# Salmex

> Flutykazon + Salmeterol · \(250 mcg + 50 mcg\)/dawkę inh. · Proszek do inhalacji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Salmex
- **Nazwa powszechna:** Fluticasoni propionas + Salmeterolum
- **Substancja czynna:** [Flutykazon + Salmeterol](https://apteka.online/odpowiedniki/fluticasoni-propionas)
- **Moc:** \(250 mcg + 50 mcg\)/dawkę inh.
- **Postać farmaceutyczna:** Proszek do inhalacji
- **Droga podania:** wziewna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** R03AK06
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 20807
- **Podmiot odpowiedzialny:** Celon Pharma S.A.
- **Producent:** Celon Pharma Sp. z o.o., Polska
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-stosowane-w-obturacyjnych-chorobach-drog-oddechowych/salmex-proszek-do-inhalacji-250-mcg-50-mcg-dawke-inh-celon
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-stosowane-w-obturacyjnych-chorobach-drog-oddechowych/salmex-proszek-do-inhalacji-250-mcg-50-mcg-dawke-inh-celon.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/29126/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/29126/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 inhalator 60 dawek | 5909991034924 | Rp | 92,76 zł (dopłata od 15,95 zł) | Dobrze dostępny (4/5) | — |

## Leki refundowane

### 1 inhalator 60 dawek — EAN 5909991034924

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Astma; Przewlekła obturacyjna choroba płuc; Eozynofilowe zapalenie oskrzeli | ryczałt | 92,76 zł | 15,95 zł | 76,81 zł | 78,24 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Salmex i w jakim celu się go stosuje?
Lek Salmex jest lekiem złożonym zawierającym dwie substancje czynne: salmeterol i flutykazonu
propionian.

Salmeterol należy do grupy leków nazywanych długo działającymi lekami rozszerzającymi oskrzela
(działanie utrzymuje się przynajmniej 12 godzin). Umożliwia on w drogach oddechowych łatwiejszy
przepływ powietrza do płuc i z płuc.

Flutykazonu propionian należy do grupy leków nazywanych kortykosteroidami, które zmniejszają
obrzęk i podrażnienie płuc.

Lekarz przepisał ten lek pacjentowi w celu zapobiegania zaburzeniom w oddychaniu występującym w:
– astmie,
– przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP). Salmex w dawce: 500 μg + 50 μg, zmniejsza liczbę
zaostrzeń objawów POChP.

W celu zapewnienia prawidłowej kontroli astmy lub POChP Salmex musi być stosowany każdego dnia,
zgodnie z zaleceniem lekarza.

Salmex nie działa w opanowaniu nagłych napadów duszności lub świstów w drogach
oddechowych, wtedy konieczne jest doraźne zastosowanie szybko działającego leku
rozszerzającego oskrzela.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Salmex

Kiedy nie stosować leku Salmex
-jeśli pacjent ma uczulenie na salmeterol, flutykazonu propionian lub na laktozę jednowodną,

substancję pomocniczą leku.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Salmex należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Nie należy rozpoczynać stosowania leku w przypadku zaostrzenia astmy lub znaczącego pogorszenia
kontroli astmy. Jeśli po rozpoczęciu stosowania leku Salmex nastąpi pogorszenie objawów astmy lub
nie będą one prawidłowo kontrolowane, pacjent powinien kontynuować leczenie i skontaktować się z
lekarzem.

Lekarz będzie ściśle nadzorował leczenie w przypadku takich schorzeń, jak;
– choroby serca, w tym nieregularne lub szybkie bicie serca,
– nadczynność tarczycy,
– wysokie ciśnienie krwi,
– cukrzyca (lek może zwiększać stężenie glukozy we krwi),
– małe stężenie potasu we krwi,
– gruźlica aktualnie leczona lub przebyta.
Jeśli u pacjenta kiedykolwiek występowało którekolwiek z tych schorzeń, należy powiedzieć o tym
lekarzowi przed rozpoczęciem stosowania leku Salmex.

Dzieci i młodzież
Lek nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 4 lat.
Podczas stosowania przez długi okres dużych dawek kortykosteroidów wziewnych, takich jak Salmex,
mogą wystąpić działania ogólnoustrojowe. Na ich wystąpienie szczególnie narażone są dzieci i
młodzież w wieku poniżej 16 lat.

Zaleca się, aby w czasie długotrwałego leczenia wziewnym kortykosteroidem regularnie
kontrolować wzrost u dzieci.
Lekarz zmniejszy dawkę kortykosteroidu wziewnego do najmniejszej dawki zapewniającej skuteczną
kontrolę objawów astmy.

Salmex a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować, w tym o lekach stosowanych
w astmie.
Leku Salmex nie należy stosować z niektórymi lekami.

Przed rozpoczęciem stosowania leku Salmex należy poinformować lekarza o przyjmowaniu
następujących leków:
– leków z grupy beta-adrenolityków (np. atenolol, propranolol, sotalol). Beta-adrenolityki
są najczęściej stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub innych chorób serca.
– leków przeciwwirusowych (np. rytonawir) i leków przeciwgrzybiczych (np. ketokonazol i
itrakonazol). Niektóre z tych leków mogą zwiększać stężenie flutykazonu propionianu
lub salmeterolu w organizmie. Może to zwiększać ryzyko wystąpienia objawów
niepożądanych, w tym nieregularnego bicia serca, lub może nasilać występujące objawy
niepożądane.
– kortykosteroidów (doustnie lub we wstrzyknięciach). Jeśli pacjent ostatnio przyjmował takie leki,
może to zwiększać ryzyko zaburzenia czynności nadnerczy.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Lekarz oceni, czy pacjentka może przyjmować lek Salmex w tym okresie.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby możliwe objawy niepożądane związane ze stosowaniem leku Salmex
miały wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Lek Salmex zawiera laktozę jednowodną
Każda dawka leku Salmex, (100 μg + 50 μg), zawiera około 13,3 mg laktozy jednowodnej.
Każda dawka leku Salmex, (250 μg + 50 μg), zawiera około 13,2 mg laktozy jednowodnej.
Każda dawka leku Salmex, (500 μg + 50 μg), zawiera około 12,9 mg laktozy jednowodnej.

Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

### 3. Jak stosować lek Salmex?
Dawkowanie

– Lek Salmex należy stosować codziennie do czasu aż lekarz nie zaleci inaczej.
– Lek Salmex należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Nie należy przekraczać
zaleconej dawki. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Astma oskrzelowa:

Dorośli i młodzież w wieku od 12 lat:

Salmex, (100 μg + 50 μg): jedna inhalacja dwa razy na dobę.
Salmex, (250 μg + 50 μg): jedna inhalacja dwa razy na dobę.
Salmex, (500 μg + 50 μg): jedna inhalacja dwa razy na dobę.

Dzieci w wieku od 4 do 12 lat:

Salmex, (100 μg + 50 μg): jedna inhalacja dwa razy na dobę.

Lek nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 4 lat.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc:

Dorośli:

Salmex, (500 μg + 50 μg): jedna inhalacja dwa razy na dobę.

Jeżeli objawy astmy są dobrze kontrolowane podczas stosowania leku Salmex dwa razy
na dobę, lekarz może zalecić zmniejszenie częstości stosowania leku Salmex do podania jeden
raz na dobę. Dawka może być podawana:
– raz na dobę, wieczorem, jeżeli u pacjenta dolegliwości występują w nocy,
– raz na dobę, rano, jeżeli u pacjenta dolegliwości występują w ciągu dnia.

Bardzo ważne jest, aby lekarz poinstruował pacjenta, ile inhalacji i jak często należy stosować.

Jeśli pacjent stosuje lek Salmex w astmie lekarz będzie regularnie kontrolował objawy.

W przypadku nasilenia się objawów astmy lub pogorszenia się kontroli astmy, należy
niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. Może wystąpić nasilenie świszczącego oddechu,
konieczność zastosowania większej dawki szybko działającego, wziewnego leku ułatwiającego
oddychanie. W takiej sytuacji należy kontynuować stosowanie leku, ale nie należy zwiększać liczby
inhalacji. Objawy choroby mogą nasilić się i stan pacjenta może się pogorszyć. Należy skontaktować
się z lekarzem, ponieważ pacjent może potrzebować dodatkowego leczenia.

Leku Salmex nie należy stosować do przerywania nagłego napadu duszności. W tym celu należy
zastosować doraźnie szybko działający lek (np. salbutamol), który pacjent zawsze powinien mieć przy

sobie. Należy uważać, aby nie pomylić leku Salmex z lekiem wziewnym stosowanym doraźnie.

Instrukcja użycia aparatu do inhalacji

– Lekarz, pielęgniarka lub farmaceuta powinni poinstruować pacjenta, jak właściwie stosować aparat
do inhalacji. Powinni oni okresowo sprawdzać, czy pacjent używa aparatu do inhalacji w sposób
prawidłowy. Niezgodne z zaleceniem lekarza stosowanie leku Salmex lub nieprawidłowe użycie
aparatu do inhalacji może powodować, że lek nie wywoła oczekiwanej poprawy astmy lub POChP.

– Aparat do inhalacji wyjęty po raz pierwszy z opakowania leku Salmex znajduje się w pozycji
zamkniętej.

