# Twinpros

> Dutasteryd + Tamsulozyna · 0,5 mg + 0,4 mg · Kapsułki twarde

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Twinpros
- **Nazwa powszechna:** Dutasteridum + Tamsulosini hydrochloridum
- **Substancja czynna:** [Dutasteryd + Tamsulozyna](https://apteka.online/odpowiedniki/dutasteridum)
- **Moc:** 0,5 mg + 0,4 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Kapsułki twarde
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** G04CA52
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 25764
- **Podmiot odpowiedzialny:** Krka, d.d., Novo mesto
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-urologiczne/twinpros-kaps-tw-0-5-mg-0-4-mg-krka
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-urologiczne/twinpros-kaps-tw-0-5-mg-0-4-mg-krka.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/41319/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/41319/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 30 kaps. | 3838989716639 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Twinpros i w jakim celu się go stosuje?
Lek Twinpros jest stosowany w leczeniu mężczyzn z powiększonym gruczołem krokowym
(łagodnym rozrostem gruczołu krokowego) – nienowotworowym rozrostem gruczołu krokowego
spowodowanym nadmiernym wytwarzaniem hormonu zwanego dihydrotestosteronem.

Lek Twinpros stanowi połączenie dwóch różnych leków: dutasterydu i tamsulosyny.
Dutasteryd należy do grupy leków zwanych inhibitorami enzymu 5-alfa-reduktazy, a tamsulosyna do
grupy leków zwanych antagonistami receptorów alfa-adrenergicznych.

Powiększenie gruczołu krokowego może prowadzić do wystąpienia problemów z oddawaniem moczu,
takich jak trudności w oddawaniu moczu i częstsze oddawanie moczu. Może wystąpić również
zwolnienie przepływu moczu i słaby strumień moczu. W przypadku niepodjęcia leczenia może
nastąpić całkowite zablokowanie przepływu moczu (ostre zatrzymanie moczu). Taka sytuacja wymaga
natychmiastowego rozpoczęcia leczenia. W niektórych przypadkach potrzebny jest zabieg
chirurgiczny, mający na celu usunięcie gruczołu krokowego lub zmniejszenie jego wielkości.

Dutasteryd zmniejsza wytwarzanie hormonu zwanego dihydrotestosteronem, co powoduje
zmniejszenie gruczołu krokowego i złagodzenie objawów. Poprzez takie działanie dutasteryd
zmniejsza ryzyko ostrego zatrzymania moczu i konieczności interwencji chirurgicznej. Działanie
tamsulosyny polega na rozluźnianiu mięśni w obrębie gruczołu krokowego, co ułatwia przepływ
moczu i powoduje szybkie złagodzenie objawów.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Twinpros

Kiedy nie stosować leku Twinpros:
- jeśli pacjent jest kobietą (gdyż lek ten jest przeznaczony tylko dla mężczyzn),

- jeśli pacjentem jest dziecko lub osoba w wieku poniżej 18. roku życia,
- jeśli pacjent ma uczulenie na dutasteryd, inne leki z grupy inhibitorów 5-alfa-reduktazy,
tamsulosynę, soję, orzeszki ziemne lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6.),
- jeśli u pacjenta występuje niskie ciśnienie krwi, powodujące zawroty głowy, uczucie
oszołomienia lub omdlenie (niedociśnienie ortostatyczne),
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby.
← Jeśli którekolwiek z powyższych dotyczy pacjenta nie należy przyjmować tego leku do czasu
skonsultowania się z lekarzem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Twinpros należy omówić to z lekarzem.
- W niektórych badaniach klinicznych, stwierdzono występowanie niewydolności serca u
większej liczby pacjentów przyjmujących dutasteryd razem z lekiem należącym do grupy
zwanej antagonistami receptorów alfa-adrenergicznych (takim jak tamsulosyna), niż u
pacjentów przyjmujących sam dutasteryd lub sam lek z grupy antagonistów receptorów alfaadrenergicznych. Niewydolność serca oznacza nieprawidłowe pompowanie krwi przez serce.

- Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby. Jeśli u pacjenta
wystąpiła choroba wątroby, może być konieczne wykonywanie dodatkowych badań podczas
stosowania leku Twinpros.

- Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują ciężkie choroby nerek.

- Operacja zaćmy (zmętniałej soczewki). Jeśli u pacjenta planowany jest chirurgiczny zabieg
usunięcia zaćmy, lekarz może zalecić przerwanie stosowania leku Twinpros na pewien czas
przed zabiegiem. Należy przed operacją poinformować okulistę, jeśli pacjent przyjmuje lub
przyjmował w przeszłości lek Twinpros albo tamsulosynę. Lekarz zastosuje odpowiednie środki
ostrożności, aby zapobiec powikłaniom podczas operacji.

- Kobietom, dzieciom i młodzieży nie wolno dotykać uszkodzonych kapsułek leku Twinpros,
ponieważ substancja czynna może być wchłaniana przez skórę. W przypadku kontaktu ze skórą,
zanieczyszczoną powierzchnię należy niezwłocznie umyć wodą z mydłem.

- Należy stosować prezerwatywę podczas stosunku płciowego. Stwierdzono obecność
dutasterydu w nasieniu mężczyzn stosujących Twinpros. Jeśli partnerka jest w ciąży lub może
być w ciąży należy unikać narażania jej na kontakt z nasieniem, ponieważ dutasteryd może
zaburzyć rozwój dziecka płci męskiej. Wykazano, że dutasteryd powoduje zmniejszenie liczby
plemników, objętości nasienia i ruchliwości plemników. Może to prowadzić do zmniejszenia
płodności.

- Twinpros wpływa na oznaczenie stężenia antygenu swoistego dla prostaty (ang. Prostate
Specific Antigen – PSA), które jest czasem przeprowadzane w celu zdiagnozowania raka
gruczołu krokowego. Pomimo tego lekarz może świadomie zlecić wykonanie tego badania.
Jeżeli u pacjenta oznaczane jest stężenie PSA, należy poinformować lekarza o przyjmowaniu
leku Twinpros. U mężczyzn przyjmujących lek Twinpros należy regularnie badać stężenie
PSA.

- W badaniu klinicznym z udziałem mężczyzn ze zwiększonym ryzykiem raka gruczołu
krokowego, u mężczyzn przyjmujących dutasteryd diagnozowano ciężką postać raka gruczołu
krokowego częściej niż u mężczyzn, którzy nie przyjmowali dutasterydu. Wpływ dutasterydu
na ciężką postać raka gruczołu krokowego nie jest jasny.

- Twinpros może powodować powiększenie i bolesność piersi. Jeżeli objawy te staną się
dokuczliwe lub gdy pojawią się guzki w piersi lub wydzielina z brodawki sutkowej należy

skontaktować się z lekarzem, ponieważ mogą to być objawy poważnego stanu, takiego jak rak
piersi.

← W przypadku pytań dotyczących stosowania leku Twinpros należy skontaktować się z
lekarzem lub farmaceutą.

Lek Twinpros a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Nie należy przyjmować leku Twinpros z następującymi lekami:
- inne leki z grupy antagonistów receptorów alfa-adrenergicznych (stosowane w leczeniu
rozrostu gruczołu krokowego lub wysokiego ciśnienia krwi)

Nie zaleca się przyjmować leku Twinpros z następującymi lekami:
- ketokonazol (stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych)

Niektóre leki mogą oddziaływać z lekiem Twinpros i zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia
działań niepożądanych. Do tych leków należą:
- inhibitory PDE5 (stosowane w celu wywołania lub podtrzymania erekcji), takie jak wardenafil,
cytrynian sildenafilu i tadalafil
- werapamil lub diltiazem (stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi)
- rytonawir lub indynawir (stosowane w leczeniu zakażenia HIV)
- itrakonazol lub ketokonazol (stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych)
- nefazodon (lek przeciwdepresyjny)
- cymetydyna (stosowana w leczeniu choroby wrzodowej)
- warfaryna (stosowana w leczeniu zakrzepów krwi)
- erytromycyna (antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji)
- paroksetyna (lek przeciwdepresyjny)
- terbinafina (stosowana w leczeniu zakażeń grzybiczych)
- diklofenak (stosowany w leczeniu stanów zapalnych i bólu)

← Należy poinformować lekarza w przypadku stosowania któregokolwiek z tych leków.

Twinpros z jedzeniem
Lek Twinpros należy przyjmować 30 minut po tym samym posiłku każdego dnia.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Lek Twinpros nie może być przyjmowany przez kobiety.

Kobietom w ciąży (lub mogącym być w ciąży) nie wolno dotykać uszkodzonych kapsułek.
Dutasteryd jest wchłaniany przez skórę i może zaburzyć rozwój dziecka płci męskiej. Szczególne
ryzyko istnieje w trakcie pierwszych 16 tygodni ciąży.

Należy stosować prezerwatywę podczas stosunku płciowego. Stwierdzono obecność dutasterydu w
nasieniu mężczyzn stosujących Twinpros. Jeśli partnerka jest w ciąży lub może być w ciąży należy
unikać narażania jej na kontakt z nasieniem.

Wykazano, że Twinpros powoduje zmniejszenie liczby plemników, objętości nasienia i ruchliwości
plemników. Może to prowadzić do zmniejszenia płodności u mężczyzn.
← Jeśli kobieta w ciąży miała kontakt z lekiem Twinpros, należy skontaktować się z lekarzem.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
U niektórych pacjentów Twinpros powoduje zawroty głowy, co może negatywnie wpływać na
zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

← Jeśli wystąpią takie objawy, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Twinpros zawiera lecytynę sojową, glikol propylenowy i sód
Ten lek zawiera lecytynę otrzymywaną z soi, która może zawierać olej sojowy. Nie stosować w razie
stwierdzonej nadwrażliwości na orzeszki ziemne albo soję.
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na kapsułkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od
sodu”.
Ten lek zawiera 299 mg glikolu propylenowego w każdej kapsułce.

### 3. Jak stosować lek Twinpros?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. Nieregularne
przyjmowanie leku może mieć wpływ na wyniki kontrolne stężenia PSA. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Ile leku należy stosować
Zalecana dawka leku to jedna kapsułka przyjmowana raz na dobę, 30 minut po tym samym
posiłku każdego dnia.

Jak przyjmować lek
Kapsułkę należy połknąć w całości popijając wodą. Kapsułek nie należy rozgryzać ani otwierać.
Kontakt z zawartością kapsułek może spowodować ból w jamie ustnej lub ból gardła.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Twinpros
W razie przyjęcia większej niż zalecana ilości kapsułek leku Twinpros należy zwrócić się do lekarza
lub farmaceuty.

Pominięcie zastosowania leku Twinpros
Nie należy stosować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy przyjąć następną
kapsułkę o zwykłej porze.

Przerwanie stosowania leku Twinpros
Nie należy przerywać stosowania leku Twinpros, dopóki nie zaleci tego lekarz.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.

Reakcje uczuleniowe
Objawy reakcji uczuleniowej mogą obejmować:
- wysypkę skórną (która może być swędząca)
- pokrzywkę
- obrzęk powiek, twarzy, warg, rąk lub nóg.
← Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem
i przerwać stosowanie leku Twinpros.

