# Allupol

> Allopurinol · 100 mg · Tabletki

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Allupol
- **Nazwa powszechna:** Allopurinolum
- **Substancja czynna:** [Allopurinol](https://apteka.online/odpowiedniki/allopurinolum)
- **Moc:** 100 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** M04AA01
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 01094
- **Podmiot odpowiedzialny:** Gedeon Richter Polska Sp. z o.o.
- **Producent:** Gedeon Richter Polska Sp. z o.o., Polska
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-stosowane-w-dnie-moczanowej/allupol-tabl-100-mg-gedeon
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/preparaty-stosowane-w-dnie-moczanowej/allupol-tabl-100-mg-gedeon.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/412/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/412/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 50 tabl. | 5909990109418 | Rp | 9,47 zł (dopłata od 2,95 zł) | Bardzo dobrze dostępny (5/5) | — |

## Leki refundowane

### 50 tabl. — EAN 5909990109418 · cena jedn. 0,19 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| We wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na dzień wydania decyzji | ryczałt | 9,47 zł | 2,95 zł | 6,52 zł | 9,39 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+) oraz DZ (dzieci i młodzież do 18): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest ALLUPOL i w jakim celu się go stosuje?
Substancją czynną leku ALLUPOL jest allopurynol. Allopurynol należy do grupy leków nazywanych
inhibitorami enzymów. Substancje te są skuteczne w kontrolowaniu tempa niektórych zmian
zachodzących w organizmie.

ALLUPOL stosuje się długotrwale w celu zapobiegania dnie moczanowej i może być stosowany w
innych stanach związanych z nadmiarem kwasu moczowego w organizmie, takich jak kamienie
nerkowe i inne choroby nerek oraz kiedy pacjent otrzymuje leczenie z powodu nowotworu lub ma
zaburzenia czynności niektórych enzymów.

### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku ALLUPOL

Kiedy nie stosować leku ALLUPOL
- Jeśli pacjent ma uczulenie (wysypka, świąd, duszności) na lek ALLUPOL, na allopurynol lub
którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

W razie wątpliwości przed przyjęciem leku ALLUPOL, należy porozmawiać z lekarzem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku ALLUPOL należy omówić to z lekarzem, jeśli:
- pacjent ma lub miał zaburzenia czynności wątroby lub nerek.
- pacjent ma choroby serca lub wysokie ciśnienie krwi i przyjmuje leki moczopędne i (lub) leki
nazwane inhibitorami ACE,
- pacjent ma obecnie ostry atak dny moczanowej,
- jeśli pacjent jest pochodzenia chińskiego (z grupy etnicznej Han), afrykańskiego lub
hinduskiego,
- pacjent ma zaburzenia czynności tarczycy.

Należy zachować szczególną ostrożność w czasie stosowania leku ALLUPOL:

- Jeśli pacjent ma kamienie w nerkach. Kamienie w nerkach będą się zmniejszać i mogą
przemieszczać się do dróg moczowych.
- W trakcie przyjmowania allopurynolu zostały odnotowane przypadki występowania wysypki
skórnej. Wysypka może często obejmować owrzodzenia jamy ustnej, gardła, nosa, narządów
płciowych oraz zapalenie spojówek (czerwone i opuchnięte oczy). Te ciężkie wysypki są często
poprzedzone objawami, takimi jak gorączka, ból głowy, bóle ciała (objawy grypopodobne).
Wysypka może prowadzić do wystąpienia rozległych pęcherzy i łuszczenia się skóry. Powyższe
ciężkie reakcje skórne mogą częściej występować u osób pochodzenia chińskiego, tajskiego lub
koreańskiego. Przewlekła choroba nerek może dodatkowo zwiększać ryzyko u tych pacjentów.
Jeżeli zaobserwowano wystąpienie wysypki lub innych objawów skórnych, należy przerwać
przyjmowanie allopurynolu i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
- W chorobach nowotworowych i w zespole Lesch-Nyhana może wzrastać ilość kwasu
moczowego w moczu. Efekt ten można zminimalizować zapewniając właściwe nawodnienie
pacjenta, w celu uzyskania optymalnego rozcieńczenia moczu.

Dzieci
Stosowanie leku u dzieci jest rzadko wskazane, z wyjątkiem niektórych chorób nowotworowych
(szczególnie białaczki) i niektórych zaburzeń enzymatycznych, takich jak zespół Lesch-Nyhana.

Lek ALLUPOL a inne leki

Szczególnie ważne jest, aby powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z niżej
wymienionych leków. Możliwe, że lekarz będzie musiał zmniejszyć dawkę leku i (lub) dokładniej
obserwować pacjenta z powodu zwiększonego ryzyka działań niepożądanych, gdy lek ALLUPOL jest
przyjmowany jednocześnie z następującymi lekami:
- 6-merkaptopuryna (stosowana w leczeniu raka krwi)
- azatiopryna i cyklosporyna (stosowane w celu zahamowania czynności układu
odpornościowego)
Należy unikać jednoczesnego podawania 6-merkaptopuryny lub azatiopryny z allopurynolem.
Podczas jednoczesnego podawania 6-merkaptopuryny lub azatiopryny z lekiem ALLUPOL
należy zmniejszyć dawkę 6-merkaptopuryny lub azatiopryny, ponieważ ich działanie będzie
wydłużone. Może to zwiększyć ryzyko poważnych zaburzeń krwi. W takim przypadku lekarz
będzie u pacjenta w trakcie leczenia dokładnie kontrolować liczbę krwinek.
Należy niezwłocznie zwrócić się po pomoc medyczną, jeśli pacjent zauważy jakiekolwiek
niewyjaśnione zasinienia, krwawienie, gorączkę lub ból gardła.
- arabinozyd adeniny (widarabinę), stosowany w leczeniu opryszczki lub ospy wietrznej
- inne leki stosowane w leczeniu dny, takie jak probenecyd
- aspiryna (lub podobne leki zwane salicylanami)
- chlorpropamid stosowany w leczeniu cukrzycy
- leki stosowane w celu rozrzedzenia krwi (leki przeciwzakrzepowe), takie jak warfaryna
- leki przeciwdrgawkowe (leki stosowane w leczeniu padaczki), fenytoina,
- teofilina, lek stosowany przy problemach z oddychaniem
- antybiotyki (ampicylina lub amoksycylina)
- leki stosowane w leczeniu raka
- dydanozyna (lek stosowany w leczeniu zakażeń wirusem HIV)
- leki stosowane w leczeniu zaburzeń serca lub wysokiego ciśnienia krwi, takie jak inhibitory
ACE lub leki moczopędne (diuretyki)

Jeśli jednocześnie przyjmuje się wodorotlenek glinu, allopurynol może mieć słabsze działanie. Należy
zachować odstęp co najmniej 3 godzin między przyjmowaniem obu leków.

