# Tiotropium ADOH

> Tiotropium · 18 mcg/dawkę odmierzoną · Proszek do inhalacji w kapsułce twardej

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Tiotropium ADOH
- **Nazwa powszechna:** Tiotropium
- **Substancja czynna:** [Tiotropium](https://apteka.online/odpowiedniki/tiotropium)
- **Moc:** 18 mcg/dawkę odmierzoną
- **Postać farmaceutyczna:** Proszek do inhalacji w kapsułce twardej
- **Droga podania:** wziewna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** R03BB04
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 28926
- **Podmiot odpowiedzialny:** Adamed Pharma S.A.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-stosowane-w-obturacyjnych-chorobach-drog-oddechowych/tiotropium-adoh-proszek-do-inhalacji-w-k-18-mcg-dawke-odmierzona-adamed
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-stosowane-w-obturacyjnych-chorobach-drog-oddechowych/tiotropium-adoh-proszek-do-inhalacji-w-k-18-mcg-dawke-odmierzona-adamed.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/48199/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/48199/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 30 kaps. | 5909991568023 | Rp | — | Brak danych | — |
| 60 kaps. | 5909991568030 | Rp | — | Brak danych | — |
| 90 kaps. | 5909991568047 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Tiotropium ADOH i w jakim celu się go stosuje?
Lek Tiotropium ADOH pomaga osobom, które mają przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP),
aby oddychały łatwiej. POChP to przewlekła choroba płuc, która powoduje duszność i kaszel. POChP
wiąże się z przewlekłym zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc.
Ponieważ POChP jest chorobą przewlekłą, lek Tiotropium ADOH należy przyjmować codziennie, a
nie tylko po wystąpieniu trudności z oddychaniem lub innych objawów POChP.

Tiotropium ADOH to długo działający lek rozszerzający oskrzela, który pomaga otworzyć drogi
oddechowe i ułatwić przedostawanie się powietrza do i z płuc. Regularne stosowanie tego leku może
również pomóc w razie utrzymującej się duszności związanej z chorobą. Niniejszy lek pomoże
zminimalizować wpływ choroby na codzienne życie pacjenta. Lek pomaga również być bardziej
aktywną osobą. Codzienne stosowanie leku Tiotropium ADOH pomoże również zapobiegać nagłemu,
krótkotrwałemu pogorszeniu się objawów POChP, które mogą trwać przez kilka dni.
Działanie tego leku trwa przez 24 godziny, należy więc go stosować tylko raz na dobę. Prawidłowe
dawkowanie leku, patrz punkt 3. „Jak stosować lek Tiotropium ADOH” oraz instrukcję użycia podano
na końcu tej ulotki.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Tiotropium ADOH

Kiedy nie stosować leku Tiotropium ADOH
- jeżeli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na tiotropium, substancję czynną leku lub
którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

- jeżeli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na atropinę lub jej pochodne, np. ipratropium lub
oksytropium.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Tiotropium ADOH należy omówić to z lekarzem lub
farmaceutą.

Należy zwrócić się do lekarza, jeżeli pacjent:
- ma jaskrę z wąskim kątem (chorobę oczu),
- ma problemy z gruczołem krokowym,
- ma trudności z oddawaniem moczu,
- ma problemy z nerkami.

Niniejszy lek jest wskazany do leczenia podtrzymującego POChP i nie powinien być stosowany
do leczenia nagłych napadów bezdechu lub sapania.

Należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem, jeżeli pacjent doświadcza natychmiastowych
reakcji alergicznych, takich jak wysypka, obrzęk, swędzenie, sapanie lub bezdech. Może to
nastąpić po podaniu tego leku.

Należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem, jeżeli pacjent doświadcza ucisku w klatce
piersiowej, kaszlu, sapania lub bezdechu bezpośrednio po inhalacji tego leku.

Należy zachować ostrożność, aby nie dopuścić do kontaktu proszku do inhalacji z oczami,
ponieważ może to spowodować wytrącenie się lub pogorszenie jaskry z wąskim kątem
przesączania (choroby oczu). Należy przestać stosować bromek tiotropiowy i niezwłocznie
skonsultować się z lekarzem, najlepiej okulistą, w razie wystąpienia oznak i objawów jaskry z
wąskim kątem. Ból lub dyskomfort oka, rozmyte widzenie, widzenie halo (aureoli) wokół świateł
lub kolorowych obrazów związanych z zaczerwienieniem oczu mogą być oznaką ostrego ataku
jaskry z wąskim kątem przesączania. Objawom ocznym może towarzyszyć ból głowy, nudności
lub wymioty.

Należy zwrócić uwagę na higienę ust. Suchość w ustach, którą obserwowano w przypadku
leczenia antycholinergicznego może być długoterminowo związana z próchnicą zębów.

Należy poinformować lekarza, jeżeli pacjent doświadczył zawału mięśnia sercowego w ciągu
ostatnich 6 miesięcy lub niestabilnego albo zagrażającego życiu nieregularnego bicia serca bądź
ciężkiej niewydolności serca w ciągu minionego roku. Ważne jest podjęcie decyzji, czy niniejszy
lek jest odpowiednim lekiem do przyjmowania.

Nie stosować leku Tiotropium ADOH częściej niż raz na dobę.

Dzieci i młodzież
Lek Tiotropium ADOH nie jest zalecany dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Tiotropium ADOH a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich przyjmowanych aktualnie lub ostatnio
lekach, również tych, które wydawane są bez recepty.

Proszę powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie w przypadku stosowania podobnych leków na swoją
chorobę płuc, takich jak ipratropium lub oksytropium.

Nie zgłaszano określonych działań niepożądanych, gdy lek był stosowany razem z innymi lekami
służącymi do leczenia POChP, na przykład inhalatory z lekiem przynoszącym ulgę, takimi jak
salbutamol, metyloksantyny, na przykład teofilina i/lub doustne sterydy wziewne, na przykład
prednizolon.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Nie należy
stosować tego leku, chyba że zaleci to lekarz.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Występowanie zawrotów głowy, rozmytego widzenia lub bólu głowy może wpływać na zdolność
kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Lek Tiotropium ADOH zawiera laktozę
Podczas stosowania zgodnie z zaleceniami dawkowania, jedna kapsułka dostarcza do 12,48 mg
laktozy jednowodnej. Jeżeli lekarz poinformował pacjenta, że ma nietolerancję pewnych cukrów lub
alergię na białka mleka (które mogą znajdować się w niewielkich ilościach w składniku laktoza
jednowodna), przed przyjęciem leku należy skontaktować się z lekarzem.

### 3. Jak stosować lek Tiotropium ADOH?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Zalecana dawka to inhalacja zawartości 1 kapsułki (18 mikrogramów tiotropium) raz na dobę.
Nie należy stosować więcej niż zalecana dawka.

Lek Tiotropium ADOH nie jest zalecany dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek należy stosować codziennie o tej samej porze dnia. Jest to ważne, ponieważ działa on przez 24
godziny.

Kapsułki są przeznaczone wyłącznie do inhalacji, a nie do przyjmowania doustnego. Nie połykać
kapsułek.

