# Relfydess > Toksyna botulinowa typu A · 100 j/ml · Roztwór do wstrzykiwań ## Szczegóły leku - **Nazwa:** Relfydess - **Nazwa powszechna:** Toxinum botulinicum typum A - **Substancja czynna:** [Toksyna botulinowa typu A](https://apteka.online/odpowiedniki/toxinum-botulinicum-typum-a) - **Moc:** 100 j/ml - **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do wstrzykiwań - **Droga podania:** domięśniowa - **Kategoria dostępności:** Rp - **Kod ATC:** M03AX01 - **Liczba opakowań:** 2 - **Numer pozwolenia:** 28703 - **Podmiot odpowiedzialny:** Ipsen Pharma - **Status RPL:** Produkt aktywny - **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-zwiotczajace-miesnie/relfydess-rozt-wstrz-100-j-ml-ipsen - **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/leki-zwiotczajace-miesnie/relfydess-rozt-wstrz-100-j-ml-ipsen.md ## Dokumenty PDF - Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/48605/leaflet - ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/48605/characteristic ## Dostępne opakowania (2) | Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz | |---|---|---|---|---|---| | 1 fiol. 1,5 ml | 5909991558833 | Rp | — | Trudno dostępny (2/5) | — | | 10 fiol. 1,5 ml | 5909991558840 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — | ## Wskaźnik dostępności Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece. - Bardzo dobrze dostępny (5/5) - Dobrze dostępny (4/5) - Trudno dostępny (2/5) - Niedostępny (1/5) - Brak danych Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta. ## Ulotka dla pacjenta ### 1. Co to jest Relfydess i w jakim celu się go stosuje? Lek Relfydess zawiera substancję czynną toksynę botulinową typu A, która powoduje rozluźnienie mięśni. Działa ona poprzez hamowanie przewodzenia impulsów nerwowych do mięśni, do których została wstrzyknięta, aby zapobiec kurczeniu się mięśni. Lek Relfydess jest stosowany w celu tymczasowej poprawy wyglądu umiarkowanych do ciężkich pionowych zmarszczek między brwiami (zmarszczki gładzizny) oraz umiarkowanych do ciężkich zmarszczek w zewnętrznych kącikach oczu (boczne zmarszczki nakątne, znane również jako kurze łapki). Jest stosowany u osób dorosłych w wieku poniżej 65 lat, u których te zmarszczki mimiczne mają istotny wpływ na samopoczucie. ### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Relfydess Kiedy nie stosować leku Relfydess: - jeśli pacjent ma uczulenie na toksynę botulinową lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). - jeśli występuje zakażenie w proponowanych miejscach wstrzyknięcia. - jeśli pacjent cierpi na miastenię, zespół Eatona Lamberta lub stwardnienie zanikowe boczne (przewlekłe choroby wpływające na mięśnie). Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Relfydess należy omówić to z lekarzem jeśli pacjent: - cierpi na jakąkolwiek chorobę układu nerwowego, - jest osłabiony z powodu braku siły i energii, - ma trudności z oddychaniem, - ma trudności z połykaniem jedzenia lub często ma problemy z przedostawaniem się jedzenia lub napojów do dróg oddechowych, co powoduje kaszel lub krztuszenie się, - jeśli u pacjenta wystąpiły skutki uboczne po poprzednich wstrzyknięciach toksyny botulinowej i/lub nie nastąpiła znacząca poprawa wyglądu zmarszczek po ostatnim zabiegu, - w proponowanych miejscach wstrzyknięcia występuje stan zapalny, - ma problemy z oczami, w tym opadające powieki i suchość oczu, - mięśnie w proponowanym miejscu wstrzyknięcia są słabe lub wykazują oznaki zaniku, - cierpi na zaburzenia krzepnięcia krwi, co oznacza, że krwawienie utrzymuje się dłużej niż zwykle, lub przyjmuje leki rozrzedzające krew (antykoagulanty). Informacje te pomogą pracownikowi ochrony zdrowia w podjęciu świadomej decyzji dotyczącej ryzyka i korzyści związanych z leczeniem. Specjalne ostrzeżenia W przypadku toksyny botulinowej bardzo rzadko zgłaszano działania niepożądane, które mogą być związane z rozprzestrzenianiem się toksyny poza miejsce wstrzyknięcia (np. trudności z połykaniem, kaszel i krztuszenie się podczas połykania, trudności z mówieniem lub oddychaniem). Objawy te zgłaszano od kilku godzin do kilku tygodni po wstrzyknięciu. W przypadku wystąpienia trudności z połykaniem, mówieniem lub oddychaniem należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Stosowanie leku Relfydess może powodować suchość oczu. W przypadku wystąpienia objawów suchości oczu (np. podrażnienia oczu, nadwrażliwości na światło lub zmian widzenia) należy skontaktować się z lekarzem. Powtarzane leczenie toksyną botulinową może prowadzić do zaniku mięśni z powodu tymczasowego paraliżu leczonych mięśni. Zbyt częste stosowanie toksyny botulinowej lub stosowanie większych dawek może prowadzić do powstawania przeciwciał. Powstanie przeciwciał neutralizujących może zmniejszyć skuteczność leczenia. Dzieci i młodzież Relfydess nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Lek Relfydess a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu następujących leków, ponieważ mogą one nasilać działanie leku Relfydess: - niektóre antybiotyki stosowane w leczeniu infekcji (np. aminoglikozydy), - inne leki zwiotczające mięśnie, - inne leki zawierające toksynę botulinową. Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Leku Relfydess nie należy stosować w okresie ciąży, w wieku rozrodczym gdy nie jest stosowana antykoncepcja lub w czasie karmienia piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Po zastosowaniu leku Relfydess mogą wystąpić przejściowe zaburzenia widzenia lub osłabienie mięśni. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Lek Relfydess zawiera potas, sód i polisorbat Ten lek zawiera potas, mniej niż 1 mmol (39 mg) na fiolkę 150 jednostek, to znaczy lek uznaje się za “wolny od potasu”. Ten lek zawiera sód, mniej niż 1 mmol (23 mg) na fiolkę 150 jednostek, to znaczy lek uznaje się za “wolny od sodu”. Ten lek zawiera 1,6 mg polisorbatu 80 na fiolkę 150 jednostek, co odpowiada 1,1 mg/ml. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. Należy poinformować lekarza o wszelkich znanych alergiach. ### 3. Jak stosować lek Relfydess? Lek Relfydess powinien być podawany wyłącznie przez pracownika służby zdrowia posiadającego odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w zakresie tego leczenia oraz dysponującego wymaganym sprzętem. Lek Relfydess jest podawany w postaci wstrzyknięć do mięśni w wybranym miejscu. Jednostki dawkowania leku Relfydess nie są wymienne z jednostkami dawkowania stosowanymi w przypadku innych preparatów toksyny botulinowej. Zalecana dawka leku Relfydess to: - W przypadku pionowych zmarszczek między brwiami: 50 jednostek (0,5 ml), wstrzykniętych jako 10 jednostek (0,1 ml) w każde z 5 miejsc wstrzyknięcia na czole w obszarze nad nosem i brwiami. - Na zmarszczki w zewnętrznym kąciku oka: 60 jednostek (0,6 ml), wstrzykniętych jako 10 jednostek (0,1 ml) w każde z 6 miejsc wstrzyknięcia. 6 miejsc wstrzyknięcia obejmuje po 3 wstrzyknięcia w prawym i lewym obszarze kurzych łapek. - W przypadku leczenia skojarzonego: zalecane są takie same dawki, tj. 50 jednostek w przypadku zmarszczek gładzizny i 60 jednostek w przypadku zmarszczek bocznych, przy całkowitej dawce 110 jednostek (1,1 ml). Efekt leczenia powinien być zauważalny w ciągu kilku dni po wstrzyknięciu i może utrzymywać się przez 6 miesięcy. O odstępach pomiędzy kolejnymi zabiegami z użyciem preparatu Relfydess decyduje lekarz. Leczenie nie powinno być wykonywane częściej niż co 3 miesiące. Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Relfydess Ponieważ lek ten zostanie podany pacjentowi przez pracownika ochrony zdrowia posiadającego odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie, jest mało prawdopodobne, aby pacjent otrzymał zbyt dużą dawkę tego leku. Jeśli jednak pacjent otrzyma więcej leku Relfydess niż wymaga, mięśnie inne niż te, do których preparat powinien zostać wstrzyknięty, zostaną osłabione. Podanie większych dawek może powodować trudności z połykaniem i mówieniem oraz problemy z oddychaniem. Może to nie nastąpić od razu. Jeśli tak się stanie, należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. ### 4. Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Większość działań niepożądanych jest łagodna lub umiarkowana i występuje w ciągu pierwszego miesiąca po wstrzyknięciu i jest tymczasowa. Należy pilnie zwrócić się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia następujących objawów, które były zgłaszane bardzo rzadko: - trudności z oddychaniem, połykaniem lub mówieniem, - obrzęk, w tym obrzęk twarzy lub gardła, pokrzywka, świszczący oddech, uczucie omdlenia lub duszności. Może to oznaczać reakcję alergiczną na lek Relfydess. Należy poinformować lekarza o wystąpieniu któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych: Często (występujące u maksymalnie 1 na 10 osób) - Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak zasinienie, ból, swędzenie, zaczerwienienie, obrzęk, dyskomfort, nadwrażliwość, uczucie ciepła - Ból głowy - Opadanie górnej powieki. Niezbyt często (występujące u więcej niż 1 na 100 osób) - Osłabienie mięśni - Drganie mięśni - Opadająca brew - Reakcja alergiczna, taka jak astma lub rozległa wysypka pokrzywowa - Miejscowa reakcja alergiczna, np. wysypka pokrzywowa - Niewyraźne widzenie - Suche oczy - Zmęczenie oczu - Obrzęk powiek Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. ### 5. Jak przechowywać lek Relfydess? Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku tekturowym po {EXP}. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Lek przechowywać w lodówce w temperaturze (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Nieotwartą fiolkę można umieścić w temperaturze pokojowej w temperaturze 25°C i chronić przed światłem. Wykazano stabilność leku Relfydess (nieotwarta fiolka) do 24 godzin w temperaturze pokojowej. ### 6. Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Relfydess - Substancją czynną jest toksyna botulinowa typu A, 100 jednostek/ml. Jedna fiolka zawiera 150 jednostek w 1,5 ml roztworu. - Pozostałe substancje pomocnicze to: disodu wodorofosforan dwuwodny, sodu diwodorofosforan dwuwodny, potasu chlorek, sodu chlorek, polisorbat 80, L- tryptofan i woda do wstrzykiwań (patrz punkt 2 Lek Relfydess zawiera potas, sód i polisorbat). Jak wygląda lek Relfydess i co zawiera opakowanie Lek Relfydess jest klarownym, bezbarwnym do bladożółtego roztworem do wstrzykiwań. Jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 lub 10 szklanych fiolek zawierających 1,5 ml roztworu do wstrzykiwań. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Podmiot odpowiedzialny Ipsen Pharma 70 Rue Balard 75015 Paris Francja Wytwórca Q-Med AB Seminariegatan 21 752 28 Uppsala Szwecja Data ostatniej aktualizacji ulotki: 01.04.2025 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego: Dawkowanie i sposób podawania Lek Relfydess powinien być podawany wyłącznie przez pracowników służby zdrowia posiadających odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w zakresie tego leczenia oraz dysponujących wymaganym sprzętem, zgodnie z krajowymi wytycznymi i przepisami. Jednostki dawkowania leku Relfydess nie są wymienne z jednostkami dawkowania stosowanymi w przypadku innych preparatów toksyny botulinowej. Lek Relfydess jest gotowy do użycia w stężeniu 10 jednostek na 0,1 ml i nie wymaga rekonstytucji. Każda fiolka powinna być użyta tylko u jednego pacjenta podczas jednej sesji leczenia. Wszelkie pozostałości produktu po zabiegu należy wyrzucić. Tabela 1: Instrukcja dawkowania leku Relfydess Leczenie(-a) Całkowita zalecana dawka Dawka na jedno wstrzyknięcie Zmarszczki gładzizny 50 jednostek (0,5 ml) 5 wstrzyknięć po 10 jednostek (0,1 ml): 2 wstrzyknięcia z każdej strony w mięsień marszczący i 1 wstrzyknięcie w mięsień procerus w pobliżu kąta nosowo-czołowego. Boczne linie kantalne 60 jednostek (0,6 ml) 6 wstrzyknięć po 10 jednostek (0,1 ml): 3 wstrzyknięcia z każdej strony w mięsień oczodołowo-czołowy