# Neladap

> Adapalen + Nadtlenek benzoilu · 3 mg/g + 25 mg/g · Żel

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Neladap
- **Nazwa powszechna:** Adapalenum + Benzoylis peroxidum
- **Substancja czynna:** [Adapalen + Nadtlenek benzoilu](https://apteka.online/odpowiedniki/adapalenum)
- **Moc:** 3 mg/g + 25 mg/g
- **Postać farmaceutyczna:** Żel
- **Droga podania:** na skórę
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** D10AD53
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 28857
- **Podmiot odpowiedzialny:** Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-przeciwtradzikowe/neladap-zel-3-mg-g-25-mg-g-glenmark
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-przeciwtradzikowe/neladap-zel-3-mg-g-25-mg-g-glenmark.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/50077/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/50077/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 tuba 15 g | 5909991565008 | Rp | — | Brak danych | — |
| 1 tuba 30 g | 5902020241799 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Neladap i w jakim celu się go stosuje?
Żel Neladap należy do grupy leków zwanych „lekami przeciwtrądzikowymi do stosowania
miejscowego”. Jest stosowany w leczeniu trądziku pospolitego z zaskórnikami (otwartymi,
zamkniętymi), licznymi grudkami i krostkami (krostami zapalnymi).

Zawiera dwie substancje czynne, adapalen i benzoilu nadtlenek, które działają wspólnie, ale w różny
sposób.

- Adapalen należy do grupy leków zwanych retynoidami i działa specyficznie na procesy
przebiegające w skórze, które powodują trądzik.

- Benzoilu nadtlenek, druga substancja czynna, działa przeciwbakteryjnie oraz zmiękcza i
złuszcza zewnętrzną warstwę naskórka.

Lek Neladap powinien być stosowany tylko u dorosłych i młodzieży w wieku co najmniej12 lat i
starszej.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Neladap

Kiedy nie stosować leku Neladap
- jeśli pacjent ma uczulenie na adapalen lub benzoilu nadtlenek, lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjentka jest w ciąży.
- jeśli pacjentka planuje ciążę.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania tego leku należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Nie należy stosować tego żelu na skórę, na której znajdują się skaleczenia, otarcia lub wyprysk.

Należy uważać, aby ten żel nie dostał się do oczu, ust, nosa lub na inne bardzo wrażliwe obszary ciała.
Jeśli sytuacja taka wystąpi, miejsca te należy przemyć dużą ilością ciepłej wody.

Należy unikać nadmiernego narażenia na światło słoneczne i lampy UV.

Należy unikać kontaktu tego żelu z włosami lub barwionymi tkaninami, ponieważ może je odbarwiać.

Po zastosowaniu leku należy dokładnie umyć ręce.

Jeśli po rozpoczęciu leczenia żelem wystąpi utrzymujące się podrażnienie skóry, należy skontaktować
się z lekarzem (patrz punkt 3. Jak stosować lek Neladap).

Lek Neladap a inne leki
Nie należy stosować jednocześnie z żelem innych leków przeciwtrądzikowych (zawierających
benzoilu nadtlenek i (lub) retynoidy).

Nie należy stosować leku Neladap jednocześnie z kosmetykami, które działają drażniąco, wysuszają
lub złuszczają skórę.

Inne leki mogą mieć wpływ na leczenie lub ten żel, dlatego należy powiedzieć lekarzowi lub
farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent
planuje stosować.

Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
NIE WOLNO stosować leku Neladap w trakcie ciąży lub gdy pacjentka planuje zajść w ciążę.
Więcej informacji można uzyskać od lekarza prowadzącego.

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę w czasie stosowania tego leku musi przerwać leczenie i jak najszybciej
poinformować o tym lekarza, w celu dalszej obserwacji.

Karmienie piersią
Jeśli pacjentka karmi piersią powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Lekarz
doradzi pacjentce, czy należy przerwać karmienie piersią czy wstrzymać się od stosowania tego żelu.
Jeśli lekarz zaleci kontynuację leczenia, nie należy stosować żelu na klatkę piersiową, aby zapobiec
narażeniu dziecka na kontakt z lekiem.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Żel Neladap nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn.

Lek Neladap zawiera glikol propylenowy, który może powodować podrażnienie skóry
Ten lek zawiera 40 mg glikolu propylenowego (E1520) w każdym gramie żelu co odpowiada 4% w/w.

Lek Neladap zawiera polisorbaty, które mogą powodować reakcje alergiczne
Ten lek zawiera 3 mg polisorbatu 80 w każdym gramie żelu co odpowiada 0,3% w/w.

Lek Neladap zawiera kwas benzoesowy, produkt rozkładu benzoilu nadtlenku, który może
powodować miejscowe podrażnienie.

### 3. Jak stosować lek Neladap?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.
Ten lek przeznaczony jest do stosowania tylko u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat. Lek ten jest
przeznaczony tylko do stosowania na skórę.

Lekarz podejmie decyzję, którą moc żelu pacjent potrzebuje, w zależności od nasilenia zmian i
wyglądu zmian trądzikowych. Lekarz zdecyduje również o zastosowaniu dodatkowego leczenia.

- Skóra powinna być czysta i sucha przed nałożeniem żelu.
- Należy nanieść cienką warstwę żelu równomiernie na cały zmieniony chorobowo obszar
skóry twarzy i (lub) tułowia raz na dobę, przed snem. Unikać kontaktu z oczami, ustami,
nozdrzami i błonami śluzowymi.
- W przypadku stosowania na twarzy: należy umyć i osuszyć twarz i nanieść ilość wielkości
ziarna groszku na każdy obszar twarzy (np. na czoło, brodę, każdy policzek)
- Po zastosowaniu żelu należy natychmiast dokładnie umyć ręce.

