# Uroflow SR

> Tolterodyna · 4 mg · Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Uroflow SR
- **Nazwa powszechna:** Tolterodini tartras
- **Substancja czynna:** [Tolterodyna](https://apteka.online/odpowiedniki/tolterodini-tartras)
- **Moc:** 4 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** G04BD07
- **Liczba opakowań:** 9
- **Numer pozwolenia:** 26024
- **Podmiot odpowiedzialny:** Zentiva, k.s.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-urologiczne/uroflow-sr-kaps-pu-tw-4-mg-zentiva
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-urologiczne/uroflow-sr-kaps-pu-tw-4-mg-zentiva.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/43096/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/43096/characteristic

## Dostępne opakowania (9)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 7 kaps. | 5909991437442 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 14 kaps. | 5909991437459 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 28 kaps. | 5909991437466 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 30 kaps. | 5909991437473 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 49 kaps. | 5909991437480 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 84 kaps. | 5909991437497 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 98 kaps. | 5909991437503 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 100 kaps. | 5909991437510 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 200 kaps. | 5909991437527 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Uroflow SR i w jakim celu się go stosuje?
Substancją czynną leku Uroflow SR jest tolterodyna. Tolterodyna należy do grupy leków nazywanych
lekami przeciwmuskarynowymi.

Lek Uroflow SR stosuje się w leczeniu objawów zespołu pęcherza nadreaktywnego. Gdy występuje
zespół pęcherza nadreaktywnego, u pacjenta może wówczas wystąpić:
- brak możliwości kontrolowania oddawania moczu.
- nagła potrzeba szybkiego skorzystania z toalety bez wcześniejszego jej odczuwania (i) lub
częstsze korzystanie z toalety.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Uroflow SR

Kiedy nie stosować leku Uroflow SR:
- jeśli pacjent ma uczulenie na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6),
- jeśli pacjent ma zmniejszoną zdolność do opróżniania pęcherza moczowego (zatrzymanie
moczu),
- jeśli u pacjenta występuje niewyrównana jaskra z wąskim kątem przesączania (wysokie ciśnienie
w gałce ocznej z utratą widzenia, które nie jest poddane odpowiedniemu leczeniu),
- jeśli pacjent ma miastenię (nadmierne osłabienie mięśni),
- jeśli u pacjenta występuje ciężka postać wrzodziejącego zapalenia okrężnicy (zapalenie jelita
grubego z wrzodami),
- jeśli u pacjenta występuje toksyczne rozszerzenie okrężnicy (ostre rozdęcie okrężnicy).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Uroflow SR należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- jeśli pacjent ma trudności w oddawaniu moczu lub słaby strumień moczu,
- jeśli pacjent ma chorobę przewodu pokarmowego, która wpływa na przemieszczanie się treści
pokarmowej i (lub) trawienie,
- jeśli pacjent ma problemy z nerkami (niewydolność nerek),
- jeśli pacjent ma chorobę wątroby,

- jeśli pacjent ma zaburzenia układu nerwowego, które mogą wpływać na ciśnienie krwi, na
czynność jelit lub sprawność seksualną (jakakolwiek neuropatia autonomicznego układu
nerwowego),
- jeśli pacjent ma przepuklinę rozworu przełykowego (przepuklina narządu jamy brzusznej),
- jeśli pacjent ma osłabione ruchy jelit lub ma ciężkie zaparcia (osłabienie motoryki przewodu
pokarmowego),
- jeśli pacjent ma zaburzenia czynności serca, takie jak:
• nieprawidłowy zapis EKG,
• wolny rytm serca (bradykardia),
• istotne, uprzednio istniejące choroby serca, takie jak: kardiomiopatia (osłabienie mięśnia
sercowego), niedokrwienie mięśnia sercowego (zmniejszony dopływ krwi do serca),
zaburzenia rytmu serca (nieregularny rytm serca) i niewydolność serca,
- jeśli pacjent ma zbyt małe stężenie potasu (hipokaliemia), wapnia (hipokalcemia) lub magnezu
(hipomagnezemia) we krwi.

Lek Uroflow SR a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach które pacjent planuje stosować.

Niektóre leki mogą wchodzić w interakcje z tolterodyną, substancją czynną leku Uroflow SR.
Nie zaleca się stosowania tolterodyny jednocześnie z:
- niektórymi antybiotykami (zawierającymi np. erytromycynę, klarytromycynę),
- lekami stosowanymi w leczeniu zakażeń grzybiczych (zawierającymi np. ketokonazol,
itrakonazol),
- lekami stosowanymi w leczeniu zakażeń wywołanych wirusem HIV.