Połączone leczenie linii gładzizny i bocznych linii kantalnych 110 jednostek (1,1 ml) 11 wstrzyknięć łącznie 10 jednostek (0,1 ml) dla połączonych GL i LCL Dawkowanie i przerwy w leczeniu zależą od oceny indywidualnej odpowiedzi pacjenta, ale nie powinny przekraczać maksymalnych dozwolonych dawek i minimalnej przerwy wynoszącej 12 tygodni. W celu poprawy identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, nazwa i numer serii podawanego produktu powinny być wyraźnie zarejestrowane. Specjalne środki ostrożności dotyczące utylizacji i innego postępowania Należy ściśle przestrzegać instrukcji użytkowania, obsługi i utylizacji. ZALECENIA DOTYCZĄCE USUWANIA ZANIECZYSZCZONYCH MATERIAŁÓW Natychmiast po użyciu i przed utylizacją niewykorzystany produkt Relfydess (który może znajdować się w fiolce lub strzykawce) należy inaktywować rozcieńczonym roztworem podchlorynu sodu (0,1% NaOCl) lub roztworem wodorotlenku sodu (1% NaOH). Zużytych fiolek, strzykawek i materiałów nie należy opróżniać i należy je wyrzucić do odpowiednich pojemników oraz zutylizować zgodnie z lokalnymi wymogami. ZALECENIA W PRZYPADKU WYSTĄPIENIA JAKIEGOKOLWIEK INCYDENTU PODCZAS PODAWANIA TOKSYNY BOTULINOWEJ - Wszelkie wycieki produktu należy wytrzeć suchym, chłonnym materiałem. Materiał należy utylizować zgodnie z lokalnymi wymogami. - Zanieczyszczone powierzchnie należy oczyścić rozcieńczonym roztworem podchlorynu lub wodorotlenku sodu, a następnie wysuszyć. - W przypadku stłuczenia fiolki należy postępować w sposób opisany powyżej, ostrożnie zbierając kawałki stłuczonego szkła i wycierając produkt, unikając skaleczeń skóry. - Jeśli produkt wejdzie w kontakt ze skórą, należy umyć dotknięty obszar wodą z mydłem. - Jeśli produkt dostanie się do oczu, należy je dokładnie przepłukać dużą ilością wody lub okulistycznym roztworem do przemywania oczu. - Jeśli produkt wejdzie w kontakt z raną, skaleczeniem lub uszkodzoną skórą, należy dokładnie spłukać dużą ilością wody i skontaktować się z lekarzem. Należy ściśle przestrzegać instrukcji użytkowania, obsługi i utylizacji. ## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4.8. ### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Relfydess, 100 jednostek/ml, roztwór do wstrzykiwań ### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Toksyna botulinowa typ A 100 jednostek/ml wytwarzana z Clostridium botulinum, wolna od białek złożonych. Jednostki mocy są specyficzne dla produktu Relfydess i nie można ich stosować zamiennie z innymi produktami toksyny botulinowej. Każda fiolka zawiera 150 jednostek w 1,5 ml roztworu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Jeden ml roztworu zawiera 1,1 mg polisorbatu 80. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. ### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań). Klarowny, bezbarwny do bladożółtego roztwór. ### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE #### 4.1 Wskazania do stosowania Relfydess jest wskazany do stosowania w celu uzyskania tymczasowej poprawy wyglądu: • Umiarkowanych do ciężkich zmarszczek gładzizny czoła przy maksymalnym zmarszczeniu brwi • Umiarkowanych do ciężkich zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka widocznych podczas maksymalnego uśmiechu samodzielnie lub w połączeniu, u osób dorosłych w wieku poniżej 65 lat, gdy głębokość tych zmarszczek wywiera istotny wpływ na psychikę pacjenta. #### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Odstępy między zabiegami nie powinny być częstsze niż co dwanaście tygodni. Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa wielokrotnego podawania tego produktu przez okres dłuższy niż 52 tygodnie. Uwzględnienie dawki skumulowanej jest konieczne, jeśli inne produkty toksyny botulinowej są lub były stosowane w leczeniu innych wskazań dla tych produktów. Dawkowanie Jednostki mocy są swoiste dla produktu leczniczego Relfydess i nie można ich stosować zamiennie z innymi preparatami toksyny botulinowej. Relfydess jest gotowy do użycia w stężeniu 10 jednostek na 0,1 ml i nie wymaga rekonstytucji. Tabela 1: Instrukcja dawkowania leku Relfydess Leczenie Całkowita zalecana dawka Dawka na wstrzyknięcie Zmarszczki gładzizny (GL) 50 jednostek (0,5 ml) 5 wstrzyknięć po 10 jednostek (0,1 ml): 2 wstrzyknięcia z każdej strony w mięsień corrugator i 1 wstrzyknięcie w mięsień procerus w pobliżu kąta nosowo-czołowego (patrz rysunek 1). Linie w okolicy bocznego kąta oka (LCL) 60 jednostek (0,6 ml) 6 wstrzyknięć po 10 jednostek (0,1 ml): 3 wstrzyknięcia z każdej strony w mięsień orbicularis - oculi (patrz rysunek 2). Połączone leczenie linii gładzizny i linii w okolicy bocznego kąta oka 110 jednostek (1,1 ml) 11 wstrzyknięć łącznie 10 jednostek (0,1 ml) dla połączonych GL i LCL Informacje ogólne W przypadku niepowodzenia leczenia lub słabszego efektu po ponownych wstrzyknięciach należy zastosować alternatywne metody leczenia. W przypadku niepowodzenia leczenia po pierwszej sesji leczenia można rozważyć podjęcie następujących działań: • Analiza przyczyn niepowodzenia, np. nieprawidłowe wstrzyknięcie do mięśnia, niewłaściwa technika wstrzyknięcia i tworzenie przeciwciał neutralizujących toksynę. • Ponowna ocena celowości leczenia toksyną botulinową typu A. Dzieci i młodzież Nie wykazano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Relfydess u dzieci w wieku do 18 lat. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Relfydess u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Osoby w podeszłym wieku Istnieją ograniczone dane kliniczne fazy 3 dotyczące stosowania produktu leczniczego Relfydess u pacjentów w wieku 65 lat i starszych. Sposób podawania Produkt leczniczy Relfydess powinien być podawany wyłącznie przez pracowników ochrony zdrowia posiadających odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w zakresie tego leczenia oraz dysponujących wymaganym sprzętem, zgodnie z krajowymi wytycznymi i przepisami. Podanie domięśniowe. Dawkowanie i przerwy w leczeniu zależą od oceny indywidualnej odpowiedzi pacjenta, ale nie powinny przekraczać maksymalnych dozwolonych dawek i przerwy wynoszącej przynajmniej 12 tygodni. Każda fiolka powinna być użyta tylko u jednego pacjenta podczas jednej sesji leczenia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu po zabiegu należy wyrzucić. Należy stosować technikę aseptyczną i standardowe praktyki, aby zapobiec zakażeniom krzyżowym. Instrukcje dotyczące postępowania z fiolkami i ich utylizacji znajdują się w punkcie 6.6. Mediana czasu do wystąpienia efektów leczenia wynosi od 2 do 3 dni, przy czym niektórzy pacjenci zgłaszają efekt w ciągu 1 dnia. Skuteczność leczenia wykazano przez 6 miesięcy, przy czym do 75% pacjentów nie powróciło do stanu wyjściowego. Zmarszczki gładzizny czoła Zalecana dawka w leczeniu zmarszczek gładzizny czoła u osób dorosłych wynosi łącznie 50 jednostek/0,5 ml podawanych we wstrzyknięciu domięśniowym podzielonym równo (10 jednostek/0,1 ml na wstrzyknięcie) w każde z 5 miejsc wstrzyknięcia domięśniowego (patrz rysunek 1): 2 wstrzyknięcia z każdej strony w mięsień corrugator i 1 wstrzyknięcie w mięsień procerus w pobliżu kąta nosowo-czołowego. Anatomiczne punkty orientacyjne można łatwiej zidentyfikować, dotykając i obserwując pacjenta przy maksymalnym zmarszczeniu brwi. Przed i podczas wstrzyknięcia należy przycisnąć mocno kciuk lub palec wskazujący poniżej krawędzi brzegu oczodołu, aby zapobiec wynaczynieniu poniżej brzegu oczodołu. Podczas iniekcji skos igły powinien być skierowany do góry i przyśrodkowo. Aby zmniejszyć ryzyko opadania powiek, należy podjąć następujące kroki: • Unikać wstrzyknięć w pobliżu mięśnia levator palpebrae superioris, szczególnie u pacjentów z nasilonymi zespołami opadania brwi. • Wstrzyknięcia w boczny mięsień corrugator powinny być wykonywane co najmniej 1 centymetr nad kostnym grzbietem nadoczodołowym. • Upewnić się, że wstrzyknięta dawka (objętość) jest dokładna. • Unikać wstrzykiwania bliżej niż 1 centymetr nad środkową częścią brwi. Rysunek 1: Lokalizacje miejsc wstrzyknięć dla zmarszczek gładzizny Zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka Zalecana dawka w leczeniu linii w okolicy bocznego kąta oka u osób dorosłych wynosi łącznie 60 jednostek/0,6 ml podawanych we wstrzyknięciu domięśniowym, podzielonych równo na 10 jednostek/0,1 ml w każde z 6 miejsc wstrzyknięcia domięśniowego (patrz Rysunek 2: Opcja 1 i Opcja 2): 3 wstrzyknięcia (30 jednostek/0,3 ml) po każdej stronie w mięsień orbicularis oculi. Wstrzyknięcia należy wykonywać z igłą skierowaną skośnie do góry i z dala od oka w boczny mięsień orbicularis oculi. W przypadku pojawienia się zmarszczek w okolicy kąta bocznego oka zarówno powyżej, jak i poniżej, należy wykonać wstrzyknięcie zgodnie z opcją 1. W przypadku, gdy zmarszczki znajdują się głównie poniżej bocznego kąta oka, należy wykonać wstrzyknięcie zgodnie z opcją 2. Rysunek 2: Lokalizacje miejsc wstrzyknięć dla bocznych kątów oka Opcja 1: Powyżej i poniżej kąta bocznego Opcja 2: Poniżej kąta bocznego Anatomiczne punkty orientacyjne bocznego kąta oka można łatwiej zidentyfikować, jeśli są obserwowane i wyczuwane palpacyjnie przy maksymalnym uśmiechu. Należy zachować ostrożność, aby uniknąć wstrzyknięcia w mięśnie zygomaticus major/minor, aby uniknąć bocznego opadania ust i asymetrycznego uśmiechu. Zmarszczki gładzizny czoła/zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka połączone leczenie W przypadku skojarzonego leczenia zmarszczek gładzizny i bocznych zmarszczek nakątnych należy stosować odpowiednie, indywidualne dawkowanie i sposób podawania w celu uzyskania całkowitej dawki 110 jednostek/1,1 ml produktu Relfydess. Zalecana dawka w leczeniu zmarszczek gładzizny wynosi 50 jednostek/0,5 ml (10 jednostek/0,1 ml na wstrzyknięcie) w każde z 5 miejsc wstrzyknięcia domięśniowego, a w przypadku zmarszczek bocznych wynosi 60 jednostek/0,6 ml (10 jednostek/0,1 ml w każde z 6 miejsc wstrzyknięcia domięśniowego). ### 4. Przeciwwskazania Nadwrażliwość na którykolwiek produkt toksyny botulinowej lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Zakażenie w proponowanych miejscach wstrzyknięcia. Miastenia rzekomoporaźna, zespół Eaton Lamberta lub stwardnienie zanikowe boczne. #### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ogólne Produktu leczniczego Relfydess nie należy wstrzykiwać do naczyń krwionośnych. Podobnie jak w przypadku wszystkich wstrzyknięć domięśniowych, nie zaleca się stosowania produktu Relfydess u pacjentów z wydłużonym czasem krwawienia. U pacjentów leczonych zalecaną dawką może wystąpić nadmierne osłabienie mięśni. Każda fiolka produktu leczniczego Relfydess musi być użyta do leczenia jednego pacjenta podczas jednej sesji. Nadmiar niewykorzystanego produktu należy usunąć w sposób opisany w punkcie 6.6. Należy podjąć szczególne środki ostrożności w celu inaktywacji i utylizacji niewykorzystanego roztworu (patrz punkt 6.6). Reakcje nadwrażliwości W przypadku produktów toksyny botulinowej zgłaszano poważne i (lub) natychmiastowe reakcje nadwrażliwości, a bardzo rzadko mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne (patrz punkt 4.8). Reakcje te obejmują anafilaksję, chorobę posurowiczą, pokrzywkę, obrzęk tkanek miękkich i duszność. Sprzęt i leki (w tym adrenalina) potrzebne do leczenia anafilaksji powinny być zatem łatwo dostępne. Jeśli taka reakcja wystąpi, należy przerwać dalsze wstrzykiwanie produktu Relfydess i natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie. Rozprzestrzenianie się efektu działania toksyny Dane dotyczące bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu innych zarejestrowanych produktów toksyny botulinowej sugerują, że działanie toksyny botulinowej (takie jak podwójne widzenie, niewyraźne widzenie i opadanie powieki) może być obserwowane poza miejscem podania produktu leczniczego (patrz punkt 4.8). Ponadto bardzo rzadko zgłaszano działania niepożądane związane z rozprzestrzenianiem się działania toksyny poza miejsce wstrzyknięcia i mogą one obejmować astenię, uogólnione osłabienie mięśni, dysfagię, dysfonię, dyzartrię, nietrzymanie moczu i trudności z oddychaniem. Objawy te są zgodne z mechanizmem działania toksyny botulinowej i były zgłaszane od kilku godzin do kilku tygodni po wstrzyknięciu. Trudności z przełykaniem i oddychaniem mogą zagrażać życiu, a w przeszłości odnotowano przypadki zgonów związanych z rozprzestrzenianiem się toksyn. Pacjenci z istniejącymi wcześniej trudnościami z połykaniem lub oddychaniem mogą być bardziej podatni na wystąpienie tych powikłań. W szczególności, po leczeniu toksyną botulinową zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zgonów w kontekście pacjentów z dysfagią, pneumopatią lub znaczną astenią. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Relfydess u takich pacjentów. Należy zalecić pacjentom lub ich opiekunom natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia zaburzeń połykania, mowy lub oddychania. Istniejące wcześniej zaburzenia nerwowo-mięśniowe Produkt leczniczy Relfydess należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem lub klinicznymi objawami wyraźnych zaburzeń przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego. U tych pacjentów może występować zwiększona wrażliwość na substancje takie jak toksyna botulinowa, a po leczeniu może wystąpić nadmierne osłabienie mięśni (w tym ogólnoustrojowe skutki ciężkiej dysfagii i upośledzenia oddychania). W niektórych z tych przypadków dysfagia trwała kilka miesięcy i wymagała założenia zgłębnika żołądkowego. Wcześniejsze schorzenia w miejscu wstrzyknięcia Należy zachować ostrożność w stosowaniu produktu leczniczego Relfydess podczas stanu zapalnego w proponowanym miejscu wstrzyknięcia lub w przypadku nadmiernego osłabienia lub atrofii w docelowym mięśniu (mięśniach). Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Relfydess u pacjentów z wyraźną asymetrią twarzy, opadaniem powiek, nadmierną wiotkością skóry (taką jak dermatochalazja, patrz punkt 5.1), głębokimi bliznami skórnymi lub grubą warstwą łojową skóry. Okulistyczne działania niepożądane Podczas stosowania toksyny botulinowej może wystąpić suchość oka, zmniejszone wydzielanie łez, zmniejszone mruganie i zaburzenia rogówki. Jeśli objawy suchego oka (np. podrażnienie oka, światłowstręt lub zmiany widzenia) utrzymują się, należy rozważyć skierowanie pacjenta do okulisty. Podczas stosowania toksyny botulinowej może wystąpić zwiększone łzawienie. Atrofia mięśni Wystąpienie zaniku mięśni jest spodziewane po wielokrotnym leczeniu toksyną botulinową wtórnego do wiotkiego paraliżu leczonych mięśni. Powstawanie przeciwciał Wstrzyknięcia w częstszych odstępach czasu lub w większych dawkach mogą zwiększać ryzyko powstawania przeciwciał neutralizujących toksynę botulinową. Z klinicznego punktu widzenia powstawanie przeciwciał neutralizujących może zmniejszać skuteczność późniejszego leczenia. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zawartość potasu i sodu Ten lek zawiera potas w ilości mniejszej niż 1 mmol (39 mg) na fiolkę 150 jednostek, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za “wolny od potasu”. Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę 150 jednostek, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za “wolny od sodu”. Zawartość polisorbatu 80 Ten lek zawiera 1,6 mg polisorbatu 80 na fiolkę 150 jednostek, co odpowiada 1,1 mg/ml. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. #### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Jednoczesne leczenie produktem Relfydess i aminoglikozydami lub innymi lekami zaburzającymi przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe (np. lekami podobnymi do kurary lub innymi produktami zawierającymi toksynę botulinową w innych miejscach) należy stosować wyłącznie z zachowaniem ostrożności, ponieważ działanie toksyny botulinowej może być nasilone. #### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Istnieją jedynie ograniczone dane dotyczące stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośrednie lub pośrednie szkodliwe działanie w odniesieniu do toksycznego wpływu na rozrodczość, z wyjątkiem wysokich dawek powodujących toksyczne działanie na matkę (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane. Produkt leczniczy Relfydess nie powinien być stosowany w czasie ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących antykoncepcji. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy produkt leczniczy Relfydess jest wydzielany do mleka kobiet. Nie badano wydzielania produktu Reflydess z mlekiem u zwierząt. Produktu leczniczego Relfydess nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Płodność Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu produktu leczniczego Relfydess na płodność. Nie ma dowodów na bezpośredni wpływ toksyny botulinowej typu A na płodność w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3). #### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Zgłaszano, że inne produkty zawierające toksynę botulinową wywierają niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i/lub obsługiwania maszyn. Istnieje potencjalne ryzyko miejscowego osłabienia mięśni lub zaburzeń widzenia związanych ze stosowaniem produktu leczniczego Relfydess, które mogą tymczasowo upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. #### 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Większość działań niepożądanych zgłaszanych po jednokrotnym podaniu produktu leczniczego Relfydess u pacjentów otrzymujących ≥ 50 jednostek we wszystkich kontrolowanych placebo badaniach w programie rozwojowym miała nasilenie łagodne do umiarkowanego. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były reakcje w miejscu wstrzyknięcia i ból głowy, występujące odpowiednio u około 7% i 5% pacjentów. Na ogół reakcje związane z leczeniem/techniką wstrzyknięcia występowały w ciągu pierwszego miesiąca po wstrzyknięciu i były przemijające. W przypadku połączonego leczenia zmarszczek gładzizny i bocznych zmarszczek w okolicy kąta oka charakter i częstość występowania działań niepożądanych były porównywalne do obserwowanych w przypadku leczenia poszczególnych wskazań. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Częstość występowania działań niepożądanych określono jak poniżej: Bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Tabela 2: Zmarszczki gładzizny czoła o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego Następujące działania niepożądane zaobserwowano u pacjentów, którym podawano produkt leczniczy Relfydess w celu tymczasowej poprawy wyglądu umiarkowanych do ciężkich zmarszczek gładzizny czoła. Klasyfikacja organów i narządów Częstość Działania niepożądane Zaburzenia układu odpornościowego Niezbyt często Nadwrażliwość Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy Zaburzenia wzroku Często Opadanie powiek Niezbyt często Zaburzenia widzenia, suche oko, astenopia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często Opadanie brwi, pokrzywka Zaburzenia układu mięśniowoszkieletowego i tkanki łącznej Niezbyt często Osłabienie mięśni, skurcz mięśni Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. zasinienie, obrzęk, świąd, ból, dyskomfort, krwiak, nadwrażliwość i ciepło) Tabela 3: Zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka o nasileniu umiarkowanym do ciężkich Następujące działania niepożądane zaobserwowano u pacjentów, którym podawano produkt leczniczy Relfydess w celu tymczasowej poprawy wyglądu umiarkowanych do ciężkich zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka. Klasyfikacja organów i narządów Częstość Działania niepożądane Zaburzenia układu odpornościowego Niezbyt często Nadwrażliwość Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy Zaburzenia oka Niezbyt często Suche oko, astenopia, obrzęk powieki Zaburzenia układu mięśniowoszkieletowego i tkanki łącznej Niezbyt często Osłabienie mięśni Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. rumień, ból i zasinienie) Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działań niepożądanych za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego. #### 4.9 Przedawkowanie Zbyt wysokie dawki mogą powodować odległe i głębokie porażenie nerwowo-mięśniowe z różnymi objawami. Może być wymagane wspomaganie oddychania w przypadku zbyt wysokich dawek powodujących paraliż mięśni układu oddechowego. W przypadku przedawkowania pacjent powinien być monitorowany medycznie przez kilka tygodni pod kątem jakichkolwiek oznak i (lub) objawów nadmiernego osłabienia mięśni lub paraliżu mięśni. Może być konieczne leczenie objawowe. Objawy przedawkowania mogą nie wystąpić bezpośrednio po wstrzyknięciu. Należy rozważyć przyjęcie do szpitala w przypadku pacjentów z objawami przedawkowania toksyny botulinowej (np. połączenie osłabienia mięśni, opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia połykania i mowy lub paraliż mięśni układu oddechowego). ### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE #### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki zwiotczające mięśnie, działające obwodowo Kod ATC: M03AX01. M03AX01 Mechanizm działania Podstawowym efektem farmakodynamicznym toksyny botulinowej typu A jest chemiczne odnerwienie leczonego mięśnia, skutkujące mierzalnym zmniejszeniem złożonego potencjału czynnościowego mięśnia. Powoduje to miejscowe zmniejszenie aktywności mięśni. Po wstrzyknięciu domięśniowym toksyna wywołuje paraliż dotkniętego mięśnia, co tymczasowo zmniejsza jego aktywność. Efekt ten utrzymuje się przez dłuższy czas, dopóki połączenie nerwowomięśniowe nie zregeneruje się i aktywność mięśni nie powróci. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo Dane opisane poniżej odzwierciedlają wyniki badań fazy III kontrolowanych placebo READY- 1, READY- 2 i READY- 3. Łącznie 1 012 pacjentów było leczonych w 3 kluczowych badaniach, w tym 806 pacjentów było leczonych produktem Relfydess i 206 pacjentów otrzymywało placebo. Dodatkowych 902 pacjentów leczonych produktem Relfydess uczestniczyło w otwartym długoterminowym badaniu bezpieczeństwa (READY- 4). We wszystkich badaniach fazy III 1708 pacjentów było leczonych produktem Relfydess. Początek działania odnotowano w ciągu 1 dnia (do 39% i 34% odpowiednio w przypadku zmarszczek gładzizny i zmarszczek w bocznych kątach oka), z medianą czasu do wystąpienia wynoszącą od 2 do 3 dni. Efekt leczenia wykazano przez 6 miesięcy, przy czym do 75% pacjentów nie powróciło do stanu wyjściowego. Pacjenci otrzymujący ≥ 50 jednostek Relfydess (łącznie 1699) zostali przebadani pod kątem tworzenia przeciwciał przeciwlekowych (ADA) na początku i po każdym leczeniu. Dane kliniczne sugerują możliwość wystąpienia niskiego miana ADA u niektórych osób po leczeniu; ogólnie 1,1% pacjentów uzyskało pozytywny wynik testu na obecność ADA. Można wnioskować o niskiej immunogenności produktu Relfydess. Zmarszczki gładzizny czoła (READY- 1 i READY- 3) W dwóch kluczowych wieloośrodkowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach III fazy 451 pacjentów było leczonych GL zalecaną dawką 50 jednostek. W badaniu READY- 1 oceniano leczenie produktem Relfydess wyłącznie GL; w badaniu READY- 3 oceniano leczenie skojarzone GL i LCL. Pierwszorzędową skutecznością był odsetek osób, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie, zdefiniowana jako osiągnięcie wyniku 0 lub 1 w zakresie nasilenia zmarszczek gładzizny czoła w skali GL- ILA 4- Point Photographic Scale przy maksymalnym zmarszczeniu podczas wizyty w 1. miesiącu. Większość pacjentów zarówno w grupie otrzymującej Relfydess, jak i placebo miała ciężkie zmarszczki mimiczne na początku badania, zgodnie z ustaleniami badacza (odpowiednio 74,5% i 75,8%). Pacjenci z nadmierną wiotkością skóry w obszarze leczenia lub w okolicy okołooczodołowej zostali wykluczeni z badań. Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, był statystycznie istotnie większy (p < 0,001) w grupie Relfydess w porównaniu z grupą placebo po 1 miesiącu (Tabela 4). Tabela 4: Ocena skuteczności leczenia zmarszczek gładzizny czoła przez badaczaa (% i liczba pacjentów) w 1. miesiącub w badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, populacja mITT c Badanie Relfydess 50 jednostek GL Relfydess 50 jednostek GL i 60 jednostek LCL Placebo READY- 1, tylko GL 96.3% N = 199 - 4.5% N = 67 READY- 3, LCL i GL 94.3% N = 106 96.3% N = 108 1.8% N = 55 a osiągnęli wynik 0 (brak) lub 1 (łagodny) w zakresie nasilenia GL na GL- ILA b Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności w 30. dniu; p < 0,001 c Zmodyfikowana populacja z zamiarem leczenia (mITT) obejmowała wszystkich uczestników, którzy zostali poddani randomizacji i otrzymali badany produkt i byli analizowani zgodnie ze schematem randomizacji. Uczestnicy z oceną w skali fotograficznej i kategorialnej w 1. miesiącu przeprowadzoną podczas wizyty zdalnej zostali wykluczeni z populacji mITT W przypadku uczestników badania READY-1 odpowiedź (osiągnięcie 0 lub 1 w skali GL-ILA przy maksymalnym zmarszczeniu) była statystycznie istotnie większa w przypadku produktu leczniczego Relfydess w porównaniu z placebo od 7. dnia do 6. miesiąca (p < 0,001), jak pokazano w tabeli 5. Tabela 5: READY-1 Investigator Live Assessment (ILA) of GL Severity - Responder Ratesa (%) Post-Injection, populacja ITTb READY-1 ocena badacza przeprowadzona na żywo (ILA) dotycząca stopnia nasilenia marszczenia (GL) – wskaźnik dotyczący uczestnikówa (%) po wstrzyknięciu, populacja ITTb Punkt czasowy po wstrzyknięciu Relfydess (N=223) Placebo (N=74) GL-ILA GL-ILA Dzień 7 93.2% 4.3% Dzień 14 96.4% 6.3% Miesiąc 1 96.4% 4.7% Miesiąc 2 92.9% 8.9% Miesiąc 3 73.7% 7.9% Miesiąc 4 53.7% 6.3% Miesiąc 5 39.7% 6.3% Miesiąc 6 23.6% 1.5% a Zdefiniowany jako posiadający stopień nasilenia GL wynoszący 2 (umiarkowany) lub 3 (ciężki) na początku badania i wynoszący 0 (brak) lub 1 (łagodny) podczas danej wizyty, zgodnie ze skalą nasilenia GL-ILA. b Populacja z zamiarem leczenia (ITT) obejmowała wszystkich uczestników, którzy zostali poddani randomizacji i otrzymali badany produkt i byli analizowani zgodnie ze schematem randomizacji. W przypadku stosowania w leczeniu skojarzonym z LCL w badaniu READY-3, odpowiedź (osiągnięcie 0 lub 1 na GL- ILA przy maksymalnym marszczeniu) była statystycznie istotnie wyższa (nominalne p < 0,001) w grupie Relfydess-GL/Relfydess-LCL w porównaniu z placebo GL/placebo LCL przez 6 miesięcy po leczeniu. Zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka (READY- 2 i READY- 3) W dwóch kluczowych wieloośrodkowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach III fazy 471 pacjentów było leczonych LCL zalecaną dawką 60 jednostek. W badaniu READY- 2 oceniano leczenie produktem Relfydess wyłącznie LCL; w badaniu READY- 3 oceniano leczenie skojarzone GL i LCL. Pierwszorzędową skutecznością był odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, zdefiniowana jako osiągnięcie wyniku 0 lub 1 w zakresie nasilenia zmarszczek w bocznych kątach oka w skali LCL- ILA 4- Point Photographic Scale (LCL-Investigator Live Assessment) przy maksymalnym uśmiechu, podczas wizyty w 1. miesiącu. Pacjenci z nadmierną wiotkością skóry w obszarze leczenia lub w okolicy okołooczodołowej zostali wykluczeni z badania. Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, był statystycznie istotnie większy (p < 0,001) w grupie Relfydess w porównaniu z grupą placebo po 1 miesiącu (Tabela 6). Tabela 6: Ocena skuteczności leczenia zmarszczek w bocznych kątach oka przez badaczaa (% i liczba pacjentów) w 1. miesiącub w badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, populacja mITT c Badanie Relfydess 60 jednostek LCL Relfydess 60 jednostek LCL i 50 jednostek GL Placebo READY- 2, tylko LCL 87.2% N = 204 - 11.9% N = 69 READY- 3, LCL i GL 78.1% N = 117 83.3% N = 108 19.3% N = 55 a uzyskali wynik 0 (brak) lub 1 (łagodny) w skali nasilenia LCL na stronie LCL- ILA b Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności w 30. dniu; p < 0,001 c Zmodyfikowana populacja z zamiarem leczenia (mITT) obejmowała wszystkich uczestników, którzy zostali poddani randomizacji i otrzymali badany produkt i byli analizowani zgodnie ze schematem randomizacji. Uczestnicy z oceną w skali fotograficznej i kategorialnej w 1. miesiącu przeprowadzoną podczas wizyty zdalnej zostali wykluczeni z populacji mITT W przypadku uczestników badania READY-2 odpowiedź (osiągnięcie 0 lub 1 w skali LCL-ILA przy maksymalnym uśmiechu) była statystycznie istotnie większa w przypadku Relfydess w porównaniu z placebo od dnia 7 do 6 miesięcy (p≤0,002), jak pokazano w tabeli 7. Tabela 7: READY-2 Investigator Live Assessment (ILA) of LCL Severity - Responder Ratesa (%) Post-Injection, populacja ITTb READY-2 ocena badacza przeprowadzona na żywo (ILA) dotycząca stopnia nasilenia (LCL) – wskaźnik dotyczący uczestnikówa (%) po wstrzyknięciu, populacja ITTb Punkt czasowy Po wstrzyknięciu Relfydess (N=230) Placebo (N=73) LCL-ILA LCL-ILA Dzień 7 82.5% 8.5% Dzień 14 89.7% 11.4% Miesiąc 1 87.5% 11.8% Miesiąc 2 76.3% 14.3% Miesiąc 3 59.8% 14.9% Miesiąc 4 45.7% 10.9% Miesiąc 5 32.1% 6.2% Miesiąc 6 23.3% 7.2% a Zdefiniowany jako posiadający stopień nasilenia LCL wynoszący 2 (umiarkowany) lub 3 (ciężki) na początku badania i 0 (brak) lub 1 (łagodny) podczas danej wizyty, zgodnie z oceną w skali nasilenia LCL-ILA. b Populacja z zamiarem leczenia (ITT) obejmowała wszystkich uczestników, którzy zostali poddani randomizacji i otrzymali badany produkt i byli analizowani zgodnie ze schematem randomizacji. W przypadku stosowania w leczeniu skojarzonym z GL w badaniu READY-3 odpowiedź (osiągnięcie 0 lub 1 w skali LCL- ILA przy maksymalnym uśmiechu) była statystycznie istotnie wyższa (nominalne p ≤ 0,007) w grupie Relfydess GL/Relfydess LCL w porównaniu z grupą placebo GL/placebo LCL we wszystkich punktach czasowych po leczeniu z wyjątkiem miesiąca 6. Badanie poziomu