# Baclofen Sintetica > Baklofen · 0,05 mg/ml · Roztwór do wstrzykiwań ## Szczegóły leku - **Nazwa:** Baclofen Sintetica - **Nazwa powszechna:** Baclofenum - **Substancja czynna:** [Baklofen](https://apteka.online/odpowiedniki/baclofenum) - **Moc:** 0,05 mg/ml - **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do wstrzykiwań - **Droga podania:** dooponowa - **Kategoria dostępności:** Lz - **Kod ATC:** M03BX01 - **Liczba opakowań:** 2 - **Numer pozwolenia:** 25679 - **Podmiot odpowiedzialny:** Sintetica GmbH - **Producent:** Laboratoire Aguettant Sintetica GmbH Sirton Pharmaceuticals SpA., Francja Niemcy Włochy - **Status RPL:** Produkt aktywny - **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-zwiotczajace-miesnie/baclofen-sintetica-rozt-wstrz-0-05-mg-ml-sintetica - **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-zwiotczajace-miesnie/baclofen-sintetica-rozt-wstrz-0-05-mg-ml-sintetica.md ## Dokumenty PDF - Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38944/leaflet - ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38944/characteristic ## Dostępne opakowania (2) | Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz | |---|---|---|---|---|---| | 5 amp. 1 ml | 5909991420673 | Lz | — | Trudno dostępny (2/5) | — | | 10 amp. 1 ml | 5909991420680 | Lz | — | Niedostępny (1/5) | — | ## Wskaźnik dostępności Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece. - Bardzo dobrze dostępny (5/5) - Dobrze dostępny (4/5) - Trudno dostępny (2/5) - Niedostępny (1/5) - Brak danych Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta. ## Ulotka dla pacjenta ### 1. Co to jest lek Baclofen Sintetica i w jakim celu się go stosuje? Baclofen Sintetica należy do grupy leków zwanych lekami zwiotczającymi mięśnie. Baclofen Sintetica jest podawany przez wstrzyknięcie do kanału kręgowego bezpośrednio do płynu rdzeniowego (wstrzyknięcie dokanałowe) i łagodzi ciężką sztywność mięśni (spastyczność). Baclofen Sintetica stosuje się w leczeniu ciężkiego, długotrwałego napięcia mięśniowego (spastyczności) występującego w różnych chorobach, takich jak: • urazy lub choroby mózgu lub rdzenia kręgowego; • stwardnienie rozsiane, które jest postępującą chorobą nerwów mózgu i rdzenia kręgowego z objawami fizycznymi i psychicznymi. Baclofen Sintetica stosuje się u osób dorosłych i dzieci w wieku 4 lat i powyżej. Lek stosuje się, gdy inne leki przyjmowane doustnie, w tym baklofen, okazały się nieskuteczne lub spowodowały nieakceptowalne działania niepożądane. ### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Baclofen Sintetica Kiedy nie stosować leku Baclofen Sintetica • jeśli pacjent ma uczulenie na baklofen lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); • jeśli u pacjenta występuje padaczka oporna na leczenie; • w przypadku podawania inną drogą niż do kanału kręgowego. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Baclofen Sintetica należy omówić z lekarzem • jeśli u pacjenta stosowane są inne wstrzyknięcia do kręgosłupa, • jeśli pacjent ma jakiekolwiek zakażenie, • jeśli w ciągu ostatniego roku pacjent miał uraz głowy, • jeśli kiedykolwiek u pacjenta wystąpił kryzys spowodowany stanem zwanym autonomiczną dysrefleksją, reakcja układu nerwowego na nadmierną stymulację, powodującą nagły ciężki wzrost ciśnienia krwi (lekarz udzieli dodatkowych wyjaśnień), • jeśli u pacjenta wystąpił udar, • jeśli pacjent ma padaczkę, • jeśli pacjent ma wrzody żołądka lub inne problemy z trawieniem, • jeśli pacjent ma jakąkolwiek chorobę psychiczną, • jeśli pacjent jest leczony z powodu wysokiego ciśnienia krwi, • jeśli u pacjenta występuje choroba Parkinsona, • jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, nerek, płuc, serca lub trudności z oddychaniem • jeśli u pacjenta występuje cukrzyca, • jeśli u pacjenta występują zaburzenia oddawania moczu. Należy poinformować lekarza, jeśli odpowiedź na którekolwiek z powyższych pytań jest twierdząca, ponieważ Baclofen Sintetica może nie być odpowiednim lekiem dla pacjenta. • Jeśli u pacjenta jest zaplanowana jakakolwiek operacja, należy upewnić się, że lekarz jest poinformowany o przyjmowaniu leku Baclofen Sintetica. • Obecność rurki do przezskórnej endoskopowej gastrostomii (PEG – ang. percutaneous endoscopic gastrostomy) zwiększa częstość występowania zakażeń u dzieci. • Jeśli pacjent ma zmniejszoną cyrkulację płynu zawartego w mózgu i rdzeniu kręgowym w wyniku utrudnionego przepływu, na przykład spowodowanego stanem zapalnym lub urazami. • Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeśli pacjent sądzi, że lek Baclofen Sintetica nie działa tak dobrze jak zwykle. Ważne jest, aby upewnić się, że nie ma problemów z pompą. • Nie wolno nagle przerywać leczenia lekiem Baclofen Sintetica, ze względu na ryzyko wystąpienia efektu odstawienia. Należy pamiętać o tych wizytach w szpitalu, podczas których napełniany jest ponownie zbiornik pompy. • Podczas stosowania leku Baclofen Sintetica może być wymagana okresowa kontrola przez lekarza prowadzącego. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych objawów podczas leczenia lekiem Baclofen Sintetica: • Jeśli pacjent podczas zabiegu odczuwa ból pleców, ramion, szyi i pośladków (rodzaj deformacji kręgosłupa zwany skoliozą). • Niektórzy pacjenci leczeni lekiem Baclofen Sintetica mięli myśli o samookaleczeniu, myśli samobójcze lub usiłowali popełnić samobójstwo. U większości tych pacjentow występuje depresja, uzależnienie alkoholowe i (lub) pacjenci mięli w przeszłości próby samobójcze. Należy natychmast zwrócić się do lekarza lub szpitala jeśli pacjent miał myśli o samookaleczaniu lub myśli samobójcze. Pacjent powinien poprosić krewnego lub bliską osobę, aby przeczytał tę ulotkę i zwrócił uwagę na wszelkie niepokojące zmiany w zachowaniu pacjenta. Dzieci i młodzież Baclofen Sintetica nie jest zalecany u dzieci w wieku poniżej 4 lat. U dzieci powinny być spełnione pewne wymogi dotyczące odpowiedniej masy ciała umożliwiające wszczepienie pompy infuzyjnej. Istnieją bardzo ograniczone dane kliniczne, dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leku Baclofen Sintetica u dzieci w wieku poniżej czterech lat. Pacjenci w wieku powyżej 65 lat W badaniach u pacjentów w podeszłym wieku leczonych lekiem Baclofen Sintetica nie stwierdzono żadnych szczególnych komplikacji. Jednak doświadczenie z doustnym podawaniem baklofenu pokazuje, że ta grupa pacjentów jest bardziej narażona na wystąpienie działań niepożądanych. Dlatego pacjentów w podeszłym wieku należy uważnie monitorować pod kątem występowania działań niepożądanych. Lek Baclofen Sintetica a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Niektóre inne leki mogą mieć wpływ na przebieg leczenia baklofenem. Należy przypomnieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków: • inne leki stosowane w stanach spastycznych, • leki przeciwdepresyjne, • leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, • leki stosowane w chorobie Parkinsona, • silne leki przeciwbólowe, tak jak morfina, • leki o hamującym działaniu na czynność ośrodkowego układu nerwowego, tak jak leki nasenne, • leki do znieczulenia ogólnego, takie jak fentanyl i propofol. Lek Baclofen Sintetica z alkoholem Należy unikać spożywania alkoholu podczas leczenia lekiem Baclofen Sintetica, ponieważ może to prowadzić do niepożądanego nasilenia lub nieprzewidywalnych zmian w działaniu leku. Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Ciąża Doświadczenie dotyczące stosowania baklofenu podawanego dooponowano w czasie ciąży jest ograniczone. Doustnego baklofenu nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne, ze względu na przypadki wad rozwojowych (ośrodkowego układu nerwowego, anomalii kostnych, przepukliny pępowinowej (wady rozwojowe ściany jamy brzusznej)) zgłaszane u dzieci matek, które otrzymały to leczenie. Jeśli doustny baklofen jest stosowany do porodu, u noworodka może wystąpić zespół odstawienia. Noworodek może doświadczyć drgawek i innych objawów związanych z nagłym przerwaniem leczenia bezpośrednio po porodzie (patrz: Jeśli leczenie Baclofen Sintetica zostanie przerwane). Zespół ten może być opóźniony o kilka dni po porodzie. Jeśli ten lek stosowany jest w czasie ciąży, należy odpowiednio monitorować i prowadzić leczenie. Leku Baclofen Sintetica nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że lekarz uzna to za konieczne i spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla dziecka. Karmienie piersią Baclofen Sintetica przenika do mleka kobiet karmiących piersią, ale w ilościach tak małych, że niemowlę prawdopodobnie nie doświadczy żadnych niepożądanych działań. Przed zastosowaniem Baclofen Sintetica podczas karmienia piersią należy poradzić się lekarza. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Niektórzy pacjenci mogą odczuwać senność i (lub) zawroty głowy, mieć problemy z oczami podczas stosowania leku Baclofen Sintetica. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani wykonywać jakichkolwiek czynności, które wpływają na sprawność psychofizyczną (np. obsługiwanie urządzeń lub maszyn), aż do ustąpienia objawów. Baclofen Sintetica zawiera sód Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ml, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. ### 3. Jak stosować lek Baclofen Sintetica? Lek Baclofen Sintetica jest podawany we wstrzyknięciu dooponowym. Oznacza to, że lek Baclofen Sintetica jest wstrzykiwany bezpośrednio do płynu rdzeniowego. Wymagana dawka jest różna dla każdego pacjenta w zależności od jego stanu. Dawka jest ustalana przez lekarza na podstawie reakcji pacjenta na lek. Na początku leczenia lekarz sprawdzi, czy lek Baclofen Sintetica jest odpowiedni dla pacjenta, podając mu pojedyncze wstrzyknięcia. Zwykle dawka próbna jest podawana za pomocą wkłucia dolędźwiowego lub poprzez cewnik dooponowy (do kręgosłupa) w celu wywołania odpowiedzi na lek. W tym okresie monitorowana jest czynność serca i płuc. Jeśli nastąpi złagodzenie objawów, w ścianę klatki piersiowej lub brzucha zostanie wszczepiona specjalna pompa umożliwiająca podawanie leku w sposób ciągły. Wszelkich koniecznych informacji dotyczących użytkowania pompy i ustalenia właściwej dawki udzieli pacjentowi lekarz. Pacjent powinien mieć pewność, że wszystko zrozumiał. Ostateczna dawka leku Baclofen Sintetica zależy od indywidualnej reakcji pacjenta na lek. Leczenie zaczyna się od podania małej dawki, która jest stopniowo zwiększana w ciągu kilku dni, pod nadzorem lekarza, aż pacjent otrzyma właściwą dla siebie dawkę. Jeśli dawka początkowa jest zbyt duża lub jest zbyt szybko zwiększana, wzrasta prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych u pacjenta. Niezwykle ważne jest, aby pacjent skontaktował się z lekarzem w celu ponownego napełnienie pompy. W celu uniknięcia nieprzyjemnych działań niepożądanych, które mogą być ciężkie, a nawet zagrażające życiu, ważne jest, aby pompa funkcjonowała nieprzerwanie. Pompa musi być zawsze napełniona przez lekarza lub pielęgniarkę, a pacjent musi pilnować regularności swoich wizyt lekarskich. Skuteczność baklofenu podawanego dooponowo wykazano w badaniach klinicznych z zastosowaniem systemów pompowych do dostarczania baklofenu bezpośrednio do płynu rdzeniowego (systemy infuzyjne). System pompy z certyfikatem UE jest wszczepiany pod skórę, głównie w ścianę brzucha. Pompa przechowuje i uwalnia odpowiednią ilość leku przez cewnik bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego. Podczas długotrwałego leczenia u niektórych pacjentów dochodzi do obniżenia skuteczności leku Baclofen Sintetica. Wówczas mogą okazać się konieczne przerwy w leczeniu. Lekarz powinien poinformować pacjenta o sposobie postępowania w takiej sytuacji. Aby otworzyć opakowanie Baclofen Sintetica, należy przytrzymać opakowanie obiema rękami i obrócić brzegi w przeciwnym kierunku, aż do otwarcia. Jeśli leczenie Baclofen Sintetica zostanie przerwane Bardzo ważne jest, aby pacjent i opiekun pacjenta byli w stanie rozpoznać objawy odstawienia baklofenu. Objawy te mogą pojawić się nagle lub powoli, na przykład z powodu nieprawidłowego działania pompy lub systemu podawania. Objawy odstawienia: • zwiększona spastyczność, zbyt duże napięcie mięśniowe, • trudności z ruchami mięśni, • zwiększenie częstości akcji serca lub tętna, • swędzenie, mrowienie, pieczenie lub drętwienie (parestezje) w dłoniach lub stopach, • kołatanie serca, • niepokój, • wysoka temperatura ciała, • niskie ciśnienie krwi, • zmienione stany psychiczne, na przykład pobudzenie, splątanie, omamy, nieprawidłowe myślenie i zachowanie, drgawki. Jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z powyższych objawów, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi. Objawy te mogą spowodować cięższe działania niepożądane, chyba że pacjent zostanie natychmiast poddany leczeniu. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Baclofen Sintetica Istotne jest, aby pacjent lub osoba zajmująca się pacjentem potrafiła rozpoznać objawy przedawkowania, które mogą wystąpić w razie nieprawidłowego funkcjonowania pompy. Należy o tym niezwłocznie poinformować lekarza. Objawy przedawkowania: • osłabienie mięśni (zbyt małe napięcie mięśni), • senność, • zawroty głowy lub uczucie pustki w głowie, • nadmierne wydzielanie śliny, • nudności lub wymioty, • trudności w oddychaniu, • drgawki, • utrata świadomości, • szybkie bicie serca (tachykardia), • dzwonienie w uszach (szumy uszne). W razie jakichkolwiek wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. ### 4. Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek Baclofen Sintetica może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Zgłoszono następujące działania niepożądane Bardzo często: występują u więcej niż 1 na 10 osób Uczucie zmęczenia, senności lub osłabienia Zmniejszone napięcie mieśni (hypotonia mięśniowa) Często: występują u nie więcej niż 1 na 10 osób Uczucie ospałości (brak energii) Ból głowy, zawroty głowy lub uczucie pustki w głowie Ból, gorączka lub dreszcze Drgawki Mrowienie rąk lub stóp Zaburzenia wzroku Niewyraźna mowa Bezsenność Zaburzenia oddychania, zapalenie płuc Poczucie dezorientacji, niepokoju, wzburzenia lub depresji Niskie ciśnienie krwi (omdlenia) Nudności i (lub) wymioty, zaparcia i biegunka Utrata lub osłabienie apetytu, suchość w jamie ustnej lub nadmierne wydzielanie śliny Wysypka i świąd, obrzęk twarzy, dłoni i stóp Nietrzymanie moczu lub zaburzenia związane z oddawaniem moczu Skurcze Zaburzenia seksualne u mężczyzn Sedacja Niezbyt często: występuje u nie więcej niż 1 na 100 osób Uczucie nadmiernego zimna Utrata pamięci Nastrój euforyczny i omamy, myśli samobójcze Trudności w połykaniu, utrata smaku, odwodnienie Brak kontroli nad mięśniami lub brak koordynacji ruchów dobrowolnych (ataksja) Podwyższone ciśnienie krwi Zwolnione bicie serca Zakrzepica żył głębokich Zaczerwienie lub bladość skóry, nadmierne pocenie się Wypadanie włosów Próby samobójcze Paranoja Mimowolne szybkie ruchy gałek ocznych (oczopląs) Niedrożność jelit Rzadko: występuję u nie więcej niż 1 na 1000 osób Potencjalnie zagrażające życiu objawy odstawienia Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych Stan niepokoju lub uogólnionego niezadowolenia (dysforia) Spowolniony oddech Zwiększenie bocznej krzywizny kręgosłupa (skolioza) Impotencja Reakcje alergiczne (nadwrażliwość) Zgłaszano problemy związane z pompą i sposobem dostarczania leku, takich jak zakażenia, zapalenie wyściółki wokół mózgu i rdzenia kręgowego (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) lub zapalenie w miejscu, gdzie znajduje się końcówka dozownika. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. ### 5. Jak przechowywać lek Baclofen Sintetica? Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku, po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i na ampułce. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia podanego miesiąca. Nie przechowywać w lodówce lub nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast zużyć, chyba że metoda otwarcia i rozcieńczenia wyklucza ryzyko mikrobiologicznego zanieczyszczenia. Jeśli lek nie jest zużyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania. Nie stosować leku Baclofen Sintetica w przypadku stwierdzenia zmętnienia lub przebarwień. W związku z tym, że lek stosowany jest w szpitalu, usuwanie pozostałości leku przeprowadzane jest bezpośrednio przez szpital. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. ### 6. Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Baclofen Sintetica - Substancją czynną leku jest baklofen. Baclofen Sintetica 0,05 mg/1 ml roztwór do wstrzykiwań 1 ampułka z 1 ml roztworu zawiera 0,05 mg baklofenu. 1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 0,05 mg baklofenu. - Pozostałe składniki to: sodu chlorek (3,5 mg/ml sodu), woda do wstrzykiwań., Jak wygląda lek Baclofen Sintetica i co zawiera opakowanie Roztwór do wstrzykiwań Przezroczysty i bezbarwny roztwór w ampułkach. Baclofen Sintetica 0,05 mg/1 ml Bezbarwne ampułki, wykonane ze szkła typu I, o pojemności 2 ml z podziałką i niebieskim znacznikiem na pierścieniu. Pudełko z 5 lub 10 ampułkami zawierającymi 1 ml roztworu. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca: Podmiot odpowiedzialny: Sintetica GmbH Albersloher Weg 11 48155 Münster Niemcy Wytwórca/Importer: Sintetica GmbH Albersloher Weg 11 48155 Münster Niemcy Sirton Pharmaceuticals S.p.A Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia (CO) Włochy Laboratoire AGUETTANT 1 rue Alexander Fleming 69007 LyonFrancja W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji, należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego: Polska IMED Poland Sp. z o.o. ul. Puławska 314 02-819 Warszawa Tel: 22 663 43 03 Ten lek jest dopuszczony do obrotu w państwach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego i w Wielkiej Brytanii (Irlandii Północnej) pod następującymi nazwami: Niemcy Baclofen Sintetica Intrathekal 0,05 mg/ml Injektionslösung Austria Baclofen Sintetica 0,05 mg/ml Intrathekal Injektionslösung Francja Baclofene Aguettant 0,05mg/ml, solution injectable pour voie intrathécale en ampoule Belgia Baclofen Aguettant Intrathecal 0.05mg/1ml, solution injectable / oplossing voor injectie / Injektionslösung Włochy NETEKA 0.05mg/1ml Zjednoczone Królestwo (Północna Baclofen Aguettant 0.05 mg/ml, solution for injection Irlandia) Czechy Estonia Węgry Norwegia Polska Szwecja Baclofen Sintetica Dania Baclofen Sintetica, 0,05 mg/ml Injektionsvæske, opløsning Grecja Baclofen Sintetica, 0,05 mg/ml ενέσιμο διάλυμα Finlandia Baclofen Sintetica, 0,05 mg/ml Injektioneste, liuos Chorwacja Baklofen Sintetica Intratekalni 0,05 mg/ml otopina za injekciju Islandia Baclofen Sintetica í mænuvökva, 0,05 mg/ml Innspýting, lausnin Litwa Baclofen Sintetica 50 mikrogramų/ml injekcinis tirpalas Niderlandy Baclofen Sintetica Intrathecaal, 0.05 mg/ml Oplossing voor injectie Łotwa Baclofen Sintetica, 0.05 mg/ml Šķīdums injekcijām Słowenia Baklofen Sintetica 0,05 mg/ml raztopina za injiciranje Słowacja Baclofen Sintetica 0,05 mg/ml injekčný roztok Data ostatniej aktualizacji ulotki: maj 2025 ## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO ### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Baclofen Sintetica, 0,05 mg/1 ml, roztwór do wstrzykiwań ### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Baclofen Sintetica, 0,05 ml/1 ml roztwór do wstrzykiwań 1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 0,05 mg (50 mikrogramów) baklofenu. 1 ampułka zawiera 0,05 mg (50 mikrogramów) baklofenu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda ampułka produktu leczniczego Baclofen Sintetica 0,05 mg/1 ml zawiera 3,5 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. ### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Przezroczysty i bezbarwny roztwór w ampułkach. Roztwór o pH pomiędzy 5,5 a 6,8. Osmolarność roztworu pomiędzy 270-300 mOsm/kg. ### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE #### 4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Baclofen Sintetica jest wskazany do leczenia pacjentów z ciężką, przewlekłą spastycznością będącą wynikiem urazu, stwardnienia rozsianego lub innych zaburzeń rdzenia kręgowego, którzy nie reagują na leczenie baklofenem w postaci doustnej lub inne doustnie podawane leki przeciwspastyczne i (lub) u pacjentów, u których występują niemożliwe do zaakceptowania działania niepożądane po podaniu skutecznych dawek leków doustnych. Produkt leczniczy Baclofen Sintetica jest skuteczny u dorosłych pacjentów z ciężką przewlekłą spastycznością pochodzenia mózgowego, wynikającą np. z porażenia mózgowego, urazu mózgu lub incydentu mózgowo-naczyniowego; jednakże doświadczenie kliniczne jest ograniczone. Dzieci i młodzież Produkt leczniczy Baclofen Sintetica jest wskazany do stosowania u pacjentów w wieku od 4 do < 18 lat z ciężką przewlekłą spastycznością pochodzenia mózgowego lub rdzeniowego (w przebiegu urazu, stwardnienia rozsianego lub innych chorób rdzenia kręgowego), którzy nie reagują na leczenie doustnymi lekami przeciwspastycznymi (w tym doustnym baklofenem) i (lub) u których występują niemożliwe do zaakceptowania działania niepożądane po podaniu skutecznych dawek leków doustnych. #### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Baclofen Sintetica jest przeznaczony do podawania w pojedynczych dawkach próbnych w bolusie (przez cewnik zewnątrzoponowy lub przez nakłucie lędźwiowe), a w przewlekłej terapii produkt podaje się za pomocą wszczepianej pompy przeznaczonej do ciągłego podawania produktu Baclofen Sintetica do przestrzeni podpajęczynówkowej (pompy z certyfikatem UE). W celu ustalenia optymalnego schematu dawkowania każdy pacjent powinien najpierw przejść fazę próbną, polegającą na dooponowym podaniu produktu w bolusie, a następnie, przed ustaleniem dawki podtrzymującej, fazę bardzo ostrożnego, stopniowego dostosowywania dawki indywidualnej. Dooponowe podawanie baklofenu przez wszczepioną pompę infuzyjną powinno być wykonywane wyłącznie przez lekarzy posiadających niezbędną wiedzę medyczną i doświadczenie. Szczegółowe instrukcje wszczepienia, programowania i (lub) napełniania pompy są podane przez wytwórców pompy infuzyjnej i muszą być ściśle przestrzegane. Skuteczność baklofenu podawanego dooponowo wykazano w kontrolowanych randomizowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem pompy z certyfikatem UE. Jest to system służący do wszczepiania; wyposażony jest w zbiornik do wielokrotnego napełniania, który wszczepia się podskórnie pacjentowi, zazwyczaj w powłoki jamy brzusznej. System ten połączony jest z cewnikiem dooponowym, który przechodzi podskórnie do przestrzeni podpajęczynówkowej. Przed podaniem Baclofen Sintetica należy wykonać mielografię przestrzeni podpajęczynówkowej u pacjentów ze spastycznością pourazową. W przypadku radiologicznych objawów zapalenia pajęczynówki nie należy rozpoczynać leczenia Baclofen Sintetica. Dawkowanie Ze względu na bardzo zmienną międzyosobniczą wrażliwość na baklofen, optymalną dawkę należy ustalić dla każdego pacjenta zgodnie z określonym protokołem, w trzech fazach: • Faza dawki próbnej: wstępny wybór przy użyciu techniki bolusa dooponowego (dawka testowa), • Faza zwiększania dawki: ustalenie dawki, • Faza leczenia podtrzymującego. Faza dawki próbnej Przed rozpoczęciem ciągłego wlewu dooponowego, pacjenci powinni pozytywnie zareagować na podanie dooponowej dawki testowej w początkowej fazie badania. W celu wywołania reakcji, zazwyczaj podaje się dawkę próbną w bolusie przez nakłucie lędźwiowe lub cewnik dooponowy. Przed badaniem przesiewowym u pacjentów nie może występować zakażenie, ponieważ obecność zakażenia ogólnoustrojowego może uniemożliwić dokładną ocenę reakcji. Zwykle próbna dawka wynosi 25 lub 50 mikrogramów. Dawka jest zazwyczaj zwiększana w przyrostach po 25 mikrogramów w odstępach co najmniej 24-godzinnnych, aż do uzyskania odpowiedzi trwającej około 4 do 8 godzin. Dawkę należy wstrzykiwać przez co najmniej jedną minutę poprzez zmieszanie z płynem mózgowo-rdzeniowym (barbotaż). Do fazy próbnej przeznaczone są ampułki z małą dawką (0,05 mg/ml odpowiadającą 50 mikrogramom/ml). Podczas wstrzykiwania pierwszej dawki należy zapewnić dostęp do urządzeń niezbędnych do przeprowadzenia natychmiastowej reanimacji. Pozytywną reakcję pacjenta ocenia się po znacznym zmniejszeniu napięcia mięśniowego i (lub) zmniejszeniu częstości, i (lub) nasilenia skurczów. Reakcja na baklofen, podawany dooponowo może znacznie różnić się u poszczególnych pacjentów. Obserwowano objawy ciężkiego przedawkowania (śpiączka) u jednego dorosłego pacjenta po podaniu pojedynczej dawki próbnej wynoszącej 25 mikrogramów. Jeśli podanie dawki próbnej, wynoszącej 100 mikrogramów jest niewystarczające, nie wolno dalej zwiększać dawki oraz nie należy przechodzić do fazy ciągłej dooponowej infuzji. W fazie próbnej istotne jest monitorowanie czynności układu oddechowego i układu krążenia, zwłaszcza u pacjentów z chorobą wieńcową i osłabieniem mięśni oddechowych lub u osób leczonych produktami z grupy benzodiazepin i opioidów, u których występuje zwiększone ryzyko zahamowania czynności oddechowej. Faza zwiększania dawki Po ustaleniu pozytywnej reakcji pacjenta na Baclofen Sintetica w dawkach próbnych, wprowadza się wlew dooponowy za pomocą odpowiedniego systemu do podawania. Zakażenie może zwiększyć ryzyko powikłań pooperacyjnych i skomplikować próby dostosowania dawki. Po wszczepieniu, początkową całkowitą dawkę dobową ustala się przez podwojenie dawki, która w fazie próbnej została określona, jako skuteczna. Taką dawkę należy podawać przez 24 godziny, chyba że działanie dawki w bolusie utrzymuje się przez ponad 12 godzin. Wówczas początkowa dawka dobowa powinna być podobna do dawki ustalonej w fazie testowej i podawana przez 24 godziny. Nie należy zwiększać dawki w ciągu pierwszych 24 godzin. Po pierwszych 24 godzinach dawkę zwiększa się stopniowo codziennie, w celu uzyskania pożądanego efektu. Aby uniknąć przedawkowania, nie należy zwiększać dawki o więcej niż 10-30%. Pacjenci ze spastycznością pochodzenia mózgowego: Po pierwszych 24 godzinach dawkę dostosowuje się stopniowo codziennie, do uzyskania pożądanego efektu. Aby uniknąć przedawkowania, nie należy zwiększać dawki o więcej niż 5-15%. Jeśli stosowana jest pompa, którą można zaprogramować, dawkę należy zwiększać tylko raz na 24 godziny. W przypadku pomp, których nie można zaprogramować, połączonych z cewnikiem o długości 76 cm i szybkości podawania 1 ml na dobę, zaleca się, aby reakcja była oceniana w odstępach 48-godzinnych. Jeśli po znacznym zwiększeniu dobowej dawki nie obserwuje się żadnego terapeutycznego efektu klinicznego, należy ocenić sprawność pompy i przepuszczalność cewnika. Doświadczenia ze stosowania dawek przekraczających 1000 mikrogramów na dobę są ograniczone. Zarówno w fazie próbnej, jak i podczas zwiększania dawki po wszczepieniu pompy, pacjentów należy uważnie monitorować w warunkach szpitalnych posiadających odpowiednie urządzenia i pod nadzorem wykwalifikowanego personelu. Należy zapewnić natychmiastowy dostęp do oddziału intensywnej opieki medycznej w związku z możliwością wystąpienia objawów zagrażających życiu lub ze względu na możliwość wystąpienia bardzo ciężkich działań