# Belakne Combi

> Adapalen + Nadtlenek benzoilu · \(1 mg + 25 mg\)/g · Żel

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Belakne Combi
- **Nazwa powszechna:** Adapalenum + Benzoylis peroxidum
- **Substancja czynna:** [Adapalen + Nadtlenek benzoilu](https://apteka.online/odpowiedniki/adapalenum)
- **Moc:** \(1 mg + 25 mg\)/g
- **Postać farmaceutyczna:** Żel
- **Droga podania:** na skórę
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** D10AD53
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 27174
- **Podmiot odpowiedzialny:** Belupo lijekovi i kozmetika d.d.
- **Producent:** Belupo lijekovi i kozmetika d.d., Chorwacja
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-przeciwtradzikowe/belakne-combi-zel-1-mg-25-mg-g-belupo
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-przeciwtradzikowe/belakne-combi-zel-1-mg-25-mg-g-belupo.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44624/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/44624/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 butelka 30 g | 3850343044615 | Rp | — | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Belakne Combi i w jakim celu się go stosuje?
Lek Belakne Combi jest stosowany w leczeniu trądziku pospolitego.
Żel ten zawiera dwie substancje czynne, adapalen i benzoilu nadtlenek, które działają wspólnie, ale w różny
sposób.
Adapalen należy do grupy leków zwanych retynoidami i działa swoiście na procesy przebiegające
w skórze, które wywołują trądzik. Druga substancja czynna – benzoilu nadtlenek– działa
przeciwbakteryjnie oraz zmiękcza i złuszcza zewnętrzną warstwę skóry.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Belakne Combi

Kiedy nie stosować leku Belakne Combi:
- jeśli pacjent ma uczulenie na substancje czynne lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6),
- jeśli pacjentka jest w ciąży,
- jeśli pacjentka planuje zajść w ciążę.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Belakne Combi należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Nie należy stosować leku Belakne Combi w miejscach, gdzie na skórze znajdują się rozcięcia, otarcia,
oparzenia słoneczne lub wyprysk.
Należy zwracać uwagę, by lek Belakne Combi nie dostał się do oczu, ust, nosa lub innych bardzo
wrażliwych obszarów ciała. Jeśli sytuacja taka zdarzy się, miejsce to należy przepłukać dużą ilością ciepłej
wody.
Należy unikać nadmiernego narażenia na promieniowanie słoneczne i lampy UV.
Należy unikać kontaktu leku Belakne Combi z włosami i barwionymi tkaninami, ponieważ może
je odbarwiać. Należy starannie umyć ręce po zastosowaniu leku.
Belakne Combi zawiera 40 mg glikolu propylenowego w 1 g żelu.
Belakne Combi a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie
lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Nie należy stosować innych leków przeciwtrądzikowych (zawierających benzoilu nadtlenek i (lub)
retynoidy) w tym samym czasie, co Belakne Combi.
Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Belakne Combi i kosmetyków powodujących podrażnienia,
wysuszenie czy złuszczanie skóry.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Nie wolno stosować leku Belakne Combi, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę. Więcej
informacji można uzyskać od lekarza.
W przypadku zajścia w ciążę w czasie stosowania leku Belakne Combi leczenie musi zostać przerwane
i należy jak najszybciej poinformować o tym lekarza, w celu dalszej obserwacji.

Lek Belakne Combi można stosować w okresie karmienia piersią. Aby uniknąć narażenia niemowlęcia
na kontakt z lekiem Belakne Combi, nie należy go nanosić na klatkę piersiową.

Lek Belakne Combi zawiera 40 mg glikolu propylenowego (E1520) w każdym gramie, co odpowiada 4%
(w/w).

### 3. Jak stosować lek Belakne Combi?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

Lek Belakne Combi jest wskazany do stosowania wyłącznie u dorosłych oraz młodzieży i dzieci w wieku
9 lat i starszych. Lek jest przeznaczony wyłącznie do stosowania zewnętrznego.

Nanosić cienką warstwę leku równomiernie na obszar skóry dotknięty trądzikiem raz na dobę, przed snem,
unikając kontaktu leku z oczami, ustami oraz nozdrzami. Przed naniesieniem leku skóra powinna być czysta
i sucha. Po zastosowaniu leku Belakne Combi należy dokładnie umyć ręce.