– Aparat do inhalacji zawiera lek Salmex w postaci kolejnych dawek proszku do inhalacji.
– Aparat do inhalacji zaopatrzony jest w licznik dawek, który wskazuje, ile dawek leku pozostało
w aparacie do inhalacji. Licznik wskazuje numer dawki do cyfry 0. Cyfry od 5 do 0 pojawiają się
oznaczone kropką w celu ostrzeżenia, że w aparacie do inhalacji pozostało tylko kilka dawek leku.
Jeżeli licznik wskazuje cyfrę 0, oznacza to, że aparat do inhalacji jest pusty. Aparat do inhalacji
zawiera 60 dawek leku Salmex.

Użycie aparatu do inhalacji

W celu użycia aparatu do inhalacji należy postępować zgodnie z poniższymi punktami:

1. Otwieranie:
Aby otworzyć aparat do inhalacji, należy uchwycić
osłonę jedną ręką, a drugą przesunąć wypustkę
obudowy od siebie - aż do oporu, do usłyszenia
kliknięcia.

2. Ustawienie dawki:
– Ustawić aparat do inhalacji ustnikiem skierowanym
do siebie. Można trzymać go prawą lub lewą ręką.
– Przesunąć do oporu suwak w kierunku od siebie,
aż do usłyszenia charakterystycznego dźwięku.
Po przesunięciu suwaka aparatu do inhalacji pojawia
się mały otwór w ustniku.
– Aparat do inhalacji jest gotowy do użycia.
Za każdym razem, kiedy suwak jest przesuwany,
kolejna dawka leku jest gotowa do inhalacji.
Nie należy bawić się przesuwając suwak, ponieważ
kolejna dawka otwiera się i ubywa dawek leku do
inhalacji.

3. Wykonanie inhalacji: Przed przystąpieniem
do wykonania inhalacji leku, należy uważnie przeczytać
poniższą instrukcję.
– Aparat do inhalacji należy trzymać w pewnej
odległości od ust. Należy pamiętać, aby nie obracać
aparatu do inhalacji ustnikiem do dołu. Zapobiegnie to
wysypaniu się przygotowanej dawki proszku do
inhalacji.
Wykonać spokojny, głęboki wydech. Nie należy
wykonywać wydechu do wnętrza aparatu do inhalacji.
– Włożyć ustnik do ust; wykonać głęboki wdech z
aparatu
do inhalacji przez usta, nie przez nos.
– Wstrzymać oddech, wyjąć aparat do inhalacji z ust.
Wstrzymanie oddechu powinno trwać kilka sekund,
lub tak długo, jak to możliwe, po czym należy
wykonać spokojny wydech.
Wypłukanie jamy ustnej wodą i wyplucie jej po inhalacji
leku zapobiega wystąpieniu chrypki i pleśniawek.

4. Zamykanie:
– Aby zamknąć aparat do inhalacji należy przesunąć
wypustkę obudowy do siebie.
– Zamykaniu aparatu do inhalacji towarzyszy dźwięk
(kliknięcie). Po zamknięciu aparatu do inhalacji
suwak ustawiający dawkę automatycznie wraca do
pozycji pierwotnej, a zewnętrzna osłona chroni aparat,
kiedy nie jest używany.
Aparat do inhalacji jest gotowy do ponownego użycia.

Czyszczenie

W celu wyczyszczenia ustnika aparatu do inhalacji należy go przetrzeć suchą, miękką ściereczką.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Salmex
Ważne jest, aby przyjmować lek Salmex zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie przypadkowego
zastosowania dawki większej niż zalecana należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Po zastosowaniu dawki większej niż zalecana, mogą wystąpić objawy niepożądane takie jak:

– przyspieszenie czynności serca,
– drżenia,
– ból głowy,
– osłabienie mięśni, bóle stawów.

W przypadku stosowania większych dawek przez długi okres należy skontaktować się z lekarzem lub
farmaceutą w celu uzyskania porady, ponieważ duże dawki leku mogą powodować zmniejszenie
wytwarzania hormonów steroidowych przez nadnercza.

Pominięcie zastosowania dawki leku Salmex
W przypadku pominięcia dawki leku Salmex należy przyjąć ją niezwłocznie, a następnie kontynuować
przyjmowanie leku według zaleceń lekarza. Nie należy przyjmować podwójnej dawki leku w celu
uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Salmex
Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Salmex codziennie, do momentu aż lekarz nie zaleci
przerwania stosowania. Nie należy nagle przerywać przyjmowania leku Salmex ani samodzielnie
zmniejszać jego dawki.

Bardzo rzadko w przypadku długotrwałego stosowania dużych dawek leku, nagłego odstawienia leku
lub zmniejszenia dawki mogą wystąpić objawy niepożądane. Należą do nich:
– bóle żołądka,
– zmęczenie,
– utrata apetytu,
– nudności, biegunka,
– utrata masy ciała,
– ból głowy lub senność,
– małe stężenie potasu we krwi,
– niskie ciśnienie krwi i drgawki.

Bardzo rzadko podobne objawy niepożądane mogą również wystąpić w przypadku zakażeń lub w
okresie silnego stresu (np. wypadek lub zabieg chirurgiczny). Aby zapobiec wystąpieniu tych
objawów, lekarz może przepisać dodatkowe kortykosteroidy do stosowania w tym czasie.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia objawów niepożądanych, lekarz zaleci najmniejszą dawkę
leku Salmex zapewniającą kontrolę astmy lub POChP.

Reakcje alergiczne: U pacjenta mogą wystąpić nagłe trudności w oddychaniu po zastosowaniu
leku Salmex. Może wystąpić nasilenie się świszczącego oddechu, kaszel, a także swędzenie i obrzęki
(zwykle twarzy, warg, języka lub gardła). W przypadku wystąpienia takich objawów nagle po
zastosowaniu leku Salmex należy niezwłocznie powiedzieć o tym lekarzowi. Reakcje alergiczne
występują niezbyt często (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 pacjentów przyjmujących lek).

Inne działania niepożądane:

Działania niepożądane występujące bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10
pacjentów):
– Ból głowy - ten objaw niepożądany zazwyczaj zmniejsza się w czasie kontynuowania leczenia.
– Donoszono o zwiększonej częstości występowania przeziębień u pacjentów z POChP.

Działania niepożądane występujące często (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 pacjentów):
– Pleśniawki (bolesne, kremowo-żółte wykwity) w jamie ustnej i gardle, a także ból języka, chrypka
i bezgłos. Pomocne może być płukanie jamy ustnej wodą i wyplucie jej bezpośrednio po każdej
inhalacji. Lekarz może zalecić lek przeciwgrzybiczy do leczenia pleśniawek.
– Bóle, obrzęk stawów i bóle mięśni.
– Zapalenie płuc (zakażenie płuc) u pacjentów z POChP. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli
którykolwiek z poniższych objawów wystąpi podczas stosowania leku Salmex; mogą to być
objawy zakażenia płuc: gorączka lub dreszcze, zwiększenie wytwarzania śluzu, zmiana barwy
śluzu, nasilenie kaszlu lub zwiększone trudności w oddychaniu.

Notowano następujące działania niepożądane u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc
(POChP):
– Zapalenie oskrzeli
– Łatwiejsze siniaczenie i złamania pourazowe.
– Zapalenie zatok (uczucie napięcia i pełności w nosie, policzkach i za oczami, czasami z pulsującym
bólem).
– Zmniejszenie stężenia potasu we krwi (u pacjenta może wystąpić nierówne bicie serca, osłabienie
mięśni, kurcze).

Działania niepożądane występujące niezbyt często (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100
pacjentów):
– Bardzo szybkie bicie serca (tachykardia).
– Uczucie drżenia i szybkie lub nieregularne bicie serca (kołatanie serca) - objawy te zazwyczaj nie są
groźne i zmniejszają się w czasie kontynuowania leczenia.
– Kurcze mięśni.
– Uczucie niepokoju.
– Podrażnienie gardła. Pomocne może być płukanie jamy ustnej wodą i wyplucie jej bezpośrednio po
każdej inhalacji.

Działania niepożądane występujące rzadko (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 pacjentów):
– Świszczący oddech lub trudności w oddychaniu nasilające się bezpośrednio po przyjęciu leku.
W przypadku wystąpienia takich objawów należy przerwać stosowanie leku Salmex, zastosować
szybko działający, wziewny lek ułatwiający oddychanie i niezwłocznie skontaktować się z
lekarzem.
– Salmex może zaburzać normalne wytwarzanie hormonów steroidowych przez organizm,
szczególnie w przypadku przyjmowania dużych dawek leku przez długi okres. Do objawów tych
należą:
• spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży,
• zmniejszenie masy kostnej,
• zaćma i jaskra,
• zwiększenie masy ciała,
• zaokrąglenie (kształt księżycowaty) twarzy (zespół Cushinga).
Lekarz będzie regularnie sprawdzał, czy u pacjenta występują takie działania niepożądane i upewni
się, że pacjent stosuje najmniejszą dawkę leku Salmex zapewniającą kontrolę astmy.
– Zwiększenie stężenia cukru (glukozy) we krwi (hiperglikemia). U pacjentów z cukrzycą może być
konieczne częstsze kontrolowanie stężenia cukru we krwi oraz dostosowanie dawki leków
przeciwcukrzycowych stosowanych dotychczas.
– Zaburzenia snu i zmiany zachowania, takie jak nadmierne pobudzenie i drażliwość (te objawy
występują głównie u dzieci).
– Nierówne bicie serca lub skurcze dodatkowe (zaburzenia rytmu serca). Należy poinformować o
tym lekarza, lecz nie należy przerywać stosowania leku Salmex, chyba że tak zaleci lekarz.
– Wysypka.