Zawroty głowy, uczucie oszołomienia i omdlenie
Twinpros może wywoływać zawroty głowy, uczucie oszołomienia lub w rzadkich przypadkach
omdlenie. Do czasu upewnienia się, jak lek działa na danego pacjenta, należy zachować ostrożność

podczas zmieniania pozycji ciała z leżącej lub siedzącej na siedzącą lub stojącą, w szczególności w
przypadku przebudzenia się w nocy. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy kiedykolwiek
podczas leczenia, należy usiąść lub położyć się i poczekać na ustąpienie objawów.

Ciężkie reakcje skórne
Objawy ciężkich reakcji skórnych mogą być następujące:
- rozległa wysypka z pęcherzami i łuszczącą się skórą, szczególnie w okolicy jamy ustnej,
nosa, oczu i narządów płciowych (zespół Stevensa-Johnsona).
← Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy natychmiast skontaktować się z
lekarzem i przerwać stosowanie leku Twinpros.

Częste działania niepożądane
Mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 mężczyzn stosujących Twinpros:
- impotencja (niemożność uzyskania lub utrzymania wzwodu)*
- zmniejszenie popędu płciowego (libido)*
- trudności z wytryskiem nasienia, w tym zmniejszenie ilości nasienia w trakcie wytrysku*
- powiększenie lub bolesność gruczołów sutkowych (ginekomastia)
- zawroty głowy
* U niewielkiej liczby osób wspomniane działania niepożądane mogą utrzymywać się nawet po
zaprzestaniu przyjmowania leku Twinpros.

Niezbyt częste działania niepożądane
Mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 mężczyzn stosujących Twinpros:
- niewydolność serca (mniej wydajna praca serca). Możliwe są takie objawy jak brak tchu,
skrajne zmęczenie oraz obrzęki w okolicach kostek i nóg.
- niskie ciśnienie krwi w pozycji stojącej
- szybkie bicie serca (palpitacje)
- zaparcia, biegunka, wymioty, nudności
- osłabienie lub utrata siły
- ból głowy
- swędzenie lub zatkanie nosa, katar (zapalenie błony śluzowej nosa)
- wysypka skórna, pokrzywka, świąd
- utrata włosów (zwykle owłosienia ciała) lub porost włosów

Rzadkie działania niepożądane
Mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 mężczyzn stosujących Twinpros:
- obrzęk powiek, twarzy, warg, rąk lub nóg (obrzęk naczynioruchowy)
- omdlenie

Bardzo rzadkie działania niepożądane
Mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 mężczyzn stosujących Twinpros:
- długotrwały, bolesny wzwód prącia (priapizm)
- poważne reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona)

Inne działania niepożądane
Inne działania niepożądane miały miejsce w małej grupie mężczyzn, lecz ich dokładna częstość nie
jest znana (na podstawie dostępnych danych częstość nie może być oszacowana):
- nieprawidłowy lub przyspieszony rytm serca (arytmia, tachykardia lub migotanie przedsionków)
- utrudnione oddychanie (duszność)
- depresja
- ból i obrzęk jąder
- krwawienie z nosa
- silna wysypka na skórze
- zmiany widzenia (niewyraźnie widzenie lub problemy z widzeniem)

- suchość w ustach

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Twinpros?
Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym i na
butelce po skrócie „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Twinpros
Substancjami czynnymi leku są dutasteryd i tamsulosyny chlorowodorek. Każda kapsułka, twarda
zawiera 0,5 mg dutasterydu oraz 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku (co odpowiada 0,367 mg
tamsulosyny). Pozostałe składniki to:

Osłonka kapsułki twardej:
Żelaza tlenek czarny (E 172)
Żelaza tlenek czerwony (E 172)
Tytanu dwutlenek (E 171)
Żelaza tlenek żółty (E 172)
Żelatyna

Kapsułki miękkie z dutasterydem:
Glikolu propylenowego monokaparylan, typ II
Butylohydroksytoluen (E 321)

Osłonka kapsułki miękkiej:
Żelatyna
Glicerol
Tytanu dwutlenek (E 171)
Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha
Lecytyna (może zawierać olej sojowy) (patrz punkt 2.)
Peletki z tamsulosyną:

Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1), dyspersja 30% (zawiera sodu laurylosiarczan,
polisorbat 80)
Celuloza mikrokrystaliczna
Dibutylu sebacynian
Polisorbat 80
Krzemionka koloidalna uwodniona
Wapnia stearynian

Tusz czarny:
Szelak
Żelaza tlenek czarny (E 172)
Glikol propylenowy
Amonowy wodorotlenek stężony
Potasu wodorotlenek

Patrz punkt 2. „Twinpros zawiera lecytynę sojową, glikol propylenowy i sód”.

Jak wygląda lek Twinpros i co zawiera opakowanie
Lek ma postać podłużnych żelatynowych kapsułek, twardych o średnicy 24,2 mm x 7,7 mm, z
brązowym korpusem i beżowym wieczkiem z nadrukowanym czarnym tuszem napisem C001.

Każda kapsułka, twarda zawiera peletki o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierające tamsulosyny
chlorowodorek oraz jedną miękką kapsułkę żelatynową zawierającą dutasteryd.

Lek dostępny jest w opakowaniach zawierających 30 kapsułek.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny:
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Słowenia

Wytwórca:
Laboratorios León Farma, S.A.
C/La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera
Villaquilambre-24193 (León)
Hiszpania

KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Słowenia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu
odpowiedzialnego:
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
ul. Równoległa 5
02-235 Warszawa
Tel. 22 57 37 500

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 01.01.2025

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Twinpros, 0,5 mg + 0,4 mg, kapsułki twarde

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda kapsułka twarda zawiera 0,5 mg dutasterydu oraz 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku (co
odpowiada 0,367 mg tamsulosyny).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Każda kapsułka zawiera lecytynę sojową i glikol propylenowy.

Ten produkt leczniczy zawiera 299,46 mg glikolu propylenowego w każdej kapsułce, twardej, co
odpowiada 4,27 mg/kg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka, twarda

Lek Twinpros ma postać podłużnych żelatynowych kapsułek twardych o średnicy około 24,2 mm x
7,7 mm, z brązowym korpusem i beżowym wieczkiem z nadrukownym czarnym tuszem napisem
C001.

Wewnątrz każdej kapsułki twardej znajdują się peletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, zawierające
tamsulosyny chlorowodorek oraz jedna żelatynowa kapsułka miękka zawierająca dutasteryd.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie umiarkowanych i ciężkich objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (ang. benign
prostatic hyperplasia – BPH).

Zmniejszenie ryzyka ostrego zatrzymania moczu i konieczności leczenia zabiegowego u pacjentów
z umiarkowanymi i ciężkimi objawami łagodnego rozrostu gruczołu krokowego.

Informacje dotyczące wyników leczenia i populacji pacjentów biorących udział w badaniach
klinicznych, patrz punkt 5.1.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku)

Zalecana dawka produktu leczniczego Twinpros to jedna kapsułka (0,5 mg + 0,4 mg) raz dziennie.

W uzasadnionych przypadkach można, w celu uproszczenia dawkowania, zastosować produkt
leczniczy Twinpros zamiast stosowanego w terapii dwulekowej leczenia skojarzonego dutasterydem
i tamsulosyny chlorowodorkiem.

Jeśli istnieje uzasadnienie kliniczne można bezpośrednio zamienić monoterapię dutasterydem lub
tamsulosyny chlorowodorkiem na stosowanie produktu leczniczego Twinpros.

Zaburzenia czynności nerek

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę
dutasterydu w skojarzeniu z tamsulosyną. Nie przewiduje się konieczności dostosowania
dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4 i 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę
dutasterydu w skojarzeniu z tamsulosyną, dlatego należy zachować ostrożność w przypadku
pacjentów z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4 i punkt
5.2). U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby stosowanie produktu leczniczego
Twinpros jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Dzieci i młodzież

Stosowanie skojarzenia dutasterydu i tamsulosyny jest przeciwwskazane u dzieci i młodzieży
(poniżej 18. roku życia) (patrz punkt 4.3).

Sposób podawania

Podanie doustne.

Należy poinstruować pacjenta, że powinien połknąć kapsułkę w całości, około 30 minut po tym
samym posiłku każdego dnia. Kapsułek nie należy żuć ani otwierać. Kontakt z zawartością kapsułki
z dutasterydem, znajdującej się wewnątrz kapsułki twardej, może skutkować podrażnieniem błony
śluzowej jamy ustnej.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Produkt leczniczy Twinpros jest przeciwwskazany:
- u kobiet, dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.6),
- u pacjentów z nadwrażliwością na substancje czynne, inne inhibitory 5-alfa-reduktazy, soję,
orzeszki ziemne lub na którąkolwiek z innych substancji pomocniczych wymienionych w
punkcie 6.1,
- u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym w wywiadzie,
- u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Leczenie skojarzone należy zalecać po starannej analizie stosunku korzyści do ryzyka, ze względu
na możliwość zwiększenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych (w tym niewydolności serca),
oraz po rozważeniu wszystkich opcji terapeutycznych, w tym również monoterapii.

Rak gruczołu krokowego i guzy o wysokim stopniu złośliwości

Celem badania REDUCE, będącego badaniem 4-letnim, wieloośrodkowym, randomizowanym,
podwójnie zaślepionym i przeprowadzanym z użyciem placebo, było obserwowanie wpływu
podawania 0,5 mg dutasterydu pacjentom z grupy wysokiego ryzyka zachorowania na raka gruczołu
krokowego (grupa obejmowała mężczyzn w wieku od 50 do 75 lat z poziomem PSA (z ang.
prostate-specific antigen – swoisty antygen sterczowy) od 2,5 do 10 ng/ml oraz negatywną biopsją
gruczołu krokowego wykonaną 6 miesięcy przed włączeniem pacjenta do badania klinicznego) w
stosunku do placebo. Wyniki tego badania wykazały zwiększoną częstotliwość występowania raka
gruczołu krokowego, klasyfikowanego na 8-10 punktów w skali Gleasona, wśród mężczyzn
stosujących dutasteryd (n=29, 0,9%) w porównaniu do grupy przyjmującej placebo (n=19, 0,6%).
Związek pomiędzy przyjmowaniem dutasterydu i występowaniem raka gruczołu krokowego,
klasyfikowanego na 8-10 punktów w skali Gleasona, jest niejasny. Dlatego też, mężczyźni
przyjmujący produkt leczniczy Twinpros, powinni być regularnie monitorowani pod względem
możliwości wystąpienia raka gruczołu krokowego (patrz punkt 5.1).

Swoisty antygen sterczowy (PSA)

Oznaczanie stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA) w surowicy stanowi istotny wskaźnik
w wykrywaniu raka gruczołu krokowego. Produkt leczniczy Twinpros powoduje zmniejszenie
średniego stężenia tego antygenu w surowicy o około 50% po 6 miesiącach leczenia.

Pacjenci przyjmujący produkt leczniczy Twinpros powinni mieć ponownie oznaczone nowe
wyjściowe stężenie PSA po 6 miesiącach terapii produktem Twinpros. Stężenie to powinno być
również regularnie monitorowane. Jakikolwiek potwierdzony wzrost stężenia antygenu w trakcie
terapii produktem leczniczym Twinpros w stosunku do najniższego jego poziomu, może świadczyć
o wystąpieniu raka gruczołu krokowego lub o niestosowaniu się pacjenta do zaleceń dotyczących
leczenia produktem leczniczym Twinpros. Taka sytuacja powinna być dokładnie oceniona, nawet
jeśli zmienione wartości zawierają się w zakresie wyników badań uzyskiwanych standardowo u
mężczyzn nie przyjmujących inhibitora 5-alfa-reduktazy (patrz punkt 5.1). W trakcie wykonywania
porównania stężenia PSA u pacjenta przyjmującego dutasteryd należy również wziąć pod uwagę
jego wcześniejsze wyniki PSA.