Inhalator RS01, do którego należy włożyć kapsułkę leku Tiotropium ADOH, tworzy otwory w
kapsułce i umożliwia wdychanie proszku.

Należy upewnić się, że dostępny jest inhalator RS01 i można go odpowiednio używać. Instrukcja
użycia w celu czyszczenia inhalatora RS01 jest podana na końcu tej ulotki.

Należy upewnić się, że pacjent nie dmucha do inhalatora RS01.

W razie problemów z używaniem inhalatora RS01, należy poprosić lekarza, pielęgniarkę lub
farmaceutę o pokazanie, jak on działa.

Podczas przyjmowania leku należy zachować ostrożność, aby proszek nie dostał się do oczu. Jeżeli
jakakolwiek ilość proszku dostanie się do oczu, może spowodować rozmyte widzenie, ból i/lub
zaczerwienienie oczu. Wtedy należy natychmiast przemyć oczy ciepłą wodą. Następnie należy
niezwłocznie porozmawiać z lekarzem w sprawie dalszych zaleceń.

Jeżeli pacjent czuje pogorszenie oddychania, należy jak najszybciej porozmawiać z lekarzem.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Tiotropium ADOH
W razie inhalacji więcej niż 1 kapsułki leku Tiotropium ADOH w ciągu dnia, należy niezwłocznie
porozmawiać z lekarzem. Pacjent może być narażony na wyższe ryzyko wystąpienia działań
niepożądanych, takich jak suchość w ustach, zaparcie, trudności z oddaniem moczu, przyspieszone
bicie serca lub rozmyte widzenie.

Pominięcie zastosowania leku Tiotropium ADOH
Jeżeli pacjent zapomni przyjąć dawkę, należy ją przyjąć jak najszybciej po przypomnieniu sobie, ale
nie należy przyjmować dwóch dawek jednocześnie lub tego samego dnia. Następnie należy przyjąć
kolejną dawkę jak zazwyczaj.

Przerwania stosowania leku Tiotropium ADOH
Przed przerwaniem stosowania niniejszego leku należy porozmawiać ze swoim lekarzem lub
farmaceutą. W przypadku przerwania stosowania leku objawy i oznaki POChP mogą się pogorszyć.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Działania niepożądane opisane poniżej wystąpiły u osób przyjmujących ten lek i są one wymienione
według częstości jako częste, niezbyt częste, rzadkie lub nieznane.

Ciężkie działania niepożądane
Ciężkie działania niepożądane obejmujące reakcje alergiczne, które powodują obrzęk twarzy lub
gardła (obrzęk naczynioruchowy) albo inne reakcje nadwrażliwości (takie jak nagłe obniżenie
ciśnienia krwi lub zawroty głowy), mogą wystąpić pojedynczo lub jako część ciężkiej reakcji
alergicznej (reakcja anafilaktyczna) po podaniu leku Tiotropium ADOH, 18 mikrogramów. Podobnie
jak w przypadku wszystkich leków wziewnych, niektórzy pacjenci mogą doświadczać
nieoczekiwanego ucisku klatki piersiowej, kaszlu, zadyszki lub bezdechu bezpośrednio po inhalacji
(skurcz oskrzeli). Jeżeli wystąpi którekolwiek z tych zdarzeń, należy skonsultować się z lekarzem.

Działania niepożądane opisane poniżej wystąpiły u osób przyjmujących ten lek i są one wymienione
według częstości jako częste, niezbyt częste, rzadkie lub nieznane.

Często (może wystąpić nie więcej niż u 1 na 10 osób):

- suchość w ustach, która zazwyczaj jest łagodna

Niezbyt często (może wystąpić nie więcej niż u 1 na 100 osób):

- zawroty głowy
- ból głowy
- zaburzenia smaku
- rozmyte widzenie
- nieregularne bicie serca (migotanie przedsionków)
- zapalenie gardła
- chrypka
- kaszel
- zgaga (choroba refluksowa żołądka i przełyku)
- zaparcie
- zakażenia grzybicze jamy ustnej i gardła (kandydoza przełyku)
- wysypka
- trudności z oddawaniem moczu (zatrzymanie moczu)
- bolesne lub trudne oddawanie moczu

Rzadko (może wystąpić nie więcej niż u 1 na 1000 osób):

- trudności z zasypianiem (bezsenność)
- widzenie halo (aureoli) wokół świateł lub kolorowych obrazów w związku z
zaczerwienieniem oczu (jaskra)
- wzrost mierzonego ciśnienia w oku
- nieregularne bicie serca (tachykardia nadkomorowa)
- przyspieszone bicie serca (tachykardia)
- odczuwanie bicia serca (palpitacje)

- ucisk w klatce piersiowej powiązany z kaszlem, sapaniem lub bezdechem bezpośrednio po
inhalacji (skurcz oskrzeli)
- krwawienie z nosa
- zapalenie gardła
- zapalenie zatok
- zablokowanie jelit lub brak ruchów jelit (niedrożność jelit, w tym porażenna niedrożność jelit)
- zapalenie dziąseł
- zapalenie języka
- trudności z połykaniem
- zapalenie ust
- nudności
- nadwrażliwość, w tym reakcje natychmiastowe
- ciężka reakcja alergiczna, która powoduje obrzęk twarzy lub gardła (obrzęk
naczynioruchowy)
- pokrzywka
- świąd
- zakażenia dróg moczowych

Częstość nieznana (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych):

- wyczerpanie wody organizmu (odwodnienie)
- próchnica zębów
- ciężka reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna)
- zakażenia lub owrzodzenia skóry
- suchość skóry
- obrzęk stawów

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Tiotropium ADOH?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce po: EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.

Po wyjęciu pierwszej kapsułki z butelki należy kontynuować przyjmowanie kapsułek przez kolejne 30
dni.
Brak specjalnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
Nie zamrażać.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Tiotropium ADOH

Substancją czynną jest tiotropium. Każda kapsułka zawiera 18 mikrogramów składnika czynnego
tiotropium (jako bromek jednowodny). W trakcie inhalacji, 10 mikrogramów tiotropium jest
dostarczane do ustnika inhalatora RS01.
Innym składnikiem jest laktoza jednowodna (która może zawierać niewielkie ilości białek mleka).

Jak wygląda lek Tiotropium ADOH i co zawiera opakowanie

Tiotropium ADOH 18 mikrogramów, proszek do inhalacji w kapsułce twardej to przezroczysta
kapsułka twarda.

Produkt jest dostępny w następujących opakowaniach:
Opakowanie zawierające 30 kapsułek w butelce i inhalator RS01 w tekturowym pudełku.
Opakowanie zawierające 60 kapsułek w dwóch butelkach i inhalator RS01 w tekturowym pudełku.
Opakowanie zawierające 90 kapsułek w trzech butelkach i inhalator RS01 w tekturowym pudełku.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny

Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów
Tel: +48 22 732 77 00

Wytwórca

Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin industrial Park
Paola PLA 3000
Malta

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego

Niemcy Tiotropium AAA-Pharma 18 Mikrogramm Hartkapseln mit Pulver zur Inhalation
Holandia Tiotropium ADOH 18 microgram, inhalatiepoeder in harde capsules
Polska Tiotropium ADOH 18 mikrogramów, proszek do inhalacji w kapsułkach twardych

Instrukcja użycia inhalatora RS01:

Szanowny pacjencie,

Inhalator RS01 umożliwia inhalowanie leku zawartego w kapsułce Tiotropium ADOH.

