# Agomelatine Adamed

> Agomelatyna · 25 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Agomelatine Adamed
- **Nazwa powszechna:** Agomelatinum
- **Substancja czynna:** [Agomelatyna](https://apteka.online/odpowiedniki/agomelatinum)
- **Moc:** 25 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N06AX22
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 25016
- **Podmiot odpowiedzialny:** Adamed Pharma S.A.
- **Producent:** Adamed Pharma S.A.
Medis International a.s. vyrobni zavod Bolatice, Polska
Czechy
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/agomelatine-adamed-tabl-powl-25-mg-adamed
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/agomelatine-adamed-tabl-powl-25-mg-adamed.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38501/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/38501/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5909991387266 | Rp | — | Trudno dostępny (2/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Agomelatine Adamed i w jakim celu się go stosuje?
Agomelatine Adamed zawiera substancję czynną agomelatynę. Należy do grupy leków nazywanych
lekami przeciwdepresyjnymi i został przepisany w celu leczenia depresji.

Lek Agomelatine Adamed jest stosowany u dorosłych.

Depresja jest przewlekłym zaburzeniem nastroju, które wpływa na codzienne życie. Objawy depresji są
odmienne u różnych osób, ale często obejmują głęboki smutek, poczucie braku wartości, utratę
zainteresowania ulubionymi czynnościami, zaburzenia snu, uczucie spowolnienia, niepokoju, zmiany
masy ciała.
Spodziewane korzyści ze stosowania leku Agomelatine Adamed to zmniejszenie nasilenia i stopniowe
ustępowanie objawów związanych z depresją.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Agomelatine Adamed

Kiedy nie stosować leku Agomelatine Adamed:
- jeśli pacjent ma uczulenie na agomelatynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6);
- jeśli wątroba pacjenta nie pracuje prawidłowo (zaburzenia czynności wątroby);
- jeśli pacjent przyjmuje fluwoksaminę (inny lek stosowany w leczeniu depresji) lub
cyprofloksacynę (antybiotyk).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem przyjmowania tego leku należy omówić to z lekarzem.
Stosowanie leku Agomelatine Adamed u pacjenta może być nieodpowiednie z kilku przyczyn:
- jeśli pacjent zażywa leki, o znanym działaniu na czynność wątroby. Należy poradzić się lekarza,
których leków to dotyczy;
- jeśli pacjent jest otyły lub ma nadwagę, powinien poradzić się lekarza;
- jeśli pacjent ma cukrzycę, powinien poradzić się lekarza;
- jeśli przed leczeniem pacjent ma zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych, lekarz
zdecyduje, czy lek Agomelatine Adamed jest dla niego odpowiedni;
- jeśli pacjent ma chorobę afektywną dwubiegunową, wystąpiły lub rozwijają się u pacjenta objawy
manii (nadmierne pobudzenie i rozemocjonowanie), należy porozmawiać z lekarzem przed
rozpoczęciem stosowania tego leku lub przed kontynuacją leczenia (patrz także punkt 4 „Możliwe
działania niepożądane”);
- jeśli pacjent wykazuje otępienie, lekarz indywidualnie oceni, czy lek Agomelatine Adamed jest
dla pacjenta odpowiedni.

Podczas leczenia lekiem Agomelatine Adamed:

Co należy zrobić, aby uniknąć potencjalnie poważnych zaburzeń czynności wątroby
− - Przed rozpoczęciem leczenia lekarz powinien sprawdzić, czy wątroba pacjenta
prawidłowo pracuje. U niektórych pacjentów, podczas leczenia lekiem Agomelatine Adamed,
może zwiększyć się aktywność enzymów wątrobowych we krwi. Z tego względu należy
wykonywać badania kontrolne zgodnie z następującym kalendarzem:

przed
rozpoczęciem
leczenia lub p o
zwiększeniu
dawki

po około
3 tygodniac
h
leczenia

po około
6 tygodniac
h
leczenia

po około
12 tygodnia
ch leczenia

po około
24 tygodnia
ch leczenia

Badania krwi ✓ ✓ ✓ ✓ ✓

Na podstawie tych badań lekarz zdecyduje, czy pacjent powinien otrzymać lek lub kontynuować
stosowanie leku Agomelatine Adamed (patrz także punkt 3. „Jak przyjmować lek Agomelatine
Adamed”).

Uwaga na objawy nieprawidłowej pracy wątroby
- Jeśli pacjent zaobserwuje którykolwiek z wymienionych objawów przedmiotowych lub
podmiotowych zaburzenia czynności wątroby: nietypowo ciemny mocz, jasno zabarwiony kał,
zażółcenie skóry lub oczu, ból w prawej górnej części brzucha, nietypowe zmęczenie
(zwłaszcza związane z innymi objawami wymienionymi powyżej), należy niezwłocznie
zwrócić się po poradę do lekarza, który może zalecić przerwanie przyjmowania leku
Agomelatine Adamed.

Działanie leku Agomelatine Adamed nie zostało udokumentowane u pacjentów w wieku 75 lat
i starszych. Z tego względu lek Agomelatine Adamed nie powinien być stosowany u tych pacjentów.

Myśli o samobójstwie i nasilenie depresji
Jeśli pacjent ma depresję, może czasami mieć myśli o samookaleczeniu lub o samobójstwie. Mogą się
one nasilić na początku stosowania leków przeciwdepresyjnych, ponieważ wszystkie te leki zaczynają
działać dopiero po pewnym czasie, zwykle po około dwóch tygodniach, a czasem później.

Jest bardziej prawdopodobne, że pacjent ma takie myśli:
- jeśli wcześniej miał już myśli o samobójstwie lub samookaleczeniu;
- jeśli jest młodą dorosłą osobą. Badania kliniczne wykazały zwiększone ryzyko zachowań
samobójczych u młodych dorosłych (w wieku poniżej 25 lat) z zaburzeniami psychicznymi, którzy byli
leczeni lekiem przeciwdepresyjnym.
Jeśli pacjent ma myśli o samookaleczeniu lub o samobójstwie, powinien natychmiast skontaktować się
z lekarzem lub udać do szpitala.

Może być pomocne powiedzenie krewnemu lub przyjacielowi, że pacjent cierpi na depresję i zwrócenie
się do tych osób z prośbą o przeczytanie niniejszej ulotki. Pacjent może zwrócić się z prośbą o
informowanie go, gdy zauważą, że depresja się nasiliła lub jeśli martwią ich zmiany w zachowaniu
pacjenta.

