# Adalain

> Adapalen + Nadtlenek benzoilu · 3 mg/g + 25 mg/g · Żel

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Adalain
- **Nazwa powszechna:** Adapalenum + Benzoylis peroxidum
- **Substancja czynna:** [Adapalen + Nadtlenek benzoilu](https://apteka.online/odpowiedniki/adapalenum)
- **Moc:** 3 mg/g + 25 mg/g
- **Postać farmaceutyczna:** Żel
- **Droga podania:** na skórę
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** D10AD53
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 29327
- **Podmiot odpowiedzialny:** Aristo Pharma Sp. z o.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-przeciwtradzikowe/adalain-zel-3-mg-g-25-mg-g-aristo
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-przeciwtradzikowe/adalain-zel-3-mg-g-25-mg-g-aristo.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/48639/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/48639/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 tuba 15 g | 5909991585914 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 tuba 30 g | 5909991585907 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Adalain i w jakim celu się go stosuje?
Żel Adalain należy do grupy leków zwanych „lekami przeciwtrądzikowymi do stosowania
miejscowego” tzn. jest stosowany w leczeniu trądziku pospolitego z zaskórnikami, licznymi grudkami
i krostkami.

Żel ten zawiera dwie substancje czynne, adapalen i benzoilu nadtlenek, które działają wspólnie,
ale w różny sposób:

- Adapalen należy do grupy leków zwanych retynoidami i działa swoiście na przebiegające
w skórze procesy, które wywołują trądzik.

- Druga substancja czynna leku, benzoilu nadtlenek, działa przeciwbakteryjnie oraz zmiękcza
i złuszcza zewnętrzną warstwę skóry.

Lek Adalain należy stosować wyłącznie u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszej.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Adalain

Kiedy nie stosować leku Adalain
- jeśli pacjent ma uczulenie na adapalen lub benzoilu nadtlenek lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli pacjentka jest w ciąży
- jeśli pacjentka planuje zajść w ciążę.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Adalain należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Nie należy stosować żelu w miejscach, gdzie na skórze znajdują się rozcięcia, otarcia, oparzenia
słoneczne lub egzema (wyprysk).

Należy zwracać uwagę, aby żel nie dostał się do oczu, ust, nosa lub innych bardzo wrażliwych
obszarów ciała. Jeśli taka sytuacja się wydarzy, miejsce to należy natychmiast przepłukać dużą ilością
ciepłej wody.

Należy unikać nadmiernego narażenia na promieniowanie słoneczne i lampy UV.

Należy unikać kontaktu żelu z włosami i barwionymi tkaninami, ponieważ może on je odbarwiać.

Po zastosowaniu tego leku należy dokładnie umyć ręce.

W przypadku odczuwania stałego podrażnienia skóry po rozpoczęciu stosowania tego żelu, należy
skontaktować się z lekarzem (patrz punkt 3. Jak stosować lek Adalain).

Lek Adalain a inne leki
Nie należy stosować innych leków przeciwtrądzikowych (zawierających benzoilu nadtlenek i (lub)
retynoidy) w tym samym czasie, co ten żel.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Adalain i kosmetyków powodujących podrażnienia,
wysuszenie czy złuszczanie skóry.

Inne leki mogą mieć wpływ na leczenie i (lub) na ten żel, dlatego należy powiedzieć lekarzowi lub
farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach,
które pacjent planuje stosować.

Ciąża i karmienie piersią

Ciąża
NIE WOLNO stosować leku Adalain w trakcie ciąży lub gdy pacjentka planuje zajść w ciążę. Więcej
informacji można uzyskać od lekarza prowadzącego.

W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania leku Adalain należy przerwać jego stosowanie i jak
najszybciej poinformować o tym lekarza w celu dalszej obserwacji.

Karmienie piersią
Jeśli pacjentka karmi piersią, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Lekarz
doradzi, czy przerwać karmienie piersią, czy powstrzymać się od stosowania tego żelu.

Jeśli lekarz zaleci kontynuację leczenia, nie należy nanosić żelu na klatkę piersiową, aby zapobiec
narażeniu dziecka na kontakt z lekiem.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Adalain, 3 mg/g + 25 mg/g, żel nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Lek Adalain zawiera glikol propylenowy, który może powodować podrażnienie skóry.
Ten lek zawiera 40 mg glikolu propylenowego (E 1520) w każdym gramie żelu, co odpowiada
0,4% w/w.

Lek Adalain zawiera polisorbaty, które mogą powodować reakcje alergiczne.
Ten lek zawiera 3 mg polisorbatu 80 w każdym gramie żelu, co odpowiada 0,3% w/w.

Lek Adalain zawiera kwas benzoesowy jako wynik rozpadu benzoilu nadtlenku, który może
powodować miejscowe podrażnienie.

### 3. Jak stosować lek Adalain?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Ten lek jest przeznaczony do stosowania wyłącznie u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszej.
Ten lek jest przeznaczony tylko do stosowania zewnętrznego, na skórę.

W zależności od nasilenia zmian i wyglądu trądziku lekarz podejmie decyzję, która moc żelu będzie
odpowiednia dla pacjenta. Lekarz zdecyduje również o zastosowaniu dodatkowego leczenia.
- Skóra powinna być czysta i sucha przed nałożeniem żelu.
- Należy nanosić cienką warstwę żelu równomiernie na cały obszar skóry twarzy i (lub) tułowia
dotknięty trądzikiem raz na dobę, przed snem. Należy unikać kontaktu leku z oczami, ustami,
nozdrzami i błonami śluzowymi.
- W przypadku stosowania na twarzy: umyć i osuszyć twarz i nanieść ilość wielkości ziarna
groszku na każdą okolicę twarzy (np. na czoło, brodę, każdy policzek).
- Po naniesieniu żelu należy natychmiast dokładnie umyć ręce.