Po ustaleniu nowego wyjściowego stężenia PSA, leczenie produktem leczniczym Twinpros nie
będzie miało wpływu na możliwość stosowania PSA jako wskaźnika w diagnozowaniu wystąpienia
raka gruczołu krokowego.

Całkowite stężenie PSA wraca do wartości wyjściowej w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii.
Nawet pod wpływem produktu leczniczego Twinpros, stosunek wolnego PSA do całkowitego PSA
pozostaje stały. Jeśli lekarz zdecyduje się używać wartości wolnego PSA wyrażonej w procentach w
diagnostyce raka gruczołu krokowego u mężczyzn stosujących produkt leczniczy Twinpros, nie jest
wymagane skorygowanie otrzymanej wartości.

Badanie per rectum, jak również inne badania mające na celu diagnostykę raka gruczołu krokowego
oraz innych schorzeń mogących dawać te same objawy co BPH (z ang. benign prostatic hyperplasia
– łagodny rozrost gruczołu krokowego), powinny być wykonane u pacjentów przed podjęciem
decyzji o rozpoczęciu terapii produktem leczniczym Twinpros, a następnie powinny być regularnie
powtarzane.

Działania niepożądane związane z układem sercowo-naczyniowym

W dwóch, trwających 4 lata badaniach klinicznych częstość występowania niewydolności serca
(wspólna nazwa określająca zgłoszone zdarzenia, głównie niewydolność serca i zastoinową
niewydolność serca) była nieznacznie większa wśród pacjentów przyjmujących w skojarzeniu
dutasteryd i antagonistę receptora α1-adrenergicznego, głównie tamsulosynę, niż wśród pacjentów, u
których nie stosowano leczenia skojarzonego. Jednakże, częstość występowania niewydolności

serca w tych badaniach była niższa we wszystkich aktywnie leczonych grupach w porównaniu z
grupą stosującą placebo, a inne dostępne dane dotyczące stosowania dutasterydu lub antagonistów
receptora α1-adrenergicznego nie potwierdzają twierdzenia o zwiększonym ryzyku dla układu
sercowo-naczyniowego (patrz punkt 5.1).

Nowotwory gruczołu sutkowego

W trakcie badań klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu
zanotowano rzadkie przypadki zgłoszeń wystąpienia nowotworów gruczołu sutkowego u mężczyzn
stosujących dutasteryd. Jednakże badania epidemiologiczne nie wykazały wzrostu ryzyka
zachorowania na nowotwór gruczołu sutkowego u mężczyzn przyjmujących antagonistów receptora
α1-adrenergicznego (patrz punkt 5.1). Lekarz powinien poinstruować pacjenta, że należy
niezwłocznie zgłosić wszelkie zmiany zauważone w tkance sutka, takie jak pojawienie się guzków
czy też wydzielina z brodawki sutkowej.

Zaburzenia czynności nerek

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
(klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min), ponieważ nie prowadzono badań w tej grupie pacjentów.

Niedociśnienie

Ortostatyczne: podobnie jak w przypadku innych antagonistów receptora α1-adrenergicznego
podczas leczenia tamsulosyną mogą wystąpić spadki ciśnienia tętniczego, w wyniku których rzadko
mogą wystąpić omdlenia. Pacjentom rozpoczynającym stosowanie produktu leczniczego Twinpros
należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia pierwszych objawów niedociśnienia ortostatycznego
(zawroty głowy, uczucie osłabienia) przyjęli pozycję siedzącą lub leżącą, do czasu ustąpienia
objawów.

W celu zminimalizowania ryzyka niedociśnienia ortostatycznego, u pacjenta stosującego
antagonistów receptora α1-adrenergicznego, przed pierwszym użyciem inhibitorów PDE5 parametry
hemodynamiczne powinny być stabilne.

Objawowe: zalecana jest ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania antagonistów
receptora α1- adrenergicznego w tym tamsulosyny z inhibitorami PDE5 (np. sildenafil, tadalafil,
wardenafil). Zarówno produkty lecznicze blokujące receptory α1-adrenergiczne jak i inhibitory
PDE5 należą do produktów leczniczych rozszerzających naczynia krwionośne, które mogą obniżać
ciśnienie krwi. Skojarzone stosowanie produktów leczniczych z obu tych rodzajów może
doprowadzić do wystąpienia niedociśnienia objawowego (patrz punkt 4.5).

Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki

Podczas operacji usunięcia zaćmy u niektórych pacjentów przyjmujących aktualnie lub w
przeszłości tamsulosynę zaobserwowano śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (ang.
Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS – typ zespołu małej źrenicy). Śródoperacyjny zespół
wiotkiej tęczówki może zwiększać ryzyko powikłań okulistycznych podczas oraz po wykonanej
operacji. Nie zaleca się rozpoczynania leczenia produktem leczniczym Twinpros u pacjentów, u
których planowana jest operacja usunięcia zaćmy.

Podczas kwalifikacji do zabiegu chirurgicznego chirurdzy operujący zaćmę i okuliści powinni
zebrać wywiad czy pacjenci z zaplanowanymi zabiegami usunięcia zaćmy otrzymują lub
otrzymywali produkt leczniczy Twinpros, aby zabezpieczyć odpowiednie środki na wypadek
wystąpienia śródoperacyjnego zespołu wiotkiej tęczówki.

Istnieją pojedyncze doniesienia o celowości zaprzestania stosowania tamsulosyny na 1 do 2 tygodni
przed zabiegiem usunięcia zaćmy, ale ani korzyści wynikające z takiego postępowania, ani czas
zaprzestania leczenia nie zostały określone.

Uszkodzone kapsułki

Dutasteryd wchłaniany jest przez skórę, dlatego kobiety, dzieci i młodzież muszą unikać kontaktu z
uszkodzonymi kapsułkami (patrz punkt 4.6). W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami,
powierzchnię kontaktu należy natychmiast przemyć wodą z mydłem.

Inhibitory CYP3A4 i CYP2D6

Równoczesne stosowanie tamsulosyny chlorowodorku z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np.
ketokonazolem) lub w mniejszym stopniu z silnymi inhibitorami CYP2D6 (np. paroksetyną) może
zwiększyć ekspozycję na tamsulosynę (patrz punkt 4.5). W związku z tym nie jest zalecane
stosowanie tamsulosyny chlorowodorku u pacjentów stosujących silne inhibitory CYP3A4 oraz
ostrożne jego stosowanie u pacjentów stosujących umiarkowany inhibitor CYP3A4, silny bądź
umiarkowany inhibitor CYP2D6 lub kombinację inhibitorów CYP3A4 i CYP2D6, lub u pacjentów,
będących słabymi metabolizerami CYP2D6.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano działania dutasterydu w połączeniu z tamsulosyną u pacjentów z chorobami wątroby.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Twinpros u pacjentów
z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2, punkt 4.3 i
punkt 5.2).

Sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) w kapsułce, to znaczy produkt uznaje się
za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie prowadzono badań interakcji dla połączenia dutasterydu z tamsulosyną. Poniższe stwierdzenia
odzwierciedlają dostępne informacje dotyczące poszczególnych substancji czynnych.

Dutasteryd

Informacje dotyczące zmniejszenia stężenia PSA w surowicy w trakcie przyjmowania dutasterydu
oraz zalecenia dotyczące diagnostyki raka stercza przedstawiono w punkcie 4.4.

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę dutasterydu

Dutasteryd jest eliminowany głównie poprzez przemiany metaboliczne. W badaniach in vitro
wykazano, że głównymi enzymami uczestniczącymi w metabolizowaniu dutasterydu są CYP3A4
oraz CYP3A5. Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji produktu leczniczego z silnymi
inhibitorami CYP3A4. Jednakże w populacyjnych badaniach farmakokinetycznych stwierdzono
zwiększenie stężenia dutasterydu w surowicy odpowiednio o około 1,6 do 1,8 raza u niewielkiej
liczby pacjentów przyjmujących równocześnie werapamil lub diltiazem (umiarkowane inhibitory
CYP3A4 i inhibitory P-glikoproteiny) w porównaniu z innymi pacjentami.

Długotrwałe stosowanie dutasterydu jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np.: rytonawir,
indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol przyjmowane doustnie) może spowodować
zwiększenie stężenia dutasterydu w surowicy. Zwiększona ekspozycja na dutasteryd

prawdopodobnie nie powoduje nasilenia zahamowania 5-alfa-reduktazy. Należy jednak brać pod
uwagę zmniejszenie częstości podawania dutasterydu w przypadku wystąpienia działań
niepożądanych. Zahamowanie CYP3A4 powoduje wydłużenie okresu półtrwania, w wyniku czego
uzyskanie stanu stacjonarnego w leczeniu skojarzonym może trwać dłużej niż 6 miesięcy.

Przyjęcie 12 g cholestyraminy godzinę po podaniu pojedynczej dawki 5 mg dutasterydu nie wpływa
na farmakokinetykę dutasterydu.

Wpływ dutasterydu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

W badaniu obejmującym małą liczbę zdrowych mężczyzn (n=24) dutasteryd stosowany przez dwa
tygodnie w dawce 0,5 mg na dobę nie wywierał wpływu na farmakokinetykę tamsulosyny ani
terazosyny. W badaniu tym nie stwierdzono również oznak interakcji farmakodynamicznych.

Dutasteryd nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny i digoksyny. Zjawisko to wskazuje, że
dutasteryd nie hamuje, a także nie aktywuje CYP2C9 ani P-glikoproteiny. W badaniach in vitro
oceniających interakcje wykazano, że dutasteryd nie hamuje enzymów CYP1A2, CYP2D6,
CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.

Tamsulosyna

Skojarzone stosowanie tamsulosyny chlorowodorku z produktami leczniczymi, które mogą obniżać
ciśnienie krwi, włączając w to produkty lecznicze znieczulające, inhibitory PDE5 i innych
antagonistów receptora α1- adrenergicznego, może nasilać działanie hipotensyjne. Nie należy
stosować dutasterydu z tamsulosyną w skojarzeniu z innymi antagonistami receptora
α1-adrenergicznego.

Jednoczesne podawanie tamsulosyny chlorowodorku i ketokonazolu (silnego inhibitora CYP3A4)
skutkowało wzrostem Cmax oraz AUC tamsulosyny chlorowodorku odpowiednio o 2,2 oraz 2,8.
Jednoczesne stosowanie tamsulosyny chlorowodorku oraz paroksetyny (silnego inhibitora
CYP2D6) skutkowało wzrostem Cmax oraz AUC tamsulosyny chlorowodorku odpowiednio o 1,3 i
1,6. Podobny wzrost ekspozycji przewidywany jest u osób wolno metabolizujących z udziałem
CYP2D6 w porównaniu do osób szybko go metabolizujących, w sytuacji jednoczesnego podawania
z silnym inhibitorem CYP3A4. Skutek jednoczesnego podawania inhibitorów CYP3A4 i CYP2D6 z
tamsulosyny chlorowodorkiem nie został oceniony klinicznie, jednakże w takiej sytuacji istnieje
ryzyko znacznego wzrostu ekspozycji na tamsulosynę (patrz punkt 4.4).