Dzieci i młodzież
Lek Agomelatine Adamed nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży (poniżej 18 lat).

Agomelatine Adamed a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Pacjent nie powinien przyjmować produktu Agomelatine Adamed razem z niektórymi lekami (patrz
także punkt 2 „Kiedy nie stosować leku Agomelatine Adamed”): fluwoksamina (inny lek stosowany w
leczeniu depresji), cyprofloksacyna (antybiotyk) mogą zmieniać ilość agomelatyny we krwi.
Należy pamiętać, by powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje jeden z następujących leków:
propranolol (beta-adrenolityk stosowany w leczeniu nadciśnienia), enoksacynę (antybiotyk).

Należy pamiętać, by powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent pali więcej niż 15 papierosów dziennie.

Stosowanie leku Agomelatine Adamed z alkoholem
Nie zaleca się picia alkoholu podczas leczenia lekiem Agomelatine Adamed.

Ciąża i karmienie piersią
W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy
planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Karmienie piersią należy przerwać, gdy przyjmuje się lek Agomelatine Adamed.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
U pacjenta mogą wystąpić zawroty głowy lub senność, co może wpływać na zdolność prowadzenia
pojazdów lub obsługiwania maszyn. Przed przystąpieniem do prowadzenia pojazdu lub do
obsługiwania maszyn należy upewnić się, że reakcje są prawidłowe.

Lek Agomelatine Adamed zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednaj tabletce, to znaczy lek uznaje się za „wolny od
sodu”.

### 3. Jak przyjmować lek Agomelatine Adamed?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Zalecaną dawką leku Agomelatine Adamed jest jedna tabletka (25 mg) wieczorem przed snem. W
niektórych przypadkach lekarz może przepisać większą dawkę (50 mg), to jest dwie tabletki
przyjmowane jednocześnie przed snem.

Sposób podawania
Lek Agomelatine Adamed jest przeznaczony do stosowania doustnego. Należy połknąć tabletkę,
popijając wodą.
Lek Agomelatine Adamed może być przyjmowany z pokarmem lub bez pokarmu.

Czas trwania leczenia
U większości pacjentów z depresją lek Agomelatine Adamed zaczyna działać na objawy depresji
w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia. Depresję należy leczyć odpowiednio długo,
przynajmniej przez 6 miesięcy, aby upewnić się, że objawy ustąpiły.
Lekarz może zalecić kontynuowanie stosowania leku Agomelatine Adamed, nawet gdy pacjent czuje
się lepiej, aby zapobiec nawrotowi depresji.

Jeśli pacjent ma problemy z nerkami, lekarz dokona indywidualnej oceny, czy zażywanie leku
Agomelatine Adamed jest dla pacjenta bezpieczne.

Kontrolowanie czynności wątroby (patrz także punkt 2)
Aby sprawdzić, czy wątroba pacjenta prawidłowo pracuje, lekarz zaleci wykonanie badań
laboratoryjnych przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co pewien czas podczas terapii, zwykle po 3
tygodniach, 6 tygodniach, 12 tygodniach i 24 tygodniach.
Jeśli lekarz zdecyduje o zwiększeniu dawki do 50 mg, należy wykonać badania laboratoryjne
wprowadzając tę dawkę, a następnie okresowo podczas leczenia, zwykle po 3 tygodniach, 6 tygodniach,
12 tygodniach i 24 tygodniach. Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zaleci też późniejsze badania.
Nie wolno stosować leku Agomelatine Adamed, jeśli wątroba pacjenta nie pracuje prawidłowo.

Jak zmienić leczenie z leku przeciwdepresyjnego z grupy SSRI/SNRI na Agomelatine Adamed?
Jeśli lekarz zamienia lek przeciwdepresyjny z grupy SSRI (ang. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
– Selektywne Inhibitory Wychwytu Zwrotnego Serotoniny) lub SNRI (ang. Serotonin Norepinephrine
Reuptake Inhibitors – Inhibitory Wychwytu Zwrotnego Serotoniny i Noradrenaliny) na Agomelatine
Adamed, doradzi pacjentowi, jak należy zakończyć stosowanie poprzedniego leku, rozpoczynając
przyjmowanie leku Agomelatine Adamed.
Przez kilka tygodni u pacjenta mogą występować objawy odstawienia związane z zaprzestaniem
stosowania poprzedniego leku, nawet gdy dokonuje się tego stopniowo zmniejszając jego dawkę.
Objawy odstawienia to: zawroty głowy, uczucie drętwienia, zaburzenia snu, pobudzenie lub lęk, bóle
głowy, nudności, wymioty i drżenie. Objawy te są zwykle łagodne lub umiarkowane i przemijają
samoistnie w ciągu kilku dni.
Jeśli podczas zmniejszania dawki poprzednio stosowanego leku rozpoczyna się przyjmowanie leku
Agomelatine Adamed, nie należy mylić możliwych objawów odstawienia z brakiem wczesnego
działania leku Agomelatine Adamed.
Podczas rozpoczynania terapii lekiem Agomelatine Adamed, pacjent powinien omówić z lekarzem
najlepszy sposób przerwania stosowania poprzedniego leku przeciwdepresyjnego.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Agomelatine Adamed
Jeśli pacjent zażył większą ilość leku Agomelatine Adamed niż powinien lub jeśli, na przykład, dziecko
przypadkowo przyjęło lek, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
Doświadczenie dotyczące przedawkowania leku Agomelatine Adamed jest ograniczone. Do
zgłaszanych objawów należy ból w górnej części żołądka, senność, zmęczenie, pobudzenie, lęk,

napięcie, zawroty głowy, zasinienie lub złe samopoczucie.

Pominięcie przyjęcia leku Agomelatine Adamed
Nie należy przyjmować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy zażyć następną
dawkę o zwykłej porze.

Przerwanie przyjmowania leku Agomelatine Adamed
Nie należy przerywać stosowania leku bez zalecenia lekarza nawet w przypadku poprawy
samopoczucia.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Większość działań niepożądanych jest łagodna lub umiarkowana. Działania niepożądane występują
zwykle w ciągu dwóch pierwszych tygodni leczenia i są zazwyczaj przemijające.