Działania niepożądane występujące z nieznaną częstością (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych):
– Depresja lub agresja. Wystąpienie tych działań jest bardziej prawdopodobne u dzieci.

Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Salmex?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C, w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed
wilgocią.
Nie stosować leku Salmex po upływie terminu ważności (EXP) zamieszczonego na opakowaniu.
Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Salmex

- Substancjami czynnymi leku są: salmeterol (w postaci salmeterolu ksynafonianu) i flutykazonu
propionian. Jedna dawka inhalacyjna zawiera 50 mikrogramów salmeterolu (w postaci salmeterolu
ksynafonianu) i odpowiednio 100, 250 lub 500 mikrogramów flutykazonu propionianu.
- Pozostały składnik to laktoza jednowodna, która zawiera białka mleka.

Jak wygląda lek Salmex i co zawiera opakowanie

Lek ma postać proszku do inhalacji.

Opakowanie:
Lek dostarczany jest w inhalatorze (aparacie do inhalacji), zaopatrzonym w ustnik i licznik dawek.
Aparat do inhalacji zawiera blister z proszkiem do inhalacji podzielonym na 60 dawek.

Opakowanie zewnętrzne stanowi pudełko tekturowe.

Każde opakowanie zawiera jeden aparat do inhalacji.

Podmiot odpowiedzialny
Celon Pharma S.A.
ul. Ogrodowa 2A, Kiełpin
05-092 Łomianki
tel.: +48 22 751 59 33

Wytwórca
Celon Pharma S.A.
ul. Marymoncka 15
05-152 Kazuń Nowy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu
odpowiedzialnego.

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 03.2021

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Salmex, (100 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
Salmex, (250 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
Salmex, (500 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda pojedyncza dawka produktu leczniczego Salmex zawiera:

Salmex, (100 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
100 mikrogramów flutykazonu propionianu (mikronizowanego) i 50 mikrogramów salmeterolu (w
postaci salmeterolu ksynafonianu, mikronizowanego).

Salmex, (250 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
250 mikrogramów flutykazonu propionianu (mikronizowanego) i 50 mikrogramów salmeterolu (w
postaci salmeterolu ksynafonianu, mikronizowanego).

Salmex, (500 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
500 mikrogramów flutykazonu propionianu (mikronizowanego) i 50 mikrogramów salmeterolu (w
postaci salmeterolu ksynafonianu, mikronizowanego).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda dawka produktu leczniczego Salmex, (100 μg + 50 μg), zawiera około 13,3 mg laktozy
jednowodnej.
Każda dawka produktu leczniczego Salmex, (250 μg + 50 μg), zawiera około 13,2 mg laktozy
jednowodnej.
Każda dawka produktu leczniczego Salmex, (500 μg + 50 μg), zawiera około 12,9 mg laktozy
jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do inhalacji.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Astma oskrzelowa

Salmex jest wskazany do systematycznego leczenia astmy oskrzelowej, gdy zalecane jest jednoczesne
stosowanie długo działającego β2-mimetyku i wziewnego kortykosteroidu:

- u pacjentów, u których objawów astmy nie można opanować mimo stosowania kortykosteroidu
wziewnego oraz krótko działającego β2-mimetyku, stosowanego doraźnie,

lub

- u pacjentów, u których objawy astmy można opanować kortykosteroidem wziewnym
i długo działającym β2-mimetykiem.

Uwaga: Produkt leczniczy Salmex w dawce: 100 μg + 50 μg, nie jest przeznaczony do stosowania w
przypadku ciężkiej astmy u dorosłych i u dzieci.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)

Salmex w dawce: 500 μg + 50 μg, jest wskazany w objawowym leczeniu pacjentów z POChP
z FEV1 <60% wartości należnej (przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela), z powtarzającymi się
zaostrzeniami w wywiadzie, u których utrzymują się istotne objawy choroby pomimo regularnego
leczenia lekami rozszerzającymi oskrzela.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Salmex przeznaczony jest wyłącznie do stosowania wziewnego.

Salmex jest dostępny w następujących mocach:
Salmex, (100 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji
Salmex, (250 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną proszek do inhalacji
Salmex, (500 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną proszek do inhalacji

Pacjenta należy poinformować, że w celu uzyskania pożądanej skuteczności Salmex należy stosować
codziennie, nawet gdy objawy nie występują.

Pacjenta należy poddawać regularnej kontroli lekarskiej. Dawka produktu leczniczego Salmex, którą
otrzymuje pacjent jest dawką optymalną i może być zmieniona tylko na zalecenie lekarza.

Należy ustalić najmniejszą dawkę zapewniającą skuteczną kontrolę objawów. Po uzyskaniu
poprawy stanu pacjenta, u którego stosowano najmniejszą dawkę produktu leczniczego,
złożonego z dwóch substancji, podawanego dwa razy na dobę, należy podjąć próbę dalszego
leczenia produktem leczniczym zawierającym tylko kortykosteroid wziewny.

Jako postępowanie alternatywne, u pacjentów wymagających leczenia długo działającymi β2-
mimetykami, produkt leczniczy Salmex może być stosowany jeden raz na dobę, jeżeli w opinii lekarza
pozwoli to na zachowanie odpowiedniej kontroli objawów choroby. W przypadku danych z wywiadu
wskazujących na to, że u pacjenta występują dolegliwości nocne, dawkę produktu leczniczego należy
podawać wieczorem, a w przypadku dolegliwości występujących głównie w ciągu dnia, dawkę
produktu leczniczego należy podawać rano.

Dawkę produktu leczniczego Salmex ustala się indywidualnie dla każdego pacjenta w zależności od
stopnia ciężkości choroby, uwzględniając zawartą w produkcie dawkę flutykazonu propionianu. Należy
pamiętać, że u pacjentów z astmą, dawka flutykazonu propionianu jest w przybliżeniu tak samo
skuteczna, jak dwie dawki innego kortykosteroidu stosowanego wziewnie. Na przykład 100 μg
flutykazonu propionianu odpowiada w przybliżeniu 200 μg dipropionianu beklometazonu
(zawierającego freon) lub budezonidu. Jeżeli u pacjenta konieczne jest stosowanie leku w dawkach,
których podanie nie jest możliwe z zastosowaniem produktu leczniczego Salmex, należy mu przepisać
odpowiednie dawki β-agonisty i (lub) kortykosteroidu.

Zalecane dawkowanie:

Astma oskrzelowa

Dorośli i młodzież w wieku od 12 lat:

Jedna inhalacja produktu leczniczego Salmex, (100 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną, zawierająca
100 mikrogramów flutykazonu propionianu i 50 mikrogramów salmeterolu dwa razy na dobę.

lub

Jedna inhalacja produktu leczniczego Salmex, (250 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną, zawierająca
250 mikrogramów flutykazonu propionianu i 50 mikrogramów salmeterolu dwa razy na dobę.

lub

Jedna inhalacja produktu leczniczego Salmex, (500 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną, zawierająca
500 mikrogramów flutykazonu propionianu i 50 mikrogramów salmeterolu dwa razy na dobę.

Krótkotrwałe stosowanie produktu leczniczego Salmex może być rozważane jako początkowe leczenie
podtrzymujące u dorosłych i młodzieży z przewlekłą, umiarkowaną astmą (pacjenci określani jako
pacjenci z objawami występującymi w dzień, stosujący lek w razie potrzeby, z umiarkowanym do
dużego ograniczeniem przepływu w drogach oddechowych), u których szybka kontrola astmy ma
duże znaczenie. W takich przypadkach, zalecaną dawką początkową jest jedna inhalacja 50
mikrogramów salmeterolu i 100 mikrogramów flutykazonu propionianu dwa razy na dobę. Jeżeli tylko
kontrola astmy zostanie osiągnięta, leczenie należy zweryfikować i rozważyć, czy pacjent może
stosować tylko wziewny kortykosteroid. Ważne jest, aby regularnie oceniać stan pacjenta po
rozpoczęciu stosowania kortykosteroidu tylko w postaci wziewnej.

Nie wykazano wyraźnych korzyści w porównaniu do stosowania wziewnego flutykazonu propionianu
jako początkowego leczenia podtrzymującego, jeśli jeden lub dwa objawy z kryteriów określających
ciężkość nie występują. Zazwyczaj u większości pacjentów wziewne kortykosteroidy są lekami
„pierwszego rzutu”. Salmex nie jest przeznaczony do stosowania w początkowym leczeniu łagodnej
astmy. Salmex w dawce 100 μg + 50 μg, nie jest odpowiedni do stosowania u dorosłych pacjentów i
dzieci z ciężką astmą; u pacjentów z ciężką astmą zalecane jest ustalenie odpowiedniej dawki
wziewnego kortykosteroidu przed zastosowaniem leczenia skojarzonego.

Dzieci w wieku od 4 lat:

Jedna inhalacja produktu leczniczego Salmex, (100 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną, zawierająca
100 mikrogramów flutykazonu propionianu i 50 mikrogramów salmeterolu dwa razy na dobę.

Maksymalna dopuszczona do stosowania u dzieci dawka flutykazonu propionianu podawana z
produktem leczniczym Salmex wynosi 100 μg dwa razy na dobę.

Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Salmex u dzieci w wieku poniżej 4 lat.