Należy przestrzegać instrukcji użycia podanej przez lekarza. Nie należy przyjmować więcej niż zalecana
dawka.

1 — Zdjąć zatyczkę z ustnika.

2 — Mocno trzymać podstawę wyrobu i
obrócić ustnik w kierunku zgodnym ze
strzałką jak wskazano na wyrobie, aby go
otworzyć.

3 — Upewnić się, że palce są całkowicie
suche. Wyjąć jedną kapsułkę z opakowania i
umieścić poziomo w komorze kapsułki w
podstawie wyrobu. Istotne jest, aby wyjąć
tylko jedną kapsułkę z opakowania tuż przed
użyciem.

WAŻNE: Nie umieszczać kapsułki w ustniku!

4 — Zamknąć obracając ustnik do tyłu, aż
będzie słyszalne „kliknięcie”.

5 — W jaki sposób uwolnić proszek z
kapsułki:
• Trzymać wyrób pionowo z ustnikiem
skierowanym do góry.
• Przebić kapsułkę naciskając
jednocześnie i tylko raz przyciski z
boku.

WAŻNE: Kapsułka może na tym etapie
rozpaść się i w trakcie inhalacji małe kawałki
kapsułki mogą przedostać się do ust lub
gardła. Jest to jednak całkowicie
nieszkodliwe, ponieważ kapsułka jest jadalna.
6 — Dokonać pełnego wydechu.

WAŻNE: Zawsze proszę unikać oddychania
do ustnika.

7 — W jaki sposób wdychać proszek do dróg
oddechowych:
• Umieścić ustnik w ustach i odchylić
nieco głowę do tyłu.
• Chwycić mocno ustnik wargami.
• Dokonać wdechu przez inhalator
RS01 wykonując długi, powolny i
możliwie najgłębszy wdech.
• Wstrzymać oddech tak długo jak to
możliwe i wyjąć inhalator RS01 z
ust. Dokonać wydechu przez nos.

WAŻNE: Powinien być słyszalny furkoczący
dźwięk w obszarze nad komorą kapsułki.
Jeżeli nie słychać dźwięku, otworzyć komorę
kapsułki i sprawdzić, czy kapsułka nie jest
zablokowana. Następnie powtórzyć kroki 6 i
7. NIE naciskać ponownie przycisków w celu
zwolnienia kapsułki.
8 — Otworzyć komorę kapsułki i sprawdzić, czy pozostał jakikolwiek proszek. Jeżeli tak,
powtórzyć kroki 6, 7 i 8.
9 — Po użyciu wyjąć i wyrzucić pustą kapsułkę. Postępować zgodnie z tymi samymi
instrukcjami, jak zalecane przez lekarza w przypadku wszelkich innych kapsułek.

10 — Wytrzeć ustnik i komorę kapsułki SUCHĄ, czystą ściereczką, aby usunąć wszelkie
pozostałości kurzu. Można w tym celu użyć również czystego, miękkiego pędzelka.

NIE używać wody do czyszczenia wyrobu.
Następnie zamknąć ustnik i założyć na niego zatyczkę.

Po zastosowaniu inhalatora RS01 należy zawsze przepłukać jamę ustną i gardło wodą i wypluć
pozostałość. Może to zapobiec rozwinięciu się zakażeń grzybiczych w jamie ustnej.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Tiotropium ADOH, 18 mikrogramów, proszek do inhalacji w kapsułce twardej

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda kapsułka zawiera 22,5 mikrograma tiotropiowego bromku jednowodnego równoważnego 18
mikrogramom tiotropium.

Dostarczana dawka (dawka opuszczająca ustnik inhalatora RS01) to 10 mikrogramów tiotropium.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda kapsułka zawiera 12,48 miligrama laktozy (jednowodnej).

Wykaz wszystkich substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do inhalacji w kapsułce twardej

Przezroczyste kapsułki twarde zawierające proszek do inhalacji.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Tiotropium jest wskazane jako leczenie podtrzymujące rozszerzające oskrzela, aby łagodzić objawy
pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do podawania wziewnego.
Zalecane dawkowanie bromku tiotropiowego to inhalacja zawartości jednej kapsułki raz na dobę za
pomocą inhalatora RS01 o tej samej porze dnia.
Nie należy przekraczać zalecanej dawki.
Kapsułki bromku tiotropiowego są przeznaczone wyłącznie do inhalacji, a nie do przyjmowania
doustnego. Nie wolno połykać kapsułek bromku tiotropiowego.
Bromek tiotropiowy należy wdychać wyłącznie przy użyciu inhalatora RS01.

Szczególne grupy pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku mogą stosować bromek tiotropiowy w zalecanej dawce.

Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek mogą stosować bromek tiotropiowy w zalecanej dawce. W
przypadku pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny
≤ 50 ml/min), patrz punkt 4.4 oraz punkt 5.2.
Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby mogą stosować bromek tiotropiowy w zalecanej dawce
(patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież
POChP
Nie ma istotnego zastosowania u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat) we wskazaniu podanym
w punkcie 4.1.

Mukowiscydoza
Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego Tiotropium ADOH, 18
mikrogramów u dzieci i młodzieży. Nie ma dostępnych danych.

Sposób podawania
Aby zapewnić prawidłowe podawanie tego produktu leczniczego pacjent powinien być przeszkolony
w stosowaniu inhalatora RS01 przez lekarza lub inny fachowy personel opieki zdrowotnej.

Instrukcje obsługi i stosowania
Należy pamiętać, aby uważnie przestrzegać instrukcji lekarza dotyczących stosowania produktu
leczniczego Tiotropium ADOH. Inhalator RS01 jest opracowany specjalnie dla produktu leczniczego
Tiotropium ADOH. Nie należy stosować go w celu przyjmowania jakichkolwiek innych leków.
Inhalatora RS01 można używać do czasu skończenia leku zawartego w danym pudełku.

Instrukcja użycia

Należy przestrzegać instrukcji użycia podanej przez lekarza. Nie należy przyjmować dawki większej
niż zalecana.

1 — Zdjąć zatyczkę z ustnika.

2 — Mocno trzymać podstawę wyrobu i
obrócić ustnik w kierunku zgodnym ze
strzałką jak wskazano na wyrobie, aby go
otworzyć.

3 — Upewnić się, że palce są całkowicie
suche. Wyjąć jedną kapsułkę z opakowania i
umieścić poziomo w komorze kapsułki w
podstawie wyrobu. Istotne jest, aby wyjąć
tylko jedną kapsułkę z opakowania tuż przed
użyciem.

WAŻNE: Nie umieszczać kapsułki w
ustniku!

4 — Zamknąć obracając ustnik do tyłu, aż
będzie słyszalne „kliknięcie”.

