# Dutasteride Olpha

> Dutasteryd · 0,5 mg · Kapsułki miękkie

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Dutasteride Olpha
- **Nazwa powszechna:** Dutasteridum
- **Substancja czynna:** [Dutasteryd](https://apteka.online/odpowiedniki/dutasteridum)
- **Moc:** 0,5 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Kapsułki miękkie
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** G04CB02
- **Liczba opakowań:** 3
- **Numer pozwolenia:** 29419
- **Podmiot odpowiedzialny:** Olpha AS
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-urologiczne/dutasteride-olpha-kaps-mk-0-5-mg-olpha
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-urologiczne/dutasteride-olpha-kaps-mk-0-5-mg-olpha.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/49158/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/49158/characteristic

## Dostępne opakowania (3)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 30 kaps. | 4750258005635 | Rp | — | Brak danych | — |
| 60 kaps. | 4750258005642 | Rp | — | Brak danych | — |
| 90 kaps. | 4750258005659 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest Dutasteride Olpha i w jakim celu się go stosuje?
Dutasteride Olpha jest stosowany u mężczyzn z powiększonym gruczołem krokowym (łagodnym
rozrostem gruczołu krokowego) – nienowotworowym rozrostem gruczołu krokowego spowodowanym
nadmiernym wytwarzaniem hormonu zwanego dihydrotestosteronem.

Substancją czynną leku jest dutasteryd, który należy do grupy leków będących inhibitorami enzymu
5-alfa reduktazy.

Powiększenie gruczołu krokowego może prowadzić do wystąpienia problemów z oddawaniem moczu,
takich jak utrudnione oddawanie moczu i częstsze oddawanie moczu. Może wystąpić również
zwolnienie przepływu moczu i słaby strumień moczu. W przypadku niepodjęcia leczenia może
nastąpić całkowite zablokowanie przepływu moczu (ostre zatrzymanie moczu). Taka sytuacja wymaga
natychmiastowego rozpoczęcia leczenia. W niektórych przypadkach potrzebny jest zabieg
chirurgiczny mający na celu usunięcie lub zmniejszenie gruczołu krokowego. Dutasteryd zmniejsza
wytwarzanie dihydrotestosteronu, co powoduje zmniejszenie gruczołu krokowego i złagodzenie
objawów. Zmniejsza zatem prawdopodobieństwo wystąpienia ostrego zatrzymania moczu i
konieczności interwencji chirurgicznej.

Dutasteride Olpha może być również stosowany jednocześnie z innym lekiem, zwanym tamsulosyną
(stosowanym w leczeniu objawów powiększenia gruczołu krokowego).

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Dutasteride Olpha

Kiedy nie stosować leku Dutasteride Olpha

- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie na dutasteryd, inne inhibitory 5-alfa reduktazy,
soję, orzeszki ziemne lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych
w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby.

Jeśli któreś z powyższych stwierdzeń odnosi się do pacjenta, nie należy przyjmować leku przed
uprzednią konsultacją z lekarzem.

Ten lek przeznaczony jest wyłącznie dla mężczyzn. Nie wolno stosować go u kobiet, dzieci i
młodzieży.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed zażyciem leku Dutasteride Olpha należy skonsultować się z lekarzem.
- Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby. Jeśli u pacjenta
wystąpiła choroba wątroby, może być konieczne wykonywanie dodatkowych badań podczas
stosowania leku Dutasteride Olpha.
- Kobietom, dzieciom i młodzieży nie wolno dotykać uszkodzonych kapsułek leku Dutasteride
Olpha, ponieważ substancja czynna może być wchłaniana przez skórę. W przypadku kontaktu ze
skórą, zanieczyszczoną powierzchnię należy niezwłocznie umyć wodą z mydłem.
- Należy stosować prezerwatywę podczas stosunku płciowego. Stwierdzono obecność dutasterydu
w nasieniu mężczyzn stosujących Dutasteride Olpha. Jeśli partnerka pacjenta jest w ciąży lub może
być w ciąży, należy unikać narażenia jej na kontakt z nasieniem, ponieważ dutasteryd może
zaburzyć rozwój dziecka płci męskiej. Wykazano, że dutasteryd powoduje zmniejszenie liczby
plemników, objętości nasienia i ruchliwości plemników. Może to prowadzić do zmniejszenia
płodności.
- Dutasteride Olpha wpływa na oznaczenie stężenia antygenu swoistego dla prostaty (ang.
prostate specific antigen – PSA), które jest czasem przeprowadzane w celu wykrycia raka gruczołu
krokowego. Pomimo tego lekarz może świadomie zlecić wykonanie tego badania w celu wykrycia
raka gruczołu krokowego. Jeżeli u pacjenta wykonuje się oznaczenie stężenia PSA, pacjent
powinien poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Dutasteride Olpha. U pacjentów
przyjmujących lek Dutasteride Olpha należy regularnie badać stężenie PSA.
- W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów ze zwiększonym ryzykiem raka gruczołu krokowego,
u pacjentów przyjmujących dutasteryd diagnozowano ciężką postać raka gruczołu krokowego
częściej niż u pacjentów, którzy nie przyjmowali leku dutasteryd. Wpływ leku dutasteryd na
możliwość wywołania ciężkiej postaci raka gruczołu krokowego nie jest jasny.
- Dutasteryd może powodować powiększenie i bolesność piersi. Jeżeli objawy te staną się
dokuczliwe lub gdy pojawią się guzki w piersi lub wydzielina z brodawki sutkowej, należy
skontaktować się z lekarzem, ponieważ mogą to być objawy poważnego stanu takiego jak rak
piersi.

W przypadku pytań dotyczących stosowania leku Dutasteride Olpha należy skontaktować się
z lekarzem lub farmaceutą.

Lek Dutasteride Olpha a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Niektóre leki stosowane jednocześnie z lekiem Dutasteride Olpha mogą zwiększać
prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych. Do tych leków należą:
- werapamil lub diltiazem (stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi)
- rytonawir lub indynawir (stosowane w leczeniu zakażenia HIV)
- itrakonazol lub ketokonazol (stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych)
- nefazodon (stosowany w leczeniu depresji)
- leki blokujące receptory alfa (stosowane w leczeniu powiększenia gruczołu krokowego lub
wysokiego ciśnienia krwi).

Należy poinformować lekarza w przypadku stosowania tych leków. Może być konieczne
zmniejszenie dawki leku Dutasteride Olpha.

Dutasteride Olpha z jedzeniem i piciem
Lek można przyjmować zarówno z posiłkiem, jak i niezależnie od posiłku.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Kobietom w ciąży (lub mogącym być w ciąży) nie wolno dotykać uszkodzonych kapsułek.
Dutasteryd jest wchłaniany przez skórę i może zaburzyć rozwój dziecka płci męskiej. Szczególne
ryzyko istnieje w trakcie pierwszych 16 tygodni ciąży.

Należy stosować prezerwatywę podczas stosunku płciowego. Stwierdzono obecność dutasterydu w
nasieniu mężczyzn stosujących Dutasteride Olpha. Jeśli partnerka jest w ciąży lub może być w ciąży,
należy unikać narażenia jej na kontakt z nasieniem.

Wykazano, że dutasteryd powoduje zmniejszenie liczby plemników, objętości nasienia i ruchliwości
plemników. Może to prowadzić do obniżenia płodności u mężczyzn.

Jeśli kobieta w ciąży miała kontakt z dutasterydem, należy skontaktować się z lekarzem.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby stosowanie Dutasteride Olpha miało wpływ na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługi maszyn.

Lek Dutasteride Olpha zawiera lecytynę sojową
Lek zawiera otrzymywaną z soi lecytynę, która może zawierać olej sojowy. Nie stosować w razie
stwierdzonej nadwrażliwości na orzeszki ziemne albo soję.

### 3. Jak stosować Dutasteride Olpha?
Dutasteride Olpha należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty.
Nieregularne przyjmowanie leku może mieć wpływ na monitorowanie stężenia PSA. W przypadku
wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Ile leku należy stosować
- Zalecana dawka leku Dutasteride Olpha to jedna kapsułka (0,5 mg) przyjmowana raz na
dobę. Kapsułkę należy połknąć w całości popijając wodą. Kapsułek nie należy rozgryzać ani
otwierać. Kontakt z zawartością kapsułek może spowodować ból w jamie ustnej lub ból gardła.
- Stosowanie leku Dutasteride Olpha jest długotrwałe. Niektórzy pacjenci odczuwają złagodzenie
objawów już na początku leczenia. Jednakże inni dla uzyskania poprawy wymagają stosowania
leku Dutasteride Olpha przez 6 miesięcy lub dłużej. Należy stosować lek Dutasteride Olpha tak
długo, jak zaleci to lekarz.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Dutasteride Olpha
W razie przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Dutasteride Olpha, należy zwrócić się do lekarza
lub farmaceuty.

