# Ligosan > Doksycyklina · 140 mg/g · Żel okołozębowy ## Szczegóły leku - **Nazwa:** Ligosan - **Nazwa powszechna:** Doxycyclinum - **Substancja czynna:** [Doksycyklina](https://apteka.online/odpowiedniki/doxycyclinum) - **Moc:** 140 mg/g - **Postać farmaceutyczna:** Żel okołozębowy - **Droga podania:** okołozębowe - **Kategoria dostępności:** Rp - **Kod ATC:** A01AB22 - **Liczba opakowań:** 5 - **Numer pozwolenia:** 22045 - **Podmiot odpowiedzialny:** Kulzer GmbH - **Producent:** Artesan Pharma GmbH & Co. KG, Niemcy - **Status RPL:** Produkt aktywny - **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-stomatologiczne/ligosan-zel-okolozebowy-140-mg-g-kulzer - **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-stomatologiczne/ligosan-zel-okolozebowy-140-mg-g-kulzer.md ## Dokumenty PDF - Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/32531/leaflet - ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/32531/characteristic ## Dostępne opakowania (5) | Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz | |---|---|---|---|---|---| | 2 szt. | 5909991188467 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — | | 4 szt. | 5909991188498 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — | | 8 szt. | 5909991188450 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — | | 10 szt. | 5909991188481 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — | | 16 szt. | 5909991188474 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — | ## Wskaźnik dostępności Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece. - Bardzo dobrze dostępny (5/5) - Dobrze dostępny (4/5) - Trudno dostępny (2/5) - Niedostępny (1/5) - Brak danych Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta. ## Ulotka dla pacjenta ### 1. Co to jest Ligosan i w jakim celu się go stosuje? Ligosan zawiera substancję czynną doksycyklinę, która jest antybiotykiem należącym do grupy tetracyklin. Ligosan jest przeznaczony do leczenia przewlekłego i agresywnego zapalenia przyzębia, gdzie kieszonka przyzębna ma głębokość ≥ 5 mm i przeznaczony jest do stosowania u dorosłych jako metoda uzupełniająca konwencjonalne leczenie niechirurgiczne zapalenia przyzębia. Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania preparatów przeciwbakteryjnych. ### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Ligosan Kiedy nie stosować leku Ligosan - jeśli pacjent ma uczulenie na doksycyklinę, inne antybiotyki tetracyklinowe lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); - u pacjentów leczonych antybiotykami działającymi nie tylko miejscowo (ogólnoustrojowymi) na krótko przed rozpoczęciem lub w trakcie leczenia zapalenia przyzębia z użyciem leku Ligosan; należy poinformować stomatologa, jeżeli pacjent przyjmował antybiotyki, ale nie jest pewny, czy były to antybiotyki ogólnoustrojowe; - w czasie ciąży i karmienia piersią; - u dzieci i młodzieży; - u pacjentów w grupie podwyższonego ryzyka zachorowania na ostrą chorobę związaną z zaburzeniami wytwarzania czerwonego barwnika krwi (ostrą porfirię); - u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Ligosan należy omówić to ze stomatologiem lub farmaceutą. - Leczenie antybiotykami tetracyklinowymi, w tym doksycykliną, może wywołać podwyższoną Ligosan, PIL - PL 2 / 5 wrażliwość na światło oraz spowodować reakcje nadwrażliwości w wyniku narażenia na działanie światła. W przypadku widocznych zmian skórnych, np. zaczerwienienia skóry, należy poinformować stomatologa, który przerwie leczenie. - W przypadku występowania niewydolności wątroby lub leczenia lekami hepatotoksycznymi, należy zachować ostrożność w stosowaniu antybiotyków tetrakcyklinowych, w tym doksycykliny. - W przypadku występowania niewydolności nerek może dojść do akumulacji antybiotyków tetracyklinowych, takich jak doksycyklina, co może prowadzić do zaburzenia czynności lub uszkodzenia wątroby. Ponieważ po zastosowaniu leku Ligosan stężenie doksycykliny w osoczu było bardzo małe, wystąpienie tych objawów w wyniku stosowania leku Ligosan jest mało prawdopodobne. - W przypadku pacjentów z przebytymi zakażeniami drożdżakowymi (kandydoza) leczenie doksycykliną może zwiększyć ryzyko wystąpienia kandydozy jamy ustnej. Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków, stosowanie leku Ligosan może doprowadzić do podwyższenia oporności mikroorganizmów (włącznie z grzybami) na tetracykliny. - Antybiotyki tetracyklinowe mogą zmniejszać aktywność II czynnika krzepliwości krwi (protrombiny osocza). W związku z tym, jeśli pacjent jest jednocześnie leczony lekami przeciwzakrzepowymi, konieczne może być zmniejszenia ich dawki. Pomimo iż wystąpienie takich objawów jest mało prawdopodobne w przypadku stosowania leku Ligosan, ze względu na małe stężenie doksycykliny w osoczu, należy jednak zachować szczególną ostrożność u tych pacjentów. Dzieci i młodzież Leku nie należy podawać dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Ligosan a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi, stomatologowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Niektóre produkty lecznicze mogą wykazywać interakcje z Ligosanem. Możliwe są następujące interakcje: - z antybiotykami beta-laktamowymi, dlatego też jednoczesne podawanie doksycykliny pacjentom przyjmującym antybiotyki beta-laktamowe nie jest wskazane; - jednoczesne stosowanie antybiotyków tetracyklinowych, takich jak doksycyklina, oraz znieczulenia z zastosowaniem metoksyfluranu może spowodować (prowadzącą do śmierci) niewydolność nerek; - doksycyklina może nasilić toksyczne działanie cyklosporyny A. Narażenie innych obszarów organizmu na doksycyklinę, poza miejscem poddawanym leczeniu (ogólnoustrojowe narażenie na doksycyklinę) po zastosowaniu leku Ligosan jest bardzo małe. Jest mało prawdopodobne, aby wystąpiły wymienione interakcje dotyczące miejsc niepodlegających leczeniu, ze względu na małe stężenie doksycykliny we krwi po zastosowaniu leku Ligosan. Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza, stomatologa lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Ciąża Stosowanie leku Ligosan w okresie ciąży jest przeciwwskazane. Stosowanie antybiotyków tetracyklinowych w okresie rozwoju zębów może spowodować stałe przebarwienie zębów oraz uszkodzenie szkliwa. Karmienie piersią Antybiotyki tetracyklinowe, takie jak doksycyklina, przenikają do mleka kobiecego, dlatego też nie zaleca się stosowania leku Ligosan w okresie karmienia piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Ligosan, PIL - PL 3 / 5 Ligosan nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. ### 3. Jak stosować Ligosan? Ligosan powinien być aplikowany wyłącznie przez stomatologów. Zalecana dawka Stosowana dawka leku Ligosan różni się w zależności od wielkości, kształtu oraz głębokości kieszonek przyzębnych. Metoda podawania Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do stosowania okołozębowego. Powinien być aplikowany przez stomatologów do kieszonek przyzębnych, za pomocą przeznaczonego do tego celu urządzenia. Czas trwania leczenia Ligosan jest przeznaczony do jednorazowego użytku. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Ligosan Nie ma ryzyka ostrego przedawkowania. W razie podania zbyt dużej dawki leku Ligosan, należy usunąć go z kieszonki przyzębnej. Działania szkodliwe dla zdrowia (ostra toksyczność) w przypadku leków zawierających doksycyklinę są nieznaczne, nawet po przyjęciu stosunkowo wysokich dawek. W razie przypadkowego przedawkowania podanie produktów leczniczych, które zobojętniają nadmierną ilość kwasu solnego w żołądku (leki zobojętniające kwas żołądkowy) lub soli magnezu albo wapnia zapobiegnie wchłanianiu z przewodu pokarmowego. Polega to na przeprowadzeniu substancji czynnej, doksycykliny, w związki, które nie mogą być wchłonięte przez organizm (niewchłanialne kompleksy chelatowe). Jeżeli okaże się to konieczne, należy podjąć dalsze leczenie objawowe i podtrzymujące. Doksycykliny nie można usunąć z krwiobiegu stosując oczyszczanie krwi (dializę). Dodatkowe pytania na temat tego produktu leczniczego należy kierować do stomatologa lub farmaceuty. ### 4. Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Niezbyt często (dotyczy do 1 na 100 pacjentów) - obrzęk dziąseł - posmak jak po gumie do żucia Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) - pokrzywka z powstającymi pęcherzami, przemijający miejscowy obrzęk podskórny oraz obrzęk błon śluzowych (obrzęk naczynioruchowy), reakcje nadwrażliwości (anafilaksja), purpurowe plamy na skórze (plamica alergiczna). W grupie antybiotyków tetracyklinowych ma miejsce całkowita oporność krzyżowa. Działania niepożądane występujące w przypadku doksycykliny podawanej doustnie nie zostały wymienione w tej ulotce. Ligosan, PIL - PL 4 / 5 Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym stomatologowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. ### 5. Jak przechowywać Ligosan? Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na laminowanej torebce oraz pudełku po skrócie „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Po pierwszym otworzeniu laminowanej torebki: należy użyć natychmiast. Oznaki nieużyteczności: Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się, że laminowana torebka, w której umieszczony jest cylindryczny wkład, jest uszkodzona. Wszelkie niewykorzystane resztki żelu należy usunąć po pierwszym zastosowaniu. ### 6. Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera Ligosan - Substancją czynną leku jest doksycyklina. 1 g żelu okołozębowego zawiera 140 mg doksycykliny (w postaci doksycykliny hyklanu). 1 napełniony cylindryczny wkład wypełniony 260 mg żelu okołozębowego zawiera 36,40 mg doksycykliny. - Pozostałe składniki to: poliglikolid, kopolimer makrogolu-DL-laktydu i glikolidu (o dużej lepkości), kopolimer makrogolu-DL-laktydu i glikolidu (o niskiej lepkości). Jak wygląda Ligosan i co zawiera opakowanie Ligosan to nieprzezroczysty, żółty żel okołozębowy. Dostępny w opakowaniach zawierających 2, 4, 8, 10 lub 16 napełnionych cylindrycznych wkładów, z których każdy zawiera 260 mg żelu okołozębowego. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny Kulzer GmbH Leipziger Straße 2 63450 Hanau (Niemcy) Wytwórca Artesan Pharma GmbH & Co. KG Wendlandstr. 1 Ligosan, PIL - PL 5 / 5 29439 Lüchow (Niemcy) Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami: Niemcy, Austria, Liechtenstein, Polska, Włochy Ligosan Data ostatniej aktualizacji ulotki: 05/2025 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego: Sposób użycia Produkt leczniczy Ligosan należy podawać wyłącznie przy użyciu gotowego, napełnionego żelem cylindrycznego wkładu Ligosan dołączonego do o pistoletu dozującego. - Wyjąć laminowaną torebkę z lodówki 20 minut przed rozpoczęciem aplikacji. Pozostawić torebkę zamkniętą, aby produkt dostosował się do temperatury pokojowej, co pozwoli uniknąć gromadzenia się wilgoci w wyniku skraplania się pary wodnej. - Otworzyć zaspawaną laminowaną torebkę bezpośrednio przed użyciem i wyjąć cylindryczny wkład, który zawiera żel. - Włożyć cylindryczny wkład do pistoletu oraz usunąć wieczko znajdujące się na końcówce wkładu. - Naciskać uchwyt pistoletu do momentu, aż żel zacznie wydobywać się z końcówki wkładu. - Produkt leczniczy jest gotowy do aplikacji. - Umyć i osuszyć kieszonkę przyzębną jak zazwyczaj. - Delikatnie umieścić czubek końcówki wkładu w kieszonce przyzębnej. Ulokować czubek końcówki wkładu u podstawy kieszonki oraz naciskać uchwyt pistoletu, aby wycisnąć żel. Powoli wyjmować końcówkę wkładu z kieszonki przyzębnej, cały czas wyciskając żel. Aplikację żelu należy kontynuować do momentu pojawienia się nadmiaru żelu na linii dziąsłowej, co oznacza, że kieszonka została całkowicie wypełniona żelem. Nadmiar żelu można usunąć za pomocą zmoczonego wacika dentystycznego lub sączka papierowego. Przez okres 7 dni od aplikacji należy unikać mechanicznego czyszczenia zębów leczonych żelem Ligosan, z wyjątkiem szczotkowania powierzchni żujących zębów (powierzchnia okluzyjna) i języka. ## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL) Ligosan, SmPC - PL 1 / 7 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO ### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ligosan, 140 mg/g, żel okołozębowy ### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 g żelu okołozębowego zawiera 140 mg doksycykliny (w postaci doksycykliny hyklanu). 