# Azzalure

> Toksyna botulinowa typu A · 125 jednostek Speywood · Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Azzalure
- **Nazwa powszechna:** Toxinum botulinicum A ad iniectabile
- **Substancja czynna:** [Toksyna botulinowa typu A](https://apteka.online/odpowiedniki/toxinum-botulinicum-a-ad-iniectabile)
- **Moc:** 125 jednostek Speywood
- **Postać farmaceutyczna:** Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
- **Droga podania:** domięśniowa
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** M03AX01
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 220/24
- **Podmiot odpowiedzialny:** InPharm Sp. z o.o.
- **Import równoległy:** Tak
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-zwiotczajace-miesnie/azzalure-prosz-wstrz-125-jednostek-speywood-inpharm-220-24
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-zwiotczajace-miesnie/azzalure-prosz-wstrz-125-jednostek-speywood-inpharm-220-24.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/49797/parallel-import-files/LEAFLET/public
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/22210/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiolka  125 jednostek Speywood | 5909991542412 | Rp | — | Dobrze dostępny (3/5) | — |
| 2 fiolki  125 jednostek Speywood | 5909991542429 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Azzalure i w jakim celu się go stosuje?
Lek Azzalure zawiera toksynę botulinową typu A, która powoduje zwiotczenie mięśni. Lek Azzalure
wpływa na połączenie pomiędzy nerwami i mięśniami uniemożliwiając uwolnienie z zakończeń
nerwowych przekaźnika chemicznego, acetylocholiny. Zapobiega to kurczeniu się mięśni.
Zwiotczenie mięśni jest przejściowe i stopniowo ustępuje.

Niektórzy ludzie martwią się zmarszczkami pojawiającymi się na twarzy. Lek Azzalure można
stosować u osób dorosłych w wieku poniżej 65 lat w celu tymczasowej poprawy wyglądu
umiarkowanych lub silnych zmarszczek gładzizny czoła (pionowe zmarszczki pomiędzy brwiami)
oraz zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka (typu kurze łapki).

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Azzalure

Kiedy nie stosować wstrzyknięć Azzalure:
• jeśli pacjent ma uczulenie na toksynę Clostridium botulinum typu A lub którykolwiek z
pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
• w przypadku infekcji w proponowanym miejscu wstrzyknięcia;
• w przypadku miastenii rzekomoporaźnej, zespołu Eaton Lamberta lub stwardnienia bocznego
zanikowego.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed wykonaniem wstrzyknięcia Azzalure należy przedyskutować to z lekarzem:
• jeśli u pacjenta występują zaburzenia nerwowo-mięśniowe;
• jeśli u pacjenta często występują trudności w przełykaniu pokarmu (dysfagia);
• jeśli u pacjenta często dochodzi do zakrztuszenia pokarmem lub napojem powodując kaszel
lub dławienie;
• jeśli w proponowanym miejscu wstrzyknięcia obecny jest stan zapalny;
• jeśli mięśnie w proponowanym miejscu wstrzyknięcia są słabe;
• jeśli u pacjenta występują zaburzenia krzepnięcia, oznaczające dłuższy niż zazwyczaj czas
krzepnięcia, np. hemofilia (dziedziczne zaburzenia krzepnięcia krwi spowodowane przez
niedobór czynnika krzepnięcia);

• jeśli u pacjenta przeprowadzono operację twarzy lub taka operacja lub innego rodzaju zabiegi
chirurgiczne są planowane w najbliższej przyszłości;
• jeśli u pacjenta stosowano już wstrzyknięcia innej toksyny botulinowej;
• jeśli po ostatnim leczeniu toksyną botulinową nie nastąpiła znacząca poprawa zmarszczek.

Podczas leczenia lekiem Azzalure może występować suchość oczu. Lek Azzalure może powodować
zmniejszoną częstość mrugania lub zmniejszone wytwarzanie łez, co może uszkodzić powierzchnię
oka.

Takie informacje pomogą lekarzowi w podjęciu właściwej decyzji w odniesieniu do ryzyka i korzyści
wynikających z leczenia.

Specjalne ostrzeżenia
Bardzo rzadko działanie toksyny botulinowej może powodować osłabienie mięśni oddalonych od
miejsca wstrzyknięcia.

W przypadku stosowania toksyn botulinowych częściej niż co 12 tygodni lub w większych dawkach w
leczeniu innych chorób rzadko obserwowano powstawanie przeciwciał u pacjentów. Powstawanie
przeciwciał neutralizujących toksynę może obniżać skuteczność leczenia.

W przypadku wizyty u lekarza (niezależnie od powodu takiej wizyty) należy poinformować lekarza o
wcześniejszym leczeniu lekiem Azzalure.

Dzieci i młodzież
Stosowanie leku Azzalure nie jest wskazane u osób w wieku poniżej 18 lat.

Lek Azzalure a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio, a także o
lekach, które pacjent planuje przyjmować, ponieważ lek Azzalure może wpływać na działanie innych
leków, a w szczególności na:
• antybiotyki stosowane w zakażeniu (np. antybiotyki aminoglikozydowe takie jak
gentamycyna lub amikacyna) lub
• inne leki zwiotczające mięśnie.

Stosowanie leku Azzalure z jedzeniem i piciem
Wstrzyknięcia Azzalure mogą być wykonane przed lub po jedzeniu lub piciu.

Ciąża i karmienie piersią
Lek Azzalure nie należy stosować w okresie ciąży.
Nie zaleca się stosowania leku Azzalure u kobiet karmiących piersią. Jeśli pacjentka jest w ciąży,
planuje zajście w ciążę lub karmi piersią, przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się
lekarza.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Po wstrzyknięciu Azzalure może wystąpić przejściowe niewyraźne widzenie, osłabienie mięśni lub
ogólne osłabienie. W przypadku wystąpienia takiego działania leku, nie wolno prowadzić pojazdów,
ani obsługiwać maszyn.