Zaburzenia składu krwi występują częściej, gdy allopurynol przyjmuje się razem z cytostatykami (np.
cyklofosfamid, doksorubicyna, bleomycyna, prokarbazyna, halogenki alkilowe) niż gdy te substancje
czynne przyjmuje się osobno.
Dlatego regularnie należy poddawać się badaniom kontrolującym morfologię krwi.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Allopurynol
jest wydzielany z mlekiem kobiet karmiących piersią. Nie zaleca się stosowania allopurynolu podczas
karmienia piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Tabletki ALLUPOL mogą powodować senność lub zaburzenia koordynacji ruchowej. W przypadku
pojawienia się takich objawów, nie należy prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn.

ALLUPOL zawiera laktozę
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

### 3. Jak przyjmować ALLUPOL?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza.

Sposób podawania
Lek ALLUPOL należy stosować doustnie, raz na dobę, po posiłku, popijając szklanką wody.
Ilość leku ALLUPOL, którą można przyjmować, może być bardzo różna. Lekarz zadecyduje o dawce
leku ALLUPOL, która jest odpowiednia dla pacjenta.

Zalecana dawka
Zwykle stosowane dawki wynoszą od 100 do 300 mg na dobę. Dawka może być zwiększona do
900 mg na dobę, w zależności od ciężkości przebiegu choroby.
Dawki większe niż 300 mg powinny być podawane w dawkach podzielonych, nie przekraczających
jednorazowo 300 mg. Lekarz zazwyczaj rozpoczyna leczenie małą dawką allopurynolu
(np. 100 mg na dobę), aby zmniejszyć ryzyko działań niepożądanych. W razie konieczności dawka
zostanie zwiększona.

U pacjentów w podeszłym wieku lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek lekarz
zwykle stosuje mniejszą dawkę lub zaleca dłuższe odstępy czasowe pomiędzy dawkami.
W przypadku pacjentów dializowanych dwa lub trzy razy na tydzień, lekarz może zalecić
przyjmowanie leku w dawce 300 lub 400 mg na dobę, którą stosuje się natychmiast po dializie.

Stosowanie u dzieci (w wieku poniżej 15 lat)
Zwykle stosowane dawki wynoszą od 100 do 400 mg na dobę.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku ALLUPOL
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku ALLUPOL należy natychmiast skontaktować
się z lekarzem lub udać się do szpitala. Należy pokazać lekarzowi opakowanie z tabletkami.
Objawami przedawkowania mogą być nudności, wymioty, biegunka i zawroty głowy.

Pominięcie przyjęcia dawki leku ALLUPOL
Jeśli pominięto dawkę leku, należy przyjąć następną przepisaną dawkę najszybciej jak to możliwe.
Jeżeli zbliża się czas przyjęcia następnej dawki, należy pominąć zapomnianą dawkę.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie przyjmowania leku ALLUPOL
Nie należy przerywać leczenia bez porozumienia z lekarzem.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Nadwrażliwość

Niezbyt często (mogą występować u mniej niż 1 na 100 osób):
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z poniższych
objawów:
- jakiekolwiek reakcje, takie jak złuszczanie się skóry, owrzodzenie lub podrażnienie warg i jamy
ustnej,
- lub bardzo rzadko nagły świszczący oddech, kołatanie serca lub ucisk w klatce piersiowej;
zapaść.

Rzadko (mogą występować u mniej niż 1 na 1000 osób):
- gorączka i dreszcze, ból głowy, bóle mięśni (objawy grypopodobne) i ogólnie złe
samopoczucie,
- ciężkie reakcje nadwrażliwości z gorączką, wysypką skórną, bólami stawów i nieprawidłowymi
wynikami badań krwi i badań czynności wątroby (mogą to być objawy wielonarządowej
nadwrażliwości),
- krwawienie warg, oczu, jamy ustnej, nosa lub narządów płciowych,
- jakiekolwiek zmiany skórne, na przykład owrzodzenia jamy ustnej, gardła, nosa, narządów
płciowych i zapalenie spojówek (czerwone i opuchnięte oczy), rozlane pęcherze lub złuszczanie
naskórka.

Bardzo rzadko (mogą występować nie częściej niż u 1 na 10 000 pacjentów):
- ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła,
- ciężka, mogąca zagrażać życiu reakcja alergiczna.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- liszajowata wysypka skórna (swędząca czerwonawo-fioletowa wysypka skórna i (lub)
nitkowate biało-szare linie na błonach śluzowych).

POWYŻSZE OBJAWY MOGĄ OZNACZAĆ, ŻE PACJENT JEST UCZULONY NA LEK
ALLUPOL. W takich przypadkach NIE NALEŻY kontynuować leczenia, chyba że lekarz zaleci
inaczej.

Inne działania niepożądane

Często (mogą występować u mniej niż 1 na 10 osób):
- wysypka skórna,
- zwiększone stężenie hormonu tyreotropowego we krwi.

Niezbyt często (występują u mniej niż 1 na 100 osób):
- nudności, wymioty
- nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby,
- biegunka.

Rzadko (mogą występować u mniej niż 1 na 1000 osób):
- zaburzenia wątroby, takie jak zapalenie wątroby,

Bardzo rzadko (mogą występować u mniej niż 1 na 10000 osób):
- wysoka gorączka,
- krew w moczu (hematuria),
- wysokie stężenie cholesterolu we krwi (hiperlipidemia),
- ogólne złe samopoczucie,
- osłabienie, drętwienie, niestabilność w nogach, uczucie niemożności ruchu mięśni (paraliż) lub
utrata świadomości,

- ból głowy, zawroty głowy, senność lub zaburzenia wzroku,
- ból w klatce piersiowej, wysokie ciśnienie krwi lub wolne tętno,
- nagromadzenie płynu prowadzące do obrzęku, szczególnie kostek,
- nieprawidłowy metabolizm glukozy (cukrzyca). Lekarz może zalecić zbadanie poziomu
cukru we krwi pacjenta, w celu postawienia diagnozy.
- sporadycznie lek ALLUPOL może wpływać na krew, co powoduje łatwiejsze niż zwykle
powstawanie siniaków. Może również wystąpić ból gardła lub inne objawy zakażenia. Objawy
te występują zwykle u osób z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Należy jak
najszybciej powiedzieć o tym lekarzowi,
- stosowanie leku ALLUPOL może wpływać na powiększenie węzłów chłonnych,
- niepłodność lub zaburzenia erekcji u mężczyzn,
- powiększenie piersi u mężczyzn i kobiet,
- zaburzenia czynności jelit,
- zaburzenia smaku,
- zaćma,
- utrata lub odbarwienie włosów,
- depresja,
- brak koordynacji ruchów mięśni (ataksja),
- uczucie mrowienia lub pieczenia skóry (parestezja).

