# Arsifast

> Adapalen + Nadtlenek benzoilu · 3 mg/g + 25 mg/g · Żel

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Arsifast
- **Nazwa powszechna:** Adapalenum + Benzoylis peroxidum
- **Substancja czynna:** [Adapalen + Nadtlenek benzoilu](https://apteka.online/odpowiedniki/adapalenum)
- **Moc:** 3 mg/g + 25 mg/g
- **Postać farmaceutyczna:** Żel
- **Droga podania:** na skórę
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** D10AD53
- **Liczba opakowań:** 4
- **Numer pozwolenia:** 28810
- **Podmiot odpowiedzialny:** Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-przeciwtradzikowe/arsifast-zel-3-mg-g-25-mg-g-zaklady
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-przeciwtradzikowe/arsifast-zel-3-mg-g-25-mg-g-zaklady.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/50079/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/50079/characteristic

## Dostępne opakowania (4)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 tuba 15 g | 5903060630345 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 tuba 30 g | 5903060630352 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 tuba 45 g | 5903060630369 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 tuba 60 g | 5903060630376 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Arsifast i w jakim celu się go stosuje?
Lek Arsifast należy do grupy leków zwanych „lekami przeciwtrądzikowymi do stosowania
miejscowego”. Jest stosowany w leczeniu trądziku pospolitego z zaskórnikami (czarne i białe wągry),
licznymi grudkami i krostkami (pryszcze zapalne).

Ten żel zawiera dwie substancje czynne, adapalen i benzoilu nadtlenek, które działają wspólnie, ale
w różny sposób.
- Adapalen należy do grupy leków zwanych retynoidami i działa swoiście na procesy
przebiegające w skórze, które wywołują trądzik.
- Benzoilu nadtlenek, druga substancja czynna leku, działa przeciwbakteryjnie oraz zmiękcza
i złuszcza zewnętrzną warstwę naskórka.

Ten lek powinien być stosowany wyłącznie u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Arsifast

Kiedy nie stosować leku Arsifast
• jeśli pacjent ma uczulenie na adapalen lub benzoilu nadtlenek lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
• jeśli pacjentka jest w ciąży,
• jeśli pacjentka planuje ciążę.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania tego leku należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Nie należy stosować tego żelu na miejsca, gdzie znajdują się rozcięcia, zadrapania, oparzenia
słoneczne lub egzema.

Należy zwracać uwagę, by żel nie dostał się do oczu, ust, nosa lub innych bardzo wrażliwych
obszarów ciała. Jeśli sytuacja taka zdarzy się, miejsce to należy przepłukać dużą ilością ciepłej wody.

Należy unikać nadmiernego narażenia na promieniowanie słoneczne i lampy UV.

Należy unikać kontaktu żelu z włosami i barwionymi tkaninami, ponieważ może on je odbarwiać.

Po zastosowaniu leku należy dokładnie umyć ręce.

W przypadku odczuwania stałego podrażnienia skóry po rozpoczęciu stosowania tego żelu, należy
skontaktować się z lekarzem (patrz punkt 3 „Jak stosować lek Arsifast”).

Lek Arsifast a inne leki
Nie należy stosować innych leków przeciwtrądzikowych (zawierających benzoilu nadtlenek i/(lub)
retynoidy) w tym samym okresie co ten żel.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Arsifast i kosmetyków powodujących podrażnienia,
wysuszenie czy złuszczanie skóry.

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować, gdyż inne leki mogą mieć
wpływ na terapię.

Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
NIE WOLNO stosować leku Arsifast w trakcie ciąży, lub gdy pacjentka planuje zajść w ciążę. Więcej
informacji można uzyskać od lekarza prowadzącego.

W przypadku zajścia w ciążę w czasie stosowania tego leku, bezwzględnie należy przerwać leczenie
i jak najszybciej poinformować o tym lekarza, w celu dalszej obserwacji.

Karmienie piersią
Jeśli pacjentka karmi piersią powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Lekarz
podejmie decyzję czy przerwać karmienie piersią czy nie stosować leczenia tym lekiem.
Jeśli lekarz zaleci kontynuację leczenia, należy unikać nanoszenia żelu na klatkę piersiową, aby
zapobiec narażeniu dziecka na kontakt z lekiem.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Żel Arsifast nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

Lek Arsifast zawiera glikol propylenowy, który może powodować podrażnienia skóry
Ten lek zawiera 40 mg glikolu propylenowego (E1520) w każdym gramie żelu, co odpowiada
4,00% w/w.

Lek Arsifast zawiera polisorbat, który może powodować reakcje alergiczne.
Ten lek zawiera 3 mg polisorbatu 80 w każdym gramie żelu, co odpowiada 0,3% w/w.

Lek Arsifast zawiera kwas benzoesowy, będący produktem rozpadu nadtlenku benzoilu, który
może powodować miejscowe podrażnienie.

### 3. Jak stosować lek Arsifast?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Arsifast przeznaczony jest do stosowania wyłącznie u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od
12 lat. Lek jest przeznaczony tylko do stosowania zewnętrznego.

Lekarz podejmie decyzję o wyborze mocy żelu, w zależności od nasilenia zmian i wyglądu trądziku.
Lekarz zdecyduje również o zastosowaniu dodatkowego leczenia.
- Skóra powinna być czysta i sucha przed nałożeniem żelu.
- Nanosić cienką warstwę żelu równomiernie na cały obszar skóry twarzy i (lub) tułowia
dotknięty trądzikiem raz na dobę, przed snem. Unikać kontaktu leku z oczami, ustami,
nozdrzami i błonami śluzowymi.
- W przypadku stosowania na twarzy: umyć i osuszyć twarz po czym nanieść ilość żelu
odpowiadającą wielkości ziarna groszku na każdą okolicę twarzy (np. na czoło, brodę, każdy
policzek).
- Po naniesieniu żelu należy natychmiast dokładnie umyć ręce.