### 3. Jak stosować lek Azzalure?
Lek Azzalure powinien być podawany wyłącznie przez lekarzy posiadających odpowiednie
kwalifikacje i doświadczenie w zakresie takiego leczenia oraz wymagany sprzęt.

Lekarz przygotuje lek i poda go pacjentowi. Fiolka Azzalure powinna być stosowana tylko u jednego
pacjenta podczas jednej sesji leczenia.

Zalecana dawka leku Azzalure wynosi:
• zmarszczki gładzizny czoła: 50 jednostek, podanych jako 10 jednostek w każdym z 5 miejsc
wstrzyknięcia na czole na obszarze ponad nosem i brwiami;
• zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka: 60 jednostek, wstrzykiwanych po 10 jednostek w
każde z 6 miejsc wstrzyknięcia obustronnie w okolice zmarszczek typu kurze łapki.

Jednostki stosowane w przypadku innych produktów toksyny botulinowej są inne. Jednostki
Speywood leku Azzalure nie mogą być zamieniane z innymi produktami toksyny botulinowej.
Efekt leczenia powinien być widoczny w ciągu kilku dni po wstrzyknięciu.
Odstęp czasu pomiędzy kolejnymi wstrzyknięciami Azzalure zostanie określony przez lekarza. Lek
nie powinien być stosowany częściej niż co 12 tygodni.

Lek Azzalure nie jest wskazany do stosowania u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki Azzalure
Podanie większej niż zalecana dawki leku Azzalure, może spowodować osłabienie niektórych mięśni
znajdujących się poza miejscem wstrzyknięcia. Może to nastąpić dopiero po pewnym czasie. W razie
wystąpienia takiej sytuacji należy niezwłocznie powiadomić o tym lekarza.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek Azzalure może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.

Należy pilnie skontaktować się z lekarzem w przypadku:
• trudności w oddychaniu, przełykaniu lub mówieniu;
• obrzęku twarzy lub zaczerwienienia skóry lub swędzącej, grudkowatej wysypki. Takie objawy
mogą oznaczać reakcję uczuleniową na lek Azzalure.

Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent zauważył następujące działania niepożądane:

Zmarszczki gładzizny czoła:
Bardzo często (występujące u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
• Zaczerwienienie, obrzęk, podrażnienie, wysypka, swędzenie, mrowienie, ból, dyskomfort,
kłucie lub zasinienie w miejscu wstrzyknięcia
• Ból głowy
Często (występujące u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Zmęczenie oczu lub niewyraźne widzenie, opadanie górnej powieki, obrzęk powieki,
łzawienie oczu, zespół suchego oka, drżenie mięśni wokół oka
• Przejściowy paraliż twarzy
Niezbyt często (występujące u 1 do 10 na 1 000 pacjentów)
• Zakłócone, niewyraźne lub podwójne widzenie
• Zawroty głowy
• Świąd, wysypka
• Reakcje alergiczne
Rzadko (występujące u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Swędząca, grudkowata wysypka
• Zaburzenia ruchów gałek ocznych
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• Drętwienie
• Zmniejszenie masy mięśniowej
• Ogólne osłabienie
• Zmęczenie
• Objawy grypopodobne

Zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka:
Często (występujące u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Ból głowy
• Obrzęk powieki
• Powstawanie siniaków, swędzenie i obrzęk wokół oczu
• Opadanie górnej powieki
• Przejściowy paraliż twarzy
Niezbyt często (występujące u 1 do 10 na 1 000 pacjentów)
• Suchość oka
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• Reakcje alergiczne
• Drętwienie
• Zmniejszenie masy mięśniowej
• Ogólne osłabienie
• Zmęczenie
• Objawy grypopodobne

Te działania niepożądane występowały zwykle w ciągu pierwszego tygodnia po wstrzyknięciach leku
i wkrótce ustępowały. Zazwyczaj miały charakter łagodny lub umiarkowany.

Bardzo rzadko donoszono o występowaniu objawów niepożądanych dotyczących mięśni innych niż te,
w które podano toksynę botulinową. Obejmują one wzmożone osłabienie mięśniowe, trudności w
przełykaniu, związane z kaszlem oraz dławieniem się przy przełykaniu (w momencie kiedy jedzenie
lub płyny dostaną się do dróg oddechowych w momencie przełykania, wystąpić mogą zaburzenia
oddychania, takie jak infekcje płucne). Jeśli takie działania wystąpią, należy niezwłocznie
skontaktować się z lekarzem.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Azzalure?
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie należy stosować leku Azzalure po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Lek Azzalure należy przechowywać w lodówce (2°C-8°C). Nie zamrażać.

Lekarz rozpuści lek Azzalure i przygotuje roztwór do wstrzyknięcia.
Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu przez 24 godziny w temperaturze 2°C-8°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór należy wykorzystać natychmiast, chyba że sposób
rekonstytucji wyklucza ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego. Jeśli lek nie zostanie
wykorzystany natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed wykorzystaniem odpowiada
użytkownik.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Azzalure
- Substancją czynną leku jest toksyna botulinowa (typ A) do wstrzykiwań*. Jedna fiolka zawiera 125
jednostek Speywood.
- Pozostałe składniki leku to albumina ludzka i laktoza jednowodna.

*Kompleks toksyny Clostridium botulinum (bakteria) (typ A) z hemaglutyniną

Jednostki Speywood leku Azzalure są specyficzne dla tego produktu i nie mogą być zamieniane z
innymi preparatami zawierającymi toksynę botulinową.