5 — W jaki sposób uwolnić proszek z
kapsułki:
• Trzymać wyrób pionowo z
ustnikiem skierowanym do góry.
• Przebić kapsułkę naciskając
jednocześnie i tylko raz przyciski z
boku.

WAŻNE: Kapsułka może na tym etapie
rozpaść się i w trakcie inhalacji małe
kawałki kapsułki mogą przedostać się do ust
lub gardła. Jest to jednak całkowicie
nieszkodliwe, ponieważ kapsułka jest
jadalna.
6 — Dokonać pełnego wydechu.

WAŻNE: Zawsze proszę unikać
oddychania do ustnika.

7 — W jaki sposób wdychać proszek do
dróg oddechowych:
• Umieścić ustnik w ustach i odchylić
nieco głowę do tyłu.
• Chwycić mocno ustnik wargami.
• Dokonać wdechu przez inhalator
RS01 wykonując długi, powolny i
możliwie najgłębszy wdech.
• Wstrzymać oddech tak długo jak to
możliwe i wyjąć inhalator RS01 z
ust. Dokonać wydechu przez nos.

WAŻNE: Powinien być słyszalny
furkoczący dźwięk w obszarze nad komorą
kapsułki. Jeżeli nie słychać dźwięku,

otworzyć komorę kapsułki i sprawdzić, czy
kapsułka nie jest zablokowana. Następnie
powtórzyć kroki 6 i 7.

NIE naciskać ponownie przycisków w celu
zwolnienia kapsułki.
8 — Otworzyć komorę kapsułki i sprawdzić, czy pozostał jakikolwiek proszek. Jeżeli tak,
powtórzyć kroki 6, 7 i 8.
9 — Po użyciu wyjąć i wyrzucić pustą kapsułkę. Postępować zgodnie z tymi samymi
instrukcjami, jak zalecane przez lekarza w przypadku wszelkich innych kapsułek.
10 — Wytrzeć ustnik i komorę kapsułki SUCHĄ, czystą ściereczką, aby usunąć wszelkie
pozostałości kurzu. Można w tym celu użyć również czystego, miękkiego pędzelka.
NIE używać wody do czyszczenia wyrobu.
Następnie zamknąć ustnik i założyć na niego zatyczkę.

Po zastosowaniu inhalatora RS01 należy zawsze przepłukać jamę ustną i gardło wodą i wypluć
pozostałość. Może to zapobiec rozwinięciu się zakażeń grzybiczych w jamie ustnej.

Czyszczenie:
Wytrzeć ustnik i komorę kapsułki suchą, czystą ściereczką, aby usunąć wszelkie pozostałości kurzu.
Można w tym celu użyć również czystego, miękkiego pędzelka.
Nie używać wody do czyszczenia wyrobu.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 albo
atropinę lub jej pochodne, np. ipratropium lub oksytropium.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Bromek tiotropiowy, jako przyjmowany raz dziennie środek rozszerzający oskrzela, nie powinien być
stosowany do początkowego leczenia ostrych epizodów skurczu oskrzeli, tj. nie jako terapia
ratunkowa.

Natychmiastowe reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić po podaniu bromku tiotropiowego w proszku
do inhalacji.

Biorąc pod uwagę jego aktywność antycholinergiczną, bromek tiotropiowy powinien być stosowany
ostrożnie u pacjentów z jaskrą z wąskim kątem przesączania, przerostem gruczołu krokowego lub
niedrożnością szyjki pęcherza moczowego (patrz punkt 4.8).

Wdychane produkty lecznicze mogą powodować wywoływane przez wdychanie skurcze oskrzeli.

Tiotropium należy stosować ostrożnie u pacjentów z niedawnym zawałem mięśnia sercowego w
okresie < 6 miesięcy; jakimikolwiek niestabilnymi lub zagrażającymi życiu arytmiami serca lub
arytmią serca wymagającą interwencji albo zmiany terapii lekowej w ciągu ostatniego roku;
hospitalizacją z powodu niewydolności serca (klasa III lub IV wg NYHA) w ciągu minionego roku.
Tacy pacjenci byli wyłączeni z badań klinicznych i na takie schorzenia może wpływać
antycholinergiczny mechanizm działania.

Ponieważ stężenie w osoczu rośnie wraz ze zmniejszaniem się czynności nerek u pacjentów z
umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 50 ml/min), bromek tiotropiowy
należy stosować jedynie, gdy oczekiwane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Nie ma
długotrwałego doświadczenia u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz punkt 5.2).

Pacjentów należy ostrzec, aby unikali przedostawania się proszku leku do ich oczu. Należy im zalecić,
że może to spowodować wytrącenie się lub pogorszenie jaskry z wąskim kątem przesączania, bólu lub
dyskomfort oka, czasowe rozmycie widzenia, halo wzrokowe lub barwne obrazy związane z
zaczerwienieniem oczu z powodu przekrwienia spojówek i obrzęku rogówki. Jeżeli wystąpi
jakakolwiek kombinacja tych objawów ocznych, pacjenci powinni zaprzestać stosowania bromku
tiotropiowego i niezwłocznie skonsultować się ze specjalistą.

Suchość w ustach, którą obserwowano w przypadku leczenia antycholinergicznego może być
długoterminowo związana z próchnicą zębów.

Bromek tiotropiowy należy stosować nie częściej niż raz dziennie (patrz punkt 4.9).

Kapsułki produktu leczniczego Tiotropium ADOHzawierają 12,48 mg laktozy jednowodnej. Taka
ilość normalnie nie powoduje problemów u pacjentów z nietolerancją laktozy. Pacjenci z rzadkimi
problemami dziedzicznymi nietolerancji galaktozy, brakiem laktazy lub nieprawidłowym
wchłanianiem glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. Substancja
pomocnicza laktoza jednowodna może zawierać niewielkie ilości białek mleka mogące powodować
reakcje alergiczne.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Chociaż nie przeprowadzono formalnych badań interakcji lekowych, bromek tiotropiowy w proszku
do inhalacji był stosowany jednocześnie z innymi lekami bez klinicznych dowodów interakcji
lekowych. Te leki obejmują sympatykomimetycznne środki rozszerzające oskrzela, metyloksantyny,
sterydy doustne i wziewne często stosowane w leczeniu POChP.

Nie stwierdzono, by stosowanie LABA lub ICS wpływało na narażenie na tiotropium.

Jednoczesne podawanie bromku tiotropiowego z innymi lekami antycholinergicznymi nie było badane
i dlatego nie jest zalecane.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Dostępne są bardzo ograniczone dane na temat stosowania tiotropium u kobiet w ciąży. Badania na
zwierzętach nie wskazują na bezpośrednie lub pośrednie szkodliwe działanie pod względem
toksycznego wpływu na reprodukcję w zakresie istotnych klinicznie dawek (patrz punkt 5.3). Jako
środek zaradczy preferowane jest unikanie stosowania produktu leczniczego Tiotropium ADOH w
trakcie ciąży.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy bromek tiotropiowy przenika do mleka ludzkiego. Mimo badań na gryzoniach,
które wykazały, że przenikanie bromku tiotropiowego do mleka następuje w niewielkich ilościach,
produktu leczniczego Tiotropium ADOH nie zaleca się stosować w trakcie karmienia piersią. Bromek
tiotropiowy jest związkiem długo działającym. Należy podjąć decyzję, czy kontynuować/odstawić
karmienie piersią lub kontynuować/odstawić terapię produktem leczniczym Tiotropium ADOH biorąc
pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z terapii produktem leczniczym
Tiotropium ADOH dla kobiety.