Tuba: na jednej opuszce palca mieści się około 2,5 cm żelu, co odpowiada średniej masie około 0,5 g
żelu.
Butelka: jedno naciśnięcie dozownika dostarcza średnio około 0,5 g żelu.

Lekarz poinformuje pacjenta, jak długo należy stosować lek Belakne Combi.
W przypadku wrażenia, że działanie leku Belakne Combi jest zbyt mocne lub zbyt słabe, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.
W przypadku odczuwania stałego podrażnienia podczas stosowania leku Belakne Combi, należy
skontaktować się z lekarzem.
Może on zalecić zastosowanie preparatu nawilżającego, rzadsze stosowanie żelu, przerwanie stosowania
żelu na krótki czas lub całkowite przerwanie leczenia.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Belakne Combi
Stosowanie większej dawki leku Belakne Combi niż jest to zalecane nie powoduje szybszego ustąpienia
trądziku, a może powodować podrażnienie i pojawienie się zaczerwienienia skóry.
Należy skontaktować się z lekarzem lub szpitalem:
- w razie zastosowania większej niż zalecana dawki leku Belakne Combi

- jeśli leku przypadkowo użyło dziecko
- jeśli przypadkowo lek został połknięty.
Lekarz poradzi, co należy dalej zrobić.

Pominięcie zastosowania leku Belakne Combi
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy zaprzestać stosowania leku i natychmiast uzyskać pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi ucisk
w gardle lub obrzęk oczu, twarzy, warg lub języka, osłabienie lub trudności z oddychaniem. Należy
zaprzestać stosowania leku jeśli u pacjenta wystąpi pokrzywka lub swędzenie w obrębie twarzy lub ciała.
Częstość występowania tych działań niepożądanych jest nieznana.

Działania niepożądane występujące często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób):
suchość skóry, miejscowa wysypka skórna (kontaktowe zapalenie skóry z podrażnienia), uczucie pieczenia,
podrażnienie skóry, zaczerwienienie, złuszczanie.

Działania niepożądane występujące niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):
swędzenie skóry (świąd), oparzenie słoneczne.

Działania niepożądane występujące z nieznaną częstością (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych):
obrzęk twarzy, alergiczne reakcje kontaktowe, obrzęk powieki, ucisk w gardle, ból skóry (piekący ból),
pęcherze, trudności z oddychaniem, przebarwienia skórne (zmiany koloru skóry), oparzenie w miejscu
nałożenia.

Podrażnienie skóry mogące wystąpić po zastosowaniu leku Belakne Combi ma najczęściej charakter
łagodny lub umiarkowany, z objawami miejscowymi takimi jak zaczerwienienie, suchość, łuszczenie się
lub pieczenie skóry oraz ból skóry (piekący ból), najbardziej nasilonymi w pierwszym tygodniu
i ustępującymi bez dodatkowego leczenia.

Opisywano przypadki oparzeń w miejscu nałożenia, w większości powierzchownych, jednak w cięższych
przypadkach z powstawaniem pęcherzy.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Belakne Combi?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po: „EXP”.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
Okres ważności po pierwszym otwarciu tuby lub butelki: 6 miesięcy, jeśli lek jest przechowywany
w temperaturze poniżej 25°C.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Belakne Combi

Substancjami czynnymi leku są adapalen i benzoilu nadtlenek.
Jeden gram żelu zawiera 1 mg adapalenu i 25 mg benzoilu nadtlenku (w postaci benzoilu nadtlenku
z wodą).

Pozostałe składniki (substancje pomocnicze) to disodu edetynian, sodu dokuzynian, poloksamer 124,
glicerol, glikol propylenowy (E1520), sorbitanu oleinian, Sepineo P 600 (kopolimer akryloamidu i sodu
akryloilodimetylotaurynianu, izoheksadekan, polisorbat 80), woda oczyszczona.