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (zapalenie błon otaczających mózg
i rdzeń kręgowy): objawy obejmują sztywność karku, ból głowy, nudności, gorączkę
lub zaburzenia świadomości. Jeśli takie objawy wystąpią, należy natychmiast zwrócić
się o pomoc lekarską.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: 22 49-21-301
Fax: 22 49-21-309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać ALLUPOL?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

ALLUPOL, 100 mg, tabletki
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C

ALLUPOL, 300 mg, tabletki
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani do domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić

środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera ALLUPOL

- Substancją czynną leku jest allopurynol.
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, skrobia ziemniaczana, Powidon (K-25), magnezu
stearynian.

Jak wygląda lek ALLUPOL i co zawiera opakowanie

ALLUPOL , 100 mg, tabletki
Tabletki koloru białego, okrągłe, obustronnie płaskie, z linią podziału.
Linia podziału na tabletce ułatwia tylko jej rozkruszenie, w celu łatwiejszego połknięcia, a nie
podział na równe dawki.

Opakowanie zawiera 50 tabletek oraz ulotkę informacyjną.

ALLUPOL , 300 mg, tabletki
Tabletki koloru białego, okrągłe, o średnicy 12 mm, obustronnie wypukłe, z linią podziału wytłoczoną
po jednej stronie tabletki oraz oznakowaniem „300” wytłoczonym po drugiej stronie tabletki.
Tabletkę można podzielić na równe dawki.
Lek pakowany jest w blistry Aluminium/PVC umieszczone w tekturowym pudełku.
W pudełku znajduje się 30 tabletek oraz ulotka dla pacjenta.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.
ul. Ks. J. Poniatowskiego 5
05-825 Grodzisk Mazowiecki
tel.: +48 (22) 755 50 81
Polska

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do:

GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.
ul. Ks. J. Poniatowskiego 5
05-825 Grodzisk Mazowiecki
tel.: +48 (22) 755 96 48
lekalert@grodzisk.rgnet.org

((logo podmiotu odpowiedzialnego))
((farmakod))

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ALLUPOL, 100 mg, tabletki
ALLUPOL, 300 mg, tabletki

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

ALLUPOL, 100 mg, tabletki:
Jedna tabletka zawiera 100 mg allopurynolu (Allopurinolum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Jedna tabletka zawiera 68,1 mg laktozy jednowodnej.

ALLUPOL, 300 mg, tabletki:
Jedna tabletka zawiera 300 mg allopurynolu (Allopurinolum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Jedna tabletka zawiera 204,3 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki.

ALLUPOL, 100 mg, tabletki:
Tabletki koloru białego, okrągłe, obustronnie płaskie, z linią podziału. Linia podziału na tabletce
ułatwia tylko jej rozkruszenie, w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podział na równe dawki.

ALLUPOL, 300 mg, tabletki:
Tabletki koloru białego, okrągłe, o średnicy 12 mm, obustronnie wypukłe, z linią podziału wytłoczoną
po jednej stronie tabletki oraz oznakowaniem „300” wytłoczonym po drugiej stronie tabletki.
Tabletkę można podzielić na równe dawki.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

- Leczenie wszystkich postaci hiperurykemii, których nie można kontrolować dietą, w tym
hiperurykemii wtórnej różnego pochodzenia i powikłań klinicznych stanów przebiegających
z hiperurykemią, zwłaszcza jawnej dny moczanowej, nefropatii moczanowej (np. w trakcie
leczenia nowotworów) oraz w celu rozpuszczenia złogów i zapobiegania powstawaniu kamieni
moczanowych.
- Leczenie nawracającej kamicy nerkowej z kamieniami nerkowymi o mieszanym składzie
wapniowo-szczawianowym, z towarzyszącą hiperurykemią, gdy leczenie płynami, dietą
i innymi sposobami okazało się nieskuteczne.
- Choroby nowotworowe i zespoły mieloproliferacyjne z szybkim obrotem komórkowym,
w których zwiększone stężenie moczanów występuje samoistnie lub wywołane jest leczeniem
cytotoksycznym.
- Zaburzenia czynności niektórych enzymów, prowadzące do nadprodukcji moczanów, np.:
- fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej (np. zespół Lescha-Nyhana);

- glukozo-6-fosfatazy (np. choroba spichrzeniowa glikogenu);
- syntetazy fosforybozylopirofosforanowej;
- amidotransferazy fosforybozylopirofosforanowej;
- fosforybozylotransferazy adeninowej.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawkowanie u osób dorosłych
Podawanie allopurynolu należy rozpocząć od stosowania małej dawki leku, np. 100 mg na dobę, aby
zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Początkową dawkę należy zwiększać tylko wtedy,
gdy wpływ stosowanej dawki na stężenie moczanów w surowicy nie jest zadowalający. Szczególnie ostrożnie
należy postępować w przypadku pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.2 „Dawkowanie
u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek”).

Zaleca się następujące schematy dawkowania:
od 100 mg do 200 mg na dobę w stanach lekkich;
od 300 mg do 600 mg na dobę w stanach umiarkowanie ciężkich;
od 700 mg do 900 mg na dobę w stanach ciężkich.

Dawki większe niż
300 mg należy podawać w dawkach podzielonych nie przekraczając 300 mg w dowolnym momencie.
Jeśli konieczne jest obliczenie dawki na kilogram masy ciała, należy stosować następujący zakres dawek: od
2 do 10 mg/kg masy ciała na dobę.

Dzieci i młodzież
Dzieci w wieku poniżej 15 lat produkt leczniczy stosuje się w dawkach od 10 do 20 mg/kg masy ciała na
dobę, do maksymalnej dawki 400 mg na dobę. Stosowanie produktu leczniczego u dzieci jest rzadko
wskazane, z wyjątkiem chorób nowotworowych (szczególnie białaczki) i niektórych zaburzeń
enzymatycznych, takich jak zespół Lesch-Nyhana.

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Ze względu na brak danych, dotyczących stosowania produktu leczniczego u pacjentów w podeszłym wieku,
należy stosować najmniejsze dawki, które spowodują uzyskanie zadowalającego zmniejszenia stężenia
moczanów. Należy zwracać szczególną uwagę na wskazówki zawarte w punkcie 4.2 „Dawkowanie
u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek” oraz w punkcie 4.4.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Allopurynol i jego metabolity wydalane są przez nerki, dlatego też zaburzenia czynności nerek mogą
prowadzić do retencji produktu leczniczego i (lub) jego metabolitów, a w konsekwencji do przedłużenia ich
okresów półtrwania w osoczu. W przypadku ciężkiej niewydolności nerek wskazane może być stosowanie
dawki mniejszej niż 100 mg na dobę lub też podawanie dawki 100 mg w odstępach dłuższych niż 24 godziny.

Jeśli możliwe jest monitorowanie stężenia oksypurynolu w osoczu, to dawkowanie allopurynolu należy
ustalić tak, aby stężenie oksypurynolu było mniejsze niż 100 μmol/L (15,2 mg/L).