Pominięcie zastosowania leku Dutasteride Olpha
Nie należy stosować dawki podwójnej leku w celu uzupełnienia pominiętej kapsułki. Należy przyjąć
następną kapsułkę o zwykłej porze.

Nie należy przerywać stosowania leku Dutasteride Olpha bez zalecenia lekarza
Nie należy przerywać stosowania leku Dutasteride Olpha, dopóki nie zaleci tego lekarz. Dla uzyskania
poprawy może być konieczne kontynuowanie leczenia przez 6 miesięcy lub dłużej.

W razie wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza lub
farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, ten lek może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.

Reakcja uczuleniowa
Objawy reakcji uczuleniowej mogą obejmować:
- wysypkę skórną (która może być swędząca)
- pokrzywkę
- obrzęk powiek, twarzy, warg, rąk i nóg.

Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów należy, natychmiast skontaktować się z lekarzem i
przerwać stosowanie leku Dutasteride Olpha.

Częste działania niepożądane
mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 mężczyzn stosujących Dutasteride Olpha:
- niemożność uzyskania lub utrzymania wzwodu (impotencja), objaw może się utrzymywać po
zaprzestaniu stosowania leku Dutasteride Olpha;
- zmniejszenie popędu płciowego (libido), objaw może się utrzymywać po zaprzestaniu stosowania
leku Dutasteride Olpha;
- trudności z wytryskiem nasienia, w tym zmniejszenie ilości nasienia w trakcie wytrysku, objaw
może się utrzymywać po zaprzestaniu stosowania leku Dutasteride Olpha;
- powiększenie lub bolesność gruczołów piersiowych (ginekomastia);
- zawroty głowy podczas stosowania z tamsulosyną.

Niezbyt częste działania niepożądane
mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 mężczyzn stosujących Dutasteride Olpha:
- niewydolność serca (mniej wydajna praca serca – możliwe są takie objawy jak brak tchu, skrajne
zmęczenie i obrzęki w okolicach kostek i kończyn dolnych);
- utrata włosów (zwykle owłosienia ciała) lub porost włosów.

Działania niepożądane o nieznanej częstości
Częstość występowania objawów nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych:
- depresja,
- bolesność i obrzęk jąder.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21
309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać Dutasteride Olpha?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonym na pudełku tekturowym i na

blistrze po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać leku Dutasteride Olpha w temperaturze powyżej 30 °C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Dutasteride Olpha
Substancją czynną leku jest dutasteryd. Każda kapsułka miękka zawiera 0,5 mg dutasterydu.
Pozostałe składniki to:
- wewnątrz kapsułki: glicerolu monokaprylokaprynian (typ I) i butylohydroksytoluen (E 321);
- otoczka kapsułki: żelatyna (E 441), glicerol (E 422), tytanu dwutlenek (E 171), żelaza tlenek żółty
(E 172), triglicerydy kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, lecytyna (może zawierać
olej sojowy) (E 322) i woda oczyszczona.

Jak wygląda lek Dutasteride Olpha i co zawiera opakowanie
Lek Dutasteride Olpha to miękkie kapsułki wielkości 6; mają postać podłużnych, nieprzezroczystych,
żółtych żelatynowych kapsułek miękkich wypełnionych oleistą, żółtawą ciecz. Lek jest dostępny
w opakowaniach zawierających 30, 60 lub 90 kapsułek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą
znajdować się w obrocie.

Wymiary kapsułek miękkich wynoszą: 19 ± 0,8 mm x 6,9 ± 0,4 mm.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny
Olpha AS,
Rupnicu iela 5,
Olaine, Olaines novads, LV-2114,
Łotwa
e-mail: olpha.poland.pv@insuvia.com

Wytwórca
Cyndea Pharma S.L
Polígono Industrial Emiliano Revilla Sanz
Avenida de Ágreda, 31
Olvega, 42110 Soria
Hiszpania

Galenicum Health S.L.U.
Sant Gabriel, 50
Esplugues de Llobregat
08950 Barcelona
Hiszpania

SAG Manufacturing, S.L.U.
Crta. N-I, Km 36, San Agustin de Guadalix
Madrid, 28750
Hiszpania

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Malta: Dutasteride Olpha 0.5 mg soft capsules
Niemcy, Polska, Republika Czeska, Słowacja, Włochy: Dutasteride Olpha
Francja: DUTASTERIDE OLPHA 0.5 mg capsule molle
Hiszpania: Dutasteride Olpha 0.5 mg cápsulas blandas EFG

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Dutasteride Olpha, 0,5 mg, kapsułki miękkie

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna kapsułka zawiera 0,5 mg dutasterydu – Dutasteridum.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda kapsułka zawiera lecytynę (może ona zawierać olej sojowy).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka miękka
Nieprzezroczyste, żółte, podłużne miękkie kapsułki żelatynowe wypełnione oleistą, żółtawą cieczą,
bez nadruku.

Wymiary kapsułek miękkich wynoszą: 19 ± 0,8 mm x 6,9 ± 0,4 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie umiarkowanych i ciężkich objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (ang. benign
prostatic hyperplasia – BPH).

Zmniejszenie ryzyka ostrego zatrzymania moczu i konieczności leczenia zabiegowego u pacjentów
z umiarkowanymi i ciężkimi objawami łagodnego rozrostu gruczołu krokowego.

Informacje dotyczące wyników leczenia i populacji pacjentów biorących udział w badaniach
klinicznych, patrz punkt 5.1.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Dutasteride Olpha można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z tamsulosyną (0,4 mg), lekiem
blokującym receptory alfa-adrenergiczne (patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.1).

Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku)
Zalecana dawka produktu leczniczego Dutasteride Olpha to jedna kapsułka (0,5 mg) przyjmowana
doustnie, raz na dobę.

Kapsułki należy połykać w całości, nie należy ich rozgryzać ani otwierać, ponieważ kontakt z
zawartością kapsułki może powodować podrażnienie błony śluzowej jamy ustnej i gardła. Kapsułki
można stosować zarówno z posiłkiem, jak i niezależnie od posiłku. Pierwsze efekty działania
leczniczego mogą wystąpić we wczesnym okresie stosowania, jednak może upłynąć do 6 miesięcy od
początku leczenia zanim osiągnięta zostanie odpowiedź terapeutyczna. Nie jest konieczne
modyfikowanie dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.

Zaburzenia czynności nerek
Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę
dutasterydu. Nie przewiduje się konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami
czynności nerek (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby
Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę
dutasterydu, dlatego należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów z lekkimi lub
umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4 i punkt 5.2). U pacjentów z ciężką
niewydolnością wątroby stosowanie dutasterydu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

#### 4.3 Przeciwwskazania

Dutasteryd jest przeciwwskazany:
- u kobiet, dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.6),
- u pacjentów z nadwrażliwością na dutasteryd, inne inhibitory 5–alfa reduktazy, soję, orzeszki ziemne
lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,
- u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Terapię skojarzoną należy zalecać wyłącznie po starannej analizie stosunku korzyści do ryzyka, ze
względu na możliwość zwiększenia ryzyka działań niepożądanych (w tym niewydolności serca) oraz
po rozważeniu wszystkich opcji terapeutycznych, w tym również monoterapii (patrz punkt 4.2).

Rak gruczołu krokowego i guzy o wysokim stopniu złośliwości

Celem badania REDUCE, będącego badaniem 4-letnim, wieloośrodkowym, randomizowanym,
podwójnie zaślepionym i przeprowadzanym z użyciem placebo, było obserwowanie wpływu
podawania 0,5 mg dutasterydu pacjentom z grupy wysokiego ryzyka zachorowania na raka gruczołu
krokowego (grupa obejmowała mężczyzn w wieku od 50 do 75 lat z poziomem PSA (z ang. prostatespecific antigen – swoisty antygen sterczowy) od 2,5 do 10 ng/ml oraz negatywną biopsją gruczołu
krokowego wykonaną 6 miesięcy przed włączeniem pacjenta do badania klinicznego) w stosunku do
placebo. Wyniki tego badania wykazały zwiększoną częstotliwość występowania raka gruczołu
krokowego, w stopniu 8-10 punktów w skali Gleasona, wśród mężczyzn stosujących dutasteryd
(n=29, 0,9 %) w porównaniu do grupy przyjmującej placebo (n=19, 0,6 %). Związek pomiędzy
przyjmowaniem dutasterydu i występowaniem raka gruczołu krokowego, w stopniu 8-10 punktów w
skali Gleasona, jest niejasny. Dlatego też, mężczyźni przyjmujący dutasteryd, powinni być regularnie
monitorowani pod względem możliwości wystąpienia raka gruczołu krokowego (patrz punkt 5.1).