Jak wygląda Azzalure i co zawiera opakowanie
Lek Azzalure ma postać proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Dostępne są opakowania
zawierające 1 lub 2 fiolki.
Lek Azzalure ma postać białego proszku.

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu
odpowiedzialnego lub importera równoległego.

Podmiot odpowiedzialny we Włoszech, w kraju eksportu:
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Francja

Wytwórca:
Ipsen Manufacturing Ireland Limited
Blanchardstown Industrial Park
Blanchardstown
Dublin 15, Irlandia

Importer równoległy:
InPharm Sp. z o.o.
ul. Strumykowa 28/11
03-138 Warszawa

Przepakowano w:
InPharm Sp. z o.o. Services sp. k.
ul. Chełmżyńska 249
04-458 Warszawa

Numer pozwolenia we Włoszech, w kraju eksportu: 039063019

Numer pozwolenia na import równoległy: 220/24

Data zatwierdzenia ulotki: 29.05.2024

[Informacja o zastrzeżonym znaku towarowym]

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Azzalure, 125 jednostek Speywood, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Toksyna botulinowa (typ A) do wstrzykiwań

Dawkowanie i sposób podania:
Patrz punkt 3 Ulotki dla Pacjenta.

Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących stosowania, przygotowania i usuwania leku.

Rekonstytucję należy wykonać zgodnie z zasadami dobrej praktyki szczególnie w odniesieniu do
techniki aseptycznej.
Lek Azzalure musi być rozpuszczony w 0,9% roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań.
Zgodnie z poniższą tabelą dotyczącą rozpuszczania, wymaganą objętość 0,9% roztworu chlorku sodu
(9 mg/ml) do wstrzykiwań należy pobrać do strzykawki w celu otrzymania klarownego i bezbarwnego
roztworu o następującym stężeniu:

Objętość rozpuszczalnika (0,9%
roztworu chlorku sodu) dodana do
fiolki zawierającej 125 j.

Otrzymana dawka

0,63 ml 10 j. na 0,05 ml
1,25 ml 10 j. na 0,1 ml

Dokładny pomiar 0,63 ml lub 1,25 ml można uzyskać za pomocą strzykawek wyskalowanych w
odstępach co 0,1 ml i 0,01 ml.

ZALECENIA DOTYCZĄCE USUWANIA SKAŻONYCH MATERIAŁÓW
Niezwłocznie po użyciu i przed usunięciem niezużyty lek Azzalure po rekonstytucji (w fiolce lub w
strzykawce) należy inaktywować przy pomocy 2 ml rozcieńczonego roztworu podchlorynu sodu w
stężeniu 0,55 lub 1% (roztwór Dakina).
Nie opróżniać użytych fiolek, strzykawek i materiałów. Należy wyrzucać je do odpowiednich
pojemników i usuwać zgodnie z lokalnymi wymaganiami.

ZALECENIA NA WYPADEK INCYDENTU PODCZAS PRZYGOTOWANIA TOKSYNY
BOTULINOWEJ
• Rozlany produkt należy zetrzeć: za pomocą chłonnego materiału nasączonego roztworem
podchlorynu sodu (wybielacz) w przypadku proszku lub za pomocą suchego, chłonnego
materiału w przypadku produktu po rekonstytucji.
• Skażoną powierzchnię należy czyścić chłonnym materiałem nasączonym roztworem
podchlorynu sodu (wybielacz) a następnie wysuszyć.
• W przypadku stłuczenia fiolki postępować zgodnie z powyższą instrukcją. Ostrożnie zebrać
fragmenty potłuczonego szkła i ścierać produkt uważając przy tym, aby nie skaleczyć skóry.
• Jeśli produkt miał kontakt ze skórą, przemyć skażone miejsce roztworem podchlorynu sodu
(wybielacz), a następnie spłukać obficie wodą.
• Jeśli produkt miał kontakt z oczami, należy dokładnie przepłukać oczy obfitą ilością wody lub
oftalmologicznym roztworem do przemywania oczu.
• Jeśli produkt miał kontakt z raną, skaleczeniem lub uszkodzoną skórą, skażone miejsce należy
dokładnie przepłukać obfitą ilością wody i podjąć odpowiednie działania medyczne zależne
od wstrzykniętej dawki.

Należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących stosowania, przygotowania i usuwania leku.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Azzalure, 125 jednostek Speywood, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Toksyna botulinowa typ A * ilość odpowiadająca 125 jednostkom Speywood na fiolkę.

*Kompleks toksyny Clostridium botulinum typu A z hemaglutyniną
**Jednostki Speywood są specyficzne dla produktu leczniczego Azzalure i nie mogą być zastępowane
innymi preparatami toksyny botulinowej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Proszek jest biały.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Azzalure jest wskazany w celu tymczasowej poprawy wyglądu umiarkowanych lub
silnych
• zmarszczek gładzizny czoła (pionowe zmarszczki pomiędzy brwiami) widocznych podczas
maksymalnego marszczenia brwi i/lub
• zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka (typu kurze łapki) widocznych podczas pełnego
uśmiechu
u pacjentów dorosłych w wieku poniżej 65 lat, w przypadku, gdy nasilenie tych zmarszczek ma istotny
wpływ na psychikę pacjenta.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie:
W poszczególnych preparatach występują różne jednostki toksyny botulinowej. Jednostki Speywood są
specyficzne dla preparatu Azzalure i nie mogą być zastępowane innymi preparatami toksyny
botulinowej.

Dzieci i młodzież
Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Azzalure u osób w
wieku do 18 lat. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Azzalure u osób w wieku poniżej 18
lat.