POChP

Dorośli:
Jedna inhalacja produktu leczniczego Salmex, (500 μg + 50 μg), zawierająca 500 mikrogramów
flutykazonu propionianu i 50 mikrogramów salmeterolu dwa razy na dobę.

Szczególne grupy pacjentów:
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek. Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego
zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Sposób użycia aparatu do inhalacji:

Otworzyć aparat do inhalacji i ustawić dawkę. Włożyć ustnik do ust, zamknąć usta. Wykonać wdech
i zamknąć aparat do inhalacji.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję czynną lub na substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Podczas leczenia astmy oskrzelowej należy uwzględniać zasady leczenia stopniowanego, a reakcję
pacjenta na leczenie należy monitorować poprzez kliniczną ocenę objawów choroby, jak i badania
czynności płuc.

Produktu leczniczego Salmex nie należy stosować do leczenia ostrych objawów astmy. W tym celu
konieczne jest zastosowanie szybko i krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela. Pacjent
powinien zawsze mieć przy sobie produkt leczniczy stosowany w łagodzeniu ostrych napadów astmy.

Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Salmex u pacjentów w czasie zaostrzenia
astmy lub gdy nastąpiło znaczące lub ostre pogorszenie przebiegu choroby.

W trakcie leczenia produktem leczniczym Salmex mogą wystąpić zaostrzenia choroby podstawowej
lub poważne objawy niepożądane związane z astmą. Pacjenta należy poinformować, że jeśli po
rozpoczęciu stosowania produktu Salmex nastąpi pogorszenie objawów astmy lub nie będą one
prawidłowo kontrolowane, to należy kontynuować leczenie oraz zasięgnąć porady lekarskiej.

Zwiększenie częstości stosowania krótko działających leków rozszerzających oskrzela w celu
złagodzenia objawów świadczy o pogorszeniu kontroli choroby; lekarz powinien zweryfikować
leczenie takiego pacjenta.

Nagłe i szybko postępujące nasilenie objawów astmy oskrzelowej jest stanem mogącym stanowić
zagrożenie życia, dlatego taki pacjent wymaga pilnej konsultacji lekarskiej. Należy rozważyć
zwiększenie dawki kortykosteroidów. Stan pacjenta należy ocenić również w sytuacji, jeśli dotychczas
stosowana dawka produktu leczniczego Salmex nie zapewnia odpowiedniej kontroli astmy.

W przypadku uzyskania prawidłowej kontroli objawów astmy, należy rozważyć stopniowe
zmniejszanie dawki produktu leczniczego Salmex. Należy regularnie oceniać stan zdrowia pacjentów,
u których zmniejszono dawkę produktu leczniczego Salmex. Należy stosować najmniejszą skuteczną
dawkę produktu leczniczego Salmex (patrz punkt 4.2).

U pacjentów leczonych z powodu astmy lub POChP należy rozważyć dodatkowe zastosowanie leków
zawierających kortykosteroidy.

Nie należy nagle przerywać leczenia produktem leczniczym Salmex u pacjentów chorych na astmę ze
względu na ryzyko wystąpienia zaostrzenia choroby. Dawkę produktu leczniczego należy zmniejszać
stopniowo pod kontrolą lekarza. Przerwanie leczenia u pacjentów chorych na POChP może także
powodować nasilenie objawów choroby i powinno odbywać się pod nadzorem lekarza.

Podobnie jak w przypadku innych stosowanych wziewnie produktów leczniczych zawierających
kortykosteroidy, Salmex należy stosować z ostrożnością u pacjentów z gruźlicą płuc.

Salmex może rzadko powodować zaburzenia rytmu serca, np. częstoskurcz nadkomorowy, skurcze
dodatkowe i migotanie przedsionków oraz niewielkie i przemijające zmniejszenie stężenia potasu

w surowicy krwi, jeśli stosowany jest w dużych dawkach terapeutycznych. Dlatego Salmex należy
stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności układu krążenia, w tym
z zaburzeniami rytmu serca, z cukrzycą, z nadczynnością tarczycy i z nieleczoną hipokaliemią lub
u pacjentów ze skłonnością do występowania małych stężeń jonów potasowych w surowicy.

Odnotowano bardzo rzadkie przypadki zwiększenia stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4.8). Należy
wziąć to pod uwagę przepisując produkt leczniczy pacjentom z cukrzycą w wywiadzie.

Podobnie jak w przypadku innych leków podawanych wziewnie, może wystąpić paradoksalny skurcz
oskrzeli objawiający się świstami bezpośrednio po przyjęciu leku. Należy natychmiast przerwać
podawanie produktu leczniczego Salmex, ocenić stan pacjenta i w razie konieczności zastosować inne
leczenie.

Każda dawka produktu leczniczego Salmex, (100 μg + 50 μg), zawiera około 13,3 mg laktozy
jednowodnej.
Każda dawka produktu leczniczego Salmex, (250 μg + 50 μg), zawiera około 13,2 mg laktozy
jednowodnej.
Każda dawka produktu leczniczego Salmex, (500 μg + 50 μg), zawiera około 12,9 mg laktozy
jednowodnej.

U osób z nietolerancją laktozy taka ilość laktozy nie powoduje zwykle żadnych problemów.

Należy zachować ostrożność w przypadku zmiany dotychczas stosowanego leczenia steroidem
działającym ogólnoustrojowo na leczenie produktem leczniczym Salmex, szczególnie u pacjentów,
u których podejrzewa się niewydolność kory nadnerczy na skutek wcześniejszego leczenia steroidem
działającym ogólnoustrojowo.

Działania ogólnoustrojowe mogą wystąpić podczas stosowania kortykosteroidów wziewnych,
szczególnie jeśli stosowane są duże dawki przez długi okres. Wystąpienie tych działań jest znacznie
mniej prawdopodobne niż podczas doustnego stosowania kortykosteroidów. Możliwe działania
ogólnoustrojowe obejmują: zespół Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy, zahamowanie czynności
kory nadnerczy, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, zaćmę, jaskrę i dużo rzadziej, szereg
objawów psychicznych lub zmian zachowania, w tym nadmierną aktywność psychoruchową,
zaburzenia snu, lęk, depresję lub agresję (szczególnie u dzieci). Dlatego ważne jest, aby regularnie
oceniać stan pacjenta i dawkę kortykosteroidu wziewnego zmniejszyć do najmniejszej dawki
zapewniającej skuteczną kontrolę objawów astmy.
Długotrwałe leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów wziewnych może powodować zahamowanie
czynności kory nadnerczy i ostry przełom nadnerczowy. Bardzo rzadkie przypadki zahamowania
czynności kory nadnerczy i ostrego przełomu nadnerczowego były również opisywane w przypadku
stosowania dawek od 500 do 1000 mikrogramów flutykazonu propionianu. Sytuacje, w których może
wystąpić ostry przełom nadnerczowy, związane są z takimi stanami, jak: uraz, zabieg chirurgiczny,
zakażenie lub szybkie zmniejszenie dawki leku. Objawy nie są zazwyczaj charakterystyczne i mogą to
być: utrata łaknienia, bóle brzucha, zmniejszenie masy ciała, zmęczenie, ból głowy, nudności,
wymioty, niedociśnienie tętnicze, splątanie, hipoglikemia i drgawki. W okresie narażenia na stres lub
przed planowanym zabiegiem chirurgicznym należy rozważyć dodatkowe doustne podanie
kortykosteroidów.

Korzyści z leczenia flutykazonu propionianem obejmują zminimalizowanie zapotrzebowania na
steroidy doustne. U pacjentów, u których wcześniej stosowane leczenie steroidami doustnymi
zamieniono na leczenie wziewne flutykazonu propionianem należy liczyć się z ryzykiem wystąpienia
objawów niewydolności kory nadnerczy przez dłuższy okres. Ryzyko to może także dotyczyć
pacjentów, u których w przeszłości stosowano duże dawki steroidów. Możliwość zaburzenia
czynności kory nadnerczy należy zawsze uwzględnić w stanach nagłych i sytuacjach związanych ze
stresem, i rozważyć podanie odpowiedniej dawki uzupełniającej kortykosteroidów. Przed
planowanymi zabiegami chirurgicznymi może być konieczna konsultacja specjalistyczna w celu oceny

stopnia niewydolności kory nadnerczy.

Rytonawir może znacznie zwiększać stężenie flutykazonu propionianu w osoczu. Dlatego należy
unikać jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z rytonawirem, chyba że potencjalna
korzyść dla pacjenta przewyższa ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych
kortykosteroidów. Podczas jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z innymi silnymi
inhibitorami CYP3A może również zwiększyć się ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań
niepożądanych (patrz punkt 4.5).