Allopurynol i jego metabolity są usuwane z organizmu podczas dializy nerkowej. Jeśli pacjent wymaga
dializy dwa lub trzy razy w tygodniu, należy rozważyć następujący, alternatywny schemat dawkowania:
podawanie 300-400 mg produktu leczniczego ALLUPOL tuż po każdej dializie, bez podawania kolejnych
dawek do czasu następnego zabiegu.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zmniejszyć dawki produktu leczniczego. Zaleca się
okresowe wykonywanie testów czynnościowych wątroby we wstępnym okresie leczenia.

Dawkowanie w leczeniu chorób z intensywnym obrotem moczanowym, np. w chorobach nowotworowych,
w zespole Lesch-Nyhana
Zaleca się zastosowanie produktu leczniczego ALLUPOL przed rozpoczęciem leczenia cytotoksycznego w celu
wyrównania hiperurykemii i (lub) hiperurykozurii. Istotne jest zapewnienie właściwego nawodnienia pacjenta
w celu utrzymania optymalnej diurezy oraz alkalizacja moczu w celu zwiększenia rozpuszczalności
moczanów i (lub) kwasu moczowego. Produkt leczniczy ALLUPOL należy stosować w dawkach mieszczących
się w dolnych granicach zalecanego zakresu dawkowania.

W przypadku pacjentów z nefropatią moczanową lub inną patologią zaburzającą czynność nerek, należy
przestrzegać zaleceń podanych w punkcie „Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek”.

Powyższe zalecenia mają na celu zmniejszenie ryzyka odkładania złogów ksantyny oraz (lub) oksypurynolu,
co mogłoby niekorzystnie wpłynąć na stan kliniczny pacjenta. Patrz punkt 4.5, 4.8.

Monitorowanie pacjentów
We właściwych odstępach czasu należy oznaczać stężenie moczanów w surowicy i w moczu oraz kwasu
moczowego w moczu, w celu dostosowania dawki.

Sposób podawania
Produkt leczniczy ALLUPOL należy stosować doustnie, produkt można przyjmować raz na dobę po posiłku.
Produkt leczniczy ALLUPOL jest dobrze tolerowany przez pacjentów, zwłaszcza jeśli przyjmowany jest po
posiłkach. Jeśli dobowa dawka produktu leczniczego jest większa niż 300 mg i wystąpią objawy nietolerancji
ze strony przewodu pokarmowego, produkt leczniczy można podawać w dawkach podzielonych.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

6-Merkaptopuryna lub azatiopryna
Należy unikać jednoczesnego stosowania allopurynolu z 6-merkaptopuryną lub azatiopryną, ponieważ
notowano przypadki zakończone zgonem (patrz punkt 4.5).

Zespół nadwrażliwości, zespół Stevens-Johnsona (ang. SJS – Stevens-Johnson Syndrome) oraz toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka (ang. TEN –Toxic Epidermal Necrolysis)
Reakcje nadwrażliwości występujące po zastosowaniu allopurynolu, mogą objawiać się na wiele sposobów,
włączając: wysypkę grudkowo-plamistą, zespół nadwrażliwości (znany także jako reakcje z eozynofilią
i objawami ogólnoustrojowymi – DRESS) oraz SJS i (lub) TEN. Wymienione reakcje są diagnozowalne
klinicznie, a ich obraz kliniczny pozostaje podstawą do podejmowania decyzji o stosowaniu produktu
leczniczego. Jeżeli w dowolnym momencie leczenia występują powyższe reakcje, należy bezzwłocznie
zaprzestać przyjmowania allopurynolu. Wznowienia leczenia nie należy podejmować u pacjentów z zespołem
nadwrażliwości oraz SJS i (lub) TEN. W przypadku reakcji nadwrażliwości można zastosować terapię
kortykosteroidami. (patrz punkt 4.8 „Działania niepożądane – Zaburzenia układu immunologicznego oraz
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej”).

Allel HLA-B*5801
Wykazano, iż allel HLA-B*5801 jest powiązany z ryzykiem rozwinięcia zespołu nadwrażliwości oraz SJS
i (lub) TEN na skutek przyjmowania allopurynolu. Częstotliwość występowania allelu HLA-B*5801 różni się
znacząco w grupach etnicznych: do 20% w populacji chińskiej (Han), 8-15% w populacji tajskiej, około 12%
w populacji koreańskiej oraz 1-2% u osób pochodzenia japońskiego lub europejskiego.

Należy rozważyć przeprowadzenie badania przesiewowego w celu wykrycia HLA-B*5801 przed
rozpoczęciem leczenia allopurynolem w podgrupach pacjentów o znanej, dużej częstości występowania tego
allelu. Przewlekła choroba nerek może dodatkowo zwiększać ryzyko u tych pacjentów. Jeśli nie będzie
możliwe przeprowadzenie genotypowania HLA-B*5801 u pacjentów pochodzenia chińskiego (Han),
tajskiego lub koreańskiego, rozpoczęcie leczenia musi poprzedzać dokładna ocena korzyści i uznanie, że

przeważają one nad możliwym większym ryzykiem. Zastosowanie genotypowania w innych populacjach
pacjentów nie zostało określone.

Jeśli wiadomo, że pacjent jest nosicielem allelu HLA-B*5801 (dotyczy to zwłaszcza osób pochodzenia
chińskiego (Han), tajskiego lub koreańskiego), nie należy rozpoczynać leczenia allopurynolem, chyba że nie
są dostępne inne opcje leczenia, a korzyści z leczenia przewyższają zagrożenia. Wymagane jest wzmożone
nadzorowanie objawów zespołu nadwrażliwości oraz SJS/TEN, zaś pacjent powinien zostać poinformowany
o konieczności natychmiastowego zaprzestania leczenia po wystąpieniu pierwszych objawów.

Objawy SJS lub TEN mogą wystąpić nawet u pacjentów, u których wynik badania wykrywającego
HLA-B*5801 był negatywny, niezależnie od ich pochodzenia etnicznego.

Zaburzenia czynności nerek lub wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek należy stosować zmniejszone dawki (patrz punkt
4.2). U pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia tętniczego lub niewydolności serca, na przykład za
pomocą leków moczopędnych oraz inhibitorów ACE, mogą jednocześnie występować zaburzenia czynności
nerek. Dlatego też allopurynol należy stosować ostrożnie w tej grupie pacjentów.

U pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami czynności nerek leczonych jednocześnie lekami moczopędnymi
(w szczególności diuretykami pętlowymi) może wystąpić zwiększone ryzyko rozwoju ciężkich reakcji
nadwrażliwości, w tym SJS i (lub) TEN związanych ze stosowaniem allopurynolu.

Bezobjawowa hiperurykemia
Ogólnie uważa się, że bezobjawowa hiperurykemia nie jest wskazaniem do stosowania produktu leczniczego
ALLUPOL i może być wyrównana przez podawanie płynów, zastosowanie odpowiedniej diety oraz leczenie jej
przyczyny.