Swoisty antygen sterczowy (PSA)

Oznaczanie stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA) w surowicy stanowi istotny wskaźnik w
wykrywaniu raka gruczołu krokowego. Dutasteryd powoduje zmniejszenie średniego stężenia tego
antygenu w surowicy o około 50 % po 6 miesiącach leczenia.

Pacjenci przyjmujący dutasteryd powinni mieć ponownie oznaczone nowe wyjściowe stężenie PSA po
6 miesiącach terapii, stężenie to powinno być również regularnie monitorowane. Jakikolwiek
potwierdzony wzrost stężenia antygenu w trakcie terapii dutasterydem w stosunku do najniższego jego
poziomu, może świadczyć o wystąpieniu raka gruczołu krokowego lub o niestosowaniu się pacjenta
do zaleceń dotyczących leczenia. Taka sytuacja powinna być dokładnie oceniona, nawet jeśli
zmienione wartości zawierają się w zakresie wyników badań uzyskiwanych standardowo u mężczyzn
nie przyjmujących inhibitora 5-alfa-reduktazy (patrz punkt 5.1). W trakcie wykonywania porównania

stężenia PSA u pacjenta przyjmującego dutasteryd należy również wziąć pod uwagę jego wcześniejsze
wyniki PSA.

Po ustaleniu nowego wyjściowego stężenia PSA, leczenie dutasterydu nie będzie miało wpływu na
możliwość stosowania PSA jako wskaźnika w diagnozowaniu wystąpienia raka gruczołu krokowego.

Całkowite stężenie PSA wraca do wartości wyjściowej w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii.
Nawet pod wpływem dutasterydu, stosunek wolnego PSA do całkowitego PSA pozostaje stały. Jeśli
lekarz zdecyduje się używać wartości wolnego PSA wyrażonej w procentach w diagnostyce raka
gruczołu krokowego u mężczyzn stosujących Dutasteride Olpha, nie jest wymagane skorygowanie
otrzymanej wartości.

Badanie per rectum, jak również inne badania mające na celu diagnostykę raka gruczołu krokowego
powinny być wykonane u pacjentów przed podjęciem decyzji o rozpoczęciu terapii dutasterydem, a
następnie powinny być regularnie powtarzane.

Działania niepożądane związane z układem sercowo-naczyniowym

W dwóch, trwających 4 lata badaniach klinicznych, częstość występowania niewydolności serca
(wspólna nazwa określająca zgłoszone zdarzenia, głównie niewydolność serca i zastoinową
niewydolność serca) była nieznacznie większa wśród pacjentów przyjmujących w skojarzeniu
dutasteryd i leki o działaniu α1-adrenergicznym, głównie tamsulosynę, niż wśród pacjentów, u których
nie stosowano leczenia skojarzonego. Jednakże, częstość występowania niewydolności serca w tych
badaniach była niższa we wszystkich aktywnie leczonych grupach w porównaniu z grupą stosującą
placebo, a inne dostępne dane dotyczące stosowania dutasterydu lub antagonistów receptora α1-
adrenergicznego nie potwierdzają twierdzenia o zwiększonym ryzyku dla układu sercowonaczyniowego (patrz punkt 5.1).

Nowotwory gruczołu sutkowego

W trakcie badań klinicznych oraz w okresie po rejestracji produktu leczniczego zanotowano rzadkie
przypadki zgłoszeń wystąpienia nowotworów gruczołu sutkowego u mężczyzn stosujących dutasteryd.
Jednakże badania epidemiologiczne nie wykazały wzrostu ryzyka zachorowania na nowotwór
gruczołu sutkowego u mężczyzn przyjmujących inhibitory 5-alfa reduktazy (patrz punkt 5.1). Lekarz
powinien poinstruować pacjenta, że należy niezwłocznie zgłosić wszelkie zmiany zauważone w
tkance sutka, takie jak pojawienie się guzków czy też wydzielina z brodawki sutkowej.

Uszkodzone kapsułki:

Dutasteryd wchłania się przez skórę, dlatego kobiety oraz dzieci i młodzież muszą unikać kontaktu z
uszkodzonymi kapsułkami (patrz punkt 4.6). W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami,
powierzchnię kontaktu należy natychmiast przemyć wodą z mydłem.

Zaburzenia czynności wątroby:

Nie badano działania dutasterydu u pacjentów z chorobami wątroby. Należy zachować ostrożność
podczas stosowania dutasterydu u pacjentów z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności
wątroby (patrz punkt 4.2, punkt 4.3 i punkt 5.2).

Ten produkt leczniczy zawiera lecytynę pochodzącą z oleju sojowego. Jeśli pacjent ma uczulenie na
orzeszki ziemne lub soję, nie powinien stosować tego produktu leczniczego (patrz punkt 4.3).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Informacje dotyczące zmniejszenia stężenia PSA w surowicy w trakcie przyjmowania dutasterydu

oraz zalecenia dotyczące diagnostyki raka gruczołu krokowego przedstawiono w punkcie 4.4.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę dutasterydu

Stosowanie jednocześnie z inhibitorami CYP3A4 i (lub) inhibitorami P-glikoproteiny:

Dutasteryd jest eliminowany głównie poprzez przemiany metaboliczne. W badaniach in vitro
wykazano, że głównymi enzymami uczestniczącymi w metabolizowaniu dutasterydu są CYP3A4 oraz
CYP3A5. Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji produktu leczniczego z silnymi
inhibitorami CYP3A4. Jednakże, w populacyjnych badaniach farmakokinetycznych stwierdzono
zwiększenie stężenia dutasterydu w surowicy odpowiednio o około 1,6 do 1,8 raza u niewielkiej liczby
pacjentów przyjmujących równocześnie werapamil lub diltiazem (umiarkowane inhibitory CYP3A4 i
inhibitory P-glikoproteiny) w porównaniu z innymi pacjentami.

Długotrwałe stosowanie dutasterydu jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np.: rytonawir,
indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol przyjmowane doustnie) może spowodować
zwiększenie stężenia dutasterydu w surowicy. Zwiększona ekspozycja na dutasteryd prawdopodobnie
nie powoduje nasilenia blokady 5–alfa reduktazy. Należy jednak brać pod uwagę zmniejszenie
częstości podawania dutasterydu w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Zahamowanie
CYP3A4 powoduje wydłużenie okresu półtrwania, w wyniku czego uzyskanie stanu stacjonarnego w
leczeniu skojarzonym może trwać dłużej niż 6 miesięcy.

Przyjęcie 12 g cholestyraminy godzinę po podaniu pojedynczej dawki 5 mg dutasterydu nie wpływa
na farmakokinetykę dutasterydu.

Wpływ dutasterydu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Dutasteryd nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny i digoksyny. Zjawisko to wskazuje, że ten
produkt leczniczy nie hamuje/nie aktywuje CYP2C9 ani glikoproteiny P. W badaniach in vitro
oceniających interakcje wykazano, że dutasteryd nie hamuje enzymów CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9,
CYP2C19 i CYP3A4.

W badaniu obejmującym małą liczbę zdrowych mężczyzn (n = 24) dutasteryd stosowany przez dwa
tygodnie w dawce 0,5 mg na dobę nie wywierał wpływu na farmakokinetykę tamsulosyny ani
terazosyny. W badaniu tym nie stwierdzono również oznak interakcji farmakodynamicznych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Dutasteride Olpha jest przeciwskazany u kobiet.

Ciąża

Podobnie jak inne inhibitory 5–alfa reduktazy, dutasteryd hamuje przekształcanie testosteronu
do dihydrotestosteronu, przez co, podawany kobietom w ciąży, może hamować rozwój zewnętrznych
narządów płciowych u płodu płci męskiej (patrz punkt 4.4). Niewielkie stężenia dutasterydu
stwierdzono w nasieniu pacjentów przyjmujących dutasteryd w dawce 0,5 mg na dobę. Nie wiadomo
czy w przypadku, gdy kobieta w ciąży ma kontakt z nasieniem mężczyzny leczonego dutasterydem
wystąpi niekorzystny wpływ na płód płci męskiej (największe ryzyko występuje w pierwszych 16
tygodniach ciąży).

Tak jak w przypadku stosowania wszystkich inhibitorów 5-alfa reduktazy, w celu uniknięcia kontaktu
z nasieniem, zaleca się stosowanie prezerwatywy przez mężczyznę, którego partnerka jest lub może
być w ciąży.

Dane przedkliniczne znajdują się punkcie 5.3.

Karmienie piersią

Nie wiadomo czy dutasteryd przenika do mleka ludzkiego.