Lekarz poinformuje pacjenta, jak długo należy stosować ten lek. Jeśli po upływie 4-8 tygodni nie
nastąpiła poprawa, należy omówić z lekarzem korzyści z kontynuacji leczenia.

W przypadku odczuwania stałego podrażnienia skóry przez pierwsze tygodnie stosowania tego żelu,
należy skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zalecić stosowanie kremu nawilżającego,
stosowanie żelu z mniejszą częstością, tymczasowe przerwanie stosowania lub całkowite przerwanie
stosowania żelu.

Nie należy stosować kosmetyków (takich jak inne kremy do twarzy lub produkty do makijażu) przed
codziennym zastosowaniem żelu. Produkty te można zastosować po wchłonięciu się naniesionego
żelu.

Stosowanie u dzieci
Tego leku nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Neladap
Stosowanie większej ilości żelu na skórę niż zalecana nie powoduje szybszego ustąpienia trądziku, a
może powodować podrażnienie i pojawienie się zaczerwienienia skóry.

Należy skontaktować się z lekarzem lub udać się do szpitala:
- jeśli pacjent zastosował więcej leku Neladap niż zalecana.
- jeśli dziecko przypadkowo użyło leku.
- jeśli lek został przypadkowo połknięty.

Lekarz poinformuje, jakie działania należy podjąć.

Pominięcie zastosowania leku Neladap
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Wykwity (zaskórniki, grudki i krostki) zmniejszą się dopiero po kilku zastosowaniach tego leku.
Należy kontynuować stosowanie tego leku tak długo, jak zaleci to lekarz.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

U około 1 na 10 osób stosujących ten lek mogą wystąpić niepożądane reakcje skórne.

Należy przerwać stosowanie leku i uzyskać natychmiastową pomoc lekarską, jeśli u pacjenta wystąpi
uczucie ucisku w gardle lub obrzęk okolic oczu, twarzy, warg lub języka, osłabienie lub trudności w
oddychaniu. Należy przerwać stosowanie leku, jeśli u pacjenta wystąpi pokrzywka lub świąd twarzy
lub ciała. Częstość występowania tych działań niepożądanych nie jest znana.

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób):
- uczucie pieczenia skóry
- podrażnienie skóry
- wyprysk
- zaczerwienienie skóry
- łuszczenie się skóry

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- zaczerwienienie powieki
- mrowienie lub uczucie kłucia w miejscu zastosowania
- świąd skóry, reakcja alergiczna skóry
- wysypka
- suchość skóry

Poza działaniami niepożądanymi wymienionymi powyżej opisywano również występowanie
następujących działań niepożądanych po zastosowaniu leku o mniejszej mocy żelu z adapalenem i
benzoilu nadtlenkiem (1 mg/g + 25 mg/g):

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- poparzenie słoneczne

Częstość nieznana (częstość nie może zostać określona na podstawie dostępnych danych):
- obrzęk powieki
- uczucie ucisku w gardle
- alergiczne kontaktowe zapalenie skóry
- obrzęk twarzy
- ból skóry (kłujący ból)
- pęcherzyki
- trudności w oddychaniu
- przebarwienia skóry (zmiany w kolorze skóry)
- poparzenie w miejscu zastosowania

Typowe działania niepożądane występujące po zastosowaniu leku Neladap to łagodne do
umiarkowanych reakcje w miejscu podania, takie jak podrażnienie skóry z zaczerwienieniem, suchość,
łuszczenie się, kłucie skóry i (lub) uczucie pieczenia skóry.

Oparzenia w miejscu nałożenia są zazwyczaj powierzchowne, ale zgłaszano przypadki o cięższym
nasileniu z występowaniem pęcherzy.

Jeżeli w pierwszych tygodniach stosowania leku wystąpi utrzymujące się podrażnienie skóry, należy
skontaktować się z lekarzem. Skórne działania niepożądane, takie jak podrażnienie skóry występują
częściej po zastosowaniu żelu o wyższej mocy niż po zastosowania żelu o mniejszej mocy (adapalen z
benzoilu nadtlenkiem 1 mg/g + 25 mg/g). Lekarz może zalecić stosowanie kremu nawilżającego,
stosowanie żelu z mniejszą częstością, tymczasowe przerwanie stosowania lub całkowite przerwanie
stosowania żelu.
Te działania niepożądane zwykle występują na początku leczenia i mają tendencję do stopniowego
ustępowania w miarę upływu czasu.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21
309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

### 5. Jak przechowywać lek Neladap?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym lub
tubie po: EXP = Termin ważności. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Po pierwszym otwarciu tuby, lek należy zużyć w ciągu 6 miesięcy.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.

Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże
chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Neladap
- Substancjami czynnymi leku są: adapalen i benzoilu nadtlenek. 1 g żelu zawiera 3 mg
(0,3% w/w) adapalenu i benzoilu nadtlenek z wodą, co odpowiada 25 mg (2,5% w/w) benzoilu
nadtlenku bezwodnego.

- Pozostałe składniki to: glikol propylenowy E1520); glicerol; sepineo P600 (kopolimer
akryloamidu i sodu akryloilodimetylotaurynianu (1:1), izoheksadekan, polisorbat 80, sorbitanu
oleinian); poloksamer 124; disodu edetynian; sodu dokuzynian; woda oczyszczona.

Jak wygląda lek Neladap i co zawiera opakowanie
Jednorodny, nieprzezroczysty żel o barwie białej do bardzo bladej żółtej.

