# Silseq

> Adapalen + Nadtlenek benzoilu · 3 mg/g + 25 mg/g · Żel

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Silseq
- **Nazwa powszechna:** Adapalenum + Benzoylis peroxidum
- **Substancja czynna:** [Adapalen + Nadtlenek benzoilu](https://apteka.online/odpowiedniki/adapalenum)
- **Moc:** 3 mg/g + 25 mg/g
- **Postać farmaceutyczna:** Żel
- **Droga podania:** na skórę
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** D10AD53
- **Liczba opakowań:** 4
- **Numer pozwolenia:** 28875
- **Podmiot odpowiedzialny:** Egis Pharmaceuticals PLC
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-przeciwtradzikowe/silseq-zel-3-mg-g-25-mg-g-egis
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-przeciwtradzikowe/silseq-zel-3-mg-g-25-mg-g-egis.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/48641/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/48641/characteristic

## Dostępne opakowania (4)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 tuba 15 g | 5995327201535 | Rp | — | Brak danych | — |
| 1 tuba 30 g | 5995327201542 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 tuba 45 g | 5995327201559 | Rp | — | Brak danych | — |
| 1 tuba 60 g | 5995327201566 | Rp | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Silseq i w jakim celu się go stosuje?
Lek Silseq należy do grupy leków zwanych “lekami przeciwtrądzikowymi do stosowania
miejscowego”. Jest stosowany w leczeniu trądziku pospolitego z obecnością zaskórników (otwartych i
zamkniętych) i licznych grudek i krostek (pryszczy zapalnych).

Zawiera dwie substancje czynne, adapalen i benzoilu,nadtlenek które działają wspólnie, ale w różny
sposób:

Adapalen należy do grupy leków zwanych retynoidami i działa swoiście na procesy przebiegające w
skórze powodujące trądzik.

Benzoilu nadtlenek, druga substancja czynna, działa przeciwdrobnoustrojowo oraz powoduje
zmiękczanie i złuszczanie zewnętrznej warstwy skóry.

Ten lek powinien być stosowany wyłączenie u dorosłych i u młodzieży w wieku od 12 lat.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Silseq

Kiedy nie stosować leku Silseq
− jeśli pacjent ma uczulenie na adapalen lub benzoilu nadtlenek, lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
− jeśli pacjentka jest w ciąży
− jeśli pacjentka planuje zajść w ciążę.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania tego leku należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Nie należy stosować tego żelu w miejscach, gdzie na skórze znajdują się skaleczenia, otarcia,
oparzenia słoneczne lub wyprysk.

Należy zwracać uwagę, aby żel nie dostał się do oczu, ust lub nosa, lub innych bardzo wrażliwych
okolic ciała. Jeśli tak się zdarzy, należy natychmiast przepłukać daną okolicę dużą ilością ciepłej
wody.

Należy unikać nadmiernej ekspozycji na promieniowanie słoneczne i lampy UV.

Należy unikać kontaktu żelu z włosami lub kolorowymi tkaninami, ponieważ żel może je odbarwić.

Po zastosowaniu tego leku należy starannie umyć ręce.

W razie odczuwania stałego podrażnienia skóry po rozpoczęciu stosowania żelu, należy powiedzieć o
tym lekarzowi (patrz punkt 3. Jak stosować lek Silseq).

Lek Silseq a inne leki
W okresie stosowania tego żelu nie należy stosować jednocześnie innych preparatów
przeciwtrądzikowych (zawierających benzoilu nadtlenek i(lub) retynoidy).

Należy unikać stosowania leku Silseq jednocześnie z kosmetykami, które podrażniają, wysuszają lub
złuszczają skórę.

Inne leki mogą mieć wpływ na efekty działania tego leku, dlatego należy powiedzieć lekarzowi lub
farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub w ostatnim czasie, a także o lekach,
które pacjent planuje przyjmować.

Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
NIE WOLNO stosować leku Silseq, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę.
Dodatkowych informacji na ten temat może udzielić lekarz.

Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania tego leku, leczenie nim musi zostać przerwane i
należy jak najszybciej powiadomić o tym lekarza w celu dalszej obserwacji.

Karmienie piersią
Jeśli pacjentka karmi piersią, przed zastosowaniem tego leku powinna poradzić się lekarza. Lekarz
określi, czy należy przerwać karmienie piersią, czy zrezygnować ze stosowania tego leku.

Jeśli lekarz uzna, że można kontynuować leczenie, należy unikać stosowania żelu na klatkę piersiową,
aby uniknąć narażenia dziecka na kontakt z lekiem.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Silseq nie ma żadnego wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i
obsługiwania maszyn.

Lek Silseq zawiera glikol propylenowy, który może powodować podrażnienie skóry.
Lek zawiera 40 mg glikolu propylenowego (E1520) w jednym gramie żelu, co odpowiada stężeniu
wagowemu 4,00%.

Lek Silseq zawiera polisorbaty, które mogą powodować reakcje alergiczne.
Ten lek zawiera 3 mg polisorbatu 80 w każdym gramie żelu, co odpowiada 0,3% w/w.

Lek Silseq zawiera kwas benzoesowy, produkt rozpadu nadtlenku benzoilu, który może
powodować miejscowe podrażnienie.

### 3. Jak stosować lek Silseq?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Lek ten jest przeznaczony do stosowania wyłącznie u dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat. Ten
lek jest przeznaczony tylko do stosowania zewnętrznego.

O wyborze mocy leku zadecyduje lekarz na podstawe nasilenia i wyglądu zmian trądzikowych. Lekarz
ustali również, czy pacjent potrzebuje dodatkowego leczenia.