Jednoczesne podawanie tamsulosyny chlorowodorku (0,4 mg) z cymetydyną (400 mg co 6 godzin
przez 6 dni) powoduje zmniejszenie klirensu (26%) i zwiększenie AUC (44%) tamsulosyny
chlorowodorku. Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania dutasterydu z tamsulosyną w
skojarzeniu z cymetydyną.

Nie przeprowadzono rozstrzygających badań dotyczących interakcji pomiędzy tamsulosyny
chlorowodorkiem i warfaryną. Wyniki z niewielkiej liczby badań in vitro i in vivo nie są
rozstrzygające. Diklofenak i warfaryna mogą jednak zwiększyć stopień eliminacji tamsulosyny.
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania warfaryny w skojarzeniu z tamsulosyny
chlorowodorkiem.

Nie stwierdzono interakcji w czasie skojarzonego stosowania tamsulosyny chlorowodorku z
atenololem, enalaprylem, nifedypiną ani teofiliną. Jednoczesne stosowanie furosemidu zmniejsza
stężenie tamsulosyny w osoczu, jednak ponieważ stężenie to pozostaje w granicach normy, nie jest
konieczna zmiana dawkowania.

W badaniach in vitro diazepam, propranolol, trichlorometiazyd, chlormadynon, amitryptylina,
diklofenak, glibenklamid i symwastatyna nie wpływają na stężenie wolnej frakcji tamsulosyny w

osoczu ludzkim. Podobnie, tamsulosyna nie zmienia stężenia w osoczu wolnej frakcji diazepamu,
propranololu, trichlorometiazydu i chlormadynonu.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Twinpros jest przeciwwskazany u kobiet. Nie prowadzono badań oceniających
wpływ dutasterydu z tamsulosyną na przebieg ciąży, laktację i płodność. Poniższe stwierdzenia
odzwierciedlają informacje dostępne z badań poszczególnych substancji czynnych (patrz punkt 5.3).

Ciąża

Podobnie jak inne inhibitory 5-alfa-reduktazy, dutasteryd hamuje przekształcanie testosteronu
do dihydrotestosteronu, przez co podawany kobietom w ciąży, może potencjalnie hamować rozwój
zewnętrznych narządów płciowych u płodu płci męskiej (patrz punkt 4.4). Niewielkie stężenia
dutasterydu stwierdzono w nasieniu pacjentów przyjmujących dutasteryd. Nie wiadomo czy w
przypadku, gdy kobieta w ciąży ma kontakt z nasieniem mężczyzny leczonego dutasterydem
wystąpi niekorzystny wpływ na płód płci męskiej (największe ryzyko w pierwszych 16 tygodniach
ciąży).

Tak jak w przypadku stosowania wszystkich inhibitorów 5-alfa-reduktazy, w celu uniknięcia
kontaktu z nasieniem, zalecane jest stosowanie prezerwatywy przez mężczyznę, którego partnerka
jest lub może być w ciąży.

Podawanie tamsulosyny chlorowodorku ciężarnym samicom szczurów i królików nie powodowało
uszkodzenia płodu.

Informacje o danych przedklinicznych znajdują się punkcie 5.3.

Karmienie piersią

Nie wiadomo czy dutasteryd lub tamsulosyna przenikają do mleka kobiecego.

Płodność

Zgłaszano przypadki wpływu dutasterydu na cechy nasienia (zmniejszenie liczebności plemników,
objętości nasienia i ruchliwości plemników) u zdrowych mężczyzn (patrz punkt 5.1). Nie można
zatem wykluczyć zmniejszenia płodności u mężczyzn.

Wpływ tamsulosyny chlorowodorku na liczebność i aktywność plemników nie był oceniany.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie prowadzono badań dotyczących wpływu dutasterydu z tamsulosyną na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże należy poinformować pacjentów o
możliwości wystąpienia objawów niedociśnienia ortostatycznego, takich jak zawroty głowy
podczas stosowania produktu leczniczego Twinpros.

#### 4.8 Działania niepożądane

Prezentowane tutaj dane dotyczące jednoczesnego podawania dutasterydu z tamsulosyną pochodzą
z analizy przeprowadzonej po 4 latach trwania badania CombAT (ang. Combination of Avodart and
Tamsulosin), w którym porównywano stosowanie dutasterydu w dawce 0,5 mg i tamsulosyny w
dawce 0,4 mg podawanych raz na dobę przez 4 lata w skojarzeniu lub w monoterapii. Wykazano
biorównoważność produktu Twinpros zawierającego dutasteryd z tamsulosyną oraz dutastrerydu i
tamsulosyny stosowanych jednocześnie (patrz punkt 5.2). Przedstawiono również informacje

dotyczące profilu działań niepożądanych poszczególnych substancji czynnych (dutasterydu i
tamsulosyny). Należy zauważyć, że nie wszystkie zdarzenia niepożądane zgłaszane w związku z
odrębnym stosowaniem jednej z substancji czynnych raportowano w przypadku stosowania
połączenia dutasterydu z tamsulosyną, niemniej jednak zostały one uwzględnione jako informacja
dla lekarza.
Dane obejmujące cztery lata leczenia, pochodzące z badania CombAT wykazały, że częstość
występowania zdarzeń niepożądanych, uznanych przez badacza za związane ze stosowanym
leczeniem, wynosiła w pierwszym, drugim, trzecim i czwartym roku terapii odpowiednio 22%, 6%,
4% i 2% dla terapii skojarzonej dutasterydem i tamsulosyną, 15%, 6%, 3% i 2% dla monoterapii
dutasterydem oraz 13%, 5%, 2% i 2% dla monoterapii tamsulosyną. Większa częstość
występowania zdarzeń niepożądanych w grupie terapii skojarzonej w pierwszym roku leczenia
wynikała z większej liczby zaburzeń układu rozrodczego, zwłaszcza zaburzeń wytrysku nasienia,
stwierdzanych w tej grupie.

Na podstawie analizy danych uzyskanych w czasie trwania badania CombAT, badań klinicznych
monoterapii BPH oraz badania REDUCE stwierdzono, że wymienione w poniższej tabeli zdarzenia
niepożądane, uznane przez badacza za związane z leczeniem, wystąpiły z częstością większą lub
równą 1% podczas pierwszego roku leczenia.
Ponadto, informacje na temat wymienionych poniżej działań niepożądanych tamsulosyny opierają
się na danych z powszechnie dostępnych źródeł informacji. Częstość występowania tych działań
niepożądanych może zwiększać się w przypadku stosowania terapii skojarzonej.

Częstość działań niepożądanych stwierdzonych podczas badań klinicznych:

Częste: ≥1/100 do <1/10, Niezbyt częste: ≥1/1 000 do <1/100, Rzadkie: ≥1/10 000 do <1/1 000,
Bardzo rzadkie: <1/10 000. W obrębie każdej grupy, działania niepożądane wymieniono w
kolejności wynikającej z wagi poszczególnych działań niepożądanych, począwszy od
najpoważniejszych.

Klasyfikacja
narządów
i układów

Działania niepożądane Dutasteryd +
tamsulosynaa Dutasteryd Tamsulosynac

Zaburzenia układu
nerwowego
omdlenie
- - rzadko
zawroty głowy często - często
ból głowy - - niezbyt często
Zaburzenia serca niewydolność serca
(termin złożony1)
niezbyt często niezbyt częstod -

palpitacje - - niezbyt często
Zaburzenia
naczyniowe
niedociśnienie
ortostatyczne
- - niezbyt często

Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i
śródpiersia

zapalenie błony śluzowej
nosa
- - niezbyt często

Zaburzenia żołądka zaparcie - - niezbyt często

i jelit biegunka - - niezbyt często

nudności - - niezbyt często
wymioty - - niezbyt często
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
obrzęk naczynioruchowy - - rzadko
zespół Stevensa-Johnsona - - bardzo rzadko

pokrzywka - - niezbyt często

wysypka - - niezbyt często
świąd - - niezbyt często
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
priapizm - - bardzo rzadko

impotencja3 często częstob -
zmienione (zmniejszone)
libido3
często częstob -

zaburzenia
ejakulacji3^
często częstob często

zaburzenia piersi2 często częstob -

Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu
podania

astenia - - niezbyt często

a Dutasteryd + tamsulosyna: według badania CombAT – częstość tych zdarzeń niepożądanych
zmniejszała się wraz z trwaniem leczenia, od 1 roku do 4 roku.
b Dutasteryd: według badań klinicznych monoterapii BPH.
c Tamsulosyna: według EU Core Safety Profile dla tamsulosyny.
d Badanie REDUCE (patrz punkt 5.1).
1 Niewydolność serca – wspólna nazwa obejmująca zastoinową niewydolność serca, niewydolność
serca, niewydolność lewokomorową, ostrą niewydolność serca, wstrząs kardiogenny, ostrą
niewydolność lewokomorową, niewydolność prawokomorową, ostrą niewydolność
prawokomorową, niewydolność komorową, niewydolność sercowo-oddechową, kardiomiopatię
rozstrzeniową.
2 Obejmuje tkliwość piersi oraz powiększenie piersi.
3 Działania niepożądane dotyczące sfery seksualnej są przypisywane działaniu dutasterydu (zarówno
w monoterapii jak i w skojarzeniu z tamsulosyną). Te działania niepożądane mogą się utrzymywać
nawet po zakończeniu leczenia. Rola jaką odgrywa w nich dutasteryd nie jest znana.
^ Włącznie ze zmniejszoną ilością nasienia.

INNE DANE

Badanie REDUCE wykazało większą częstość występowania raka gruczołu krokowego o stopniu
złośliwości 8-10 punktów w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z
grupą placebo (patrz punkt 4.4 i 5.1). Nie ustalono czy na wyniki badania miało wpływ działanie
dutasterydu prowadzące do zmniejszenia objętości gruczołu krokowego, czy czynniki związane z
badaniem.

Zgłaszano następujące przypadki podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu
leczniczego do obrotu: rak gruczołu piersiowego u mężczyzn (patrz pkt. 4.4).

Dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego

Informacje na temat działań niepożądanych uzyskane po wprowadzeniu do międzynarodowego
obrotu pochodzą ze zgłoszeń spontanicznych i dlatego nie można określić rzeczywistej częstości
występowania tych zdarzeń.

Dutasteryd

Zaburzenia układu immunologicznego
Częstość nieznana: reakcje alergiczne, w tym wysypka, świąd, pokrzywka, miejscowy obrzęk i
obrzęk naczynioruchowy.

Zaburzenia psychiczne
Częstość nieznana: depresja

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: łysienie (głównie utrata owłosienia ciała), nadmierne owłosienie.

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Częstość nieznana: ból oraz obrzęk jąder.

Tamsulosyna

Podczas nadzoru po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu odnotowano przypadki
śródoperacyjnego zespołu wiotkiej tęczówki (IFIS), typu zespołu małej źrenicy, występujące w
czasie operacji usunięcia zaćmy, związane ze stosowaniem antagonistów receptora
α1-adrenergicznego, w tym tamsulosyny (patrz punkt 4.4).