Działania niepożądane to:
- bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 pacjentów): ból
głowy.
- częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów): zawroty
głowy, senność, trudności w zasypianiu (bezsenność), nudności, biegunka, zaparcie, ból brzucha,
ból pleców, zmęczenie, lęk, nietypowe sny, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych we
krwi, wymioty, zwiększenie masy ciała.
- niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów):
migrena, uczucie kłucia i mrowienia w palcach rąk i nóg (parestezje), niewyraźne widzenie,
zespół niespokojnych nóg (niekontrolowany przymus poruszania nogami), dzwonienie w
uszach, nadmierne pocenie, wyprysk, świąd, pokrzywka, pobudzenie, drażliwość, niepokój,
agresywne zachowanie, koszmary senne, mania lub hipomania (patrz także „Ostrzeżenia i środki
ostrożności” w punkcie 2), myśli samobójcze lub zachowania samobójcze, splątanie
(dezorientacja), zmniejszenie masy ciała, ból mięśni.
- rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1 000 pacjentów):
poważne wykwity skórne (wysypka o charakterze rumienia), obrzęk twarzy (opuchlizna) i obrzęk
naczynioruchowy (obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, co może powodować trudności
z oddychaniem lub połykaniem), zapalenie wątroby, zażółcenie skóry lub białkówek oczu
(żółtaczka), niewydolność wątroby*, omamy, niezdolność do pozostawania w bezruchu
(z powodu fizycznego i psychicznego niepokoju), niezdolność do całkowitego opróżnienia
pęcherza moczowego.
* Zgłoszono kilka przypadków zakończonych przeszczepieniem wątroby lub zgonem.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C

02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
faks: +48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Agomelatine Adamed?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym
i blistrze. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. Brak specjalnych zaleceń
dotyczących temperatury przechowywania leku.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Agomelatine Adamed
− Substancją czynną leku jest agomelatyna. Każda tabletka powlekana zawiera 25 mg agomelatyny
w postaci agomelatyny z kwasem cytrynowym.
Pozostałe składniki rdzenia tabletki to:
− Celuloza mikrokrystaliczna krzemowana (celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka koloidalna
bezwodna), mannitol, powidon 30, krzemionka koloidalna bezwodna, krospowidon (typ A),
sodu stearylofumaran, magnezu stearynian, kwas stearynowy 50.
Pozostałe składniki otoczki to:
− Hypromeloza 2910/5, makrogol 6000, tytanu dwutlenek (E 171), talk, żelaza tlenek żółty
(E 172).

Jak wygląda lek Agomelatine Adamed i co zawiera opakowanie
Lek Agomelatine Adamed 25 mg tabletki powlekane, ma postać żółtych, podłużnych, obustronnie
wypukłych tabletek powlekanych, o wymiarach 9 x 4,5 mm.

Tabletki powlekane Agomelatine Adamed 25 mg pakowane są w blistry.
Opakowanie zawiera 28 tabletek.

Podmiot odpowiedzialny:

Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów

Wytwórca:
Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów

MEDIS International a.s., vyrobni zavod Bolatice
Prumyslova 961/16
74723 Bolatice
Republika Czeska

Data ostatniej aktualizacji ulotki: marzec 2021

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Agomelatine Adamed, 25 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 25 mg agomelatyny w postaci agomelatyny z kwasem cytrynowym.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
każda tabletka zawiera 0,2 mg sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych: patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana [tabletka]
Żółta, podłużna, obustronnie wypukła tabletka powlekana, o długości 9,0 mm i szerokości 4,5 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie dużych epizodów depresyjnych.
Produkt leczniczy Agomelatine Adamed jest wskazana do stosowania u dorosłych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Zalecana dawka to 25 mg raz na dobę, przyjmowana doustnie wieczorem przed snem.
Po dwóch tygodniach leczenia, jeżeli nie ma poprawy, dawka może być zwiększona do 50 mg raz na
dobę, tj. do dwóch tabletek po 25 mg przyjmowanych jednocześnie wieczorem przed snem.

Decydując o zwiększeniu dawki należy wziąć pod uwagę wyższe ryzyko zwiększenia aktywności
aminotransferaz. Zwiększenie dawki do 50 mg powinno być każdorazowo poprzedzone oceną korzyści
i ryzyka u konkretnego pacjenta, a także wymaga dokładnego monitorowania wyników testów
czynnościowych wątroby.

U wszystkich pacjentów należy przeprowadzić badania czynności wątroby przed rozpoczęciem
leczenia. Nie należy rozpoczynać terapii, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy 3-krotnie
przekracza górną granicę normy (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Podczas leczenia należy okresowo monitorować aktywność aminotransferaz: po około trzech
tygodniach, sześciu tygodniach (koniec ostrej fazy), po dwunastu tygodniach i po dwudziestu czterech
tygodniach leczenia (koniec fazy podtrzymującej) oraz później, kiedy jest to klinicznie wskazane
(patrz także punkt 4.4). Terapię należy przerwać, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy 3-krotnie
przekracza górną granicę normy (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Zwiększając dawkowanie, należy ponownie przeprowadzić badania czynności wątroby z tą samą
częstością, jak podczas rozpoczynania leczenia.

Czas trwania leczenia
Aby zapewnić ustąpienie objawów, leczenie pacjentów z depresją powinno trwać wystarczająco długo,
nie krócej niż 6 miesięcy.

Zmiana leczenia z leku przeciwdepresyjnego z grupy SSRI/SNRI na leczenie agomelatyną
Po przerwaniu stosowania leku przeciwdepresyjnego z grupy SSRI (ang. Selective Serotonin Reuptake
Inhibitors – Selektywne Inhibitory Wychwytu Zwrotnego Serotoniny) lub SNRI (ang. Serotonin
Norepinephrine Reuptake Inhibitors – Inhibitory Wychwytu Zwrotnego Serotoniny i Noradrenaliny)
u pacjentów mogą wystąpić objawy odstawienia. Aby ich uniknąć, należy sprawdzić w Charakterystyce
Produktu Leczniczego aktualnie stosowanego produktu leczniczego z grupy SSRI/SNRI, jak należy go
odstawiać. Podawanie agomelatyny można rozpocząć od razu w trakcie zmniejszania dawkowania
leku z grupy SSRI/SNRI (patrz punkt 5.1).