Lekarz prowadzący zdecyduje, jak długo należy stosować lek Adalain. Jeśli po upływie 4 do 8 tygodni
nie nastąpiła poprawa, należy omówić z lekarzem korzyści z kontynuacji leczenia.

W przypadku uczucia stałego podrażnienia skóry podczas pierwszych tygodni stosowania tego żelu
należy skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zalecić stosowanie kremów nawilżających, rzadsze
stosowanie żelu, przerwanie leczenia na pewien czas lub całkowite przerwanie leczenia lekiem
Adalain.

Nie należy stosować kosmetyków (takich jak kremy do twarzy lub inne elementy makijażu) przed
codziennym zastosowaniem żelu. Produkty te można zastosować po wyschnięciu naniesionego żelu.

Stosowanie u dzieci
Tego leku nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Adalain
Zastosowanie większej dawki leku Adalain niż jest to zalecane nie spowoduje szybszego ustąpienia
trądziku, a może spowodować podrażnienie i zaczerwienienie skóry.

Należy skontaktować się z lekarzem lub szpitalem:
- W przypadku zastosowania większej dawki leku Adalain niż zalecana.
- Jeśli lek przypadkowo zażyło dziecko.
- Jeśli pacjent lub ktoś inny przypadkowo połknął lek.

Lekarz poradzi, co należy dalej zrobić.

Pominięcie zastosowania leku Adalain
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Adalain
Wykwity (zaskórniki, grudki i krostki) zmniejszą się dopiero po kilku zastosowaniach tego leku.
Należy kontynuować leczenie tak długo, jak zaleci to lekarz.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

U około 1 na 10 osób stosujących ten lek można się spodziewać wystąpienia działań niepożądanych
na skórze.

Należy zaprzestać stosowania tego leku i natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską, jeśli u pacjenta
wystąpi uczucie ucisku w gardle lub obrzęk oczu, twarzy, warg lub języka, osłabienie lub trudności
w oddychaniu. Należy zaprzestać stosowania leku, jeśli u pacjenta wystąpi pokrzywka lub swędzenie
twarzy lub ciała. Częstość występowania tych działań niepożądanych nie jest znana.

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób):
- uczucie pieczenia skóry
- podrażnienie skóry
- egzema (wyprysk)
- zaczerwienienie skóry
- łuszczenie się skóry

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- zaczerwienienie powiek
- mrowienie lub uczucie kłucia w miejscu aplikacji
- swędzenie skóry, reakcja alergiczna na skórze
- wysypka
- suchość skóry.

Poza działaniami niepożądanymi wymienionymi powyżej opisywano również występowanie
następujących działań niepożądanych po zastosowaniu żelu zawierającego adapalen i benzoilu
nadtlenek o mniejszej mocy (1 mg/g + 25 mg/g):

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- oparzenie słoneczne

Częstość nieznana (częstość nie może zostać określona na podstawie dostępnych danych):
- obrzęk powiek
- uczucie ucisku w gardle
- kontaktowe reakcje alergiczne
- obrzęk twarzy
- ból skóry (kłujący ból)
- pęcherze (pęcherzyki)
- trudności w oddychaniu
- przebarwienia skóry (zmiana koloru skóry)
- oparzenie w miejscu aplikacji.

Do typowych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Adalain zalicza się łagodne do
umiarkowanych reakcje w miejscu podania, takie jak podrażnienie skóry z zaczerwienieniem, suchość,
łuszczenie, uczucie kłucia i (lub) pieczenia skóry.

Oparzenia w miejscu zastosowania są zazwyczaj powierzchowne, zgłaszano jednak cięższe przypadki
z występowaniem pęcherzy.

W przypadku odczuwania stałego podrażnienia skóry podczas pierwszych tygodni stosowania tego
leku, należy skontaktować się z lekarzem. Działania niepożądane związane ze skórą takie jak
podrażnienie skóry występują częściej przy stosowaniu wyższych mocy żelu niż podczas stosowania
żelu o mniejszej mocy (1 mg/g + 25 mg/g). Lekarz może poprosić pacjenta o stosowanie kremu
nawilżającego, stosowanie leku z mniejszą częstością, tymczasowe przerwanie jego stosowania lub
całkowite odstawienie żelu. Wcześniej wymienione reakcje zazwyczaj występują w początkowym
okresie leczenia i mają tendencję do stopniowego zmniejszania się z czasem.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 49 21 301
Faks: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Adalain?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym
i etykiecie tuby po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Okres ważności po pierwszym otwarciu tuby: 3 miesiące.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Adalain
- Substancjami czynnymi leku są: adapalen i benzoilu nadtlenek. 1 g żelu zawiera 3 mg (0,3% w/w)
adapalenu i benzoilu nadtlenek z wodą, w ilości odpowiadającej 25 mg (2,5% w/w) benzoilu
nadtlenku bezwodnego.
- Pozostałe składniki to: glikol propylenowy (E 1520), glicerol, sepineo P600 (kopolimer
akryloamidu i sodu akryloilodimetylotaurynianu (1:1), izoheksadekan, polisorbat 80, sorbitanu
oleinian), poloksamer 124, disodu edetynian, sodu dokuzynian, woda oczyszczona.

Jak wygląda lek Adalain i co zawiera opakowanie

Adalain to biały lub lekko żółty, nieprzezroczysty żel.