− Przed nalożeniem żelu skóra powinna być czysta i sucha.
− Cienką warstwę żelu należy nanosić równomiernie na cały obszar skóry twarzy i (lub) tułowia
dotkniety trądzikiem, raz na dobę, przed snem. Należy unikać kontaktu żelu z oczami, ustami,
nozdrzami i błonami śluzowymi.
− W przypadku stosowania żelu na twarz: twarz należy umyć i osuszyć, a następnie nanieść żel w
ilości równej wielkości ziarnka grochu na każdą część twarzy (np. czoło, brodę, każdy policzek).
− Natychmiast po naniesieniu żelu należy dokłanie umyć ręce.

O tym, jak długo należy stosować lek, zadecyduje lekarz. Jeśli po 4-8 tygodniach stosowania leku nie
będzie żadnej poprawy, należy omówić z lekarzem korzyści z kontynuacji leczenia.

Jeśli w pierwszych tygodniach stosowania leku wystapi stałe podrażnienie skóry, należy skontaktować
się z lekarzem. Lekarz może zalecić stosowanie kremu nawilżającego, rzadsze stosowania żelu lub
tymczasowe przerwanie jego stosowania lub całkowite odstawienie żelu.

Nie należy stosować kosmetyków (takich jak inne kremy na twarz lub środki do makijażu) przed
codziennym zastosowaniem żelu. Produkty te można stosować po nałożeniu i wyschnięciu
naniesionego żelu.

Stosowanie u dzieci
Tego leku nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Silseq
W przypadku zastosowania na skórę większej ilości żelu niż jest to zalecane, nie uzyska się szybszego
ustępowania trądziku, natomiast skóra może ulec podrażnieniu i zaczerwienieniu.

W następujących sytuacjach należy skontaktować się z lekarzem lub zgłosić do szpitala:
− Jeśli pacjent zastosował większą ilość leku Silseq niż powinien.
− Jeśli doszło do przypadkowego użycia leku przez dziecko.
− Jeśli doszło do przypadkowego połknięcia leku.

Lekarz zdecyduje, jakie działania należy podjąć.

Pominięcie zastosowania leku Silseq
Nie należy nakładać dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętych dawek.

Zmiany skórne (zaskórniki, grudki, krostki) zmniejszą się dopiero po kilku aplikacjach leku. Należy
kontynuować stosowanie leku tak długo, jak zaleci to lekarz.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do
lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

U około 1 na 10 osób stosujących ten lek mogą wystąpić niepożądane reakcje skórne.

Należy zaprzestać stosowania leku i niezwłocznie zgłosić się do lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi ucisk
w gardle, obrzęk wokół oczu, obrzęk twarzy, warg lub języka, osłabienie lub trudności w oddychaniu.
Należy zaprzestać stosowania leku, jeśli u pacjenta wystąpi pokrzywka lub swędzenie twarzy lub ciała.
Częstość występowania tych działań niepożądanych jest nieznana.

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób):
− Uczucie pieczena skóry
− Podrażnienie skóry
− Wyprysk
− Zaczerwienienie skóry
− Łuszczenie się skóry

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż do 1 na 100 osób):
− Zaczerwienienie powiek
− Uczucie mrowienia lub drętwienia w miejscu nałożenia leku
− Swędzenie skóry, alergiczna reakcja skórna
− Wysypka
− Suchość skóry

Poza działaniami niepożądanymi wymienionymi powyżej, opisywano również występowanie
następujących działań niepożądanych po zastosowaniu żelu zawierającego adapalen i benzoilu
nadtlenek o mniejszej mocy (1 mg/g + 25 mg/g):

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):
− Oparzenia słoneczne

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
− Obrzęk powieki
− Uczucie ucisku w gardle
− Uczuleniowe reakcje kontaktowe
− Obrzęk twarzy
− Ból skóry (kłujący ból)
− Pęcherze (pęcherzyki)
− Trudności w oddychaniu
− Przebarwienie skóry (zmiana koloru skóry)
− Oparzenie w miejscu nałożenia leku

Do typowych reakcji niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Silseq należą łagodne do
umiarkowanych reakcje w miejscu podania, takie jak podrażnienie skóry z zaczerwienieniem,
suchością, łuszczeniem, kłuciem i (lub) pieczeniem skóry.

Oparzenia w miejscu nałożenia leku są zazwyczaj powierzchowne, ale opisywano też cięższe
przypadki z powstawaniem pęcherzy.

Jeśli w pierwszych tygodniach stosowania leku odczuwanie będzie stałe podrażnienie skóry, należy
skontaktować się z lekarzem. Działani aniepożądane związane ze skórą, takie jak podrażnienie skóry,

występują częściej przy stosowaniu żelu o większej mocy w porównaniu z żelem o mniejszej mocy
(adapalen 1 mg/g i benzoilu nadtlenek 25 mg/g). Pacjent może otrzymać zalecenie stosowania kremu
nawilżającego, zmniejszenia częstości stosowania żelu, tymczasowe przerwaniejego stosowania lub
całkowiteodstawienie żelu. Reakcje takie występują zwykle na początku leczenia i wraz z upływem
czasu stopniowo się zmniejszają.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do
do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu
działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa
stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Silseq?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i tubie. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Po pierwszym otwarciu tuby lek można stosować przez 6 miesiący.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.

Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże
chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Silseq
− Substancjami czynnymi są: adapalen i benzoilu nadtlenek. 1 g żelu zawiera 3 mg (0,3% w/w)
adapalenu oraz benzoilu nadtlenek z wodą w ilości odpowiadającej 25 mg (2,5% w/w) benzoilu
nadtlenku bezwodnego.
− Pozostałe składniki są to: glikol propylenowy E1520; glicerol; sepineo P600 (kopolimer
akryloamidu i sodu akryloilodimetylotaurynianu (1:1), izoheksadekan, polisorbat 80, sorbitanu
oleinian); poloksamer 124; disodu edetynian; sodu dokuzynian, woda oczyszczona.

Jak wygląda lek Silseq i co zawiera opakowanie
Jednorodny nieprzezroczysty żel koloru białego do bardzo bladego żółtego.
Żel jest zapakowany w białą plastikową tubę z HDPE/LLDPE, z białą szyjką z HDPE i uszczelką typu
peel-off z aluminium, z białą zakrętką z PP.