Lekarz poinformuje pacjenta, jak długo należy stosować lek Arsifast. Jeśli po upływie 4-8 tygodni nie
nastąpiła poprawa, należy omówić z lekarzem korzyści z kontynuacji leczenia.

W przypadku odczuwania stałego podrażnienia skóry w pierwszych tygodniach po rozpoczęciu
stosowania tego żelu, należy skontaktować się z lekarzem. Lekarz może poprosić pacjenta
o stosowanie kremu nawilżającego, stosowanie leku z mniejszą częstością, tymczasowe przerwanie
jego stosowania lub całkowite odstawienie żelu.

Nie należy stosować kosmetyków (takich jak kremy do twarzy lub inne elementy makijażu) przed
codziennym zastosowaniem tego żelu. Produkty te można zastosować po wyschnięciu naniesionego
żelu.

Stosowanie u dzieci
Leku Arsifast nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Arsifast
Stosowanie większej dawki żelu niż jest to zalecane nie powoduje szybszego ustąpienia trądziku,
a może powodować podrażnienie i pojawienie się zaczerwienienia skóry.

Prosimy o skontaktowanie się z lekarzem lub szpitalem:
• w przypadku zastosowania większej dawki leku Arsifast niż zalecana,
• jeśli leku przypadkowo użyło dziecko,
• jeśli pacjent lub ktoś inny przypadkowo połknął lek.

Lekarz poradzi, jakie działania należy podjąć.

Pominięcie zastosowania leku Arsifast
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Wykwity (zaskórniki, grudki i krostki) zmniejszą się dopiero po kilkukrotnym zastosowaniu tego leku.
Należy kontynuować stosowanie leczenia tak długo, jak zalecił lekarz.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

U około 1 na 10 osób stosujących żel Arsifast można się spodziewać wystąpienia działań
niepożądanych na skórze.

Należy zaprzestać stosowania tego leku i uzyskać natychmiastową pomoc lekarską, jeśli u pacjenta
wystąpi ucisk gardła lub obrzęk oczu, twarzy, warg lub języka, osłabienie lub trudności w oddychaniu.
Należy zaprzestać stosowania leku, jeśli u pacjenta wystąpi pokrzywka lub swędzenie twarzy lub
ciała. Częstotliwość występowania tych działań niepożądanych nie jest znana.

Często (występują u mniej niż 1 na 10 pacjentów):
- uczucie pieczenia skóry,
- podrażnienie skóry,
- egzema,
- zaczerwienienie skóry,
- łuszczenie się naskórka.

Niezbyt często (występują u mniej niż 1 na 100 pacjentów):
- zaczerwienienie powiek,
- mrowienie lub uczucie kłucia w miejscu aplikacji,
- swędzenie skóry, reakcja alergiczna skóry,
- wysypka,
- suchość skóry.

Poza działaniami niepożądanymi wymienionymi powyżej opisywano również występowanie
następujących działań niepożądanych po zastosowaniu leku o mniejszej mocy dawki - Arsifast, żel
(adapalen + benzoilu nadtlenek 1 mg/g + 25 mg/g):

Niezbyt często (występują u mniej niż 1 na 100 pacjentów):
- poparzenie słoneczne.

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- obrzęk powiek,
- uczucie ucisku w gardle,
- uczuleniowe reakcje kontaktowe,
- obrzęk twarzy,
- ból skóry (piekący ból),
- pęcherzyki na skórze,
- problemy z oddychaniem,
- przebarwienia skóry (zmiany w kolorze skóry),
- oparzenie w miejscu aplikacji.

Do typowych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Arsifast, zalicza się łagodne do
umiarkowanych reakcje w miejscu podania, takie jak zaczerwienienie, suchość, łuszczenie się,
pieczenie skóry i (lub) uczucie palenia skóry.

Oparzenia w miejscu nałożenia są zazwyczaj powierzchowne, notowano jednak przypadki cięższe
z wystąpieniem pęcherzy.

W przypadku odczuwania stałego podrażnienia podczas pierwszych tygodni stosowania tego leku,
należy skontaktować się z lekarzem. Działania niepożądane związane ze skórą takie jak np.
podrażnienie skóry występują częściej przy stosowaniu żelu o większym stężeniu niż podczas
stosowania żelu o mniejszej mocy (adapalen i benzoilu nadtlenek 1 mg/g + 25 mg/g). Lekarz może
poprosić pacjenta o stosowanie kremu nawilżającego, stosowanie leku z mniejszą częstością,
tymczasowe przerwanie jego stosowania lub całkowite odstawienie żelu. Wcześniej wymienione
reakcje zazwyczaj pojawiają się w początkowym okresie leczenia i mają tendencję do stopniowego
zmniejszania się z czasem.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów

Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Arsifast?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Zapis na opakowaniu po skrócie EXP oznacza
termin ważności, a po skrócie Lot oznacza numer serii.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Okres ważności po pierwszym otwarciu tuby: 6 miesięcy.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Arsifast
- Substancjami czynnymi leku są: adapalen i benzoilu nadtlenek. Każdy 1 g żelu zawiera 3 mg
(0,3% w/w) adapalenu i benzoilu nadtlenek z wodą, w ilości odpowiadającej 25 mg (2,5% w/w)
benzoilu nadtlenku bezwodnego.
- Pozostałe składniki to: glikol propylenowy E1520, glicerol, sepineo P600 (kopolimer
akryloamidu i sodu akryloilodimetylotaurynianu (1:1), izoheksadekan, polisorbat 80, sorbitanu
oleinian), poloksamer 124, disodu edetynian, sodu dokuzynian, woda oczyszczona.