Jak wygląda lek Belakne Combi i co zawiera opakowanie

Lek Belakne Combi to biały lub bardzo bladożółty, nieprzezroczysty żel
dostępny w następujących opakowaniach:
Tuba z laminatu z barierą aluminiową ochronną membraną aluminiową i plastikową zakrętką
z polipropylenu zawierająca 15 g lub 30 g żelu, w tekturowym pudełku.
Butelka bezpowietrzna z polipropylenu koloru białego z bezpowietrzną, zatrzaskową pompką
wyposażoną w głowicę i nasadkę zawierająca 30 g, 45 g lub 60 g żelu, w tekturowym pudełku.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.
Ulica Danica 5
48 000 Koprivnica
Chorwacja

Ten lek został dopuszczony do obrotu w państwach członkowskich EOG pod następującymi
nazwami:
Chorwacja: Sona Duo 1 mg/g + 25 mg/g gel
Słowacja, Czechy: Belakne Combi
Słowenia: Belakne Combo 1 mg/25 mg v 1 g gel

Data ostatniej aktualizacji ulotki: wrzesień 2023 r.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Belakne Combi, 1 mg/g + 25 mg/g, żel

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jeden gram żelu zawiera 1 mg adapalenu i 25 mg benzoilu nadtlenku (w postaci benzoilu nadtlenku
z wodą).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
1 g żelu zawiera 40 mg glikolu propylenowego.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Żel.
Biały lub bardzo bladożółty, nieprzezroczysty żel.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Miejscowe leczenie trądziku pospolitego z zaskórnikami, grudkami i krostkami.
Belakne Combi jest wskazany do stosowania u dorosłych oraz młodzieży i dzieci w wieku 9 lat i starszych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Belakne Combi należy nanosić na cały obszar skóry zajęty przez trądzik raz na dobę, wieczorem, na czystą
i suchą skórę. Opuszkami palców należy nanosić cienką warstwę żelu, omijając okolicę oczu
i ust (patrz punkt 4.4).
Tuba: na jednej opuszce palca mieści się około 2,5 cm żelu, co odpowiada średniej masie około 0,5 g
żelu.
Butelka: jedno naciśnięcie dozownika dostarcza średnio około 0,5 g żelu.

Jeśli wystąpi podrażnienie, pacjentowi należy zalecić stosowanie niekomedogennych preparatów
nawilżających, stosowanie produktu leczniczego z mniejszą częstością (np. co drugi dzień), tymczasowe
przerwanie jego stosowania lub całkowite odstawienie go.

Czas trwania leczenia powinien być określony przez lekarza na podstawie stanu klinicznego pacjenta.

Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Belakne Combi u dzieci
w wieku poniżej 9 lat.

Sposób podawania
Podanie na skórę.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
- Ciąża (patrz punkt 4.6).
- Kobiety planujące ciążę (patrz punkt 4.6).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Belakne Combi, żel nie należy stosować na uszkodzoną skórę o naruszonej ciągłości (rozcięcia lub otarcia),
z wypryskiem lub oparzeniem słonecznym.

Należy unikać kontaktu Belakne Combi z oczami, ustami, nozdrzami i błonami śluzowymi. W przypadku
dostania się produktu leczniczego do oka, natychmiast przemyć go ciepłą wodą.

W razie pojawienia się reakcji wskazującej na uczulenie na którykolwiek składnik produktu leczniczego
Belakne Combi należy przerwać jego stosowanie.

Należy unikać nadmiernej ekspozycji na światło słoneczne i promieniowanie UV.

Należy unikać kontaktu produktu leczniczego Belakne Combi z wszelkimi farbowanymi materiałami, np.
z włosami lub tkaninami, ponieważ może to spowodować ich odbarwienie lub zmianę koloru.

Produkt leczniczy zawiera 40 mg glikolu propylenowego (E1520) w każdym gramie, co odpowiada 4%
(w/w).

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Na podstawie wcześniejszych doświadczeń z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem można stwierdzić, że nie
ma znanych interakcji z innymi produktami leczniczymi, które mogłyby być stosowane na skórę
jednocześnie z produktem leczniczym Belakne Combi. Nie należy jednak stosować jednocześnie produktu
leczniczego Belakne Combi z innymi retynoidami, benzoilu nadtlenkiem lub lekami o podobnym
mechanizmie działania. Ostrożnie stosować kosmetyki złuszczające, podrażniające i wysuszające,
ponieważ mogą one nasilać działanie podrażniające podczas jednoczesnego stosowania z produktem
leczniczym Belakne Combi.