1 napełniony cylindryczny wkład wypełniony 260 mg żelu okołozębowego zawiera 36,40 mg doksycykliny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. ### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Żel okołozębowy Nieprzezroczysty, żółty żel. ### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE #### 4.1 Wskazania do stosowania Lek jest przeznaczony do leczenia przewlekłego i agresywnego zapalenia przyzębia, gdy kieszonka przyzębna ma głębokość ≥ 5 mm; lek jest wskazany do stosowania u dorosłych jako metoda uzupełniająca konwencjonalne leczenie niechirurgiczne zapalenia przyzębia. Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania preparatów przeciwbakteryjnych. #### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Stosowana dawka produktu leczniczego Ligosan różni się w zależności od wielkości, kształtu oraz głębokości kieszonek przyzębnych. Dzieci i młodzież Ligosan jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat (patrz punkt 4.3). Sposób podawania Produkt leczniczy do stosowania okołozębowego. Ligosan powinien być aplikowany przez stomatologów do kieszonek przyzębnych, za pomocą określonego urządzenia (zastosowanie okołozębowe). Aplikację żelu należy kontynuować do momentu pojawienia się nadmiaru żelu na linii dziąsłowej, co oznacza, że kieszonka została całkowicie wypełniona żelem. Nadmiar żelu można usunąć przy użyciu zmoczonego wacika dentystycznego lub sączka papierowego. Przez okres 7 dni od aplikacji należy unikać mechanicznego czyszczenia zębów leczonych żelem Ligosan, z wyjątkiem szczotkowania powierzchni żujących zębów (powierzchnia okluzyjna) i języka. Szczegółowe informacje na temat obchodzenia się z produktem leczniczym Ligosan, patrz punkt 6.6. Ligosan, SmPC - PL 2 / 7 #### 4.3 Przeciwwskazania Produktu Ligosan nie należy stosować: • u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną, inne antybiotyki tetracyklinowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, • u pacjentów leczonych antybiotykami systemowymi niedługo przed rozpoczęciem lub w czasie leczenia zapalenia przyzębia, • w czasie ciąży i karmienia piersią, • u dzieci i młodzieży, • u pacjentów w grupie podwyższonego ryzyka zachorowania na ostrą porfirię. • u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby. #### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Leczenie antybiotykami tetracyklinowymi może wywołać nadwrażliwość na światło oraz spowodować reakcje nadwrażliwości po ekspozycji na światło słoneczne. W przypadku widocznych zmian skórnych, np. zaczerwienienia skóry, należy przerwać leczenie. Środki ostrożności Antybiotyki tetracyklinowe takie jak doksycyklina należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z niewydolnością wątroby oraz pacjentów leczonych hepatotoksycznymi substancjami czynnymi. U pacjentów z niewydolnością nerek może dojść do kumulacji antybiotyków tetracyklinowych, co może doprowadzić do hepatotoksyczności. Jest mało prawdopodobne, by takie objawy wystąpiły po zastosowaniu produktu Ligosan, ponieważ stężenie doksycykliny w osoczu po leczeniu produktem Ligosan było bardzo małe. U pacjentów z przebytymi infekcjami drożdżakowymi (kandydoza) leczenie doksycykliną może zwiększyć ryzyko wystąpienia kandydozy jamy ustnej. Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków, stosowanie produktu leczniczego Ligosan może doprowadzić do podwyższenia oporności mikroorganizmów (włącznie z grzybami) na tetracykliny. Antybiotyki tetracyklinowe mogą obniżać aktywność protrombiny osocza. W związku z tym u pacjentów leczonych jednocześnie lekami przeciwzakrzepowymi konieczne może być zmniejszenie ich dawki. Pomimo iż wystąpienie takich objawów jest mało prawdopodobne podczas stosowania produktu leczniczego Ligosan ze względu na małe stężenie doksycykliny w osoczu, należy jednak zachować szczególną ostrożność w przypadku leczenia tych pacjentów. #### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zaleca się jednoczesnego podawania doksycykliny pacjentom leczonym antybiotykami betalaktamowymi, ponieważ bakteriostatyczne substancje czynne mogą wpływać