Jak wygląda lek Arsifast i co zawiera opakowanie
Jednorodny, nieprzezroczysty żel o barwie od białej do bardzo jasnej żółtej.

Żel znajduje się w białej plastikowej tubie z HDPE/LLDPE z białą szyjką HDPE i uszczelką typu
peel-off z aluminium, z białą zakrętką z PP.

Wielkość opakowania: 1 tuba zawierająca 15g, 30 g, 45 g lub 60 g.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański
tel. + 48 22 364 61 01

Wytwórca
BELTAPHARM S.p.A
Via Stelvio 66 – 20095 Cusano Milanino
Milan
Włochy

Adalvo Limited
Malta Life Sciences Park, Building 1, Level 4,
Sir Temi Zammit Buildings, San Gwann, SGN 3000,
Malta

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Holandia: Adapaleen/Benzoylperoxide Polpharma 3 mg/g + 25 mg/g Gel

Data ostatniej aktualizacji ulotki: czerwiec 2025 r.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Arsifast, 3 mg/g + 25 mg/g, żel

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jeden gram żelu zawiera:
adapalenu 3 mg (0,3% w/w) (Adapalenum)
benzoilu nadtlenek z wodą w ilości odpowiadającej 25 mg (2,5% w/w) benzoilu nadtlenku,
bezwodnego (Benzoylis peroxidum)

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
glikol propylenowy (E1520) 40 mg/g (4,00%) i polisorbat 3 mg/g (0,3% w/w).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Żel
Jednorodny, nieprzezroczysty żel o barwie białej do bardzo jasnej żółtej.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Ten produkt leczniczy jest wskazany do stosowania na skórę w leczeniu trądziku pospolitego
z występującymi zaskórnikami, grudkami i krostkami (patrz punkty 4.2 i 5.1).

Arsifast jest wskazany do stosowania u dorosłych, młodzieży oraz dzieci w wieku 12 lat i starszych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Żel należy nanosić na cały obszar skóry twarzy i tułowia zajęty przez trądzik raz na dobę, wieczorem,
na czystą i suchą skórę.

Czas trwania leczenia powinien być określony przez lekarza na podstawie stanu klinicznego pacjenta
oraz odpowiedzi terapeutycznej na leczenie. Pierwsze objawy poprawy stanu klinicznego pojawiają
się zazwyczaj między 1. a 4. tygodniem leczenia. Jeśli nie zostanie zaobserwowana poprawa po
4-8 tygodniach leczenia, należy ponownie rozważyć korzyści z kontynuacji.

Dostępna jest niższa dawka tego żelu (Arsifast, 1 mg/g + 25 mg/g, żel), którego użycie rozważyć
należy u pacjentów z trądzikiem o umiarkowanym nasileniu (patrz punkt 5.1).

W przypadku pokrycia całej twarzy licznymi grudkami i krostkami, obserwowano zwiększone
korzyści kliniczne u pacjentów leczonych adapalenem i benzoilu nadtlenkiem (3 mg/g + 25 mg/g)
w porównaniu z terapią referencyjną (adapalen i benzoilu nadtlenek, 1 mg/g + 25 mg/g). Lekarz może
dokonać wyboru pomiędzy dwoma stężeniami opierając się na aktualnym stanie klinicznym pacjenta
oraz nasileniu objawów.

Szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku
Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności adapalenu i benzoilu nadtlenku w żelu
u pacjentów w podeszłym wieku (65 lat i starszych).

Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Nie badano stosowania tego produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
i wątroby.

Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności tego produktu leczniczego u dzieci
w wieku poniżej 12 lat

Sposób podania
Podanie wyłącznie na skórę.

Nanosić cienką warstwę żelu na zajęte obszary skóry na twarzy i (lub) tułowiu raz na dobę, po myciu.
Nanieść ilość wielkości ziarna groszku na każdą okolicę twarzy (np. na czoło, brodę, każdy policzek),
unikając oczu i warg (patrz punkt 4.4).

Pacjentom należy zalecić, aby myli ręce po nałożeniu produktu leczniczego.

Kosmetyki można nakładać po wyschnięciu produktu leczniczego.

Jeśli wystąpi podrażnienie, pacjentowi należy zalecić stosowanie, odpowiednio do potrzeb,
niekomedogennych produktów nawilżających oraz stosowanie produktu leczniczego z mniejszą
częstością (np. co drugi dzień), tymczasowe przerwanie jego stosowania lub całkowite odstawienie go.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
- Ciąża (patrz punkt 4.6)
- Kobiety planujące zajście w ciążę (patrz punkt 4.6)

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produktu leczniczego Arsifast nie należy nanosić na uszkodzoną lub popękaną skórę (rozcięcia lub
otarcia) oraz na skórę z egzemą lub poparzeniem słonecznym.

Należy unikać kontaktu produktu leczniczego Arsifast z oczami, ustami, nozdrzami i błonami
śluzowymi. W razie dostania się produktu leczniczego do oka, należy przepłukać je natychmiast ciepłą
wodą.

W razie pojawienia się uczulenia na którykolwiek składnik tego produktu leczniczego należy przerwać
jego stosowanie.

Unikać nadmiernego narażenia na promieniowanie słoneczne i promieniowanie UV.

Należy unikać kontaktu produktu leczniczego Arsifast z jakimkolwiek farbowanym materiałem, np.
tkaninami lub włosami, ponieważ może to spowodować odbarwienie lub zmianę koloru.