Wchłanianie adapalenu przez skórę u ludzi jest niewielkie (patrz punkt 5.2), dlatego też wystąpienie
interakcji z produktami leczniczymi o działaniu ogólnoustrojowym jest mało prawdopodobne.

Przenikanie benzoilu nadtlenku przez skórę jest niewielkie i jest on całkowicie metabolizowany do kwasu
benzoesowego, który jest szybko eliminowany. Dlatego też potencjalne interakcje kwasu benzoesowego
z produktami leczniczymi o działaniu ogólnoustrojowym są mało prawdopodobne.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Retynoidy podawane doustnie mają związek z występowaniem wad wrodzonych. Retynoidy stosowane
miejscowo, zgodnie z zaleceniami, ogólnie uznawane są za wywołujące niewielką ekspozycję
ogólnoustrojową ze względu na minimalne wchłanianie przez skórę. Mogą jednak występować
czynniki indywidualne (np. uszkodzona bariera skórna, nadmierne stosowanie), które przyczyniają się
do zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej.

Ciąża
Stosowanie Belakne Combi jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3) u kobiet w ciąży lub planujących
zajście w ciążę. Brak danych lub istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania adapalenu miejscowo
u kobiet w ciąży.
W badaniach na zwierzętach, w których podawano adapalen doustnie, wykazano działanie toksyczne
na reprodukcję w przypadku stosowania dużych dawek o działaniu ogólnoustrojowym (patrz punkt 5.3).
Doświadczenia kliniczne ze stosowanym miejscowo adapalenem i benzoilu nadtlenkiem u kobiet w ciąży
są ograniczone. W przypadku stosowania produktu leczniczego u kobiety w ciąży lub gdy pacjentka zajdzie
w ciążę w trakcie jego stosowania leczenie musi zostać przerwane.

Karmienie piersią
Nie przeprowadzono badań dotyczących przenikania złożonego produktu leczniczego zawierającego
adapalen i benzoilu nadtlenek do mleka zwierząt czy do mleka ludzkiego po naniesieniu na skórę.
Nie przewiduje się wpływu produktu leczniczego na dziecko karmione piersią, ponieważ ogólnoustrojowy
wpływ produktu leczniczego Belakne Combi na kobietę karmiącą piersią jest znikomy. Produkt leczniczy
Belakne Combi może być stosowany w okresie karmienia piersią.

W okresie karmienia piersią, aby uniknąć narażenia niemowlęcia na kontakt z produktem leczniczym
Belakne Combi, nie należy go nanosić na klatkę piersiową.

Płodność
Nie przeprowadzono badań z udziałem ludzi dotyczących wpływu złożonego produktu leczniczego
zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek w żelu na płodność.

Nie stwierdzono jednak wpływu adapalenu czy benzoilu nadtlenku na płodność w badaniach dotyczących
ich wpływu na reprodukcję u szczurów (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie dotyczy.

#### 4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane zostały wymienione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów i konwencją
klasyfikowania częstości występowania przyjętymi w słowniku MedDRA:
bardzo często (≥1/10)
często (≥1/100 do <1/10)
niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
bardzo rzadko (<1/10 000)
częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia oka
Częstość nieznana*: obrzęk powiek.

Zaburzenia układu immunologicznego
Częstość nieznana*: reakcja anafilaktyczna.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Częstość nieznana*: ucisk w gardle, duszność.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: suchość skóry, zapalenie kontaktowe skóry z podrażnienia, uczucie pieczenia, podrażnienie skóry,
rumień, złuszczanie się skóry (łuszczenie).
Niezbyt często: świąd, oparzenie słoneczne.
Częstość nieznana*: alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, obrzęk twarzy, ból skóry (piekący ból),
pęcherze, przebarwienia skóry (hiperpigmentacja i hipopigmentacja), pokrzywka, oparzenie w miejscu
aplikacji**.

*Dane postmarketingowe
**W większości przypadków „oparzenie w miejscu aplikacji” odpowiadało powierzchownemu oparzeniu, jednak
zgłaszano też przypadki oparzenia drugiego stopnia lub ciężkiego oparzenia.