Płodność

Zgłaszano przypadki wpływu dutasterydu na cechy nasienia (zmniejszenie liczebności plemników,
objętości nasienia i ruchliwości plemników) u zdrowych mężczyzn (patrz punkt 5.1). Nie można
zatem wykluczyć obniżenia płodności u mężczyzn.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Na podstawie farmakodynamicznych właściwości dutasterydu nie przewiduje się wpływu leczenia
dutasterydem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

DUTASTERYD W MONOTERAPII

Spośród 2167 mężczyzn przyjmujących dutasteryd podczas trwających dwa lata badań III fazy
kontrolowanych placebo, zdarzenia niepożądane produktu leczniczego w pierwszym roku leczenia
obserwowano u około 19 % pacjentów. W większości były to objawy o lekkim lub umiarkowanym
nasileniu i dotyczyły układu rozrodczego. W kolejnych dwóch latach, podczas kontynuacji tych badań,
prowadzonej na zasadzie otwartej próby, nie stwierdzono zmian w profilu działań niepożądanych.

W zamieszczonej poniżej tabeli przedstawiono zdarzenia niepożądane zgłaszane w trakcie
kontrolowanych badań klinicznych oraz działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu
leczniczego do obrotu. Wymienione zdarzenia niepożądane, zgłaszane w trakcie badań klinicznych, to
zdarzenia uznane przez badacza za związane z leczeniem (występujące z częstością większą lub równą
1 %), które wystąpiły znamiennie częściej u pacjentów przyjmujących dutasteryd niż w grupie placebo
w pierwszym roku przyjmowania produktu leczniczego. Informacje na temat działań niepożądanych
zgłaszanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu pochodzą ze zgłoszeń spontanicznych,
dlatego rzeczywista częstość występowania tych objawów nie jest znana:

Bardzo często (≥ 1/10); Często (≥ 1/100, < 1/10); Niezbyt często (≥ 1/1000, < 1/100); Rzadko
(≥ 1/10 000, < 1/1000); Bardzo rzadko (< 1/10 000); Częstość nieznana (nie może być oszacowana na
podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja
narządów i
układów

Działania niepożądane Częstość występowania w badaniach klinicznych
Częstość występowania
w pierwszym roku
leczenia (n=2167)

Częstość
występowania
w drugim roku
leczenia (n=1744)
Zaburzenia układu
rozrodczego i
piersi

Impotencja* 6,0 % 1,7 %
Zaburzenia
(zmniejszenie) libido*
3,7 % 0,6 %

Zaburzenia wytrysku
nasienia*^
1,8 % 0,5 %

Zaburzenia piersi+ 1,3 % 1,3 %
Zaburzenia układu
immunologicznego
Reakcje alergiczne, w
tym wysypka, świąd,
Częstość oceniana na podstawie danych po
wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu

pokrzywka, miejscowy
obrzęk i obrzęk
naczynioruchowy

Nieznana

Zaburzenia
psychiczne
Depresja Nieznana

Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Łysienie (głównie utrata
owłosienia ciała),
nadmierne owłosienie

Niezbyt często

Zaburzenia układu
rozrodczego i
piersi

Bolesność i obrzęk jąder Nieznana

*Wskazane działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej są powiązane z terapią przy użyciu
dutasterydu (włączając zarówno monoterapię, jak i leczenie w skojarzeniu z tamsulosyną). Działania te mogą się
utrzymywać po zaprzestaniu leczenia. Znaczenie dutasterydu dla tego zjawiska jest nieznane.
^Włącznie ze zmniejszoną ilością nasienia.
+w tym tkliwość i (lub) powiększenie piersi.

DUTASTERYD W SKOJARZENIU Z PRODUKTEM LECZNICZYM BLOKUJĄCYM
RECEPTORY ALFA-ADRENERGICZNE – TAMSULOSYNĄ

Dane pochodzące z trwającego 4 lata badania CombAT, w którym porównywano dutasteryd w dawce
0,5 mg (n=1623) i tamsulosynę w dawce 0,4 mg (n=1611) stosowane raz na dobę w monoterapii lub
w terapii skojarzonej (n=1610) wykazały, że częstość występowania zdarzeń niepożądanych,
uznanych przez badacza za związane ze stosowanym leczeniem wynosiła w pierwszym, drugim,
trzecim i czwartym roku terapii odpowiednio 22 %, 6 %, 4 % i 2 % dla terapii skojarzonej
dutasterydem/tamsulosyną, 15 %, 6 %, 3 % i 2 % dla monoterapii dutasterydem oraz 13 %, 5 %, 2 % i
2 % dla monoterapii tamsulosyną. Większa częstość występowania zdarzeń niepożądanych w grupie
terapii skojarzonej w pierwszym roku leczenia wynikała z większej liczby zaburzeń układu
rozrodczego, zwłaszcza zaburzeń wytrysku nasienia, stwierdzanych w tej grupie.

Na podstawie analizy danych uzyskanych w czasie trwania badania CombAT stwierdzono, że
następujące zdarzenia niepożądane, uznane przez badacza za związane z leczeniem, wystąpiły z
częstością większą lub równą 1 % podczas pierwszego roku leczenia; w poniższej tabeli
przedstawiono częstość występowania tych działań niepożądanych podczas czterech lat leczenia:

Klasyfikacja
narządów i
układów

Zdarzenie niepożądane Częstość występowania w okresie leczenia
Rok 1 Rok 2 Rok 3 Rok 4
Terapia skojarzona a (n) (n=1610) (n=1428) (n=1283) (n=1200)
Dutasteryd (n=1623) (n=1464) (n=1325) (n=1200)
Tamsulosyna (n=1611) (n=1468) (n=1281) (n=1112)
Zaburzenia układu
nerwowego
Zawroty głowy
Terapia skojarzona a 1,4 % 0,1 % < 0,1 % 0,2 %
Dutasteryd 0,7 % 0,1 % < 0,1 % < 0,1 %
Tamsulosyna 1,3 % 0,4 % < 0,1 % 0 %
Zaburzenia serca Niewydolność serca
(nazwa wspólna b)
Terapia skojarzona a 0,2 % 0,4 % 0,2 % 0,2 %
Dutasteryd < 0,1 % 0,1 % < 0,1 % 0 %
Tamsulosyna 0,1 % < 0,1 % 0,4 % 0,2 %
Zaburzenia układu
rozrodczego i
piersi.

Impotencja c
Terapia skojarzona a 6,3 % 1,8 % 0,9 % 0,4 %
Dutasteryd 5,1 % 1,6 % 0,6 % 0,3 %
Tamsulosyna 3,3 % 1,0 % 0,6 % 1,1 %

Klasyfikacja
narządów i
układów

Zdarzenie niepożądane Częstość występowania w okresie leczenia
Rok 1 Rok 2 Rok 3 Rok 4
Terapia skojarzona a (n) (n=1610) (n=1428) (n=1283) (n=1200)
Dutasteryd (n=1623) (n=1464) (n=1325) (n=1200)
Tamsulosyna (n=1611) (n=1468) (n=1281) (n=1112)
Zaburzenia (zmniejszenie)
libidoc
Terapia skojarzona a 5,3 % 0,8 % 0,2 % 0 %
Dutasteryd 3,8 % 1,0 % 0,2 % 0 %
Tamsulosyna 2,5 % 0,7 % 0,2 % < 0,1 %
Zaburzenia wytrysku
nasienia c ^
Terapia skojarzona a 9,0 % 1,0 % 0,5 % < 0,1 %
Dutasteryd 1,5 % 0,5 % 0,2 % 0,3 %
Tamsulosyna 2,7 % 0,5 % 0,2 % 0,3 %
Zaburzenia piersi d
Terapia skojarzona a 2,1 % 0,8 % 0,9 % 0,6 %
Dutasteryd 1,7 % 1,2 % 0,5 % 0,7 %
Tamsulosyna 0,8 % 0,4 % 0,2 % 0 %
a Terapia skojarzona = dutasteryd 0,5 mg raz na dobę i tamsulosyna 0,4 mg raz na dobę.
b Niewydolność serca jest wspólną nazwą obejmującą zastoinową niewydolność serca, niewydolność serca,
niewydolność lewokomorową, ostrą niewydolność serca, wstrząs kardiogenny, ostrą niewydolność
lewokomorową, niewydolność prawokomorową, ostrą niewydolność prawokomorową, niewydolność
komorową, niewydolność krążeniowo- oddechową, kardiomiopatię zastoinową.
c Wskazane działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej są powiązane z terapią przy użyciu
dutasterydu (włączając zarówno monoterapię, jak i leczenie w skojarzeniu z tamsulosyną). Działania te mogą się
utrzymywać po zaprzestaniu leczenia. Znaczenie dutasterydu dla tego zjawiska jest nieznane.
d W tym tkliwość i (lub) powiększenie piersi.
^ Włącznie ze zmniejszoną ilością nasienia.