Sposób podawania:
Azzalure powinien być podawany wyłącznie przez lekarzy posiadających odpowiednie kwalifikacje i
doświadczenie w zakresie takiego leczenia oraz wymagany sprzęt. Po rekonstytucji Azzalure powinien
być zastosowany wyłącznie do leczenia jednego pacjenta podczas jednej sesji.
Instrukcje dotyczące rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

Usunąć makijaż i zdezynfekować skórę środkiem antyseptycznym o działaniu miejscowym.
Wstrzyknięcia domięśniowe należy wykonywać za pomocą jałowej, odpowiednich rozmiarów igły.

Odstępy pomiędzy seriami wstrzyknięć zależą od oceny indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie.
Odstępy pomiędzy seriami wstrzyknięć produktu leczniczego Azzalure nie powinny być krótsze niż trzy
miesiące.

Zalecane miejsca wstrzykiwania w przypadku zmarszczek gładzizny czoła i zmarszczek w okolicy
bocznego kąta oka przedstawiono na poniższej rycinie:

Zmarszczki gładzizny czoła
Zalecana dawka wynosi 50 jednostek Speywood produktu leczniczego Azzalure podzielonych na 5
miejsc wstrzyknięć, 10 jednostek Speywood zostanie wstrzykniętych domięśniowo pod kątem prostym
do skóry do każdego z 5 miejsc: 2 wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący (corrugator) i jedno
wstrzyknięcie do mięśnia podłużnego nosa (procerus) w pobliżu kąta czołowo-nosowego zgodnie z
powyższą ryciną.

Charakterystyczne punkty anatomiczne są łatwiej rozpoznawalne, jeśli są obserwowane i wyczuwane
przy maksymalnym zmarszczeniu. Przed wstrzyknięciem należy przycisnąć mocno kciuk lub palec
wskazujący poniżej krawędzi oczodołu w celu uniemożliwienia powstania wybroczyny poniżej
krawędzi oczodołu. Podczas wstrzykiwania igła powinna być skierowana w górę i środkowo. Dla
zmniejszenia ryzyka opadania powieki należy unikać wstrzykiwań w pobliżu mięśnia dźwigacza
powieki górnej (levator palpebrae superioris), szczególnie u pacjentów z nasilonymi zespołami
opadania brwi (depressor supercilii). Wstrzykiwań do mięśnia marszczącego należy dokonywać w
części centralnej takiego mięśnia co najmniej w odległości 1 cm od krawędzi oczodołu.

W badaniach klinicznych najkorzystniejszy efekt leczenia zmarszczek gładzizny czoła występował do
4 miesięcy od wstrzyknięcia leku. U niektórych pacjentów odpowiedź na lek utrzymywała się do 5
miesięcy (patrz punkt 5.1).

Zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka
Zalecana dawka wynosi 30 jednostek Speywood na każdą stronę produktu leczniczego Azzalure,
podzielonych między 3 miejsca wstrzyknięcia; 10 jednostek Speywood podawane domięśniowo do
każdego miejsca wstrzyknięcia. Bardzo płytkie wstrzyknięcia podskórne należy wykonywać pod kątem
20-30°. Wszystkie miejsca wstrzyknięcia powinny znajdować się na zewnętrznej części mięśnia
orbicularis oculi, w wystarczającej odległości od krawędzi oczodołu (około 1 - 2 cm), zgodnie z
powyższą ryciną.
Charakterystyczne punkty anatomiczne są łatwiej rozpoznawalne, jeśli są obserwowane i wyczuwane
podczas pełnego uśmiechu. Należy zachować ostrożność, aby unikać wstrzyknięcia w mięsień
jarzmowy większy/mniejszy (zygomaticus major/minor) w celu uniknięcia opadania kącika ust i
asymetrycznego uśmiechu.

Informacje ogólne
W przypadku niepowodzenia leczenia lub słabszego działania po ponownym wstrzyknięciu należy
stosować alternatywne metody leczenia. W przypadku niepowodzenia leczenia po pierwszej sesji
leczenia można rozważać podjęcie następujących działań:
• Analiza przyczyn niepowodzenia np. wstrzykiwanie do niewłaściwych mięśni, stosowanie
nieprawidłowej techniki i powstanie przeciwciał neutralizujących toksynę.
• Ponowna ocena znaczenia leczenia toksyną botulinową typu A.

Skuteczność i bezpieczeństwo wielokrotnych wstrzyknięć produktu leczniczego Azzalure oceniano w
przypadku zmarszczek gładzizny czoła w okresie do 24 miesięcy oraz do 8 powtórzeń cykli leczenia, a
w przypadku zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka w okresie do 12 miesięcy oraz do 5 powtórzeń
cykli leczenia.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1;
- infekcja w proponowanych miejscach wstrzyknięć;
- miastenia rzekomoporaźna, zespół Eaton Lamberta lub stwardnienie boczne zanikowe.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy zachować ostrożność, aby nie wstrzyknąć produktu leczniczego Azzalure w naczynie
krwionośne.

Wcześniej występujące zaburzenia nerwowo-mięśniowe
Azzalure należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem lub klinicznie potwierdzoną znaczną
dysfunkcją przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego. U takich pacjentów może występować zwiększona
wrażliwość na leki takie jak Azzalure, która może powodować nadmierne osłabienie mięśni.
Nie zaleca się podawania Azzalure u pacjentów z dysfagią i aspiracją w wywiadzie.

Miejscowe i odległe rozprzestrzenianie się efektów działania toksyny
W przypadku toksyny botulinowej bardzo rzadko donoszono o możliwych działaniach niepożądanych
związanych z rozprzestrzenianiem się toksyny w miejsca odległe od miejsca podania. Pacjenci leczeni
dawkami terapeutycznymi mogą odczuwać nadmierne osłabienie mięśni.
Trudności w połykaniu i oddychaniu o ciężkim nasileniu mogą prowadzić do zgonu.