Żel pakowany jest w białe plastikowe tuby z HDPE/LLDPE z białą szyjką HDPE i uszczelką typu
peel-off z aluminium, z białą zakrętką z PP, w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowania:
1 tuba zawierająca 15 g żelu.
1 tuba zawierająca 30 g żelu.
1 tuba zawierająca 45 g żelu.
1 tuba zawierająca 60 g żelu.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny:
Aristo Pharma Sp. z o.o.
ul. Baletowa 30
02-867 Warszawa
tel: +48 22 855 40 93

Wytwórca:
Adalvo Limited
Malta Life Sciences Park, Building 1, Level 4
Sir Temi Zammit Buildings
SGN 3000 San Gwann
Malta

Beltapharm S.p.A.
Via Stelvio 66
20095 Cusano Milanino
Włochy

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Holandia Adapalene/Benzoyl Peroxid Aristo 0.3%/2.5% Gel
Czechy Arelma 0.3%/2.5% Gel
Hiszpania Adapaleno+peróxido de benzoilo Aristo 0.3% + 2.5% Gel
Włochy Arelma 0.3%/2.5% Gel
Polska Adalain

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Adalain, 3 mg/g + 25 mg/g, żel

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 g żelu zawiera:
3 mg (0,3% w/w) adapalenu (Adapalenum) oraz benzoilu nadtlenek z wodą,
w ilości odpowiadającej 25 mg (2,5% w/w) benzoilu nadtlenku, bezwodnego (Benzoylis peroxidum)

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: glikol propylenowy (E 1520) 40 mg/g (4,0% w/w) oraz
3 mg/g (0,3% w/w) polisorbatów.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Żel.
Jednorodny, nieprzezroczysty żel o barwie białej do bardzo jasnożółtej.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Ten produkt leczniczy jest wskazany do miejscowego leczenia trądziku pospolitego z zaskórnikami,
grudkami i krostami (patrz punkty 4.2 i 5.1).
Adalain jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Żel należy nanosić na cały obszar skóry twarzy i tułowia zajęty przez trądzik raz na dobę wieczorem,
na czystą i suchą skórę.

Czas trwania leczenia powinien być określony przez lekarza na podstawie stanu klinicznego pacjenta
oraz odpowiedzi terapeutycznej na leczenie. Wczesne objawy poprawy stanu klinicznego występują
zazwyczaj między 1 a 4 tygodniem leczenia. Jeśli nie zostanie zaobserwowana poprawa
po 4 do 8 tygodniach leczenia, należy ponownie rozważyć korzyści z kontynuacji leczenia.

Dostępny jest również produkt leczniczy Adalain o mniejszej mocy (Adalain, 1 mg/g + 25 mg/g, żel),
którego użycie należy rozważyć u pacjentów z trądzikiem o umiarkowanym nasileniu (patrz punkt
5.1).

W przypadku pokrycia całej twarzy licznymi grudkami i krostkami obserwowano zwiększone
korzyści kliniczne u pacjentów leczonych żelem zawierającym adapalen i benzoilu nadtlenek, 3mg/g +
25 mg/g w porównaniu z terapią referencyjną (adapalen + benzoilu nadtlenek, 1 mg/g + 25 mg/g, żel).
Lekarz może dokonać wyboru pomiędzy dwoma stężeniami, opierając się na aktualnym stanie
klinicznym pacjenta oraz nasileniu objawów.

Specjalne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku
Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności żelu zawierającego adapalen i benzoilu
nadtlenek u pacjentów w podeszłym wieku (65 lat i starszych).

Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Nie badano stosowania tego produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
i wątroby.

Dzieci i młodzież
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności tego produktu leczniczego u dzieci w wieku
poniżej 12 lat.

Sposób podawania
Podanie wyłącznie na skórę.

Nanosić cienką warstwę żelu na zajęte obszary skóry na twarzy i (lub) tułowiu raz na dobę, po myciu.
Nanieść ilość wielkości ziarna groszku na każdą okolicę twarzy (np. na czoło, brodę, każdy policzek),
unikając oczu i warg (patrz punkt 4.4).

Należy poinstruować pacjentów, aby myli ręce po zastosowaniu produktu leczniczego.

Kosmetyki można nakładać po wyschnięciu produktu leczniczego.

Jeśli wystąpi podrażnienie, pacjentowi należy zalecić stosowanie, odpowiednio do potrzeb,
niekomedogennych produktów nawilżających, stosowanie produktu leczniczego z mniejszą częstością
(np. co drugi dzień), tymczasowe przerwanie jego stosowania lub całkowite odstawienie go.

#### 4.3 Przeciwwskazania

− Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1
− Ciąża (patrz punkt 4.6)
− Kobiety planujące zajście w ciążę (patrz punkt 4.6)

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produktu leczniczego Adalain nie należy stosować na uszkodzoną lub narażoną na pęknięcia skórę
(skaleczenia lub otarcia) oraz na skórę z egzemą lub poparzoną słońcem.

Należy unikać kontaktu produktu leczniczego Adalain z oczami, ustami, nozdrzami i błonami
śluzowymi. W razie dostania się produktu leczniczego do oka, należy natychmiast przepłukać je ciepłą
wodą.

W razie pojawienia się uczulenia na którykolwiek składnik tego produktu leczniczego należy przerwać
jego stosowanie.

Należy unikać nadmiernego narażenia na promieniowanie słoneczne i promieniowanie UV.

Adalain nie powinien mieć kontaktu z żadnymi kolorowymi materiałami, w tym z włosami
i farbowanymi tkaninami, ponieważ może to spowodować ich wybielenie i odbarwienie.

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania żelu zawierającego adapalen i benzoilu
nadtlenek, u pacjentów z ciężkim trądzikiem guzkowym lub głębokim trądzikiem guzkowotorbielowatym. Ponieważ u pacjentów z ciężkim trądzikiem guzkowym lub guzkowo-torbielowatym
istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia trwałych blizn wtórnie do zmian trądzikowych, nie zaleca się
tego żelu u takich pacjentów w związku z ryzykiem uzyskania niezadowalającej reakcji na leczenie.

Ten produkt leczniczy zawiera 40 mg glikolu propylenowego (E 1520) w każdym gramie żelu, co
odpowiada 4,00% w/w i może powodować podrażnienia skóry.