Przerwanie leczenia
Nie ma potrzeby stopniowego zmniejszania dawki w celu przerwania leczenia.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania agomelatyny (25 do 50 mg/dobę) potwierdzono u pacjentów
w podeszłym wieku <75 lat) z depresją. Działanie leku nie jest udokumentowane u pacjentów ≥75 lat.
Z tego względu agomelatyny nie należy stosować u pacjentów z tej grupy wiekowej (patrz punkty 4.4
i 5.1). Nie ma potrzeby zmiany dawkowania w zależności od wieku (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie obserwowano istotnej zmiany parametrów
farmakokinetycznych agomelatyny. Jednak dostępne są tylko ograniczone dane kliniczne dotyczące
stosowania agomelatyny u chorujących na depresję pacjentów z ciężkimi lub umiarkowanymi
zaburzeniami czynności nerek i z dużymi epizodami depresyjnymi. Z tego względu należy zachować
ostrożność przepisując agomelatynę tym pacjentom.

Zaburzenie czynności wątroby
Agomelatyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.3,
#### 4.4 i 5.2).

Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności agomelatyny w leczeniu dużych
epizodów depresyjnych u dzieci powyżej 2 lat. Brak dostępnych danych (patrz punkt 4.4).
Agomelatyna nie ma zastosowania w leczeniu dużych epizodów depresyjnych u dzieci do 2 roku
życia.

Sposób podawania
Podanie doustne.
Produkt leczniczy Agomelatine Adamed w postaci tabletek powlekanych można przyjmować
niezależnie od posiłków.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
Zaburzenia czynności wątroby (tj. marskość lub czynna choroba wątroby) lub aktywność
aminotransferaz w surowicy 3-krotnie przekraczają górną granicę normy (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna) (patrz
punkt 4.5).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Monitorowanie czynności wątroby
U pacjentów leczonych agomelatyną, po wprowadzeniu leku do obrotu, zgłaszano przypadki
uszkodzenia wątroby, w tym niewydolność wątroby (wyjątkowo zgłoszono kilka przypadków
zakończonych zgonem lub wymagających przeszczepienia wątroby u pacjentów z czynnikami ryzyka
uszkodzenia wątroby), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych powyżej 10-krotnej wartości
górnej granicy normy, zapalenie wątroby i żółtaczkę (patrz punkt 4.8). Większość tych przypadków
wystąpiła w pierwszych miesiącach leczenia. Uszkodzenie wątroby następuje głównie na poziomie
hepatocytów, przy czym zwiększone aktywności aminotransferaz w surowicy zwykle powracają do
poziomów prawidłowych po przerwaniu stosowania agomelatyny.

Przed rozpoczęciem leczenia należy zachować ostrożność, a przez cały okres terapii uważnie
monitorować wszystkich pacjentów, zwłaszcza tych z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby
lub gdy są jednocześnie stosowane produkty lecznicze związane z ryzykiem uszkodzenia
wątroby.

• Przed rozpoczęciem leczenia
U pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby, np.:
- z otyłością, nadwagą, niealkoholową chorobą stłuszczeniową wątroby, cukrzycą,
- z zaburzeniem spowodowanym spożywaniem alkoholu i (lub) spożywających znaczne ilości
alkoholu oraz jednocześnie przyjmujących produkty lecznicze, których stosowanie niesie ryzyko
uszkodzenia wątroby, stosowanie produktu leczniczego Agomelatine Adamed można zalecać tylko po
ostrożnym rozważeniu korzyści i ryzyka.
U wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić badania czynności
wątroby, a leczenia nie należy rozpoczynać u pacjentów z wartościami AlAT i (lub) AspAT >3-krotnej
wartości górnej granicy normy (patrz punkt 4.3).
Należy zachować ostrożność, podając produkt leczniczy Agomelatine Adamed pacjentom, u których
przed leczeniem aktywność aminotransferaz była zwiększona (>wartości górnej granicy normy
i ≤3- krotnej wartości górnej granicy normy).

• W trakcie leczenia
Stosowanie produktu leczniczego Agomelatine Adamed należy natychmiast przerwać, jeśli:
- u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe potencjalnego uszkodzenia
wątroby (takie jak ciemno zabarwiony mocz, jasny kał, zażółcenie skóry lub oczu, ból
w prawej górnej części brzucha, utrzymujące się i niewyjaśnione zmęczenie).
- aktywność aminotransferaz w surowicy 3-krotnie przekracza górną granice normy.

Po przerwaniu stosowania produktu leczniczego Agomelatine Adamed należy powtarzać badania
czynności wątroby, dopóki aktywność aminotransferaz w surowicy nie powróci do normy.

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Agomelatine Adamed w leczeniu depresji u pacjentów
w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego
Agomelatine Adamed w tej grupie wiekowej. W badaniach klinicznych dzieci i młodzieży leczonych
innymi lekami przeciwdepresyjnymi częściej obserwowano zachowania związane z samobójstwem
(próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz wrogość (głównie agresja, sprzeciw i gniew) niż
u pacjentów otrzymujących placebo (patrz punkt 4.2).

Pacjenci w podeszłym wieku
Brak udokumentowanego działania agomelatyny u pacjentów ≥75 lat, z tego względu agomelatyna nie
powinna być stosowana przez pacjentów z tej grupy wiekowej (patrz także punkty 4.2 i 5.1).

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem
Produktu leczniczego Agomelatine Adamed nie należy stosować w leczeniu dużych epizodów
depresyjnych u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, ponieważ nie ustalono u nich
bezpieczeństwa i skuteczności tego produktu.

Choroba afektywna dwubiegunowa/mania/hipomania
Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy Agomelatine Adamed u pacjentów z chorobą
afektywną dwubiegunową, manią lub hipomanią w wywiadzie, a leczenie należy przerwać, jeżeli
u pacjenta wystąpią objawy manii (patrz punkt 4.8).

Samobójstwo/myśli samobójcze
Depresja jest związana ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczeń i samobójstwa
(zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko utrzymuje się do czasu uzyskania znaczącej remisji.
Poprawa może nie wystąpić w ciągu pierwszych tygodni leczenia a nawet dłużej, dlatego pacjentów

• Jak często badać czynność wątroby
- przed rozpoczęciem leczenia
- następnie:
- po około 3 tygodniach,
- po około 6 tygodniach (koniec ostrej fazy),
- po około 12 i 24 tygodniach (koniec fazy podtrzymującej)
- oraz później, kiedy jest to klinicznie wskazane.
- Zwiększając dawkowanie należy ponownie przeprowadzić badania czynności wątroby z tą
samą częstością, jak podczas rozpoczynania leczenia.