Żel pakowany jest w białe plastikowe tuby z HDPE/LLDPE z białą szyjką HDPE i uszczelką typu
peel-off z aluminium, z białą zakrętką z PP, w tekturowym pudełku.

Dostępne wielkości opakowań:
1 tuba po 15 g, 30 g, 45 g lub 60 g.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
Hvězdova 1716/2b
140 78 Praga 4
Republika Czeska

Wytwórca

Adalvo Limited
Malta Life Sciences Park, Building 1, Level 4
Sir Temi Zammit Buildings
SGN 3000 San Gwann
Malta

Beltapharm S.p.A.
Via Stelvio 66
20095 Cusano Milanino
Włochy

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Państwo Nazwa leku
Holandia Adapaleen/Benzoylperoxide Glenmark 3 mg/g + 25 mg/g Gel
Niemcy Adapalen/Benzoylperoxid Glenmark 3 mg/g + 25 mg/g Gel
Polska Neladap

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do
miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

Glenmark Pharmaceuticals Sp. z o. o.
ul. Dziekońskiego 3
00-728 Warszawa
Email: poland.receptionist@glenmarkpharma.com

Data ostatniej aktualizacji ulotki: czerwiec 2025 r.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Neladap, 3 mg/g + 25 mg/g, żel

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 g żelu zawiera:
3 mg (0,3% w/w) adapalenu
benzoilu nadtlenek z wodą, co odpowiada 25 mg (2,5% w/w) benzoilu nadtlenku bezwodnego.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Glikol propylenowy (E1520) 40 mg/g (4,0% w/w) oraz 3 mg/g (0,3% w/w) polisorbatów.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Żel
Jednorodny, nieprzezroczysty żel o barwie białej do bardzo bladej żółtej.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Ten produkt leczniczy jest wskazany do stosowania na skórę w leczeniu trądziku pospolitego z
zaskórnikami, grudkami i krostkami (patrz punkt 4.2 i 5.1).

Neladap jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Żel należy nanosić na cały obszar skóry twarzy i tułowia z trądzikiem raz na dobę wieczorem, na
czystą i suchą skórę.

Czas trwania leczenia powinien być określony przez lekarza na podstawie stanu klinicznego pacjenta
oraz odpowiedzi terapeutycznej na leczenie. Pierwsze objawy poprawy stanu klinicznego pojawiają
się zwykle między 1 a 4 tygodniem leczenia. Jeśli po 4-8 tygodniach leczenia nie nastąpi poprawa,
należy ponownie rozważyć korzyści z kontynuacji leczenia.

Dostępny jest również żel o mniejszej mocy (Neladap, 1 mg/g + 25 mg/g, żel), którego stosowanie
należy rozważyć u pacjentów z trądzikiem o umiarkowanym nasileniu (patrz punkt 5.1).

Jeśli cała twarz pokryta jest licznymi grudkami i krostkami, zwiększone korzyści kliniczne
obserwowano u osób leczonych żelem z adapalenem z benzoilu nadtlenkiem o mocy 0,3% + 2,5% w
porównaniu z terapią referencyjną (żel z adapalenem i z benzoilu nadtlenkiem o mocy
1 mg/g + 25 mg/g). Lekarz może wybrać pomiędzy dwoma stężeniami na podstawie aktualnego stanu
klinicznego pacjenta oraz nasilenia objawów.

Szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności żelu z adapalenem i z benzoilu nadtlenkiem
u pacjentów w podeszłym wieku (65 lat i starszych).

Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Nie badano tego produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby.

Dzieci i młodzież
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności tego produktu leczniczego u dzieci w wieku
poniżej 12 lat.

Sposób podawania
Podanie wyłącznie na skórę.

Cienką warstwę żelu należy nanieść na zmienione chorobowo obszary na twarzy i (lub) tułowiu raz na
dobę, po myciu. Zaleca się zastosować ilość o wielkości ziarna groszku na każdy obszar twarzy (np.
na czoło, brodę, każdy policzek), unikając oczu i warg (patrz punkt 4.4).

Pacjentów należy poinformować o konieczności umycia rąk po zastosowaniu produktu leczniczego.

Kosmetyki można nakładać po wchłonięciu produktu leczniczego.

Jeśli wystąpi podrażnienie, pacjentowi należy zalecić stosowanie, odpowiednio do potrzeb,
niekomedogennych produktów nawilżających, stosowanie produktu leczniczego z mniejszą częstością
(np. co drugi dzień), tymczasowe przerwanie jego stosowania lub całkowite przerwane leczenia.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
- Ciąża (patrz punkt 4.6)
- Kobiety planujące zajście w ciążę (patrz punkt 4.6)

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produktu leczniczego Neladap nie należy stosować na uszkodzoną lub popękaną skórę (skaleczenia
lub otarcia) oraz na skórę z wypryskami lub oparzeniami słonecznymi.

Należy unikać kontaktu produktu leczniczego Neladap z oczami, ustami, nozdrzami lub błonami
śluzowymi. Jeśli produkt leczniczy dostanie się do oka, należy przepłukać je natychmiast ciepłą wodą.

Jeśli pojawi się uczulenie na którykolwiek ze składników tego produktu leczniczego należy przerwać
jego stosowanie.

Należy unikać nadmiernego narażenia na promieniowanie słoneczne lub promieniowanie UV.

Należy unikać kontaktu produktu leczniczego Neladap z jakimkolwiek farbowanym materiałem w tym
z włosami i tkaninami, ponieważ może to spowodować odbarwienie lub zmianę koloru.

Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem u
pacjentów z ciężkim trądzikiem guzkowym lub głębokim trądzikiem guzkowo-torbielowatym. W
związku z tym, że u pacjentów z ciężkim trądzikiem guzkowym lub guzkowo-torbielowatym istnieje
zwiększone ryzyko wystąpienia trwałych blizn wtórnie do zmian trądzikowych, nie zaleca się
stosowania żelu u takich pacjentów ze względu na ryzyko niezadowalającej odpowiedzi na leczenie.

Ten produkt leczniczy zawiera 40 mg glikolu propylenowego (E1520) w każdym gramie żelu co
odpowiada 4% w/w, który może powodować podrażnienie skóry.

Ten produkt leczniczy zawiera polisorbaty, które mogą powodować reakcje alergiczne.

Ten lek może zawierać do 2,5 mg kwasu benzoesowego na g żelu, jako produkt rozkładu benzoilu
nadtlenku. Kwas benzoesowy może powodować miejscowe podrażnienie.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących interakcji.

Na podstawie wcześniejszych doświadczeń z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem wynika, że nie ma
znanych interakcji z innymi produktami leczniczymi, które mogłyby być stosowane na skórę i
jednocześnie z żelem. Jednak, nie należy stosować jednocześnie retynoidów lub benzoilu nadtlenku
lub leków o podobnym mechanizmie działania. Należy zachować ostrożność stosując kosmetyki o
działaniu złuszczającym, podrażniającym i wysuszającym, ponieważ mogą one nasilać działanie
podrażniające podczas jednoczesnego stosowania z tym produktem leczniczym.

Wchłanianie adapalenu przez skórę ludzką jest niewielkie (patrz punkt 5.2), dlatego też wystąpienie
interakcji z produktami leczniczymi o działaniu ogólnoustrojowym jest mało prawdopodobne.

Przenikanie benzoilu nadtlenku przez skórę jest niewielkie a substancja ta jest całkowicie
metabolizowana do kwasu benzoesowego, który jest szybko wydalany. Dlatego jest mało
prawdopodobne, aby wystąpiła interakcja kwasu benzoesowego z produktami leczniczymi o działaniu
ogólnoustrojowym.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Doustne podawanie retynoidów wiąże się z występowaniem wad wrodzonych. Ogólnie przyjmuje się,
że retynoidy podawane miejscowo, stosowane zgodnie z informacją o produkcie, powodują niewielką
ekspozycję ogólnoustrojową ze względu na minimalne wchłanianie przez skórę. Jednak mogą istnieć
indywidualne czynniki (np. uszkodzona bariera skórna, nadmierne stosowanie), które przyczyniają się
do zwiększonego narażenia ogólnoustrojowego.

Ciąża
Adapalen i benzoilu nadtlenek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz u kobiet planujących
zajście w ciążę (patrz punkt 4.3).

Brak danych lub istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania adapalenu miejscowo u kobiet w
ciąży.

Badania na zwierzętach, w których podawano adapalen doustnie, wykazały działanie toksyczne na
rozrodczość po stosowaniu dużych dawek o działaniu ogólnoustrojowym (patrz punkt 5.3).

Doświadczenia kliniczne ze stosowanym miejscowo adapalenem i benzoilu nadtlenkiem u kobiet w
ciąży są ograniczone.

Jeśli ten produkt leczniczy jest stosowany w trakcie ciąży, lub gdy pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie
przyjmowania tego produktu leczniczego, leczenie musi zostać przerwane.

Karmienie piersią
Nie przeprowadzono badań dotyczących przenikania adapalenu i benzoilu nadtlenku do mleka
zwierząt lub mleka kobiet po zastosowaniu na skórę. Na podstawie dostępnych danych
farmakokinetycznych dotyczących szczurów stwierdzono przenikanie adapalenu do mleka po
doustnym lub dożylnym podaniu adapalenu.

Nie można wykluczyć, że istnieje ryzyko dla dzieci karmionych piersią.

Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu lub czasowym wstrzymaniu leczenia
należy podjąć po uwzględnieniu korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla
matki.

W okresie karmienia piersią, aby uniknąć narażenia dziecka, nie należy nanosić żelu na klatkę
piersiową.

Płodność
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na płodność u ludzi z żelem zawierającym adapalen
i benzoilu nadtlenek.

Nie stwierdzono jednak wpływu adapalenu lub benzoilu nadtlenku na płodność u szczurów w
badaniach dotyczących rozrodczości (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Neladap nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania
Można się spodziewać wystąpienia działań niepożądanych na skórze u około 10% pacjentów. Do
związanych z leczeniem działań niepożądanych, które były na ogół uznane za powiązane ze
stosowaniem żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem, należą reakcje w miejscu podania o nasileniu
łagodnym lub umiarkowanym, takie jak podrażnienie skóry charakteryzujące się głównie łuszczeniem,
suchością, rumieniem i pieczeniem/kłującym bólem. Zaleca się zastosowanie kremu nawilżającego,
tymczasowe zmniejszenie częstości stosowania co drugi dzień lub tymczasowe przerwanie jego
stosowania, aż będzie można powrócić do stosowania raz na dobę.

Reakcje te występują na ogół na początku leczenia i zazwyczaj z czasem stopniowo ustępują.

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według układów i narządów i częstości występowania,
zgodnie z następująca konwencją: bardzo często: (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często
(≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana
(częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) i zostały opisane po zastosowaniu
żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem w badaniu klinicznym fazy 3., w którym jako kontrolę
zastosowano podłoże produktu (patrz tabela 1).

