użycia nadmiernej siły, osłona powinna zatrzasnąć się na swoim miejscu.

WAŻNE

Nie należy przyspieszać czynności wymienionych w punktach 5, 6 i 7. Ważne jest, aby pacjenci
zaczęli wdychać powietrze tak wolno, jak to możliwe, tuż przed użyciem inhalatora. Pacjenci powinni
przez kilka pierwszych razy ćwiczyć przyjmowanie produktu leczniczego przed lustrem. Jeśli zobaczą
„mgłę” wydobywającą się z górnej części inhalatora lub z boków ust, powinni ponownie przećwiczyć
używanie inhalatora rozpoczynając od punktu 3.

Pacjenci powinni wypłukać usta wodą i ją wypluć i (lub) szczotkować zęby po każdej dawce leku, w
celu zminimalizowania ryzyka kandydozy jamy ustnej i gardła oraz chrypki.

Czyszczenie (szczegółowo opisane również w ulotce dla pacjenta):

Inhalator należy czyścić przynajmniej raz na tydzień.
### 1. Zdjąć nasadkę z ustnika.
### 2. Nie wyjmować inhalatora z plastikowej obudowy.
### 3. Oczyścić ustnik wewnątrz i z zewnątrz oraz plastikową obudowę suchą ściereczką lub
chusteczką.
### 4. Założyć nasadkę na ustnik we właściwej pozycji. Nie należy używać zbyt dużej siły. Przy
nałożeniu nasadki do właściwej pozycji słychać kliknięcie.

NIE ZANURZAĆ METALOWEGO POJEMNIKA W WODZIE

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produktu leczniczego Aurospira nie należy stosować do leczenia ostrych objawów astmy. W tym celu
konieczne jest zastosowanie szybko i krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela. Pacjentom
należy doradzić, aby przez cały czas mieli przy sobie inhalator stosowany w łagodzeniu ostrych
napadów astmy.

Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Aurospira u pacjentów w czasie zaostrzenia
astmy lub gdy nastąpiło znaczące lub ostre pogorszenie przebiegu choroby.

W trakcie leczenia produktem leczniczym Aurospira mogą wystąpić zaostrzenia choroby podstawowej
lub poważne objawy niepożądane związane z astmą. Pacjenta należy poinformować, że jeśli po
rozpoczęciu stosowania produktu leczniczego Aurospira nastąpi pogorszenie objawów astmy lub nie
będą one prawidłowo kontrolowane, to należy kontynuować leczenie oraz zasięgnąć porady lekarskiej.

Zwiększone zapotrzebowanie na stosowanie doraźnego krótko działającego leku rozszerzającego
oskrzela lub zmniejszenie odpowiedzi na zastosowanie takiego leku świadczy o pogorszeniu kontroli
choroby i lekarz powinien zweryfikować leczenie takiego pacjenta.

Nagłe i szybko postępujące nasilenie objawów astmy oskrzelowej jest stanem mogącym stanowić
zagrożenie życia, dlatego taki pacjent wymaga pilnej konsultacji lekarskiej. Należy rozważyć
zwiększenie dawki kortykosteroidów.

W przypadku uzyskania prawidłowej kontroli objawów astmy, należy rozważyć stopniowe
zmniejszanie dawki produktu leczniczego Aurospira. Należy regularnie oceniać stan zdrowia
pacjentów w miarę zmniejszania dawki leku. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę produktu
leczniczego Aurospira (patrz punkt 4.2).

Nie należy nagle przerywać leczenia produktem leczniczym Aurospira u pacjentów chorych na astmę
ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby. Dawkę produktu leczniczego należy zmniejszać stopniowo
pod kontrolą lekarza.

Podobnie jak w przypadku innych stosowanych wziewnie produktów leczniczych zawierających
kortykosteroidy, salmeterol z flutykazonu propionianem należy stosować z ostrożnością u pacjentów z
przebytą lub czynną gruźlicą płuc oraz grzybiczymi, wirusowymi i innymi zakażeniami dróg
oddechowych. Jeśli jest to wskazane, należy niezwłocznie wdrożyć odpowiednie leczenie.

Salmeterol z flutykazonu propionianem może rzadko powodować zaburzenia rytmu serca, np.
częstoskurcz nadkomorowy, skurcze dodatkowe i migotanie przedsionków oraz niewielkie i
przemijające zmniejszenie stężenia potasu w surowicy krwi, jeśli stosowany jest w dużych dawkach
terapeutycznych. Salmeterol z flutykazonu propionianem należy stosować ostrożnie u pacjentów z
ciężkimi zaburzeniami czynności układu krążenia lub z zaburzeniami rytmu serca i u pacjentów z
cukrzycą, z nadczynnością tarczycy, z nieleczoną hipokaliemią lub u pacjentów ze skłonnością do
występowania małych stężeń jonów potasowych w surowicy.

Odnotowano bardzo rzadkie przypadki zwiększenia stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4.8).
Należy wziąć to pod uwagę przepisując produkt leczniczy pacjentom z cukrzycą w wywiadzie.

Podobnie jak w przypadku innych leków podawanych wziewnie, może wystąpić paradoksalny skurcz
oskrzeli objawiający się nagle nasilającymi się świstami i dusznością bezpośrednio po przyjęciu leku.
Paradoksalny skurcz oskrzeli reaguje na szybko działające wziewne leki rozszerzające oskrzela i
należy go natychmiast leczyć. Należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego
Aurospira, ocenić stan pacjenta i w razie konieczności zastosować inne leczenie.

Odnotowane objawy niepożądane występujące podczas leczenia β2-mimetykami, takie jak: drżenia
mięśni, kołatanie serca i bóle głowy, były przemijające i ulegały złagodzeniu w czasie regularnego
stosowania.

Działania ogólnoustrojowe mogą wystąpić podczas stosowania kortykosteroidów wziewnych,
szczególnie jeśli stosowane są duże dawki przez długi okres. Wystąpienie tych działań jest znacznie
mniej prawdopodobne niż podczas doustnego stosowania kortykosteroidów. Możliwe działania
ogólnoustrojowe obejmują: zespół Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy, zahamowanie czynności
kory nadnerczy, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, zaćmę, jaskrę i dużo rzadziej, szereg
objawów psychicznych lub zmian zachowania, w tym nadmierną aktywność psychoruchową,
zaburzenia snu, lęk, depresję lub agresję (szczególnie u dzieci) (patrz informacje na temat ogólnego
działania kortykosteroidów wziewnych u dzieci i młodzieży poniżej w podpunkcie Dzieci i młodzież).
Dlatego ważne jest, aby regularnie oceniać stan pacjenta, a dawkę kortykosteroidu wziewnego
zmniejszyć do najmniejszej dawki zapewniającej skuteczną kontrolę objawów astmy.

