# Paracetamol + Methocarbamol APAP > Paracetamol + Metokarbamol · 300 mg + 380 mg · Tabletki ## Szczegóły leku - **Nazwa:** Paracetamol + Methocarbamol APAP - **Nazwa powszechna:** Paracetamolum + Methocarbamolum - **Substancja czynna:** [Paracetamol + Metokarbamol](https://apteka.online/odpowiedniki/paracetamolum) - **Moc:** 300 mg + 380 mg - **Postać farmaceutyczna:** Tabletki - **Droga podania:** doustna - **Kategoria dostępności:** Rp - **Kod ATC:** M03BA53 - **Liczba opakowań:** 4 - **Numer pozwolenia:** 28152 - **Podmiot odpowiedzialny:** US Pharmacia Sp. z o.o. - **Status RPL:** Produkt aktywny - **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-zwiotczajace-miesnie/paracetamol-methocarbamol-apap-tabl-300-mg-380-mg-us - **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-zwiotczajace-miesnie/paracetamol-methocarbamol-apap-tabl-300-mg-380-mg-us.md ## Dokumenty PDF - Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44005/leaflet - ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44005/characteristic ## Dostępne opakowania (4) | Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz | |---|---|---|---|---|---| | 30 tabl. | 5903031289985 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — | | 40 tabl. | 5904569250010 | Rp | — | Brak danych | — | | 45 tabl. | 5904569250034 | Rp | — | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — | | 50 tabl. | 5904569250058 | Rp | — | Brak danych | — | ## Wskaźnik dostępności Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece. - Bardzo dobrze dostępny (5/5) - Dobrze dostępny (4/5) - Trudno dostępny (2/5) - Niedostępny (1/5) - Brak danych Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta. ## Ulotka dla pacjenta ### 1. Co to jest lek Paracetamol + Methocarbamol APAP i w jakim celu się go stosuje? Lek Paracetamol + Methocarbamol APAP jest połączeniem substancji przeciwbólowej i przeciwgorączkowej oraz substancji mającej właściwości zwiotczające mięśnie. Lek Paracetamol + Methocarbamol APAP stosowany jest w krótkotrwałym leczeniu objawowym bolesnych skurczów mięśni związanych z ostrymi zaburzeniami układu mięśniowo-szkieletowego. Leczenie metokarbamolem powinno trwać jak najkrócej. Po ustąpieniu bolesnych objawów, lekarz zdecyduje o przerwaniu przyjmowania leku. ### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Paracetamol + Methocarbamol APAP Nie należy stosować leku Paracetamol + Methocarbamol APAP • jeśli pacjent ma uczulenie na paracetamol lub metokarbamol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6), • jeśli u pacjenta wystąpiło uszkodzenie mózgu, • jeśli pacjent jest w stanie śpiączki lub w stanie przedśpiączkowym, • jeśli pacjent jest chory na padaczkę lub występują u niego drgawki, • jeśli występuje osłabienie mięśni (choroba o nazwie miastenia gravis), • u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku należy omówić to z lekarzem. Nie należy przekraczać dawek zaleconych w punkcie 3 ulotki: Jak stosować lek Paracetamol + Methocarbamol APAP. Nie należy stosować jednocześnie innych leków zawierających paracetamol (np. leki na przeziębienie lub inne leki przeciwbólowe lub przeciwgorączkowe). Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem lub z farmaceutą: • jeśli pacjent spożywa często alkohol. • jeśli u pacjenta występuje przewlekła choroba alkoholowa, nie powinien stosować więcej niż 2 g paracetamolu na dobę (nie należy stosować dawki większej niż 6 tabletek na dobę). • jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności wątroby lub nerek, lekarz może odpowiednio dostosować dawkowanie, zwiększyć odstępy między dawkami lub nie przedłużać leczenia bardziej niż jest to konieczne. • jeśli u pacjenta występuje niedokrwistość lub choroba serca lub płuc. • jeśli pacjent ma astmę i jest uczulony na kwas acetylosalicylowy. • jeśli pacjent jest w trakcie leczenia lekami przeciwpadaczkowymi. Patrz poniżej. W trakcie stosowania leku Paracetamol + Methocarbamol APAP należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli: • u pacjenta występują ciężkie choroby, w tym ciężkie zaburzenia czynności nerek lub posocznica (gdy we krwi krążą bakterie i ich toksyny prowadząc do uszkodzenia narządów) lub niedożywienie, przewlekły alkoholizm lub gdy pacjent przyjmuje również flukloksacylinę (antybiotyk). W tych sytuacjach notowano u pacjentów występowanie ciężkiej choroby o nazwie kwasica metaboliczna (nieprawidłowość krwi i płynów ustrojowych), gdy stosowali oni paracetamol w regularnych dawkach przez dłuższy czas lub gdy przyjmowali paracetamol wraz z flukloksacyliną. Objawy kwasicy metabolicznej mogą obejmować: poważne trudności z oddychaniem, w tym przyspieszone głębokie oddychanie, senność, uczucie mdłości (nudności) i wymioty. Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych Jeśli pacjent przechodzi jakiekolwiek badania diagnostyczne powinien powiadomić lekarza, że przyjmuje lek Paracetamol + Methocarbamol APAP, ponieważ może to wpłynąć na wyniki tych badań. Podawanie paracetamolu może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych (np. oznaczanie stężenia kwasu moczowego lub glukozy). Lek Paracetamol + Methocarbamol APAP a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Metokarbamol może wywoływać interakcje z następującymi lekami: − Barbiturany (leki stosowane w padaczce lub jako leki nasenne); − Leki hamujące apetyt (stosowane w celu zmniejszenia wagi ciała); − Leki antycholinergiczne (stosowane w celu złagodzenia napięcia mięśniowego, skurczów mięśni, w zaburzeniach pracy jelit, nadreaktywności pęcherza moczowego, a także w chorobie lokomocyjnej); − Leki psychotropowe (stosowane w leczeniu niepokoju, depresji lub innych chorób psychicznych); − Leki znieczulające (przed otrzymaniem znieczulenia z jakiejkolwiek przyczyny pacjent powinien powiadomić swojego lekarza lub dentystę, że stosuje lek Paracetamol + Methocarbamol APAP); − Inhibitory choliesterazy (stosowanymi w leczeniu miastenia gravis). Paracetamol może wywoływać interakcje z następującymi lekami: − Doustne leki przeciwzakrzepowe (stosowane w leczeniu chorób związanych z nadmiernym krzepnięciem krwi); − Leki przeciwpadaczkowe (stosowane w napadach padaczki); − Antybiotyki (chloramfenikol); − Środki antykoncepcyjne; − Diuretyki (stosowane w celu zwiększenia wydalania moczu); − Izoniazyd (stosowany w leczeniu gruźlicy); − Metoklopramid i domperidon (leki przeciwwymiotne); − Probenecyd (stosowany w leczeniu dny moczanowej); − Propranolol (stosowany w leczeniu nadciśnienia, arytmii serca); − Rifampicyna (stosowana w leczeniu gruźlicy); − Leki antycholinergiczne (stosowane w celu złagodzenia napięcia mięśniowego, skurczów, w zaburzeniach jelitowych, w nadreaktywności pęcherza moczowego, a także w chorobie lokomocyjnej); − Zydowudyna (stosowana w leczeniu infekcji wywołanych przez HIV); − Cholestyramina (stosowana w celu zmniejszenia poziomu cholesterolu we krwi). Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeżeli pacjent przyjmuje: - flukloksacylinę (antybiotyk) ze względu na poważne ryzyko zaburzeń krwi i płynów ustrojowych (nazywanych kwasicą metaboliczną), które muszą być pilnie leczone (patrz punkt 2). Leku Paracetamol + Methocarbamol APAP nie należy stosować razem z innymi lekami przeciwbólowymi bez konsultacji z lekarzem. Stosowanie leku Paracetamol + Methocarbamol APAP z jedzeniem, piciem i alkoholem Nie należy pić alkoholu podczas stosowania tego leku. Alkohol może nasilić działanie uspokajające metokarbamolu i jego wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. Stosowanie paracetamolu przez pacjentów regularnie pijących alkohol może uszkodzić wątrobę. Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, lub jeśli planuje ciążę powinna skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą zanim zacznie stosować lek Paracetamol + Methocarbamol APAP. Ciąża Nie zaleca się stosowania tego leku u kobiet w czasie ciąży lub planujących ciążę. Jeśli pacjentka stwierdzi, że jest w ciąży w trakcie leczenia powinna natychmiast skontaktować się z lekarzem w celu dostosowania leczenia do jej stanu. Karmienie piersią Kobiety w okresie karmienia piersią powinny skonsultować się z lekarzem przed zastosowaniem tego leku. Lekarz uzgodni z pacjentką, czy należy karmić dziecko piersią. Metokarbamol i (lub) jego metabolity zostały wykryte w mleku psów, jednak nie wiadomo czy metokarbamol lub jego metabolity przechodzą do mleka matki u ludzi. Paracetamol przechodzi do mleka kobiecego, ale nie są to ilości klinicznie znamienne. Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn W trakcie stosowania leku pacjent może odczuwać senność, dlatego nie powinien prowadzić samochodu lub obsługiwać maszyn, dopóki nie będzie wiadomo, jak reaguje na lek. Jest to szczególnie ważne, jeśli pacjent stosuje jednocześnie inne leki, które także mogą wywoływać senność. Lek Paracetamol + Methocarbamol APAP zawiera sód. Lek zawiera 4,2 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej w każdej w każdej 1 tabletce. Odpowiada to 0,2% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych. ### 3. Jak stosować lek Paracetamol + Methocarbamol APAP? Lek należy przyjmować zawsze zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się ponownie do lekarza lub farmaceuty. Zalecane dawki są następujące: Dorośli Zalecana dawka to 2 tabletki co 4-6 godzin (od czterech do sześciu razy w ciągu doby), w zależności od nasilenia objawów. Maksymalna dawka dobowa to 12 tabletek. Z chwilą, gdy objawy bólowe będą zanikać, należy przerwać leczenie. Pacjenci w podeszłym wieku Pacjenci w podeszłym wieku mogą wymagać mniejszych dawek leku w celu uzyskania takiego samego efektu przeciwbólowego i działania zwiotczającego mięśnie. Zaleca się przyjmowanie 1 tabletki co 4 godziny lub 2 tabletek co 8 godzin. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek Może być konieczna większa przerwa między dawkami. Należy bezwzględnie przestrzegać zaleceń lekarza (patrz punkt 2). Informacje ważne przed zastosowaniem leku Paracetamol + Methocarbamol APAP. W zależności od ciężkości zaburzeń pracy nerek lekarz zdecyduje, czy pacjent powinien przyjmować 1 tabletkę co 6 lub co 8 godzin. Jeśli występuje niewydolność wątroby, dawka całodobowa nie powinna przekraczać 6 tabletek. Dzieci i młodzież Nie stosować leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie pacjentów. Ten lek podaje się drogą doustną. Tabletkę należy połknąć bez rozgryzania popijając odpowiednią ilością wody. Leczenie lekiem Paracetamol + Methocarbamol APAP powinno trwać tak krótko jak to tylko możliwe. Lekarz określi czas trwania leczenia, które będzie zależało od stopnia nasilenia objawów bólu lub skurczów. W miarę jak te objawy będą zanikać, lekarz będzie mógł podjąć decyzje o przerwaniu leczenia. Należy pamiętać o przyjmowaniu leku. Nie przekraczać zalecanej dawki. Jeśli pacjent uzna, że działanie leku Paracetamol + Methocarbamol APAP jest zbyt silne lub zbyt słabe, powinien powiadomić o tym lekarza lub farmaceutę. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku W przypadku przedawkowania leku Paracetamol + Methocarbamol APAP, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą lub udać się do najbliższego szpitala zabierając ze sobą pozostałe tabletki, aby pokazać je lekarzowi. Pominięcie zastosowania leku Paracetamol + Methocarbamol APAP Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W przypadku pominięcia przyjęcia dawki, trzeba wziąć następną jak najszybciej i powrócić do zwykłego schematu dawkowania. Powinno się zawsze zachować 4 godziny przerwy między dawkami. W przypadku wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Przerwanie stosowania leku Paracetamol + Methocarbamol APAP W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. ### 4. Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeśli wystąpi którakolwiek z poniższych reakcji, należy przerwać leczenie i niezwłocznie powiadomić lekarza: • Reakcje alergiczne, od wykwitu skóry lub pokrzywki po cięższe reakcje, takie jak reakcja anafilaktyczna lub obrzęk naczynioruchowy (wysypka, swędzenie, obrzęk kończyn, twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła, które mogą powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu) lub ciężkie reakcje skórne; • Żółtaczka (zażółcenie skóry i białkówek oczu), wskazujące na problemy z wątrobą; • W razie wystąpienia objawów zakażenia, takich jak gorączka i ból, należy natychmiast skontaktować się lekarzem, ponieważ mogą one wskazywać na zaburzenia liczby białych krwinek lub płytek krwi, co prowadzi do zmniejszenia odporności na zakażenia; • Drgawki lub omdlenie. Następujące działania niepożądane mogą występować rzadko (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 1 000 osób): • ból głowy, zawroty głowy lub oszołomienie; • zapalenie spojówek z nieżytem nosa; • spadek ciśnienia krwi, metaliczny smak, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych; • gorączka, złe samopoczucie. Następujące działania niepożądane mogą występować bardzo rzadko (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 10 000 osób): • nudności wymioty; • nerwowość, lęk, splątanie, drżenie, senność, niewyraźne widzenie, oczopląs (szybkie i mimowolne ruchy gałek ocznych); • małe stężenie cukru we krwi, zmniejszenie częstotliwości bicia serca, zaczerwienienie skóry (uderzenia gorąca); • toksyczny wpływ na nerki (mętny mocz); • trudności z oddychaniem. Działania niepożądane w przypadku których nie można określić częstości występowania na podstawie dostępnych danych: • niewielkie zaburzenia koordynacji mięśni, utrata pamięci, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, bezsenność, podwójne widzenie; • zgaga, uczucie suchości w jamie ustnej, zmęczenie, biegunka; • poważne schorzenie, które może powodować zakwaszenie krwi (tzw. kwasica metaboliczna), u pacjentów z ciężką chorobą przyjmujących paracetamol (patrz punkt 2). Zgłaszanie działań niepożądanych produktu leczniczego Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel. + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz2.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. ### 5. Jak przechowywać lek Paracetamol + Methocarbamol APAP? Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po „Termin ważności (EXP)” i opakowaniu bezpośrednim po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Zastosowane oznakowanie dla blistra: EXP - termin ważności, Lot - numer serii. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Opakowania i niepotrzebne leki należy wyrzucać w specjalnych punktach w aptekach. W razie wątpliwości należy zapytać farmaceutę, w jaki sposób pozbyć się opakowań i niepotrzebnych już leków. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. ### 6. Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Paracetamol + Methocarbamol APAP • Substancjami czynnymi leku są paracetamol (Paracetamolum) i metokarbamol (Methocarbamolum). Każda tabletka zawiera 300 mg paracetamolu i 380 mg metokarbamolu. • Pozostałe składniki to: skrobia żelowana, kukurydziana, karboksymetyloskrobia sodowa (Typ A), kroskarmeloza sodowa, powidon K 30, kwas stearynowy, glicerolu distearynian (Typ I), krzemionka koloidalna bezwodna, talk, magnezu stearynian. Jak wygląda lek i co zawiera opakowanie Białe, podłużne, obustronnie wypukłe tabletki, gładkie po obu stronach, o wymiarach: wysokość 6,0- 7,0 mm, szerokość 8,0 ± 0,2 mm, długość 19,0 ± 0,2 mm. Blister PVC/Aluminium, w tekturowym pudełku. Wielkości opakowań: 30 szt. – 2 blistry po 15 tabletek 40 szt. – 4 blistry po 10 tabletek 45 szt. – 3 blistry po 15 tabletek 50 szt. – 5 blistrów po 10 tabletek Podmiot odpowiedzialny i wytwórca US Pharmacia Sp. z o.o. ul. Ziębicka 40 50-507 Wrocław Wytwórca Meditop Pharmaceutical Ltd. Ady Endre u. 1, Pilisborosjenő, 2097, Węgry W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat tego leku należy zwrócić się do: USP Zdrowie Sp. z o.o. ul. Poleczki 35, 02-822 Warszawa tel.: +48 (22) 543 60 00 ## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO ### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Paracetamol + Methocarbamol APAP, 300 mg + 380 mg, tabletki ### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 300 mg paracetamolu (Paracetamolum) i 380 mg metokarbamolu (Methocarbamolum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sód w ilości 2 mmol/tabletkę (4,2 mg/tabletkę). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. ### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka Białe, podłużne, obustronnie wypukłe tabletki, gładkie po obu stronach, o wymiarach: wysokość 6,0- 7,0 mm, szerokość 8,0 ± 0,2 mm, długość 19,0 ± 0,2 mm. ### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE #### 4.1 Wskazania do stosowania Krótkotrwałe leczenie objawowe bolesnych skurczów mięśni związanych z ostrymi zaburzeniami układu mięśniowo-szkieletowego. #### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Leczenie metokarbamolem powinno trwać tak krótko jak to tylko możliwe. Z chwilą, gdy objawy bólowe będą zanikać, należy przerwać leczenie. Dorośli: 2 tabletki co 4-6 godzin (od czterech do sześciu razy w ciągu doby), w zależności od stopnia nasilenia objawów. Maksymalna dawka dobowa to 12 tabletek. Zaburzenia czynności nerek W przypadku niewydolności nerek należy zmniejszyć dawkę w zależności od wartości wskaźnika przesączania kłębuszkowego, zgodnie z poniższą tabelą: Przesączanie kłębuszkowe Dawka 10-50 ml/min 1 tabletka co 6 godzin <10 ml/min 1 tabletka co 8 godzin Zaburzenia czynności wątroby W przypadku niewydolności wątroby nie należy przekraczać 2 g paracetamolu w ciągu 24 godzin (maksymalnie 6 tabletek na dobę podzielonych na 3-6 dawek) (patrz punkt 4.4). Ze względu na to, że półokres eliminacji metokarbamolu może być większy w tej grupie pacjentów, wskazane mogą być większe przerwy między dawkami. Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku zaobserwowano wydłużony półokres eliminacji paracetamolu a także stwierdzono, że połowa dawki metokarbamolu może wystarczyć w celu uzyskania odpowiedzi terapeutycznej. Dlatego zaleca się zmniejszenie dawki do 1 tabletki co 4 godziny lub do 2 tabletek co 8 godzin. Dzieci i młodzież Nie stosować leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.3). Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki połknąć, bez rozgryzania, popijając wodą. #### 4.3 Przeciwwskazania − Nadwrażliwość na substancje czynne (paracetamol lub metokarbamol) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; − Stan śpiączki lub stan przedśpiączkowy; − Stwierdzone uszkodzenie mózgu; − Napady konwulsji lub padaczka w wywiadzie; − Miastenia gravis; − Dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat. #### 4.4 Ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jednoczesne stosowanie więcej niż jednego produktu leczniczego zawierającego paracetamol może wywołać objawy zatrucia (patrz punkt 4.9). Należy poinformować pacjenta przed możliwym ryzykiem zatrucia wywołanego niezamierzonym jednoczesnym stosowaniem więcej niż jednego produktu leczniczego zawierającego paracetamol. Objawy w przebiegu zatrucia paracetamolem mogą pojawić się zarówno po przyjęciu jednej dodatkowej dawki, jak i w następstwie wielokrotnego przyjęcia zbyt wysokich dawek paracetamolu (patrz punkt 4.9). Ten produkt leczniczy należy przyjmować ostrożnie, unikając długotrwałego leczenia u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, anemią, z chorobami serca lub płuc. Stosowanie tego produktu leczniczego u pacjentów spożywających często alkohol może doprowadzić do uszkodzenia wątroby. U pacjentów z przewlekłą chorobą alkoholową nie należy stosować więcej niż 2 g paracetamolu na dobę (maksymalnie 6 tabletek paracetamolu na dobę). Nie należy pić alkoholu w trakcie leczenia produktem leczniczym. Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów z astmą wrażliwych na działanie kwasu acetylosalicylowego, ponieważ opisywano pojawienie się reakcji bronchospastycznych niewielkiego stopnia po przyjęciu paracetamolu (reakcja krzyżowa) (patrz punkt 4.8). Mimo że te objawy zaobserwowano u niewielkiej liczby pacjentów, w niektórych przypadkach reakcje mogą mieć ciężki przebieg, zwłaszcza, gdy lek jest podawany w wysokich dawkach. Notowano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową (HAGMA, ang. high anion gap metabolic acidosis) spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową u pacjentów z ciężką chorobą, taką jak ciężkie zaburzenie czynności nerek i posocznica, lub u pacjentów z niedożywieniem lub z innymi źródłami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), leczonych paracetamolem w dawce terapeutycznej stosowanym przez dłuższy czas, lub skojarzeniem paracetamolu i flukloksacyliny. Jeśli podejrzewa się występowanie HAGMA spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową, zaleca się natychmiastowe przerwanie przyjmowania paracetamolu i ścisłą obserwację pacjenta. Pomiar 5- oksoproliny moczowej może być przydatny do identyfikacji kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka. Szczególne grupy pacjentów: Niewydolność nerek i (lub) wątroby Należy zachować ostrożność w stosowaniu produktu leczniczego u pacjentów niewydolnością nerek lub wątroby. U tych pacjentów metokarbamol należy podawać ostrożnie, unikając długotrwałego leczenia. Pacjenci, u których występuje niewydolność nerek, powinni skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem produktu leczniczego, ponieważ może okazać się konieczne dostosowanie jego dawki (patrz punkt 4.2). W przypadku ciężkiej niewydolności nerek sporadyczne stosowanie paracetamolu jest dopuszczalne, ale stosowanie przez dłuższy czas dużych dawek może zwiększyć ryzyko pojawienia się działań niepożądanych ze strony wątroby lub nerek. Zaleca się ostrożność w podawaniu paracetamolu pacjentom z łagodną niewydolnością wątroby do umiarkowanej (włącznie z zespołem Gilberta), ciężką niewydolnością wątroby (w skali Childa-Pugha >9), ostrym zapaleniem wątroby, niedoborem glutationu, odwodnieniem, przewlekłym niedożywieniem i nadużywaniem alkoholu w wywiadzie (patrz punkt 4.2), jak również leczonym jednocześnie induktorami enzymów wątrobowych (patrz punkt 4.5). Wpływ na wyniki badań diagnostycznych Paracetamol może zniekształcać wyniki badań analitycznych, m.in. oznaczanie kwasu moczowego lub glukozy. Metokarbamol może wpływać na zmianę barwy niektórych testów analitycznych, takich jak oznaczanie zawartości kwasu 5-hydroksyindolooctowego (5-HIAA) z zastosowaniem nitrosonaftolu jako odczynnika oraz przy oznaczaniu kwasu wanilinomigdałowego (VMA) przy zastosowaniu metody Gitlowa. Opisano także, że u niektórych pacjentów barwa próbek podczas przechowywania ulega zmianie i mocz staje brązowy, czarny, niebieski lub zielony. Produkt leczniczy zawiera 4,2 mg sodu na każdą 1 tabletkę co odpowiada 0,2% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. #### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi oraz inne rodzaje interakcji Metokarbamol: Metokarbamol może nasilać działanie innych leków przeciwdepresyjnych i środków pobudzających ośrodkowy układ nerwowy, takich jak alkohol, barbiturany, leki przeciwbólowe i zmniejszające łaknienie. Może nasilać także działanie leków przeciwcholinergicznych, takich jak atropina oraz niektóre leki psychotropowe. Metokarbamol może wykazywać działanie hamujące wobec pirydostygminy bromku. Z tego powodu należy stosować go ostrożnie u pacjentów z miastenią (miastenia gravis) leczoną inhibitorami acetylocholinesterazy. Paracetamol: Paracetamol jest metabolizowany w wątrobie, gdzie wytwarza hepatotoksyczne metabolity, dlatego może wchodzić w interakcje z lekami, które używają tych samych dróg metabolizowania. Do takich leków należą: − Doustne leki przeciwzakrzepowe (acenokumarol, warfaryna): Przewlekłe przyjmowanie dawek paracetamolu większych niż 2 g na dobę jednocześnie z powyższymi lekami może nasilić działanie przeciwzakrzepowe spowodowane prawdopodobnie zmniejszeniem, wskutek interferencji z enzymami biorącymi udział w syntezie wątrobowej, czynników