Wielkości opakowań: jedna tuba 15 g, 30 g, 45 g lub 60 g.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
Egis Pharmaceuticals PLC
Keresztúri út 30-38
1106 Budapeszt
Węgry

Wytwórca
BELTAPHARM S.p.A
Via Stelvio 66,-20095 Cusano Milanino
Mediolan
Włochy

Adalvo Limited
Malta Life Sciences Park, Building 1, Level 4
Sir Temi Zammit Buildings, San Gwann, SGN 3000,
Malta

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Holandia (RMS) Silseq 3 mg/g + 25 mg/g gel
Bułgaria Силсек 3 mg/g + 25 mg/g Гел
Czechy Silseq
Węgry Silseq 3 mg/g + 25 mg/g gél
Litwa Silseq 3 mg/25 mg/g gelis
Łotwa Silseq 3 mg/g/25 mg/g gels
Polska Silseq
Rumunia Silseq 3 mg/g + 25 mg/g gel
Słowacja Silseq 3 mg/g + 25 mg/g Gél

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat tego leku należy zwrócić się do
lokalnego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
EGIS Polska Sp. z o.o.
ul. Komitetu Obrony Robotników 45D
02-146 Warszawa
Tel.: +48 22 417 92 00

Data ostatniej aktualizacji ulotki 05.2026

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Silseq, 3 mg/g + 25 mg/g, żel

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 g żelu zawiera:

3 mg adapalenu (0,3% w/w) oraz benzoilu nadtlenek z wodą, w ilości odpowiadającej 25 mg (2,5%
w/w) benzoilu nadtlenku bezwodnego.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
glikol propylenowy (E1520) 40 mg/g (4,0% w/w) oraz 3 mg/g (0,3% w.w) polisorbatów.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Żel.
Jednorodny, nieprzezroczysty żel koloru białego do bardzo bladego żółtego.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Ten produkt leczniczy jest wskazany do stosowania w miejscowym leczeniu trądziku pospolitego
(Acne vulgaris) z zaskórnikami, licznymi grudkami i krostkami (patrz punkty 4.2 i 5.1).
Produkt leczniczy Silseq jest wskazany do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i
starszych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Żel należy nanosić na cały obszar skóry twarzy i tułowia zajęty przez trądzik raz na dobę, wieczorem,
na czystą i suchą skórę.

Czas trwania leczenia powinien być określony przez lekarza na podstawie stanu klinicznego pacjenta
oraz odpowiedzi terapeutycznej na leczenie. Pierwsze objawy poprawy stanu klinicznego pojawiają
się zazwyczaj między 1. a 4. tygodniem leczenia. Jeśli po 4-8 tygodniach nie zostanie zaobserwowana
poprawa, należy ponownie rozważyć korzyści z kontynuacji leczenia.

W obrocie dostępny jest również produkt leczniczy Silseq, 1 mg/g + 25mg/g
Ten żel dostępny jest o niższej mocy (Silseq, 1 mg/g + 25mg/g, żel), którego użycie należy rozważyć
u pacjentów z trądzikiem o umiarkowanym nasileniu (patrz punkt 5.1).

W przypadku pokrycia całej twarzy licznymi grudkami i krostkami, obserwowano zwiększone
korzyści kliniczne u osób leczonych żelem zawierającym adapalen 0,3% i benzoilu nadtlenek 2,5% w
porównaniu z terapią referencyjną (żel adapalen i benzoilu nadtlenek, 1 mg/g + 25mg/g). Lekarze
mogą dokonać wyboru pomiędzy dwoma stężeniami opierając się na aktualnym stanie klinicznym
pacjenta oraz nasileniu objawów.

Szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku
Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności żelu zawierającego adapalen i benzoilu
nadtlenek u pacjentów w podeszłym wieku (65 lat i starszych).

Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Nie badano stosowania żelu zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek u pacjentów z zaburzeniami
czynności nerek i wątroby.

Dzieci i młodzież
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności tego produktu leczniczego u dzieci w wieku
poniżej 12 lat.

Sposób podawania
Podanie wyłącznie na skórę.

Nanosić cienką warstwę żelu na zajęte obszary skóry na twarzy i (lub) tułowiu raz na dobę, po myciu.
Zaleca się nanieść ilość wielkości ziarna grochu na każdą okolicę twarzy (np. na czoło, brodę, każdy
policzek), unikając oczu i warg (patrz punkt 4.4).

Pacjentom należy zalecić, aby myli ręce po nałożeniu produktu leczniczego.

Kosmetyki można nakładać po wyschnięciu produktu leczniczego.

Jeśli wystąpi podrażnienie, pacjentowi należy zalecić stosowanie, odpowiednio do potrzeb,
niekomedogennych produktów nawilżających, stosowanie produktu leczniczego z mniejszą częstością
(np. co drugi dzień), tymczasowe wstrzymanie jego stosowania lub całkowite jego odstawienie.

#### 4.3 Przeciwwskazania

− Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych
wymienionych w punkcie 6.1.
− Ciąża (patrz punkt 4.6)
− Kobiety planujące zajście w ciążę (patrz punkt 4.6).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produktu leczniczego Silseq nie należy nanosić na uszkodzoną skórę ani skórę o naruszonej ciągłości
(rozcięcia lub otarcia), z wypryskiem lub oparzeniem słonecznym.

Należy unikać kontaktu produktu leczniczego Silseq z oczami, wargami, ustami, nozdrzami lub
błonami śluzowymi. Jeśli produkt leczniczy dostanie się do oka, należy je natychmiast przemyć ciepłą
wodą.

Należy przerwać stosowanie tego produktu leczniczego w razie pojawienia się reakcji wskazującej na
uczulenie na którykolwiek z jego składników.

Należy unikać nadmiernej ekspozycji na promieniowanie słoneczne i promieniowanie UV.