U każdego pacjenta, u którego wystąpi zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy,
należy w ciągu 48 godzin powtórzyć badania czynności wątroby.

należy ściśle obserwować, aż do uzyskania znaczącej poprawy. Z doświadczeń klinicznych wynika, że
ryzyko samobójstwa może zwiększyć się we wczesnych etapach powrotu do zdrowia.
Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub przejawiający przed rozpoczęciem leczenia
znacznego stopnia skłonności samobójcze, należą do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia myśli
samobójczych lub prób samobójczych i powinni być uważnie obserwowani podczas leczenia.
Metaanaliza badań klinicznych z placebo w grupie kontrolnej, dotyczących leków przeciwdepresyjnych
stosowanych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, wykazała u pacjentów w wieku
poniżej 25 lat zwiększone (w porównaniu z placebo) ryzyko zachowań samobójczych.
W trakcie leczenia, zwłaszcza na początku terapii i po zmianach dawki, należy ściśle obserwować
pacjentów, szczególnie z grupy wysokiego ryzyka. Pacjentów (oraz ich opiekunów) należy pouczyć
o konieczności zwrócenia uwagi na wszelkie objawy pogorszenia stanu pacjenta, wystąpienie
zachowań lub myśli samobójczych lub nietypowych zmian w zachowaniu oraz konieczności
natychmiastowego zwrócenia się o poradę lekarską, jeśli te objawy wystąpią.

Jednoczesne leczenie inhibitorami CYP1A2 (patrz punkty 4.3 i 4.5)
Należy zachować ostrożność przepisując produkt leczniczy Agomelatine Adamed jednocześnie
z umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2 (np. propranololem, enoksacyną), ponieważ może to
powodować zwiększoną ekspozycję na agomelatynę.

• Sód
Agomelatine Adamed zawiera sód. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy
lek uznaje się za „wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Możliwe interakcje wpływające na agomelatynę
Agomelatyna jest metabolizowana głównie przez cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) (90%) i przez
CYP2C9/19 (10%). Produkty lecznicze, które oddziałują na te izoenzymy, mogą zmniejszać lub
zwiększać biodostępność agomelatyny.

Fluwoksamina, silny inhibitor CYP1A2 i umiarkowany inhibitor CYP2C9, znacząco hamuje
metabolizm agomelatyny, co powoduje 60-krotne (zakres 12-412 razy) zwiększenie ekspozycji na
agomelatynę. Dlatego jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Agomelatine Adamed z silnymi
inhibitorami CYP1A2 (np. fluwoksamina i cyprofloksacyna) jest przeciwwskazane.

Jednoczesne stosowanie agomelatyny z estrogenami (umiarkowane inhibitory CYP1A2) powoduje
kilkakrotne zwiększenie ekspozycji na agomelatynę. Choć nie odnotowano szczególnych sygnałów
dotyczących bezpieczeństwa po zastosowaniu leczenia skojarzonego z estrogenami u 800 pacjentek,
należy zachować ostrożność przepisując agomelatynę z innymi umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2
(np. propranololem, enoksacyną) do czasu uzyskania większego doświadczenia (patrz punkt 4.4).

Ryfampicyna – środek indukujący wszystkie trzy cytochromy biorące udział w metabolizmie
agomelatyny, może zmniejszać jej biodostępność.
Palenie tytoniu indukuje CYP1A2, co, jak wykazano, zmniejsza biodostępność agomelatyny,
zwłaszcza u osób palących duże ilości papierosów (≥15 papierosów/dobę) (patrz punkt 5.2).

Możliwy wpływ agomelatyny na inne produkty lecznicze
In vivo agomelatyna nie pobudza izoenzymów CYP450. Agomelatyna nie hamuje CYP1A2 in vivo ani

innego izoenzymu CYP450 in vitro. Z tego względu agomelatyna nie powinna zmieniać ekspozycji na
produkty lecznicze metabolizowane przez CYP450.

Produkty lecznicze silnie wiążące się z białkami osocza
Agomelatyna nie zmienia stężenia niezwiązanej z białkami frakcji produktów leczniczych silnie
wiążących się z białkami osocza, ani vice versa.

Inne produkty lecznicze
W I fazie badań klinicznych nie znaleziono dowodów na występowanie interakcji
farmakokinetycznych lub farmakodynamicznych z produktami leczniczymi, które mogłyby być w
populacji docelowej przepisywane jednocześnie z agomelatyną: pochodnymi benzodiazepiny, litem,
paroksetyną, flukonazolem i teofiliną.

Alkohol
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Agomelatine Adamed z alkoholem.

Terapia elektrowstrząsami (TE)
Brak doświadczenia dotyczącego jednoczesnego stosowania agomelatyny i TE. Badania na
zwierzętach nie wykazały właściwości prodrgawkowych (patrz punkt 5.3). Dlatego następstwa
kliniczne jednoczesnego leczenia za pomocą TE i produktu leczniczego Agomelatine Adamed uważa
się za mało prawdopodobne.

Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 300 ciąż) dotyczące stosowania
agomelatyny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani
pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka i płodu, poród czy na rozwój
pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Ze względów bezpieczeństwa zaleca się unikać stosowania produktu
leczniczego Agomelatine Adamed w okresie ciąży.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy agomelatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawie
dostępnych danych farmakodynamicznych i toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono
przenikanie agomelatyny i jej metabolitów do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć
zagrożenia dla noworodków lub niemowląt. Należy zdecydować, czy przerwać karmienie piersią, czy
przerwać lub nie rozpoczynać stosowania produktu leczniczego Agomelatine Adamed, biorąc pod
uwagę korzyść z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyść z leczenia dla matki.

Płodność
Badania dotyczące rozmnażania u szczurów i królików nie wykazały wpływu agomelatyny na
płodność (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Agomelatyna ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Biorąc
pod uwagę zawroty głowy i senność, jako częste działania niepożądane, należy ostrzec pacjentów
przed ograniczeniem ich zdolności do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W ramach badań klinicznych ponad 8 000 pacjentów z depresją otrzymywało agomelatynę. Działania
niepożądane zazwyczaj były łagodne lub umiarkowane i występowały w pierwszych dwóch
tygodniach leczenia.
Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były: ból głowy, nudności i zawroty głowy.
Zazwyczaj były to przemijające działania niepożądane i na ogół nie prowadziły do przerwania
leczenia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych z
zastosowaniem zarówno placebo jak i substancji referencyjnej w grupie kontrolnej.
Działania niepożądane wymieniono poniżej zgodnie z następującą konwencją: bardzo częste (≥1/10);
częste (≥1/100 do <1/10); niezbyt częste (≥1/1 000 do <1/100); rzadkie (≥1/10 000 do <1/1 000);
bardzo rzadkie (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być oceniona na podstawie dostępnych
danych). Częstości występowania nie korygowano względem placebo.