koagulacji zależnych od witaminy K. Interakcje między paracetamolem a doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi mogą nasilać działanie przeciwzakrzepowe i z tego powodu stanowić ryzyko krwotoków. Ze względu na stosunkowo niewielkie znaczenie kliniczne dawek niższych niż 2 g na dobę w trakcie stosowania leków przeciwzakrzepowych należy rozważyć zastosowanie terapii alternatywnej dla salicylanów u pacjentów z terapią przeciwzakrzepową. Należy uwzględnić okresowe kontrolowanie u tych pacjentów czynnika INR (międzynarodowy czynnik znormalizowany). − Alkohol etylowy: nasila toksyczność paracetamolu poprzez możliwą indukcję wytwarzania hepatotoksycznych pochodnych paracetamolu. − Leki antycholinergiczne (glikopironium, propantelina): zmniejszenie wchłaniania paracetamolu z możliwym osłabieniem jego działania poprzez zmniejszenie szybkości opróżniania żołądka. − Leki przeciwdrgawkowe (fenytoina, fenobarbital, metylofenobarbital, prymidon): zmniejszenie biodostępności paracetamolu oraz w przypadku przedawkowania, nasilenie hepatotoksyczności ze względu na nasilenie metabolizmu wątrobowego. − Diuretyki pętlowe: działanie diuretyków może okazać się ograniczone, ponieważ paracetamol zmniejsza wydzielanie prostaglandyn w nerkach oraz aktywność reninową osocza. − Izoniazyd: zmniejszenie klirensu paracetamolu z możliwym nasileniem jego działania i/lub toksyczności, poprzez zahamowanie jego metabolizmu wątrobowego. − Lamotrygina: zmniejszenie biodostępności lamotryginy, ze zmniejszeniem jej siły działania poprzez możliwe nasilenie jej metabolizmu wątrobowego. − Metoklopramid i domperydon: nasilają wchłanianie paracetamolu w jelicie cienkim poprzez wpływ na szybkość opróżniania żołądka, opóźniając rozpoczęcie działania. − Probenecyd: zwiększa okres półtrwania paracetamolu w osoczu poprzez zmniejszenie jego degradacji i wydalanie metabolitów z moczem. − Propranolol: zwiększenie stężenia paracetamolu w osoczu poprzez zahamowanie jego metabolizmu wątrobowego. − Ryfampicyna: zwiększa klirens paracetamolu i powstawanie jego hepatotoksycznych metabolitów poprzez indukcję jego metabolizmu wątrobowego. − Żywice jonowymienne (kolestyramina): zmniejszanie wchłaniania paracetamolu z zahamowaniem jego działania poprzez zatrzymanie paracetamolu w jelicie. − Chloramfenikol: nasila toksyczność chloramfenikolu poprzez możliwe zmniejszenie jego metabolizmu wątrobowego. − Zydowudyna: skojarzone stosowanie paracetamolu i zydowudyny nasila ryzyko zmniejszenia liczby białych krwinek (neutropenia). Z tego powodu paracetamol nie powinien być podawany łącznie z AZT, chyba że został przepisany przez lekarza. − Należy zachować ostrożność podczas stosowania paracetamolu równocześnie z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne ich stosowanie jest powiązane z występowaniem kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową, spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz punkt 4.4). #### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w ciąży lub planujących ciążę, a zwłaszcza w początkowej fazie ciąży, chyba że według opinii lekarza, korzyści terapeutyczne będą wyższe niż możliwe ryzyko jego zastosowania. Paracetamol Duża liczba danych dotyczących kobiet w ciąży wskazuje na to, że paracetamol nie wywołuje wad rozwojowych ani nie jest toksyczny dla płodów lub noworodków. Wnioski z badań epidemiologicznych dotyczących rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu in utero, są niejednoznaczne. Paracetamol można stosować w okresie ciąży, jeżeli jest to klinicznie uzasadnione. Jednak należy wówczas podawać najmniejszą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas i możliwie najrzadziej. Metokarbamol Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania metokarbamolu wobec wystąpienia działań niepożądanych i wad rozwojowych płodu. Opisano pojedyncze przypadki zaburzeń rozwojowych płodu i wad wrodzonych po przedostaniu się metokarbamolu do macicy. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach pod kątem wpływu metokarbamolu na rozmnażanie. Nie ustalono, czy metokarbamol może uszkadzać płód lub zaburzać zdolność do reprodukcji po podaniu go kobietom w ciąży. Karmienie piersią Należy zachować ostrożność w trakcie podawania produktu leczniczego kobietom w okresie karmienia piersią. Metokarbamol i(lub) jego metabolity przenikają do mleka psów w okresie laktacji. Nie wiadomo, czy metokarbamol lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Paracetamol jest wydzielany do mleka w ilościach nieistotnych klinicznie. Płodność Płodność męska (patrz punkt 5.3). #### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy może powodować senność, dlatego pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, chyba że ocenią, że ich psychiczne predyspozycje zostały zachowane, szczególnie w przypadku, gdy przyjmują jednocześnie inne leki powodujące senność. #### 4.8 Działania niepożądane W literaturze nie opublikowano ciężkich zdarzeń niepożądanych odnotowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem kombinacji paracetamol i metokarbamol. Najczęstszym działaniem niepożądanym zgłaszanym po metokarbamolu jest ból głowy. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane podczas stosowania paracetamolu to hepatotoksyczność, nefrotoksyczność, zaburzenia krwi, hipoglikemia i alergiczne zapalenie skóry. Działania niepożądane obserwowane po połączeniu paracetamolu i metokarbamolu zostały przedstawione w poniższej tabeli. Są one wymienione według klasyfikacji układów i narządów MedDRA (SOC) oraz częstotliwości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Częstotliwość Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) bardzo rzadko (< 1/10 000) częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia krwi i układu chłonnego małopłytkowośćb, agranulocytozab, leukopeniab, neutropeniab, pancytopeniab, niedokrwistość hemolitycznab leukopeniaa Zaburzenia układu immunologicznego reakcja anafilaktycznaa, reakcje nadwrażliwości: od prostego wykwitu skórnego (wysypka) lub pokrzywki po obrzęk naczynioruchowy i wstrząs anafilaktycznyb Zaburzenia metabolizmu i odżywiania hipoglikemia b kwasica metaboliczna z dużą luką anionową b Zaburzenia psychiczne nerwowośća, niepokója, dezorientacjaa Zaburzenia układu nerwowego ból głowya, zawroty głowy (lub oszołomienie)a omdleniea, oczopląsa, drżeniea, drgawkia (w tym grand mal), sennośća brak koordynacji mięśnia, amnezjaa, bezsennośća, zawroty głowya Zaburzenia oka zapalenie spojóweka zaburzone widzeniea podwójne widzeniea Zaburzenia serca bradykardiaa Zaburzenia naczyniowe niedociśnieniec zaczerwienienie skórya Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia przekrwienie błony śluzowej nosaa skurcz oskrzelib Zaburzenia żołądka i jelit zaburzenia smaku (metaliczny smak)a nudnościa, wymiotya niestrawnośća, suchość w ustacha , biegunkac Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych podwyższony poziom transaminaz wątrobowychb hepatotoksyczność (żółtaczka)b żółtaczka (włącznie z żółtaczką cholestatyczną)a Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej obrzęk naczynioruchowya, świąda, wysypkaa, pokrzywkaa alergiczne zapalenie skóryb, ciężkie reakcje skórne (w tym zespół Stevensa Johnsona, toksyczny nekroliza naskórka)b Zaburzenia nerek i dróg moczowych jałowy ropomocz (mętny mocz)b, niekorzystne zaburzenia nerekb, szczególnie w przypadku przedawkowania Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania gorączkaa, złe samopoczucieb zmęczeniea a Zwykle przypisane metokarbamolowi b Zwykle przypisane paracetamolowi c Zazwyczaj przypisane metokarbamolowi i paracetamolowi Opis wybranych działań niepożądanych Kwasica metaboliczna z dużą luką anionową U pacjentów z czynnikami ryzyka, u których stosowano paracetamol, obserwowano przypadki kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową, spowodowanej przez kwasicę piroglutaminową (patrz punkt 4.4). Kwasica piroglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego stężenia glutationu u tych pacjentów. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel. + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz2.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. #### 4.9 Przedawkowanie Metokarbamol Niewiele jest informacji dotyczących ostrej toksyczności metokarbamolu. Opisane przypadki przedawkowania polegały na jednoczesnym użyciu alkoholu i leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, co przyczyniło się do następujących objawów: mdłości, zawroty głowy, nieostre widzenie, niedociśnienie, drgawki i śpiączka. Opisano szczególne przypadki przyjęcia metokarbamolu w ilości przekraczającej 22-30 gramów bez objawów ciężkiego zatrucia, a nawet przypadki przeżycia/powrotu do zdrowia po przyjęciu 30-50 gramów. Podstawowym objawem była w obydwu przypadkach skrajna senność. Zastosowano leczenie objawowe i pacjenci wrócili do zdrowia bez innych następstw. Opisano jednak przypadki, kiedy przedawkowanie zakończyło się śmiercią. Leczenie przedawkowania metokarbamolu obejmuje leczenie objawowe i wspomagające. Działania wspomagające obejmują utrzymanie drożności dróg oddechowych, monitorowanie oddawania moczu i parametrów życiowych oraz podawanie dożylne płynów, jeśli jest to konieczne. Nie wykazano konieczności zastosowania hemodializy w przypadkach przedawkowania. Paracetamol Przedawkowanie paracetamolu powoduje wystąpienie objawów takich jak nudności, wymioty, jadłowstręt, żółtaczka, ból brzucha oraz niewydolność nerek i wątroby. W przypadku przedawkowania należy jak najszybciej podjąć leczenie pacjenta w szpitalu, nawet w przypadku braku objawów przedawkowania, ponieważ może ono prowadzić do zgonu pacjenta. Czasami objawy przedawkowania mogą pojawić się dopiero po trzech dniach. Zgon może nastąpić wskutek martwicy wątroby. Może wystąpić również ostra niewydolność wątroby. Objawy i przebieg zatrucia paracetamolem można przedstawić w 4 etapach w zależności od czasu jaki upłynął od przedawkowania: − FAZA I (12-24 godziny): nudności, wymioty, obfite pocenie się i jadłowstręt; − FAZA II (24-48 godzin): poprawa kliniczna objawów, wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych (AspAT, AlAT) oraz stężenia bilirubiny i protrombiny; − FAZA III (72-96 godzin): szczyt hepatotoksyczności, poziom AspAT może wzrosnąć do 20 000; − FAZA IV (7-8 dni): powrót do zdrowia. Może wystąpić hepatotoksyczność. Minimalna dawka toksyczna to 6 g paracetamolu u osób dorosłych i więcej niż 100 mg/kg u dzieci. Dawki większe niż 20-25 g są potencjalnie śmiertelne. Wystąpieniu hepatotoksyczności towarzyszą następujące objawy: nudności, wymioty, jadłowstręt, poczucie dyskomfortu, obfite pocenie się, ból brzucha oraz biegunka. Objawy hepatotoksyczności pojawiają się w ciągu 48 do 72 godzin po przedawkowaniu. Jeśli przyjęta dawka była większa niż 150 mg/kg lub nie może być ona określona, należy oznaczyć stężenie paracetamolu w surowicy w ciągu 4 godzin od przyjęcia produktu leczniczego. W przypadku wystąpienia hepatotoksyczności należy przeprowadzić badania monitorujące czynność wątroby i powtarzać je co 24 godziny. Niewydolność wątroby może prowadzić do encefalopatii, śpiączki oraz zgonu pacjenta. Stężenie paracetamolu w osoczu na poziomie 300 μg/ml mierzone po 4 godzinach od przyjęcia produktu leczniczego, prowadziło do uszkodzeń wątroby u 90% badanych pacjentów. Uszkodzenia te obserwowano już poniżej poziomu 120 μg/ml paracetamolu mierzonego po 4 godzinach od przyjęcia produktu leczniczego lub poniżej 30 μg/ml paracetamolu mierzonego po 12 godzinach od przyjęcia toksycznej dawki. Długotrwałe przyjmowanie dawek powyżej 4 g może prowadzić do hepatotoksyczności przemijającej. Może wystąpić martwica cewek nerkowych oraz uszkodzenie mięśnia sercowego. Leczenie: we wszystkich przypadkach należy odciągnąć treść i wykonać płukanie żołądka, najlepiej w ciągu 4 godzin od przedawkowania. Istnieje specyficzne antidotum dla paracetamolu, jest to N-acetylocysteina. Zalecana dawka to 300 mg/kg N-acetylocysteiny (równowartość 1,5 ml/kg 20% wodnego roztworu o pH 6,5) podawanej dożylnie w ciągu 20 godzin i 15 minut zgodnie ze schematem dla pacjentów dorosłych: • Dawka wysycająca: 150 mg/kg N-acetylocysteiny (równowartość 0,75 ml/kg 20% wodnego roztworu o pH 6,5) podawana w postaci powolnej infuzji dożylnej lub rozpuszczona w 200 ml 5% dekstrozy, podawana przez 15 minut. • Dawka podtrzymująca: a. Początkowo podano 50 mg/kg N-acetylocysteiny (równowartość 0,25 ml/kg 20% wodnego roztworu o pH 6,5) rozpuszczonej w 500 ml 5% dekstrozy w powolnej infuzji dożylnej w ciągu 4 godzin. b. Następnie 100 mg/kg N-acetylocysteiny (równowartość 0,50 ml/kg 20% wodnego roztworu o pH 6,5) rozpuszczonej w 1000 ml 5% dekstrozy podawano w powolnej infuzji dożylnej w ciągu 16 godzin. Maksymalną skuteczność uzyskuje się podając antidotum w ciągu do 8 godzin po zatruciu. Skuteczność ta spada stopniowo po 8 godzinach aż do 15 godzin po zatruciu, kiedy to antidotum jest nieskuteczne. Podawanie 20% wodnego roztworu N-acetylocysteiny może być przerwane, jeśli wyniki badań krwi potwierdzą poziom paracetamolu poniżej 200 μg/ml. Działania niepożądane związane z dożylnym podawaniem N-acetylocysteiny: odnotowano przypadki wysypki skórnej oraz anafilaksji występujące w ciągu 15 minut do 1 godziny od momentu rozpoczęcia infuzji. Podanie doustne: N-acetylocysteinę należy podać doustnie do 10 godzin po przedawkowaniu. Zalecana dawka antidotum dla osób dorosłych to: − dawka początkowa: 140 mg/kg m.c. − 17 dawek po 70 mg/kg m.c. co 4 godziny każda. Każda dawka musi być rozpuszczona do uzyskania 5% roztworu. Przed podaniem antidotum należy rozpuścić w coca-coli, soku z winogron, soku pomarańczowym lub w wodzie z powodu nieprzyjemnego zapachu i drażniących właściwości N-acetylocysteiny. Jeśli pacjent zwymiotuje przyjętą dawkę w ciągu 1 godziny od podania należy podać kolejną. Antidotum (rozpuszczone w wodzie) może być podane poprzez wprowadzenie zgłębnika do dwunastnicy, w przypadku wystąpienia takiej konieczności. ### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE #### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki zwiotczające mięśnie, estry kwasu karbaminowego, połączenia metokarbamolu z wykluczeniem leków psycholeptycznych; kod ATC: M03BA53 Metokarbamol Metokarbamol jest lekiem zwiotczającym mięśnie działającym poprzez ośrodkowy układ nerwowy. Działanie zwiotczające mięśnie jest wynikiem blokowania wielosynaptycznych odruchów rdzeniowych oraz pochodzących z ośrodków podkorowych. W dawkach terapeutycznych nie wpływa na fizjologiczne napięcie mięśniowe ani na kurczliwość mięśni szkieletowych, ani na motorykę mięśni gładkich. Paracetamol Paracetamol jest lekiem przeciwbólowym, wykazującym także właściwości przeciwgorączkowe. Mechanizm działania przeciwbólowego paracetamolu nie jest do końca poznany, ale wiadomo, że działa on głównie poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn w ośrodkowym układzie nerwowym oraz w mniejszym stopniu obwodowo poprzez blokowanie wytwarzania bodźca bólowego. Uważa się, iż paracetamol podwyższa próg bólowy hamując syntezę prostaglandyn, przez blokowanie enzymu cyklooksygenazy w ośrodkowym układzie nerwowym (szczególnie COX3). Jednakże paracetamol nie hamuje cyklooksygenazy w tkankach obwodowych. Paracetamol stymuluje aktywność szlaków serotoninergicznych zstępujących, które blokują przewodzenie bodźców nocyceptywnych do rdzenia kręgowego z tkanek obwodowych. Niektóre dane doświadczalne wskazują, że podanie antagonistów różnych podtypów receptorów serotoninergicznych do rdzenia kręgowego może spowodować zniesienie działania antynocyceptywnego paracetamolu. Działanie przeciwgorączkowe paracetamolu jest związane z hamowaniem syntezy PGE1 w podwzgórzu, narządzie fizjologicznie koordynującym proces termoregulacji. #### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Metokarbamol Wchłanianie Po podaniu doustnym wchłania się szybko i całkowicie osiągając maksymalne stężenie w surowicy po 1-3 godzinach. Działanie zwiotczające mięśnie obserwuje się po 30 minutach od podania dawki doustnej. Dystrybucja Po przeniknięciu do krążenia układowego metokarbamol rozchodzi się po całym ustroju. U zdrowych woluntariuszy łączy się w 46-50% z białkami osocza. U zwierząt laboratoryjnych wyższe stężenia odnotowuje się w wątrobie i nerkach. Ten produkt leczniczy przechodzi przez barierę łożyska, ale nie wiadomo, czy przechodzi do mleka matki. Metabolizm Metokarbamol jest w dużym stopniu metabolizowany w wątrobie poprzez dealkilację i hydroksylację. Wydalanie U zdrowych woluntariuszy klirens metokarbamolu w osoczu waha się między 0,2 a 0,8 L/h/kg, a półokres eliminacji wynosi od 1 do 2 godzin. Metokarbamol jest wydalany przede wszystkim z moczem w postaci glukuronidów i siarczanów swoich metabolitów. Niewielka ilość metokarbamolu jest wydalana z kałem. Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku półokres eliminacji metokarbamolu wzrasta nieznacznie w porównaniu z osobami młodymi. Natomiast stopień wiązania leku z białkami osocza nieznacznie spada (41-43% wobec 46-50%). Pacjenci z niewydolnością wątroby U 8 pacjentów z niewydolnością wątroby spowodowaną marskością alkoholową całkowity klirens metokarbamolu spadł o około 70% w porównaniu z grupą zdrowych osób (11,9 L/h) a półokres eliminacji wzrósł do 3,38 godzin (±1,62) w porównaniu do 1,11 godzin (± 0,27) u zdrowych osób. Frakcja metokarbamolu połączona z białkami osocza wyniosła 40-50%, czyli była mniejsza niż ta, zaobserwowana u zdrowych osób w tym samym wieku i o takiej samej masie ciała (46-50%). Pacjenci z niewydolnością nerek U pacjentów z niewydolnością nerek także spada klirens metokarbamolu. U 8 pacjentów z niewydolnością nerek poddanych hemodializie podtrzymującej, klirens metokarbamolu spadł o 40% w porównaniu z grupą zdrowych osób, jakkolwiek półokres eliminacji był podobny w obydwu grupach (odpowiednio 1,2 wobec 1,1 godzin). Paracetamol Wchłanianie Biodostępność paracetamolu po podaniu doustnym wynosi 75-85%. Jest