INNE DANE

Badanie REDUCE wykazało większą częstość występowania raka stercza o stopniu zaawansowania
8-10 punktów w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo
(patrz punkt 4.4 i 5.1). Nie ustalono czy na wyniki badania miało wpływ działanie dutasterydu
prowadzące do zmniejszenia objętości stercza czy czynniki związane z badaniem.

Zgłaszano następujące przypadki podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu dutasterydu do
obrotu: rak gruczołu piersiowego u mężczyzn (patrz pkt. 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

W badaniach na ochotnikach podawanie dutasterydu w pojedynczej dawce dobowej do 40 mg (80 –
krotność dawki leczniczej) przez 7 dni nie wywołało istotnych działań niepożądanych.
W badaniach klinicznych dawka 5 mg na dobę stosowana przez 6 miesięcy nie powodowała innych

zdarzeń niepożądanych niż obserwowane w grupie przyjmującej produkt leczniczy w dawce 0,5 mg na
dobę. Nie ma specyficznego antidotum, dlatego w przypadku podejrzenia przedawkowania zaleca się
zastosowanie leczenia objawowego.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory 5-alfa reduktazy testosteronu, kod ATC: G04C B02.

Dutasteryd zmniejsza stężenie dihydrotestosteronu (DHT) w surowicy poprzez hamowanie obu typów
izoenzymów (1 i 2) 5-alfa reduktazy, które biorą udział w konwersji testosteronu do
dihydrotestosteronu.

Dutasteryd W MONOTERAPII

Wpływ na DHT / testosteron:

Wpływ dobowych dawek dutasterydu na zmniejszenie stężenia DHT jest uzależniony od stosowanej
dawki produktu leczniczego i obserwowany w ciągu 1 – 2 tygodni (zmniejszenie odpowiednio o 85 %
i 90 %).

W grupie chorych na łagodny rozrost gruczołu krokowego przyjmujących dutasteryd w dawce 0,5 mg
na dobę, średnie zmniejszenie stężenia DHT w surowicy w pierwszym roku wyniosło 94 %, a
w drugim 93 %. Równocześnie obserwowano jednakowe, 19 % zwiększenie stężenia testosteronu
w pierwszym i drugim roku.

Wpływ na objętość gruczołu krokowego:

Już po upływie 1 miesiąca od rozpoczęcia leczenia dutasterydem obserwowano znamienne
zmniejszenie objętości gruczołu krokowego, które postępowało w kolejnych 24 miesiącach
(p < 0,001). W 12. miesiącu stosowania dutasterydu uzyskano zmniejszenie objętości gruczołu
krokowego o 23,6 % (z 54,9 ml do 42,1 ml) w porównaniu ze zmniejszeniem o 0,5 % (z 54,0 ml do
53,7 ml) w grupie pacjentów otrzymujących placebo. Równocześnie obserwowano znamienne
(p < 0,001) wczesne (1. miesiąc) zmniejszanie objętości strefy przejściowej gruczołu krokowego
postępujące przez 24 miesiące, które w 12. miesiącu wyniosło średnio 17,8 % (z 26,8 ml do 21,4 ml)
w grupie pacjentów przyjmujących dutasteryd w porównaniu ze zwiększeniem o 7,9 % (z 26,8 ml do
27,5 ml) w grupie pacjentów otrzymujących placebo. Zmniejszenie objętości gruczołu krokowego
stwierdzane w pierwszych dwóch latach podczas badań prowadzonych na zasadzie podwójnie ślepej
próby, utrzymywało się w kolejnych dwóch latach podczas kontynuacji tych badań na zasadzie próby
otwartej. Zmniejszenie wymiarów gruczołu krokowego doprowadziło do złagodzenia objawów i
zmniejszenia ryzyka ostrego zatrzymania moczu oraz konieczności leczenia zabiegowego łagodnego
rozrostu gruczołu krokowego.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne

Skuteczność dutasterydu w dawce 0,5 mg na dobę w porównaniu z placebo oceniono w 3 dwuletnich,
wieloośrodkowych, międzynarodowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach.
W badaniach tych uczestniczyło 4325 mężczyzn zgłaszających umiarkowane lub ciężkie objawy
łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, z objętością gruczołu krokowego nie mniejszą niż 30 ml i
stężeniem PSA w surowicy w zakresie 1,5-10,0 ng/ml.
U wszystkich pacjentów, którzy ukończyli tę fazę badań kontynuowano je następnie na zasadzie próby
otwartej przez kolejne dwa lata, stosując taką samą dawkę 0,5 mg dutasterydu. Czteroletni (łącznie)
okres obserwacji ukończyło 37 % pacjentów pierwotnie przydzielonych do grupy placebo oraz 40 %

pacjentów pierwotnie przyjmujących dutasteryd. Większość (71 %) spośród 2340 pacjentów
uczestniczących w badaniach prowadzonych na zasadzie próby otwartej ukończyło dwuletni okres
obserwacji.

Skuteczność produktu leczniczego oceniono głównie na podstawie następujących mierników:
nasilenia dolegliwości ze strony dolnych dróg moczowych mierzonego na podstawie kwestionariusza
AUA–SI (American Urological Association Symptom Index), maksymalnego przepływu cewkowego
(Qmax) oraz częstości występowania ostrego zatrzymania moczu i wskazań do leczenia zabiegowego.

AUA–SI jest kwestionariuszem punktowej oceny dolegliwości zgłaszanych przez pacjentów,
składającym się z 7 pytań (maksymalny wynik 35 punktów). Wyjściowa wartość AUA–SI wynosiła
średnio 17 punktów. Po upływie 6 miesięcy, 1 roku i 2 lat leczenia w grupie pacjentów otrzymujących
placebo obserwowano zmniejszenie nasilenia objawów średnio odpowiednio o 2,5; 2,5 i 2,3 punktu, a
w grupie pacjentów otrzymujących dutasteryd odpowiednio o 3,2; 3,8 i 4,5 punktu. Uzyskane różnice
były znamienne statystycznie. Poprawa wartości AUA-SI, stwierdzona w pierwszych dwóch latach
podczas badań prowadzonych na zasadzie podwójnie ślepej próby, utrzymywała się w kolejnych
dwóch latach podczas kontynuacji tych badań na zasadzie próby otwartej.

Qmax (maksymalny przepływ cewkowy):

Średnia wyjściowa wartość maksymalnego przepływu cewkowego wyniosła około 10 ml/s, (wartość
prawidłowa ≥ 15 ml/s). U pacjentów leczonych dutasterydem stwierdzono większą poprawę średniej
wartości maksymalnego przepływu cewkowego po upływie roku i dwóch lat, odpowiednio o 1,7 ml/s i
2,0 ml/s, niż w grupie przyjmującej placebo – odpowiednio o 0,8 ml/s i 0,9 ml/s. Uzyskane wartości
były statystycznie znamienne w czasie od 1 do 24 miesięcy. Zwiększenie maksymalnego przepływu
cewkowego, stwierdzone w pierwszych dwóch latach podczas badań prowadzonych na zasadzie
podwójnie ślepej próby, utrzymywało się w kolejnych dwóch latach podczas kontynuacji tych badań
na zasadzie próby otwartej.

Ostre zatrzymanie moczu i interwencje chirurgiczne

Po upływie 2 lat leczenia częstość występowania ostrego zatrzymania moczu u pacjentów
przyjmujących placebo wyniosła 4,2 % w porównaniu z częstością 1,8 % u pacjentów leczonych
dutasterydem (57 % zmniejszenie ryzyka). Uzyskane różnice są znamienne statystycznie i oznaczają,
że w celu uniknięcia jednego epizodu ostrego zatrzymania moczu należy leczyć 42 pacjentów przez
dwa lata (95 % przedział ufności 30–73).

Prawdopodobieństwo zabiegu chirurgicznego z powodu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego w
grupie przyjmującej placebo wyniosło po 2 latach 4,1 %, natomiast w grupie leczonej dutasterydem –
2,2 % (48 % zmniejszenie ryzyka). Uzyskane różnice są znamienne statystycznie i oznaczają, że w
celu uniknięcia jednego zabiegu chirurgicznego należy leczyć 51 pacjentów przez dwa lata (95 %
przedział ufności 33–109).

Wpływ na włosy

W badaniach III fazy formalnie nie oceniano wpływu dutasterydu na wzrost włosów, jednakże
inhibitory 5-alfa reduktazy mogą zmniejszyć utratę i indukować wzrost włosów w typowym męskim
łysieniu androgenowym.