W badaniu TORCH zaobserwowano zwiększenie częstości występowania infekcji dolnych dróg
oddechowych (szczególnie zapalenia płuc i oskrzeli) u pacjentów z POChP otrzymujących produkt
leczniczy zawierający flutykazonu propionian i salmeterol w dawce: 500 mikrogramów +
50 mikrogramów w porównaniu do tych, którzy otrzymywali placebo, a także w badaniach SCO40043
i SCO1000250 porównujących mniejsze od zatwierdzonych w POChP dawki produktu leczniczego
zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol w dawce: 250 mikrogramów + 50 mikrogramów
podawane 2 razy na dobę z salmeterolem w dawce 50 mikrogramów podawanym 2 razy na dobę (patrz
punkt 4.8 i 5.1). Podobne przypadki zapalenia płuc obserwowano w grupach pacjentów otrzymujących
produkt leczniczy zawierający flutykazonu propionian i salmeterol we wszystkich badaniach.
W badaniu TORCH, niezależnie od sposobu leczenia, największe ryzyko wystąpienia zapalenia płuc
występowało u pacjentów starszych, u pacjentów z niskim wskaźnikiem masy ciała BMI
(<25 kg/m2 pc.) oraz u pacjentów z bardzo ciężką postacią choroby (FEV1 <30% wartości należnej).
Należy szczególnie wnikliwie obserwować pacjentów z POChP, czy nie występuje u nich zapalenie
płuc lub inne infekcje dolnych dróg oddechowych, ponieważ kliniczne objawy tych infekcji oraz
zaostrzenia POChP często się nakładają. Jeśli u pacjenta z ciężką postacią POChP stwierdzi się
zapalenie płuc, należy ponownie ocenić leczenie produktem leczniczym Salmex.

Zapalenie płuc u pacjentów z POChP
U pacjentów z POChP otrzymujących wziewne kortykosteroidy zaobserwowano zwiększenie
częstości występowania zapalenia płuc, w tym zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji. Istnieją
pewne dowody na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia płuc wraz ze zwiększeniem dawki
steroidów, ale nie zostało to jednoznacznie wykazane we wszystkich badaniach.
Nie ma jednoznacznych dowodów klinicznych na różnice między produktami zawierającymi wziewne
kortykosteroidy, dotyczące stopnia ryzyka występowania zapalenia płuc.
Lekarze powinni szczególnie wnikliwie obserwować pacjentów z POChP, czy nie rozwija się u nich
zapalenie płuc, ponieważ kliniczne objawy takich zakażeń oraz zaostrzenia POChP często się
nakładają.
Do czynników ryzyka zapalenia płuc u pacjentów z POChP należą aktualne palenie tytoniu, starszy
wiek, niski wskaźnik masy ciała (BMI) i ciężka postać POChP

Dane pochodzące z dużego klinicznego badania (wieloośrodkowe badanie kliniczne dotyczące
stosowania salmeterolu w astmie (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) sugerują,
że u pacjentów o pochodzeniu afroamerykańskim występuje zwiększone ryzyko poważnych objawów
związanych z układem oddechowym lub zgonu w sytuacji, kiedy stosują salmeterol w porównaniu do
placebo (patrz punkt 5.1). Nie wiadomo, czy było to spowodowane czynnikami farmakogenetycznymi
czy innymi czynnikami. Pacjentów o pochodzeniu afrykańskim lub afrokaraibskim należy
poinformować, że jeśli w trakcie leczenia produktem leczniczym Salmex nasilą się objawy astmy lub
nie będą one prawidłowo kontrolowane, to należy kontynuować leczenie oraz zasięgnąć porady
lekarskiej.

Jednoczesne ogólne stosowanie ketokonazolu znamiennie zwiększa ekspozycję ogólnoustrojową na
salmeterol. Może to prowadzić do zwiększenia częstości występowania objawów ogólnoustrojowego
działania leku (np. wydłużenia odstępu QTc i kołatania serca). Dlatego też należy unikać
jednoczesnego stosowania salmeterolu z ketokonazolem lub innymi silnymi inhibitorami CYP3A4,
chyba że korzyści przeważają nad potencjalnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych
działań niepożądanych salmeterolu (patrz punkt 4.5).

Dzieci i młodzież
U dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat przyjmujących duże dawki flutykazonu propionianu
(zwykle ≥1000 mikrogramów na dobę) istnieje szczególne ryzyko wystąpienia działań
ogólnoustrojowych. Działania ogólnoustrojowe mogą wystąpić podczas stosowania kortykosteroidów
wziewnych, szczególnie jeśli są one stosowane w dużych dawkach przez długi okres. Możliwe
działania ogólnoustrojowe obejmują: zespół Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy, zahamowanie
czynności kory nadnerczy, ostry przełom nadnerczowy i spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży,
i dużo rzadziej, zespół objawów psychicznych lub zmian zachowania, w tym nadmierną aktywność
psychoruchową, zaburzenia snu, lęk, depresję lub agresję.

Zaleca się, aby w czasie długotrwałego leczenia wziewnym kortykosteroidem regularnie kontrolować
wzrost u dzieci. Dawkę kortykosteroidu wziewnego należy zmniejszyć do najmniejszej dawki
zapewniającej skuteczną kontrolę objawów astmy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Zarówno leki wybiórczo, jak i niewybiórczo blokujące receptory β-adrenergiczne nie powinny być
stosowane u pacjentów z astmą, chyba że istnieją inne przyczyny uzasadniające ich zastosowanie.

Jednoczesne stosowanie innych leków działających na receptory β-adrenergiczne może potencjalnie
spowodować działanie addycyjne.

Flutykazonu propionian
W normalnych warunkach po podaniu wziewnym, w osoczu krwi występują małe stężenia
flutykazonu propionianu w wyniku nasilonego metabolizmu pierwszego przejścia oraz dużego
klirensu osoczowego, zależnego od aktywności izoenzymu 3A4 cytochromu P 450 w przewodzie
pokarmowym i wątrobie. Dlatego znaczące klinicznie interakcje flutykazonu propionianu są mało
prawdopodobne.

Badania interakcji flutykazonu propionianu podawanego donosowo zdrowym ochotnikom wykazały, że
rytonawir (bardzo silny inhibitor izoenzymu 3A4 cytochromu P 450) podawany w dawce 100 mg dwa
razy na dobę, zwiększa kilkaset razy stężenie flutykazonu propionianu w osoczu, w wyniku czego
dochodzi do znaczącego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy. Informacja o tej interakcji nie
ma znaczenia w odniesieniu do podawanego wziewnie flutykazonu propionianu, ale można
spodziewać się znacznego zwiększenia stężenia flutykazonu propionianu w osoczu. Odnotowano
przypadki zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy. Dlatego należy unikać
stosowania takiego skojarzenia leków, chyba że korzyść przewyższa ryzyko wystąpienia
ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów.

W małym badaniu przeprowadzonym u zdrowych ochotników ketokonazol (niewiele słabszy od
rytonawiru inhibitor CYP3A), spowodował zwiększenie ekspozycji na flutykazonu propionian o 150%
po podaniu wziewnym pojedynczej dawki. To spowodowało większe zmniejszenie stężenia kortyzolu
w osoczu, w porównaniu do podania samego flutykazonu propionianu. Jednoczesne stosowanie z
innymi silnymi inhibitorami CYP3A, takimi jak itrakonazol, może także spowodować zwiększenie
ekspozycji ogólnoustrojowej na flutykazonu propionian i ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych
działań niepożądanych. Zalecana jest ostrożność i należy unikać, jeśli to możliwe, długotrwałego
stosowania z takimi lekami.

Salmeterol
Silne inhibitory CYP3A4
Jednoczesne podawanie ketokonazolu (400 mg raz na dobę, doustnie) i salmeterolu (50 mikrogramów
dwa razy na dobę, wziewnie) przez 7 dni u 15 zdrowych osób powodowało znaczne zwiększenie
stężenia salmeterolu w surowicy (1,4-krotne zwiększenie Cmax i 15-krotne zwiększenie AUC). Może to
prowadzić do zwiększenia częstości występowania objawów ogólnoustrojowych podczas leczenia

salmeterolem (np. wydłużenia odstępu QTc i kołatania serca) w porównaniu do leczenia salmeterolem
lub ketokonazolem oddzielnie (patrz punkt 4.4).

Nie zaobserwowano klinicznie znaczących zmian ciśnienia tętniczego krwi, częstości bicia serca,
stężenia glukozy i stężenia potasu we krwi. Jednoczesne podawanie z ketokonazolem nie powodowało
wydłużenia okresu półtrwania salmeterolu ani nie zwiększyło kumulacji po podaniu wielokrotnym.
Należy unikać jednoczesnego stosowania leku z ketokonazolem, chyba że korzyści przeważają nad
potencjalnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych
salmeterolu. Wydaje się prawdopodobne, że podobne ryzyko interakcji dotyczy również innych
silnych inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazolu, telitromycyny, rytonawiru).

Inhibitory CYP3A4 o umiarkowanej sile działania
Jednoczesne podawanie erytromycyny (500 mg trzy razy na dobę, doustnie) i salmeterolu
(50 mikrogramów dwa razy na dobę, wziewnie) przez 6 dni u 15 zdrowych osób powodowało małe,
nieistotne statystycznie zwiększenie ekspozycji na salmeterol (1,4-krotne zwiększenie Cmax i 1,2-krotne
zwiększenie AUC). Jednoczesne podawanie z erytromycyną nie było związane z wystąpieniem
ciężkich działań niepożądanych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność
Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. Jednakże badania przeprowadzone
na zwierzętach nie wykazały wpływu salmeterolu lub flutykazonu propionianu na płodność.

Ciąża
Dane otrzymane z ograniczonej liczby zastosowań produktu w okresie ciąży (300 - 1000 kobiet
w ciąży) nie wskazują, że salmeterol i flutykazonu propionian wywołują wady rozwojowe lub działają
szkodliwie na płód/noworodka.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozrodczość po podaniu agonistów receptorów
beta2-adrenergicznych i glikokortykosteroidów (patrz punkt 5.3).