na działanie bakteriobójcze antybiotyków beta-laktamowych. Jednoczesne stosowanie antybiotyków tetracyklinowych oraz znieczulenia z zastosowaniem metoksyfluranu może spowodować niewydolność nerek prowadzącą do śmierci. Doksycyklina może nasilić toksyczne działanie cyklosporyny A. Narażenie ogólnoustrojowe na doksycyklinę po zastosowaniu produktu leczniczego Ligosan jest bardzo małe. Wystąpienie powyższych interakcji jest mało prawdopodobne, zważywszy na małe stężenie doksycykliny w osoczu po zastosowaniu produktu leczniczego Ligosan. #### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ligosan, SmPC - PL 3 / 7 Brak danych lub istnieją niepełne dane (wyniki stosowania leku u mniej niż 300 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania produktu leczniczego Ligosan w czasie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały, iż tetracykliny przechodzą przez barierę łożyska i są wykrywalne w tkankach płodu. Może to prowadzić do toksycznego wpływu na rozwijający się płód, co często objawia się w postaci opóźnionej osteogenezy. U zwierząt leczonych doksycykliną we wczesnym okresie ciąży zaobserwowano działanie embriotoksyczne. Stosowanie tetracyklin w czasie odontogenezy może powodować trwałe przebarwienie zębów i uszkodzenie szkliwa zębów (patrz punkt 5.3). W ramach zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Ligosan w okresie ciąży. Karmienie piersią Doksycyklina przenika do mleka ludzkiego. Podawanie produktu leczniczego Ligosan w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane, gdyż nie można wykluczyć ryzyka dla karmionego piersią dziecka. Płodność Brak danych dotyczących wpływu doksycykliny na płodność mężczyzn i kobiet. #### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ligosan nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. #### 4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Działania niepożądane zgłaszane podczas badania klinicznego Niezbyt często: obrzęk dziąseł oraz posmak jak po gumie do żucia. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość nieznana: reakcje nadwrażliwości (pokrzywka z powstającymi pęcherzami (urticaria, obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, plamica alergiczna). W grupie antybiotyków tetracyklinowych występuje całkowita oporność krzyżowa. Działania niepożądane zgłaszane dla doksycykliny podawanej doustnie nie zostały wymienione w tej Charakterystyce Produktu Leczniczego. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Ligosan, SmPC - PL 4 / 7 #### 4.9 Przedawkowanie Nie ma ryzyka ostrego przedawkowania. W razie przyjęcia zbyt dużej dawki produktu leczniczego Ligosan należy usunąć żel z kieszonki przyzębnej. Toksyczność ostra doksycykliny jest mała nawet po przyjęciu doustnym wielokrotności dawki zalecanej do podawania ogólnoustrojowego. W razie przypadkowego przedawkowania, podanie leków zobojętniających kwas żołądkowy lub soli magnezu albo wapnia, dzięki którym powstaną niewchłanialne kompleksy chelatowe, zapobiegnie wchłanianiu z przewodu pokarmowego. Jeżeli okaże się to konieczne, należy podjąć dalsze leczenie objawowe i podtrzymujące. Doksycykliny nie można usunąć z krwiobiegu za pomocą dializy. ### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE #### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w zakażeniach i odkażające do stosowania miejscowego w jamie ustnej, Kod ATC: A01AB22 Doksycyklina jest półsyntetycznym antybiotykiem tetracyklinowym o szerokim zakresie działania. Bakteriostatyczny mechanizm działania leku polega na zahamowaniu syntezy białka na poziomie rybosomu. W randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu z zastosowaniem podwójnie ślepej próby zgodnie z modelem split-mouth dorośli pacjenci z nieleczoną oraz nawracającą chorobą przyzębia w stanie od umiarkowanego do ciężkiego zostali zbadani w okresie 3 i 6 miesięcy od dnia pojedynczego leczenia w formie skalingu i wygładzania korzeni (SRP) przy użyciu żelu zawierającego doksycyklinę (grupa doksycykliny), skalingu i wygładzania korzeni przy użyciu żelu zawierającego placebo (grupa żelu placebo) oraz tylko skalingu/wygładzania