Wpływ na czynność tarczycy

Wpływ dutasterydu oceniono w grupie zdrowych mężczyzn w rocznym badaniu klinicznym.
Przyjmowanie dutasterydu nie wpłynęło na stężenie wolnej tyroksyny, jednak pod koniec rocznego
okresu leczenia obserwowano umiarkowane zwiększenie (o 0,4 MCIU/ml) stężenia TSH w
porównaniu z placebo. Pomimo zmienności wartości stężenia TSH, średnie stężenia

(1,4-1,9 MCIU/ml) mieściły się w zakresie wartości prawidłowych (0,5-5/6 MCIU/ml). Stężenie
wolnej tyroksyny było prawidłowe i porównywalne w obu grupach mężczyzn, przyjmujących
dutasteryd lub placebo. Zmiany stężenia TSH nie były istotne klinicznie. W żadnym z badań
klinicznych nie stwierdzono niekorzystnego wpływu dutasterydu na czynność gruczołu tarczowego.

Nowotwory gruczołu piersiowego

Przez dwa lata zebrano dane dotyczące 3374 pacjento-lat leczenia dutasterydem w badaniach
klinicznych oraz dane z dwuletniego otwartego badania, w których rozpoznano 2 przypadki raka
gruczołu sutkowego u mężczyzn przyjmujących dutasteryd i jeden przypadek u pacjenta
otrzymującego placebo. W ciągu czterech lat badań klinicznych CombAT i REDUCE, podczas
których zebrano dane dotyczące 17 489 pacjento-lat leczenia dutasterydem i 5027 pacjento-lat
leczenia dutasterydem w skojarzeniu z tamsulosyną, nie odnotowano przypadków raka piersi w żadnej
z badanych grup.

W dwóch badaniach kliniczno-kontrolnych, jednym przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych
(n=339 przypadków nowotworu gruczołu sutkowego i n=6780 przypadków kontrolnych), a drugim w
Wielkiej Brytanii (n=398 przypadków nowotworu gruczołu sutkowego oraz n=3930 przypadków
kontrolnych) na podstawie baz danych dotyczących stanu zdrowia mieszkańców nie wykazano
wzrostu ryzyka zachorowania na nowotwór gruczołu sutkowego u mężczyzn stosujących inhibitory
5-alfa-reduktazy (patrz punkt 4.4). Wyniki z pierwszego badania nie wskazują na związek pomiędzy
wystąpieniem nowotworu gruczołu sutkowego a stosowaniem inhibitorów 5-alfa-reduktazy (względne
ryzyko ≥ 1 roku stosowania terapii przed zdiagnozowaniem nowotworu gruczołu sutkowego w
stosunku do < 1 roku stosowania: 0,70:95 % CI 0,34; 1,45). W drugim badaniu, szacowany iloraz
szans wystąpienia nowotworu gruczołu sutkowego przy stosowaniu inhibitorów 5-alfa-reduktazy w
stosunku do ich nie stosowania wynosił 1,08:95 %; CI 0,62; 1,87).

Związek przyczynowy pomiędzy występowaniem raka gruczołu piersiowego u mężczyzn, a
długotrwałym stosowaniem dutasterydu nie został określony.

Wpływ na płodność u mężczyzn

Wpływ stosowania dutasterydu w dawce 0,5 mg na dobę na nasienie oceniany był u zdrowych
ochotników w wieku 18-52 lat (n=27 dutasteryd, n=23 placebo) w okresie 52 tygodni podawania
produktu leczniczego i w kolejnych 24 tygodniach okresu obserwacji. W 52 tygodniu, średnie
procentowe zmniejszenie liczebności plemników, objętości nasienia i ruchliwości plemników w
porównaniu do wartości początkowych w grupie pacjentów otrzymujących dutasteryd wynosiło
odpowiednio 23 %, 26 % i 18 %, po uwzględnieniu różnic w stosunku do wartości początkowych w
grupie placebo. Koncentracja i morfologia plemników nie uległy zmianie. Po 24 tygodniach okresu
obserwacji, średnie procentowe zmniejszenie całkowitej liczby plemników w grupie pacjentów
otrzymujących dutasteryd wynosiło 23 % w porównaniu do wartości początkowych. Średnie wartości
wszystkich parametrów nasienia w trakcie całego badania mieściły się w granicach normy i nie
spełniały wcześniej zdefiniowanych kryteriów zmiany statystycznie znamiennej (30 %), jednakże u
dwóch pacjentów z grupy dutasterydu w 52 tygodniu nastąpiło zmniejszenie liczebności plemników
większe niż 90 % w porównaniu do wartości początkowych, które było częściowo odwracalne w
trakcie 24 tygodniowego okresu obserwacji. Nie można zatem wykluczyć zmniejszenia płodności u
mężczyzn.

DUTASTERYD W TERAPII SKOJARZONEJ Z PRODUKTEM LECZNICZYM BLOKUJĄCYM
RECEPTORY ALFA-ADRENERGICZNE - TAMSULOSYNĄ

Przeprowadzono wieloośrodkowe, międzynarodowe, randomizowane badanie kliniczne, prowadzone
w równoległych grupach na zasadzie podwójnie ślepej próby, w którym oceniano stosowanie
dutasterydu w dawce 0,5 mg/dobę (n=1623) lub tamsulosyny w dawce 0,4 mg/dobę (n=1611) w
monoterapii lub w terapii skojarzonej (n=1 610) u mężczyzn z umiarkowanym i ciężkim nasileniem

objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH), z objętością gruczołu ≥ 30 ml i wartością
PSA w granicach 1,5 – 10 ng/ml (badanie CombAT). Około 53 % pacjentów uczestniczących w
badaniu stosowało wcześniej produkty lecznicze z grupy inhibitorów 5-alfa reduktazy lub produktów
leczniczych blokujących receptory alfa-adrenergiczne. Głównym punktem końcowym skuteczności w
pierwszych dwóch latach terapii była zmiana wartości wskaźnika w skali IPSS (ang. International
Prostate Symptom Score), kwestionariusz zawierający 8 pytań, oparty na kwestionariuszu AUA-SI z
dodatkowym pytaniem dotyczącym jakości życia. Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności w
pierwszych dwóch latach terapii obejmują zmiany maksymalnego przepływu cewkowego (Qmax) i
zmiany objętości gruczołu krokowego.

Dla terapii skojarzonej uzyskano znamienność w skali IPSS od 3. miesiąca w porównaniu do
dutasterydu i od 9. miesiąca w porównaniu do tamsulosyny. Dla terapii skojarzonej uzyskano
znamienność dla Qmax od 6. miesiąca w porównaniu zarówno do produktu leczniczego dutasterydu jak
i tamsulosyny.

Głównym punktem końcowym skuteczności w okresie 4 lat leczenia był czas do pierwszego
przypadku ostrego zatrzymania moczu lub konieczności leczenia zabiegowego związanego z BPH. Po
4 latach leczenia, stosowanie terapii skojarzonej statystycznie istotnie zmniejszało ryzyko ostrego
zatrzymania moczu lub konieczności leczenia zabiegowego związanego z BPH (65,8 % zmniejszenie
ryzyka p < 0,001 [95 % CI 54,7 % do 74,1 %]) w porównaniu do tamsulosyny stosowanej w
monoterapii. Częstość występowania ostrego zatrzymania moczu lub leczenia zabiegowego
związanego z BPH do 4. roku wynosiła 4,2 % dla terapii skojarzonej i 11,9 % dla tamsulosyny
(p < 0,001). W porównaniu do monoterapii dutasterydem, leczenie skojarzone zmniejszało ryzyko
ostrego zatrzymania moczu lub konieczności leczenia zabiegowego związanego z BPH o 19,6 % (p =
0,18 [95 % CI -10,9 % do 41,7 %]). Częstość występowania ostrego zatrzymania moczu lub leczenia
zabiegowego związanego z BPH do 4. roku wynosiła 4,2 % dla terapii skojarzonej i 5,2 % dla
monoterapii dutasterydem.

Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności po 4 latach leczenia obejmowały czas do wystąpienia
progresji klinicznej (zdefiniowana jako złożenie: pogorszenia IPSS o ≥ 4 punkty, wystąpienia
związanych z BPH przypadków ostrego zatrzymania moczu, nietrzymania moczu, zakażeń układu
moczowego i niewydolność nerek) zmiana w skali IPSS, zmiany maksymalnego przepływu
cewkowego (Qmax) i zmiany objętości gruczołu krokowego. Wyniki po 4 latach leczenia
przedstawiono poniżej:

Oceniana zmienna Punkt czasowy Terapia
skojarzona
Dutasteride Tamsulosyna

Ostre zatrzymanie
moczu lub konieczność
leczenia zabiegowego
związanego z BPH ( %)

Występowanie w 48.
miesiącu
4,2 5,2 11,9a

Progresja kliniczna *
( %)
Miesiąc 48 12,6 17,8b 21,5a

IPSS (jednostki) [Wartość początkowa]
Miesiąc 48 (zmiana
względem wartości
początkowej)

[16,6]
-6,3
[16,4]
-5,3b
[16,4]
-3,8a

Qmax (ml/s) [Wartość początkowa]
Miesiąc 48 (zmiana
względem wartości
początkowej)

[10,9]
2,4
[10,6]
2,0
[10,7]
0,7a

Objętość gruczołu
krokowego (ml)
[Wartość początkowa]
Miesiąc 48 ( % zmiany
względem wartości

[54,7]
-27,3
[54,6]
-28,0
[55,8]
+4,6a

Oceniana zmienna Punkt czasowy Terapia
skojarzona
Dutasteride Tamsulosyna

początkowej)

Objętość strefy
przejściowej w obrębie
gruczołu krokowego
(ml)#

[Wartość początkowa]
Miesiąc 48 ( % zmiany
względem wartości
początkowej)

[27,7]
-17,9
[30,3]
-26,5
[30,5]
18,2a

Wskaźnik wpływu BPH
(BII) (jednostki)
[Wartość początkowa]
Miesiąc 48 (zmiana
względem wartości
początkowej)

[5,3]
-2,2
[5,3]
-1,8b
[5,3]
-1,2a

Pytanie 8 w IPSS (Stan
zdrowia w związku z
BPH) (jednostki)

[Wartość początkowa]
Miesiąc 48 (zmiana
względem wartości
początkowej)

[3,6]
-1,5
[3,6]
-1,3b
[3,6]
-1,1a

Wartości początkowe są wartościami średnimi i zmiany względem wartości początkowej są również uśrednione.
* Progresja kliniczna została zdefiniowana jako złożenie: pogorszenia IPSS o ≥ 4 punkty, wystąpienia
związanych z BPH przypadków ostrego zatrzymania moczu, nietrzymania moczu, zakażeń układu moczowego i
niewydolności nerek.
## Mierzone w wybranych ośrodkach (13 % ze zrandomizowanych pacjentów).
a. Dla terapii skojarzonej uzyskano znamienność statystyczną (p< 0,001) w porównaniu do tamsulosyny po 48
miesiącach.
b. la terapii skojarzonej uzyskano znamienność statystyczną (p< 0,001) w porównaniu do dutasterydu po 48
miesiącach.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ZWIĄZANE Z UKŁADEM SERCOWO-NACZYNIOWYM:
W czteroletnim badaniu BPH z zastosowaniem dutasterydu w połączeniu z tamsulosyną z udziałem
4844 mężczyzn (badanie CombAT), częstość występowania zdarzeń określonych wspólną nazwą –
niewydolność serca w grupie poddanej terapii skojarzonej była większa (14 na 1 610 badanych, 0,9 %)
niż w grupach poddanych monoterapii: dutasteryd (4 na 1623 badanych, 0,2 %) i tamsulosyna (10 na
1611 badanych, 0,6 %).

W niezależnym, czteroletnim badaniu z udziałem 8231 mężczyzn w wieku od 50 do 75 lat, z
wcześniejszym negatywnym wynikiem biopsji w kierunku raka gruczołu krokowego i wyjściowym
stężeniem PSA od 2,5 ng/ml do 10,0 ng/ml u mężczyzn pomiędzy 50. i 60. rokiem życia oraz od ng/ml
do 10,0 ng/ml u mężczyzn powyżej 60 lat (badanie REDUCE), odnotowano większą częstość zdarzeń
objętych wspólną nazwą niewydolność serca u badanych przyjmujących dutasteryd 0,5 mg raz na
dobę (30 na 4105 badanych, 0,7 %) w porównaniu z grupą przyjmującą placebo (16 na 4129
badanych, 0,4 %). Retrospektywna analiza badania wykazała większą częstość występowania zdarzeń
pod wspólną nazwą niewydolność serca u badanych przyjmujących dutasteryd w połączeniu z lekiem
blokującym receptory alfa (12 na 1152 badanych, 1,0 %), w porównaniu z badanymi przyjmującymi
dutasteryd bez produktu leczniczego blokującego receptory alfa-adrenergiczne (18 na 2953 badanych,
0,6 %), placebo i produkt leczniczy blokujący receptory alfa (1 na 1399 badanych, < 0,1 %) czy
placebo bez produktu leczniczego blokującego receptory alfa-adrenergiczne (15 na 2727 badanych,
0,6 %); patrz punkt 4.4.

W metaanalizie 12 randomizowanych badań klinicznych przeprowadzonych z zastosowaniem placebo
lub komparatora (n=18 802), których celem było określenie ryzyka wystąpienia niepożądanych
działań związanych z układem sercowo-naczyniowym u pacjentów stosujących dutasteryd (w
stosunku do grup kontrolnych), nie wykazano statystycznie istotnego wzrostu ryzyka wystąpienia
niewydolności serca (RR 1,05; 95 % CI 0,71, 1,57), ostrego zawału mięśnia sercowego (RR 1,00;
95 % CI 0,77; 1,30) czy udaru (RR 1.20; 95 % CI 0,88; 1,64).

RAK GRUCZOŁU KROKOWEGO I NOWOTWORY O WYSOKIM STOPNIU ZŁOŚLIWOŚCI

W trwającym cztery lata badaniu porównującym placebo z dutasterydem z udziałem 8231 mężczyzn w
wieku od 50 do 75 lat, z wcześniejszym negatywnym wynikiem biopsji w kierunku raka gruczołu
krokowego oraz wyjściowym stężeniem PSA od 2,5 ng/ml do 10,0 ng/ml u mężczyzn pomiędzy 50. a
### 60. rokiem życia i od 3 ng/ml do 10,0 ng/ml u mężczyzn w wieku powyżej 60 lat (badanie REDUCE),
dostępne były wyniki przeprowadzonych biopsji igłowych dla 6706 badanych (głównie wymaganych
przez protokół) celem określenia stopnia zaawansowania w skali Gleasona. W badaniu
zdiagnozowano 1517 przypadków raka gruczołu krokowego. Większość przypadków raka gruczołu
krokowego zdiagnozowanego poprzez biopsję, w obu badanych grupach dotyczyła nowotworów o
niskim stopniu złośliwości (5-6 punktów w skali Gleasona, 70 %).
Większą częstość raka gruczołu krokowego o stopniu zaawansowania 8-10 punktów w skali Gleasona
odnotowano w grupie otrzymującej dutasteryd (n=29, 0,9 %) w porównaniu z grupą placebo (n=19,
0,6 %; p=0,15). W latach 1-2 liczba badanych z rakiem o stopniu zaawansowania 8-10 punktów w
skali Gleasona była podobna zarówno w grupie otrzymującej dutasteryd (n=17, 0,5 %) jak i w grupie
placebo (n=18, 0,5 %). W latach 3-4 zdiagnozowano większą ilość przypadków raka o stopniu
zaawansowania 8-10 punktów w skali Gleasona w grupie otrzymującej dutasteryd (n=12, 0,5 %) w
porównaniu z grupą placebo (n=1, < 0,1 %; p=0,0035). Nie ma dostępnych danych dotyczących
dłuższego niż cztery lata działania dutasterydu u mężczyzn będących w grupie ryzyka raka gruczołu
krokowego. Procentowa liczba badanych ze zdiagnozowanym rakiem o stopniu zaawansowania 8-10
punktów w skali Gleasona była stała dla badanych okresów czasu (lata 1-2 i lata 3-4) w grupie
dutasterydu (0,5 % w każdym okresie czasu), podczas gdy w grupie placebo, procentowa liczba
badanych ze zdiagnozowanym rakiem o stopniu zaawansowania 8-10 punktów w skali Gleasona była
niższa w latach 3-4 niż w latach 1-2 (odpowiednio < 0,1 % wobec 0,5 %); patrz punkt 4.4. Nie
odnotowano różnicy w częstości występowania raka o stopniu zaawansowania 7-10 punktów w skali
Gleasona (p=0,81).

Dodatkowe badanie kontrolne wykonywane po 2 latach w ramach badania REDUCE nie wykazało
nowych przypadków raka gruczołu krokowego w stopniu zaawansowania 8-10 punktów w skali
Gleasona.