Należy zachować ostrożność stosując lek Uroflow SR jednocześnie z:
- lekami wpływającymi na przemieszczanie się pokarmu (zwierającymi np. metoklopramid
i cyzapryd),
- lekami stosowanymi w leczeniu nieregularnego rytmu serca (zawierającymi np. amiodaron,
sotalol, chinidynę, prokainamid) lub innymi lekami o działaniu podobnym do leku Uroflow SR
(właściwości przeciwmuskarynowe) lub lekami o działaniu przeciwnym do leku Uroflow SR
(właściwości cholinergiczne). Zmniejszenie ruchów przewodu pokarmowego spowodowane
przez leki przeciwmuskarynowe może mieć wpływ na wchłanianie innych leków. W razie
jakichkolwiek wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem.

Lek Uroflow SR z jedzeniem i piciem
Lek Uroflow SR można stosować przed, po lub podczas posiłku.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża
Nie zaleca się stosowania leku Uroflow SR w okresie ciąży. Należy niezwłocznie poinformować
lekarza jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza, że może być w ciąży lub planuje ciążę.

Karmienie piersią
Nie wiadomo czy tolterodyna, substancja czynna leku Uroflow SR przenika do mleka matki. Nie
zaleca się karmienia piersią podczas stosowania leku Uroflow SR.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Uroflow SR może powodować zawroty głowy, uczucie zmęczenia lub może zaburzać widzenie.
Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych objawów, pacjent nie powinien prowadzić pojazów ani
obsługiwać maszyn.

Lek Uroflow SR zawiera laktozę
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powienien
skontaktować się z lekarzem przed zastosowaniem tego leku.

### 3. Jak stosować lek Uroflow SR?
Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Dorośli
Zalecana dawka to jedna 4 mg kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda na dobę.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby lekarz może zmienjszyć dawkę leku
Uroflow SR do 2 mg raz na dobę.

Dzieci
Nie zaleca się stosowania leku Uroflow SR u dzieci.

Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde przeznaczone są do przyjmowania doustnie i powinny
być połknięte w całości.
Nie należy żuć kapsułek.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Uroflow SR
W przypadku przyjęcia zbyt dużej ilości kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, należy natychmiast
skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Objawy przedawkowania obejmują halucynacje, silne
pobudzenie, przyśpieszone bicie serca, rozszerzenie źrenic, trudności w oddawaniu moczu
i prawidłowym oddychaniu.

Pominięcie zastosowania leku Uroflow SR
Jeśli pacjent zapomni przyjąć dawkę o zwykłej porze, powinien zażyć ją jak najszybciej po
przypomnieniu sobie o tym, chyba, że jest to pora przyjęcia kolejnej dawki leku. W takim przypadku
należy pominąć zapomnianą dawkę i kontynuować przyjmowanie leku według normalnego schematu
dawkowania.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Uroflow SR
Lekarz poinformuje pacjenta o długości leczenia lekiem Uroflow SR. Nie należy wcześniej przerywać
leczenia z powodu nieodczuwania natychmiastowego efektu. Potrzebny jest czas na przystosowanie
się pęcherza. Należy dokończyć stosowanie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, zgodnie
z zaleceniami lekarza. Należy skontaktować się z lekarzem jeśli do tego czasu nie wystąpił żaden
skutek leczenia.

Korzyści z leczenia powinny być ponownie oceniane po 2 lub 3 miesiącach. Należy zawsze
skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent rozważa przerwanie leczenia.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy zwrócić się do lekarza lub zgłosić do izby przyjęć, jeśli wystąpią objawy:

- ciężkiej reakcji alergicznej lub obrzęku naczynioruchowego (częstość nieznana, nie może być
określona na podstawie dostępnych danych), takie jak:
• obrzęk twarzy, języka lub gardła, trudności w przełykaniu lub oddychaniu;
• pokrzywka, wysypka, swędzenie;
- niewydolności serca (występuje niezbyt często – może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100
pacjentów), takie jak:
• ból w klatce piersiowej, trudności w oddychaniu lub łatwe męczenie się (nawet podczas
odpoczynku), trudności w oddychaniu w nocy, obrzęk nóg.

Wymienione działania niepożądane obserwowano podczas stosowania tolterodyny z następującą
częstością:

Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 pacjentów):

- suchość w jamie ustnej.

Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów):

- zapalenie zatok - zawroty głowy pochodzenia
ośrodkowego
- senność - ból głowy
- suchość oczu - niewyraźne widzenie
- trudności w trawieniu
(niestrawność)
- zaparcie

- ból brzucha - nadmierna ilość powietrza lub
gazów w żołądku lub jelitach
- bolesne lub utrudnione
oddawanie moczu
- biegunka

- gromadzenie się płynów
w organizmie powodujące
obrzęki (np. wokół kostek)

- zmęczenie

Niezbyt często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów):

- reakcje alergiczne - niewydolność serca
- nerwowość - nieregularny rytm serca
- odczuwalne bicie serca
(kołatanie serca)
- ból w klatce piersiowej

- niemożność opróżnienia
pęcherza moczowego
- uczucie mrowienia w palcach dłoni
i stóp
- zawroty głowy pochodzenia
obwodowego (błędnikowego)
- zaburzenia pamięci

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

- splątanie, halucynacje i dezorientacja - przyśpieszony rytm serca
- zgaga - zaczerwieniona skóra
- wymioty - sucha skóra

Zgłaszano również nasilenie objawów otępienia u pacjentów leczonych z jego powodu.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.
Al. Jerozolimskie 181 C
02 - 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.

### 5. Jak przechowywać lek Uroflow SR?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie butelki, lub blistrze
i na pudełku. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30ºC.
Termin ważności po pierwszym otwarciu butelki HDPE: 200 dni.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa . Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Uroflow SR
Substancją czynną leku Uroflow SR, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde są 4 mg
tolterodyny winianu, co odpowiada 2,74 mg tolterodyny.

Pozostałe składniki leku:
laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, poliwinylu octan, powidon (K 30), krzemionka
koloidalna bezwodna, sodu laurylosiarczan, sodu dokuzynian, magnezu stearynian, hypromeloza
(75000 – 140000 mPas).
Skład kapsułki: indygokarmin (E 132), tytanu dwutlenek (E 171), żelatyna.
Otoczka tabletki wewnętrznej: etyloceluloza (8 – 11 mPas), trietylu cytrynian, kwasu metakrylowego
i etylu akrylanu kopolimer (1:1) dyspersja 30%, glikol propylenowy.

Jak wygląda lek Uroflow SR i co zawiera opakowanie
Lek Uroflow SR to kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde do stosowania raz na dobę.
Lek Uroflow SR, 4 mg, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda (19,4 x 6,9 mm) jest
nieprzezroczysto jasnoniebieska-nieprzezroczysto jasnoniebieska.

Lek pakowany jest w blistry zawierające: 7, 14, 28, 49, 84, lub 98 kapsułek o przedłużonym
uwalnianiu, twardych.
Butelki HDPE zawierają: 30, 100 lub 200 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37 Praga 10
Republika Czeska

Wytwórca
Pharmathen S.A.
Dervenakion 6
153 51 Pallini Attiki
Grecja

Pharmathen International SA
Industrial Park Sapes Rodopi Prefecture
Block No 5
693 00 Rodopi
Grecja

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat leku oraz jego nazw w krajach
członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego należy zwrócić się do:

Zentiva Polska Sp. z o.o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Warszawa
tel.: +48 22 375 92 00

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Uroflow SR, 4 mg, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera 4 mg tolterodyny winianu (Tolterodini
tartras), co odpowiada 2,74 mg tolterodyny.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Laktoza jednowodna 65,41 – 68,99 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda.

Nieprzezroczysto jasnoniebieska-nieprzezroczysto jasnoniebieska kapsułka twarda w rozmiarze 1
(19,4 x 6,9 mm), zawierająca cztery białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Uroflow SR jest wskazany w objawowym leczeniu naglącego nietrzymania moczu i (lub) zwiększonej
częstości oddawania moczu oraz nagłych parć jakie mogą wystąpić u pacjentów z zespołem pęcherza
nadreaktywnego.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku)
Zalecana dawka to 4 mg raz na dobę z wyjątkiem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub
ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR ≤ 30 ml/min), u których zalecana dawka wynosi 2 mg
raz na dobę (patrz punkt 4.4 i 5.2). W przypadku wystąpienia dokuczliwych działań niepożądanych
dawkę można zmniejszyć z 4 mg do 2 mg raz na dobę.

Po 2-3 miesiącach należy ponownie ocenić skutek leczenia (patrz punkt 5.1).

Dzieci i młodzież
Skuteczność produktu leczniczego Uroflow SR u dzieci i młodzieży nie została określona (patrz
punkt 5.1). Z tego względu nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Uroflow SR u dzieci
i młodzieży.

Sposób podawania
Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde mogą być przyjmowane z jedzeniem lub bez jedzenia
i muszą być połknięte w całości.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Tolterodyna jest przeciwwskazana u pacjentów z:
- nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1,
- zatrzymaniem moczu,
- niekontrolowaną jaskrą z wąskim kątem przesączania,
- myasthenia gravis,
- ciężką postacią wrzodziejącego zapalenia jelita grubego,
- toksycznym rozdęciem okrężnicy.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy zachować ostrożność podczas stosowania tolterodyny u pacjentów:
• ze znaczną przeszkodą podpęcherzową z ryzykiem zatrzymania moczu,
• z zaburzeniami powodującymi zmniejszenie drożności przewodu pokarmowego, np. zwężeniem
odźwiernika,
• z zaburzeniem czynności nerek (patrz punkt 4.2 i 5.2),
• z chorobą wątroby (patrz punkt 4.2 i 5.2),
• z neuropatią autonomiczną,
• z przepukliną rozworu przełykowego,
• z ryzykiem zmniejszonej motoryki przewodu pokarmowego.