Należy zalecić pacjentom lub opiekunom natychmiastowe zwrócenie się do lekarza w przypadku
wystąpienia zaburzeń połykania, mowy lub oddychania.

Nie wolno przekraczać zalecanej dawki i częstości podawania Azzalure.
Istotne jest zbadanie anatomii twarzy pacjenta przed podaniem Azzalure. Należy brać pod uwagę
asymetrię twarzy, opadanie powiek, nadmierną wiotkość skóry, blizny i zmiany tej anatomii będące
wynikiem wcześniejszych interwencji chirurgicznych.
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania Azzalure w obecności stanu zapalnego w
proponowanym miejscu(ach) wstrzyknięć lub, jeśli docelowy mięsień wykazuje nadmierne osłabienie
lub zanik.
Podobnie jak w przypadku wszystkich wstrzyknięć domięśniowych nie zaleca się podawania Azzalure
u pacjentów z wydłużonym czasem krzepnięcia.

Podczas leczenia zmarszczek gładzizny czoła i zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka produktem
leczniczym Azzalure zgłaszano suchość oczu (patrz punkt 4.8). Podczas stosowania toksyny
botulinowej, w tym produktu leczniczego Azzalure, może występować zmniejszone wytwarzanie łez,
zmniejszona częstość mrugania i zaburzenia w obrębie rogówki.

Powstawanie przeciwciał
Zbyt częste podawanie leku lub zbyt duże dawki mogą zwiększać ryzyko powstania przeciwciał
przeciwko toksynie botulinowej. Z klinicznego punktu widzenia powstawanie przeciwciał
neutralizujących toksynę może obniżać skuteczność dalszego leczenia.

Jednostki toksyny botulinowej nie są wymienne między różnymi produktami. Dawki zalecane w
jednostkach Speywood różnią się od innych preparatów zawierających toksynę botulinową.

Obowiązkowo podczas jednej sesji Azzalure jest stosowany wyłącznie u jednego pacjenta. Pozostałą
część niezużytego produktu należy usunąć zgodnie ze wskazówkami podanymi w punkcie 6.6.
Należy stosować szczególne środki ostrożności podczas przygotowania i podawania produktu oraz
podczas inaktywacji i usuwania pozostałego niezużytego roztworu (patrz punkt 6.6).

Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać
nazwę i numer serii podawanego produktu.

#### 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Równoczesne stosowanie leku Azzalure i antybiotyków aminoglikozydowych lub innych środków
zakłócających przewodnictwo nerwowo-mięśniowe (np. środki o działaniu kuraryzującym) może być
dopuszczalne wyłącznie przy zachowaniu ostrożności, ponieważ mogą one wzmacniać działanie
toksyny botulinowej typu A.
Nie prowadzono badań interakcji leków. Nie zostały zgłoszone żadne inne interakcje o znaczeniu
klinicznym.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i karmienie piersią

Ciąża
Azzalure nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Brak jest
wystarczających danych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży. Badania
przeprowadzone na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję w przypadku stosowania
dużych dawek (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane.

Karmienie piersią
Brak jest informacji, czy Azzalure przenika do mleka kobiet. Nie zaleca się stosowania Azzalure
podczas laktacji.

Płodność
Brak danych klinicznych dotyczących wpływu produktu leczniczego Azzalure na płodność. Badania na
zwierzętach nie dostarczyły dowodów na bezpośredni wpływ produktu leczniczego Azzalure na
płodność (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Azzalure wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia
pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Istnieje potencjalne ryzyko miejscowego osłabienia
mięśni, zaburzenia widzenia lub astenii związane ze stosowaniem tego produktu, które może
tymczasowo ograniczyć zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podczas różnych badań klinicznych Azzalure podano około 3800 pacjentom.
W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo obserwowana częstość występowania reakcji
niepożądanych po pierwszym wstrzyknięciu produktu leczniczego Azzalure wynosiła 22,3 % w
przypadku leczenia zmarszczek gładzizny czoła (16,6 % w przypadku placebo) oraz 6,2 % w przypadku
leczenia zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka (2,9 % w przypadku placebo). Większość z tych
zdarzeń miała łagodny lub umiarkowany przebieg i były odwracalne.
Do najczęściej występujących reakcji niepożądanych w przypadku leczenia zmarszczek gładzizny czoła
należały ból głowy i reakcje w miejscu wstrzyknięcia, a w przypadku leczenia zmarszczek w okolicy
bocznego kąta oka - ból głowy, reakcje w miejscu wstrzyknięcia i obrzęk powieki. Na ogół reakcje
związane z leczeniem/techniką wstrzykiwań występowały w pierwszym tygodniu po wstrzyknięciu i
były przemijające.
Częstość reakcji związanych z leczeniem/techniką wstrzykiwań malała wraz z powtarzaniem cykli.
Działania niepożądane mogą być związane z substancją czynną, techniką wstrzyknięcia lub jednym i
drugim.

Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Azzalure w jednoczesnym leczeniu zmarszczek gładzizny
czoła i zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka oceniano w otwartej części badania klinicznego III
fazy; rodzaj i częstość występowania reakcji niepożądanych były porównywalne z rodzajem i częstością
reakcji niepożądanych obserwowanych u pacjentów leczonych w poszczególnych wskazaniach.

Częstość reakcji niepożądanych określono jak poniżej:
Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko
(≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).