Długotrwałe leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów wziewnych może powodować zahamowanie
czynności kory nadnerczy i ostry przełom nadnerczowy. Bardzo rzadkie przypadki zahamowania
czynności kory nadnerczy i ostrego przełomu nadnerczowego były również opisywane w przypadku
stosowania dawek od 500 do 1000 mikrogramów flutykazonu propionianu. Sytuacje, w których może
wystąpić ostry przełom nadnerczowy, związane są z takimi stanami, jak: uraz, zabieg chirurgiczny,
zakażenie lub szybkie zmniejszenie dawki leku. Objawy nie są zazwyczaj charakterystyczne i mogą
obejmować anoreksję, bóle brzucha, zmniejszenie masy ciała, zmęczenie, ból głowy, nudności,
wymioty, niedociśnienie tętnicze, obniżony poziom świadomości, hipoglikemię i drgawki. W okresie
narażenia na stres lub przed planowanym zabiegiem chirurgicznym należy rozważyć dodatkowe
doustne podanie kortykosteroidów.

Wchłanianie ogólnoustrojowe salmeterolu i flutykazonu propionianu odbywa się głównie z płuc.
Ponieważ stosowanie komory inhalacyjnej z aerozolem wziewnym może zwiększyć ilość leku
dostarczaną do płuc, należy zauważyć, że może to potencjalnie prowadzić do zwiększenia ryzyka
wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych (patrz punkt 4.2).

Korzyści płynące z leczenia wziewnym propionianem flutykazonu powinny zminimalizować potrzebę
stosowania doustnych steroidów, ale u pacjentów przechodzących z doustnych steroidów na leczenie
wziewne należy liczyć się z ryzykiem wystąpienia objawów niewydolności kory nadnerczy przez
dłuższy okres. Dlatego pacjentów tych należy leczyć z zachowaniem szczególnej ostrożności, a
czynność kory nadnerczy należy regularnie monitorować. Ryzyko to może także dotyczyć pacjentów,
u których w przeszłości stosowano duże dawki steroidów. Możliwość wystąpienia zaburzenia
czynności kory nadnerczy należy zawsze uwzględnić w stanach nagłych i sytuacjach związanych ze
stresem, i rozważyć odpowiednie leczenie kortykosteroidami. Przed planowanymi zabiegami
chirurgicznymi może być konieczna konsultacja specjalistyczna w celu oceny stopnia niewydolności
kory nadnerczy.

Rytonawir może znacznie zwiększać stężenie flutykazonu propionianu w osoczu. Dlatego należy
unikać jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z rytonawirem, chyba że potencjalna
korzyść dla pacjenta przewyższa ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych
kortykosteroidów. Podczas jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z innymi silnymi
inhibitorami CYP3A może również zwiększyć się ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań
niepożądanych (patrz punkt 4.5).

Zaobserwowano zwiększenie częstości występowania infekcji dolnych dróg oddechowych
(szczególnie zapalenia płuc i oskrzeli) w 3-letnim badaniu u pacjentów z POChP otrzymujących
salmeterol w skojarzeniu z flutykazonu propionianem podawanych za pomocą inhalatora
Dysk/Accuhaler w porównaniu do tych, którzy otrzymywali placebo (patrz punkt 4.8). W 3-letnim
badaniu POChP, niezależnie od sposobu leczenia, większe ryzyko zapalenia płuc występowało u
pacjentów starszych, z niskim wskaźnikiem masy ciała, BMI (< 25 kg/m2 pc.) i bardzo ciężką postacią

choroby (FEV1 < 30% wartości należnej). Należy szczególnie wnikliwie obserwować pacjentów z
POChP, czy nie występuje u nich zapalenie płuc lub inne infekcje dolnych dróg oddechowych,
ponieważ kliniczne objawy tych infekcji oraz zaostrzenia POChP często się nakładają. Jeśli u pacjenta
z ciężką postacią POChP stwierdzi się zapalenie płuc, należy ponownie ocenić leczenie produktem
leczniczym Aurospira. Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego
Aurospira u pacjentów z POChP i dlatego produkt leczniczy Aurospira nie jest wskazany do
stosowania w leczeniu pacjentów z POChP.

Jednoczesne ogólne stosowanie ketokonazolu znamiennie zwiększa ekspozycję ogólnoustrojową na
salmeterol. Może to prowadzić do zwiększenia częstości występowania objawów ogólnoustrojowych
(np. wydłużenia odstępu QTc i kołatania serca). Dlatego też należy unikać jednoczesnego stosowania
salmeterolu z ketokonazolem lub innymi silnymi inhibitorami CYP3A4, chyba że korzyści przeważają
nad potencjalnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych
salmeterolu (patrz punkt 4.5).

Zaburzenia widzenia
Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania
kortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzenia
widzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, do
których może należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia
surowicza (ang. central serous chorioretinopathy, CSCR), którą notowano po ogólnoustrojowym i
miejscowym stosowaniu kortykosteroidów.

Dzieci i młodzież
U dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat przyjmujących duże dawki flutykazonu propionianu
(zwykle ≥ 1000 mikrogramów na dobę) istnieje szczególne ryzyko wystąpienia działań
ogólnoustrojowych. Działania ogólnoustrojowe mogą wystąpić szczególnie w przypadku stosowania
dużych dawek przez długi okres czasu. Możliwe działania ogólnoustrojowe obejmują zespół
Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy, zahamowanie czynności kory nadnerczy, ostry przełom
nadnerczowy i spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, i dużo rzadziej, zespół objawów
psychicznych lub zmian zachowania, w tym nadmierną aktywność psychoruchową, zaburzenia snu,
lęk, depresję lub agresję. Należy rozważyć skierowanie dziecka lub nastolatka do pediatry, specjalisty
w zakresie chorób dróg oddechowych.