Ponadto, jako powiązane ze stosowaniem tamsulosyny zgłaszano: migotanie przedsionków,
arytmię, tachykardię, duszność, krwawienie z nosa, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia,
rumień wielopostaciowy, erytrodermię, problemy z wytryskiem, wytrysk wsteczny, brak wytrysku i
suchość w ustach. Nie można jednoznacznie ustalić częstości występowania tych zdarzeń
niepożądanych oraz wpływu tamsulosyny na ich występowanie.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Nie ma dostępnych danych dotyczących przedawkowania dutasterydu w skojarzeniu z tamsulosyną.
Poniższe stwierdzenia odzwierciedlają dostępne informacje dotyczące poszczególnych substancji
czynnych.

Dutasteryd

W badaniach na ochotnikach podawanie dutasterydu w pojedynczej dawce dobowej do 40 mg

(80-krotność dawki leczniczej) przez 7 dni nie wywołało istotnych działań niepożądanych. W
badaniach klinicznych dawka 5 mg na dobę stosowana przez 6 miesięcy nie powodowała innych
działań niepożądanych niż obserwowane w grupie przyjmującej produkt leczniczy w dawce 0,5 mg
na dobę. Nie ma specyficznego antidotum, dlatego w przypadku podejrzenia przedawkowania
dutasterydu zaleca się zastosowanie leczenia objawowego.

Tamsulosyna

Istnieją doniesienia o objawach ostrego przedawkowania w przypadku zastosowania dawki 5 mg
tamsulosyny chlorowodorku. Zaobserwowano duże zmniejszenie ciśnienia krwi (ciśnienie
skurczowe 70 mm Hg), wymioty, biegunkę; po zastosowaniu leczenia, polegającego na
uzupełnieniu płynów, pacjenta wypisano ze szpitala tego samego dnia. W przypadku wystąpienia
objawów spadku ciśnienia tętniczego po przedawkowaniu należy wdrożyć odpowiednie
postępowanie. Ułożenie pacjenta w pozycji leżącej może spowodować powrót prawidłowego
ciśnienia i doprowadzić do normalizacji częstości pracy serca. Gdy takie postępowanie nie jest
skuteczne, należy zastosować produkty lecznicze zwiększające objętość krwi krążącej i w razie
konieczności zwężające naczynia. Należy monitorować czynność nerek i stosować leczenie
objawowe. Mało prawdopodobne, by dializa była skuteczna w leczeniu przedawkowania, ponieważ
tamsulosyna bardzo silnie wiąże się z białkami osocza.

W celu zmniejszenia wchłaniania z przewodu pokarmowego można prowokować wymioty. W
przypadku zażycia dużych ilości produktu leczniczego można przeprowadzić płukanie żołądka oraz
podać węgiel leczniczy i osmotyczne środki przeczyszczające, takie jak siarczan sodu.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki urologiczne, Antagoniści receptorów alfa-adrenergicznych, kod
ATC: G04CA52.

Twinpros jest skojarzeniem dwóch leków: dutasterydu, podwójnego inhibitora 5-alfa-reduktazy (5
ARI) i tamsulosyny chlorowodorku, antagonisty receptorów adrenergicznych α1a i α1d. Oba leki
mają komplementarny mechanizm działania; szybko łagodzą objawy choroby, zwiększają przepływ
cewkowy i zmniejszają ryzyko ostrego zatrzymania moczu i konieczności zastosowania leczenia
chirurgicznego łagodnego rozrostu gruczołu krokowego.

Dutasteryd hamuje obydwa typy izoenzymów (typ 1 i 2) 5-alfa-reduktazy, które biorą udział w
konwersji testosteronu do dihydrotestosteronu (DHT). DHT jest androgenem, który przede
wszystkim odpowiada za powiększenie gruczołu krokowego i rozwój łagodnego rozrostu gruczołu
krokowego (BPH). Tamsulosyna blokuje receptory α1a i α1d-adrenergiczne mięśniówki gładkiej
podścieliska gruczołu krokowego i szyi pęcherza moczowego. Około 75% receptorów α1 gruczołu
krokowego należy do podtypu α1a.

Dutasteryd w terapii skojarzonej z tamsulosyną

Poniższe stwierdzenia odzwierciedlają dostępne informacje dotyczące jednoczesnego stosowania
dutasterydu z tamsulosyną.

Przeprowadzono wieloośrodkowe, międzynarodowe, randomizowane badanie kliniczne,
prowadzone przez 4 lata w równoległych grupach na zasadzie podwójnie ślepej próby, w którym
oceniano stosowanie dutasterydu w dawce 0,5 mg/dobę (n=1623) i tamsulosyny w dawce 0,4
mg/dobę (n=1611) w monoterapii lub w terapii skojarzonej (n=1610) u mężczyzn z umiarkowanym
i ciężkim stopniem nasilenia objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH), z wielkością

gruczołu ≥30 ml i wartością PSA w granicach 1,5-10 ng/ml. Około 53% pacjentów uczestniczących
w badaniu stosowało wcześniej produkty lecznicze z grupy inhibitorów 5-alfa-reduktazy lub
antagonistów receptora α1-adrenergicznego. Głównym punktem końcowym skuteczności w
pierwszych dwóch latach terapii była zmiana wartości wskaźnika IPSS (ang.
International Prostate Symptom Score), kwestionariusz zawierający 8 pytań, oparty na
kwestionariuszu AUA-SI z dodatkowym pytaniem dotyczącym jakości życia. Drugorzędowe punkty
końcowe skuteczności po dwóch latach terapii obejmują zmiany maksymalnego przepływu
cewkowego (Qmax) oraz wielkości gruczołu krokowego. Dla terapii skojarzonej uzyskano
znamienność w skali IPSS od 3 miesiąca w porównaniu do dutasterydu i od 9 miesiąca w
porównaniu do tamsulosyny. Dla terapii skojarzonej uzyskano znamienność dla Qmax od 6 miesiąca
w porównaniu zarówno do dutasterydu jak i tamsulosyny.

Skojarzone stosowanie dutasterydu i tamsulosyny zapewnia lepsze złagodzenie objawów choroby
w porównaniu ze stosowaniem tych produktów leczniczych w monoterapii. Po dwóch latach
leczenia w przypadku leczenia skojarzonego stwierdzono statystycznie znamienną poprawę średniej
skorygowanej wartości wskaźnika w skali oceny objawów o -6,2 jednostki w stosunku do wartości
początkowej.

Uśredniona poprawa (skorygowana średnia poprawy) wskaźnika przepływu od punktu
początkowego wynosiła 2,4 ml/sek w terapii skojarzonej, 1,9 ml/sek dla dutasterydu i 0,9 ml/sek dla
tamsulosyny. Uśredniona poprawa (skorygowana średnia poprawy) wskaźnika BPH (BII) od punktu
początkowego wynosiła -2,1 jednostek dla terapii skojarzonej, -1,7 dla dutasterydu i -1,5 dla
tamsulosyny. Poprawa wskaźnika przepływu oraz BII była statystycznie znamienna w przypadku
leczenia skojarzonego w porównaniu ze stosowaniem każdego z produktów leczniczych w
monoterapii.

Redukcja całkowitej objętości gruczołu krokowego i objętości strefy przejściowej po 2 latach
leczenia była statystycznie znamienna w przypadku leczenia skojarzonego w porównaniu z
podawaniem tamsulosyny w monoterapii.

Głównym punktem końcowym skuteczności w okresie 4 lat leczenia był czas do pierwszego
przypadku ostrego zatrzymania moczu lub konieczności leczenia zabiegowego związanego z BPH.
Po 4 latach leczenia, stosowanie terapii skojarzonej statystycznie istotnie zmniejszało ryzyko
ostrego zatrzymania moczu lub konieczności leczenia zabiegowego związanego z BPH; 65,8%
zmniejszenie ryzyka p <0,001 (95% CI 54,7% do 74,1%) w porównaniu do tamsulosyny stosowanej
w monoterapii. Częstość występowania ostrego zatrzymania moczu lub leczenia zabiegowego
związanego z BPH do 4. roku wynosiła 4,2% dla terapii skojarzonej i 11,9% dla tamsulosyny
(p <0,001). W porównaniu do monoterapii dutasterydem, leczenie skojarzone zmniejszało ryzyko
ostrego zatrzymania moczu lub konieczności leczenia zabiegowego związanego z BPH o 19,6%;
(p = 0,18 [95% CI -10,9% do 41,7%]). Częstość występowania ostrego zatrzymania moczu lub
leczenia zabiegowego związanego z BPH do 4. roku wynosiła 5,2% dla monoterapii dutasterydem.

Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności po 4 latach leczenia obejmowały czas do wystąpienia
progresji klinicznej (zdefiniowana jako zbiór: pogorszenia IPSS o ≥ 4 punkty, wystąpienia
związanych z BPH przypadków ostrego zatrzymania moczu, nietrzymania moczu, zakażeń układu
moczowego, i niewydolność nerek) zmiana w skali IPSS, zmiany maksymalnego przepływu
cewkowego (Qmax) i zmiany objętości gruczołu krokowego. Wskaźnik IPSS jest kwestionariuszem
zawierającym 8 pytań, opartym na kwestionariuszu AUA-SI z dodatkowym pytaniem dotyczącym
jakości życia. Wyniki po 4 latach leczenia przedstawiono poniżej:

Oceniana zmienna Punkt czasowy Terapia
skojarzona
Dutasteryd Tamsulosyna

Ostre zatrzymanie
moczu lub leczenie
zabiegowe związane
z BPH (%)

Występowanie w 48. miesiącu 4,2 5,2 11,9a

Progresja kliniczna *
(%)
Miesiąc 48 12,6 17,8b 21,5a

IPSS (jednostki) [Wartość początkowa]
Miesiąc 48 (zmiana względem
wartości początkowej)

[16,6]
-6,3
[16,4]
-5,3b
[16,4]
-3,8a

Qmax (ml/s) [Wartość początkowa]
Miesiąc 48 (zmiana względem
wartości początkowej)

[10,9]
2,4
[10,6]
2,0
[10,7]
0,7a

Objętość gruczołu
krokowego (ml)
[Wartość początkowa]
Miesiąc 48 (% zmiany względem
wartości początkowej)

[54,7]
-27,3
[54,6]
-28,0
[55,8]
+4,6a

Objętość strefy
przejściowej w
obrębie gruczołu
krokowego (ml)#

[Wartość początkowa]
Miesiąc 48 (% zmiany względem
wartości początkowej)

[27,7]
-17,9
[30,3]
-26,5
[30,5]
18,2a

Wskaźnik wpływu
BPH (BII)
(jednostki)

[Wartość początkowa]
Miesiąc 48 (zmiana względem
wartości początkowej)

[5,3]
-2,2
[5,3]
-1,8b
[5,3]
-1,2a

Pytanie 8 w IPSS
(Stan zdrowia w
związku z BPH)
(jednostki)

[Wartość początkowa]
Miesiąc 48 (zmiana względem
wartości początkowej)

[3,6]
-1,5
[3,6]
-1,3b
[3,6]
-1,1a

Wartości początkowe są wartościami średnimi i zmiany względem wartości początkowej są również
uśrednione.
* Progresja kliniczna została zdefiniowana jako zbiór: pogorszenia IPSS o ≥ 4 punkty, wystąpienia
związanych z BPH przypadków ostrego zatrzymania moczu, nietrzymania moczu, zakażeń układu
moczowego i niewydolność nerek.
## Mierzone w wybranych ośrodkach (13% w grupie zrandomizowanych pacjentów).
a. Dla terapii skojarzonej uzyskano znamienność statystyczną (p<0,001) w porównaniu do
tamsulosyny po 48 miesiącach.
b. Dla terapii skojarzonej uzyskano znamienność statystyczną (p<0,001) w porównaniu do
dutasterydu po 48 miesiącach.