Stosowanie w ostrym napadzie dny
Nie należy rozpoczynać leczenia allopurynolem przed całkowitym ustąpieniem ostrego napadu dny, ponieważ
może to wywołać kolejne napady.

W początkowym okresie stosowania produktu leczniczego ALLUPOL, podobnie jak w przypadku środków
urykozurycznych, może wystąpić ostre dnawe zapalenie stawów. Dlatego też, zaleca się profilaktyczne
stosowanie odpowiedniego leku przeciwzapalnego lub kolchicyny przez co najmniej jeden miesiąc. Należy
zasięgnąć odpowiednich informacji z literatury fachowej, dotyczących szczegółowych zaleceń dawkowania
oraz środków ostrożności i ostrzeżeń.

Jeśli u pacjenta przyjmującego allopurynol wystąpi ostry napad dny, należy kontynuować leczenie
allopurynolem, nie zmieniając dawki produktu leczniczego i jednocześnie podawać odpowiedni środek
przeciwzapalny.

Odkładanie się złogów ksantynowych
W stanach, w których występuje znaczne zwiększenie wytwarzania moczanów (np. w chorobach
nowotworowych i podczas ich leczenia, w zespole Lesch-Nyhana), całkowite stężenie ksantyny w moczu
może, w rzadkich przypadkach, zwiększyć się na tyle, by spowodować odkładanie się złogów ksantynowych
w drogach moczowych. Ryzyko to można zminimalizować, zapewniając właściwe nawodnienie pacjenta
w celu uzyskania optymalnego rozcieńczenia moczu.

Zaklinowanie moczanowych kamieni nerkowych
Ponieważ prawidłowe leczenie produktem leczniczym ALLUPOL doprowadza do rozpuszczenia dużych
kamieni moczanowych znajdujących się w miedniczkach nerkowych, istnieje niewielka możliwość ich
zaklinowania się w moczowodzie.

Zaburzenia tarczycy
W długoterminowym otwartym badaniu kontynuacyjnym zaobserwowano zwiększone wartości TSH
(>5,5 μIU/mL) u pacjentów poddanych długotrwałemu leczeniu allopurynolem (5,8%). Należy zachować
ostrożność podczas stosowania allopurynolu u pacjentów z zaburzeniami czynności tarczycy.

Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Laktoza
Produkt leczniczy ALLUPOL zawiera laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

6-Merkaptopuryna i azatiopryna
Azatiopryna jest metabolizowana do 6-merkaptopuryny, którą jest inaktywowana przez działanie oksydazy
ksantynowej. Podczas jednoczesnego podawania 6-merkaptouryny lub azatiopryny z allopurynolem,
inhibitorem oksydazy ksantynowej, hamowanie oksydazy ksantynowej wydłuża ich działanie. Stężenie
6-merkaptopuryny lub azatiopryny w surowicy może podczas jednoczesnego podawania tych produktów
leczniczych z allopurynolem osiągnąć toksyczny poziom, czego skutkiem jest zagrażająca życiu pancytopenia
i mielosupresja. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania allopurynolu z 6-merkaptopuryną lub
azatiopryną. Jeśli uzna się, że jednoczesne podawanie z 6-merkaptopuryną lub azatiopryną jest klinicznie
konieczne, dawkę należy zmniejszyć do jednej czwartej (25%) zwykle stosowanej dawki 6-merkaptopuryny
lub azatiopryny oraz należy zapewnić częste kontrolowanie parametrów hematologicznych (patrz punkt 4.4).

Należy pouczyć pacjentów, aby zgłaszali wszelkie objawy przedmiotowe i podmiotowe zahamowania
czynności szpiku kostnego (niewyjaśnione zasinienia lub krwawienie, ból gardła, gorączka).

Widarabina (arabinozyd adeniny)
Dostępne dane sugerują, że obecność allopurynolu wydłuża okres półtrwania widarabiny.
W przypadku jednoczesnego podawania obu produktów leczniczych konieczna jest uważna obserwacja
pacjenta w celu wykrycia objawów zwiększonego działania toksycznego.

Salicylany i produkty lecznicze zwiększające wydalanie kwasu moczowego i (lub) moczanów
Oksypurynol, który jest metabolitem allopurynolu i wykazuje działanie terapeutyczne, jest wydalany przez
nerki w sposób podobny do moczanów. Dlatego też, produkty lecznicze zwiększające wydalanie kwasu
moczowego i (lub) moczanów, takie jak probenecyd lub salicylany w dużych dawkach mogą przyspieszyć
wydalanie oksypurynolu, co może zmniejszyć skuteczność produktu leczniczego ALLUPOL. Jednakże
kliniczne znaczenie tej interakcji należy oceniać indywidualnie w każdym przypadku.

Chlorpropamid
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, którym podaje się jednocześnie produkt leczniczy ALLUPOL
i chlorpropamid, może wystąpić większe ryzyko przedłużenia działania hipoglikemizującego. Powodem tego
jest możliwość konkurowania allopurynolu i chlorpropamidu podczas wydalania w cewkach nerkowych.

Leki przeciwzakrzepowe - pochodne kumaryny
Rzadko opisywano przypadki zwiększenia działania przeciwzakrzepowego leków z grupy pochodnych
kumaryny, w tym warfaryny, podczas jednoczesnego stosowania z allopurynolem. Dlatego też wszystkich
pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe należy uważnie monitorować.

Fenytoina
Allopurynol może hamować utlenianie fenytoiny w wątrobie, ale kliniczne znaczenie tej reakcji nie zostało
wykazane.

Teofilina
Opisano hamowanie metabolizmu teofiliny. Mechanizm powyższej interakcji można tłumaczyć tym, że
u człowieka oksydaza ksantynowa bierze udział w biotransformacji teofiliny. Należy monitorować stężenie
teofiliny u pacjentów, którzy rozpoczynają leczenie allopurynolem, lub gdy zwiększana jest jego dawka.

Ampicylina lub amoksycylina

Obserwowano zwiększenie częstości występowania wysypek skórnych u pacjentów przyjmujących
jednocześnie ampicylinę lub amoksycylinę i allopurynol, w porównaniu do pacjentów nie przyjmujących obu
produktów leczniczych jednocześnie. Nie ustalono przyczyny zaobserwowanej zależności. Jednakże zaleca
się, jeśli to tylko możliwe, stosowanie innych antybiotyków niż ampicylina lub amoksycylina u pacjentów
leczonych allopurynolem.

Cytostatyki
Zaburzenia składu krwi występują częściej, gdy allopurynol podaje się razem z cytostatykami (np.
cyklofosfamid, doksorubicyna, bleomycyna, prokarbazyna, halogenki alkilowe) niż gdy te substancje
czynne są podawane osobno. Dlatego należy regularnie kontrolować morfologię krwi.