Zaleca się, aby w czasie długotrwałego leczenia wziewnym kortykosteroidem regularnie kontrolować
wzrost u dzieci. Dawkę kortykosteroidu wziewnego należy zmniejszyć do najmniejszej dawki
zapewniającej skuteczną kontrolę objawów astmy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki blokujące receptory β-adrenergiczne (β-adrenolityki) mogą osłabiać lub antagonizować działanie
salmeterolu. Zarówno leki wybiórczo, jak i niewybiórczo blokujące receptory β-adrenergiczne nie
powinny być stosowane u pacjentów z astmą, chyba że istnieją inne przyczyny uzasadniające ich
zastosowanie. Stosowanie β2-agonistów może wywołać potencjalnie ciężką hipokaliemię. Szczególną
ostrożność zaleca się w ostrych, ciężkich przypadkach astmy, ponieważ to działanie może być
nasilone przez jednoczesne leczenie pochodnymi ksantyny, steroidami i lekami moczopędnymi.

Jednoczesne stosowanie innych leków działających na receptory β-adrenergiczne może potencjalnie
spowodować działanie addycyjne.

Flutykazonu propionian

W normalnych warunkach po podaniu wziewnym, w osoczu krwi występują małe stężenia
flutykazonu propionianu w wyniku nasilonego metabolizmu pierwszego przejścia oraz dużego

klirensu osoczowego, zależnego od cytochromu CYP3A4 w jelicie i wątrobie. Dlatego znaczące
klinicznie interakcje flutykazonu propionianu są mało prawdopodobne.

Badania interakcji flutykazonu propionianu podawanego donosowo zdrowym ochotnikom wykazały,
że rytonawir (bardzo silny inhibitor cytochromu CYP3A4) podawany w dawce 100 mg dwa razy na
dobę zwiększa kilkaset razy stężenie flutykazonu propionianu w osoczu, w wyniku czego dochodzi do
znaczącego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy. Nie ma informacji o tej interakcji w
odniesieniu do podawanego wziewnie flutykazonu propionianu, ale można spodziewać się znacznego
zwiększenia stężenia flutykazonu propionianu w osoczu. Odnotowano przypadki zespołu Cushinga i
zahamowania czynności kory nadnerczy. Dlatego należy unikać stosowania takiego skojarzenia
leków, chyba że korzyść przewyższa ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych
glikokortykosteroidów.

W małym badaniu przeprowadzonym u zdrowych ochotników ketokonazol (niewiele słabszy od
rytonawiru inhibitor CYP3A), spowodował zwiększenie ekspozycji na flutykazonu propionian o 150%
po podaniu wziewnym pojedynczej dawki. To spowodowało większe zmniejszenie stężenia kortyzolu
w osoczu, w porównaniu do podania samego flutykazonu propionianu. Jednoczesne stosowanie z
innymi silnymi inhibitorami CYP3A, takimi jak itrakonazol i produktami leczniczymi zawierającymi
kobicystat, i inhibitorami CYP3A o umiarkowanej sile działania, takimi jak erytromycyna, może także
spowodować zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na flutykazonu propionian i ryzyka
ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Należy unikać łączenia leków, chyba że korzyść
przewyższa zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych związanych ze
stosowaniem glikokortykosteroidów; w takim przypadku pacjenta należy obserwować w celu
wykrycia ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów.

Salmeterol

Silne inhibitory CYP3A4

Jednoczesne podawanie ketokonazolu (400 mg raz na dobę, doustnie) i salmeterolu (50 mikrogramów
dwa razy na dobę, wziewnie) przez 7 dni u 15 zdrowych osób powodowało znaczne zwiększenie
stężenia salmeterolu w osoczu (1,4-krotne zwiększenie Cmax i 15-krotne zwiększenie AUC). Może to
prowadzić do zwiększenia częstości występowania objawów ogólnoustrojowych podczas leczenia
salmeterolem (np. wydłużenia odstępu QTc i kołatania serca) w porównaniu do leczenia salmeterolem
lub ketokonazolem oddzielnie (patrz punkt 4.4).

Nie zaobserwowano klinicznie znaczących zmian ciśnienia tętniczego krwi, częstości bicia serca,
stężenia glukozy i stężenia potasu we krwi. Jednoczesne podawanie z ketokonazolem nie powodowało
wydłużenia okresu półtrwania salmeterolu ani nie zwiększyło kumulacji po podaniu wielokrotnym.

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu leczniczego z ketokonazolem, chyba że korzyści
przeważają nad potencjalnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych działań
niepożądanych salmeterolu. Wydaje się prawdopodobne, że podobne ryzyko interakcji dotyczy
również innych silnych inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazolu, telitromycyny, rytonawiru).

Inhibitory CYP3A4 o umiarkowanej sile działania

Jednoczesne podawanie erytromycyny (500 mg trzy razy na dobę, doustnie) i salmeterolu (50
mikrogramów dwa razy na dobę, wziewnie) przez 6 dni u 15 zdrowych osób powodowało małe,
nieistotne statystycznie zwiększenie ekspozycji na salmeterol (1,4-krotne zwiększenie Cmax i 1,2-
krotne zwiększenie AUC). Jednoczesne podawanie z erytromycyną nie było związane z wystąpieniem
ciężkich działań niepożądanych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Dane otrzymane z dużej liczby (ponad 1000 kobiet w ciąży) zastosowań produktu w okresie ciąży nie
wykazały ryzyka powstania wad rozwojowych lub szkodliwego działania na płód i noworodka
związanego ze stosowaniem salmeterolu i propionianu flutykazonu. Badania na zwierzętach wykazały
toksyczny wpływ na reprodukcję po podaniu agonistów receptora β2 adrenergicznego i
glikokortykosteroidów (patrz punkt 5.3).

Stosowanie produktu leczniczego Aurospira u kobiet w ciąży należy ograniczyć do przypadków, gdy
w opinii lekarza oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

U kobiet w ciąży należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę flutykazonu propionianu
zapewniającą odpowiednią kontrolę objawów astmy.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy salmeterol i flutykazonu propionian lub ich metabolity przenikają do mleka
ludzkiego.

Badania wykazały, że salmeterol i flutykazonu propionian oraz ich metabolity przenikają do mleka
samic szczurów w okresie laktacji.

Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków oraz niemowląt karmionych piersią. Należy podjąć
decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie produktem leczniczym Aurospira,
biorąc pod uwagę korzyści dla dziecka wynikające z karmienia piersią oraz korzyści dla matki
wynikające z leczenia produktem leczniczym Aurospira.