Ten produkt leczniczy zawiera polisorbaty, które mogą powodować reakcje alergiczne.

Ten produkt leczniczy może zawierać do 2,5 mg kwasu benzoesowego na 1 g żelu, jako produkt
degradacji benzoilu nadtlenku. Kwas benzoesowy może powodować miejscowe podrażnienia.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Na podstawie wcześniejszych doświadczeń z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem można stwierdzić, że
nie ma znanych interakcji z innymi produktami leczniczymi, które mogłyby być stosowane na skórę
jednocześnie z produktem leczniczym Adalain. Niemniej jednak nie należy stosować jednocześnie
produktu leczniczego Adalain z innymi retynoidami, benzoilu nadtlenkiem lub lekami o podobnym
mechanizmie działania. Należy zachować ostrożność, stosując kosmetyki złuszczające, podrażniające i
wysuszające, ponieważ mogą one nasilać działanie podrażniające podczas jednoczesnego stosowania z
tym produktem leczniczym.

Wchłanianie adapalenu przez skórę ludzką jest niewielkie (patrz punkt 5.2), dlatego też wystąpienie
interakcji z produktami leczniczymi o działaniu ogólnoustrojowym jest mało prawdopodobne.

Przenikanie benzoilu nadtlenku przez skórę jest niewielkie i jest on całkowicie metabolizowany
do kwasu benzoesowego, który jest szybko eliminowany. Dlatego też potencjalne interakcje kwasu
benzoesowego z produktami leczniczymi o działaniu ogólnoustrojowym są mało prawdopodobne.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Retynoidy stosowane doustnie mają związek z występowaniem wad wrodzonych. Retynoidy
do stosowania miejscowego, jeśli są stosowane zgodnie z zaleceniami, ogólnie są uznawane za
wywołujące małą ekspozycję układową, ze względu na minimalne wchłanianie przezskórne. Mogą
jednak wystąpić indywidualne okoliczności (jak np. uszkodzona skóra, przedawkowanie), które
przyczynią się do zwiększonej ekspozycji ogólnoustrojowej.

Ciąża
Produkt leczniczy zawierający adapalen i benzoilu nadtlenek jest przeciwwskazany do stosowania u
kobiet w ciąży oraz u kobiet planujących zajście w ciążę (patrz punkt 4.3).

Brak danych lub istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania adapalenu miejscowo u kobiet
w ciąży.

Badania na zwierzętach, w których podawano adapalen doustnie, wykazały działanie toksyczne na
reprodukcję w przypadku stosowania dużych dawek o działaniu ogólnoustrojowym (patrz punkt 5.3).

Doświadczenia kliniczne ze stosowanym miejscowo adapalenem i benzoilu nadtlenkiem u kobiet
w ciąży są ograniczone.

Jeśli produkt leczniczy Adalain jest stosowany w trakcie ciąży lub gdy pacjentka zajdzie w ciążę
w trakcie jego przyjmowania, leczenie produktem leczniczym Adalain musi zostać przerwane.

Karmienie piersią
Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących przenikania żelu zawierającego adapalen i benzoilu
nadtlenek do mleka zwierzęcego lub ludzkiego po zastosowaniu na skórę.

Na podstawie dostępnych danych farmakokinetycznych dotyczących szczurów stwierdzono
przenikanie adapalenu do mleka po doustnym lub dożylnym podaniu adapalenu.

Nie można wykluczyć, że istnieje ryzyko dla dzieci karmionych piersią.

Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu, lub czasowym wstrzymaniu leczenia
żelem Adalain, 3 mg/g + 25 mg/g należy podjąć po uwzględnieniu korzyści z karmienia piersią dla
dziecka oraz korzyści z leczenia dla matki.

W okresie karmienia piersią, aby uniknąć bezpośredniego kontaktu żelu z ciałem dziecka, nie należy
stosować żelu na klatkę piersiową.

Płodność
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na płodność u ludzi z żelem zawierającym adapalen
i benzoilu nadtlenek.

Niemniej jednak nie stwierdzono wpływu adapalenu lub benzoilu nadtlenku na płodność u szczurów
w badaniach reprodukcyjnych (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Adalain, 3 mg/g + 25 mg/g nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego
Można się spodziewać wystąpienia działań niepożądanych na skórze u około 10% pacjentów. Do
związanych z leczeniem działań niepożądanych, które były na ogół uznane za powiązane ze
stosowaniem żelu zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek, należą reakcje w miejscu aplikacji o
nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, takie jak podrażnienie skóry charakteryzujące się głównie
łuszczeniem, suchością, rumieniem i paleniem/pieczeniem. Zaleca się zastosowanie kremu
nawilżającego, tymczasowe zmniejszenie częstości aplikacji do nakładania produktu leczniczego co
drugi dzień lub tymczasowe przerwanie jego stosowania, aż będzie można powrócić do stosowania raz
na dobę.

Reakcje te występują na ogół wcześnie w trakcie leczenia i zazwyczaj z czasem stopniowo ustępują.

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według układów i narządów i częstości występowania,
zgodnie z następująca konwencją: bardzo często: (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często
(≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana
(częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) i zostały opisane po zastosowaniu
adapalenu z benzoilu nadtlenkiem w badaniu klinicznym fazy 3., w którym jako produkt kontrolny
zastosowano podłoże produktu (patrz tabela 1).