niepożądanych. W celu ograniczenia ryzyka w fazie okołooperacyjnej, pompę należy wszczepiać tylko w ośrodkach posiadających odpowiednie doświadczenie. Leczenie podtrzymujące Celem leczenia jest utrzymanie jak najbardziej normalnego napięcia mięśniowego oraz zminimalizowanie częstości i nasilenia skurczów bez wywoływania nietolerowanych działań niepożądanych. Należy zastosować najmniejszą dawkę wywołującą oczekiwaną reakcję. Ze względu na zmniejszającą się odpowiedź na leczenie lub z powodu nasilenia choroby pacjenci przewlekle leczeni stopniowo wymagają wyższych dawek, aby utrzymać optymalną długotrwałą odpowiedź. W większości przypadków dawka stabilizuje się po 1,5 do 2 latach leczenia. Utrzymanie niewielkiej spastyczności na pewnym poziomie jest niekiedy pożądane, w celu uniknięcia uczucia "porażenia" ze strony pacjenta. Ponadto utrzymywanie pewnego napięcia mięśniowego i sporadycznie występujących skurczy może być również konieczne dla wspomagania czynności układu krążenia i zapobiegania zakrzepicy żył głębokich. Schemat podawania W celu zapewnienia odpowiedniej kontroli objawów, dawkę dobową można stopniowo zwiększać o 10-30%, dostosowując przepływ pompy i (lub) stężenia Baclofen Sintetica w zbiorniku. Dawka dobowa może być zmniejszona o 10-20%, jeśli u pacjentów występują działania niepożądane. Konieczność nagłego zwiększenia dawki wskazuje na problemy z cewnikiem (zagięcie lub wysunięcie) lub na nieprawidłowe działanie pompy. W przypadku przewlekłego leczenia podtrzymującego w postaci ciągłego wlewu, dooponowa dawka baklofenu wynosi od 10 do 1200 mikrogramów na dobę, przy czym u większości pacjentów pożądany efekt terapeutyczny jest osiągany na poziomie 300-800 mikrogramów na dobę. Około 5% pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie przestaje reagować na zwiększanie dawki. Przyczyną może być niepowodzenie terapeutyczne. Dostępne doświadczenia są niewystarczające do przedstawienia zaleceń postępowania w razie niepowodzenia leczenia. W niektórych przypadkach skuteczna była przerwa w podawaniu leku, przeprowadzona w warunkach szpitalnych, polegająca na stopniowym odstawieniu baklofenu podawanego dooponowo na 2 do 4 tygodni i zastosowaniu alternatywnych metod leczenia spastyczności (np. dooponowe podanie siarczanu morfiny bez konserwantów). Po takim okresie jest możliwe przywrócenie reakcji na baklofen podawany dooponowo; leczenie należy ponownie rozpocząć od dawki początkowej ciągłej infuzji, a następnie stopniowo zwiększać dawkę w celu uniknięcia przedawkowania. Należy zachować środki ostrożności podczas zmiany ze stosowania produktu leczniczego Baclofen Sintetica na morfinę i odwrotnie (patrz „Interakcje”). Regularna kontrola kliniczna pacjenta jest konieczna w celu oceny dawkowania, sprawdzenia prawidłowego funkcjonowania systemu do podawania oraz wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych czy zakażeń. Przerwanie leczenia Wyłączając nagłe przypadki spowodowane przedawkowaniem, leczenie należy zawsze kończyć poprzez stopniowe zmniejszanie dawki. Nie należy nagle przerywać podawania produktu leczniczego Baclofen Sintetica (patrz „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Podawanie: dodatkowe informacje Do podawania w pompie do infuzji opracowano specjalne ampułki, zawierające 10 mg/5 ml, 40 mg/20 ml i 10 mg/20 ml produktu leczniczego Baclofen Sintetica. Dokładne określenie stężenia zależy od wymaganej dawki dobowej i od minimalnej szybkości wlewu pompy. Należy zapoznać się z instrukcją producenta pompy, która zawiera wszystkie dokładne zalecenia. Sposób podawania W większości przypadków produkt leczniczy Baclofen Sintetica jest podawany w ciągłej infuzji bezpośrednio po wszczepieniu pompy. Po ustabilizowaniu dobowej dawki dla pacjenta i jego funkcjonowania, w zależności od rodzaju dostępnej pompy, można wprowadzić bardziej złożony sposób podawania. Umożliwia to optymalną kontrolę spastyczności w różnych porach dnia. Na przykład pacjenci z nasilonymi skurczami nocnymi, mogą wymagać zwiększenia szybkości wlewu o 20% na godzinę. Ta zmieniona szybkość wlewu musi być zaprogramowana na około 2 godziny przed wystąpieniem spodziewanego objawu klinicznego. Każda ampułka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Nie należy ponownie wyjaławiać. Produkt leczniczy należy wzrokowo ocenić przed rozpoczęciem podawania. Należy stosować tylko przezroczyste, bezbarwne i praktycznie wolne od cząstek roztwory. Instrukcje dotyczące użytkowania/obsługi. Produkt leczniczy Baclofen Sintetica jest przeznaczony do wstrzykiwań dooponowych i ciągłych wlewów i jest podawany zgodnie z instrukcjami dołączanymi do systemów do infuzji. Instrukcje dotyczące rozcieńczenia produktu przed podaniem, patrz punkt 6.6. Szczególne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Faza dawki próbnej Wstępna dawka próbna podawana przez nakłucie lędźwiowe pacjentom w wieku od 4 do < 18 lat, ustalona na podstawie wieku i masy ciała pacjenta, powinna wynosić 25-50 mikrogramów na dobę. Pacjentom, którzy nie reagują na leczenie, dawkę produktu można zwiększać o 25 mikrogramów na dobę co 24 godziny. U dzieci i młodzieży maksymalna dawka próbna nie powinna przekraczać 100 mikrogramów na dobę. Środki bezpieczeństwa, które należy podjąć, są takie same u osób dorosłych i dzieci, należy zapoznać się z podsekcją dotyczącą fazy testowej powyżej. Faza zwiększania dawki Zalecenia są takie same u osób dorosłych i dzieci, należy zapoznać się z podsekcją dotyczącą fazy zwiększania dawki powyżej. Leczenie podtrzymujące U dzieci w wieku od 4 do < 18 lat ze spastycznością pochodzenia mózgowego i rdzeniowego, dawka początkowa produktu leczniczego Baclofen Sintetica w leczeniu podtrzymującym w długotrwałym, ciągłym wlewie wynosi od 25 do 200 mikrogramów na dobę (średnio: 100 mikrogramów na dobę). Całkowita dawka dobowa jest zwiększana w pierwszym roku terapii, dlatego dawkę podtrzymującą należy dostosować w oparciu o indywidualną odpowiedź kliniczną. Doświadczenie ze stosowania dawek przekraczających 1000 mikrogramów na dobę jest ograniczone. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Baclofen Sintetica w leczeniu ostrej spastyczności pochodzenia mózgowego lub rdzeniowego u dzieci w wieku poniżej 4 lat (patrz także punkt 4.4). Zaburzenia czynności nerek Nie przeprowadzono badań z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności nerek otrzymujących produkt leczniczy Baclofen Sintetica. Ponieważ baklofen jest wydalany głównie przez nerki w niezmienionej postaci, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zachować szczególną ostrożność. Zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono badań z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby otrzymujących produkt leczniczy Baclofen Sintetica. Nie zaleca się dostosowywania dawki produktu, ponieważ wątroba nie odgrywa istotnej roli w metabolizmie baklofenu po dooponowym podaniu produktu leczniczego Baclofen Sintetica. Z tego względu nie należy spodziewać się, by zaburzenia czynności wątroby miały wpływ na narażenie ogólnoustrojowe na produkt leczniczy. Pacjenci w podeszłym wieku W badaniach klinicznych kilku pacjentów w wieku powyżej 65 lat poddano leczeniu produktem leczniczym Baclofen Sintetica bez zwiększonego ryzyka w porównaniu z młodszymi pacjentami. Nie należy oczekiwać problemów specyficznych dla tej grupy wiekowej, gdyż dawki są dostosowywane indywidualnie. #### 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Padaczka lekooporna. Produkt leczniczy nie powinien być podawany żadną inną drogą niż dooponowo. #### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Opieka medyczna Pompa może zostać wszczepiona wyłącznie po dokładnej ocenie odpowiedzi pacjenta na dooponowe wstrzyknięcie baklofenu w bolusie i (lub) ustaleniu dawki. Biorąc pod uwagę ryzyka związane z początkiem podawania i dostosowania dawki baklofenu podawanego dooponowo (ogólne zahamowanie czynności OUN, zapaść sercowo-naczyniowa i (lub) niewydolność oddechowa), wymienione powyżej etapy leczenia należy przeprowadzać w warunkach szpitalnych, z dostępem do oddziału intensywnej opieki medycznej, a także przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania, przedstawionych w punkcie „Dawkowanie i sposób podawania”. Należy zapewnić pacjentowi dostęp do wszelkich urządzeń niezbędnych dla przeprowadzenia natychmiastowej reanimacji w razie wystąpienia zagrażających życiu objawów przedawkowania. Leczenie należy przeprowadzać wyłącznie pod nadzorem lekarzy posiadających odpowiednie doświadczenie w dooponowym długotrwałym podawaniu leków w systemach infuzyjnych. Monitorowanie pacjentów Po wszczepieniu pompy, trzeba dokładnie obserwować pacjenta, zwłaszcza we wstępnej fazie stosowania pompy i za każdym razem, gdy częstość podawania i (lub) stężenie baklofenu w zbiorniku są dostosowywane, do czasu, aż reakcja pacjenta na infuzję będzie zadowalająca, a jego stan ustabilizuje się. Należy poinformować lekarza prowadzącego, personel szpitalny, pacjenta oraz inne osoby zaangażowane w opiekę nad nim o ryzyku związanym z tą metodą leczenia. Należy