Płodność
Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. Jednakże badania przeprowadzone na
zwierzętach nie wykazały wpływu salmeterolu lub flutykazonu propionianu na płodność.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Aurospira nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia
pojadów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Ponieważ produkt leczniczy Aurospira zawiera salmeterol i flutykazonu propionian, można oczekiwać
rodzaju i nasilenia działań niepożądanych typowych dla każdego ze składników produktu leczniczego.
Nie stwierdzono występowania dodatkowych działań niepożądanych wynikających z jednoczesnego
stosowania obu składników produktu leczniczego. Działania niepożądane salmeterolu i flutykazonu
propionianu są wymienione poniżej w zależności od układów i narządów oraz częstości
występowania. Częstości występowania są określone jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do
< 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) i częstość nieznana
(częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Częstości występowania działań
niepożądanych pochodziły z badania klinicznego. Częstość występowania podczas stosowania placebo
nie była brana pod uwagę.

Klasyfikacja układów i
narządów
Działanie niepożądane Częstość
występowania
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Kandydoza jamy ustnej i gardła
Zapalenie płuc
Zapalenie oskrzeli
Kandydoza przełyku

Często
Często1,3
Często1,3
Rzadko
Zaburzenia układu
immunologicznego
Reakcje nadwrażliwości, w tym:
Skórne reakcje nadwrażliwości Niezbyt często

Obrzęk naczynioruchowy (głównie obrzęk twarzy,
jamy ustnej i gardła)
Objawy ze strony układu oddechowego (duszność)
Objawy ze strony układu oddechowego (skurcz
oskrzeli)
Reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs
anafilaktyczny

Rzadko

Niezbyt często

Rzadko

Rzadko

Zaburzenia
endokrynologiczne

Zespół Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy,
zahamowanie czynności kory nadnerczy,
spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży,
zmniejszenie gęstości mineralnej kości
Rzadko4

Zaburzenia metabolizmu
i odżywiania
Hipokaliemia
Hiperglikemia
Często3
Niezbyt często4

Zaburzenia psychiczne
Lęk
Zaburzenia snu
Zmiany zachowania, w tym nadpobudliwość
psychoruchowa i drażliwość (głównie u dzieci)
Depresja, agresja (głównie u dzieci)

Niezbyt często
Niezbyt często
Rzadko

Nieznana
Zaburzenia układu
nerwowego
Bóle głowy
Drżenia
Bardzo często1
Niezbyt często
Zaburzenia oka Zaćma
Jaskra
Nieostre widzenie

Niezbyt często
Rzadko4
Nieznana4

Zaburzenia serca

Kołatanie serca
Tachykardia
Zaburzenia rytmu serca (w tym częstoskurcz
nadkomorowy oraz skurcze dodatkowe)
Migotanie przedsionków
Choroba niedokrwienna serca

Niezbyt często
Niezbyt często
Rzadko

Niezbyt często
Niezbyt często

Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia

Zapalenie części nosowej gardła
Podrażnienie gardła
Chrypka, bezgłos
Zapalenie zatok
Paradoksalny skurcz oskrzeli

Bardzo często2,3
Często
Często
Często1,3
Rzadko4
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Łatwiejsze siniaczenie Często1,3

Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki
łącznej

Kurcze mięśni
Złamania pourazowe
Bóle stawów
Bóle mięśni

Często
Często1,3
Często
Często

### 1. Opisywane często w grupie placebo
### 2. Opisywane bardzo często w grupie placebo
### 3. Opisywane w trakcie 3-letniej obserwacji u pacjentów z POChP
### 4. Patrz punkt 4.4

Opis wybranych działań niepożądanych

Odnotowane objawy niepożądane występujące podczas leczenia β2-mimetykami, takie jak: drżenia
mięśni, kołatanie serca i bóle głowy, były przemijające i ulegały złagodzeniu w czasie regularnego
stosowania.

Podobnie jak w przypadku innych leków podawanych wziewnie, może wystąpić paradoksalny skurcz
oskrzeli objawiający się nagle nasilającymi się świstami i dusznością bezpośrednio po przyjęciu leku.
Paradoksalny skurcz oskrzeli reaguje na szybko działające wziewne leki rozszerzające oskrzela i
należy go leczyć natychmiast. Należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego
Aurospira, ocenić stan pacjenta i w razie konieczności zastosować alternatywne leczenie.

Ze względu na obecność flutykazonu propionianu, u niektórych pacjentów może wystąpić chrypka i
kandydoza jamy ustnej i gardła, i rzadko kandydoza przełyku. W celu zmniejszenia możliwości
wystąpienia zarówno chrypki, jak i kandydozy jamy ustnej i gardła, należy płukać wodą jamę ustną i
(lub) szczotkować zęby po zastosowaniu produktu. Objawową kandydozę jamy ustnej i gardła należy
leczyć miejscowymi lekami przeciwgrzybiczymi, kontynuując jednocześnie leczenie produktem
leczniczym Aurospira.

Dzieci i młodzież

Możliwe objawy ogólnoustrojowe obejmują zespół Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy,
zahamowanie czynności kory nadnerczy oraz spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży (patrz punkt
4.4). U dzieci może również wystąpić lęk, zaburzenia snu i zmiany zachowania, w tym
nadpobudliwość i drażliwość.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Brak danych z badań klinicznych dotyczących przedawkowania produktu leczniczego Aurospira,
jednak dane dotyczące przedawkowania obu substancji czynnych produktu leczniczego podane są
poniżej:

Objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania salmeterolu to zawroty głowy, wzrost ciśnienia
skurczowego krwi, drżenia, ból głowy i tachykardia. Jeśli leczenie produktem leczniczym Aurospira
musi być przerwane z powodu objawów przedawkowania β2-agonistycznego składnika produktu
leczniczego, należy rozważyć zastosowanie odpowiedniej steroidoterapii zastępczej. Ponadto może
wystąpić hipokaliemia, dlatego należy monitorować stężenie potasu w surowicy. Należy rozważyć
uzupełnienie potasu.

Ostre: Zastosowanie wziewne większych niż zalecane dawek flutykazonu propionianu może
powodować przemijające zahamowanie czynności kory nadnerczy. Sytuacja ta nie wymaga działań
ratunkowych, ponieważ czynność kory nadnerczy powraca do normy w ciągu kilku dni, co może być
zweryfikowane przez oznaczenie stężenia kortyzolu w osoczu.

Długotrwałe stosowanie wziewne większych niż zalecane dawek flutykazonu propionianu:
Należy monitorować rezerwę nadnerczową i może być konieczne leczenie kortykosteroidem do
stosowania ogólnego. Po ustabilizowaniu się stanu pacjenta, należy kontynuować leczenie z
zastosowaniem kortykosteroidu wziewnego w zalecanej dawce (patrz punkt 4.4: ryzyko zahamowania
czynności kory nadnerczy).