Należy unikać kontaktu produktu leczniczego Silseq z wszelkimi kolorowymi materiałami, w tym z
włosami i farbowanymi tkaninami, ponieważ może to spowodować ich wybielenie i odbarwienie.

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego zawierającego
adapalen i benzoilu nadtlenek u pacjentów z ciężkim trądzikiem guzkowym lub głębokim trądzikiem
guzkowo-torbielowatym. Ponieważ u pacjentów z ciężkim trądzikiem guzkowym lub guzkowotorbielowatym istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia trwałych blizn wtórnie do zmian trądzikowych,
nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Silseq u takich pacjentów w związku z ryzykiem
uzyskania niezadowalającej reakcji na leczenie.

Ten produkt leczniczy zawiera 40 mg glikolu propylenowego (E1520) w każdym gramie żelu, co
odpowiada 4% w/w, który może spowodować podrażnienie skóry.

Ten produkt zawiera polisorbaty, które mogą powodować reakcje alergiczne.

Ten produkt leczniczy może zawierać do 2,5 mg kwasu benzoesowego w gramie żelu, produkt
rozkładu benzoilu nadtlenku. Kwas benzoesowy może powodować miejscowe podrażnienie.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Na podstawie wcześniejszych doświadczeń z adapalenem i benzoilu nadtlenkiem można stwierdzić, że
nie ma znanych interakcji z innymi produktami leczniczymi, które mogłyby być stosowane na skórę
jednocześnie z żelem. Nie należy jednak stosować go jednocześnie z innymi retynoidami, benzoilu
nadtlenkiem lub lekami o podobnym mechanizmie działania. Należy zachować ostrożność stosując
kosmetyki złuszczające, podrażniające i wysuszające, ponieważ mogą one działać podrażniająco
podczas jednoczesnego stosowania z tym produktem leczniczym.

Wchłanianie adapalenu przez skórę u ludzi jest niewielkie (patrz punkt 5.2), dlatego też jest mało
prawdopodobne wystąpienie interakcji z produktami leczniczymi o działaniu ogólnoustrojowym.

Przenikanie benzoilu nadtlenku przez skórę jest niewielkie i jest on całkowicie metabolizowany do
kwasu benzoesowego, który jest szybko eliminowany. Dlatego też zaistnienie potencjalnych interakcji
kwasu benzoesowego z produktami leczniczymi o działaniu ogólnoustrojowym jest mało
prawdopodobne.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Retynoidy stosowane doustnie mają związek z występowaniem wad wrodzonych. Retynoidy do
stosowania miejscowego, jeśli są stosowane zgodnie z zaleceniami, ogólnie są uznawane za
wywołujące małą ekspozycję układową, ze względu na minimalne wchłanianie przezskórne. Mogą
jednak wystąpić indywidualne czynniki (np. uszkodzona bariera skórna, nadmierne stosowanie), które
przyczynią się do zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej.

Ciąża
Stosowanie produktu leczniczego zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek jest przeciwwskazany
u kobiet w ciąży oraz u kobiet planujących zajście w ciążę (patrz punkt 4.3).

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące miejscowego stosowania adapalenu u
kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach, w których podawano adapalen doustnie, wykazały szkodliwy wpływ na
reprodukcję w przypadku stosowania dużych dawek o działaniu ogólnoustrojowym (patrz punkt 5.3).

Doświadczenia kliniczne ze stosowanym miejscowo adapalenem i nadtlenkiem benzoilu u kobiet w
ciąży są ograniczone.

Jeśli ten produkt leczniczy jest stosowany w czasie ciąży, lub gdy pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie
jego stosowania, leczenie należy przerwać.

Karmienie piersią
Nie przeprowadzono badań dotyczących przenikania złożonego produktu leczniczego zawierającego
adapalenu i benzoilu nadtlenku do mleka zwierząt oraz do mleka kobiecego po naniesieniu żelu na
skórę. Dostępne dane farmakokinetyczne dotyczące szczurów wykazują przenikanie adalapenu do
mleka po doustnym lub dożylnym podaniu adapalenu.

Nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka karmionego piersią.

Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu lub czasowym wstrzymaniu leczenia
należy podjąć po uwzględnieniu korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla
matki.

W okresie karmienia piersią, aby uniknąć narażenia dziecka na kontakt z produktem leczniczym, nie
należy nanosić żelu na klatkę piersiową.

Płodność
Nie przeprowadzono badań z udziałem ludzi dotyczących wpływu złożonego produktu leczniczego
zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek w postaci żelu na płodność u ludzi.

Nie stwierdzono jednak wpływu adapalenu i benzoilu nadtlenku na płodność w badaniach
dotyczących ich wpływu na reprodukcję u szczurów (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Silseq nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Można się spodziewać wystąpienia działań niepożądanych na skórze u około 10% pacjentów. Do
związanych z leczeniem działań niepożądanych, które były na ogół uznane za powiązane ze
stosowaniem żelu zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek, należą reakcje w miejscu aplikacji o
nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, takie jak podrażnienie skóry charakteryzujące się głównie
łuszczeniem, suchością, rumieniem i paleniem/pieczeniem. Zaleca się zastosowanie kremu
nawilżającego, tymczasowe zmniejszenie częstości aplikacji do nakładania produktu co drugi dzień
lub tymczasowe przerwanie jego stosowania, aż będzie można powrócić do stosowania raz na dobę.

Reakcje te występują na ogół wcześnie w trakcie leczenia i zazwyczaj z czasem stopniowo ustępują.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane zostały podzielone zgodnie z klasyfikacją układów i narządów
(SOC) MedDRA oraz częstością występowania według następującej konwencji: bardzo często
(≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10000 to
<1/1000); bardzo rzadko (<1/10000), o nieznanej częstości występowania (niemożliwej do określenia
na podstawie dostępnych danych) i zostały opisane po zastosowaniu żelu zawierającego adapalen i
benzoilu nadtlenek w badaniu klinicznym fazy 3., w którym jako produkt kontrolny zastosowano
podłoże produktu (patrz tabela 1).