Płodność
Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących płodności w przypadku tiotropium. Badanie
niekliniczne przeprowadzone z użyciem tiotropium nie wykazało jakichkolwiek działań
niepożądanych na płodność (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn.
Występowanie zawrotów głowy, rozmytego widzenia lub bólu głowy może wpływać na zdolność
kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Wiele wymienionych działań niepożądanych można przypisać antycholinergicznym właściwościom
produktu leczniczego Tiotropium ADOH.

Tabelaryczne podsumowanie działań niepożądanych
Częstości przypisane do niżej wymienionych działań niepożądanych opierają się na surowych
częstościach występowania działań niepożądanych leku (tj. działań przypisywanych tiotropium)
obserwowanych w grupie tiotropium (9 647 pacjentów) z 28 połączonych badań klinicznych
kontrolowanych placebo z okresami leczenia od czterech tygodni do czterech lat.

Częstości zdefiniowano przy użyciu następującej konwencji:
Bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥
1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).

System klas narządów / Preferowany termin
MedDRA
Częstość

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Odwodnienie Nieznana

Zaburzenia układu nerwowego
Zawroty głowy Niezbyt często
Ból głowy Niezbyt często
Zaburzenia smaku Niezbyt często
Bezsenność Rzadko

Zaburzenia oka
Zaburzenia widzenia Niezbyt często
Jaskra Rzadko
Podwyższenie ciśnienia śródocznego Rzadko

Zaburzenia serca
Migotanie przedsionków Niezbyt często
Tachykardia nadkomorowa Rzadko
Tachykardia Rzadko
Palpitacje Rzadko

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia
Zapalenie gardła Niezbyt często
Dysfonia Niezbyt często
Kaszel Niezbyt często
Skurcz oskrzeli Rzadko
Krwawienie z nosa Rzadko
Zapalenie krtani Rzadko
Zapalenie zatok Rzadko

System klas narządów / Preferowany termin
MedDRA
Częstość

Zaburzenia żołądka i jelit
Suchość w ustach Często
Choroba refluksowa żołądka i przełyku Niezbyt często
Zaparcie Niezbyt często
Kandydoza przełyku Niezbyt często
Niedrożność jelit, w tym porażenna niedrożność jelit Rzadko
Zapalenie dziąseł Rzadko
Zapalenie języka Rzadko
Utrudnione połykanie Rzadko
Zapalenie jamy ustnej Rzadko
Nudności Rzadko
Próchnica zębów Nieznana

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej, zaburzenia
układu immunologicznego
Wysypka Niezbyt często
Pokrzywka Rzadko
Świąd Rzadko
Nadwrażliwość (w tym reakcje natychmiastowe) Rzadko
Obrzęk naczynioruchowy Rzadko
Reakcja anafilaktyczna Nieznana
Zakażenie skóry, owrzodzenie skóry Nieznana
Suchość skóry Nieznana

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Obrzęk stawu Nieznana

Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bolesne lub trudne oddawanie moczu Niezbyt często
Zatrzymanie moczu Niezbyt często
Zakażenie dróg moczowych Rzadko

Opis wybranych reakcji niepożądanych
W kontrolowanych badaniach klinicznych, często obserwowanymi działaniami niepożądanymi były
niepożądane skutki antycholinergiczne, takie jak suchość w ustach, która występowała u około 4%
pacjentów.
W 28 badaniach klinicznych suchość w ustach prowadziła do odstawienia u 18 spośród 9 647
pacjentów leczonych tiotropium (0,2 %).

Ciężkie działania niepożądane spójne z działaniami antycholinergicznymi obejmowały jaskrę,
zaparcie i niedrożność jelit, w tym porażenna niedrożność jelit jak również zatrzymanie moczu.

Inne szczególne grupy pacjentów
Wraz ze wzrostem wieku może występować wzrost działań antycholinergicznych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania.
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane
działania niepożądane do:

Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Wysokie dawki bromku tiotropiowego mogą prowadzić do antycholinergicznych objawów
podmiotowych i przedmiotowych.

Jednak nie było układowych antycholinergicznych działań niepożądanych po pojedynczej dawce
wziewnej do 340 mikrogramów bromku tiotropiowego u zdrowych ochotników. Dodatkowo u
zdrowych ochotników nie było istotnych działań niepożądanych oprócz suchości w ustach po 7 dniach
dawkowania do 170 mikrogramów bromku tiotropiowego. W wieloośrodkowym badaniu dawki u
pacjentów z POChP z maksymalną dawką dobową 43 mikrogramy bromku tiotropiowego przez cztery
tygodnie nie zaobserwowano znaczących działań niepożądanych.

Ostre zatrucie po nieumyślnym przyjęciu doustnym kapsułek bromku tiotropiowego jest
nieprawdopodobne ze względu na niską biodostępność po podaniu doustnym.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki chorób zablokowanych dróg oddechowych, leki wziewne,
antycholinergiczne, kod ATC: R03B B04

Mechanizm działania
Bromek tiotropiowy to długo działający, swoisty receptor antagonisty muskarynowego w medycynie
klinicznej zwany środkiem antycholinergicznym. Wiążąc się z receptorami muskarynowymi w
mięśniach gładkich oskrzeli, bromek tiotropiowy hamuje cholinergiczne (zwężające oskrzela)
działanie acetylocholiny uwalnianej z zakończeń nerwów przywspółczulnych. Ma podobne
powinowactwo do podtypów receptorów muskarynowych, od M1 do M5. W drogach oddechowych
bromek tiotropiowy kompetycyjnie i odwracalnie antagonizuje receptory M3, powodując rozluźnienie.
Efekt był zależny od dawki i trwał ponad 24 godziny. Długi czas trwania jest przypuszczalnie
spowodowany bardzo powolną dysocjacją od receptora M3, wykazując znacząco dłuższy okres
półtrwania dysocjacji niż ipratropium. Jako N-czwartorzędowy związek antycholinergiczny, bromek
tiotropiowy jest miejscowo (oskrzelowo-) selektywny podczas podawania przez inhalację, wykazując
akceptowalny zakres terapeutyczny zanim mogą wystąpić układowe skutki antycholinergiczne.

Rezultat działania farmakodynamicznego
Rozszerzanie oskrzeli jest przede wszystkim efektem lokalnym (na drogi oddechowe), a nie
układowym.
Dysocjacja od receptorów M2 jest szybsza niż od receptorów M3, co w funkcjonalnych badaniach in
vitro wywoływało (kontrolowaną kinetycznie) selektywność podtypu receptora M3 zamiast M2. Duża
siła i wolna dysocjacja od receptora znalazła swoją korelację kliniczną w znaczącym i długotrwałym
rozszerzaniu oskrzeli u pacjentów z POChP.