W przypadku zarówno ostrego, jak i długotrwałego przedawkowania flutykazonu propionianu, należy
kontynuować leczenie produktem leczniczym Aurospira w dawce zapewniającej kontrolę objawów.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w obturacyjnych chorobach dróg oddechowych, leki
adrenergiczne w połączeniu z kortykosteroidami lub innymi lekami, z wyjątkiem leków
przeciwcholinergicznych.
Kod ATC: R03AK06.

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne
Produkt leczniczy Aurospira zawiera salmeterol i flutykazonu propionian, substancje o różnych
mechanizmach działania. Odpowiednie mechanizmy działania obydwu substancji są podane poniżej.

Salmeterol:

Salmeterol jest wybiórczym, długo działającym (12 godzin) agonistą receptorów β2-adrenergicznych,
o długim łańcuchu bocznym, który wiąże się z miejscem pozareceptorowym.
Salmeterol powoduje rozszerzenie oskrzeli trwające dłużej, przynajmniej 12 godzin, w porównaniu do
działania zalecanych dawek zwykle stosowanych krótko działających β2-agonistów.

Flutykazonu propionian:

Flutykazonu propionian podawany wziewnie w zalecanych dawkach wywiera działanie
przeciwzapalne glikokortykoidów w obrębie płuc, którego wynikiem jest zmniejszenie nasilenia
objawów i częstości zaostrzeń astmy oskrzelowej; wywołuje mniej działań niepożądanych niż
kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Salmeterol i flutykazon w ciśnieniowej zawiesinie do inhalacji Badania kliniczne w astmie
oskrzelowej

Trwające 12 miesięcy badanie GOAL (Uzyskanie optymalnej kontroli choroby, ang. Gaining Optimal
Asthma ControL), przeprowadzono u 3 416 pacjentów dorosłych i młodzieży chorujących na
przewlekłą astmę oskrzelową. Celem badania było porównanie bezpieczeństwa stosowania i
skuteczności salmeterolu i flutykazonu w postaci zawiesiny do inhalacji pod ciśnieniem z monoterapią
wziewnym kortykosteroidem (propionianem flutykazonu) w celu ustalenia, czy cele leczenia astmy są
osiągalne. Leczenie prowadzono według zasady zwiększania dawek leków (ang. stepped-up) co 12
tygodni aż do osiągnięcia pełnej kontroli** (ang. total control) lub osiągnięcia największej
dopuszczalnej dawki leku. Badanie GOAL wykazało, że kontrolę astmy uzyskano u większej liczby
pacjentów stosujących salmeterol i flutykazon w postaci zawiesiny do inhalacji pod ciśnieniem w
porównaniu z monoterapią kortykosteroidem wziewnym i ta kontrola choroby została osiągnięta
podczas stosowania mniejszej dawki kortykosteroidu.

W przypadku stosowania salmeterolu i flutykazonu w postaci zawiesiny do inhalacji pod ciśnieniem
dobra kontrola* astmy została osiągnięta szybciej niż w przypadku stosowania wziewnego
kortykosteroidu w monoterapii. Czas leczenia do osiągnięcia pierwszego tygodnia dobrze
kontrolowanej astmy u 50% pacjentów wynosił 16 dni w przypadku salmeterolu i flutykazonu w
postaci zawiesiny do inhalacji pod ciśnieniem w porównaniu do 37 dni w grupie stosującej wziewny
kortykosteroid. W porównaniu do pacjentów chorych na astmę nie stosujących steroidów czas do
uzyskania tygodnia dobrej kontroli astmy wynosił 16 dni w przypadku leczenia salmeterolem i

flutykazonem w postaci zawiesiny do inhalacji pod ciśnieniem w porównaniu do 23 dni w przypadku
leczenia wziewnym kortykosteroidem.

Ogólne wyniki badania wykazały:

Odsetek pacjentów, którzy uzyskali dobrą kontrolę* (WC - Well Controlled) lub pełną kontrolę**
(TC - Totally Controlled) astmy w ciągu 12 miesięcy
Rodzaj leczenia (przed włączeniem do badania) Salmeterol + Flutykazonu
propionian
Flutykazonu
propionian
WC TC WC TC
Bez WKS (tylko SABA) 78% 50% 70% 40%
Mała dawka WKS (≤ 500 mikrogramów BDP lub
równoważna dawka innego WKS na dobę 75% 44% 60% 28%
Średnia dawka WKS (> 500 do 1000 mikrogramów
BDP lub równoważna dawka innego WKS na dobę) 62% 29% 47% 16%
Zebrane wyniki ze wszystkich 3 rodzajów leczenia 71% 41% 59% 28%

WKS - wziewny kortykosteroid; SABA - krótko działający β2-mimetyk; BDP - beklometazon; FP -
flutykazonu propionian;

* dobra kontrola astmy (*WC - Well Controlled): 2 lub mniej dni w tygodniu z objawami o wyniku
większym niż 1 wg punktacji objawów (w punktacji objawów wynik 1 określa się jako „objawy
występujące przez jeden krótki okres w ciągu dnia”), stosowanie SABA w ciągu 2 dni lub mniej i nie
więcej niż 4 razy w tygodniu, 80% lub więcej wartości należnej porannego szczytowego przepływu
wydechowego, bez nocnych przebudzeń, bez zaostrzeń i bez objawów niepożądanych zmuszających
do zmiany leczenia

** pełna kontrola astmy (**TC - Totally Controlled): bez objawów, bez stosowania SABA, 80% lub
więcej wartości należnej porannego szczytowego przepływu wydechowego, bez nocnych przebudzeń,
bez zaostrzeń i bez objawów niepożądanych zmuszających do zmiany leczenia

Wyniki tego badania sugerują, że Salmeterol/Flutykazonu propionian 50 mikrogramów + 100
mikrogramów stosowany dwa razy na dobę może być rozważany jako początkowe leczenie
podtrzymujące u pacjentów z umiarkowaną, przewlekłą astmą, u których szybka kontrola astmy
wydaje się istotna (patrz punkt 4.2).

W podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu dwóch równoległych grup z udziałem 318 pacjentów
w wieku 18 lat i starszych z astmą przewlekłą oceniano bezpieczeństwo stosowania i tolerancję dwóch
inhalacji salmeterolem i flutykazonem w postaci zawiesiny do inhalacji pod ciśnieniem dwa razy na
dobę (podwójna dawka) przez 2 tygodnie. Badanie wykazało, że stosowanie podwójnej dawki
salmeterolu i flutykazonu w postaci zawiesiny do inhalacji pod ciśnieniem (każdej z dostępnych
mocy) przez 14 dni powodowało nieznaczne zwiększenie częstości występowania zdarzeń
niepożądanych związanych ze stosowaniem β-agonisty (drżenia mięśniowe: 1 pacjent D vs 0,
kołatanie serca: 6 D vs 1 D, skurcze mięśni: 6 vs 1 D) oraz podobną częstość występowania zdarzeń
niepożądanych związanych ze stosowaniem wziewnych kortykosteroidów (np. grzybica jamy ustnej: 6
D vs 16 Skorygowany iloraz szans dla zdiagnozowania MCMs, chrypka: 2 D vs 4 D) w stosunku do
stosowania jednej inhalacji dwa razy na dobę. Nieznaczne zwiększenie zdarzeń niepożądanych
związanych ze stosowaniem β-agonisty powinno być wzięte pod uwagę, jeśli podwojenie dawki
salmeterolu i flutykazonu w postaci zawiesiny do inhalacji pod ciśnieniem jest rozważane przez
lekarza u dorosłych pacjentów wymagających dodatkowego, krótkiego (do 14 dni) leczenia
kortykosteroidami.

Astma
Wieloośrodkowe badanie kliniczne dotyczące stosowania salmeterolu w astmie (ang. Salmeterol
Multi-center Asthma Research Trial, SMART)

Wieloośrodkowe badanie kliniczne dotyczące stosowania salmeterolu w astmie (SMART) było 28-
tygodniowym badaniem przeprowadzonym w USA, w którym oceniano bezpieczeństwo stosowania
salmeterolu w porównaniu do placebo dodawanego do typowego leczenia u osób dorosłych i
młodzieży. Chociaż nie było znaczących różnic w pierwszorzędowym punkcie końcowym łącznej
liczby zgonów związanych z układem oddechowym wraz z liczbą stanów zagrożenia życia
związanych z układem oddechowym, to badanie wykazało znaczące zwiększenie liczby zgonów z
powodu astmy u pacjentów otrzymujących salmeterol (13 zgonów na 13176 pacjentów leczonych
salmeterolem w porównaniu do 3 zgonów z 13 179 pacjentów otrzymujących placebo). Badanie nie
zostało zaprojektowane w celu oceny wpływu jednoczesnego stosowania kortykosteroidów
wziewnych, a jedynie 47% pacjentów zgłaszało stosowanie wziewnych kortykosteroidów przed
badaniem.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania połączenia salmeterolu z flutykazonu propionianem w
porównaniu z flutykazonu propionianem (FP) w monoterapii w astmie

W dwóch wieloośrodkowych badaniach trwających 26 tygodni przeprowadzono porównanie
skuteczności i bezpieczeństwa stosowania salmeterolu w połączeniu z flutykazonu propionianem z
flutykazonu propionianem w monoterapii, w pierwszym z nich u dorosłych i młodzieży (badanie
AUSTRI), a w drugim u dzieci w wieku 4 do 11 lat (badanie VESTRI). Do obu badań włączono
pacjentów z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, których w przeszłości hospitalizowano z
powodu astmy lub u których występowały zaostrzenia astmy w poprzednim roku. Podstawowym
celem każdego badania było ustalenie, czy dodanie długo działającego beta-adrenolityka (LABA) do
WKS (leczenie salmeterolem z flutykazonu propionianem (salmeterol-FP)) było nie gorsze niż
stosowanie samego wziewnego kortykosteroidu (FP) w odniesieniu do ryzyka wystąpienia ciężkich
zdarzeń związanych z astmą (hospitalizacja związana z astmą, intubacja i zgon). Drugim celem tych
badań dotyczących skuteczności była ocena, czy leczenie wziewnym kortykosteroidem z długo
działającym beta-adrenolitykiem (salmeterol-FP) było lepsze od leczenia samym wziewnym
kortykosteroidem (FP) w odniesieniu do ciężkiego zaostrzenia astmy (definiowanego jako pogorszenie
astmy wymagające stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez co najmniej 3 dni lub
hospitalizacji, lub wizyty w ambulatoryjnym oddziale ratunkowym z powodu astmy wymagającej
podania kortykosteroidów ogólnoustrojowych).

W sumie 11 679 i 6 208 pacjentów zostało losowo przydzielonych i otrzymało leczenie odpowiednio
w badaniach AUSTRI i VESTRI. W obu badaniach osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy
dotyczący bezpieczeństwa – potwierdzono, że stosowanie salmeterol-FP było nie gorsze niż
stosowanie FP („non-inferiority”) (patrz tabela poniżej).

Ciężkie działania niepożądane związane z astmą w 26-tygodniowych badaniach AUSTRI i VESTRI

AUSTRI VESTRI
Salmeterol-FP
(n = 5 834)
FP
(n = 5 845)
Salmeterol-FP
(n = 3 107)
FP
(n = 3 101)
Złożony punkt końcowy (związana
z astmą hospitalizacja, intubacja
dotchawicza lub zgon)
34 (0,6%) 33 (0,6%) 27 (0,9%) 21 (0,7%)

Salmeterol-FP/FP Hazard względny
(95% przedział ufności)
1,029
(0,638-1,662)a
1,285
(0,726-2,272)b
Zgon 0 0 0 0
Hospitalizacja związana z astmą 34 33 27 21
Intubacja dotchawicza 0 2 0 0

a Jeśli uzyskany 95% przedział ufności dla oszacowanego ryzyka względnego wynosił mniej niż 2,0,
to „non-inferiority” zostało potwierdzone.

b Jeśli uzyskany 95% przedział ufności dla oszacowanego ryzyka względnego wynosił mniej niż
2,675, to „non-inferiority” zostało potwierdzone.