Wykazano, że wielokrotne doustne stosowanie tolterodyny w postaci o natychmiastowym uwalnianiu,
w całkowitych dawkach dobowych wynoszących 4 mg (dawka terapeutyczna) i 8 mg (dawka
supraterapeutyczna) prowadzi do wydłużenia skorygowanego odstępu QT (patrz punkt 5.1). Znaczenie
kliniczne tych obserwacji nie jest jasne i zależy od indywidualnych czynników ryzyka oraz
wrażliwości pacjentów.

Należy zachować ostrożność stosując tolterodynę u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia
odstępu QT, w tym:
- z wrodzonym lub udokumentowanym nabytym wydłużeniem odstępu QT,
- z zaburzeniami elektrolitowymi, takimi jak: hipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia,
- z bradykardią,
- z istotnymi, wcześniej zdiagnozowanymi chorobami serca (tj. kardiomiopatią, niedokrwieniem
mięśnia sercowego, zaburzeniami rytmu serca, zastoinową niewydolnością serca),
- u pacjentów stosujących jednocześnie produkty lecznicze, które wydłużają odstęp QT, w tym leki
przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, prokainamid) i klasy III (np. amiodaron, sotalol).

Ma to szczególne znaczenie w przypadku stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 (patrz punkt 5.1).
Należy unikać jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4 (patrz punkt 4.5).

Podobnie jak w przypadku każdego leczenia objawów parcia naglącego i nietrzymania moczu
z powodu parcia naglącego, przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć przyczyny organiczne
parcia naglącego i częstości oddawania moczu.

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów
z cukrzycą. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak: antybiotyki
makrolidowe (np. erytromycyna i klarytromycyna), leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol
i itrakonazol) oraz inhibitory proteazy nie jest zalecane, ponieważ u osób z powolnym metabolizmem
CYP2D6 dochodzi do zwiększenia stężenia tolterodyny w osoczu krwi z (następczym) ryzykiem
przedawkowania (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych o silnych właściwościach
przeciwmuskarynowych może powodować nasilenie działania leczniczego i działań niepożądanych
tolterodyny. Z drugiej strony, działanie lecznicze tolterodyny może zostać osłabione w przypadku

jednoczesnego stosowania agonistów cholinergicznego receptora muskarynowego. Spowolniona
w wyniku stosowania leków przeciwmuskarynowych perystaltyka przewodu pokarmowego, może
wpływać na wchłanianie innych produktów leczniczych.
Tolterodyna może zmniejszać działanie prokinetyków, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

Jednoczesne leczenie fluoksetyną (silny inhibitor CYP2D6) nie powoduje klinicznie istotnych
interakcji, ponieważ tolterodyna i jej zależny od CYP2D6 metabolit, 5-hydroksymetylotolterodyna,
mają równoważną siłę działania.
Badania interakcji z innymi produktami leczniczymi nie wykazały interakcji z warfaryną ani
złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol + lewonorgestrel).

Badanie kliniczne wykazało, że tolterodyna nie jest inhibitorem metabolitów CYP2D6, 2C19, 2C9,
3A4 czy 1A2. Z tego powodu nie należy oczekiwać zwiększenia stężenia w osoczu produktów
leczniczych metabolizowanych przez te izoenzymy podczas jednoczesnego podawania z tolterodyną.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tolterodyny u kobiet w ciąży. Badania na
zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ryzyko dla ludzi nie jest
znane.
Z tego względu, nie zaleca się stosowania tolterodyny w okresie ciąży.

Karmienie piersią
Brak danych dotyczących przenikania tolterodyny do mleka ludzkiego. Należy unikać stosowania
tolterodyny w okresie karmienia piersią.

Płodność
Nie są dostępne dane z badań dotyczących płodności.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy może powodować zaburzenia akomodacji i wpływać na czas reakcji, dlatego może
niekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Ze względu na swoje działanie farmakologiczne, tolterodyna może powodować łagodne do
umiarkowanych działania przeciwmuskarynowe, takie jak suchość w jamie ustnej, niestrawność
i suchość spojówek.

Działania niepożądane przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością
występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100),
rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).

Poniższa tabela przedstawia dane uzyskane w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu
tolterodyny do obrotu. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym była suchość w jamie
ustnej, która występowała u 23,4% pacjentów leczonych tolterodyną w postaci o przedłużonym
uwalnianiu i u 7,7% pacjentów otrzymujących placebo.