Stosowanie produktu leczniczego Salmex u kobiet w ciąży należy ograniczyć do przypadków, gdy
w opinii lekarza oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

U kobiet w ciąży należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę flutykazonu propionianu zapewniającą
odpowiednią kontrolę objawów astmy.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy salmeterol i flutykazonu propionian lub ich metabolity przenikają do mleka
kobiecego.

Badania wykazały, że salmeterol i flutykazonu propionian oraz ich metabolity przenikają do mleka
samic szczurów w okresie laktacji.

Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków oraz niemowląt karmionych piersią. Należy podjąć
decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie produktem Salmex, biorąc pod uwagę
korzyści dla dziecka wynikające z karmienia piersią oraz korzyści dla matki wynikające z leczenia
produktem Salmex.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Ponieważ produkt leczniczy Salmex zawiera salmeterol i flutykazonu propionian, można
oczekiwać rodzaju i nasilenia działań niepożądanych typowych dla każdego ze składników produktu
leczniczego.
Nie stwierdzono występowania dodatkowych działań niepożądanych wynikających z jednoczesnego
stosowania obu leków.

Działania niepożądane salmeterolu i flutykazonu propionianu są wymienione poniżej w zależności od
układów i narządów oraz częstości występowania. Częstości występowania są określone jako: bardzo
często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do
<1/1000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Częstości występowania działań niepożądanych pochodziły z badania klinicznego. Częstość
występowania podczas stosowania placebo nie była brana pod uwagę.

Klasyfikacja
układów i
narządów

Objaw niepożądany Częstość
występowania

Zakażenia i
zarażenia
pasożytnicze

Kandydoza jamy ustnej i gardła

Zapalenie płuc

Zapalenie oskrzeli

Zapalenie płuc (u pacjentów z POChP)

Często

Często1,3,5

Często1,3

Często
Zaburzenia układu
immunologicznego
Reakcje nadwrażliwości, w tym:
skórne reakcje nadwrażliwości
obrzęk naczynioruchowy (głównie obrzęk twarzy, jamy
ustnej i gardła),
objawy ze strony układu oddechowego (duszność)
objawy ze strony układu oddechowego (skurcz oskrzeli),
reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny

Rzadko
Rzadko

Niezbyt często
Rzadko
Rzadko
Zaburzenia
endokrynologiczne
Zespół Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy,
zahamowanie czynności kory nadnerczy, spowolnienie
wzrostu u dzieci i młodzieży, zmniejszenie gęstości
mineralnej kości

Rzadko4

Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania

Hipokaliemia

Hiperglikemia

Często3

Rzadko4
Zaburzenia
psychiczne
Niepokój

Zaburzenia snu i zmiany zachowania, w tym
nadpobudliwość psychoruchowa i drażliwość (głównie u
dzieci)

Depresja, agresja, (głównie u dzieci)

Niezbyt często

Rzadko

Nieznana
Zaburzenia układu
nerwowego
Bóle głowy

Drżenia

Bardzo często1

Niezbyt często
Zaburzenia oka Zaćma, jaskra Rzadko

Zaburzenia serca Kołatanie serca

Tachykardia

Niezbyt często

Niezbyt często

Zaburzenia rytmu serca (w tym migotanie przedsionków,
częstoskurcz nadkomorowy oraz skurcze dodatkowe)
Rzadko

Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i
śródpiersia

Zapalenie części nosowej gardła

Podrażnienie gardła

Chrypka, bezgłos

Zapalenie zatok

Paradoksalny skurcz oskrzeli

Bardzo często2,3

Niezbyt często

Często

Często1,3

Rzadko4
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Łatwiejsze siniaczenie Często1,3

Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i tkanki
łącznej

Kurcze mięśni

Złamania pourazowe

Bóle stawów

Bóle mięśni

Niezbyt często

Często1,3

Często

Często
1Opisywane często w grupie placebo.
2Opisywane bardzo często w grupie placebo.
3Opisywane w trakcie 3-letniej obserwacji u pacjentów z POChP.
4Patrz punkt 4.4
5Patrz punkt 5.1

Opis wybranych działań niepożądanych

Odnotowane objawy niepożądane występujące podczas leczenia β2-mimetykami, takie jak: drżenia
mięśni, kołatanie serca i bóle głowy, były przemijające i ulegały złagodzeniu w czasie regularnego
stosowania.

Ze względu na obecność flutykazonu propionianu, u niektórych pacjentów może wystąpić chrypka i
kandydoza jamy ustnej i gardła. W celu zmniejszenia możliwości wystąpienia zarówno chrypki, jak i
kandydozy jamy ustnej i gardła, należy płukać wodą jamę ustną po inhalacji leku. Objawową
kandydozę należy leczyć miejscowymi lekami przeciwgrzybiczymi, kontynuując leczenie produktem
leczniczym Salmex.

Dzieci i młodzież

Możliwe objawy ogólnoustrojowe to: zespół Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy, zahamowanie
czynności kory nadnerczy, spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.4). U dzieci może
również wystąpić niepokój, zaburzenia snu i zmiany zachowania, w tym nadpobudliwość
psychoruchowa i drażliwość.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Brak danych z badań klinicznych dotyczących przedawkowania produktu leczniczego Salmex, jednak
dane dotyczące przedawkowania obu substancji czynnych produktu leczniczego podane są poniżej.

Objawy przedawkowania salmeterolu to: drżenia, ból głowy i tachykardia. Jako odtrutkę zaleca się
kardioselektywne β-adrenolityki, które należy stosować ostrożnie u pacjentów ze skurczem oskrzeli
w wywiadzie. Jeśli leczenie produktem leczniczym Salmex musi być przerwane z powodu objawów
przedawkowania β2-agonisty zawartego w produkcie, należy kontynuować leczenie odpowiednią
dawką steroidu. Ponadto może wystąpić hipokaliemia. W takim przypadku należy rozważyć podanie
potasu.

Objawy ostrego przedawkowania flutykazonu propionianu: Zastosowanie wziewne większych niż
zalecane dawek flutykazonu propionianu może powodować przemijające zahamowanie czynności
kory nadnerczy. Sytuacja ta nie wymaga intensywnego leczenia, ponieważ czynność kory nadnerczy
powraca do normy w ciągu kilku dni. Może to być zweryfikowane przez oznaczenie stężenia kortyzolu
w osoczu.

Długotrwałe stosowanie wziewne większych niż zalecane dawek flutykazonu propionianu:
patrz także punkt 4.4. Ryzyko niewydolności kory nadnerczy.
Może być konieczne monitorowanie rezerwy nadnerczowej. W przypadku przedawkowania
flutykazonu propionianu, może być nadal kontynuowane leczenie produktem leczniczym Salmex
w dawce zapewniającej kontrolę objawów.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki działające na receptory adrenergiczne i inne leki stosowane
w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych.
Kod ATC: R 03 AK 06.

Flutykazonu propionian i salmeterol - badania kliniczne w astmie oskrzelowej

Trwające 12 miesięcy badanie GOAL (Uzyskanie optymalnej kontroli choroby - ang. Gaining Optimal
Asthma ControL), przeprowadzono u 3416 pacjentów dorosłych i młodzieży chorujących na
przewlekłą astmę oskrzelową. Celem badania było porównanie bezpieczeństwa stosowania
i skuteczności produktu leczniczego zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol z monoterapią
wziewnym kortykosteroidem (propionianem flutykazonu) oraz odpowiedź na pytanie, czy cele
leczenia astmy są osiągalne. Leczenie prowadzono według zasady zwiększania dawek leków (ang.
stepped-up), co 12 tygodni aż do osiągnięcia pełnej kontroli (ang. total control) lub osiągnięcia
największej dopuszczalnej dawki leku. Badanie GOAL wykazało, że kontrolę astmy uzyskano
u większej liczby pacjentów stosujących produkt leczniczy zawierający flutykazonu propionian
i salmeterol w porównaniu z monoterapią kortykosteroidem wziewnym i ta kontrola choroby została
osiągnięta podczas stosowania mniejszej dawki kortykosteroidu.

W przypadku stosowania produktu leczniczego zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol
dobra kontrola astmy została osiągnięta szybciej, niż w przypadku stosowania wziewnego
kortykosteroidu w monoterapii. Czas leczenia do osiągnięcia pierwszego tygodnia dobrze
kontrolowanej astmy u 50% pacjentów wynosił 16 dni w przypadku produktu leczniczego
zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol w porównaniu do 37 dni w grupie stosującej
wziewny kortykosteroid. W porównaniu do pacjentów chorych na astmę nie stosujących steroidów
czas do uzyskania tygodnia dobrej kontroli astmy wynosił 16 dni, w przypadku leczenia produktem

leczniczym zawierającym flutykazonu propionian i salmeterol w porównaniu do 23 dni w przypadku
leczenia wziewnym kortykosteroidem.