Tabela 1: Działania niepożądane

Klasyfikacja
układów i narządów
wg MedDRA

Częstość występowania Działanie niepożądane

Zaburzenia oka Niezbyt często Rumień powiek
Nieznana* Obrzęk powiek
Zaburzenia układu
immunologicznego
Nieznana* Reakcja anafilaktyczna

Zaburzenia układu
nerwowego
Niezbyt często Parestezje (mrowienie w miejscu
aplikacji)

Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i
śródpiersia

Nieznana* Uczucie ucisku w gardle, duszność

Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Często Atopowe zapalenie skóry, wyprysk,
uczucie pieczenia, podrażnienie skóry,
rumień, złuszczanie się skóry (łuszczenie)
Niezbyt często Suchość skóry, świąd, wysypka

Nieznana* Alergiczne kontaktowe zapalenie skóry,
swędzenie twarzy, ból skóry (piekący
ból), pęcherzyki na skórze, przebarwienie
skóry (nadmierne zabarwienie lub
odbarwienie), pokrzywka, oparzenie
w miejscu aplikacji**

*Dane z obserwacji po dopuszczeniu do obrotu odnotowane w okresie począwszy od pierwszego na
świecie wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego w postaci żelu zawierającego adapalen i
benzoilu nadtlenek, 1 mg/g + 25 mg/g, pochodzące z populacji o nieznanej wielkości.
**W większości przypadków „oparzenie w miejscu aplikacji” było powierzchowne, jednak notowano
przypadki oparzenia drugiego stopnia lub ciężkiego oparzenia.

Działania niepożądane dotyczące skóry były częstsze przy stosowaniu żelu zawierającego adapalen i
benzoilu nadtlenek, 3 mg/g + 25 mg/g niż w przypadku żelu o niższym stężeniu (adapalen i benzoilu
nadtlenek 1 mg/g + 25 mg/g) w porównaniu do podłoża. W głównych badaniach (patrz punkt 5.1)
działania niepożądane związane ze skórą wystąpiły u 9,2% badanych w mieszanej populacji,
leczonych żelem zawierającym adapalen i benzoilu nadtlenek, 3 mg/g + 25 mg/g oraz u 3,7%
w populacji leczonej żelem zawierającym adapalen i benzoilu nadtlenek w porównaniu z grupą, u
której zastosowano podłoże żelu (2,9%).
Poza niektórymi z działań niepożądanych wymienionych powyżej opisywano w badaniach
klinicznych również występowanie innych działań niepożądanych po zastosowaniu produktu
leczniczego zawierającego adapalen 0,1% i benzoilu nadtlenek 2,5%), wcześniej dopuszczonego do
obrotu produktu złożonego zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek:
- Innymi działaniami niepożądanymi, które opisywano w badaniach klinicznych z użyciem żelu
zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek są podrażnieniowe kontaktowe zapalenie skóry
(występujące często) i oparzenia słoneczne (występujące niezbyt często).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać

wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: + 48 22 49-21-309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Adalain, 3 mg/g + 25 mg/g przeznaczony jest wyłącznie do stosowania raz na dobę na skórę.
Nałożenie nadmiernej ilości produktu Adalain, 3 mg/g + 25 mg/g może spowodować nasilone
podrażnienie. W takim wypadku należy przerwać stosowanie produktu leczniczego i poczekać, aż
zmiany na skórze ustąpią.

W razie przypadkowego połknięcia produktu leczniczego należy zastosować odpowiednie leczenie
objawowe.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwtrądzikowe stosowane miejscowo.
Retynoidy do stosowania miejscowego na trądzik.
Kod ATC: D10AD53

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne
Adalain zawiera dwie substancje czynne, których mechanizmy działania są różne,
ale wzajemnie dopełniające się:

- Adapalen: Adapalen jest stabilną chemicznie pochodną kwasu naftalenokarboksylowego
(naftoesowego) o aktywności podobnej do retynoidów. Badania nad profilem biochemicznym
i farmakologicznym wykazały, że adapalen działa w patofizjologii trądziku pospolitego: jest on silnym
modulatorem różnicowania komórkowego i keratynizacji oraz ma właściwości przeciwzapalne.
Adapalen mechanicznie wiąże się ze swoistymi receptorami jądrowymi kwasu retynowego. Aktualne
dane wskazują, że miejscowe stosowanie adapalenu normalizuje różnicowanie komórek nabłonka
mieszków włosowych, co prowadzi do zmniejszenia powstawania mikrozaskórników. Adapalen
hamuje chemotaktyczne (kierunkowe) i chemokinetyczne (losowe) odpowiedzi ludzkich leukocytów
wielojądrzastych w modelach in vitro; hamuje również metabolizm kwasu arachidonowego do
mediatorów stanu zapalnego. Badania in vitro wykazały zahamowanie czynników AP-1 oraz ekspresji
receptorów typu Toll 2. Profil ten sugeruje, że adapalen zmniejsza komórkowy proces zapalny
związany z trądzikiem.

- Benzoilu nadtlenek: Wykazano działanie przeciwbakteryjne benzoilu nadtlenku, szczególnie na
bakterie Cutibacterium acnes, które występują w stanach patologicznych w mieszku łojowowłosowym dotkniętym trądzikiem. Mechanizm działania benzoilu nadtlenku wyjaśniano jego dużą
lipofilnością, która umożliwia jego przenikanie przez naskórek do błon komórkowych bakterii
i keratynocytów w mieszku łojowo-włosowym. Benzoilu nadtlenek uważa się za bardzo skuteczny lek
przeciwbakteryjny o szerokim spektrum w leczeniu trądziku pospolitego. Wykazano, że wywiera
działanie bakteriobójcze poprzez wytwarzanie wolnych rodników, które utleniają białka i inne
niezbędne składniki komórkowe w ścianie bakterii. Minimalne stężenie hamujące benzoilu nadtlenku
jest bakteriobójcze i wykazano jego działanie na antybiotykowrażliwe i antybiotykooporne szczepy
C. acnes. Ponadto wykazano, iż benzoilu nadtlenek ma działanie złuszczające i keratolityczne.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Ocenę bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego zawierającego adapalen i benzoilu
nadtlenek w żelu stosowanego raz na dobę w leczeniu trądziku pospolitego przeprowadzono w 12-

tygodniowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym
klinicznie badaniu porównującym żel zawierający adapalen i benzoilu nadtlenek, 3 mg/g + 25 mg/g, z
podłożem żelu u 503 pacjentów z trądzikiem. W tym badaniu 217 pacjentów leczono żelem
zawierającym adapalen i benzoilu nadtlenek, 3 mg/g + 25 mg/g, 217 pacjentów leczono żelem
zawierającym adapalen i benzoilu nadtlenek 1 mg/g + 25 mg/g oraz 69 pacjentów leczonych podłożem
żelu.