Klasyfikacja
układów i narządów
MedDRA Bardzo często Często Niezbyt często Nieznana
Zakażenia
i zarażenia
pasożytnicze

zapalenie zatok

Klasyfikacja
układów i narządów
MedDRA Bardzo często Często Niezbyt często Nieznana
Zaburzenia układu
immunologicznego
nieokreślona
gdzie indziej
nadwrażliwość

reakcje
anafilaktoidalne

Zaburzenia
psychiczne
nerwowość splątanie,
halucynacje,
dezorientacja
Zaburzenia układu
nerwowego
zawroty głowy
pochodzenia
ośrodkowego,
senność,
bóle głowy

parestezje,
zaburzenia
pamięci

Zaburzenia oka suchość spojówek,
zaburzenia
widzenia (w tym
zaburzenia
akomodacji)
Zaburzenia ucha
i błędnika
zawroty głowy
pochodzenia
obwodowego
(błędnikowego)
Zaburzenia serca kołatanie serca,
niewydolność
serca,
zaburzenia
rytmu serca

tachykardia

Zaburzenia
naczyniowe
zaczerwienienie
skóry
Zaburzenia żołądka
i jelit
suchość w
jamie ustnej
niestrawność,
zaparcia, bóle
brzucha, wzdęcia,
biegunka

refluks
żołądkowojelitowy, wymioty

Zaburzenia skóry
i tkanki podskórnej
obrzęk
naczynioruchowy,
sucha skóra
Zaburzenia nerek
i dróg moczowych
bezmocz zatrzymanie
moczu
Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu
podania

zmęczenie, obrzęk
obwodowy
ból w klatce
piersiowej

Zgłaszano przypadki nasilenia objawów demencji (np. splątanie, dezorientacja, urojenia) po
rozpoczęciu leczenia tolterodyną u pacjentów otrzymujących inhibitory cholinoesterazy w leczeniu
demencji.

Dzieci i młodzież
W dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach III fazy, z podwójnie ślepą próbą
prowadzonych przez ponad 12 tygodni, z udziałem 710 dzieci i młodzieży, odsetek pacjentów
z zakażeniami układu moczowego, biegunką i zaburzeniami zachowania był większy w przypadku
pacjentów leczonych tolterodyną w porównaniu do otrzymujących placebo (zakażenia dróg
moczowych: tolterodyna 6,8%, placebo 3,6%; biegunka: tolterodyna 3,3%, placebo 0,9%; zaburzenia
zachowania: tolterodyna 1,6%, placebo 0,4%) (patrz punkt 5.1).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.
Al. Jerozolimskie 181 C
02 - 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych będzie można zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi
odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.

#### 4.9 Przedawkowanie

Największa dawka tolterodyny winianu podawana ochotnikom wynosiła 12,8 mg w dawce
jednorazowej, w postaci o natychmiastowym uwalnianiu. Najcięższymi obserwowanymi działaniami
niepożądanymi były zaburzenia akomodacji i trudności w oddawaniu moczu.
W przypadku przedawkowania tolterodyny należy zastosować płukanie żołądka i podać węgiel
aktywowany.
Objawy przedawkowania należy leczyć w następujący sposób:
- ciężkie ośrodkowe działania antycholinergiczne (np. omamy, znaczne pobudzenie): stosować
fizostygminę,
- drgawki lub znaczne pobudzenie: stosować benzodiazepiny,
- niewydolność oddechowa: stosować sztuczne oddychanie,
- tachykardia: stosować beta-adrenolityki,
- zatrzymanie moczu: cewnikować pęcherz moczowy,
- rozszerzenie źrenic: stosować krople do oczu zawierające pilokarpinę i (lub) umieścić pacjenta
w zaciemnionym pomieszczeniu.

Po podawaniu przez cztery dni tolterodyny w postaci o natychmiastowym uwalnianiu, w całkowitej
dawce dobowej 8 mg (dwukrotność zalecanej dawki dobowej w postaci o natychmiastowym
uwalnianiu, odpowiadająca trzykrotności największej ekspozycji w przypadku stosowania kapsułek
o przedłużonym uwalnianiu) obserwowano wydłużenie odstępu QT. W przypadku przedawkowania
tolterodyny, należy wdrożyć standardowe postępowanie w leczeniu wydłużonego odstępu QT.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Układ moczowo-płciowy i hormony płciowe, urologiczne leki
spazmolityczne, kod ATC: G04B D07

Mechanizm działania
Tolterodyna jest kompetycyjnym, swoistym antagonistą receptora muskarynowego, wykazującym
większą selektywność działania wobec pęcherza moczowego niż na ślinianki w warunkach in vivo.