Tabela 1: Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i
narządów
Częstość
występowania
Działania niepożądane

Zaburzenia oka Niezbyt często Rumień powieki
Nieznana* Obrzęk powieki
Zaburzenia układu
immunologicznego
Nieznana* Reakcja anafilaktyczna

Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często Parestezje (mrowienie w miejscu podania)
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki piersiowej i
śródpiersia

Nieznana* Uczucie ucisku w gardle, duszność

Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często Atopowe zapalenie skóry, wyprysk, uczucie
pieczenia skóry, podrażnienie skóry, rumień,
łuszczenie się skóry
Niezbyt często Suchość skóry, świąd, wysypka

Nieznana* Alergiczne kontaktowe zapalenie skóry,
obrzęk twarzy, ból skóry (piekący ból),
pęcherzyki, przebarwienie skóry (nadmierne
zabarwienie lub odbarwienie), pokrzywka,
oparzenie w miejscu podania**
* Dane z obserwacji po dopuszczeniu do obrotu zgłaszane od pierwszego na świecie wprowadzenia do obrotu żelu z
adapalenem i benzoilu nadtlenkiem o mocy 0,1% + 2,5%, pochodzące z populacji o nieznanej wielkości.
**W większości przypadków „oparzenie w miejscu podania” było powierzchowne, jednak zgłaszano przypadki oparzenia
drugiego stopnia lub ciężkiego oparzenia.

Działania niepożądane dotyczące skóry występowały częściej po stosowaniu żelu z adapalenem i
benzoilu nadtlenkiem o mocy 3 mg/g + 25 mg/g niż po niższym stężeniu żelu (adapalen 0,1% +
benzoilu nadtlenek 2,5%) w porównaniu do podłoża. W głównym badaniu (patrz punkt 5.1) działania
niepożądane związane ze skórą wystąpiły u 9,2% badanych w mieszanej populacji leczonej żelem z
adapalenem i benzoilu nadtlenkiem oraz u 3,7% w populacji leczonej żelem z adapalenem i benzoilu
nadtlenkiem w porównaniu z grupą, u której zastosowano podłoże żelu (2,9%).

Dodatkowo do działań niepożądanych wymienionych powyżej, w badaniach klinicznych zgłaszano
również inne działania niepożądane po zastosowaniu żelu z adapalenem 0,1% + benzoilu nadtlenkiem
2,5%, wcześniej dopuszczonego do obrotu produktu złożonego zawierającego adapalen i benzoilu
nadtlenek:
- Inne działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych z zastosowaniem żelu z
adapalenem i benzoilu nadtlenkiem, to kontaktowe zapalenie skóry z podrażnienia (często) i
oparzenia słoneczne (niezbyt często).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.

#### 4.9 Przedawkowanie

Produkt leczniczy Neladap przeznaczony jest tylko do stosowania na skórę raz na dobę. Zastosowanie
większej ilości żelu może spowodować ciężkie podrażnienie. W takim wypadku należy przerwać
leczenie, aż zmiany na skórze ustąpią.

W razie przypadkowego połknięcia produktu leczniczego należy zastosować odpowiednie leczenie
objawowe.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwtrądzikowe stosowane miejscowo. Retynoidy
przeciwtrądzikowe do stosowania miejscowego
kod ATC: D10AD53

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne
Neladap zawiera dwie substancje czynne, których mechanizmy działania są różne, ale wzajemnie
dopełniające się.

- Adapalen: Adapalen jest stabilną chemicznie pochodną kwasu naftalenokarboksylowego o
aktywności podobnej do retynoidów. Badania profilu biochemicznego i farmakologicznego
wykazały, że adapalen działa w patofizjologii trądziku pospolitego: jest on silnym
modulatorem wpływającym na procesy różnicowania komórek naskórka i proces keratynizacji
oraz wykazuje własności przeciwzapalne. Pod względem mechanizmu działania, adapalen
wiąże się ze swoistymi receptorami jądrowymi kwasu retynowego. Aktualne dane wskazują,
że miejscowe stosowanie adapalenu prowadzi do prawidłowego różnicowania komórek
nabłonka, co przyczynia się do zmniejszenia ilości mikrozaskórników. Adapalen hamuje
chemotaktyczną (kierunkową) i chemokinetyczną (przypadkową) odpowiedź ludzkich
leukocytów wielojądrzastych w modelach in vitro; hamuje również przemianę kwasu
arachidonowego do mediatorów stanu zapalnego. Badania in vitro wykazały zahamowanie
czynników AP-1 oraz ekspresji receptorów Toll-podobnych 2. Profil ten sugeruje, że adapalen
zmniejsza komórkowy proces zapalny związany z trądzikiem.

- Benzoilu nadtlenek: Wykazano działanie przeciwbakteryjne benzoilu nadtlenku, szczególnie
na bakterie Cutibacterium acnes, które występują w stanach patologicznych w mieszku
łojowo-włosowym dotkniętym trądzikiem. Mechanizm działania benzoilu nadtlenku wynika z
jego dużej lipofilności, która umożliwia jego przenikanie przez naskórek do błon
komórkowych bakterii i keratynocytów w mieszku łojowo-włosowym. Benzoilu nadtlenek
uważa się za bardzo skuteczny lek przeciwbakteryjny o szerokim spektrum w leczeniu
trądziku pospolitego. Wykazano, że wywiera działanie bakteriobójcze poprzez wytwarzanie
wolnych rodników, które utleniają białka i inne niezbędne składniki komórkowe w ścianie
bakterii. Minimalne stężenie hamujące benzoilu nadtlenku jest bakteriobójcze i wykazano
jego działanie na antybiotykowrażliwe i antybiotykooporne szczepy C. acnes. Ponadto,
wykazano, iż benzoilu nadtlenek ma działanie złuszczające i keratolityczne.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Ocenę bezpieczeństwa i skuteczności żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem stosowanego raz na
dobę w leczeniu trądziku pospolitego przeprowadzono w trwającym 12 tygodni, wieloośrodkowym,
randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym badaniu
klinicznym porównującym działanie żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem o mocy 3 mg/g +
25 mg/g z działaniem podłoża żelu, z udziałem 503 pacjentów z trądzikiem. W tym badaniu
217 pacjentów leczono żelem z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem o mocy 0,3% + 2,5%,
217 pacjentów leczono żelem zawierającym adapalen o mocy 0,1% + benzoilu nadtlenek w stężeniu
2,5% i 69 pacjentów podłożem żelu.