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności adapalenu i benzoilu nadtlenku w żelu
u pacjentów z ciężkim trądzikiem guzkowym lub głębokim trądzikiem guzkowo-torbielowatym.
Ponieważ u pacjentów z ciężkim trądzikiem guzkowym lub guzkowo-torbielowatym istnieje
zwiększone ryzyko wystąpienia trwałych blizn wtórnie do zmian trądzikowych, nie zaleca się

stosowania produktu leczniczego Arsifast 3 mg/g + 25 mg/g w żelu u takich pacjentów w związku
z ryzykiem uzyskania niezadowalającej reakcji na leczenie.

Produkt leczniczy zawiera 40 mg glikolu propylenowego (E1520) w każdym gramie żelu, co
odpowiada 4% w/w i może powodować podrażnienia skóry.

Ten produkt leczniczy zawiera polisorbat, który może powodować reakcje alergiczne.

Ten produkt leczniczy może zawierać do 2,5 mg kwas benzoesowy w 1 g żelu, będącego produktem
degradacji nadtlenku benzoilu. Kwas benzoesowy może powodować miejscowe podrażnienie.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Na podstawie wcześniejszych doświadczeń z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem można stwierdzić, że
nie ma znanych interakcji z innymi produktami leczniczymi, które mogłyby być stosowane na skórę
jednocześnie z produktem leczniczym Arsifast. Jednak nie należy stosować jednocześnie produktu
Arsifast z innymi retynoidami, benzoilu nadtlenkiem lub lekami o podobnym mechanizmie działania.
Ostrożnie stosować kosmetyki złuszczające, podrażniające i wysuszające, ponieważ mogą one nasilać
działanie podrażniające podczas jednoczesnego stosowania z tym produktem leczniczym.

Wchłanianie adapalenu przez skórę ludzką jest niewielkie (patrz punkt 5.2), dlatego też wystąpienie
interakcji z produktami leczniczymi o działaniu ogólnoustrojowym jest mało prawdopodobne.

Przenikanie benzoilu nadtlenku przez skórę jest niewielkie, jest on całkowicie metabolizowany do
kwasu benzoesowego, który jest szybko eliminowany. Dlatego też potencjalne interakcje kwasu
benzoesowego z produktami leczniczymi o działaniu ogólnoustrojowym są mało prawdopodobne.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Retynoidy stosowane doustnie mają związek z występowaniem wad wrodzonych. Retynoidy do
stosowania miejscowego, jeśli są stosowane zgodnie z zaleceniami, ogólnie są uznawane za
wywołujące małą ekspozycję układową, ze względu na minimalne wchłanianie przezskórne. Mogą
jednak wystąpić indywidualne okoliczności (jak np. uszkodzona skóra, przedawkowanie), które
przyczynią się do zwiększonej ekspozycji ogólnoustrojowej.

Ciąża
Adapalen i benzoilu nadtlenek są przeciwwskazane do stosowania u kobiet w ciąży oraz u kobiet
planujących zajście w ciążę (patrz punkt 4.3).

Brak danych lub istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania adapalenu miejscowo u kobiet
w ciąży.

Badania na zwierzętach, w których podawano adapalen doustnie, wykazały działanie toksyczne na
reprodukcję w przypadku stosowania dużych dawek o działaniu ogólnoustrojowym (patrz punkt 5.3).

Doświadczenia kliniczne ze stosowanym miejscowo adapalenem i benzoilu nadtlenkiem u kobiet
w ciąży są ograniczone.

Jeśli ten produkt leczniczy jest stosowany w trakcie ciąży, lub gdy pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie
przyjmowania leku, leczenie musi zostać przerwane.

Karmienie piersią
Nie przeprowadzono badań dotyczących przenikania adapalenu i benzoilu nadtlenku do mleka
zwierząt oraz ludzi po naniesieniu na skórę. Na podstawie dostępnych danych farmakokinetycznych

dotyczących szczurów stwierdzono przenikanie adapalenu do mleka po doustnym lub dożylnym
podaniu adapalenu.

Nie można wykluczyć ryzyka dla dzieci karmionych piersią.

Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu lub czasowym wstrzymaniu leczenia tym
żelem należy podjąć po uwzględnieniu korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści
z leczenia dla matki.

W okresie karmienia piersią, aby uniknąć narażenia dziecka na kontakt z tym żelem, nie należy go
nanosić na klatkę piersiową.

Płodność
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na płodność z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem
w postaci żelu.
Nie stwierdzono jednak wpływu adapalenu lub benzoilu nadtlenku na płodność u szczurów
w badaniach reprodukcyjnych (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Arsifast nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku
Można się spodziewać wystąpienia działań niepożądanych na skórze u około 10% pacjentów. Do
związanych z leczeniem działań niepożądanych, które były na ogół uznane za powiązane ze
stosowaniem produktu leczniczego Arsifast , należą reakcje w miejscu aplikacji o nasileniu łagodnym
lub umiarkowanym, takie jak podrażnienie skóry charakteryzujące się głównie łuszczeniem,
suchością, rumieniem i paleniem/pieczeniem. Zaleca się zastosowanie kremu nawilżającego,
tymczasowe zmniejszenie częstości aplikacji do nakładania produktu co drugi dzień lub tymczasowe
przerwanie jego stosowania, aż będzie można powrócić do stosowania raz na dobę.
Reakcje te występują na ogół wcześnie w trakcie leczenia i zazwyczaj z czasem stopniowo ustępują.

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości
występowania, zgodnie z następująca konwencją: bardzo często: (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10),
niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000),
częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) i zostały
opisane po zastosowaniu adapalenu i benzoilu nadtlenku w badaniu klinicznym fazy 3., w którym jako
produkt kontrolny zastosowano podłoże produktu (patrz tabela 1).