Klasyfikacja układów i
narządów
Częstość występowania Preferowane określenie

Zaburzenia psychiczne Często Lęk
Nietypowe sny*
Niezbyt często Myśli lub zachowania samobójcze (patrz
punkt 4.4)
Pobudzenie oraz powiązane objawy* (takie jak
drażliwość i niepokój)
Agresja*
Koszmary senne*
Mania/hipomania*
Objawy te mogą być także spowodowane przez
chorobę podstawową (patrz punkt 4.4).
Stan splątania*
Rzadko Omamy*
Zaburzenia układu
nerwowego
Bardzo często Ból głowy
Często Zawroty głowy
Senność
Bezsenność
Niezbyt często Parestezje
Zespół niespokojnych nóg*
Migrena
Rzadko Akatyzja*

Zaburzenia oka Niezbyt często Niewyraźne widzenie
Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często Szumy uszne*

Zaburzenia żołądka i jelit Często Nudności
Biegunka
Zaparcia
Ból brzucha
Wymioty*
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Często Zwiększone wartości AlAT i (lub) AspAT [w
badaniach klinicznych, wartości >3- krotnej
wartości górnej granicy normy dla AlAT i (lub)
AspAT stwierdzono u 1,2% pacjentów
stosujących agomelatynę w dawce 25 mg na
dobę oraz u 2,6% pacjentów stosujących dawkę
50 mg na dobę wobec 0,5% po placebo].

Niezbyt często Zwiększona aktywność gammaglutamylotransferazy* (GGT) (>3-krotnej
wartości górnej granicy normy)

Rzadko Zapalenie wątroby
Zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej*
(>3-krotnej wartości górnej granicy normy)

Niewydolność wątroby*(1)
Żółtaczka*
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Niezbyt często Egzema
Wzmożone pocenie
Świąd*
Pokrzywka*
Rzadko Wysypka rumieniowata
Obrzęk twarzy i obrzęk naczynioruchowy*
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
Często Ból pleców

Niezbyt często Ból mięśni*

Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Rzadko Zatrzymanie moczu*

Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Często Zmęczenie

Badania diagnostyczne Często Zwiększenie masy ciała*
Niezbyt często Zmniejszenie masy ciała*
* Częstość działań niepożądanych określona w badaniach klinicznych na podstawie spontanicznych
raportów.
(1) Wyjątkowo zgłoszono kilka przypadków zakończonych zgonem lub wymagających
przeszczepienia wątroby dotyczących pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać

wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa:
https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Objawy
Doświadczenie związane z przedawkowaniem agomelatyny jest ograniczone. Po przedawkowaniu
agomelatyny zgłaszano następujące objawy: ból nadbrzusza, senność, zmęczenie, pobudzenie, lęk,
napięcie, zawroty głowy, sinicę lub złe samopoczucie.
Jedna osoba, która przyjęła 2450 mg agomelatyny, wyzdrowiała samoistnie, nie wystąpiły u niej
nieprawidłowości sercowo-naczyniowe ani biologiczne.

Leczenie
Nie jest znane swoiste antidotum na agomelatynę. Postępowanie w przypadku przedawkowania
powinno polegać na leczeniu objawów klinicznych i rutynowym monitorowaniu stanu pacjenta. Zaleca
się kontrolne badania lekarskie w specjalistycznym ośrodku.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: psychoanaleptyki, inne leki przeciwdepresyjne, kod ATC: N06AX22.

Mechanizm działania

Agomelatyna jest agonistą melatonergicznym (receptorów MT1 i MT2) i antagonistą receptorów
5-HT2C. Badania wykazują, że agomelatyna nie ma wpływu na wychwyt monoamin i nie wykazuje
powinowactwa do receptorów α- i β-adrenergicznych, histaminergicznych, cholinergicznych,
dopaminergicznych ani benzodiazepinowych.
Agomelatyna przywraca rytm okołodobowy w modelach zwierzęcych zakłóconego rytmu
okołodobowego.
Agomelatyna zwiększa uwalnianie noradrenaliny i dopaminy, szczególnie w korze czołowej i nie ma
wpływu na zewnątrzkomórkowe stężenia serotoniny.

Działanie farmakodynamiczne

Wykazano wpływ agomelatyny podobny do działania przeciwdepresyjnego w zwierzęcych modelach
depresji (wyuczony test bezradności, test rozpaczy, przewlekły umiarkowany stres), jak również
w modelach desynchronizacji rytmu okołodobowego i w modelach związanych ze stresem i lękiem.
U ludzi agomelatyna wykazuje właściwości pozytywnego przesunięcia faz, wywołuje przyspieszoną
fazę snu, spadek temperatury ciała oraz rozpoczęcie działania melatoniny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania agomelatyny w dużych epizodach depresyjnych badano w
programie klinicznym, w którym uczestniczyło 7 900 pacjentów poddanych leczeniu agomelatyną.

Przeprowadzono dziesięć badań z placebo w grupie kontrolnej z ustaloną i(lub) zwiększaną dawką
w celu sprawdzenia krótkoterminowej skuteczności agomelatyny w dużym zaburzeniu depresyjnym
u dorosłych. Pod koniec leczenia (po ponad 6 lub 8 tygodniach) wykazano znaczącą skuteczność
agomelatyny w dawce 25-50 mg w 6 z dziesięciu krótkoterminowych badaniach z podwójnie ślepą
próbą i z placebo w grupie kontrolnej. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana punktacji
w skali HAM-D-17 w stosunku do wartości wyjściowych. W dwóch badaniach, których czułość
potwierdzono za pomocą paroksetyny lub fluoksetyny, użytymi jako grupa kontrolna, nie udało się
wykazać różnic między stosowaniem agomelatyny a placebo. Agomelatyny nie porównywano
bezpośrednio z paroksetyną czy fluoksetyną, ponieważ te substancje porównawcze zostały dodane
w celu zapewnienia czułości badań. W dwóch innych badaniach nie można było wyciągnąć
jakichkolwiek wniosków, ponieważ nie udało się wykazać różnic między paroksetyną lub fluoksetyną,
zastosowanymi jako aktywne grupy kontrolne, a placebo. Jednakże, w badaniach tych nie było
dozwolone zwiększanie dawki początkowej ani agomelatyny, ani paroksetyny czy fluoksetyny, nawet
jeśli odpowiedź na leczenie nie była odpowiednia.