Tabela 1: Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działania niepożądane
Zaburzenia oka Niezbyt często Rumień powieki
Częstość
nieznana*
Obrzęk powieki

Zaburzenia układu immunologicznego Częstość
nieznana*
Reakcja anafilaktyczna

Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często Parestezje (mrowienie w miejscu
aplikacji)
Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i
śródpiersia
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Częstość
nieznana*
Uczucie ucisku w gardle, duszność

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Atopowe zapalenie skóry, wyprysk,
uczucie pieczenia skóry, podrażnienie
skóry
Niezbyt często Suchość skóry, świąd, wysypka
Częstość
nieznana*
Alergiczne kontaktowe zapalenie
skóry, obrzęk twarzy, ból skóry
(piekący ból), pęcherze (pęcherzyki),
przebarwienie skóry (nadmierne
zabarwienie lub odbarwienie),
pokrzywka, oparzenie w miejscu
aplikacji**
* Dane z obserwacji po dopuszczeniu do obrotu odnotowane w okresie począwszy od pierwszego na świecie
wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego zawierającego w postaci żelu zawierającego adalapen 0,1% i
benzoilu nadtlenek 2,5%, pochodzące z populacji o nieznanej wielkości.
**W większości przypadków „oparzenie w miejscu aplikacji” było powierzchowne, jednak notowano przypadki
oparzenia drugiego stopnia lub ciężkiego oparzenia.

Działania niepożądane dotyczące skóry były częstsze przy stosowaniu żelu zawierającego adapalen
3 mg/g i benzoilu nadtlenek 25 mg/g niż przy stosowaniu żelu o mniejszym stężeniu (adapalen 0,1% +
benzoilu nadtlenek 2,5%) w porównaniu do podłoża. W głównych badaniach (patrz punkt 5.1)
działania niepożądane związane ze skórą wystąpiły u 9,2% badanych w mieszanej populacji,
leczonych żelem zawierającym adapalen 3 mg/g i benzoilu nadtlenek 25 mg/g oraz u 3,7% w
populacji leczonej żelem zawierającym adapalen i benzoilu nadtlenek, w porównaniu z grupą, u której
zastosowano podłoże żelu – 2,9%.

Poza niektórymi z działań niepożądanych wymienionymi powyżej, w badaniach klinicznych zgłaszano
również występowanie innych działań niepożądanych po zastosowaniu żelu zawierającego adapalen
0,1% i benzoilu nadtlenek 2,5%, wcześniej dopuszczonego do obrotu produktu złożonego
zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek:
− Innymi działaniami niepożądanymi, które opisywano w badaniach klinicznych z zastosowaniem
żelu zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek są kontaktowe zapalenie skóry z podrażnienia
(występujące często) i oparzenia słoneczne (występujące niezbyt często).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Warszawa,

tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Produkt leczniczy Silseq przeznaczony jest wyłącznie do stosowania raz na dobę na skórę. Nałożenie
nadmiernej ilości żelu może spowodować silne podrażnienie. W takim wypadku pacjent musi
przerwać leczenie i poczekać, aż zmiany na skórze ustąpią.

W razie przypadkowego połknięcia produktu leczniczego, należy zastosować odpowiednie leczenie
objawowe.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwtrądzikowe do stosowania miejscowego; retynoidy do
stosowania miejscowego w trądziku, kod ATC: D10AD53

Mechanizm działania i właściwości farmakodynamiczne
Produkt leczniczy Silseq zawiera dwie substancje czynne, których mechanizmy działania są różne, ale
wzajemnie dopełniające się:

- Adapalen: adapalen jest stabilną chemicznie pochodną kwasu naftalenokarboksylowego o
aktywności podobnej do retynoidów. Badania nad profilem biochemicznym i farmakologicznym
adapalenu wykazały, że adapalen działa w patofizjologii trądziku pospolitego: jest silnym
modulatorem różnicowania i keratynizacji komórek oraz wykazuje właściwości przeciwzapalne. Z
mechanistycznego punktu widzenia adapalen wiąże się ze swoistymi receptorami jądrowymi kwasu
retynowego. Aktualne dane wskazują, że miejscowe stosowanie adapalenu doprowadza do
prawidłowego różnicowania komórek mieszkowych nabłonka, co prowadzi do zmniejszenia ilości
mikrozaskórników. Adapalen hamuje chemotaktyczną (kierunkową) i chemokinetyczną
(przypadkową) odpowiedź ludzkich leukocytów wielojądrzastych w modelach in vitro; hamuje
również przemianę kwasu arachidonowego do mediatorów stanu zapalnego. Badania in vitro
wykazały zahamowanie czynników AP-1 oraz ekspresji receptorów Toll-podobnych 2. Profil ten
sugeruje, że adapalen osłabia komórkową komponentę zapalną w trądziku.

- Benzoilu nadtlenek: wykazano działanie przeciwdrobnoustrojowe benzoilu nadtlenku, szczególnie na
bakterie Cutibacterium acnes, które występują w stanach patologicznych w mieszku łojowowłosowym dotkniętym trądzikiem. Mechanizm działania benzoilu nadtlenku wyjaśniano jego dużą
lipofilnością, która umożliwia jego przenikanie przez naskórek do błon komórkowych bakterii i
keratynocytów w mieszku łojowo-włosowym. Benzoilu nadtlenek uważa się za bardzo skuteczny lek
przeciwbakteryjny o szerokim spektrum w leczeniu trądziku pospolitego. Wykazano, że wywiera
działanie bakteriobójcze poprzez wytwarzanie wolnych rodników, które utleniają białka i inne
niezbędne składniki komórkowe w ścianie bakterii. Minimalne stężenie hamujące benzoilu nadtlenku
jest bakteriobójcze i wykazano jego działanie na antybiotykowrażliwe i antybiotykooporne szczepy C.
acnes. Ponadto wykazano, iż benzoilu nadtlenek ma działanie złuszczające i keratolityczne.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Ocenę bezpieczeństwa i skuteczności żelu zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek stosowanego
raz na dobę w leczeniu trądziku pospolitego przeprowadzono w trwającym 12 tygodni,
wieloośrodkowym, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym
badaniu klinicznym porównującym działanie żelu zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek
(3 mg/g + 25 mg/g) z działaniem podłoża żelu, z udziałem 503 pacjentów z trądzikiem. W tym
badaniu 217 pacjentów leczono żelem zawierającym adapalen w stężeniu 0,3% i benzoilu nadtlenek w

stężeniu 2,5%, 217 pacjentów leczono żelem zawierającym adapalen w stężeniu 0,1% i benzoilu
nadtlenek w stężeniu 2,5% i 69 pacjentów – podłożem żelu.