Jeśli po naniesieniu produktu leczniczego Belakne Combi występuje podrażnienie skóry, jego
intensywność jest zazwyczaj niewielka lub średnia, a objawy nietolerancji miejscowej (zaczerwienienie,
suchość, łuszczenie się lub pieczenie skóry oraz ból skóry (o charakterze piekącym)) osiągają najwyższe
nasilenie w czasie pierwszego tygodnia stosowania, po czym ustępują samoistnie.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Belakne Combi przeznaczony jest wyłącznie do stosowania raz na dobę na skórę.

W razie przypadkowego spożycia produktu leczniczego należy zastosować odpowiednie leczenie
objawowe.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwtrądzikowe do stosowania miejscowego, retynoidy do
stosowania miejscowego w leczeniu trądziku;
kod ATC: D10AD53

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne
Produkt leczniczy Belakne Combi zawiera skojarzenie dwóch substancji czynnych, których mechanizmy
działania są różne, ale wzajemnie dopełniające się.
- Adapalen: adapalen jest stabilną chemicznie pochodną kwasu naftalenokarboksylowego o aktywności
podobnej do retynoidów. Badania nad profilem biochemicznym i farmakologicznym adapalenu
wykazały, że adapalen działa w patofizjologii trądziku pospolitego: jest silnym modulatorem

różnicowania i keratynizacji komórek oraz wykazuje właściwości przeciwzapalne. Mechanizm
działania adapalenu polega na wiązaniu się ze swoistymi receptorami jądrowymi kwasu retynowego.
Aktualne dane wskazują, że miejscowe stosowanie adapalenu doprowadza do prawidłowego
różnicowania komórek nabłonka mieszków włosowych, co prowadzi do zmniejszenia ilości
mikrozaskórników. Adapalen hamuje chemotaktyczną (kierunkową) i chemokinetyczną
(przypadkową) odpowiedź ludzkich leukocytów wielojądrzastych w modelach in vitro; hamuje
również przemianę kwasu arachidonowego do mediatorów stanu zapalnego. Badania in vitro wykazały
zahamowanie czynników AP-1 oraz ekspresji receptorów Toll-podobnych 2. Profil ten sugeruje,
że adapalen osłabia komórkową komponentę zapalną w trądziku.
- Benzoilu nadtlenek: wykazano działanie przeciwdrobnoustrojowe benzoilu nadtlenku, szczególnie na
bakterie P. acnes, które występują w stanach patologicznych w mieszku łojowo-włosowym dotkniętym
trądzikiem. Ponadto wykazano, że benzoilu nadtlenek wywiera działanie złuszczające i keratolityczne
oraz hamuje wytwarzanie łoju, dzięki czemu przeciwdziała jego nadmiernemu wytwarzaniu
występującemu w trądziku.

Skuteczność kliniczna złożonego produktu leczniczego zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek
u pacjentów w wieku 12 lat i starszych
Ocenę bezpieczeństwa i skuteczności złożonego produktu leczniczego zawierającego adapalen i benzoilu
nadtlenek stosowanego raz na dobę w leczeniu trądziku pospolitego przeprowadzono w dwóch trwających
12 tygodni, wieloośrodkowych, kontrolowanych badaniach klinicznych, podobnie zaprojektowanych,
porównujących działanie złożonego produktu leczniczego zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek
z działaniem poszczególnych zawartych w nim substancji czynnych – adapalenu i benzoilu nadtlenku, oraz
z działaniem podłoża żelu, u pacjentów z trądzikiem. Do badania 1 i 2 włączono łącznie 2185 pacjentów.
Rozkład statystyczny pacjentów przedstawiał się następująco: 49% mężczyzn oraz 51% kobiet, w wieku
12 lat lub starszych (średni wiek: 18,3 roku; w przedziale 12-50 lat), prezentujących od 20 do 50 wykwitów
zapalnych oraz 30 do 100 wykwitów niezapalnych w momencie rozpoczęcia badania. Pacjenci stosowali
produkt leczniczy na skórę twarzy i innych okolic ciała dotkniętych trądzikiem w miarę potrzeb, raz
na dobę, wieczorem.