W obu badaniach osiągnięto drugorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności - skrócenie czasu
do pierwszego zaostrzenia astmy w odniesieniu do stosowania salmeterolu w połączeniu z flutykazonu
propionianem w porównaniu do stosowania flutykazonu propionianu w monoterapii, jednak tylko w
badaniu AUSTRI był on istotny statystycznie:

AUSTRI VESTRI
Salmeterol-FP
(n = 5834)
FP
(n = 5845)
Salmeterol-FP
(n = 3107)
FP
(n = 3101)
Liczba pacjentów z zaostrzeniem astmy 480 (8%) 597 (10%) 265 (9%) 309 (10%)
Salmeterol-FP/FP
Hazard względny (95% przedział ufności)
0,787
(0,698; 0,888)
0,859
(0,729; 1,012)

Dzieci i młodzież

W badaniu SAM101667, u 158 dzieci w wieku od 6 do 16 lat z objawami astmy, zastosowanie
salmeterolu w skojarzeniu z flutykazonu propionianem jest równie skuteczne w zakresie kontroli
objawów i czynności płuc jak podwojenie dawki propionianu flutykazonu. Badanie to nie miało na
celu zbadania ich wpływu na częstość występowania zaostrzeń.

W randomizowanym badaniu z udziałem dzieci w wieku od 4 lat do 11 lat [n = 428], salmeterol z
flutykazonu propionianem w inhalatorze Dysk (DISKUS) (50/100 mikrogramów, jedna inhalacja dwa
razy na dobę) porównywano z salmeterolem w skojarzeniu z flutykazonu propionianem w inhalatorze
aerozolowym (ang. metered dose inhaler, MDI) (25/50 mikrogramów, dwie inhalacje dwa razy dobę)
w czasie 12-tygodniowego okresu leczenia. Skorygowana średnia zmiana od wartości początkowej w
średniej szczytowego przepływu wydechowego mierzonego rano w ciągu 1 do 12 tygodni wyniosła
37,7 L/min w grupie DISKUS i 38,6 L/min w grupie MDI. W obu grupach zaobserwowano również
poprawę w zakresie konieczności stosowania leku doraźnego oraz liczby dni i nocy wolnych od
objawów.

W wieloośrodkowym, trwającym 8 tygodni badaniu z podwójnie ślepą próbą, oceniano skuteczność i
bezpieczeństwo stosowania salmeterolu w skojarzeniu z flutykazonu propionianem w inhalatorze
aerozolowym z odmierzaną dawką (dawka 25/50 mikrogramów, 1 lub 2 inhalacje dwa razy na dobę)
w porównaniu z samym flutykazonu propionianem (dawka 50 mikrogramów , 1 lub 2 inhalacje dwa
razy na dobę) u japońskich dzieci (w wieku od 6 miesięcy do 4 lat) z dziecięcą astmą oskrzelową.
Podwójnie zaślepiony okres badania ukończyło odpowiednio dziewięćdziesiąt dziewięć procent
(148/150) i dziewięćdziesiąt pięć procent (142/150) pacjentów losowo przydzielonych do leczenia
salmeterolem skojarzonym z flutykazonu propionianem i samym flutykazonu propionianem.
Bezpieczeństwo długotrwałego leczenia salmeterolem w skojarzeniu z flutykazonu propionianem w
inhalatorze aerozolowym (dawka 25/50 mikrogramów, 1 lub 2 inhalacje dwa razy na dobę) oceniano
w 16-tygodniowym odślepionym, wydłużonym okresie leczenia. Przedłużony okres badania
ukończyło dziewięćdziesiąt trzy procent (268/288). W badaniu nie udało się osiągnąć
pierwszorzędowego punktu końcowego w zakresie średniej zmiany od wartości początkowej w
całkowitej punktacji objawów astmy (ang. total asthma symptom score) (okres podwójnie ślepej
próby). Nie wykazano istotnej statystycznie przewagi stosowania salmeterolu w skojarzeniu z
flutykazonu propionianem w porównaniu do samego flutykazonu propionianu (95% Cl D 0,54, p =
0,206). Nie było oczywistych różnic w profilu bezpieczeństwa pomiędzy salmeterolem w skojarzeniu
z flutykazonu propionianem a samym flutykazonu propionianem (8-tygodniowy okres podwójnie
ślepej próby); ponadto, nie zidentyfikowano nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa po
podaniu salmeterolu skojarzonego z flutykazonu propionianem w 16-tygodniowym odślepionym,
przedłużonym okresie leczenia. Jednakże dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania
salmeterolu w skojarzeniu z flutykazonu propionianem są niewystarczające, aby ustalić stosunek

korzyści do ryzyka stosowania salmeterolu w skojarzeniu z flutykazonu propionianem u dzieci w
wieku poniżej 4 lat.

Produkty lecznicze zawierające flutykazonu propionian w leczeniu astmy w czasie ciąży
Obserwacyjne, epidemiologiczne, retrospektywne badanie kohortowe z wykorzystaniem
elektronicznej dokumentacji medycznej z Wielkiej Brytanii zostało przeprowadzone w celu oceny
ryzyka wystąpienia dużych wrodzonych wad rozwojowych (ang. major congenital malformations,
MCMs) po wziewnej ekspozycji na FP w monoterapii lub salmeterol-FP w pierwszym trymestrze w
porównaniu do wziewnych kortykosteroidów nie zawierających flutykazonu propionianu. W badaniu
tym nie stosowano porównania do placebo.

W kohorcie astmy 5 362 ciąż narażonych na wziewne kortykosteroidy w pierwszym trymestrze -
zdiagnozowano 131 MCMs; 1 612 (30%) było narażone na FP lub salmeterol-FP, z których u 42
zdiagnozowano MCMs. Skorygowany iloraz szans dla zdiagnozowania MCMs przez 1 rok wynosił
1,1 (95% CI: 0,5-2,3) dla kobiet z astmą umiarkowaną narażonych na FP w porównaniu do
narażonych na wziewny kortykosteroid bez FP i 1,2 (95% CI: 0,7-2,0) dla kobiet z ciężką astmą
narażonych na FP w porównaniu do narażonych na wziewny kortykosteroid bez FP. Nie stwierdzono
różnic w ryzyku MCMs po narażeniu w pierwszym trymestrze na FP w monoterapii w porównaniu do
salmeterolu-FP. Bezwzględne ryzyko MCM dla całego przekroju ciężkości astmy wynosiło od 2,0 do
2,9 na 100 ciąż narażonych na FP, co jest porównywalne z wynikami badań 15 840 ciąż, w czasie
których nie stosowano leczenia jak w astmie, w General Practice Research Database (2,8 zdarzeń
MCM na 100 ciąż).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

W czasie jednoczesnego podawania wziewnego salmeterolu i flutykazonu propionianu właściwości
farmakokinetyczne każdej substancji czynnej są podobne do właściwości farmakokinetycznych
obserwowanych w przypadku podawania tych substancji oddzielnie. Właściwości farmakokinetyczne
mogą być zatem rozpatrywane na podstawie prześledzenia właściwości farmakokinetycznych obu
substancji oddzielnie.