W czteroletnim badaniu BPH (CombAT), w którym biopsje nie były wymagane przez protokół i
wszystkie diagnozy raka gruczołu krokowego były oparte na biopsjach ze wskazań, odsetek
przypadków raka o stopniu zaawansowania 8-10 punktów w skali Gleasona wynosił (n=8, 0,5 %) dla
dutasterydu, (n=11, 0,7 %) dla tamsulosyny i (n=5, 0,3 %) dla leczenia skojarzonego.

Cztery różne populacyjne badania epidemiologiczne (dwa z nich były oparte o populację 174 895
osób, jedno o populację 13 982 osób i jedno o populację 38 058 osób) wykazały, że stosowanie
inhibitorów 5-alfa-reduktazy nie jest związane z występowaniem nowotworów gruczołu krokowego o
wysokim stopniu złośliwości ani też z wystąpieniem raka gruczołu krokowego czy ogólną
śmiertelnością.

Związek pomiędzy stosowaniem produktu leczniczego Dutasteride Olpha i rakiem gruczołu
krokowego o wysokim stopniu złośliwości nie jest jasny.

Wpływ na funkcje seksualne:

Wpływ połączenia dutasterydu i tamsulosyny na funkcje seksualne został oceniony w podwójnie
zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, przeprowadzonym na seksualnie aktywnych
mężczyznach z BPH (n=243 dutasteryd w skojarzeniu z tamsulosyną, n=246 placebo). Znacząca
statystycznie (p< 0,001) zwiększona redukcja (pogorszenie) w wynikach z kwestionariusza MSHQ (z
ang. Men’s Sexual Health Questionnaire) została zauważona w grupie mieszanej po 12 miesiącach.
Redukcja była zwykle powiązana z pogorszeniem się ejakulacji i ogólnym spadku seksualnej
satysfakcji niż z samą domeną erekcji. Wyniki te nie miały wpływu na to w jaki sposób badani
postrzegali produkt leczniczy zawierający połączenie dutasterydu i tamsulosyny, co do którego ocena

zadowolenia po 12 miesiącach stosowania była statystycznie wyższa w porównaniu z placebo
(p< 0,05). W powyższym badaniu działania niepożądane związane z funkcjami seksualnymi
występowały w trakcie 12 miesięcy leczenia i mniej więcej połowa z nich ustąpiła w ciągu 6 miesięcy
od zakończenia terapii.
Wiadome jest, że połączenie dutasterydu i tamsulosyny oraz monoterapia dutasterydem powodują
działania niepożądane powiązane z funkcjami seksualnymi (patrz punkt 4.8).
Jak zaobserwowano w innych badaniach, w tym w badaniach CombAT i REDUCE, częstość
występowania działań niepożądanych dotyczących funkcji seksualnych zmniejsza się z czasem w
trakcie stosowania terapii.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Czas do uzyskania maksymalnego stężenia w surowicy po doustnym przyjęciu jednorazowej dawki
0,5 mg dutasterydu wynosi 1–3 godziny. Całkowita dostępność biologiczna wynosi około 60 %.
Spożycie posiłku nie ma na nią wpływu.

Dystrybucja

Dutasteryd charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (300 – 500 l) i jest w większości wiązany
przez białka osocza krwi (> 99,5 %). Standardowe dobowe doustne dawkowanie dutasterydu
umożliwia uzyskanie stężenia w surowicy stanowiącego 65 % stężenia w stanie stacjonarnym po 1
miesiącu i 90 % po 3 miesiącach.

Stężenie w stanie stacjonarnym (Css) około 40 ng/ml osiągane jest po upływie 6 miesięcy stosowania
leku w dawce 0,5 mg na dobę. Stężenie dutasterydu w nasieniu stanowi około 11,5 % stężenia
w surowicy krwi.

Metabolizm

Dutasteryd jest intensywnie metabolizowany in vivo. In vitro dutasteryd jest metabolizowany przez
cytochrom P-450 3A4 i 3A5 do trzech monohydroksylowych metabolitów i jednego
dihydroksylowego metabolitu.

Podczas stosowania doustnie dutasterydu w dawce dobowej 0,5 mg po uzyskaniu stanu stacjonarnego,
od 1,0 % do 15,4 % (średnio 5,4 %) produktu leczniczego jest wydalane w postaci niezmienionej
z kałem. Pozostała część produktu leczniczego jest wydalana z kałem w postaci 4 głównych
metabolitów stanowiących odpowiednio 39 %, 21 %, 7 % i 7 % wszystkich produktów przemiany
dutasterydu oraz 6 pozostałych metabolitów (każdy z nich stanowi mniej niż 5 % produktów
przemiany). W moczu wykryto jedynie śladowe ilości niezmienionego dutasterydu (poniżej 0,1 %
dawki).

Eliminacja

Wydalanie dutasterydu jest uzależnione od dawki i przebiega równolegle poprzez dwie drogi
metaboliczne. Jedna droga ulega nasyceniu w stężeniach klinicznie istotnych, druga nie ulega
nasyceniu.

W przypadku małych stężeń w surowicy (poniżej 3 ng/ml) dutasteryd jest szybko eliminowany
poprzez obie drogi metaboliczne: zależną i niezależną od stężenia. Pojedyncze dawki 5 mg lub
mniejsze ulegają szybkiej eliminacji z okresem półtrwania od 3 do 9 dni.

W przypadku stężeń terapeutycznych, po wielokrotnym podawaniu dawki 0,5 mg na dobę, przeważa
powolna liniowa droga eliminacji z okresem półtrwania od 3 do 5 tygodni.

Osoby w podeszłym wieku

Farmakokinetykę dutasterydu, po podaniu jednorazowej doustnej dawki 5 mg, oceniono u 36
zdrowych mężczyzn w wieku 24 – 87 lat. Nie obserwowano znamiennego wpływu wieku na
metabolizm produktu leczniczego, jednak okres półtrwania był krótszy u mężczyzn w wieku poniżej
50 lat. Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic okresu półtrwania dutasterydu w grupie
wiekowej 50 - 69 lat w porównaniu z pacjentami w wieku powyżej 70 lat.

Zaburzenia czynności nerek

Nie badano wpływu zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę dutasterydu. Ponieważ po
uzyskaniu stanu stacjonarnego podczas stosowania dawki 0,5 mg na dobę, jedynie około 0,1 %
dutasterydu wydalane jest z moczem, nie przewiduje się zwiększenia stężenia dutasterydu w osoczu u
pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę dutasterydu (patrz punkt 4.3).
Ponieważ dutasteryd wydalany jest głównie w postaci metabolitów, to w przypadku zaburzeń
czynności wątroby można oczekiwać zwiększenia stężenia produktu leczniczego w osoczu
i wydłużenia okresu półtrwania (patrz punkt 4.2 i punkt 4.4).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Aktualne badania oceniające toksyczność, genotoksyczność i rakotwórczość nie wykazały ryzyka dla
ludzi.

W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u samców szczurów stwierdzono zmniejszenie
masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, zmniejszenie wydzielania przez gruczoły
płciowe dodatkowe oraz zmniejszenie wskaźników płodności (spowodowane działaniem
farmakologicznym dutasterydu). Znaczenie kliniczne tych objawów nie jest znane.

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa reduktazy podanie dutasterydu w czasie ciąży
powodowało cechy feminizacji płodów płci męskiej szczurów i królików. We krwi samic szczurów
wykrywano dutasteryd po kopulacji z samcami, którym podawano dutasteryd. W przypadku
naczelnych nie obserwowano feminizacji płodów płci męskiej w wyniku podawania dutasterydu w
czasie ciąży, w dawkach powodujących osiągnięcie we krwi stężenia o wartości przekraczającej
stężenie spodziewane u ludzi po ekspozycji na nasienie. Jest mało prawdopodobne, aby kontakt z
dutasterydem zawartym w nasieniu powodował szkodliwy wpływ na płód płci męskiej.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Zawartość kapsułki:
Butylohydroksytoluen (E 321)
Glicerolu monokaprylokaprynian typ I

Otoczka kapsułki:
Żelatyna (E 441)
Glicerol (E 422)
Tytanu dwutlenek (E171)
Żelaza tlenek żółty (E172)

Pozostałe składniki:
Triglicerydy kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha
Lecytyna (może zawierać olej sojowy) (E 322)
Woda oczyszczona

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

4 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Białe nieprzezroczyste blistry z folii PVC/PVDC-aluminium zawierające po 30, 60 lub 90 kapsułek
miękkich.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania

Dutasteryd jest wchłaniany przez skórę, dlatego należy unikać bezpośredniego kontaktu
z uszkodzonymi kapsułkami. W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami powierzchnię
kontaktu należy natychmiast przemyć wodą z mydłem (patrz punkt 4.4).

Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć w sposób
zgodny z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Olpha AS,
Rupnicu iela 5,
Olaine, Olaines novads, LV-2114,
Łotwa

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.