wchłaniany w dużej ilości i szybko, osiąga maksymalne stężenie w surowicy w zależności od postaci farmaceutycznej po 0,5-2 godzinach. Leki, które opóźniają opróżnianie żołądka opóźniają także wchłanianie paracetamolu. Dystrybucja Paracetamol ulega szybkiej dystrybucji we wszystkich zespołach tkanek, płynach ustrojowych i narządach organizmu. Mniejsze stężenia odnotowuje się w tkance tłuszczowej i płynie mózgowordzeniowym. Stopień wiązania z białkami osocza wynosi około 10%. Czas niezbędny do uzyskania maksymalnego efektu wynosi od 1 do 3 godzin, a czas działania wynosi od 3 do 4 godzin. Metabolizm Metabolizm paracetamolu wskazuje na obecność efektu pierwszego przejścia przez wątrobę zgodnie z kinetyką liniową. Jednak ta liniowość znika, gdy podaje się dawki wyższe niż 2 g. Paracetamol jest metabolizowany głównie w wątrobie (90-95%). Ponad 90% metabolizuje się poprzez sprzęganie jego grupy hydroksylowej z kwasem glukuronowym oraz grupami siarkowymi. Jednak ok. 5% wchłoniętego paracetamolu utlenia się w wątrobie przez cytochrom P-450, co prowadzi do powstania pośredniego związku N-acetylo-p-benzo-chinonoiminy (NAPQI) wywołującej hepatotoksyczność. W dawkach terapeutycznych niewielka ilość wytworzonej NAPQI ulega detoksykacji przez glutation (dając grupy sulfhydrylowe). Gdy zapasy glutationu zmaleją o 70% lub więcej, NAPQI nie zostanie oczyszczona, co doprowadzi do martwicy strefy środkowej zrazików w wątrobie. Duże dawki paracetamolu mogą wysycić tradycyjne mechanizmy metabolizmu wątrobowego, co prowadzi do wykorzystania szlaków alternatywnych, dających z kolei hepatotoksyczne, a być może także nefrotoksyczne metabolity z powodu wyczerpania się glutationu. Wydalanie Paracetamol jest wydalany głównie z moczem w postaci sprzężonej z kwasem glukuronowym, w mniejszym stopniu w postaci grup siarczanowych. Mniej niż 5% jest wydalane w postaci niezmienionej. Jego okres półtrwania wynosi 1,3-3 godziny (wzrasta w przypadku przedawkowania, u pacjentów z niewydolnością wątroby, osób w podeszłym wieku i dzieci). #### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Paracetamol Paracetamol w dawkach terapeutycznych nie wykazuje właściwości toksycznych. Tylko w bardzo wysokich dawkach powoduje martwicę zrazików wątroby zarówno u ludzi jak i u zwierząt. Przyjmowany w wysokich dawkach powoduje methemoglobinemię oraz hemolizę u psów i kotów, rzadziej u ludzi. W różnych badaniach przewlekłej, podprzewlekłej i ostrej toksyczności przeprowadzonych na myszach i szczurach wykazano uszkodzenia przewodu pokarmowego, zmiany morfologii krwi, zmiany zwyrodnieniowe w wątrobie i warstwie miąższowej nerek, a nawet martwicę. Przyczyny tych zmian związane były z mechanizmem działania paracetamolu oraz z jego metabolizmem. Również u ludzi odnotowano toksyczne właściwości metabolitów paracetamolu i ich wpływ na narządy wewnętrzne. Ponadto odnotowano rzadkie przypadki odwracalnego, przewlekłego, ciężkiego zapalenia wątroby w wyniku długotrwałego stosowania (np. przez 1 rok) dawek terapeutycznych. W przypadku przyjmowania dawek subtoksycznych, objawy zatrucia mogą pojawić się w trzecim tygodniu leczenia. W związku z tym, paracetamol nie powinien być przyjmowany w wysokich dawkach ani przez dłuższy okres. Dodatkowe badania nie wykazały genotoksycznych właściwości paracetamolu przyjmowanego w dawkach terapeutycznych (nietoksycznych). Badania długoterminowe przeprowadzone na myszach i szczurach z zastosowaniem dawek, które nie wykazują właściwości hepatotoksycznych, nie wskazują na możliwość działania kancerogennego paracetamolu. Konwencjonalne badania zgodnie z aktualnie obowiązującymi standardami dotyczącymi oceny toksycznego wpływu paracetamolu na rozród i rozwój potomstwa nie są dostępne. Płodność Badania przewlekłej toksyczności u zwierząt wykazały, że większe dawki paracetamolu powodują zanik jąder i zahamowanie spermatogenezy. Powyższe działanie paracetamolu nie zostało potwierdzone w praktyce klinicznej. Paracetamol wykazał swój potencjał genotoksyczny i kancerogenny (raka wątroby i pęcherza) w badaniach na myszach i szczurach, którym podawano dawki hepatotoksyczne. Jednak uważa się, że to działanie genotoksyczne i kancerogenne jest związane z zaburzeniami metabolizmu paracetamolu podawanego w wysokich dawkach i nie stanowi ryzyka przy stosowaniu w praktyce klinicznej. Metokarbamol Toksyczność ostra metokarbamolu jest względnie ograniczona. W badaniach na zwierzętach doświadczalnych toksyczność przejawia się w postaci ataksji, katalepsji (zesztywnienia mięśni), kurczów i śpiączki. Nie przeprowadzono badań nad toksycznością przewlekłą. Nie dokonano oceny działania toksycznego na rozmnażanie. Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach, aby dokonać oceny mutagennego potencjału produktu leczniczego. Nie przeprowadzono długoterminowych badań nad jego potencjałem kancerogennym. ### 6. DANE FARMACEUTYCZNE #### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Skrobia żelowana, kukurydziana Karboksymetyloskrobia sodowa (Typ A) Kroskarmeloza sodowa Powidon K 30 Kwas stearynowy Glicerolu distearynian (Typ I) Krzemionka koloidalna bezwodna Talk Magnezu stearynian #### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. #### 6.3 Okres ważności 2 lata #### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. #### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister PVC/Aluminium, w tekturowym pudełku. Wielkości opakowań: 30 szt. – 2 blistry po 15 tabletek 40 szt. – 4 blistry po 10 tabletek 45 szt. – 3 blistry po 15 tabletek 50 szt. – 5 blistrów po 10 tabletek Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. #### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Nie dotyczy. ### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU US Pharmacia Sp. z o.o. ul. Ziębicka 40 50-507 Wrocław ### 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12-12-2023 ### 10. DATA ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO --- > Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.