Dutasteryd

Skuteczność dutasterydu w dawce 0,5 mg na dobę w porównaniu z placebo oceniono w 3
dwuletnich, wieloośrodkowych, międzynarodowych badaniach prowadzonych metodą podwójnie
ślepej próby, kontrolowanych placebo. W badaniach tych uczestniczyło 4325 mężczyzn
zgłaszających umiarkowane lub ciężkie objawy łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, z
objętością gruczołu krokowego nie mniejszą niż 30 ml i stężeniem PSA w surowicy w zakresie
1,5 –10 ng/ml. U wszystkich pacjentów, którzy ukończyli tę fazę badań kontynuowano je
następnie na zasadzie próby otwartej przez kolejne dwa lata, stosując taką samą dawkę 0,5 mg
dutasterydu. Czteroletni (łącznie) okres obserwacji ukończyło 37% pacjentów pierwotnie
przydzielonych do grupy placebo oraz 40% pacjentów pierwotnie przyjmujących dutasteryd.
Większość (71%) spośród 2340 pacjentów uczestniczących w badaniach prowadzonych na
zasadzie próby otwartej ukończyło dwuletni okres obserwacji.

Skuteczność produktu leczniczego oceniono głównie na podstawie następujących
parametrów: kwestionariusza AUA–SI (American Urological Association Symptom Index),
maksymalnego przepływu cewkowego (Qmax) oraz częstości występowania ostrego

zatrzymania moczu i wskazań do leczenia zabiegowego.

AUA–SI jest kwestionariuszem punktowej oceny dolegliwości zgłaszanych przez pacjentów,
składającym się z 7 pytań (maksymalny wynik 35 punktów). Wyjściowa wartość AUA–SI
wynosiła średnio 17 punktów. Po upływie 6 miesięcy, 1 roku i 2 lat leczenia w grupie pacjentów
otrzymujących placebo obserwowano zmniejszenie nasilenia objawów średnio odpowiednio o
2,5; 2,5 i 2,3 punktu, a w grupie pacjentów otrzymujących dutasteryd odpowiednio o 3,2; 3,8 i
4,5 punktu. Uzyskane różnice były znamienne statystycznie. Poprawa wartości AUA-SI,
stwierdzona w pierwszych dwóch latach podczas badań prowadzonych na zasadzie podwójnie
ślepej próby, utrzymywała się w kolejnych dwóch latach podczas kontynuacji tych badań na
zasadzie próby otwartej.

Qmax (maksymalny przepływ cewkowy)

Średnia wyjściowa wartość maksymalnego przepływu cewkowego wyniosła około 10 ml/s,
(wartość prawidłowa ≥ 15 ml/s). U pacjentów leczonych dutasterydem stwierdzono większą
poprawę średniej wartości maksymalnego przepływu cewkowego po upływie roku i dwóch lat,
odpowiednio o 1,7 ml/s i 2,0 ml/s, niż w grupie przyjmującej placebo – odpowiednio o 0,8 ml/s i
0,9 ml/s. Uzyskane różnice były statystycznie znamienne w czasie od 1 do 24 miesięcy.
Zwiększenie maksymalnego przepływu cewkowego, stwierdzone w pierwszych dwóch latach
podczas badań prowadzonych na zasadzie podwójnie ślepej próby, utrzymywało się w kolejnych
dwóch latach podczas kontynuacji tych badań na zasadzie próby otwartej.

Ostre zatrzymanie moczu i interwencje chirurgiczne

Po upływie 2 lat leczenia częstość występowania ostrego zatrzymania moczu u pacjentów
przyjmujących placebo wyniosła 4,2%, w porównaniu z częstością 1,8% u pacjentów
leczonych dutasterydem (57% zmniejszenie ryzyka). Uzyskane różnice są znamienne
statystycznie i oznaczają, że w celu uniknięcia jednego epizodu ostrego zatrzymania moczu
należy leczyć 42 pacjentów przez dwa lata (95% przedział ufności 30-73).

Prawdopodobieństwo zabiegu chirurgicznego z powodu łagodnego rozrostu gruczołu
krokowego w grupie przyjmującej placebo wyniosło po 2 latach 4,1%, natomiast w grupie
leczonej dutasterydem – 2,2% (48% zmniejszenie ryzyka). Uzyskane różnice są znamienne
statystycznie i oznaczają, że w celu uniknięcia jednego zabiegu chirurgicznego należy leczyć 51
pacjentów przez dwa lata (95% przedział ufności 33-109).

Wpływ na włosy

W badaniach III fazy formalnie nie oceniano wpływu dutasterydu na wzrost włosów, jednakże
inhibitory 5-alfa-reduktazy mogą zmniejszyć utratę włosów i indukować wzrost włosów w
typowym łysieniu męskim androgenowym.

Wpływ na czynność tarczycy

Czynność tarczycy oceniono w grupie zdrowych mężczyzn w badaniu klinicznym trwającym
jeden rok. Przyjmowanie dutasterydu nie wpłynęło na stężenie wolnej tyroksyny, jednak pod
koniec rocznego okresu leczenia obserwowano umiarkowane zwiększenie (o 0,4 MCIU/ml)
stężenia TSH w porównaniu z placebo. Pomimo zmienności wartości stężenia TSH, średnie
stężenia (1,4-1,9 MCIU/ml) mieściły się w zakresie wartości prawidłowych (0,5-5/6
MCIU/ml). Stężenie wolnej tyroksyny było prawidłowe i porównywalne w obu grupach
mężczyzn, przyjmujących dutasteryd lub placebo. Zmiany stężenia TSH nie były istotne
klinicznie. W żadnym z badań klinicznych nie stwierdzono niekorzystnego wpływu
dutasterydu na czynność gruczołu tarczowego.

Nowotwory gruczołu sutkowego

Przez dwa lata zebrano dane dotyczące 3374 pacjento-lat leczenia dutasterydem w badaniach
klinicznych oraz dane z dwuletniego otwartego badania, w których rozpoznano 2 przypadki raka
gruczołu sutkowego u mężczyzn będących pacjentami przyjmującymi dutasteryd i jeden
przypadek u pacjenta otrzymującego placebo. W ciągu czterech lat badań klinicznych CombAT i
REDUCE, podczas których zebrano dane dotyczące 17489 pacjento-lat leczenia dutasterydem i
5027 pacjento-lat leczenia dutasterydem w skojarzeniu z tamsulosyną, nie odnotowano
przypadków raka piersi w żadnej z badanych grup.

W dwóch badaniach kliniczno-kontrolnych, jednym przeprowadzonym w Stanach
Zjednoczonych (n=339 przypadków nowotworu gruczołu sutkowego i n=6 780 przypadków
kontrolnych), a drugim w Wielkiej Brytanii (n=398 przypadków nowotworu gruczołu sutkowego
oraz n=3 930 przypadków kontrolnych) na podstawie baz danych dotyczących stanu zdrowia
mieszkańców nie wykazano wzrostu ryzyka zachorowania na nowotwór gruczołu sutkowego u
mężczyzn stosujących inhibitory 5-alfa-reduktazy (patrz punkt 4.4).
Wyniki z pierwszego badania nie wskazują na związek pomiędzy wystąpieniem nowotworu
gruczołu sutkowego a stosowaniem inhibitorów 5-alfa-reduktazy (względne ryzyko ≥ 1 roku
stosowania terapii przed zdiagnozowaniem nowotworu gruczołu sutkowego w stosunku do < 1
roku stosowania: 0,70:95% CI 0,34; 1,45). W drugim badaniu, szacowany iloraz szans
wystąpienia nowotworu gruczołu sutkowego przy stosowaniu inhibitorów 5-alfa-reduktazy w
stosunku do ich nie stosowania wynosił 1,08:95%; CI 0,62; 1,87).

Związek przyczynowy pomiędzy występowaniem raka gruczołu piersiowego u mężczyzn, a
długotrwałym stosowaniem dutasterydu nie został określony.

Wpływ na płodność u mężczyzn:

Wpływ stosowania dutasterydu w dawce 0,5 mg na dobę na cechy nasienia oceniany był u
zdrowych ochotników w wieku 18-52 lat (n=27 dutasteryd, n=23 placebo), w okresie 52 tygodni
podawania produktu leczniczego i w kolejnych 24 tygodniach okresu obserwacji. W 52. tygodniu
średnie procentowe zmniejszenie liczebności plemników, objętości nasienia i ruchliwości
plemników w porównaniu do wartości początkowych w grupie pacjentów otrzymujących dutasteryd
wynosiło odpowiednio 23%, 26% i 18%, po uwzględnieniu różnic w stosunku do wartości
początkowych w grupie placebo. Koncentracja i morfologia plemników nie uległy zmianie. Po 24
tygodniach okresu obserwacji, średnie procentowe zmniejszenie całkowitej liczebności plemników
w grupie pacjentów otrzymujących dutasteryd wynosiło 23% w porównaniu do wartości
początkowych. Średnie wartości wszystkich parametrów nasienia w trakcie całego badania mieściły
się w granicach normy i nie spełniały wcześniej zdefiniowanych kryteriów zmiany klinicznie
znamiennej (30%), jednakże u dwóch pacjentów z grupy dutasterydu w 52. tygodniu nastąpiło
zmniejszenie liczebności plemników większe niż 90% w porównaniu do wartości początkowych,
które było częściowo odwracalne w trakcie 24-tygodniowego okresu obserwacji. Nie można zatem
wykluczyć zmniejszenia płodności u mężczyzn.

Działania niepożądane związane z układem sercowo-naczyniowym

W czteroletnim badaniu BPH z zastosowaniem dutasterydu w połączeniu z tamsulosyną z udziałem
4844 mężczyzn (badanie CombAT), częstość występowania zdarzeń określonych wspólną nazwą –
niewydolność serca w grupie poddanej terapii skojarzonej była większa (14 na 1610 badanych,
0,9%) niż w grupach poddanych monoterapii: dutasterydem (4 na 1623 badanych, 0,2%) i
tamsulosyną (10 na 1611 badanych, 0,6%).