Kryteria skuteczności były następujące:
− odsetek powodzeń zdefiniowany jako udział procentowy pacjentów zakwalifikowanych jako
„wolny od trądziku” lub „prawie wolny od trądziku” po 12 tygodniach leczenia, z poprawą o co
najmniej dwa stopnie wskaźnika ogólnej oceny przez lekarza (ang. Investigator’s Global
Assessment, IGA). Wskaźnik IGA „wolny od trądziku” odpowiadał czystej skórze, bez zmian
zapalnych czy niezapalnych. Wskaźnik IGA „prawie wolny od trądziku” odpowiadał obecności
niewielkiej liczby rozproszonych zaskórników i niewielkiej liczby małych grudek.
− Bezwzględna zmiana po 12 tygodniach leczenia w stosunku do stanu wyjściowego liczby zmian
zapalnych i niezapalnych.

Podczas oceny początkowej u 50% pacjentów włączonych do badania nasilenie trądziku oceniano jako
„umiarkowane” (IGA=3), a u 50% jako „ciężkie” (IGA=4). W całej badanej populacji dozwolona była
obecność maksymalnie dwóch guzków. Jeśli chodzi o liczbę zmian, u pacjentów było średnio
obecnych po 98 zmian łącznie (zakres: 51–226), przy czym średnia liczba zmian zapalnych wynosiła
38 (zakres: 20–99), a średnia liczba zmian niezapalnych wynosiła 60 (zakres: 30–149). Pacjenci byli w
wieku od 12 do 57 lat (średni wiek: 19,6 lat), przy czym 273 (54,3%) pacjentów było w wieku od 12
do 17 lat. Do badania włączono podobną liczbę mężczyzn (47,7%) i kobiet (52,3%).

W tym kluczowym badaniu u 55,2% pacjentów w grupie z chorobą o ciężkim nasileniu trądzik
występował na tułowiu. Pacjenci stosowali produkt leczniczy na skórę twarzy i innych okolic ciała
dotkniętych trądzikiem w miarę potrzeb, raz na dobę, wieczorem.

Przeprowadzono analizy statystyczne w celu porównania i zinterpretowania wyników badania w
sposób stopniowany:
− porównanie żelu zawierającego adapalen 0,3% i benzoilu nadtlenek 2,5% z podłożem żelu w
ogólnej populacji pacjentów z trądzikiem o nasileniu umiarkowanym i ciężkim (IGA=3 i IGA=4)
− porównanie żelu zawierającego adapalen 0,3% i benzoilu nadtlenek 2,5% z podłożem żelu w
podgrupie pacjentów z trądzikiem o nasileniu ciężkim (IGA=4)

Wyniki dotyczące skuteczności w połączonych populacjach pacjentów z trądzikiem o umiarkowanym
i ciężkim nasileniu przedstawiono w tabeli 2.

Tabela 2: Skuteczność kliniczna w całej populacji: pacjenci z trądzikiem pospolitym o
umiarkowanym i ciężkim nasileniu po 12 tygodniach (połączone wskaźniki IGA = 3 i 4, MI,
populacja ITT)

Parametry skuteczności Adapalen+nadtlenek
benzoilu
0,3%+2,5% żel
N=217

Adapalen+nadtlenek
benzoilu
0,1%+2,5% żel
N=217a

Podłoże żelu
N=69

Odsetek powodzeń
(poprawa o minimum 2 stopnie i
wskaźnik IGA „wolny od
trądziku” lub „prawie wolny od
trądziku”)

33,7%b 27,3% 11,0%

Zmiana liczby zmian
zapalnych,
średnie zmniejszenie
bezwzględne (procentowe)

27,8b
(68,7%)
26,5
(69,3%)
13,2
(39,2%)

Zmiana liczby zmian
niezapalnych,
średnie zmniejszenie
bezwzględne (procentowe)

40,5b
(68,3%)
40,0
(68,0%)
19,7
(37,4%)

MI= imputacja wielokrotna; ITT= populacja wyodrębniona zgodnie z zaplanowanym leczeniem (intent-to-treat)
a) Badanie nie zostało zaplanowane i nie dawało możliwości do oficjalnego porównania skuteczności żelu
zawierającego adapalen 0,3% i benzoilu nadtlenku 2,5% do niższej mocy żelu zawierającego adapalen 0,1% i
benzoilu nadtlenku 2,5%, ani do porównania mniejszej mocy żelu zawierającego adapalen 0,1% i benzoilu
nadtlenku 2,5% do podłoża żelu
b) p<0,001 w porównaniu do podłoża

W tabeli 3 przedstawiono wyniki podstawowych analiz skuteczności w populacji pacjentów z
trądzikiem o ciężkim nasileniu.