Kryteria skuteczności były następujące:
- Odsetek powodzeń, udział procentowy pacjentów zakwalifikowanych jako „wolny od
trądziku” lub „prawie wolny od trądziku” w 12. tygodniu leczenia, z poprawą o co najmniej
dwa stopnie wskaźnika ogólnej oceny przez lekarza (IGA, ang. Investigator’s Global
Assessment). Wskaźnik IGA „wolny od trądziku” odpowiadał czystej skórze, bez zmian
zapalnych czy niezapalnych. Wskaźnik IGA „prawie wolny od trądziku” odpowiadał
obecności niewielkiej liczby rozproszonych zaskórników i niewielkiej liczby małych grudek.
- Bezwzględna zmiana w 12. tygodniu leczenia w odniesieniu do stanu wyjściowego liczby
wykwitów zapalnych i niezapalnych.

Podczas oceny początkowej u 50% pacjentów włączonych do badania nasilenie trądziku oceniano jako
„umiarkowane” (IGA=3), a u 50% jako „ciężkie” (IGA=4). W całej badanej populacji dozwolona była
obecność maksymalnie dwóch guzków. Jeśli chodzi o liczbę zmian, u pacjentów było średnio
obecnych po 98 zmian łącznie (zakres: 51–226), przy czym średnia liczba zmian zapalnych wynosiła
38 (zakres: 20–99), a średnia liczba zmian niezapalnych wynosiła 60 (zakres: 30–149). Pacjenci byli
w wieku od 12 do 57 lat (średni wiek: 19,6 roku), przy czym 273 (54,3%) pacjentów było w wieku od
12 do 17 lat. Do badania włączono podobną liczbę mężczyzn (47,7%) i kobiet (52,3%).

W tym kluczowym badaniu u 55,2% pacjentów w grupie z chorobą o ciężkim nasileniu trądzik
występował na tułowiu. Pacjenci stosowali produkt leczniczy na skórę twarzy i innych okolic tułowia
dotkniętych trądzikiem w miarę potrzeb, raz na dobę, wieczorem.

Przeprowadzono analizy statystyczne w celu porównania i zinterpretowania wyników badania
w sposób stopniowany:
- żel zawierający adapalen i benzoilu nadtlenek, 3 mg/g + 25 mg/g) w porównaniu z podłożem
żelu w ogólnej populacji pacjentów z trądzikiem o nasileniu umiarkowanym i ciężkim (IGA=3
i IGA=4)
- żel zawierający adapalen i benzoilu nadtlenek, 3 mg/g + 25 mg/g) w porównaniu z podłożem
żelu w podgrupie pacjentów z trądzikiem o nasileniu ciężkim (IGA=4)

Wyniki dotyczące skuteczności dla łącznej populacji pacjentów z trądzikiem o umiarkowanym i
ciężkim nasileniu przedstawiono w tabeli 2.

Tabela 2: Skuteczność kliniczna w całej populacji: pacjenci z trądzikiem pospolitym o
umiarkowanym i ciężkim nasileniu po 12 tygodniach (połączone wskaźniki IGA = 3
i 4, MI, populacja ITT)

Parametry
skuteczności
Adapalen 0,3%
+ benzoilu
nadtlenek 2,5%,
żel
(N=217)

Adapalen 0,1%
+ benzoilu
nadtlenek 2,5%,
żel (N=217)a

Podłoże żelu
(N=69)

Odsetek
powodzeń
(poprawa o
minimum 2
stopnie i
wskaźnik IGA
„wolny od
trądziku” lub

33,7%b 27,3% 11,0%

„prawie wolny od
trądziku”)
Zmiana liczby
wykwitów
zapalnych,
średnie
zmniejszenie
bezwzględne
(procentowe)

27,8b
(68,7%)
26,5
(69,3%)
13,2
(39,2%)

Zmiana liczby
wykwitów
niezapalnych,
średnie
zmniejszenie
bezwzględne
(procentowe)

40,5b
(68,3%)

(68,0%)
19,7
(37,4%)

MI= imputacja wielokrotna; ITT= populacja wyodrębniona zgodnie z zaplanowanym leczeniem
(intent-to-treat)
a) Badanie to nie zostało zaprojektowane ani nie miało na celu formalnego porównania skuteczności
adapalenu z benzoilu nadtlenkiem 0,3% + 2,5% do niższej mocy adapalenu 0,1% i benzoilu nadtlenku
2,5%, ani do porównania mniejszej mocy adapalenu 0,1% i benzoilu nadtlenku 2,5% do podłoża żelu
b) p<0,001 w porównaniu do podłoża

W tabeli 3 przedstawiono wyniki podstawowych analiz skuteczności w populacji pacjentów
z trądzikiem o ciężkim nasileniu.