Skuteczność obserwowano także u pacjentów z cięższą depresją (wyjściowa ocena w skali HAM-D
≥25) we wszystkich badaniach z grupą kontrolną aktywną oraz placebo.

Wskaźniki odpowiedzi były statystycznie istotnie większe dla agomelatyny w porównaniu do placebo.

Większą skuteczność (2 badania) lub nie mniejszą skuteczność (4 badania) wykazano w sześciu
z siedmiu badań w zróżnicowanych populacjach dorosłych pacjentów z depresją, w porównaniu z
lekami z grup selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (ang. SSRI) i inhibitorów
wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (ang. SNRI) (sertralina, escytalopram, fluoksetyna,
wenlafaksyna lub duloksetyna). Działanie przeciwdepresyjne oceniano za pomocą punktacji skali
HAM-D-17 jako pierwszorzędowy lub drugorzędowy punkt końcowy.

Utrzymywanie się skuteczności przeciwdepresyjnej wykazano w badaniu zapobiegania nawrotom.
Pacjenci odpowiadający na leczenie przez 8/10 tygodni agomelatyną w dawce 25-50 mg raz na dobę,
podawaną zgodnie z metodą otwartej próby, zostali przydzieleni losowo na dalsze 6 miesięcy do grupy
otrzymującej agomelatynę w dawce 25-50 mg raz na dobę albo do grupy otrzymującej placebo.
Wykazano statystycznie istotną (p = 0,0001) przewagę agomelatyny w dawce 25-50 mg raz na dobę
nad placebo odnośnie pierwotnego punktu końcowego, zapobiegania nawrotom depresji, mierzonego
jako czas do wystąpienia nawrotu. Częstość nawrotów podczas 6-miesięcznego okresu obserwacji z
podwójnie ślepą próbą, wynosiła 22% i 47%, odpowiednio dla agomelatyny oraz placebo.

Agomelatyna nie zaburza czuwania w ciągu dnia ani pamięci u zdrowych ochotników. U pacjentów
z depresją leczenie agomelatyną w dawce 25 mg wydłużało sen wolnofalowy, nie modyfikując czasu
trwania fazy REM (Rapid Eye Movement) ani nie opóźniając jej wystąpienia. Agomelatyna w dawce
25 mg skracała także czas zapadania w sen oraz czas do zmniejszenia częstości akcji serca. W ocenie
pacjentów od pierwszego tygodnia leczenia znacznie poprawił się czas zasypiania i jakość snu, bez
zaburzenia sprawności w ciągu dnia.

W specyficznym badaniu porównawczym dotyczącym zaburzeń funkcji seksualnych u zdrowiejących

pacjentów z depresją, u stosujących agomelatynę zaobserwowano tendencję (statystycznie nieistotną)
do mniej licznych zaburzeń funkcji seksualnych niż u leczonych wenlafaksyną, w skali Sex Effects
Scale (SEXFX), dotyczących osiągania podniecenia lub orgazmu. Zbiorcza analiza badań
wykorzystująca Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) wykazała, że stosowaniu agomelatyny nie
towarzyszyły zaburzenia funkcji seksualnych. U zdrowych ochotników stosowanie agomelatyny
pozwalało zachowywać funkcje seksualne w porównaniu z paroksetyną.

W badaniach klinicznych agomelatyna wykazywała neutralny wpływ na częstość akcji serca i ciśnienie
krwi.

W badaniu zaprojektowanym w celu oceny objawów odstawienia za pomocą listy kontrolnej
Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) u zdrowiejących pacjentów z depresją, nagłe
zaprzestanie leczenia agomelatyną nie indukowało zespołu odstawienia.
Agomelatyna nie ma potencjału uzależniającego, jak wykazano w badaniach u zdrowych ochotników
za pomocą specyficznej wizualnej skali analogowej lub 49 punktowej listy kontrolnej Addiction
Research Center Inventory (ARCI).
W trwającym 8 tygodni badaniu, z placebo w grupie kontrolnej, z zastosowaniem agomelatyny
w dawce 25-50 mg/dobę u pacjentów w podeszłym wieku z depresją (≥65 lat, N=222, w tym 151 osób
przyjmujących agomelatynę) wykazano statystycznie istotną różnicę wynoszącą 2,67 punktów w skali
HAM-D (główny punkt końcowy). Analiza odsetka osób reagujących na leczenie wykazała przewagę
agomelatyny. U pacjentów w bardzo podeszłym wieku nie obserwowano poprawy (≥75 lat, N=69,
w tym 48 osób przyjmujących agomelatynę). Tolerancja agomelatyny u pacjentów w podeszłym wieku
była porównywalna do obserwowanej u młodszych osób dorosłych.

Przeprowadzono 3-tygodniowe badanie z zastosowaniem specyficznej grupy kontrolnej, u pacjentów
z ciężkimi epizodami depresyjnymi, których leczenie za pomocą paroksetyny (lek z grupy SSRI) lub
wenlafaksyny (lek z grupy SNRI) było niewystarczające. Zmianie dotychczas stosowanego leku
przeciwdepresyjnego na agomelatynę towarzyszyły objawy odstawienia, zarówno po nagłym
przerwaniu terapii lekiem z grupy SSRI lub SNRI, jak i podczas stopniowego zmniejszania dawki. Te
objawy odstawienia mogą być mylone z brakiem wczesnych korzyści ze stosowania agomelatyny.
Odsetek pacjentów, u których wystąpił przynajmniej jeden objaw odstawienia tydzień po zaprzestaniu
leczenia lekiem z grupy SSRI/SNRI, był mniejszy w grupie o długim okresie zmniejszania dawki
(stopniowe zaprzestawanie terapii lekiem z grupy SSRI/SNRI przez 2 tygodnie) niż w grupie o krótkim
okresie zmniejszania dawki (stopniowe zaprzestawanie terapii lekiem z grupy SSRI/SNRI przez
1 tydzień) oraz w grupie, u której dokonano nagłej substytucji (nagłe przerwanie stosowania leku)
i wynosił, odpowiednio: 56,1%, 62,6% i 79,8%.

Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego
Agomelatine Adamed w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu dużych
epizodów depresyjnych (patrz punkt 4.2 – informacja dotycząca stosowania u dzieci i młodzieży).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie i dostępność biologiczna
Agomelatyna jest szybko i dobrze (≥80%) wchłaniana po podaniu doustnym. Całkowita dostępność
biologiczna jest mała (<5% doustnej dawki terapeutycznej), a zmienność międzyosobnicza - znaczna.
Dostępność biologiczna jest zwiększona u kobiet w porównaniu do mężczyzn. Dostępność biologiczną

zwiększa przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, a zmniejsza palenie tytoniu.
Maksymalne stężenie w osoczu jest osiągane w ciągu 1 do 2 godzin.