Tabela 1: Działania niepożądane
Klasyfikacja układów
i narządów
Częstość występowania Działania niepożądane

Zaburzenia oka Niezbyt często Rumień powieki
Nieznana* Obrzęk powieki
Zaburzenia układu
immunologicznego
Nieznana* Reakcja anafilaktyczna

Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często Parestezje (mrowienie
w miejscu aplikacji)
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia

Nieznana* Uczucie ucisku w gardle,
duszność

Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często Atopowe zapalenie skóry,
wyprysk, uczucie pieczenia
skóry, podrażnienie skóry
Niezbyt często Suchość skóry, świąd, wysypka
Nieznana* Alergiczne kontaktowe
zapalenie skóry, obrzęk twarzy,
ból skóry (piekący ból),
pęcherzyki, przebarwienie
skóry (nadmierne zabarwienie
lub odbarwienie), pokrzywka,
oparzenie w miejscu
aplikacji**
*Dane z nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszone od czasu globalnego wprowadzenia
na rynek żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem 1 mg/g + 25 mg/g, pochodzące z populacji o
nieznanej wielkości
**W większości przypadków „oparzenie w miejscu aplikacji” było powierzchowne, jednak notowano
przypadki oparzenia drugiego stopnia lub ciężkiego oparzenia.

Działania niepożądane dotyczące skóry były częstsze przy stosowaniu adapalenu i benzoilu nadtlenku
3 mg/g + 25 mg/g w żelu niż przy stosowaniu adapalenu i benzoilu nadtlenku 1 mg/g + 25 mg/g
w żelu w porównaniu do podłoża. W głównych badaniach (patrz punkt 5.1) działania niepożądane
związane ze skórą wystąpiły u 9,2% badanych w mieszanej populacji, leczonych adapalenem
i benzoilu nadtlenkiem 3 mg/g + 25 mg/g w żelu oraz u 3,7% w populacji leczonej adapalenem
i benzoilu nadtlenkiem 1 mg/g + 25 mg/g w żelu, w porównaniu z grupą u której zastosowano podłoże
żelu – 2,9%.

Poza niektórymi z działań niepożądanych wymienionych powyżej opisywano również występowanie
innych działań niepożądanych po zastosowaniu produktu leczniczego adapalenu i benzoilu nadtlenku
1 mg/g + 25 mg/g w żelu, wcześniej dopuszczonego do obrotu produktu złożonego zawierającego
adapalen i benzoilu nadtlenek:
- Innymi działaniami niepożądanymi, które opisywano w badaniach klinicznych z użyciem
adapalenu i benzoilu nadtlenku w żelu, są podrażnieniowe kontaktowe zapalenie skóry
(występujące często) i oparzenia słoneczne (występujące niezbyt często).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Arsifast przeznaczony jest wyłącznie do stosowania raz na dobę na skórę. Nadmierne stosowanie żelu
może spowodować poważne podrażnienie. W takim przypadku pacjent musi przerwać leczenie
i odczekać, aż skóra się zregeneruje.

W razie przypadkowego połknięcia produktu leczniczego należy zastosować odpowiednie leczenie
objawowe.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwtrądzikowe stosowane miejscowo; Retynoidy do
stosowania miejscowego; kod ATC: D10AD53

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne
Arsifast zawiera dwie substancje czynne, których mechanizmy działania są różne, ale wzajemnie
dopełniające się.

Adapalen
Adapalen jest stabilną chemicznie pochodną kwasu naftalenokarboksylowego o aktywności podobnej
do retynoidów. Badania nad profilem biochemicznym i farmakologicznym adapalenu wykazały, że
adapalen działa w patofizjologii trądziku pospolitego: jest on silnym modulatorem wpływającym na
procesy różnicowania komórek naskórka i proces keratynizacji oraz wykazuje własności
przeciwzapalne. Z mechanistycznego punktu widzenia adapalen wiąże się ze swoistymi receptorami
jądrowymi kwasu retynowego. Aktualne dane wskazują, że miejscowe stosowanie adapalenu
doprowadza do prawidłowego różnicowania komórek nabłonka, co prowadzi do zmniejszenia ilości
mikrozaskórników. Adapalen hamuje chemotaktyczną (kierunkową) i chemokinetyczną
(przypadkową) odpowiedź ludzkich leukocytów wielojądrzastych w modelach in vitro; hamuje
również przemianę kwasu arachidonowego do mediatorów stanu zapalnego. Badania in vitro wykazały
zahamowanie czynników AP-1 oraz ekspresji receptorów Toll-podobnych 2. Profil ten sugeruje, że
adapalen osłabia komórkowy proces zapalny związany z trądzikiem.

Benzoilu nadtlenek
Wykazano działanie przeciwbakteryjne benzoilu nadtlenku, szczególnie na bakterie Cutibacterium
acnes, które występują w stanach patologicznych w mieszku łojowo-włosowym dotkniętym
trądzikiem. Mechanizm działania benzoilu nadtlenku wyjaśniano jego dużą lipofilnością, która
umożliwia jego przenikanie przez naskórek do błon komórkowych bakterii i keratynocytów
w mieszku łojowo-włosowym. Benzoilu nadtlenek uważa się za bardzo skuteczny lek
przeciwbakteryjny o szerokim spektrum w leczeniu trądziku pospolitego. Wykazano, że wywiera
działanie bakteriobójcze poprzez wytwarzanie wolnych rodników, które utleniają białka i inne
niezbędne składniki komórkowe w ścianie bakterii. Minimalne stężenie hamujące benzoilu nadtlenku
jest bakteriobójcze i wykazano jego działanie na antybiotykowrażliwe i antybiotykooporne szczepy
C. acnes. Ponadto, wykazano, iż benzoilu nadtlenek ma działanie złuszczające i keratolityczne.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Ocenę bezpieczeństwa i skuteczności adapalenu i benzoilu nadtlenku 3 mg/g + 25 mg/g stosowanego
raz na dobę w leczeniu trądziku pospolitego przeprowadzono w trwającym 12 tygodni,
wieloośrodkowym, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym
badaniu klinicznym porównującym działanie adapalenu i benzoilu nadtlenku 3 mg/g + 25 mg/g w żelu
z działaniem podłoża żelu, z udziałem 503 pacjentów z trądzikiem. W tym badaniu 217 pacjentów
leczono adapalenem i benzoilu nadtlenkiem w stężeniu 3 mg/g + 25 mg/g w żelu, 217 pacjentów
leczono żelem zawierającym adapalen i benzoilu nadtlenek w stężeniu 1 mg/g + 25 mg/g
i 69 pacjentów – podłożem żelu.