Tabela 3: Skuteczność kliniczna u pacjentów z trądzikiem pospolitym o ciężkim nasileniu
(wskaźnik IGA = 4, MI, populacja ITT)

Parametry skuteczności Adapalen+nadtlenek
benzoilu
0,3%+2,5% żel
N=106

Adapalen+
nadtlenek
benzoilu
0,1%+2,5% żel
N=112

Podłoże żelu
N=34

Odsetek powodzeń
(poprawa o minimum 2 stopnie i
wskaźnik IGA „wolny od trądziku”
lub „prawie wolny od trądziku”)
31,9%a 20,5% 11,8%

Zmiana liczby zmian
zapalnych,
średnie zmniejszenie bezwzględne
(procentowe)

37,3b
(74,4%)
30,2
(68%)
14,3
(33,0%)

Zmiana liczby zmian
niezapalnych,
średnie zmniejszenie bezwzględne
(procentowe)

46,3b
(72,1%)
43,9
(68,4%)
17,8
(30,8%)

MI= imputacja wielokrotna; ITT= populacja wyodrębniona zgodnie z zaplanowanym leczeniem (intent-to-treat)
a p=0,029 w porównaniu do podłoża
b p<0,001 w porównaniu do podłoża

Żel zawierający adapalen 1 mg/g i benzoilu nadtlenek 25 mg/g był uwzględniony w tym badaniu jako
lek referencyjny. U pacjentów, u których trądzik oceniono jako mający „umiarkowane” nasilenie
(wskaźnik IGA 3), żel zawierający adapalen 3 mg/g i benzoilu nadtlenek 25 mg/g nie wykazał
przewagi w skuteczności w porównaniu do leczenia referencyjnego. W analizie obejmującej
pacjentów z trądzikiem ocenionym jako mający „ciężkie” nasilenie (wskaźnik IGA 4) żel zawierający
adapalen 3 mg/g i benzoilu nadtlenek 25 mg/g uzyskał wyższą skuteczność w porównaniu do podłoża

żelu z różnicą w leczeniu 20,1% (31,9% w porównaniu do 11,8%; 95% CI: [6,0%, 34,2%], p=0,029),
czego nie osiągnięto podczas leczenia produktem referencyjnym (różnica w leczeniu w porównaniu do
podłoża – 8,8%).

Działanie żelu zawierającego adapalen 3 mg/g i benzoilu nadtlenek 25 mg/g na blizny trądzikowe
oceniono w badaniu OSCAR. Było to wieloośrodkowe, randomizowane, zaślepione dla badacza,
kontrolowane podłożem badanie, z zastosowaniem porównania wewnątrzosobniczego (prawa połowa
twarzy vs. lewa połowa twarzy), w którym uczestniczyli mężczyźni i kobiety w wieku od 16 do 35 lat
(n = 67), z trądzikiem pospolitym twarzy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, z wynoszącą 40
średnią liczbą zmian trądzikowych (18 zmian zapalnych, 22 zmiany niezapalne) po obu stronach
twarzy. U zdecydowanej większości pacjentów (93%), występował trądzik o ogólnie umiarkowanym
nasileniu. Zmiany trądzikowe były równomiernie rozłożone po obu stronach twarzy, nasilenie
występowania blizn trądzikowych obejmowało po 12 blizn po każdej stronie twarzy, z przewagą blizn
o wymiarach od 2 do 4 mm. U większości pacjentów (63%) występowały blizny o ogólnie łagodnym
nasileniu, a u około 30% pacjentów występowały blizny o nasileniu umiarkowanym.

Do badania włączono mężczyzn i kobiety w wieku od 16 do 35 lat włącznie, z fototypem skóry typu
od I do IV według skali Fitzpatricka.

Populacja włączona do badania składała się głównie z kobiet (65,7%), większość pacjentów stanowiły
osoby rasy białej (86,6%), pozostałą część stanowili Azjaci (13,4%), pochodzenie etniczne nie zostało
uwzględnione. Najczęściej występującymi fototypami skóry był typ II (47,8%) i typ III (34,3%), a
pozostałą część stanowił typ IV (13,4%) i typ I (4,5%).

Wszyscy pacjenci włączeni do badania byli randomizowani do grupy stosującej żel zawierający
adapalen 3 mg/g i benzoilu nadtlenek 25 mg/g na jednej połowie twarzy i podłoże żelu na drugiej
połowie twarzy, raz na dobę, wieczorem, przez okres 24 tygodni. Pierwszorzędowym punktem
końcowym oceny skuteczności była liczba zanikowych blizn trądzikowych, występujących na jednej
połowie twarzy w 24 tygodniu badania.

Analiza pierwszorzędowego punktu końcowego wykazała, że stosowanie terapii lekowej wiązało się
ze zmniejszeniem całkowitej liczby blizn trądzikowych (patrz Tabela 4).

Tabela 4: Całkowita liczba blizn trądzikowych (ITT/LOCF)
Całkowita liczba
blizn
trądzikowych
(ITT/LOCF)

Adapalen+nadtlenek
benzoilu
0,3%+2,5% żel

Podłoże żelu Różnica w
leczeniu
Wynik
statystyczny

Średnia ± SD 9,5 ± 5,5 13,3 ± 7,4 -3,7 ± 4,4

p<0,0001
Mediana 8,0 13,0 -3,0
(Q1,Q3) (6,0, 12,0) (8,0, 19,0) (-7,0, 0,0)
(Min,Max) (0, 27) (0, 36) (-16, 3)

Żel zawierający adapalen 3 mg/g i benzoilu nadtlenek 25 mg/g powodował przede wszystkim redukcję
blizn o wielkości od 2 do 4 mm (średnia dla żelu zawierającego adapalen 3 mg/g i benzoilu nadtlenek
25 mg/g 9,0 ± 5,4; średnia dla podłoża żelu 12,1 ± 7,0; średnia różnica w leczeniu względem podłoża
żelu -3,1 ± 4,1), podczas gdy redukcja blizn o wielkości > 4 mm była mniejsza (średnia dla żelu
zawierającego adapalen 3 mg/g i benzoilu nadtlenek 25 mg/g 0,6 ± 0,8; średnia dla podłoża żelu 1,2 ±
1,9; średnia różnica w leczeniu względem podłoża żelu -0,6 ± 1,5).