Cyklosporyna
Doniesienia wskazują, że stężenie cyklosporyny w osoczu może zwiększyć się podczas jednoczesnego
podawania allopurynolu. Należy się liczyć z możliwością nasilenia toksyczności cyklosporyny podczas
jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.

Dydanozyna
Jednoczesne stosowanie allopurynolu (w dawce 300 mg na dobę) u zdrowych ochotników oraz u pacjentów
zakażonych wirusem HIV otrzymujących dydanozynę powodowało podwojenie wartości Cmax oraz AUC
dydanozyny, pozostając bez wpływu na końcowy okres półtrwania. W związku z tym może być konieczne
zmniejszenie dawki dydanozyny u pacjentów otrzymujących jednocześnie allopurynol.

Leki moczopędne
Zgłaszano występowanie interakcji pomiędzy allopurynolem i furosemidem, która związana była ze
zwiększonym stężeniem moczanów w surowicy i zwiększonym stężeniem oksypurynolu w osoczu.

Zgłaszano występowanie zwiększonego ryzyka nadwrażliwości podczas jednoczesnego stosowania
allopurynolu z lekami moczopędnymi, szczególnie z diuretykami tiazydowymi, oraz u pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek.

Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE)
Zgłaszano występowanie zwiększonego ryzyka nadwrażliwości podczas jednoczesnego podawania
allopurynolu z inhibitorami ACE, szczególnie w przypadku zaburzeń czynności nerek.

Wodorotlenek glinu
Jeśli jednocześnie przyjmuje się wodorotlenek glinu, allopurynol może mieć słabsze działanie. Należy
zachować odstęp co najmniej 3 godzin między przyjmowaniem obu leków.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego ALLUPOL podczas ciąży nie jest wystarczająco
udokumentowane, mimo jego szerokiego stosowania przez wiele lat bez niekorzystnych następstw
chorobowych (patrz punkt 5.3).
Produkt leczniczy może być stosowany w ciąży jedynie w przypadkach, gdy nie ma bezpieczniejszej
alternatywy, a sama choroba niesie za sobą ryzyko dla matki lub nienarodzonego dziecka.

Karmienie piersią
Allopurynol i jego metabolit oksypurynol przenikają do mleka kobiet karmiących piersią. U kobiety
przyjmującej produkt leczniczy ALLUPOL w dawce 300 mg na dobę, stężenia allopurynolu
i oksypurynolu w pokarmie wynosiły odpowiednio 1,4 mg/L i 53,7 mg/L. Jednakże brak danych
dotyczących wpływu allopurynolu i jego metabolitów na dziecko karmione piersią. Nie zaleca się
stosowania allopurynolu podczas karmienia piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych, takich jak senność, zawroty głowy i ataksja,
pacjenci powinni być poinformowani o możliwym niebezpieczeństwie w czasie prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn. Pacjenci powinni zachować szczególną ostrożność do czasu upewnienia się, że
allopurinol nie wywołuje u nich negatywnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i, obsługiwania
maszyn lub wykonywania niebezpiecznych czynności.

#### 4.8 Działania niepożądane

Brak współczesnej dokumentacji klinicznej tego produktu leczniczego, która mogłaby być wykorzystana do
oceny częstości występowania działań niepożądanych. Częstość działań niepożądanych może być różna
w zależności od stosowanej dawki oraz w przypadku leczenia skojarzonego z innymi produktami
leczniczymi.

Częstości występowania przypisane do wymienionych poniżej działań niepożądanych zostały określone
w przybliżeniu, dla większości z tych działań nie są dostępne odpowiednie dane pozwalające określić
częstość występowania.
Działania niepożądane stwierdzone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu określono jako
występujące rzadko lub bardzo rzadko.
Kategorie częstości występowania określono w następujący sposób:

Bardzo często ≥1/10
Często ≥1/100 do <1/10
Niezbyt często ≥1/1 000 do <1/100
Rzadko ≥1/10 000 do <1/1 000
Bardzo rzadko <1/10 000
Częstość nieznana częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Działania niepożądane, związane ze stosowaniem produktu leczniczego ALLUPOL, występują rzadko
w populacji leczonych pacjentów i w większości przypadków mają niewielkie nasilenie. Częstość
występowania działań niepożądanych zwiększa się w przypadkach współistniejącej choroby nerek i (lub)
wątroby.

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działania niepożądane
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Bardzo rzadko czyraczność

Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Bardzo rzadko agranulocytoza1, niedokrwistość aplastyczna1,
trombocytopenia1
Zaburzenia układu
immunologicznego
Niezbyt często nadwrażliwość2
Bardzo rzadko chłoniak angioimmunoblastyczny komórek T3,
reakcja anafilaktyczna
Zaburzenia metabolizmu
i odżywiania
Bardzo rzadko cukrzyca, hiperlipidemia

Zaburzenia psychiczne Bardzo rzadko depresja
Zaburzenia układu nerwowego Bardzo rzadko śpiączka, porażenia, ataksja, neuropatia obwodowa,
parestezje, senność, ból głowy, zaburzenia smaku
Częstość nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka Bardzo rzadko zaćma, zaburzenia widzenia, zmiany w obszarze
plamki żółtej
Zaburzenia ucha i błędnika Bardzo rzadko zawroty głowy
Zaburzenia serca Bardzo rzadko dławica piersiowa, bradykardia
Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko nadciśnienie tętnicze
Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często wymioty4, nudności4, biegunka
Bardzo rzadko krwawe wymioty, biegunki tłuszczowe, zapalenie
błony śluzowej jamy ustnej, zmiana częstości
wypróżnień
Zaburzenia wątroby i dróg Niezbyt często nieprawidłowe wartości badań czynności wątroby5

żółciowych Rzadko zapalenie wątroby (w tym martwica i ziarniniakowe
zapalenie wątroby)5
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często wysypka

Rzadko zespół Stevensa-Johnsona i (lub) toksyczna
nekroliza naskórka6
Bardzo rzadko obrzęk naczynioworuchowy7, wysypka polekowa,
łysienie, odbarwienie włosów
Częstość nieznana liszajowata reakcja polekowa

Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Bardzo rzadko krwiomocz, azotemia

Zaburzenia układu rozrodczego
i piersi
Bardzo rzadko niepłodność u mężczyzn, zaburzenia erekcji,
ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
Bardzo rzadko obrzęki, ogólne złe samopoczucie, osłabienie,
gorączka8
Badania diagnostyczne Często zwiększone stężenie hormonu tyreotropowego we
krwi9

1 Bardzo rzadko zgłaszano przypadki wystąpienia małopłytkowości, agranulocytozy i niedokrwistości
aplastycznej, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby, co potwierdza
konieczność zachowania szczególnej ostrożności u tych pacjentów.