Zebrane wyniki badania przedstawiono w tabeli:

Odsetek pacjentów, którzy uzyskali dobrą kontrolę (*WC - Well controlled) lub pełną kontrolę
(**TC -Totally Controlled) astmy w ciągu 12 miesięcy

Rodzaj leczenia
(przed włączeniem do badania)
Salmeterol + FP FP
WC TC WC TC

Bez WKS (tylko SABA) 78% 50% 70% 40%

Mała dawka WKS (≤500 μg BDP
lub równoważna dawka innego WKS
na dobę)

75% 44% 60% 28%

Średnia dawka WKS
(>500-1000 μg BDP lub równoważna
dawka innego WKS na dobę)

62% 29% 47% 16%

Zebrane wyniki ze wszystkich
3 rodzajów leczenia
71% 41% 59% 28%

WKS - wziewny kortykosteroid; SABA - krótko działający β2-mimetyk; BDP - beklometazon; FP - flutykazonu
propionian;
* dobra kontrola (*WC - Weil controlled): sporadyczne objawy lub stosowanie SABA lub mniej niż 80% wartości
należnej w badaniach czynności płuc, bez nocnych przebudzeń, bez zaostrzeń, bez objawów niepożądanych
zmuszających do zmiany leczenia
** pełna kontrola (**TC - Totally Controlled): bez objawów, bez stosowania SABA, większa niż 80% wartości
należnej w badaniach czynności płuc, bez nocnych przebudzeń, bez zaostrzeń, bez objawów niepożądanych
zmuszających do zmiany leczenia

Wyniki tego badania sugerują, że produkt leczniczy zawierający flutykazonu propionian i salmeterol
w dawce: 100 mikrogramów + 50 mikrogramów, stosowany dwa razy na dobę może być rozważany
jako początkowe leczenie podtrzymujące u pacjentów z umiarkowaną, przewlekłą astmą, u których
szybka kontrola astmy wydaje się istotna (patrz punkt 4.2).

W podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu dwóch równoległych grup z udziałem 318 pacjentów
w wieku 18 lat i starszych z astmą przewlekłą oceniano bezpieczeństwo stosowania i tolerancję dwóch
inhalacji produktu leczniczego zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol dwa razy na dobę
(podwójna dawka) przez 2 tygodnie. Badanie wykazało, że stosowanie podwójnej dawki produktu
leczniczego zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol (każdej z dostępnych mocy) przez
14 dni powodowało nieznaczne zwiększenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych,
związanych ze stosowaniem beta-agonisty (drżenia mięśniowe: 1 pacjent [1%] vs 0, kołatanie serca:
6 [3%] vs 1 [<1%], skurcze mięśni: 6 [3%] vs 1 [<1%]) oraz podobną częstość występowania zdarzeń
niepożądanych związanych ze stosowaniem wziewnych kortykosteroidów (np. grzybica jamy ustnej:
6 [6%] vs 16 [8%], chrypka: 2 [2%] vs 4 [2%]) w stosunku do stosowania jednej inhalacji dwa razy na
dobę. Nieznaczne zwiększenie zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem beta-agonisty
powinno być wzięte pod uwagę, jeśli podwojenie dawki produktu zawierającego flutykazonu
propionian i salmeterol jest rozważane przez lekarza u dorosłych pacjentów wymagających
dodatkowego, krótkiego (do 14 dni) leczenia kortykosteroidami.

Badanie kliniczne produktu leczniczego zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol w POChP

Badanie TORCH (TOwards a Revolution in COPD Health) było 3-letnim badaniem, które miało na

celu ocenę wpływu produktu leczniczego zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol w dawce
500 μg + 50 μg podawanego 2 razy na dobę, salmeterolu podawanego za pomocą aparatu do inhalacji
w dawce 50 μg 2 razy na dobę, flutykazonu propionianu podawanego za pomocą aparatu do inhalacji
w dawce 500 μg 2 razy na dobę lub placebo na całkowitą śmiertelność pacjentów chorych na POChP.
Do badania byli włączeni pacjenci z umiarkowaną i ciężką postacią POChP (początkowa wartość
FEV1 przed podaniem leku poniżej 60% wartości należnej). Badanie miało charakter podwójnie
zaślepionej próby. W trakcie badania dozwolone było stosowanie rutynowej terapii POChP z
wyjątkiem innych wziewnych glikokortykosteroidów, długo działających β2-mimetyków oraz
przewlekle podawanych glikokortykosteroidów działających ogólnoustrojowo. Po 3 latach oceniano
przeżywalność wszystkich pacjentów z POChP bez względu na to, czy brali oni udział w badaniu aż
do jego zakończenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym było zmniejszenie całkowitej
śmiertelności w ciągu 3 lat stosowania produktu leczniczego zawierającego flutykazonu propionian
i salmeterol w porównaniu do placebo.

Placebo
N = 1524
Salmeterol 50
N = 1521
FP 500
N = 1534

Salmeterol
i flutykazonu
propionian
50 + 500
N = 1533

Całkowita śmiertelność w ciągu 3 lat

Liczba zgonów (%) 231
(15,2%)

(13,5%)

(16,0%)

(12,6%)

Hazard względny w
porównaniu z placebo
(Przedział ufności)
wartość p
N/A
0,879
(0,73; 1,06)
0,180

1,060
(0,89; 1,27)
0,525

0,825
(0,68; 1,00)
0,0521

Hazard względny
produktu zawierającego
salmeterol i flutykazonu
propionian 50 + 500 w
porównaniu z
salmeterolem i
flutykazonu
propionianem
(Przedział ufności)
wartość p

N/A
0,932
(0,77; 1,13)
0,481

0,774
(0,64; 0,93)
0,007
N/A

### 1. wartość p skorygowana przez dwie przejściowe analizy porównujące pierwotną skuteczność w oparciu o analizę lograngową po rozdzieleniu na grupy według palenia papierosów.

U pacjentów leczonych produktem leczniczym zawierającym flutykazonu propionian i salmeterol
zaobserwowano zwiększenie przeżywalności w porównaniu do placebo w 3-letniej obserwacji,
jednakże nie osiągnęła ona wartości istotnej statystycznie, określonej na poziomie p≤0,05.
Odsetek pacjentów, u których nastąpił zgon w ciągu 3 lat z powodu POChP, wynosił 6% w grupie
otrzymującej placebo, 6,1% w grupie otrzymującej salmeterol, 6,9% w grupie otrzymującej
flutykazonu propionian oraz 4,7% w grupie otrzymującej flutykazonu propionian i salmeterol.

Produkt leczniczy zawierający flutykazonu propionian i salmeterol istotnie zmniejszał liczbę
umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń występujących w ciągu roku w porównaniu do salmeterolu,

flutykazonu propionianu i placebo (średnia liczba w grupie otrzymującej flutykazonu propionian
i salmeterol 0,85 w porównaniu do 0,97 w grupie otrzymującej salmeterol, 0,93 w grupie otrzymującej
flutykazonu propionian i 1,13 w grupie otrzymującej placebo). Przekłada się to na zmniejszenie
częstości występowania umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń o 25% (95% przedział ufności (PU):
19% do 31%; p<0,001) w porównaniu do placebo, o 12% w porównaniu do salmeterolu (95% PU: 5%
do 19%, p=0,002) i o 9% w porównaniu do flutykazonu propionianu (95% PU: 1% do 16%, p=0,024).
Podobnie salmeterol zmniejszał istotnie częstość występowania zaostrzeń o 15% (95% PU: 7% do 22%;
p<0,001) w porównaniu do placebo, a flutykazonu propionian znamiennie zmniejszał częstość
zaostrzeń o 18% (95% PU: 11% do 24%; p<0,001) w porównaniu do placebo.

Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza szpitala św. Jerzego (SGRQ - St George’s
Respiratory Questionnaire) poprawiła się u każdego pacjenta stosującego aktywne leczenie w
porównaniu do placebo. Średnia poprawa jakości życia w ciągu 3 lat terapii produktem leczniczym
zawierającym flutykazonu propionian i salmeterol wynosiła -3,1 jednostek (95% PU: -4,1 do -2,1;
p<0,001) w porównaniu do placebo, -2,2 jednostek (p<0,001) w porównaniu do salmeterolu oraz -1,2
jednostki (p=0,017) w porównaniu do flutykazonu propionianu. Zmniejszenie wartości o 4 jednostki
uważane jest za istotne klinicznie.

Oszacowane prawdopodobieństwo wystąpienia w ciągu 3 lat zapalenia płuc, zgłaszanego jako
zdarzenie niepożądane, wynosiło w przypadku placebo 12,3%, w przypadku salmeterolu 13,3%,
w przypadku flutykazonu 18,3% oraz w przypadku flutykazonu propionianu i salmeterolu 19,6%.
Hazard względny dla produktu leczniczego zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol
wynosił 1,64 (95% PU: 1,33 do 2,01, p<0,001) w porównaniu do placebo. Nie stwierdzono
zwiększenia liczby zgonów związanych z zapaleniem płuc. Liczba zgonów w trakcie terapii, które
zostały zakwalifikowane jako spowodowane przez zapalenie płuc, jest następująca w poszczególnych
grupach: placebo - 7, salmeterol - 9, flutykazonu propionian - 13, flutykazonu propionian i salmeterol
- 8. Nie stwierdzono znamiennej różnicy w prawdopodobieństwie złamania kości (5,1% w przypadku
placebo, 5,1% w przypadku salmeterolu, 5,4% w przypadku flutykazonu propionianu i 6,3%
w przypadku produktu leczniczego zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol; hazard
względny w przypadku produktu leczniczego zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol
w porównaniu do placebo 1,22, 95% PU: 0,87 do 1,72, p=0,248).

Badania kliniczne kontrolowane placebo, trwające 6 i 12 miesięcy, wykazały, że regularne stosowanie
produktu leczniczego zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol w dawce: 500 μg + 50 μg
poprawiło czynność płuc, zmniejszyło uczucie duszności i zapotrzebowanie na leki stosowane do
przerywania napadów duszności.