Tabela 3: Skuteczność kliniczna u pacjentów z trądzikiem pospolitym o ciężkim nasileniu
(wskaźnik IGA = 4, MI, populacja ITT)
Parametry skuteczności Adapalen 0,3%
+ benzoilu
nadtlenek 2,5%,
żel
(N=106)

Adapalen 0,1%
+ benzoilu
nadtlenek
2,5%, żel
(N=112)

Podłoże żelu
(N=34)

Odsetek powodzeń
(poprawa o minimum 2
stopnie i wskaźnik IGA
„wolny od trądziku” lub
„prawie wolny od
trądziku”)

31,9%a 20,5% 11,8%

Zmiana liczby
wykwitów zapalnych,
średnie zmniejszenie
bezwzględne
(procentowe)

37,3b
(74,4%)
30,2
(68%)
14,3
(33,0%)

Zmiana liczby
wykwitów niezapalnych,
średnie zmniejszenie
bezwzględne
(procentowe)

46,3b
(72,1%)
43,9
(68,4%)
17,8
(30,8%)

MI= imputacja wielokrotna; ITT= populacja wyodrębniona zgodnie z zaplanowanym leczeniem
(intent-to-treat)
a) p=0,029 w porównaniu do podłoża
b) p<0,001 w porównaniu do podłoża

Żel zawierający adapalen w stężeniu 0,1% oraz benzoilu nadtlenek w stężeniu 2,5% był uwzględniony
w tym badaniu jako lek referencyjny. U pacjentów, u których trądzik oceniono jako mający

„umiarkowane” nasilenie (wskaźnik IGA 3), żel zawierający adapalen i benzoilu nadtlenek, 3 mg/g +
25 mg/g nie wykazał przewagi w skuteczności w porównaniu do leczenia referencyjnego. W analizie
obejmującej pacjentów z trądzikiem ocenionym jako mający „ciężkie” nasilenie (wskaźnik IGA 4) żel
zawierający adapalen i benzoilu nadtlenek, 3 mg/g + 25 mg/g osiągnął wyższą skuteczność w
porównaniu do podłoża żelu z różnicą w leczeniu 20,1% (31,9% w porównaniu do 11,8%; 95% CI:
[6,0%, 34,2%], p=0,029), czego nie osiągnięto podczas leczenia produktem referencyjnym (różnica w
leczeniu w porównaniu do podłoża – 8,8%).

Działanie żelu zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek, 3 mg/g + 25 mg/g na blizny trądzikowe
oceniono w badaniu OSCAR. Było to wieloośrodkowe, randomizowane, zaślepione dla badacza,
kontrolowane podłożem badanie, z zastosowaniem porównania wewnątrzosobniczego (prawa połowa
twarzy vs. lewa połowa twarzy), w którym uczestniczyli mężczyźni i kobiety w wieku od 16 do 35 lat
(n = 67), z trądzikiem pospolitym twarzy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, z wynoszącą 40
średnią liczbą zmian trądzikowych (18 zmian zapalnych, 22 zmiany niezapalne) po obu stronach
twarzy. U zdecydowanej większości pacjentów (93%), występował trądzik o ogólnie umiarkowanym
nasileniu. Zmiany trądzikowe były równomiernie rozłożone po obu stronach twarzy, nasilenie
występowania blizn trądzikowych obejmowało po 12 blizn po każdej stronie twarzy, z przewagą blizn
o wymiarach od 2 do 4 mm. U większości pacjentów (63%) występowały blizny o ogólnie łagodnym
nasileniu, a u około 30% pacjentów występowały blizny o nasileniu umiarkowanym.

Do badania włączono mężczyzn i kobiety w wieku od 16 do 35 lat włącznie, z fototypem skóry typu
od I do IV według skali Fitzpatricka.

Populacja włączona do badania składała się głównie z kobiet (65,7%), większość pacjentów stanowiły
osoby rasy białej (86,6%), pozostałą część stanowili Azjaci (13,4%), pochodzenie etniczne nie zostało
uwzględnione. Najczęściej występującymi fototypami skóry był typ II (47,8%) i typ III (34,3%),
a pozostałą część stanowił typ IV (13,4%) i typ I (4,5%).

Pacjenci włączeni do badania byli randomizowani do grupy stosującej żel zawierający adapalen i
benzoilu nadtlenek, 3 mg/g + 25 mg/g na jednej połowie twarzy i podłoże żelu na drugiej połowie
twarzy, raz na dobę, wieczorem, przez okres 24 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym
oceny skuteczności była liczba zanikowych blizn trądzikowych, występujących na jednej połowie
twarzy w 24 tygodniu badania.

Analiza pierwszorzędowego punktu końcowego wykazała, że stosowanie żelu zawierającego adapalen
i benzoilu nadtlenek, 3 mg/g + 25 mg/g wiązało się ze zmniejszeniem całkowitej liczby blizn
trądzikowych (patrz Tabela 4).

Tabela 4: Całkowita liczba blizn trądzikowych (ITT/LOCF)

Całkowita liczba blizn
trądzikowych
(ITT/LOCF)

Adapalen +
Benzoilu
nadtlenek 0,3% +
2,5%, żel

Podłoże żelu Różnica w
leczeniu
Wynik
statystyczny

Średnia ± SD 9,5 ± 5,5 13,3 ± 7,4 -3,7 ± 4,4

p<0,0001
Mediana 8,0 13,0 -3,0

(Q1, Q3) (6,0; 12,0) (8,0; 19,0) (-7,0; 0,0)

(Min, Max) (0, 27) (0, 36) (-16, 3)

Żel zawierający adapalen i benzoilu nadtlenek, 3 mg/g + 25 mg/g powodował przede wszystkim
redukcję blizn o wielkości od 2 do 4 mm ( żel z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem, 3 mg/g + 25 mg/g
średnia 9,0 ± 5,4; średnia dla podłoża żelu 12,1 ± 7,0; średnia różnica w leczeniu względem podłoża

żelu -3,1 ± 4,1), podczas gdy redukcja blizn o wielkości >4 mm była mniejsza (średnia dla żelu z
adapalenem i benzoilu nadtlenkiem, 3 mg/g + 25 mg/g 0,6 ± 0,8; średnia dla podłoża żelu 1,2 ± 1,9;
średnia różnica w leczeniu względem podłoża żelu -0,6 ± 1,5).
Wykres 1 przedstawia zmianę procentową całkowitej liczby blizn zanikowych obserwowaną podczas
oceny połówek twarzy na których stosowano żel zawierający adapalen i benzoilu nadtlenek, 3 mg/g +
25 mg/g i połówek twarzy, na których stosowano podłoże żelu.