Kryteria skuteczności były następujące:
- odsetek powodzeń zdefiniowany jako udział procentowy pacjentów zakwalifikowanych jako
„wolny od trądziku” lub „prawie wolny od trądziku” po 12 tygodniach leczenia, z poprawą o co
najmniej dwa stopnie wskaźnika ogólnej oceny przez lekarza (ang. Investigator’s Global
Assessment, IGA). Wskaźnik IGA „wolny od trądziku” odpowiadał czystej skórze, bez zmian
zapalnych czy niezapalnych. Wskaźnik IGA „prawie wolny od trądziku” odpowiadał obecności
niewielkiej liczby rozproszonych zaskórników i niewielkiej liczby małych grudek.
- bezwzględna zmiana po 12 tygodniach leczenia w stosunku do stanu wyjściowego liczby zmian
zapalnych i niezapalnych.

Podczas oceny początkowej u 50% pacjentów włączonych do badania nasilenie trądziku oceniano jako
„umiarkowane” (IGA=3), a u 50% jako „ciężkie” (IGA=4). W całej badanej populacji dozwolona była
obecność maksymalnie dwóch guzków. Jeśli chodzi o liczbę zmian, u pacjentów było średnio
obecnych po 98 zmian łącznie (zakres: 51–226), przy czym średnia liczba zmian zapalnych wynosiła
38 (zakres: 20–99), a średnia liczba zmian niezapalnych wynosiła 60 (zakres: 30–149). Pacjenci byli
w wieku od 12 do 57 lat (średni wiek: 19,6 roku), przy czym 273 (54,3%) pacjentów było w wieku od
12 do 17 lat. Do badania włączono podobną liczbę mężczyzn (47,7%) i kobiet (52,3%).

W tym kluczowym badaniu u 55,2% pacjentów w grupie z chorobą o ciężkim nasileniu trądzik
występował na tułowiu. Pacjenci stosowali produkt leczniczy na skórę twarzy i innych okolic ciała
dotkniętych trądzikiem w miarę potrzeb, raz na dobę, wieczorem.

Przeprowadzono analizy statystyczne w celu porównania i zinterpretowania wyników badania
w sposób stopniowany:
- porównanie żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem 3 mg/g + 25 mg/g z podłożem żelu
w ogólnej populacji pacjentów z trądzikiem o nasileniu umiarkowanym i ciężkim (IGA=3
i IGA=4)
- porównanie żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem 3 mg/g + 25 mg/g z podłożem żelu
w podgrupie pacjentów z trądzikiem o nasileniu ciężkim (IGA=4).

Wyniki dotyczące skuteczności w połączonych populacjach pacjentów z trądzikiem o umiarkowanym
i ciężkim nasileniu przedstawiono w tabeli 2.

Tabela 2: Skuteczność kliniczna w całej populacji: pacjenci z trądzikiem pospolitym
o umiarkowanym i ciężkim nasileniu po 12 tygodniach (połączone wskaźniki IGA=3 i 4, MI,
populacja ITT)
Parametry skuteczności Adapalen
+
benzoilu nadtlenek
3 mg/g + 25 mg/g, żel
(N=217)

Adapalen
+
benzoilu nadtlenek
1 mg/g + 25 mg/g,
żel (N=217)a

Podłoże żelu
(N=69)

Odsetek powodzeń
(poprawa o minimum
2 stopnie i wskaźnik IGA
„wolny od trądziku” lub
„prawie wolny od
trądziku”)

33,7%b 27,3%c 11,0%

Zmiana liczby zmian
zapalnych,
średnie zmniejszenie
bezwzględne (procentowe)

27,8b
(68,7%)
26,5%
(69,3%)
13,2
(39,2%)

Zmiana liczby zmian
niezapalnych,
średnie zmniejszenie
bezwzględne (procentowe)

40,5b
(68,3%)
40%
(68,0%)
19,7
(37,4%)

MI (ang. Multiple Imputation ) = imputacja wielokrotna; ITT (ang. Intent-to-treat ) = populacja
wyodrębniona zgodnie z zaplanowanym leczeniem
a Badanie nie zostało zaplanowane i nie dawało możliwości do oficjalnego porównania skuteczności
adapalenu i benzoilu nadtlenku 3 mg/g + 25 mg/g do niższej mocy adapalenu i benzoilu nadtlenku
1 mg/g + 25 mg/g ani do porównania mniejszej mocy adapalenu i benzoilu nadtlenku
1 mg/g + 25 mg/g do podłoża żelu
b p<0,001 w porównaniu do podłoża.

W tabeli 3 przedstawiono wyniki podstawowych analiz skuteczności w populacji pacjentów
z trądzikiem o ciężkim nasileniu.