Wykres 1 przedstawia zmianę procentową całkowitej liczby blizn zanikowych obserwowaną podczas
oceny połówek twarzy na których stosowano żel i połówek twarzy na których stosowano podłoże żelu.

Wykres 1
Procentowa zmiana całkowitej liczby zanikowych blizn trądzikowych w stosunku do stanu
wyjściowego podczas wizyt w kolejnych tygodniach leczenia (ITT/LOCF)

* nominalna wartość p, nieskorygowana dla wielokrotnych testów

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Przeprowadzono badanie farmakokinetyki obejmujące podawanie żelu zawierającego adapalen 3 mg/g
i benzoilu nadtlenek 25 mg/g 26 pacjentom w wieku dorosłym i młodzieńczym (od 12 do 33 lat) z
ciężkim trądzikiem pospolitym. U pacjentów zastosowano leczenie polegające na aplikacji produktu
leczniczego na wszystkie potencjalnie zajęte okolice w okresie 4 tygodni, w średniej dawce 2,3
grama/dobę (zakres: 1,6-3,1 grama/dobę) żelu Epiduo Forte nakładanego w postaci cienkiej warstwy
na twarz, barki, górną część klatki piersiowej i górną część pleców. Po 4 tygodniach leczenia u 16
pacjentów (62%) stwierdzono mierzalne stężenie adapalenu w osoczu powyżej granicy oznaczalności
(wartość LOQ 0,1 ng/mL), ze średnią wartością Cmax 0,16 ± 0,08 ng/ml i średnią wartością AUC0-24 h
2,49 ± 1,21 ng.h/mL. U pacjentów z największą ekspozycją wartości Cmax i AUC0-24 h adapalenu
wynosiły odpowiednio 0,35 ng/mL i 6,41 ng.h/mL.

W badaniach farmakokinetycznych przeprowadzonych z żelami (adapalen 1 mg/g i benzoilu nadtlenek
+ 25 mg/g oraz adapalen 3 mg/g i benzoilu nadtlenek 25 mg/g) wykazano, że benzoilu nadtlenek nie
wpływa na przezskórne wchłanianie adapalenu.
Przenikanie benzoilu nadtlenku przez skórę jest niewielkie; po nałożeniu na skórę jest on całkowicie
przekształcany w kwas benzoesowy, który jest szybko eliminowany.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości
oraz fototoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Przeprowadzono badania toksycznego działania adapalenu, podawanego doustnie i na skórę, na
reprodukcję na szczurach i królikach. Wykazano działanie teratogenne przy wysokiej ekspozycji
ogólnoustrojowej (dawki doustne od 25 mg/kg masy ciała/dobę). W przypadku mniejszej ekspozycji
na produkt leczniczy (podanie na skórę dawki 6 mg/kg masy ciała/dobę) obserwowane były zmiany
liczby żeber lub kręgów.

Badania żelu zawierającego adapalen i benzoilu nadtlenek przeprowadzone na zwierzętach obejmują
badania tolerancji miejscowej oraz badania toksyczności dawki wielokrotnej podawanej na skórę u
szczurów, psów i (lub) świń miniaturowych, trwające do 13 tygodni. Wykazano w nich miejscowe
podrażnienie i możliwość uczulenia, co jest zgodne z oczekiwaniami dotyczącymi złożonych
produktów leczniczych zawierających benzoilu nadtlenek. Ekspozycja ogólnoustrojowa na adapalen
po wielokrotnym nanoszeniu na skórę zwierząt produktu leczniczego złożonego zawierającego
adapalen jest bardzo mała, co jest zgodne z klinicznymi danymi farmakokinetycznymi. W skórze
benzoilu nadtlenek jest szybko i całkowicie metabolizowany do kwasu benzoesowego, który po
wchłonięciu do organizmu jest wydalany z moczem, przy ograniczonej ekspozycji ogólnoustrojowej.

Toksyczność reprodukcyjna adapalenu była badana po podaniu doustnym u szczurów pod kątem
wpływu na płodność.

Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na rozrodczość i płodność, przeżywalność miotu F1, wzrost i
rozwój do odstawienia, a następnie wydajność reprodukcyjną po podaniu doustnym adapalenu w
dawkach do 20 mg/kg masy ciała/dobę.

Badanie toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem
dawek doustnych nadtlenku benzoilu w wysokości do 1000 mg/kg masy ciała/dobę (5 mL/kg),
wykazało, że nadtlenek benzoilu nie wywołał teratogenności ani wpływu na funkcje rozrodcze w
dawkach do 500 mg/kg masy ciała/dobę.

Ocena ryzyka dla środowiska (ERA)
Badania oceniające ryzyko dla środowiska wykazały, że adapalen ma potencjalnie bardzo trwały i
toksyczny wpływ na środowisko (patrz punkt 6.6).

Badania oceniające ryzyko dla środowiska wykazały, że adapalen może stwarzać ryzyko dla
środowiska wodnego.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Glikol propylenowy E1520
Glicerol
Sepineo P600
Poloksamer 124
Disodu edetynian
Sodu dokuzynian
Woda oczyszczona

Sepineo P600 to współprzetworzona substancja pomocnicza składająca się z:
Kopolimeru akrylamidu i sodu akryloyldimetylotaurynianu (1:1), izoheksadekanu, polisorbatu 80,
sorbitanu oleinianu.

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata
Okres przydatności (po pierwszym otwarciu): 6 miesięcy

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Białe tuby z tworzywa sztucznego HDPE/LLDPE, z białą szyjką z HDPE i uszczelką typu peel-off z
aluminium, z białą zakrętką z PP.

Jedna tuba 15 g
Jedna tuba 30 g
Jedna tuba 45 g
Jedna tuba 60 g

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Ten produkt leczniczy może stwarzać ryzyko dla środowiska (patrz punkt 5.3).
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Egis Pharmaceuticals PLC
Keresztúri út 30-38
1106 Budapeszt
Węgry

### 8. NUMER(Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 28875

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20.02.2025
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

8.01.2026

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.