Salmeterol:

Salmeterol działa miejscowo w płucach i dlatego stężenia w osoczu nie są wskaźnikiem jego działania
terapeutycznego. Z powodu technicznych trudności w oznaczeniu stężenia salmeterolu w osoczu,
wynikających z bardzo małych stężeń leku (około 200 pikogramów/mL lub mniej) podczas jego
stosowania wziewnego w dawkach terapeutycznych, istnieje niewiele danych dotyczących
właściwości farmakokinetycznych salmeterolu.

Flutykazonu propionian:

Całkowita biodostępność flutykazonu propionianu po jednorazowym podaniu wziewnym u zdrowych
osób wynosi około 5 do 11% dawki nominalnej, w zależności od typu użytego inhalatora. U
pacjentów z astmą obserwowano mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową na stosowany wziewnie
flutykazonu propionian.

Wchłanianie ogólnoustrojowe odbywa się głównie z płuc, początkowo jest szybkie, a następnie
przedłużone. Pozostała część wziewnej dawki jest połykana i dostaje się do przewodu pokarmowego,
ale ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna (mniej niż 1%) wskutek słabej rozpuszczalności leku
w wodzie i metabolizmu pierwszego przejścia. Istnieje liniowa zależność pomiędzy dawką leku a
ekspozycją ogólnoustrojową.
Losy flutykazonu propionianu w organizmie są określane przez duży klirens osoczowy (1150
mL/min), dużą objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (około 300 L) i okres półtrwania około 8
godzin.
Lek wiąże się z białkami osocza w 91%.

Flutykazonu propionian jest szybko usuwany z krążenia ogólnoustrojowego. Główną drogą jest
metabolizm do nieaktywnej pochodnej kwasu karboksylowego; reakcja ta jest katalizowana przez
izoenzym 3A4 cytochromu P450. Inne niezidentyfikowane metabolity znaleziono również w kale.

Klirens nerkowy flutykazonu jest pomijalny. Mniej niż 5% dawki wydalane jest z moczem, głównie w
postaci metabolitów. Większa część dawki jest wydalana z kałem w postaci metabolitów i
niezmienionego leku.

Dzieci i młodzież

Oceniono wpływ 21-dniowego leczenia salmeterolem z flutykazonem w inhalatorze aerozolowym
(MDI) o mocy 25 + 50 mikrogramów (dwie inhalacje dwa razy na dobę, z zastosowaniem lub bez
zastosowania komory inhalacyjnej) lub salmeterolem z flutykazonem w inhalatorze proszkowym (ang.
dry powder inhaler, DPI (Discus)) o mocy 50 + 100 mikrogramów (1 inhalacja dwa razy na dobę) u
31 dzieci w wieku od 4 do 11 lat z łagodną astmą. Ekspozycja ogólnoustrojowa na flutykazonu
propionian była podobna w przypadku stosowania salmeterolu z flutykazonem w postaci aerozolu
inhalacyjnego z zastosowaniem komory inhalacyjnej (107 pg∙h/mL D CI: 45,7; 252,2]) oraz
salmeterolu z flutykazonem DPI (Discus (138 pg∙h/mL D CI: 69,3; 273,2]), zaś w przypadku
stosowania salmeterolu z flutykazonem w postaci aerozolu inhalacyjnego ekspozycja ogólnoustrojowa
była mniejsza (24 pg∙h/mL D CI: 9,6; 60,2]). Ekspozycja ogólnoustrojowa na salmeterol była podobna
w przypadku stosowania salmeterolu z flutykazonem MDI, salmeterolu z flutykazonem MDI z
zastosowaniem komory inhalacyjnej oraz salmeterolu z flutykazonem DPI (Discus) i wynosiła
odpowiednio 126 pg∙h/mL [95% CI: 70, 225], 103 pg∙h/mL [95% CI: 54, 200] oraz 110 pg∙h/mL [95%
CI: 55, 219]).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Jedyne obawy dotyczące bezpieczeństwa stosowania u ludzi wynikające z badań na zwierzętach
salmeterolu i propionianu flutykazonu podawanych oddzielnie dotyczyły skutków związanych z
nadmiernym działaniem farmakologicznym.

W badaniach wpływu na rozrodczość przeprowadzonych na zwierzętach, glikokortykosteroidy
powodowały powstawanie wad rozwojowych (rozszczep podniebienia, zniekształcenia szkieletu).
Jednakże nie wydaje się, aby te wyniki badań na zwierzętach odnosiły się do ludzi stosujących
zalecane dawki produktu leczniczego. Badania na zwierzętach z zastosowaniem salmeterolu
wykazywały toksyczny wpływ na zarodek i płód tylko po ekspozycji na duże dawki. W następstwie
jednoczesnego podawania salmeterolu ksynafonianu i flutykazonu propionianu u szczurów
stwierdzono przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej po
zastosowaniu takich dawek glikokortykosteroidów, które powodują nieprawidłowości.

Zarówno salmeterolu ksynafonian jak i flutykazonu propionian nie wykazywały toksyczności
genetycznej.

Gaz nośny norfluran, nie zawierający freonów, nie wykazał działań toksycznych nawet przy bardzo
wysokich stężeniach, znacznie przekraczających te, na które mogą być narażeni pacjenci, u różnych
gatunków zwierząt poddawanych codziennej ekspozycji przez okres dwóch lat.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Gaz nośny: norfluran (HFA-134a).

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Urządzenie inhalacyjne do podawania pod ciśnieniem zawiesiny zawierającej salmeterol i flutykazonu
propionian składa się z aluminiowego pojemnika z zaworem dozującym wyposażonym w biały
polipropylenowy siłownik z fioletową (dla dawki 25 + 250 μg), purpurową (dla dawki 25 + 125 μg) i
liliową (dla dawki 25 + 50 μg) polipropylenową nasadką ochronną.

Jeden pojemnik ciśnieniowy zawiera 120 dawek.

Każde opakowanie produktu zawiera 1 inhalator po 120 dawek.

#### 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

Brak specjalnych wymagań dotyczących utylizacji.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o.
ul. Sokratesa 13D lokal 27
01-909 Warszawa

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

50 μg + 25 μg, pozwolenie nr:
125 μg + 25 μg, pozwolenie nr:
250 μg + 25 μg, pozwolenie nr:

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.