Zmarszczki gładzizny czoła:

Zaburzenia układu
nerwowego
Bardzo często
Ból głowy
Często
Niedowład twarzy (wskutek przejściowego niedowładu mięśni twarzy
proksymalnych do miejsca wstrzyknięcia, głównie opisywany jako
niedowład brwi)

Niezbyt często
Zawroty głowy

Zaburzenia oka Często
Astenopia, opadnięcie powieki, obrzęk powieki, nasilenie łzawienia,
zespół suchego oka, drganie mięśni (drganie mięśni wokół oczu)
Niezbyt często
Upośledzenie widzenia, niewyraźne widzenie, podwójne widzenie
Rzadko
zaburzenia ruchów gałek ocznych
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Niezbyt często
Świąd, wysypka skórna
Rzadko
Pokrzywka
Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu
podania

Bardzo często
Odczyny w miejscu wstrzyknięcia (np. rumień, obrzęk, podrażnienie,
wysypka, świąd, parestezja, ból, dyskomfort, kłucie i krwiaki)
Zaburzenia układu
immunologicznego
Niezbyt często
Nadwrażliwość

Zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka:

Klasyfikacja układów
i narządów
Reakcje niepożądane

Zaburzenia układu
nerwowego
Często
Ból głowy
Przejściowy niedowład twarzy (przejściowy niedowład mięśni twarzy
proksymalnych do miejsca wstrzyknięcia)
Zaburzenia oka Często
Obrzęk powieki
Opadnięcie powieki
Niezbyt często
Suchość oka
Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu
podania

Często
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. krwiak, świąd i obrzęk)

Bardzo rzadko donoszono o występowaniu reakcji niepożądanych związanych z działaniem toksyny w
miejscach odległych od miejsca jej podania (wzmożone osłabienie mięśniowe, zaburzenia przełykania,
zachłystowe zapalenie płuc, które może prowadzić do śmierci) (patrz punkt 4.4).

Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu

Klasyfikacja układów i narządów Reakcje niepożądane Częstość
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Astenia, zmęczenie,
choroba grypopodobna
Nieznana

Zaburzenia układu immunologicznego Nadwrażliwość Nieznana

Zaburzenia układu nerwowego Niedoczulica Nieznana

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i
tkanki łącznej
Atrofia mięśni Nieznana

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądancyh
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181 C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego.

#### 4.9 Przedawkowanie

Można oczekiwać, że nadmierne dawki toksyny botulinowej spowodują osłabienie nerwowo-mięśniowe
z różnymi objawami. Może być wymagane wspomaganie oddychania w przypadku, gdy nadmierne
dawki powodują paraliż mięśni układu oddechowego.
W przypadku przedawkowania pacjent powinien pozostawać pod obserwacją lekarską w zakresie
objawów nadmiernego osłabienia mięśni lub paraliżu mięśni. W razie potrzeby należy rozpocząć
leczenie objawowe.
Objawy przedawkowania mogą nie wystąpić bezpośrednio po wstrzyknięciu.
Należy rozważyć przyjęcie do szpitala w przypadku pacjentów z objawami zatrucia toksyną botulinową
typu A (np. połączenie osłabienia mięśni, opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia połykania
i mowy lub paraliż mięśni układu oddechowego).

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki zwiotczające mięśnie, działające obwodowo
Kod ATC: M03AX01

Podstawowe działanie farmakodynamiczne toksyny Clostridium botulinum typu A wynika z
chemicznego odnerwienia leczonych mięśni powodującego wymierne zmniejszenie potencjału
czynnościowego mięśni, które z kolei powoduje miejscowe zmniejszenie działania mięśni lub paraliż.
Toksyna botulinowa typu A jest środkiem rozluźniającym mięśnie, który tymczasowo blokuje
aktywność nerwów w mięśniach. Po wstrzyknięciu, toksyna botulinowa typu A działa poprzez
blokowanie transportu neuroprzekaźnika, acetylocholiny, w obrębie złącza nerwowo-mięśniowego,
położonego pomiędzy zakończeniem nerwowym a włóknem mięśniowym. Mechanizm działania
toksyny botulinowej typu A obejmuje cztery główne etapy, z których wszystkie muszą przebiegać
prawidłowo, aby działanie to nastąpiło. Działanie leku prowadzi do zatrzymania skurczów mięśni

docelowych. Działanie leku utrzymuje się do czasu, aż zostanie przywrócona czynność złącza i wróci
aktywność mięśniowa.

Dane kliniczne
Podczas klinicznego rozwoju Azzalure do różnych badań klinicznych włączono ponad 4500 pacjentów,
a około 3800 pacjentów otrzymało produkt leczniczy Azzalure.

Zmarszczki gładzizny czoła
Podczas badań klinicznych 2032 pacjentów z umiarkowanymi lub silnymi zmarszczkami gładzizny
czoła było leczonych zalecaną dawką 50 jednostek Speywood. Spośród nich 305 pacjentów było
leczonych 50 j. podczas dwóch zasadniczych badań fazy III prowadzonych metodą podwójnie ślepej
próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo, a 1200 pacjentów było leczonych 50 j. podczas
długoterminowego, otwartego badania fazy III obejmującego wielokrotne podanie dawki leku. Pozostali
pacjenci byli leczeni w ramach badań pomocniczych i ustalenia dawki.