Kryteria skuteczności były następujące:
(1) odsetek powodzeń, udział procentowy pacjentów zakwalifikowanych jako „wolny od trądziku”
lub „prawie wolny od trądziku” w 12. tygodniu leczenia, na podstawie wskaźnika IGA
(ang. Investigator’s Global Assessment).
(2) Zmiana i zmiana procentowa po 12 tygodniach leczenia w stosunku do stanu wyjściowego
- liczby wykwitów zapalnych
- liczby wykwitów niezapalnych
- łącznej liczby wykwitów

Wyniki oceny skuteczności leczenia w każdym badaniu przedstawiono w tabeli 1, natomiast połączone
wyniki obu badań – w tabeli 2. W obu badaniach złożony produkt leczniczy zawierający adapalen i benzoilu
nadtlenek okazał się bardziej skuteczny niż stosowane pojedynczo zawarte w nim substancje czynne oraz
podłoże żelu. Łącznie, korzystne działanie netto (wynik działania substancji czynnych minus wynik
działania podłoża) uzyskane po zastosowaniu złożonego produktu leczniczego zawierającego adapalen
i benzoilu nadtlenek było większe niż suma korzystnych działań netto uzyskanych po zastosowaniu
pojedynczych substancji czynnych zawartych w produkcie leczniczym, wskazując jednocześnie
na nasilenie działania terapeutycznego tych substancji w przypadku zastosowania ich w złożonym
produkcie leczniczym w ustalonych dawkach. Wczesny wynik leczenia złożonym produktem leczniczym
zawierającym adapalen i benzoilu nadtlenek był konsekwentnie obserwowany w badaniu 1 i 2
w odniesieniu do wykwitów zapalnych po upływie tygodnia leczenia.
Wykwity niezapalne (otwarte i zamknięte zaskórniki) wyraźnie reagowały na leczenie między pierwszym
a czwartym tygodniem leczenia.
Nie ustalono korzyści w odniesieniu do wykwitów guzkowych w trądziku.

Tabela 1. Skuteczność kliniczna w dwóch badaniach porównawczych

Badanie 1
Badanie 1
Tydzień 12
dane z ostatniej obserwacji
(LOCF); grupa objęta leczeniem
(ITT)

Adapalen + Benzoilu
nadtlenek
N = 149
Adapalen
N = 148
Benzoilu
nadtlenek
N = 149

Podłoże
żelu
N = 71

Liczba powodzeń (odsetek
pacjentów bez lub prawie bez
trądziku)
41 (27,5%)

(15,5%)
p = 0,008
23 (15,4%)
p = 0,003
7 (9,9%)
p = 0,002
Mediana redukcji (redukcja %)

Liczby wykwitów zapalnych 17 (62,8%)

(45,7%)
p<0,001
13 (43,6%)
p<0,001
11 (37,8%)
p<0,001

Liczby wykwitów niezapalnych 22 (51,2%)

(33,3%)
p<0,001
16 (36,4%)
p<0,001
14 (37,5%)
p<0,001

Łącznej liczby wykwitów 40 (51,0%)

(35,4%)
p<0,001
27 (35,6%)
p<0,001
26 (31,0%)
p<0,001
Badanie 2
Badanie 2
Tydzień 12
dane z ostatniej obserwacji
(LOCF); grupa objęta leczeniem
(ITT)

Adapalen + Benzoilu
nadtlenek
N = 415
Adapalen
N = 420
Benzoilu
nadtlenek
N = 415

Podłoże
żelu
N = 418

Liczba powodzeń (odsetek
pacjentów bez lub prawie bez
trądziku)
125 (30,1%)

(19,8%)
p<0,001
92 (22,2%)
p = 0,006
47 (11,3%)
p<0,001
Mediana redukcji (redukcja %)

Liczby wykwitów zapalnych 16 (62,1%)

(50,0%)
p<0,001
16 (55,6%)
P = 0,068
10 (34,3%)
p<0,001

Liczby wykwitów niezapalnych 24 (53,8%) 22
(49,1%)
p = 0,048
20 (44,1%)
p<0,001
14 (29,5%)
p<0,001

Łącznej liczby wykwitów 45 (56,3%)

(46,9%)
p = 0,002
38 (48,1%)
p<0,001
24 (28,0%)
p<0,001

Tabela 2. Skuteczność kliniczna w skojarzonych badaniach porównawczych

Adapalen + Benzoilu
nadtlenek
N = 564

Adapalen
N = 568
Benzoilu
nadtlenek
N = 564

Podłoże żelu
N = 489

Liczba powodzeń
(odsetek pacjentów bez
lub prawie bez trądziku)