Kryteria skuteczności były następujące:
- Odsetek powodzeń zdefiniowany jako udział procentowy pacjentów zakwalifikowanych jako
„wolny od trądziku” lub „prawie wolny od trądziku” po 12 tygodniach leczenia, z poprawą o co
najmniej dwa stopnie wskaźnika ogólnej oceny przez lekarza (ang. Investigator’s Global
Assessment, IGA). Wskaźnik IGA „wolny od trądziku” odpowiadał czystej skórze, bez zmian
zapalnych czy niezapalnych. Wskaźnik IGA „prawie wolny od trądziku” odpowiadał obecności
niewielkiej liczby rozproszonych zaskórników i niewielkiej liczby małych grudek.
- Bezwzględna zmiana po 12 tygodniach leczenia w stosunku do stanu wyjściowego liczby zmian
zapalnych i niezapalnych.

Podczas oceny początkowej u 50% pacjentów włączonych do badania nasilenie trądziku oceniano jako
„umiarkowane” (IGA=3), a u 50% jako „ciężkie” (IGA=4). W całej badanej populacji dozwolona była
obecność maksymalnie dwóch guzków. Jeśli chodzi o liczbę zmian, u pacjentów było średnio
obecnych po 98 zmian łącznie (zakres: 51–226), przy czym średnia liczba zmian zapalnych wynosiła
38 (zakres: 20–99), a średnia liczba zmian niezapalnych wynosiła 60 (zakres: 30–149). Pacjenci byli w
wieku od 12 do 57 lat (średni wiek: 19,6 roku), przy czym 273 (54,3%) pacjentów było w wieku od
12 do 17 lat. Do badania włączono podobną liczbę mężczyzn (47,7%) i kobiet (52,3%).

W tym kluczowym badaniu u 55,2% pacjentów w grupie z chorobą o ciężkim nasileniu trądzik
występował na tułowiu. Pacjenci stosowali produkt leczniczy na skórę twarzy i innych obszarów ciała
zmienionych chorobowo w miarę potrzeb, raz na dobę, wieczorem.

Przeprowadzono analizy statystyczne w celu porównania i zinterpretowania wyników badania w
sposób stopniowany:
- porównanie żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem o mocy 0,3% + 2,5% z podłożem żelu w
ogólnej populacji pacjentów z trądzikiem o nasileniu umiarkowanym i ciężkim (IGA=3 i IGA=4)
- porównanie żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem o mocy 0,3% + 2,5% z podłożem żelu w
podgrupie pacjentów z trądzikiem o nasileniu ciężkim (IGA=4)

Wyniki dotyczące skuteczności w połączonych populacjach pacjentów z trądzikiem o umiarkowanym
i ciężkim nasileniu przedstawiono w tabeli 2.

Tabela 2: Skuteczność kliniczna w całej populacji: pacjenci z trądzikiem pospolitym o
umiarkowanym i ciężkim nasileniu po 12 tygodniach (połączone wskaźniki IGA = 3 i 4, MI,
populacja ITT)
Parametry skuteczności Adapalen+benzoilu
nadtlenek
0,3%+2,5%, żel
(N=217)

Adapalen
+benzoilu
nadtlenek
0,1% + 2,5%, żel
(N=217)a

Podłoże żelu
(N=69)

Odsetek powodzeń
(poprawa o minimum 2 stopnie i
wskaźnik IGA „wolny od trądziku”
lub „prawie wolny od trądziku”)

33,7%b 27,3%c 11,0%

Zmiana liczby zmian zapalnych,
średnie zmniejszenie
bezwzględne (procentowe)

27,8b
(68,7%)
26,5%
(69,3%)
13,2
(39,2%)

Zmiana liczby zmian
niezapalnych, średnie
zmniejszenie bezwzględne
(procentowe)

40,5b
(68,3%)
40%
(68,0%)
19,7
(37,4%)

MI= imputacja wielokrotna; ITT= populacja wyodrębniona zgodnie z zaplanowanym leczeniem
(intent-to-treat)
a Badanie nie zostało zaplanowane i nie dawało możliwości do oficjalnego porównania skuteczności
adapalenu + benzoilu nadtlenku o mocy 0,3% 2,5%, do niższej mocy adapalenu 0,1% + benzoilu
nadtlenku 2,5%, ani do porównania mniejszej mocy adapalenu 0,1% + benzoilu nadtlenku 2,5% do
podłoża żelu
b p<0,001 w porównaniu do podłoża

W tabeli 3 przedstawiono wyniki podstawowych badań skuteczności w populacji pacjentów z
trądzikiem o ciężkim nasileniu.