zapoznać ww. osoby zwłaszcza z objawami wynikającymi z podawania zbyt małej dawki lub przedawkowania, z postępowaniem jakie należy wdrożyć w przypadku zatrucia oraz z zasadami postępowania w warunkach domowych z pompą infuzyjną i miejscem jej wszczepienia. Faza dawki próbnej Po podaniu wstępnych dawek próbnych należy uważnie monitorować oddech i czynność układu krążenia, szczególnie u pacjentów z chorobami serca i płuc oraz z osłabieniem mięśni oddechowych, a także u pacjentów leczonych produktami z grupy benzodiazepin i opioidów, u których występuje zwiększone ryzyko zahamowania czynności oddechowej. Przed podaniem próbnej dawki produktu leczniczego Baclofen Sintetica należy upewnić się, że u pacjenta nie występuje zakażenie, ponieważ obecność zakażeń układowych może utrudniać ocenę reakcji pacjenta na dooponowe wstrzyknięcie produktu leczniczego Baclofen Sintetica. Wszczepienie pompy Przed wszczepieniem pompy u pacjenta należy wykluczyć zakażenie, ponieważ zwiększa ono ryzyko wystąpienia powikłań pooperacyjnych. Ponadto zakażenie ogólnoustrojowe może utrudniać dostosowanie dawki. Miejscowe zakażenie lub niewłaściwe umieszczenie cewnika może powodować przerwanie podawania produktu leczniczego, co może prowadzić do konieczności nagłego odstawienia produktu leczniczego Baclofen Sintetica oraz wystąpienia objawów wynikających z nagłego odstawienia (patrz "Przerwanie leczenia"). Napełnianie zbiornika Napełnienie pojemnika musi być wykonywane przez przeszkolony i w pełni wykwalifikowany personel, zgodnie z instrukcjami producenta. Odstępy między kolejnymi uzupełnieniami należy starannie wyliczać w celu uniknięcia wyczerpania się zbiornika, co mogłoby doprowadzić do ciężkiego nawrotu spastyczności lub potencjalnie zagrażających życiu objawów odstawienia produktu leczniczego Baclofen Sintetica (patrz punkt "Przerwanie leczenia"). Napełnienie należy wykonywać w ściśle określonych warunkach aseptycznych, w celu uniknięcia zakażenia drobnoustrojami lub ciężkiego zakażenia w obrębie ośrodkowego układu nerwowego. Po każdym napełnieniu lub serwisowaniu zbiornika powinien nastąpić okres obserwacji, który należy dostosować do sytuacji klinicznej. Należy zachować szczególną ostrożność podczas napełniania wszczepialnej pompy wyposażonej w port z bezpośrednim dostępem do cewnika dokanałowego, ponieważ bezpośrednie wstrzyknięcie do cewnika może doprowadzić do zagrażającego życiu przedawkowania. Dostosowanie dawki: dodatkowe uwagi Produkt leczniczy Baclofen Sintetica należy stosować z zachowaniem środków ostrożności w celu uniknięcia nadmiernego osłabienia lub upadków, gdy wymagane jest utrzymanie spastyczności na pewnym poziomie dla zachowania właściwej postawy ciała, równowagi i innych czynności. Utrzymywanie niewielkiego napięcia mięśniowego i sporadycznych skurczy może być również konieczne dla wspomagania czynności układu krążenia i zapobiegania zakrzepicy żył głębokich. W miarę możliwości, najlepiej przed rozpoczęciem podawania produktu leczniczego Baclofen Sintetica, pod ścisłym nadzorem lekarza należy odstawić wszystkie doustne leki przeciwspastyczne, w celu uniknięcia przedawkowania lub wystąpienia niepożądanych interakcji. Należy jednak unikać nagłego zmniejszania dawki lub nagłego odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwspastycznych, w trakcie przewlekłego stosowania produktu leczniczego Baclofen Sintetica. Środki ostrożności dla pacjentów prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny Pacjenci powinni zachować szczególną czujność podczas prowadzenia pojazdów, obsługi niebezpiecznych maszyn i wykonywania czynności stwarzających zagrożenie w przypadku utraty uwagi. Środki ostrożności w szczególnych grupach pacjentów U pacjentów ze spowolnionym krążeniem płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF, ang. crebrospinal fluid), na przykład w wyniku zablokowania spowodowanego stanem zapalnym lub urazem, opóźniony przepływ produktu leczniczego Baclofen Sintetica może zmniejszyć skuteczność antyspastyczną i nasilić działania niepożądane. Produkt leczniczy Baclofen Sintetica należy podawać ze szczególną ostrożnością pacjentom z zaburzeniami psychotycznymi, schizofrenią, stanami dezorientacji lub chorobą Parkinsona. Pacjentów z zaostrzeniem wymienionych objawów po doustnym podaniu baklofenu należy poddać ścisłemu nadzorowi. Ścisły nadzór nad pacjentami z dodatkowymi czynnikami ryzyka samobójstwa powinien towarzyszyć terapii lekowej Baclofen Sintetica. Pacjentów (i ich opiekunów) należy ostrzec o konieczności monitorowania w celu wykrycia pogorszenia stanu klinicznego, zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu oraz o natychmiastowym zasięgnięciu porady lekarza, jeśli wystąpią te objawy (patrz punkt 4.8). Pacjenci z padaczką muszą być szczególnie monitorowani, ponieważ napady padaczkowe mogą sporadycznie wystąpić w przypadku przedawkowania lub wstrzymania podawania produktu leczniczego, a nawet podczas leczenia podtrzymującego w dawkach terapeutycznych produktu leczniczego Baclofen Sintetica. Produkt leczniczy Baclofen Sintetica należy stosować ostrożnie u pacjentów z dysrefleksją autonomiczną. Stymulacja nocyceptywna lub nagłe odstawienie produktu leczniczego Baclofen Sintetica może prowadzić do wystąpienia takich epizodów. Podobnie, zachowanie ostrożności jest konieczne w przypadku niewydolności mózgowej lub oddechowej, ponieważ baklofen może nasilać takie stany. Jest mało prawdopodobne, aby produkt leczniczy Baclofen Sintetica miał wpływ na choroby inne niż związane z ośrodkowym układem nerwowym, ponieważ po podaniu dooponowym biodostępność układowa produktu jest zdecydowanie niższa niż w przypadku drogi doustnej. Na podstawie obserwacji poczynionych podczas leczenia baklofenem podawanym drogą doustną, zaleca się ostrożność w następujących przypadkach: wrzody żołądka i dwunastnicy w wywiadzie, istniejące wcześniej hipertonia zwieracza, zaburzenia czynności nerek. U pacjentów ze spastycznością spowodowaną urazem głowy zaleca się nieprzechodzenie na długotrwałą terapię dokanałową baklofenem, dopóki objawy spastyczności nie ustabilizują się (tj. co najmniej rok po urazie). W przypadku baklofenu podawanego doustnie odnotowano rzadkie przypadki podwyższonej aktywności AST, fosfatazy alkalicznej i stężenia glukozy we krwi. Środki ostrożności u dzieci i młodzieży Dzieci powinny mieć wystarczającą masę ciała umożliwiającą wszczepienie pompy do długotrwałych infuzji. Dooponowe podawanie baklofenu dzieciom i młodzieży powinno być zlecane przez lekarzy specjalistów posiadających niezbędną wiedzę i doświadczenie. Istnieją bardzo ograniczone dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Baclofen Sintetica u dzieci w wieku poniżej czterech lat. Wprowadzenie cewnika przezskórnego podczas implantacji pompy i obecność rurki PEG zwiększają częstość występowania zakażeń u dzieci. Kobiety w wieku rozrodczym Ze względu na potencjalne ryzyko w przypadku narażenia w czasie ciąży, kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia (patrz „Wpływ na płodność, ciążę i laktację”). Zaburzenia czynności nerek Po doustnym podaniu baklofenu pacjentom z zaburzeniami czynności nerek obserwowano ciężkie, niepożądane działania neurologiczne, dlatego zaleca się dużą ostrożność podczas podawania produktu leczniczego Baclofen Sintetica pacjentom z zaburzeniami czynności nerek. Może być konieczne zmniejszenie dawki, aby uwzględnić stan kliniczny lub poziom zmniejszonego klirensu nerkowego. Pacjenci w podeszłym wieku > 65 lat Kilku pacjentów w wieku powyżej 65 lat otrzymało dooponowo baklofen w badaniach klinicznych bez szczególnych konsekwencji. Pacjenci w podeszłym wieku są bardziej podatni na działania niepożądane baklofenu w postaci doustnej w fazie zwiększania dawki, co może to również dotyczyć produktu leczniczego Baclofen Sintetica. Ponieważ optymalna dawka jest określana indywidualnie dla każdego pacjenta, leczenie pacjentów w podeszłym wieku prawdopodobnie nie spowoduje żadnych szczególnych konsekwencji. Przerwanie leczenia Nagłe przerwanie podawania baklofenu dooponowo, niezależnie od przyczyny, może objawiać się wzmożoną spastycznością, świądem, parestezjami i niedociśnieniem tętniczym, prowadząc w konsekwencji do nadmiernej ruchliwości z nagłymi, niekontrolowanymi skurczami, podwyższoną temperaturą ciała i objawami przypominającymi złośliwy zespół neuroleptyczny, takimi jak zmiany stanu psychicznego oraz sztywność mięśni. W rzadkich przypadkach objawy te rozwinęły się w napady padaczkowe/stan padaczkowy, rabdomiolizę, koagulopatię, niewydolność wielonarządową i śmierć. Wszyscy pacjenci otrzymujący baklofen dooponowo są potencjalnie narażeni na ryzyko związane z nagłym przerwaniem leczenia. Niektóre objawy kliniczne związane z zespołem odstawienia baklofenu podawanego dooponowo mogą przypominać objawy zaburzenia odruchów autonomicznych, zakażenie (posocznicę), hipertermię złośliwą, tachykardię, złośliwy zespół neuroleptyczny lub inne choroby towarzyszące zwiększonej aktywności metabolicznej lub nadmiernemu rozpadowi mięśni. Należy poinformować pacjentów i ich