166 (29,4%) 106
(18,7%)
115 (20,4%) 54 (11,1%)

Mediana redukcji
(redukcja %)
Liczby wykwitów
zapalnych
16,0 (62,1) 14,0
(50,0)
15,0 (54,0) 10,0 (35,0)

Liczby wykwitów
niezapalnych
23,5 (52,8) 21,0
(45,0)
19,0 (42,5) 14,0 (30,7)

Łącznej liczby wykwitów 41,0 (54,8) 34,0
(44,0)
33,0 (44,9) 23,0 (29,1)

Skuteczność kliniczna złożonego produktu leczniczego zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek
u dzieci w wieku od 9 do 11 lat
Podczas badania klinicznego z udziałem dzieci, 285 dzieci w wieku od 9 do 11 lat (53% pacjentów miało
11 lat, 33% miało 10 lat oraz 14% miało 9 lat), u których występował trądzik pospolity o początkowym
nasileniu w skali IGA określonym na poziomie 3 (umiarkowane) i z co najmniej 20, lecz nie więcej niż
łącznie 100 zmianami (zapalnymi i (lub) niezapalnymi) na twarzy (w tym na nosie), leczono złożonym
produktem leczniczym zawierającym adapalen i benzoilu nadtlenek w żelu stosowanym raz na dobę przez
12 tygodni.

W wyniku badania stwierdzono, że profile skuteczności i bezpieczeństwa złożonego produktu leczniczego
zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek w żelu w leczeniu trądziku twarzy w tej specyficznej młodszej
grupie wiekowej są zgodne z wynikami innych kluczowych badań klinicznych z udziałem pacjentów
w wieku od 12 lat i starszych oraz dowodzą jego znacznej skuteczności przy dopuszczalnym poziomie
tolerancji. Trwałe, pierwsze efekty leczenia złożonym produktem leczniczym zawierającym adapalen
i benzoilu nadtlenek w żelu w porównaniu z leczeniem samym podłożem żelu, były obserwowano
w przypadku wszystkich rodzajów zmian (zapalne, niezapalne, całkowita liczba) już po 1 tygodniu
leczenia, przy czym utrzymywały się one do upływu 12 tygodni.

Badanie 3
Tydzień 12
dane z ostatniej obserwacji (LOCF);
grupa objęta leczeniem (ITT)
Adapalen + Benzoilu nadtlenek
N = 142
Podłoże żelu
N = 143

Liczba powodzeń (odsetek pacjentów
bez lub prawie bez trądziku)
67 (47,2%) 22 (15,4%)

Mediana redukcji (redukcja %)
Liczby wykwitów zapalnych 6 (62,5%) 1 (11,5%)
Liczby wykwitów niezapalnych 19 (67,6%) 5 (13,2%)
Łącznej liczby wykwitów 26 (66,9%) (18,4%)

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Właściwości farmakokinetyczne (FK) złożonego produktu leczniczego zawierającego adapalen i benzoilu
nadtlenek są podobne do profilu farmakokinetycznego adapalenu w postaci 0,1% żelu stosowanego
w monoterapii.

W trwającym 30 dni badaniu farmakokinetycznym, przeprowadzonym u pacjentów z trądzikiem,
u których oceniano stosowanie złożonego produktu leczniczego w żelu lub produktu leczniczego
zawierającego 0,1% adapalenu w warunkach maksymalnych (przy stosowaniu 2 g żelu na dobę), stężenie
adapalenu był nieoznaczalne w większości próbek osocza (granica oznaczalności 0,1 ng/ml). Niskie
stężenia adapalenu (Cmax od 0,1 do 0,2 ng/ml) oznaczono w dwóch próbkach krwi pobranych od pacjentów
leczonych złożonym produktem leczniczym zawierającym adapalen i benzoilu nadtlenek i w trzech
próbkach pobranych od pacjentów leczonych adapalenem w postaci 0,1% żelu. Najwyższa wartość
AUC0-24h adapalenu oznaczona w grupie otrzymującej złożony produkt leczniczy wynosiła 1,99 ng.h/ml.