Elektrofizjologia serca
Elektrofizjologia: W dedykowanym badaniu odcinka QT obejmującym 53 zdrowych ochotników,
tiotropium w dawce 18 mikrogramów i 54 mikrogramów (tj. trzykrotność dawki terapeutycznej) przez
12 dni nie wykazywało znaczącego wydłużenia odstępów QT EKG.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Program rozwoju klinicznego obejmował cztery jednoroczne i dwa sześciomiesięczne
randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby badania z udziałem 2 663 pacjentów
(1 308 otrzymujących bromek tiotropiowy). Program jednoroczny obejmował dwa badania
kontrolowane placebo i dwa badania z kontrolą czynną (ipratropium). Oba badania sześciomiesięczne
były kontrolowane za pomocą salmeterolu i placebo. Badania te obejmowały miary czynności płuc i
rezultatów zdrowotnych duszności, zaostrzeń oraz związanej ze zdrowiem jakości życia.

Czynność płuc
Bromek tiotropiowy, podawany raz na dobę, zapewniał znaczącą poprawę czynności płuc
(wymuszona objętość wydechowa w jednej sekundzie, FEV1 oraz wymuszona pojemność życiowa,
FVC) w ciągu 30 minut po podaniu pierwszej dawki, która utrzymywała się przez 24 godziny.
Farmakodynamika stanu ustalonego była osiągnięta w ciągu jednego tygodnia z większością
rozszerzenia oskrzeli obserwowanego do dnia trzeciego. Bromek tiotropiowy znacząco poprawiał
poranną i wieczorną wartość PEFR (szczytowa wydechowa prędkość przepływu) mierzoną w ramach
codziennych pomiarów pacjenta. Rozszerzające oskrzela działanie bromku tiotropiowego
utrzymywało się przez roczny okres podawania bez objawów tolerancji.

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne z udziałem 105 pacjentów z POChP
wykazało, że rozszerzenie oskrzeli utrzymywało się przez cały 24-godzinny okres dawkowania w
niezależnie od tego, czy lek był podany rano, czy wieczorem.

Badania kliniczne (do 12 miesięcy)

Duszność, tolerancja wysiłkowa
Bromek tiotropiowy znacząco poprawiał duszność (ocenioną przy użyciu przejściowego wskaźnika
duszności.). Ta poprawa utrzymywała się przez cały okres leczenia.

Wpływ poprawy duszności na tolerancję wysiłkową badano w dwóch randomizowanych,
prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby kontrolowanych placebo badaniach z udziałem 433
pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. W badaniach tych sześć tygodni
leczenia tiotropium znacząco poprawiło czas trwania ograniczonego objawami wysiłku w trakcie
cyklu ergometrii przy 75% maksymalnej pojemności roboczej o 19,7% (Badanie A) i 28,3%
(Badanie B) w porównaniu do placebo.

Związana ze zdrowiem jakość życia
W 9-miesięcznym, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym
placebo badaniu klinicznym z udziałem 492 pacjentów, tiotropium poprawiało związaną ze zdrowiem
jakość życia określoną przy użyciu całkowitej punktacji kwestionariusza oddechowego Św. Jerzego
(ang. St. George’s Respiratory Questionnaire, SGRQ). Odsetek pacjentów leczonych tiotropium,
którzy osiągnęli znaczącą (tj. > 4 jednostki) poprawę w całkowitej punktacji SGRQ wynosił 10,9%
więcej w porównaniu z placebo (59,1% w grupach tiotropium wobec 48,2% w grupie placebo
(p=0,029). Średnia różnica między grupami wynosiła 4,19 jednostki (p=0,001; przedział ufności:
1,69–6,68). Poprawy w subdomenach punktacji SGRQ wynosiły 8,19 jednostki w przypadku
„objawów”, 3,91 jednostki w przypadku „aktywności” oraz 3,61 jednostki w przypadku „wpływu na
życie”. Poprawy we wszystkich tych oddzielnych subdomenach były istotne statystycznie.

Zaostrzenia POChP
W randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo badaniu
z udziałem 1 829 pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, bromek tiotropiowy w
sposób istotny statystycznie zmniejszał odsetek pacjentów doświadczających zaostrzeń POChP (od
32,2% do 27,8%) i w sposób istotny statystycznie zmniejszał liczbę zaostrzeń o 19% (od 1,05 do 0,85
zdarzenia na pacjentorok narażenia). Dodatkowo 7,0% pacjentów w grupie bromku tiotropiowego
oraz 9,5% pacjentów w grupie placebo było hospitalizowanych z powodu zaostrzenia POChP
(p=0,056). Liczba hospitalizacji z powodu POChP była zmniejszona o 30% (0,25 do 0,18 zdarzenia na
pacjentorok narażenia).

Jednoroczne randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, podwójnie zamaskowane,
prowadzone w grupach równoległych badanie porównywało wpływ leczenia 18 mikrogramami
tiotropium raz na dobę z 50 mikrogramami salmeterolu HFA pMDI dwa razy na dobę na
występowanie umiarkowanych do ciężkich zaostrzeń u 7 376 pacjentów z POChP i zaostrzeniami
poprzedniego roku w wywiadzie.

Tabela 1: Podsumowanie punktów końcowych zaostrzeń

Punkt końcowy Tiotropium 18
mikrogramów
N = 3707

Salmeterol
50 mikrogramów
(HFA pMDI) N =

Stosunek (95% CI) Wartość p

Czas [dni] do pierwszego
zaostrzenia†
187 145 0,83
(0,77–0,90)
< 0,001

Czas do pierwszego ciężkiego
(hospitalizowanego)
zaostrzenia§

— — 0,72
(0,61–0,85)
< 0,001

Pacjenci z ≥ 1 zaostrzeniem, n
(%)*
1 277 (34,4) 1 414 (38,5) 0,90
(0,85–0,95)
< 0,001

Pacjenci z ≥ 1 ciężkim
(hospitalizowanym)
zaostrzeniem, n (%)*

262 (7,1) 336 (9,2) 0,77
(0,66–0,89)
< 0,001

† Czas [dni] dotyczy 1. kwartyla pacjentów. Analiza czasu do zdarzenia została wykonana przy
użyciu modelu regresji zagrożeń proporcjonalnych Cox’a z (połączonym) ośrodkiem i leczeniem jako
współzmienną; stosunek dotyczy stosunku zagrożenia.
§ Analiza czasu do zdarzenia została wykonana przy użyciu modelu regresji zagrożeń
proporcjonalnych Cox’a z (połączonym) ośrodkiem i leczeniem jako współzmienną; stosunek dotyczy
stosunku zagrożenia. Czas [dni] dla 1. kwartyla pacjentów nie może być obliczony, ponieważ odsetek
pacjentów z ciężkim zaostrzeniem był zbyt niski.
* Liczbę pacjentów ze zdarzeniem obliczono przy użyciu testu Cochrana-Mantela-Haenszela
stratyfikowanego według połączonego ośrodka; stosunek dotyczy stosunku ryzyka.