W niezależnym, czteroletnim badaniu z udziałem 8231 mężczyzn w wieku od 50 do 75 lat, z

wcześniejszym negatywnym wynikiem biopsji w kierunku raka gruczołu krokowego i wyjściowym
stężeniem PSA od 2,5 ng/ml do 10,0 ng/ml u mężczyzn pomiędzy 50. a 60. rokiem życia, oraz od 3
ng/ml do 10,0 ng/ml dla mężczyzn powyżej 60 lat (badanie REDUCE), odnotowano większą
częstość zdarzeń objętych wspólną nazwą – niewydolność serca, u badanych przyjmujących
dutasteryd 0,5 mg raz na dobę (30 na 4105 badanych, 0,7%) w porównaniu z grupą przyjmującą
placebo (16 na 4129 badanych, 0,4%). Retrospektywna analiza badania wykazała większą częstość
występowania zdarzeń pod wspólną nazwą – niewydolność serca, u badanych przyjmujących
dutasteryd w połączeniu z antagonistą receptora α1-adrenergicznego (12 na 1152 badanych, 1,0%),
w porównaniu z badanymi przyjmującymi dutasteryd bez antagonisty receptora α1-adrenergicznego
(18 na 2953 badanych, 0,6%), placebo i antagonistę receptora α1-adrenergicznego (1 na 1399
badanych, <0,1%) czy placebo bez antagonisty receptora α1-adrenergicznego (15 na 2727 badanych,
0,6%).

W metaanalizie 12 randomizowanych badań klinicznych przeprowadzonych z zastosowaniem
placebo lub komparatora (n=18 802), których celem było określenie ryzyka wystąpienia
niepożądanych działań związanych z układem sercowo-naczyniowym u pacjentów stosujących
dutasteryd (w stosunku do grup kontrolnych), nie wykazano statystycznie istotnego wzrostu ryzyka
wystąpienia niewydolności serca (RR 1,05; 95% CI 0,71, 1,57), ostrego zawału mięśnia sercowego
(RR 1,00; 95% CI 0,77; 1,30) czy udaru (RR 1.20; 95% CI 0,88; 1,64).

Rak gruczołu krokowego i nowotwory o wysokim stopniu złośliwości

W trwającym cztery lata badaniu porównującym placebo z dutasterydem z udziałem 8231 mężczyzn
w wieku od 50 do 75 lat, z wcześniejszym negatywnym wynikiem biopsji w kierunku raka gruczołu
krokowego oraz wyjściowym stężeniem PSA od 2,5 ng/ml do 10,0 ng/ml u mężczyzn pomiędzy 50.
a 60. rokiem życia i od 3 ng/ml do 10,0 ng/ml u mężczyzn w wieku powyżej 60 lat (badanie
REDUCE), dostępne były wyniki przeprowadzonych biopsji igłowych dla 6706 badanych (głównie
wymaganych przez protokół) celem określenia stopnia w skali Gleasona. W badaniu
zdiagnozowano 1517 przypadków raka gruczołu krokowego. Większość przypadków raka gruczołu
krokowego zdiagnozowanego na podstawie biopsji, w obu badanych grupach dotyczyła
nowotworów niskiego stopnia (5-6 punktów w skali Gleasona, 70%).

Większą częstość raka gruczołu krokowego o stopniu złośliwości 8-10 w skali Gleasona
odnotowano w grupie otrzymującej dutasteryd (n=29, 0,9%) w porównaniu z grupą placebo (n=19,
0,6%; p= 0,15). W latach 1-2, liczba badanych z rakiem o stopniu złośliwości 8-10 punktów w skali
Gleasona była podobna zarówno w grupie otrzymującej dutasteryd (n=17, 0,5%) jak i w grupie
placebo (n=18, 0,5%). W latach 3-4, zdiagnozowano większą ilość przypadków raka o stopniu
złośliwości 8-10 punktów w skali Gleasona w grupie otrzymującej dutasteryd (n=12, 0,5%) w
porównaniu z grupą placebo (n=1, <0,1%; p=0,0035). Brak dostępnych danych dotyczących
dłuższego niż cztery lata działania dutasterydu u mężczyzn będących w grupie ryzyka raka gruczołu
krokowego. Procentowa liczba badanych ze zdiagnozowanym rakiem o stopniu złośliwości 8-10
punktów w skali Gleasona była stała dla badanych okresów czasu (lata 1-2 i lata 3-4) w grupie
leczonej dutasterydem (0,5% w każdym okresie czasu), podczas gdy w grupie placebo, procentowa
liczba badanych ze zdiagnozowanym rakiem o stopniu złośliwości 8-10 punktów w skali Gleasona
była niższa w latach 3-4 niż w latach 1-2 (odpowiednio <0,1% wobec 0,5%); patrz punkt 4.4. Nie
odnotowano różnicy w częstości występowania raka o stopniu złośliwości 7-10 punktów w skali
Gleasona (p=0,81).

Dodatkowe badanie kontrolne wykonywane po 2 latach w ramach badania REDUCE nie wykazało
nowych przypadków raka gruczołu krokowego klasyfikowanych na 8-10 punktów w skali Gleasona.

W czteroletnim badaniu BPH (CombAT), w którym biopsje nie były wymagane przez protokół
badania i wszystkie diagnozy raka gruczołu krokowego były oparte na biopsjach ze wskazań,
odsetek przypadków raka 8-10 punktów w skali Gleasona wynosił (n=8, 0,5%) dla dutasterydu,
(n=11, 0,7%) dla tamsulosyny i (n=5, 0,3%) dla leczenia skojarzonego.

Cztery różne populacyjne badania epidemiologiczne (dwa z nich były oparte o populację 174 895
osób, jedno o populację 13 892 osób i jedno o populację 38 058 osób) wykazały, że stosowanie
inhibitorów 5-alfa-reduktazy nie jest związane z występowaniem nowotworów gruczołu krokowego
o wysokim stopniu złośliwości ani też śmiertelnością związaną z wystąpieniem raka gruczołu
krokowego czy ogólną śmiertelnością.

Związek pomiędzy dutasterydem i rakiem gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości nie
jest jasny.

Wpływ na funkcje seksualne:

Wpływ dutasterydu w skojarzeniu z tamsulosyną na funkcje seksualne został oceniony w podwójnie
zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, przeprowadzonym na seksualnie aktywnych
mężczyznach z BPH (n=243 dutasteryd z tamsulosyną, n=246 placebo). Znacząca statystycznie
(p<0,001) zwiększona redukcja (pogorszenie) w wynikach z kwestionariusza MSHQ (z ang. Men’s
Sexual Health Questionnaire) została zauważona w grupie mieszanej po 12 miesiącach.
Redukcja była zwykle powiązana z pogorszeniem się ejakulacji i ogólnym spadku seksualnej
satysfakcji niż z samą domeną erekcji. Wyniki te nie miały wpływu na to w jaki sposób badani
postrzegali produkt leczniczy będący skojarzeniem dutasteryd + tamsulosyna, co do którego ocena
zadowolenia po 12 miesiącach stosowania była statystycznie wyższa w porównaniu z placebo (p<
0,05). W powyższym badaniu działania niepożądane związane z funkcjami seksualnymi
występowały w trakcie 12 miesięcy leczenia i mniej więcej połowa z nich ustąpiła w ciągu 6
miesięcy od zakończenia terapii.

Wiadome jest, że skojarzenie dutasterydu i tamsulosyny oraz monoterapia dutasterydem powodują
działania niepożądane powiązane z funkcjami seksualnymi (patrz punkt 4.8).

Jak zaobserwowano w innych badaniach, w tym w badaniach CombAT i REDUCE, częstość
występowania działań niepożądanych dotyczących funkcji seksualnych zmniejsza się z czasem w
trakcie stosowania terapii.

Tamsulosyna

Tamsulosyna zwiększa maksymalny przepływ cewkowy moczu. Dzięki rozkurczowi mięśniówki
gładkiej gruczołu krokowego i cewki moczowej, zmniejsza zwężenie drogi odpływu moczu i tym
samym zmniejsza objawy z opróżniania. Ponadto zmniejsza objawy z napełniania, w powstawaniu
których istotną rolę odgrywa niestabilność pęcherza. Zmniejszenie objawów z napełniania i
opróżniania utrzymuje się podczas długotrwałego leczenia. Znacząco opóźnia się konieczność
zastosowania leczenia chirurgicznego lub cewnikowania.

Antagoniści receptora α1-adrenergicznego mogą obniżać ciśnienie krwi poprzez zmniejszanie
obwodowego oporu naczyniowego. Nie obserwowano klinicznie istotnego obniżenia ciśnienia
tętniczego krwi w czasie badań klinicznych tamsulosyny.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wykazano biorównoważność pomiędzy dutasterydem-tamsulosyną i jednoczesnym stosowaniem
dutasterydu i tamsulosyny w osobnych kapsułkach.

Przeprowadzono badanie biorównoważności po podaniu pojedynczej dawki na czczo i po posiłku.
Stwierdzono 30% zmniejszenie Cmax tamsulosyny zawartej w kapsułkach dutasteryd-tamsulosyna
w przypadku podawania po posiłku w porównaniu z zastosowaniem na czczo. Pokarm nie miał
wpływu na AUC tamsulosyny.

Wchłanianie

Dutasteryd
Czas do uzyskania maksymalnego stężenia w surowicy po doustnym przyjęciu pojedynczej dawki
0,5 mg dutasterydu wynosi od 1 do 3 godzin. Całkowita dostępność biologiczna wynosi około 60%.
Spożycie posiłku nie ma na nią wpływu.

Tamsulosyna
Tamsulosyna jest wchłaniana z przewodu pokarmowego i wykazuje prawie całkowitą dostępność
biologiczną. Zarówno szybkość jak i stopień wchłaniania tamsulosyny są zmniejszone w przypadku
przyjmowania jej w ciągu 30 minut po posiłku. Dla zapewnienia porównywalnego stopnia
wchłaniania zaleca się przyjmowanie produktu leczniczego Twinpros zawsze po tym samym
posiłku. Tamsulosyna wykazuje kinetykę o charakterze liniowym.

Po przyjęciu jednorazowej dawki 0,4 mg tamsulosyny po posiłku, maksymalne stężenie w osoczu
występuje po około 6 godzinach. W stanie stacjonarnym, który osiągany jest po 5 dniach leczenia,
średnie wartości Cmax są o około dwie trzecie większe niż po zastosowaniu dawki pojedynczej. Dane
te dotyczą pacjentów w podeszłym wieku, jednakże należy oczekiwać, że takie same wartości
występują u młodszych pacjentów.

Dystrybucja

Dutasteryd
Dutasteryd charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (300 – 500 l) i jest w większości wiązany
przez białka osocza krwi (>99,5%). Standardowe dobowe doustne dawkowanie dutasterydu
umożliwia uzyskanie stężenia w surowicy stanowiącego 65% stężenia w stanie stacjonarnym po 1
miesiącu i 90% po 3 miesiącach.
Stężenie w stanie stacjonarnym (Css) około 40 ng/ml osiągane jest po upływie 6 miesięcy
stosowania produktu leczniczego w dawce 0,5 mg na dobę. Stężenie dutasterydu w nasieniu stanowi
około 11,5% stężenia w surowicy krwi.

Tamsulosyna
U człowieka tamsulosyna wiąże się w blisko 99% z białkami osocza i cechuje się małą objętością
dystrybucji (około 0,2 l/kg).

Biotransformacja

Dutasteryd
Dutasteryd jest intensywnie metabolizowany in vivo. In vitro dutasteryd jest metabolizowany przez
cytochrom P-450 3A4 i 3A5 do trzech monohydroksylowych metabolitów i jednego
dihydroksylowego metabolitu.