korzeni (grupa kontrolna lub odniesienia). Do 3 badanych zębów przypisano trzy różne losowo wybrane metody leczenia. Głównym parametrem określającym działanie lecznicze był pomiar względnego poziomu przyczepu łącznotkankowego w klasyfikacji pionowej (RAL-V) pomiędzy grupą kontrolną a grupą doksycykliny. Pomiędzy grupą doksycykliny a grupą kontrolną odnotowano różnicę wartości RAL-V wynoszącą dodatkowe 0,5 mm, co uznano za znaczące klinicznie. Parametry pomiaru głębokości kieszonki przyzębnej oraz parametry mikrobiologiczne stanowiły drugorzędowe punkty końcowe. Wyniki leczenia (populacja wyodrębniona zgodnie z zaplanowanym leczeniem - ITT) Pomiar względnego poziomu przyczepu łącznotkankowego w klasyfikacji pionowej (RAL-V) w mm Zmniejszenie głębokości kieszonki przyzębnej w mm Grupy leczenia 3 mies. (n=110) 6 mies.(n=108) 3 mies. (n=110) 6 mies. (n=108) SRP+żel zawierający doksycyklinę 2,0 ± 1,6 2,0 ± 1,7 -2,9 ± 1,3 -3,1 ± 1,2 SRP+żel zawierający placebo 1,7 ± 1,9 1,6 ± 2,2 -2,6 ± 1,5 -2,7 ± 1,6 SRP kontrolna 1,8 ± 1,7 1,6 ± 1,9 -2,5 ± 1,6 -2,4 ± 1,4 Ocena statystyczna (analiza wariancji dla analiz powtarzalnych wg Huynha & Feldta) SRP vs. SRP+ żel zawierający doksycyklinę p = 0,21 p = 0,027 p = 0,006 p = 0,0001 Ligosan, SmPC - PL 5 / 7 Placebo vs. SRP+ żel zawierający doksycyklinę p = 0,15 p = 0,038 p = 0,085 p = 0,0066 n = liczba uczestników SRP = skaling/wygładzanie korzeni Kluczowe badanie kliniczne wykazało, że jednorazowe podanie produktu leczniczego Ligosan pacjentom z chorobami przyzębia zmniejszyło liczbę bakterii z gatunków Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia oraz Treponema denticola w płytce poddziąsłowej. Liczba bakterii zmniejszyła się we wszystkich badanych grupach pomiędzy punktem wyjściowym a 3 miesiącem. W dalszym okresie zaobserwowano wyłącznie niewielkie zmiany. Mechanizmy opornościowe Oporność na doksycyklinę opiera się na następujących mechanizmach: - W większości przypadków oporność opiera się na działaniu pomp błonowych, które czynnie usuwają tetracykliny z wnętrza komórek. - Kolejny mechanizm opornościowy to zaburzenie wiązania doksycykliny z rybosomem w wyniku obecności białek chroniących rybosom. - Rzadko obecny mechanizm opornościowy to dezaktywacja enzymatyczna doksycykliny. Obserwuje się też zjawisko oporności krzyżowej między doksycykliną a innymi tetracyklinami. Szczepy o średniej oporności na tetracykliny mogą wykazywać wrażliwość na doksycyklinę. Dla podejrzanych patogennych gatunków bakterii przyzębnych wartość MIC90 in vitro dla doksycykliny wynosi pomiędzy 1 – 6 μg/ml. Najwyższa wartość MIC90 in vitro wynosi 32 μg/ml. Stężenie doksycykliny in vivo jest początkowo około 60 razy większe niż największe odnotowane, a 8 dni po leczeniu stężenie to jest wciąż 4 razy większe niż największe odnotowane. Wartości MIC90 dla patogennych gatunków bakterii przyzębnych: Aggregatibacter actinomycetemcomitans Tannerella forsythia Campylobacter rectus Eikenella corrodens Fusobacterium nucleatum Porphryomonas gingivalis Prevotella intermedia MIC90 6 μg/ml MIC90 <6 μg/ml MIC90 1 μg/ml MIC90 6 μg/ml MIC90 2 μg/ml MIC90 1 μg/ml MIC90 3 μg/ml Główne działanie lecznicze doksycykliny w leczeniu chorób przyzębia opiera się na jej działaniu przeciwbakteryjnym. Doksycyklina ma jednak dodatkowe działania, które mogą wpływać na poprawę kliniczną. Spośród nich, za istotne uważa się: blokowanie enzymu kolagenazy, co jest najbardziej widoczne w przypadku kolagenazy granulocytów, działanie przeciwzapalne oraz blokowanie resorpcji kości. Powyższe działania poprawiają leczenie chorób przyzębia. #### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Stężenie doksycykliny w płynie dziąsłowym (ang. gingivial crevicular fluid, GCF), ślinie oraz surowicy określono po podaniu produktu leczniczego Ligosan 20 pacjentom. Wyniki tych badań są następujące: W ciągu pierwszych 5 godzin po podaniu, stężenie doksycykliny w płynie dziąsłowym (stężenie maksymalne po 15 minutach: 19,97 5,85 mg/ml) i w ślinie (maksymalne stężenie po 15 minutach: 17,83 2,84 mg/ml) było podobne. Stężenie doksycykliny w ślinie następnie