Tabela 3: Skuteczność kliniczna u pacjentów z trądzikiem pospolitym o ciężkim nasileniu
(wskaźnik IGA=4, MI, populacja ITT)
Parametry skuteczności Adapalen
+
benzoilu nadtlenek
3 mg/g + 25 mg/g, żel
(N=106)

Adapalen
+
benzoilu nadtlenek
1 mg/g + 25 mg/g, żel
(N=112)

Podłoże żelu
(N=34)

Odsetek powodzeń
(poprawa o minimum
2 stopnie i wskaźnik IGA
„wolny od trądziku” lub
„prawie wolny od
trądziku”)

31,9% a 20,5% 11,8%

Zmiana liczby zmian
zapalnych,
średnie zmniejszenie
bezwzględne (procentowe)

37,3b
(74,4%)
30,2%
(68%)
14,3
(33,0%)

Zmiana liczby zmian
niezapalnych,
średnie zmniejszenie
bezwzględne (procentowe)

46,3b
(72,1%)
43,9%
(68,4%)
17,8
(30,8%)

MI = imputacja wielokrotna; ITT = populacja wyodrębniona zgodnie z zaplanowanym leczeniem
a p=0,029 w porównaniu do podłoża
b p<0,001 w porównaniu do podłoża.

Żel zawierający adapalen i benzoilu nadtlenek 1 mg/g + 25 mg/g był uwzględniony w tym badaniu
jako lek referencyjny. U pacjentów, u których trądzik oceniono jako mający „umiarkowane” nasilenie
(wskaźnik IGA=3), adapalen i benzoilu nadtlenek 3 mg/g + 25 mg/g nie wykazało przewagi
w skuteczności w porównaniu do leczenia referencyjnego. W analizie obejmującej pacjentów
z trądzikiem ocenionym jako mający „ciężkie” nasilenie (wskaźnik IG= 4) osiągnięto wyższą
skuteczność w porównaniu do podłoża żelu z różnicą w leczeniu 20,1% (31,9% w porównaniu do
11,8%; 95% CI: [6,0%, 34,2%], p=0,029), czego nie osiągnięto podczas leczenia produktem
referencyjnym (różnica w leczeniu w porównaniu do podłoża – 8,8%).

Działanie żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem 3 mg/g + 25 mg/g na blizny trądzikowe oceniono
w badaniu OSCAR. Było to wieloośrodkowe, randomizowane, zaślepione dla badacza, kontrolowane
podłożem badanie, z zastosowaniem porównania wewnątrzosobniczego (prawa połowa twarzy vs.
lewa połowa twarzy), w którym uczestniczyli mężczyźni i kobiety w wieku od 16 do 35 lat (n=67),
z trądzikiem pospolitym twarzy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, z wynoszącą 40 średnią
liczbą zmian trądzikowych (18 zmian zapalnych, 22 zmiany niezapalne) po obu stronach twarzy.
U zdecydowanej większości pacjentów (93%), występował trądzik o ogólnie umiarkowanym
nasileniu. Zmiany trądzikowe były równomiernie rozłożone po obu stronach twarzy, nasilenie
występowania blizn trądzikowych obejmowało po 12 blizn po każdej stronie twarzy, z przewagą blizn
o wymiarach od 2 do 4 mm. U większości pacjentów (63%) występowały blizny o ogólnie łagodnym
nasileniu, a u około 30% pacjentów występowały blizny o nasileniu umiarkowanym.

Do badania włączono mężczyzn i kobiety w wieku od 16 do 35 lat włącznie, z fototypem skóry typu
od I do IV według skali Fitzpatricka.

Populacja włączona do badania składała się głównie z kobiet (65,7%), większość pacjentów stanowiły
osoby rasy białej (86,6%), pozostałą część stanowili Azjaci (13,4%), pochodzenie etniczne nie zostało
uwzględnione. Najczęściej występującymi fototypami skóry był typ II (47,8%) i typ III (34,3%),
a pozostałą część stanowił typ IV (13,4%) i typ I (4,5%).

Pacjenci włączeni do badania byli randomizowani do grupy stosującej adapalen i benzoilu nadtlenek
3 mg/g + 25 mg/g na jednej połowie twarzy i podłoże żelu na drugiej połowie twarzy, raz na dobę,
wieczorem, przez okres 24 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności była

liczba zanikowych blizn trądzikowych, występujących na jednej połowie twarzy w 24. tygodniu
badania.

Analiza pierwszorzędowego punktu końcowego wykazała, że stosowanie tego produktu leczniczego
wiązało się ze zmniejszeniem całkowitej liczby blizn trądzikowych (patrz Tabela 4).

Tabela 4: Całkowita liczba blizn trądzikowych (ITT/LOCF*)
Całkowita
liczba blizn
trądzikowych
(ITT/LOCF)

Adapalen
i benzoilu
nadtlenek 3
mg/g + 25 mg/g

Podłoże żelu Różnica
w leczeniu
Wynik
statystyczny

Średnia ± SD 9,5 ± 5,5 13,3 ± 7,4 -3,7 ± 4,4

p<0,0001
Mediana 8,0 13,0 -3,0
(Q1, Q3) (6,0; 12,0) (8,0; 19,0) (-7,0; 0,0)
(Min, Max) (0, 27) (0, 36) (-16, 3)
LOCF (ang. Last Observation Carried Forward) - dane z ostatniej obserwacji

Adapalen i benzoilu nadtlenek 3 mg/g + 25 mg/g powodował przede wszystkim redukcję blizn
o wielkości od 2 do 4 mm (średnia dla adapalenu i benzoilu nadtlenku 3 mg/g + 25 mg/g 9,0 ± 5,4;
średnia dla podłoża żelu 12,1 ± 7,0; średnia różnica w leczeniu względem podłoża żelu -3,1 ± 4,1),
podczas gdy redukcja blizn o wielkości >4 mm była mniejsza (średnia dla adapalenu i benzoilu
nadtlenku 3 mg/g + 25 mg/g 0,6 ± 0,8; średnia dla podłoża żelu 1,2 ± 1,9; średnia różnica w leczeniu
względem podłoża żelu -0,6 ± 1,5).