2 Zespół nadwrażliwości występujący z opóźnieniem i obejmujący jednocześnie wiele narządów
(znany jako zespół nadwrażliwości lub DRESS), który może obejmować gorączkę, wysypkę,
zapalenie naczyń, powiększenie węzłów chłonnych, pseudochłoniaka, ból stawów, leukopenię,
eozynofilię, powiększenie wątroby i śledziony, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby oraz
zespół znikających przewodów żółciowych (zniszczenie oraz zanik wewnątrzwątrobowych dróg
żółciowych), które mogą występować w różnych kombinacjach. Zmiany mogą wystąpić również
w innych narządach (np. wątroba, płuca, nerki, trzustka, mięsień sercowy oraz okrężnica). Jeśli tego
rodzaju reakcje wystąpią, co może wydarzyć się w dowolnym momencie leczenia, allopurynol należy
odstawić NATYCHMIAST i NA STAŁE.

Nie należy powtórnie podawać produktu leczniczego pacjentom, u których wystąpił zespół
nadwrażliwości i SJS/TEN. W leczeniu skórnych reakcji nadwrażliwości można zastosować
kortykosteroidy. Wystąpienie uogólnionej reakcji nadwrażliwości związane było zwykle ze
współistnieniem zaburzenia czynności nerek i (lub) wątroby, szczególnie w przypadkach
zakończonych zgonem.
3 Bardzo rzadko opisywano przypadki chłoniaka angioimmunoblastycznego komórek T po dokonaniu
biopsji z powodu uogólnionego powiększenia węzłów chłonnych. Zmiany z reguły przemijają po
odstawieniu produktu leczniczego ALLUPOL.

4 We wczesnych badaniach klinicznych odnotowywano występowanie nudności i wymiotów. Późniejsze
doniesienia wskazują, że objawy te nie stanowią poważnego problemu i można im zapobiec, przyjmując
produkt leczniczy ALLUPOL po posiłkach.

5 Opisywano zaburzenia czynności wątroby bez wyraźnych innych objawów uogólnionej nadwrażliwości.

6 Reakcje skórne są najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi i mogą wystąpić w każdym
momencie leczenia. Mogą to być zmiany swędzące, grudkowo-plamiste, niekiedy łuskowate, czasem
plamicze i rzadko złuszczające, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie
się naskórka. W przypadku wystąpienia takich zmian, produkt leczniczy ALLUPOL należy
NATYCHMIAST odstawić. Największe ryzyko pojawienia się zespołu Stevensa-Johnsona

i toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka, a także innych ciężkich reakcji nadwrażliwości
występuje w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia. Najlepsze rezultaty w przypadku takich reakcji
uzyskuje się za pomocą wczesnej diagnozy oraz natychmiastowego odstawienia produktu leczniczego,
który jest podejrzany o takie działania. W przypadku wystąpienia zmian o niewielkim nasileniu, po ich
ustąpieniu można, jeśli jest to konieczne, ponownie podać produkt leczniczy ALLUPOL, stosując
początkowo małą dawkę (np. 50 mg na dobę) i stopniowo ją zwiększać. Wykazano związek obecności
allelu HLA-B*5801 z ryzykiem rozwoju zespołu nadwrażliwości oraz SJS/TEN związanych
z allopurynolem. Nie ustalono stosowania genotypowania jako metody przesiewowej przy
podejmowaniu decyzji o leczeniu allopurynolem. Jeśli wysypka wystąpi ponownie, produkt leczniczy
ALLUPOL należy odstawić NA STAŁE, ponieważ mogą wystąpić ciężkie reakcje nadwrażliwości
(patrz: Zaburzenia układu immunologicznego). Jeżeli nie można wykluczyć wystąpienia zespołu
Stevensa-Johnsona/toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka lub innych ciężkich reakcji
nadwrażliwości, NIE NALEŻY ponownie podawać allopurynolu ze względu na możliwość
wystąpienia ciężkiej lub nawet zakończonej zgonem reakcji. Rozpoznanie kliniczne zespołu StevensaJohnsona/toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka pozostaje nadal podstawą do
podejmowania decyzji terapeutycznych.

7 Zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi
bardziej uogólnionej reakcji nadwrażliwości, jak i bez takich objawów.

8 Zgłaszano występowanie gorączki z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi bardziej uogólnionej
reakcji nadwrażliwości na allopurinol, jak i bez takich objawów (patrz: Zaburzenia układu
immunologicznego).

9 Zwiększone stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) stwierdzone w odpowiednich badaniach nie miało
żadnego wpływu na stężenie wolnej T4, ani też stężenie TSH nie wskazywało na subkliniczną niedoczynność
tarczycy.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49-21-301
Fax: +48 22 49-21-309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Objawy podmiotowe i przedmiotowe
Opisano przypadki spożycia do 22,5 g allopurynolu bez wystąpienia działań niepożądanych. U pacjenta, który
zażył 20 g allopurynolu odnotowano objawy przedmiotowe i podmiotowe między innymi nudności, wymioty,
biegunkę i zawroty głowy. Po zastosowaniu ogólnego leczenia podtrzymującego pacjent powrócił do
zdrowia.

Postępowanie
Wchłonięcie dużych dawek produktu leczniczego ALLUPOL może spowodować znaczne zmniejszenie
aktywności oksydazy ksantynowej, co prawdopodobnie nie wywoła szkodliwych następstw, chyba że
jednocześnie stosuje się inne produkty lecznicze, a zwłaszcza 6-merkaptopurynę i (lub) azatioprynę.
Właściwe nawodnienie organizmu zapewnia utrzymanie optymalnej diurezy i wspomaga wydalanie
allopurynolu oraz jego metabolitów. W razie konieczności można zastosować hemodializę.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki zmniejszające biosyntezę kwasu moczowego, kod ATC: M04AA01.

Mechanizm działania
Allopurynol jest inhibitorem oksydazy ksantynowej. Allopurynol i jego główny metabolit, oksypurynol,
zmniejszają stężenie kwasu moczowego w osoczu i w moczu przez hamowanie aktywności oksydazy
ksantynowej, enzymu katalizującego utlenianie hipoksantyny do ksantyny oraz ksantyny do kwasu
moczowego.

Działanie farmakodynamiczne
U niektórych pacjentów z hiperurykemią, oprócz hamowania katabolizmu puryn zmniejszone zostaje również
wytwarzanie puryn de novo poprzez hamowanie na zasadzie sprzężenia zwrotnego fosforybozylotransferazy
hipoksantynowo-guaninowej. Inne metabolity allopurynolu to rybozyd allopurynolu i 7-rybozyd
oksypurynolu.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Allopurynol jest czynny po podaniu doustnym i szybko wchłania się z górnego odcinka przewodu
pokarmowego. W badaniach wykazywano obecność allopurynolu w osoczu po 30 - 60 minutach od podania
produktu leczniczego. Biodostępność produktu leczniczego ocenia się na 67% do 90%. Maksymalne stężenie
allopurynolu w osoczu występuje zwykle po około 1,5 godziny po doustnym podaniu produktu leczniczego
ALLUPOL, następnie stężenie produktu leczniczego szybko zmniejsza się, tak, że po 6-ciu godzinach jest już
trudne do wykrycia. Maksymalne stężenie oksypurynolu w osoczu występuje zwykle po 3 do 5 godzinach po
doustnym podaniu produktu leczniczego ALLUPOL i utrzymuje się znacznie dłużej.