Wieloośrodkowe badanie kliniczne dotyczące stosowania salmeterolu w astmie (ang. Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial, SMART)
Badanie SMART było wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym,
kontrolowanym placebo, 28-tygodniowym badaniem w układzie grup równoległych,
przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych. W badaniu w jednej grupie pacjentów z astmą
oskrzelową, do której przydzielono losowo 13 176 osób, do typowego leczenia astmy dodano
salmeterol (w dawce 50 μg dwa razy na dobę), a w drugiej grupie, do której przydzielono losowo 13
179 osób, do typowego leczenia astmy dodano placebo. Kwalifikowano pacjentów chorujących na
astmę w wieku powyżej 12 lat, jeśli przed badaniem stosowali leki przeciwastmatyczne (z wyjątkiem
długo działających (β2-mimetyków). Stosowanie wziewnych glikokortykosteroidów było określane na
początku, ale nie było konieczne ich stosowanie w trakcie całego badania. Pierwszorzędowy punkt
końcowy obejmował sumę liczby zgonów związanych z układem oddechowym wraz z liczbą stanów
zagrożenia życia związanych z układem oddechowym.

Kluczowe wnioski z badania SMART (pierwszorzędowe punkty końcowe)

Grupa pacjentów Liczba zdarzeń pierwszorzędowego
punktu końcowego / liczba pacjentów Ryzyko względne
(95% przedział
ufności)
salmeterol placebo

Wszyscy pacjenci 50/13 176 36/13 179 1,40 (0,91; 2,14)

Pacjenci stosujący wziewne
glikokortykosteroidy 23/6 127 19/6 138 1,21 (0,66; 2,23)

Pacjenci nie stosujący wziewnych
glikokortykosteroidów 27/7 049 17/7 041 1,60 (0,87; 2,93)

Pacjenci pochodzenia
afroamerykańskiego 20/2 366 5/2 319 4,10 (1,54; 10,90)
(Ryzyko znamienne statystycznie na poziomie 95% zaznaczone jest pogrubioną czcionką)

Kluczowe wnioski z badania SMART według stosowania wziewnych glikokortykosteroidów na
początku badania (drugorzędowe punkty końcowe)

Liczba zdarzeń drugorzędowego
punktu końcowego / liczba pacjentów
Hazard względny

(95% przedział
ufności)salmeterol placebo

Zgony związane z zaburzeniami układu oddechowego

Pacjenci stosujący wziewne
glikokortykosteroidy 10/6127 5/6138 2,01 (0,69; 5,86)

Pacjenci nie stosujący wziewnych
glikokortykosteroidów 14/7049 6/7041 2,28 (0,88; 5,94)

Suma zgonów związanych z astmą oraz zdarzeń zagrażających życiu

Pacjenci stosujący wziewne
glikokortykosteroidy 16/6127 13/6138 1,24 (0,60; 2,58)

Pacjenci nie stosujący wziewnych
glikokortykosteroidów 21/7049 9/7041 2,39 (1,10; 5,22)

Zgony związane z astmą

Pacjenci stosujący wziewne
glikokortykosteroidy 4/6127 3/6138 1,35 (0,30; 6,04)

Pacjenci nie stosujący wziewnych
glikokortykosteroidów 9/7049 0/7041 *
(*=brak możliwości analizy statystycznej, gdyż liczba zdarzeń w grupie placebo wynosi 0. Ryzyko
znamienne statystycznie na poziomie 95% zaznaczone jest pogrubioną czcionką. Drugorzędowe punkty
końcowe wymienione w powyższej tabeli osiągnęły znamienność statystyczną w odniesieniu do całej
populacji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmujące: sumę zgonów z każdego powodu wraz ze
zdarzeniami zagrażającymi życiu, całkowitą liczbę zgonów oraz liczbę hospitalizacji z dowolnego
powodu, nie osiągnęły dla całej populacji różnicy znamiennej statystycznie.)

Mechanizm działania:

Salmex zawiera salmeterol i flutykazonu propionian, substancje o różnych mechanizmach działania.
Odpowiednie mechanizmy działania obydwu substancji są podane poniżej.

Salmeterol:

Salmeterol jest wybiórczym, długo działającym (12 godzin) agonistą receptorów beta2-
adrenergicznych, o długim łańcuchu bocznym, który wiąże się z miejscem pozareceptorowym.

Salmeterol powoduje rozszerzenie oskrzeli trwające dłużej, przynajmniej 12 godzin, w porównaniu do
działania zalecanych dawek zwykle stosowanych krótko działających β2-agonistów.

Flutykazonu propionian:

Flutykazonu propionian podawany wziewnie w zalecanych dawkach, wywiera działanie
przeciwzapalne w obrębie płuc, którego wynikiem jest zmniejszenie nasilenia objawów i częstości
zaostrzeń astmy oskrzelowej; wywołuje mniej działań niepożądanych niż kortykosteroidy podawane
ogólnie.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

W czasie jednoczesnego podawania wziewnego flutykazonu propionianu i salmeterolu właściwości
farmakokinetyczne każdej substancji czynnej są podobne do właściwości farmakokinetycznych
obserwowanych w przypadku podawania tych substancji oddzielnie. Właściwości farmakokinetyczne
mogą być zatem rozpatrywane na podstawie prześledzenia właściwości farmakokinetycznych obu
substancji oddzielnie.

Salmeterol:

Salmeterol działa miejscowo w płucach i dlatego stężenia w osoczu nie są wskaźnikiem jego działania
terapeutycznego. Z powodu technicznych trudności w oznaczeniu stężenia salmeterolu w osoczu,
wynikających z bardzo małych stężeń leku (około 200 pg/ml lub mniej) podczas jego stosowania
wziewnego w dawkach terapeutycznych, istnieje niewiele danych dotyczących właściwości
farmakokinetycznych salmeterolu.

Flutykazonu propionian:

Całkowita biodostępność flutykazonu propionianu po jednorazowym podaniu wziewnym u zdrowych
osób wynosi około 5-11% dawki nominalnej, w zależności od typu użytego inhalatora. U pacjentów
z astmą lub POChP obserwowano mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową na stosowany wziewnie
flutykazonu propionian.

Wchłanianie ogólnoustrojowe odbywa się głównie z płuc, początkowo jest szybkie, a następnie
powolne. Pozostała część wziewnej dawki jest połykana i dostaje się do przewodu pokarmowego, ale
ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna (<1%) wskutek słabej rozpuszczalności leku w wodzie
i metabolizmu pierwszego przejścia. Istnieje liniowa zależność pomiędzy dawką leku a ekspozycją
ogólnoustrojową.

Losy flutykazonu propionianu w organizmie są określane przez duży klirens osoczowy (1150 ml/min),
dużą objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (około 300 l) i okres półtrwania około 8 godzin.
Lek wiąże się z białkami osocza w 91%.

Flutykazonu propionian jest szybko usuwany z krążenia ogólnoustrojowego. Główną drogą jest

metabolizm do nieaktywnej pochodnej kwasu karboksylowego; reakcja ta jest katalizowana przez
izoenzym 3A4 cytochromu P450. Inne niezidentyfikowane metabolity znaleziono również w kale.

Klirens nerkowy flutykazonu jest pomijalny. Mniej niż 5% dawki wydalane jest z moczem, głównie
w postaci metabolitów. Większa część dawki jest wydalana z kałem w postaci metabolitów
i niezmienionego leku.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Jedyne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u ludzi pochodzą z badań
przeprowadzonych na zwierzętach i oparte są na działaniu farmakologicznym salmeterolu
ksynafonianu i flutykazonu propionianu podawanych oddzielnie.

W badaniach wpływu na rozrodczość przeprowadzonych na zwierzętach, glikokortykosteroidy
powodowały powstawanie wad rozwojowych (rozszczep podniebienia, zniekształcenia szkieletu).
Jednakże nie wydaje się, aby te wyniki badań na zwierzętach odnosiły się do ludzi stosujących
zalecane dawki produktu leczniczego. Badania na zwierzętach z zastosowaniem salmeterolu
ksynafonianu wykazywały toksyczny wpływ na zarodek i płód tylko po ekspozycji na duże dawki.
W następstwie jednoczesnego podawania salmeterolu ksynafonianu i flutykazonu propionianu,
u szczurów stwierdzono przemieszczenie tętnicy pępkowej i niecałkowite kostnienie kości potylicznej
po zastosowaniu takich dawek glikokortykosteroidów, które powodują nieprawidłowości.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna, która zawiera białka mleka.

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30ºC, w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed
wilgocią.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister OPA/Aluminium/PCV/Aluminium/PET/papier umieszczony w inhalatorze zaopatrzonym w
ustnik i licznik dawek. Inhalator w tekturowym pudełku.

1 inhalator zawiera 60 dawek.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Aparat do inhalacji uwalnia proszek, który jest wdychany do płuc.

Aparat do inhalacji zaopatrzony jest w ustnik i licznik dawek.

Szczegółowa instrukcja dotycząca stosowania - patrz Ulotka dla pacjenta.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Celon Pharma S.A.
ul. Ogrodowa 2A, Kiełpin
05-092 Łomianki

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

20806 - Salmex (100 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną
20807 - Salmex (250 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną
20808 - Salmex (500 μg + 50 μg)/dawkę inhalacyjną

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

##### 20.12.2012 r., 30.05.2017 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.