Mediana czasu do wystąpienia odpowiedzi wynosiła 2-3 dni po podaniu leku, a maksymalne działanie
obserwowano w dniu trzydziestym. Podczas obydwu zasadniczych badań fazy III z grupą kontrolną
otrzymującą placebo wstrzyknięcia Azzalure znacząco zmniejszyły nasilenie zmarszczek gładzizny
czoła przez okres do 4 miesięcy. W jednym z dwóch zasadniczych badań po 5 miesiącach działanie leku
nadal było znaczące.
Trzydzieści dni po wstrzyknięciu ocena dokonana przez badaczy wykazała, że u 90% (273/305)
pacjentów wystąpiła odpowiedź na leczenie (po maksymalnym zmarszczeniu u pacjentów nie były
widoczne żadne lub jedynie łagodne zmarszczki gładzizny czoła) w porównaniu do 3% (4/153) w grupie
pacjentów leczonych placebo. Pięć miesięcy po wstrzyknięciu, u 17% (32/190) pacjentów leczonych
Azzalure odpowiedź na lek utrzymywała się nadal w porównaniu do 1% (1/92) w grupie pacjentów
leczonych placebo. Dokonana przez pacjentów po trzydziestu dniach własna ocena, przy maksymalnym
zmarszczeniu wykazała odsetek odpowiedzi wynoszący 82% (251/305) w przypadku pacjentów
leczonych Azzalure i 6% (9/153) w przypadku pacjentów leczonych placebo. W jednym zasadniczym
badaniu fazy III, w którym oceniano dwustopniową poprawę w opinii badacza przy maksymalnym
zmarszczeniu, grupa pacjentów wykazujących taką poprawę obejmowała 77% (79/103).
Przed leczeniem w podgrupie 177 pacjentów występowały umiarkowane lub ciężkie zmarszczki
gładzizny czoła w spoczynku. Ocena tej populacji pacjentów dokonana przez badaczy trzydzieści dni
po podaniu leku wykazała, że 71% (125/177) pacjentów leczonych Azzalure uznano za pacjentów z
odpowiedzią w porównaniu do 10% (8/78) pacjentów leczonych placebo.
Otwarte, długoterminowe badanie z wielokrotnym podaniem dawki leku wykazało, że mediana czasu
do wystąpienia odpowiedzi wynosząca 3 dni była utrzymana w ponownych cyklach stosowania leku.
Odsetek pacjentów z odpowiedzią przy maksymalnym zmarszczeniu określony przez badacza po 30
dniach był utrzymany podczas kolejnych cykli leczenia (wynosząc od 80% do 91% podczas 5 cykli).
Odsetek pacjentów z odpowiedzią wśród pacjentów ze zmarszczkami gładzizny czoła w spoczynku
podczas kolejnych cykli podawania leku był zgodny z badaniami obejmującymi podanie jednej dawki i
wynosił 56% - 74% pacjentów leczonych Azzalure uznanych przez badaczy za pacjentów z odpowiedzią
trzydzieści dni po zastosowaniu leczenia.

Zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka
W podwójnie ślepych badaniach klinicznych 308 pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi
zmarszczkami w okolicy bocznego kąta oka przy pełnym uśmiechu było leczonych zalecaną dawką
wynoszącą 30 jednostek Speywood na każdą stronę. Spośród nich 252 pacjentów było leczonych w
podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym fazy III, a 56 pacjentów było leczonych
w podwójnie ślepym badaniu klinicznym fazy II ustalenia dawki.

W badaniu klinicznym III fazy wstrzyknięcia produktu leczniczego Azzalure istotnie zmniejszały
stopień nasilenia zmarszczek w okolicy bocznej kąta oka w porównaniu z placebo (p ≤ 0,001) w 4., 8. i

### 12. tygodniu (oceniany przez badaczy podczas pełnego uśmiechu). W przypadku subiektywnej oceny
zadowolenia z wyglądu zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka występowały statystycznie istotne
różnice pomiędzy produktem leczniczym Azzalure i placebo (p≤0,010) na korzyść produktu leczniczego
w 4. 8., 12. i 16. tygodniu.

Pierwszorzędowy punkt końcowy wystąpił po 4 tygodniach po wstrzyknięciu: ocena przeprowadzona
przez badaczy wykazała, że u 47,2% (119/252) pacjentów wystąpiła odpowiedź na leczenie (brak
zmarszczek lub łagodne zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka podczas pełnego uśmiechu), w
porównaniu z 7,2% (6/83) u pacjentów leczonych placebo.

Analiza post-hoc, przeprowadzona w tym samym punkcie czasowym, 4 tygodnie po wstrzyknięciu,
wykazała, że u 75% (189/252) pacjentów leczonych produktem leczniczym Azzalure wystąpiła poprawa
o co najmniej 1 stopień podczas pełnego uśmiechu w porównaniu z zaledwie 19% (16/83) pacjentów
leczonych placebo.

Łącznie 315 pacjentów zostało włączonych do przedłużenia III fazy badania klinicznego prowadzonego
metodą otwartej próby, w której mogli być leczeni jednocześnie we wskazaniu zmarszczek w okolicy
bocznego kąta oka oraz zmarszczek gładzizny czoła.
Pacjenci leczeni produktem leczniczym Azzalure w podwójnie ślepych i otwartych fazach badania
klinicznego III fazy otrzymali 3 cykle leczenia (mediana) zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka.
Mediana odstępów pomiędzy wstrzyknięciami w leczeniu zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka,
które w znacznym stopniu zależały od protokołu badania, wynosiła od 85 do 108 dni. Wyniki wykazały,
że w przypadku wielokrotnego wstrzyknięcia skuteczność utrzymuje się przez okres jednego roku.
Badanie poziomu satysfakcji pacjentów w 4., 16. i 52. tygodniu, przeprowadzone po pierwszym cyklu
leczenia produktem Azzalure wykazało, że 165/252 pacjentów (65,5%) było bardzo zadowolonych lub
zadowolonych z wyglądu zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka.

W 16. tygodniu, po 4 tygodniach od zakończenia drugiego cyklu leczenia produktem Azzalure w
przypadku pacjentów przypisanych losowo do grupy otrzymującej produkt Azzalure w Części A lub
od zakończenia pierwszego cyklu leczenia w przypadku pacjentów przypisanych losowo do grupy
otrzymującej placebo, odsetek pacjentów bardzo zadowolonych lub zadowolonych wynosił 233/262
(89,0%). W 52. tygodniu, w którym pacjenci mogli już otrzymać do pięciu cykli leczenia produktem
Azzalure, w tym co najmniej jeden cykl w 48. tygodniu, odsetek pacjentów bardzo zadowolonych lub
zadowolonych wynosił 255/288 (84,7%).