Dystrybucja
Allopurynol wiąże się z białkami osocza w nieznacznym stopniu, dlatego też zmiany w wiązaniu produktów
leczniczych przez białka osocza nie wpływają znacząco na klirens allopurynolu. Względna objętość
dystrybucji allopurynolu wynosi około 1,6 L/kg, co świadczy o stosunkowo znacznym wychwycie przez
tkanki. Brak danych dotyczących tkankowych stężeń allopurynolu u człowieka, ale możliwe jest, że
największe stężenia allopurynolu i oksypurynolu osiągane są w wątrobie i błonie śluzowej jelit, gdzie
aktywność oksydazy ksantynowej jest duża.

Metabolizm
Głównym metabolitem allopurynolu jest oksypurynol. Pozostałe metabolity allopurynolu to rybozyd
allopurynolu i 7-rybozyd oksypurynolu.

Eliminacja
Około 20% przyjętej dawki allopurynolu wydalane jest z kałem. Allopurynol ulega wydaleniu głównie po
przemianie metabolicznej do oksypurynolu, katalizowanej przez oksydazę ksantynową oraz oksydazę
aldehydową. Mniej niż 10% produktu leczniczego jest wydalane w moczu w postaci niezmienionej. Okres
półtrwania allopurynolu w osoczu wynosi od 0,5 do 1,5 godziny.

Oksypurynol jest słabszym inhibitorem oksydazy ksantynowej niż allopurynol, ale jego okres półtrwania
w osoczu jest znacznie dłuższy i ocenia się, że wynosi u człowieka około 13-30 godzin. Dlatego też,
pojedyncza dobowa dawka produktu leczniczego ALLUPOL hamuje aktywność oksydazy ksantynowej przez
okres ponad 24 godzin. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek stężenie oksypurynolu w osoczu
stopniowo zwiększa się, aż do osiągnięcia stanu stacjonarnego. U pacjentów przyjmujących allopurynol
w dawce 300 mg na dobę stężenie oksypurynolu w osoczu w stanie stacjonarnym wynosi zwykle
5 – 10 mg/L.

Oksypurynol wydalany jest z moczem w postaci niezmienionej, ale okres półtrwania tego związku jest długi,
ponieważ ulega on wchłanianiu zwrotnemu w kanalikach nerkowych. Opisywane wartości okresu półtrwania
w fazie eliminacji mieszczą się w szerokim zakresie od 13,6 do 29 godzin. Powodem tych rozbieżności mogą
być różnice między użytymi metodami badań i (lub) różnice wartości klirensu kreatyniny badanych
pacjentów.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Klirens allopurynolu i oksypurynolu zmniejsza się znacznie u pacjentów z niewydolnością nerek, co zwiększa
stężenie produktu leczniczego w osoczu w przypadku długotrwałego stosowania. U pacjentów
z niewydolnością nerek, u których klirens kreatyniny wynosił 10 - 20 mL/minutę, stężenie oksypurynolu
w osoczu wynosiło około 30 mg/L po długotrwałym podawaniu allopurynolu w dobowej dawce 300 mg.
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek podobne stężenie wystąpiłoby podczas stosowania produktu
leczniczego w dawce 600 mg na dobę. Dlatego konieczne jest zmniejszenie dawki produktu leczniczego
ALLUPOL u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Pacjenci w podeszłym wieku
Nie wydaje się, aby czynniki inne niż niewydolność nerek wpływały na kinetykę produktu leczniczego (patrz
punkt 5.2 „Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek”).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Mutagenność
Badania cytogenetyczne wykazały, że allopurynol nie powoduje aberracji chromosomów w komórkach krwi
człowieka. Badania przeprowadzane były in vitro, w stężeniach do 100 μg/mL oraz in vivo z zastosowaniem
dobowych dawek do 600 mg, podawanych średnio przez okres 40 miesięcy.

W badaniach in vitro allopurynol nie powodował powstawania związków zawierających grupę nitrozową, ani
też nie wpływał na transformację limfocytów.

Wyniki badań biochemicznych i cytologicznych wyraźnie sugerują, że allopurynol nie wywiera ujemnego
wpływu na DNA w żadnej fazie cyklu komórkowego i nie wykazuje właściwości mutagennych.

Rakotwórczość
W badaniach na myszach i szczurach, którym allopurynol podawano przez okres do 2 lat, nie wykazano
właściwości rakotwórczych allopurynolu.

Teratogenność
W jednym badaniu na myszach, w którym produkt leczniczy podawano dootrzewnowo w dawce 50 lub
100 mg/kg masy ciała w 10. lub 13. dniu ciąży, wystąpiły uszkodzenia płodu. Jednakże w podobnym badaniu
przeprowadzonym na szczurach, w którym produkt leczniczy podawano w dawce 120 mg/kg masy ciała
w 12. dniu ciąży, nie zaobserwowano uszkodzeń płodów. Rozległe badania na myszach, szczurach
i królikach, którym doustnie podawano duże dawki allopurynolu (odpowiednio do 100 mg/kg masy
ciała/dobę, do 200 mg/kg masy ciała/dobę, do 150 mg/kg masy ciała/dobę) od 8. do 16. dnia ciąży, nie
wykazały działania teratogennego produktu leczniczego.

W badaniach in vitro ślinianek płodów mysich w hodowli, przeprowadzonych w celu określenia właściwości
embriotoksycznych wykazano, że w stężeniach mniejszych od stężeń toksycznych dla matki produkt leczniczy
nie wywiera działania embriotoksycznego.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skrobia ziemniaczana
Laktoza jednowodna
Powidon K-25

Magnezu stearynian

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

ALLUPOL, 100 mg, tabletki:
3 lata.
ALLUPOL, 300 mg, tabletki:
2 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

ALLUPOL, 100 mg, tabletki:
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

ALLUPOL, 300 mg, tabletki:
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

ALLUPOL, 100 mg, tabletki:
Blistry z folii PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.
50 tabletek

ALLUPOL, 300 mg, tabletki:
Blistry Aluminium/PVC w tekturowym pudełku.
30 tabletek.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak szczególnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU

GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o.
ul. Ks. J. Poniatowskiego 5
05-825 Grodzisk Mazowiecki

### 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

ALLUPOL, 100 mg, tabletki:
Pozwolenie nr R/1094

ALLUPOL, 300 mg, tabletki:
Pozwolenie nr 23753

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/
DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

ALLUPOL, 100 mg, tabletki:

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 17 sierpnia 1992 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 9 lipca 2013 r.

ALLUPOL, 300 mg, tabletki:
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 17 lutego 2017 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 15 września 2021 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI
PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.