Tabela 3: Skuteczność kliniczna u pacjentów z trądzikiem pospolitym o ciężkim nasileniu
(wskaźnik IGA = 4, MI, populacja ITT)
Parametry skuteczności Adapalen+benzoilu
nadtlenek
0,3%+2,5%, żel
(N=106)

Adapalen+benzoi
lu nadtlenek
0,1%+2,5%, żel
(N=112)

Podłoże żelu
(N=34)

Odsetek powodzeń
(poprawa o minimum 2 stopnie i
wskaźnik IGA „wolny od
trądziku” lub „prawie wolny od
trądziku”)

31,9% a 20,5% 11,8%

Zmiana liczby zmian
zapalnych, średnie
zmniejszenie bezwzględne
(procentowe)

37,3b
(74,4%)
30,2%
(68%)
14,3
(33,0%)

Zmiana liczby zmian
niezapalnych, średnie
zmniejszenie bezwzględne
(procentowe)

46,3b
(72,1%)
43,9%
(68,4%)
17,8
(30,8%)

MI= imputacja wielokrotna; ITT= populacja wyodrębniona zgodnie z zaplanowanym leczeniem
(intent-to-treat)
a p=0,029 w porównaniu do podłoża
b p<0,001 w porównaniu do podłoża

Żel zawierający adapalen i benzoilu nadtlenek o mocy 1 mg/g + 25 mg/g był uwzględniony w tym
badaniu jako lek referencyjny. U pacjentów, u których trądzik oceniono jako mający „umiarkowane”
nasilenie (wskaźnik IGA 3), stosowanie żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem o mocy 3 mg/g +
25 mg/g nie wykazał lepszej skuteczności w porównaniu do leczenia referencyjnego. W analizie
obejmującej pacjentów z trądzikiem ocenionym jako mający „ciężkie” nasilenie (wskaźnik IGA 4)
osiągnięto wyższą skuteczność w porównaniu do podłoża żelu z różnicą w leczeniu 20,1% (31,9% w
porównaniu do 11,8%; 95% CI: [6,0%, 34,2%], p=0,029), czego nie osiągnięto podczas leczenia
produktem referencyjnym (różnica w leczeniu w porównaniu do podłoża wynosiła 8,8%).

Działanie żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem o mocy 3 mg/g + 25 mg/g na blizny trądzikowe
oceniono w badaniu OSCAR. Było to wieloośrodkowe, randomizowane, zaślepione dla badacza,
kontrolowane podłożem badanie, z zastosowaniem porównania wewnątrzosobniczego (prawa połowa
twarzy vs. lewa połowa twarzy), w którym uczestniczyli mężczyźni i kobiety w wieku od 16 do 35 lat
(n = 67), z trądzikiem pospolitym twarzy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, ze średnią liczbą
zmian trądzikowych wynoszącą 40 (18 zmian zapalnych, 22 zmiany niezapalne) po obu stronach
twarzy. U zdecydowanej większości pacjentów (93%), występował trądzik o ogólnie umiarkowanym
nasileniu. Zmiany trądzikowe były równomiernie rozłożone po obu stronach twarzy, nasilenie
występowania blizn trądzikowy ch obejmowało po 12 blizn po każdej stronie twarzy, z przewagą blizn
o wymiarach od 2 do 4 mm. U większości pacjentów (63%) występowały blizny o ogólnie łagodnym
nasileniu, a u około 30% pacjentów występowały blizny o nasileniu umiarkowanym.

Do badania włączono mężczyzn i kobiety w wieku od 16 do 35 lat włącznie, z fototypem skóry typu
od I do IV według skali Fitzpatricka.

Populacja włączona do badania składała się głównie z kobiet (65,7%), większość pacjentów stanowiły
osoby rasy białej (86,6%), pozostałą część stanowili Azjaci (13,4%), pochodzenie etniczne nie zostało
uwzględnione. Najczęściej występującymi fototypami skóry był typ II (47,8%) i typ III (34,3%), a
pozostałą część stanowił typ IV (13,4%) i typ I (4,5%).

Pacjenci włączeni do badania byli randomizowani do grupy stosującej adapalen i benzoilu nadtlenek o
mocy 3 mg/g + 25 mg/g na jednej połowie twarzy i podłoże żelu na drugiej połowie twarzy, raz na
dobę, wieczorem, przez okres 24 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny
skuteczności była liczba zanikowych blizn trądzikowych, występujących na jednej połowie twarzy w
24 tygodniu badania.

Analiza pierwszorzędowego punktu końcowego wykazała, że stosowanie produktu leczniczego
zmniejszyło całkowitą liczbę blizn trądzikowych (patrz Tabela 4).

Tabela 4: Całkowita liczba blizn trądzikowych (ITT/LOCF)
Całkowita liczba blizn
trądzikowych (ITT/LOCF)
Adapalen+benzoilu
nadtlenek
0,3% + 2,5% żel

Podłoże żelu Różnica w
leczeniu
Wynik
statystyczny

Średnia ± SD 9,5 ± 5,5 13,3 ± 7,4 -3,7 ± 4,4

Mediana 8,0 13,0 -3,0 p<0,0001

(Q1, Q3) (6,0; 12,0) (8,0; 19,0) (-7,0; 0,0)

(Min, Max) (0, 27) (0, 36) (-16, 3)

Żel z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem o mocy 3 mg/g + 25 mg/g przede wszystkim zmniejszał
blizny o wielkości od 2 do 4 mm (średnia dla żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem wynosiła
9,0 ± 5,4; średnia dla podłoża żelu wynosiła 12,1 ± 7,0; średnia różnica w leczeniu w porównaniu z
podłożem żelu wynosiła -3,1 ± 4,1), podczas gdy zmniejszenie blizn o wielkości > 4 mm było
mniejsza (średnia dla żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem wynosiła 0,6 ± 0,8; średnia dla
podłoża żelu wynosiła 1,2 ± 1,9; średnia różnica w leczeniu w porównaniu do podłoża żelu wynosiła
- ,6 ± 1,5).