satysfakcji pacjentów z leczenia i funkcja psychologiczna Funkcjonowanie psychologiczne pacjenta obserwowano za pomocą skali funkcjonowania psychologicznego FACEQ™. Skala FLTSQ (Facial Line Treatment Satisfaction Questionnaire) została wykorzystana do obserwacji zadowolenia pacjenta z wyglądu GL i/lub LCL, a także do obserwacji zadowolenia pacjenta z leczenia. Odpowiedzi w skali funkcjonowania psychologicznego FACE-Q™ i skali FLTSQ wskazywały, że osoby leczone produktem leczniczym Relfydess wykazywały poprawę funkcjonowania psychologicznego i były bardziej zadowolone z leczenia i wyglądu niż osoby otrzymujące placebo we wszystkich punktach czasowych po leczeniu. Jak oceniono na podstawie FACE-Q™ i FLTSQ, pozytywne funkcjonowanie psychologiczne i zadowolenie pacjentów utrzymywały się przez 6 miesięcy po leczeniu. Badanie otwarte (READY- 4) W wieloośrodkowym, otwartym badaniu fazy III READY- 4, produkt Relfydess podawano w dawce do 110 jednostek na zabieg i do 4 powtórnych zabiegów w każdym wskazaniu (łącznie do 7 zabiegów GL i/lub LCL w ciągu 52 tygodni). Wskaźniki odpowiedzi określone przez badacza w 4. tygodniu utrzymywały się w powtarzanych cyklach w zmarszczkach gładzizny przy maksymalnym zmarszczeniu w podgrupie 175 uczestników otrzymujących 4 cykle leczenia (79,4% w 1. cyklu leczenia i 80,0% w 4. cyklu leczenia). Odpowiednie wskaźniki odpowiedzi u 186 pacjentów otrzymujących 4 cykle leczenia w przypadku bocznych linii w kątach oczu przy maksymalnym uśmiechu wynosiły 64,5% w cyklu leczenia 1 i 60,2% w cyklu leczenia 4. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawiania wyników badań produktu Relfydess we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej w leczeniu czasowej poprawy wyglądu umiarkowanych do ciężkich zmarszczek gładzizny przy maksymalnym zmarszczeniu brwi oraz zmarszczek w bocznych kątach oka widocznych przy maksymalnym uśmiechu (informacje dotyczące stosowania w pediatrii, patrz punkt 4.2). #### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Nie oczekuje się, aby produkt leczniczy Relfydess był obecny we krwi obwodowej w mierzalnych poziomach po wstrzyknięciu domięśniowym w zalecanej dawce. Z tego względu nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych. #### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania toksyczności ostrej, toksyczności przewlekłej i tolerancji miejscowej w miejscu wstrzyknięcia nie wykazały żadnych nietypowych działań niepożądanych miejscowych lub ogólnoustrojowych przy klinicznie istotnych poziomach dawek. Dane literaturowe wskazują, że toksyny botulinowe wykazują krótki okres półtrwania we krwi i ograniczoną dyfuzję w tkankach, w tym przez łożysko. W dawkach poniżej wyraźnej toksyczności rodzicielskiej toksyna botulinowa nie miała negatywnego wpływu na płodność lub funkcje rozrodcze u królików. Codzienne domięśniowe podawanie toksyny botulinowej ciężarnym szczurom lub królikom w okresie organogenezy powodowało zmniejszenie masy ciała płodu i zmniejszenie kostnienia szkieletu, zwłaszcza przy wyższych dawkach związanych ze znaczną toksycznością dla matki. ### 6. DANE FARMACEUTYCZNE #### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Disodu wodorofosforan dwuwodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Potasu chlorek Sodu chlorek Polisorbat 80 L-tryptofan Woda do wstrzykiwań #### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Ze względu na brak badań dotyczących zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. #### 6.3 Okres ważności 18 miesięcy #### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Nieotwartą fiolkę można umieścić w temperaturze pokojowej 25°C i chronić przed światłem. Wykazano stabilność produktu leczniczego Relfydess (nieotwarta fiolka) do 24 godzin w temperaturze pokojowej. #### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Rodzaj pojemnika/zamknięcia Fiolka ze szkła typu I, z korkiem bromobutylowym i aluminiowym wieczkiem z polipropylenową nakładką typu flip-off. Zawartość pojemnika Każda fiolka zawiera 150 jednostek toksyny botulinowej typu A w 1,5 ml roztworu. Wielkości opakowań: Opakowanie zawierające 1 lub 10 fiolek roztworu do wstrzykiwań Relfydess 100 jednostek/ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. #### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu do stosowania Natychmiast po leczeniu pacjenta wszelkie pozostałości Relfydess, które mogą znajdować się w fiolce lub strzykawce, należy inaktywować rozcieńczonym podchlorynem sodu (0,1% NaOCl) lub roztworem wodorotlenku sodu (1% NaOH). Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi wymogami. ZALECENIA W PRZYPADKU WYSTĄPIENIA JAKIEGOKOLWIEK INCYDENTU PODCZAS PRZYGOTOWYWANIA TOKSYNY BOTULINOWEJ • Wszelkie wycieki produktu należy wytrzeć suchym, chłonnym materiałem. Materiał należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami. • Zanieczyszczone powierzchnie należy oczyścić rozcieńczonym roztworem podchlorynu lub wodorotlenku sodu, a następnie wysuszyć. • W przypadku stłuczenia fiolki należy postępować w sposób opisany powyżej, ostrożnie zbierając kawałki stłuczonego szkła i wycierając produkt, unikając skaleczeń skóry. • W przypadku kontaktu produktu ze skórą należy umyć dotknięty obszar wodą z mydłem. • Jeśli produkt dostanie się do oczu, należy je dokładnie przepłukać dużą ilością wody lub okulistycznym roztworem do przemywania oczu. • Jeśli produkt wejdzie w kontakt z raną, skaleczeniem lub uszkodzoną skórą, należy dokładnie spłukać dużą ilością wody i skontaktować się z lekarzem. Należy ściśle przestrzegać instrukcji użytkowania, obsługi i utylizacji. ### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Ipsen Pharma 70 Rue Balard 75015 Paris Francja ### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie nr: 28703 ### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 18.11.2024 ### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 01.04.2025 --- > Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.