Wykres 1

* nominalna wartość p, nieskorygowana dla wielokrotnych testów

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Przeprowadzono badanie farmakokinetyki obejmujące podawanie żelu zawierającego adapalen i
benzoilu nadtlenek, 3 mg/g + 25 mg/g 26 pacjentom w wieku dorosłym i młodzieńczym (od 12 do 33
lat) z ciężkim trądzikiem pospolitym. U pacjentów zastosowano leczenie polegające na aplikacji
produktu leczniczego na wszystkie potencjalnie zajęte okolice w okresie 4 tygodni, w średniej dawce
2,3 grama/dobę (zakres: 1,6-3,1 grama/dobę) żelu zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek,
3 mg/g + 25 mg/g nakładanego w postaci cienkiej warstwy na twarz, barki, górną część klatki
piersiowej i górną część pleców. Po 4 tygodniach leczenia u 16 pacjentów (62%) stwierdzono
mierzalne stężenie adapalenu w osoczu powyżej granicy oznaczalności (wartość LOQ 0,1 ng/ml), ze
średnią wartością Cmax 0,16 ± 0,08 ng/ml i średnią wartością AUC0-24 h 2,49 ± 1,21 ng.h/ml. U
pacjentów z największą ekspozycją wartości Cmax i AUC0-24 h adapalenu wynosiły odpowiednio 0,35
ng/ml i 6,41 ng.h/ml.

W badaniach farmakokinetycznych przeprowadzonych z obiema mocami żelu zawierającego adapalen
i benzoilu nadtlenek (1 mg/g + 25 mg/g oraz 3 mg/g + 25 mg/g) wykazano, że benzoilu nadtlenek nie
wpływa na przezskórne wchłanianie adapalenu.

Przenikanie benzoilu nadtlenku przez skórę jest niewielkie; po nałożeniu na skórę substancja ta ulega
całkowitemu przekształceniu do kwasu benzoesowego, który jest szybko eliminowany.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, fototoksyczności
i potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazują żadnego szczególnego zagrożenia dla
człowieka.

Przeprowadzono badania toksycznego działania adapalenu, podawanego doustnie i na skórę, na
reprodukcję na szczurach i królikach. Wykazano działanie teratogenne przy wysokiej ekspozycji
ogólnoustrojowej (dawki doustne od 25 mg/kg/dobę). W przypadku mniejszej ekspozycji na produkt
leczniczy (podanie na skórę dawki 6 mg/kg/dobę), obserwowane były zmiany liczby żeber lub
kręgów.

Badania żelu adapalen + benzoilu nadtlenek przeprowadzone na zwierzętach, trwające nawet do
13 tygodni, obejmujące badania tolerancji miejscowej oraz badania toksyczności dawki wielokrotnej
u szczurów, psów i świnek miniaturowych, wykazały miejscowe podrażnienie i możliwość uczulenia,
co jest zgodne z oczekiwaniami dotyczącymi produktów leczniczych złożonych, zawierających
benzoilu nadtlenek.
Ogólnoustrojowa ekspozycja na adapalen po wielokrotnym zastosowaniu na skórę zwierząt produktu
leczniczego złożonego zawierającego adapalen, jest bardzo niska, co jest zgodne z klinicznymi
danymi farmakokinetycznymi. Benzoilu nadtlenek jest szybko i całkowicie przekształcany w kwas
benzoesowy w skórze i po wchłonięciu jest wydalany z moczem, ze zmniejszoną ekspozycją
ogólnoustrojową.

Toksyczność reprodukcyjna adapalenu była badana po podaniu doustnym u szczurów pod kątem
wpływu na płodność.

Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na rozrodczość i płodność, przeżywalność miotu F1, wzrost
i rozwój do odstawienia, a następnie wydajność reprodukcyjną po podaniu doustnym adapalenu
w dawkach do 20 mg/kg/dobę.

Badanie toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem
dawek doustnych benzoilu nadtlenku w wysokości do 1000 mg/kg/dobę (5 ml/kg) wykazało, że
benzoilu nadtlenek nie wywołał teratogenności ani wpływu na funkcje rozrodcze w dawkach do
500 mg/kg/dobę.

Ocena ryzyka dla środowiska (ERA)
Badania oceniające ryzyko dla środowiska wykazały, że adapalen ma potencjalnie bardzo trwały
i toksyczny wpływ na środowisko (patrz punkt 6.6).
Badania oceniające ryzyko dla środowiska wykazały, że adapalen może stwarzać ryzyko dla
środowiska wodnego.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Glikol propylenowy (E 1520)
Glicerol
Sepineo P600

Poloksamer 124
Disodu edetynian
Sodu dokuzynian
Woda oczyszczona

Sepineo P600 jest współprzetworzoną substancją pomocniczą składającą się z:
kopolimeru akryloamidu i sodu akryloilodimetylotaurynianu (1:1), izoheksadekanu, polisorbatu 80,
sorbitanu oleinianu.

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata
Po pierwszym otwarciu tuby: 3 miesiące.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Białe plastikowe tuby HDPE/LLDPE, z białą szyjką HDPE i uszczelką typu peel-off z aluminium, z
białą zakrętką z PP zawierające 15 g, 30 g, 45 g lub 60 g.

Nie wszystkie wielkości opakowania muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Aristo Pharma Sp. z o.o.
ul. Baletowa 30
02-867 Warszawa

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.