zmniejszyło się (28,90 19,44 μg/ml po 3 dniach) w porównaniu ze stężeniem w płynie dziąsłowym (577,41 127,34 μg/ml po 3 dniach). Ligosan, SmPC - PL 6 / 7 Po podaniu produktu leczniczego Ligosan poddziąsłowo średnie stężenie doksycykliny w płynie dziąsłowym było większe niż 16 μg/ml. Stężenie to utrzymywało się przez co najmniej 12 dni. Stężenie doksycykliny w surowicy było poniżej poziomu wykrywalności (50 ng/ml). #### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nieklinicznych działanie toksyczne obserwowano jedynie w przypadku narażenia znacznie przekraczającego maksymalną ekspozycję u człowieka, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej, zwłaszcza biorąc pod uwagę metodę podawania oraz podawaną dawkę produktu leczniczego Ligosan. Badanie trwające półtora roku przeprowadzone na szczurach nie wykazało dowodów na działanie rakotwórcze doksycykliny. Badania teratogenności przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (szczury, myszy, małpy, króliki) nie wykazały żadnych wrodzonych nieprawidłowości. W przypadku płodu, począwszy od czwartego miesiąca zaobserwowano przebarwienie zębów, uszkodzenie szkliwa oraz opóźnienie osteogenezy. Doksycyklina i częściowo substancja pomocnicza, kopolimer makrogolu-DL-laktydu/glikolidu są stopniowo wymywane z żelu. Pozostałe substancje pomocnicze ulegają degradacji w procesie glikolizy, tworząc produkty końcowe uważane za bezpieczne, takie jak glikol etylenowy, kwas glikolowy i kwas mlekowy. ### 6. DANE FARMACEUTYCZNE #### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Poliglikolid Kopolimer makrogolu-DL-laktydu i glikolidu (o dużej lepkości) Kopolimer makrogolu-DL-laktydu i glikolidu (o niskiej lepkości) #### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. #### 6.3 Okres ważności 3 lata Po pierwszym otwarciu laminowanej torebki: należy użyć natychmiast. #### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). #### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Napełniony cylindryczny wkład składa się z poliamidowego cylindra, tłoka z LDPE oraz wieczka z kopolimeru etylenu i octanu winylu. Wkład jest zapakowany w torebkę z folii aluminiowej zalaminowaną na gorąco, która zawiera małą torebkę z żelem krzemionkowym, pochłaniającym wilgoć. Wielkości opakowań: 2, 4, 8, 10 lub 16 napełnionych wkładów, każdy zawierający 260 mg żelu. Ligosan, SmPC - PL 7 / 7 Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. #### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy Ligosan należy podawać wyłącznie przy użyciu gotowego, napełnionego cylindrycznego wkładu Ligosan dołączonego do pistoletu dozującego. Napełniony cylindryczny wkład jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. a. Wyjąć laminowaną torebkę z lodówki 20 minut przed rozpoczęciem aplikacji. Pozostawić torebkę zamkniętą, aby produkt ogrzał się do temperatury pokojowej, co pozwoli uniknąć gromadzenia się wilgoci w wyniku skraplania się pary wodnej. Otworzyć zaspawaną laminowaną torebkę bezpośrednio przed użyciem i wyjąć cylindryczny wkład, który zawiera żel. Nie używać produktu leczniczego, jeżeli torebka jest uszkodzona. b. Włożyć cylindryczny wkład do pistoletu oraz usunąć wieczko znajdujące się na końcówce wkładu. c. Naciskać uchwyt pistoletu do momentu, aż żel zacznie wydobywać się z końcówki wkładu. d. Produkt leczniczy jest gotowy do aplikacji. e. Umyć i osuszyć kieszonkę przyzębną jak zazwyczaj. f. Delikatnie umieścić czubek końcówki wkładu w kieszonce przyzębnej. Ulokować czubek końcówki wkładu u podstawy kieszonki oraz naciskać uchwyt pistoletu, aby wycisnąć żel. Powoli wyjmować końcówkę wkładu z kieszonki przyzębnej, cały czas wyciskając żel. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. ### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Kulzer GmbH Leipziger Straße 2 63450 Hanau (Niemcy) ### 8. NUMER POZWOLENIA/NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2014.08.14 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: {DD miesiąc RRRR} ### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO --- > Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.