U żadnego z pacjentów nie stwierdzono obecności przeciwciał neutralizujących toksynę po
wielokrotnym wstrzyknięciu produktu leczniczego Azzalure w ciągu jednego roku.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po domięśniowym wstrzyknięciu zalecanej dawki nie oczekuje się obecności Azzalure w wykrywalnym
stężeniu w krwi obwodowej. W związku z tym nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych z
Azzalure.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach nad reprodukcją prowadzonych na szczurach i królikach po podaniu dużych dawek
obserwowano ciężką toksyczność u matek, której towarzyszyły straty po implantacji jaja.
Po podaniu królikom i szczurom dawek odpowiadających dawkom 60 - 100 – krotnie większym niż
zalecana u ludzi (50 j.) nie obserwowano toksycznego wpływu na zarodek i płód. Nie obserwowano
działań teratogennych u tych gatunków. U szczurów nastąpiło obniżenie płodności samców i samic w
związku z ograniczeniem kopulacji wynikającym z paraliżu mięśni po podaniu dużych dawek.

W badaniu toksyczności przewlekłej prowadzonym na szczurach, nie wykazano toksyczności
układowej po podaniu dawek odpowiadających 75-krotności dawki zalecanej u ludzi (50 j.)
podzielonych równomiernie na prawy i lewy mięsień pośladkowy.
Badania ostrej toksyczności, toksyczności przewlekłej i tolerancji miejscowej w miejscu wstrzyknięcia,
po podaniu klinicznie istotnych dawek, nie wykazywały nietypowych miejscowych ani układowych
działań niepożądanych.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Albumina ludzka
Laktoza jednowodna.

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami poza podanymi w punkcie 6.6.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.

Roztwór po rekonstytucji:
Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu przez 24 godziny w temperaturze 2-8°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór należy wykorzystać natychmiast, chyba że sposób
rekonstytucji wyklucza ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego. Jeśli produkt nie zostanie
wykorzystany natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed wykorzystaniem odpowiada
użytkownik.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Przechowywać w lodówce (2ºC - 8ºC).
Nie zamrażać.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

125 jednostek Speywood proszku w fiolce (szkło typu I), z korkiem (z gumy halobutylowej) i wieczkiem
(aluminium).
Opakowanie zawiera 1 lub 2 fiolkę(i).
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania

Należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących stosowania, przygotowania i usuwania leku.

Rekonstytucję należy wykonać zgodnie z zasadami dobrej praktyki szczególnie w odniesieniu do
techniki aseptycznej.

Azzalure musi być rozpuszczony w 0,9% roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań.
Zgodnie z poniższą tabelą dotyczącą rozpuszczania, wymaganą objętość 0,9% roztworu chlorku sodu
(9 mg/ml) do wstrzykiwań należy pobrać do strzykawki w celu otrzymania klarownego i bezbarwnego
roztworu o następującym stężeniu:

Objętość rozpuszczalnika (0,9%
roztworu chlorku sodu) dodana do
fiolki zawierającej 125 j.

Otrzymana dawka

0,63 ml 10 jednostek na 0,05 ml
1,25 ml 10 jednostek na 0,1 ml

Dokładny pomiar 0,63 ml lub 1,25 ml można uzyskać za pomocą strzykawek wyskalowanych w
odstępach co 0,1 ml i 0,01 ml.

ZALECENIA DOTYCZĄCE USUWANIA SKAŻONYCH MATERIAŁÓW

Niezwłocznie po użyciu i przed usunięciem, niezużyty lek Azzalure po rekonstytucji (w fiolce lub w
strzykawce) należy inaktywować przy pomocy 2 ml rozcieńczonego roztworu podchlorynu sodu w
stężeniu 0,55 lub 1% (roztwór Dakina).
Nie opróżniać użytych fiolek, strzykawek i materiałów. Należy wyrzucać je do odpowiednich
pojemników i usuwać zgodnie z lokalnymi wymaganiami.

ZALECENIA NA WYPADEK INCYDENTU PODCZAS PRZYGOTOWANIA TOKSYNY
BOTULINOWEJ

• Rozlany produkt należy zetrzeć: za pomocą chłonnego materiału nasączonego roztworem
podchlorynu sodu (wybielacz) w przypadku proszku lub za pomocą suchego, chłonnego
materiału w przypadku produktu po rekonstytucji.
• Skażoną powierzchnię należy czyścić chłonnym materiałem nasączonym roztworem
podchlorynu sodu (wybielacz) a następnie wysuszyć.
• W przypadku stłuczenia fiolki postępować zgodnie z powyższą instrukcją. Ostrożnie zebrać
fragmenty potłuczonego szkła i ścierać produkt uważając przy tym, aby nie skaleczyć skóry.
• Jeśli produkt miał kontakt ze skórą, przemyć skażone miejsce roztworem podchlorynu sodu
(wybielacz), a następnie spłukać obficie wodą.
• Jeśli produkt miał kontakt z oczami, należy przepłukać dokładnie oczy obfitą ilością wody lub
oftalmologicznym roztworem do przemywania oczu.
• Jeśli produkt miał kontakt z raną, skaleczeniem lub uszkodzoną skórą, skażone miejsce należy
dokładnie przepłukać obfitą ilością wody i podjąć odpowiednie działania medyczne zależne od
wstrzykniętej dawki.

Należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących stosowania, przygotowania i usuwania leku.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

IPSEN PHARMA
70 rue Balard
75015 Paris
Francja

### 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

18.01.2010; 03.12.2014

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

##### 01.04.2025 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.