Właściwości farmakodynamiczne
Profil farmakologiczny jednego z metabolitów tolterodyny (pochodnej 5-hydroksymetylowej) jest
zbliżony do związku macierzystego. U osób ze zwiększonym metabolizmem ten metabolit ma
znaczący udział w działaniu leczniczym (patrz punkt 5.2).

Wyników leczenia można się spodziewać w ciągu 4 tygodni.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
W badaniu klinicznym III fazy, głównym punktem końcowym było zmniejszenie ilości epizodów
nietrzymania moczu w ciągu tygodnia, a drugorzędowymi punktami końcowymi były zmniejszenie
częstości mikcji w czasie 24 godzin i zwiększenie objętości oddawanego moczu podczas mikcji.
Parametry te przedstawiono w poniższej tabeli.

Wyniki leczenia tolterodyną w postaci o przedłużonym uwalnianiu w dawce 4 mg raz na dobę po
12 tygodniach w porównaniu z placebo. Zmiana bezwzględna i względna zmiana procentowa
w odniesieniu do wartości wyjściowych. Różnica w leczeniu tolterodyną w porównaniu z placebo:
Średnia zmiana oszacowana metodą najmniejszych kwadratów, 95% przedział ufności.
Tolterodyna SR
4 mg raz na dobę
(n = 507)

Placebo
(n = 508)
Różnica
w leczeniu vs.
placebo: Średnia
zmiana i 95%CI

Znamienność
statystyczna
względem placebo
(wartość p)
Liczba epizodów
nietrzymania moczu
w ciągu tygodnia

-11,8
(-54%)
-6,9
(-28%)
-4,8
(-7,2; -2,5)*
< 0,001

Liczba mikcji w
czasie 24 godzin
-1,8
(-13%)
-1,2
(-8%)
-0,6
(-1,0; -0,2)
0,005

Średnia objętość
moczu podczas
1 mikcji (ml)

+34
(+27%)
+14
(+12%)
+20
(14; 26)
< 0,001

* 97,5% przedział ufności według Bonferroni

Po upływie 12 tygodni leczenia 23,8% pacjentów (121/507) w grupie otrzymującej tolterodynę w
dawce 4 mg w postaci o przedłużonym uwalnianiu i 15,7% (80/508) w grupie placebo zgłosiło, że
subiektywnie nie odczuwali żadnych problemów z pęcherzem lub mięli minimalne problemy z
pęcherzem moczowym. Wyniki leczenia tolterodyną oceniano u pacjentów, którzy byli badani metodą
urodynamiczną w momencie rozpoczęcia badania i w zależności od wyniku, byli przydzielani do
grupy urodynamicznie dodatniej (postać ruchowa parcia naglącego) lub urodynamicznie ujemnej
(postać czuciowa parcia naglącego). W każdej grupie pacjenci byli przydzielani losowo do grupy
otrzymującej tolterodynę lub placebo. Badanie nie dostarczyło przekonujących dowodów na to, że
tolterodyna ma przewagę nad placebo u pacjentów z postacią czuciową parcia naglącego na mocz.
Kliniczny wpływ tolterodyny na odstęp QT oceniano na podstawie badań EKG uzyskanych od ponad
600 leczonych pacjentów, w tym tych w podeszłym wieku, a także pacjentów z istniejącymi wcześniej
chorobami sercowo-naczyniowymi. Zmiany odstępu QT nie różniły się w znaczący sposób w grupie
otrzymującej placebo i grupie otrzymującej tolterodynę.
Wpływ tolterodyny na wydłużenie odstępu QT był dodatkowo oceniany u 48 zdrowych ochotników
płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat. Osoby te otrzymywały tolderodynę w postaci
o natychmiastowym uwalnianiu w dawkach 2 mg dwa razy na dobę i 4 mg dwa razy na dobę. Wyniki
(skorygowane metodą Fridericia) uzyskane przy maksymalnym stężeniu tolterodyny (po 1 godzinie)
wykazały wydłużenie skorygowanego odstępu QT średnio o 5,0 i 11,8 ms odpowiednio dla
tolterodyny w dawce 2 mg dwa razy na dobę i w dawce 4 mg dwa razy na dobę oraz 19,3 ms dla
moksyfloksacyny (w dawce 400 mg), którą zastosowano w celu aktywnej kontroli wewnętrznej. Na
modelu farmakokinetycznym/farmakodynamicznym oszacowano, że wydłużenie skorygowanego
odstępu QT u osób z wolnym metabolizmem (pozbawionych CYP2D6) otrzymujących tolterodynę
w dawce 2 mg dwa razy na dobę jest porównywalne do obserwowanego u osób z nasilonym
metabolizmem, które otrzymują tolterodynę w dawce 4 mg dwa razy na dobę. Tolterodyna, w obydwu
dawkach, u żadnego z uczestników badania, bez względu na jego profil metaboliczny, nie wydłużyła
odstępu całkowitego QTcF powyżej 500 ms lub o ponad 60 ms względem wartości wyjściowej, które
są uważane za progi szczególnego zainteresowania. Stężenie maksymalne (Cmax), osiągnięte podczas
podawania 4 mg dwa razy na dobę było trzy razy większe niż to, które osiągane jest podczas
stosowania najwyższej dawki terapeutycznej tolterodyny 4 mg w postaci kapsułek o przedłużonym
uwalnianiu.