Podczas stosowania doustnie dutasterydu w dawce dobowej 0,5 mg po uzyskaniu stanu
stacjonarnego, od 1,0% do 15,4% (średnio 5,4%) produktu leczniczego jest wydalane w postaci
niezmienionej z kałem. Pozostała część produktu leczniczego jest wydalana z kałem w postaci 4
głównych metabolitów stanowiących odpowiednio 39%, 21%, 7% i 7% wszystkich produktów
przemiany dutasterydu, oraz 6 pozostałych metabolitów (każdy z nich stanowi mniej niż 5%
produktów przemiany). W moczu wykryto jedynie śladowe ilości niezmienionego dutasterydu
(poniżej 0,1% dawki).

Tamsulosyna
U człowieka nie zachodzi enancjomeryczna biokonwersja izomeru [R(-)] tamsulosyny
chlorowodorku do izomeru S(+). Tamsulosyny chlorowodorek jest intensywnie metabolizowany
przez enzymy cytochromu P450 w wątrobie i mniej niż 10% dawki jest wydalane w postaci
niezmienionej z moczem. Jednakże u ludzi nie jest poznany profil farmakokinetyczny metabolitów.

Wyniki badań in vitro, wskazują, że CYP3A4 i CYP2D6 są włączone w metabolizm tamsulosyny,
podobnie jak w mniejszym stopniu inne izoenzymy CYP. Zahamowanie enzymów
metabolizujących produkt leczniczy w wątrobie może prowadzić do zwiększonej ekspozycji na
tamsulosynę (patrz punkty 4.4 i 4.5). Metabolity tamsulosyny chlorowodorku są w znacznym
stopniu wiązane do glukuronianów i siarczanów przed wydaleniem przez nerki.

Eliminacja

Dutasteryd
Wydalanie dutasterydu jest uzależnione od dawki i przebiega równolegle poprzez dwie drogi
metaboliczne. Jedna droga ulega nasyceniu w stężeniach klinicznie istotnych, druga nie ulega
nasyceniu. W przypadku małych stężeń w surowicy (poniżej 3 ng/ml) dutasteryd jest szybko
eliminowany poprzez obie drogi metaboliczne: zależną i niezależną od stężenia. Pojedyncze dawki
5 mg lub mniejsze ulegają szybkiej eliminacji z czasem półtrwania od 3 do 9 dni.

W przypadku stężeń terapeutycznych, po podawaniu wielokrotnym dawki 0,5 mg na dobę,
przeważa powolna liniowa droga eliminacji z okresem półtrwania od 3 do 5 tygodni.

Tamsulosyna
Tamsulosyna i jej metabolity są wydalane głównie z moczem, przy czym około 9% podanej dawki
pozostaje w postaci niezmienionej substancji czynnej.

Po podaniu dożylnym lub po podaniu doustnym postaci o natychmiastowym uwalnianiu, okres
półtrwania tamsulosyny w osoczu wynosi od 5 do 7 godzin. W wyniku kontrolowanej szybkości
wchłaniania tamsulosyny po podaniu kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu, okres półtrwania w
warunkach po posiłku wynosi około 10 godzin, natomiast w stanie stacjonarnym wynosi około 13
godzin.

Osoby w podeszłym wieku

Dutasteryd
Farmakokinetykę dutasterydu, po podaniu jednorazowej doustnej dawki 5 mg, oceniono u 36
zdrowych mężczyzn w wieku 24 – 87 lat. Nie obserwowano znamiennego wpływu wieku na
metabolizm produktu leczniczego, jednak okres półtrwania był krótszy u mężczyzn w wieku poniżej
50 lat. Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic okresu półtrwania dutasterydu w grupie
wiekowej 50 – 69 lat w porównaniu z pacjentami powyżej 70 lat.

Tamsulosyna
Przekrojowe porównanie całkowitej ekspozycji na tamsulosyny chlorowodorek (AUC) i jej okresu
półtrwania wskazują, że dyspozycja farmakokinetyczna tamsulosyny chlorowodorku może być
lekko wydłużona u mężczyzn w podeszłym wieku w porównaniu z młodymi, zdrowymi
ochotnikami. Klirens ustrojowy jest niezależny od wiązania tamsulosyny chlorowodorku z α-1
kwaśną glikoproteiną (ang. AAG), ale zmniejsza się z wiekiem, powodując u pacjentów w wieku od
55 do 75 lat zwiększenie całkowitej ekspozycji (AUC) o około 40% w porównaniu z mężczyznami
w wieku od 20 do 32 lat.

Zaburzenia czynności nerek

Dutasteryd
Nie badano wpływu zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę dutasterydu. Ponieważ po
uzyskaniu stanu stacjonarnego podczas stosowania dawki 0,5 mg na dobę, jedynie około 0,1%
dutasterydu wydalane jest z moczem, nie przewiduje się zwiększenia stężenia dutasterydu w osoczu
u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2).

Tamsulosyna
Porównywano farmakokinetykę tamsulosyny chlorowodorku u 6 pacjentów z lekkimi do

umiarkowanych (30 ≤ CLcr < 70 ml/min/1,73 m2) lub umiarkowanymi do ciężkich (10 ≤ CLcr < 30
ml/min/1,73 m2) zaburzeniami czynności nerek z farmakokinetyką u 6 pacjentów z prawidłową
czynnością nerek (CLcr > 90 ml/min/1,73 m2). Podczas gdy stwierdzono zmiany w całkowitym
stężeniu osoczowym tamsulosyny chlorowodorku jako rezultat zwiększonego wiązania z AAG,
niezwiązana (aktywna) frakcja tamsulosyny chlorowodorku, jak i klirens wewnętrzny, pozostawały
względnie stałe. W związku z tym pacjenci z zaburzeniami czynności nerek nie wymagają zmiany
dawkowania kapsułek tamsulosyny chlorowodorku. Nie prowadzono badań u pacjentów z krańcową
niewydolnością nerek (CLcr < 10 ml/min/1,73 m2).

Zaburzenia czynności wątroby

Dutasteryd
Nie badano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę dutasterydu (patrz punkt 4.3).
Ponieważ dutasteryd wydalany jest głównie w postaci metabolitów, to w przypadku zaburzeń
czynności wątroby można oczekiwać zwiększenia stężenia produktu leczniczego w osoczu i
wydłużenia okresu półtrwania (patrz punkt 4.2 i punkt 4.4).

Tamsulosyna
Porównywano farmakokinetykę tamsulosyny chlorowodorku u 8 pacjentów z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności wątroby (klasyfikacja Child-Pugha: Stopień A i B) z farmakokinetyką u 8
pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Podczas gdy obserwowano zmiany całkowitego
stężenia osoczowego wynikające ze zwiększenia wiązania z AAG, stężenie niezwiązanego
(aktywnego) tamsulosyny chlorowodorku nie zmieniało się znacząco, z umiarkowaną tylko (32%)
zmianą klirensu wewnętrznego niezwiązanego tamsulosyny chlorowodorku. W związku z tym,
pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie wymagają modyfikacji
dawkowania tamsulosyny chlorowodorku. Nie badano tamsulosyny chlorowodorku u pacjentów z
ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie prowadzono badań nieklinicznych połączenia dutasterydu z tamsulosyną. Dutasteryd i
tamsulosyny chlorowodorek były oceniane oddzielnie w testach toksyczności u zwierząt i wyniki
były zgodne z dotychczas znanymi działaniami farmakologicznymi inhibitorów 5-alfa-reduktazy i
antagonistów receptora α1-adrenergicznego. Poniższe stwierdzenia odzwierciedlają dostępne
informacje dotyczące poszczególnych substancji czynnych.

Dutasteryd

Aktualne badania oceniające ogólną toksyczność, genotoksyczność i rakotwórczość nie wykazały
szczególnego ryzyka dla ludzi.

W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u samców szczurów stwierdzono zmniejszenie
masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, zmniejszenie wydzielania przez gruczoły
płciowe dodatkowe oraz zmniejszenie wskaźników płodności (spowodowane działaniem
farmakologicznym dutasterydu). Znaczenie kliniczne tych zmian nie jest znane.

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa-reduktazy, podanie dutasterydu w czasie ciąży
powodowało cechy feminizacji płodów płci męskiej szczurów i królików. We krwi samic szczurów
wykrywano dutasteryd po kopulacji z samcem, któremu podawano dutasteryd. W przypadku
naczelnych nie obserwowano feminizacji płodów płci męskiej w wyniku podawania dutasterydu w
czasie ciąży, w dawkach powodujących osiągnięcie we krwi stężenia o wartości przekraczającej
stężenie spodziewane u ludzi po ekspozycji na nasienie. Jest mało prawdopodobne, aby kontakt z
dutasterydem zawartym w nasieniu powodował szkodliwy wpływ na płód płci męskiej.

Tamsulosyna

Badania ogólnej toksyczności i genotoksyczności nie wykazały żadnego szczególnego zagrożenia
dla ludzi, poza działaniem wynikającym z właściwości farmakologicznych tamsulosyny.

W badaniach rakotwórczości u szczurów i myszy, tamsulosyny chlorowodorek zwiększał częstość
zmian proliferacyjnych w obrębie gruczołów sutkowych u samic. Zmiany te spowodowane były
prawdopodobnie hiperprolaktynemią, wystąpiły jedynie podczas stosowania dużych dawek i
uznano, że nie mają znaczenia klinicznego.

Duże dawki tamsulosyny chlorowodorku powodują odwracalne zmniejszenie płodności samców
szczura spowodowane prawdopodobnie zmianą składu nasienia lub zaburzeniami ejakulacji. Nie
oceniano wpływu tamsulosyny na liczebność i czynność plemników.

Nie stwierdzono uszkodzenia płodu po podaniu tamsulosyny chlorowodorku ciężarnym samicom
szczura i królika w dawkach większych niż terapeutyczne.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Osłonka kapsułki twardej:
Żelaza tlenek czarny (E 172)
Żelaza tlenek czerwony (E 172)
Tytanu dwutlenek (E 171)
Żelaza tlenek żółty (E 172)
Żelatyna

Kapsułki miękkie z dutasterydem

Zawartość kapsułki:
Glikolu propylenowego monokaprylan, typ II
Butylohydroksytoluen (E 321)

Osłonka kapsułki miękkiej:
Żelatyna
Glicerol
Tytanu dwutlenek (E 171)
Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha
Lecytyna (może zawierać olej sojowy)

Peletki z tamsulosyną:
Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1), dyspersja 30% (zawiera sodu
laurylosiarczan, polisorbat 80)
Celuloza mikrokrystaliczna
Dibutylu sebacynian
Polisorbat 80
Krzemionka koloidalna uwodniona
Wapnia stearynian

Tusz czarny:
Szelak
Żelaza tlenek czarny (E 172)
Glikol propylenowy

Amonowy wodorotlenek stężony
Potasu wodorotlenek

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka HDPE z zamknięciem z PP, zawierającym środek pochłaniający wilgoć, w tekturowym
pudełku.
7 kapsułek twardych w 35 ml butelce
30 kapsułek twardych w 100 ml butelce
90 kapsułek twardych w 200 ml butelce

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu
leczniczego do stosowania

Dutasteryd jest wchłaniany przez skórę, dlatego należy unikać bezpośredniego kontaktu z
uszkodzonymi kapsułkami. W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami, powierzchnię
kontaktu należy natychmiast przemyć wodą z mydłem (patrz punkt 4.4).

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Krka d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Słowenia

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowe informacje dotyczące tego produktu leczniczego można znaleźć na stronie
internetowej Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.