Wykres 1 przedstawia zmianę procentową całkowitej liczby blizn zanikowych obserwowaną podczas
oceny połówek twarzy, na których stosowano żel i połówek twarzy, na których stosowano podłoże
żelu.

Wykres 1

* nominalna wartość p, nieskorygowana dla wielokrotnych testów

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Przeprowadzono badanie farmakokinetyki dotyczące stosowania żel z adapalenem i benzoilu
nadtlenkiem o mocy 3 mg/g + 25 mg/g u 26 dorosłych pacjentów i młodzieży (w wieku od 12 do
33 lat) z ciężkim trądzikiem pospolitym. U pacjentów zastosowano leczenie raz na dobę na wszystkie
potencjalnie zmienione chorobowo obszary w okresie 4 tygodni, średnia dawka 2,3 grama na dobę
(zakres: 1,6-3,1 grama/dobę) żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem o mocy 3 mg/g + 25 mg/g
stosowanego w postaci cienkiej warstwy na twarz, barki, górną część klatki piersiowej i górną część
pleców. Po 4 tygodniach leczenia u 16 pacjentów (62%) stwierdzono mierzalne stężenie adapalenu w
osoczu powyżej granicy oznaczalności (wartość LOQ 0,1 ng/ml), ze średnią wartością Cmax
0,16 ± 0,08 ng/ml i średnią wartością AUC0-24 h 2,49 ± 1,21 ng godz./ml. U pacjentów z największą
ekspozycją wartości Cmax i AUC0-24 h adapalenu wynosiły odpowiednio 0,35 ng/ml i 6,41 ng godz./ml.

W badaniach farmakokinetycznych przeprowadzonych z żelami z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem
(o mocy 1 mg/g + 25 mg/g i o mocy 3 mg/g + 25 mg/g) wykazano, że benzoilu nadtlenek nie wpływa
na przezskórne wchłanianie adapalenu.

Przenikanie nadtlenku benzoilu przez skórę jest niewielkie; po nałożeniu na skórę substancja ta jest
całkowicie metabolizowana do kwasu benzoesowego, który jest szybko eliminowany.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalne badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, fototoksyczności,
potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Przeprowadzono badania toksycznego działania adapalenu, podawanego doustnie i na skórę, na
rozrodczość u szczurów i królików. Wykazano działanie teratogenne po zastosowaniu dużych dawek
ogólnoustrojowych (dawki doustne od 25 mg/kg mc. na dobę). Po zastosowaniu mniejszych dawek
(podanie na skórę dawki 6 mg/kg mc. na dobę), obserwowane były zmiany liczby żeber lub kręgów.

Badania na zwierzętach z zastosowaniem żelu z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem obejmują badania
tolerancji miejscowej oraz badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na skórę u szczurów, psów
i świnek do 13 tygodni, wykazały miejscowe podrażnienie i możliwość uczulenia. Jest to zgodnie z
oczekiwaniami dotyczącymi produktów złożonych, zawierających nadtlenek benzoilu.
Ogólnoustrojowe narażenie na adapalen po wielokrotnym podaniu na skórę zwierząt produktu
złożonego jest bardzo małe, co jest zgodne z klinicznymi danymi farmakokinetycznymi. W skórze
nadtlenek benzoilu jest szybko i całkowicie metabolizowany do kwasu benzoesowego i po
wchłonięciu jest wydalany z moczem. Ma to wpływ na zmniejszenie narażenia ogólnoustrojowego.

Toksyczny wpływ adapalenu na rozrodczość badano po podaniu doustnym u szczurów pod kątem
wpływu na płodność.

Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na rozrodczość i płodność, przeżywalność miotu F1, wzrost i
rozwój do odstawienia, a następnie wydajność reprodukcyjną po podaniu doustnym adapalenu w
dawkach do 20 mg/kg mc. na dobę.

Badanie toksycznego wpływu na rozrodczość i rozwój, przeprowadzone na szczurach z
zastosowaniem dawek doustnych benzoilu nadtlenku do 1000 mg/kg mc na dobę (5 ml/kg), wykazało
że benzoilu nadtlenek nie wywołał teratogenności ani wpływu na funkcje rozrodcze w dawkach do
500 mg/kg mc. na dobę.

Ocena ryzyka dla środowiska (ERA)
Badania oceniające ryzyko dla środowiska wykazały, że adapalen ma potencjalnie bardzo trwały i
toksyczny wpływ na środowisko (patrz punkt 6.6).

Badania oceniające ryzyko dla środowiska wykazały, że adapalen może stwarzać ryzyko dla
środowiska wodnego.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Glikol propylenowy E1520
Glicerol
Sepineo P600
Poloksamer 124
Disodu edetynian
Sodu dokuzynian
Woda oczyszczona

Sepineo P600 to złożona substancja pomocnicza składająca się z:

Kopolimer akryloamidu i sodu akryloilodimetylotaurynianu (1:1), izoheksadekan, polisorbat 80,
sorbitanu oleinian.

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata
Okres ważności po pierwszym otwarciu: 6 miesięcy.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Białe plastikowe tuby z HDPE/LLDPE z białą szyjką HDPE i uszczelką typu peel-off, z białą zakrętką
z PP, w tekturowym pudełku.

Dostępne wielkości opakowań:
1 tuba po 15 g
1 tuba po 30 g
1 tuba po 45 g
1 tuba po 60 g

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
Hvězdova 1716/2b
140 78 Praga 4
Republika Czeska

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 28857

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 06.02.2025

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

07.06.2025

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.