W zakresie dawek terapeutycznych ogólna ekspozycja na agomelatynę zwiększa się proporcjonalnie
do dawki. Po większych dawkach występuje efekt nasycenia pierwszego przejścia.
Spożycie pokarmu (posiłek standardowy lub bogatotłuszczowy) nie zmienia dostępności biologicznej
ani szybkości wchłaniania. Zmienność jest zwiększona po posiłku bogatotłuszczowym.

Dystrybucja
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi około 35 l, a stopień wiązania z białkami osocza
95% niezależnie od stężenia i nie ulega modyfikacji wraz z wiekiem oraz u pacjentów z zaburzeniem
czynności nerek, ale wielkość wolnej frakcji jest podwojona u pacjentów z zaburzeniem czynności
wątroby.

Metabolizm
Po podaniu doustnym agomelatyna jest szybko metabolizowana głównie przez wątrobowy izoenzym
CYP1A2; izoenzymy CYP2C9 i CYP2C19 biorą także udział w metabolizmie, ale w mniejszym
stopniu. Główne metabolity, hydroksylowane i demetylowe pochodne agomelatyny, są nieaktywne
i zostają szybko sprzęgane oraz wydalane w moczu.

Eliminacja
Eliminacja jest szybka, średni okres półtrwania w osoczu wynosi od 1 do 2 godzin, klirens jest duży
(około 1 100 ml/min) i głównie na drodze metabolicznej.
Wydalanie zachodzi głównie z moczem (80%) i w postaci metabolitów, niezmieniony związek
występuje w moczu w ilościach pomijalnych.
Wielokrotne podanie nie wpływa na zmianę kinetyki.

Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (n=8, pojedyncza dawka 25 mg) nie
obserwowano istotnej zmiany parametrów farmakokinetycznych. Należy jednak zachować ostrożność
u pacjentów z ciężkim lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, ponieważ dostępne są tylko
ograniczone dane kliniczne dotyczące takich pacjentów (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności wątroby
W specyficznym badaniu z udziałem pacjentów z marskością wątroby, z przewlekłym łagodnym (typ
A w klasyfikacji Child-Pugh) lub umiarkowanym (typ B w klasyfikacji Child-Pugh) zaburzeniem
czynności wątroby, ekspozycja na agomelatynę w dawce 25 mg była znacznie zwiększona
(odpowiednio 70 i 140 razy) w porównaniu do dobranych grup ochotników (wiek, masa ciała i nawyk
palenia tytoniu) bez niewydolności wątroby (patrz punkt 4.2, 4.3 i 4.4).

Pacjenci w podeszłym wieku
W badaniu dotyczącym farmakokinetyki u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) wykazano, że po
podaniu dawki 25 mg mediana wartości AUC i Cmax była odpowiednio około 4 razy i 13 razy
większa u pacjentów ≥75 lat niż u pacjentów <75 lat. Całkowita liczba pacjentów otrzymujących
dawkę 50 mg była zbyt mała, aby wyciągać jakiekolwiek wnioski. Nie ma potrzeby zmiany
dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.

Grupy etniczne

Brak danych dotyczących wpływu rasy na farmakokinetykę agomelatyny.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Działanie sedatywne obserwowano u myszy, szczurów i małp po pojedynczym i wielokrotnym
podaniu dużych dawek.
U gryzoni stwierdzono znaczną indukcję CYP2B i umiarkowaną indukcję CYP1A i CYP3A po
dawkach powyżej 125 mg/kg mc./dobę, podczas gdy u małp indukcja CYP2B i CYP3A po dawkach
375 mg/kg mc./dobę była niewielka. W badaniach toksykologicznych z użyciem dawki wielokrotnej
u gryzoni i małp nie obserwowano szkodliwego wpływu na wątrobę.
Agomelatyna przenika przez łożysko i do płodu u ciężarnych szczurów.
Badania rozrodczości u szczurów i królików nie wykazały wpływu agomelatyny na płodność, rozwój
zarodkowo-płodowy, a także rozwój przed- i pourodzeniowy.
Seria standardowych prób in vitro i in vivo dotyczących genotoksyczności nie wykazała potencjału
mutagennego ani klastogennego agomelatyny.

W badaniach dotyczących rakotwórczości agomelatyna zwiększała częstości występowania
nowotworów wątroby u szczurów i myszy po dawce przynajmniej 110 razy większej od dawki
terapeutycznej. Nowotwory wątroby są najprawdopodobniej związane z indukcją enzymów swoistą
dla gryzoni. Częstość występowania łagodnych gruczolakowłókniaków gruczołu sutkowego
u szczurów była zwiększona w przypadku dużej ekspozycji (ekspozycja 60 razy większa niż dawka
terapeutyczna), ale pozostawała w zakresie takim, jak w grupach kontrolnych.

Badania bezpieczeństwa farmakologicznego nie wykazały wpływu agomelatyny na prąd hERG
(human Ether à-go-go Related Gene), ani na potencjał czynnościowy komórek Purkinjego u psów.
Agomelatyna nie wykazywała właściwości prodrgawkowych u myszy i szczurów po dawkach do
128 mg/kg mc. podanych dootrzewnowo.

Nie obserwowano wpływu agomelatyny na zachowanie młodych zwierząt, widzenie czy czynności
rozrodcze. Obserwowano niewielkie, niezależne od dawki zmniejszenie masy ciała, związane
z właściwościami farmakologicznymi oraz pewne mniejsze oddziaływania na układ rozrodczy
u samców bez jakiegokolwiek zaburzenia czynności rozrodczych.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:
Celuloza mikrokrystaliczna krzemowana:
Celuloza mikrokrystaliczna
Krzemionka koloidalna bezwodna
Mannitol
Powidon 30
Krzemionka koloidalna bezwodna
Krospowidon (typ A)
Sodu stearylofumaran
Magnezu stearynian

Kwas stearynowy 50

Otoczka:
Hypromeloza 2910/5
Makrogol 6000
Tytanu dwutlenek (E 171)
Talk
Żelaza tlenek żółty (E 172)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. Brak specjalnych zaleceń
dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister OPA/Aluminium/PVC/Aluminium
Wielkość opakowania:
28 tabletek

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 11 grudnia 2018

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

19/03/2021

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.