Te wyniki są porównywalne z wynikami uzyskanymi we wcześniejszych badaniach klinicznych
oceniających FK różnych produktów leczniczych 0,1% adapalenu, w których ogólnoustrojowa ekspozycja
na adapalen była niezmiennie niska.

Przenikanie benzoilu nadtlenku przez skórę jest niewielkie; po nałożeniu na skórę jest on całkowicie
przekształcany w kwas benzoesowy, który jest szybko eliminowany.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, fototoksyczności
i działania rakotwórczego nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Przeprowadzono badania toksycznego działania adapalenu, podawanego doustnie i na skórę,
na reprodukcję na szczurach i królikach. Wykazano działanie teratogenne przy wysokiej ekspozycji
ogólnoustrojowej (dawki doustne od 25 mg/kg mc./dobę). W przypadku mniejszej ekspozycji na produkt
leczniczy (podanie na skórę dawki 6 mg/kg mc./dobę) obserwowano zmiany liczby żeber lub kręgów.

Badania złożonego produktu leczniczego zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek przeprowadzone
na zwierzętach obejmowały badania tolerancji miejscowej oraz badania toksyczności dawki wielokrotnej
podawanej na skórę u szczurów, psów i świń miniaturowych, trwające do 13 tygodni. Wykazano w nich
miejscowe podrażnienie i możliwość uczulenia, co jest zgodne z oczekiwaniami dotyczącymi złożonych
produktów leczniczych zawierających benzoilu nadtlenek. Ekspozycja ogólnoustrojowa na adapalen
po wielokrotnym nanoszeniu na skórę zwierząt złożonego produktu leczniczego zawierającego adapalen
jest bardzo mała, co jest zgodne z klinicznymi danymi farmakokinetycznymi. W skórze benzoilu nadtlenek
jest szybko i całkowicie metabolizowany do kwasu benzoesowego, który po wchłonięciu do organizmu jest
wydalany z moczem, z ograniczoną ekspozycją ogólnoustrojową.

Toksyczność reprodukcyjną adapalenu badano po podaniu doustnym u szczurów pod kątem wpływu
na płodność.

Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu adapalenu na sprawność reprodukcyjną i płodność,
przeżywalność miotu F1, wzrost i rozwój do odstawienia i późniejszą wydajność reprodukcyjną
po doustnym podawaniu adapalenu w dawkach do 20 mg/kg mc./dobę.

W badaniu toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa przeprowadzonym na szczurach
narażono badane grupy na dawki doustne nadtlenku benzoilu do 1000 mg/kg mc./dobę (5 ml/kg)
i wykazano, że nadtlenek benzoilu nie ma działania teratogennego i nie wpływa na funkcje reprodukcyjne
w dawkach do 500 mg/kg mc./dobę.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE
#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Disodu edetynian
Sodu dokuzynian
Glicerol
Poloksamer 124
Glikol propylenowy (E1520)
Sepineo P 600 (kopolimer akryloamidu, sodu akryloilodimetylotaurynianu , izoheksadekan,
polisorbat 80)
Sorbitanu oleinian
Woda oczyszczona

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata w przypadku produktu pakowanego w tubę z laminatu z barierą aluminiową.

2 lata w przypadku produktu pakowanego w bezpowietrzne butelki z PP z bezpowietrzną pompką.
Okres ważności po pierwszym otwarciu tuby lub butelki: 6 miesięcy przy przechowywaniu
w temperaturze poniżej 25°C.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego
określono w punkcie 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt leczniczy Belakne Combi jest dostępny w następujących opakowaniach:
Tuba z laminatu z barierą aluminiową ochronną membraną aluminiową i plastikową zakrętką
z polipropylenu zawierająca 15 g lub 30 g żelu, w tekturowym pudełku.
Butelka bezpowietrzna z polipropylenu koloru białego z bezpowietrzną, zatrzaskową pompką
wyposażoną w głowicę i nasadkę zawierająca 30 g, 45 g lub 60 g żelu, w tekturowym pudełku.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Bez specjalnych wymagań.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.
Ulica Danica 5
48 000 Koprivnica
Chorwacja

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 27174

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 08.07.2022

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

08.07.2022/ 03.2023/ 10.09.2023

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.