Dzieci i młodzież
Nie wykazano skuteczności stosowania u dzieci i młodzieży. Przeprowadzono dwa trwające
12 tygodni badania III fazy, randomizowane, kontrolowane placebo, z podwójnie ślepą próbą,
z udziałem dzieci i młodzieży, z zastosowaniem tolterodyny w postaci kapsułek o przedłużonym
uwalnianiu. W badaniach uczestniczyło łącznie 710 dzieci i młodzieży w wieku 5-10 lat (486
otrzymywało tolterodynę, 224 placebo), z częstym oddawaniem moczu i nietrzymaniem moczu
z nagłym parciem. W żadnym z powyższych badań nie zaobserwowano istotnej różnicy pomiędzy
obiema grupami pacjentów w odniesieniu do zmiany wartości wyjściowej ogólnej liczby epizodów
nietrzymania moczu na tydzień (patrz punkt 4.8).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Właściwości farmakokinetyczne swoiste dla tej postaci farmaceutycznej
Tolterodyna w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych jest wolniej wchłaniana niż
tolterodyna w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu. W rezultacie, maksymalne stężenie
w osoczu jest osiągane w czasie 4 (2 – 6) godzin po podaniu kapsułki. Okres półtrwania tolterodyny
podanej w postaci kapsułki wynosi około 6 godzin u osób z nasilonym metabolizmem i około
10 godzin u osób z powolnym metabolizmem (pozbawionych CYP2D6). Stan stacjonarny osiągany
jest w czasie 4 dni po podaniu kapsułek.
Pokarm nie wpływa na biodostępność tolterodyny w postaci kapsułki.

Wchłanianie
Po podaniu doustnym, tolterodyna podlega efektowi pierwszego przejścia w wątrobie. Efekt
pierwszego przejścia jest katalizowany przez CYP2D6, co prowadzi do powstania pochodnej
5-hydroksymetylowej, głównego metabolitu o równoważnej sile działania farmakologicznego.
Bezwzględna dostępność biologiczna tolterodyny wynosi 17% u osób z nasilonym metabolizmem,
większość pacjentów, oraz 65% u osób ze słabym metabolizmem (pozbawionych CYP2D6).

Dystrybucja
Tolterodyna i jej metabolit 5-hydroksymetylowy wiążą się głównie z orosomukoidem. Frakcje
niezwiązane tolterodyny stanowią odpowiednio 3,7% i 36%. Objętość dystrybucji tolterodyny wynosi
113 l.

Metabolizm
Po podaniu doustnym tolterodyna jest w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie. Główny szlak
metaboliczny jest zależny od enzymu polimorficznego CYP2D6 i prowadzi do utworzenia metabolitu
5-hydroksymetylowego. Dalszy metabolizm prowadzi do powstania kwasu 5-karboksylowego
i N-dealkilowanych metabolitów kwasu 5-karboksylowego, które stanowią odpowiednio 51% i 29%
metabolitów wydalanych w moczu. Podgrupa populacji (około 7%) pozbawiona jest aktywności
CYP2D6. Zidentyfikowanym szlakiem metabolicznym u tych osób (ze słabym metabolizmem) jest
dealkilacja przez CYP3A4 do tolterodyny N-dealkilowanej, która nie wykazuje działania klinicznego.
Pozostałą część populacji określa się jako osoby z nasilonym metabolizmem. Klirens ogólnoustrojowy
tolterodyny u osób z nasilonym metabolizmem wynosi około 30 l/h. U osób ze słabym metabolizmem
zredukowany klirens prowadzi do znacznego zwiększenia stężenia tolterodyny w surowicy krwi
(około 7-krotnie), jak również obserwuje się nieistotne stężenia metabolitu 5-hydroksymetylowego.

Metabolit 5-hydroksymetylowy jest farmakologicznie aktywny i ma taką samą siłę działania jak
tolterodyna. Z uwagi na różnice we właściwościach wiązania się z białkami osocza pomiędzy
tolterodyną a jej metabolitem 5-hydroksymetylowym, całkowity wpływ (AUC) niezwiązanej
tolterodyny na organizm u osób ze słabym metabolizmem jest podobny do całkowitego wpływu na
organizm niezwiązanej tolterodyny i jej metabolitu 5-hydroksymetylowego u pacjentów z aktywnym
CYP2D6 z takim samym schematem dawkowania. Bezpieczeństwo stosowania, tolerancja
i odpowiedź kliniczna są podobne, niezależnie od fenotypu.