W porównaniu z salmeterolem, tiotropium zwiększało czas do pierwszego zaostrzenia (187 dni wobec
145 dni) z 17% zmniejszeniem ryzyka (stosunek zagrożenia, 0,83; 95% przedział ufności [CI], od 0,77
do 0,90; P < 0,001).
Tiotropium zwiększało również czas do pierwszych ciężkich (hospitalizowanych) zaostrzeń (stosunek
zagrożenia, 0,72; 95% CI, od 0,61 do 0,85; P < 0,001).

Długotrwałe badania kliniczne (dłużej niż 1 rok, do 4 lat)

W 4-letnim, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym
placebo, badaniu 5 993 randomizowanych pacjentów (3 006 otrzymujących placebo i 2 987
otrzymujących tiotropium), poprawa wartości FEV1 spowodowana przez tiotropium w porównaniu do
placebo utrzymywała się przez 4 lata. Wyższy odsetek pacjentów ukończył ≥ 45 miesięcy leczenia w
grupie tiotropium w porównaniu z grupą placebo (63,8% wobec 55,4%, p < 0,001). Obliczany w skali
rocznej współczynnik spadku wartości FEV1 w porównaniu z placebo był podobny między tiotropium
i placebo. W trakcie leczenie występowało 16% zmniejszenie ryzyka zgonu. Częstość występowania
zgonu wynosiła 4,79 na 100 pacjentolat w grupie placebo wobec 4,10 na 100 pacjentolat w grupie
tiotropium (stosunek zagrożenia (tiotropium/placebo) = 0,84, 95% CI = 0,73, 0,97). Leczenie przy
użyciu tiotropium zmniejszało ryzyko niewydolności oddechowej (jako rejestrowane zdarzenie
niepożądane) o 19% (2,09 wobec 1,68 przypadku na 100 pacjentolat, ryzyko względne
(tiotropium/placebo) = 0,81, 95% CI = 0,65, 0,999).

Badanie aktywnie kontrolowane tiotropium

Długoterminowe, wielkoskalowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby,
kontrolowane aktywnie badanie z okresem obserwacji do 3 lat przeprowadzono w celu porównania
skuteczności i bezpieczeństwa bromku tiotropiowego proszku do inhalacji i bromku tiotropiowego
inhalatora łagodnej mgły (5 694 pacjentów otrzymujących bromek tiotropiowego proszku do inhalacji;
5 711 pacjentów otrzymujących bromek tiotropiowego inhalator łagodnej mgły). Pierwszorzędowymi
punktami końcowymi były czas do pierwszego zaostrzenia POChP, czas do śmiertelności z dowolnej
przyczyny, w badaniu cząstkowym (906 pacjentów) minimalna wartość FEV1 (przed podaniem
dawki).

Czas do pierwszego zaostrzenia POChP był liczbowo podobny w trakcie badania z użyciem bromku
tiotropiowego proszku do inhalacji oraz bromku tiotropiowego inhalatora łagodnej mgły (stosunek
zagrożenia (bromek tiotropiowy proszek do inhalacji/bromek tiotropiowy inhalator łagodnej mgły)
1,02 z 95% CI wynoszącym od 0,97 do 1,08). Mediana liczby dni do pierwszego zaostrzenia POChP
wynosiła 719 dni w przypadku bromku tiotropiowego proszku do inhalacji i 756 dni w przypadku
bromku tiotropiowego inhalatora łagodnej mgły.

Działanie rozszerzające oskrzela bromku tiotropiowego proszku do inhalacji utrzymywało się przez
120 tygodni i było podobne do bromku tiotropiowego inhalatora łagodnej mgły. Średnia różnica
minimalnej wartości FEV1 w przypadku bromku tiotropiowego proszku do inhalacji wobec bromku
tiotropiowego inhalatora łagodnej mgły wynosiła 0,010 l (95% CI od –0,018 do 0,038 l).

W badaniu po wprowadzeniu do obrotu porównującym bromek tiotropiowy inhalator łagodnej mgły z
bromkiem tiotropiowym proszkiem do inhalacji, śmiertelność z dowolnej przyczyny w tym kontrola
statusu życiowego była podobna w trakcie badania bromku tiotropiowego proszku do inhalacji oraz
bromku tiotropiowego inhalatora łagodnej mgły (stosunek zagrożenia (bromek tiotropiowy proszek do
inhalacji/bromek tiotropiowy inhalator łagodnej mgły) 1,04 z 95% CI wynoszącym od 0,91 do 1,19).

Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyla obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego
Tiotropium ADOHwe wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w POChP i
mukowiscydozie (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Bromek tiotropiowy to niechiralny czwartorzędowy związek amonu i jest trudno rozpuszczalny w
wodzie. Bromek tiotropiowy jest podawany jako inhalacja suchego proszku. Ogólnie w przypadku
wziewnej drogi podawania, większość podawanej dawki jest odkładana w przewodzie pokarmowym,
a w mniejszym stopniu w zamierzonym narzędzie — płucu. Większość niżej opisanych danych
farmakokinetycznych uzyskano przy dawkach wyższych niż zalecane dla terapii.

Wchłanianie
Po inhalacji suchego proszku przez młodych zdrowych ochotników, bezwzględna dostępność
biologiczna wynosząca 19,5% sugeruje, że frakcja osiągająca płuca ma wysoką dostępność
biologiczną. Roztwory doustne tiotropium mają bezwzględną dostępność biologiczną wynoszącą
2-3%.
Maksymalne stężenia tiotropium w osoczu obserwowano 5–7 minut po inhalacji. W stanie ustalonym,
szczytowe stężenia tiotropium w osoczu u pacjentów z POChP wynosiły 12,9 pg/ml i szybko spadały
w sposób wieloprzedziałowy. Minimalne stężenia w osoczu w stanie ustalonym wynosiły 1,71 pg/ml.
Narażenie układowe po inhalacji tiotropium przy użyciu inhalatora suchego proszku było podobne jak
tiotropium podawanego przy użyciu inhalatora łagodnej mgły.

Dystrybucja
Tiotropium ma wiązanie białka osocza wynoszące 72% i wykazuje objętość dystrybucji 32 l/kg.
Miejscowe stężenia w płucach są nieznane, ale sposób podawania sugeruje znacznie wyższe stężenia

w płucach. Badania na szczurach wykazały, że bromek tiotropium nie przenika bariery krew-mózg w
żadnym istotnym zakresie.

Metabolizm
Zakres metabolizmu jest mały. Jest to oczywiste na podstawie wydzielania z moczem 74%
niezmienionej substancji po podaniu dawki dożylnej młodym zdrowym ochotnikom. Ester bromku
tiotropiowego jest nieenzymatycznie rozszczepiany do alkoholu (N-metyloskopina) i związku
kwasowego (kwas ditienyloglikolowy), które były nieaktywne na receptorach muskarynowych.
Doświadczenia in vitro z użyciem mikrosomów wątroby ludzkiej oraz hepatocytów ludzkich sugerują,
że nieco więcej leku (< 20% dawki po podaniu dożylnym) jest metabolizowane przez oksydację
zależną od cytochromu P450 (CYP), a następnie sprzęganie glutationu z różnymi metabolitami fazy II.
Badania in vitro mikrosomów wątroby ujawniają, że szlak enzymatyczny może być hamowany przez
inhibitory CYP 2D6 (i 3A4), chinidynę, ketokonazol i gestoden. Dlatego CYP 2D6 i 3A4 są
zaangażowane w szlak metaboliczny, który odpowiada za eliminację mniejszej części dawki. Bromek
tiotropiowy nawet w stężeniach przekraczających terapeutyczne nie hamuje CYP 1A1, 1A2, 2B6,
2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A w mikrosomach wątroby ludzkiej.