opiekunów o konieczności zgłaszania się na ustalone wcześniej wizyty, podczas których zbiornik pompy jest ponownie napełniany produktem. Konieczne jest również przedstawienie pacjentom i ich opiekunom objawów przedmiotowych i podmiotowych, które mogą wystąpić po przerwaniu podawania baklofenu, zwłaszcza objawów typowych dla wczesnej fazy zespołu odstawienia (np. priapizm). W większości przypadków objawy odstawienia występują w ciągu kilku godzin po zaprzestaniu dooponowego podawania baklofenu. Zwykle przyczyną nagłego przerwania dooponowego podawania baklofenu jest wadliwe działanie cewnika (zwłaszcza odłączenie), zbyt mała objętość w zbiorniku pompy, wyczerpanie się baterii w pompie i wadliwe działanie urządzenia. Zgłaszano wadliwe działanie urządzenia, które skutkowało zmodyfikowanym podawaniem produktu leczniczego, co skutkowało objawami odstawienia, w tym śmiercią. W niektórych przypadkach przyczyną może być ludzki błąd. Zapobieganie nagłemu przerwaniu dooponowego podawania baklofenu wymaga szczególnej staranności w programowaniu i nadzorowaniu systemu do infuzji, wdrażaniu harmonogramu i procedur ponownego napełniania pompy i zwrócenia uwagi na sygnały alarmowe pompy. Zalecane leczenie po przerwaniu podawania produktu leczniczego Baclofen Sintetica polega na podawaniu produktu leczniczego Baclofen Sintetica w dawce identycznej lub zbliżonej do dawki podawanej przed przerwaniem leczenia. Jeśli jednak przywrócenie podawania dooponowego jest opóźnione, wówczas terapia agonistami GABA, takimi jak doustne lub dojelitowe postaci baklofenu czy doustne, dojelitowe lub dożylne postaci benzodiazepiny może zapobiec potencjalnie śmiertelnym następstwom przerwania leczenia. Nie ma jednak gwarancji, że samo podanie baklofenu w postaci doustnej lub dojelitowej wystarczy, by zapobiec nasilaniu się objawów przerwania dooponowego podawania baklofenu. Bardzo ważne jest, aby ściśle przestrzegać zaleceń producenta dotyczących wszczepiania, programowania pompy i (lub) uzupełniania zbiornika. Stan zapalny na końcówce wszczepionego cewnika: opisano przypadki nacieku zapalnego na końcówce wszczepionego cewnika, które mogą powodować ciężkie zaburzenia neurologiczne, w tym paraliż. Do najczęstszych objawów związanych z naciekiem zapalnym należą: 1) zmniejszona odpowiedź terapeutyczna (nasilona spastyczność, nawrót spastyczności po wcześniejszej poprawie, objawy odstawienia, słaba reakcja na zwiększane dawki lub częste albo znaczne zwiększenie dawki), 2) ból, 3) deficyt neurologiczny/dysfunkcja. Lekarze powinni uważnie obserwować pacjentów w trakcie terapii wewnątrzkanałowej pod kątem wystąpienia jakichkolwiek nowych objawów neurologicznych. Lekarze powinni kierować się swoją wiedzą medyczną i doświadczeniem, żeby zapewnić najwłaściwszy nadzór pacjentom, umożliwiający rozpoznanie objawów prozapalnych nacieku zapalnego, zwłaszcza w przypadku stosowania produktów leczniczych złożonych lub mieszanek zawierających leki z grupy opioidów. U pacjentów z nowymi objawami neurologicznymi lub objawami sugerującymi naciek zapalny należy rozważyć konsultację neurochirurgiczną, ponieważ wiele objawów nacieku zapalnego nie różni się od objawów występujących u pacjentów z ciężką spastycznością. W niektórych przypadkach zasadne jest wykonanie procedury obrazowania w celu potwierdzenia lub wykluczenia rozpoznania nacieku zapalnego. Skolioza Pojawienie się skoliozy lub pogorszenie stanu wcześniej istniejącej skoliozy odnotowano u pacjentów leczonych produktem leczniczym Baclofen Sintetica. Podczas leczenia produktem leczniczym Baclofen Sintetica należy monitorować objawy skoliozy. Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ml, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”. #### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Podejrzewane interakcje, z powodu których jednoczesne stosowanie nie jest zalecane Inhibitory lewodopy/DOPA-dekarboksylazy Jednoczesne stosowanie doustnego baklofenu i lewodopy/inhibitora DOPA-dekarboksylazy powodowało zwiększone ryzyko działań niepożądanych, takich jak omamy wzrokowe, dezorientację, ból głowy i nudności. Zgłaszano również nasilenie objawów parkinsonizmu. Dlatego należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego Baclofen Sintetica pacjentom leczonym lewodopą/inhibitorem DOPA-dekarboksylazy. Interakcje odnotowane i do rozważenia Leki znieczulające Jednoczesne stosowanie dokanałowego baklofenu i leków znieczulających ogólnie (np. fentanylu, propofolu) może zwiększać ryzyko zaburzeń serca i udarów. Dlatego należy zachować ostrożność podczas podawania leków znieczulających pacjentom otrzymującym dokanałowo Baclofen Sintetica. Przewidywane interakcje i do rozważenia Leki rozkurczowe W miarę możliwości, najlepiej przed rozpoczęciem infuzji produktu leczniczego Baclofen Sintetica, należy odstawić wszystkie doustne leki przeciwspastyczne pod ścisłą kontrolą lekarza, aby zapobiec przedawkowaniu lub niepożądanym interakcjom. Należy jednak unikać nagłej redukcji dawki lub zaprzestania jednoczesnego stosowania leków przecispastycznych w trakcie przewlekłego leczenia produktem Baclofen Sintetica. Morfina Jednoczesne stosowanie morfiny i baklofenu spowodowało u jednego pacjenta niedociśnienie tętnicze. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia duszności lub innych objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego podczas jednoczesnego stosowania leków. Jednoczesne podawanie z innymi lekami drogą dooponową zostało zbadane w ograniczonym zakresie, dlatego niewiele wiadomo o bezpieczeństwie jednoczesnego stosowania leków podawanych tą drogą. Alkohol i inne leki hamujące działanie ośrodkowego układu nerwowego Alkohol i inne leki hamujące działanie ośrodkowego układu nerwowego mogą nasilać działanie produktu leczniczego Baclofen Sintetica. Osłabiona czujność może sprawić, że prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn będą niebezpieczne. Unikaj przyjmowania napojów alkoholowych i produktów leczniczych zawierających alkohol. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne Jednoczesne stosowanie baklofenu w postaci doustnej i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych może nasilać działanie baklofenu, co może prowadzić do znacznego zwiotczenia mięśni. Należy zachować środki ostrożności podczas jednoczesnego stosowania tych leków. Leki przeciwnadciśnieniowe Jednoczesne stosowanie baklofenu w postaci doustnej i leków przeciwnadciśnieniowych może obniżać ciśnienie krwi, dlatego może okazać się konieczne monitorowanie ciśnienia krwi i ponowne dostosowanie dawki przeciwnadciśnieniowej. #### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia. Ciąża Brak danych lub istnieje ich niewiele na temat stosowania baklofenu u kobiet w ciąży. Zgłaszano przypadki wad rozwojowych u dzieci narażonych na baklofen w okresie płodowym, przy czym rodzaje wad rozwojowych były zgodne z obserwowanymi u zwierząt (ośrodkowy układ nerwowy, anomalie szkieletowe i przepuklina pępowinowa) (patrz punkt 5.3). W przypadku doustnego podawania baklofenu do porodu, zgłaszano przypadki zespołu odstawienia (w tym drgawki poporodowe) u noworodków (patrz „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Zespół ten może być opóźniony o kilka dni po porodzie. W przypadku narażenia w czasie ciąży, należy wdrożyć specjalistyczny monitoring prenatalny, skoncentrowany na wadach rozwojowych opisanych wcześniej. W przypadku narażenia pod koniec ciąży konieczne będzie wdrożenie monitoringu i odpowiedniego leczenia noworodka. Po podaniu dooponowym Baclofen Sintetica wykryto niewielkie ilości baklofenu w osoczu matki. Baklofen przenika przez barierę łożyskową. Produktu leczniczego Baclofen Sintetica nie wolno podawać w czasie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają możliwe ryzyko dla płodu. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną baklofenu podawanego doustnie. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy mierzalne stężenia produktu można wykryć w mleku kobiet karmiących piersią, leczonych produktem leczniczym Baclofen Sintetica. Po podaniu doustnych dawek terapeutycznych, substancja czynna przenika do mleka matki, ale w ilościach tak małych, że niemowlęta prawdopodobnie nie doświadczają żadnych działań niepożądanych. Płodność U około 4% pacjentek ze stwardnieniem rozsianym leczonych w okresie do roku baklofenem w postaci doustnej zdiagnozowano metodą palpacyjną torbiele jajników. W większości przypadków torbiele zniknęły samoistnie, pomimo tego, że pacjentki nadal przyjmowały produkt leczniczy. Torbiele jajników występują samoistnie w populacji kobiet. #### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Baclofen Sintetica ma duży wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Spożywanie alkoholu jeszcze bardziej zwiększa to upośledzenie. U niektórych pacjentów leczonych baklofenem podawanym dooponowo opisywano działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), takie jak senność i sedacja. Inne wymienione zdarzenia obejmują ataksję, halucynacje, podwójne widzenie i objawy odstawienia. Pacjentom, u których występują te działania niepożądane, należy odradzić prowadzenie pojazdów i obsługiwania maszyn. U pacjentów leczonych produktem leczniczym Baclofen Sintetica, lekarz prowadzący powinien rutynowo oceniać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania skomplikowanych maszyn. #### 4.8 Działania niepożądane Najczęstsze reakcje obserwowane podczas dokanałowego podawania baklofenu to: senność, hipotonia, depresja, drgawki, niedociśnienie tętnicze i biegunka. Działania niepożądane produktu zostały wymienione według klasyfikacji układów narządowych zgodnej z MedDRA w Tabeli 1. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Tabela 1 Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana Nadwrażliwość Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Niezbyt często Odwodnienie Zaburzenia psychiczne Często Depresja, lęk, pobudzenie, bezsenność Niezbyt często Próba samobójcza, myśli samobójcze (patrz punkt 4.4 specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania), halucynacje, paranoja, nastrój euforyczny Częstość nieznana Dysforia Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Senność (zwłaszcza w fazie dawki próbnej) Często Drgawki, ból głowy, dyzartria, zawroty głowy/uczucie pustki w głowie, uspokojenie, napady padaczkowe (szczególnie po nagłym przerwaniu leczenia), letarg, parestezje, splątanie/dezorientacja Niezbyt często Ataksja, zaburzenia pamięci, oczopląs Drgawki i ból głowy występują częściej u pacjentów ze spastycznością pochodzenia mózgowego niż u pacjentów ze spastycznością pochodzenia rdzeniowego. Zaburzenia oka Często Podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, zaburzenia akomodacji Zaburzenia serca Niezbyt często Bradykardia Zaburzenia naczyniowe Często Niedociśnienie tętnicze Niezbyt często Nadciśnienie tętnicze, zakrzepica żył głębokich, zaczerwienienie skóry, bladość Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często Zahamowanie czynności oddechowej, zapalenie płuc, duszność Częstość nieznana Spowolnienie oddechu Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka, wymioty, nudności, zaparcia, zmniejszony apetyt, suchość w jamie ustnej, zwiększone wydzielanie śliny Niezbyt często Niedrożność jelita, utrudnienie połykania, zmniejszone poczucie smaku Nudności i wymioty występują częściej u pacjentów ze spastycznością pochodzenia mózgowego niż u pacjentów ze spastycznością pochodzenia rdzeniowego. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Pokrzywka, świąd, obrzęk twarzy lub obrzęk obwodowy Niezbyt często Nadmierne pocenie się, łysienie Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bardzo często Obniżone napięcie mięśni (zwłaszcza w fazie dawki próbnej – przemijające) Często Wzmożone napięcie mięśni Częstość nieznana Skolioza (patrz punkt 4.4 specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania) Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często Zatrzymanie moczu, nietrzymanie moczu Zatrzymanie moczu występuje częściej u pacjentów ze spastycznością pochodzenia mózgowego niż u pacjentów ze spastycznością pochodzenia rdzeniowego. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często Zaburzenia czynności seksualnych (produkt leczniczy Baclofen Sintetica może wpływać na erekcję i wytrysk. Efekt ten jest zazwyczaj odwracalny w przypadku zaprzestania stosowania produktu leczniczego Baclofen Sintetica) Czętość nieznana Zaburzenia erekcji Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Gorączka, osłabienie, ból, dreszcze Niezbyt często Obniżona temperatura ciała Rzadko Potencjalnie zagrażające życiu objawy odstawienia będące wynikiem nagłego przerwania podawania leku (patrz „Przerwanie leczenia”) Wspomniano o działaniach niepożądanych spowodowanych systemem podawania (np. masa zapalna na końcu wszczepionego cewnika, przemieszczenie cewnika z możliwymi powikłaniami, miejscowe zakażenie, zapalenie opon mózgowych, przedawkowanie z powodu nieprawidłowej manipulacji systemem) i w niektórych z tych przypadków nie można wykluczyć związku przyczynowego z baklofenem. Zgłaszano nieprawidłowe działanie urządzenia, powodujące zmiany w podawaniu produktu leczniczego, prowadzące do objawów odstawienia, w tym zgonu (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania). W badaniu przesiewowym zastosowanie rurki PEG wpłynęło na zwiększenie częstości występowania ciężkich zakażeń u dzieci. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. #### 4.9 Przedawkowanie Przez cały okres leczenia, a zwłaszcza w fazie dawki próbnej i podczas dostosowywania dawki produktu, a także po ponownym wdrożeniu leczenia produktem leczniczym Baclofen Sintetica, pacjenta należy ściśle monitorować pod kątem wystąpienia objawów przedawkowania. Objawy przedawkowania mogą wystąpić nagle lub nieoczekiwanie. Objawy przedawkowania: narastające obniżenie napięcia mięśni, senność, uczucie pustki w głowie, zawroty głowy, sedacja, napady padaczkowe, utrata przytomności, ślinotok, nudności, wymioty, tachykardia i szumy uszne. Po ciężkim przedawkowaniu może wystąpić zahamowanie czynności oddechowej, bezdech i śpiączka. Ciężkie przedawkowanie może wystąpić na przykład w wyniku przypadkowego podania zawartości cewnika w trakcie sprawdzania jego drożności/położenia. W innych przypadkach przedawkowanie może być wynikiem błędu w zaprogramowaniu pompy, zbyt szybkiego zwiększania dawki, czy też jednoczesnej terapii baklofenem w postaci doustnej. Należy również sprawdzić, czy nie doszło do awarii pompy infuzyjnej. Leczenie Brak jest swoistego antidotum w przypadku przedawkowania produktu leczniczego Baclofen Sintetica. Zazwyczaj podejmowane są następujące działania: 1) należy usunąć jak najszybciej roztwór baklofenu ze zbiornika pompy. 2) W razie konieczności pacjentów z depresją oddechową należy zaintubować, aż do momentu eliminacji leku z organizmu. Z niektórych danych w piśmiennictwie wynika, że fizostygmina jest w stanie znieść działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, szczególnie senność i zahamowanie oddechu. Należy jednak zachować ostrożność podczas dożylnych wstrzykiwań fizostygminy, ponieważ może ona powodować napady padaczkowe, bradykardię i zaburzenie przewodzenia serca. Można wykonać próbę z użyciem 1-2 mg fizostygminy podawanej dożylnie w czasie od 5 do 10 minut. W tym czasie pacjenci powinni podlegać ścisłej obserwacji. Wielokrotne dawki 1 mg można podawać w odstępach od 30 do 60 minut, aby zachować odpowiednią wentylację i opiekę, jeśli pacjent zareaguje pozytywnie na produkt. Fizostygmina może być nieskuteczna w przypadku ciężkiego przedawkowania, a pacjent może wymagać zastosowania sztucznej wentylacji. Jeśli nie ma przeciwwskazań do wykonania nakłucia lędźwiowego, można pobrać 30 do 40 ml płynu mózgowo-rdzeniowego w początkowej fazie zatrucia, aby zmniejszyć stężenie baklofenu w płynie mózgowo-rdzeniowym. Należy podtrzymywać czynność układu krążenia. W razie wystąpienia skurczów, należy ostrożnie podać dożylnie diazepam. Fizostygmina jest zalecana tylko w przypadku ciężkiego zatrucia niepoddającego się działaniom wspierającym. Dzieciom można podać dożylnie 0,02 mg/kg mc. fizostygminy z szybkością nieprzekraczającą 0,5 mg/minutę. Dawkę można powtarzać w odstępach od 5 do 10 minut do czasu uzyskania efektu terapeutycznego lub do czasu podania całkowitej dawki wynoszącej 2 mg. ### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE #### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki zwiotczające mięśnie działające ośrodkowo Kod ATC: M03BX01 Mechanizm działania Baklofen spowalnia mono- i polisynaptyczne przekaźnictwo bodźców w rdzeniu kręgowym, stymulując receptory GABAB. Efekt farmakodynamiczny Struktura chemiczna baklofenu jest analogiczna do kwasu kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), który jest substancją hamującą przekazywanie bodźców nerwowych. Baklofen nie wpływa na transmisję nerwowo-mięśniową. Baklofen ma działanie antynocyceptywne. W chorobach neurologicznych towarzyszących skurczom mięśniowo-szkieletowym baklofen wpływa na skurcze mięśni odruchowych, a także znacznie zmniejsza intensywność bolesnych skurczów i klonusów. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Baklofen poprawia ruchomość pacjentów, zapewnia im większą autonomię i ułatwia fizjoterapię. Baklofen hamuje ośrodkowy układ nerwowy, powodując uspokojenie, senność, a także działając hamująco na układ oddechowy i układ krążenia. Wykazano również, że Baklofen Sintetica ma zależny od dawki wpływ na erekcję u mężczyzn poprzez stymulację receptora GABAB (patrz punkt 4.8). Produkt leczniczy Baclofen Sintetica można uznać za alternatywę dla inwazyjnych procedur neurochirurgicznych. Podanie baklofenu bezpośrednio do przestrzeni mózgowo-rdzeniowej umożliwia skuteczne leczenie spastyczności dawkami co najmniej 400 do 1000-krotnie mniejszymi od dawek stosowanych w terapii doustnej. Wstrzyknięcie dooponowe (bolus) Działanie pojedynczej dawki produktu leczniczego podanej dooponowo zazwyczaj rozpoczyna się po upływie 0,5 do 1 godziny od podania produktu. Maksymalne działanie spazmolityczne jest widoczne zazwyczaj po 4 godzinach od podania produktu i utrzymuje się przez około 4 do 8 godzin. Początek działania produktu leczniczego, maksymalne działanie lecznicze oraz czas działania różnią się u poszczególnych pacjentów i zależą od dawki, nasilenia objawów oraz sposobu i prędkości podawania roztworu. Ciągła infuzja. Przeciwspastyczne działanie baklofenu rozpoczyna się po 6 do 8 godzin od rozpoczęcia ciągłego wlewu i osiąga szczytowy efekt w ciągu 24 do 48 godzin. #### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Opisane niżej parametry kinetyczne należy interpretować z uwzględnieniem dooponowej drogi podania i powolnego krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego. Wchłanianie Bezpośrednia infuzja do przestrzeni podpajęczynówkowej rdzenia kręgowego pozwala ominąć procesy absorpcji produktu i umożliwia ekspozycję miejsc receptorowych w rogach tylnych rdzenia na jego działanie. Dystrybucja Po pojedynczym dooponowym wstrzyknięciu dawki w bolusie lub krótkotrwałej infuzji, objętość dystrybucji, obliczona na podstawie stężenia produktu leczniczego w płynie mózgowo-rdzeniowym mieści się w zakresie od 22 do 157 ml. Podczas ciągłej infuzji dooponowej w dawkach dobowych od 50 do 1200 mikrogramów stężenie baklofenu w płynie mózgowo-rdzeniowym w okolicy lędźwiowej wynosi nawet 130 do 1240 nanogramów/ml w stanie stacjonarnym. Zgodnie z okresem półtrwania mierzonym w płynie mózgowo-rdzeniowym, stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowego w stanie stacjonarnym osiągane są w ciągu 1 do 2 dni. Podczas wlewu dooponowego stężenia w osoczu nie przekraczają 5 nanogramów /ml, co potwierdza, że przenikanie baklofenu przez barierę krew-mózg jest powolne. Eliminacja Po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym lub krótkotrwałym wlewie 50 do 136 mikrogramów baklofenu, okres półtrwania w fazie eliminacji w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi od 1 do 5 godzin. Nie ustalono okresu półtrwania baklofenu w płynie mózgowo-rdzeniowym w stanie stacjonarnym. Średni klirens w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi około 30 ml/h po wstrzyknięciu zarówno pojedynczego bolusa, jak i w ciągłym wlewie do podpajęczynówkowej przestrzeni lędźwiowej za pomocą wszczepionej pompy. W stanie stacjonarnym podczas ciągłej dooponowej infuzji, gradient średniego stężenia baklofenu od poziomu lędźwiowego do poziomu zbiorników mózgowych wynosił od 1,8:1 do 8,7:1 (średnio 4:1). Ma to kliniczne znaczenie, ponieważ spastyczność kończyn dolnych może być skutecznie leczona bez znacznego wpływu na kończyny górne, przy mniejszym niekorzystnym działaniu na ośrodkowy układ nerwowy ze względu na działanie leku na ośrodki w mózgu. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Brak jest danych farmakokinetycznych pochodzących od pacjentów w podeszłym wieku po podaniu produktu leczniczego Baclofen Sintetica. Z danych dotyczących podania pojedynczej dawki produktu w postaci doustnej wynika, że u pacjentów w podeszłym wieku wydalanie produktu jest wolniejsze, jednak pole pod krzywą AUC baklofenu jest podobne do wartości obserwowanych u młodych dorosłych. Z ekstrapolacji tych wyników na leczenie wieloma dawkami wynika brak istotnych różnic farmakokinetycznych pomiędzy młodymi osobami dorosłymi a pacjentami w podeszłym wieku. Dzieci i młodzież Dzieci i młodzież (w wieku 8-18 lat), którym przewlekle podawano dooponowo baklofen w dawce 77-400 mikrogramów na dobę, stężenia leku w osoczu wynosiło 10 nanogramów/ml lub mniej. Zaburzenia czynności wątroby Brak danych farmakokinetycznych pochodzących od pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby po podaniu produktu leczniczego Baclofen Sintetica. Jednak, ponieważ wątroba nie odgrywa istotnej roli w usuwaniu baklofenu, jest mało prawdopodobne, by u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby farmakokinetyka baklofenu uległa zmianom w stopniu istotnym klinicznie. Zaburzenia czynności nerek Brak jest danych farmakokinetycznych pochodzących od pacjentów z zaburzeniami czynności nerek po podaniu produktu leczniczego Baclofen Sintetica. Ponieważ baklofen jest głównie wydalany przez nerki w postaci niezmienionej, nie można wykluczyć kumulacji leku w postaci niezmienionej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. #### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne nie wykazują szczególnego ryzyka dla ludzi. Dane te pochodzą z konwencjonalnych badań przeprowadzonych w dziedzinie toksyczności dawek wielokrotnych i genotoksyczności. 2-letnie badanie prowadzone na szczurach (doustna postać) nie wykazało rakotwórczego działania baklofenu. Badanie to wykazało zależne od dawki zwiększenie częstości występowania torbieli jajnika i mniej wyraźne zwiększenie częstości występowania powiększenia nadnerczy i (lub) zmian krwotocznych nadnerczy. Na podstawie wyników badań doustnych na szczurach, mało prawdopodobne jest, aby dokanałowe podanie baklofenu miało wpływ na płodność lub rozwój przed- i poporodowy. Baklofen nie jest teratogenny u myszy, szczurów ani królików w dawkach podawanych co najmniej 34 razy wyższych niż maksymalne dawki podawane dokanałowo w mg/kg mc. Doustne podanie baklofenu zwiększa częstość występowania przepukliny pępkowej (przepukliny brzusznej) u płodów szczurów, którym podano dawkę 135 razy wyższą od maksymalnej dawki ludzkiej wynoszącej mg/kg mc. podawanej dokanałowo. Nieprawidłowości tej nie zaobserwowano u myszy ani królików. Doustne podanie baklofenu spowalnia wzrost płodu (kostnienie) w dawkach, które również powodowały toksyczność dla matek u szczurów i królików. Po dootrzewnowym podaniu dużej dawki baklofen powodował poszerzenie łuku kręgowego u płodów szczurów. Podanie dużych dawek doustnych baklofenu zwiększało również częstość występowania nieskostniałych jąder przednich i tylnych paliczków u płodów królików. ### 6. DANE FARMACEUTYCZNE #### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań #### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Wykazano niezgodność chemiczną pomiędzy dekstrozą a baklofenem. Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami, z wyjątkiem wymienionych w punkcie 6.6. #### 6.3 Okres ważności 5 lat Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast zużyć. Jeśli nie jest zużyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed zastosowaniem. #### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w lodówce, nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. #### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Baclofen Sintetica 0,05 mg/1 ml Przezroczyste, bezbarwne ampułki, wykonane ze szkła (typu I), o pojemności 2 ml z podziałką i niebieskim znacznikiem na pierścieniu. Pudełko z 5 lub 10 ampułkami zawierającymi 1 ml roztworu. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. #### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Instrukcje dotyczące użytkowania/obsługi. Produkt leczniczy Baclofen Sintetica jest przeznaczony do wstrzykiwań dooponowych i ciągłych wlewów oraz jest podawany zgodnie z instrukcjami dołączanymi do systemów do infuzji. Stabilność. Wykazano, stabilność produktu leczniczego Baclofen Sintetica przez 180 dni we wszczepialnych pompach z certyfikatem UE. Tam gdzie jest to możliwe, przed ich podaniem, produkty lecznicze przeznaczone do stosowania pozajelitowego należy sprawdzić pod kątem obecności cząstek stałych i jakichkolwiek zmian koloru. Szczegółowe instrukcje dotyczące podawania Dokładne określenie stężenia zależy od wymaganej dawki dobowej, jak również od minimalnej szybkości wlewu pompy. Szczegółowe zalecenia znajdują się w instrukcjach obsługi poszczególnych producentów. Przygotowanie roztworu Jeśli wymagane jest stężenia inne niż 50, 500 lub 2000 mikrogramów/ml, produkt leczniczy Baclofen Sintetica należy rozcieńczyć w warunkach aseptycznych, w sterylnym i nie zawierającym konserwantów roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań. Systemy do podawania. Do długotrwałego podawania dooponowego baklofenu stosowano kilka systemów. Wśród nich można wymienić pompy z certyfikatem UE, które są wszczepialnymi systemami wyposażonymi w zbiornik wielokrotnego napełniania. Systemy te wszczepia się w znieczuleniu miejscowym lub ogólnym pod skórę lub do kieszeni utworzonej w powłoce brzusznej. Systemy te są połączone z cewnikiem dooponowym, który przechodzi podskórnie do przestrzeni podpajęczynówkowej. Przed użyciem systemów użytkownik powinien zadbać o to, aby specyfikacje techniczne oraz stabilność chemiczna baklofenu w zbiorniku spełniały warunki wymagane do podawania dokanałowego. ### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Sintetica GmbH Albersloher Weg 11 48155 Münster Niemcy ### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie nr: 25679 ### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU /DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 18 grudnia 2019 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 19 listopada 2020 ### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 05.2025 --- > Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.