Eliminacja
Badania po podaniu [14C]-tolterodyny wskazują, że w około 77% jest ona wydalana w moczu i 17%
w kale. Mniej niż 1% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej, a około 4% jako metabolit

5-hydroksymetylowy. Metabolit karboksylowany i jego dealkilowany metabolit stanowią
odpowiednio 51% i 29% ilości leku wydalanego w moczu.

Liniowość lub nieliniowość
Farmakokinetyka w zakresie dawek leczniczych ma przebieg liniowy.

Szczególne grupy pacjentów
Zaburzenia czynności wątroby:
U osób z marskością wątroby całkowity wpływ niezwiązanej tolterodyny i metabolitu
5-hydroksymetylowego na organizm jest około 2-krotnie większy (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Zaburzenia czynności nerek
U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny GFR ≤30 ml/min), średni
całkowity wpływ niezwiązanej tolterodyny i jej metabolitu 5-hydroksymetylowego na organizm jest
dwukrotnie większy. U tych pacjentów stężenia innych metabolitów w osoczu były znacznie (do
12-krotnie) większe. Znaczenie kliniczne zwiększonego całkowitego wpływu tych metabolitów na
organizm nie jest znane. Brak jest danych dotyczących łagodnych do umiarkowanych zaburzeń
czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Dzieci i młodzież
Całkowity wpływ cząsteczki czynnej na organizm na mg dawki jest podobny u dorosłych i młodzieży.
Średni całkowity wpływ cząsteczki czynnej na organizm na mg dawki jest około 2-krotnie większy
u dzieci w wieku 5-10 lat niż u dorosłych (patrz punkty 4.2 i 5.1).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach farmakologicznych dotyczących toksyczności, genotoksyczności, działania
rakotwórczego i bezpieczeństwa stosowania, nie stwierdzono klinicznie istotnych działań, z wyjątkiem
tych związanych z działaniem farmakologicznym produktu.

Badania wpływu na rozród i rozwój potomstwa przeprowadzono na myszach i królikach.
Nie zaobserwowano wpływu tolterodyny na płodność ani na czynność układu rozrodczego u myszy.
Tolterodyna powodowała zgony zarodków i wady wrodzone przy 20 lub 7 razy większym stężeniu
w osoczu (Cmax lub AUC) niż u leczonych nią ludzi.

Nie obserwowano występowania wad rozwojowych u królików przy 20 i 3 razy większym stężeniu
w osoczu (Cmax lub AUC) od spodziewanego u ludzi leczonych tolterodyną.

Tolterodyna, jak również jej metabolity aktywne u człowieka, wydłużają czas trwania potencjału
czynnościowego (90% repolaryzacja) we włóknach Purkiniego u psów (stężenia 14 – 75 razy większe
od stężenia terapeutycznego) i blokują prąd K+ w klonowanych ludzkich kanałach (hERG, ang.
human ether-a-go-go-related genes) (stężenia 0,5-26,1 razy większe od stężenia terapeutycznego).
U psów po podaniu tolterodyny i jej metabolitów aktywnych u człowieka, zaobserwowano wydłużenie
odstępu QT (stężenia 3,1–61,0 razy większe od stężenia terapeutycznego). Znaczenie kliniczne tych
wyników nie jest znane.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna
Poliwinylu octan
Powidon (K 30)
Krzemionka koloidalna bezwodna
Sodu laurylosiarczan

Sodu dokuzynian
Magnezu stearynian
Hypromeloza (75000 – 140000 mPas)

Skład kapsułki
- Indygokarmin (E 132)
- Tytanu dwutlenek (E 171)
- Żelatyna

Otoczka
- Etyloceluloza (8 – 11 mPas)
- Trietylu cytrynian
- Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1) dyspersja 30%
- Glikol propylenowy

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.
Butelka HDPE: Okres ważności po pierwszym otwarciu to 200 dni.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30ºC.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pudełko tekturowe zawierające odpowiednią liczbę blistrów z przezroczystej folii
PVC/PE/PVDC/Aluminium i ulotkę dla pacjenta.

Wielkości opakowań: 7, 14, 28, 49, 84, 98 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych.

Pudełko tekturowe zawierające białą, nieprzezroczystą butelkę HDPE z odpowiednią ilością kapsułek,
z zakrętką z PP oraz ulotkę dla pacjenta .
Wielkości opakowań: 30, 100, 200 kapsułek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Brak specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady
należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zentiva, k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 10237 Praga 10, Republika Czeska

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr:

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.