Wykres 1 przedstawia zmianę procentową całkowitej liczby blizn zanikowych obserwowaną podczas
oceny połówek twarzy na których stosowano adapalen i benzoilu nadtlenek 3 mg/g + 25 mg/g
i połówek twarzy na których stosowano podłoże żelu.

Wykres 1

* nominalna wartość p, nieskorygowana dla wielokrotnych testów

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Przeprowadzono badanie farmakokinetyki obejmujące podawanie adapalenu i benzoilu nadtlenek
3 mg/g + 25 mg/g w żelu 26 pacjentom w wieku dorosłym i młodzieńczym (od 12 do 33 lat) z ciężkim
trądzikiem pospolitym. U pacjentów zastosowano leczenie polegające na aplikacji raz dziennie
produktu leczniczego na wszystkie potencjalnie zajęte okolice w okresie 4 tygodni, w średniej dawce
2,3 grama/dobę (zakres: 1,6-3,1 grama/dobę) adapalenu i benzoilu nadtlenku 3 mg/g + 25 mg/g w żelu
nakładanego w postaci cienkiej warstwy na twarz, barki, górną część klatki piersiowej i górną część
pleców. Po 4 tygodniach leczenia u 16 pacjentów (62%) stwierdzono mierzalne stężenie adapalenu
w osoczu powyżej granicy oznaczalności (wartość LOQ 0,1 ng/ml), ze średnią wartością Cmax 0,16 ±

0,08 ng/ml i średnią wartością AUC0-24 h 2,49 ± 1,21 ng·h/ml. U pacjentów z największą ekspozycją
wartości Cmax i AUC0-24 h adapalenu wynosiły odpowiednio 0,35 ng/ml i 6,41 ng·h/ml.

W badaniach farmakokinetycznych przeprowadzonych z żelami adapalenu i benzoilu nadtlenku
(1 mg/g + 25 mg/g i 3 mg/g + 25 mg/g) wykazano, że benzoilu nadtlenek nie wpływa na przezskórne
wchłanianie adapalenu.

Przenikanie benzoilu nadtleneku przez skórę jest niewielkie; po nałożeniu na skórę substancja ta jest
całkowicie metabolizowana do kwasu benzoesowego, który jest szybko eliminowany.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne obejmujące konwencjonalne badania farmakologiczne, badanie toksyczności po
podaniu dawki wielokrotnej, genotoksyczność, fototoksyczność i kancerogenność nie wykazują
żadnych większych zagrożeń dla ludzi.

Przeprowadzono badania toksycznego działania adapalenu, podawanego doustnie i na skórę, na
reprodukcję na szczurach i królikach. Wykazano działanie teratogenne przy wysokiej ekspozycji
ogólnoustrojowej (dawki doustne od 25 mg/kg mc./dobę). W przypadku mniejszej ekspozycji na
produkt leczniczy (podanie na skórę dawki 6mg/kg mc./dobę), obserwowane były zmiany liczby żeber
lub kręgów.

Badania żelu zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek przeprowadzone na zwierzętach nawet do
13 tygodni obejmowały badania tolerancji miejscowej oraz badania toksyczności dawki wielokrotnej
u szczurów, psów i świń, wykazywały miejscowe podrażnienie i możliwość uczulenia. Jest to zgodnie
z oczekiwaniami dotyczącymi produktów leczniczych złożonych, zawierających benzoilu nadtlenek.
Ekspozycja ogólnoustrojowa na adapalen po wielokrotnym nanoszeniu na skórę zwierząt produktu
leczniczego złożonego zawierającego adapalen, jest bardzo mała, co jest zgodne z klinicznymi danymi
farmakokinetycznymi. W skórze benzoilu nadtlenek jest szybko i całkowicie metabolizowany do
kwasu benzoesowego, który po wchłonięciu do organizmu jest wydalany z moczem. Ma to wpływ na
zmniejszenie ekspozycji ogólnoustrojowej.

Toksyczność reprodukcyjna adapalenu była badana po podaniu doustnym u szczurów pod kątem
wpływu na płodność.

Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na rozrodczość i płodność, przeżywalność miotu F1, wzrost
i rozwój do odstawienia, a następnie wydajność reprodukcyjną po podaniu doustnym adapalenu
w dawkach do 20 mg/kg/dobę.

Badanie toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem
dawek doustnych benzoilu nadtlenku w wysokości do 1000 mg/kg mc./dobę (5 ml/kg), wykazało, że
benzoilu nadtlenek nie wywołał teratogenności ani wpływu na funkcje rozrodcze w dawkach do
500 mg/kg mc./dobę.

Ocena ryzyka dla środowiska (ERA, ang. Environmental Risk Assessment)
Badania oceniające ryzyko dla środowiska wykazały, że adapalen ma potencjalnie bardzo trwały
i toksyczny wpływ na środowisko (patrz punkt 6.6).

Badania oceniające ryzyko dla środowiska wykazały, że adapalen może stwarzać ryzyko dla
środowiska wodnego.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Glikol propylenowy E1520

Glicerol
Sepineo P600*
Poloksamer 124
Disodu edetynian
Sodu dokuzynian
Woda oczyszczona

*Sepineo P600 jest złożoną substancją pomocniczą składającą się z:
kopolimer akryloamidu i sodu akryloilodimetylotaurynianu (1:1), izoheksadekan, polisorbat 80,
sorbitanu oleinian

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata
Po pierwszym otwarciu: 6 miesięcy.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Biała plastikowa tuba z HDPE/LLDPE z białą szyjką HDPE i uszczelką typu peel-off z aluminium,
z białą zakrętką z PP.

Dostępne wielkości opakowań:
- tuba 15g
- tuba 30g
- tuba 45g
- tuba 60g

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 28810

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 21.02.2025 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

##### 05.06.2025 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.