Eliminacja
Efektywny okres półtrwania tiotropium waha się w zakresie 27–45 godzin u pacjentów z POChP.
Całkowity klirens wynosił 880 ml/min po dawce dożylnej u młodych zdrowych ochotników.
Tiotropium po podaniu dożylnym jest wydzielane niezmienione w moczu (74%). Po inhalacji suchego
proszku przez pacjentów z POChP w stanie ustalonym, wydalanie z moczem wynosi 7% (1,3 μg)
niezmienionego leku w ciągu 24 godzin, pozostała jest głównie niewchłoniętym lekiem w jelitach,
który jest eliminowany z kałem. Klirens nerkowy tiotropium przekracza klirens kreatyniny, wskazując
na wydzielanie do moczu. Po przewlekłej inhalacji raz na dobę przez pacjentów z POChP,
farmakokinetyczny stan ustalony osiągnięto dnia 7 bez dalszej akumulacji.

Liniowość lub nieliniowość
Tiotropium wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie terapeutycznym niezależnie od formulacji.

Charakterystyka u pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku: Jak oczekiwano w przypadku wszystkich leków wydalanych głównie
przez nerki, zaawansowany wiek wiązał się ze zmniejszeniem klirensu nerkowego tiotropium
(365 ml/min u pacjentów z POChP w wieku < 65 lat do 271 ml/min u pacjentów z POChP w wieku
≥ 65 lat). Nie powodowało to odpowiedniego zwiększenia wartości AUC0–6,ss lub Cmax,ss.

Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek: Po podawaniu jako inhalacja raz na dobę tiotropium do stanu
ustalonego u pacjentów z POChP, łagodne zaburzenie czynności nerek (CLCR 50–80 ml/min)
powodowało nieco wyższą wartość AUC0–6,ss (w zakresie 1,8–30% wyższą) i podobną Cmax,ss w
porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek (CLCR > 80 ml/min).
U pacjentów z POChP z umiarkowanym do ciężkiego upośledzeniem nerek (CLCR < 50 ml/min),
dożylne podawanie tiotropium powodowało podwojenie całkowitego narażenia (82% wyższa wartość
AUC0–4g i 52% wyższa wartość Cmax) w porównaniu do pacjentów z POChP i prawidłową czynnością
nerek, co zostało potwierdzone przez stężenia w osoczu po inhalacji suchego proszku.

Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby: Niewydolność wątroby nie powinna mieć istotnego
wpływu na farmakokinetykę tiotropium. Tiotropium jest usuwane głównie przez nerki (74% u
młodych zdrowych ochotników) i proste nieenzymatyczne rozszczepienie estru do produktów
nieczynnych farmakologicznie.

Japońscy pacjenci z POChP: W porównaniu badań, średnie maksymalne stężenia tiotropium w osoczu
10 minut po podaniu dawki w stanie ustalonym były od 20% do 70% wyższe u Japończyków w
porównaniu z pacjentami rasy kaukaskiej z POChP po inhalacji tiotropium, ale nie było sygnału
wyższej śmiertelności lub ryzyka sercowego u pacjentów japońskich w porównaniu z pacjentami rasy
kaukaskiej. Brak wystarczających danych farmakokinetycznych dla innych grup etnicznych lub ras.

Dzieci i młodzież: Patrz punkt 4.2

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne
Nie ma bezpośredniego związku między farmakokinetyką i farmakodynamiką.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Wiele działań obserwowanych w konwencjonalnych badaniach farmakologii bezpieczeństwa,
toksyczności powtarzanej dawki i toksyczności dla reprodukcji można było wyjaśnić
antycholinergicznymi właściwościami bromku tiotropiowego. Zazwyczaj u zwierząt obserwowano
zmniejszone spożycie pokarmu, zahamowany przyrost masy ciała, suchość w ustach i nosie,
zmniejszone wytwarzanie łez i śliny, rozszerzenie źrenic oraz zwiększoną częstość akcji serca. Innymi
odpowiednimi działaniami stwierdzonymi w badaniach toksyczności powtarzanej dawki były: łagodne
podrażnienie dróg oddechowych u szczurów i myszy potwierdzone przez katar i zmiany nabłonka
jamy nosowej oraz krtani i zapalenie gruczołu krokowego wraz ze złogami białkopodobnymi i kamicą
w pęcherzu moczowym u szczurów.

Szkodliwe działania na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój postnatalny mogły być
wykazane jedynie przy poziomach dawek toksycznych dla matki. Bromek tiotropiowy nie miał
działania teratogennego u szczurów lub królików. W ogólnych badaniach reprodukcji i płodności na
szczurach, nie było wskazania jakichkolwiek działań niepożądanych na płodność lub zdolności
rozrodcze zarówno w przypadku leczonych rodziców, jak i ich potomstwa niezależnie od dawki.
Zmiany oddechowe (podrażnienie) i moczowo-płciowe (zapalenie gruczołu krokowego) oraz
toksyczny wpływ na rozrodczość obserwowano przy miejscowym lub układowym narażeniu na ponad
pięciokrotność narażenia terapeutycznego. Badania potencjału genotoksycznego i rakotwórczego nie
ujawniły szczególnego zagrożenia dla ludzi.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna (która może zawierać małe ilości białek mleka).
Kapsułka twarda: osłonka kapsułki jest wykonana ze 100% hypromelozy.

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata
Po pierwszym otwarciu butelki zużyć w ciągu kolejnych 30 dni.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
Nie zamrażać.
Butelkę z HDPE należy zamknąć natychmiast po wyjęciu jednej kapsułki.
90 dni żywotności inhalatora RS01; należy go wymienić po 90 dniach użytkowania.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość pojemnika

Butelka z HDPE z zakręcanym zamknięciem z PP/HDPE/LDPE; zatyczka zawiera żel krzemionkowy
jako środek osuszający.
Inhalator RS01 składa się z terpolimeru akrylonitrylo-butadieno-styrenowego (ABS), stali nierdzewnej
AISI 302 oraz metakrylanu metylu/akrylonitrylu/butadienu/styrenu (MABS).

Inhalator RS01 jest jednodawkowym wyrobem inhalacyjnym wykonanym z tworzyw sztucznych i
stali nierdzewnej z korpusem, kolorowym korkiem i kolorowymi przyciskami.

Wielkości opakowań i dostarczone wyroby:
• Pudełko tekturowe zawierające jedną butelkę z 30 kapsułkami
• Pudełko tekturowe zawierające dwie butelki z 60 kapsułkami
• Pudełko tekturowe zawierające trzy butelki z 90 kapsułkami

Inhalator RS01 jest zapakowany/dostępny w każdym pudełku tekturowym.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 28926

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19 marca 2025

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.